Показатели центральной гемодинамики в ранние сроки беременности при прогнозе перинатальных исходов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шацкая, Оксана Юрьевна

• Шацкая, Оксана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шацкая, Оксана Юрьевна

Список сокращений 4 Введение

ГЛАВА 1. Особенности центральной и регионарной гемодинамики матери при нормальной и осложненной беременности

1.1 Анатомо-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы во время беременности

1.2 Клиническое значение исследования центральной гемодинамики матери

1.3 Патология плаценты и осложнения беременности

1.4 Клиническое значение исследования маточно-плацентарного кровотока

1.5 Клиническое значение исследования плодово-плацентарного кровотока

1.6 Кардиотокография и биофизический профиль плода

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика наблюдений и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика наблюдений

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы обследования беременных

2.2.2 Допплер-эхокардиография

2.2.3 Ультразвуковое обследование плода

2.2.4 Кардиотокография

2.2.5 Биофизический профиль плода

2.2.6 Допплерометрия скорости кровотока в маточных артериях, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода

2.2.7 Клинические методы обследования новорожденных

2.2.8 Лабораторные методы

2.2.9 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. Прогностическое значение тестов антенатальной диагностики в отношении перинатальных исходов 56 Заключение

ГЛАВА 4. Показатели центральной гемодинамики матери и их значение в прогнозе состояния новорожденного 87 Заключение

ГЛАВА 5. Прогностическая эффективность показателей центральной гемодинамики матери в отношении осложнений беременности и перинатальных исходов 131 Заключение 148 Обсуждение полученных результатов 151 Выводы 164 Практические рекомендации 165 Библиографический список

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ - артериальная гипертензия А/Н - антенатальный АЛ - артерия пуповины АД - артериальное давление БП - биофизический профиль Бл - балл

ГБ - гипертоническая болезнь

ГИБ - гипертензия, индуцированная беременностью

ЗРП - задержка роста плода

ИАЖ — индекс амниотической жидкости

И/Н - интранатальный

КСК - кривая скорости кровотока

КТГ - кардиотокография

КС - кесарево сечение

МА - маточная артерия

МАп - правая маточная артерия

МАл - левая маточная артерия

МО - минутный объем

МПК — маточно-плацентарный кровоток

НБ - недонашивание беременности

НСТ — нестрессовый тест

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление ПИ - пульсационный индекс

ПИ МАл - значение пульсационного индекса в левой маточной артерии ПИ АП - значение пульсационного индекса в артерии пуповины ПЦ - прогностическая ценность

ПЦ(+) - прогностическая ценность положительного результата ПЦ(-) — прогностическая ценность отрицательного результата ПЭ - преэклампсия

РААС - ренин-ангиотензин альдостерон система

СВ - сердечный выброс

СИ - сердечный индекс

САД - среднее артериальное давление

СДР - синдром дыхательных расстройств

СМА - средняя мозговая артерия

Сп - специфичность

ССС - сердечно-сосудистая система

УО - ударный объем

ФПК - фето-плацентарный кровоток

ХАГ - хроническая артериальная гипертензия

ЦГД - центральная гемодинамика

ЦНС - центральная нервная система

Ч - чувствительность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ШЗН - шкала заболеваемости новорожденных

ЭхоКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели центральной гемодинамики в ранние сроки беременности при прогнозе перинатальных исходов»

Снижение перинатальной и материнской заболеваемости и смертности остается основной задачей акушеров-гинекологов. Ее решение невозможно без надежных методов прогноза течения беременности и состояния новорожденных, предполагающих своевременное применение лечебно-профилактических мероприятий для исключения неблагоприятных исходов беременности и родов [48]. Состояние сердечно-сосудистой системы, являющейся основой жизнедеятельности организма, во многом определяет течение, и исход беременности для матери и плода [123].

На протяжении последних десяти лет было опубликовано немало сообщений о высокой прогностической ценности исследования показателей центральной гемодинамики женщины при гестационном процессе [7; 10; 17; 22; 26; 57; 85; 96; 174; 177]. Снижение объемных гемодинамических параметров и выраженное повышение периферического сосудистого сопротивления могут предшествовать появлению клинических симптомов осложнений беременности, таких как преэклампсия, задержка роста плода, недонашивание, преждевременная отслойка плаценты [24; 42]. Учитывая, что основные изменения гемодинамики завершаются в течение первого триместра беременности [68; 96], высказываются предположения о возможности прогнозирования течения и исходов беременности на основании оценки ряда показателей материнской гемодинамики, проведенной в ранние сроки.

Однако подавляющее число публикаций в этой области [6; 13; 17; 38; 39; 55] было посвящено изучению гемо динамической адаптации матери к беременности при наличии врожденных или приобретенных пороков сердца, а так же при артериальной гипертензии и преимущественно с начала или середины второго триместра в группах высокого перинатального риска. Применение показателей ЦГД матери для прогнозирования осложнений беременности и перинатальных исходов ограничено небольшим числом работ, хотя здесь имеются большие перспективы для улучшения перинатальной диагностики на принципиально новой основе [24].

Современное акушерство нуждается в достоверных методах оценки состояния плода. Допплерография и кардиотокография стали неотъемлемой частью функциональной оценки фетоплацентарного комплекса, однако, реальные возможности этих методов в прогнозировании перинатальных осложнений по-прежнему остаются предметом не только научных дискуссий, но и в среде практических врачей [49].

В связи с этим, следует признать актуальным необходимость поиска новых прогностических и диагностических критериев неблагоприятного течения беременности и родов, что позволит своевременно выявлять группу повышенного риска перинатальных осложнений в целях профилактики или снижения тяжести подобных осложнений [48].

Цель исследования: выяснить прогностические возможности показателей центральной гемодинамики беременной, определяемых в разные сроки беременности, в отношении течения и исходов для матери и новорожденного, и провести сравнительную оценку прогностической эффективности этих показателей в отношении исходов беременности при наиболее распространенных ее осложнениях с данными общепринятых тестов антенатальной диагностики, включая допплерометрию кровотока в сосудах матки и плода. Задачи исследования.

1. Определить показатели центральной гемодинамики при физиологическом течении беременности путем импульсно-волновой допплерэхокар-диографии и особенности их изменений в первом триместре беременности.

2. Выяснить возможность прогнозирования осложнений беременности (задержки роста плода, преэклампсии, недонашивания беременности) и состояния новорожденного на основании показателей центральной гемодинамики матери, полученных в различные сроки беременности.

3. Оценить диагностические возможности допплерографии маточно-плацентарного и фето-плацентарного кровотока, тестов антенатальной оценки состояния плода, определенных в различные сроки беременности, в отношении ее исходов.

4. Провести сравнительную оценку прогностических возможностей показателей центральной гемодинамики матери и тестов антенатальной диагностики, включая допплерометрию кровотока в сосудах матки и плода, в отношении состояния новорожденного. Научная новизна.

Впервые проведена оценка прогностических возможностей показателей центральной гемодинамики в отношении исходов беременности, полученных в динамике в первом ее триместре.

Впервые при различных осложнениях беременности проведена сравнительная оценка прогностических возможностей в отношении перинатальных исходов тестов антенатальной диагностики, включая допплерометрию сосудов маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотоков и показателей центральной гемодинамики в различные сроки беременности.

Впервые раскрыт характер изменений показателей ЦГД матери при различных осложнениях беременности. Показано, что неблагоприятные перинатальные исходы и течение беременности и родов в целом, обусловлены более низкими показателями ЦГД беременной.

Впервые обоснована возможность выделения групп высокого риска перинатальной патологии на основании оценки центральной гемодинамики в ранние сроки беременности.

Практическое значение исследования.

Показано, что основные адаптационные изменения сердечнососудистой системы происходят в I триместре беременности.

Обосновано, что определение показателей центральной гемодинамики матери, при различных осложнениях беременности, является надежным методом прогноза течения беременности и состояния новорожденного.

Установлено, что результаты раннего прогноза осложнений беременности, проведенного на основании показателей центральной гемодинамики, дают надежную диагностическую основу для проведения профилактических мероприятий по снижению частоты осложнений беременности и улучшению перинатальных исходов, и не уступают по точности прогнозу, полученному в более поздние сроки беременности.

Выявлено, что точность прогноза на основании показателей центральной гемодинамики превосходит по своей эффективности тесты антенатальной диагностики.

Положения, выносимые на защиту.

1. Кровоснабжение матки и плодного яйца, определяемое сердечным выбросом матери, имеет решающее значение в развитии беременности и ее осложнений, с ранних сроков беременности определяет формирование маточно-плацентарного и фето-плацентарного кровотока, обмен между матерью и плодом, и, тем самым, состояние новорожденного.

2. Оценка показателей центральной гемодинамики матери в отличие от известных методов антенатальной диагностики уже в ранние сроки беременности позволяет прогнозировать риск основных осложнений беременности и состояние новорожденного.

Внедрение результатов исследования в практику. В работу акушерских стационаров МУЗ Клиническая больница №2, ГУЗ Ярославской области «Областной родильный дом» г. Ярославля для определения прогноза течения беременности и перинатальных исходов внедрено определение параметров центральной гемодинамики матери методом им-пульсно-волновой допплерэхокардиографии. Материалы работы используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии ЯГМА при подготовке ординаторов и врачей ФПДО. Апробация диссертации.

Основные положения проведенного исследования доложены на VII Российском форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2005 г.), на I региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Казань, 2007 г.), на заседаниях 21-й научно-практической конференции «Современные медицинские технологии в муниципальном здравоохранении» (Ярославль, 2007 г.), Ярославской региональной организации РОАГ, кафедры акушерства и гинекологии Ярославской Государственной Медицинской Академии.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано восемь научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста и содержит: введение, обзор литературы, главу «Материал и методы», три главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Библиографический список включает 50 отечественных и 139 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 54 таблицами и 2 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шацкая, Оксана Юрьевна

выводы

1. Основной особенностью параметров центральной гемодинамики матери при физиологическом течении беременности в первом триместре является выраженное увеличение объемных показателей по сравнению с исходным уровнем в ранние сроки к 10-12 неделям: УО (мл) с 49 (4651) до 72,5 (69-76) - повышение на 48%, МО (л/мин) с 3,7 (3,3-3,9) до 5,9 (5,4-6,1) - повышение на 59%.

2. При беременности величина сердечного выброса имеет решающее значение в развитии ее основных осложнений, определяет характер формирования и показатели МПК и ФПК, а так же исходы беременности для матери и новорожденного.

3. Показатели ЦГД в первой половине беременности являются более точным методом прогноза осложнений беременности и исходов для матери и новорожденного, превосходя в этом допплерометрию в сосудах матки и плода.

4. Данные тестов антенатальной диагностики, включая и допплерометрию в сосудах матки и плода, несмотря на достоверные связи с показателями состояния новорожденного и закономерные изменения при различных осложнениях беременности, имеют низкую прогностическую значимость и нуждаются в дополнении параметрами эхокардиографии матери.

5. Надежный прогноз преждевременных родов на основании количественных показателей ЦГД возможен со второго триместра беременности, а сниженная динамика ударного объема сердца в первой половине беременности является ранним прогностическим тестом в отношении риска невынашивания.

6. По данным центральной гемодинамики уже в 10-12 недель беременности можно прогнозировать внутриутробную задержку роста плода и состояние новорожденного при этом осложнении беременности, а оптимальным тестом является динамика ударного объема в первом триместре, превосходящая точность прогноза в остальные исследуемые сроки беременности.

7. Для беременных с хронической артериальной гипертензией на протяжении всего периода гестации характерны показатели центральной гемодинамики, значительно превышающие норму, при этом исходы беременности определяются типом гемодинамики, формирующимся к середине второго триместра.

8. Определение показателей центральной гемодинамики матери, начиная с 20-24 недель беременности, является точным методом прогноза развития преэклампсии и состояния новорожденного при данном осложнении.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наиболее точные данные в отношении прогноза осложнений беременности и состояния новорожденного дает динамическое определение ударного объема сердца матери в первом триместре беременности. Прирост ударного объема в сроки беременности от 5 до 12 недель 30% и менее от исходного сопряжен с высоким риском недонашивания, ЗРП и ПЭ. Отсутствие или низкий прирост ударного объема в первом триместре - 10% от исходного и менее, а также его снижение во втором триместре беременности являются надежными критериями самопроизвольного ее прерывания.

2. Прогноз течения беременности и состояния новорожденного по данным сопротивления кровотоку в маточных артериях следует давать с середины второго триместра (20-24 недель).

3. Для более точного прогноза задержки роста плода, преэклампсии и перинатальных исходов при данных осложнениях, целесообразно, ультразвуковой скрининг, проводимый у беременных в 10-14 и 20-24 недель, дополнять определением сердечного выброса матери методом импульсной допплер-эхокардиографии.

-1664. С целью определения рациональной тактики дальнейшего ведения беременности и для более точного прогноза перинатальных исходов при наличии хронической артериальной гипертензии, угрозы недонашивания или при отклонении от нормы показателей фетометрии, допплеро-метрии в сосудах матки и плода, рекомендуется провести оценку показателей ЦГД методом импульсной допплер-эхокардиографии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шацкая, Оксана Юрьевна, 2009 год

1. Агеева, М.И. Возможности допплерографии в оценке степени тяжести нарушения мозговой гемодинамики и централизации кровообращения / М.И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2007. -№3.-С. 28-44.

2. Алехин, М.И. Доплер-эхокардиография / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Расчет показателей центральной гемодинамики / М.Н. Алехин, В.П. Седов. М., 1997. - Гл. 3. - С. 12-15.

3. Барков, Л.А. Патоморфология маточноплацентарных артерий при гес-тозах / Л.А. Барков, Г.Б. Безнощенко, А.Е. Любавина, Е.В. Рогова // Материалы VIII Российского форума «Мать и Дитя»; гл. ред. В.И. Кулаков.-М., 2006.-С. 30.

4. Бунин, А.Т. Диагностическое значение допплерометрии при задержке развития плода / А.Т. Бунин, А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, М.И. Агеева // Акушерство и гинекология. 1989. - № 2. - С. 41-44.

5. Воронин, Е.И. Параметры кровообращения при нефропатии беременных / Е.И. Воронин, О.Ю. Воронина // Акушерство и гинекология. -1986.-№4.-С. 42-45.

6. Газазян, М.Г. Плацентарная недостаточность как проявление дезадаптации центральной гемодинамики матери / М.Г. Газазян, Н.А. Пономарева, О.Ю. Иванова // Материалы VI Российского Форума «Мать и Дитя»; гл. ред. В.И. Кулаков. М., 2004. - С. 49-50.

7. Гомелла, Т.Л. Неонатология Текст.: руководство для неонатологов и детских реаниматологов / Т.Л. Гомелла, М.Д. Каннигам; пер. с англ. О.Б. Милениной. М.: Медицина, 1998. - 640 с.

8. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины Текст.: учебник для вузов / Т. Гринхальх. — 3-е изд., пер. с англ. И.Н. Денисова. М.: Гэо-тар-Медиа, 2008. - 282 с.

9. Ю.Гурьев, Д.Л. Особенности течения и исходы беременности при артериальной гипертензии с различными гемодинамическими вариантами Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01 / Гурьев Дмитрий Львович; ЯГМА. М., 2003. - 21 с.

10. П.Дашичев, В.В. Клинические и специальные методы обследования плода и недоношенного новорожденного Текст.: учебное пособие для врачей / В.В. Дашичев, М.Б. Охапкин, В.А. Афанасьев; под ред. В.В. Гаврюшова, С.Е Александрова. Яр., 1990. - 144 с.

11. Евдокимов, Д.М. Гемодинамика роженицы, плода и ее значение в прогнозе исхода родов Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01 / Евдокимов Дмитрий Михайлович; ЯГМА. М., 2005. - 23 с.

12. Колпинский, Г.И. Применение допплерометрического метода при исследовании внутриплацентарного кровотока у беременных / Г.И. Кол-пинский, Т.А. Камаева // Пренатальная диагностика. 2004. - Т. 3. - № 4.-С. 272-275.

13. Короткова, М.Е. Плетизмографическая оценка кровотока у беременных с артериальной гипертензией / М.Е. Короткова, М.Б. Охапкин, А.Ю. Карпов // Материалы VI Российского Форума «Мать и Дитя»; гл. ред. В.И. Кулаков. М., 2004. - С. 97-98.

14. Макаров, И.О. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности при гестозе / И.О. Макаров, И.С. Сидорова // Материалы VII Российского форума «Мать и Дитя»; гл. ред. В.И. Кулаков. -М., 2005.-С. 134.

15. Макаров, О.В. Особенности центральной гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией / О.В. Макаров, Н.Н. Николаев, Е.В. Волкова // Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 18-22.

16. Медведев, М.В. Доплеровские исследования кровотока в ранние сроки беременности. III. Маточные артерии / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 255-262.

17. Медведев, М.В. Допплерография в акушерстве Текст.: руководство для врачей / М.В. Медведев, А. Курьяк, Е.В. Юдина / под ред. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999.-191 с.

18. Медведев, М.В. Задержка внутриутробного развития плода Текст.: руководство для врачей / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1998. - 208 с.

19. Охапкин, М.Б. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром / М.Б. Охапкин, В.Н. Серов, О.В. Лопухин // АГ инфо. - 2002. -№3.-С. 9-12.

20. Охапкин, М.Б. Прогноз позднего гестоза и задержки роста плода по данным допплерометрии / М.Б. Охапкин, А.Р. Слепцов, Н.И. Белов,

21. Панина, ОБ. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина // Акушерство и гинекология 2000. - № 3. - С. 17-21.

22. Побединский, Н.М Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока / Н.М. Побединский, И.Н. Волощук, Е.С. Ляшко, П.А. Ковганко // Акушерство и гинекология. 1999. - № 2. - С. 7-9.

23. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных Текст.: применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Ребро-ва. 3-е изд. - М.: Медиа Сфера, 2006. - 312 с.

24. Рыбин, М.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика Текст.: авто-реф. дис. .докт. мед. наук: 14.00.01 / Рыбин Михаил Владимирович; ММА им. И.М. Сеченова. М., 2007. - 62 с.

25. Сидорова, И.С. Гестоз Текст.: учебная литература для слушателей последипломного образования / И.С. Сидорова. М.: Медицина, 2003. -416 с.

26. Сидорова, И.С. Роль снижения кровотока в бассейне маточных артерий в развитии гестоза / И.С. Сидорова, А.В. Бардачова, Н.А. Никитина // Пренатальная диагностика. 2006. - Т.5. - № 3. - С. 194-196.

27. Стрижаков, А.Н. Антенатальная кардиология Текст.: монография для врачей акушеров-гинекологов / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1991. - 239 с.

28. Стрижаков, А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике Текст.: монография для врачей акушеров-гинекологов / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1990. - 240 с.

29. Стрижаков, А.Н. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. — С. 13-18.

30. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология Текст.: основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э. Вагнер; под ред. С.Е. Бащин-ского, С.Ю. Варшавского; пер. с анг. М.: Медиа Сфера, 2004. - 347 с.

31. Хитров, М.В. Комплексная оценка гемодинамики матери и плода в прогнозе исходов беременности высокого риска Текст.: автореф. дис. .докт. мед. наук: Хитров Михаил Викторович; ЯГМА. — М., 2005. -44 с.

32. Хитров, М.В.Динамика показателей кровотока в маточных артериях при беременности высокого риска / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, И.Н. Ильяшенко, А.Ю. Карпов // Пренатальная диагностика. 2002. - Т. 1. -№2.-С. 106-110.

33. Хитров, М.В. Значение региональных нормативов фетометрии в диагностике ВЗРП / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, А.Ю. Карпов и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1999. Т. 7. - № 4. - С. 295-297.

34. Хитров, М.В. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд / М.В. Хитров, М.Б. Охапки, А.Ю. Карпов, С.Н. Коньков // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. —2000. — Т. 8. № 1.-С. 49-53.

35. Шабалов, Н.П. Неонатология Текст.: учебное пособие для студентов, интернов и врачей: в 2 т. / Н.П. Шабалов.— М.: МЕДпресс — информ, 2006. 2 т.

36. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография Текст.: руководство для кардиологов / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -2-е изд. М.: Практика, 2005. -344 с.

37. Энкин, М. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка Текст.: руководство для врачей / М. Энкин, М. Кейрс, Д. Нейлсон [и др.]; пер. с англ. под ред. А.В. Михайлова. СПб.: Петрополис, 2003. - 477 с.

38. Юдина, Е.В. Допплерография: время подвести итоги / Е.В. Юдина // Пренатальная диагностика. 2002. - Т. 1. - № 3. - С. 171-179.

39. Юдина, Е.В. Допплерография в акушерстве: итоги Российского муль-тицентрового исследования / Е.В. Юдина, Ю.Л. Турин и др. // Пренатальная диагностика. 2003. — Т. 2. — № 3. - С. 206-214.

40. Allaire, A.D. Placental apoptosis in preeclampsia / A.D. Allaire, K.A. Bal-lenger, S.R. Wells, M.J. McMachon // Obstet. Gynecol. 2000. -V. 96(2). -P. 271-276.

41. Arbeille, P. Fetal arterial Doppler-IUGR and hypoxia / P. Arbeille // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. -V. 75. - № 1. - P. 51-53.

42. Arbeille, P. Fetal Hypoxia / P. Arbeille, D. Maullic, R.N. Laurini. New York, London: Parthenon Publishing Group, 1999. - 145 p.

43. August, P A. Prediction model for superimposed preeclampsia in women with chronic hypertension during pregnancy / P.August, G. Helseth, E.F. Cook, C.A. Sison // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -V. 191. - P. 16661672.

44. Bahado-Singh, R.O. The Doppler cerebroplacental ratio and perinatal outcome in intrauterine growth restriction / R.O. Bahado-Singh, E. Kovanci, A. Jeffres // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 180. - № 3. - P. 750-756.

45. Bamfo, J. Maternal cardiac function in fetal growth-restricted small-for-gestational age pregnancies / J. Bamfo, N.A. Kametas, J.B. Chambers, K.N. Nicolaides // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. - V. 29. - P. 51-57.

46. Bamfo, J. Reference ranges for tissue Doppler measures of maternal systolic and diastolic left ventricular function / J. Bamfo, N.A. Kametas, J.B. Chambers, K.N. Nicolaides // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. - V. 29. - P. 414-420.

47. Bamfo, J. Maternal cardiac function in fetal growth restriction / J. Bamfo, N.A. Kametas, O. Turan, A. Khaw, K.N. Nicolaides // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2006. - V. 113. - № 7. - P. 784-791.

48. Baschat, A.A. The sequence of changes in Doppler and biophysical parameters as severe fetal growth restriction worsens / A.A. Baschat, U. Gembruch, C.R. Harman // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - V. 18. - P. 571-577.

49. Baschat, A.A. Umbilical artery Doppler screening for detection of the small fetus in need of antepartum surveillance / A.A. Baschat, C.P. Weiner // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000.-V. 182. - P. 154-158.

50. Bosio, P.M. Maternal central hemodynamics in hypertensive disorders of pregnancy / P.M. Bosio, P J. McKenna, R. Conroy et al. // Obstet. Gynecol. 1999. - V. 94. - P. 978-984.

51. Brace, R.A. Fluid balance / R.A. Brace // Fetal Growth and Development / Ed. by A. Harding, D. Bocking; Cambridge: Cambridge University Press, 2001.-P. 94-113.

52. Bricker, L. Routine Doppler ultrasound in pregnancy / L. Bricker, J.P. Neil-son// Cochrane database systematic review, 2007. 18(2):CD001450.

53. Campbell, S New Doppler technique for assessing uteroplacental blood flow / S. Campbell, D. R. Griffin, J.M. Pearce et al. // Lancet. 1983. - V. 1. -P. 675-677.

54. Capelles, E.L. Cardiovascular changes in early phase of pregnancy / E.L. Capelles, J. F. Clapp // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989.-V. 161. - P. 14491453.

55. Chang, K. Review article: steroid hormones and uterine vascular adaptation to pregnancy / K. Chang, Zhang Lubo // Reprod. Sci. 2008. - V. 15. - P. 336-348.

56. Chafetz, I. First-trimester placental protein 13 screening for preeclampsia and intrauterinae growth restriction / I. Chafetz, I. Kuhnreich, M. Sammar, Y. Tal, Y. Gibor, H. Meiri, H. Cuckle // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. -V. 197-P. 35-42.

57. Chauhan, S.P. Absent or reversed end-diastolic flow in the umbilical artery: outcome at a community hospital / S.P. Chauhan, D. Reynolds, J. Cole, J.A. Scardo, E.F. Magann, J. Wax, J.C. Morrison // J. Miss. State Med. Assoc. -2005.-V. 46.-P. 163-168.

58. Chesley, L.C. Plasma and red cell volumes during pregnancy / L.C. Chesley // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - V.l 12. - P. 440-450.

59. Coomarasamy, A. Diagnosis and management of small for gestational age fetuses text.: guideline / A. Coomarasamy, N.M. Fisk, H. Gee, S.C. Rob-son. RGOG: London, 2000. - 188 p.

60. Cooper, A.C. The localization and expression of rennin-angiotensin system in the human placenta throughout pregnancy / A.C. Cooper, G. Robinson, G.P. Vinson, W.T. Cheung, Broughton Pipkin // Placenta. 1999. - V. 20. -P. 467-474.

61. Craigo, S.D. Ultrasound predictors of neonatal outcome in intrauterine growth restriction / S.D. Craigo, M.L. Beach, K.B. Harvey-Wilkes, M.E. D'Alton // Am. J. Perinatol. 1996. -V. 13. - P. 465-471.

62. Cunningham, F.G. Hypertensive disorders in pregnancy / F.G. Cunningham, P.C. MacDonald, K.J. Leveno, N.F. Gant, L.C. Gilstrap L.C. Williams obstetrics. - 21st ed. - New York: Prentice-Hall International; 2001. - P. 567618.

63. Dadelszen, P. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis / P. Dadelszen, M.P. Ornstein, S.B. Bull, A.G. Logan, G. Koren, L.A. Magee // Lancet. 2000. - V. 355. - P. 87-92.

64. DePaco, C. Maternal cardiac output between 11 and 13 weeks gestation in the prediction of preeclampsia and small for gestational age / C. DePaco, N. Kametas, G. Renceret, I. Styrobl, K.N. Nicolaides // Obstet. Gynecol. -2008.-V. 111.-P. 292-300.

65. Desai, D.K. Echocardiographic assessment of cardiovascular hemodynamics in normal pregnanscy / D.K. Desai, J. Moodley, D.P. Naidoo // Obstet. Gynecol. 2004. - V. 104. - P. 20-29.

66. Dixon, G. Early development outcomes after newborn encephalopathy / G. Dixon, N. Badawi, J.J. Kurinczak et al. // Pediatrics. 2002. - V. 109. - P. 26-33.

67. Duley, L. Plasma volume expansion for treatment of women with preeclampsia / L. Duley, J. Williams, D.J. Henderson-Smart // Cochrane database systematic review, 2000. 2: CD001805.

68. Duvecott, J J. Maternal volume homeostasis in early pregnancy in relation to fetal growth restriction / J.J. Duvecott, E.C. Cheriexx, F.A. Pieters et al. // Obstet. Gynecol. 1995.-V. 85.-P. 361-367.

69. Easterling, T.R. The effect of maternal hemodynamics on fetal growth in hypertensive pregnancies / T.R. Easterling, T.J. Benedetti, K.C. Carlson,

70. D.A. Brateng, J. Wilson, B.S. Schmucker // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. -V. 165.-P. 902-906.

71. Easterling, T.R. Antihypertensive therapy in pregnancy directed by noninvasive hemodynamic monitoring / T.R. Easterling, T.J. Benedetti, B.C. Schmucker, K.C. Carlson // Am. J. Perinatol. 1989. - V. 6. - № 1. - P. 8689.

72. Easterling, T.R. Maternal hemodynamics in normal and preeclamptic pregnancies: A longitudinal study / T.R. Easterling, T.J. Benedetti, B.C. Schmucker, S.P. Millard // Obstet. Gynecol. 1990. - V. 76. -P. 1061-1069.

73. Erel, C.T. Apoptosis in the placenta of pregnancies complicated with IUGR / C.T. Erel, B. Dane, Z. Calay, S. Kaleli, K. Aydinli // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2001. - V. 73. - P. 229-235.

74. Ferrazi, E. Temporal sequence of abnormal Doppler changes in the peripheral and central circulatory systems of the severely growth-restricted fetus /

75. E. Ferrazi, M. Bozzo, S.Rigano, M. Bellotti, A. Morabito, G. Pardi // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V. 19. - P. 140-146.

76. Fong, K.W. Prediction of perinatal outcome fetuses suspected to have intrauterine growth restriction: Doppler US study of fetal cerebral, renal andumbilical arteries / K.W. Fong, A. Ohlsson, M.E. Hannah et al. // Radiology. 1999. - V. 213.-P. 681-689.

77. Geva, T. Effects of physiologic load of pregnancy on left ventricular contractility and remodeling / T. Geva, M.B. Mauer, L. Stiker et al. // American Heart Journal. 1997. - V. 133. - P. 53-59.

78. Ghosh, G.S. Uterine and umbilical artery Doppler are comparable in predicting perinatal outcome of growth-restricted fetuses /G.S. Ghosh, S. Gud-mundsson // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2009. - V. 116. - P. 424-430.

79. Granger, J.P. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ischemia with endothelial dysfunction / J.P. Granger, M.T. Linas et al. // Hypertension. 2001. - V. 38. - P. 718-724.

80. Haberman, S. Spectral Doppler index mapping of the umbilical circulation and pregnancy outcome / S. Haberman, L.A. Bracero, D.W. Byrne // Gynecol. Obstet. Invest. 2004. - V. 58. - P. 1-7.

81. Hata, T. Subclassification of small for gestational age fetus using fetal Doppler velocimetry / T. Hata, S. Aoki S, A. Manabe et al. // Gyneol. Obstet. Invest. 2000. - V. 49. - P. 236-239.

82. Heazell, A.E. Live and let die — regulation of villous trophoblast apop-tosis in normal and abnormal pregnancies / A.E. Heazell, J.P. Crocker // Placenta. 2008. - V. 29. - P. 772-783.

83. Heilman, L Hemodynamic and hemorheological profiles in women with proteinuric hypertension of pregnancy and in pregnant controls / L. Heilman, U. Siekmann // Arch. Gynecol. Obstet. 1989. - V. 246. - P. 159168.

84. Hershkovitz, R. Mid-trimester placentation assessment in high-risk pregnancies using maternal serum screening and uterine artery Doppler / R. Hershkovitz, M. de Swiet, J. Kingdom // Hypertens Pregnancy. 2005. - V. 24(3). - P. 273-280.

85. Huppertz, B. Placenta trophoblast fusion / B. Huppertz, M. Borges // Methods Mol. Biol. 2008. - V. 475. - P. 135-147.

86. Huppertz, B. Apoptosis and its role in the trophoblast / B. Huppertz, M. Kadirov, C.P. Kingdom // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 195. -P. 29-39.

87. Irani, R.A. The functional role of the rennin-angiotensin system in pregnancy and preeclampsia / R.A. Irani, Y. Xia // Placenta. — 2008. — V. 29. -P. 763-771.

88. Jackson, A. Second trimester maternal serum screen (MMS) markers in relation to subsequent intrauterine growth restriction (IUGR) / A. Jackson, D. Penava, L. Stitt et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2003. V. 189. - P. 213-218.

89. Jaffe, R. Davelopement of early uteroplacental circulation / R. Jaffe // Early Pregnancy. 2001. -V. 5. - № 1. - P. 34-35.

90. Johnson, J. Comprasion of 3 criteria of oligohydramnions in identifying peripartum complications: a secondary analysis / J. Johnson, S. Chauhan, C. Ennen, A. Niederhauser, E.A. Magann // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. -V. 197.-P. 207-215.

91. Kam, E. The role of trophoblast in the physiologigal change in decidual spiral arteries / E. Kam, L. Gardner, Y.W. Loke et al. // Hum. Re-prod. 1999. - V. 14.-P. 2131-2138.

92. Kaufmann, P. Endovascular trophoblast invasion: implication for pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia / P. Kaufmann, S. Black, B. Hupperetz // Biol. Reprod. 2003. -V. 69. - P. 1-7.

93. Kingdom, J.C. Umbilical artery Doppler: More Harm than good? / J.C. Kingdom, C.H. Rodec, P. Kaufmann // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. -V. 104.-P. 393-396.

94. Krause, T.G. Second-trimester maternal serum alpha-fetoprotein and risk of adverse pregnancy outcome / T.G. Krause, P. Christens, J. Wohlfahrt et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - V. 97. - P. 277-282.

95. Krebs, H.B. Clinical application of a scoring system for evalution of antepartum fetal heart rate monitoring / H.B. Krebs, R.E. Petres // Am. J. Obstet. Gynecol. 1978. - V. 130. - P. 765-772.

96. Kwon, J.Y Abnormal Doppler velocimetry is related to adverse perinatal outcome for borderline amniotic fluid index during third trimester / J.Y. Kwon, H.S. Kwon, Y.H. Kim, Y.W. Park // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2006.-V. 32.-P. 545-549.

97. Lang, U. Uterinae perfusion and fetal growth / U. Lang, W. Kunzel, K.E. Clark// Gynakologe. 1999. - V. 32. - P. 354-359.

98. Leible, S. Discordant uterine artery velocity waveforms as a predictor of subsequent miscarriage in early viable pregnancies / S. Leible, F. Cum-sille, R. Walton et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - V. 179. - №6. -P. 1587-1593.

99. Levin, R.J. Soluble endoglin, a novel circulating anti-angiogenic factor in preeclampsia / R.J. Levin, C. Lam, C. Qian et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - V.355. -P. 992-1005.

100. Livingston, J.C. Chronic hypertension in pregnancy / J.C. Livingston, B.D. Maxwell, B.M. Sibai // Minerva Ginecol. 2003. - V. 55. - P. 1-13.

101. Magann, E.F. Biophysical profile with amniotic fluid volume assessments / E.F. Magann, D.A. Doherty, K.S. Field et al. // Obstet. Gynecol. -2004.-V. 104.-P. 5-10.

102. Malamitsi-Puchner, A. Angiopoietin-2 in the perinatal period and the role of intrauterine growth restriction / A. Malamitsi-Puchner, T. Boutsikou, E. Economou et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - V. 85. - P. 45-48.

103. Maldazli, R. Doppler dynamics ther clinical significance and relationship with fetal blood gases and pH measurements / R. Maldazli, C. Sen, S. Uludag, V. Ocak // J. Obstet. Gynaecol. 2001. - V. 21. - P. 448-452.

104. Manning, F.A. Antepartum fetal evaluation: Developement of a fetal biophysical profile / F.A. Manning, L.D. Piatt, L. Sipos // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - V. 136. - P. 787-795.

105. Manning, F.A. Fetal biophysical profile score and the nonstress test: a comparative trial / F.A. Manning, I.R. Lange, I. Morrison, C.R. Harman // Obstet. Gynecol. 1984. -V. 64. -P. 326-331.

106. Mei, S. Preeclampsia outcomes in different hemodynamic models / S. Mei, H. Gu, Q. Wang, S. Zhang, Y. Zeng // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2008.-P. 179-188.

107. Mello, G. Maternal-fetal flow, negative events, and preeclampsia. Role of ACE I/D Polymorphism / G. Mello, F.G. Parretti, E. Sticchi E, F. Mecacci et al. // Hypertension. 2003. - V. 41. - P. 932-937.

108. Mori, A. Fetal haemodynamic changes in fetuses during fetal development evaluated by arterial pressure pulse and blood flow velocity waveforms / A.Mori, M. Iwabuchi, T. Makino // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2000. -V. 107. - P. 669-677.

109. Munoz, H. Second trimester uterine artery Doppler velocimetry in the prediction of poor perinatal outcome / H. Munoz, D. Veloso, S. Leible // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - V. 16. - P. 78.

110. Ness, R.B. Scared and disparate components of the pathophysiologies of fetal growth restriction and preeclampsia / R.B. Ness, B.M. Sibai // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - V.l 95. - P. 40-49.

111. Ong, S.S. Remodeling of myometrial radial arteries in preeclampsia S.S. Ong, P.N. Baker, T.M. Mayhew, W.R. Dunn // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - V. 192. - P. 572-579.

112. Papageorghiou, A.T. Second trimester uterine artery Doppler screening in unselected populations: a review / A.T. Papageorghiou, C.K.H. Yu, S. Cicero, S. Bower, K.N. Nicolaides // J. Matem. Fetal. Neonatal. Med. -2002.-V.12.-P. 78-88.

113. Papageorghiou, A.T. The role of uterine Doppler in predicting adverse pregnancy outcome / A.T. Papageorghiou, C.K.N. Yu, K.N. Nicolaides // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2004. - V.l8. - P. 383-396.

114. Pardi, G. Human fetal growth and organ development: 50 years of discoveries / G. Pardi, I. Cetin // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - V. 194. -P. 1088-1099.

115. Picard, M.N. Assesment of left ventricular function by echocardiography: a technique in evolution / M.N. Picard, R.L. Popp, A.E. Weyman // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2008. - V. 21. - P. 14-21.

116. Picklesimer, A.H. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus / A.H. Picklesimer, D. Oepkes, K.J. Moise, M.L. Kush et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - V.197. -P.526-530.

117. Rang, S. Serial hemodynamic measurement in normal pregnancy, preeclampsia and intrauterine growth restriction / S. Rang, G.A. Van Mont-frans, H. Wolf//Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - V. 198. - P.519-528.

118. Reece, E.A. Medicine of the fetus and mother / E.A. Reece, Z. Hagay Z; ed. by E.A. Reece, J.C. Hobbins. Philadelphia: Lippincott-Raven publishers, 1999.-P. 709-723.

119. Rees, S. Fetal brain injury following prolonged hypoxemia and placental insufficiency: a review / S. Rees, C. Mallard, S. Breen et al. // Сотр. Biochem. Physiol., Part A Mol. Integr. Physiol. 1998. - V. 119. -№ 3. - P. 653-660.

120. Ridgeway, J. Low cardiac output in pregnancy and risk of intrauterine growth restriction / J. Ridgeway, D. Carr, T. Easterling // Am. J. Obstet. Gy-necol-2003. V. 189. - P. 84.

121. Roberts, J.M. Pathogenesis and genetics of preeclampsia / J.M. Roberts, D.W. Cooper // Lancet. 2001. - V. 357. - P. 353-356.

122. Salas, S.P. Time course of maternal plasma volume and hormonal changes in women with preeclampsia or fetal growth restriction / S.P. Salas, G. Marshall, B.L. Gutierrez, P. Rosso // Hypertension. 2006. - V. 47. - P. 203-208.

123. Scheijon, S.A. The «brain-spring» effect: antenatal cerebral Doppler findings in relation to neurologic outcome in very preterm infants / S.A. Scherjon, H. Smolders-De Haas, J.H. Kok et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993.-V. 169.-P. 169-175.

124. Scott, L.L. Predictive value of serial middle cerebral and renal artery pulsatility indices in fetuses with oligohydramnion / B.M. Casey, S. Roberts et al. // J. Matern. Fetal. Med. 2000. - V. 9. - № 2. - P. 105-109.

125. Sibai, B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension-preeclampsia / B.M. Sibai // Obstet. Gynecol. 2003. - V. 103. - P. 181192.

126. Sibai, B.M. Maternal and uteroplacental hemodynamics for the classification and prediction of preeclampsia / B.M. Sibai // Hypertension. — 2008. -V. 52.-P. 805-809.

127. Sibai, B.M. Pre-eclampsia / B.M. Sibai, G. Dekker, M. Kupferminc // Lancet. 2005. - V. 365. - P. 785-799.

128. Soregaroli, M. Prognostic role of umbilical artery Doppler veloci-metry in grow-rectricted fetuses / M. Soregaroli, R. Bonera, L. Danti et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2002. - V. 11. - P. 199-203.

129. Soregaroli, M. Late normalization of uterine artery velocimetry in high risk pregnancy / M. Soregaroli, A. Valcamonico, L. Scalvi et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - V. 95. - № 1. - P. 42-45.

130. Staff, A.K. Circulating concentrations of soluble endoglin (CD 105) in fetal and matermal serum in amniotic fluid in preeclampsia / A.K. Staff, K. Braekke, G.M. Johnsen, A. Karumanchi, N.K. Harsem // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007.-V. 197.-P. 176-182.

131. Staisch, K.J. Blind Oxytocin challenge test and perinatal outcome / K.J. Staisch, J.R. Westlake, R.A. Bashore // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. -V. 138. - P. 399-403.

132. Toal, M. Usefulness of placental profile in high-risk pregnancies / M. Toal, C. Chan, S. Fallah, F. Alkazaleh, V. Chaddha et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. -V. 196. - P. 363-370.

133. Tonsong, T. Middle cerebral artery peak systolic velocity of healthy fetuses in first half of pregnancy / T. Tonsong, C. Wanapirak, S. Sirichoti-yakul, F. Tongprasert, K. Srisupundit // J. Ultrasound Med. 2007. - V. 26. -P. 1013-1017.

134. Trudinger, B. Placental insufficiency is characterized by platelet activation in the fetus / B. Trudinger, J. Song , Z. Wu, J. Wang // Obstet. Gynecol. 2003.-V. 101.-P. 975-981.

135. Valensise, H. Maternal diastolic dysfunction and left ventricular geometry in gestational hypertension / H. Valensise, G.P. Novelli, B. Vasapollo, G. Di Ruzza, M.E. Romanini, M. Marchei et all. // Hypertension. -2001.-V. 37.-P. 1209-1215.

136. Valensise, H. Early and late preeclampsia: two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease / H. Valensise, B. Va-sapollo, G. Gadgliardi, G.P. Novelli // Hypertension. 2008. - V. 52. - P. 873-880.

137. Vasapollo, В Abnormal maternal cardiac function and morphology in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction / B. Vasapollo, H. Valensise, G.P. Novelli et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. -V. 20. - P. 452-457.

138. Vergani, P. Prognostic value of uterinae artery Doppler velocimetry in growth-restricted fetuses delivered near term / P. Vergani, N. Roncaglia, C. Andreotti et al. / Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. -V.187. -P. 932-936.

139. Verstegen, P. Endocrinology of pregnancy in the dog: a review / P. Verstegen, K. Onclin, J. Verstegen // Theriogenology. 2008. - V. 70. - P. 291-299.

140. Viero, S. Prognostic value of placental ultrasound in pregnancies complicated by absent end-diastolic flow velocity in the umbilical arteries /

141. S. Viero, V. Chaddha, F. Alkazaleh, M.J. Simchen, A. Malik, E. Kelly et al. / Placenta. 2004. - V. 25. - P. - 735-746.

142. Wang, X. Microvascular endothelial cell activation is present in the umbilical placental microcirculation in fetal placental vascular disease / X. Wang, N. Athayde, B. Trudinger // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -V. 190. -P. 596-601.

143. Wegrzyn, P. Doppler measurements of blood flow velocity and waveforms in fetal venous circulation / P. Wegrzyn, P. Fiegler, K. Kaminski // Ginekol. Pol. 2004. - V. 75. - P. 153-159.

144. Wloch, S. Doppler study of the peripheral flows in early gestation / S. Wloch, P. Bodzek, B. Czuba, D. Borowski, W. Cnota, D. Kuka, K. Szaflic, J. Huhta // J. Physiol. Pharmacol. 2008. - №59. - V. 4. - P. 77-85.