Полиморфизм генов цитокинов в норме и при ВИЧ-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Смольникова, Марина Викторовна

• Смольникова, Марина Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Смольникова, Марина Викторовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Роль цитокинов в патогенезе ВИЧ - инфекции

1.2. Структурные основы аллельного полиморфизма генов цитокинов 21'

1.3. Значимость вариантов генов цитокинов для функционирования иммунной системы человека в норме и при патологических состояниях

1.3.1. Ассоциированность аллельного полиморфизма с показателями функционирования иммунной системы

1.3.2. Ассоциации аллельных вариантов с заболеваниями человека

1.4. Полиморфизм генов цитокиновой сети при ВИЧ - инфекции 43*

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2. Характеристика методов исследования

2.2.1. Молекулярно-генетические методы

2.2.1.1. Выделение ДНК

2.2.1.2. Генотипирование цитокинов

2.2.2. Иммунологические методы

2.2.2.1. Культивирование мононуклеарных клеток периферической крови

2.2.2.2. Иммуноферментативный метод определения продукции цитокинов

2.2.2.3. Методы оценки иммунного статуса

2.3. Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Сравнительный анализ распределение аллельных вариантов и генотипов генов TNFA, IL2, IL4, IL10 среди здоровых жителей России европеоидного происхождения в сравнении с другими популяциями

3.2. Распределение аллельных вариантов и генотипов генов TNFA, IL2, IL4, IL10 среди ВИЧ - инфицированных пациентов

3.3. Ассоциированность аллельного полиморфизма генов исследуемых цитокинов с уровнем их продукции в культурах клеток здоровых лиц и вирусоносителей

3.4. Ассоциированность полиморфизма генов цитокинов с показателями иммунного статуса у ВИЧ - инфицированных и здоровых лиц

3.5. Анализ прогностической значимости исследования аллельного полиморфизма генов цитокинов при различных клинических вариантах прогрессирования СПИД

Обсуждение

Выводы

Благодарности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм генов цитокинов в норме и при ВИЧ-инфекции»

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в настоящее время обусловливает пандемию с самой высокой степенью летальности, в результате чего рост заболеваемости ВИЧ является важнейшей медико-социальной проблемой [10, 17, 19, 31]. По данным Минздрава России на конец 2001 - начало 2002 года на территории нашей страны насчитывалось около 200 тыс. ВИЧ - инфицированных людей. Профилактические и лечебные мероприятия в данный момент не приводят к эффективному положительному результату [8, 18]. Одной из основных сложностей в решении этой проблемы является то, что ВИЧ вызывает в организме человека персистирующий инфекционный процесс с так называемым медленным вариантом клинического проявления [8, 270, 274]. Наряду с генетическими особенностями вируса, реализуемыми в высокой вариабельности антигенных и биологических свойств штаммов, ВИЧ - имеет и фенотипические различия. У ВИЧ - инфицированных лиц по репликативной активности выделяют "rapid/high" - высокоинфекционные, эффективно реплицирующиеся изоляты и "slow/low " - низкоинфекционные, слабо реплицирующиеся изоляты [174, 274]. В этой связи выделяют разный характер течения заболевания - быстро и медленно прогрессирующую ВИЧ -инфекцию, обусловливающую темп перехода в терминальную стадию СПИД [9, 130]. Многочисленные исследования, посвященные расшифровке механизмов патогенеза ВИЧ - инфекции и особенностей формирования различных вариантов течения заболевания не находят однозначного решения [16, 26, 174, 260, 261,274].

Одним из факторов, влияющих на репликацию ВИЧ в организме, являются цитокины, некоторые из которых, в том числе TNFa, IL-lp, и IL-£, могут способствовать репликации ВИЧ, повышая экспрессию регуляторных генов вируса [64, 155, 230, 262, 263]. Дисбаланс продуцируемых Thl и Th2 лимфоцитами цитокинов периферической крови оказывает влияние на силу ответа иммунной системы на антигены вируса [91, 209]. По мере прогрессирования заболевания параллельно нарастанию уровня противовоспалительных цитокинов, обусловливающих относительно малоэффективное в данном случае антительное сопротивление, происходит угнетение Thl-хелперного ответа, стимулирующего сильный клеточный компонент [17, 90]. Функционирование цитокиновой сети при ВИЧ -инфекции зависит от многих причин, в число которых входят индивидуальные различия в продукции цитокинов, обусловленные рядом генетических особенностей [247, 270].

В середине прошлого века была сформулирована концепция, согласно которой подверженность к той или иной болезни обусловлена сочетанием в генотипе индивида определенных аллельных вариантов генов, формирующих неблагоприятный наследственный фон, реализующийся при взаимодействии с факторами среды патологическим фенотипом [115, 123]. В 1996 году было показано, что существует относительная резистентность людей к ВИЧ -инфицированию, обусловленная наличием у остающихся серонегативными индивидов, имеющих гомозиготный вариант делеции в гене корецептора ВИЧ, хемокинового рецептора CCR5, реализация которой осуществляется посредством блокирования проникновение ВИЧ в клетки независимо от пути передачи [324, 325]. Кроме этого, данные о распространенности мутации Delta32 гена CCR5 показали расовую специфику ее распределения, показывающую минимальную частоту встречаемости гетерозиготного варианта среди представителей негроидной и монголоидной рас и отсутствие у них наиболее протективного гомозиготного варианта [104, 204, 279]. Показано также, что вариант гена ЗА/ЗА, кодирующего стромальный фактор SDF-1, лиганд хемокинового рецептора CXCR4, ассоциирован с ускорением темпов развития ВИЧ - инфекции [204].

На современном этапе поиска и изучения генов-маркеров предрасположенности (резистентности), характера течения и скорости перехода ВИЧ - инфекции в собственно СПИД важное место занимает полиморфизм генов цитокинов [73, 182, 234, 235]. К данному времени удалось определить, что микросателлит с2 полиморфного гена TNFA достоверно чаще встречается среди ВИЧ - инфицированнных лиц, у которых установлен медленно прогрессирующий тип инфекции [182]. Носители аллельного варианта -592А гена IL10 имеют повышенный риск к ВИЧ - инфицированию и более быстрый темп прогрессирования в СПИД по сравнению с вариантом С/С в этом локусе [285]. Однако, пока не ясно, какие именно мутации генов цитокинов имеют решающее значение в контроле иммунного ответа на вирус. Вероятно, для столь сложного заболевания большую роль играют не столько отдельные аллели генов, сколько их сочетания. Такие сочетания могут быть неодинаковы в популяциях, обусловливая различия в подверженности к ВИЧ - инфекции и темп ее прогрессирования у разных народов.

Приведенные выше результаты исследовательских работ открывают новые перспективы как в необходимости изучения механизмов генетически детерминированной реакции иммунокомпетентных клеток на вирус иммунодефицита человека и прогноза темпа прогрессирования ВИЧ -инфекции, так и для создания профилактических и терапевтических средств поддержания защитных сил инфицированного организма. Исследования роли полиморфизма генов цитокинов в иммуногенетической предрасположенности организма к ВИЧ - инфекции и особенностей клинического течения этого заболевания, темпе перехода ее в СПИД в нашей стране до сих пор не были проведены.

Цель исследования: изучить характер распределения аллельных вариантов промоторных участков генов цитокинов IL2, TNFA, IL4, IL1Q, а также степень их ассоциированности с уровнем продукции соответствующих цитокинов и основными параметрами состояния иммунной системы среди ВИЧ - инфицированных лиц с различными вариантами течения инфекционного процесса и здоровых жителей России европеоидного происхождения.

Задачи:

1. Провести сравнительный анализ полиморфизма по четырем точечным заменам промоторных регионов генов цитокинов (T-330G IL2, G-308A TNFA, С-590Т IL4 и С-592А IL10) среди жителей России европеоидного происхождения в сопоставлении с данными по другим этническим группам;

2. Проанализировать характер распределения аллельных вариантов исследуемых генов цитокинов среди ВИЧ - инфицированных лиц европеоидного происхождения в сравнении со здоровыми индивидами;

3. Исследовать интенсивность спонтанной и индуцированной продукции цитокинов IL2, TNFA, IL4, IL10 мононуклерными клетками здоровых и ВИЧ - инфицированных лиц, обладающих различными аллельными вариантами в промоторных участках генов соответствующих интерлейкинов;

4. Изучить ассоциированность аллельных вариантов генов исследуемых цитокинов IL2, TNFA, IL4, IL10 с показателями состояния клеточного и гуморального звеньев иммунной системы здоровых и ВИЧ инфицированных лиц;

5. Проанализировать характер ассоциированности аллельных вариантов генов цитокинов IL2, TNFA, IL4, IL10 с быстрым и медленным характером прогрессирования ВИЧ - инфекции и оценить возможность разработки прогностических критериев развития неблагоприятного быстропрогрессирующего характера течения ВИЧ.

Научная новизна работы: Впервые проведен анализ распределения генов цитокинов IL2, TNFA, IL4, IL10 среди жителей России европеоидного происхождения, показавший подобный другим европеоидным популяциям характер распределения частот аллельных вариантов. Показаны характерные отличия в распределении частот генов цитокинов, продуцируемых Thl и Th2 клетками, у ВИЧ - инфицированных больных европеоидного происхождения по сравнению со здоровыми лицами. Среди ВИЧ - инфицированных лиц по сравнению со здоровыми показано преобладание Т/Т варианта гена IL2, G/A варианта гена TNFA, Т/Т варианта гена IL4 и С/А варианта гена IL10.

Установлено, что уровень продукции IL-10 в популяции европеоидов ассоциирован с аллельными вариантами промоторного региона гена IL10. Параметры оценки функционального состояния иммунной системы ВИЧ -инфицированных пациентов ассоциированы с аллельными вариантами генов IL2, TNFA, IL10. Установлена ассоциация генотипа Т/Т гена IL2 со сниженным уровнем абсолютного количества CD3+ лимфоцитов и показателями РБТЛ; ассоциация генотипа G/A гена TNFA со сниженным количеством CD3+ и CD4+ субпопуляций и уровня сывороточного IgG, а также ассоциация генотипа С/А гена IL10 с повышенным абсолютным количеством CD3 и CD8 позитивных клеток. Впервые показана ассоциация аллельных вариантов T/G, G/A, Т/Т, А/А генов IL2, TNFA, IL4 и IL10, соответственно, с быстрым темпом прогрессирования ВИЧ - инфекции в терминальную стадию СПИД, что может быть использовано для разработки ранних прогностических критериев предрасположенности инфицированных лиц к быстропрогрессирующему характеру течения ВИЧ.

Научно-практическая значимость работы: Впервые получены нормативные характеристики распределения аллельных вариантов генов цитокинов IL2, TNFA, IL4, IL10 среди жителей России европеоидного происхождения, проведено сопоставление характера их распределения среди российского населения с распределением среди населения ряда стран различного этнического состава. Впервые получены данные об отклонениях в характере распределения аллелей исследованных генов у ВИЧ -инфицированных пациентов с различным характером течения заболевания. Впервые показана ассоциированность аллельных вариантов генов цитокинов с варьированием параметров иммунного статуса. Предложена прогностическая таблица для оценки вероятности развития у ВИЧ -инфицированного индивида неблагоприятного быстропрогрессирующего темпа инфекции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Характер распределения аллельных вариантов генов цитокинов IL2, TNFA, IL4, IL10 среди населения России европеоидного происхождения в основном соответствует характеру их распределения среди европеоидного населения других стран, хотя отмечены некоторые отличия в частотах генотипов IL2 и TNFA;

2. Среди ВИЧ - инфицированных пациентов имеются отклонения в характере распределения аллельных вариантов некоторых ■ генов цитокинов IL2, TNFA, IL4, IL10 от нормативных характеристик, установленных для популяции здоровых лиц;

3. Повышенный уровень продукции IL-10 в клеточных культурах ассоциирован с аллельным вариантом С/А гена IL10;

4. Аллели генов цитокинов IL2, TNFA и IL10 ассоциированы с показателями состояния иммунной системы здоровых и ВИЧ - инфицированных лиц;

5. Полиморфизм генов цитокинов является одним из важных компонентов генетического контроля над процессами индивидуальной резистентности и подверженности человека к развитию ВИЧ - инфекции с различным характером ее прогрессии.

Апробация работы: Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Научной конференции «Биология цитокинов. Сетевые межклеточные взаимоотношения в норме и патологии» (Новосибирск, 2001), VI съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Москва,

2001), Научно-практической конференции «ДНК-диагностика в медицине» (Новосибирск, 2001), Научной XLI сессии общего собрания СО РАМН (Новосибирск, 2001), I съезде иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001), конференции «Актуальные проблемы клинической иммунологии» (Барнаул,

2002) и научном семинаре НИИ клинической иммунологии (Новосибирск, 2002).

Объем и структура работы:

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Смольникова, Марина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Гетерозиготный вариант T/G полиморфного участка промоторного региона гена IL2 среди здоровых жителей России встречается чаще (51,9%) по сравнению с вариантом Т/Т (42,3%) в отличие от популяции европеоидов, где доминирующим является генотип Т/Т (53,2%). Среди ВИЧ - инфицированных лиц показана инверсия в распределении генотипов локуса T-330G по отношению к обследованным здоровым лицам в сторону преобладания варианта Т/Т (55,1%).

2. Среди жителей России европеоидного происхождения доминирующим вариантом полиморфного участка промоторного региона гена TNFA G-308А является G/G генотип (90,4%) по сравнению с гетерозиготным вариантом G/A (7,7%) и частотой встречаемости редкого варианта А/А (1,9%). Распределение аллельных вариантов гена TNFA в целом отражает закономерности их распределения среди европеоидов, однако несет некоторые особенности монголоидного типа, выраженные в снижении частоты встречаемости G/A варианта. Среди ВИЧ - инфицированных лиц установлено повышенное содержание генотипа G/A (26,0%, р=0,0074) и отсутствие встречаемости А/А варианта гена.

3. Распределение аллельных вариантов полиморфного участка в позиции -590 промоторного региона гена IL4 среди жителей России европеоидного происхождения характеризуется, как и среди других европеоидных популяций, доминированием, хотя и в меньшей степени, гомозиготы С/С (59,6%), частота редкого варианта Т/Т составляет 1,9%. Частоты распределения вариантов полиморфного локуса С-590Т соответствуют закономерностям их распределения среди представителей других европеоидных популяций, где доминирующим является аллель -590С, и отличается от распределения в монголоидной и негроидной расах, где показано преобладание -590Т аллеля. Среди ВИЧ - инфицированных лиц отмечено повышенное содержание генотипа Т/Т (6,3%) и снижение частоты встречаемости гомозиготного С/С варианта (56,7%) по сравнению со здоровыми индивидами.

4. Среди представителей европеоидного населения России частота варианта С/С полиморфного участка промоторного локуса -592 гена IL10 вышЬ, чем частота встречаемости гетерозиготного варианта С/А (73,1% и 26,9%, соответственно), что соответствует преобладанию частоты аллельного варианта -592С в других европеоидных популяциях (0,87 и 0,76) и отличается от распределения аллельных вариантов гена среди монголоидной и негроидной рас, где показано преобладание частоты аллеля -592А (0,67). Среди ВИЧ - инфицированных лиц частота аллеля -592А (0,2) повышена по сравнению со здоровыми индивидами (0,13).

5. Носители генотипа С/А полиморфного локуса -592 исходно продуцируют большее количество IL-10, чем носители варианта С/С гена ILT0 (р=0,0676). Повышение уровня митогенстимулированной СопА продукции IL-2 отмечено у лиц, имеющих генотип T/G по сравнению с другим вариантом гена IL2 (р=0,0841); повышение уровня стимулированной продукции IL-4 наблюдается у носителей генотипа С/С по сравнению с лицами, несущими вариант С/Т гена IL4 (р=0,0023).

6. У ВИЧ - инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами отмечен более низкий уровень продукции IL-2 клетками крови носителей генотипа Т/Т по сравнению с гетерозиготным вариантом; более высокий уровень спонтанной продукции IL-10 мононуклеарами лиц с генотипом С/С. Митогенстимулированная продукция IL-2 снижена у инфицированных лиц с Т/Т и T/G генотипами IL2; продукция TNFa у инфицированных носителей генотипа G/G снижена по сравнению с клетками здоровых носителей этого варианта гена TNFA; уровень стимулированной продукции IL-10 у инфицированных лиц с генотипом С/С и С/А ниже, чем у здоровых лиц.

7. Аллели промоторных регионов в исследованных позициях генов IL2, TNFA и IL10 здоровых лиц и инфицированных пациентов по,-разному

109 ассоциированы с параметрами функционирования клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. У здоровых лиц С/А вариант гена IL10 ассоциирован с повышенным содержанием уровня IgA по сравнению с генотипом С/С. У ВИЧ - инфицированных пациентов генотип Т/Т локуса -330 ассоциирован у инфицированных лиц со сниженным уровнем CD3+ и показателей РБТЛ, а также с повышенной функциональной способностью нейтрофилов. Генотип G/A локуса -3Q8 TNFA ассоциирован со сниженным абсолютным количеством CD3+ и CD4+ клеток, а также со снижением уровня IgG и активности нейтрофилов в НСТ-тесте. Генотип С/А локуса -592 IL10 ассоциирован с повышенным абсолютным количеством CD3 и CD8 позитивных клеток.

8. Для ВИЧ - инфицированных пациентов с быстрым темпом прогрессирования заболевания установлено повышенная частота генотипов T/G, G/A, Т/Т и А/А генов IL2, TNFA, IL4 и IL10, соответственно, в отличие от лиц с медленной скоростью прогрессии, у которых повышена частота генотипов Т/Т, G/G, С/С и А/С соответствующих генов цитокинов. Это позволяет использовать иммуногенетические критерии для прогноза характера течения ВИЧ -инфекции.

110

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает глубокую признательность и благодарность своему научному руководителю, профессору Коненкову Владимиру Иосифовичу, чьё мудрое и терпеливое руководство помогло в осваивании науки иммуногенетики и обсуждении выполненной работы. Также автор считает необходимым искренне поблагодарить сотрудников лаборатории иммуногенетики, группы молекулярной иммунологии и лаборатории клеточной иммунотерапии за помощь в изучении основ диагностики и дружеское соучастие в ходе работы. Огромное спасибо сотрудникам Ростовского государственного медицинского университета и Краевого Центра по профилактике и борьбе со СПИД г. Красноярска за помощь в сборе материала для исследований и плодотворное сотрудничество. Отдельная благодарность моей семье за моральную и материальную поддержку и за удивительное долготерпение.

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Смольникова, Марина Викторовна, 2002 год

1. Айала Ф. Ведение в популяционную и эволюцинную генетику: Пер. с англ.-М. Мир.- 1984.-С. 194-202.

2. Алексеев Л.П., Удринцев И.М., Болдырева М.Н. и др. Аплельнь1й полиморфизм генов II класса HLA у 4 популяций различной расовой принадлежности. // Иммунология.-1994,- N5.-С. 18-21.

3. Алексеев Л.П., Хаитов P.M., Василов Р.Г. и др. Распределение HLA-аллелей и гаплотипов в популяции коми. // Иммунология.-1996.-N2.-С. 1618.

4. Габрилович Д.И., Оганезов В.К., Шепелева Г.К., и др. Гиперпродукция ФНО при ВИЧ-инфекции. // Иммунология. 1992. - N4. - С. 10-12.

5. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.: Медицина,- 1978. -С. 150-172.

6. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммунология. М.: Медицина.-1983.-С. 133-134.

7. Змушко Е.И. и соавт. Некоторые аспекты диагностики ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СП6.-1997.-С.73-74.

8. Иммунодефицитные состояния. / ред.-проф. В.С.Смирнов, И.С.Фрейдлин,- СПб:"Фолиант".- 2000,- С.411-447.

9. Ю.Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Козлов А.П. и др. СПИД, рак и родственные проблемы.// ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1997. -1, Nl.-C.138.

10. П.Калинина Н.М., Цветкова С.Н., Кетлинский С.А. и др. ИЛ-1 и ФНО в сыворотках больных ВИЧ-инфекцией. // 1-й Съезд иммунологов России. -Новсибирск. 1992. - Тез.докл. - С.195-196.

11. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.-СПб: Гиппократ,- 1992,- 256 с.

12. Кондратенко И.В. и др. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний.// Иммунология.-1992,-N1,-С.6-10.

13. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. Новосибирск,- 1999.-250 с.

14. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: Под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги,- М.: Мир.-1999,- 558с.

15. Орлова В.М. Иммунологическая и серологическая характеристика динамики ВИЧ инфекции у детей. Дисс.канд.мед.наук,- 1996,-Краснодар. -С. 10-15.

16. Петров Р.В., Борисова A.M. //СПИД: Этиология, патогенез, клиника, лечение. М,- 1988. -С.1-79.

17. Покровский В.В. Патогенез и этиотропная терапия ВИЧ-инфекции.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - N5. -С. 53-59.

18. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД. М,- Медицина. -1996. -С.4-6.

19. Пузырев В. П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск: Наука,- 1997. - 224 с.

20. Пузырев В. П., Эрдыниева JI. С., Кучер А. Н., Назаренко Л. П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы. Томск: STT.- 1999. - 256 с.

21. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., Мир,- 2000,-С.314.

22. Сизякина JI.П., Гараев М.М., Шемшура А.Б., Шестакова И.В. Ассоциация вариабельности генома ВИЧ и характера клинического течения ВИЧ- инфекции. // Иммунология,- 1996.-N3.-C.21-23.

23. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета. Иммунология.-1998.-N6.-С. 3-9.

24. Шемшура А.Б. Особенности макрофагального звена в динамике ВИЧ инфекции у детей. Автореф. дисс.канд.мед.наук,- 1997,- Краснодар.-С.53-58.

25. Шестакова И.В. Особенности распределения антигенов HLA у инфицированных различными субтипами ВИЧ-1. Дисс.канд. мед. наук. 1999,- Ростов-на-Дону. -С.79-90.

26. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. Проблемы и подходы: В 3-х т. Т. 1.-М.: Мир,- 1989.-312 С.

27. Фрейдин М.Б. Роль генов интерлейкинов и их рецепторов в формировании предрасположенности к атопической бронхиальной астме. Дисс.канд. биол. наук. Томск.-2001.

28. Фрейдин М.Б., Пузырев В.П., Салюкова О.А. Полиморфизм кандидатных генов бронхиальной астмы в популяциях разного расовоэтнического состава.// Генетика человека и патология / Под. ред. В.П. Пузырева.-Вып. 5.-Томск.-С.299-307.

29. Хаитов P.M., Макарова С.А., Носик М.Н. и др. Клиническое течение ВИЧ-инфекции и особенности перистенции в крови ВРИ инфицированных людей.// Иммунология. 1994. -N6. - С.13-17.

30. Хаитов P.M., Чувиров Г.Н. Иммунопатогенетические аспекты ВИЧ-инфекции и СПИД.// Иммунология. 1994. N5. -С.6-12.

31. Хаитов P.M., Османов С.К. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекции и иммунология СПИД.// Иммунология. 1991. N2. -С.4-11.

32. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. 1997. -N5.-C. 7-14.

33. Abb J., Deinhardt F. Human interferon-alpha production in homosexual men with the acquired immunedeficiency syndrome // J Infect Dis.-1984. -V.150(1).- P.158-159.

34. Abraham L.J., Kroeger K.M. Impact of the -308 TNF promoter polymorphism on the transcriptional regulation of the TNF gene: relevance to disease // J Leukocyte Biology.- 1999. -V.66. -P. 562-566.

35. Aithal G.P., Day C.P., Leathart J., et al. Association of single nucleotide polymorphisms in the interleukin-4 gene and interleukin-4 receptor gene with Crohn's disease in a British population.// Genes Immun.-2001 .-V.2.-P. 44-47.

36. Amadori A, Zamarchi R, Veronese ML et al. B-cell activation during HIV infection II. Cell-to cell interactions and cytokine requrement // J Immunol.-1991. -V.146(1).- P.57-62.

37. Ameglio F, Cordiali Fei P, Solmone M, et al. Serum IL-10 levels in HIV-positive subjects: correlation with CDC stages // J Biol Regul Homeost Agents.-1994,- V.8(2). -P.48-52

38. Ameisen JC. Programmed cell death and AIDS: from hypothesis to experiment // Immunol Today.- 1992,- V.95(10).- P.388-391.

39. Ameisen JC, Capron A. Cell dysfunction and depletion in AIDS: the programmed cell death hypothesis. // Immunol Today.- 1991,- V.12(4).r P. 102105.

40. Amiel C. Interleukin-16 (IL-16) inhibits HIV-1 replication in cells from infected subjects, and serum IL-16 levels drop with disease progression // J Infect Dis.- 1999.- V. 179,-P.l 83-91.

41. Anderson KL, Mathieson PW, Gillespie KM. Polymorphisms not found in the IL-13 gene promoter // Science.- 1999. -V. 284.- P. 1431a.

42. Antoni В.A., Rabson A.B., Kinter A., et al. NF-kappa B-dependent pathways of HIV activation in a chronically infected T cell line. // Virology .-1994.-V.202(2).-P. 684-94.

43. Arai N., Nomura D., Villaret D. et al. Complete nucleotide sequence of the chromosomal gene for human IL-4 and its expression // J Immunol.- 1989,- V. 142,- P.274-282.

44. Arias A.I., Giles В., Eiermann Т.Н., et al. TNF-a gene polymorphism in psoriasis//Exp Clin Immunogenetic.-1997.-V.14,-P.118-122.

45. Arditi M, Kabat W, Yogev R. Serum tumor necrosis factor alpha, interleukin 1-beta, p24 antigenconcentrations and CD4+ cells at various stages of human immunodeficiency virusl infection in children // J Pediatr Infect Dis.-1991. -V.10(6).- P.450-455.

46. Aspa I., Ancochea I., Sanchez M., et al. // 8th Int.Conf.AIDS and 3rd STD World Congr. -1992 Amsterdam - Abstract -V.3. - P.l 1.

47. Aukrust P., Liabakk NB, Muller F, Espevik T, Froland SS. Activation of tumor necrosis factor—alpha system in HIV-1 infection: association with markers of immune activation.// Infection. 1995.-V.23(1).-P.9-15.

48. Autran В., Hadida F, Haas G. Evolution and plasticity of CTL responses against HIV.// Current Opinion Immunol.- 1996,- V.8(4).-P.546-553.

49. Awad MR, El Gainel A, Hasleton P, et al. Polymorphism in transforming growth factor-beta 1 gene and its correlation to TGF-beta 1 production, allograft fibrosis and fibrotic lung diseases.// Eur J Immunogenet 1998.-V.25,-P.70.

50. Awata Т., Matsumoto C., Urakami Т., et al. Association of polymorphism in the interferon gamma gene with IDDM. // Diabetologia.-1994.-Vol.37,-P.1159-1162.

51. Badenhoop K, Schwarz G, Bingley P et al. TNF-alpha gene polymorphisms: association with type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus.// J Immunogenet.-1989.-V. 16.-P. 455-460.

52. Bagli M, Papassotiropoulos A, Knapp M, et al. Association between an interleukin-6 promoter and 3' flanking region haplotype and reduced Alzheimer's disease risk in a German population. // Neurosci Lett.: 2000'.-V.283(2).-P.109-12

53. Bailly S, di Giovine FS, Duff GW. Polymorphic tandem repeat region in interleukin-1 alpha intron 6. //Hum Genet.- 1993.-V. 91.-P. 85-86.

54. Baler M, Werner A, Bannert N et al. HIV supression of IL-6.// Nature.-1995,- V.378(6557).- P.563.

55. Bayley JP, de Rooij H, van den Elsen PJ, et al. Functional analysis of linker-scan mutants spanning the -376, -308, -244 and -238 polymorphic sites of the TNF-a promoter.// Cytokine.-2001.- V.14(6).-P. 316-323.

56. Bellingham J, Gregory-Evans K, Gregory-Evans CY. A poly-morphic dinucleotide repeat in the 59 flanking region of the human interleukin 11 (IL11) gene.// Immunogenet.-l998.-V.47.-P.499-500.

57. Bidwell J., Keen L., Gallageher G., et al Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases.// Genes Immun. -1999.-V. l.-P. 3-19.

58. Bidwell JL, Wood NAP, Morse HR, et al. Human cytokine gene nucleotide sequence alignments.// Eur J Immunogenet.- 1998.-V.25.-P. 83-266.

59. Bidwell JL, Wood NAP, Morse HR, et al. Human cytokine gene nucleotide sequence alignments: supplement 1. //Eur J Immunogenet.- 1999.V.26.-P.135-223.

60. Bidwell JP. Nuclear matrix proteins and osteoblast gene expression. //J Bone Miner Res.- 1998.-V. 13.-P.155-167.

61. Birx DL, Redfield RR, Tercer K, et al. Induction of IL-6 during HIV infection.// Blood.- 1990,- V.76(ll).- P.2303-2310.

62. Blankenstein T, Volk HD, Techert-Jendrusch C, et al. Lack of correlation between Bgl II RFLP in the human IL-6 gene and rheumatoid arthritis. //Nucleic Acids Res.- 1989.-V. 17.-P. 8902.

63. Borish L., Mascali J. J., Klinnert M. et al. SSC polymorphisms in interleukin genes // Hum. Mol. Genet. 1994. - V. 3 - P. 1710.

64. Botstein D., White R. L, Skolnick M., Davis R. W. Construction of'a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms // Am. J. Hum. Genet. 1980. - V. 32. - P. 314-331.

65. Bowcock AM, Ray A, Erlich H, Sehgal PB. Rapid detection and sequencing of alleles in the 39 flanking region of the interleukin-6 gene. //Nucleic Acids Res.- 1989.-V. 17.-P. 6855-6864.

66. Breen EC, Rezai AR, Nakajima K, et al. Infection with HIV is associated with elevated IL-6 levels and production. //J Immunol. -1990.-V.144(2).-P.480-484.

67. Brewster ES, Brennan MB, Vissing H. Dinucleotide repeat poly-morphism in the IL-2R beta gene. //Nucleic Acids Res.-1991.-V. 19.-P. 4022.

68. Brinkman BM, Huizinga TW, Kurban SS et al. Tumour necrosis factor alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis: association with susceptibility to, or severity of, disease? //Br J Rheumatol.- 1997.-V. 36.-P. 516-521.

69. Brinkman B.M., Keet I.P., Miedema F., et al. Polymorphism within the human TNF-alpha promoter region in HIV type 1-seropositive persons.// J Infect Dis.- 1997,- V.175(l).-P. 188-190.

70. Buchs N, di Giovine FS., Silvestri Т., et al. IL-1B and IL-IRa gene polymorphisms and disease severity in rheumatoid arthritis: interaction with their plasma levels.// Genes Immun.- 2001.-V. 2.-P. 222-228.

71. Buchs N., Silvestri Т., di Giovine FS., et al. IL-4 VNTR gene polymorphism in chronic polyarthritis. The rare allele is associated with protection against destruction.//Rheumatology.-2000.-V. 39.-P. 1126-1131.

72. Buonaguro L, Barrilary G, Chang HK et al. Effects of the human immunodeficiency virus type I tat protein on the expression if inflammatory cytokines// J Virol. -1992,- V.66(12).- P.7159-7167.

73. Burchard E.G., Silverman E.K., Rosenwasser L.J., et al. Association between a sequence variant in the IL-4 gene promoter and FEV1 in asthma. //Am J Respir Crit Care Med. -1999,- V.160.-P.919-922.

74. Butera S.T. Cytokine involvement in viral permissiveness and the progression of HIV disease.// J Cell Biochem.-1994.- N53.-P.336-342.

75. Butera S.T., Roberts BD, Folks TM. Regulation of HIV-1 expression by cytokine networks in CD4+ model of chronic infection// J Imunol. -1993,-V. 150(4).- P.625-627.

76. Campbell D. A., Li Kam Wa E., Britton J. et al. Polymorphism at the tumor necrosis factor locus and asthma // Monogr. Allergy. 1996. - V. 33. - P. 125137.

77. Campbell H. D., Tucker W. Q. J., Hort Y. et al. Molecular cloning, nucleotide sequence, and expression of the gene encoding human eosinophil differentiation factor (interleukin 5) // Proc. Natl. Acad. Sci. 1987. - V. 84. -P. 6629-6633.

78. Campbell RD, Trowsdale J, Raqoussis J. Map of the human major histocompatibility complex. //Immunol Today.- 1993.-V. 14.-P.349-352.

79. Cantagrel A., Navaux F., Loubet-Lessonlie P., et al. IL-lbeta, IL-1 receptor antagonist, IL-4, and IL-10 gene polymorphisms. // Arthr Rheum.-1999,-V.42(6).-P. 1093-1100.

80. Cargill M, Altshuler D, Ireland J, et al Characterization of single-nucleotide polymorphisms in coding regions of human genes.// Nat Genet.- 1999.-V.22(3).-P. 231-238.

81. Castro J, Telleria JJ, Linares P, Blanco-Quiros A. Increased TNFA*2, but not TNFB*1, allele frequency in Spanish atopic patients. //J Investig Allergol Clin Immunol.- 2000.-V.10(3).-P.149-154.

82. Chia D, Terasaki P, Chan H, et al. A new simplified method of gene typing. //Tissue Antigens.- 1994,- V.44(5).-P.300-305.

83. Clark PA, Lester T, Genet S et al. Screening for mutations caus-ing X-linked severe combined immunodeficiency in the IL-2R gamma chain gene by single-strand conformation polymorphism analysis. //Hum Genet.- 1995.-V. 96.-P. 427-432.

84. Clay FE, Tarlow JK, Cork MJ, et al. Novel interleukin-1 receptor antagonist exon polymorphisms and their use in allele-specific mRNA assessment. //Hum Genet.- 1996.-V.97(6).-P.723-726.

85. Clerici M., Sheares G.M. A Thl^Th2 switch is a critical step in the etiology of HIV infection. // Immunol Today. -1993.- V.14(3).-P. 107-111.

86. Clerici M., Sheares G.M. The Thl-Th2 hypothesis of HIV infection: new insights. // Immunol Today. -1994,- V.15(12).-P. 575-581.

87. Clerici M, Villa ML, Shearer GM. The role of cytokines in immune response to HIV. //Acta Microbiol Immunol Hung.- 1994.-V.41. Supp, 1 .-P.5-10.

88. Clouse KA, Cosentino LM, Weih KA, et al. The HIV gpl20 envelope protein has the intrinsic capacity to stimulatemonokine production// J Immunol.-1991,- V. 147(9).- P.2892-2901.

89. Collins A, Lonjou C, Morton NE. Genetic epidemiology of single-nucleotide polymorphisms. //Proc Natl Acad Sci U S A.- 1999.-V.21(26).-P.: 15173-7.

90. Conway DJ, Holland MJ, Bailey RL, et al. Scarring trachoma is associated with polymorphism in the tumor necrosis factoralpha (TNF-alpha) genepromoter and with elevated TNF-alpha levels in tearfluid. // Infect Immun.-1997.-V.65(3).-P. 1003-6.

91. Cork M.J., Crane A.M., Duff G.W. Cytokine gene polymorphisms in Alopecia Areata. //Dermatologic Clinics.- 1996. -V. 14(4).-P.671-678.

92. Cullen B.R. Does HIV-l Tat induce a change in viral initiation rights?// Cell. -1993.-V.73(3).-P.417-20.

93. Curfs J.H.A. J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A primer on cytokines: sources, receptors, effects, and inducers. //Clinical Microbiol reviews. -1997,- V.10(4).-P. 742-780.

94. DAddario M, Roulston A, Wainberg MA, Hiscott J.Coordinate enhancement of cytokine gene expression in human immunodeficiencyvirus type 1-infected promonocytic cells.// J Virol.- 1990.-V.64(12).-P.6080-9.

95. D'Alfonso S., Rampy M., Rolando V., et al. New polymorphism in the IL-10 promoter region. // Genes Immun.-2000.-V.l.-P. 231-233.

96. D'Alfonso S, Richiardi PM. A polymorphic variation in a putative regulation box of the TNFA promoter region.// Immunogenetics.- 1994.-V.39,-P. 150-154.

97. Dean M., Carrington M., Winkler C., et al. Genetic restriction of HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene. // Science. -1996. -Vol. 273: 1856-1862.

98. Del Prete G, Maggi E, Romagnani S. Human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation and role in disease// Lab Invest.- 1994.- V.70(3).-P.299-306.

99. Deng GR. A sensitive non-radioactive PCR-RFLP analysis for detecting point mutations at 12th codon of oncogene c-Ha-ras in DNAs of gastric cancer. //Nucleic Acids Res.- 1988.-V.16(13).-P.6231.

100. Ditzel HJ, Rosenkilde MM, Garred P et al. The CCR5 receptor acts as an alloantigen in CCR532 homozygous individuals: Identification of chemokineand HIV-1-blocking human antibodies // PNAS.- 1998.-V. 95.-P. 5241-5245.

101. Doull I. J., Lawrence S., Watson M. et al. Allelic association of gene markers on chromosomes 5q and llq with atopy and bronchial hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V. 153. - P. 1280-1284.

102. Duff G.W. Cytokines and anti-cytokines. //J of Rheumatology. -1993,-V.32( suppll).-P. 15-20.

103. Dyer PA, Jawaheer D, Oilier B, et al. HLA allele detection using molecular techniques.//Dis Markers.- 1993.-V.1 l(4).-P.145-60.

104. Edwards J. H. Familial predisposition in man // Brit. Med. Bull. 1969. -V. 25. - P. 58-64.

105. Emilie D, Peuchmaur M, Maillot MC, et al. Production of interleukins in human immunodeficiency virus-1-replicating lymphnodes. // J Clin Invest .-1990.-V.86(1).-P. 148-159.

106. Epplen C, Frank G, Gomolka M, et al. Dinucleotide repeat polymorphism in the human ILIA gene. // Hum Mol Genet.- 1994.-V. 3.-P. 1710.

107. Epplen C, Frank G, Gomolka M, et al. Dinucleotide repeat polymorphism in the IL2 and IL5RA genes. // Hum Mol Genet.- 1994.-V. 3.-P. 679.

108. Eskdale J, Gallagher G. A polymorphic dinucleotide repeat in the human IL-10 promoter. // Immunogenetics.- 1995.-V. 42.-P. 444-445.

109. Eskdale J, Kube D, Gallagher G. A second polymorphicdinucleotide repeat in the 59 flanking region of the human IL 10 gene. //Immunogenetics 1996; 45:82-83.

110. Eskdale J., Kube D., Tesch H., Gallagher G. Mapping of the human IL10 gene and characterization of the 5' flanking sequence.// Immunogenetics.1997.-V.46.-P. 120-128.

111. Eskdale J., McNicholl J., Wordsworth P., et al. IL-10 microsatellite polymorphisms and IL-10 locus alleles in RA susceptibility. // The Lancet.1998.-V.352.-P. 12-82.

112. Falconer D. S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives // Ann. Hum. Genet. 1965. - V. 29. - P. 51-76.

113. Fang X.M., Schroder S., Hoeft A., Stuber F. Comparison of two polymorphisms of the IL-1 gene family: IL-1 receptor antagonist polymorphism contributes to susceptibility to severe sepsis. // Critical Care Medicine. -1999,-V.27(7).-P. 1330-1334.

114. Ferencik S, Lindemann M, Horsthemke B, Grosse-Wilde H. A new restriction fragment length polymorphism of the human TNF-B gene detected by AspHI digest.// Eur J Immunogenet.- 1992.-V. 19.-P. 425-430.

115. Fernandez-Arquero M., Anoyo R., Rubio A., et al. Primary association of a TNF gene polymorphism with susceptibility to MS. // Neurology.- 1999,- V.53(6).-P.1361-1363.

116. Fey MF, Tobler A. An interleukin-8 (IL-8) cDNA clone identifies a frequent Hindlll polymorphism. // Hum Genet. 1993.-V. 91.-P. 298.

117. Finnegan A., Roebuck K.A., Nakai B.E., et al. IL-10 cooperates with TNF-alpha to activate HIV-1 from latently and acutely infected cells of monocyte/macrophage lineage. // J Immunol.-1996.-V.156(2).-P. 841-51.

118. Foli A., Saville M.W., Baseler M.W., Yarchoan R. Effects of the Thl and Th2 stimulatory cytokines interleukin-12 and interleukin-4 on human immunodeficiency virus replication.// Blood. -1995.-V.85(8).- P.2114^-2123.

119. Fong KY, Howe HS, Tin SK, Boey ML, Feng PH. Polymorphism of the regulatory region of tumour necrosis factor alpha gene in patients with systemic lupus erythematosus. //Ann Acad Med Singapore.- 1996.-V. 25.-P. 90-93.

120. Freeburn RW, Gale RE, Wagner HM, Linch DC. The beta sub-unit common to the GM-CSF, IL-3 and IL-5 receptors is highly polymorphic but pathogenic point mutations in patients with acute myeloid leukaemia (AML) are rare.//Leukemia 1996; 10: 123-129.

121. Fresno M, Kopf M, Rivas L. Cytokines and infectious disease.// Imm Today. -1997,- V.18(2).-P. 56-58.

122. Fugger L, Morling N, Bendtzen К et al. IL-6 gene polymorphism in rheumatoid arthritis, paucirticular juvenile rheumatoid arthritis, SLE, and in healthy Danes.// J Immunogenet.- 1989. V.16.-P. 461-465.

123. Fugger L, Morling N, Ryder LP et al. Ncol restriction fragment length polymorphism (RFLP) of the tumour necrosis factor (TNF alpha) region inprimary biliary cirrhosis and in healthy Danes. // Scand J Immunol.- 1989-V. 30.-P. 185-189.

124. Fugger L, Ryder LP, Morling N, et al. DNA typing for HLA-DPB1*02 and -DPB1*04 in multiple sclerosis and juvenile rheumatoid arthritis. //Immunogenetics.- 1990,-V.32(3).-P. 150-156.

125. Fugger L, Morling N, Bendtzen К et al. Mspl polymorphism in the human interleukin 6 (IL 6) gene. //Nucleic Acids Res.- 1989.-V. 17.-P. 4419.

126. Fugmann SD, МиЁ ller S, Friedrich W, et al. Mutations in the gene for the common gamma chain (gammac) in X-linked severe combined immunodeficiency.//Human Genetics.- 1998.-V. 103.-P. 730-731.

127. Gandhi R., Chen В., Straus S., et al. HIV-1 directly kills CD4 T cells by a Fas-independent mechanism.// J Exp Med.- 1998,- V. 187(7).-P. 1113-1122.

128. Garritsen HS, Szuflad P, Sibrowski W, Dzik WH. A sequence-specific polymerase chain reaction assay for mitochondrial DNA polymorphisms in human platelets and white cells. //Transfusion.- 1997.-V.37(10).-P.1012-1019.

129. Gessani S, Puddu P, Varano B, et al. Role of interferons in the restriction of HIV replication in humanmonocytes/macrophages.// Res Immunol.-1994.-V. 145(8-9).-P.659-662.

130. Ghaderi M, Nikitina Zake L, Wallin K, et al.Tumor necrosis factor A and MHC class I chain related gene A (MIC-A) polymorphisms in Swedish patients with cervical cancer. //Hum Immunol.- 200l.-V.62(10).-P. 1153-1158.

131. Goldfield M, Van Der Poll T, Weverling G. Soluble receptors for TNF as predictors of progression to AIDS in asymtomatic HIV type 1 infection//J InfDis.- 1994.- V.169(4).- P.739-745.

132. Golovleva I, Kandefer-Szerszen M, Beckman L, Lundgren E. Polymorphism in the interferon-alpha gene family. //Am J Hum Genet.- 1996.-V. 59.P. 570-578.

133. Grahovac B, Sukernik RI, O'hUigin C, et al. Polymorphism of the HLA class II loci in Siberian populations.// Hum Genet.-1998.-V.102.-P.27-43.

134. Gray I. С., Campbell D. A., Spurr N. K. Single nucleotide polymorphisms as tools in human genetics // Hum. Mol. Genet. 2000. - V. 9. - P. 2403-2408.

135. Gray PW, Goeddel DV. Human immune interferon (IFN-gamma) gene sequence and structure. //Basic Life Sciences.- 1983.-V. 25.-P. 35-61.

136. Greene, E.D. & Olson, M.V. Science.- 1990.-V.250.-P. 94.

137. Groux H, Torpier G, Monte D, et al. Activation induces death by apoptosis in CD4+ T cell from HIV infected asymtomatic individuals// J Exp Med.- 1992,- V.175(2).- P.331-340.

138. Guasch JF, Bertina RM, Reitsma PH. Five novel intragenic dimorphisms in the human interleukin-1 genes combine to high informativity. //Cytokine.- 1996.-V. 8.-P. 598-602.

139. Hayward NK, Nancarrow DJ, Bell GI. A Taq I polymorphism for the human transforming growth factor alpha gene (TGFA). //Nucleic Acids Res.-1987.-V. 15.-P. 5503.

140. Hajeer AH, Lazarus M, Turner D et al. IL-10 promoter polymorphisms in rheumatoid arthritis. //Scand J Rheumatol.- 1998-V.27.-P. 142-145.

141. Hajeer A.H., Worthington J., Silman A.J., Oilier WE. Association of TNF microsatellite polymorphisms with HLA-DRB1*04- bearing haplotypes in RA patients. //Arthritis and Rheumatism. -1996,- V.39(7).-P. 1077-1114.

142. Hall I. P. Genetics and pulmonary medicine: asthma // Thorax. 1999. - V. 54.-P. 65-69.

143. Hazan U., Thomas D., Alcami J., et al. Stimulation of a human T-cell clone with anti-CD3 or TNF induces NF-kB translocation but not human immunodeficiency virus 1 enhancer-dependent transcription. // PNAS.-1990.-V.87.-P. 7861-7865.

144. Helminen M., Lahdenpohja N., Hurme M. Polymorphism of the interleukin-10 gene is associated with susceptibility toEpstein-Barr virus infection // J. Infect. Dis. 1999. - V. 180. - P. 496-499.

145. Herbein G, Keshav S, Collin M, Montaner LJ, Gordon S. HIV-1 induces tumour necrosis factor and IL-1 gene expression in primary humanmacrophages independent of productive infection.// Clin Exp Immunol.-1994.-V.95(3).-P.442-449.

146. Higuchi T, Seki N, Kamizono S et al. Polymorphism of the 5'-flanking region of the human tumor necrosis factor (TNF)-alpha gene in Japanese.// Tissue Antigens.- 1998.-V. 51.-P. 605-612.

147. Hittinger G, Poggi, C. Delbeke, E. Profizi, N. Lafeuillade, A. Correlation between plasma levels of cytokines and HIV-1 RNA copy number in HIV-infected patients. // J. Infection. 1998,- V.26 (2). - P.100-103.

148. Hobbs K, Negri J, Klinnert M, Rosenwasser LJ, Borish L. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoter polymorphisms in allergies and asthma. //Am J Resp Crit Care Med.- 1998.-V. 158.-P. 1958-1962.

149. Hohler Т., Schaper Т., Schneider P.M., et al. Association of different TNF-a promoter allele frequencies with ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals. //Arthritis and Rheumatism.-1998,- V.41(8).-P.1489-1493.

150. Huang D., Cancilla M.R., Morahan G. Complete primary structure, chromosomal localisation, and definition of polymorphisms of the gene encoding the human interleukin-12 p40 subunit.// Genes Immun.-2000.-V.l.-P. 515-520.

151. Huang Y, Paxton WA, Wolinsky SM et al. The role of mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression. // Nature Med.- 1996.-V. 2.-P. 1240-1243.

152. Hutchinson I.V., Pravica V., Hajeer A., Sinnott P.J. Identification of high and low responders to allografts. // Rev Immunogenetics. -1999.-V.I.-P.323-333.

153. Hutchinson I.V., Pravica V., Perrey C., Sinnott P. Cytokine gene polymorphisms and relevance to forms of rejection. // Transplant Proc.- 1999,-V.31(1-2).-P. 734-736.

154. Imanishi T, Wakisaka A, Gojorobi T. Genetic relationships among various human populations indicated by MHC polymorphisms. In: Tsuji K, Aizawa M, Sasazuki T, et al. HLA.- 1991,- V. 1. Oxford: Oxford University Press, 1992.-P.627-32

155. Jaquet K, Kreipe H, Feigner J, et al. A Bglll RFLP demonstrated for the IL-3 gene in normal human blood cells and leukemias. //Nucleic Acids Res.- 1989.-V. 17.-P. 3620.

156. Jeong MC, Navani A, Oksenberg JR. Limited allelic polymorphism in the human interleukin-3 gene.// Molec Cell Probes.- 1998.-V.12.-P. 49-53.

157. John S, Eyre S, Myerscough A, et al. Linkage and association analysis of candidate genes in rheumatoid arthritis. // J Rheumatol.-200 l.-V.28(8).-P.1752-1755.

158. John S, Myerscough A, Marlow A et al. Linkage of cytokine genes to RA. Evidence of the heterogeneity.// Annals of Rheumatic Disease.- 1998.-V. 57.-P. 361.

159. John S., Turner D., Donn R., et al. Two novel biallelic polymorphisms in the IL-2 gene.// Eur J Immunigenetics. -1998.-V.25(6).-P. 419-420.

160. Jordanides N., Eskdale J., Stuart R., Gallagher G. Allele associations reveal four prominent haplotypes atthe human interleukin-6 (IL-6) locus.// Gen Immun.-2000.-V.L- P.451-455.

161. Just J.J., Abrams E., Louie L.G., et al. Influence of host genotype on progression to acguired immunodeficiency syndrome among children infected with HIV type 1. // J of Pediatrics.- 1995. V.127(4).-P. 544-549.

162. Jouvenne P., Chaudhary A., Buchs N., et al. Possible genetic association between IL-la gene polymorphism and the severity of chronic polyarthritis.// Eur Cytokine Netw.-1999.- V.10(l).-P. 33-36.

163. Kageyama S, Mimaya J, Yamada K, et al. Polymorphism of CCR5 affecting HIV disease progression in the Japanese population. // AIDS Res Hum Retroviruses.- 2001.-V.17(ll).-P.991-995.

164. Kanemitsu S., Takabayashi A., Sasaki Y., et al. Association of IL-4 receptor and IL-4 promoter gene polymorphisms with SLE. //Arthritis and Rheumatism. -1999,- V.42(6).-P.1298-1300.

165. Katial R.K., Sachanandani D., Pinney C., Liebermann M.M. Cytokine production in cell culture by peripheral blood mononuclear cells from immunocompetent hosts. //Clin and Diagn labor immunol.- 1998. -V.5(l).-P. 78-81.

166. Kawashima Т., Noguchi E., Arinami Т., et al. Linkage and association of an IL-4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families.// J Med Genet.- 1998.-V.35.-P. 502-504.

167. Kim HY, Lee SH, Yang HI et al. TNFB gene polymorphism in patients with systemic lupus erythematosus in Korean. //Korean J Intern Med.-1995.-V. 10.-P. 130-136.

168. Kim TG, Kim HY, Lee SH et al. Systemic lupus erythematosus with nephritis is strongly associated with the TNFB*2 homozy-gote in the Korean population.// Hum Immunol.- 1996.-V. 46.-P. 10-17.

169. Khoo S.H., Pepper L., Snowden N., et al. TNF c2 microsatellite allele is associated with the rate of HIV disease progression.// AIDS.-1997,- V.l 1(4).-P. 423-428.

170. Knuchel M.C., Spira T.J., Neumann A.U., et al. Analysis of a biallelic polymorphism in the TNF-alpha promoter and HIV type 1 disease progression. // AIDS Res Hum Retroviruses.- 1998.-V.14(4).-P. 305-309.

171. Kollintza A, Worthington J, John S, et al. A new polymorphism in the promoter of the interleukin 5 receptor alpha subunit (IL-5RA) gene.// Immunogenetics.- 1998.-V. 48.-P. 65-66.

172. Kollintza A, Worthington J, John S, et al. A novel polymorphism in the IL-5R alpha gene promoter. //Eur J Immunogenet.- 1998.-V. 25.-P. 79.

173. Koraman KS, di Giovine FS. Genetic variations in cytokine expression: a risk factor for severity of adult periodontitis. //Ann Periodontal.1998.-V. 3.-P. 327-338.

174. Koss K, Fanning GC, Welsh KI, Jewell DP. Interleukin-10 gene promoter polymorphism in Englisliand Polish healthy controls. Polymerase chain reaction haplotyping using 3'- mismatches in forward and reverse primers.// Gen Immun.-2000.-V.l.-P. 321-324.

175. Koss K., Satsangi J., Fanning G.C., et al. Cytokine (TNF-a, LT-a and IL-10) polymorphisms in inflammatory bowel diseases and normal controls: differential effects on production and allele frequencies.// Gen Immun.- 2000,-V.l.-P. 185-190.

176. Kornbluth RS, Oh PS, Munis JR, et al. The role of interferons in the control of HIV replication in macrophages. //Clin Immunol Irnmunopathol.-1990,-V.54(2).-P.200-219.

177. Kraan P., van Veen A., Boeije LCM., et al. An IL-13 promoter polymorphism associated with increased risk of allergic asthma.// Gen Immun.1999.-V.l.-P.61-65.

178. Krasnow SW, Zhang LQ, Leung KY, et al. Tumor necrosis factor-alpha, interleukin 1, and phorbol myristate acetate areindependent activators of NF-kappa В which differentially activate T cells.// Cytokine.- 1991,-V.3(5).-P.372-379.

179. Kwiatkowski DJ, Diaz MO. Dinucleotide repeat polymorphism at the IFNA locus (9p22). //Hum Mol Genet.- 1992.-V. l.-P. 658.

180. Lafeuillade A, Poizot-Martin I, Quilichini R. Increased IL-6 production is associated with disease progression on HIV-infection.// AIDS/1991,- V.5(9).- P.1139-1140.

181. Lai P., Tamuta Y, Bradley WG, et al. Cytokine regulation of the human immunodeficiency virus (HIV).// Int J Immunopharmacol. -1991.-V.13.- Suppl 1:55-61.

182. Laitinen Т., Kauppi P., Ignatius J. et al. Genetic control of serum IgE levels and asthma: linkage and linkage disequlibrium studies in an isolated population // Hum. Mol. Genet. 1997. - V. 6. - P. 2069-2076.

183. Lazarus M, Hajeer AH, Turner D et al. Genetic variation in the interleukin 10 gene promoter and systemic lupus ery-thematosus. //J Rheumatol.-1997.-V. 24.-P. 2314-2317.

184. Lau AS, Hannigan GE, Freedman MH, Williams BR. Regulation of interferon receptor expression in human blood lymphocytes in vitroand during interferon therapy.// J Clin Invest.- 1986.-V.77(5).-P. 1632-1638.

185. Le Beau M. M., Espinosa R., Neuman W. L. et al. Cytogenetic and molecular delineation of the smallest commonly deleted region of chromosome 5 in malignant myeloid disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90. -P. 5484-5488.

186. Liang Pend Yang, Riley L, Carroll RG et al. Productive infection of neonatal CD8 T-lymphocytes by fflV-1.// J Exp Med.- 1998. -V. 187(7).-P.l 139-1144.

187. Lim S, Crawley E, Woo P, Barnes PJ. Haplotype associated with low interleukin-10 production in patients with severe asthma. // Lancet.- 1998.-P. 352: 113.

188. Linker-Israeli M, Wallace DJ, Prehn JL, Nand R, Li L, Klinen berg JR. A greater variability in the 3'- flanking region of the IL-6 gene in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). // Autoimmunity.- 1996.-V. 23.-P. 199-209.

189. Linker- Israeli M., Wallace D.J., Prehn J., et al. Association of IL-6 gene alleles with SLE and with elevated IL-6 expression.// Gen Immun.- 1999.-V. l.-P. 45-52.

190. Liu R, Paxton WA, Choe S, et al. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of somemultiply-exposed individuals to HIV-1 infection. //Cell.- 1996.-V.86(3).-P.367-377.

191. Llobet P, Muga R, Gonzalez JA, et al. Tumor necrosis factor-alpha in human immunodeficiency virus infection. // Med Clin (Bare).- 1995.-V. 104(10).-P.369-72

192. Longo N., Zabay J., Sempere J., et al. // Immunolog. 1991, - S.l.,-P.3-7.

193. Louis E., Franchimont D., Piron A., et al. Tumor necrosis factor gene polymorphism influences TNF-a production in LPS-stimulated whole blood cell culture in healthy humans. // Clin Exp Immunol.- 1998.-V. 113.-P. 401406.

194. Louis E, Satsangi J, Roussomoustakaki M, et al. Cytokine gene polymorphisms in inflammatory bowel disease. // Gut.- 1996.-V.39(5).-P.705-10

195. Lucey D.R., Clerici M., Shearer G.M. Type 1 and type 2 cytokine dysregulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases. // Clinical Microbiology reviews. -1996,- V.9(4).-P.532-562.

196. Mackewicz CE, Ortega H, Levy J A. Effect of cytokines on HIV replication in CD4+ lymphocytes: lack of identity with the CD8+ cell antiviral factor. // Cell Immunol.- 1994.-V.153(2).-P.329-343.

197. Maeda M, Murayama N, Ishii H, et al. A simple and rapid method for HLA-DQA1 genotyping by digestion of PCR-amplified DNA with allelespecific restriction endonucleases.// Tissue Antigens.- 1989.-V.34(5).-P.290-298.

198. Maggi E, Macchia D, Parronchi P, et al. Reduced production of interleukin 2 and interferon-gamma and enhanced helperactivity for IgG synthesis by cloned CD4+ T cells from patients with AIDS.// Eur J Immunol.-1987.-V. 17(12).-P. 1685-1690.

199. Marsh D. G., Neely J. D., Breazeale D. R. et al. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentration // Science 1994. - V. 264. - P. 1152-1156.

200. McDowell T.L., Symons J.A., Ploski R., Forre 0., Duff G.W. A genetic association between juvenile rheumatoid arthritis and novel IL-1 alpha polymorphism. // Arthritis and Rheumatism.-1995,- V.38(2).

201. McGarry F., Walker R., Sturrock R., et al. The -308.1 polymorphism in the promoter region of the TNF gene is associated with ankylosing spondylitis independent of HLA-B27.// J of Rheumatology.-1999.-V. 26(5).-P.1110-1116.

202. McGuire W., Hill A.V.S., Allsopp C.E.M., et al. Variation in the TNF-a promoter region associated with susceptibility to cerebral malaria. // Nature. -1994,- V.371.-P.508-511.

203. Mehrain R., Quismorio F.P., Strassmann G., et al. Synergistic effect between IL-10 and bcl-2 genotypes in determining susceptibility to SLE. // Arthrit Rheumatism.-1998.-V.41 (4).-P.596-562.

204. Merriman TR, Eaves IA, Twells RC, et al. Transmission of haplotypes of microsatellite markers rather than single marker alleles in the mapping of putative type 1 diabetes susceptibility gene (IDDM6). // Hum Mol Genet.- 1998.-V. 7.-P. 517-524.

205. Middleton D, Williams F, Cullen C, Mallon E. Modification of an HLA-B PCR-SSOP typing system leading to improved allele determination. // Tissue Antigens.- 1995.-V.45(4).-P.232-236.

206. Miossec P. Pro- and antiinflammatory cytokine balance in rheumatoid arthritis. // Clin Exp Rheumatol.- 1995.-V. 13 (Suppl 12).- S13-16.

207. Mock B.A., Krall M., Kozak Ch.A., et al. IL9 maps mouse chromosome 13 and human chromosome 5.// Immunogenetics.-1990.-V.31.-P 265-270.

208. Moffatt MF, Cookson WO. Tumour necrosis factor haplotypes and asthma. // Hum Mol Genet.- 1997.-V. 6.-P. 551-554.

209. Мок C.C., Lanchbury J.S., Chan D.W., Lau C.S. IL-10 promoter polymorphism in Southern Chinese patients with SLE. // Arthrit Rheumatism. -1998.-V.41(6).-P. 1090-1095.

210. Molina JM . Role of cytokines in the regulation of HIV expression.// Pathol Biol (Paris).- 1993.-V.41(8 Pt 2).-P.777-780.

211. Montaner LJ, Doyle AG, Collin M, et al. Interleukin 13 inhibits human immunodeficiency virus type 1 production inprimary blood-derived human macrophages in vitro. // J Exp Med.- 1993.-V. 178(2).-P.743-747;

212. Montaner L, Gordon S. Th2 cytokines in AIDS.// Lancet.- 1994. -V.344 (8922). -P.625-626.

213. Montaner LJ, Gordon S. TH2 downregulation of macrophage HIV-1 replication.// Science.- 1995.-V.267(5197).-P.538-539.

214. Mout R, Willemze R, Landegent JE. Repeat polymorphisms in the interleukin-4 gene (IL4). // Nucleic Acids Res.- 1991 .-V. 19.-P. 3763.

215. Munoz-Fernandez M.A., Navarro J., Garcia A.,et al. Replication of HIV-1 in primary human T cells is dependent on the autocrine secretion of TNF through the control of NF-kB activation.// J of allergy and Clin Immunology. -1997,- V.100(6).-P. 838-845.

216. Murray RE, McGuigan F, Grant SF, et al. Polymorphisms of the interleukin-6 gene are associated with bone mineral density.// Bone.- 1997.-V. 21.-P. 89-92.

217. Naif H, Ho-Shon M, Chang J, Cunningham AL. Molecular mechanisms of IL-4 effect on HIV expression in promonocytic cell, linesand primary human monocytes. // J Leukoc Biol. 1994. - V.56(3) - P.335-339.

218. Nakamura Y, Leppert M, O'Connell P, et al.Variable number of tandem repeat (VNTR) markers for human gene mapping. // Science.- 1987,-V.235(4796).-P.1616-1622.

219. Nakayama E.E., Hoshino Y., Xin X., et al. Polymorphism in the interleukin-4 promoter affects acquisition of human immunodeficiency virus type 1 syncytium-inducing phenotype. // J Virol.-2000,- V. 74(12).- P 54525459.

220. Nakayama EE, Wasi C, Ajisawa A, et al. A new polymorphism in the promoter region of the human interleukin-16 (IL-16) gene // Gen Immun.-2000.-V.l.-P. 293-294.

221. Nishimura DY, Purchio AF, Murray JC. Linkage localization of TGFB2 and the human homeobox gene HLX1 to chromosome lq. // Genomics.- 1993.-V. 15.-P. 357-364.

222. Noguchi E., Shibasaki M., Arinami Т., et al. Association asthma and IL-4 promoter polymorphism of Japanes.// Clin Exp Allergy.-1998.-V.28,-P.449-453:

223. Nomura N, Ota M, Tsuji K, Inoko H. HLA-DQB1 genotyping by a modified PCR-RFLP method combined with group-specific primers. //Tissue Antigens.- 1991.-V.38(2).-P.53-59.

224. O'Brien SJ, Moore JP. The effect of genetic variation in chemokines and their receptors on HIVtransmission and progression to AIDS. // Immunol Rev.- 2000.-V.177.-P.99-111.

225. Olomolaiye 00, Wood NAP, Bidwell JL. Identification of a novel polymorphism in the human IL-6 promoter region. // Immunology.- 1997.-V. 92 (Suppl 1).-P. 66.

226. Osiri M., McNicholl J., Moreland L.W., Bridges S.L. Jr. A novel single nucleotide polymorphism and five probable haplotypes in the 5'- flanking region of the IL-6 gene in African-Americans.// Gen Immun.-1999.-У.Г.-P.166-167.

227. Osborn L, Kunkel S, Nabel GJ. Tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 stimulate the humanimmunodeficiency virus enhancer by activation of the nuclear factor kappa В.// Proc Natl Acad Sci U S A.- 1989.-V.86(7).-P.2336-2340.

228. Ota N, Hunt SC, Nakajima T, et al. Linkage of human tumor necrosis factor-alpha to human osteoporosis by sib-pair analysis.// Gen Immun.-2000,-V. l.-P. 260-264.

229. Ota N., Nakajima Т., Takeuchi Т., et al. A highly polymorphic CA repeat marker at the interleukin-11 locus.// Gen Immun.-1999.-V.l.-P.159-160.

230. Padyukov L, Hahn-Zoric M, Lay YL, Hanson LA. Different allelic frequencies of several cytokine genes in Hong Kong Chinese and Swedish Caucasians.// Gen Immun.- 2001.-V. 2.-P. 280-283.

231. Pantaleo G, Cohen O, Schocher T, Fauci A et al. Evolutionary pattern of HIV replication and distribution in lymph nodes following primary infections: implications for antiviral therapy.// Nature Med.- 1998,- V.4(3).-P.320-349.

232. Pantelidis P, Jones MG, Welsh KI, et al. Identification of four novel interleukin-13 gene polymorphisms.// Gen Immun.-2000.-V.l.-P. 341-345.

233. Paroli M., Propato A, Accapezzato D et al. The immunology of HIV-infected long-term non-progressors~a current view.// Immunol Lett.- 2001,-V.79(l-2).-P. 127-129.

234. Partanen J, Koskimies S. Low degree of DNA polymorphism in the HLA-linked lymphotoxin (tumour necrosis factor beta) gene. // Scand J Immunol.- 1988.-V.28(3).-P313-316.

235. Patella V, Florio G, Petraroli A, Marone G. HIV-1 gpl20 induces IL-4 and IL-13 release from human Fc epsilon RI+ cellsthrough interaction with the VH3 region of IgE. // J Immunol.- 2000.-V.164(2).-P.589-595.

236. Patino-Garcia A., Sotillo-Pineiro E., Modesto C., Sierrasesumaga L. Screening of the Tumor Necrosis Factor- Alpha gene Promoter Polymorphisms by PCR-DGGE analysis. // Mutation Research Genomics.- 1999.-V. 406.-P. 121-125.

237. Perrey C., Turner S.J., Pravica V., et al. ARMS-PCR methodologies to determine IL-10, TNF- a, TNF-P and TGF-pi gene polymorphisms.// Transplantant Immunology.- 1999.-V. 7.-P. 127-128.

238. Piguet PF. TNF and the pathology of the skin.// 51st forum in Immunology "TNF in pathology: old facts and new questions'. -1993,- P.320-326.

239. Planellets V. Retroviride. II New-York. 1993. - P.34.

240. Pociot F, Molvig J, Wogensen L, et al. A TaqI polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro. // Eur J Clin Invest.- 1992.-V. 22.-P. 396-402.

241. Pociot F., Wilson A.G., Nerup J., Duff G.W. No independent association between a TNF-a promoter region polymorphism and .insulin-dependent diabetes mellitus. // Eur J Immunol .-1993. -V.23.-P. 3043-3049.

242. Poli G, Fauci AS. Cytokine modulation of HIV expression. //Semin Immunol.- 1993.-V.5(3).-P. 165-173.

243. Poli G., Fauci A.The effect of cytokines and pharmacologic agents on chronic HIV infection. //AIDS Res Hum Retroviruses. -1992. -V.8(2).-P.191-197.

244. Poli G, Fauci AS. The role of monocyte/macrophages and cytokines in the pathogenesis of HIVinfection.// Pathobiology.- 1992.-V.60(4).-P.246-251.

245. Poli G., Kinter A., Justement J.S., et al. TNF-a function in an autocrine manner in the induction of HIV expression.// PNAS. -1990. -V.87.-P.782-785.

246. Pravica V., Asderakis A., Perrey C., et al. In vitro production of IFN-y correlates with CA repeat polymorphism in the human IFN-y gene. // Eur J of Immunogenetics. -1999.-V.26.-P. 1 -3.

247. Rabbi M.F., Finnegan A., Al-Harthi L., et al. IL-10 enhances TNF-alpha activation of HIV-1 transcription in latently infected T cells.// J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol.-l998.-V. 19(4).-P.321-331.

248. Riggin CH, Jr., Pitha PM. Methylation and a polymorphic restriction site adjacent to human beta-interferon gene. // DNA.-1982.-V. l.-P. 267-271.

249. Rioux JD, Daly MJ, Silverberg MS, et al. Genetic variation in the 5q31 cytokine gene cluster confers susceptibility to Crohn disease. // Nat Genet.- 2001 .-V.29(2).-P.223-228.

250. Rioux J. D., Stone V. A., Daly M. et al. Familial eosinophilia maps to the cytokine gene cluster on human chromosomal region 5q31-q33 // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 1086-1094.

251. Roger M. Influence of host genes on HIV-1 disease progression.// FASEB J.- 1998,- V.12(9).-P 625-632.

252. Rook GAW, Vyakarnam A. Cytokines, limphokines, mykobacteria and AIDS.// Res Microbiol. -1992,- V. 143(4).- P.406-410.

253. Rosenwasser L.J. Promoter polymorphism in the candidate genes, EL-4, IL-9, TGF-betal, for atopy and asthma.// Int Arch Allergy Immunol.-1999,-V. 118(2-4).-P. 268-270.

254. Rosenwasser L.J., Klemm D.J., Dresback J.K. et al. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy // Clin. Exp. Allergy. 1995. - V. 25 Suppl. - P. 74-78.

255. Rozenberg Z.F., Fausi A.S. Immunopathogenetic mechanisms of HIV infection: cytokine induction of HIV expresion. // Immunology Today. -1990. -V.l 1(5).-P. 176-180.

256. Ruddle NH.Tumor necrosis factor (TNF-alpha) and lymphotoxin (TNF-beta). // Curr Opin Immunol.- 1992.-V.4(3).-P.327-332.

257. Sahraoui Y, Ammar A, Lunardi-Iskandar Y, et al. Abnormal expression of IL-2R beta (p70)-binding polypeptide on HIV-infected patients cells. // Cell Immunol.- 1992.-V.139(2).-P.318-332.

258. Samson M., Libert F., Doranz B.J., et al. Resistence to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene. // Nature. -1996,- V.382.-P. 722-725.

259. Sastry KJ, Reddy HR, Pandita R, Totpal K, Aggarwal BB. HIV-1 tat gene induces tumor necrosis factor-beta (lymphotoxin) in a huinanB-lymphoblastoid cell line. //J Biol Chem.- 1990.-V.265(33).-P.20091-20093.

260. Savage D, Baxter-Lowe LA, Gorski J. Molecular methods: Histocompatibility testing. Oxford University Press: Oxford.- 1993.-P. 113-114.

261. Saville MW, Taga K, Foli A, et al. Interleukin-10 suppresses human immunodeficiency virus-1 replication in vitro incells of the monocyte/macrophage lineage. //Blood.- 1994.-V.83(12).-P.3591-3599.

262. Schrijver H.M., Crusius J.B.A., Uitdehaag B.M.J., et al. Association of IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist genes with disease severity in MS. // Neurology, -1999,- V.52(3).

263. Sedlacek H.H., Moray T. Immune reactions. Berlin: Springer.-1995.-581 p.

264. Shin HD, Winkler C, Stephens JC, et al. Genetic restriction of HIV-1 pathogenesis to AIDS by promoter alleles of IL10.// PNAS.-2000.-V.97(26).-P. 14467-14472.

265. Shyamala V, Ames GF.Genome walking by single-specific-primer polymerase chain reaction: SSP-PCR. // Gene.- 1989.-V.84(l).-P.l-8.

266. Sirianni MC, Ansotegui IJ, Aiuti F, Wigzell H. Natural killer cell stimulatory factor (NKSF)/IL-12 and cytolytic activities ofPBL/NK cells from human immunodeficiency virus type-1 infected patients. // Scand J Immunol.-1994.-V.40(1).-P.83-86.

267. Skotnicki AB, Zatz M, Sztein MB, et al. Effect of thymic hormones on interleukin 2 synthesis by lymphocytes fromHIV-positive pre-AIDS subjects.//Immunol Invest.-1988.-V.17(2).-P.159-164.

268. SNP attack on complex traits. Editorial // Nature Genet. 1998. - V. 20. -P. 217-218.

269. Song Z., Casolaro V., Chen R. et al. Polymorphic nucleotides within the human IL-4 promoter that mediate overexpression of the gene // J. Immunol. -1996.-V. 156.-P. 424-429.

270. Sonnerborg A, Ayehunie S, Julander I. Elevated levels of circulating tumor necrosis factor alpha in humanimmunodeficiency virus type 1-infected Africans living in Sweden. //Clin Diagn Lab Immunol.-1995.-V.2(1).-P.118-119.

271. Stonsking M. From the evolutionary past.// Nature.- 2001,- V.409. -P.821-822.

272. Strayer D, Heintz N, Roeder R, Gillespie D.Three organizations of human DNA// Proc Natl Acad Sci U S A.- 1983.-V.80(15).-P.4770-4774.

273. Strieter RM, Kunkel SL, Bone RC. Role of tumor necrosis factor-alpha in disease states and inflammation. // Crit Care Med.- 1993,-V.21(10 Suppl): S447-63.

274. Strominger JL. Human major histocompatibility complex genes: class I antigens and tumor necrosis factors. // Cold Spring Harb Symp Quant Biol.-1986.-51 Pt 1.-P.63-66.

275. Su B, Sun G, Lu D, et al. Distribution of three HIV-1 resistance-conferring polymorphisms (SDF1-3A, CCR2-641, and CCR5-delta32) in global populations.// Eur J Hum Genet.- 2000.-V.8(12).-P.975-979.

276. Sullivan K, Wooten C, Schmeekpeper B, et al. A promoter polymorphism of tumor necrosis factor alpha associated with systemic lupus erythematosus in African-Americans. // Arthr Rheum.- 1997.-V. 40.-P. 22072211.

277. Suzuki I., Yamaguchi E., Hizawa N., et al. A new polymorphism in the 5" flanking region of the human IL-4 gene. // Immunogenetics.- 1999,-V.49.-P. 738-739.

278. Tagore A., Gonsalkorale W.M., Pravica V., et al. Interleukin-10 (IL-10) genotypes in inflammatory bowel disease.// Tissue Antigens.-1999.-V.54,-P.386-390.

279. Takabayashi A., Ihara K., Sasaki Y. Novel polymorphism in the 5'-untranslated region of the interleukin-4 gene // J. Hum. Genet. 1999. - V. 352-353.

280. Tanabe Т., Konishi M., Mizuta T. et al. Molecular cloning and structure of the human interleukin-5 gene // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 1658016584.

281. Theze J., Alzari P.M., Bertoglio J. Interleukin 2 and its receptors: recent advances and new immunological functions. // Immunology Today. 1996.-V.17(10).-P. 481-487.

282. Thompson G., Esposito M. S. The genetics of complex diseases // Trends Cell Biol., Trends Biochem Sci., Trends Genet. 1999. - Millennium Issue -M17-20.

283. Thorsby E., Engeset A., Lie О. K. HLA antigens and susceptibility to disease // Tissue Antigens 1971. - V. 1. - P. 147.

284. Todd S, Naylor SL. Dinucleotide repeat polymorphism in the human interleukin 1, alpha gene (ILIA).// Nucleic Acids Res.- 1991.-V. 19.-P. 3756.

285. Torres Y., Medrano F.J., Rey C., et al. Evidence for a role of T-helper type 2 cytokines in the acquisition of human immunodeficiency virus syncytium-inducing phenotype. // Eur. J. Clin. Invest. 1998 - V.28 - N.ll -P.930-936

286. Trabetti E, Patuzzo C, Malerba G et al. Association of a lympho-toxin alpha gene polymorphism and atopy in Italian families. // J Med Genet.- 1999.-V. 36.-P. 323-325.

287. Truong M.J. Interleukin-16 inhibits human immunodeficiency virus type 1 entry and replication in macrophages and in dendritic cells.// J Virol.-1999.-V.73(8).-P. 7008-7013.

288. Tsukamoto K, Haruta K, Shiba T, Emi M. Isolation and mapping of a polymorphic С A repeat sequence at the human interleukin 6 locus.// J Hum Genet.- 1998.-V. 43.-P. 71-72.

289. Tsunetsugu Y„ Akagawa K. et al. // J.Virol. 1995. - V.69, N.7 -P.4544-4547.

290. Turner D.M., Williams D.M., Sankaran D., et al. An investigation of polymorphism in the IL-10 gene promoter.// Eur J Immunogenet.- 1997.-V. 24(1).-P. 1-8.

291. Uglialoro AM, Turbay D, Pesavento PA et al. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factor-alpha gene promoter. //Tissue Antigens.- 1998.-V. 52.-P. 359-367.

292. Vacca A., Farina M., Maroder M. et al. Tat expression enchanced by promoter IL-2. // Biochem.Biops.Res.Commun. 1994. - V.205, N.l - P.467-474.

293. Valentin A., Lu W„ Rosati M„ et al. Dual effect of IL-4 on HIV-1 expression: implication for viral phenotypic switch and disease progression.// Proc Natl Acad Sci USA.- 1998.-V.95(15).-P. 8886-8891.

294. Vandenbroeck K., Fiten P., Ronsse I., et al. High-resolution analysis of IL-6 minisatellite polymorphism in Sardinian multiple sclerosis: effect on course and onset of disease.// Gen Immun.-2000.-V.l.-P. 460-463.

295. Vandenbroeck K., Martino G., Marrosu M.G., et al. Occurence and relevance of an IL-4 gene polymorphism in patients with multiple sclerosis. // J ofNeuroimmunology.- 1997.-V. 76.-P.189-192.

296. Van Krugten MV, Huizinga TW, Kaijzel EL, et al. Association of the TNF +489 polymorphism with susceptibility and radiographicdamage in rheumatoid arthritis.// Gen Immun.- 1999.-V.l(2).-P.91-96.

297. Van Leeuwen B.H., Martinson M.E., Webb G.C., et al. Molecular organization of the cytokine gene cluster, in volving the human IL-3, IL-4, IL-5, and GM-CSF genes, on human chromosome 5. // Blood. -1989,- V. 73(5).-P. 1142-1148.

298. Vicenzi E, Poli G. Regulation of HIV expression by viral genes and cytokines. //J Leukoc Biol.- 1994.-V.56(3).-P.328-334.

299. Vinasco J., Beraun Y., Nieto A., et al. Polymorphism at the TNF loci in RA. // Tissue Antigens. -1997.-V. 49.-P. 74-78.

300. Wagner HM, Gale RE, Freeburn RW, et al. Analysis of mutations in the GM-CSF receptor alpha coding sequence in patients with acute myeloid leukaemia and haema-tologically normal individuals by RT-PCR-SSCP. // Leukemia.- 1994.-V.8.-P. 1527-1532.

301. Walley A. J., Cookson W. О. С. M. Investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for association with asthma and atopy // J. Med. Genet. 1996. - V. 33.-P. 689-692.

302. Walston J, Siebert M, Yen C-J Cheskin LJ, Andersen RE. TNF alpha -238 and -308 polymorphisms do not associate with traits related to obesity and insulin resistence. // Diabetes.- 1999.-V. 48.-P. 2096-2098.

303. Wang F, Liu D. Polymorphism of human alleles associated with genetic resistance against HIV-1 infection and its implications.// Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chih.- 2000.-V.17(4).-P.285-287.

304. Wang J, Harada A, Matsushita S, et al. IL-4 and a glucocorticoid up-regulate CXCR4 expression on human CD4+ Tlymphocytes and enhance HIV-1 replication. // J Leukoc Biol.- 1998.-V.64(5).-P.642-649.

305. Wang XY, Hurme M, Jylha M, Hervonen A. Lack of association between human longevity and polymorphisms of IL-1 cluster, IL-6, IL-10 and TNF-alpha genes in Finnish nonagenarians. // Mech Ageing Dev.- 2001,-V.123(l).-P.29-38.

306. Warzocha K., Ribeiro P., Bienvenu J., et al. Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor locus influense Non-Hodgkins Lymphoma outcome. //Blood.-1998.- V. 91(10).-P. 3574-3581.

307. Weiss L, Haeffner-Cavaillon N, Laude M, et al. HIV infection is associated with the spontaneous production of interleukin-1 (IL-1) in vivo and with an abnormal release of IL-1 alpha in vitro.// AIDS.- 1989.-V.3(11).-P.695-699.

308. Weissensteiner Th., Lanchbury J.S. TNFB polymorphisms characterize three lineages of TNF region microsatellite haplotypes. // Immunogenetics.- 1997.-V. 47(6).-P.16.

309. Weissman D, Poli G, Fauci AS. Interleukin 10 blocks HIV replication in macrophages by inhibiting the autocrineloop of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 induction of virus. //AIDS Res Hum Retroviruses.- 1994.-V.10(10).-P.l 199-206

310. Wengler GS, Giliano S, Fiorini M et al. Mutation analysis by a nonradioactive single-strand conformation polymorphism assay in nine families with X-linked severe combined immuno-deficiency (SCIDX1).// Br J Haematol.- 1998.-V. 101.-P. 586-591.

311. Westerndorp M., Li W., Frank R. et al. Tat potein HIV-1 up-regulated IL-2 production from activated T-cells. // J.Virol. 1994. - V.68(7). -P.4177-4185.

312. Williams ME, Chang TL, Burke SK, et al. Activation of functionally distinct subsets of CD4DDT lympho-cytes. // Res Immunol.- 1991.-V. 142.-P. 23-28.

313. Wilson AG, de Vries N, Pociot F, et al. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly associated with HLA Al, B8, and DR3 alleles. // J Exp Med.- 1993.-V. 177.-P 557560.

314. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L., et al. Effect of a Polymorphism in the Tumor Necrosis Factor- Alpha promoter on transriptional activation. //PNAS.-1997.- V. 94.-P. 3195-3199.

315. Yoshida A., Ishii A., Leafasia J.L., et al. Polymorphism of the TNFA gene in Melanesian and East- Asian populations. // Immunogenetics.- 1998.-V. 47.-P. 497-498.

316. Zlotnik A, Moore KW. Interleukin 10. // Cytokine.- 1991.-V.3(5).-P.366-371.

317. Zola H. et al. Expression of membrane receptor for tumor necrosis factor on human blood lymphocytes. // Immunol Cell Biology. -1993,- V.71.-P.281-288.

318. Zuliani G, Hobbs HH. A high frequency of length polymor-phisms in repeated sequences adjacent to Alu sequences. // Am J Hum Genet.- 1990.-V. 46.-P. 963-969.