Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз М1 и Т1 у детей с атопическим дерматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ляпунова, Анна Александровна

• Ляпунова, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ляпунова, Анна Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Патогенетические механизмы развития атопии. Атопический дерматит как экологически обусловленное заболевание.

1.2 Механизмы воздействия ксенобиотиков на организм ребенка.

1.3 Система биотрансформации ксенобиотиков как механизм адаптации к воздействию токсических веществ.

1.4 Суперсемейство глутатион S-трансфераз: структура и свойства.

1.5 Полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков и предрасположенность к заболеваниям.*.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика группы детей с атопическим дерматитом.33 2.2Характеристика группы контрольной группы 1.

2.3 Характеристика группы контрольной группы II.

2.4 Клинические, аллергологические и иммунологические методы исследования.

2.5 Генотипические методы исследования.

2.5.1 Реактивы.

2.5.2 Оборудование.

2.5.1 Получение образцов крови и выделение ДНК.

2.5.2 Определение генотипов GSTM1 и GSTT1.

2.6 Статистическая обработка результатов исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований.

3.1 Ассоциация полиморфизма глутатион S-трансфераз М1 и Т1 с риском развития атопического дерматита у детей.

3.2 Связь генотипов ОБТТ! и 08ТМ1 с особенностями клинического течения атопического дерматита.

3.3 Данные аллергологического обследования у детей с различными генотипами в8ТМ1 и б£777.

3.4 Влияние пассивного курения на предрасположенность и особенности клинического течения атопического дерматита у детей с разными генотипами вБТМ1 и б£

3.5 Эффективность терапии атопического дерматита у детей с различными генотипами вБТМ1 и 65777.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз М1 и Т1 у детей с атопическим дерматитом»

Актуальность проблемы: Атопический дерматит (АД) - актуальная проблема педиатрии. В общей структуре детской заболеваемости удельный вес данной патологии составляет от 3% до 18,5% [42; 67; 72; 105; 119; 166].

Острота проблемы обусловлена не только высокой распространенностью атопического дерматита, но и ранним началом заболевания, частым формированием сочетанных, торпидных и инвалидизирующих форм [60; 67; 76].

В настоящее время не вызывает сомнений значительная роль генетических факторов в развитии атопического дерматита: подчеркивается роль семейной отягощенности по аллергическим заболеваниям, определен ряд «генов-кандидатов», предрасполагающих к развитию атопии [27; 62; 74; 96; 120].

В то же время, высокая значимость генетической предрасположенности не означает однозначного развития заболевания, реализация которого достигается при сочетании аддитивного воздействия генов и средовых факторов риска. К числу таких факторов помимо аллергенной нагрузки относят социально-гигиенические, социально-экономические, климато-географические, психоэмоциональные, экологические [67; 75; 142; 172; 230].Постоянное загрязнение окружающей среды не может не сказываться отрицательно на состоянии здоровья населения, в первую очередь, детей. Это объясняется повышенной проницаемостью биологических барьеров, свойственной детскому возрасту, напряженностью основного обмена, незрелостью ферментных систем детоксикации, высокой интенсивностью процессов роста и дифференцировки, недостаточностью защитных механизмов системного и местного иммунитета, ограниченностью функциональных возможностей печени и почек, направленных на элиминацию ксенобиотиков [18; 19; 38; 79; 87; 92] Многие авторы подчеркивают значимость экологического фактора в формировании хронической патологии органов и систем ребенка, среди которой первое ранговое место занимают аллергические заболевания, в первую очередь, атопический дерматит [10; 20; 33; 36; 88].

Исследования, проведенные в последние десятилетия, показали, что заболеваемость атопическим дерматитом среди детей, проживающих в городах с высоким уровнем загрязненности, в среднем в 3 раза выше, чем в относительно «чистых» районах [53; 70; 152; 155; 157; 189; 222; 226].

В процессе эволюции организм выработал определенные механизмы адаптации к воздействию токсичных экзогенных и эндогенных веществ, суть которых сводится к процессам биотрансформации, осуществляемым ферментами биотрансформации ксенобиотиков, и элиминации. Механизмы клеточной детоксикации очень важны для защиты организма от воздействия ксенобиотиков. Кроме этого, они также необходимы для защиты клеток от веществ, образующихся в результате нормально протекающих метаболических процессов, продуктов перекисного окисления липидов, активных форм кислорода, биологически активных веществ [108; 132; 136; 203]. Эта функция ФБК эволюционно сложилась раньше, чем активность в отношении экзогенных веществ [200]. Все ферменты биотрансформации характеризуются перекрывающейся субстратной специфичностью, индуцибельностыо и генетическим полиморфизмом. Эти свойства ФБК предопределяют различную индивидуальную чувствительность к воздействию ксенобиотиков за счет изменений баланса их токсификации/детоксификации, а также эндогенных веществ, создавая условия для протекания воспалительных и аллергических реакций разной степени выраженности у разных индивидов в ответ на один и тот же раздражитель [85; 161; 206; 220].

Реакции биотрансформации проходят в две стадии, каждая из которых может иметь самостоятельное значение. Первая фаза осуществляется главным образом цитохром Р450-зависимой системой, а вторая представлена реакциями конъюгации посредством глутатиоп-, N-ацетил-, сульфо-, УДФ-глюкуронозил -трансферазами [29; 139; 203; 219]. Среди ферментов II фазы наиболее широкими функциями обладают глутатион S-трансферазы (GST), катализирующие реакции конъюгации глутатиона с различными электрофильными ксенобиотиками, участвующие в метаболизме эндогенных медиаторов воспаления и являющиеся важным компонентом антиоксидантной, антиперекисной, антирадикалыюй защиты клетки [25; 90; 108; 118; 138; 148; 187].

В последнее десятилетие опубликовано большое число работ, касающихся изучения роли глутатион S-трансфераз в развитии генетически детерминированных, но в большой степени зависящих от факторов внешней среды заболеваний, в первую очередь, онкологических [14; 30; 91; 117; 147; 164; 177; 188; 234].

Метаболические механизмы участия глутатион S-трансфераз в воспалительных и аллергических реакциях остаются малоизученными, а имеющиеся в литературе сведения носят неоднозначный характер и касаются бронхиальной астмы. Исследования, проведенные В.А. Вавилиным и соавт. [15; 16; 23], выявили, что нуль-полиморфизм глутатион S-трансфераз М1 и Т1 являются факторами риска развития бронхиальной астмы у детей, а также предрасполагают к неблагоприятному течению заболевания. Т.Э. Иващенко [143], JI.A. Желенина [34] также показали, что нуль-генотипы GSTM1 и GSTT1 являются фактором риска для развития атопической бронхиальной астмы. С другой стороны, М.Б. Фрейдин [124], М. Kabesch [146] подобной взаимосвязи не выявили.

Однако, несмотря на высокую распространенность атопического дерматита среди детского населения, связь заболевания с макро- и микроэкологическими факторами, до настоящего времени не исследована роль глутатион S-трансфераз в развитии АД у детей. Остается неизвестной частота встречаемости полиморфных аллелей генов глутатион S-трансфераз у детей с АД и их роль в предрасположенности к заболеванию. До сих пор не определена связь разных генотипов GST с клиническими особенностями АД. Не изучена возможность прогноза течения атопического дерматита на основании полиморфной экспрессии генов GST.

Следовательно, изучение генетического полиморфизма глутатион Б-трансфераз М1 и Т1 (СгБТМ!, б^ТТ/) у детей с атопическим дерматитом и его влияния на течение и прогноз заболевания является обоснованным и целесообразным.

Цель исследования: Изучить ассоциацию полиморфизма генов глутатион Б-трансфераз классов М1 и Т1 с риском развития атопического дерматита и особенностями клинического течения заболевания. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить встречаемость генотипов глутатион Б-трансфераз М1 и Т1 у детей больных атопическим дерматитом и здоровых детей без признаков атопии.

2. Исследовать роль генотипов (7£ТМ/ и (75777 в формировании риска развития атопического дерматита и выявить их взаимосвязь с клиническими особенностями течения заболевания.

3. Исследовать влияние пассивного курения, на предрасположенность к атопическому дерматиту и его течение у детей с разными генотипами <757М/, (75777.

4. Оценить эффективность терапии у детей с атопическим дерматитом с учетом генотипов глутатион-8- трансфераз М1 и Т1.

5. Определить генетические маркеры благоприятного и неблагоприятного прогноза течения атопического дерматита основанные на полиморфизме генов глутатион 8-трансфераз М1 и Т1.

Научная новизна: Впервые дана характеристика частоты встречаемости полиморфных аллелей глутатион 8-трансфераз М1 и Т1 у детей, больных атопическим дерматитом. Установлено, что нуль-генотип (75777 является фактором риска развития атопического дерматита.

Впервые показана роль мутаций генов глутатион 8-трансфераз М1 и Т1 в формировании особенностей клинического течения атопического дерматита у детей. Выявлена связь полиморфизма (757Ж/ с длительным сохранением симптомов заболевания на фоне стандартной терапии АД.

Впервые выявлено, что нуль-генотип (75ТМ/ является фактором риска развития тяжелого течения атопического дерматита, диффузного поражения кожи и предрасполагает к частым обострениям и раннему появлению признаков хронического воспаления на коже.

Определены генетические маркеры благоприятного и неблагоприятного прогноза течения атопического дерматита, на основании оценки полиморфизма генов глутатион Б-трансфераз М1 и Т1.

Практическая значимость: При проведении исследований получены новые данные о генетических факторах предрасположенности к атопическому дерматиту у детей. Эти результаты имеют значение при формировании группы риска по развитию заболевания.

Определение полиморфизма генов С5ТМ/ и С5ТТ1 может рекомендоваться для раннего определения прогноза клинического течения атопического дерматита у детей. Полученные данные позволяют на начальных этапах оценить риск развития тяжелых форм атопического дерматита, разработать индивидуальную программу профилактики неблагоприятного течения АД.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нуль-генотип глутатион Б-трансферазы Т1 в исследуемой популяции ассоциирован с риском развития атопического дерматита.

2. Нуль-генотипы ОБТМ! и (75777 являются прогностическими факторами неблагоприятного течения атопического дерматита.

3. Комбинация мутантных генотипов (75ГЛ/У и ОБТЛ ассоциирована с риском развития атопического дерматита и является наиболее неблагоприятной для прогноза течения заболевания.

4. Пассивное курение увеличивает риск развития диффузного поражения кожи у детей с генотипами С8ТМ1- и снижает величину устойчивости к развитию атопического дерматита у детей с комбинацией генотипов С5'7М7+/С57Т/+.

Внедрение в практику: Результаты исследования внедрены в практику работы Новосибирского областного аллергодерматологического центра (МУЗ МДКБ №1, г.Новосибирск).

Основные положения исследования включены в процесс ^дготовки студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов на кафедре госпитальной педиатрии Новосибирской государственной медицинской академии.

Апробация материалов диссертации: Основные положения диссертации доложены на семинаре Института молекулярной биологии и биофизики СО РАМН (Новосибирск, 2002); на XII научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» 23-25 апреля (Новосибирск, 2002); на второй межрегиональной научно-практической конференции «Клинические аспекты использования молекулярно-биологической диагностики в медицине» 1-3 октября (Новосибирск, 2003); II Конгрессе детских аллергологов, 9-11 декабря (Москва, 2003); на семинаре Института молекулярной биологии и биофизики СО РАМН (Новосибирск, 2004).

Личный вклад автора: Целенаправленный сбор аллергологического анамнеза, наблюдение и клинические осмотры, оценка эффективности терапии у детей с атопическим дерматитом; забор крови, подготовка ее для амплификации ДНК; совместно со старшим научным сотрудником лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинентики НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, к.б.н. Сафроновой О.Г. проводилась постановка полимеразной цепной реакции, электрофорез продуктов амплификации и оценка генотипов глутатион Б-трансфераз М1 иТ1.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 5 в центральной печати.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования и описанием клинической характеристики обследованных больных, главы с результатами собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы включает 235 источников (из них 88 отечественных и 147 зарубежных). Работа иллюстрирована 17 рисунками и 28 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ляпунова, Анна Александровна

ВЫВОДЫ

1. Нуль-генотип глутатион 8-трансферазы Т1 является фактором риска развития атопического дерматита у детей (011=2,67, р=0,01). Сочетание нуль-генотипов (757М7 и (75777 увеличивает риск развития заболевания (011=3,36, р=0,03). Генотип (75777- служит фактором риска развития атопического дерматита преимущественно для мальчиков (ОЯ=3,74, р=0,04)

2. Нуль-генотипы СБТМ! и (75777 являются факторами риска развития тяжелого течения атопического дерматита (ОЯ=4,46, р<0,0001 и ОЯ=2,5, р=0,03 соответственно). Для больных с нуль-генотипом ОБТМ1 характерно диффузное поражение кожи (р=0,03), непрерывно-рецидивирующе течение и частота обострений 6-8 раз в год (р=0,0001), раннее появление пролиферативных изменений (р=0,005). Генотип СБТМ!- служит фактором риска развития тяжелого течения атопического дерматита и диффузным поражением кожи, преимущественно у девочек (011=7,0, р=0,004 и 011=20,08, р=0,001 соответственно).

3. Воздействие табачного дыма снижает величину устойчивости к развитию атопического дерматита у детей с комбинацией генотипов С57М/+/(75777 + и повышает риск развития диффузного поражения кожи у детей с генотипом СБТМ!- (ОЯ=4,8, р=0,04)

4. Для больных с (757М/- характерно длительное сохранение симптомов атопического дерматита на фоне стандартной терапии (р=0,01). Назначение кетотифена в составе комплексной терапии не увеличивает эффективность лечения.

5. Двойной мутантный генотип С57М/-/(75777- является прогностическим фактором тяжелого течения атопического дерматита у детей (ОЯ=5,69, р=0,007), а комбинация С5ГЛ/7+А757Т7+ прогностическим признаком благоприятного течения заболевания (011=0,22, р=0,001).

ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У детей раннего возраста с наследственной отягощенностью по аллергическим заболеваниям необходимо определять полиморфизм гена ОБТП с целью формирования группы риска развития атопического дерматита.

У больных атопическим дерматитом необходимо определение полиморфизма генов СБТМ! и (75Т7У для оценки риска развития тяжелых, форм заболевания и разработки индивидуальной программы профилактики неблагоприятного течения атопического дерматита.

Больные с комбинацией генотипов С8ТМ1-Ю8ТТ1- составляют группу риска по развитию тяжелого течения атопического дерматита, поэтому наблюдение за этими детьми должно осуществляться по схеме диспансеризации группы риска по развитию инвалидизирующих форм заболевания.

Нецелесообразно дополнительное введение кетотифена в комплексную терапию атопического дерматита, так как его назначение не увеличивает эффективности терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ляпунова, Анна Александровна, 2004 год

1. Авдеенко Н.В., Ефимова A.A., Балаболкин И.И. и др. Аллергические заболевания у детей в современных городских условиях. // Педиатрия. -1990. -№5.-С.10-14

2. Акулов А.И., Мингазов И.Ф. Состояние окружающей среды и заболеваемость населения в г. Новосибирске. Новосибирск, 1993. - 26 с.

3. Александиев A.M. Распространенность и особенности течения аллергических болезней у детей в различных климатических зонах Дагестана. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1991.-23 с.

4. Алексеева О. Г., Дуева JI. А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М.: Медицина, 1978. - 271 с.

5. Алексеева О.Г. Дуева JI.A., Волкова А.Г. Проблемы предпатологии и ранних стадий профессиональных заболеваний. М., 1980. - 156 с.

6. Аллергические болезни у детей / Под ред. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И. М.: Медицина, 1998. - 348 с.

7. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.Ф. Лекарственная аллергия. Часть II. Лабораторная диагностика. // Аллергология. 2000. - №4. - С.35-44

8. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. // Научно-практическая программа. М.: ЗАО "Информатик", 2000. - 76 с.

9. Баканов М.И., Балаболкин И.И., Бершова Т.В. и др. Изменения структурно-функциональных свойств цитомембран, процессов их регуляции, клеточной активности и возможные пути их коррекции при аллергических болезнях у детей.// Педиатрия. 1997. - №2. - С.67-70

10. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей в районах с промышленным загрязнением. // Педиатрия. 1994. - №5. - С.59-60

11. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе // Consilium Medicum. 1999. - Т. 1, №6. - С.251 -253

12. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999. - 237 с.

13. Вавилин В.А. Активность и генетический полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков в выборках населения Западной Сибири и их связь с некоторыми полифакторными заболеваниями // Дисс. . д-ра мед. наук.- Новосибирск , 2000. 235 с.

14. Вавилин В.А., Макарова С.И., Ляхович В.В. и др. Ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к бронхиальной астме у детей // Генетика. 2002. -Т.38, №4. - С.539-545

15. Вавилин В.А., Часовникова О.Б., Ляхович и др. Генетический полиморфизм глутатион-Б-трансферазы у детей, больных бронхиальной астмой. // Вопр. мед. Химии. 2000. - Т. 46, №4. - С.388-397

16. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России. // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №1. - С.5-9

17. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста. // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - №2. - С.5-12

18. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста. // Педиатрия.-1991.- № 12,- С.74-80

19. Вельтищев Ю.Е. Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей. // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №1. - С.4-10

20. Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология,-М., 1996.-57с.

21. Виноградов А.И., Балаболкин И.И., Виноградова H.A. Содержание эйкозаноидов у детей с атопическим дерматитом. // Педиатрия. 1991. -№10. - С.29-32

22. Гавалов С.М. Рябова O.A., Вавилин В.А. и др. Ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков с особенностями бронхиальной астмы у детей. // Аллергология. 2000. - №3. - С.14-21

23. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека. -Новосибирск: изд-во СО РАМН, 2002. 230 с.

24. Головенко Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах. Киев, 1981. - 219 с.

25. Головенко С.С. Карасева T.J1. Сравнительная биохимия чужеродных соединений. Киев, 1983. - 200 с.

26. Горланов И.А. Милявская И.Р. Особенности HLA системы при атопическом дерматите и ее взаимосвязь с клиническими характеристиками, показателями эндокринного и иммунного статуса у детей. // Аллергология. 1999. - №2. - С. 17-21

27. Государственный доклад "О положении детей в Российской федерации в 1996 г.7 Под. ред. Карелова Г.Н. М.:Сиергия, 1997. - 160 с.

28. Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова O.A. и др. Микросомальная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды. Новосибирск, 1994. - 101 с.

29. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Новосибирск, 2000. — 84 с.

30. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. II. Определение биоцидности лейкоцитов (методические рекомендации). / Под ред. Маянского Д.Н. Новосибисрск, 1996. - 32 с.

31. Дуева Л. А., Коган В. Ю., Суворов С. В. Промышленные аллергены. М.: Центр Международных проектов Госкомприроды СССР, 1989. - 203 с.

32. Ефимова A.A. Экология и здоровье детей. // Педиатрия. 1995. - №4. -С.49-50

33. Желенина Л.А., Иващенко Т.Э., Ефимова Н.С. и др. Полиморфизм генов семейства глутатион-Б-трансферазы (GST) при бронхиальной астме у детей. // Аллергология. 2003. - №2. - С.8-14

34. Зайцева Н.В. Оценка экологической нагрузки вредных факторов окружающей среды и экономического ущерба по критериям заболеваемости населения. // Казанский Мед. Журнал. 1992. - №6. -С.439-447

35. Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева C.B. и др. Система интерферона и бронхиальная астма у детей. // Аллергология. 2000. - №4. - С.7-12

36. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста. Спб:, Сотис, 1994. - 232 с.

37. Ильченко И.Н., Прокопенко Ю.И., Ильин В.П. и др. Результаты изучения эколого-зависимых отклонений в состоянии здоровья детей дошкольного возраста. // Педиатрия. 1999. - №3. - С.88-91

38. Каринов Т.К., Молданеев Ж.А., Засорин Б.В. и др. О региональных особенностях влияния факторов окружающей среды на здоровье населения. //Гигиена и Санитария. 1991. - №11. - С.62-63

39. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.А., Филатова и др. Динамика аллергического марша у школьников г. Новосибирска. // Аллергология. 2003.- №4. -С.36-39

40. Крынецкий Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: структура генов и метаболическая активность. // Молекулярная биология. 1996. - Т. 30, вып.1. - С.33-42

41. Лебедькова В.И. Боев В.М., Колбина Л.В. и др. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в детской популяции школьного возраста с учетом экологической обстановки воздушной среды. // Педиатрия. 1991. -№12. - С.29-33

42. Лыкова С.Г., Бакарев М.А. Научная конференция "Региональная патология кожи в Сибири". // Бюллетень СО РАМН. 1994. - №2. - С.98-100

43. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Макарова С.И. и др. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа. //Вестник РАМН. 2000. - №12. - С.36-41

44. Макарова С.И. Полиморфизм ариламин Ы-ацетилтрансферазы и его связь с некоторыми распространенными заболеваниями. // Автореф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск: изд-во СО РАМН, 2000. - 18 с.

45. Маликов А.И. Кожные болезни близнецов (клинико генетическое и биохомическое исследование). // Автореф. Дис. . канд. мед.наук. М., 1970.-21 с.

46. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии. -Новосибирск, 1997. 234 с.

47. Нагаева Т.А., Огородова JI.M., Балашова И.И. и др. Патология мембран эритроцитов и микроциркуляция при атопическом дерматите у детей. -Томск, 2001.- 156 с.

48. Назаров П.Г. Горланов И.А. Милявская И.Р. Атопический дерматит: иммунологически аспекты. // Аллергология. 1999. - №2. - С.28-33

49. Нечаева Н.И. Распространенность, факторы риска, организационные формы медицинской помощи детям дошкольного возраста с аллергодерматозами. // Дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. -153 с.

50. Нечаева Н.И., Казначеева Л.Ф., Нечаева И.В. // Антропогенные воздействия и здоровье человека: Тез. Ш-ей Всероссийской науч.-практ. конф. Калуга, 1996. - С. 179-180

51. Норма в медицинской практике (справочное пособие). / Под ред. Литвинова A.B. Смоленск: изд-во СГМА, 1998. - 144 с.

52. Оберг Л .Я. Динамика распространенности экологической патологии среди детей в районе предприятий органического синтеза. // Экология и здоровье человека: Тез. 5-й науч.-практ. конф.-М., 1987. С.72-73

53. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1983. - 368 с.

54. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии. Москва: изд-во РАМН, 2001. - 50 с.

55. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей. Казань: изд-во КГУ, 1990. - 320 с.

56. Прахин И. Е., Терещенко С. Ю. Липиды плазматических мембран и липидные медиаторы воспаления у детей с атопическими заболеваниями -роль в патогенезе и возможные пути коррекции. // Педиатрия. 2000. - №2. - С.82-87

57. Пузырев В. П., Огородова JI.M., Салюкова O.A. Генетическая основа этиопатогенеза бронхиальной астмы. // Сибирский медицинский журнал. — Томск, 1997. - Т. 12, №3-4. - С.82-85

58. Пузырев В.П. Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека — Новосибирск: Наука Сиб. Пред. РАН, 1997.- 224с.

59. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: изд. Триада-Х, 1999. - 470 с.

60. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Москва: Медиасфера, 2002. - 305 с.

61. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей. // Аллергология. 1998. - №4. - С. 13-14

62. Ревякина В.А., Казначеева Л.Ф., Молокова A.B. и др. Дермо-респираторный синдром. // Аллергология. 2000. - №4. - С.42-44

63. Ревякина В.А., Коростовцев Д.С. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития. // Аллергология. 2000. - №1. - С.41-47

64. Синявская O.A. Атопический дерматит: особенности его клинического развития у детей. // Новые медико-социальные проблемы в реабилитации детей и подростков, страдающих хроническими дерматозами. Мат. респ. научн.-практ. конф. Сочи, 2001. - С.142-145

65. Скепьян H.A. Аллергические болезни, дифференциальный диагноз, лечение. Минск: «Беларусь», 2000. - 286 с.

66. Скрипкин Ю.К., Шеклакова М.Н., Масюкова С.А. Атопический дерматит. // РМЖ. 1999. - Т. 7, №14. - С.34-37

67. Скучалина Л.Н., Старосветова E.H., Гавриш Л.Н. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей северного Казахстана по критериям ISAAC. // Аллергология. 2001. - №1. - С. 10-15

68. Смирнов И.Е., Ксендзова Л.Д., Задкова Г.Ф. и др. Значение изменений метаболизма арахидоновой кислоты в патогенезе бронхиальной астмы. // Педиатрия.- 1997.- №6.- с.75-82

69. Смолкин Ю.С., Чебуркин A.A., Ревякина В.А. Механизмы развития атопического дерматита у детей (обзор литературы). // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №3. - С.25-29

70. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами (практ. рук-во для врачей). // Под ред. Казначеевой Л.Ф. Новосибирск, 1999.- 112 с.

71. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами (практ. рук-во для врачей ) Изд. 2-е перераб. и доп. // Под ред. Казначеевой Л.Ф. Новосибирск, - 2000. - 196 с.

72. Торопова Н.П. Синявская O.A., Градинаров A.M. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации. // РМЖ. 1997. - Т.5, №11. - С.

73. Тотолян A.A. Иммуноглобулин Е: Структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. // Аллергология. 1998. - №2. -С.4-7

74. Троян П. Факториальная экология, (пер. с польск.).- Киев, 1989. - 324 с.

75. Трубников Г.А. Хронический бронхит в условиях экологического неблагополучия. Астрахань: изд-во АГМА, - 1996. - 179 с.

76. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины (пер. с англ.). М.: Медиа Сфера, - 1998. - 532 с.

77. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека в 3-х томах М.: Медицина.-1990.-Т.2.-378с.

78. Хопкин Ю.М. Причины атопии. // Аллергология. 1999. - №3. - С.3-7

79. Шамов Б.А., Маланичева Т.Г., Закиев Р.З. Распространенность аллергодерматозов в условиях загрязнения окружающей среды. // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 1. - С. 17-19

80. Шишкин С.С., Калинин В.К. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики. М., - 1992. - 215 с.

81. Шеплягина Л.А. Экологические проблемы педиатрии. М., - 1998. - 37 с.

82. Экологические аспекты медицины / Под ред Гичева Ю.П. Новосибирск, -1995.- 174 с.

83. Экология и здоровье детей. / Под ред. Студеникина М.Я., Ефимовой А.А. -М.: Медицина, 1998. - 383 с.

84. Aceto A., Martini F., Dragani В. et al. Purification and characterization of glutathione transferase from psoriatic skin. // Biochem Med Metab Biol. 1992. -48(3).-P. 212-218

85. Arita M., Sato Y., Arai H., Inoue K. Binding of alpha-tocopherylquinone, an oxidized form of alpha-tocopherol, to glutathione-S-transferase in the liver cytosol. // FEBS Lett.- 1998. 436(3). - P. 424-426

86. Arruda VR, Lima CS, Grignoli CR. et al. Increased risk for acute myeloid leukaemia in individuals with glutathione S-transferase mu 1 (GSTM1) and theta 1 (GSTT1) gene defects. // Eur J Haematol 2001. - Jun;66(6). - P. 383388

87. Au W.W. Susceptibility of children to environmental toxic substances. // Int J Hyg Environ Health. 2002. - 0ct;205(6). - P. 501-503

88. Ayala F., Fabbrocini G., Bacchilega R. et al. Eyelid dermatitis: an evaluation of 447 patients. //Am J Contact Dermat. 2003. - Jun;14(2). - P. 69-74

89. Bakos N., Szemere P. Immunopathologic disorders in atopic dermatitis. // Orv. Hetil. 1997. - Vol.138, №10.- P. 587-592

90. Barnes K.C. Gene-environment and gene-gene interaction studies in the molecular genetic analysis of asthma and atopy. // Clin Exp Allergy. 1999. -Dec;29 Suppl (4). - P. 47-51

91. Bergamaschi E., de Palma G., Mozzoni P. et al. Polymorphism of Quinone-metabolizing Enzymes and Susceptibility to Ozone-induced Acute Effects. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001.-63(6). - P. 1426-1431

92. Beylot C. Atopic dermatitis. // Rev Prat. 1998. - May l;Vol.48(9). - P. 951-956

93. Board, P.; Coggan, M.; Johnston, P. et al. Genetic heterogeneity of the human glutathione transferases: a complex of gene families. // Pharm. Therap. 1990. -Vol.48. - P. 357-369

94. Bogaards JJP, Venekamp JC, van Bladeren PJ Stereoselective conjugation of prostaglandin A2 and prostaglandin J2 with glutathione,catalysed by the human glutathione S- transferases Al-1, A1-2, Ml a-la, Pl-1. // Chem Res Toxicol.-1997.-№10.-P. 310-317

95. Boguniewicz M. , Hayward A. Atopy, airway responsiveness, and genes // Thorax.- 1996. Vol. 51 (Suppl. 2). - P. 55-59

96. Bosson J., Stenfors N., Bucht A. et al Ozone-induced bronchial epithelial cytokine expression differs between healthy and asthmatic subjects. // Clin Exp Allergy. 2003. - Jun;Vol.33(6). - P. 777-782

97. Bowler R.P., Crapo J.D. Oxidative stress in allergic respiratory diseases. // J Allergy Clin Immunol. 2002. - Sep,Vol.110(3). - P. 349-356

98. Camelo-Nunes I.C., Wandalsen G.F., Melo K.S. et al. Prevalence of atopic eczema and associated symptoms in school children. // J Pediatr (Rio J). 2004. - Jan-Feb;Vol.80(l). - P. 60-64

99. Carlsen KH Markers of airway inflammation in preschool wheezers. // Monaldi Arch Chest Dis.- 1997. Oct; 52(5). - P. 455-460

100. Cross CE., Valacchi G., Schock B., Wilson M., Weber S., Eiserich J., van der Vliet A. Environmental Oxidant Pollutant Effects on Biologic Systems. // Am J Resp and Crit Care Med. 2001. - Vol.66. - P. 44-50

101. Cantlay A. M., Smith C.A., Wallace W.A. Heterogeneous expression and polymorphic genotype of glutathione S-transferases in human lung. // Thorax -1994.- Vol.49.-P. 1010-1014.

102. Cheng L., Sturgis EM., Eicher SA., Char D., Spitz MR., Wei Q., Glutathione S-transferase polymorphisms and risk of squamous-cell carcinoma of the head and neck. // Int J Cancer.- 1999. Vol.84. - P. 220-224

103. Clandinin MT, Jumpsen J., Miyoung S. Relationship between fatty acid accretion, membrane composition, and biologic functions. // J Pediatr. 1994.-Vol.125.-P. 25-32

104. Coleman R., Trembath R.C., Harper J.I. Chromosome llql3 and atopy undelying atopic eczema. // Lancet.- 1993.- Vol. 341. P. 1121-1122

105. Comstock KE, Johnson KJ, Rifenbery D, Henner WD. Isolation and analysis of the gene and cDNA for a human Mu class glutathione S-transferase, GSTM4. // J Biol Chem.- 1993. -Aug 15;268(23). P. 16958-16965

106. Conney A.H. Induction of microsomal enzymes by foreign chemicals and carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons. // Cancer Res 1982. -Vol. 42.-P. 4875-4917.

107. Cookson W.O.C.M., Sarp P.A., Faux J.A., Hopkin J.M. Lineage between immunoglobulin E responses underlying astma and rhinitis and chromosome 1 lq. // Lancet.-1989. P. 1192-1295

108. Cookson W.O.C.M., Young R.P., Sandford A.J., Moffat M.F. Et al. Maternal inheritance of atopic IgE responsiveness on chromosome 1 lq. // Lancet.- 1992. -Vol.340. P. 381-384

109. Cooper K.D. Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. // J. Invest. Derm. 1994. - Vol.102,№1. p. 128-137

110. Daly AK., Cholerton S., Armstrong M., Idle JR. Genotyping for polymorphisms in xenobiotic metabolism as a predictor of disease susceptibility. // Environ Health Perspect. 1994. - Vol.102, Nov, Supp 1 9. - P. 55-61

111. Dold S., Wjst M., von Mutius E. et al. Genetic risk for asthma, allergic rhinitis, and atopic dermatitis. // Arch Dis Child. 1992. - Aug;67(8). - P. 1018-1022

112. Doull I.J., Lawrence S., Watson M. et al. Allelic association of gene markers on chromosomes 5q and 1 lq with atopy and bronchial hyperresponsiveness. // Am J Respir Crit Care Med.-1996. Apr,Vol. 153(4 Pt 1). - P. 1280-1284

113. El-Kadi AO, Bleau AM, Dumont I. et al. Role of reactive oxygen intermediates in the decrease of hepatic cytochrome P450 activity by serum of humans and rabbits with an acute inflammatory reaction. // Drug Metab Dispos. 2000.-Sep;28(9). - P. 1112-1120

114. Freidin M.B. ,Bragina E. Yu. ,Ogorodova L.M: et al. Polymorphism of the Glutathione S-Transferase Genes (GSTT1, GSTM1) in West Siberian Patients with Atopic Bronchial Asthma. // Molecular Biology. 2002.- Vol. 36, № 4.- P. 493-496.

115. Friedmann PS. Allergy and the Skin. // Brit. Med. J.-1998.- Vol. 316. P. 12261229.

116. Fryer A., Bianco A., Hepple M. et al. Polymorphism glutathione S- transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and asthma. // Am J Respir Crit Care Med.-2000.- Vol. 161. P. 1437-1442

117. Galeev KA, Khakimova RF. Relationship of the ambient air concentrations of chemical substances to the spread of allergic diseases in children. // Gig Sanit.-2002. Jul-Aug,№4 - P. 23-24

118. Gavett, S.H., Koren M.S. The role of particulate matter in exacerbation of atopic asthma. // Int Arch Allergy Immunol. 2001. - Jan-Mar;Vol. 124(1-3). - P. 109112

119. Gawronska-Szklarz B., Luszawska-Kutrzeba T., Czaja-Bulsa G., Kurzawski G. Relationship between acetylation polymorphism and risk of atopic diseases. // Clin Pharmacol Ther.-1999.- Vol.65. P. 565-574

120. Gilliland FD., GaudermanWJ., Vora H. et. al. Effects of Glutathione-S-Transferase Ml, Tl, and PI on Childhood Lung Function Growth. // Am J of Resp Crit Care Med.-2002. Vol. 166.- P. 710-716.

121. Gilliland FD, Li YF, Dubeau L. et al. Effects of glutathione S-transferase Ml, maternal smoking during pregnancy, and environmental tobacco smoke on asthma and wheezing in children. // Am J Respir Crit Care Med.-2002. Aug 15; 166(4). - P. 457-463

122. Godschalk R.W., Dallinga JW., Wikman H., Risch A.m Kleinjans JC., Bartsch H., Van Schooten FJ. Modulation of DNA and protein adducts in smokers by genetic polymorphism in GSTM1, GSTT1, NAT1 and NAT2. // Pharmacogenetics. 2001.-11(5). - P. 389-398

123. Godschalk R.W., Ostertag J.U., Zandsteeg A.M. Impact of GSTM1 on aromatic-DNA adducts and p53 accumulation in human skin and lymphocytes. // Pharmacogenetics. 2001. - Vol.11,№6. - P. 573-583

124. Halushka M.K., Fan J.B., Bentley K. et al. Patterns of single-nucleotide polymorphisms in candidate genes for blood-pressure homeostasis. // Nat Genet. 1998.-Vol.19.-P. 233-240

125. Hayes J.D., Strange R. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences. // Pharmacology. 2000. - Vol.61,№3. - P. 154-166

126. Hayes JD, McLellan LI. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defence against oxidative stress. // Free Radic Res.-1999. Oct;31(4). - P. 273-300.

127. Hayes JD, Pulford DJ. The glutathione S-transferase supergene family: regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance. // Crit Rev Biochem Mol Biol.- 1995. -Vol.30(6). P. 445-600

128. Hartsfield JK., Hickman TA., Everett ET. et al. Analysis of the EPHX1 113 polymorphism and GSTM1 homozygous null polymorphism and oral clefting associated with maternal smoking. // Am. J. Med. Genet.-2001.- Jul22,102(1). -P. 21-25

129. He J., Ruan J., Connett JE. et al. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers. //Am J of Resp and Crit Care Med.-2002.- Vol. 166. P. 323-328

130. Holgate S.T., Sandstrom T., Frew A.J. et al Health effects of acute exposure to air pollution. Part I: Healthy and asthmatic subjects exposed to diesel exhaust. // Res Rep Health Eff Inst. 2003. - Dec; Vol.112. - P. 1-30

131. Helms P.J. Early environmental influences in the development of asthma and atopic disease. //Monaldi Arch Chest Dis. 2001. - Jun;56(3). - P. 265-269

132. Ivaschenko T.E., Sideleva O.G., Baranov V.S. Glutathione- S-transferase micro and theta gene polymorphisms as new risk factors of atopic bronchial asthma. // J Mol Med. 2002. - Jan;80(l). - P. 39-43

133. Jernstorm B., Dock L., Hall M. et al. Glutathione transferase catalyzed conjugation of benzo(a)pyrene 7,8-diol 9,10-epoxide with glutathione in human skin//Chem Biol Interact. 1989.- Vol.70(l-2). - P. 173-180

134. Kabesch M., Peters W., Carr D. et al. Glutathione S-transferases genotypes are associated with elevated serum IgE levels but not with astma. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003.- Aprl 11(4). - P. 813-820

135. Katoh T, Inatomi H, Kim H. et al Effects of glutathione S-transferase (GST) Ml and GSTT1 genotypes on urothelial cancer risk. // Cancer Lett.-1998.-Oct;23;Vol.32(1-2). P. 147-152

136. Kerb R, Brockmoller J, Reum T, Roots I. Deficiency of glutathione S-transferases T1 and Ml as heritable factors of increased cutaneous UV sensitivity. Hi Invest Dermatol. 1997. - Feb;Vol. 108(2). - P. 229-232

137. Kunkel L.M., Smith K.D., Boyer S.H. et al. Analysis of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A.-1977.- Vol.74. P. 1245-1249

138. Kurz H., Riedler J. An increase in allergic diseases in childhood—current hypotheses and possible prevention. // Wien Med Wochenschr. 2003. -Vol. 153(3-4). - P. 50-58

139. Kurukulaaratchy R., Fenn M., Matthews S. The prevalence, characteristics of and early life risk factors for eczema in 10-year-old children. // Pediatr Allergy Immunol.-2003.-Jun; 14(3).-P. 178-183

140. Lam B K Leykotriene C4 synthase: a critical enzyme for the biosinthesis of SPS-A. // Fr. In Bioscience. 1997. -№2. - P. 380-388

141. Larsen F., Holm N., Henningsen K. Atopic dermatitis:a genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample. // J. Am. Acad. Dermatol.-1986.-Vol.15.- P. 487-496

142. Leung D.Y. Atopic dermatitis: the skin as a window in to the pathogenesis of chronic allergic diseases.//J. All Clin. Immunol.-1995.- Vol 96. P. 312-319

143. Leung DY, Soter NA. Cellular and immunologic mechanisms in atopic dermatitis. //: J Am Acad Dermatol.-2001.- Jan;Vol.44(l). P. 1-12

144. Leung D.Y. Role of IgE in atopic dermatitis. // Curr. Opin. Immunol.-1993.-Vol. 5.-P. 956- 961

145. Leung R., Ho P., Lam C.W., Lai C.K. Sensitization to inhaled allergens as a risk factor for asthma and allergic diseases in Chinese population. // J Allergy Clin Immunol.-1997. May;Vol.99(5). - P. 594-599

146. Listowsky I., Abramovitz M., Homma H., Niitsh Y. Intracellular binding and transport of hormones and xenobiotics by glutathione S-transferase. // Drug Metab. Rev.-1988.- Vol.19. P. 305-318

147. Lutz W., Tarkovsky M., Nowakowska E. Genetic polymorphism of glutathione s-transferase as a factor predisposing to allergic dermatitis. // Med Pr.-2001.-Vol.52, №1. P. 45-50

148. Matsuoka S., Nakagawa R., Nakayama H. et al. Prevalence of specific allergic diseases in school children as related to parental atopy. // Pediatr Int.-1999.-Feb;Vol.41(l). P. 46-51

149. Mannervik, B. The isozymes of glutathione transferase. // Adv. Enzym. Relat. Areas Molec. Biol.-1985.- Vol.57. P. 357-417

150. Mapp C.E ., Fryer A.A., De Marzo N. et al. Glutathione S-transferase GSTP1 is a susceptibility gene for occupational asthma induced by isocyanates. // J. Allergy Clin. Immunol.- 2002. May;Vol. 109(5). - P. 774-776

151. Monks T.J., Anders M.W., Decant W. et al. Glutathione conjugate mediated toxicities.//Toxicol. Appl. Pharmacol.-1990.- Vol.106.-P. 1-19

152. Morgenstern R. DePierre J.W. Microsomal glutathione S-transferase. // Rev. Biochem. Toxicol. 1985. - Vol. 7. - P. 67-103.

153. Montefort, S., Muscat H.A., Caruana S. Allergic conditions in 5-8-year-old Maltese schoolchildren: prevalence, severity, and associated risk factors ISAAC. // Pediatr Allergy Immunol. 2002. - P. 98-104

154. Mylek D, Kaczmarski M. Analysis of selected constitutional and environmental factors in patients with atopic dermatitis. // Wiad Lek.-1989.- Oct 1-Nov l;Vol.42( 19-21). P. 1019-1024

155. Nacajima T., Aoyama T. Polymorphism of drug-metabolizing enzymes in relation to individual susceptibility to industrial chemicals. // Ind Health.-2000.-38(2).-P. 143-152

156. Nebert D.W. Extreme discordant phenotype methodology: an intuitive approach to clinical pharmacogenetics. // Eur J Pharmacol. 2000. - Vol.410. - P. 107120

157. Nebert D.W., Gonzalez F.J. P450 genes: structure, evolution, and regulation. // Ann. Rev. Biochem. 1987. - Vol. 56. - P. 945 - 993.

158. Nicolai T. Pollution, environmental factors and childhood respiratory allergic disease // Toxicology.-2002.- Vol. 181 -182. P.317-321

159. O'Connell EJ. Pediatric allergy: a brief review of risk factors associated with developing allergic disease in childhood. // Ann Allergy Asthma Immunol. -2003. Jun;90(6 Suppl 3). - P. 53-58

160. Oesterheld JR A review of developmental aspects of cytochrome P450.// J Child Adolesc Psychopharmacol.- 1998.-8(3). P. 161-174

161. Onaran I., Guven G., Ozaydin A., Ulutin T. The influence of GSTM1 null genotype on susceptibility to in vitro oxidative stress. // Toxicology.-2001.-Jan 26;Vol. 157(3). P. 195-205

162. Onaran I., Ozyadin A., Akbas F., Gultepe M., Tunckale A., Ulutin T. Are individuals with glutathione s-transferase GSTT1 null genotype more susceptible to in vitro oxidative damage? // J Toxicol Environ Health Acta.-2000.- Janl4;Vol.59(l). P. 15-26

163. Oranje A.P., Wolkerstorfer A. Advances in treatment of atopic dermatitis with regard to children. // Amer. Family Phys.-1999.- Vol.60, №4. P. 1198-1205

164. Ozawa S.Genetic polymorphisms in xenobiotic metabolizing enzymes as a determinant of susceptibility to environmental mutagens and carcinogens in humans.//Yakugaku Zasshi.-1997.- Nov;Vol.l 17(10-11). P. 895-909

165. Pavanello S., Clonfero E. Biomarkers of genotoxic risk and metabolic polymorphism. // Med. Lav.-2000. Sep.,Oct.,Vol.91(5). - P. 431-469

166. Pearse N. What does the odds ratio estimate in case-control study? // Int. J. Epidemiol.-1993.- Vol.22. P. 1189-1192.

167. Pearson WR, Vorachek WR, Xu SJ, Berger R, Hart I, Vannais D, Patterson D. Identification of class-mu glutathione transferase genes GSTM1-GSTM5 on human chromosome lpl3. // Am J Hum Genet 1993.- Jul; 53(1). P. 220-233

168. Pemble S., Schroeder K.R., Spencer S.R., et al. Human glutathione S-transferase Theta (GSTT1): cDNA cloning and the characterization of a genetic polymorphism. // Biochem. J.-1994.- Vol.300,№l. P. 271-276

169. Peden, D.B. Development of atopy and asthma: candidate environmental influences and important periods of exposure. // Environ Health Perspect. -2000. Jun; Vol.108 (Suppl 3). - P. 475-482

170. Penrose JF, Gagnon L, Guppelt-Stuebe M et al. Purification of Human leykotriene C4 synthase. // Proc. Natl. Acad Sci. USA.- 1992.- Vol.89. P. 11603-11606

171. Petronella S.A., Conboy-Ellis K. Asthma epidemiology: risk factors, case finding, and the role of asthma coalitions. // Nurs Clin North Am. 2003. -Dec;Vol.38(4). - P. 725-735

172. Piirila P., Wikman H., Luukkonen R. et al. Glutathione S-transferase genotypes and allergic responses to diisocyanate exposure. // Pharmacogenetics.-2001.-11 (5).-P. 437-445

173. Postma D.S., Bleecker E.R., Amelung P.J. et al. Genetic susceptibility to asthma—bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy. // N Engl.J.Med.-1995.- Oct 5,Vol.333(14). P. 894-900

174. Raza H., Awasthi YC., Zaim M.T. et al. Glutathione S-transferases in human and rodent skin: multiple forms and species-specific expression. // J Invest Dermatology.-1991.-Vol. 96. P. 463-500

175. Rebbeck TR. Molekular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTT1 and GSTM1 in cancer susceptibility. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1997.- №6. P. 733-743

176. Ring J, Kramer U, Schafer T. et al. Environmental risk factors for respiratory and skin atopy: results from epidemiological studies in former East and West Germany. // Int Arch Allergy Immunol.-1999.- Feb-Apr,Vol.118(2-4). P. 403407

177. Rosenwasser L.J. Genetics of asthma and atopy. // Toxicology Letters.-1996.-Vol.86 (2-3). P. 73-77

178. Ross V.L., Board P.G., Webb G.C. Chromosomal mapping of the human Mu class glutathione S-transferases to lp 13. // Genomics.-1993.- Oct;18(l). P. 8791

179. Rusznak C, Devalia JL, Davies RJ. The impact of pollution on allergic disease. // Allergy.-1994.- Vol.49 (18 Suppl). P. 21-27

180. Sampson H. A., McCaskill C.C. Food hypersesitivity and atopic dermatitis: Evalution of 113 patients. // J. Pediatr.- 1985.-Vol.107. P. 669-672

181. Sandford A.J., Moffatt M.F., Daniels S.E. et al. A genetic map of chromosome llq, including the atopy locusEuropean. // Journal of Human Genetics.-1995.-Vol.3 (3).-P. 188-194

182. Sandford AJ, Chagani T, Zhu S. et al. Polymorphisms in the IL4, IL4RA, and FCERIB genes and asthma severity. // J Allergy Clin Immunol.- 2000.-Jul;Vol. 106(1 Pt 1).-P. 135-140

183. Schrenk D Impact of dioxin-type induction of drug-metabolizing enzymes on the metabolism of endo- and xenobiotics. // Biochem Pharmacol.- 1998.- Apr 15;Vol.55(8). P. 115511-115562

184. Schultz-Larsen F, Holm NV, Henningsen K. Atopic dermatitis. A genetic-epidemiological study in a population-based twin sample. // J Am Acad Dermatol.- 1986.- Vol.15. P. 487-494

185. Seidegard, J.; Pero, R. W.; Markowitz, M. et al. Isoenzyme(s) of glutathione transferase (class mu) as a marker for the susceptibility to lung cancer: a follow up study. // Carcinogenesis.-1990.- Vol.11. P. 33-36

186. Seidegard, J.; Vorachek, W. R.; Pero, R. W. : Hereditary differences in the expression of the human glutathione transferase active on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion. // Proc. Nat. Acad. Sci.- 1988. Vol.85. - P. 72937297

187. Sheehan D., Meade G., Foley V M. Structure, function and evolution of glutathione transferases: implication for classification of non mammalian members of ancient enzime superfamily. // J. Biochem.- 2001,- Vol.360. P. 116

188. Signal SS., Saxena M., Awasthi S. et al. Glutathione S-transferases of human skin:qualitative and quantitative differences in men and women.,// Biochim Biophys Acta.- 1993.- Vol.1163(3). P. 266-272

189. Shirakawa T. , Hashimoto T. , Furuyama J. Linkage between severe atopy and chromosome llql3 in Japanese families. // Clinical Genetics.- 1994.-Vol.46 (3);. P. 228-232

190. Sipes I.G., Gandolfi A.J. Biotransformation of toxikants // Casarett and Doulls toxicology / eds C.D. Klaassen, M.O. Admur, J.Doul. N.Y. Mac. Publ. Company, 1986.- 192 p.

191. Song N, Tan W, Xing D, Lin D CYP 1A1 polymorphism and risk of lung cancer in relation to tobacco smoking: a case-control study in China. // Carcinogenesis.-2001.- Jan;Vol.22(l). P. 11-16

192. Spiteri MA, Bianco A, Strange RC, Fryer AA. Polymorphisms at the glutathione S-transferase, GSTP1 locus: a novel mechanism for susceptibility anddevelopment of atopic airway inflammation. // Allergy.-2000.- Vol.55, Suppl 61.-P. 15-20

193. Stafford A.N., Rider S.H. , Hopkin J.M. et al. A 2.8 Mb YAC contig in 1 lql2-ql3 localizes candidate genes for atopy: Fc epsilon RI beta and CD2. // Human Molecular Genetics.- 1994. Vol.3(5). - P. 779-785

194. Stewart A., Asher I.N., Clayton T. The effect of seasons-of-responce to ISAAC questions about asthma, rhinitis and eczema in children. // Int. J. Epidemiol.-1997.- Vol.26.-P. 126-136

195. Strachan DP, Cook DG. Health effects of passive smoking. Parental smoking and childhood asthma: longitudinal and case-control studies. // Thorax.- 1998.-Vol.53(3). P. 204-212

196. Strange RC, Fryer AA. The glutathione S-transferases: influence of polymorphism on cancer susceptibility (Review). // I ARC Sci. Publ.-1999.-Vol.148. P. 231-249

197. Strange RC, Spiteri MA, Ramachandran S, Fryer AA. Glutathione-S-transferase family of enzymes. // Mutat Res.-2001.- Oct 1, Vol.482(l-2). P. 21-26

198. Strange RS, Jones PW, Fryer AA Glutathione S- transferases:genetics and role in toxicology. // Toxicol Lett.- 2000.- Vol.112. P. 357-363

199. Tan KL, Webb GC, Baker RT, Board PG. Molecular cloning of a cDNA and chromosomal localization of a human theta-class glutathione S-transferase gene (GSTT2) to chromosome 22. // Genomics.-1995.- Jan 20;Vol.25(2). P. 381-338

200. Tanaka E. In vivo age-related changes in hepatic drug-oxidizing capacity in humans. // J Clin Pharm Ther.-1998,- Aug;Vol.23(4). P. 247-255

201. Ulbrecht M., Eisenhut T., Bonisch J. et al. High serum IgE concentrations: Association with HLA-DR and markers on chromosome 5q31 and chromosome 1 lql3. // J Allergy Clin Immunol.- 1997.- Vol.99(6). P. 828-836

202. Van Bladeren P.J., Van Ommen B. Metabolism of reactive chemicals. In:Toxicology of industrial compounds. Ed. by Thomas H., Hess R. and WaechterF.- London, England: Taylor and Fransis, 1995.- P. 61-72.

203. Van Poppel, G., de Vogel, N., van Bladeren, P. J., Kok, F. J. Increased cytogenetic damage in smokers deficient in glutathione S-transferase isozyme mu.//Carcinogenesis.- 1992.-Vol.13.-P. 303-305

204. Vincent S. Beltrani, Boguneiwicz M. Atopic Dermatitis. // J. Dermatology.-2001.-Vol.9(2).-P. 137-142

205. Von Mutius E The environmental predictors of allergic disease. // J Allergy Clin Immunol.- 2000.- Jan;Vol.l05(l Pt 1). P. 9-19

206. Vos RM, Van Bladeren PJ. Glutathione S-transferases in relation to their role in the biotransformation of xenobiotics. // Chem Biol Interact.-I990.-Vol.75(3). -P. 241-265

207. Warner J., Jackon W.F. Pediatric allergy. // London, 1994.- 127 p.

208. Williams HC. On the definition and epidemiology of atopic dermatitis. // Dermatol Clin.-1995.- Vol.13. P. 649-657.

209. Willey JC., Coy E., Brolly C. et al. Xenobiotic metabolism enzyme gene expression in human bronchial epithelial and alveolar macrophage cells. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1996.- Vol. 14(3). P. 262-271.

210. Wolkenstein P, Revuz J. Toxic epidermal necrolysis // Dermatol Clin.- 2000.-Jul;Vol.l8(3). P. 485-495

211. Wright, A.L. The epidemiology of the atopic child: who is at risk for what? // J Allergy Clin Immunol. 2004. - Jan; 113(1 Suppl). - P. 2-7

212. Wuthrich, B. Epidemiology of allergies in Switzerland. // Ther Umsch. 2001. -MayjVol. 58(5). - P. 253-258

213. Xu S, Wang Y, Roe B, Pearson WR. Characterization of the human class Mu glutathione S-transferase gene cluster and the GSTM1 deletion. // J Biol Chem.-1998.- Vol.273,№6. P. 3517-3527.

214. Yamazaki H, Shimada T Effects of arachidonic acid, prostaglandins, retinol, retinoic acid and cholecalciferol on xenobiotic oxidations catalysed by human cytochrome P450 enzymes. // Xenobiotica.-1999.- Mar;Vol.29(3). P. 231-241

215. Young R.P., Sharp P.A., Lynch J.R. Confirmation of genetic linkage between atopic IgE responses and chromosome 1 lql3. // J. Med. Genet.- 1992.- Vol.29.-P. 236-238

216. Zhong S., Wyllie A.H., Barnes D. et al. Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, breast and colon cancer. // Carcinogenesis.- 1993.- Vol.14. P. 1821-1824

217. Zieliska E., Niewiarowski W., Bodalski J., Bolanowski W. Arylamine N-acetyltransferase (NAT2) gene mutations in children with allergic diseases. // Clin Pharmacol Ther.- 1997.- Vol.62. P. 635-642