Полиморфизм генов L-myc, GSTM1 и CYPIIE1 у больных раком желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Белогубова, Евгения Витальевна

• Белогубова, Евгения Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Белогубова, Евгения Витальевна

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рак желудка: эпидемиологические, клинические, молекулярно-генетические особенности

1.1.1. Эпидемиология

1.1.2. Гистологические особенности

1.1.3. Молекулярно-генетическая характеристика канцерогенеза рака желудка

1.2. Онкоген L-myc

1.2.1. Семейство протоонкогеном myc

1.2.2. Онкогенные свойства представителей семейства myc

1.2.3. Полиморфизм гена L-myc и предрасположенность к раку

1.2.4. Полиморфизм гена L-myc и предрасположенность к раку желудка

1.3. Ферменты метаболизма ксенобиотиков, их классификация,

Функции и значение

1.3.1. Глютатион S-трансфераза мю

1.3.1.1. Характеристика семейства глютатион

S-трансфераз

1.3.1.2. Семейство GST класс мю

1.3.2. CYP IIE1 как представитель семейства генов Р

1.3.2.1. Номенклатура *'

1.3.2.2. Эволюция семейства генов Р

1.3.2.3. Функции цитохромов Р 450 34 1.3.2.3.1. CYPIIE

1.3.2.4. Локализация, экспрессия

1.3.2.5. CYPIIE1 как модификатор ксенобиотиков

1.3.2.6. Полиморфизм CYPIIE1 и его фенотипические проявления

1.3.2.7. CYPIIE1 полиморфизм и риск онкологических заболеваний

1.3.2.8. CYPIIE1 и продолжительность жизни

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Пациенты и доноры

2.1.1.Пациенты

2.1.2. Пожилые доноры

2.1.3. Доноры среднего возраста

2.2. Выделение ДНК

2.3. Генотипирование

2.3.1. Идентификация аллелей онкогена L-MYC

2.3.2. Идентификация аллелей гена GSTM

2.3.3. Идентификация аллелей гена СYPIIE1 50 Статистический анализ

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Полиморфизм L-myc и РЖ

3.1.1. L-myc и предрасположенность к раку желудка

3.1.2. L-myc и клинико-патологические особенности рака желудка 57 3.1.3 Гистологические типы РЖ, семейный анамнез и генотип L-myc

3.1.4. Генотип L-myc и модификация риска РЖ в связи с курением

3.1.5. Генотип L-myc и продолжительность жизни

3.2. Полиморфизм GSTM1 и РЖ

3.2.1. GSTM1 и предрасположенность к раку желудка

3.2.2. GSTM1 и клинико-патологические особенности рака желудка

3.2.3. Гистологические типы РЖ, семейный анамнез и GSTM

3.2.4. Генотип GSTM1 и модификация риска РЖ в связи с курением

3.2.5. Генотип GSTM1 и продолжительность жизни

3.3. Полиморфизм CYPIIE1 и РЖ

3.3.1. Полиморфизм гена CYPIIE1 и предрасположенность

3.3.2. CYPIIE1 и клинико-патологические особенности РЖ

3.3.3. Гистологические типы, семейный анамнез и CYPIIE

3.3.4. CYPIIE1 и модификация риска РЖ в связи с курением 78 3.3.5 CYPIIE1 и продолжительность жизни

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. L-myc и рак желудка

4.2. Полиморфизм GSTM1 и рак желудка

4.3. Полиморфизм CYPIIE1 и рак желудка

4.4. Пожилые доноры как контроль в молекулярноэпидемиологических исследованиях

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм генов L-myc, GSTM1 и CYPIIE1 у больных раком желудка»

ВВЕДЕНИЕ

Рак желудка (РЖ) - одно из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у человека. В разных географических регионах ежегодно регистрируется от 3 до 100 новых случаев РЖ на 100.000 человек в год (Waterhouse J. et al, 1982).

В течение последних 50 лет заболеваемость раком желудка в ряде развитых стран имеет тенденцию к снижению. Подобная динамика наблюдается и в России. Например, в С-Петербурге с 1970 года заболеваемость РЖ каждый год снижается в среднем на 2% (Мерабишвили В.М., 1997). Снижение частоты РЖ объясняется улучшением социально-экономических условий, приведших к изменению стиля питания (Joossens J. V. et al, 1981, 1984; Buiatti E. et al, 1990). Однако B некоторых странах, например в Японии, Италии, в странах Латинской Америки отмечается неизменно высокий уровень заболеваемости РЖ (Waterhouse J. et al, 1982).

Следует заметить, что несмотря на некоторые положительные тенденции в отношении заболеваемости РЖ, смертность от этого новообразования остается по-прежнему высокой и занимает второе место среди онкологических заболеваний (Parkin D.M. et al, 1988).

РЖ - весьма гетерогенное заболевание, в этиологию которого вносят свой вклад как воздействия внешней среды, так и генетические особенности индивидуума. Взаимодействие этих факторов наиболее удачно отражает гистологическая классификация, предложенная Р.А. Lauren с соавт. (1965). В этой классификации выделяется два основных гистологических типа РЖ: диффузный, в этиологии которого основную роль играют генетические факторы, и интестинальный, ассоциированный с экспозицией к канцерогенам. Снижение заболеваемости, отмечаемое в некоторых развитых странах, происходит преимущественно за счет интестинального типа РЖ.

Генетические факторы предрасположенности к РЖ остаются недостаточно изученными. Классические «семейные» формы РЖ, по-видимому, встречаются редко. Вероятно, существенный вклад в предрасположенность к РЖ вносят неблагоприятные сочетания полиморфных аллелей. Однако сведения о подобных полиморфизмах весьма ограничены.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - изучить причастность некоторых полиморфных генов к риску возникновения и характеру течения РЖ. В связи с этим поставлены следующие задачи:

1. Охарактеризовать распределение аллелей полиморфных генов L-myc, GSTM1 и CYPIIE1 у больных РЖ и у здоровых жителей С-Петербурга.

2. Сравнить распределение аллелей упомянутых генов в группах пациентов и здоровых доноров. Выявить полиморфные варианты, ассоциированные с риском возникновения РЖ.

3. Изучить ассоциацию между полиморфизмом генов L-myc, GSTM1 и CYPIIE1 и особенностями клинического течения РЖ.

Научная новизна полученных результатов. В ходе выполнения диссертационного исследования получены следующие приоритетные данные:

1. Показано отсутствие взаимосвязи между полиморфизмом гена L-myc и предрасположенностью к РЖ.

2. Установлено, что полиморфизм гена L-myc демонстрирует различные ассоциации с клиническими характеристиками РЖ у мужчин и женщин. У мужчин высокая степень распространенности первичной опухоли имела тенденцию к корреляции с носительством аллеля S (р=0.108), а у женщин -с генотипом LL (р=0.034)

3. Обнаружена ассоциация аллеля S гена L-myc с положительным семейным анамнезом у больных РЖ.

4. Показано, что «дефицитный» генотип гена GSTM1 имеет тенденцию к ассоциации с высокой степенью распространенности первичной опухоли РЖ.

5. Отмечено, что генотип GSTM1(+) демонстрирует ассоциацию с риском РЖ у курильщиков.

6. Обнаружено, что аллель S гена L-myc ассоциирован с долгожительством у курильщиков.

7. Установлена взаимосвязь между генотипом GSTMIh долгожительством.

Отличительной чертой настоящей работы является применение дополнительной контрольной группы - пожилых онкологически здоровых индивидуумов. По-видимому, подобная категория людей представляет собой пример онкологической толерантности, поэтому ее использование повышает информативность молекулярно-эпидемиологических исследований.

Практическая значимость. Диссертация имеет научно-практический характер. Ее практическая значимость заключается в следующем.

Данные об ассоциации полиморфизма генов L-myc, GSTM1 и CYPIIE1 с предрасположенностью к РЖ могут быть в дальнейшем использованы для определения индивидуального онкологического риска возникновения РЖ. Усиленное медицинское наблюдение за подобными индивидуумами увеличит возможность ранней диагностики, что, в свою очередь, должно положительно повлиять на результаты лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на Российско-французском семинаре "Молекулярные аспекты канцерогенеза"; II съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров 15 февраля 2000, а также на собрании лаборатории молекулярной онкологии НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав "Материалы и методы", "Результаты собственных исследований", "Обсуждение результатов" и выводов. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 13 рисунками. Библиографический указатель включает 164 публикаций на русском и английском языках.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Белогубова, Евгения Витальевна

выводы.

1. £со/?/-полиморфизм гена L-myc не является фактором предрасположенности к РЖ.

2. £со/?/-полиморфизм гена L-myc демонстрирует разнонаправленные ассоциации с клиническими характеристиками РЖ у мужчин и женщин. У мужчин высокая степень распространенности первичной опухоли имела тенденцию к корреляции с носительством аллеля S (р=0.108), а у женщин -с генотипом LL (рЮ.034)

3. Аллель S гена L-myc ассоциирован с положительным семейным анамнезом у больных РЖ (р=0.006).

4. Генотип GSTM1(+) является предрасполагающим к РЖ среди курящих (р=0.062).

5. Генотип GSTMl(-) демонстрирует тенденцию к ассоциации с высокой степенью распространенности первичной опухоли (T0-T3 vs. Т4, р=0.088).

6. Аллель S гена L-myc ассоциирован с долгожительством у курильщиков (р=0.060).

7. Генотип GSTM1(+) имеет тенденцию к корреляции с долгожительством (р=0.094).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Белогубова, Евгения Витальевна, 2000 год

1. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1994.- Санк-Петербург,- 1997.-114 с.

2. Того А.В., Тригоръев М.Ю., Суспицин Е.Н., Зайцева OA., Яцук О.С., ~Хансон К.П., Имянишв Е.Н. Распределение аллелей онкогена L-myc у лиц с онкологической предрасположенностью и онкологической толерантностью // Клин. Геронтология.-1999.-т. 4.-C.36-42.

3. Черница О.И., Того А.В, Шуткин ВА, Хансон К.П., Шмянитов Е.Н. // S-аллель онкогена L-MYC ассоциирован с метастазированием рака лёгких у больных из Молдовы // Вопр. онкол. 1998. - т. 44. - №1. - С. 33-36.

4. Anttila S., Hirvonen A., Husgafvel-Vursiainen K, Karjalainen A., Nurminen Т., Vainio H. Combined effect of CYP1A1 inducibility and GSTM1 polymorphism on histological type of lung cancer // Carcinogenesis.-1994.- Vol. 15.-P. 1133-1135.

5. Anwar W.A., Abdel-Rahman S.Z., El-Zein, Mostafa H.M., Au W.W. Genetic polymorphism of GSTM1, CYP2E1 and CYP2D6 in egyptian bladder cancer patients // Carcinogenesis.-1996.-Vol. 17.-P. 1926-1929.

6. Baranov V.S., Ivaschenko Т., Bakay B. et al- Proportion of the GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and some multifactorial diseases // Hum Genet.-1996.- Vol 97.- P 516-520.

7. Baranova H., Bothorishvilli Rv Cams M. et al. Glutathione S-transferase Ml gene polymorphism and susceptibility to endometriosis in a French population // Mol Hum Reprod.- 1997.- Vol 3.- P 775-780.

8. Baranova H., Perriot J., Albuisson E. et al. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis / / Hum Genet.-1997.-Vol 99,-P 822-826.

9. BelogubovaE.V., Togo A. V., KondratievaT.V., Eemehov V.G., HansonK.P., ImyanitovE.N. GSTM1 genotypes in elderly tumour-free smokers and non-smokers // Lung cancer, in press.

10. Bernardini S., Hirponen A., Pelin K, Norppa H. Induction of sister chromatid exchange by l,2-epoxy-3-butene in cultured human lymphocytes: influence of GSTT1 genotype // Carcinogenesis.-l998.- Vol. 19.-P. 377-380.

11. Brockmoller J., Kerb R, Drakoulis N., Nii\ M., Roots I. Genotype fnd phenotype of Glutatthione S-transferase class p. isoenzymes )i and \\l in lung cancer patients and controls // Cancer Res.- 1993.- Vol. 53,- P. 1004-1011.

12. Butkiewic^ D. et al. Modulation of DNA adduct levels in human mononuclear white blood cells and granulocytes by CYP1A1, CYP2D6 and GSTM1 genetic polymorphisms // Mutat.Res.-1998.- Vol. 415.-P. 97-108.

13. Carriere V., Berthou F., Baird S., Belloc C., Beaune P., de Walters I. Human cytochrome P450 2E1 (CYP2E1): from genotype to phenotype // Pharmacogenetics.-1996.-Vol. 6.-P. 203-211.

14. Champeme M.H., Bieche I., hatil A., Hacene K, Udereau R Association between restriction fragment length polymorphism of the L-myc gene and lung metastasis in human breast cancer // IntJ Cancer .-1992.-Vol. 50.-P. 6-9.

15. Charrier J., Maugard CM., Le Mevel В., Bignon Y.J. Allelotype influence at glutathione S-transferase Ml locus on breast cancer susceptibility // Br. J. Cancer.- 1999.- Vol. 79.- P. 346-353.

16. Chen Q., Galkano M., Cederbaum A.I. Cytotoxicity and apoptosis produced by atachdonic acid in Hep G2 cells overexpressing human cytochrome P4502E1 / / J.Biol. Chem.-1997.- Vol. 272.-P. 14532-14541.

17. Chen Q.I., Cederbaum A.I. Cytotoxicity and apoptosis produced by cytochrome P450 2E1 in Hep G2 cells // Mol. Pharmacol.-1998.- Vol. 53.- P. 638-648.

18. Chenevix-Trench G., SouthallM., Kidson C. Restriction fragment length polymorphisms of L-myc and myb in human leukaemia and lymphoma in relation to age-selected controls // Br J Cancer.- 1989.- Vol 60,- P.872-874.

19. Chenevix-Trench G., Young /., Coggan M. et al. Glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms: susceptibility to colon cancer and age of onset // Carcinogenesis. -1995.-Vol 16.-P. 1655-1657.

20. Crossen P.E., Morrison M.J., Colls B.M. Increased frequency of the S allele of the L-myc oncogene in non-Hodgkin's lymphoma // Br J Cancer.-1994.- Vol. 69.-P. 759761.

21. Daly A.K. Molecular basis of polymorphic drug metabolism // J.Mol.Med.-1995.-Vol. 73.-P. 539-553.

22. DePinho R., Mitsock L., Hatton K., FerrierP., Zimmerman K. et al. Мус family of cellular oncogenes //J. Cell. Biochem. -1987.-Vol. 33.- P 257-266.

23. Dupont I., Lucas D., Clot P., Mene% C., Albano E. Cytochrome P4502E1 inducibility and hydroxyethyl radical formation among alcoholics // J.Hepatol.-1998.- Vol. 28,-P. 564-571.

24. Elexpuru-Camiruage J., Buxton N., Kandula V., Dias P.S., Campbell D., Mcintosh., Broome J., Jones P., Inskip A., Alldersea ]., Feyer A.A., and Strange R.C. Susceptibility to astrocytoma and meningioma: influence of allelism at glutathione S-transferase

25. GSTT1 and GSTM1) and cytochrome P-450 (CYP2D6) loci // Cancet Res.-1995.-Vol. 55.-P. 4237-4239.

26. Eliasson E., Kenna J.G. Cytochrome P450 2E1 is a cell surface autoantigen in halothane hepatitis // Mol. Pharmacol.-1996.~ Vol. 50.-P. 573-582.

27. El-Zein R.A. et al. Interaction between genetic predisposition and environmental toxicants for development of lung cancer // Environ. Mol. Mutagen.-1997.- Vol. 30.-P. 196-204.

28. El-Ъегп R.A., Zwischenbenberger J.B., Abdel-Rahman S.Z., Sankar A.B., Au W.W. Polymorphism of metabolizing genes and lung cancer histology: prevalence of CYP2E1 in adenocarcinoma // Cancer Lett.- 1997.-Vol. 112,- P. 71-78.

29. Farker K, Lehmann M.H., Kastner R, Hoffmann A., Jamt^ky V., Schubert J., Mat% U., Hofmann W. CYP2E1 genotyping in renal cell/urothelial cancer patients in comparison with control populations // Int J Clin Pharmacol Ther.-1998.- Vol. 36.-P. 463-468.

30. Farker К, ЪеЬтапп M.H., Oelscblagel В., Haerting., Hoffmann A., Janit^ky V., Schubert J. Impact of CYP2E1 genotype in renal cell and urothelial cancer patients / / Exp Toxicol Pathol.-1998.- Vol. 50.-P.425-431.

31. Ge H„ Lam W.K., Lee., WongM.P., Yew W.W., Lung M.L Analysis of L-myc and GSTM1 genotypes in Chinese non-small cell lung carcinoma patients // Lung Cancer.- 1996.-Vol. 15.- P. 355-366.

32. Gonzales F.J. The study of xenobiotic-metabolizing en2ymes and their role in toxicity in vivo using targeted gene disruption // Toxicol.Lett.-1998.- Vol. 102-103.-P. 161166.

33. Gon^ale^ F.J. The molecular biology of cytochrome P450s // Pharmacol Rev.-1988- Vol. 40,- P. 243-288.

34. Goto I., Yoneda S., Yamamoto M., and Kawajiri К Prognostic significance of germ line polymorphisms of the CYP1A1 and glutathione S-transferase genes in patients with non-small cell lung cancer // Cancer Res.- 1996.- Vol. 56.- P. 3725-3730.

35. Guengerich F., Kim D.H., Iwasaki M. Role of human cytochrome P-450 IIE1 in the oxidation of many low molecular weight cancer suspects // Chem. Res. Toxicol. — 1991.-Vol.4. P. 168-179.

36. Han S., Kim H.Y., Park K, Cho H.J., Lee M.S., Kim H.J., Kim Y.D. c-Myc expression is related with cell proliferation and associated with poor clinical outcome in human gastric cancer // J Korean Med Sci.- 1999.- Vol. 14.- P. 526-530.

37. Hayes J.D., PulfordD.J. The glutathione S-transferase supergene family: regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance // Crit Rev Biochem Mol Biol.-1995.- Vol 30.- P. 445-600.

38. Hildesheim A., Anderson L.M., Chen C.-J., Cheng Y.-J., Brinton LA., Daly A.K., Reed C.D., Chen I-H., et al. CYP2E1 genetic polymorphism and risk of nasopharyngeal carcinoma in Taiwan. J.Nad. Cancer Inst 1997, 89, p. 1207-1212.

39. Hirvonen A., Husgafvel-Pursiainen K., Anttila S., Xarjalainen A., Sorsa M., Vainio H. Metabolic cytochrome P450 genotypes and assessment of individual susceptibility to lung cancer // Pharmacogenetics.-1992.- Vol. 2.-P.259-263.

40. Hirvonen A., Husgafvel-Pursiainen K., Anttila S., Kaijalainen A., and Vainio H. The human CYP2E1 gene and lung cancer: Dral and Rsal restriction fragment length polymorphisms in a finnish study population // Carcinogenesis.-1993.- Vol. 14.-P. 85-88.

41. Hirvonen A., Njlund L., Kociba P., Husgafvel-Pursiainen K, Vainio H. Modulation of urinary mutagenicity by genetically determined carcinogen metabolism in smokers // Carcinogenesis.-1994.- Vol. 15.-P. 813-815.

42. Hirvonen A., Pelin K., Tammilehto L., Xarjalainen A., Mattson K., and Unnainmaa K. Inherited GSTM1 and NAT-2 defects as concurrent risk modifiers in asbestos-related human malignant mesothelioma // Cancer Res.- 1995,- Vol. 55.- P. 29812983.

43. Hon H., Kamno Т., Endo M., Yuasa Y. Genetic polymorphisms of tobacco- and alcohol-related metabolizing enzymes and human esophageal squamous cell carcinoma susceptibility // J Clin Gastroenterol.-1997.- Vol. 25.-P.568-275.

44. Hung H.C., Chuang., Chien Y.C., Chern H.D., Chiang C.P., Kuo Y.S., Hildesheim A., Chen C.J. Genetic polymorphisms of CYP2E1, GSTM1, and GSTT1; environmental factors and risk of oral cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1997.- Vol. 6.-P. 901-905.

45. Inskip A., Ulexpem-Gamiruaga J., Buxton N., Dias P.S., Macintosh J., et al. Identification of polymorphism at the glutathione S-transferase, GSTM3 locus: evidence for linkage with GSTM1*A // Biochem. J.-1995.- Vol. 312.-P. 713-716.

46. Ishi^aki K., Kato M., Ikenaga M., Honda K., Ottawa K., Toguchida J. Correlation of L-myc genotypes to metastasis of gastric cancer and breast cancer //J Natl Cancer Inst.-1990.-Vol. 82.-P. 238-239

47. Ito R,, Kitadai Y., Kyo E., Yoko^aki H., Yasui W., Yamashita U., Nikai H., Tahara E. Interleukin 1 alpha acts as an autocrine growth stimulator for human gastric carcinoma cells // Cancer Res.- 1993.-Vol. 53.- P. 4102-4106.

48. Jahnke V., Matthias C., Fryer A., Strange R, Glutathione S-transferase and cytochrome P-450 polymorphism as risk factors for squamous cell carcinoma of the larynx / / AmJ. Surg.- 1996.- Vol. 172.-P. 671-673.

49. Jahnke V., Strange R., Matthias C., Fryer A. Glutathione S-transferase and cytochrome P-450 polymorphism as risk factors for laryngeal carcinoma // Eur.Arch. Otorhinolaryngol.-1997.- Vol. 254 (suppl 1).- P.S147-S149.

50. Joossens J.V., Geboers J. Nutrition and gastric cancer / / Nutr Cancer.- 1981.-Vol. 2.- P. 250-261.

51. Joossens J. V., Geboers J. Diet and environment in the etiology of gastric cancer. In: Levin В., Riddell R.H. (eds) Frontiers in gastrointestinal cancer. 1984.-Elsevier, Amsterdam, P. 167-183.

52. KadlubarF.F., Abnderson K.E., Haussermann S., LomgN.P., Barone G.W., Thampson P.A. et al. Comparison of DNA adduct levels associated with oxidative stress in human pancreas // Mutat. Res.-1998.- Vol. 405.-P. 125-133.

53. Kakehi Y., Taki Y., Yoshida 0. Restriction fragment length polymorphism of the L-myc gene and susceptibility to metastasis in genitourinary cancers // Urol Int.-1991.-Vol. 47 Suppl 1.-P.86-89.

54. Kakehi Y., Yoshida 0. Restriction fragment length polymorphism of the L-myc gene and susceptibility to metastasis in renal cancer patients // Int J Cancer.-1989.-Vol. 43.-P. 391-394.

55. Kalina I., Bre^ani P., Gajdosova D., Binkova В., et al. Cytogenetic monitoring in coke oven workers // Mutat.Res.-1998.- Vol. 417.-P. 9-17.

56. Kato S., Onda M., Matsukura N., Tokunaga A., Matsuda N., Yamashita K., Shields P.G. Helicobacter pylori infection and genetic polymorphisms for cancer-related genes in gastric carcinogenesis // Biomed Pharmacother.-1997.- Vol. 51.-P. 145-149.

57. Kato S., Shields P. G., Caporaso N.E., Hoover R.N., Trump B.F., Sugimura H., Weston A., Harris C.C. Cytochrome P450IIE1 Genetic Polymorphism, Racial Variation, and Lung Cancer Risk // Cancer Res. -1992.- Vol. 52,- P. 6712-6715.

58. Katoh Т., Inatomi H., Nagaoka A., Sugita A. Cytochrome P4501A1 polymorphisms and homozygous deletion of the glutathione S-transferase Ml gene in urothelial cancer patients // Carcinogenesis.-1995.- Vol. 16.-P. 655-657.

59. Kawajiri K, Eguchi H., Nakachi K, Sekiya Т., and Yamamoto M. Association of CYP1A1 germ line polymorphisms with mutations of the p53 gene in lung cancer // Cancer Res.-1996.- Vol. 56.-P. 72-76.

60. Kim КВ., Yama^aki H., Chiba К., 0'Shea D., Mimura M., Guengerich F.P., hhi^aki Т., Shimada Т., and Wilkinson G.K In vivo and in vitro characterization of CYP2E1 activity in Japanese and Caucasians // J.Pharmacol. Exp. Ther.-1996.~ Vol. 279.-P. 4-11.

61. Ко J.M., Cheung M.H., Wong С., Lau К, Tang C.M., Kwan M.W., Lung M.L. L-myc genotypes in Hong Kong Chinese colorectal carcinoma patients // Oncol Rep.-1999.- Vol. 6.- P. 441-444.

62. Kuniyasu H , Yasui W, Yoko^aki H, Kitadai Y., Tahara E. Aberrant expression of c-met mRNA in human gastric carcinomas // IntJ Cancer.-l993.-Vol. 55.- P. 72-75.

63. Kuniyasu H., Yasui W., Kitadai Y., Yoko^aki H., Ito H., Tahara E. Frequent amplification of the c-met gene in scirrhous type stomach cancer// Biochem Biophys Res Commun.- 1992,-Vol. 189,- P. 227-232.

64. Landero J.M., Agunde^ J A. G., Rodrigue^-Lescure A., Dia^-Raibio M., Benite% J. Rsal polymorphism at the cytochrome P450 2E1 locus and risk of hepatocellular carcinoma // Gut.-1996.- Vol. 39.- P. 330-333.

65. Lauren P.A. The two histologic main types of gastric carcinomas: diffuse ans so-called intestinal-type carcinoma: an attempt at a histoclinical classification // Acta Microbiol. Immunol. Scand.-1965.- Vol. 63.- P. 31-49.

66. Lee H.C., Yoon Y.B., Kim C.Y. Association between genetic polymorphisms of the cytochromes P-450 (1A1, 2D6, and 2E1) and the susceptibility to pancreatic cancer // Korean J Intern Med.-1997.-Vol. 12.-P.128-136 .

67. Lee H.-S., Yoon J.-H., Kamimura Iwata K, Watanabe H., Kim C.Y. Lack of association of cytochrome P450IIE1 genetic polymorphism with the risk of human hepatocellular carcinoma // Int.J. Cancer.-1997.- Vol 71.- P. 737-740.

68. Mannemk В., Awasthi Y.C., Board P.G., Hayes J.D., Di Ilio C., Ketterer В., Ustowsky I., Morgenstern R., Muramatsu M., Pearson W.1L, et al. Nomenclature for human glutathione transferases // Biochem J .-1992.-Vol. 282.-P.305-306

69. Marchand LL, Sivaraman L, Pierce L, Seifried A., Lum A., Wilkens L.R., Lau A.F. Associations of CYP1A1, GSTM1, and CYP2E1 polymorphism with lung cancersuggest cell type specificities to tobacco carcinogens // Cancer Res. 1998.- Vol. 58.- P. 4858-4863.

70. Marchand L.L., Wilkinson G.R, Wilkens L.R. Genetic and dietary predictors of CYP2E1 activity: a phenotyping study in Hawaii Japanese using chlorzoxazone // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1999.- Vol. 8.-P. 495-500.

71. Mark H.F., SamjM., Santoro K., Mark S., Feldman D. Fluorescent in situ hybridization study of c-myc oncogene copy number in prostate cancer // Exp Mol Pathol.-2000.-VoL 68.- P.65-69.

72. McBride O.W. et al. A Taq I polymorphism in the human P450IIE1 gene on chromosome 10 (CYP2E) // Nucleic Acids Res.- 1987.- Vol. 15,- P. 10071.

73. McWilliams J.E., Sanderson B.J., Harris E.L. et al. Glutathione S-transferase Ml (GSTM1) deficiency and lung cancer risk // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1995,-Vol. 4.-P.589-594.

74. Miller SA., Dykes D.D., Poleskj H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells // Nucl. Acid Res. 1988. - Vol. 16. - P. 1215.

75. Mironov N.M., Aguelon A.M., Potapova G.I., Gorbunov О. V., Klimenkov AA., Yamasaki H. L-myc allele polymorphism and prognosis for metastases in Russian gastric cancer patients // Eur J Cancer.-1994,-Vol. 30A.-P.1732.

76. Montanaro L., Trere D., Perri P., Pession A., Derenyini M. N-myc amplification and cell proliferation rate in human neuroblastoma // Eur J Histochem.- 1997.- Vol. 41 Suppl 2.-P. 141-142.

77. Muiras M.L., Verasdonck P., Cottet F., ScbachterF. Lack of association between human longevity and genetic polymorphisms in drug-metabolizing enzymes at the NAT2, GSTM1 and CYP2D6 loci // Hum Genet- 1998.- Vol. 102.- P. 526-532.

78. Mullenbach R., Lagoda P.J., Welter C. An efficient salt-chloroform extraction of DNA from blood and tissues // Trends Genet. 1989. - Vol. 5. - P. 391.

79. Murray G.I., Taylor M.C., Burke M.D., Melvin W.T. Enhanced expression of cytochrome P450 in stomach cancer // Br.J.Cancer.-1998.- Vol. 77.-P.1040-1044.

80. Nau MM., Brooks B.J., Battey }., Sausvilk E., Gaidar A.F., Kirsch I.K, McBride O.W., Bertness V., Hollis G.F., Minna J.D. .L-myc, a new myc-related gene amplified and expressed in human small cell lung cancer // Nature.-1985.-Vol. 318.-P.69-73.

81. Nielsen P.S., dePaterN., Okkels H., Autrup H. Environmental air pollution and DNA adducts in Copenhagen bus drivers effect of GSTM1 and NAT2 genotypes on adduct levels // Carcinigenesis.-1996.-Vol. 17.-P. 1021-1027.

82. Nimura Y., Yokoyama S., Fujimori M., Aoki Т., Adachi W., Nasu Т., He M., Ping Y-M., Lida F. Genotyping of the CYP1A1 and GSTM1 genes in esophageal carcinima patients with special reference to smoking // Cancer.-1997.- Vol. 80.-P. 852-857.

83. Nishisho I., Nakamura Y., Miyoshi Y., Miki Y., Ando H. et al. Mutations of chromosome 5q21 genes in FAP and colorectal cancer patients // Science.- 1991.-Vol. 253.- P. 665-669.

84. Oda Т., Kanai Y., Oyama Т., Yoshiura K., Sbimoyama Y. et al. Proc. Nad. Acad. Sci. USA.- 1994,- Vol. 91.- P. 1858-1862.

85. Офага НА., Офага S., Topcu S., Criss W.E. Amplification of the c-myc oncogene in non-small cell lung cancer // Tumori .-1999,- Vol. 85.- P. 508-511.

86. Parkin D.M., Laara E., Muir C.S. Estimates of the worldwide frequency of 16 major cancers in 1980 // Int J Cancer.- 1988,- Vol. 41.- P. 827-841

87. Pearson W.R., Vorachek W.R., Xu S.J., Berger R., Hart I., Vannais D., Patterson D. Identification of class mu glutathione transferase genes GSTM1-GSTM5 on human chromosome lpl3 // Am.J. Human Genet-1993.- Vol. 53.-P. 220-233.

88. Persson I., Johansson I., Lou Y.C., Yite Q.Y., Duan L.S., Bertilsson L., Ingelman-Sundberg M. Genetic polymorphism of xenobiotic metabolizing enzymes among Chinese lung cancer patients.- Int j Cancer .-1999.- Vol. 81.-P.325-329.

89. Prins J., De VriesE.G., Mulder N.H. The myc family of oncogenes and their presence and importance in small-сей lung carcinoma and other tumour types / / Anticancer Res.- 1993.- Vol. 13.- P.1373-1385.

90. Rebbeck T.K Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 1997,- Vol 6,- P. 733-743.

91. Ries L.A.G., Kosary C.L., Hankey B.F., Harras A., Miller В A., Edwards B.K. (eds). SEER cancer statistics review, 1973-1993: tables and graphs, National Cancer Institute. Bethesda, 1996.

92. Savolainen V.T., Pajarinen J., Perola M., PenttilaA., Karhunen P.J. Polymorphism in the cytochrome P450 2E1 gene and the risk of alcoholic liver disease //J. Hepatol. -1997,-Vol. 26.-P. 55-61.

93. Savolainen V.T., Pjarinen J., Perola M. et al. Glutathione-S-transferase GST Ml "null" genotype and the risk of alcoholic liver disease // Alcohol Clin Exp Res.- 1996.-Vol. 20.-P. 1340-1345.

94. Scarpato Rv Migliore L., Hirvonen A., Falck G., Norppa H. Cytogenetic monitoring of occupational exposure to pesticides: characterization of GSTM1, GSTT1, and NAT2 genotypes // Environ. Mol. Mutagen.-1996.- Vol. 27.-P. 263-269.

95. S'chlagbauer-Wadl H., Griffioen M., van ElsasA., Schrier P.I. et al. Influence of increased c-Myc expression on the growth characteristics of human melanoma //J Invest Dermatol.-1999.- Vol. 112,- P. 332-336.

96. Shibuta K, Mori M., Haraguchi M., Yoshikawa K, Ueo H., Akiyoshi T. Association between restriction fragment length polymorphism of the L-myc gene and susceptibility to gastric cancer // Br J Surg.-1998,-Vol. 85.-P. 681-684.

97. Smith СМ., Kelsey K.T., Wiencke J.K. et al. Inherited glutathione-S-transferase deficiency is a risk factor for pulmonary asbestosis 11 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 1994,- Vol. 3.- P. 471-477.

98. Smith D.R., Goh H.S. Overexpression of the c-myc proto-oncogene in colorectal carcinoma is associated with a reduced mortality that is abrogated by point mutation of the p53 tumor suppressor gene // Clin Cancer Res.-1996.- Vol. 2.- P. 1049-1053.

99. Soderkvist P., Ahmadi A., Akerback A. et al. Glutathione S-transferase Ml null genotype as a risk modifier for solvent-induced chronic toxic encephalopathy // Scand J Work Environ Health.- 1996.- Vol. 22,- P. 360-363.

100. Stephens Б A., Taylor JA., Kaplan N., Yang C.H. et al. Ethnic variation in the CYP2E1 gene: polymorphism analysis of 695 African-Americans, European-Americans and Taiwanese // Pharmacogenetics.-1994.- Vol. 4.-P. 185-192.

101. Sugimura H., Hamada G.S., Suzuki I., Imse Т., Kiyokawa E., Kino I., Tsugane S. CYP1A1 and CYP2E1 polymorphism and lung cancer, case-control study in Rio de Janeiro, Brazil // Pharmacogenetics .-1995.- Vol. 5 Spec No.-P. S145-S148.

102. Tahara E. Genetic alterations in human gastrointestinal cancers. The application to molecular diagnosis // Cancer.- 1995.- Vol. 75(6 Suppl).- P. 1410-1417.

103. Tahara E. Molecular mechanism of stomach carcinogenesis //J Cancer Res Clin Oncol.- 1993.- Vol. 119,- P. 265-272.

104. TamaiS., Sugimura H, Caporaso N.E., ResauJ.H., Trump B.F., Weston A., Harris C.C. Restriction fragrpent length polymorphism analysis of the L-myc gene locus in a case-control study of lung cancer // Int. J. Cancer. 1990. - Vol. 46. - P. 411-415.

105. Taylor J A., Bell DA., Nagomey D. L-myc proto-oncogene alleles and susceptibility to hepatocellular carcinoma 11 Int J Cancer.-1993.- Vol. 54.- P.927-930.

106. Tsutsumi M., Wang J.S., Takase S., Takada A. Hepatic messenger RNA contents of cytochrome P4502E1 in patients with different P4502E1 genotypes // Alcohol Alcohol .-1994.- Vol. 29 Suppl 1.-P.29-32.

107. Uematsu F., Kikuchi H., Motomiya M., Abe Т., Ishioka C., Kanamaru R., Sagami I., Watanabe M. Human cytochrome P450IIE1 gene: Dral polymorphism and susceptibility to cancer // TohokuJ Exp Med .-1992,- Vol. 168.-P.113-117.

108. Watanabe J., Yang J-P., EguchiH., Hayashi S., Imai K, Nakacbi K, KawajiriK. An Rsa I Polymorphism in the CYP 2E1 Gene Does Not Affect Lung Cancer Risk in a Japanese Population // Jpn. J. Cancer Res.-1995.- Vol. 86.- P. 245-248.

109. Waterhouse J., Muir C., Shanmugararnam K. et al. Cancer incidence in five continents, Vol. 4 IARC, Lyon, 1982, P. 706-707

110. Wigging C.L., Becker T.M., Rey C.R. et al. Stomach cancer among New Mexico's American Indians, Hispanic whites, and non-hispanic whites // Cancer Res.-Vol. 49.-P. 1595-1599.

111. Wilson M.H., Grant P.J., Hardie L.J., Wild CP. Glutathione S-transferase Ml null genotype is associated with a decreased risk of myocardial infarction / / FASEB J .-2000,-Vol. 14.-P. 791-796.

112. WuX., Amos C.I., Kemp B.L., Shi П., Jiang H., Wan Y., Spit^M.R. Cytochrome P450 2E1 Dral polymorphisms in lung cancer in minority populations // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1998.- Vol. 7.-P. 13-18.

113. Yamauchi M., Mae^awa Y., Mi^uhara Y., Ohata M. et al. Polymorphisms in alcohol metabolizing enzyme genes and alcoholic cirrhosis in Japanese patients: a mulyivariate analysis // Hepatology.-1995.- Vol. 22.-P. 1136-1142.

114. Yang C.S., Yoo J.S., Ishiyaki H., Hong J.Y. Cytochrome P 450 IIE1: roles in nitrosamine metabolism and metabolisms of regulation // Drug. Metab. Rev.-1990,-Vol 2.-P. 147-159.

115. Yang M., Koga M., Katoh Т., Kawamoto T. A study for the proper application of urinary naphthols, new biomarkers for airborne polycyclic aromatic hydrocarbons // Arch Environ Contam Toxicol .-1999,- Vol. 36.-P. 99-108.

116. Yokoyama Y., Sato Pukushi Y., Sakamoto Т., Futagami M., Saito Y. Significance of multi-drug-resistant proteins in predicting chemotherapy response and prognosis in epithelial ovarian cancer // J Obstet Gynaecol Res.-1999.- Vol. 25.- P. 387-394.

117. Zborovskaya I., Gasparian A., KitaevaM., РоЫфу В. et al. Simultaneous detection of genetic and immunological markers in non-small cell lung cancer: prediction of metastatic potential of tumor // Clin Exp Metastasis.- 1996.-Vol. 14,- P. 490-500.