Полифенольные метаболиты Iris pseudacorus L. и его клеточной культуры тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат наук Тарбеева Дарья Владимировна

• Тарбеева Дарья Владимировна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Тарбеева Дарья Владимировна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Классификация полифенольных соединений

1.1.1 Флавоноиды

1.1.2 Изофлавоноиды

1.1.3 Номенклатура флавоноидов и изофлавоноидов

1.2 Распространение полифенольных соединений в видах рода Iris

1.2.1 Изофлавоноиды

1.2.2 Флавоноиды

1.2.3 Бензолкарбоновые кислоты, кетоны, фенилпропаноиды, стильбены,

ксантоны

1.3 Методы выделения и исследования флавоноидов и изофлавоноидов

1.3.1 Экстракция и препаративная хроматография

1.3.2 Методы анализа и идентификации полифенольных соединений

1.4 Биологическая активность флавоноидов и изофлавоноидов из видов

рода Iris

1.4.1 Антиоксидантная активность

1.4.2 Способность полифенолов предотвращать развитие

нейродегенеративных заболеваний

1.4.3 Противоопухолевая активность

1.4.4 Антимутагенная активность

1.4.5 Противовоспалительная активность

1.4.6 Антимикробная активность

1.4.7 Эстрогенная активность

1.4.8 Перспективы использования полифенольных соединений для лечения

диабета

1.5 Биосинтез изофлавоноидов

2 Результаты и обсуждение

2.1 Экстракция полифенольных соединений из корней и стеблей

Iris pseudacorus

2.2 Состав полифенольных метаболитов стеблей I. pseudacorus

2.2.1 Установление структуры транс-3-гидрокси-5,7-диметоксифлаванона

2.3 Состав полифенольных метаболитов корней I. pseudacorus

2.3.1 Установление структуры 7-0-Р-Б-глюкопиранозида 5,7-дигидрокси-6,2'-

диметоксиизофлавона

2.4 Состав полифенольных метаболитов клеточной культуры

I. pseudacorus

2.4.1 Структурная идентификация 4'-0-Р-Б-глюкопиранозида

дегидродикониферилового спирта

2.5 Определение содержания полифенольных соединений в корнях,

стеблях и клеточных культурах I. pseudacorus

2.5.1 Содержание полифенольных соединений в корнях и стеблях растения

2.5.2 Влияние компонентов питательных сред на продукцию полифенольных

соединений клеточной культурой

2.5.3 Содержание полифенольных соединений в "желтой" и "зеленой" линиях

клеточной культуры

2.6 Биологическая активность полифенольных соединений I. pseudacorus

2.6.1 Противоопухолевая активность полифенольных соединений in vitro

2.6.2 Антирадикальная и антиоксидантная активности полифенольных

соединений

2.7 Филогенетические отношения видов рода Iris на основании данных

химического состава полифенольных метаболитов методом

иерархической классификации

3 Экспериментальная часть

3.1 Приборы и материалы

3.2 Тонкослойная хроматография

3.3 Высокоэффективная жидкостная хроматография

3.4 Хроматомасс-спектрометрия

3.5 Растительное сырье

3.6 Клеточная культура растения I. pseudacorus

3.6.1 Влияние фенилаланина и ионов меди на продукцию полифенольных

соединений клеточной культурой

3.7 Методы выделения полифенольных соединений из корней, стеблей и

клеточной культуры I. pseudacorus

3.7.1 Экстракция полифенольных соединений

3.7.2 Препаративная хроматография

3.8 Метод количественного определения полифенольных соединений в

корнях, стеблях и клеточных культурах I. pseudacorus

3.8.1 Внутренний стандарт для ВЭЖХ

3.8.2 Подготовка проб

3.8.3 Определение содержания полифенольных соединений методом ВЭЖХ

3.8.4 Валидация методики количественного определения полифенолов

3.9 Методы исследования противоопухолевой активности полифенольных

соединений I. pseudacorus in vitro

3.9.1 Культивирование клеток

3.9.2 Определение цитотоксической активности полифенолов по отношению к

клеткам карциномы кишечника человека HT-29

3.9.3 Метод мягких агаров

3.10 Методы определения антирадикальной и антиоксидантной активности полифенольных соединений I. pseudacorus

3.10.1 Определение антирадикальной активности полифенольных соединений

3.10.2 Определение антиоксидантной активности полифенолов на модели

автоокисления линетола

3.11 Статистическая обработка данных

3.12 Построение иерархической классификации по матрице сходства для

сравнения химических составов полифенолов видов рода Iris и их

таксономии

Заключение

Выводы

Список литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ Хроматография:

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ-МС - хроматомасс-спектрометрия

ОВУ - относительное время удерживания

ТСХ - тонкослойная хроматография

Масс-спектрометрия:

ИЭР - ионизация электрораспылением

МАЛДИ - матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация ХИАД - химическая ионизация при атмосферном давлении HR-ESI - масс-спектрометрия высокого разрешения с ионизацией электрораспылением

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса:

1H и 13C ЯМР - спектроскопия ядерного магнитного резонанса на протонах и ядрах углерода

КССВ - константа спин-спинового взаимодействия

ДМСО-^6 - дейтерированный диметилсульфоксид

с - синглет

д - дублет

т - триплет

дд - дублет дублетов

м - мультиплет

дт - дублет триплетов

м.д. - миллионная доля

COSY - корреляционная спектроскопия

HSQC - ЯМР-эксперимент гетероядерной корреляции через одну связь HMBC - ЯМР-эксперимент гетероядерной корреляции через несколько

связей

NOE - ядерный эффект Оверхаузера Биологическая активность:

ДФПГ - свободный дифенилпикрилгидразильный радикал ЛПС - липополисахарид

ПГЕ2 - простагландин Е2

ББ8 - эмбриональная телячья сыворотка

МТ8 - 5-(3-карбоксиметоксифенил)-2-(4,5-диметилтиазолил)-3-(4-сульфофенил) тетразолий, внутренняя соль Прочие сокращения: ДГК - дигидрокверцетин ИК - инфракрасный спектр КД - спектр кругового дихроизма УФ - ультрафиолетовый спектр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полифенольные метаболиты Iris pseudacorus L. и его клеточной культуры»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Естественный процесс старения, сердечнососудистые и онкологические заболевания, а также воспалительные явления могут быть следствием нарушения нормального уровня свободных радикалов в организме. Для лечения таких патологических состояний как в традиционной, так и в народной медицине часто используются антиоксиданты полифенольной природы, основными источниками которых являются высшие наземные растения. Они защищают организм от окислительного стресса путем нейтрализации активных форм кислорода, регулируют окислительно-восстановительные свойства клеток и препятствуют их старению. Поиск новых биологически активных полифенольных соединений и разработка методов, позволяющих получать их в промышленных масштабах, являются важными этапами процесса создания новых лекарственных средств.

Ценным источником полифенольных метаболитов являются растения рода Iris. Благодаря яркой окраске цветков и тонкому аромату они культивируются в качестве декоративных растений и применяются в парфюмерной промышленности. Документально подтверждено использование растений рода Iris в медицине народов Европы [1]. Корни I. germanica и I. pseudacorus используются как мочегонное, рвотное и слабительное средства [2]. Растения рода Iris широко применяются в китайской медицине. Согласно фармакопее Китайской народной республики, I. tectorum имеет название «Chuan She Gan» и используется при лечении ангин, для облегчения выведения мокроты и детоксикации организма [2]. В Монголии I. bungei применяют для лечения онкологических заболеваний, воспалительных процессов, бактериальных и вирусных инфекций [3]. В связи с этим изучение химического состава и биологической активности вторичных метаболитов растений рода Iris является актуальной задачей.

Содержание вторичных метаболитов в видах рода Iris невысоко, а возобновление растительных ресурсов происходит медленно, поэтому перспективы приобретают биотехнологические способы получения ценных природных веществ. Использование методов биотехнологии позволяет не только изучать, но и регулировать биосинтез вторичных метаболитов для получения конечного

продукта с высоким выходом [4]. Важным преимуществом такого подхода является независимость процесса от влияния различных факторов окружающей среды (климат, сезон, почвы, вредители). Клеточные культуры можно выращивать неограниченно долго. При этом часть полученной биомассы можно использовать для экстракции целевых продуктов, а другую часть пересаживать на свежую питательную среду для возобновления культуры.

В настоящее время описаны клеточные культуры Iris ensata и I. germanica, биосинтезирующие полифенольные метаболиты [5, 6]. Группой немецких ученых была получена клеточная культура I. pseudacorus, являющаяся источником вторичных метаболитов класса терпеноидов [7]. Однако на сегодняшний день в литературе отсутствуют сведения о клеточных культурах I. pseudacorus, биосинтезирующих полифенольные соединения. Кроме того, химический состав и биологическая активность полифенолов корней I. pseudacorus ранее изучены не были.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение химического состава и биологической активности полифенольных соединений, биосинтезируемых органами растения Iris pseudacorus и его клеточными культурами, а также разработка биотехнологических способов увеличения продукции этих метаболитов культурами клеток.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. выделить и структурно идентифицировать полифенольные метаболиты из корней, стеблей и клеточной культуры I. pseudacorus;

2. разработать метод количественного определения полифенольных соединений и определить их содержание в корнях, стеблях и клеточных культурах I. pseudacorus;

3. разработать способы увеличения продукции полифенольных метаболитов клеточными культурами I. pseudacorus;

4. изучить антиоксидантную и противоопухолевую активности выделенных индивидуальных соединений in vitro;

5. методом иерархической классификации проанализировать данные о распространении полифенольных соединений в видах рода Iris.

Научная новизна и практическая значимость работы.

1. Впервые проведено сравнительное изучение химического состава полифенолов корней и стеблей Iris pseudacorus. Показано, что полифенольный комплекс стеблей I. pseudacorus представлен восемью изофлавоноидами, тремя флавоноидами и гидроксибензойной кислотой, а корни растения содержат четыре гидроксибензойные кислоты, шесть изофлавоноидов и флавоноид.

2. Впервые из растения I. pseudacorus были выделены флавоноид транс-3-гидрокси-5,7-диметоксифлаванон и изофлавоноид 7-0-Р^-глюкопиранозид 5,7-дигидрокси-6,2'-диметоксиизофлавона.

3. Из листьев I. pseudacorus совместно с сотрудниками отдела биотехнологии Биолого-почвенного института ДВО РАН впервые получена клеточная культура, способная биосинтезировать семь изофлавоноидов, флавоноид, фенилпропаноид, лигнан и гидроксибензойную кислоту. Содержание полифенольных соединений в полученной культуре клеток было в 9 раз выше, чем в растении.

4. Впервые определен качественный состав и количественное соотношение полифенольных соединений в различных органах I. pseudacorus и его клеточной культуре.

5. Впервые математическим методом иерархической классификации проанализированы данные о распространении полифенольных соединений в 34 видах рода Iris.

6. Изучены антирадикальная и антиоксидантная активности полифенольных

u и u и у- т

соединений из корней, стеблей и клеточной культуры I. pseudacorus, а также их фитокомплексов на моделях взаимодействия со свободным ДФПГ радикалом и автоокисления линетола. Определена их способность ингибировать образование колоний клеток карциномы кишечника человека HT-29.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Фитокомплексы из корней, стеблей и клеточной культуры Iris pseudacorus различаются между собой по химическому составу полифенолов.

2. Полифенольный комплекс стеблей I. pseudacorus представлен восемью изофлавоноидами, тремя флавоноидами и гидроксибензойной кислотой.

3. Корни I. pseudacorus содержат четыре гидроксибензойные кислоты, шесть изофлавоноидов и флавоноид.

4. Растение I. pseudacorus биосинтезирует два ранее неизвестных полифенольных метаболита: транс-3-гидрокси-5,7-диметоксифлаванон и 7-0-P-D-глюкопиранозид 5,7-дигидрокси-6,2'-диметоксиизофлавона.

5. Клеточная культура, полученная из листьев I. pseudacorus, биосинтезирует семь изофлавоноидов, флавоноид, фенилпропаноид, лигнан и гидроксибензойную кислоту.

6. Получена линия клеточной культуры I. pseudacorus, содержание полифенольных метаболитов в которой в 9 раз превышало их содержание в корнях и стеблях растения.

7. Впервые выделенный из стеблей I. pseudacorus флаванонол транс-3-гидрокси-5,7-диметоксифлаванон способен эффективно ингибировать образование колоний клеток аденокарциномы кишечника человека.

8. Изучены антирадикальная и антиоксидантная активности индивидуальных полифенольных соединений и их фитокомплексов из корней, стеблей и клеточной культуры I. pseudacorus. Наибольшей антирадикальной активностью обладает фитокомплекс из корней I. pseudacorus благодаря наличию в нем галловой и 2,3,5-тригидроксибензойной кислот.

9. На основании данных о составе полифенольных метаболитов 34 видов рода Iris построена дендрограмма их филогенетических отношений.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены автором в виде устных сообщений на всероссийских и международных научных мероприятиях «XIV Всероссийская молодежная школа-конференция по актуальным проблемам химии и биологии» (Владивосток, 2012); «2nd International symposium on life sciences» (Vladivostok, 2013); «6-й международный симпозиум Химия и химическое образование» (Владивосток, 2013); «Korea-Russia seminar on science and technology» (Khabarovsk, 2015); «Future of biomedicine conference» (Vladivostok, 2015).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано три статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ, и восемь тезисов докладов в материалах научных конференций.

Личный вклад соискателя в проведение исследования. Соискателем был выполнен анализ литературных данных по теме исследования, планирование экспериментов, получена основная часть результатов, написаны статьи и подготовлены доклады на конференциях. На защиту вынесены только те положения и результаты, в получении которых роль автора была определяющей.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного полифенольным метаболитам растений рода Iris, результатов и обсуждения, экспериментальной части, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 198 источников. Работа изложена на 126 страницах, содержит 31 таблицу и 31 рисунок.

Благодарности. Автор выражает глубочайшую благодарность и искреннюю признательность своему научному руководителю д.х.н. Федорееву Сергею Александровичу, а также всем сотрудникам лаборатории химии природных хиноидных соединений ТИБОХ ДВО РАН. За съемку ЯМР-спектров автор благодарит д.х.н., в.н.с. Калиновского Анатолия Ивановича.

Автор благодарен члену-корреспонденту РАН Булгакову Виктору Павловичу за предоставленные клеточные культуры растений и академику РАН Горовому Петру Григорьевичу за содействие в работе. Автор благодарит сотрудников лаборатории химии ферментов ТИБОХ ДВО РАН д.х.н. Ермакову Светлану Павловну и к.х.н. Маляренко Олесю Сергеевну за помощь в проведении экспериментов по исследованию биологической активности выделенных соединений.

Род Iris принадлежит к семейству Iridaceae, которое объединяет 1800 видов 75-80 родов. Почти все ирисовые - многолетние травы, часто эфемероиды с мясистыми корневищами, клубнями и луковицами.

Существует несколько систем классификации растений рода Iris [8-10]. Согласно классификации Г.И. Родионенко [9], подсемейство Iridoideae включает четыре трибы: Irideae, Mariceae, Sisyrinchieae, Tigridieae. Род Iris относится к первой из них и насчитывает более 260 видов, относящихся к одному из следующих основных подродов: Iris (98 видов), Limniris (60 видов), Xyridion (20 видов), Hermodactyloides (12 видов), Crossiris (11 видов). Ареал рода Iris охватывает регионы Северного полушария с умеренным и субтропическим климатом. На севере они распространены почти до 70° северной широты (в СевероВосточной Азии и на Аляске), на юге - от 30° северной широты почти до тропиков (провинция Гуандун в Китае). Наибольшее количество видов приходится на страны Средиземноморья, Юго-Западную и Среднюю Азию [8].

Виды рода Iris биосинтезируют вторичные метаболиты различных классов, важное место среди которых занимают изофлавоноиды и флавоноиды. Такие полифенольные соединения чаще всего играют роль фитоалексинов, защищающих растения от неблагоприятного воздействия внешней среды [11]. В литературном обзоре рассмотрены полифенолы растений рода Iris, их классификация, распределение, методы анализа, биологическая активность и биосинтез.

1.1 Классификация полифенольных соединений

Фенольными соединениями принято называть метаболиты, молекулы которых содержат бензольное ядро с одной или несколькими гидроксильными группами [12]. В современной химии природные фенольные соединения называют полифенолами. Выделяют несколько групп полифенольных соединений:

1. простейшие фенольные соединения - фенол и его производные;

2. бензойные кислоты;

3. фенилпропаноиды - гидроксикоричные кислоты и спирты, гидроксикумарины;

4. дифенилпропаноиды - халконы, флавоноиды, изофлавоноиды, неофлавоноиды;

5. стильбены;

6. лигнаны - природные полифенольные соединения, структуры которых образованы двумя или более фенилпропаноидными фрагментами;

7. бензохиноны, нафтахиноны и антрахиноны, образующиеся благодаря обратимому окислению двухатомных фенолов.

Поскольку изофлавоноиды и флавоноиды являются основными метаболитами в видах рода Iris, далее они рассмотрены более подробно.

1.1.1 Флавоноиды

Флавоноиды, один из основных классов вторичных растительных метаболитов, являются производными 2-фенилхромана [13-21]. Их молекулы содержат два бензольных ядра (А и В), соединенных друг с другом трехуглеродным фрагментом. Общепринятая классификация флавоноидов предусматривает их деление на восемь основных подклассов в зависимости от степени окисленности трехуглеродного фрагмента (рис. 1) [22].

флаваны

О

флавонолы

дигидрофлавонолы (флаванонолы)

3'

В

флаван-3-олы (катехины или лейкоантоцианы)

3'

r^S

В „

он

флаван-4-олы

ОН

флаван-3,4-диолы (лейкоантоцианидины)

Рисунок 1 - Структурные типы флавоноидов

Разнообразие флавоноидов обусловлено введением гидроксильных групп, метилированием, гликозилированием гидроксильных групп и ароматических ядер в процессе биосинтеза, а также зависит от наличия асимметрических атомов углерода в дигидропирановом гетероцикле у катехинов, флаванов, флаванонов и дигидрофлавонолов. К настоящему времени известно более 12000 флавоноидов [19, 20].

1.1.2 Изофлавоноиды

Наряду с флавоноидами, многие растения биосинтезируют производные хромана с ароматическим заместителем В в положении 3 (изофлавоноиды) или 4 (неофлавоноиды) (рис. 2) [23, 24].

В

изофлавоноиды неофлавоноиды Рисунок 2 - Изофлавоноиды и неофлавоноиды

Основной источник изофлавоноидов - растения подсемейства Papilionoideae сем. Fabaceae (Бобовые) [25-27]. В процессе биосинтеза изофлавоноидов при участии фермента 2-гидроксиизофлаванонсинтазы (2HIS) происходит миграция фенильного радикала из положения при С-2 в положение при С-3. На заключительных этапах биосинтеза вводятся гидроксильные группы, образуются С- и О-пренильные заместители, происходит окисление боковых цепей с образованием метилендиокси колец, 5- и 6-членных циклических эфиров. Подобно флавоноидам, изофлавоноиды могут быть разделены на 12 основных подклассов (рис. 3), самым многочисленным среди которых является подкласс изофлавонов [25-27].

изофлаваноны

10а4

птерокарпаны

6а,11а-дегидроптерокарпаны

6а-оксиптерокарпаны

Гк 6

3 -арилкумарины В бТ

кумаронохромоны .О 6

В

10а*

куместаны

1 ^ ^ 6а

о С

11а 12а

1чГ

О

О

о

1 А 1 С

Ьа

А 5 4

В

Ч^3

12а-гидроксиротеноиды Рисунок 3

6а, 12а-дегидроротеноиды

изофлаван-2-олы Структурные типы изофлавоноидов

В структурах изофлавоноидов могут содержаться дополнительные углеродные цепи в виде диметилаллильного (пренильного) или геранильного заместителей. Известны С- и О-пренилированные соединения [28].

Широко распространены конъюгированные формы изофлавонов, в молекулах которых есть гликозидные заместители, часто этерифицированные остатками малоновой, уксусной или коричной кислот [23, 25]. С-гликозиды менее распространены по сравнению с О-гликозидами. Наибольшее их количество выделено из видов рода Ба1Ье^а (БаЪаееае) [25-27]. Реже встречаются изофлавоноиды в виде димеров или гетеродимеров.

1.1.3 Номенклатура флавоноидов и изофлавоноидов

В литературе обычно используются тривиальные названия флавоноидов и изофлавоноидов: ирилины А-В (1-3), текторигенин (4), генистеин (5). Нередко флавоноиды и изофлавоноиды называют по систематической номенклатуре. В этом случае их названия образуются из названия структурного ядра (флавон, изофлавон, изофлаван, кумаронохромон, птерокарпан и т.д.) с указанием положения заместителей. Например, генистеин (5) называют 5,7,4'-тригидроксиизофлавон, текторигенин (4) - 5,7,4'-тригидрокси-6-метоксиизофлавон.

По номенклатуре IUPAC названия изофлавоноидов формируются, исходя из базового фрагмента их молекул, а именно 3-фенилхромана, с указанием положения заместителей. В этом случае текторигенин (4) называется 6-метокси-5,7-дигидрокси-3-(4-гидроксифенил)-4H-хромен-4-он [29]. В мировой литературе для флавоноидов и изофлавоноидов номенклатура IUPAC применяется редко, а наибольшее применение находит систематическая номенклатура или их тривиальные названия.

1.2 Распространение полифенольных соединений в видах рода Iris

В мировой литературе имеется ряд обзорных статей, посвященных вторичным метаболитам растений рода Iris [2, 23, 24, 30-34].

Доннелли Д. и Боланд Г. привели обобщенные сведения об изофлавоноидах (более 260 новых соединений), в том числе из видов рода Iris, выделенных в период с 1991 по 1996 годы [23, 24]. В 1998 г. Ивашина Т. описал структуры, распределение и функции 46 различных негликозилированных форм изофлавоноидов из 18 видов рода Iris [30].

По структурному разнообразию изофлавоноидов семейство Iridaceae занимает второе место после сем. Fabaceae, однако некоторые растения, принадлежащие к сем. Asteraceae, Chenopodiaceae, Nyctagynaceae, Moraceae, также содержат значительные количества изофлавоноидов [31, 32].

Китайские авторы обобщили данные о флавоноидах и изофлавоноидах видов рода Iris, опубликованные в литературе в 1999-2008 гг. За этот период из 15 видов рода Iris было выделено более 90 флавоноидов и изофлавоноидов, включая 38 новых соединений [2].

В обзорах за 2012 г. и 2015 г. приведены сведения о распространении вторичных метаболитов различных классов в видах рода Iris [33, 34]. Наряду с флавоноидами и изофлавоноидами [33-38], в этих растениях обнаружены С-гликозиды ксантонов, хиноны и тритерпеноиды типа иридалов [34, 36, 39-43].

За период с 1961 по 2015 годы в 34 видах рода Iris были обнаружены 105 изофлавоноидов, 80 флавоноидов, 6 бензолкарбоновых кислот, 7 фенилпропаноидов, 9 ацето- и бензофенонов, 6 стильбенов и их производных и 7 ксантонов (табл. 1-9, рис. 4-7). Наиболее полно исследован химический состав полифенольных соединений I. germanica и I. domestica.

1.2.1 Изофлавоноиды

В таблице 9 систематизированы опубликованные в литературе данные о распространении в видах рода Iris 54 изофлавонов (1-54), 38 гликозидов изофлавонов (55-92), 7 кумаронохромонов (93-99), изофлаванона 100, производного ауронола 101 и 4 ротенодов (102-105) (табл. 1-3, 9, рис. 4). В отличие от сем. Fabaceae, в растениях сем. Iridaceae не обнаружено птерокарпанов, а также малонилгликозидов изофлавонов и птерокарпанов. В мировой литературе отсутствуют сведения о наличии пренилированных форм изофлавоноидов в видах рода Iris.

Изофлавоны и их гликозиды чаще всего встречаются в корнях, реже - в листьях и цветках растений рода Iris [2]. Наиболее распространенными изофлавонами в видах этого рода являются текторигенин (4) и его гликозиды 55 и 56, иристекторигенин А (9) и ирилон (22). Реже встречается иризолидон (16) (табл. 9). Текторигенин (4) либо его гликозидные формы 55 и 56 были обнаружены в 12 растениях подрода Limniris и 3 видах подрода Iris, а иристекторигенин А (9) -в 6 видах подрода Limniris и 2 видах подрода Iris (табл. 9). Эти соединения содержат гидроксильные группы в положениях при С-5 и С-7, а также метоксильную группу в положении при С-6 (табл. 1).

В видах, относящихся к подроду Iris, преобладают соединения, имеющие метилендиокси группу в положениях при С-6 и С-7. Так, ирилон (22) был обнаружен в 6 видах подрода Iris и только в 3 видах подрода Limniris (табл. 9). Помимо характерных для подрода Limniris изофлавонов 4 и 9, из надземной части

растения I. japonica были выделены ирисяпонины А (13) и В (14), юнипегенин В (15), иризолидон (16), метиловый эфир ирискумаонина (17) и метиловый эфир иризолона (18) [44], а в I. dichotoma идентифицированы изофлавоноиды 17, 22, 32 и 33, также содержащие метилендиокси группу в положениях при С-6 и С-7 (табл. 9) [40, 44].

В редких случаях изофлавоны видов рода Iris могут содержать гидроксильную или метоксильную группу в положении при С-8. Изотекторигенин (37) был идентифицирован в корнях I. domestica [45], а изонигрицин (49) и изоиризолидон (50) были выделены из I. kashmiriana (табл. 9) [46].

Кислородсодержащие функциональные группы в кольце B чаще всего находятся в положении при С-4', однако для некоторых видов подрода Limniris характерны соединения, содержащие гидроксильную или метоксильную группу в положении 2' кольца B. В частности, в листьях I. pseudacorus японскими авторами обнаружены изофлавоны 1-3 [47], а в корнях I. bungei - 1, 2 и 45 [3]. 5,7-Дигидрокси-6,2'-диметоксиизофлавон (12) был идентифицирован в корнях I. songarica [48], а в I. tenuifolia были найдены изофлавоны 2, 12, 36 и 41 [49]. Соединения, имеющие кислородсодержащую функциональную группу в положении 2', не характерны для видов подрода Iris (табл. 9). Единственным исключением является I. germanica (табл. 9) [50].

В видах рода Iris присутствуют изофлавоноиды и флавоноиды, имеющие в своей структуре дополнительные шестичленные или пятичленные кислородсодержащие гетероциклы. В частности, кумаронохромоны были выделены японскими авторами из I. pseudacorus [47, 51]. Из корней I. bungei были выделены айяменин В (94) и новый кумаронохромон ирисбунгин (99) [36]. Кумаронохромоны были также обнаружены в I. songarica и I. lactea (табл. 9) [48, 52]. Все эти виды относятся к подроду Limniris. В мировой литературе отсутствуют сведения о выделении кумаронохромонов из растений других подродов рода Iris. Это свидетельствует о том, что кумаронохромоны могут быть важными хемотаксономическими маркерами подрода Limniris.

В I. crocea и I. spuria, принадлежащих к серии Spuriae подрода Limniris, идентифицированы изофлавоноиды 102-105 [53-55], которые, согласно

классификации Вейтча, относятся к подклассу ротеноидов [25]. Такие соединения, отсутствующие в других таксонах, могут быть хемотаксономическим признаком данной серии (табл. 9).

Представители подкласса изофлаванонов, широко распространенные в растениях семейств Fabaceae и Vitaceae, редко встречаются в видах рода Iris. Единственным исключением является I. pallida, где был обнаружен 2,3-дигидроиригенин (100) (табл. 9) [56].

Гликозидные формы изофлавонов видов рода Iris содержат один или два моносахаридных остатка, которые в большинстве случаев представляют собой P-D-глюкопиранозу или Р^-глюкопиранозил-1^6-Р^-глюкопиранозу. Такие соединения представлены О-глюкопиранозидами, в структурах которых сахарный остаток чаще всего находится в положении при С-7 или С-4' (табл. 2). В частности, в I. carthaliniae, I. spuria и I. domestica обнаружены глюкозиды текторигенина 5557 (табл. 9) [38, 55, 57, 58]. Иристекторины А (63) и B (64) были найдены в I. spuria, I. tectorum и I. domestica [54, 57, 59, 60]. Глюкозиды необычного строения 76 и 83, структурно идентифицированные как 6-О- и 3'-О-Р^-глюкопиранозиды, были выделены из I. potaninii и I. lepthpylla соответственно (табл. 9) [61, 62].

Наряду с моно- и дигликозидами изофлавонов германаизмами С-Е и G (75, 84, 86, 87), из I. germanica был выделен единственный тригликозид германаизм F (88) (табл. 2) [63]. В структуру гликозида 87 (германаизма G) входит фрагмент, представляющий собой ацетилфенильное производное глюкозы. Подобного рода соединения были выделены только из I. germanica

Ri

r2. а

Rx R2 R3 R4 Rs R6 R7 R8 название

1 H OCH3 OCH3 OH OH H H H ирилин A

2 H OH OCH3 OH OH H H H ирилин B

3 H OH H OH OH H H H ирилин C

4 H OH OCH3 OH H H OH H текторигенин

5 H OH H OH H H OH H генистеин

6 H OH H OH H H OCH3 H биоханин А

7 H OH OCH3 OH H OCH3 OH H иристекторигенин B

8 H OH H OH H OCH3 OH H 3 '-О-метилоробол

9 H OH OCH3 OH H OH OCH3 H иристекторигенин А

10 H OH H OH H OH OCH3 H пратензеин

11 OCH3 OCH3 OH OH H OCH3 H OCH3 5,6-дигидрокси-7,8,3',5'-тетраметоксиизофлавон

12 H OH OCH3 OH OCH3 H H H 5,7-дигидрокси-6,2'-диметоксиизофлавон

13 H OH OCH3 OH OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 ирисяпонин А

14 H OH OCH3 OH OCH3 OCH3 OCH3 H ирисяпонин B

15 H OH OCH3 OH H OCH3 OCH3 H юнипегенин B

16 H OH OCH3 OH H H OCH3 H иризолидон

17 H -O-CH2-O- OCH3 H OCH3 OCH3 H метиловый эфир ирискумаонина

18 H -O-CH2-O- OCH3 H H OCH3 H метиловый эфир иризолона

19 H OH OCH3 OH H OH OH H ирилин D

20 H -O-CH2-O- OCH3 H H OH H нигрицин (иризолон)

21 H -O-CH2-O- OCH3 H OCH3 OH H нигриканин

22 H -O-CH2-O- OH H H OH H ирилон

23 H OH OCH3 OH H OH OCH3 OCH3 иригенин

24 H OCH3 OCH3 OH H OH OCH3 OCH3 иригенин S

Ш Я Я Я4 Я5 Я6 Я7 Я8 название

25 H Ю-Ш2Ю- OH H OCHз OH H ирифлогенин

26 H Ю-Ш2Ю- OH H OH OCHз H софоронарин А

27 H OCHз OH OCHз H OH OH OCHз софоронарин В

28 H Ю-Ш2Ю- H H OCHз OH OCHз кашмигенин

29 H OCHз OCHз H H OH OCHз H изокладрастин

30 OH OH OCHз H H OCHз OCHз OH 7,8,5'-тригидрокси -6,3 ',4'-триметоксиизофлавон

31 H Ю-Ш2Ю- OCHз H OH OCHз H 3'-гидрокси-6,7-метилендиокси-5,4'-диметоксиизофлавон

32 H Ю-Ш2Ю- OCHз H OCHз OCHз OCHз ирисфлорентин

33 H Ю-Ш2Ю- OH H OH OCHз OCHз дихотомитин

34 OH OH OCHз OH H OH OCHз OCHз 8-гидроксииригенин

35 H OH H OCHз H H OH H 5 -О-метилгенистеин

36 H Ю-Ш2Ю- OCHз OH H H H бетавульгарин

37 OCHз OH H OH H H OH H изотекторигенин

38 H OH OCHз OH H OCHз OH OCHз 5,7,4'-тригидрокси-6,3',5'-триметоксиизофлавон

39 OCHз OH H OH H OH OCHз OCHз изоиригенин

40 H Ю-Ш2Ю- OH H OCHз OCHз OCHз норирисфлорентин

41 H Ю-Ш2Ю- OH OH OH H H тенуифон

42 OCHз OCHз H OH OCHз OH H H 5,3'-дигидрокси-7,8,2'-триметоксиизофлавон

43 H Ю-Ш2Ю- OH OCHз H H H иризон А

44 H Ю-Ш2Ю- OH OH H H H иризон B

45 H Ю-Ш2Ю- OCHз OCHз H H H тлатанкуанин

46 H OCHз OCHз OH H H OH H 5,4'-дигидрокси-6,7-диметоксиизофлавон

47 H OCHз OCHз OH H H OCHз H 5-гидрокси-6,7,4'-триметоксиизофлавон

48 H Ю-Ш2Ю- OH OCHз OH H H 5,3'-дигидрокси-6,7-метилендиокси-2'-метоксиизофлавон

49 OCHз Ю-Ш2Ю- H H H OH H изонигрицин

50 H OCHз OH OH H H OCHз H изоиризолидон

51 H OH OCHз OH H OCHз OCHз OCHз юнипегенин С

52 H Ю-Ш2Ю- OH H H OCHз H 5-гидрокси-6,7-метилендиокси-4-метоксиизофлавон

53 OH OCHз OH H H OCHз OH H 6,8,4'-тригидрокси-7,3'-диметоксиизофлавон

54 OH OCHз OH H H H OH H 6,8,4'-тригидрокси-7-метоксиизофлавон

R1

r2. л

R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 название

55 H О-p-D-Glc OCH3 OH H H OH H текторидин

56 H OH OCH3 OH H H О-p-D-Glc H 4'-О-р-Э-глюкопиранозид текторигенина

57 H OH OCH3 OH H H 0-p-D-Glc-1^6-0-p-D-Glc H 4'-О-[Р-Э-глюкопиранозил-(1^-6)-р-Э-глюкопиранозид] текторигенина

58 H О-P-D-Glc OCH3 OH H H О-p-D-Glc H 7-О-р-Э-глюкопиранозил-4'-О-р-Э-глюкопиранозид текторигенина

59 H О-P-D-Glc OCH3 OH H H О-р^^к-^б-О-р^^к H 7-О-р-Э-глюкопиранозил-4'-О-[Р^-глюкопиранозил-(1^-6)-р-.D-глюкопиранозид] текторигенина

60 H OCH3 OCH3 OH H H О-p-D-Glc H 4'-О-p-D-глюкопиранозид-7-О-метилтекторигенина

61 H OCH3 OCH3 OH H H О-р^^к-^б-О-р^^к H 4'-О-[Р-Э-глюкопиранозил-(1^-6)-р-0-глюкопиранозид] 7-О-метилтекторигенина

62 H O-p-Glc-1^6-О-p-Glc OCH3 OH H H OH H 7-О-р-Э-глюкпиранозил-( 1 ^6)-глюкопиронозид текторигенина

63 H О-p-D-Glc OCH3 OH H OH OCH3 H иристекторин А

64 H О-p-D-Glc OCH3 OH H OCH3 OH H иристекторин В

65 H О-p-D-Glc-1^6-O-p-D-Glc OCH3 OH H OH OCH3 H 7-О-p-D-глюкпиранозил-( 1 ^6)-глюкопиронозид иристекторигенина А

66 H О-p-D-Glc-1^6-O-P-D-Glc OCH3 OH H OCH3 OH H 7-О-[Р-Э-глюкопиранозил-(1^-6)-р-0-глюкопиранозид] иристекторигенина B

67 H OH OCH3 OH H OCH3 H 4'-О-[Р-Э-глюкопиранозил-(1^-6)-р-0-глюкопиранозид] иристекторигенина B

68 H О-a-D-Glc OCH3 OH H H OCH3 H 7-О-а-Э-глюкопиранозид иризолидона

69 H О-p-D-Glc OCH3 OH H H OCH3 H 7-О-p-D-глюкопиранозид иризолидона

Ш Ш Яз Я4 Ш Я6 Я7 Я8 название

70 H О-р^-вк OCHз OH H OH OCHз ОСНз иридин

71 H -О-СН2-О- OCHз H OCHз О-Р^-Ск Н германаизм А (4'-0-р-Э-глюкопиранозид ирискашмиранина)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тарбеева Дарья Владимировна, 2016 год

Список литературы

1 Uphof J.C.T. Dictionary of economic plants. - 2nd ed. : Wiirzburg : Cramer, 1968. - 591 p.

2 Wang H., Cui Y., Zhao C. Flavonoids of the genus Iris (Iridaceae) // Mini Rev. Med. Chem. - 2010. - Vol. 10, N 7. - P. 643-661.

3 Choudhary M.I., Nur-e-Alam M., Baig I., Akhtar F., Khan A.M., Ndognii P.O., Badarchiin T., Purevsuren G., Nahar N., Atta-ur-Rahman. Four new flavones and a new isoflavone from Iris bungei // J. Nat. Prod. - 2001. - Vol. 64, N 7. - P. 857860.

4 Banthorpe D.V. Secondary metabolism in plant tissue culture: scope and limitations // Nat. Prod. Rep. - 1994. - Vol. 11, N 3. - P. 303-328.

5 Akashi T., Ishizaki M., Aoki T., Ayabe S.I. Isoflavonoid production by adventitious-root cultures of Iris germanica (Iridaceae) // Plant Biotechnol. - 2005. - Vol. 22, N 3. - P. 207-215.

6 Boltenkov E.V., Rybin V.G., Zarembo E.V. Flavones from callus tissue of Iris ensata // Chem. Nat. Compd. - 2005. - Vol. 41, N 5. - P. 539-541.

7 Ritzdorf I., Bartels M., Kerp B., Kasel T., Klonowski S., Marner F.J. Identification of 10-desoxyiridal as an intermediate in the biosynthesis of iridals // Phytochemistry. - 1999. - Vol. 50, N 6. - P. 995-1003.

8 Goldblatt P. Phylogeny and classification of Iridaceae // Ann. Missouri Bot. Gard. -1990. - Vol. 77, N 4. - P. 607-627.

9 Родионенко Г.И. Род Ирис - Iris L. (Вопросы морфологии, биологии, эволюции и систематики). - М.-Л. : Изд-во АН СССР, 1961. - 216 с.

10 Mathew B. The Iris. - Second ed. - Portland : Timber Press, 1989. - 215 с.

11 Brooks C.J.W., Watson D.G. Phytoalexins // Nat. Prod. Rep. - 1985. - Vol. 2, N 5. - P. 427-459.

12 Запромётов М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм и функции в растениях. - M. : Наука, 1993. - 272 с.

13 Harborne J.B., Williams C.A. Anthocyanins and other flavonoids // Nat. Prod. Rep. - 1998. - Vol. 15, N 6. - P. 631-652.

14 Harborne J.B., Williams C.A. Advances in flavonoid research since 1992 // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 55, N 6. - P. 481-504.

15 Aoki T., Akashi T., Ayabe S. Flavonoids of leguminous plants: structure, biological activity and biosynthesis // J. Plant Res. - 2000. - Vol. 113, N 4. - P. 475-488.

16 Iwashina T. The structure and distribution of the flavonoids in plants // J. Plant Res. - 2000. - Vol. 113, N 3. - P. 287-299.

17 Whiting D.A. Natural phenolic compounds 1900-2000: a bird's eye view of a century's chemistry // Nat. Prod. Rep. - 2001. - Vol. 18, N 6. - P. 583-606.

18 Williams C.A., Grayer R.J. Anthocyanins and other flavonoids // Nat. Prod. Rep. -2004. - Vol. 21, N 4. - P. 539-573.

19 Veitch N.C., Grayer R.J. Flavonoids and their glycosides, including anthocyanins // Nat. Prod. Rep. - 2008. - Vol. 25, N 3. - P. 555-611.

20 Veitch N.C., Grayer R.J. Flavonoids and their glycosides, including anthocyanins // Nat. Prod. Rep. - 2011. - Vol. 28, N 10. - P. 1626-1695.

21 Kumar S., Pandey A.K. Chemistry and biological activities of flavonoids: an overview // Sci. World J. - 2013. - Vol. 2013. - Article ID 162750.

22 Marais J.P.J., Deavours B., Dixon R.A. Ferreira D. The stereochemistry of flavonoids // The science of flavonoids / Ed. E. Grotewold. - New York : Springer, 2006. - Chap. 1. - P. 1-46.

23 Donnelly D.M.X., Boland G.M. Isoflavonoids and neoflavonoids: naturally occurring O-heterocycles // Nat. Prod. Rep. - 1995. - Vol. 12, N 3. - P. 321-338.

24 Boland G.M., Donnelly D.M.X. Isoflavonoids and related compounds // Nat. Prod. Rep. - 1998. - Vol. 15, N 3. - P. 241-260.

25 Veitch N.C. Isoflavonoids of the Leguminosae // Nat. Prod. Rep. - 2007. - Vol. 24, N 2. - P. 417-467.

26 Veitch N.C. Isoflavonoids of the Leguminosae // Nat. Prod. Rep. - 2009. - Vol. 26, N 6. - P. 776-802.

27 Veitch N.C. Isoflavonoids of the Leguminosae // Nat. Prod. Rep. - 2013. - Vol. 30, N 7. - P. 988-1027.

28 Tahara S., Ibrahim R.K. Prenylated isoflavonoids - an update // Phytochemistry. -1995. - Vol. 38, N 5. - P. 1073-1094.

29 Nomenclature of Organic Chemistry / Ed. J. Rigaudy, S.P. Klesney. - Oxford : Pergamon Press, 1979. - Sect. B : Fundamental Heterocyclic Systems. - P. 53-76.

30 Iwashina T., Ootani S. Flavonoids of genus Iris: structures, distribution and function (review) // Ann. Tsukuba Bot. Gard. - 1998. - Vol. 17. - P. 147-183.

31 Reynaud J., Guilet D., Terreux R., Lussignol M., Walchshofer N. Isoflavonoids in non-leguminous families: an update // Nat. Prod. Rep. - 2005. - Vol. 22, N 4. -P. 504-515.

32 Mackova Z., Koblovska R., Lapcik O. Distribution of isoflavonoids in non-leguminous taxa - An update // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67, N 9. - P. 849855.

33 Kassak P. Secondary metabolites of the chosen genus Iris species // Acta Univ. Agric. Silvic. Mendelianae Bran. - 2012. - Vol. 60, N 8. - P. 269-280.

34 Kukula-Koch W., Sieniawska E., Widelski J., Urjin O., Glowniak P., Skalicka-Wozniak K. Major secondary metabolites of Iris spp. // Phytochem. Rev. - 2015. -Vol. 14, N 1. - P. 51-80.

35 Wu Y.X., Xu L.X. Analysis of isoflavones in Belamcanda chinensis (L.) DC and Iris tectorum Maxim by square wave voltammetry // Acta Pharm. Sin. 1992. -Vol. 27, N 1. - P. 64-68.

36 Shu P., Qin M.J., Shen W.J., Wu G. A new coumaronochromone and phenolic constituents from the leaves of Iris bungei Maxim. // Biochem. Syst. Ecol. - 2009. -Vol. 37, N 1. - P. 20-23.

37 Huang L., Ma W.H., Liu Y.Z., Yang J.S., Peng Y., Xiao P.G. Irisdichotins A-C, three new flavonoid glycoside from the rhizomes of Iris dichotoma Pall. // J. Asian Nat. Prod. Res. - 2011. - Vol. 13, N 8. - P. 744-748.

38 Farag S.F., Backheet E.Y., El-Emary N.A., Niwa M. Isoflavonoids and flavone glycosides from rhizomes of Iris carthaliniae // Phytochemistry. - 1999. - Vol. 50, N 8. - P. 1407-1410.

39 Seki K., Tomihary T., Haga K., Kaneko R. Iristectorones A-H., spirotriterpene-quinone adducts from Iris tectorum // Phytochemistry. - 1994. - Vol. 37, N 3. -P. 807-815.

40 Wei Y., Shu P., Hong J., Qin M. Qualitative and quantitative evaluation of phenolic compounds in Iris dichotoma Pall // Phytochem. Anal. - 2012. - Vol. 23, N 3. -P. 197-207.

41 Krick W., Marner F.J., Jaenicke L. Isolation and structure determination of the precursors of a- and y-irone and homologous compounds from Iris pallida and Iris florentina // Z. Naturforsch. (C) - 1983. - Vol. 38, N 3-4. - P. 179-184.

42 Bonfils J.P., Pinguet F., Culine S., Sauvaire Y. Cytotoxicity of iridals, triterpenoids from Iris, on human tumor cell lines A2780 and K562 // Planta Med. - 2001. -Vol. 67, N 1. - P. 79-81.

43 Bonfils J.P., Marner F.J., Sauvaire Y. An epoxidized iridal from Iris germanica var. "Rococo" // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 48, N 4. - P. 751-753.

44 Minami H., Okubo A., Kodama M., Fukuyama Y. Highly oxygenated isoflavones from Iris japónica // Phytochemistry. - 1996. Vol. 41, N 4. - P. 1219-1221.

45 Li J., Li W.Z., Huang W., Cheung A.W., Bi C.W., Duan R., Guo A.J., Dong T.T., Tsim K.W. Quality evaluation of Rhizoma Belamcandae (Belamcanda chinensis (L.) DC.) by using high-performance liquid chromatography coupled with diode array detector and mass spectrometry // J. Chromatogr. A - 2009. -Vol. 1216, N 11. - P. 2071-2078.

46 Nazir N., Koul S., Qurishi M.A., Taneja S.C., Purnima B., Qazi G.N. New isoflavones from Iris kashmiriana // J. Asian Nat. Prod. Res. - 2008. - Vol. 10, N 12. - P. 1137-1141.

47 Hanawa F., Tahara S., Mizutani J. Isoflavonoids produced by Iris pseudacorus leaves treated with cupric chloride // Phytochemistry. - 1991. - Vol. 30, N 1. -P. 157-163.

48 Moein M.R., Khan S.I., Ali Z., Ayatollahi S.A., Kobarfard F., Nasim S., Choudhary M.I., Khan I.A. Flavonoids from Iris songarica and their antioxidant and estrogenic activity // Planta Med. - 2008. - Vol. 74, N 12. - P. 1492-1495.

49 Choudhary M.I., Hareem S., Siddiqui H., Anjum S., Ali S., Atta-ur-Rahman, Zaidi M.I. A benzil and isoflavone from Iris tenuifolia // Phytochemistry. - 2008. -Vol. 69, N 9. - P. 1880-1885.

50 Singab A.N., Ahmed A.H., Sinkkonen J., Ovcharenko V., Pihlaja K. Molluscicidal activity and new flavonoids from Egyptian Iris germanica L. (var. alba) // Z. Naturforsch. (C) - 2006. - Vol. 61, N 1-2. - P. 57-63.

51 Hanawa F., Tahara S., Mizutani J. Flavonoids produced by Iris pseudacorus leaves treated with cupric chloride // Phytochemistry. - 1991. - Vol. 30, N 7. - P. 21972198.

52 Shen W.J., Qin M.J., Deng X.Y., Shu P., Wu G. Chemical constituents of leaves of Iris lactea Pall. var. chinensis // Chin. Pharm. J. - 2009. - Vol. 44, N 4. - P. 249251.

53 Shawl A.S., Kumar T. Isoflavonoids from Iris crocea // Phytochemistry. - 1992. -Vol. 31, N 4. - P. 1399-1401.

54 Bhat G., Shawl A.S., Shah Z., Tantry M. HPLC-DAD-ESI-MS/MS identification and characterization of major constituents of Iris crocea, Iris germanica and Iris spuria growing in Kashmir Himalayas, India // J. Anal. Bioanal. Tech. - 2014. -Vol. 5, N 6. - P. 1-10.

55 Singab A.N. Flavonoids from Iris spuria (Zeal) cultivated in Egypt // Arch. Pharm. Res. - 2004. - Vol. 27, N 10. - P. 1023-1028.

56 Roger B., Jeannot V., Fernandez X., Cerantola S., Chahboun J. Characterisation and quantification of flavonoids in Iris germanica L. and Iris pallida Lam. resinoids from Morocco // Phytochem. Anal. - 2012. - Vol. 23, N 5. - P. 450-455.

57 Zhang Y.Y., Wang Q., Qi L.W., Qin X.Y., Qin M.J. Characterization and determination of the major constituents in Belamcandae Rhizoma by HPLC-DAD-ESI-MS // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2011. - Vol. 56, N 2. - P. 304-314.

58 Farag S.F., Kimura Y., Ito H., Takayasu J., Tokuda H., Hatano T. New isoflavone glycosides from Iris spuria L. (Calizona) cultivated in Egypt // J. Nat. Med. -

2009. - Vol. 63, N 1. - P. 91-95.

59 Shu P., Hong J.-L., Wu G., Yu B.-Y., Qin M.-J. Analysis of flavonoids and phenolic acids in Iris tectorum by HPLC-DAD-ESI-MSn // Chin. J. Nat. Med. -

2010. - Vol. 8, N 3. - P. 202-207.

60 Shawl A.S., Vishwapaul, Zaman A., Kalla A.K. Isoflavones of Iris spuria // Phytochemistry. - 1984. - Vol. 23, N 10. - P. 2405-2406.

61 Purev O., Purevsuren C., Narantuya S., Lkhagvasuren S., Mizukami H., Nagatsu A. New isoflavones and flavanol from Iris potaninii // Chem. Pharm. Bull. - 2002. -Vol. 50, N 10. - P. 1367-1369.

62 Qin M.-J., Li R., Wang X., Ye W.-C. New isoflavonoid glycosides from the rhizomes of Iris leptophylla Lingelsh // J. Integr. Plant Biol. - 2007. - Vol. 49, N 2. - P. 213-217.

63 Atta-ur-Rahman, Nasim S., Baig I., Orhan I., Sener B., Ayanoglu F., Choudhary M.I. Isoflavonoid glycosides from the rhizomes of Iris germanica // Helv. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 86, N 10. - P. 3354-3362.

64 Williams C.A., Harborne J.B., Colasante M. Flavonoid and xanthone patterns in bearded Iris species and the pathway of chemical evolution in the genus // Biochem. Syst. Ecol. - 1997. - Vol. 25, N 4. - P. 309-325.

65 Conforti F., Rigano D., Menichini F., Loizzo M.R., Senatore F. Protection against neurodegenerative diseases of Iris pseudopumila extracts and their constituents // Fitoterapia. - 2009. - Vol. 80, N 1. - P. 62-67.

66 Пряхина Н.И., Блинова К.Ф. C-гликозиды лютеолина из Iris ensata // Химия природ. соединений. 1984. - № 1. - С. 109-110.

67 Mizuno T., Okuyama Y., Iwashina T. Phenolic compounds from Iris rossii, and their chemotaxonomic and systematic significance // Biochem. Syst. Ecol. - 2012. -Vol. 44. - P. 157-160.

68 Shen W.J., Qin M.J., Shu P., Zhang C.F. Two new C-glycosylflavons from the leaves of Iris lactea var. chinensis // Chin. Chem. Lett. - 2008. - Vol. 19, N 7. -P. 821-824.

69 Ma Y., Li H., Lin B., Wang G., Qin M. C-glycosylflavones from the leaves of Iris tectorum Maxim. // Acta Pharm. Sin. B. - 2012. - Vol. 2, N 6. - P. 598-601.

70 Yabuya T., Imayama T., Shimomura T., Urushihara R., Yamaguchi M. New types of major anthocyanins detected in Japanese garden iris and its wild forms // Euphytica. - 2001. - Vol. 118, N 3. - P. 253-256.

71 Yabuya T., Nakamura M., Yamasaki A. P-coumaroyl glycosides of cyanidin and peonidin in the flowers of Japanese garden iris, Iris ensata Thunb. // Euphytica. -1994. - Vol. 74, N 1. - P. 47-50.

72 Yabuya T. High-performance liquid chromatographic analysis of anthocyanins in Japanese garden iris and its wild forms // Euphytica. - 1991. - Vol. 52, N 3. -P. 215-219.

73 Mosihuzzman M., Naheed S., Hareem S., Talib S., Abbas G., Khan S.N., Choudhary M.I., Sener B., Tareen R.B., Israr M. Studies on a-glucosidase inhibition and anti-glycation potential of Iris loczyi and Iris unguicularis // Life Sci. - 2013. -Vol. 92, N 3. - P. 187-192.

74 Li L., Qin M. Chemical constituents of Iris cathayensis Migo // J. China Pharm. Univ. - 2005. - Vol. 36, N 2. - P. 111-113.

75 Choudhary M.I., Nur-E-Alam M., Akhtar F., Ahmad S., Baig I., Ondognii P., Gombosurengyin P., Atta-ur-Rahman. Five new peltogynoids from underground parts of Iris bungei: a Mongolian medicinal plant // Chem. Pharm. Bull. - 2001. -Vol. 49, N 10. - P. 1295-1298.

76 McPherson D.D., Cordell G.A., Soejarto D.D., Pezzuto J.M., Fong H.H.S. Peltogynoids and homoisoflavonoids from Caesalpinia pulcherrima // Phytochemistry. - 1983. - Vol. 22, N 12. - P. 2835-2838.

77 Liu M., Yang S., Jin L., Hu D., Wu Z., Yang S. Chemical constituents of the ethyl acetate extract of Belamcanda chinensis (L.) DC roots and their antitumor activities // Molecules. - 2012. - Vol. 17, N 5. - P. 6156-6169.

78 Пряхина Н.И., Блинова К.Ф. Фенольные кислоты из Iris ensata // Химия природ. соединений. - 1979. - № 6. - С. 861-862.

79 Hacibekiroglu I., Kolak U. Antioxidant and anticholinesterase constituents from the petroleum ether and chloroform extracts of Iris suaveolens // Phytother. Res. -2011. - Vol. 25, N 4. - P. 522-529.

80 Al-Khalil S., Al-Eisawi D., Kato M., Iinuma M. New isoflavones from Iris nigricans // J. Nat. Prod. - 1994. - Vol. 57, N 2. - P. 201-205.

81 Schutz C., Quitschau M., Hamburger M., Potterat O. Profiling of isoflavonoids in Iris germanica rhizome extracts by microprobe NMR and HPLC-PDA-MS analysis // Fitoterapia. - 2011. - Vol. 82, N 7. - P. 1021-1026.

82 El-Emary N.A., Kobayashi Y., Ogihara Y. Two isoflavonoids from the fresh bulbs of Iris tingitana // Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19, N 8. - P. 1878-1879.

83 Atta-ur-Rahman, Nasim S., Baig I., Sener B., Orhan I., Ayanoglu F., Choudhary M.I. Two new isoflavanoids from the rhizomes of Iris soforana // Nat. Prod. Res. - 2004. - Vol. 18, N 5. - P. 465-471.

84 Chen Y.J., Liang Z.T., Zhu Y., Xie G.Y., Tian M., Zhao Z.Z., Qin M.J. Tissue-specific metabolites profiling and quantitative analyses of flavonoids in the rhizome of Belamcanda chinensis by combining laser-microdissection with UHPLC-Q/TOF-MS and UHPLC-QqQ-MS // Talanta. - 2014. - Vol. 130. - P. 585-597.

85 Farag S.F., Takaya Y., Niwa M. Stilbene glucosides from the bulbs of Iris tingitana // Phytochem. Lett. - 2009. - Vol. 2, N 4. - P. 148-151.

86 Wang Y.Q., Tan J.J., Tan C.H., Jiang S.H., Zhu D.Y. Halophilols A and B, two new slilbenes from Iris halophila // Planta Med. - 2003. - Vol. 69, N 8. - P. 779-781.

87 Wollenweber E., Stevens J.F., Klimo K., Knauft J., Frank N., Gerhauser C. Cancer chemopreventive in vitro activities of isoflavones isolated from Iris germanica // Planta Med. - 2003. - Vol. 69, N 1. - P. 15-20.

88 Dhar K.L., Kalla A.K. A new isoflavone from Iris germanica // Phytochemistry. -1973. - Vol. 12, N 3. - P. 734-735.

89 Dhar K.L., Kalla A.K. Isoflavones of Iris kumaonensis and I. germanica // Phytochemistry. - 1972. - Vol. 11, N 10. - P. 3097-3098.

90 Atta-ur-Rahman, Nasim S., Baig I., Jahan I.A., Sener B., Orhan I., Choudhary M.I. Isoflavonoid glycosides from the rhizomes of Iris germanica // Chem. Pharm. Bull. - 2002. - Vol. 50, N 8. - P. 1100-1102.

91 Atta-ur-Rahman, Nasim S., Baig I., Jalil S., Orhan I., Sener B., Choudhary M.I. Anti-inflammatory isoflavonoids from the rhizomes of Iris germanica // J. Ethnopharmacol. - 2003. - Vol. 86, N 2-3. - P. 177-180.

92 Orhan I., Nasim S., Sener B., Ayanoglu F., Ozguven M., Choudhary M.I., Atta-ur-Rahman. Two isoflavones and bioactivity spectrum of the crude extracts of Iris germanica rhizomes // Phytother. Res. - 2003. - Vol. 17, N 5. - P. 575-577.

93 Asghar S.F., Habib-ur-Rehman, Atta-ur-Rahman, Choudhary M.I. Phytochemical investigations on Iris germanica // Nat. Prod. Res. - 2010. - Vol. 24, N 2. - P. 131139.

94 Asghar S.F., Aziz S., Habib-ur-Rehman, Ahmed I., Hussein A., Atta-ur-Rahman, Choudhary M.I. Secondary metabolites isolated from Iris germanica // Rec. Nat. Prod. - 2009. - Vol. 3, N 3. - P. 139-152.

95 Mohamed G.A., Ibrahim S.R., Ross S.A. New ceramides and isoflavone from the Egyptian Iris germanica L. rhizomes // Phytochem. Lett. - 2013. - Vol. 6, N 3. -P. 340-344.

96 Ibrahim S.R., Mohamed G.A., Al-Musayeib N.M. New constituents from the rhizomes of Egyptian Iris germanica L. // Molecules. - 2012. - Vol. 17, N 3. -P.2587-2598.

97 Tsukida K., Saiki K., Ito M. New isoflavone glycosides from Iris florentina // Phytochemistry. - 1973. - Vol. 12, N 9. - P. 2318-2319.

98 Arisawa M., Morita N., Kondo Y., Takemoto T. The constituents of Iris florentina L. Structure of irisxanthone, a new C-glycosylxanthone // Chem. Pharm. Bull. - 1973. - Vol. 21, N 11. - P. 2562-2565.

99 Razdan T.K., Kachroo P.K., Qadri B., Kalla A.K., Taneja S.C., Koul S.K., Dhar K.L. Isocladrastin and kashmigenin - two isoflavones from Iris kashmiriana // Phytochemistry. - 1996. - Vol. 41, N 3. - P. 947-949.

100 Rigano D., Formisano С., Grassia A., Grassia G., Perrone A., Piacente S., Vuotto M.L., Senatore F. Antioxidant flavonoids and isoflavonoids from rhizomes of Iris pseudopumila // Planta Med. - 2007. - Vol. 73, N 1. - P. 93-96.

101 Mahmood U., Kaul V.K., Jirovetz L. Alkylated benzoquinones from Iris kumaonensis // Phytochemistry. - 2002. - Vol. 61, N 8. - P. 923-926.

102 Al-Khalil S., Tosa H., Iinuma M. A xanthone C-glycoside from Iris nigricans // Phytochemistry. - 1995. - Vol. 38, N 3. - P. 729-731.

103 Ковалёв В.Н., Затыльникова О.А., Ковалёв С.В. Новый изофлавон из Iris pseudacorus // Химия природ. соединений. - 2013. - № 1. - С. 32-33.

104 Блинова К.Ф., Калюпанова Н.И. Ксантоновые гликозиды Iris ensata // Химия природ. соединений. - 1974. - № 4. - С. 535.

105 Akther N., Andrabi K., Nissar A., Ganaie S., Chandan B.K., Gupta A.P., Khuswant M., Sultana S., Shawl A.S. Hepatoprotective activity of LC-ESI-MS standardized Iris spuria rhizome extract on its main bioactive constituents // Phytomedicine. - 2014. - Vol. 21, N 10. - P. 1202-1207.

106 Choudhary M.I., Kharim S., Tashkhodzhaev B., Turgunov K.K., Sultankhodzhaev M.N., Atta-ur-Rahman, Israr M. Crystal and molecular structure of the isoflavones irilin B and betavulgarin // Chem. Nat. Compd. - 2005. - Vol. 41, N 4. - P. 396-399.

107 Kojima K., Gombosurengyin P., Ondognyi P., Begzsurengyin D., Zevgeegyin O., Hatano K., Ogihara Y. Flavanones from Iris tenuifolia // Phytochemistry. - 1997. -Vol. 44, N 4. - P. 711-714.

108 Wang X., Qin M.J., Wu G., Shu P. Chemical constituents of the leaves of Iris songarica // J. China Pharm. Univ. - 2006. - Vol. 37, N 3. - P. 222-225.

109 Ayatollahi S.M., Moein M.R., Kobarfard F., Choudhary M.I. Two isoflavones from Iris songarica Schrenk // Daru. - 2004. - Vol. 12, N 2. - P. 54-57.

110 Wang X., Qin M., Li L., Ye W. Chemical constituents of underground parts of Iris lactea // J. China Pharm. Univ. - 2005. - Vol. 36, N 6. - P. 517-519.

111 Wong S.M., Konno C., Oshima Y., Pezzuto J.M., Fong H.H., Farnsworth N.R. Irisones A and B: two new isoflavones from Iris missouriensis // J. Nat. Prod. -1987. - Vol. 50, N 2. - P. 178-180.

112 Arisawa M., Morita N. Studies on constituents of genus Iris. VII. The constituents of Iris unguicularis Poir. // Chem. Pharm. Bull. - 1976. - Vol. 24, N 4. - P. 815817.

113 Fang R., Houghton P.J., Hylands P.J. Cytotoxic effects of compounds from Iris tectorum on human cancer cell lines // J. Ethnopharmacol. - 2008. - Vol. 118, N 2. - P. 257-263.

114 Morita N., Shimokoriyama M., Shimizu M., Arisawa M. Studies on medicinal resources. XXXII. The components of rizome of Iris tectorum Maximowicz (Iridaceae) // Chem. Pharm. Bull. - 1972. - Vol. 20, N 4. - P. 730-733.

115 Huang L., Ma W., Liu Y., Peng Y., Xiao P. Two new isoflavones from Iris dichotoma // Chem. Nat. Compd. - 2014. - Vol. 50, N 3. - P. 430-432.

116 Wu J., Qin M., Li R. Studies on the constituents of Iris confusa Sealy // Chin. Trad. Herbal Drugs. - 2004. - Vol. 35, N 3. - P. 256-257.

117 Li R., Qin M. Studies on the constituents of Iris leptophylla // J. China Pharm. Univ. - 2003. - Vol. 34, N 2. - P. 122-124.

118 Gopinath K.W., Kidwai A.R., Prakash L. The chemical examination of Iris nepalensis - I: Structure of irisolone // Tetrahedron. - 1961. - Vol. 16, N 1-4. -P.201-205.

119 Copinath K.W., Prakash L., Kidwai A.R. Chemical examination of Iris nepalensis.

II. Isolation of irigenin // Ind. J. Chem. - 1963. - Vol. 1. - P. 187-188.

120 Prakash L., Zaman A., Kidwai A.R. The chemical examination of Iris nepalensis

III. Isolation and structure of irisolidone // J. Org. Chem. - 1965. - Vol. 30, N 10. -P. 3561-3562.

121 Lee Y.S., Kim S.H., Kim J.K., Lee S., Jung S.H., Lim S.S. Preparative isolation and purification of seven isoflavones from Belamcanda chinensis // Phytochem. Anal. -2011. - Vol. 22, N 5. - P. 468-473.

122 Xie G.Y., Zhu Y., Shu P., Qin X.Y., Wu G., Wang Q., Qin M.J. Phenolic metabolite profiles and antioxidants assay of three Iridaceae medicinal plants for traditional Chinese medicine "She-gan" by on-line HPLC-DAD coupled with chemiluminescence (CL) and ESI-Q-TOF-MS/MS // J. Pharm. Biomed. Anal. -2014. - Vol. 98. - P. 40-51.

123 Woo W.S., Woo E.H. An isoflavone noririsflorentin from Belamcanda chinensis // Phytochemistry. - 1993. - Vol. 33, N 4. - P. 939-940.

124 Jung S.H., Lee Y.S., Lee S., Lim S.S., Kim Y.S., Ohuchi K., Shin K.H. Anti-angiogenic and anti-tumor activities of isoflavonoids from the rhizomes of Belamcanda chinensis // Planta Med. - 2003. - Vol. 69, N 7. - P. 617-622.

125 Vacek J., Klejdus B., Lojkova L., Kuban V. Current trends in isolation, separation, determination and identification of isoflavones: a review // J. Sep. Sci. - 2008. -Vol. 31, N 11. - P. 2054-2067.

126 Rostagno M.A., Palma M., Barroso C.G. Ultrasound-assisted extraction of soy isoflavones // J. Chromatogr. A. - 2003. - Vol. 1012, N 2. - P. 119-128.

127 Klejdus B., Vitamvasova-Sterbova D., Kuban V. Identification of isoflavone conjugates in red clover (Trifolium pratense) by liquid chromatography-mass-spectrometry after two-dimensional solid-phase extraction // Anal. Chim. Acta. -2001. - Vol. 450, N 1-2. - P. 81-97.

128 Rostagno M.A., Palma M., Barroso C.G. Microwave assisted extraction of soy isoflavones // Anal. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 588, N 2. - P. - 274-282.

129 Yu J., Liu Y.F., Qiu A.Y., Wang X.G. Preparation of isoflavones enriched soy protein isolate from defatted soy hypocotyls by supercritical CO2 // LWT-Food Sci. Technol. - 2007. - Vol. 40, N 5. - P. 800-806.

130 Lee S.K., Row K.H. Estimation for retention factor of isoflavones in physico-chemical properties // Bull. Korean Chem. Soc. - 2003. - Vol. 24, N 9. - P. 12651268.

131 Merken H.M., Beecher G.R. Measurement of food flavonoids by high-performance liquid chromatography: A review // J. Agric. Food Chem. - 2000. - Vol. 48, N 3. -P. 577-599.

132 Klejdus B., Vacek J., Lojkova L., Benesova L., Kuban V. Ultrahigh-preassure liquid chromatography of isoflavones and phenolic acids on different stationary phases // J. Chromatogr. A. - 2008. - Vol. 1195, N 1-2. - P. 52-59.

133 Prasain J.K., Wang C.C., Barnes S. Mass spectrometric methods for the determination of flavonoids in biological samples // Free Radic. Biol. Med. -2004. - Vol. 37, N 9. - P. 1324-1350.

134 Dewald H.D., Worst S.A., Butcher J.A., Saulinskas E.F. Separation and identification of isoflavones with on-line liquid chromatography-electrochemistry-thermospray mass spectrometry // Electroanalysis. - 1991. - Vol. 3, N 8. - P. 777782.

135 Cuyckens F., Claeys M. Mass spectrometry in the structural analysis of flavonoids // J. Mass Spectrom. - 2004. - Vol. 39, N 1. - P. 1-15.

136 Wang C., Song Z. In vitro monitoring of nanogram levels of puerarin in human urine using flow injection chemiluminescence // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2004. - Vol. 14, N 16. - P. 4127-4130.

137 Mellenthin O., Galensa R. Analysis of polyphenols using capillary zone electrophoresis and HPLC: detection of soy, lupin, and pea protein in meat products // J. Agric. Food Chem. - 1999. - Vol. 47, N 2. - P. 594-602.

138 Elipe M.V.S. Advantages and disadvantages of nuclear magnetic resonance spectroscopy as a hyphenated technique // Anal. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 497, N 1-2. - P. 1-25.

139 Lambert M., Staerk D., Hansen S.H., Sairafianpour M., Jaroszewski J.W. Rapid extract dereplication using HPLC-SPE-NMR: analysis of isoflavonoids from Smirnowia iranica // J. Nat. Prod. - 2005. - Vol. 68, N 10. - P. 1500-1509.

140 Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. Antioxidant properties of phenolic compounds // Trends in Plant Sci. - 1997. - Vol. 2, N 4. - P. 152-159.

141 Надароглу Х., Демир Я., Демир Н. Антиоксидантные и антирадикальные свойства экстракта из Iris germanica // Хим.-фарм. журн. - 2007. - Т. 41, № 8. -С. 13-28.

142 Hacibeciroglu I., Kolak U. Screeninig antioxidant and anticholinesterase potential of Iris albicans extracts // Arab. J. Chem. - 2015. - Vol. 8, N 2. - P. 264-268.

143 Wozniak D., Janda B., Kapusta I., Oleszek W., Matkowski A. Antimutagenic and anti-oxidant activities of isoflavonoids from Belamcanda chinensis (L.) DC // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. - 2010. - Vol. 696, N 2. - P. 148-153.

144 Goodman M.T., Wilkens L.R., Hankin J.H., Lyu L.C., Wu A.H., Kolonel L.N. Association of soy and fiber consumption with the risk of endometrial cancer // Am. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 146, N 4. - P. 294-306.

145 McCue P., Shetty K. Health benefits of soy isoflavonoids and strategies for enhancement: A review // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. - 2004. - Vol. 44, N 5. - P. 361-367.

146 Sak K. Cytotoxicity of dietary flavonoids on different human cancer types // Pharmacogn. Rev. - 2014. - Vol. 8, N 16. - P. 122-146.

147 Fritz H., Seely D., Flower G., Skidmore B., Fernandes R., Vadeboncoeur S., Kennedy D., Cooley K., Wong R., Sagar S., Sabri E., Fergusson D. Soy, red clover and isoflavones and breast cancer: a systematic review // PloS One. - 2013. -Vol. 8, N 11. - Article ID e81968.

148 Marino M. Xenoestogens challenge 170-estradiol protective effects in colon cancer // World J. Gastrointest. Oncol. - 2014. - Vol. 15, N 6. - P. 67-73.

149 Conforti F., Menichini F., Rigano D., Senatore F. Antiproliferative activity on human cancer cell lines after treatment with polyphenolic compounds isolated from Iris pseudopumila flowers and rhizomes // Z. Naturforsch. (C) - 2009. - Vol. 64, N 7-8. - P. 490-494.

150 Thelen P., Scharf J.G., Burfeind P., Hemmerlein B., Wuttke W., Spengler B., Christoffel V., Ringert R.H., Seidlova-Wuttke D. Tectorigenin and other phytochemicals extracted from leopard lily Belamcanda chinensis affect new and established targets for therapies in prostate cancer // Carcinogenesis. - 2005. - Vol. 26, N 8. - P. 13601367.

151 Miyazawa M., Sakano K., Nakamura S., Shimamura H., Kosaka H. Antimutagenic activity of isoflavone from Belamcanda chinensis // J. Oleo Sci. - 2001. - Vol. 50, N 7. - P. 545-554.

152 Lago J.H.G., Toledo-Arruda A.C., Mernak M., Barrosa K.H., Martins M.A., Tiberio I.F.L.C., Prado C.M. Structure-activity association of flavonoids in lung diseases // Molecules. - 2014. - Vol. 19, N 3. - P. 3570-3595.

153 Della L.R., Sosa S., Tubaro A., Morazzoni P., Bombardelli E., Griffini A. Antiinflammatory activity of Ginkgo biloba constituents and of their phospholipid complexes // Fitoterapia. - 1996. - Vol. 67, N 3. - P. 257-264.

154 Panthong A., Kanjanapothi D., Tuntiwachwuttikul P., Pancharoen O., Reutrakul V. Antiinflammatory activity of flavonoids // Phytomedicine. - 1994. - Vol. 1, N 2. -P. 141-144.

155 Kim Y.P., Yamada M., Lim S.S., Lee S.H., Ryu N., Shin K.H., Ohuchi K. Inhibition by tectorigenin and tectoridin of prostaglandin E2 production and cyclooxygenase-2 induction in rat peritoneal macrophages // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Vol. 1438, N 3. - P. 399-407.

156 Ahn K.S., Noh E.J., Cha K.H., Kim Y.S., Lim S.S., Shin K.H., Jung S.H. Inhibitory effects of irigenin from the rhizomes of Belamcanda chinensis on nitric oxide and prostaglandin E2 production in murine macrophage RAW 264.7 cells // Life Sci. -2006. - Vol. 78, N 20. - P. 2336-2342.

157 Oh K.B., Kang H., Matsuoka H. Detection of antifungal activity in Belamcanda chinensis by a single-cell bioassay method and isolation of its active compound, tectorigenin // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2001. - Vol. 65, N 4. - P. 939-942.

158 Seidlova-Wuttke D., Hesse O., Jarry H., Rimoldi G., Thelen P., Christoffel V., Wuttke W. Belamcanda chinensis and the thereof purified tectorigenin have selective estrogen receptor modulator activities // Phytomedicine. - 2004. - Vol. 11, N 5. - P. 392-403.

159 Kim J.L., Li H.M., Kim Y.H., Lee Y.J., Shim J.H., Lim S.S., Kang Y.H. Osteogenic activity of yellow flag Iris (Iris pseudacorus) extract modulating differentiation of osteoblasts and osteoclasts // Am. J. Chin. Med. - 2012. - Vol. 40, N 6. - P. 12891305.

160 Oh Y.S., Jun H.S. Role of bioactive food components in diabetes prevention: effects on beta-cell function and preservation // Nutr. Metab. Insights. - 2014. - Vol. 7. -P. 51-59.

161 Liu D., Zhen W., Yang Z., Carter J.D., Si H., Reynolds K.A. Genistein acutely stimulates insulin secretion in pancreatic P-cells through a cAMP-dependent protein kinase pathway // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, N 4. - P. 1043-1050.

162 Sorenson R.L., Brelje T.C., Roth C. Effect of tyrosine kinase inhibitors on islets of Langerhans: evidence for tyrosine kinases in the regulation of insulin secretion // Endocrinology. - 1994. - Vol. 134, N 4. - P. 1975-1978.

163 Ohno T., Kato N., Ishii C., Shimizu M., Ito Y., Tomono S., Kawazu S. Genistein augments cyclic adenosine 3'5'- monophosphate (cAMP) accumulation and insulin release in MIN6 cells // Endocr. Res. - 1993. - Vol. 19, N 4. - P. 273-285.

164 Fu Z., Zhang W., Zhen W., Lum H., Nadler J., Bassaganya-Riera J., Jia Z., Wang Y., Misra H., Liu D. Genistein induces pancreatic P-cell proliferation through activation of multiple signaling pathways and prevents insulin-deficient diabetes in mice // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151, N 7. - P. 3026-3037.

165 Elliott J., Scarpello J.H., Morgan N.G. Differential effects of genistein on apoptosis induced by fluoride and pertussis toxin in human and rat pancreatic islets and RINm5F cells // J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 172, N 1. - P. 137-143.

166 Hakamatsuka T., Mori K., Ishida S., Ebizuka Y., Sankawa U. Purification of 2-hydroxyisoflavanone dehydratase from the cell cultures of Pueraria lobata // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 49, N 2. - P. 497-505.

167 Akashi T., Aoki T., Ayabe S.I. Cloning and functional expression of a cytochrome P450 cDNA encoding 2-hydroxyisoflavanone synthase involved in biosynthesis of the isoflavonoid skeleton in licorice // Plant Physiol. - 1999. - Vol. 121, N 3. -P. 821-828.

168 Тарбеева Д.В., Федореев С.А., Веселова М.В., Калиновский А.И, Горовой П.Г. Полифенольные метаболиты растения Iris pseudacorus // Химия природ. соединений. - 2014. - № 2. - С. 315-316.

169 Economides C., Adam K.P. Lipophilic flavonoids from the fern Woodsia scopulina // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 49, N 3. - P. 859-862.

170 Тарбеева Д.В., Федореев С.А., Веселова М.В., Калиновский А.И., Горовой П.Г., Вищук О.С., Ермакова С.П., Задорожный П.Г. Полифенольные метаболиты корней растения Iris pseudacorus // Химия природ. соединений. -2015. - № 3. - С. 394-397.

171 Kulesh N.I., Fedoreyev S.A., Veselova M.V., Mischenko N.P., Denisenko V.A., Dmitrenok P.S., Zverev Y.F., Zamyatina S.V. Antioxidant activity of the isoflavonoids from the roots of Maackia amurensis // Nat. Prod. Commun. -2013. - Vol. 8, N 5. - P. 589-592.

172 Kurkin V.A., Lamrini M., Klochkov S.G. Lavandoside from Lavandula spica flowers // Chem. Nat. Compd. - 2008. - Vol. 44, N 2. - P. 169-170.

173 Salama O., Chaudhuri R.K., Sticher O. A lignan glucoside from Euphrasia rostkoviana // Phytochemistry. - 1981. - Vol. 20, N 11. - P. 2603-2604.

174 Tarbeeva D.V., Fedoreyev S.A., Veselova M.V., Kalinovskiy A.I., Seletskaya L.D., Muzarok T.I., Bulgakov V.P. Polyphenolic compounds from callus cultures of Iris pseudacorus //Nat. Prod. Commun. - 2013. - Vol. 8, N 10. - P. 1419-1420.

175 Buschi C.A., Pomilio A.B., Gros E.G. New methylated flavones from Gomphrena martiana // Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19, N 5. - P. 903-904.

176 Булгаков В.П., Федореев С.А., Журавлев Ю.Н. Биотехнология - здоровью человека: научные достижения и первые шаги инноваций на Дальнем Востоке // Вестн. ДВО РАН. - 2004. - № 3. - С. 93-99.

177 Bulgakov V.P., Kozyrenko M.M., Fedoreyev S.A., Mischenko N.P., Denisenko V.A., Zvereva L.V., Pokushalova T.V., Zhuravlev Yu.N. Shikonin production by p-fluorophenylalanine resistant cells of Lithospermum erythrorhizon // Fitoterapia. -2001. - Vol. 72, N 4. - P. 394-401.

178 Fedoreyev S.A., Veselova M.V., Krivoschekova O.E., Mischenko N.P., Denisenko V.A., Dmitrenok P.S., Glazunov V.P., Bulgakov V.P., Tchernoded G.K.,

Zhuravlev Yu.N. Caffeic acid metabolites from Eritrichium sericeum cell cultures // Planta Med. - 2005. - Vol. 71, N 5. - P. 446-451.

179 Тарбеева Д.В., Федореев С.А., Веселова М.В., Цициашвили Г.Ш. Полифенолы клеточной культуры и растения Iris pseudacorus // IX Всероссийская научная конференция «Химия и технология растительных веществ», Москва, 2830 сент. 2015 г. : тез. докл. - Сыктывкар-Москва : Ин-т химии Коми НЦ Уро РАН, 2015. - С. 165.

180 Тарбеева Д.В., Федореев С.А., Веселова М.В., Вищук О.С. Сравнительное изучение состава полифенольных метаболитов в различных органах растения Iris pseudacorus и его клеточных культурах // Химия и химическое образование : 6-й международный симпозиум, 28 сент. - 03 окт. 2014 г., Владивосток, Россия : сб. науч. тр. - Владивосток : Дальневост. федер. ун-т, 2014. - С. 55-57.

181 Sarkar F.N., Li Y. Soy isoflavones and cancer prevention // Cancer Invest. - 2003. -Vol. 21, N 5. - P. 744-757.

182 Tarbeeva D.V., Fedoreyev S.A. Biologically active polyphenolic compounds of Iris pseudacorus and its cell culture // Future of Biomedicine Conference 2015, Vladivostok, Russia, 2 Sept. -7 Sept. 2015. : abstr. book. - Vladivostok : Far Eastern Federal Univ., 2015. - P. 76.

183 Уткина Н.К., Кулеш Н.И. Антиоксидантная активность полифенолов и полифенольного комплекса из дальневосточного растения Maackia amurensis // Хим.-фарм. журн. - 2012. - Т. 46, № 8. - С. 23-26.

184 Макаревич И.Ф., Доронькин В.М., Щербик С.В., Блинов А.Г. Филогенетические взаимоотношения сибирских видов рода Iris L. (Iridaceae), выявленные с помощью RAPD-PCR метода // Turczaninowia. - 2001. - Т. 4, № 4. - С. 80-92.

185 Tarbeeva D.V., Fedoreyev S.A., Mironova L.N., Tsitsiashvili G.Sh. A comparative study on polyphenolic compounds, composition of Iris pseudacorus and its cell culture // Korea-Russia seminar on Science and Technology, Khabarovsk, July 1617, 2015. : proc. - Khabarovsk, 2015. - P. 19-20.

186 Qin M.J., Xu L.S., Toshihiro T., Wang Q., Xu G.-J. A preliminary study on the distribution pattern of isoflavones in rhizomes of Iris from China and its systematic significance // Acta Phytotaxon. Sin. - 2000. - Vol. 38, N 4. - P. 343-349.

187 Nair M.G., Safir G.R., Siqueira J.O. Isolation and identification of vesicular-arbuscular mycorrhiza-stimulatory compounds from clover (Trifolium repens) roots // Appl. Environ. Microbiol. - 1991. - Vol. 57, N 2. - P. 434-439.

188 Qin M.-J., Ji W.-L., Wang Z.-T., Ye W.-C. A new isoflavonoid from Belamcanda chinensis (L.) DC // J. Integr. Plant Biol. - 2005. - Vol. 47, N 11. - P. 1404-1408.

189 Si C.L., Zhang Y., Zhu Z.Y., Liu S.C. Chemical constituents with antioxidant activity from the pericarps Juglans sigillata // Chem. Nat. Compd. - 2011. -Vol. 47, N 3. - P. 442-445.

190 Lee K.H. Novel antitumor agents from higher plants // Med. Res. Rev. - 1999. -Vol. 19, N 6. - P. 569-596.

191 Kreuchunas A. The preparation of 2,3,5-trihydroxybenzoic acid // J. Org. Chem. -1956. - Vol. 21, N 8. - P. 910.

192 Scott K.N. Carbon-13 nuclear magnetic resonance of biologically important aromatic acids. I. Chemical shifts of benzoic acid and derivatives // J. Am. Chem. Soc. - 1972. - Vol. 29, N 24. - P. 8564-8568.

193 Gayathri M., Kannabiran K. Effect of 2-hydroxy-4-methoxy benzoic acid from the roots of Hemidesmus indicus on streptozotocin-induced diabetic rats // Indian. J. Pharm. Sci. - 2009. - Vol. 71, N 5. - P. 581-585.

194 Yuen M.S.M., Xue F., Mak T.C.W., Wong H.N.C. On the absolute structure of optically active neolignans containing a dihydrobenzo[6]furan skeleton // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54, N 41. - P. 12429-12444.

195 Berridge M.V., Tan A.S. Characterization of the cellular reduction of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT): subcellular localization, substrate dependence, and involvement of mitochondrial electron transport in MTT reduction // Arch. Biochem. Biophys. - 1993. - Vol. 303, N 2. -P. 474-482.

196 Colburn N.H., Wendel E.J., Abruzzo G. Dissociation of mitogenesis and late stage promotion of tumor cell phenotype by phorbol esters: mitogen-resistant variants are

sensitive to promotion // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1981. - Vol. 78, N 11. -P. 6912-6916.

197 Williams W.B., Cuvelier M.E., Berset C. Use a free radical method to evaluate antioxidant activity // LWT-Food Sci. Technol. - 1995. - Vol. 28, N 1. - P. 25-30.

198 Utkina N.K., Pokhilo N.D. Free radical scavenging activities of naturally occurring and synthetic analogues of sea urchin naphthazarin pigments // Nat. Prod. Commun. - 2012. - Vol. 7, N 7. - P. 901-904.