Показатели центральной гемодинамики и маркеры воспаления (интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-'альфа') при остром инфаркте миокарда, осложненном острой левожелудочковой недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Мерай, Имад Ахмад

• Мерай, Имад Ахмад
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мерай, Имад Ахмад

Список сокращений 4

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.10

1.1. Физиология диастолы и типы ее нарушении.

1.2. Особенности нарушения насосной функции сердца при инфаркте миокарда.

1.3. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и их прогностическое значение.

1.4. Роль воспалительной реакции в развитии инфаркта миокарда и его осложнении.

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ,

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.38

II. 1. Характеристика больных.

II.2. Методы исследования.

11.2.1 Общеклинические методы исследования.

11.2.2 биохимический анализ крови.

11.2.3 исследование маркеров воспаления.

11.2.4 ЭКГ.

11.2.5 Эхокардиография.

II.2.6. Статистическая обработка.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ.48

III. 1. Клиническое значение нарушении систолической и диастолической функции.

Ш.2 Взаимосвязь факторов риска ССЗ с развитием осложнений ИМ

Ш.З. Клиническое значение маркеров воспаления.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ, ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. 76

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели центральной гемодинамики и маркеры воспаления (интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-'альфа') при остром инфаркте миокарда, осложненном острой левожелудочковой недостаточностью»

Актуальность проблемы.

Согласно данным ВОЗ, сердечно-сосудистые болезни представляют собой основную причину заболеваемости и смертности в экономически развитых странах (112, 171). В России, как и в некоторых странах ближнего зарубежья, в последние годы прослеживается неблагоприятная тенденция среди населения, связанная с ростом смертности, заболеваемости и сопровождающаяся сокращением средней продолжительности жизни. В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС), в частности инфаркт миокарда (ИМ), доминирует среди причин смертности, заболеваемости и инвалидизации населения. В 1996 г. от ИМ в России умерло 55,9 тыс. человек, что составило 5% от всех болезней системы кровообращения и 2,7% от общей смертности населения (7). Эти данные, несомненно, свидетельствует об актуальности проблем, связанных с изучением прогноза больных ИМ с целью выделения групп высокого риска и для выбора в дальнейшем оптимального метода лечения.

В настоящее время по-прежнему главной причиной возникновения и развития сердечной недостаточности (СН) при ИМ считается снижение сократительной способности миокарда. Однако, в последние годы появились данные, говорящие о том, что нарушения диастолических свойств миокарда могут предшествовать снижению насосной функции левого желудочка (18, 24, 153) и даже могут изолированно приводить к появлению симптомов СН (26, 54, 55, 158). Более того, нарушение диастолического наполнения левого желудочка (ЛЖ) у больных ИМ является мощным предиктором неблагоприятного исхода (101, 159). По данным различных авторов, рестриктивный тип нарушения диастолы, как наиболее тяжёлой степени диастолической дисфункции (ДД) миокарда, встречается от 13 до 37% в зависимости от размеров и локализации ИМ (57, 87,159).

На сегодняшний день не вызывает сомнений, что воспалительные процессы играют существенную роль в процессе формирования как атеросклеротической бляшки, так и в процессах повреждения стабильной атеромы с последующей тромботической окклюзией и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Повышение уровня маркеров неспецифического воспаления при ИМ, возможно, связано с воспалительным процессом вследствие повреждения миокарда и не зависит от распространенности атеросклеротического поражения коронарных артерий (185). Более того, результаты последних исследований показали, что повышение уровня воспалительных маркеров коррелирует с размером очага некроза, степенью тяжести дисфункции левого желудочка и обладает большой прогностической ценностью (51,97, 135). Провоспалительные цитокины, относящиеся к маркерам неспецифического воспаления, играют, наряду с нейрогормонами, важную роль в развитии и прогрессировании СН (Беленков Ю.Н., 2000). Они обладают отрицательным инотропным эффектом; участвуют в процессах ремоделирования сердечно-сосудистой системы (20).

В доступной литературе нам не встретилось работ, посвященных изучению особенности нарушений сократительной функции ЛЖ и степени выраженности диастолических нарушений миокарда в первые часы ИМ, осложненного острой левожелудочковой недостаточностью (ОЛЖН). Также крайне мало работ, посвященных изучению роли и прогностической значимости цитокинов, как маркеров неспецифического воспаления у этой категории больных.

Целью настоящего исследования являлось: Изучить особенности систолической и диастолической функций левого желудочка и динамики маркеров воспаления у пациентов с инфарктом миокарда, осложненным острой левожелудочковой недостаточностью и оценить их прогностическое значение.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности нарушения функции миокарда ЛЖ и выявить частоту развития различных типов дисфункции у больных первичным ИМ в группах осложненных и неосложненных ОЛЖН.

2. Изучить влияние нарушений диастолической функции ЛЖ на течение ИМ, развитие осложнений и прогноз в группе больных с ОЛЖН.

3. Оценить прогностическое значение исходного уровня и динамики маркеров неспецифического воспаления в остром и более отдаленном периодах ИМ.

4. Выявить взаимосвязь между уровнем цятокинов и морфофункциональными показателями левого желудочка по данным эхокардиографии.

5. Выявить частоту встречаемости традиционных факторов риска (артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, дислипидемия, ожирение, курение) в группе больных с ОЛЖН в зависимости от типа дисфункции ЛЖ, а также взаимосвязь этих факторов с течением инфаркта.

Научная новизна.

Впервые исследованы особенности нарушений систолической и диастолической функций ЛЖ в ранних сроках ИМ, осложненного ОЛЖН, и их связь с развитием различных осложнений. Установлено, что у больных ИМ с признаками ОЛЖН при поступлении часто выявляется нарушение диастолической функции ЛЖ по рестриктивному типу, которое ассоциируется с неблагоприятным прогнозом, независимо от наличия систолической дисфункции.

Показано, что содержание маркеров неспецифического воспаления достоверно выше у больных ИМ с клиническими симптомами ОЛЖН и их уровень коррелирует с тяжестью дисфункции ЛЖ у этих больных.

Выявлена тесная взаимосвязь между повышением уровней С-реактивного белка, интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) на 2-е сутки ИМ и выраженностью процессов постинфарктного ремоделирования. Также выявлена прямая корреляционная зависимость повышения уровней маркеров воспаления с развитием тяжёлой СН и летальностью больных. Практическая значимость.

Результаты проведенной работы показали, что для более полной оценки нарушений функции миокарда ЛЖ у больных ИМ с признаками ОЛЖН, необходимо исследование параметров, характеризующих как систолическую, так и диастолическую функцию. Показатели трансмитрального потока (ТМП) обладают высокой прогностической ценностью, и исследование их в первые часы ИМ позволяет выделить группу больных высокого риска развития осложнений, что может быть полезным для определения тактики лечения.

Исследование маркеров неспецифического воспаления на 2-е сутки ИМ предоставляет дополнительную информацию для оценки тяжести нарушений функции миокарда ЛЖ и прогноза заболевания. Выявление концентрации фактора некроза опухоли-а свыше 15 пг/мл, интерлейкина-6 >30 пг/мл и и СРБ выше 9,5 мг/дл указывает на высокий риск летального исхода.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мерай, Имад Ахмад

Выводы

1. У больных инфарктом миокарда, осложнённым острой левожелудочковой недостаточностью, выявляются различные типы нарушения насосной функции ЛЖ: преимущественно систолическая дисфункция - 25%, рестриктивный тип ДД - 11,7% и смешанная дисфункция - 31,7%. У 31,7% больных выраженных нарушений функции ЛЖ не выявлено. У пациентов, поступавших без симптомов ОЛЖН, тяжёлых нарушений диастолы не выявлено.

2. Наличие рестриктивного типа диастолической дисфункции оказывает негативное влияние на течение инфаркта миокарда, развитие осложнений, а также на процессы постинфарктного ремоделирования. Показатели, характеризующие ДФ (пик А, БТ и 1УЯТ), измеренные в первые часы инфаркта, обладают высокой прогностической ценностью, а в сочетании с определением ФВ являются более надёжным критерием развития ХСН и летальности больных.

3. Взаимосвязи между традиционными факторами риска ССЗ и различными типами нарушения сократительной функции миокарда не выявлено. Наличие избыточной массы тела, гиперурикемии, повышенного уровня сывороточного креатинина и сниженной клубочковой фильтрации достоверно ассоциируется с неблагоприятным прогнозом ИМ.

4. Высокая активность воспалительной реакции достоверно ассоциировалась с нарушением насосной функции ЛЖ и обширностью очаговых изменений миокарда. Выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнями СРБ и ИЛ-6 и неблагоприятным исходом ИМ. Уровни СРБ выше 9, 5 мг/дл, ФНО-а > 15 пг/мл и ИЛ-6 > 30 пг/мл указывали на высокий риск госпитальной летальности.

5. Выявлена тесная корреляция между маркерами воспаления (СРБ и ИЛ-6) и морфофункциональными показателями, характеризующими постинфарктные изменения, что позволяет говорить о роли воспаления в процессах постинфарктного ремоделирования.

Практические рекомендации

1. Для более точной оценки нарушении функции миокарда ЛЖ у больных ИМ необходимо исследовать не только показателей систолической функции, но и определять параметры диастолической функции ( пик А, пик Е, ЭТ и 1УЯТ) в максимально ранние сроки ИМ с выделением различных типов нарушения функции ЛЖ.

2. Выявление у больных нарушения диастолы по рестриктивному типу или смешанной дисфункции ЛЖ указывает на высокий риск неблагоприятного исхода и требует дифференцированного подхода к определению тактики ведения.

3. Исследование уровней СРБ, ИЛ-6 и ФНО-а дает возможность судить о степени тяжести поражения миокарда и прогнозировать развитие осложнений ИМ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мерай, Имад Ахмад, 2003 год

1. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. Тер арх 1999;71:5-9.

2. Арутюнов Г.П, Рылова А.К. Новые уроки исследования 4S и перспективы применения статинов. Клиническая фармакология и терапия 2000;4:12-15.

3. Бритов А.Н. «Вопросы профилактики и лечения гипертонии на популяционном уровне». Клин. Мед.-1984;9:15-18.

4. Бойцов С.А. Отек легких. Сердце 2003;2 №1:38-43.

5. Виноградов A.B., Вихерт A.M., Дорофеева З.А., Чазов Е.И. Инфаркт миокарда. М., Медицина 1971:47-65.

6. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М. 1997:45-49

7. Гургенян C.B., Адамян К.Г., Крищян Э.М. с соавт. Влияние гемодинамического и гормонального факторов на развитие гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Кардиология 1996;7:46-51

8. Демографический ежегодник России: статистический сборник. Госкомстат России. М. 1997:с 580

9. Добротворская Т.Е., Мазур H.A. Липиды и значение их контроля для снижения связанных с астеросклерозом заболеваемости и смертности. РМЖ 1996;3;№ 1; 19-23.

10. Дроздов В.Н. «Обмен мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом « Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва-1999.

11. П.Жданов B.C., Вихерт A.M. Тромбоз коронарных артерий при инфаркте миокарда. Арх. Патол. 1981; 10: 40-45.

12. Калинина А. М., Чазава Л. В., Павлова Л.И. Профилактика инфаркта миокарда: приоритеты, принципы, реальность. Клин. Медицина 1996:5:20-23

13. Липовецкий Б.М., Мирер Г.И. Эпидемиологическая оценка ишемической болезни сердца и смертности у мужчин старше 70 лет в популяции С-Петербурга. Тер. Архив, 1998; 8: 8-10.

14. Лукомский П.Е., Тареев Е.М. Происхождение и течение инфаркта миокарда. Советская медицина. 1957; 1: 3-33.

15. Люсов A.B. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра). М., 1999:5659

16. Мареев В. Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда. РМЖ 1999;7;№ 15:23-5.

17. Моисеев В.С, Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая фармакология и терапия. 2002;3:16-18)

18. Моисеев B.C., Сумароков A.B. Болезни сердца М. 2001:415-19.

19. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М. 1965:33-37

20. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков, Ю.Н. и соавт. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999; 3: 66-73.

21. Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий. Кардиология 2000;7;том 40:62-65.

22. Резцов Р.Ю., Васильева Е.Ю, Радзевич. А.Э. и соавт. Тромболитическая терапия у больных острым инфарктом миокарда старше 70 лет. Кардиология. 1998; 5:21-3.

23. Смольянников A.B., Наддачина Т.А. К морфогенезу атипичного инфаркта миокарда. Арх. патологии. 1977:14-20.

24. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 1998:23-27

25. Терещенко С.Н., Демидова И.В. Почечная функция при хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста. Сердце. 2002; 1;№ 5:251-256

26. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2000; 1;№ 2:25-28

27. Хараш Л. М, Голдхаммер Е. И. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда и курение Кардиология 2000;1:38-43

28. Фермилен Ж., Ферстрате М. Тромбозы. Москва, Медицина, 1986: 105-110,147-49.

29. Чазов Е.И., Руда М.Я. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. Кардиология 1987; 2: 5-12.

30. Шляхто Е. Б., Конради А.О., Захаров Д.В. и соавт. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999;2:49-55

31. Яхонтов Д.А. Кардиологические аспекты комбинированной антигипертензивной терапии. Консилиум 1999;3:32-38

32. Adam E., Melnick J.L., Pelrie B.L. et al. High levels of CMV antibody in patients requiring vascular surgery for atherosclerosis. Lancet 1987;2:291-293.

33. Albert MA, Daneilson E, Rifai N. et al. For the PRINCE investigators. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the Pravostatin Inflammation/ CRP Evaluation (PRINCE): a randomised trial and cohort study. JAMA. 2001;286:64-70.

34. Alderman MH: Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease. Current Hypertension Reports 2001, 3:184-189.

35. Ali AS, Rybicki BA, Alam M, Wulbrecht N. et al. Clinical predictors of heart failure in patients with first acute myocardial infarction. Am Heart J 1999;138: 1133-9.

36. Anderson J.L., Carlquist J.F., Muhlestein J.B. et al. Evaluation of C-reactive protein, an inflammatory marker, and infectious serology as risk factors for coronary artery disease and myo-cardial infarction. J Am Coll Cardiol 1998;32:35-40

37. Appleton Ch.P., Hatle L.K., Popp R.L. Relation of transmittal flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study. J Am Coll Cardiol 1988;12:426-40.

38. Aroesty JM, McKay RG, Heller GV, Royal HD, Ais AV, Grossman W. Simultaneous assessment of left ventricular systolic and diastolic dysfunction during pacing-induced ischemia. Circulation. 1985 ;71:889-900.

39. Barakat K., Wilkinson P., Deaner A. et al. How should age affect management of acute myocardial infarction? A prospective cohort study. Lancet 1999;353: 9157:955-9

40. Barilla F, Santoro R, Abbolito S, et al. Predictive value of various echocardiographic parameters of systolic and diastolic function in the development of congestive heart failure after infarction. Cardiología 1993 Nov;38(l l):695-700

41. Beckman JA, Creager MA, Libby P. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathology, and management. JAMA. 2002;287:2570-81.

42. Bella J., Liu J., Roman M. et al. Cardiovascular features and prognosis of adults with renal dysfunction: the strong heart disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2002,39 (5), 440A.)

43. Benjamin E.J., Levy D., Anderson K.M. et al. Determinants of Doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (the Framingham Heart Study). Am J Cardiol 1992;70:508-15.

44. Bennett MR. Apoptosis of vascular smooth muscle cells in vascular remodelling and atherosclerotic plaque rupture. Cardiovasc Res 1999:41:361-8.

45. Best P. Lennon R. Ting H. Et al. Even mild renal insufficiency is associated with increased mortality after coronary interventions. J. Am. Coll. Cardiol., 2001, 37 (2), 76 A.

46. Biasucci IM, Vitelli A, Liuzzo G. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina. Cir 1996:94:874.

47. Bier AJ, Eichacker PQ, Sinoway LI, et al. Acute cardiogenic pulmonary edema: clinical and noninvasive evaluation Angiology 1988 Mar 39 (3 Pt l):211-8

48. Blum A, Sclerovsky c, Rehavia E, et al. Levels of t-lymphocite subpopulations, interleukin-1 beta and soluble interleukin-2 recepter in acute myocardial infarction. Am heart J. 1994,127:1226-30.

49. Bonow R.O., Udelson J.E. Left ventricular diastolic dysfunction as a cause of congestive heart failure. Ann Intern Med 1992;117:502-10.

50. Brutsaert D.L., Sys S.U. Systolic and diastolic heart function. J Cardiovasc Pharm 1996;28 ^uppl 2):S1-S8

51. Bruitsaert D. L., Sys S. U., Gillbert T. S. Diastolic failure: Pathophysiology and therapeutic implications. // J Am Coll Cardiol, 1993; 22: 318-25.

52. Camm AJ, Fox KM. Chlamydia pneumonia (and other infective agents) in atherosclerosis and acute coronary syndromes; how good is the evidence? Eur Heart J 2000;21:13:1048-49.

53. Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, et al. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. Proc Natl Acad Sci USA 1975: 72: 3666-70.

54. Cerisano G., Bolognese L. Echo-Dopplerevaluation of left ventricular diastolic dysfunction during acute myocardial infarction: methodological, clinical and prognostic implications. Ital Heart J 2001;2:13-20

55. Chae CU, Lee RT, Rifai N, Ridker PM. Blood pressure and infllamation in apparently healthy men. Hypertension. 2001;38:399-403.

56. Channer K S, Pugh P J. Interfering with healing: the benefits of intervention during acute myocardial infarction. Heart 2001;85:620-622.

57. Chillou C., Riff P., Sadoul N. et al. Influence of cigarette smoking on rate of reopening on the infarct-related coronary artery after myocardial infarction: a multivariate analysis. J Am Coll Cardiol 1996;27:1662-1668.

58. Chui B., Viira E., Tucker B., Fong I. Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus and Herpes simplex virus. Circulation 1997;96: 21442148.

59. Cohn JN, Johnson G, Veterans Administration Cooperative Study Group. Heart failure with normal ejection fraction. Circulation 1990; 81 (Suppl III): 1-7

60. Conti. C.R. Determining prognosis early after a myocardial infarction. Eur Heart J 2000;21:609-610.

61. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, Levy D: Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1999, 131:7-13).

62. Danesh J., Collins R., Appleby P. et al. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: Meta-analyses of prospective studies (abstract). JAMA 1998;279:1477-1482.

63. Davie E.W., Rantoff O.D. Waterfall sequences for intrinsic blood clotting. Science, 1964,145,1310—1312.

64. Davies M.J., Thomas A. Thrombosis and acute coronary-artery lesions in sudden cardiac ischemic death. N.Engl. J. Med., 1984,310,1137-1140.

65. De Maat MP, Pietersma A, Koffard M, et al. Association of plasma fibrinogen levels with coronary artery disease, smoking and inflammatory markers. Atherosclerosis 1996;121:185-91.

66. Devereux R. B., Alonso D.R., Lutas E. M. Echocardiography determination of left ventricular hypertrophy: comparison to necrosy findings. Am. J. Cardiol. 1986:57:6:450-458

67. Dixon S. Grines C., Cox D. Creatinine clearance on admission predicts early and late death after primary angioplasty. J. Am. Coll. Cardiol., 2001, 37 (2), 361 A.)

68. Emanuelsson H, Karlson BW, Herlitz J. Characteristics and prognosis of patients with acute myocardial infarction in relation to occurrence of congestive heart failure. Eur heart J 1994:15: 761 -8

69. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure? // Eur Heart J, 1998; 19: 990-1003.

70. Fang J, Alderman MN: Serum uric acid and cardiovascular mortality -The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992. JAMA 2000,283:2404-2410,

71. Farias C., Rodriges L., Garcia M. et al. Assessment of diastolic function by tissue doppler echocardiography: comparison with standard transmitral and pulmonary venous flow. J Am Soc Echocardiogr 1999; 12: 609-17

72. Fournier J.A., Sanchez A., Quero J. et al. Myocardial infarction in men aged 40 years or less: a prospective clinical-angio-graphic study. Clin Cardiol 1996;19:631-636.

73. Gardin J.M., Dabestini A., Takenaka K. et al. Effect of imaging view and sample volume location on evaluation of mitral flow velocity by pulsed Doppler echocardiography. Am J Cardiol 1986;57:1335-9.

74. Garcia-Rubira JC, Garcia-Martinez JT, Hidalgo R, et al. Doppler transmitral flow pattern is an independent prognostic factor in acute myocardial infarction.Cardiologyl997;88(2):203-6

75. Garcia Puig J, Ruilope LM: Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension. J Hypertens 1999,17:869-872.

76. Gaydos C.A., Smnmersgill J.T., Sahney N.N. et al. Replication of Chlamydia pneumoniae in vitro in human macrophages, en-dothelial cells, and aortic artery smooth muscle cells. Infect Immunity 1996;64:1614-1620.

77. Gilbert J.C., Glantz S.A. Determinants of left ventricular filling and of the diastolic presse-volume relation. Circ Res 1989;64:827-52.

78. Glantz S.A., Parmley W.W. Factors which affect the diastolic pressevolume relation. Circ Res 1978;42 171

79. Gleerup G.,Winther K. Smoking further increases platelet activity in patients with mild hypertension. Eur J Clin Invest 1996;26:49-52.

80. Gong-Yuan X., Berk M, Smith, J., et al. Prognostic value of Doppler transmitral flow patterns in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 24:132-139,1994).

81. Gottlieb S., Boyko V., Zahger D. et al. Smoking and prognosis after acute myocardial infarction in the thrombolytic era (Israeli Thrombolytic National Survey). J Am Coll Cardiol 1996;28:1506-1513.

82. Gottdiener J., Brown J. Zoltic J. et al. Left ventricular hypertrophy in men with normal blood pressure: relation to exaggerated blood pressure response to exercise. Ann Inter. Med. 1990:112:3:161-166.

83. Goya Wannamethee S.: Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease. Current Hypertension Reports 2001, 3:190-196.

84. Gratton M.T., Moreno-Cabral C.E., Stames Y.A. et al. CMV infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis. JAMA 1989;26:3561-3566.

85. Grines C.L., Topol E.J., O'Neill W.W. et al. Effect of cigarette smoking on outcome after thrombolytic therapy for myocar-dial infarction. Circulation 1995;91:298-303.

86. Gupta S., Leatham E.W., Carrington D. et al. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events and azithro-mycin in male survivors of myocardial infarction. Circulation 1997;96:404-407.

87. Gurfinkel E., Bozovich G., Daroca A. et al. Randomized trial of roxythromycin in non-Q-wave coronary syndromes: ROXIS pilot study. Lancet 1997;350:404-407.

88. GUSTO investigators. The effects of tissue plasminogen activator, streptokinase or both on coronary artery potency, ventricular function and servival after acute myocardial infarction. N Engl J Med 1993;329:1615-22.

89. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998;339:229-34.

90. Hall SA, Winter C, Bogle S, et al. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study: Rationale Organisation, and Outcome Definitions. J Cardiovasc Pharmacol 1991;18 (Suppl.2):5105-9

91. Heinisch RH, Zanetti CR, Comin F, et al. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndromes butnot in stable angina. Eur Heart Journal Volume 22, Suppl. September 2001:518.

92. Hillege H.L., Van Glist W.H., Van Veldhuisen D.J et.al. Accelerated decline and prognostic impact of renal function after myocardial infarction and benefits of ACE inhibition: the CATS randomized trial. Eur Heart Journal 2003-3, Vol24,№5,412-419

93. Hirschl MM, Gwechenberger M, Binder T, et al. Assessment of myocardial injury by serum tumour necrosis factor alpha Measurements in acute myocardial infarction. Eur Heart J 1996 Dec;17 (12): 1852-9.

94. Ichiki K., Ikeda H., Haramaki N. et al. Long-term smoking impairs platelet- derived nitric oxide release.Circulation 1996;94:3109-3114.

95. Ishihara M., Sato H., Tateischi H. et al. Clinical implications of cigarette smoking in acute myocardial infarction: acute angiographic findings and long-term prognosis. Am Heart J 1997;134:5:Ptl:955-960.

96. Jackson L.A., Campbell L.A., Schmidt R.A. et al. Specificity of detection of Chlamydia pneumoniae in cardiovascular ather-oma: Evaluation of the innocent bystander hypothesis. Am J Pathol 1997;150:1785-1790.

97. Jacob E. Moller, Kenneth Egstrup Lars Kober. Prognostic importance of systolic and diastolic function after acute myocardial infarction A Heat journal January 2003 • Volume 145 • Number 1

98. Jick H., Derby L. Gurewich V. et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug treatment in person with uncomplicated essential hypertension. Pharmacotherapy 1996;16;3:321-326

99. Jonas M., Grossman E., Boyko V. et al. Relation of early and one year outcome after acute myocardial infarction to systemic arterial blood pressure on admission. Am J Cardiol 1999:84:1:3-13

100. Jorgensen, Kober L, Ottesen MM, et al. The prognostic importance of smoking status at the time of acute myocardial infarction in 6676 patients. TRACE Study Group. J Cardiovasc Risk 1999 Feb;6(l):23-7

101. Kalayoglu M.V., Byrne G.I. Induction of macrophage foam cell formation by Chlamydia pneumoniae. J Infect Dis 1998; 177: 725-729.

102. Kanda T, Inoue M, Kotajima N, et al. Circulating interleukin-6 and interleukin-6 receptors in patients with acute and recent Myocardial Infarction. Cardiology 2000;93(3): 191-6

103. Kannel W. B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension. Arch. Mai. Coeur Vaiss 1990:83 Spec 4:11-21

104. Kaplinsky E. Significance of left ventricular hypertrophy in cardiovascular morbidity and mortality. Cardiovasc. Drugs Ther. 1994:8 Suppl 3:549-556

105. Kelly T.L.,Gilpin E., Ahnve S. et al. Smoking status at the time of acutemyocardial infarction and subsequent prognosis. Am Heart J 1985;110:53541.

106. Killip T., Kimbal J. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two years experience with 250 patients. Am J Cardiol 1967;20:457-461

107. Kober L, Pedersen CT. Clinical characteristics and mortality of patients screend for entry into Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) study. Am J Cardiol. 1995; 76: 1-5.

108. Koenig W. Epidemiology of coronary heart disease. Z. Kardiol. 1998;12: 37-47

109. Kosmala W, A. Spring. Plasma levels of tumour necrosis factor-a and interleukin-6 in patients with acute myocardial infarction: relation to the presence of myocardial stunning. Eur Heart Journal Vol 21. Suppl. August/September 2000:665.

110. Kranzhofer R, Schmidt J, Pfeiffer CAH et al. Angiotensive induces infllamotory activation of human vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999;19:1623-29.

111. Kuller LH, Tracy RP, Shaten J et al. for the MRFIT Research Group. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Am J Epidemiol 1996;144:537-47.

112. Kuo C.C., Shor A., Campbell L.A. et al. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic lesions of coronary arteries. J Infect Dis 1993;167:841-849.

113. Labovitz A.J., Pearson A.C. Evaluation of left ventricular diastolic function: clinical relevance and recent Doppler echocardiographic insights. Am Heart J 1987;114:836-51.

114. Laitinen K., Laurila A., Pyhala L. et al. Chlamydia pneumoniae infection induces inflammatory changes in the aortas of rabbits. Infect Immun 1997;65:4832-4835.

115. Lassila R, Pltonen S, Lepantalo M, et al. Severity of peripheral atherosclerosis is associated with fibrinogen and degradation of cross-linked fibrin. Artherioscler Thromb 1993;13:1738-42.

116. Laurila A., Bloigu A. Nayha S. et al. Chronic Chlamydia pneu-moniae infection is associated with serum lipid profile known to be a risk factor for atherosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 1997;17:2910-2913.

117. Levy D. Clinical significance of left ventricular hypertrophy: insights from the Framingham Study. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991:17 Suppl 2:1-6

118. Libby P, Deanfield JE. Atherosclsrosis and vascular disease 2002; Chapter 1: 7

119. Limacher M., Califf R., Ellis S. et al. Coronart heart disease in women. Past gaps, present state and future promises. J. Fla. Med. Assoc. 1996; 83:7:455-8

120. Lincoff A., Califf R., Ellis S. et al. Thrombolytic therapy for women with myocardial infarction: is there a gender gap? Thrombolysis and angioplasty in myocardial infarction study group. J. Am. Coll. Cardiol. 1993;22;7:1780-7

121. Little W.C., Downes T.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance. Prog Cardiovasc Disl990;32:273-90

122. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR, et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. N Engl J Med 1994;331:417-24

123. Manna DL, Young JB. Basic mechanisms in cngestive heart failure. Recognising the role of proinflammatory cytokines. Chest 1994: 105, 897-904.

124. Mattila K.J., Valtonen V.V., Nieminen M.S. et al. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke. Clin Infect Dis 1998; 26:719-734.

125. Melnick S.L., Shahar E., Folsom A.R. et al. Past infection by Chlamydia pneumoniae strain TWAR and asymptomatic carotid atherosclerosis. Am J Med 1993; 95:499-504.

126. Mendall MA, Wilhelmsen L, Ballam L, et al. C reactive pritein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based cross sectional study. Br. Med J 1996;312:1049-51

127. Mendall MA, Patel P, Asante M et al. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease. Heart 1997;78:273-7.

128. Miller G.I., Bauer K. A., Cooper J. A., Rosenberg R.D. Activation of the coagulant pathway in cigarette smokers. Thromb Hae-most 1998;79:549-553.

129. Miyao Y, Yasue H, Misumi I, Masuda T, Sakamoto T, Morita E. Elevated plasma interleukin-6in patients with acute myocardial infarction. Am. Heart J.1993,147:51-63.

130. Miyatake K., Okamoto M., Kinoshita N. et al. Augmentation of atrial contribution to left ventricular inflow with aging as assessed by intracardiac Doppler flowmetry. Am J Cardiol 1984;53:586-9.

131. Molstad P. First myocardial infarction in smokers. Eur Heart J 1991 Jul;12(7):753-9

132. Mori T, Sasaki J, Kawaguchi H et al. Serum glycoproteins and severity of coronary atherosclerosis. Am Heart J 1995;129:234-8.

133. Muhlestein J.B., Hammond E.H., Carlquist J.F. et al. Increased incidence of Chlamydia species within the coronary arteries of patients with symptomatic atherosclerotic versus other forms of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol 1996;27:1555-1561.

134. Mulcahy R, Daly L, Graham I. Unstable angina: natural history and determinants of prognosis. Am J Cardiol 1981;48:525-8.

135. Natanson C, Eichenholz PW, Danner RL, et al. Endotoxin and tumor necrosis factor challenges in dogs simulate the cardiovascular profile septic shock. J Exp Med 1991:169: 823-832.

136. Neta R, Oppenheim J.J., Durum S.K. The cytokine concept: historical perspectives and current status of the cloned cytokines. In: Cohen S, ed. Lymphokines and the Imune Response. Boca Raton, Fl: CRC. Press INC. 1990: 29-42.

137. Neurmann FJ, Ott I, Gawaz M, et al. Cardiac release of cytokines and inflammatory responses in acute myocardial infarction. Cir 1995: 92:748.

138. Nijland F, Kamp O, Karreman AJP, et al. Prognostic implications of restrictive LV filling in acute myocardial infarction: a serial Doppler echocardiographic study. J Am Coll Cardiol 1997;30:1618-1624

139. Nishimura R.A., Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone. J Am Coll Cardiol 1997;30:8-18.

140. Oh JK, Ding ZP, Gersh BJ, et al. AJ Restrictive left ventricular diastolic filling identifies patients with heart failure after cute myocardial infarction.

141. J Am Soc Echocardiogr 1992 Sep-0ct;5(5):497-503

142. Ohno M., Cheng C.P., Little W.C. Mechanism of altered patterns of left ventricular filling during the development of congestive heart failure. Circulation 1994;89:2241-50.

143. Oupla S., Camm A.J. Chlamydia pneumoniae and coronary heart disease. Br Med J 1997;514:1778-1779.

144. Pagani FD, Baker LS, Hsic C, et al. Left ventricular systolic and diastolic dysfunction after infusion of turner necrosis factor-a in conscious dogs. J Clin Investig 1992:90:389-398.

145. Paulus WJ. Upward shift and outward bulge: divergent myocardial effects of pacing angina and brief coronary occlusion. Circulation. 1990;81:1436-1439.)

146. Person H, linder-Klingsell, Eriksson SV et al. Heart failure after myocardial infarction: the importance of diastolic function. Eur Heart J 1995; 16:496-505

147. Pfeffer M., Pfeffer J. Reversing cardiac hypertrophy in hypertension. N. Engl. J. Med. 1990:322:19:1388-90

148. Pipilis A, Meyer TE, Ormerod O, Flather M, Sleight P. Early and late changes in left ventricular filling after acute myocardial infarction and the effect of infarct size.Am J Cardiol 1992 Dec 1 ;70(18): 1397-401

149. Pletti M., Sunseri L., Curione N. et al. Acute myocardial infarction: sex-related differences in prognosis. Am Heart J 1984:108:1:63-6

150. Pollak H., Fischer M., Fritsch S., et al. Are admission plasma fibrinogen levels useful in the characterization of the risk groups after myocardial infarction treated with fibrinolysis? Thromb Haemost 1991;66:406-409.

151. Poulsen SH. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography following acute myocardial infarction. Dan Med Bull 2001 Nov;48(4): 199-210

152. Poulsen SH, Moller JE, Norager B, Egstrup K Prognostic implications of left ventricular diastolic dysfunction with preserved systolic function following acute myocardial infarction. .Cardiology 2001;95(4): 190-7

153. Poulsen SH, Jensen SE, Egstrup K. Longitudinal changes and prognostic implications of LV diastolic function in first acute myocardial infarction. Am Heart J 1999;137:910-918

154. Rakudgi H., Yu H Kamitani A., et al. Links between hypotension and myocardial infarction. Am Heart J 1996; 132; 1:213-221

155. Ridker PM, Cushman V, Stampfer MJ et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med 1997; 336: 973-9.

156. Ridker P., Rifai N, Clearfield M. et al. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in primary prevention of acute coronary events. N Engl J. Med., 2001,344:1959-65.

157. Robitaille N. Hypertension in women. Can. J. Cardiol. 1996;12-suppl D.P.6D-8D

158. Rosenson RS, Tangney CC. Antiatheromthrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction. JAMA. 1998;279:1643-1650.

159. Rossi M., Carillo S. Cardiac hypertrophy due to pressure and volume overload: distinctly different biological phenomenoma? Int. J. Cardiol. 1991:31:2:133-41.

160. Ruilope LM, Garcia-Puig J.: Hyperuricemia and Renal Function. Current Hypertension Reports 2001,3:197-202.

161. Saikku P. Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor in acute myocardial infarction. Eur Heart J 1993;14:62-65.

162. Saikku P., Mattila K., Nieminen M.S. et al. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with coronary heart disease and acute myocardial infarction. Lancet 1988;2:983-986.

163. Sans S., Kesteloot H., Kromhout D. The burden of cardiovascular diseases mortality in Europe. Task Force of the European Society of Cardiology on Cardiovascular Mortality and Morbidity Statistics in Europe. Eur heart J 1997; 18: 12:1231-48

164. Seeman T., Mendes de Leon C, Berkman L., et al. Risk factors for coronary heart disease among older men and women: a prospective study of community-dwelling elderly. AmJEpidmiol. 1993; 138:12:1037-49

165. Simpson A.J., Gray R.S., Moore N.R., et al. The effects of chronic smoking on the fibrinolytic potential of plasma and platelets.Br J Haemat 1997;97:208-213.

166. Steinberg D. Lewis A. Conner Memorial Lecture: oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation. 1997;95:1062-71.

167. Stuhlinger MC, Abbasi F, Chu JW et al. Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxide synthase ingibitor. JAMA. 2002;287:1420-24.

168. Sutton, Pfeffer M., Plappert T., et al. Quantitative two-dimensional echocardiographic measurements are major predictors of adverse cardiovascular events after acute myocardial infarction. The protective effects of captopril Circulation, Vol 89,68-75

169. Taniguchi H, Iwasaka T, Sugiura T. et al. Pulmonary edema after anteroseptal acute myocardial infarction. Chest 1993 Jun; 103(6): 1688-91

170. Taylor WR. Hypertensive vascular disease and infllamation: mechanical and humoral mechanisms. Curr Hypertens Rep. 1999; 1:96101.

171. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl Med 1991;325:293-302.

172. Testa M, Yeh M, Lee P et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary heart disease or hypertension. J Am Coll Cardiol 1996;28:964-71.

173. Toshihisa A, Tsutomu Y., Hiroto S., et al. C-Reactive Protein as a Predictor of Infarct Expansion and Cardiac Rupture After a First Q-Wave Acute Myocardial Infarction. Circulation 1997;96:778-784.)

174. Trappolini M., Matteoli S., Chillotti F.M. et al. Cigarette smoking and acute myocardial infarct. Minerva Cardioangiol 1996;44:609-616.

175. Vaddi K, Nicolini FA, Mehta P, et al. Increased secretion of turner necrosis factor-alfa and interferon-gamma by mononuclear leukocytes in patients with ischemic heart disease. Relevance in superoxide anion generation. Circulation 1994:90:694-699.

176. Van der Wal AC, Becker AE, van der Loos CM, et al. Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterised by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology. Circulation 1994;89:36-44

177. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective. J Am Coll Cardiol 1995;26:1565-74.

178. Von Eyben F.E., Bech J., Madsen J.K., et al. High prevalence of smoking in young patients with acute myocardial infarction. J R Soc Health 1996;116:153-156.

179. Weaver W., White H., Wilcox R. et al. Comparisons of characteristics and outcomes among women and men with acute myocardial infarction treated with" thrombolytic therapy. GUSTO-I investigators. JAMA 1996;275; 10:777-82

180. White HD. Remodelling of the heart after myocardial infection. Australian and New Zealand J of Medicine 1992;22:601-6.

181. Wilhelmsen L., Svardsudd K., Korsan-Bengstren K., et al. Fi brinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction. N Engl J Med 1984; 311:501-5.

182. Willich S.N., Klatt S., Arntz H.R. Circadian variation and triggers of acute coronary syndromes. Eur Heart J 1998;19:Suppl C:C12-C23.

183. Wood D., De Backer G., faergeman O., et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Tasc Force of European and other Societies on Coronary Prevention. Eur Heart J 1998; 19:1434-1503.

184. Yamamoto K., Redfield M.M., Nishimura R.A. Analysis of left ventricular diastolic function. Heart 1996;75(suppl 2):27-35.

185. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press, 1998: 51548.