Показатели тиреоидного статуса у больных с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Алламова Гулбахар Гурбанбаевна

• Алламова Гулбахар Гурбанбаевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Алламова Гулбахар Гурбанбаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК, НАХОДЯЩИХСЯ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1 Выявляемость и механизмы формирования тиреоидной дисфункции у больных с терминальной стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе

1.2 Клинические варианты тиреоидной дисфункции у больных с терминальной стадией хронической болезни почек

на программном гемодиализе

1.3 Структурные изменения щитовидной железы у больных с терминальной стадией хронической болезни почек

на программном гемодиализе

1.4 Вклад дисфункции щитовидной железы в дислипидемию

у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе

1.5 Тиреоидная дисфункция и смертность больных с терминальной стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе

1.6 Заместительная терапия тиреоидными гормонами у больных с терминальной стадией хронической болезни почек

на программном гемодиализе

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных

2.3 Лабораторные методы исследования

2.4 Методы статистического анализа

Глава 3 ВЫЯВЛЯЕМОСТЬ И ХАРАКТЕРИСТИКА ДИСФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

3.1 Функциональное состояние щитовидной железы у больных с терминальной стадией хронической болезни почек

на программном гемодиализе

3.2 Синдром эутиреоидной патологии у больных с терминальной стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе

3.3 Структурные изменения щитовидной железы у больных с терминальной стадией хронической болезни почек

на программном гемодиализе

3.4 Вклад тиреоидной дисфункции в показатели липидного метаболизма у больных с терминальной стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе

3.5 Заместительная терапия левотироксином больных

с терминальной стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе

3.6 Тиреоидная дисфункция и смертность больных с терминальной

стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе

3.6.1 Моделирование вероятности наступления неблагоприятных

исходов у больных терминальной стадией хронической

болезни почек на программном гемодиализе

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели тиреоидного статуса у больных с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе»

Актуальность темы исследования

Хроническая болезнь почек (ХБП) стала глобальной проблемой здравоохранения из-за роста заболеваемости и высокой смертности пациентов, получающих заместительную почечную терапию, главным образом вследствие развития сердечно-сосудистой патологии [18].

Основной причиной дисфункции щитовидной железы (ЩЖ) у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) является нарушение выведения йода из организма, что приводит к повышению интратиреоидной концентрации йода и накоплению йода в тканях (эффект Вольфа-Чайкова), что постепенно приводит к нарушению синтеза, секреции и периферического метаболизма тиреоидных гормонов [29]. Длительное воздействие этого эффекта приводит к снижению активности дейодиназ 1 и 2 типов, что проявляется в уменьшении концентрации свободного трийодтиронина (свТ3), при этом уровень свободного тироксина (свТ4) может быть как повышенным, так и оставаться в пределах нормы. В связи с этим у пациентов с тяжелыми соматическими заболеваниями используется термин «синдром эутиреоидной патологии» (СЭП) для обобщения подобных изменений в тиреоидном статусе [4, 27, 121].

Пониженная активность дейодиназы 2 типа в гипофизе может нарушать супрессию секреции тиреотропного гормона (ТТГ), что приводит к его повышению. Однако при терминальной стадии хронической болезни почек (тсХБП) у пациентов на программном гемодиализе (ПГД) уровень ТТГ может быть повышенным, нормальным или даже пониженным [63]. У таких пациентов часто выявляются субклинический гипотиреоз (СГ) и СЭП [69, 112]. По результатам отечественных и зарубежных исследований, частота встречаемости СГ у больных с тсХБП составляет 15-25%, манифестного гипотиреоза (МГ) - 3-5% [71], а СЭП встречается в 34-70% случаев [23, 27, 28, 39]. Однако вопрос

о клинической значимости СГ и СЭП, их патогенезе и связи с неблагоприятными исходами у пациентов с тсХБП на ПГД до сих пор остается предметом дискуссий и нуждается в уточнении.

Многочисленные исследования показывают, что высокий уровень интратиреоидного йода приводит к более частому выявлению структурных изменений ЩЖ у больных с тсХБП на ПГД [12, 71, 107]. Так, диффузный зоб обнаруживается у 56% таких пациентов, а узловые изменения - до 55% [94]. Поскольку ТТГ стимулирует рост тиреоидных клеток [89], предполагается, что повышение его уровня у пациентов на ПГД может быть одной из причин частого выявления структурных изменений ЩЖ в данной группе, однако его роль в развитии гиперпластических и неопластических процессов остается недостаточно изученной.

Тиреоидные гормоны оказывают значительное влияние на липидный обмен [36, 46, 48, 118]. Общеизвестно, что дисфункция ЩЖ способствует уменьшению активности фермента, который называется печёночная липаза, а также снижению уровня холестерин-эфирного транспортного белка. Эти сдвиги ферментной активности сопровождаются нарушением обратного транспорта холестерина и опосредуют инициацию атерогенной дислипидемии. Дисфункция ЩЖ способствует ускорению атерогенеза [51, 52, 54], однако вклад тиреоидной дисфункции в нарушения липидного обмена у больных с тсХБП на ПГД требует дальнейшего изучения, и стратегии лечения в этой области еще не разработаны.

СГ связан с неблагоприятным прогнозом для пациентов с тсХБП на заместительной почечной терапии (ЗПТ) [96, 139]. В работе С.М. ЯЪее et а1. было изучено 2 715 взрослых пациентов на гемодиализе (ГД). Выявлено, что вероятность смерти у больных с гипотиреозом была на 35% выше, чем у пациентов в эутиреозе [75]. Это подтверждает необходимость разработки рекомендаций по диагностике и терапии дисфункции ЩЖ, включая СГ, у пациентов с тсХБП на ПГД. Какие-либо рекомендации по выявлению и лечению дисфункции ЩЖ, в том числе СГ, у больных с тсХБП на ПГД не разработаны.

Степень разработанности темы исследования

Тиреоидные гормоны играют важную роль в регуляции метаболических процессов в организме, включая обеспечение функциональной активности почек и процесса мочевыделения. Снижение функциональной активности ЩЖ не редко выявляют у пациентов с тсХБП. В условиях ХБП нарушается выведение йода с мочой, что в свою очередь опосредует формирование эффекта Вольфа-Чайкова. Постепенно это сопровождается снижением синтеза и секреции гормонов ЩЖ. При гипофункции ЩЖ наблюдается избыточная нагрузка на канальцевую систему почки, что в свою очередь приводит к активации таси1а dеnsа и, как следствие, происходит сужение приносящих артериол и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Влияние тиреоидной дисфункции, в особенности СГ и МГ, на прогрессирование ХБП и эффективность проведения ГД исследовано недостаточно. Считается, что наличие гипотиреоза может способствовать ускорению прогрессии основного заболевания, что в конечном итоге приводит к развитию тсХБП и необходимости проведения ПГД. На сегодняшний день единых клинических рекомендаций по выявлению и коррекции нарушений тиреоидной функции у пациентов с тсХБП на ПГД не существует.

Роль СЭП у больных с тсХБП на ПГД, а также его влияние на прогрессирование заболевания, эффективность сеансов ГД и выживаемость пациентов остаются недостаточно изученными и требуют дальнейшего исследования. Известно, что синдром «низкого Т3» часто ассоциирован с тяжестью основного заболевания и коррелирует с неблагоприятным прогнозом. Однако другие подтипы СЭП менее исследованы, хотя понимание их патогенеза и клинической значимости представляется чрезвычайно важным.

В настоящее время терапевтические подходы к лечению пациентов с СГ и МГ на фоне тсХБП, проходящих ПГД, недостаточно разработаны. Существуют противоречивые данные в отношении эффективности ЗГТ тиреоидными гормонами у этой группы больных. Особую актуальность приобретает изучение

влияния препаратов тиреоидных гормонов на такие показатели, как эффективность ГД, липидный спектр крови и выживаемость у пациентов с тсХБП на ПГД, страдающих СГ и МГ.

Цель исследования

Установить неблагоприятные варианты дисфункции щитовидной железы у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе и обосновать целесообразность заместительной терапии левотироксином.

Задачи исследования

1. Оценить функциональное состояние щитовидной железы у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе, определить встречаемость гипотиреоза и различных вариантов синдрома эутиреоидной патологии.

2. Изучить клиническую значимость дисфункции щитовидной железы у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе.

3. Изучить структурные изменения щитовидной железы у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе.

4. Оценить вклад тиреоидной дисфункции в обмен липидов у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе.

5. Изучить эффективность и безопасность заместительной терапии тиреоидными гормонами у пациентов с субклиническим гипотиреозом, находящихся на программном гемодиализе.

6. Определить предикторы неблагоприятных исходов у больных терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе.

Научная новизна исследования

Впервые в длительном проспективном исследовании больных с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе доказано влияние тиреоидной дисфункции на сердечно-сосудистые исходы у больных с субклиническим и манифестным гипотиреозом.

Субклинический гипотиреоз у больных без терапии левотироксином ассоциирован с ухудшением показателей эффективности гемодиализа, атерогенной дислипидемией и неблагоприятным прогнозом. Лечение левотироксином натрия у больных с терминальной стадией хронической болезни почек на заместительной почечной терапии программным гемодиализом и с субклиническим и манифестным гипотиреозом способствует выживаемости больных.

Получены новые данные о характеристике нарушений липидного метаболизма у больных с учетом тиреоидной функции. Повышение тиреотропного гормона, снижение свободного трийодтиронина и повышение свободного тироксина ассоциированы с атерогенной направленностью липидного метаболизма у больных с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе.

Впервые рассчитано пороговое значение тиреотропного гормона больных с субклиническим гипотиреозом, находящихся на программном гемодиализе, ассоциированное с неблагоприятными исходами - 3,8 мМЕ/мл,

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе представлены результаты исследования клинической значимости нарушений функции щитовидной железы у пациентов с тсХБП на ЗПТ ПГД.

Доказано влияние тиреоидной дисфункции на сердечно сосудистые исходы у больных с субклиническим и манифестным гипотиреозом. СГ и МГ ассоциированы с ухудшением показателей эффективности ГД, атерогенной дислипидемией и неблагоприятным прогнозом. Получены новые данные о характеристике нарушений липидного метаболизма с учетом тиреоидной дисфункции. Уровень липидов и терапия статинами у больных с тсХБП на ЗПТ ПГД не влияли на прогноз. Моделирование прогноза показало, что наличие гипотиреоза без заместительной гормональной терапии левотироксином увеличивает вероятность неблагоприятных исходов у больных с тсХБП на ПГД. Доказано, что заместительная гормональная терапия левотироксином натрия у больных с тсХБП на ЗПТ ПГД с гипотиреозом, способствует выживаемости. Полученные данные определяют показания для проведения скрининга уровня ТТГ у пациентов с тсХБП на ЗПТ ПГД в рутинной клинической практике. Результаты проспективного исследования, направленного на оценку эффективности заместительной гормональной терапии левотироксином натрия, могут способствовать улучшению стратегии лечения пациентов с тсХБП на ЗПТ ПГД и имеющих субклинический гипотиреоз. Возможно, раннее начало заместительной терапии левотироксином у больных гипотиреозом позволит увеличить продолжительность жизни пациентов с тсХБП на ЗПТ ПГД.

Методология и методы исследования

В исследовании использованы передовые методы диагностики и терапии пациентов с тсХБП на ЗПТ ПГД, и имеющих дисфункцию щитовидной железы. В рамках научной работы были проведены анализ существующих публикаций по теме, формулирование гипотезы, определение целей и задач исследования, разработка плана и протокола для обследования пациентов, сбор, обработка и анализ собранных данных, а также подготовка выводов и практических рекомендаций. Исследование проводилось с применением современного подхода, включающего анализ уровней ТТГ, свТ3, свободного тироксина (свТ4) и антител

к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО) у пациентов с тсХБП на ЗПТ ПГД. Целью данного скрининга было выявление группы пациентов с тиреоидной дисфункцией. Для оценки работы ЩЖ были использованы современные, точные диагностические методы. Также, были детально изучены показатели липидного метаболизма, адекватность сеансов ГД, а также белково-энергетические и электролитные нарушения и их взаимосвязь с тиреоидным статусом.

Для оценки влияния состояния ЩЖ на продолжительность жизни пациентов были использованы передовые методы математического анализа, включая логистическую и бинарную линейную регрессию. Это позволило понять, как нарушение функций ЩЖ может повлиять на прогноз заболевания.

В рамках исследовании была проведена рандомизированная проспективная оценка эффективности заместительной гормональной терапии (ЗГТ) левотироксином натрия у пациентов с тсХБП на ЗПТ ПГД и СГ.

Положения, выносимые на защиту

1. Тиреоидная дисфункция у больных с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе, выявляется часто. Субклинический и манифестный гипотиреоз ассоциированы с высокой коморбидностью, низкими показателями эффективности гемодиализа, белковоэнергетической недостаточностью, атерогенной дислипидемией. Субклинический и манифестный гипотиреоз у больных с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе, определяют неблагоприятный прогноз. Наиболее неблагоприятными вариантами синдрома эутиреоидной патологии являются синдром «низкого Т3» и синдром «высокого Т4».

2. Своевременная заместительная гормональная терапия препаратами тиреоидных гормонов субклинического и манифестного гипотиреоза сопровождаются улучшением показателей эффективности гемодиализа, показателей липидограммы, белковоэнергетического и электролитного обменов.

Раннее лечение гипотиреоза (манифестного или субклинического) у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе, способствует повышению шансов на выживание. Отсутствие лечения тиреоидными гормонами у больных на заместительной почечной терапии программным гемодиализом и манифестным/субклиническим гипотиреозом может привести к неблагоприятному прогнозу.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов нашего исследования подтверждается значительным и представительным количеством обследованных пациентов. Лабораторные показатели были оценены с помощью современных методов, что позволило добиться высокой точности результатов. Кроме того, мы использовали корректные методы статистической обработки данных, которые соответствовали поставленным задачам.

Основные результаты исследования были представлены в виде докладов и обсуждены на следующих мероприятиях:

1. Первая согласительная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы и новые решения в нефрологии», посвященная 50-летию создания отделения диализа ПСПбГМУ им. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 24-25 марта 2023 г.).

2. Всероссийский междисциплинарный конгресс «Молчановские чтения» (Санкт-Петербург, 15-16 марта 2024 г.).

3. Заседаниях проблемной комиссии № 2 «Ангиология и кардиология» (секция кардиология и эндокринология) и кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. акад. Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО «Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ.

Публикации

В ходе исследования по теме диссертации было опубликовано 12 научных работ, из которых 9 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенного исследования были успешно интегрированы и активно используются в практической работе Научно-исследовательского института нефрологии и Научно-клинического центра эндокринологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. Эти данные также используются в образовательном процессе на курсе эндокринологии, который преподается на кафедре терапии факультетской с курсом эндокринологии и кардиологии с клиникой имени академика Г.Ф. Ланга. Практические рекомендации, разработанные на основе результатов исследования, применяются в эндокринологическом отделении клиники научно-клинического исследовательского центра, а также в поликлинике с клинико-диагностическим центром ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.

Личное участие автора

Автор активно участвовал в разработке исследовательской концепции, лично проводил обследования пациентов и наблюдение в динамике. Он тщательно анализировал и систематизировал полученные клинические и лабораторные данные. Вклад автора включал создание и ведение базы данных, статистическую обработку результатов, а также разработку ключевых выводов и положений, которые легли в основу исследования.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 158 страницах печатного текста и состоит из введения, 3 основных глав, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив для дальнейшего изучения данной темы, а также списка сокращений и условных обозначений. В работе представлено 150 источников литературы, из которых 120 написаны зарубежными авторами и 30 - отечественными. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами и 26 рисунками.

Глава 1

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК, НАХОДЯЩИХСЯ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1 Выявляемость и механизмы формирования тиреоидной дисфункции у больных с терминальной стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе

Количество пациентов с тсХБП неуклонно растет, и к 2030 году, по прогнозам Всемирной организации здравоохранения, достигнет 5,4 миллиона человек [150]. С одной стороны, ГД спасает и продлевает жизнь этих пациентов. С другой стороны, необходимо проводить дополнительные исследования, чтобы лучше понять механизмы, влияющие на неблагоприятное течение, прогноз и исход тсХБП [35, 44, 71, 105, 112]. Общеизвестно, что одним из объектов поражения при ХБП является ЩЖ. Исследования последних лет показывают, что тиреоидная патология может определять прогноз при тсХБП, влияя как напрямую, так и опосредованно [9, 14, 20, 28, 29, 40]. При этом вероятность выявления функциональных нарушений ЩЖ при тсХБП значимо выше, чем в общей популяции [71, 77, 81]. Высокая встречаемость гормонального дисбаланса у этих пациентов помимо «классической» тиреоидной патологии, в большинстве случаев ассоциированной с аутоиммунными процессами, также обусловлена развитием феномена СЭП, механизмы формирования которого до конца не изучены. Более того, выявляемость последнего доминирует при тсХБП. На сегодняшний день описано три варианта СЭП, но наиболее распространен СЭП 1 типа, характеризующийся изолированным снижением Т3 («синдром низкого Т3»), диагностируемый по данным разных авторов в 34-70% случаев

[23, 27, 28, 39]. Дисфункция ЩЖ при тсХБП в большинстве случаев представлена недостаточным эффектом тиреоидных гормонов вследствие дефицита синтеза трийодтиронина (Т3) и/или тироксина (Т4), либо нарушения их конверсии в активные метаболиты [23, 39].

Высокую выявляемость дисфункции ЩЖ при тсХБП можно объяснить механизмом взаимного отягощения, при котором наличие одного заболевания способствует развитию и усугублению течения второго и наоборот. Гипотиреоз через различные механизмы оказывает воздействие на работу почек. С одной стороны, повышение периферического сосудистого сопротивления [62], внутрипочечная вазоконстрикция [124], снижение почечного ответа на вазодилататоры [88] и выработка вазодилататоров, регулирующих кровообращение в почках, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста и инсулиноподобный фактор роста-1 [61], нарушение активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон обуславливают прямое влияние дефицита тиреоидных гормонов на почечный кровоток. С другой стороны, через снижение сердечного выброса (отрицательные хронотропный и инотропный эффекты) гипотиреоз оказывает опосредованное воздействие, заключающееся в снижении ренального притока крови [106]. Более того, дефицит тиреоидных гормонов негативно влияет не только на функциональное состояние почек, но и на их структуру. В исследованиях на животных установлено, что гипотиреоз приводит как к патологическим изменениям почечных канальцев, так и гломерулярной архитектоники, проявляющейся уменьшением объема и площади гломерулярной базальной мембраны, утолщением и расширением мезангиального матрикса, увеличением проницаемости гломерулярных капилляров [81]. Влияние нарушений тиреоидного статуса без сомнений оказывает негативный эффект на функцию почек, однако экспериментально показано, что величина снижения СКФ в год при ХБП не зависит от уровня тиреоидных гормонов [97].

В свою очередь, нарушение работы почек негативно сказывается на функционировании ЩЖ. Это происходит за счет эффекта Вольфа-Чайкова, гипопротеинемии, недостаточному питанию, метаболическому ацидозу,

системной воспалительной реакции, а также из-за нарушений в процессе преобразования прогормонов в активные формы [92, 116]. Однако на данный момент до конца не ясно, при каких условиях могут возникнуть различные варианты СЭП у пациентов с тсХБП на ПГД.

Считается, что одной из основных причин, приводящих к дисфункции ЩЖ при ХБП, является нарушение выведения йода из организма. В норме у людей с нормальной функцией почек йод выводится преимущественно с мочой (до 90%). У пациентов с тсХБП наблюдается значительное повышение концентрации неорганического йода в сыворотке крови, в 4-9 раз превышающее показатели у лиц с нормальной функцией почек. Известно, что при всех видах диализного лечения неорганический йод частично удаляется. Однако, несмотря на это, у 84% больных на ЗПТ ПГД и у 92% пациентов, получающих перитонеальный диализ, концентрация неорганического йода в сыворотке крови остается повышенной. Из-за нарушения выведения неорганического йода у пациентов с тсХБП происходит его накопление в жировой ткани, слизистой оболочке желудка, а также в слюнных и молочных железах. С одной стороны, воздействие сверхфизиологических количеств йода при тсХБП посредством феномена Базедова болезни может вызвать гипертиреоз [42, 43, 58, 117]. Согласно данным литературы, тиреотоксикоз при тсХБП чаще возникает в более старшей возрастной категории больных [142]. Считалось, что эффект Базедова болезни характерен для пациентов с узловым зобом и аутоиммунным поражением ЩЖ, при котором дефицит йода маскирует проявление гипертиреоза [64, 68, 82, 102, 104]. Однако взаимосвязь вышеуказанного феномена с аутоиммунностью и структурной перестройкой ЩЖ сегодня оспаривается, поскольку йод-индуцированный тиреотоксикоз регистрируется также у пациентов без патологии ЩЖ [42, 43, 68, 83]. Последнее утверждение поддерживается тем фактом, что несмотря на высокую встречаемость узлового зоба при тсХБП гипертиреоз в этой группе пациентов выявляется гораздо реже по сравнению с гипотиреозом [137]. Согласно данным литературы, его выявляемость у пациентов на ЗПТ не выше, чем в общей популяции и составляет от 0,2% до 7% [12, 129].

У больных с тсХБП высокие концентрации йода могут вызвать эффект Вольфа-Чайкова, связанный с подавлением окисления йодидов и замедлением связывания йодида с тирозольными остатками в молекуле тиреоглобулина из-за ингибирования йодидпероксидазы при подавлении активности протеаз и пептидаз в тироцитах происходит снижение гидролиза тиреоглобулина. В условиях ХБП задержка выведения органического йода увеличивает продолжительность явления Вольфа-Чайкова. Это, в свою очередь, снижает эффективность органификации йода в ЩЖ, препятствует образованию и выделению тиреоидных гормонов и может привести к развитию гипотиреоза, выявляемость которого, согласно данным литературы, при тсХБП достигает 15-25% для субклинической формы и 3-5% случаев для манифестной формы [71]. При этом до сих пор остается не вполне ясным, какие условия и факторы при тсХБП ассоциированы с развитием эффекта Базедова болезни, а какие с эффектом Вольфа-Чайкова.

Тиреоидная дисфункция при тсХБП может возникать из-за подавления оси гипоталамус-гипофиз-ЩЖ. Недостаточная реакция ТТГ на снижение уровней тиреоидных гормонов Т3 и Т4 у пациентов с тяжелыми соматическими заболеваниями свидетельствует о нарушении регуляции этой оси. Предполагается, что подавление тиреолиберина в гипоталамусе может быть связано с локальным синтезом Т3, который сопровождается увеличением экспрессии дейодиназы второго типа в таницитах и снижением экспрессии дейодиназы третьего типа в нейронах [78, 127].

Еще одним из значимых механизмов, запускающих тиреоидную дисфункцию при тсХБП, является хронический метаболический ацидоз и дефицит белков, развивающийся из-за недостаточного питания и протеинурии, вследствие которых нарушается Т4-дейодирование и связывание Т3 и Т4 с белками, уменьшается уровень протеинов, связывающих Т4, увеличивается количество ингибиторов этих белков [12, 28, 40]. Кроме того, у большинства пациентов с тсХБП наблюдается активация воспалительных маркеров, таких как фактор некроза опухолей-а, интерлейкин-1, интерлейкин-6 (ИЛ-6) и С-реактивный белок (СРБ). Эти маркеры, а также молекулы эндотелиальной дисфункции, такие как

1САМ-1 и УСАМ-1, также становятся активными. В результате происходит ингибирование экспрессии генов дейодиназ первого и пятого типов, которые отвечают за периферическую конверсию Т4 в Т3 [145].

Ранее считалось, что СЭП - адаптационная реакция организма, развившаяся с целью коррекции скорости метаболизма, увеличивающая шансы на выживание [65, 140]. Однако сегодня ученые не нашли прямых подтверждений этой гипотезы, а доказали, что СЭП в первую очередь связан с острофазовой реакцией, вызванной активацией цитокиновой сети [41]. При тяжелых соматических заболеваниях часто наблюдаются изменения в уровнях общих и/или свободных фракций тиреоидных гормонов [1]. Эти изменения обычно коррелируют с тяжестью основного заболевания [27, 40] и связаны с активностью, типом и продолжительностью воспаления при тсХБП, что подчеркивает важность данного патогенетического механизма в развитии тиреоидной дисфункции у таких пациентов. Данные литературы последних лет демонстрируют то, что СЭП в первую очередь ассоциирован не столько с гипотрийодтиронинемией, сколько с комплексом нарушений органного и тканевого метаболизма тиреоидных гормонов вследствие системной воспалительной реакции и нарушения питания. Более того, необходимо отметить, что нормализация уровня свТ3 в сыворотке крови не всегда приводит к тому, что его концентрация в тканях приходит в норму и гормональный эффект проявляется в полной мере [65].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алламова Гулбахар Гурбанбаевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, И.М. Особенности тиреоидного статуса у пациентов с хронической болезнью почек : дис. ... канд. мед. наук: 3.1.19 / Абрамова Инна Михайловна. - Санкт-Петербург, 2022. - 121 с.

2. Волкова, А.Р. Субклинический гипотиреоз как фактор сердечно-сосудистого риска у больных ишемической болезнью сердца : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.02 / Волкова Анна Ральфовна. - Санкт-Петербург, 2019. - 266 с.

3. Выявляемость субклинического гипотиреоза и содержание антител к тиреоидной пероксидазе у больных многопрофильного стационара /

A.Р. Волкова, О.Д. Дыгун, О.В. Галкина [и др.] // Доктор.Ру. - 2019. - Т. 165, № 10. - С. 52-56.

4. Герасимов, Г. А. Йододефицитные заболевания в России / Г.А. Герасимов,

B.В. Фадеев, Н.Ю. Свириденко // Медицина. - 2004. - С. 100.

5. Гипотиреоз у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек на программном гемодиализе: возможности своевременной заместительной терапии левотироксином / А.Р. Волкова, Ю.Ш. Халимов, О.Д. Дыгун, Г.Г. Алламова // Эффективная фармакотерапия. - 2024. - Т. 20, № 28. - С. 1823.

6. Дислепидемия как патогенетический фактор прогрессирования хронической болезни почек / Е.Н. Лебедева, А.А. Вялкова, С.Н. Афонина, С.А. Чеснокова // Нефрология (Санкт-Петербург). - 2019. - Т. 23, № 5. - С. 56-64.

7. Дисфункция щитовидной железы при хронической болезни почек: состояние проблемы и пути решения / А.Р. Волкова, О.Д. Дыгун, Б.Г. Лукичев [и др.] // Нефрология (Санкт-Петербург). - 2018. - Т. 22, № 4. - С. 40-49.

8. Дисфункция щитовидной железы при хронической болезни почек / А.Р. Волкова, О.Д. Дыгун, И.М. Абрамова [и др.] // Нефрология (Санкт-Петербург). - 2019. - Т. 23, № 1. - С. 60-66.

9. Догадин, С. А. Состояние щитовидной железы у больных с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе / С.А. Догадин, Е.С. Ивлиева, С.В. Ивлиев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2010. - Т. 6, № 2. - С. 51.

10. Дыгун, О.Д. Субклинический гипотиреоз: частота выявления, диапазон значений тиреотропного гормона, ассоциированный с сердечно-сосудистыми заболеваниями : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.02/ Дыгун Ольга Дмитриевна.

- Санкт-Петербург, 2020. - 113 с.

11. Заболевания почек и ожирение: молекулярные взаимосвязи и новые подходы к диагностике (обзор литературы) / А.А. Вялкова, Е.Н. Лебедева, С.Н. Афонина [и др.] // Нефрология (Санкт-Петербург). - 2017. - Т. 21, № 3. -С. 25-38.

12. Иноземцева, М. П. Оценка тиреоидного статуса у больных с хронической почечной недостаточностью / М.П. Иноземцева, П.В. Иноземцев, Т.Н. Панова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6. - С. 83-85.

13. Клинические рекомендации евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК)/ Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020) / В.В. Кухарчук, М.В. Ежов, И.В. Сергиенко [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2020. -№ 2. - С. 6-29.

14. Клиничсекие рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП) / А.В. Смирнов, А.В. Ватазин, В.А. Добронравов [и др.] // Нефрология. - 2021.

- Т. 25, № 5. - С. 10-84.

15. Ковалевский, В.А. Особенности тиреоидного статуса у пациентов, находящихся на программном гемодиализе / В.А. Ковалевский, А.Н. Шишкин // Нефрология (Санкт-Петербург). - 2020. - Т. 24, № 4. - С. 6166.

16. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению /

А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов [и др.] // Нефрология. - 2012. - Т. 6, № 1. - С. 89-115.

17. Нутритивный статус и методы его оценки у больных на гемодиализе (обзор литературы) / И.Е. Королева, Е.Е. Абрамова, Н.Л. Тов, Е.А. Мовчан // Journal of Siberian medical sciences. - 2020. - № 1. - С. 116-127.

18. Оценка тиреоидного статуса у пациентов, получающих программный гемодиализ / Л.Г. Николаева, А.О. Поздняк, И.В. Мадянов, В.А. Кичигин // Практическая медицина. - 2011. - Т. 6. - С. 160-108.

19. «Порочный круг» тиреоидного метаболизма при хронической болезни почек / А.Р. Волкова, И.М. Абрамова, Г.Г. Алламова [и др.] // Нефрология (Санкт-Петербург). - 2021. - Т. 25, № 1. - С. 76-82.

20. Профилактика йододефицитных заболеваний: фокус на региональных целевых программах / И.И. Дедов, Н.М. Платонова, Е.А. Трошина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2022. - Т. 68, № 3. - С. 16-20.

21. Сазонова, Е.Г. Тиреоидная функция при сахарном диабете, осложненном хронической болезнью почек / Е.Г. Сазонова, Т.В. Мохорт // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - Т. 50, № 2. - С. 62-67.

22. Сапожникова, И.Е. Йододефицитные заболевания: причины и следствия / И.Е. Сапожникова, Б.Ф. Немцов // Вятский медицинский вестник. - 2007. -С. 27-32.

23. Системное воспаление при хронической дисфункции трансплантированной почки / Е.Ю. Гусев, Л.В. Соломатина, Е.В. Паньшина [и др.] // Нефрология и диализ. - 2011. - Т. 13, № 2. - С. 82-88.

24. Смирнов, А.В. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации при ожирении / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, А.Ш. Румянцев // Нефрология (Санкт-Петербург). - 2017. - Т. 21, № 2. - С. 20-23.

25. Соломатина, Л.В. Концепции MIA-синдрома и системного восполения при терминальной почечной недостаточности / Л.В. Соломатина, Ю.А. Журавлева, Е.Ю. Гусев // Нефрология (Санкт-Петербург). - 2009. -Т. 13, № 4. - С. 64-69.

26. Состояние тиреоидной функции у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и хронической болезнью почек, получающих почечно-заместительную терапию / Е.Г. Сазонова, Т.В. Мохорт, Н.В. Карлович [и др.] // Международный эндокринологический журнал. - 2021. - Т. 16, № 1. - С. 1018.

27. Трошина, Е.А. Прямые и опосредеванные эффекты трийодтиронина / Е.А. Трошина, Е.С. Сенюшкина // Архивъ внутренней медицины. - 2020. - Т. 10, № 4. - С. 262-271.

28. Трошина, Е.А. Синдром эутиреоидной патологии / Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова // Проблемы эндокринологии. - 2001. - Т. 47, № 6. -С. 34-36.

29. Фадеев, В.В. По материалам клинических рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению гипотиреоза у взрослых / В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2012. - Т. 8, № 3. -С. 9.

30. Федак, И.Р. Проблема дефицита йода в Российской Федерации и пути ее решения в ряде стран мира / И.Р. Федак, Е.А. Трошина // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, № 5. - С. 40-48.

31. Adler, S.M. The nonthyroidal illness syndrome / S.M. Adler, L. Wartofsky // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2007. - Vol. 36, № 3. - P. 657-72, vi.

32. Analysis of clinical features and 7-year all-cause mortality in older male patients with non-thyroidal illness syndrome on general wards / X. Miao, X. Fu, H. Liu [et al.] // European geriatric medicine. - 2023. - Vol. 14, № 2. - P. 363-371.

33. Assessment of the usefulness of the presence of antithyroid peroxidase antibodies (TPOAb) in patients with end-stage renal failure treated with hemodialysis / S. Niemczyk, E. Panasiuk-Jarzylo, J. Matuszkiewicz-Rowinska, L. Niemczyk // Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. - 2004. - Vol. 111, № 6. - P. 687691.

34. Association between body mass index and mortality is similar in the hemodialysis population and the general population at high age and equal duration of follow-up / R. de Mutsert, M.B. Snijder, F. van der Sman-de Beer [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology: JASN. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 967-974.

35. Association of Reduced Free T3 to Free T4 Ratio with Lower Serum Creatinine in Japanese Hemodialysis Patients / M. Inaba, K. Mori, Y. Tsujimoto [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 12. - P. 45-37.

36. Associations among Insulin Resistance, Triacylglycerol/High Density Lipoprotein (TAG/HDL ratio) and Thyroid hormone levels - A study on Type 2 diabetes mellitus in obese and overweight subjects / R. Jayanthi, A.R. Srinivasan, M. Hanifah, A.L. Maran // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2017. - Vol. 11. - P. S121-S126.

37. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis / C. Wanner, V. Krane, W. März [et al.] // The New England journal of medicine. -2005. - Vol. 353, № 3. - P. 238-248.

38. Attman, P.-O. The effect of decreasing renal function on lipoprotein profiles / P.O. Attman, O. Samuelsson, P. Alaupovic // Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association -European Renal Association. - 2011. - Vol. 26, № 8. - P. 2572-2575.

39. Baseline levels and trimestral variation of triiodothyronine and thyroxine and their association with mortality in maintenance hemodialysis patients / C.L. Meuwese, F.W. Dekker, B. Lindholm [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN. - 2012. - Vol. 7, № 1. - P. 131-138.

40. Basu, G. Interactions between thyroid disorders and kidney disease / G. Basu, A. Mohapatra // Indian journal of endocrinology and metabolism. - 2012. -Vol. 16, № 2. - P. 204-213.

41. Boelen, A. Beyond Low Plasma T3: Local Thyroid Hormone Metabolism during Inflammation and Infection / A. Boelen, J. Kwakkel, E. Fliers // Endocrine Reviews. - 2011. - Vol. 32, № 5. - P. 670-693.

42. Bürgi, H. Iodine excess / H. Bürgi // Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 107-115.

43. Burman, K.D. Iodine effects on the thyroid gland: biochemical and clinical aspects / K.D. Burman, L. Wartofsky // Reviews in endocrine & metabolic disorders. -2000. - Vol. 1, № 1-2. - P. 19-25.

44. Can FT3 levels facilitate the detection of inflammation or catabolism and malnutrition in dialysis patients? / M.J. Fernández-Reyes, R. Sánchez, M. Heras [et al.] // Nefrologia: publicacion oficial de la Sociedad Espanola Nefrologia. -2009. - Vol. 29, № 4. - P. 304-310.

45. Cardiovascular disease in chronic renal failure: the challenge continues / F. Locatelli, D. Marcelli, F. Conte [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation.

- 2000. - Vol. 15, suppl. 5. - P. 69-80.

46. Changes in the before and after thyroxine treatment levels of adipose tissue, leptin, and resistin in subclinical hypothyroid patients / G. Akbaba, D. Berker, S. Isik [et al.] // Wiener klinische Wochenschrift. - 2016. - Vol. 128, № 15-16. - P. 579585.

47. Clinical and biochemical implications of low thyroid hormone levels (total and free forms) in euthyroid patients with chronic kidney disease / J.J. Carrero, A.R. Qureshi, J. Axelsson [et al.] // Journal of internal medicine. - 2007. -Vol. 262, № 6. - P. 690-701.

48. Comparison of Lipid Profile in Patients With and Without Subclinical Hypothyroidism / M. Ejaz, P. Kumar, M. Thakur [et al.] // Cureus. - 2021. -Vol. 13, № 8. - P. e17301.

49. Downregulation of Type 3 Deiodinase in the Hypothalamus During Inflammation / E.M. de Vries, O. Surovtseva, W.G. Vos [et al.] // Thyroid. - 2019. - Vol. 29, № 9.

- P. 1336-1343.

50. Downregulation of vascular angiotensin II type 1 receptor by thyroid hormone / K. Fukuyama, T. Ichiki, K. Takeda [et al.] // Hypertension (Dallas, Tex.: 1979). -2003. - Vol. 41, № 3. - P. 598-603.

51. Duntas, L.H. A Renewed Focus on the Association Between Thyroid Hormones and Lipid Metabolism / L.H. Duntas, G. Brenta // Frontiers in Endocrinology. -2018. - Vol. 9. - P. 511.

52. Duntas, L. H. The effect of thyroid disorders on lipid levels and metabolism / L.H. Duntas, G. Brenta // The Medical clinics of North America. - 2012. -Vol. 96, № 2. - P. 269-281.

53. Duntas, L.H. Thyroid disease and lipids / L.H. Duntas // Thyroid: official journal of the American Thyroid Association. - 2002. - Vol. 12, № 4. - P. 287-293.

54. Duntas, L.H. Thyroid hormones: a potential ally to LDL-cholesterol-lowering agents / L.H. Duntas, G. Brenta // Hormones (Athens, Greece). - 2016. - Vol. 15, № 4. - P. 500-510.

55. Dyslipidaemia in chronic kidney disease in Nepalese population / B. Poudel, B.K. Yadav, B. Jha, K.B. Raut // Mymensingh medical journal: MMJ. - 2013. -Vol. 22, № 1. - P. 157-163.

56. Dyslipidemia in patients with chronic kidney disease: etiology and management / I. Mikolasevic, M. Zutelija, V. Mavrinac, L. Orlic // International journal of nephrology and renovascular disease. - 2017. - Vol. 10. - P. 35-45.

57. Effect of fluvastatin on cardiac outcomes in renal transplant recipients: a multicentre, randomised, placebo-controlled trial / H. Holdaas, B. Fellstrom, A.G. Jardine [et al.] // Lancet (London, England). - 2003. - Vol. 361, № 9374. -P. 2024-2031.

58. Effect of iodinated contrast media on thyroid function in adults / A.J. van der Molen, H.S. Thomsen, S.K. Morcos, E.S. of U. R. (ESUR) Contrast Media Safety Committee // European radiology. - 2004. - Vol. 14, № 5. - P. 902-907.

59. Effect of L-thyroxine replacement on apolipoprotein B-48 in overt and subclinical hypothyroid patients / M. Ito, A. Kitanaka, T. Arishima [et al.] // Endocrine journal. - 2013. - Vol. 60, № 1. - P. 65-71.

60. Effect of phosphate binders upon TSH and l-thyroxine dose in patients on thyroid replacement / C.J. Diskin, T.J. Stokes, L.M. Dansby [et al.] // International Urology and Nephrology. - 2007. - Vol. 39, № 2. - P. 599-602.

61. Effect of thyroxine replacement on creatinine, insulin-like growth factor 1, acid-labile subunit, and vascular endothelial growth factor / C. Schmid, M. Brandle, C. Zwimpfer [et al.] // Clinical chemistry. - 2004. - Vol. 50, № 1. - P. 228-231.

62. Endocrine factors related to changes in total peripheral vascular resistance after treatment of thyrotoxic and hypothyroid patients / M.J. Diekman, M.P. Harms, E. Endert [et al.] // European journal of endocrinology. - 2001. - Vol. 144, № 4. -P. 339-346.

63. Evaluation of renal function in subclinical hypothyroidism / V.P. Patil, A.S. Shilpasree, V.S. Patil [et al.] // Journal of laboratory physicians. - 2018. -Vol. 10, № 1. - P. 50-55.

64. Five patients with iodine-induced hyperthyroidism / R. Rajatanavin, M. Safran, W.A. Stoller [et al.] // The American journal of medicine. - 1984. - Vol. 77, № 2. - P. 378-384.

65. Fliers, E. An update on non-thyroidal illness syndrome / E. Fliers, A. Boelen // Journal of endocrinological investigation. - 2021. - Vol. 44, № 8. - P. 1597-1607.

66. Foley, R. N. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease / R.N. Foley, P.S. Parfrey, M.J. Sarnak // American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. - 1998. - Vol. 32, № 5, suppl. 3. - P. S112-9.

67. Fortes, P.C. Association Between Euthyroid Sick Syndrome and Metabolic Syndrome in Dialysis Patients / P.C. Fortes, J.J. Carrero, A. Hauser // Peritoneal dialysis international. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 20.

68. Fradkin, J.E. Iodide-induced thyrotoxicosis / J.E. Fradkin, J. Wolff // Medicine. -1983. - Vol. 62, № 1. - P. 1-20.

69. Frequency of Euthyroid Sick Syndrome before and after renal transplantation in patients with end stage renal disease and its association with oxidative stress / T. Akman, O. Topaloglu, A. Altunoglu [et al.] // Postgraduate Medicine. - 2022. -Vol. 134, № 1. - P. 52-57.

70. Function, structure, and volume of thyroid gland following allogenic kidney transplantation / R. Junik, Z. Wlodarczyk, M. Masztalerz [et al.] // Transplantation proceedings. - 2003. - Vol. 35, № 6. - P. 2224-2226.

71. Functional Abnormalities and Thyroid Nodules in Patients with End-stage renal disease / V. Cuna, V. Menghi, G. Comai [et al.] // In vivo (Athens, Greece). -2017. - Vol. 31, № 6. - P. 1203-1208.

72. Graves' disease in a dialysis dependent chronic renal failure patient / C. Nair, P. Jacob, R. Menon, M.J.C. Babu // Indian Journal of Nephrology. - 2014. -Vol. 24, № 6. - P. 397.

73. Groot, L.J. De. Dangerous dogmas in medicine: the nonthyroidal illness syndrome / L.J. De Groot // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1999. -Vol. 84, № 1. - P. 151-164.

74. HDL in Children with CKD Promotes Endothelial Dysfunction and an Abnormal Vascular Phenotype / R. Shroff, T. Speer, S. Colin [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2014. - Vol. 25, № 11. - P. 2658-2668.

75. Hypothyroidism and Mortality among Dialysis Patients / C.M. Rhee, E.K. Alexander, I. Bhan, S.M. Brunelli // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2013. - Vol. 8, № 4. - P. 593-601.

76. Hypothyroidism in hospitalized elderly patients: a sign of worse prognosis / N. Sforza, J. Rosenfarb, R. Rujelman [et al.] // Journal of endocrinological investigation. - 2017. - Vol. 40, № 12. - P. 1303-1310.

77. Iglesias, P. Thyroid dysfunction and kidney disease / P. Iglesias, J.J. Diez // European journal of endocrinology. - 2009. - Vol. 160, № 4. - P. 503-515.

78. In-Center Nocturnal Hemodialysis Versus Conventional Hemodialysis: A Systematic Review of the Evidence / B. Wong, D. Collister, M. Muneer [et al.] // American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. - 2017. - Vol. 70, № 2. - P. 218-234.

79. Increased prevalence of subclinical and clinical hypothyroidism in persons with chronic kidney disease / J.C. Lo, G.M. Chertow, A.S. Go, C.-Y. Hsu // Kidney international. - 2005. - Vol. 67, № 3. - P. 1047-1052.

80. Inflammation, malnutrition, and cardiac disease as predictors of mortality in hemodialysis patients / A.R. Qureshi, A. Alvestrand, J.C. Divino-Filho [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology: JASN. - 2002. - Vol. 13, suppl. 1. - P. S28-36.

81. Influence of thyroid state on cardiac and renal capillary density and glomerular morphology in rats / I. Rodríguez-Gómez, I. Banegas, R. Wangensteen [et al.] // The Journal of endocrinology. - 2013. - Vol. 216, № 1. - P. 43-51.

82. Iodide-induced thyrotoxicosis in Boston / A.G. Vagenakis, C.A. Wang, A. Burger [et al.] // The New England journal of medicine. - 1972. - Vol. 287, № 11. -P. 523-527.

83. Iodine-induced thyrotoxicosis: analysis of eighty-five consecutive cases / A.F. Leger, J.P. Massin, M.F. Laurent [et al.] // European journal of clinical investigation. - 1984. - Vol. 14, № 6. - P. 449-455.

84. Iodine retention and thyroid dysfunction in patients on hemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis / D.F. Gardner, D.R. Mars, R.G. Thomas [et al.] // American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. - 1986. - Vol. 7, № 6. - P. 471-476.

85. Jusufovic, S. Functional Thyroid Disorders Are More Common in Patients on Chronic Hemodialysis Compared with the General Population / S. Jusufovic, E. Hodzic // Materia socio-medica. - 2011. - Vol. 23, № 4. - P. 206-209.

86. Kaptein, E.M. Thyroid hormone metabolism and thyroid diseases in chronic renal failure / E.M. Kaptein // Endocrine reviews. - 1996. - Vol. 17, № 1. - P. 45-63.

87. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention / M.J. Sarnak, A.S. Levey, A.C. Schoolwerth [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 17. - P. 2154-2169.

88. Klein, I. Thyroid hormone and the cardiovascular system / I. Klein, K. Ojamaa // The New England journal of medicine. - 2001. - Vol. 344, № 7. - P. 501-509.

89. Knobel, M. An overview of retrosternal goiter / M. Knobel // Journal of endocrinological investigation. - 2021. - Vol. 44, № 4. - P. 679-691.

90. Kones, R. Molecular sources of residual cardiovascular risk, clinical signals, and innovative solutions: relationship with subclinical disease, undertreatment, and poor adherence: implications of new evidence upon optimizing cardiovascular patient outcomes / R. Kones // Vascular health and risk management. - 2013. -Vol. 9. - P. 617-670.

91. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease / Z. Baloch, P. Carayon, B. Conte-Devolx [et al.] // Thyroid: official journal of the American Thyroid Association. - 2003. - Vol. 13, № 1. - P. 3-126.

92. Langton, J.E. Nonthyroidal illness syndrome: evaluation of thyroid function in sick patients / J.E. Langton, G.A. Brent // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2002. - Vol. 31, № 1. - P. 159-172.

93. Letter: Thyroid-hormone levels and prognosis in patients with serious nonthyroidal illness / D.G. McLarty, W.A. Ratcliffe, K. McColl [et al.] // Lancet (London, England). - 1975. - Vol. 2, № 7928. - P. 275-276.

94. Lipid peroxidation: a possible role in the induction and progression of chronic periodontitis / C.C. Tsai, H.S. Chen, S.L. Chen [et al.] // Journal of periodontal research. - 2005. - Vol. 40, № 5. - P. 378-384.

95. Lipoprotein(a) in Atherosclerotic Diseases: From Pathophysiology to Diagnosis and Treatment / S. Lampsas, M. Xenou, E. Oikonomou [et al.] // Molecules. -2023. - Vol. 28, № 3. - P. 969.

96. Low T3 syndrome and long-term mortality in chronic hemodialysis patients / S. Fragidis, K. Sombolos, E. Thodis [et al.] // World journal of nephrology. - 2015. - Vol. 4, № 3. - P. 415-422.

97. Low thyroid function is not associated with an accelerated deterioration in renal function / C.L. Meuwese, M. van Diepen, A.R. Cappola [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and

Transplant Association - European Renal Association. - 2019. - Vol. 34, № 4. -P. 650-659.

98. Low triiodothyronine: a new facet of inflammation in end-stage renal disease / C. Zoccali, G. Tripepi, S. Cutrupi [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology: JASN. - 2005. - Vol. 16, № 9. - P. 2789-2795.

99. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with autoimmune thyroiditis / M. Valentín, B. Bueno, E. Gutiérrez [et al.] // Nefrologia: publicacion oficial de la Sociedad Espanola Nefrologia. - 2004. - Vol. 24, suppl. 3. - P. 43-48.

100. Modified Lipids and Lipoproteins in Chronic Kidney Disease: A New Class of Uremic Toxins / N. Florens, C. Calzada, E. Lyasko [et al.] // Toxins. - 2016. -Vol. 8, № 12. - P. 376.

101. Mortality risk in hemodialysis patients and changes in nutritional indicators: DOPPS / T.B. Pifer, KP. McCullough, F.K. Port [et al.] // Kidney international. -2002. - Vol. 62, № 6. - P. 2238-2245.

102. Mortensen, J. D. Gross and microscopic findings in clinically normal thyroid glands / J.D. Mortensen, L.B. Woolner, W.A. Bennett // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1955. - Vol. 15, № 10. - P. 1270-1280.

103. Narasaki, Y. The Interplay Between Thyroid Dysfunction and Kidney Disease / Y. Narasaki, P. Sohn, C.M. Rhee // Seminars in nephrology. - 2021. - Vol. 41, № 2. - P. 133-143.

104. Natural course of iodine-induced thyrotoxicosis (Jodbasedow) in endemic goiter area: a 5 year follow-up / M.C. Martins, N. Lima, M. Knobel, G. Medeiros-Neto // Journal of endocrinological investigation. - 1989. - Vol. 12, № 4. - P. 239-244.

105. Nocturnal haemodialysis is associated with a reduced occurrence of low triiodothyronine serum levels in haemodialysed patients / G.S. Netti, M. Rotondi, A. Di Lorenzo [et al.] // Clinical kidney journal. - 2020. - Vol. 13, № 3. - P. 450460.

106. Noninvasive evaluation of cardiac function in hypothyroidism. Response to gradual thyroxine replacement / W.F. Crowley, E.C. Ridgway, E.W. Bough [et al.] // The New England journal of medicine. - 1977. - Vol. 296, № 1. - P. 1-6.

107. Nutritional state alters the association between free triiodothyronine levels and mortality in hemodialysis patients / K.P. Ozen, G. Asci, O. Gungor [et al.] // American journal of nephrology. - 2011. - Vol. 33, № 4. - P. 305-312.

108. Oncotic pressure regulates gene transcriptions of albumin and apolipoprotein B in cultured rat hepatoma cells / A. Yamauchi, Y. Fukuhara, S. Yamamoto [et al.] // The American journal of physiology. - 1992. - Vol. 263, № 2, Pt 1. - P. C397-404.

109. PCSK9 Inhibitors in Hyperlipidemia: Current Status and Clinical Outlook / B. Di Bartolo, D.J. Scherer, A. Brown [et al.] // BioDrugs: clinical immunotherapeutics, biopharmaceuticals and gene therapy. - 2017. - Vol. 31, № 3. - P. 167-174.

110. Pleiotropic effects and cholesterol-lowering therapy / S.M. Shaw, J.E. Fildes, N. Yonan, S.G. Williams // Cardiology. - 2009. - Vol. 112, № 1. - P. 4-12.

111. Possible relations between thyroid function, endothelium, and kidney and liver function in kidney allograft recipients / J. Malyszko, J.S. Malyszko, K. Pawlak, M. Mysliwiec // Transplantation proceedings. - 2006. - Vol. 38, № 10. - P. 35093513.

112. Prevalence of Hypothyroidism Among Dialysis Patients in Eastern Region, Saudi Arabia / H.A. Al Hussaini, M.A. Al Sahlawi, F. Alhussain [et al.] // Cureus. -2023. - Vol. 15, № 1. - P. e33807.

113. Prevalence of malnutrition-inflammation complex syndrome and its correlation with thyroid hormones in chronic haemodialysis patients / V. Chavez Valencia, O. Mejia Rodriguez, M. E. Viveros Sandoval [et al.] // Nefrologia. - 2018. -Vol. 38, № 1. - P. 57-63.

114. Raju, D.S.S.K. A Study of Lipid Profile and Lipid Peroxidation in Chronic Kidney Disease with Special Reference to Hemodialysis / D.S.S.K. Raju, D.L. Lalitha, P. Kiranmayi // Journal of Clinical Research & Bioethics. - 2013. - Vol. 04, № 01. - P. 1-5.

115. Relation between thyroid hormone concentration and serum levels of interleukin-6 and interleukin-10 in patients with nonthyroidal illness including chronic kidney

disease / H. Abozenah, S. Shoeb, A. Sabry, H. Ismail // Iranian journal of kidney diseases. - 2008. - Vol. 2, № 1. - P. 16-23.

116. Rhee, C. M. Low-T3 Syndrome in Peritoneal Dialysis: Metabolic Adaptation, Marker of Illness, or Mortality Mediator? / C. M. Rhee // Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN. - 2015. - Vol. 10, № 6. - P. 917-919.

117. Rhee, C.M. Thyroid disease in end-stage renal disease / C.M. Rhee // Current opinion in nephrology and hypertension. - 2019. - Vol. 28, № 6. - P. 621-630.

118. Sadik, N.A. The Relationship of Circulating Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 With TSH and Lipid Profile in Newly Diagnosed Patients With Subclinical and Overt Hypothyroidism / N.A. Sadik, L.A. Rashed, S.S. El-Sawy // Clinical Medicine Insights: Endocrinology and Diabetes. - 2022. -Vol. 15. - P. 117955142210933.

119. Serum Amyloid A in Uremic HDL Promotes Inflammation / T. Weichhart, C. Kopecky, M. Kubicek [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2012. - Vol. 23, № 5. - P. 934-947.

120. Serum fetuin a in hemodialysis: a link between derangement of calcium-phosphorus homeostasis and progression of atherosclerosis? / G. Pertosa, S. Simone, M. Ciccone [et al.] // American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. - 2009. - Vol. 53, № 3. - P. 467-474.

121. Serum free thyroxine levels are positively associated with arterial stiffness in the SardiNIA study / A.P. Delitala, M. Orru, F. Filigheddu [et al.] // Clinical endocrinology. - 2015. - Vol. 82, № 4. - P. 592-597.

122. Shah, N.R. Hypoalbuminaemia--a marker of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease stages II-IV / N.R. Shah, F. Dumler // International journal of medical sciences. - 2008. - Vol. 5, № 6. - P. 366-370.

123. Shamekhi Amiri, F. Bidirectional Interaction of Thyroid-Kidney Organs in Disease States / F. Shamekhi Amiri // International journal of nephrology. - 2020. -Vol. 2020. - P. 5248365.

124. Singer, M.A. Of mice and men and elephants: Metabolic rate sets glomerular filtration rate / M.A. Singer // American Journal of Kidney Diseases. - 2001. -Vol. 37, № 1. - P. 164-178.

125. Study of Thyroid function in patients of chronic renal failure / G. Avasthi, S. Malhotra, A. Narang, S. Sengupta // Indian Journal of Nephrology. - 2001. -Vol. 11. - P. 165-170.

126. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / A.E. Hak,

H.A. Pols, T.J. Visser [et al.] // Annals of internal medicine. - 2000. - Vol. 132, № 4. - P. 270-278.

127. Subclinical hypothyroidism is linked to micro-inflammation and predicts death in continuous ambulatory peritoneal dialysis / G. Enia, V. Panuccio, S. Cutrupi [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2007. -Vol. 22, № 2. - P. 538-544.

128. Surks, M.I. Age- and race-based serum thyrotropin reference limits / M.I. Surks, L. Boucai // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2010. -Vol. 95, № 2. - P. 496-502.

129. The incidence and prevalence of thyroid dysfunction in Europe: a meta-analysis / A. Garmendia Madariaga, S. Santos Palacios, F. Guillen-Grima, J.C. Galofre // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2014. - Vol. 99, № 3. -P. 923-931.

130. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbridge, J.M. French [et al.] // Clinical endocrinology. - 1995. - Vol. 43, № 1. - P. 55-68.

131. The influence of hypothyroidism and substitution treatment on thyroid hormone conversion ratios and rT3 concentration in patients with end-stage renal failure /

I. Dubczak, L. Niemczyk, K. Szamotulska [et al.] // Endokrynologia Polska. -2019. - Vol. 70, № 2. - P. 165-171.

132. The prevalence of low triiodothyronine according to the stage of chronic kidney disease in subjects with a normal thyroid-stimulating hormone / S.H. Song, I.S. Kwak, D.W. Lee [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2009. - Vol. 24, № 5. - P. 1534-1538.

133. The serum free triiodothyronine to free thyroxine ratio as a potential prognostic biomarker of chronic kidney disease in patients with glomerular crescents: A retrospective study / L. Zhang, Y. Wu, Y. Nie [et al.] // Frontiers in endocrinology. - 2022. - Vol. 13. - P. 977355.

134. The thyroid in end-stage renal disease / E.M. Kaptein, H. Quion-Verde, C.J. Chooljian [et al.] // Medicine. - 1988. - Vol. 67, № 3. - P. 187-197.

135. Thomas, R. Chronic kidney disease and its complications / R. Thomas, A. Kanso, J. R. Sedor // Primary care. - 2008. - Vol. 35, № 2. - P. 329-344, vii.

136. Thyroid disease and cancer in kidney transplantation: a single-center analysis / M. Veroux, G. Giuffrida, S. Lo Bianco [et al.] // BMC surgery. - 2019. - Vol. 18, № Suppl 1. - P. 80.

137. Thyroid disorders in hemodialysis patients in an iodine-deficient community / S. Kutlay, T. Atli, O. Koseogullari [et al.] // Artificial organs. - 2005. - Vol. 29, № 4. - P. 329-332.

138. Thyroid dysfunction and dyslipidemia in chronic kidney disease patients / S. Khatiwada, K.C. Rajendra, S. Gautam [et al.] // BMC endocrine disorders. -2015. - Vol. 15. - P. 65.

139. Thyroid dysfunction and kidney disease: An update / P. Iglesias, M.A. Bajo, R. Selgas, J.J. Diez // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. - 2017. -Vol. 18, № 1. - P. 131-144.

140. Thyroid function in critically ill patients / E. Fliers, A.C. Bianco, L. Langouche, A. Boelen // The lancet. Diabetes & endocrinology. - 2015. - Vol. 3, № 10. -P. 816-825.

141. Thyroid function is associated with carotid intima-media thickness in euthyroid subjects / N. Takamura, A. Akilzhanova, N. Hayashida [et al.] // Atherosclerosis. -2009. - Vol. 204, № 2. - P. e77-81.

142. Thyroid function, renal events and mortality in chronic kidney disease patients: the German Chronic Kidney Disease study / U. T. Schultheiss, I. Steinbrenner, M. Nauck [et al.] // Clinical kidney journal. - 2021. - Vol. 14, № 3. - P. 959-968.

143. Thyroid hormone transport is disturbed in erythrocytes from patients with chronic renal failure on hemodialysis / M.C.S. Rodrigues, G.M. Santos, C.A. da Silva [et al.] // Renal failure. - 2004. - Vol. 26, № 4. - P. 461-466.

144. Thyroid Status and Mortality in a Prospective Hemodialysis Cohort / C.M. Rhee, A.S. You, D.V Nguyen [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2017. - Vol. 102, № 5. - P. 1568-1577.

145. Tripepi, G. Inflammation markers, adhesion molecules, and all-cause and cardiovascular mortality in patients with ESRD: searching for the best risk marker by multivariate modeling / G. Tripepi, F. Mallamaci, C. Zoccali // Journal of the American Society of Nephrology: JASN. - 2005. - Vol. 16, suppl. 1. - P. S83-88.

146. Tsimihodimos, V. Dyslipidemia associated with chronic kidney disease / V. Tsimihodimos, Z. Mitrogianni, M. Elisaf // The open cardiovascular medicine journal. - 2011. - Vol. 5. - P. 41-48.

147. Variation in Cancer Incidence among Patients with ESRD during Kidney Function and Nonfunction Intervals / E.L. Yanik, C.A. Clarke, J.J. Snyder [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology: JASN. - 2016. - Vol. 27, № 5. - P. 14951504.

148. Vaziri, N.D. Disorders of lipid metabolism in nephrotic syndrome: mechanisms and consequences / N.D. Vaziri // Kidney international. - 2016. - Vol. 90, № 1. -P. 41-52.

149. Voulgari, C. Smoking cessation predicts amelioration of microalbuminuria in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus: a 1-year prospective study / C. Voulgari, N. Katsilambros, N. Tentolouris // Metabolism: clinical and experimental. - 2011. - Vol. 60, № 10. - P. 1456-1464.

150. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review / T. Liyanage, T. Ninomiya, V. Jha [et al.] // The Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9981. - P. 1975-1982.