Фитохимическое изучение травы и корней сабельника болотного (Comarum palustre L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Стругар Йована

• Стругар Йована
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Стругар Йована

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Систематика, ботаническая характеристика и географическое распространение сабельника болотного

1.2. Химический состав сабельника болотного

1.2.1. Фенольные соединения

1.2.2. Соединения других групп

1.3. Фармакологическая активность сабельника болотного и его применение в медицине

1.4. Подходы к исследованию полифенольных соединений

1.4.1. Экстракция полифенольных соединений из растительного материала

1.4.2. Идентификация и количественный анализ полифенольных соединений

1.4.3. Скрининг фармакологической активности природных соединений методом т silico

Выводы из главы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Сравнительный метаболомный анализ надземной и подземной частей сабельника болотного

2.2.2. Выбор экстрагента

2.2.3. Экстракция и фракционирование

2.2.4. Открытая колоночная хроматография

2.2.5. Высокоэффективная тонкослойная хроматография (ВЭТСХ)

2.2.6. Выделение индивидуальных соединений и установление их структуры

2.2.7. Количественный анализ флавоноидов надземной и подземной частей сабельника болотного

2.2.8. 1п sШco скрининг вероятной фармакологической активности выделенных природных соединений

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛОМНЫЙ АНАЛИЗ ПЕРВИЧНЫХ МЕТАБОЛИТОВ НАДЗЕМНОЙ И ПОДЗЕМНОЙ ЧАСТЕЙ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО

Выводы из главы

ГЛАВА 4. ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ФИТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО

4.1 . Выбор экстрагента для получения суммарных извлечений

4.2 ВЭЖХ-УФ скрининг фракций надземной части сабельника болотного

4.3. ВЭТСХ скрининг фракций различной полярности, полученных из травы сабельника болотного

4.4. Качественный и количественный анализ полифенольных соединений

4.4.1. Качественный анализ дубильных веществ и флавоноидов

4.4.2. Количественный анализ суммы флавоноидов надземной и подземной части сабельника болотного

Выводы по главе

ГЛАВА 5. ВЫДЕЛЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЗ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО

Выводы по главе

ГЛАВА 6. СКРИНИНГ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ МЕТОДОМ Ш SШCO

Выводы из главы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическое изучение травы и корней сабельника болотного (Comarum palustre L.)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Природные соединения являются важным источником для поиска и разработки новых лекарственных препаратов. В настоящее время представляется целесообразным создание средств растительного происхождения, основанных на ограниченном количестве компонентов с хорошо охарактеризованными структурами и спектрами биологической активности. К сожалению, несмотря на высокую эффективность описанного подхода, он практически не применяется в Российской Федерации. Актуальными являются исследования, направленные на преодоление этого отставания и создание растительных субстанций для получения лекарственных препаратов с хорошо охарактеризованным составом и биологической активностью.

За последнее двадцатилетие объем производства растительных субстанций для фармацевтической промышленности в Российской Федерации сократился более чем в 20 раз. При этом отмечается весьма значимая доля субстанций (7,67%) и полуфабрикатов (10,17%) в структуре импорта, что, в свою очередь, указывает на зависимость отечественного производителя от поставок сырья. Одной из основных причин этого является недостаточно развитые технологии получения индивидуальных химических компонентов из растений, а также недостаточность информации о паттернах биологически активных природных соединений, характерных для российских лекарственных растений [139].

Более детальное изучение вторичных метаболитов растений, уже зарекомендовавших себя как в народной так и в официнальной медицине, представляется эффективным. К таким растениям относится сабельник болотный (Comarum palustre L.) - травянистое растение из семейства розовых (Rosaceae), произрастающее в северном полушарии [17]. Вид широко применяется в традиционной и официнальной медицине в качестве противовоспалительного, вяжущего, противовирусного, анальгезирующего средства [50,

38, 29], а также показывает впечатляющие результаты в экспериментальных моделях гипогликемического, нефропротекторного, противовирусного, анти-оксидантного и других фармакологических эффектов [156, 120]. Высокая востребованность в медицине и широкая доступность сырья сабельника болотного делает данный объект перспективным для дополнительных исследований, способных расширить область его медицинского применения.

Степень разработанности темы исследования

На фармацевтическом рынке России представлено растительное сырье «Трава и корневища сабельника», «Корни и корневища сабельника», а также ряд биологически активных добавок (БАД), рекомендуемых для профилактики и вспомогательного лечения заболеваний опорно-двигательной системы, в виде таблеток, мазей, настоек, экстракта подземных органов сабельника болотного. Несмотря на широкое применение в медицине растение не является официнальным.

Детальное изучение химического состава C. palustre началось еще в 1960-е годы, когда были опубликованы работы Наумчик Г. Н., Розенцвейг Г. Е., посвященные анализу эфирного масла [22], дубильных веществ, флаво-ноидов [14, 119]. В литературе описано порядка 70 компонентов из групп полифенолов, тритерпеноидов, стероидов, полисахаридов и других, а также показаны значимые различия в качественном и количественном составе метаболитов при сравнении надземной и подземной частей сабельника болотного.

Одной из наиболее интересных групп вторичных метаболитов C. palustre, изучению которой посвящено большинство работ, являются полифе-нольные соединения. Они представлены фенолкарбоновым кислотами, фла-воноидами (флавонами, флавонолами, флаванами, флаванонами флаваноно-лами), дубильными веществами и кумаринами [14, 42, 56]. В различных частях сабельника болотного были идентифицированы флавоноиды: лютеолин, госсипетрин, гиперозид, гесперидин, лютеолин-7-гликозид, кверцетин, рутин, астрагалин и др. [98, 123], а также компоненты дубильных веществ - (+)-

катехин, (-)-эпикатехин, (-)-эпигаллокатехин, (+)-галлокатехин, эпигаллока-техин-3-О-галлат [15, 55, 123], фенолкарбоновые кислоты и их производные -коричная, кофейная, феруловая, ванилиновая, п -гидроксикоричная, вератро-вая, агримонин, агримониновая кислота А, агримоновая кислота Б, а / в-педункулагин и др. [14, 15, 18, 123]. Было показано, что интенсивность накопления фенольных соединений зависит от периода развития, органа растения, возрастного состояния и климатических условий произрастания C. palustre [15, 32]. Исследовался состав полисахаридов сабельника, в частности, выделены комаруман, палюстран [59, 126]. Установлен компонентный состав эфирного масла листьев C. palustre [5, 6], в траве и подземных органах - стероидные соединения - в-ситостерин, стигмастерин, кампестерин, а-сахаростенон, стигмаст-4-ен-3-он, стигмаст-7-ен-3-ол [5, 6]. Тритерпеновые соединения травы C. palustre представлены олеаноловой кислотой [41, 18]. При изучении микроэлементов показано, что отличительной особенностью сабельника болотного можно считать высокое содержание калия, магния, цинка и железа [44].

Изучен целый ряд аспектов фармакологической активности суммарных извлечений сабельника болотного, некоторых индивидуальных вторичных метаболитов, а также созданных на его основе препаратов «Эксабал», «Па-люстран»[59]. В большинстве случаев, ведущая роль в реализации данных видов активности, по мнению авторов, принадлежит комплексу полифеноль-ных соединений и полисахаридов [47].

Наиболее изученными видами фармакологической активности препаратов C. palustre является противовоспалительная и анальгезирующая. Экспериментально было подтверждено противовоспалительное действие экстрактов, отдельных групп биологически активных веществ, выделенных из сабельника болотного (полисахарида комарумана, суммы проантоцианиди-нов, эфирного масла), а также препарата «Эксабал» [4, 10, 19, 26, 33, 35, 49, 72, 126, 127, 132, 160]

По результатам фармакогностических исследований были независимо разработаны 2 проекта фармакопейных статей предприятия (ФСП) на сырье C. palustre. В проекте ФСП «Сабельника болотного трава» Скляревской Н.В. (2009) в качестве показателей качества сырья предложены «Содержание дубильных веществ в пересчете на кислоту галловую» (не менее 7,5%) и «Содержание суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин» (не менее 0,5%) [41]. В проекте ФСП на сырье «Сабельника болотного корневища с корнями» включен показатель качества «Содержание суммы полифенольных соединений» (не менее 10%) [41]. Малюк Е.В. предлагает использовать для оценки качества сырья показатели «Содержание флавоноидов» (не менее 0,4%) и «Содержание тритерпеновых сапонинов» (не менее 1%) [18]. Также были разработаны проекты ТУ «Корневища с корнями сабельника болотного» и ФСП «Сабельника болотного экстракт сухой». Качество последнего предложено оценивать по содержанию суммы полифенольных соединений в пересчете на (+)-катехин (не менее 40 %).

Таким образом, богатый химический состав сабельника болотного и опыт его применения в народной медицине Российской Федерации делают его перспективным видом лекарственного растительного сырья. Несмотря на наличие сведений о составе ряда групп первичных и вторичных метаболитов надземной и подземной части C. palustre, данные на сегодняшний день оцениваются как недостаточные и разрозненные, что обуславливает актуальность системного анализа метаболитов с использованием современных подходов. Сведения о разнонаправленности фармакологических эффектов извлечений и отдельных компонентов сабельника болотного позволяют рассматривать его как перспективный источник активных фармацевтических субстанций для создания инновационных лекарственных препаратов растительного происхождения.

Цели и задачи работы

Целью данного исследования является сравнительное фитохимическое изучение надземной и подземной частей сабельника болотного (Comarum palustre L.).

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить литературные данные о составе биологически активных веществ надземной и подземной частей сабельника болотного, фармакологической активности извлечений, использовании C. palustre в народной и официнальной медицине.

2. Провести сравнительный ГХ-МС метаболомный анализ первичных метаболитов корней1 и травы сабельника болотного.

3. Проанализировать профили вторичных метаболитов в различных фракциях извлечений сабельника болотного с помощью современных хрома-тографических методов.

4. Получить фракции, обогащенные полифенольными соединениями (фла-воноиды, фенольные кислоты, танины), проанализировать состав вторичных метаболитов.

5. Препаративно выделить индивидуальные полифенольные соединения, подтвердить их структуры с помощью УФ спектрометрии и спектрометрии ЯМР.

6. Осуществить компьютерный прогноз возможных видов биологической активности отдельных химических компонентов сабельника болотного.

1 Сырьевыми частями C. palustre является надземная часть (трава) и подземная часть (корневища с корнями). Далее в тексте для подземной части будет использоваться обозначение «корни»

Научная новизна работы

Впервые для травы и корней сабельника болотного изучены профили первичных метаболитов. На основании нетаргетного сравнительного метабо-ломного анализа образцов надземной и подземной частей сабельника болотного выявлены статистически значимые различия в составе первичных метаболитов. На основании таргетного сравнительного метаболомного анализа с использованием коммерческих библиотечных систем метаболитов по 120 идентифицированным веществам, принадлежащим к классам карбоновых кислот, моносахаридов, спиртов, аминокислот, углеводородов, аминосахаров, хинонов и альдегидов, выявлено 10 маркерных метаболитов, наиболее значимых для кластеризации исследуемых групп. Показано, что содержание выявленных маркерных метаболитов в образцах травы сабельника болотного, значимо превышает их содержание в образцах подземной части.

Проведенный предварительный фитохимический анализ фракций различной полярности с использованием методов ВЭЖХ-УФ и ВЭТСХ позволил определить мажорные группы вторичных метаболитов. Сравнение качественного состава фракций и содержания БАВ в них позволило выявить фракции, перспективные для дальнейшего фитохимического анализа - водную и н-бутанольную.

Впервые для данного объекта разработаны методики выделения вторичных метаболитов, было выделено 8 индивидуальных соединений в количестве, достаточном для установления их структуры. 4-0-^-0-глюкопиранозил-эллаговая кислота и изорамнетин-3-0-Р-0-6"-галлоилглюкопиранозид впервые обнаружены в надземной части сабельника болотного.

Впервые для данного объекта разработана новая, оригинальная методика фракционирования суммарных извлечений и выделения индивидуаль-

ных соединений полифенольной природы с использованием методов открытой колоночной хроматографии и препаративной ВЭЖХ.

Впервые проведено прогнозирование возможных фармакологических эффектов для природных соединений C. palustre, структуры которых были установлены в ходе исследования, с использованием метода in silico.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании полученных данных о составе полифенольных соединений надземной части сабельника болотного, в качестве маркерного соединения для данного вида лекарственного растительного сырья предложено использовать изорамнетин-3-0-Р-0-6'-галлоилглюкопиранозид.

Данные, полученные в ходе исследования, могут быть использованы для расширения спектра фармакологического применения травы и подземных органов сабельника болотного и создания продуктов на основе полученных фармацевтических субстанций (введение в состав фитопрепаратов, продуктов функционального питания). В результате работы получены новые данные о химических компонентах сабельника болотного, которые составляют основу для дальнейшего исследования данного растения как потенциального источника активных фармацевтических субстанций и последующих доклинических исследований.

Результаты работы внедрены в учебный и научный процесс кафедры фармакогнозии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акты внедрения от 15.02.2022).

Методология и методы исследования

Методология исследования заключалась в использовании комплекса современных физико-химических методов анализа, направленных на всестороннее фитохимическое исследование растительного материала.

Фракционирование осуществляли методом жидкость-жидкостной экстракции с использованием растворителей различной полярности. Скрининг

основных групп вторичных метаболитов проводили с использованием ВЭЖХ-УФ, ВЭТСХ, метаболомных подходов на основе ГХ-МС. Первичную очистку полученных фракций проводили методом открытой колоночной хроматографии на сорбентах различной селективности, контроль эффективности разделения осуществляли путем ВЭЖХ-УФ и ТСХ. Выделение вторичных метаболитов в индивидуальном виде осуществляли методом препаративной ВЭЖХ, установление структуры полученных соединений основывалось на одномерной спектроскопии ядерно-магнитного резонанса. Оценку вероятного профиля фармакологической активности осуществляли с использованием программного обеспечения PASS (Prediction of activity spectra for substances) и комплексной информационной системы по ферментам BRENDA (Braunschweig Enzyme Database).

Положения, выносимые на защиту

На защиту выносятся следующие положения и результаты, определяющие новизну и практическую значимость исследования:

1. Сравнительный метаболомный анализ первичных метаболитов надземной и подземной частей сабельника болотного;

2. Предварительный фитохимический анализ, изучение состава фракций различной полярности из надземной части C. palustre;

3. Выделение индивидуальных соединений полифенольной природы, результаты установления их структуры;

4. Изучение профилей фармакологической активности индивидуальных природных соединений методом in silico.

Степень достоверности и апробации результатов исследования

Результаты работы доложены и обсуждены на научных российских и зарубежных мероприятиях (конференциях, конгрессах, симпозиумах и др.): X и XI Всероссийской конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (г. Санкт-

Петербург, 2020, 2021), Всероссийской научно-практической онлайн-конференции с международным участием «Фармацевтическое образование СамГМУ. История, современность, перспективы».

Достоверность полученных результатов определяется использованием современных методов анализа и статистической обработки результатов и использованием современного научного оборудования.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в рамках тематики государственного задания «Разработка методологической концепции контроля качества лекарственных средств и субстанций природного происхождения с использованием инновационных аналитических методов» (регистрационный номер АААА-А20-120121790032-2 от 17.12.2020).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертационной работы соответствуют паспорту специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия, а именно пункту 6 - Изучение химического состава лекарственного растительного сырья, установление строения, идентификация природных соединений, разра-

ботка методов выделения, стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе.

Личный вклад автора в проведенное исследование и получение научных результатов

Автор лично участвовал в формулировке цели исследования и постановке задач, сборе и анализе литературных данных, планировании экспериментальной работы, постановке экспериментов, обработке и интерпретации полученных результатов. Автор лично осуществлял написание тезисов и статей по тематике исследования. Личный вклад автора составил не менее 90%.

Объем и структура работы. Работа изложена на 124 страницах компьютерного набора, включает введение, список сокращений, обзор литературных данных, главу «Материалы и методы» и 4 главы экспериментальных исследований, заключение, список литературы, состоящий из 164 источников (из них 105 на иностранных языках). Материалы исследования проиллюстрированы 33 рисунками и 15 таблицами.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛРВ - лекарственное растительное вещество ЛРС - лекарственное растительное сырье MOA - O-метилгидроксиламин

MSTFA - К-метил-Ы-(триметилсилил)-трифлюроацетамид

RI - индекс удерживания

Rt - время удерживания

БУВ - бутанол-уксусная кислота-вода

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ-МС/МС - высокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрическим (тандемным масс-спектрометрическим) анализом

ВЭТСХ - высокоэффективная тонкослойная хроматография ГХ - газовая хроматография

ГХ-ПИД-МС - газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрическим исследованием, с использованием пламенно-ионизационного детектора

ДМСО-d - дейтерированный диметилсульфоксид ИК-спектроскопия - инфракрасная спектроскопия ТФУ - трифторуксусная кислота ТСХ - тонкослойная хроматография ЯМР - ядерный магнитный резонанс

Ш ЯМР-спектроскопия- одномерная ЯМР спектроскопия

ДКИ - доклинические исследования КИ - клинические исследования УФС - ультрафиолетовая спектроскопия ЦНС - центральная нервная система ПО - программное обеспечение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Систематика, ботаническая характеристика и географическое распространение сабельника болотного

Род сабельник - Comarum L. является олиготипным родом подсемейства розовые (Rosoideae) семейства розовые (Rosaceae); включает всего 2 вида - сабельник болотный (Comarum palustre L.) и сабельник Залесова (Comarum salesovianum (Stephan) Asch.&Graebn.) [12, 14, 23, 25, 111].

Сабельник болотный является многолетним полукустарником. Подземная сфера представлена ползучим деревянистым корневищем. Стебли приподнимающиеся, опушенные, высотой 30-100 см. Листья очередные, с прилистниками. Нижние листья непарно-перистосложные с 5-7 листочками, верхние - тройчатые. Листочки продолговатой формы с остропильчатым краем, темно-зеленые, с нижней стороны - серовойлочные. Цветки пяти-членные, обоеполые, темно-красные, обычно немногочисленные, типичные для семейства розовые собраны в кистевидные соцветия. Чашечка двойная, подчашие - из 5 мелких листочков, чашелистики яйцевидные, заостренные, темно-красного цвета. Лепестки ланцетные, заостренные, темно-красные, обычно короче чашелистиков в 2-3 раза. Тычинок и пестиков много. Плод сабельника болотного - многоорешек, плодики - сидячие на губчато-мясистом цветоложе орешки. Внешний вид сабельника болотного представлен на рисунке 1.

Рисунок 1 - Внешний вид сабельника болотного

Цветет сабельник болотный поздней весной и ранним летом (май-июнь), период плодоношения приходится на середину-конец лета [8, 13].

Сабельник болотный является болотно-лесным видом, широко распространенным в местах с высокой влажностью - переходные и низинные болота, заболоченные луга, берега водоемов [43]. Ареал произрастания вида охватывает территории Центральной и Северной Европы, Предуралья, Южного Урала и Зауралья, а также некоторые регионы Китая, Японии и Северной Америки [41].

1.2. Химический состав сабельника болотного

1.2.1. Фенольные соединения

Фенольные соединения сабельника болотного, как и в большинстве видов лекарственного растительного сырья, являются наиболее изученной группой вторичных метаболитов [1, 16, 23, 24, 32, 45, 56]. Это обусловлено тем, что, с одной стороны, данная группа соединений обладает наибольшим структурным разнообразием среди классов природных соединений, а, с дру-

гой, обладает широким спектром проявляемой фармакологической активности, что делает ее интересным объектом изучения и с точки зрения фундаментальной, и с точки зрения прикладной науки.

Фенольные соединения надземной и подземной частей C. palustre представлены фенолкарбоновыми кислотами, флавоноидами, дубильными веществами и кумаринами [14, 119]. Перечень идентифицированных метаболитов каждого класса соединений приведен в таблице 1. Таблица 1 - Фенольные соединения надземной и подземной частей сабельника болотного

Структура соединения Название Ссыл ка

Фенолкарбоновые кислоты

Салициловая кислота

13, 42

Коричная кислота

13, 42

Кофейная кислота

18, 42

Феруловая кислота

5, 6, 18, 42

Цикориевая кислота

14,

15, 18, 42

Галловая кислота

14,

15,

123, 5, 6, 42, 98

Эллаговая кислота

123, 42, 98

Хлорогено-

вая кислота

5, 6,

14,

15, 16, 86

Флавоноиды

Лютеолин

14, 15, 55

Гиперозид

14, 18

Лютеолин-7-глюкозид

14, 15, 18

Рутин

18, 123

Изоквер-цитрин

123, 98

Микелиа-нин

123, 98

Астрагалин

123, 98

Афзелин

98

Тилирозид

123

Робинин

18

Апигенин

18

Кемпферол

18

Танины

Проциани-дин В1

123, 98

Проциани-дин В3

Агримонин

в-

педункула-гин

Кумарины

Умбелли-ферон

Простые фенолы

1.2.2. Соединения других групп

Кроме фенольных соединений, в надземной и подземной частях сабельника болотного изучены биологически активные вещества иной структуры.

Так, установлено наличие стероидного соединения в-ситостерола и экспериментально определено, что его содержание достигает максимального значения в фазу цветения [41]. Также отмечено наличие стигмастерола, кам-пестерола, эргостерола.

Сообщается о составе аминокислот надземной и подземной частей C. palustre [41], а также жирных кислот липофильного извлечения [5, 15].

Установлено, что из группы каротиноидов в траве содержатся лютеин, виолаксантин, неоксантин, в-каротин и в-криптоксантин. Количественное содержание данной группы соединений оценивается в пределах 12 мг % [18, 41]. Из органических кислот идентифицированы лимонная, яблочная, янтарная, изомасляная и изовалериановая, содержание которых в надземной части сабельника болотного составляет до 0,46% [5].

Тритерпеновые соединения надземной части C. palustre представлены олеаноловой кислотой. Показатель «Содержание тритерпеновых сапонинов» (не менее 1%) был предложен для включения в состав числовых показателей в проекте фармакопейной статьи на сырье (траву) сабельника болотного [18, 41, 39].

Большое внимание в более ранних работах уделяется изучению качественного состава и содержания поли- и моносахаридов. Выявлено, что максимальное накопление полисахаридов, среди которых идентифицированы пектины комаруман и палюстран, как в надземной, так и в подземной частях C.

palustre, отмечается в фазу цветения [40]. Установлено содержание отдельных моносахаридов, в том числе галактозы, глюкозы, арабинозы, ксилозы, маннозы, фруктозы и рамнозы [15, 41]. Кроме того, в отдельных литературных источниках отмечается наличие уроновых компонентов - глюкуроновой и галактуроновой кислот [41].

Отрывочно изучен состав эфирного масла, получаемого из свежесобранного сырья травы и подземных органов сабельника болотного [22]. Его содержание оценивается в диапазоне от 0,03 до 0,06%. Компоненты эфирного масла представлены производными бензола, алифатическими кетонами и альдегидами, монотерпеноидами, нортерпеноидами и производными предельных углеводородов [5, 6].

Перечень основных идентифицированных метаболитов каждого класса соединений приведен в таблице 2.

Таблица 2 - Перечень идентифицированных соединений надземной и подземной частей сабельника болотного

Структура соединения Название Ссылка

Аминокислоты

Треонин 15, 41

jg" Тирозин 15, 41

Алании

15, 41

Пролии

15

Лейцин

18, 15

Глутаминовая кислота

18, 15

Аспарагиновая кислота

15, 18, 41

Жирные кислоты

15

Лауриновая кислота

Миристиновая кислота

Маргариновая кислота

Элаидиновая кислота

Пальмитиновая кислота

15

15

15

Бегеновая кислота

Стероиды

в-ситостерин

22, 41

Стигмастерин

22, 41

Кампестерин

22, 41

Органические кислоты

Лимонная кислота

18

Яблочная кислота

18

Янтарная кислота

Изов алери ановая кислота

18

Тритерпеноиды

Олеаноловая

кислота

18, 41

Компоненты эфирного масла

Бензил бензоат

5, 6

Нонаналь

5, 6

5, 6

а-пинен

5, 6

Терпинеол

5, 6

Цитронеллаль

5, 6

в-ионон

Кроме перечисленных ранее групп метаболитов, в сырье сабельника болотного изучен состав макро- и микроэлементов. В том числе выявлено наличие кальция, калия и марганца [5, 6, 18, 20, 44], магния, железа [5, 6, 18, 44], натрия, фосфора [18, 44], меди, цинка [5, 6, 44, 114], кобальта, хрома, алюминия, бария, ванадия, селена, никеля, стронция, свинца, бора, йода, ли-

тия [5, 6, 44, 113]. Установлено, что состав и содержание микро- и макроэлементов варьирует в зависимости от условий произрастания и места сбора растительного материала [114]. При сравнении содержания отдельных компонентов выявлено, что среди макроэлементов преобладают кальций и калий, а среди микроэлементов - молибден и марганец [20].

1.3. Фармакологическая активность сабельника болотного и его применение в медицине

В состав около 25% препаратов, имеющихся в фармакопеях разных стран мира, входят соединения растительного происхождения или их синтетические аналоги [42]. В связи со значительным ростом интереса к возможности использования природных метаболитов в качестве новых лекарственных кандидатов, был проведен ряд исследований фармакологической активности вытяжек различной полярности и отдельных вторичных метаболитов сабельника болотного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стругар Йована, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бахтенко, Е. Ю. Сабельник болотный (Comarum palustre L.): связь накопления фенольных соединений с условиями произрастания и темпами роста / Е. Ю. Бахтенко, С. В. Булатова, П. И. Борисова, П. Б. Кура-пов // Естественные и технические науки. - 2012. - № 3. - С. 86-91.

2. Бикмулина, Г. А. Исследование фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта сабельника болотного при постишемической неф-ропатии у белых крыс / Г. А. Бикмулина, Н. А. Попова // Acta Biomedica Scientifica. - 2008. - № 3. - С.47.

3. Боголицын, К. Г. Полифенолы бурых водорослей / К.Г. Боголицын, А.С. Дружинина, Д.В. Овчинников, П.А. Каплицин, Е. В. Шульгина, А.Э. Паршина // Химия растительного сырья. - 2018. - № 3. - С. 5-21. -DOI: https://doi.org/10.14258/jcprm.2018031898

4. Бузук, Г. Н. Новый источник проантоцианидинов с противоартритной активностью корневища с корнями сабельника болотного (Comarum palustre L.) / Г. Н. Бузук, М. Я. Ловкова, О. А. Ёршик, С. М. Соколова // Доклады Академии наук. - 2008. - Том 421. - № 4. - С. 546- 548.

5. Голубев, С. В. Изучение минерального состава и состава летучих сабельника болотного/ С.В. Голубев, А.А. Ефремов //Химия растительного сырья. - 2012. - № 1. - С. 105-109.

6. Голубев, С. В. Исследование химического состава сабельника болотного (Comarum palustre) произрастающего на территории Красноярского края / С.В. Голубев // VI Всероссийская конференция «Молодёжь и наука: начало XXI века», Секция «Совершенствование технологий производства цветных металлов». - 2011. - С. 30-31.

7. Дерябин, О. Н. Природные полифенолы как ингибиторы взаимодействия коронавирусов с клетками: обзор литературы и экспериментальные данные / О.Н. Дерябин, М.П. Завелевич, Д.Б. Старосила, Л.И. Пальчи-

ковская, М.О. Платонов, В.П. Атаманюк, С.Л. Рыбалко // Лжарю-практику. - 2020. - Т. 3. - № 1. - С. 137. - DOI: 10.32471/umj.1680-3051.137.178833

8. Евремов, А.П. Лекарственные растения и грибы средней полосы России: Атлас-определитель / А.П. Евремов. М.: Грифон - 2014. - 506 с.

9. Ёршик, О. А. Антиоксидантная активность сабельника болотного Comarum palustre L./ О. А. Ёршик, Г. Н. Бузук // Вестник фармации. -2013. - Том 61, № 3. - С. 81-85.

10.Ёршик, О. А. Изучение противовоспалительной проантоцианидинов корневищ с корнями сабельника болотного Comarum palustre L / О. А. Ёршик, Г. Н. Бузук, Г. Д. Коробов // Вестник Витебского государственного медицинского университета. Витебск. - 2008. - Том 7, № 2. - С. 10.

11.Ёршик, О. А. Противовирусная активность проантоцианидинов сабельника болотного и туи западной / О. А. Ёршик, Г. Н. Бузук // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2015. -Том 14, № 2. - С. 107-112.

12.Ёршик, О. А. Ускоренное старение сабельника болотного Comarum palustre L / О. А. Ёршик, Г. Н. Бузук // Вестник фармации. - 2008. -Том 40, № 2. - С. 59-66.

13.Ефремов, А.П. Дикорастущие лекарственные растения средней полосы России: Карманный справочник / А.П. Ефремов. М.: Грифон - 2018. -306 с.

14.Жукова, О. Л. Изучение фенольного состава подземных органов сабельника болотного / О.Л. Жукова, А.А. Абрамов, Т.Д. Даргаева, А.А. Маркарян // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. -2006. - Том 47, №5. - С. 342-345.

15.Жукова, О. Л. Фитохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на его основе их стандартизация: дис. ...канд. фарм. наук: 15.00.02 / Жукова Ольга Леонидовна. - М., 2007. - 145 с.

16.Лекарь, А. В. Экстракция хлорогеновой кислоты из сабельника болотного Comarum palustre L. в среде субкритической воды/ А.В. Лекарь, О.В. Филонова, С.Н. Борисенко, Е.В. Максименко, Н.И. Борисенко,

B.И. Минкин // Химия растительного сырья. - 2014. - № 3. - С. 201-207.

- DOI: 10.14258/jcprm.1403201.

17.Лукьянов, О. Л. Сабельник болотный (Comarum palustre L.) Европейской части России: Распространение, ресурсы, рациональное использование, перспективы дальнейшего изучения: дис. ...канд. биол. наук: 06.01.03/ Олег Львович Лукьянов - Всерос. НИИ лекарствен. и аромат. растений (ВИЛАР) РАСХН. - М., 2004.

18.Малюк, Е. В. Фармакогностическое изучение травы сабельника болотного: дис. ...канд. фармацевт. наук: 15.00.02 / Малюк Екатерина Валерьевна. - М., 2007. - 153 с.

19.Марков, П. А. Противовоспалительная активность пектинов и их галак-туронанового кора / П. А. Марков, С. В. Попов, И. Р. Никитина, Р. Г. Оводова, Ю. С. Оводов // Химия растительного сырья. - 2010. - № 1. -

C. 21-26.

20.Маслова, С. П. Морфофизиологические и биохимические характеристики Comarum palustre L. на Севере / С. П. Маслова, Г. Н. Табаленко-ва, Т. В. Бабак // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. Сыктывкар. - 2010. - Том 12, № 1-3. - С. 760-764.

21.Мондодоев, А. Г. Экспериментальная фармакотерапия повреждений почек растительными лекарственными средствами: автореф. дис. . докт. мед.наук: 14.00.25/Мондодоев Александр Гаврилович. -М., 2009. -45 с.

22.Наумчик, Г. Н. Исследование эфирного масла сабельника болотного/ Н.Г. Наумчик; Г.Е. Розенцвейг // Аптечное дело. - 1963. - Том 12, № 5.

- С. 24-27.

23.Наумчик, Г. Н. О дубильных веществах сабельника болотного / Г. Н. Наумчик, П.Э.О. Розенцвейг // Вопросы фармакогнозии. Л. - 1964. - № 2. - С. 202-213.

24.Наумчик, Г. Н. Фитохимическое исследование сабельника болотного и приготовление из него некоторых лекарственных препаратов: автореф. дис. ... канд. фарм. наук. Ленинград., 1964. 16 с.

25.Нешта, И.Д. Фитохимическая и фитофармакологическая характеристика некоторых растений семейства розоцветных/ И.Д. Нешта, О.И. Дружинина, А.А. Репп // Актуальные проблемы фармации Западной Сибири и Урала. - 1989. - С. 31-35.

26.Николаев, М. П. Противовоспалительные свойства сухого экстракта из корней и корневищ сабельника болотного / М. П. Николаев, А.Г. Мон-додоев, С.В. Лемза, Т.А. Ажунова, Ю.Э. Макушкина, С.Д. Бардымова // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. -2010. - № 12. - С. 84-88.

27.Нохрина, Н.Э. Об антикоагулянтной активности экстракта сабельника болотного/ Н.Э. Нохрина, И.Д. Нешта // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. - 1989. - С. 125.

28.Оводова, Р. Г. Новейшие сведения о пектиновых полисахаридах / Р.Г. Оводова, В.В. Головченко, С.В. Попов, Ю.С. Оводов // Известия Коми научного центра УРОРАН. - 2010. - № 3. - С. 37-45.

29.Одуладжа, Д. О. Сабельник болотный - источник получения медицинских препаратов / Д. О. Одуладжа, Д. В. Чижиков // Фармация. - 2007. -№ 7. - С. 45-48.

30. Орлова, А.А. Использование подходов метаболомике в анализе лекарственных растений и фитопрепаратов / А.А. Орлова, Й. Стругар, О.Ю. Штарк В.А. Жуков, В.Г. Лужанин, М.Н. Повыдыш // Разработка и регистрация. - 2021. - Том 10, №1 - С. 78-86.

31. Патент на изобретение. RU 2535139 C2 (Россия). Способ оценки анти-оксидантной активности растительного сырья из сабельника болотного (Comarum palustre L.) / Н. И. Ярован, Н. А. Комиссарова // 2014.

32. Петрова, П. И. Динамика накопления фенольных соединений в органах сабельника болотного (Comarum palustre L.) / П. И. Петрова, Е.Ю. Бахтенко, Н.В. Загоскина, С.В. Булатова, П.Б. Курапов // Химия растительного сырья. - 2013. - № 1. - С. 165-169.

33.Платонов, В. Сабельник болотный (Comarum palustre L.) в медицинской практике (Обзор литературы) / В. Платонов, А. Хадарцев, Е. Беляева // Клиническая медицина и фармакология. - 2019. - Том 5, № 4. -С. 66-70.

34.Повыдыш, М. Н. Перспективы использования фитотерапевтических средств при нарушениях жирового и углеводного обменов / М. Н. По-выдыш, В. Г. Лужанин, Д. Ю. Ивкин, М. В. Белоусов, Г. П. Яковлев // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. - Том 24, № 3 - C. 138-143.

35.Попов, С. В. Ингибирующее действие пектиновых галактуронанов на адгезию нейтрофилов / С. В. Попов, Р. Г. Оводова, Г. Ю. Попова, И. Р. Никитина, Ю. С. Оводов // Биоорганическая химия. - 2007. - Том 33, № 1. - С. 187-192.

36.Попова, Н. А. Фармакотерапевтическая эффективность сухого экстракта сабельника болотного при экспериментальных нефропатиях: авто-реф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.25/ Попова Наталья Александровна. -М., 2007. - 22 с.

37.Поройков, В. В. Компьютерное прогнозирование биологической активности природных соединений и их производных / В.В. Поройков, Д.А. Филимонов, А.А. Лагунин, Т.А. Глориозова // Современные аспекты химии гетероциклов / Под. ред. ВГ Карцева.— М.: МБФНП. -2010. - С. 142-148.

38.Пояркова, Н. М. Фармакологические свойства сабельника болотного (Comarum palustre L.) / Н. М. Пояркова, С. Е. Сапарклычева //Аграрное образование и наука. - 2019. - №. 3. - С. 16.

39.Сайбель, О. Л. Разработка методики количественного определения суммы полифенольных соединений в подземных органах сабельника болотного Comarum palustre L. / О. Л. Сайбель, Т. Д. Даргаева, Л. Н. Зайко // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. - 2008. - № 12. - С. 17-21.

40.Скляревская, Н. В. Состав и структура полисахаридных комплексов Comarum palustre (Rosaceae) / Н. В. Скляревская, Л. Ф. Стрелкова, А.Б. Зеленцова // Растительные ресурсы. - 2008. - Том 44, № 3. - С. 8389.

41.Скляревская, Н. В. Фармакогностическое изучение надземной части сабельника болотного (Comarum palustre L.) произрастающего на Северо-Западе России: дис. ...канд. фарм. наук: 15.00.02/ Скляревская Нелли Владимировна. - М., 2009. - 163 с.

42.Скляревская, Н. В. Фенолкарбоновые кислоты надземной части Comarum palustre (Rosaceae) / Н.В. Скляревская, А.И. Тулайкин, И.И. Чемесова // Растительные ресурсы. - 2009. - Том 45, № 3. - С. 89-93.

43.Созинов, О.В. Эколого-ценотическая и ресурсоведческая характеристика Comarum palustre (Rosaceae) в условиях пойменного болота Спо-ровское (Республика Беларусь)/ О.В. Созинов, Д.Г. Груммо //Растительные ресурсы. - 2016. Том 52, №3. - С. 321-338.

44.Сосорова, С. Б. Содержание микроэлементов в лекарственных растениях разных экосистем озера Котокельского(Западное Забайкалье) / С. Б. Сосорова, М. Г. Меркушева, Л.Л. Убугунов // Химия растительного сырья. - 2016. - № 2. - С. 53-59.

45.Стругар, Й. Определение содержания полифенольных соединений в экстрактах корней и травы сабельника болотного / Й. Стругар, М.Н. Повыдыш // Тезисы XI Всероссийской научной конференции студентов

и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» - 2021. - С.122-124.

46.Стругар, Й. Сравнительный ГХ-МС анализ состава метаболитов надземной и подземной части сабельника болотного (Comarum palustre L.) / Й. Стругар, A.A. Орлова, М.Н. Повыдыш // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Том 10, №. 4. - С. 95-103.

47.Стругар, Й. Химические компоненты Comarum palustre L. и их биологическая активность/ Й. Стругар, М.Н. Повыдыш //Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2020. - Том 22, № 12. - С. 126140.

48.Темердашев, А. З. ГХ-МС и ВЭЖХ-МС-определение некоторых наркотических средств природного и синтетического происхождения производных n-алкил-З-индолилкетонов, а-аминоарилкетонов, п-аминобензойных кислот, каннабиноидов и тропановых алкалоидов / А.З. Темердашев, Н.В. Киселева, И.А. Колычев, А.Г. Кальницкий //Аналитика и контроль. - 2012. - № 3. - С. 240-247.

49.Титович, Л. В. Определение проантоцианидинов в сабельнике болотном Comarum palustre L / Л. В. Титович, Н. Г. Толкач. //Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства. - 2018. - Том 2, № 2. - С. 87-94.

50.Фербуко, Е. В. Влияние экстракта сабельника на течение острого артрита в эксперименте / Е. В. Ферубко, С. М. Николаев, А. Г. Мондодоев // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. - 2008. - № 12. - С. 23-26.

51.Ферубко, Е. В. Исследование противовоспалительной активности сухого экстракта сабельника болотного / Е. В. Ферубко, Т.Е. Лескова, А.И. Багинская, В.К. Колхир // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2008. - № 7. - С. 194-199.

52.Ферубко, Е. В. Исследование фармакологических свойств сабельника болотного экстракта сухого: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25/Фербуко Екатерина Владимировна. - М., 2009. - 24 с.

53.Фиалки трава (ФС. 2.5.0044.15) // XIII Государственная Фармакопея Российской Федерации. Часть 1. - Москва, 2016. - С. 62.

54.Хишова, О.М. Современные направления создания лекарственных средств на основе лекарственного растительного сырья / О.М. Хишова // Вестник фармации. - Витебск. - 2004. - Том 24, №2 - С. 21 - 25.

55.Чайка, В. М. К хемосистематике рода Potentilla L/ М.В. Чайка, К.А. Соболевская, В.Г. Минаева // Изв. Сиб. отд-ния АН СССР. Сер. биол. наук. - 1973. - № 2. - С. 31-36.

56.Чемесова, И. И. Определение содержания дубильных веществ в корневищах Comarum palustre L. и настойки из него спектрофотометриче-ским методом / И. И. Чемесова, Д. В. Чижиков // Растительные ресурсы. - 2004. - Том 40, № 3. - С. 122.

57.Чунихина, O. A. Исследование плодов образцов томата Solanum lycopersicum L., происходящих из разных климато-географических зон, и идентификация метаболитов методом тандемной масс-спектрометрии / O. A. Чунихина, М. П. Разгонова, А. М. Захаренко, К. С. Голохваст // Овощи России. - 2021. - №. 4. - С. 99-104. - DOI: https://doi.org/10.18619/2072-9146-2021-4-99-104

58.Шантанова, Л. Н. Фармакологическая активность сухого экстракта сабельника болотного / Л. Н. Шантанова, А.Г. Мондодоев, А.А. Торопо-ва, М.П. Николаев //Acta Biomedica Scientifica. - 2010. - № 3. - С. 294297.

59.Шеренешева, Н. И. Влияние палюстрана на индукцию МННГ опухолей желудочно-кишечного тракта крыс / Н. И. Шеренешева, В. Е. Финько, Ф. Ф. Бланко, Т. А. Алиева, Е. Н. Бедрина, И. А. Гоголева // Вестник РОНЦим. НН Блохина РАМН. - 2000. - Том 11, № 1. - С. 3-5.

60.Ajila, C. M. Extraction and analysis of polyphenols: recent trends / C.M. Ajila, S.K. Brar, M. Verma, R.D. Tyagi, S.Godbout, J.R. Valéro // Critical reviews in biotechnology. - 2011. - Volume 31, Issue 3. - P. 227-249. DOI: 10.3109/07388551.2010.513677

61.Ali Asgar, M. D. Anti-diabetic potential of phenolic compounds: A review / M. D. Ali Asgar // International Journal of Food Properties. - 2013. - Volume 16, Issue 1. - P. 91-103. - DOI: https://doi.org/10.1080/10942912.2011.595864

62.Anantharaju, P. G. An overview on the role of dietary phenolics for the treatment of cancers/ P.G. Anantharaju, P.C. Govda, M.G. Vimalambike, S.R.V. Madhunapantula // Nutrition journal. - 2016. - Volume 15, Issue 1. -P. 1-16. - DOI: https://doi.org/10.1186/s12937-016-0217-2

63.Ayua, E. O. Polyphenolic inhibition of enterocytic starch digestion enzymes and glucose transporters for managing type 2 diabetes may be reduced in food systems / Emmanuel O.A. Emmanuel, G.N. Smith, Sydney J.N. Sydney, H.K. Elijah, N.N. Theresa , K. Omondi Aduol //Heliyon. - 2021. - Volume 7, Issue 2. - P. e06245. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e06245

64.Bar-Or, D. Oxidative stress in severe acute illness / D. Bar-Or, R. Bar-Or, L.T. Rael, E.N. Brody // Redox biology. - 2015. - Volume 4. - P. 340345. - DOI: 10.1016/j.redox.2015.01.006

65.Bautista-Hernández, I. Antioxidant activity of polyphenolic compounds obtained from Euphorbia antisyphilitica by-products/ I. Bautista-Hernández, N.E. Aranda - Ledesma, R. Rojas, J.C. Tafolla - Arellano, GCG Martínez-Ávila //Heliyon. - 2021. - Volume 7, Issue 4. - P. e06734. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e06734

66.Belwal, T. A critical analysis of extraction techniques used for botanicals: Trends, priorities, industrial uses and optimization strategies / T.Belwal, S.M.Ezzat, L. Rastrelli ,I.D. Bhatt, M. Daglia, A. Baldi, H.P. Devkota, I. E. Orhan, J.K. Patra, G.Das, C.Anandharamakrishnan, L.Gomez-Gomez, S.F.

Nabavi, S.M. Nabavi, A.G. Atanasov// TrAC Trends in Analytical Chemistry. - 2018. - Volume 100. - P. 82-102. - DOI: https://doi.Org/10.1016/j.trac.2017.12.018

67.Belwal, T. Optimization extraction conditions for improving phenolic content and antioxidant activity in Berberis asiatica fruits using response surface methodology (RSM). / T. Belwal, P. Dhyani, I.D. Bhatt, R.S. Rawal, V. Pande // Food Chem. - 2016. - Volume 207. P - 115-124. -DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.03.081

68.Bhosale, P. B. Functions of polyphenols and its anticancer properties in biomedical research: a narrative review / P.B. Bhosale, S.E. Ha, P. Vetrivel, H.H. Kim, S.M. Kim, G.S. Kim // Translational Cancer Research. - 2020. -Volume 9, Issue 12. - C. 7619-7631. - DOIi: 10.21037/tcr-20-2359

69.Bilova, T. A Snapshot of the Plant Glycated Proteome / T. Bilova, E. Luka-sheva, D. Brauch, U. Greifenhagen, G. Paudel, E. Tarakhovskaya, N. Frolova, J. Mittasch, G.U. Balcke, A. Tissier, . Osmolovskaya, T. Vogt, L.A. Wessjohann, C. Birkimeyer, C. Milcowski, Frolov, A. // Journal of Biological Chemistry. - 2016. - Volume 291, Issue 14. - P. 7621-7636. -DOI: 10.1074/jbc.m115.678581

70.Boo, Y. C. Can plant phenolic compounds protect the skin from airborne particulate matter? / Y. C. Boo //Antioxidants. - 2019. - Volume 8, Issue 9. - P. - 379. -DOI: 10.3390/antiox8090379

71.Buanasari, B. Extraction of phenolic compounds from petai leaves (Parkia Speciosa Hassk.) Using microwave and ultrasound assisted methods / B. Buanasari, W. T. Eden, A. I. Sholichah // Jurnal Bahan Alam Terbarukan. -2017. - Volume 6, Issue 1. - P. 25-31. - DOI 10.15294/jbat.v6i1.7793

72.Buzuk, G. N. A new source of proanthocyanidins with antiarthritic activity: purple marshlocks (Comarum palustre L.) rhizome and roots / G. N. Buzuk, M. Y. Lovkova, O. A. Ershik, S. M. Sokolova // Doklady. Biochemistry and biophysics. - 2008. - Volume 421, Issue 1. - P. - 211.

73.Cacique, A. P. Maceration extraction conditions for determining the phenolic compounds and the antioxidant activity of Catharanthus roseus (L.) G. Don / A.P. Calcique, E. Barbosa, G.P. de Pinho, F. Oliveira Silverio // Ciencia e Agrotecnologia. - 2020. - Volume 44, Issue 2. P. - e017420 -D01:10.1590/1413-7054202044017420

74.Cavalli, A. Protein structure determination from NMR chemical shifts / A. Cavalli, X. Salvatella, C.M. Dobson, M. Vendruscolo // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - Volume 104, Issue 23. - P. 96159620. https://doi.org/10.1073/pnas.0610313104

75.Chang, C. H. Photoprotective effects of cranberry juice and its various fractions against blue light-induced impairment in human retinal pigment epithelial cells / C. H. Chang, H.F. Chiu, Y.C. Han, I.H. Chen, Y.C. Shen, K. Venkatakrishnan, C.K. Wang //Pharmaceutical biology. - 2017. - Volume 55, Issue 1. - P. 571-580. - DOI: 10.1080/13880209.2016.1263344.

76.Cheignon, C. Oxidative stress and the amyloid beta peptide in Alzheimer's disease / C. Cheignon , M. Tomas , D. Bonnefont-Rousselot , P. Faller , C. Hureau , F. Collin // Redox biology. - 2018. - Volume 14. - P. 450-464. -DOI: 10.1016/j.redox.2017.10.014.

77.Chen, X. Optimization of extraction of phenolics from leaves of Ficus virens / X. Chen, X. Wu, W. Chai, H. Feng, Y. Shi, H. Zhou, Q. Chen //Journal of Zhejiang university science B. - 2013. - Volume 14, Issue 10. - P. 903-915. - DOI: 10.1631/jzus.B1200365

78.Chikhale, H. Review on In-silico techniques An approach to Drug discovery / H. Chikhale, A. Nerkar // Curr Tre Phar Pharma Chem. - 2020. - Volume 2, Issue 1. - P. 24-32.

79.Cujic, N. Optimization of polyphenols extraction from dried chokeberry using maceration as traditional technique / N. Cujic, K. Savikin, T. Jankovic, D. Pljevljakusic, G. Zdunic, S. Ibric // Food chemistry. - 2016. - Volume 194. - P. 135-142. - DOI:10.1016/j.foodchem.2015.08.008

80.Dasuri, K. Oxidative stress, neurodegeneration, and the balance of protein degradation and protein synthesis / K. Dasuri, L. Zhang, J.N. Keller //Free Radical Biology and Medicine. - 2013. - Volume 62. - P. 170-185. -DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.09.016

81.De Camargo, A.C. Enzyme-assisted extraction of phenolics from winemak-ing by-products: Antioxidant potential and inhibition of a-glucosidase and lipase activities / A.C. De Camargo, M.A. Bismara Regitano-d'Arce, A.C. Telles Biasoto, F. Shahidi // Food Chem. - 2016, - Volume 212. - P. 395402. https://doi.org/10.1016/j. foodchem.2016.05.047

82.Deshaies, S. Unambiguous NMR Structural Determination of (+)-Catechin—Laccase Dimeric Reaction Products as Potential Markers of Grape and Wine Oxidation / S. Deshaies, C. le Guerneve, L. Suc, L. Mouls, F. Garcia, C. Saucier // Molecules. - 2021. - Volume 26, Issue 20. - P. 6165. - DOI: https://doi.org/10.3390/molecules26206165

83.Dimins, F. Antioxidant characteristics of Latvian herbal tea types / F. Di-mins, V. Mikelsone, M. Kaneps // Proceedings of the Latvian Academy of Sciences. Section B. Natural, Exact, and Applied Sciences. - 2013. - Volume 67, Issue 4-5. - P. 433-436. DOI: 10.2478/prolas-2013-0067

84.Ertani, A. Capsicum chinensis L. growth and nutraceutica! properties are enhanced by biostimulants in a long-term period: chemical and metabolomic approaches / A. Ertani, D. Pizzeghello, O. Francioso, P. Sambo, S. Sanchez-Cortes, S. Nardi // Frontiers in Plant Science. - 2014. - Volume 5. - P. 375. DOI: 10.3389/fpls.2014.00375

85.Espina, A. Vibrational Study (Raman, SERS, and IR) of Plant Gallnut Polyphenols Related to the Fabrication of Iron Gall Inks / A. Espina, S. Sanchez-Cortes, Z. Jurasekova //Molecules. - 2022. - Volume 27, Issue 1. - P. 279.https://doi.org/10.3390/molecules27010279

86.Filonova, O. V. Extraction of chlorogenic acid from marsh cinquefoil Co-marum palustre L. in subcritical water / O. V. Filonova, S. N. Borisenko, E.

V. Maksimenko, N. I. Borisenko , V. I. Minkin // Russian Journal of Bioor-ganic Chemistry. 2015. - Volume 41, Issue 7. - P. 762-766.

87.Garcia-Mier, L. Polyphenol content and antioxidant activity of Stevia and peppermint as a result of organic and conventional fertilization / L. Garcia-Mier, A.E. Meneses-Reyes, S.N. Jimenez-Garcia, A. Mercado Luna, J.F. García Trejo, L. M. Contreras-Medina, A.A. Feregrino-Perez //Journal of Food Quality. - 2021. - Volume 2021. - DOI: https://doi.org/10.1155/2021/6620446

88.Giusti, F. Determination of fourteen polyphenols in pulses by high performance liquid chromatography-diode array detection (HPLC-DAD) and correlation study with antioxidant activity and colour / F. Giusti, G. Caprioli, M. Ricciutelli, S. Vittori, G. Sagratini // Food Chemistry. - 2017. - Volume 221. - P. 689-697. - DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.11.118

89.Glowniak, K. Solid-phase extraction and reversed-phase high-performance liquid chromatography of free phenolic acids in some Echinacea species / K. Glowniak, G. Zgórka, M. Kozyra // Journal of Chromatography A. - 1996. -Volume 730, Issue 1-2. - P. 25-29. - DOI: https://doi.org/10.1016/0021-9673(95)00877-2

90.Gómez-Guzmán, M. Epicatechin lowers blood pressure, restores endothelial function, and decreases oxidative stress and endothelin-1 and NADPH oxidase activity in DOCA-salt hypertension / M. Gómez-Guzmán, R. Jiménez, M. Sánchez, M. J. Zarzuelo, P. Galindo, A.M. Quintela, R. López-Sepúlveda, M. Romero, J. Tamargo, F. Vargas, F. Pérez-Vizcaíno, J. Duarte // Free Radical Biology and Medicine. - 2012. - Volume 52, Issue 1. - P. 70-79. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.09.015

91.Halliwell, B. Biochemistry of oxidative stress / B. Halliwell // Biochemical society transactions. - 2007. - Volume 35, Issue 5. - P. 1147-1150. - DOI: 10.1042/BST0351147.

92.Hikmawanti, N. P. E. The effect of ethanol concentrations as the extraction solvent on antioxidant activity of Katuk (Sauropus androgynus (L.) Merr.) leaves extracts / N. P. E. Hikmawanti, S. Fatmawati, A. W. Asri // IOP Conference Series: Earth and Environmental Science. - IOP Publishing. -2021. - Volume 755, Issue 1. - P. 012060. doi:10.1088/1755-1315/755/1/012060

93.Jeske, L. BRENDA in 2019: a European ELIXIR core data resource / L. Jeske, S. Placzek, I. Schomburg, A. Chang, D. Schomburg // Nucleic acids research. - 2019. - Volume 47, Issue D1. - P. D542-D549. - DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gky1048

94.John, S.S.P. Phytochemical profile and thin layer chromatographic studies of Daucus carota peel extracts / S.S.P. John, S.J.P.A. Monica // International Journal of Food Science and Nutrition. - 2017. - Volume 2, Issue 1. - P. 2326.

95.Jones, R. R. et al. Raman techniques: fundamentals and frontiers / R.R. Jones, D.C. Hooper, L. Zhang, D. Wolverson, V.K. Valev // Nanoscale research letters. - 2019. - Volume 14, Issue 1. - P. 1-34.

96. Jovanovic, A. A. et al. Optimization of the extraction process of polyphenols from Thymus serpyllum L. herb using maceration, heat-and ultrasound-assisted techniques / A.A. Jovanovic, V. B.Dordevic, G. M.Zdunic, D.S.Pljevljakusic, K.P.Savikin, D.M.Godevac, B.M.Bugarski // Separation and Purification Technology. - 2017. - Volume 179. - P. 369-380.https://doi.org/10.1016/j.seppur.2017.01.055

97.Kamangerpour, A. Supercritical fluid chromatography of polyphenolic compounds in grape seed extract / A. Kamangerpour, M. Ashraf-Khorasani, L.T. Taylor, H.M. McNair //Chromatographia. - 2002. - Volume 55, Issue 7. - P. 417-421. - DOI:10.1007/BF02492270

98.Kashchenko, N. Agrimoniin, an Active Ellagitannin from Comarum palustre Herb with Anti-a-Glucosidase and Antidiabetic Potential in Streptozotocin-

Induced Diabetic Rats / N. Kashchenko, N. Chirikova, D. Olennikov // Molecules. - 2017. - Volume 22, Issue 1. - P. 73. - DOI :10.3390/molecules22010073

99.Khalatbary, A. R. Natural polyphenols and spinal cord injury / A.R. Khalat-bary // Iranian biomedical journal. - 2014. - Volume 18, Issue 3. - P. 120. -DOI: 10.6091/ibj.1278.2014

100. Kim, Y. Flavonoid intake and mortality from cardiovascular disease and all causes: A meta-analysis of prospective cohort studies / Y. Kim , Y. Je //Clinical nutrition ESPEN. - 2017. - Volume 20. - P. 68-77. - DOI: 10.1016/j.clnesp.2017.03.004.

101. Kishore, N. Isolation of flavonoids and flavonoid glycosides from Myrsine africana and their inhibitory activities against mushroom tyrosinase / N. Kishore, D. Twilley, A. Blom van Staden, P. Verma, B. Singh, G. Cardinali, D. Kovacs, M. Picardo, V. Kumar, N. Lall // Journal of Natural Products. - 2018. - Volume 81, Issue 1. - P. 49-56. -DOI:10.1021/acs.jnatprod.7b00564

102. Koch, W. The role of extracting solvents in the recovery of polyphenols from green tea and its antiradical activity supported by principal component analysis / W. Koch, W. Kukula-Koch, M. Czop, P. Helon, E. Gum-barewicz // Molecules. - 2020. - Volume 25, Issue 9. - P. 2173. -DOI: 10.3390/molecules25092173

103. Kotha, R. R. Curcumin: Biological, pharmaceutical, nutraceutical, and analytical aspects/ R. R. Kotha, D. L. Luthria // Molecules. - 2019. - Volume 24, Issue 16. - P. 2930. DOI: 10.3390/molecules24162930

104. Kumar, R. Metabolomics for plant improvement: status and prospects / R. Kumar, A. Bohra, A.K. Pandey, M.K. Pandey, A. Kumar // Frontiers in Plant Science. - 2017. - Volume 8. - P. 1302. - DOI: https://doi.org/10.3389/fpls.2017.01302

105. Kumarappan, C. T. Antioxidant activity of polyphenolic extracts of Ichnocarpus frutescens / C.T. Kumarappan, E. Thilagam, S. C. Mandal //

Saudi journal of biological sciences. - 2012. - Volume 19, Issue 3. - P. 349355. - DOI: 10.1016/j.sjbs.2012.04.004.

106. Lagunin, A. Antihypoxic action of Panax japonicus, Tribulus terrestris and Dioscorea deltoidea cell cultures: in silico and animal studies / A. Lagunin, M. Povydysh, D. Ivkin, V. Luzhanin, M. Krasnova, S. Okovityi, A.M. Nosov, M.A. Titova, S.Tomilova, D.A. Filimonov, V.V. Poroikov // Molecular Informatics. - 2020. - Volume. 39, Issue 11. - P. 2000093. - DOI: 10.1002/minf.202000093.

107. Laura, A. Fruit and vegetable phytochemicals: chemistry, nutritional value and stability / L.A. de la Rosa, E. Alvarez-Parrilla, G.A. Gonzalez-Aguilar // John Wiley & Sons. - 2009. - Volume 6. - P - 177. -D0I:10.1002/9780813809397

108. Lezoul, N. E. H. Extraction processes with several solvents on total bioactive compounds in different organs of three medicinal plants / N.E.H. Lezoul, M. Belkadi, F. Habibi, F. Guillen // Molecules. - 2020. - Volume 25, Issue 20. - P. 4672. - D0I:10.3390/molecules25204672

109. Liu, Y. C. Raman spectroscopic determination of the structure and orientation of organic monolayers chemisorbed on carbon electrode surfaces / Y. C. Liu, R. L. McCreery //Analytical chemistry. - 1997. - Volume 69, Issue 11. - P. 2091-2097. - DOI: https://doi.org/10.1021/ac961305s

110. Lohvina, H. Effect of Ethanol Solvents on Total Phenolic Content and Antioxidant Properties of Seed Extracts of Fenugreek (Trigonella foenum-graecum L.) Varieties and Determination of Phenolic Composition by HPLC-ESI-MS / H. Lohvina, M. Sandor, M. Wink // Diversity. - 2022. -Volume 14, Issue 1. - P. 7. - DOI: https://doi.org/10.3390/d14010007

111. Macek, P. Environmental correlates of growthtraits of the stolonifer-ous plant Potentilla palustris/ P. Macek, J. Leps // Evolutionary Ecology. -2008. - Volume 22. - P. 419-435. -DOI: 10.1007/s10682-007-9235-z

112. Madden, J. C. A review of in silico tools as alternatives to animal testing: Principles, resources and applications / J.C. Madden, S.J. Enoch, A. Paini, M.T.D. Cronin //Alternatives to Laboratory Animals. - 2020. - Volume 48, Issue 4. - P. 146-172. - DOI: https://doi.org/10.1177/0261192920965977

113. Malinowska, E. Cobalt and arsenic concentration in herbs growing in field pond areas in Poland / E. Malinowska, K. Jankowski, B. Wisniewska-Kadzajan, J. Skrzyczynska, J. Sosnowski, J. // Appl Ecol Environ Res. -2018. - Volume 16, Issue 4. - P. 3805-3814. -D0I:10.15666/aeer/1604_38053814

114. Malinowska, E. Copper and zinc concentrations of medicinal herbs and soil surrounding ponds on agricultural land / E. Malinowska, K. Jankowski // Landscape and Ecologi-cal Engineering. - 2017. - Volume 13, Issue 1. - P. 183-188.

115. McMurry, J. Structure determination: nuclear magnetic resonance spectroscopy / J. McMurry - Organic Chemistry, 8th edn. Brooks - Cole Cengage Learning, USA. - 2011. - 456-497 p.

116. Mendon5a, R. D. Total polyphenol intake, polyphenol subtypes and incidence of cardiovascular disease: The SUN cohort study / R.D.Mendon5a, N.C.Carvalho, J.M.Martin-Moreno, A.M.Pimenta, A.C.S.Lopes, A.Gea, M.A.Martinez-Gonzalez, M.Bes-Rastrollo // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2019. - Volume 29, Issue 1. - P. 69-78.

117. Merz Jr, K. M. Drug design: structure-and ligand-based approaches/ K.M. Jr Merz, D Ringe, C.H. Reynolds - Cambridge University Press, -2010. - Volume 12. - 510 p.

118. Mihaylova, D. Polyphenols as suitable control for obesity and diabetes / D. Mihaylova, A. Popova, I. Alexieva, A. Krastanov, A. Lante // The Open Biotechnology Journal. - 2018. - Volume 12, Issue 1. -DOI: 10.2174/1874070701812010219

119. Moilanen, J. Characteri-zation of bioactive plant ellagitannins by chromato-graphic, spectroscopic and mass spectrometric meth-ods / J. Moilanen, J. Sinkkonen, J.P. Salminen // Chemoecology. - 2013. - Issue 23.

- P. 165-179. - DOI: 10.1007/s00049-013-0132-3.

120. Mondodoev, A. G. Nefroprotective influence of the Comarum palustre L. on chronic experimental glomerulonephritis / A. G. Mondodoev, G. A. Bikmulina, I. Razuvaeva, T. A. Azhunova, V. B. Khobrakova, E. V. Ferubko // Pato-logicheskaia fiziologiia i eksperimental'naia terapiia. - 2010.

- Volume 1. - P. 24-27.

121. Nawaz, H. Extraction of polyphenols from grape seeds and concentration by ultrafiltration / H. Nawaz J. Shi, G.S.Mittal, Y. Kakuda //Separation and Purification Technology. - 2006. - Volume 48, Issue 2. - P. 176-181. -DOI: https://doi.org/10.1016Zi.seppur.2005.07.006

122. Neves, N. C. V. Optimization of phenolic compounds extraction from Campomanesia lineatifolia leaves / N.C.V. Neves, M. Pinheiro de Mello, J. Mendes Amorim, A.A. Gomes, F.R. Oliveira Castilho // Rodriguesia. -2020. - Volume 71. - p.e06245. DOI: https://doi.org/10.1590/2175-7860202071043

123. Olennikov, D. N. Ellagitannins and other phenoliccompounds from Comarum palustre/ D.N. Olennikov // Chemistry of Natural Compounds. -2016. - Volume 52, Issue 4, - P. 721-723. - DOI 10.1007/s10600-016-1754-9

124. Olesen, I. Breeding system and seasonal variation in seed set in a population of Potentillapalustris/1. Olesen, E. Warncke // Nordic journal of botany. - 1992. - P. 373-380. - DOI: 10.1111/j.1756-1051.1992.tb01318.

125. Ossipov, V. Gallic acid and hydrolysable tannins are formed in birch leaves from an intermediate compound of the shikimate pathway / V. Ossipov, J.-P. Salminen S. Ossipova, E.Haukioja, K. Pihlaja // Biochemical Sys-

tematics and Ecology. - 2003. - Volume 31, Issue 1. - P. 3-16. - DOI: https://doi.org/10.1016/S0305-1978(02)00081-9

126. Ovodova, R. G. Branching of the galacturonan backbone of comaru-man, a pectin from the marsh cinquefoil Comarum palustre L. / R. G. Ovodova, S. V. Popov, O. A. Bushneva, V. V. Golovchenko, A. O. Chizhov, D. V. Klinov, Y. S. Ovodov // Biochemistry. - 2006. - Volume 71, Issue 5. -P. 538-542. - DOI: doi: 10.1134/s0006297906050117

127. Ovodova, R. G. Structural studies on pectin from marsh cinquefoil Comarum palustre L. / R. G. Ovodova, O. A. Bushneva, A. S. Shashkov, A. O. Chizhov, Y. S. Ovodov // Bio-chemistry. - 2005. - Volume 70, Issue 8. -P. 867-877.

128. Pacifici, F. Polyphenols and ischemic stroke: Insight into one of the best strategies for prevention and treatment / F. Pacifici , V. Rovella , D. Pastore, A. Bellia, P. Abete, G. Donadel , S. Santini, H. Beck, C. Ricordi, N. Di Daniele, D. Lauro, D. Della-Morte // Nutrients. - 2021. - Volume 13, Issue 6. - P. 1967. DOI: 10.3390/nu13061967

129. Paz, J. E. W. Ultrasound-assisted extraction of polyphenols from native plants in the Mexican desert / J.E.W. Paz, D.B.Muñiz Márquez, G.C.G. Martínez Ávila R.E.Belmares Cerda, C.N.Aguilar //Ultrasonics Sonochemis-try. - 2015. - Volume 22. - P. 474-481. - DOI: http s: //doi. org/10.1016/j. ults onch.2014.06.001

130. Pharkya, P. Review of the BRENDA Database / P. Pharkya, E. V. Nikolaev, C. D. Maranas // Metabolic engineering. - 2003. - Volume 5, Issue 2. - P. 71-73. - DOI: 10.1016/s1096-7176(03)00008-9

131. Popov, S. V. Protective effect of comaruman, a pectin of cinquefoil Comarum palustre L., on acetic acid-induced colitis in mice / S. V. Popov, R. G. Ovodova, P. A. Markov, I. R. Nikitina, Y. S. Ovodov // Digestive diseases and sciences. - 2006. - Volume 51, Issue 9. - P. 1532.

132. Porter, L.J. The conversion of procyanidins and prodelphinidins to cyanidin and delphinidin / L.J. Porter, L.N. Hrstich, B.G. Chan // Phyto-chemistry. - 1986. - Volume 25. - P. 223-230. - DOI: 10.1016/S0031-9422(00)94533-3

133. Purslow, J. A. NMR methods for structural characterization of protein-protein complexes / J.A. Purslow, B. Khatiwada, M.J. Bayro, V. Ven-ditti // Frontiers in Molecular Biosciences. - 2020. - Volume 7. - P. 9. https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.00009

134. Quideau, S. Plant polyphenols: Chemical properties, biological activities, and synthesis / S. Quideau, D. Deffieux, C. Douat-Casassus, L. Pouysegu // Angewandte Chemie International Edition. - 2011. - Volume 50, Issue 3. - P. 586-621. -DOI: https://doi.org/10.1002/anie.201000044.

135. Dias, T.R. Promising potential of dietary (poly) phenolic compounds in the prevention and treatment of diabetes mellitus / T.R. Dias, M.G. Alves, S. Casal, P.F. Oliveira, B.M. Silva // Current Medicinal Chemistry. - 2017. - Volume 24, Issue 4. - P. 334-354. -DOI: 10.2174/0929867323666160905150419

136. Rababah, T. M. Optimization of extraction conditions of total pheno-lics, antioxidant activities, and anthocyanin of oregano, thyme, terebinth, and pomegranate / T.M. Rababah, F. Banat, A. Rababah, K. Ereifej, W. Yang // Journal of Food Science. - 2010. - Volume 75, Issue 7. - P. 626632. - DOI: 10.1111/j. 1750-3841.2010.01756.x.

137. Rajaei, A. Optimization of extraction conditions of phenolic compounds from pistachio (Pistachia vera) green hull through response surface method. / A. Rajaei, M. Barzegar, Z.H. Esfahani, M. Ali Sahari // Journal of Agricultural Science and Technology - 2010. - P. 605-615

138. Rocha, S. An In Silico and an In Vitro Inhibition Analysis of Glycogen Phosphorylase by Flavonoids, Styrylchromones, and Pyrazoles / S. Rocha, N. Aniceto, R.C. Guedes, H.M.T. Albuquerque, V.L.M. Silva, A.M.S.

Silva, M.L. Corvo, E. Fernandes, M. Freitas // Nutrients. - 2022. - Volume 14, Issue 2. - P. 306. - DOI: https://doi.org/10.3390/nu14020306

139. Rodrigo, R. Oxidative stress and pathophysiology of ischemic stroke: novel therapeutic opportunities / R. Rodrigo, R. Fernández-Gajardo, R. Gutiérrez, J.M. Matamala, R. Carrasco, A. Miranda-Merchak, W. Feuerhake //CNS & Neurological Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug Tar-gets-CNS & Neurological Disorders). - 2013. - Volume 12, Issue 5. - P. 698-714. - DOI: 10.2174/1871527311312050015

140. Scalbert, A. Polyphenols of Quercus robus L.: II. Preparative isolation by low-pressure and high-pressure liquid chromatography of heartwood el-lagitannins / A. Scalbert, L. Duvival,S. Peng, B. Monties //Journal of Chromatography A. - 1990. - Volume 502. - P. 107-119. - DOI: 10.1016/s0021-9673(01)89568-6

141. Serban, M. C. Effects of quercetin on blood pressure: a systematic review and meta - analysis of randomized controlled trials/ M. C. Serban , A. Sahebkar, A. Zanchetti, D.P. Mikhailidis, G. Howard, D. Antal, F. An-drica, A. Ahmed, W.S. Aronow, P. Muntner, G.Y.H. Lip, I. Graham , N. Wong, J. Rysz , M. Banach //Journal of the American Heart Association. -2016. - Volume 5, Issue 7. - P. e002713. - DOI: 10.1161/JAHA.115.002713.

142. Shabbir, H. In vivo screening and antidiabetic potential of polyphenol extracts from guava pulp, seeds and leaves / H. Shabbir, T. Kausar, S. Noreen, H.U. Rehman, A. Hussain, Q.Huang, A. Gani, S. Su, A.Nawaz // Animals. - 2020. - Volume 10, Issue 9. - P. 1714. -DOI: 10.3390/ani10091714

143. Sharmila, G. Ultrasound assisted extraction of total phenolics from Cassia auriculata leaves and evaluation of its antioxidant activities / G. Sharmila, V.S. Nikitha, S. Ilaiyarasi, K. Dhivya, V. Rajasekar, A.N.M. Kumar, K. Muthukumaran, C. Muthukumaran // Ind. Crop. Prod. - 2016.

Volume 84. - P. 13-21. - DOI:

https://doi.Org/10.1016/j.indcrop.2016.01.010

144. Shi, G. J. In vitro and in vivo evidence that quercetin protects against diabetes and its complications: A systematic review of the literature / G.J. Shi, Y. Li, Q.H. Cao, H.X. Wu, X.Y. Tang, X.H. Gao , J.Q. Yu , Z. Chen , Y. Yang //Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2019. - Volume 109. - P. 10851099. - DOI: https://doi.org/10.1016/j .biopha.2018.10.130

145. Silva, R. F. M. Polyphenols from food and natural products: Neuroprotection and safety / R.F.M. Silva, L. Pogacnik //Antioxidants. - 2020. -Volume 9, Issue 1. - P. 61. - DOI: 10.3390/antiox9010061

146. Somme, L. Multilevel spa-tial structure impacts on the pollination services of Comarum palustre (Rosaceae)/ L. Somme, C. Mayer, A.L. Jacquemart // PLoS One. - 2014. - Volume 9, Issue 6. - P. 10. - DOI: 10.1371/journal.pone.0099295.

147. Spagnuolo, C. Neuroprotective role of natural polyphenols / C. Spag-nuolo, M. Napolitano, I. Tedesco, S. Moccia, A. Milito, G.L. Russo // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2016. - Volume 16, Issue 17. - P. 1943-1950. - DOI: 10.2174/1568026616666160204122449

148. Stagos, D. Antioxidant activity of polyphenolic plant extracts / Stagos D. //Antioxidants. - 2020. - Volume 9, Issue 1. - P. 19. -DOI: 10.3390/antiox9010019

149. Sun, B. Fractionation of red wine polyphenols by solid-phase extraction and liquid chromatography / B. Sun, M.C. Leandro, V. de Freitas, M.I. Spranger // Journal of Chromatography A. - 2006. - Volume 1128, Issue 12. - P. 27-38. - DOI: 10.1016/j.chroma.2006.06.026

150. Taamalli, A. Use of advanced techniques for the extraction of phenolic compounds from Tunisian olive leaves: Phenolic composition and cytotoxicity against human breast cancer cells / A. Taamalli, D. Arráez-Román, E. Barrajón-Catalán, V. Ruiz-Torres, A. Pérez-Sánchez, M.

Herrero, E. Ibañez, V. Micol, M. Zarrouk, A. Segura-Carretero, A. Fernández-Gutiérrez //Food and Chemical Toxicology. - 2012. - Volume 50, Issue 6. - P. 1817-1825. - DOI: 10.1016/j.fct.2012.02.090.

151. Tranquilino Rodríguez, E. Optimization in the extraction of polyphe-nolic compounds and antioxidant activity from Opuntia ficus indica using response surface methodology / E. Tranquilino-Rodríguez, H.E. Martínez-Flores, J.O. Rodiles-López,J. De Dios Figueroa-Cárdenas, R.E. Pérez-Sánchez //Journal of Food Processing and Preservation. - 2020. - Volume 44, Issue 6. - P. e14485. - DOI: https://doi.org/10.1111/jfpp.14485

152. Tressera-Rimbau A. Dietary polyphenols in the prevention of stroke / A. Tressera-Rimbau, S. Arranz, M. Eder, A. Vallverdú-Queralt //Oxidative medicine and cellular longevity. - 2017. - Volume 2017. - DOI: https://doi.org/10.1155/2017/7467962

153. Tsao, R. Chemistry and biochemistry of dietary polyphenols / R. Tsao //Nutrients. - 2010. - Volume 2, Issue 12. - P. 1231-1246. DOI: 10.3390/nu2121231

154. Uysal S. Optimization of maceration conditions for improving the extraction of phenolic compounds and antioxidant effects of Momordica cha-rantia L. leaves through response surface methodology (RSM) and artificial neural networks (ANNs) / S. Uysal, A. Cvetanovic, G. Zengin, Z. Zekovic, M.F. Mahomoodally, O. Bera // Analytical Letters. - 2019. - Volume 52, Issue 13. - P. 2150-2163. - DOI: https://doi.org/10.1080/00032719.2019.1599007

155. Van Tang, N. Influence of solvents and novel extraction methods on bioactive compounds and antioxidant capacity of Phyllanthus amarus / N. Van Tang, N.T.P. Hong, M.C. Bowyer, I.A. van Altena, C.J. Scarlett // Chem. Pap. - 2016. - Volume 70, Issue 5. - P. 556-566. http://dx.doi.org/! 0.1515/chempap-2015-0240

156. Vardanyan, L. Antioxidants activity of the Comarum palustre L. / L. Vardanyan, R. Vardanyan // Danish Scientific Journal. - 2019. - Issue 21. -P. 7 - 12.

157. Wozniak M. Phenolic profile and antioxidant activity of propolis extracts from Poland / M. Wozniak , L. Mrowczynska, A. Waskiewicz1 , T. Rogozinski , I. Ratajczak //Natural Product Communications. - 2019. - Volume 14, Issue 5. - P. 1934578X19849777. - DOI: 10.1177/1934578X19849777

158. Wright, J.S. Predicting the activity of phenolic antioxidants: Theoretical method, analysis of substituents effects, and application to major families of antioxidants / J.S. Wright, E.R. Johnson, G.A. DiLabio // Journal of the American Chemistry Society. - 2001. - Volume 123, Issue 6. - P. 11731183. - DOI: 10.1021/ja002455u.

159. Yang, J. Ultrasound-homogenization-assisted extraction of polyphenols from coconut mesocarp: Optimization study / J. Yang, N. Li, C. Wang, T. Chang, H. Jiang //Ultrasonics Sonochemistry. - 2021. - Volume 78. - P. 105739. - DOI: 10.1016/j.ultsonch.2021.105739

160. Yerschik O. A., Lovkova M. Y., asa G. N., Sokolova S. M. Antiinflammatory activity of proanthocyanidins of rhizomes with roots of Coma-rum palustre L. / O. A. Yerschik, M. Y. Lovkova, G. N. Buzuk, S. M. Sokolova // Doklady biological sciences. - 2009. - Volume 429, Issue 1. - P. 535. doi: 10.1134/s0012496609060155.

161. Zhang, Y. Visually constructing the chemical structure of a single molecule by scanning Raman picoscopy / Y. Zhang, B. Yang, A. Gha-foor, Y. Zhang, Y.-F. Zhang, R.-P. Wang, J.-L. Yang, Y. Luo, Z.-C. Dong, J.G. Hou // National science review. - 2019. - Volume 6, Issue 6. - P. 1169-1175. - DOI: https://doi.org/10.1093/nsr/nwz180

162. Zhang, X.-H. Fast HPLC-DAD quantification of nine polyphenols in honey by using second-order calibration method based on trilinear decom-

position algorithm / X.-H. Zhang, H.-L. Wu, J.-Y. Wang, D.-Z. Tu, C. Kang, J. Zhao, R.-Q. Yu // Food Chemistry. - 2013. - Volume 138, Issue 1. - P. 62-69. - D0I:10.1016/jfoodchem.2012.10.033

163. Zhong, L. Characterization of polyphenols in Australian sweet lupin (Lupinus angustifolius) seed coat by HPLC-DAD-ESI-MS/MS / L. Zhong, G. Wu, Z. Fang, M.L. Wahlqvist, J.M. Hodgson, M.W. Clarke, S.K. Johnson // Food Research International. - 2018. - Volume 116. - P. 1153-1162. -D01:10.1016/j.ioodres.2018.09.061

164. Zhu X. Anti-hyperglycemic and liver protective effects of flavonoids from Psidium guajava L.(guava) leaf in diabetic mice / X.Zhu, W. Ouyang, Y.Lan, H.Xiao, L.Tang, G. Liu, K. Feng, L. Zhang, M. Song, Y. Cao //Food Bioscience. - 2020. - Volume 35. - P. 100574. - DOI: https://doi.org/10.1016/j.fbio.2020.100574

ПРИЛОЖЕНИЕ