Клиническая картина и состояние гемодинамики (системной, легких, печени) у больных множественной миеломой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Невожай, Анна Владимировна

• Невожай, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Невожай, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, СОСТОЯНИЕ СИСТЕМНОГО И ОРГАННОГО (ЛЕГКИХ, ПЕЧЕНИ) КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клиническая картина множественной миеломы.

1.2 Сердечно-сосудистая система при множественной миеломе.

1.3 Легочный кровоток при множественной миеломе.

1.4 Печеночный кровоток при множественной миеломе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных пациентов.

2.2 Методы обследования больных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ.

ГЛАВА 4. СИСТЕМНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ.

ГЛАВА 5. ЛЕГОЧНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ.

ГЛАВА 6. КРОВООБРАЩЕНИЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ

МИЕЛОМОЙ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая картина и состояние гемодинамики (системной, легких, печени) у больных множественной миеломой»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Множественная миелома (ММ) или болезнь Рустицкого-Калера - это системное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся злокачественной опухолевой пролиферацией плазматических клеток, продуцирующих моноклональный иммуноглобулин. Относясь к группе лимфоидных опухолей низкой степени злокачественности, ММ составляет более 10% среди всех форм парапротеинемических гемобластозов [1,5,12,27].

Ежегодно в РФ регистрируется более 30 новых случаев ММ на 1 млн. населения [1,32]. Это заболевание встречается чаще, чем острый лимфобласт-ный лейкоз, все формы острых нелимфобластных лейкозов, хронический мие-лолейкоз, лимфогранулематоз, эритремия и другие, менее распространенные гемобластозы. ММ редко встречается у лиц моложе 40 лет. Ряд авторов отмечает одинаковую частоту встречаемости ММ у мужчин и женщин [73], другие говорят о преобладании лиц мужского пола [12,81]. Частота заболевания увеличивается с возрастом [44].

Трудности в диагностике и лечении ММ обусловлены разнообразием ее форм и вариантов, чрезвычайно широкой симптоматикой. Характерным признаком заболевания является продукция миеломными клетками патологического белка - парапротеина, реакция на который организма больного приводит к развитию многочисленных патологических изменений в различных органах и тканях [3,19,49,113].

Поражение костей является наиболее частым признаком ММ и отмечается почти у всех больных. Пролиферирующие опухолевые клетки секретиру-ют остеокластактивирующий фактор, который вызывает активацию остеокластов и, как следствие, повышенную резорбцию костной ткани [1,38,151].

Пролиферация опухолевых клеток в костном мозге приводит к развитию нормохромной, нормоцитарной анемии. Развитие анемии связано как с замещением нормальных клеток миеломными клетками, так и с продукцией опухолью факторов, разрушающих нормальные гемопоэтические клетки [5,69].

Физические свойства парапротеинов лежат в основе синдрома гипервязкости, который чаще всего наблюдается при наличии парапротеинов ^М, и [5,47]. Вероятность развития синдрома гипервязкости возрастает с увеличением содержания парапротеинов в плазме крови больного. Для этого синдрома характерно изменение периферического кровотока, которое может приводить к нарушению гемодинамики в жизненно важных органах и сопровождаться функциональными расстройствами [27,38].

У части больных ММ выявляют гепатомегалию и/или спленомегалию вследствие инфильтрации органов плазматическими клетками, а также нередко- миелоидной метаплазии [14, 71].

Таким образом, при ММ наблюдается поражение не только костного мозга и костей скелета, но и различных органов и систем организма. Существенно страдает иммунитет больного ММ - возникает синдром недостаточности антител[ 1,5,117].

Несмотря на то, что за последние 30 лет медиана общей выживаемости пациентов, страдающих ММ, увеличилась с 7 месяцев до 3 лет, полная ремиссия, не говоря уже о полном выздоровлении при этом заболевании - редкость. Пять лет после установления диагноза переживает только около 20% больных, а десятилетняя выживаемость не превышает 5%. Внедрение в практику новых методов терапии оказало лишь незначительное влияние на продолжительность жизни больных ММ [12,81].

Вопрос о связи опухолевого процесса, в том числе и при ММ, с системой кровообращения имеет сравнительно короткую историю- с 70-х гг. XX века [62]. К настоящему времени известно, что с самого начала процесса ан-гиогенеза опухоли в нем принимает участие эндотелий сосудов. С современных позиций, сосудистый эндотелий является нейроиммуноэндокринным органом, который участвует в регуляции гемодинамики через нейрокринные и паракринные механизмы. Действие факторов роста сосудов и других биологически активных веществ не ограничивается локальным участком опухоли; оно оказывает системный эффект.

В ряде работ [26,31,42,59,60] отмечены изменения системного и органного (печени, легких) кровотока при гемобластозах (хронических миелопро-лиферативных заболеваниях, лимфомах, истинной полицитемии и др.). Данные об изменениях гемодинамики при ММ немногочисленны [37]. Проблема заслуживает внимание в связи с необходимостью углубления представлений о патогенезе заболевания, роли внутренних органов (сердца, печени, легких), которые во многом определяют прогноз больных ММ, одной из трудных для диагноза и лечения опухолей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Охарактеризовать клиническую картину, состояние системного кровотока, гемодинамики легких и печени у больных множественной миеломой.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клиническую картину множественной миеломы у больных-жителей Приморского края.

2. Исследовать состояние центральной гемодинамики у пациентов с множественной миеломой.

3. Изучить гемодинамику легких у больных множественной миеломой.

4. Провести исследование печеночного кровотока у больных множественной миеломой.

5. Провести сопоставление и корреляционный анализ данных клинических и инструментальных исследований с целью установления их взаимоотношений у больных множественной миеломой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые на основании комплексного обследования больных выявлено, что в Приморском' крае наиболее распространена диффузно-узловая форма множественной миеломы, в меньшей степени -диффузная форма. Особенностью Приморья является преобладание женщин среди пациентов с множественной миеломой. Основной контингент составляют больные с III стадией множественной миеломы.

Впервые показана стадийность нарушений органного кровотока в легких и печени, а также центральной гемодинамики в зависимости от тяжести множественной миеломы. Выявлены изменения гемодинамики легких и печени при ММ, которые сочетаются с гиперкинетическим типом системной циркуляции, имеющей адаптивно-компенсаторный характер:

Впервые при ММ отмечено снижение скорости артериального притока крови к малому кругу кровообращения, снижение тонуса мелких сосудов легких и увеличение венозного оттока. В легких и печени у больных ММ выявлено увеличение периферического сосудистого сопротивления. В условиях опухолевой интоксикации у больных ММ имеют место изменения важнейших внутренних органов: сердца, легких, печени, что необходимо учитывать, в частности, при проведении курсов химиотерапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Предлагается использовать для наблюдения за пациентами с ММ метод реографии. Определение вида и степени изменений в системной и органной гемодинамике позволяет более точно оценить общность патогенетических изменений, развивающихся при прогрессиро-вании ММ. Выделен ряд патологических, а также компенсаторно-приспособительных механизмов в общей реакции организма на течение опухолевого процесса. Это позволяет дать более точный прогноз течения болезни, предупредить развитие осложнений и корректировать как противоопухолевую, так и вспомогательную терапию.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В Приморском крае множественная миелома встречается преимущественно у пациентов второй половины жизни, чаще у женщин. Преобладает диффузно-узловая форма заболевания, реже наблюдается диффузная форма. Большинство больных имеет III стадию множественной миеломы.

2. У половины больных множественной миеломой наблюдается эукине-тический тип системной циркуляции. Число пациентов с патологическим гиперкинетическим типом гемодинамики увеличивается параллельно нарастанию тяжести заболевания.

3. Нарушения легочного кровотока имеют место в достаточно раннем периоде множественной миеломы. Характерна смешанная форма легочной ги-пертензии. Изменения касаются как артериального, так и венозного русла.

4. Изменения печеночного кровотока при множественной миеломе находятся в параллелизме с нарастанием тяжести патологического процесса. Они характеризуются повышением сосудистого сопротивления и затруднением венозного оттока.

5. В условиях прогрессирования опухолевого процесса при множественной миеломе системный кровоток (на ранних стадиях эукинетический, на поздних — гиперкинетический тип) обеспечивает кровоснабжение легких и печени.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Невожай, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Преобладающей формой множественной миеломы в Приморском крае является диффузно - узловая. Она' встречается у % больных, преимущественно пожилого возраста женщин. Диффузная форма множественной миеломы диагностируется у 14 пациентов. Клинические проявления множественной миеломы отличаются полиморфизмом.

2. У большинства больных множественной миеломой имеют место изменения метаболизма миокарда, нарушения ритма сердечной деятельности и проводимости. Преобладающим типом системной циркуляции на поздних стадиях множественной миеломы является гиперкинетический, имеющий адаптивно-приспособительный характер.

3. Для малого круга кровообращения при множественной миеломе характерно замедление скорости притока крови, увеличение сопротивления резистивных сосудов и увеличение венозного оттока. Увеличенный кровоток в легких у больных множественной миеломой обеспечивается снижением тонуса~ мелких сосудов: артериол, венул, капилляров.

4. Гемодинамика печени при множественной : миеломе характеризуется уменьшением общего печеночного кровотока (артериального и портального), повышением сосудистого тонуса и замедлением венозного оттока. Изменения печеночного кровотока выявляются в дебюте заболевания и нарастают по мере прогрессирования патологического процесса.

5. Изменения системного и органного кровотока при множественной миеломе способствуют обеспечению гомеостаза организма. Они коррелируют со степенью тяжести опухолевого процесса и синдрома анемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным множественной миеломой рекомендуется исследование системной гемодинамики, легочного и печеночного кровотока с целью мониторинга состояния внутренних органов в процессе проведения курсов полихимиотерапии. Прогрессирование заболевания характеризуется снижением общего периферического сопротивления, увеличением давления в малом круге кровообращения, уменьшением притока крови к печени.

2. Целесообразность использования компьютерной реографии обусловлена быстрым получением информации о необходимых параметрах гемодинамики, простотой в работе, необременительностью для больных, экономичностью, доступностью для первичного звена здравоохранения.

3. Материалы исследования рекомендуется включить в программу преподавания на циклах постдипломного образования для клинических интернов, ординаторов, аспирантов и дополнительного образования врачей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Невожай, Анна Владимировна, 2009 год

1. Абдулкадыров K.M. Клиническая гематология: справочник / K.M. Абдулкадыров.- СПб.: Питер, 2006.-448 с.

2. Абдулкадыров K.M., Бессмельцев С.С. Сопроводительная терапия у больных гемобластозами / Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы научн.-практ. конф. -СПб., 2000.- С.13-23.

3. Андреева Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы /-М.,2001-28с.

4. Андреева Н.Е., Балакирева Т.В. Парапротеинемические гемобластозы // Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьева- 3-е. изд., перераб. и доп.-М.: Ньюдиамед, 2003.-Т.2.-С.151-184.

5. Андреева Н.Е., Балакирова Т.В. Болезни тяжелых цепей. / Клинич. онкогематология / под ред. М.А. Волковой-М., 2001.-С.463-466.

6. Андреева Н.Е., Ильяшенко Е.Ю., Сариди Э.Ю. Ретроспективный . анализ цитостатической терапии пациентов с множественной миеломой // Пробл. гематологии и переливания крови.- 2002. -№3.-С.7-11.

7. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика // Терапевт, архив.-1995.-№5.- С.77-80.

8. Ардашев В.Н. Особенности поражения нервной системы у больных множественной миеломой // Военно-мед. журнал.-2004.-Т.325,№11.-С.31-37.

9. Бакиров А.Б., Мурзина Г.Р. Прогнозирование кардиотоксических осложнений у больных множественной миеломой на фоне химиотерапии по данным вариабельности ритма сердца // Здравоохранение Башкортостана.-2006.-№4.-С.206-208.

10. Балашов А.Т., Черемисин С.Н., Кондричина С.Н. Диагностическая эффективность применения лучевых методов исследования позвоночника при множественной миеломе // Мед. визуализация. 2007.- № 1. - С. 127-133.

11. Бессмельцев С.С. Современные подходы к лечению анемии у больных со злокачественными новообразованиями // Онкология.-2008.-Т.10, №2.-С. 275-283

12. Бессмельцев С.С., Аббулкадыров K.M. Множественная миелома-СПб.: Диалект, 2004.- 448 с.

13. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M. Сонографический метод диагностики латентной стадии хронической почечной недостаточности у больных множественной миеломой: методич. рекомендации. -СПб., 1997.-10с.

14. Бессмельцев С.С., Стельмашенко JI.B. Сравнительная оценка различных методов лечения больных с множественной миеломой // Эффективная терапия.-2000.-Т.6,№2.-С.54-63

15. Болезни печени и желчевыводящих путей/ под ред. В.Т. Ивашкина-Издательский дом Вести, 2002.

16. Внутренние болезни- по Тинсли Р. Харрисону. М.: Практика,2002.-С.862-869.

17. Войцеховский В.В. Морфологические особенности заболевания органов дыхания у больных множественной миеломой // Вестн. Амурской областной больницы.-2006.-№33.-С.31-32.

18. Войцеховский В.В., Скрипкина Н.С., Есенин В.В. Выживаемость больных множественной миеломой при стандартной терапии // Превентивные и информационные технологии, методы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов. Благовещенск, 2006.-С.214-221.

19. Володичева Е.М., Воробьева Т.В., Пивник A.B. Анализ заболеваемости множественной миеломой в Тульской области // Пробл. гематологии и переливания крови.-2000.- №4.- С. 31-34.

20. Вотякова О.М., Демина Е.А. Множественная миелома// Клиническая онкогематология / под ред. М.А.- Волковой -М.:Медицина, 2001.-С.423-448.

21. Вотякова О.М., Османов Д.Ш., Демина Е.А. Использование Велкейда при множественной миеломе // Терапевт, архив.- 2007.-№7.-С. 70-73.

22. Геращенко Е.В.- Гемодинамика печени при хроническом лимфолейкозе: дис. канд. мед. наук.- Владивосток, 1999г.

23. Голенков А.К., Шабалин В.Н. Множественная миелома СПб.: Гиппократ, 1995.- 446с.

24. Горбаков В.В. Хронический вирусный гепатит // Новый мед. журнал.-1996.- №5.-С.24-27.

25. Горбачева В.А., Коваленко H.H., Мельник А.И. Плазмоцитома легкого // Клинич. хирургия.-1974.-№1.-С.64-65.

26. Горчакова C.B., Рехтина И.Г. Современные представления о патогенезе миеломной нефропатии // Гематология и трансфузиология.-2008.-№3.-С.20-24.

27. Гулян Г.С. Клинические проявления, состояние сердечнососудистой системы и органного кровотока (легких, печени) у больных лимфомами: дис. канд. мед. наук. Владивосток, 2006.

28. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г // Вестн. РОНЦ, им. H.H. Блохина РАМН.-2006.-Т. 17, №3.- С. 30-32.

29. Дзузинский A.A. Основы современной терапии: руководство для врачей Новосибирск: Наука, 2003.-590с.

30. Диагностическая эффективность применения лучевых методов исследования при множественной миеломе /A.M. Антонова, А.Т. Балашов, В.М. Черемисин и др. // Мед. визуализации.-2007.-№1.-С. 127-133.

31. Егоров И.В. Редкие формы миеломной болезни // Клинич. медицина.-2004.-Т.82,№2.-С.50-55.

32. Жилкова H.H. Калликреин-кининовая система, биогенные амины у больных при анемическом синдроме г. Владивосток: Изд. ДВГУ, 2004, С.240.

33. Захарова Е.М. Множественная миелома: современные представления // Неврологический вестн. им. В.М.Бехтерева.-2005.-Т.37,№3.-С.70-72.

34. Ильясов Р.К. Обнаружение IgG- парапротеина в плевральном экссудате при множественной миеломе // Онкология.-2006.-Т.8,№1.- С.38-42.

35. Каплан Н.С. Исследование кровообращения печени больных хроническим гепатитом и циррозом печени с помощью тетраполярной реографии: автореф. дис.канд. мед. наук / Каплан Нина Сергеевна.- Караганда, 1983.-36 с.

36. Климов B.C. Биогенные амины при хронических миелопролиферативных заболеваниях: дис. канд. мед. наук.- Владивосток, 2000.

37. Климов B.C., Кондратовский П.М., Нехай Е.К. Осложнения и вспомогательная терапия в онкогематологии.- Владивосток, 2003 г.

38. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой. -М.: Медицина, 2001.- 576 е.: ил.

39. Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В.И: Чиссова, СЛ. Дарьяловой,- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 720с.

40. Козинц Г.И., Макарова В.А. Исследования системы крови / пер. с англ. -М.,СПб: Бином- Невский диалект,2000.-448 с.

41. Комплексный подход к лечению больных множественной миеломой / И.В. Кобзева, В.В. Тепляков, В.Ю. Карпенко и др. // Терапевт, архив,- 2008.-№7.- С. 70-72.

42. КрутиковС.Н., Крутиков Б.Н. О генезе волн реогепатограммы // Клинич. медицина.-1984.-№ 1.-С. 108-112.

43. Ландышев Ю.С., Войцеховский В.В. Современные аспекты диагностики и лечения множественной миеломы // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-2006.-№4.-С. 18-22.

44. Лечение множественной миеломы. Опыт Белорусского центра гематологии и трансплантации костного мозга /В.А. Змачинский, А.Л. Усс, Н.Ф. Миланович и др. // Гематология и трансфузиология.-2005.-№6-С.45-48.

45. Логинов A.C., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

46. Лосева М.И., Поспелова Е.И. Печень при гемобластозах-Новосибирск: 1999.-414с.

47. Львов Д.К. Вирусный гепатит // Вестн. Рос. АМН.- 1996.- С.25-31.

48. Мазуров В.И., Богданов А.Н. Поражение легких при гемобластозах //Клинич. медицина. -1992.-Т.70,№2.-С. 64-67.

49. Мелкова К.Н., Обухова Е.Е., Баранова А.Е. Лечение множественной миеломы у пациентов в возрасте 50-70 лет // Клинич. геронтология.-2002.-Т.8, №1 .-С.43-51.

50. Милягин В.А. Роль сосудистого фактора в патогенезе заболеваний печени // Терапевт, архив.- 1978.-№10.-С.52-55.

51. Митина Т.А., Голенков А.К. Клиническая характеристика.- ■ кумулятивного эффекта велкейда при резистентной и рецидивтрующей множественной миеломе // Терапевт, архив.- 2008.-№7.-С. 48-50.

52. Мокеева P.A., Абакумов Е.М. К вопросу о так называемом плпзмоклеточном лейкозе с системным полиорганным специфическим поражением // Гематология и трансфузиология.-2001 .-№2.-С. 14-21.

53. Мокеева P.A., Бабушкина Г.Ф^ Дегтярев O.A. Поражение сердца при множественной миеломе // Гематология и трансфузиология.- 1989.-№11.-С.18-23.

54. Молекулярно-биологическое изучение роли респираторных вирусов при инфекционных осложнениях у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения /В.Н.Чеботкевич и др. // Вопросы онкологии.-2006.-Т.52,№4.-С. 421-426.

55. Молекулярные основы множественной миеломы / Г.Д.Телегеев, А.Н. Колийчук, М.В. Дыбков, С.С. Малюта // Биополимеры и клетка.- 1997.-Т.13,№6.-С. 427-435.

56. Неврологические осложнения при множественной миеломе / С.С. Бессмельцев, С.К. Хоршев, K.M. Абдулкадыров, Н.П. Логинова // Вопросы онкологии-1996.-№4-С.69-72.

57. Нехай Е.К. Биогенные амины и калликреин-кининовая система при острых лейкозах: дис. канд. мед. наук.- Владивосток, 2004.

58. Окунь Д.Б. Биогенные амины и калликреин-кининовая система у больных истинной полицитемией: дис. канд. мед. наук.- Владивосток, 2000.

59. Основы клинической гематологии / под ред. В.Г. Радченко СПб.: Диалект, 2003 .-304с.

60. Острая и хроническая почечная недостаточность при миеломной болезни / Л.С. Бирюкова, Е.В. Володаева, Е.В. Фетисова и др. // Терапевт, архив.-1999.-Ж7.-С. 59-63

61. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии.- Изд. 2-е. М.: Медицина, 2008.

62. Переводчикова Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой химиотерапии // Терапевт, архив.- 1996.-№10.-С. 37-41.

63. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний М.: Медицина, 2005.-704с.

64. Подольцева Э.И. Классификация множественной миеломы. Терапевтический алгоритм // Гематология и трансфузиология.-1997.-№3.-С.8-11.

65. Подымова С.Д. Болезни печени: руководство для врачей М.: Медицина, 1993. - 544 с.

66. Подымова С.Д., Бусверов А.О.Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С // Клинич. фармакология и терапия.- 1996.-Т.5,№1.-С.28-31.

67. Пушкарь Ю.Т. Исследование регионарного кровообращения и центральной гемодинамики с помощью реографических методов М.: Медицина, 1981.- 112 с.

68. Рехтина И.Г., Бельченко Д.И. О состоянии костного мозга при множественной миеломе // Вопросы онкологии.-2004.-Т.50,№3.-С. 351-354.

69. Римашевская Е.В., Андреева Н.Е. Множественная миелома с секрецией иммуноглобулина А: особенности течения, прогноза и ответа на терапию // Гематология и трансфузиология.-2005.-№4-С.21-26.

70. Рукавицын O.A. Множественная миелома // Клинич. медицина.-2006.-Т.84, №7.- С.70-73.

71. Рукавицын O.A. Применение протеасомных ингибиторов • при лечении больных множественной миеломой (обзор) // Терапевт, архив.- 2006.-№10.-С.40-44.

72. Руководство по терапии. Диагностика и терапия/ гл. ред. Р. Беркоу. М.: Мир, 1997,Т.1.- С. 851-855.

73. Ряснянский В.Ю. Ограничения жизнедеятельности и качество жизни у больных множественной миеломой: автореф. дис. канд. мед. наук -СПб., 2003. -22 с.

74. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики.-Изд. З-e.-JI.: Медицина, 1974.

75. Сараева Н.О., Потрачкова Т.Г., Белов А.Ю. Эритропоэтин: лечение анемии и качество жизни у больных множественной миеломой и хроническим миелолейкозом //Гематология и трансфузиология.-2006.-№3.-С.28-31

76. Серяков А.П., Костенко E.B. Поражение спинного мозга у больных множественной миеломой // Военно-мед. журнал.-2004.-Т.325,№10.-С.72-75.

77. Сидорович Г.И. Сывороточный креатинин и прогноз множественной миеломы // Военно-мед. журнал.- 2002.- №1.- С. 59-61.

78. Сидорович Г.И., Рукавицын O.A. Особенности течения множественной миеломы на фоне стандартной терапии // Гематология и трансфузиология.-2002.-№6.-С.7-12.

79. Симптомы множественной миеломы на ранней стадии заболевания / Н.Ф.Василевская, О.П. Чайковская, Н.И.Шпаковская и др. // Здравоохранение.-2006.-№8.-С.7-8.

80. Тангиева Л.М., Бирюкова Л.С., Тимохов B.C. Современные возможности лечения больных множественной миеломой и почечной недостаточностью // Пробл. гематологии и переливания крови.-2005.-№4.-С.51-54.

81. Татаркина Н.Д., Дубов С.К. Актуальные вопросы патологии гемостаза- Владивосток: Изд-во ДВГУ.-2001.-51 с.

82. Ткаченко Н.Я. Острая почечная недостаточность как проявление миеломной почки в сочетании с болезнью депонирования моноклональных иммуноглобулинов // Нефрология и диализ.-2005.-Т.7,№1.-С.64-70.

83. Циммерман Я.С. Эволюция учения о хронических гепатитах ( вопросы классификации, терминологии, диагностики и лечения) // Клинич. медицина.- 1996.-№8.- С. 19-24.

84. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: перевод с англ.- М:-СПб: Бином- Невский диалект, 2000.-448 с.

85. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусного гепатита//Терапевт. архив.-1996.-№2.-С.8-10.

86. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Метаболическая дезадаптация в патогенезе вирусного гепатита (обзор) // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии.- 1995.- Т.5,№2.-С. 53-55.

87. Эффективность и токсичность режимов VAD-D-D и IDA-D-D, применяемых в качестве индукционной терапии у пациентов с множественной миеломой / Е.И. Дарская, С.Н.Бондаренко, JI.C. Зубаровская, Г.Н. Сологуб // Вестн. гематологии.- 2006.-№2.-С.41-48.

88. Яковлева С.В. Прогностическое значение цитологического исследования костного мозга при множественной миеломе // Терапевт, архив.-2000.-№7,.- С.48-57.

89. Adams J. Preclinical development of velcade (bortezomid; formerly PS-341) for multiple myeloma // Eur. J. Haematol.- 2003.-Vol.70.-P. 265-270.

90. Alexanian R., Dimopoulos M. The treatment of multiple myeloma // N. Engl. J. Med.-1994.-Vol. 330.- P. 484-490.

91. Alexanian R., Weber D., Liu F. Differential diagnosis of monoclonal gammopathies // Arch. Pathol. Lab. Med.-1999.-Vol.l23.-P.108-113.

92. Altuntas В., Ensari A. Alpha heavy chain disease in a child // Pediatr. Int.-2000. -Vol. 42.- P.306-309.

93. Anderson K.C. Recent advances in the biology and treatment, of . multiple myeloma /К.С. Anderson, R.A. Kyle et al. // Amer. Soc. Hematol. 1998-1999.-P.63-88.

94. Anderson K.C. Targeted therapy for multiple myeloma /К.С. Anderson //Semin. Hematol. -2001. -Vol. 38. -P. 286-294.

95. Andreone P. Prevalence of monoclonal gammopathies in patients with hepatitis С virus infection / P. Andreone, A.L. Zignego, C. Cursaro et al. // Ann. Intern. Med.-1998.-Vol. 129.-P.294-298.

96. Attal M. Standart therapy versus autologous transplantation in multiple myeloma. /М. Attal, J.L. Harousseau // Oncology. Clin. N. Amer.-1997.-№11.-P.133-144.

97. Barlogie B. Treatment of multiple myeloma / B. Barlogie, J. Shaughnessy, G. Tricot et al. //Blood.-2004.-Vol. 103.-P. 20-32.

98. Batallie R. Multiple myeloma /R. Batallie, J. Harousseou //N. Engl. J. Med.-1997.-Vol.336.- P. 1657-1664.

99. Bayer-Garner I.B. AL amyloidosis is not present as an incidental finding in cutaneous biopsies of patients with multiple myeloma / I.B. Bayer-Garner, B.R. Smoller // Clin. Exp. Dermatol.-2002.-Vol. 27.- P. 240-242.

100. Berenson J.R. Safety of prolonged therapy with bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma /J.R. Berenson, S. Jagannath, B. Barlogie et al. // Cancer.- 2005.- Vol. 104(10).-P. 2141-2148.

101. Blade J. Presenting features and prognosis in 72 patients with multiple myeloma who were younger than 40 years /J. Blade, R.A. Kule, P.R. Grelpp // Br. J. Haematol.-1996.-Vol. 93.-P. 345-351.

102. Buhler S. High rate of monoclonal gammopathy among immunocompetent subjects with primary cytomegalovirus infection /S. Buhler, K. Laitinen, H. Holthofer et al. // Clin. Infect. Dis.-2002.-Vol. 35.-P. 1430-1433.

103. Chan M. Test and teach, laboratory characterization of paraproteins. Heavy chain disease / M. Chan, R.C. Cheung, C.W. Lam // Pathology.- 2001.-Vol. 33.-P. 379-381.

104. Chindia M.L. Multiple myeloma presenting as a painful mandibular swelling: a case report /M.L. Chindia, M.S. Riyat, A. Nyong // Dent. Update. 2001 .Vol. 28.-P.258-260.

105. Costello R. Primary plasma cell leukemia: a report of 18 cases / R. Costello, D. Sainty, R. Bouabdallah et al. //Leuk. Res.-2001r.-Vol.25.-P.P. 103-107.

106. Daoud M.S. Monoclonal gammopathies and associated skin disorders /M.S. Daoud, J.A. Lust, R.A. Kyle et al. //J. Amer. Acad. Dermatol.- 1999.- Vol.40.-P. 507-535.

107. De Chiara A. Primary plasmacytoma of the breast /A. De Chiara, S. Losito, L. Terracciano et al. // Arch. Pathol. Lab. Med.-2001.- Vol.125.- P. 1078-1080.

108. Dierlamm T. IgM myeloma: a report of four cases /T. Dierlamm, E. Laack, J. Dierlamm//Ann. Hematol.-2002.- Vol. 81.- P.136-139.

109. Diop P.A. Laboratory diagnosis of monoclonal gammopathies. Prospective study of 14 cases in Dakar, Senegal /P.A. Diop, D. Haudrechy, M. Sylla-Niang et al. //Bull Soc. Pathol. Exot.-1998.-Vol.91.-P. 242-246.

110. Djenouhat K. Contribution of immunofixation and laser nephelometry in the diagnosis of monoclonal immunoglobulinopathy IK. Djenouhat, K. Mehdi, M.C. Abbadi // Arch. Inst. Pasteur. Alger.-1998.-V.ol. 62.-P. 139-154.

111. Ely S.A. Diagnosis and management of multiple myeloma /S.A. Ely // Brit. J. Haematol.-2002.-Vol. 118.-P. 1194-1195.

112. Fadilah S.A. Multiple myeloma presenting as Sjogrens syndrome /S.A. Fadilah, S.K. Cheong // Amer. J. Hematol.-1999.-Vol.61.-P.217-218.

113. Falleni A. Nonsecretory multiple myeloma. Differential diagnosis of a case /A. Falleni, D.Trippi, V. ZampaII Radiol. Med. (Torino).- 1999.-Voh97.-P. 533535.

114. Fermand J. Heavy-Chain diseases / J. Fermand, J.C. Brouet// Hematol. Omcol. Clin. North Amer.-1999.-Vol. 13 .-P. 1281 -1294.

115. Gahrton G. Multiple myeloma and related disorders. /G. Gahrton, G.M. Durie, D.M. Samson //London: Arnold.- 2004. 466.

116. Goh J. Aggressive multiple myeloma presenting as mesenteric panniculitis /J. Goh, B. Otridje, H. Brady et al.// Amer. J. Gastroenterol.-2001.-Vol.96.-P. 238-241.

117. Gonul E. Orbital manifestation of multiple myeloma: case report /E. Gonul, Y. Izcij M. Sefali et al. // Minim. Invasive Neurosurg.-2001.-Vol.44.-P. 172174.

118. Gregersen H. Cancer risk in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance /H. Gregersen, L. Mellemkjaer, J. Sailing Ibsen et al. // Amer. J. Hematol.-2000.-Vol.63.-P. 1-6.

119. Guastafierro S. Biclonal gammopathy and platelet antibodies in a patient with chronic hepatitis C virus infection and mixed cryoglobulinemia /S. Guastafierro, F. Sessa, A. Tirelli et al. // Ann. Hematol.-2000.-Vol.79.-P. 463-464.

120. Hideshima T. NfkB as a therapeutic target in multiple myeloma /T. Hideshima, D. Chauhan, P. Richardson et al //J. Biol. Chem.-2002.-Vol. 277 (19).-P.16639-16647.

121. Hideshima T. The proteasome inhibitor PS-341 inhibits growth, induces and overcomes drug resistance in human multiple myeloma cells /T. Hideshima, P. Richardson, D. Chauhan et al. //Cancer Res.-2001.-Vol. 61(7).-P. 3071-3076.

122. Initial recommendations International myelona working group/ Durie B.G.M., Kyle R., Belch A. et al. //North Hollywood, California: A publication of international myeloma foundation; 2003.

123. Jagannath S. A phase II study of two doses of bortezomid in of relapsed myeloma /S. Jagannath, B. Barlogie, J. Berenson et al.//Br. Haematol.-2004.-Vol. 127(2).-P. 165-172.

124. Kinkor Z. Metastases in peripheral lymph nodes as the first sign of anaplastic skeletal plasmacytoma- 2 case reports /Z. Kinkor, K. Bencova // Cesk. Patol.-2001 .-Vol.37.-P. 168-171.

125. Korman T.M. Monoclonal gammopathy and septic arthritis /T.M. Korman, G.N. Brodie, M.L. Grayson//Aust. NZJ. Med.-1999.-Vol.29.-P.752-753.

126. Kyle R. A. Clinical aspects of multiple myeloma and related disorders including amyloidosis / R.A Kyle // Pathol. Biol. (Paris).- 1999.-Vol.47.- P.48-57.

127. Lacy M.Q. Acquired Fancony syndrome associated with monoclonal gammopathies / M.Q. Lacy, M.A. Gertz // Hematol. Oncol. Clin. North. Amer.-1999.-Vol.13.-P. 1273-1280.

128. Levinson S.S. Light chain proteinuria and lysozymuria in a patient with acute monocytic leukemia /S.S. Levinson, RJ. Elin, L. Yam // Clin. Chem.-2002,-Vol. 48.-P. 1131-1132.

129. Lipsker D. The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature / D. Lipsker, Y. Veran, F. Grunenberger et al.// Medicine (Baltimore).-2001.-Vol.80.-P. 37-44.

130. Ma M.N. The proteasome inhibitor PS-341 markedly enhances sensitivity of multiple myeloma tumor cells chemotherapeutic agants. / M.N. Ma, H.H. Yang, K. Parker et al. //Clin. Cancer Res.-2003.-Vol. 9(3).-P. 1136-1144.

131. Maisnar V. Importance of selected laboratory indicators in the differential diagnosis and monitoring of multiple myeloma /V. Maisnar, M. Touskova, J. Maly et al. // Vnitr. Lek.-2002.-Vol.48.-P.290-297.

132. Malik A.A. Role of Helicobacter pylori infection in the incidence and clinical course of monoclonal gammopathy of undetermined significance /A.A. Malik, A.K. Ganti, A. Potti et al.// Amer. J. Gastroenterol.-2002.-Vol.97.-P. 1371-1374.

133. Milla F. Usefulness and reproducibility of cytomorphologic evaluations to differentiate myeloma from monoclonal gammopathies of unknownsignificance /F. Milla, A. Oriol, J. Aguilar et al. // Amer. J. Clin. Pathol.-2001.-Vol.115.-P. 127-135.

134. Mozaffari E. Undiagnosed multiple myeloma causing extensive dental bleeding: report of a case and review /E. Mozaffari, M. Mupparpu, L. Otis // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod.-2002.-Vol. 94.-P. 448-453.

135. Nandedkar M.A. Extramedullary manifestation of multiple myeloma (systemic plasmacytoma) that simulates hemangioma /M.A. Nandedkar, S. Abbondanzo, M. Miettinen // Arch. Pathol. Lab. Med.-2000.-Vol.l24.-P.628-631.

136. Orlowski R.Z. Phase I trial of the proteasome inhibitor PS-341 in patients with refractory hematologic malignancies /R.Z. Orlowski, T.E. Srinchombe, B.S. Mitchell et al. //J. Clin. Oncol. 2002.-Vol.20(22).-P. 4420-4427.

137. Pozzi C,D. Amigo M., Fogazzi B. et al. Light chain deposition disease with renal involvement: Clinical characteristics and prognosis factors. /C.D. Pozzi, M. Amigo, B. Fogazzi et al. //Am. J. Kidney Dis.- 2003.-Vol. 42.-P. 1154-1163.

138. Richardson P.G. Extended follow-up of a phase II trial in relapsed, refractory multiple myeloma: final time-to-event results from the SUMMIT trial /P.G. Richardson, B. Barlogie, J. Berenson et al. // Cancer 2006.-Vol. 106(6).-P. 1316-1319.

139. Richardson P.G. Phase II study of bortezomid in relapsed, refractory myeloma /P.G. Richardson, B. Barlogie, J. Berenson et al. //N. Engl. J. Med.- 2003.-Vol.348(26).-P. 2609-2617.

140. Roccaro A.M. Bortezomid mediates antian-giogenesis in multiple myeloma via direct and indirect effects on endothelial cells /A.M. Roccaro, T. Hideshima, N. Raje et al.//Cancer Res.- 2006.-Vol. 66(1).-P.184-191.

141. Shehab T.M. Acute liver failure doe to hepatic involvement by hematological malignancy /T.M. Shehab, M.S. Kaminski, A.S. Lok // Dig. Dis. Sci.-1997.-Vol.42.-P. 1400-1405.

142. Spicka I. Multiple myeloma- clinical symptoms, diagnosis, prognosis, therapy /1. Spicka, P. Klener //Cas. Lek. Cesk.-2000.- Vol. 139,- P. 391-395.

143. Wise J.N. Primary pulmonary plasmacytoma: a case report /J.N. Wise, R.F. Schaefer, R.C. Read // Chest.-2001.- Vol.l20.-P.1405-1407.

144. Yang D. Solitary plasmocytomas of bone and extramedullary plasmocytomas / D. Yang, S. Fan, H. Tao // Chung Hua chung Liu Tsa chin.-1996.-Vol.18 P.41-44.