Патогенетические аспекты диастолической дисфункции у больных с субклиническим гипотиреозом и эффект заместительной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Леденцова, Ольга Владимировна

• Леденцова, Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Леденцова, Ольга Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ: СОЦИАЛЬНО-МЕДИЦИНСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ, ХАРАКТЕР СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ, МЕХАНИЗМЫ ИХ РАЗВИТИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

1.1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПОТИРЕОЗА В ПОПУЛЯЦИИ. ДИНАМИКА УРОВНЯ ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ НАБЛЮДЕНИИ И РИСК РАЗВИТИЯ ЯВНОГО ГИПОТИРЕОЗА

1.2. СИСТЕМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПОТИРЕОЗА: ХАРАКТЕР, КЛИНИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ; ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

. 1.3. ТИРЕОИДНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

1.4. СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ И КОНГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ

1.5. СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ И ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС

1.6. СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ И ПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Глава 2. МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ

2.1. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ

Глава 3. ДИАСТОЛИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ СЕРДЦА И ПОКАЗАТЕЛИ СТРУКТУРНОГО

СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ И СУБКЛИНИЧЕСКОМ ГИПОТИРЕОЗЕ

3.1. ПОКАЗАТЕЛИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА В 1, 2 И 3-Й ГРУППАХ НАБЛЮДЕНИЯ

3.2. ПОКАЗАТЕЛИ ГЛОБАЛЬНОЙ И СЕГМЕНТАРНОЙ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО И ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКОВ В 1, 2 И 3-Й ГРУППАХ НАБЛЮДЕНИЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ТДИ

3.3. ПОКАЗАТЕЛИ ГЛОБАЛЬНОЙ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ СЕРДЦА ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ С РАЗНЫМ УРОВНЕМ ТТГ

3.4. ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ СЕРДЦА И ЕГО ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ У БОЛЬНЫХ С СУБКЛИНИЧЕСКИМ ГИПОТИРЕОЗОМ

Глава 4. БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕИСТИКИ ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕИДИТЕ С РАЗЛИЧНОЙ ФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ВЗАИМОСВЯЗЬ ИХ ИЗМЕНЕНИЙ С СОСТОЯНИЕМ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ СЕРДЦА

4.1. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ. ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С НАРУШЕНИЯМИ ДИАСТОЛЫ

4.2. ОСОБЕННОСТИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА В КОНТРОЛЕ, ПРИ АИТ С СОХРАНЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ПРИ АИТ, СУБКЛИНИЧЕСКОМ ГИПОТИРЕОЗЕ

4.3. ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И БЕЛКОВ ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ БЕЗ И С МИНИМАЛЬНОЙ ТИРЕОИДНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ, ГЕМАТООГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СТРУКТУРНО_ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА ПРИ СУБКЛИНИЧЕСКОМ ГИПОТИРЕОЗЕ

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

АОА - антиоксидантная активность

АОС - антиоксидантная система

АТПО - антитела к тиреопероксидазе

АТТГ - антитела к тиреоглобулину

ДД - диастолическая дисфункция

ДФС - дисфункциональные сегменты

ЗГТ - заместительная гормональная терапия

ИММ - индекс массы миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МФК - митральное фиброзное кольцо

ОМБ - окислительная модификация белков

ОХ - общий холестерин

ПЖ - правый желудочек

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПП - правое предсердие

СГ - субклинический гипотиреоз

Св.ТЗ - свободный трийодтиронин

Св.Т4 - свободный тироксин

СРО - свободно-радикальное окисление

ТГ - триглицериды

ТДИ - тканевое допплеровское исследование ТТГ - тиреотропный гормон ТФК - трикуспидальное фиброзное кольцо УЗИ - ультразвуковое исследование

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ЩЖ - щитовидная железа

ЭИ - показатель эндогенной интоксикации

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ — эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические аспекты диастолической дисфункции у больных с субклиническим гипотиреозом и эффект заместительной терапии»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ

Субклинический гипотиреоз, или минимальная тиреоидная недостаточность, - это клинический синдром, обусловленный стойким пограничным снижением уровня тиреоидных гормонов в организме, при котором определяется нормальный уровень периферических гормонов в сочетании с повышенным уровнем тиреотропного гормона [92,94]. При этом наиболее частой причиной субклинического гипотиреоза у взрослых является аутоиммунный тиреоидит.

Актуальность изучения клинических и патогенетических особенностей субклинического гипотиреоза определяется, во-первых, его широкой распространенностью, которая варьирует от 8 до 10% среди женщин и от 2 до 3% среди мужчин [94]. Во-вторых, исследование особенностей течения субклинического гипотиреоза актуально из-за возможности развития ряда негативных последствий этого состояния, особенно сердечно-сосудистых, клиническая и прогностическая значимость которых подтверждается многими исследованиями [118, 143, 165; 125].

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Одним из наиболее характерных для субклинического гипотиреоза сердечно-сосудистых сдвигов считается диастолическая дисфункция миокарда [139]. Однако, до настоящего времени не ясно, связана ли она с самой тиреоидной недостаточностью и не является ли следствием сопутствующей патологии старшего возраста. Последнее нельзя исключить, поскольку большинство посвященных данной проблеме работ включало лиц старшей возрастной группы, где субклинический гипотиреоз наиболее распространен. Поэтому представляется важным, во-первых, подтвердить наличие глобальной и сегментарной диастолической дисфункции у лиц с субклиническим гипотиреозом молодого возраста без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и, во-вторых, показать её взаимосвязь с собственно тиреоидной недостаточностью.

Также следует учесть, что характер, значимость и механизмы развития кардиоваскулярных сдвигов при субклиническом гипотиреозе не до конца ясны. В том числе по-разному оценивают клиническую и прогностическую роль нарушений диастолической функции сердца [119, 116, 176, 220].

Нет единого мнения по поводу механизмов, которые опосредуют дисфункцию миокарда, включая роль дислипидемий [124, 139, 159], нарушений обмена железа [132, 130], окислительного стресса [209, 61].

Отсутствие четких данных о наличии и значимости сердечно-сосудистых нарушений при субклиническом гипотиреозе является одним из факторов, затрудняющих решение вопроса о назначении заместительной гормонотерапии. Имеется консенсус лишь по поводу ее необходимости для беременных, планирующих беременность и при ТТГ >10 мЕд/л [98].

Изучение особенностей нарушений диастолы при субклиническом гипотиреозе, их взаимосвязи со степенью тиреоидной недостаточности, опосредующих их механизмов и возможностей медикаментозной коррекции могло бы способствовать оптимизации тактики ведения таких пациентов. Этому сейчас посвящены очень немногие работы.

Таким образом, широкая распространенность субклинического гипотиреоза, свидетельства о его возможных негативных последствиях, недостаточная изученность кардиоваскулярных расстройств при субклиническом гипотиреозе у пациентов молодого возраста, без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии делают актуальным дальнейшее изучение данной проблемы. Остаются малоизученными начальные сегментарные нарушения диастолической функции, которые могут быть диагностированы с помощью современных методов, таких, например, как тканевое допплеровское исследование.

Требуют уточнения и механизмы формирования диастолических нарушений при субклиническом гипотиреозе, включая изменения структуры миокарда, атерогенные сдвиги липидного профиля, гематологические нарушения, влияние окислительного стресса, так как имеющиеся в настоящее время данные весьма противоречивы.

Не менее актуальным для практических врачей остается вопрос о необходимости назначения заместительной терапии левотироксином у больных с субклиническим гипотиреозом, так как до сих пор нет данных о преимуществах этого лечения у тех или иных групп пациентов.

С учетом всего сказанного была сформулирована цель исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить состояние миокарда по показателям глобальной и сегментарной диастолической функции у больных с субклиническим гипотиреозом, выявить возможные метаболические механизмы формирования кардиоваскулярных нарушений и оценить возможности их коррекции в процессе заместительной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Исследовать диастолическую функцию сердца с применением тканевого допплеровского исследования при субклиническом гипотиреозе, оценить ее взаимосвязь с наличием и степенью тиреоидной недостаточности.

2. Изучить липидный профиль при субклиническом гипотиреозе и возможную взаимосвязь атерогенных сдвигов с диастолической дисфункцией.

3. Изучить обмен железа и гематологические показатели, оценить их возможную взаимосвязь с диастолической дисфункцией.

4. Изучить процессы перекисного окисления белков и липидов, состояние антиоксидантной системы при субклиническом гипотиреозе, а также взаимосвязь окислительного стресса и диастолической дисфункции.

5. Оценить динамику диастолической функции и показателей метаболизма при применении заместительной терапии у больных со стойким субклиническим гипотиреозом и наметить пути оптимизации ведения этих больных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выполнено комплексное исследование кардиогемодинамических, биохимических, гематологических особенностей у пациенток репродуктивного возраста с субклиническим гипотиреозом, в том числе с использованием современного метода тканевого допплеровского исследования. Доказано наличие глобальной и сегментарной диастолической дисфункции при субклиническом

гипотиреозе у пациенток репродуктивного возраста без сопутствующей сердечнососудистой патологии, проявляющееся нарушениями релаксации как правого, так и левого желудочков по данным тканевого допплеровского исследования. Установлено, что нарушения диастолы в значительной мере определяются выраженностью минимальной тиреоидной недостаточности.

Впервые сделаны выводы о совокупном влиянии выявленных нарушений со стороны показателей красной крови, обмена железа, липидов, оксидативного стресса на состояние глобальной и региональной диастолической функции левого желудочка у больных субклиническим гипотиреозом.

Показано корригирующее влияние заместительной гормональной терапии на показатели диастолы, уточнены метаболические и гемодинамические эффекты проводимого лечения, которые могут вносить вклад в нормализацию процессов релаксации миокарда, а также показания к назначению левотироксина. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В работе дано клинико-патогенетическое обоснование уточненных показаний к проведению заместительной терапии при субклиническом гипотиреозе, к которым можно отнести наличие диастолической дисфункции, дислипидемии и гипохромной анемии у женщин репродуктивного возраста. Обоснована необходимость включения в план обследования больных субклиническим гипотиреозом таких методов как тканевое допплеровское исследование сердца, оценка липидного спектра, гематологических показателей и содержания ферритина крови с целыо выявления системных расстройств, требующих заместительной терапии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. При субклиническом гипотиреозе основным структурно-функциональным сдвигом в состоянии сердца является нарушение релаксации обоих желудочков в виде сегментарной и глобальной диастолической дисфункции. Ухудшение структурно-функционального состояния миокарда ассоциируется с большей степенью тиреоидной недостаточности.

2. Для субклинического гипотиреоза характерны атерогенная дислипидемия, окислитеьный стресс и сидеропения, выраженность которых зависит от степени тиреоидной недостаточности. Данные сдвиги могут явиться звеньями патогенеза диастолической дисфункции при субклиническом гипотиреозе.

3. Заместительная терапия при субклиническом гипотиреозе характеризуется корригирующим влиянием на диастолическую функцию сердца, которое отчасти может быть опосредовано подавлением оксидативного стресса, улучшением обмена липидов и железа.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 132 женщины репродуктивного возраста до 45 лет, обратившиеся в ГБУЗ НО «Клинический диагностический центр» с жалобами на ощущение дискомфорта в области шеи и/или увеличения щитовидной железы. У всех первоначально были оценены особенности клинического состояния, гормональный статус (ТТГ, св.Т4, св.ТЗ), уровни антитиреоидных антител (АТТГ, АТПО) и ультразвуковое исследование щитовидной железы, что позволило сформировать три основные группы наблюдения. В 1-ю группу (контроль) вошли 36 женщин без признаков аутоиммунного тиреоидита и дисфункции щитовидной железы; во 2-ю - 36 пациенток с вероятным аутоиммунным тиреоидитом; в 3-ю - 60 женщин с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом (повышение ТТГ и нормальные показатели св.Т4 были измерены двукратно с интервалом 3-4 месяца). Исследуемые группы не различались по возрасту и антропометрическим данным, но имели достоверные различия по уровню ТТГ, АТТГ, АТПО. У всех оценивали особенности клинического статуса, структурно-функциональное состояние миокарда посредством эхокардиографии, тканевого допплеровского исследования, ЭКГ. Также исследовали некоторые метаболические показатели: обмен железа (сывороточное железо, ферритин и др.) и общий анализ крови для выявления анемии, липидный спектр, состояние про- и антиоксидантной систем.

Далее 35 женщин из 3-й группы наблюдались в динамике в течение года и получали заместительную терапию левотироксином. Через 12 месяцев наблюдения производили повторное обследование пациенток.

Полученные данные были статистически обработаны с помощью пакета прикладных программ 81аЙ8Йса 6,0. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы диссертации внедрены в работу Нижегородского областного клинического диагностического центра, используются в учебном процессе и лечебной деятельности кафедры эндокринологии и внутренних болезней Нижегородской государственной медицинской академии.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточное количество наблюдений, современные методы исследования и данные статистической обработки полученных материалов. Сформулированные в результате работы научные положения, выводы и рекомендации подкреплены достоверными фактическими данными, представленными в приведенных таблицах и на рисунках. Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных данных проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Материалы исследования доложены и обсуждены на Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009г.), 34-й конференции Европейской тиреоидологической ассоциации (Лиссабон, 2009г.),

35-й конференции Европейской тиреоидологической ассоциации (Краков, 2011г.),

36-й конференции Европейской тиреоидологической ассоциации (Пиза, 2012г.),

37-ой конференции Европейской тиреоидологической ассоциации (Роттердам, 2013г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Алмазовские чтения 2011» (Санкт-Петербург, 2011), совместном заседании сотрудников кафедры эндокринологии и внутренних болезней Нижегородской государственной медицинской академии и проблемной комиссии

«Внутренние болезни, кардиология, токсикология, аллергология, эндокринология, фармакология» (Нижний Новгород, 2013), заседании Нижегородского регионального отделения Российской Ассоциации эндокринологов (Нижний Новгород, 2013).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 5 в журналах, рекомендованных ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы составил 223 источника, в т.ч. 118 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 11 рисунками и 33 таблицами.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ

Набор пациентов для данного исследования и рандомизация; выполнение общеклинического обследования, включая сбор анамнеза, жалоб, терапевтический осмотр, пальпаторное исследование щитовидной железы; организация проведения дополнительных обследований. Также автором было проведено лечение и наблюдение пациентов в течение года. Сформирована база данных, полученный материал статистически обработан, проведен анализ полученных результатов в группах пациентов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ: СОЦИАЛЬНО-МЕДИЦИНСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ, ХАРАКТЕР СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ, МЕХАНИЗМЫ ИХ РАЗВИТИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

1.1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ГИПОТИРЕОЗА В ПОПУЛЯЦИИ. ДИНАМИКА УРОВНЯ ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ НАБЛЮДЕНИИ И РИСК РАЗВИТИЯ ЯВНОГО ГИПОТИРЕОЗА

Распространенность субклинического гипотиреоза (СГ) по разным источникам варьирует, однако сам факт высокой частоты его выявления в популяции сомнений не вызывает.

Так, по данным Vanderpump М.Р. и Tunbridge W.M., распространенность СГ может достигать до 10-20% в популяции, причем женщины в 10 раз чаще страдают СГ, чем мужчины [211]. По материалам клинических рекомендаций Медицинской ассоциации по внутренним болезням Нидерландов [178], распространенность СГ среди взрослого населения варьирует между 4 и 8,5%; по данным Helfand М., эти показатели могут достигать 6 - 17 % [156].

Несмотря на широкую распространенность СГ, в настоящее время нет единого мнения относительно следующих вопросов: каковы референсные значения для тиреотропного гормона (ТТГ), велики ли клинические риски СГ и нужен ли скрининг гипотиреоза в общей популяции?

Мнения исследователей по этим проблемам противоречивы.

Так, одним из неблагоприятных исходов СГ традиционно считают его переход в манифестную форму. Риск развития явного гипотиреоза у пациентов с СГ по данным исследования Muller A.F., Berghout А., Wiersinga W.M. напрямую зависит от уровня ТТГ и наличия антител к тиреоидной пероксидазе (АТПО) [178]. По данным этих авторов при уровне ТТГ менее 6 мЕд/л кумулятивный риск развития явного гипотиреоза, в случае отсутствия АТПО, близок к нулю. Он

возрастает при ТТГ в пределах от 6 до 12 мЕд/л и составляет 42,8%; при уровне ТТГ более 12 мЕд/л частота новых случаев явного гипотиреоза достигает 76,9%.

По данным этих же авторов наличие АТПО увеличивает имеющийся риск развития явного гипотиреоза, особенно если ТТГ находится в пределах 6-12 мЕд/л. В этом случае риск развития явного гипотиреоза может достигать 80%. При ТТГ меньше 6 мЕд/л носительство АТПО увеличивает риск развития явного гипотиреоза в меньшей степени- до 40% [178].

С другой стороны, легкие изменения уровня ТТГ в большинстве случаев транзиторны [174], а преходящие субклинические нарушения функции щитовидной железы в виде повышенного или пониженного уровня ТТГ в сочетании с нормальной концентрацией свободного тироксина в периферической крови довольно часто встречаются у взрослых.

Meyerovitch J., Rotman-Pikielny Р. и др. [174] в своей работе определяли частоту, с которой врачи первичного звена в своей практике назначали определение ТТГ сыворотки крови. Примерно у 5% из обследованных пациентов уровень ТТГ выходил за пределы нормы, у 70% пациентов с уровнем ТТГ >10 мЕд/л и у 93% при ТТГ 5,6-10 мЕд/л определялся нормальный уровень свободного тироксина (св.Т4). Длительность наблюдения составила 5 лет (02-06 гг.). Практически все пациенты, у которых исходно определялся нормальный уровень ТТГ, имели его нормальные значения и при повторном исследовании. Если уровень ТТГ был в пределах 5,5-10,0 мЕд/л, только у 2,9% при повторном определении его уровень оказался >10 мЕд/л. В ходе проведения работы был сделан вывод, что у всех лиц с исходно нормальным уровнем ТТГ, а также у большинства нелеченных пациентов, имевших отклонение от нормы при первичном обследовании при повторном исследовании уровень ТТГ оказывался нормальным. Вариабельность небольшого повышения ТТТ является фактором, затрудняющим оценку его динамики и прогностической значимости. Данный факт отмечен исследователями достаточно давно и продолжает изучаться до сих пор [77].

Итак, актуальность изучения проблемы СГ во многом определяется его широкой распространенностью в популяции, особенно среди женщин. В то же время оценка истинной частоты СГ затруднена из-за ряда факторов, включая возможность транзиторного повышения ТТГ, его вариабельность и отсутствие единого мнения относительно референсного интервала данного показателя. Одним из неблагоприятных последствий СГ можно считать его переход в явную форму; при этом риск развития явного гипотиреоза существенно растет по мере увеличения исходного значения ТТГ и концентрации антитиреоидных антител в крови.

1.2. СИСТЕМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОГО

ГИПОТИРЕОЗА: ХАРАКТЕР, КЛИНИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ; ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

При субклиническом гипотиреозе выявление клинических симптомов проблематично, так как они являются неспецифическими [69]. Однако, не вызывает сомнения сам факт возможности появления клинико-инструментальных отклонений от нормы. Исходя из рекомендаций Французского национального управления здравоохранения по субклиническому гипотиреозу, следует обращать внимание на следующие моменты:

а) для СГ характерны минимальные изменения сердечно-сосудистой системы, что проявляется нарушением диастолической функции и умеренным снижением сократительной способности миокарда. Эти нарушения подвергаются обратному развитию при проведении заместительной терапии (класс доказательности В). По данным проведенных исследований, у пациентов 70-79 лет с содержанием ТТГ более 7 мЕд/л выявлено увеличение риска развития сердечной недостаточности. Субклинический гипотиреоз может рассматриваться как фактор сердечно-сосудистого риска при содержании ТТГ 10 мЕд/л и выше;

б) противоречивы данные, касающиеся нервно-психического статуса и качества жизни пациентов, нет четкого описания их изменений у пациентов с ТТГ <10 мЕд/л (класс доказательности В);

в) в исследованиях не было выявлено каких-либо значимых изменений костной системы (класс доказательности А);

г) также являются неспецифическими и субклиническими изменения в мышечной системе (класс доказательности В).

СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

В настоящее время не существует единого мнения относительно возможности развития и значимости сердечно-сосудистых сдвигов при СГ, может ли СГ обусловливать повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Так же нет единой позиции и относительно влияния заместительной гормонотерапии (ЗГТ) субклинического гипотиреоза на риск ССЗ [131, 173].

Роттердамское исследование [154] выявило взаимосвязь СГ с атеросклерозом аорты и инфарктом миокарда у женщин старшей возрастной группы независимо от уровня холестерина. Аналогичные данные были получены и в ряде других исследований, подтверждающих связь СГ с развитием ССЗ [216]. Однако имеются данные [113], отрицающие связь СГ с повышением сердечнососудистого риска.

В то же время N. Ochs и соавторы в метаанализе [184] пришли к заключению о связи СГ с возрастанием в 1,2 раза относительного риска ишемической болезни сердца (ИБС), а также с увеличением смертности.

По результатам другого метаанализа, СГ был сопряжен с повышенным риском ИБС и смертности от ССЗ только среди пациентов в возрасте до 65 лет [192]. Однако, по данным N. Rodondi [195], у пациентов с СГ и уровнем ТТГ более 10 мЕд/л риск сердечной недостаточности был повышен и в возрасте старше 65 лет.

В некоторых других работах было показано, что риск смертности при субклиническом гипотиреозе повышается только среди лиц с сопутствующими заболеваниями [151].

Другие данные были получены в популяционном исследовании Cardiovascular Health. Оно включало 3768 больных. В ходе наблюдения различий в распространенности стенокардии, инфаркта миокарда, транзиторных ишемических атак, инсульта или поражения периферических артерий у больных с СГ по сравнению с контрольной группой выявлено не было [126].

В 20-летнем Викгемском исследовании первоначально были получены похожие данные [212]: корреляций между смертностью от различных причин, а также смертностью от ишемической болезни сердца с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ выявлено не было. Также не было обнаружено взаимосвязи с гипотиреозом, наличием антитиреоидных антител или повышенным уровнем ТТГ, которые определялись в начале исследования. Однако повторный анализ результатов Викгемского исследования показал другие результаты [193]: связь между заболеваемостью ИБС, ассоциированной с ней смертностью и наличием СГ. Более того, проведение заместительной терапии левотироксином СГ снижало заболеваемость и смертность от ИБС. По всей видимости, разрешить все данные противоречия способны только грамотно спланированные и долгосрочные последующие исследования.

Противоположные данные были получены в 10-летнем Британском исследовании, изучавшем смертность от различных причин и от сердечнососудистых заболеваний в зависимости от уровня ТТГ [189]. В результате наблюдения никакого влияния на смертность у больных с высоким уровнем ТТГ течение 10 лет выявлено не было.

В то же время существуют данные о связи между субклиническим гипотиреозом и поражением коронарных сосудов, описанные в небольшом исследовании "случай-контроль" [146]. Связь между СГ и кальцификацией аорты, а также инфарктом миокарда (ИМ) обнаружена в крупном датском исследовании, в которое вошли 1149 женщин [154].

Связь СГ (ТТГ > 7,0 мЕд/л) с повышенным риском развития застойной сердечной недостаточности (СН), но не ИБС или смертностью была установлена американскими исследователями, которые проследили сердечно-сосудистые события у 2730 участников когортного исследования The Health, Aging, And Body Composition Study [114, 195, 196].

В Австралийском когортном исследовании The Busselton Health Study, напротив, показана роль СГ как фактора риска ИБС. Австралийские авторы обращают внимание на то, что кривые сердечных событий при эутиреозе и гипотиреозе в большинстве случаев стали расходиться только через 10 лет наблюдения.

Вызывают интерес результаты норвежского исследования HUNT (Nord-Trundelag Health Study). Оно показало, что у женщин уровни ТТГ в пределах нормальных значений были положительно и линейно связаны с долгосрочным риском смерти от ИБС. Значит, при относительно сниженной, но клинически нормальной функции щитовидной железы (ЩЖ) у женщин может повышаться риск сердечно-сосудистых заболеваний [109, 151]. В популяции мужчин таких данных получено не было.

Целыо другого проспективного исследования [201] явилась оценка взаимосвязи между субклиническими нарушениями функции ЩЖ, метаболическим статусом, ССЗ и смертностью от ССЗ. В исследовании использовался многофакторный анализ, позволивший сделать заключение, что в популяции бразильцев японского происхождения субклинический гипотиреоз ассоциируется лишь с повышенной общей смертностью.

Целыо исследования Schuitz M., Kistorp С., Raymond I. [200] также явилась оценка риска сердечно-сосудистых событий при субклинических нарушениях функции ЩЖ. Датские ученые провели проспективное популяционное исследование, длившееся 5 лет. При этом субклинический гипотиреоз не ассоциировался ни с какими отрицательными исходами.

Таким образом, наличие столь неоднозначных данных о прогностической и клинической значимости субклинического гипотиреоза, необходимости его

компенсации делает интересным дальнейшее изучение данной проблемы с помощью более длительных и тщательно спланированных исследований.

Имеющиеся в настоящее время противоречивые результаты могут быть обусловлены различиями исследований по использованным для диагностики СГ референсным уровням ТТГ, по длительности СГ, факту проведения заместительной терапии, возрасту и другим факторам риска ССЗ.

Исходя из анализа литературных данных, СГ вероятно вносит умеренный вклад в повышение риска ССЗ, однако необходимы дальнейшие более масштабные и длительные исследования для того, чтобы зафиксировать его влияние на уровне конечных точек - заболеваемости и смертности. В то же время заслуживают интереса и попытки анализа суррогатных маркеров риска ССЗ при СГ.

СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ И ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ

К наиболее существенным факторам кардиоваскулярного риска относятся

нарушения липидного спектра. Несмотря на большое число проведенных исследований, их связь с СГ остается недостаточно ясной, а данные о ней иногда противоречивы [127, 196, 210, 67].

По данным Колорадского исследования [124], СГ был связан с повышением общего холестерина (ХС) и его атерогенной фракции- липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). Есть сведения [139] о повышении при СГ уровня окисленных ХС ЛПНП и снижении липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). При этом атерогенные изменения липидного профиля более выражены у пациентов с СГ при ТТГ>10 мЕд/л. Однако, есть и противоположные данные, особенно в отношении субклинического гипотиреоза. По мнению некоторых авторов [171] не существует различий в содержании ХС, ХС ЛПВП и триглицеридов (ТГ) между лицами с ТТГ < 4,6 мЕд/л и в диапазоне от 4,7 до 10 мЕд/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леденцова, Ольга Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, H.A. Зобогенные вещества и факторы / Н.А.Абрамова, В.В. Фадеев, Г.А.Герасимов, Г.А.Мельниченко // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2006. — № 1. — С. 10-28.

2. Агеев, Ф.Т. Эффективность и безопасность заместительной гормонотерапии левотироксином у больных с субклиническим гипотиреозом и сердечной недостаточностью / Ф.Т.Агеев, З.Н.Бланкова, Е.М.Середенина, О.Ю.Рябцева [и др.] // Кардиология. — 2011. — № 5. — С. 70-74.

3. Алёхин, М.Н. Тканевой допплер в клинической эхокардиографии / М.Н. Алёхин. — М., 2006. - 112 с.

4. Алёхин, М.Н. Воспроизводимость измерений скоростей движения миокарда левого желудочка в режиме тканевого допплера / М.Н. Алёхин, С.Ю. Ахундова, А.Ю. Рафиков // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2004. — №2. — С. 92-99.

5. Алёхин, М.Н. Воспроизводимость измерений скоростей движения фиброзного кольца митрального клапана в режиме тканевого допплера / М.Н. Алёхин, С.Ю. Ахундова, А.Ю. Рафиков // Ультразвуковая и функциональная диагностика. —2005. —№ 1. —С. 105-111.

6. Алышиулер, Н.Э. Сравнительный анализ концентрации гормонов жировой ткани, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином / Н.Э. Альтшулер, H.A. Петунина, А.П. Николаев, Т.В. Чернышова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2011. — Т. 7. — № 3. — С. 53-58.

7. Амепгов, A.C. Избранные лекции по эндокринологии / A.C. Аметов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. — С. 331-348.

8. Аметов, A.C. Про- и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты / A.C. Аметов, Е.С. Белоножкина, И.И. Павлюченко, A.A. Басов // Проблемы эндокринологии. — 2007. —№2, —С. 49-54.

9. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации /

A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. — СПб.: ИКФ Фолиант, 2000. -104 с.

10. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова,

B.М. Креминская. — М.: Медицина, 2002. - 750 с.

11. Берестень, Н.Ф. Возможности тканевой допплерэхокардиографии: обзор литературы / Н.Ф. Берестень, Т.В. Крутова, O.A. Дробязко [и др.] // Эхокардиография. — 2002. — Т. 3. — С. 395^01.

12. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина. — 3-е изд. — СПб.: Питер, 2006. - 368 с.

13. Волкова, А.Р. Функциональное состояние щитовидной железы у больных ишемической болезнью сердца жителей Санкт-Петербурга / А.Р. Волкова, C.B. Дора, М.И. Бадмаева [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. — 2008. — Вып. 4. — С. 46-52.

14. Воронцов, В.Л. Особенности течения атеросклероза у больных, страдающих гипотиреозом / B.JI. Воронцов, О.И. Смирнова // Клинический вестник. — 1997. — № 2. — С. 64-67.

15. Ворохобина, Н.В. Клинические особенности подострого тиреоидита и методы его лечения / Н.В. Ворохобина, М.Я. Аль-Джадри, З.В. Крючкова, Е.А. Волкова, В.А. Кузьмина // Казанский медицинский журнал. — 2007. — Т. 88. — №6. —С. 544-547.

16. Галкин, P.A. Комплексная оценка функции щитовидной железы, центральной гемодинамики и внешнего дыхания на этапах хирургического лечения больных диффузным токсическим зобом: дис. ... д-ра мед. наук / P.A. Галкин. — Куйбышев, 1988. — 299 с.

17. Галкина, Н.В. Генетические факторы в развитии эутиреоидного зоба / Н.В. Галкина, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — № 3. — С. 36-43.

18. Герасимов, Г.А. Иододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы / Г.А. Герасимов, В.В. Фадеев, H.IO. Свириденко [и др.]. — М.: Адаманть, 2002. - С. 3-168.

19. Гринева, E.H. Диагностика и лечение хронического аутоиммунного тиреоидита. Современные концепции клинической тиреоидологии: материалы III Московского городского съезда эндокринологов / E.H. Гринева. — М., 2002. — С. 123-128.

20. Гринева, E.H. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: гл. 4 / E.H. Гринева, O.K. Хмельницкий. — СПб.:80ТК, 2002. — С. 22-28.

21. Гринева, E.H. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: гл. 5 / E.H. Гринева, O.K. Хмельницкий. — СПб.:80ТК, 2002. — С. 43-45..

22. Гринева, E.H. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: гл. 6 / E.H. Гринева, O.K. Хмельницкий. — СПб.:80ТК, 2002. — С. 78-80.

23. Гринева, E.H. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: гл. 8 / E.H. Гринева, O.K. Хмельницкий. — СПб.:80ТК, 2002. — С. 107110.

24. Гринева, E.H. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: гл. 9 / E.H. Гринева, O.K. Хмельницкий. — СПб.:80ТК, 2002. — С. 134— 139.

25. Гринева, E.H. Оценка эффективности лечения доброкачественных узловых образований щитовидной железы тироксином и калия йодидом / E.H. Гринева, Т.В. Малахова, У.А. Цой, Б.И. Смирнов // Терапевтический архив. — 2003. — Т. 75. — № 8. — С. 72-75.

26. Дедов, И.И. Болезни органов эндокринной системы / И.И. Дедов. — М.: Медицина, 2000. - 568 с.

27. Дедов, И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов [и др.] // Проблемы эндокринологии. — 2003. — № 6. — С. 5.

28. Дедов, И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев [и др.] // Проблемы эндокринологии. — 2005. — № 5. — С.40-42.

29. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. — 2-е изд. — М.: Гэотар-Медиа, 2007. — 631 с.

30. Дедов, И.И. Клиника и диагностика эндокринных нарушений / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, B.C. Пронин [и др.]. — М., 2005. — 450 с.

31. Дедов, И.И. Профилактика и лечение йододефицитных заболеваний в группах повышенного риска / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.А. Трошина [и др.]. —М., 2004.-56 с.

32.Дедов, И.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, С.С. Антонова, Г.Ф. Александрова,

A.B. Зилов // Проблемы эндокринологии. — 2002. — Т. 48. — № 2. — С. 6-13.

33 .Дедов, И.И. Дефицит йода — угроза здоровью и развитию детей России: Национальный доклад / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.А. Трошина, Н.М. Платонова, Ф.М. Абдулхабирова, J1.H. Шатнюк, Б.П. Апанасенко, С.Р. Кавтарадзе, М.И. Арбузова, Ф.А. Джатоева. — М., 2006. - 36 с.

34. Демидова, Т.Ю. К вопросу лечения субклинического гипотиреоза у больных ожирением / Т.Ю. Демидова, О.Р. Галиева // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — № 1. — С. 48-52.

35.Дурыгина, Е.М. Гемодинамика при сочетании артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом / Е.М. Дурыгина, Л.Г. Стронгин, Т.А. Некрасова // Проблемы эндокринологии. — 2008. — Т. 54. — № 1. — С. 13 -16.

36. Зубеев, П.С. Социально-экономические аспекты зобной эндемии в Нижегородской области. Диагностика и лечение узлового зоба: сборник тезисов III Всероссийского тиреоидологического конгресса / П.С. Зубеев, Л.Г. Стронгин, О.В. Леденцова, Н.И. Тарасова. — М., 2004. — 292 с.

37. Зубков, A.B. Моноклональные антитела в исследовании структуры тиреопероксидазы — ведущего аутоантигена щитовидной железы / A.B. Зубков, И.В. Яковлева, В.В. Свиридов [и др.] // Физиология и патология иммунной системы. — 2005. — Т. 9. — № 8. — С. 25-30.

38. Зубков, A.B. Изучение эпитопной структуры пероксидазы щитовидной железы человека: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.B. Зубков. — М., 2006, 24 с.

39. Иванова, Е.В. Антитиреоидные антитела различных уровней специфичности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Е.В. Иванова, З.И. Богатырева, М.А. Исаева [и др.] // Терапевтический архив. — 2009. — № 10. — С. 54-56.

40. Исаева, М.А. Антитела-протеазы при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы: патогенетические и клинические аспекты / М.А. Исаева, З.И. Богатырева, А.И. Андреева [и др.] // Врач. — 2009. — № 7. — С. 87-100.

41. Карась, A.C. Щитовидная железа и сердце / A.C. Карась, А.Г. Обрезан // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2009. — Т. 5. — № 3. — С. 37-42.

42. Касаткина, Э.П. Роль щитовидной железы в формировании интеллекта / Э.П. Касаткина // Лечащий врач. — 2003. — № 2. — С. 24-28.

43. Касаткина, Э.П. Актуальные проблемы тиреоидологии: профилактика йододефицитных заболеваний /Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. — 2006. — Т. 52. — № 6. — С. 30-33.

44. Кравец, Е.Б. Особенности суточного профиля артериального давления у больных с аутоиммунным тиреоидитом в фазе субклинического гипотиреоза / Е.Б. Кравец, Е.М. Идрисова, Д. Дамдиндорж, В.Н. Латыпова, В.А. Столярова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — № 3. — С. 50-54.

45. Кравец, Е.Б. Эхокардиографические особенности у пациентов с гипотиреозом различной выраженности в исходе аутоиммунного тиреоидита / Е.Б. Кравец, Е.М. Идрисова, Д. Дамдиндорж, В.Н. Латыпова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2009. — Т. 5. — № 2. — С. 45-50.

46. Кузьмина, Н. С. Разработка иммуноферментного количественного метода определения антител к пероксидазе щитовидной железы / Н.С. Кузьмина, Г.И. Кузнецова, И.В. Яковлева [и др.] // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1999. — № 9. — С. 145-147.

47. Кузьмина, Н.С. Моноклональные антитела к человеческой пероксидазе щитовидной железы / Н.С. Кузьмина, И.В. Яковлева, В.В. Свиридов [и др.] // Биотехнология. — 2005. — № 1. — С. 51-57.

48. Левченко, И.А. Субклинический гипотиреоз / И.А. Левченко, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. — 2002. — Т. 48. — № 2. — С. 13-22.

49. Леденцова, О.В. Особенности патологии щитовидной железы у беременных в условиях легкого и умеренного йодного дефицита. Диагностика и лечение узлового зоба: сборник тезисов III Всероссийского тиреоидологического конгресса / О.В. Леденцова, П.С. Зубеев, Н.И. Тарасова. — М., 2004. — 190 с.

50. Мануйлова, Ю.А. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации: автореф. дис. ... канд. мед. наук /Ю.А. Мануйлова. — М., 2009. — 24 с.

51. Мельниченко, Г. А. Заболевания щитовидной железы во время беременности: диагностика, лечение, профилактика: пособие для врачей / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. — М.: Мед. Эксперт. Пресс, 2003. - 48 с.

52. Мельниченко, Г.А. Ожирение: эпидемиология, классификация, патогенез, клиническая симптоматика и диагностика: руководство для врачей / Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова; под общ. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: Миа, 2006. — С. 16-21.

53. Мельниченко, Г.А. Норма и патология в эндокринологии: симпозиум компании «Берлин-Хеми» на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, Е.А. Трошина //

Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2009. — Т. 5. — № 4. — С. 3-7.

54. Мепыцикова, Е.Б. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, И.А. Бондарь,

B.А. Труфакин. — Новосибирск: APTA, 2008. - 284 с.

55. Моругова, Т.В. Мониторинг йодного дефицита в республике Башкортостан / Т.В. Моругова, Е.М. Степанова, O.A. Кабанова // Медицинский альманах. — 2010. — № 3(12). - С. 108-111

56. Некрасова, Т.А. Особенности гемодинамики у больных с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом в разных возрастных группах / Т.А. Некрасова, О.В. Леденцова, Л.Г. Стронгин, Л.В. Казакова, А.Ю. Лукушкина // Проблемы эндокринологии. — 2011. — Т. 56. — № 3. — С. 21-24.

57. Некрасова, Т.А. Особенности диастолической функции сердца при аутоиммунном тиреоидите с различной степенью минимальной тиреоидной недостаточности / Т.А. Некрасова, Л.Г. Стронгин, О.В. Леденцова, Л.В. Казакова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2012. — Т. 8. — № 4. —

C. 42-46.

58. Некрасова, Т.А. Гематологические нарушения при субклиническом гипотиреозе и их динамика в процессе заместительной терапии / Т.А. Некрасова, Л.Г. Стронгин, О.В. Леденцова // Клиническая медицина. — 2013. — № 9. — С. 29-33.

59. Некрасова, Т.А. Особенности перекисного окисления липидов при аутоиммунном тиреоидите без и с минимальной тиреоидной дисфункцией / Т.А. Некрасова, Т.Г. Щербатюк, Д.В. Давыденко, О.В. Леденцова, Л.Г. Стронгин // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2011. — Т. 7. — № 4. — С. 38—43.

60. Никитин, Н.П. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии / Н.П. Никитин, Д.Д.Ф. Клиланд // Кардиология. — 2002. — № 3. — С. 66-79.

61. Новицкая, А.Б. Структурно-функциональные изменения сердца и метаболические нарушения у больных аутоиммунным тиреоидитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Б. Новицкая. — Н. Новгород, 2005. — 24 с.

62. Павлюкова, E.H. Сегментарная систолическая и диастолическая функции левого желудочка у практически здоровых лиц (по результатам импульсноволнового тканевого допплеровского исследования) / E.H. Павлюкова, A.B. Шмырин, А.И. Дамбаев // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2002. —№3. —С. 71-76.

63. Панченкова, JI.A. Особенности кардиологического статуса больных ИБС с наличием субклинического гипотиреоза: компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI / JI.A. Панченкова, Е.В. Трошина, Т.Н. Юркова. — М., 1999. —С. 39—41.

64. Петутша, H.A. Дисфункция щитовидной железы и система кроветворения / H.A. Петунина, Н.С. Мартиросян, JI.B. Трухина // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2011. — Т. 7. — № 4. — С. 27-31.

65. Петунина, H.A. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике. Современные подходы к консервативной терапии заболеваний щитовидной железы: материалы сателлитного симпозиума компании «Берлин-Хеми» / H.A. Петунина. — М., 2002. — С. 22.

66. Петунина. H.A. Сравнительный анализ уровней адипонектина, лептина, резистина, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином / H.A. Петунина, Н.Э. Альтшулер // Эндокринология. — 2013. — Т. 2. — № 3. — С. 27-31.

67. Подзолков, A.B. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ / A.B. Подзолков, В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2009. — Т. 5. — № 2. — С. 4-16.

68. Подзолков, A.B. Оценка динамики показателей липидного спектра и ранних предикторов эндотелиальной дисфункции при первичном гипотиреозе в зависимости от уровня ТТГ в пределах референсного диапазона / A.B. Подзолков,

B.B. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2010. — Т. 6.

— №3. — С. 54-59.

69. По материалам рекомендаций Французского национального управления здравоохранения по субклиническому гипотиреозу / проф. Ж.-Л. Шлингер // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — № 4. — С. 11-15.

70. Раскин, A.M. Аутоиммунные процессы при заболеваниях щитовидной железы / A.M. Раскин. — М.: Медицина, 1973. - 222 с.

71. Рафибеков, Д.С. Аутоиммунный тиреоидит / Д.С. Рафибеков, А.П. Калинин. — Бишкек, 1996. - 155 с.

72. Рогалева, A.B. Активность свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в лимфоцитах периферической крови у больных аутоиммунным тиреоидитом / A.B. Рогалева, О.И. Уразова, Е.Б. Кравец [и др.] // Вестник РАМН. — 2010. — №3. — С. 11-15.

73. Родионова, Т.И. Роль гормонов щитовидной железы в регуляции обменных процессов миокарда / Т.И. Родионова, В.В. Самитин // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2009. — Т. 5. — № 1. — С. 123-127.

74. Рымар, О.Д. Диагностическая ценность определения липидов крови при высоконормальных и субклинических уровнях тиреотропного гормона для профилактики и лечения нарушений липидного обмена / О.Д. Рымар,

C.B. Мустафина, Г.И. Симонова, С.К. Малютина, Ю.И. Рагино, Л.В. Щербакова, Ю.П. Никитин / Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2010. — Т. 6.—№4. —С. 34-39.

75. Самитин, В.В. Факторы сердечно-сосудистого риска, связанные с функцией эндотелия, при субклиническом гипотиреозе / В.В. Самитин, Т.И. Родионова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2009. — Т. 5.

— № 1. —С. 26-29.

76. Сандриков, В.А. Комплексное ультразвуковое исследование щитовидной железы / В.А. Сандриков, Е.П. Фисенко, Т.Я. Стручкова. —М.: Стром, 2008. -

96 с.

77. Свиридонова, М.А. Значение вариабельности уровня ТТГ в клинической практике / М.А. Свиридонова, В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т. 4. — № 4. — С. 16-24.

78. Свиридонова, М.А. Циркадная и индивидуальная вариабельность уровня тиреотропного гормона и тиреоидных гормонов у лиц с субклиническим гипотиреозом / М.А. Свиридонова, В.В. Фадеев, A.B. Ильин // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2010. ■— Т. 6. — № 3. — С. 35-41.

79. Серебрякова, О.В. Патогенетические механизмы формирования кардиомиопатии при тиреотоксикозе и гипотиреозе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.В. Серебрякова. — Чита, 2008. — 24 с.

80. Смирнов, А.Н. Элементы эндокринной регуляции / А.Н. Смирнов. — М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. — С. 94-100.

81. Спирин, H.H. Неврологические аспекты нарушения функции щитовидной железы / H.H. Спирин, Ю.К. Александров, E.JI. Касаткина. — Ярославль: Редмер, 2007. — 120 с.

82. Строев, Н.В. Состояние липидного обмена и гормонального статуса у больных сахарным диабетом I типа в сочетании с субклиническим гипотиреозом / Н.В. Строев, Е.А. Касаткина, Э.П. Дмитриева, А.Ю. Филимонова // Проблемы эндокринологии. — 1996. — №. 4. — С. 9-11.

83. Стронгин, Л.Г. Состояние диастолической функции миокарда и упругоэластических свойств артерий при аутоиммунном тиреоидите и субклиническом гипотиреозе / Л.Г. Стронгин, Т.А. Некрасова, Л.В. Казакова, А.Ю. Лукушкина, О.В. Леденцова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2009. — Т. 5. — № 2. — С. 41-44.

84. Стронгин, Л.Г. Особенности гемодинамики метаболических показателей у больных субклиническим гипотиреозом разного возраста: сборник тезисов Всероссийского конгресса «Современные технологии в эндокринологии» / Л.Г. Стронгин, Л.В. Казакова, А.Ю. Лукушкина, О.В. Леденцова. — М., 2009. — С. 46.

85. Сыч, Ю.П. Нарушения функционального состояния сердечнососудистой системы при субклиническом гипотиреозе / Ю.П. Сыч, В.Ю. Калашникова [и др.] // Клиническая медицина. — 2003. — № 11. — С. 4-9.

86. Тарасов, Ю.И. Состояние обеспеченности йодом и распространенность зоба в Нижегородской области / Ю.И. Тарасов, П.С. Зубеев, Н.И. Тарасова, Л.Г. Стронгин, О.В. Леденцова [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2005. — Т. 1. — № 1. — С. 24-28.

87. Ткаченко, С.Б. Тканевое доплеровское исследование миокарда / С.Б. Ткаченко, Н.Ф. Берестень. — М.: Реал Тайм, 2006. — 176 с.

88. Трошпна, Е.А. Нарушения функции щитовидной железы и сердечнососудистая система / Е.А. Трошина, М.Ю. Юкина, Н.А. Огнева, Н.В. Мазурина // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2010. — Т. 6. — № 1.— С. 12-19.

89. Трошина, Е.А. Заболевания щитовидной железы: ультразвуковая и морфологическая диагностика / Е.А. Трошина, Н.М. Платонова, П.В. Юшков, Т.В. Солдатова. — М., 2008. — С. 50-52.

90. Фадеев, В.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гипотиреоза /В.В. Фадеев. — М.: Такеда Фармасыотикалс, 2013. — 12 с.

91. Фадеев, В.В Диагностика и лечение эутиреоидного зоба: место комбинированной терапии препаратами йода и левотироксина / В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. — 2012. — Т. 58. — № 2. — С. 42-51.

92. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. — М.: РКИ Соверо пресс, 2002. — С. 147-170.

93. Фадеев, В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение /В.В. Фадеев. — М.: Изд. дом «Видар», 2005. — С. 24-25.

94. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. — М., 2004. — 288 с.

95. Фадеев, В.В. Гипотиреоз как причина депрессивных состояний / В.В. Фадеев // Трудный пациент. — 2003. — № 1. — С. 34-37.

96. Фадеев, В.В. По материалам клинических рекомендаций американской ассоциации клинических эндокринологов и американской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению гипотиреоза у взрослых / В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2012. — Т. 8. — № 3. — С. 9-16.

97. Фадеев, В.В. Комментарии к клиническим рекомендациям американской ассоциации клинических эндокринологов и европейской тиреоидной ассоциации по узловому зобу 2010 года / В.В. Фадеев, В.Э. Ванушко // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2010. — № 3. — С. 6-15.

98. Фадеев, В.В. Проблемы заместительной терапии гипотиреоза: современность и перспективы / В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2012. — Т. 8. — № 3. — С. 17-29.

99. Фадеев, В.В. Послеоперационный гипотиреоз и профилактика рецидива заболеваний щитовидной железы / В.В. Фадеев, В.Э. Ванушко. — М.: Видар, 2011.-72 с.

100. Фадеев, В.В. По материалам клинических рекомендаций Европейской Тиреоидной Ассоциации по использованию комбинированной терапии L-T4+L-T3 в лечении гипотиреоза / В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2012. — Т. 8. — № 2. — С. 14-19.

101. Харчелко, В.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы / В.П. Харченко [и др.]. — М.: Видар, 2007. - 239 с.

102. Хейнонеп, И.М. Практическая эхокардиография / И.М. Хейнонен, P.E. Денисов. — Екатеринбург, 1996. - 63 с.

103. Хинталъ, Т.В. Дефицит йода и йододефицитные заболевания: актуальность проблемы профилактики и лечения в Российской Федерации / Т.В. Хинталь // Terra medica. — 2010. — № 1. — С. 25-29.

104. Шалгш, Д.Е. Исследование антитиреоидных антител и тироглобулина в диагностике и контроле терапии заболеваний щитовидной железы / Д.Е. Шилин // Лаборатория. — 1998. — № П. —С. 3-6.

105. Шилин, Д.Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы: современные рекомендации международных организаций / Д.Е. Шилин // Лаборатория. — 2002. — № 3. — С. 22-25.

106. Aghini-Lombardi, F. Early textural and functional alterations of left ventricular myocardium in mild hypothyroidism / F. Aghini-Lombardi, V. Di Bello, E. Talini [et al.] // Eur. J. Endocrinol. — 2006. — V. 155. — P. 3-9.

107. Althaus, B.U. LDL/HDL-changes in subclinical hypothyroidism: possible risk factors for coronary heart disease / B.U. Althaus, J.J. Staub, A. Ryff-De Leche [et al.] // Clin. Endocrinol. — 1988. — V. 28. — № 2. — P. 157-163.

108. Asvold, B.O. Association between blood pressure and serum TSH concentration within the reference range: a population-based study / B.O. Asvold, T. Bjoro, T.I. Nilsen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2007. — V. 92. — P. 841845.

109. Asvold, B.O. Thyrotropin Levels and Risk of Fatal Coronary Heart Disease. The HUNT Study / B.O. Asvold, T. Bjoro, T.I. Nilsen [et al.] // Arch. Intern. Med. — 2008. — V. 168. — P. 855-860.

110. Bar-Andziak, E. Thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity in a large unselected population of elderly subjects in Poland — the 'PolSenior1 multicentre crossover study / E. Bar-Andziak, A. Milewicz, D. J^drzejuk, A. Arkowska, U. Mieszczanowicz, B. Krzyzanowska-Swiniarska // Endokrynol Pol. — 2012. — V. 63(5). —P. 346-55.

111. Baskol, G. Oxidative stress and enzymatic antioxidant status in patients with hypothyroidism before and after treatment / G. Baskol, H. Atmaca, F. Tanriverdi [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2007. — V. 115 (8). — P. 522-526.

112. Bauer, D.C. Thyroid function and serum lipids in older women: a population-based study / D.C. Bauer, B. Ettinger, W.S. Browner // Am. J. Med. — 1998. — V. 104. — P. 546-551.

113. Bell, R. Well-being, health-related quality of life and cardiovascular disease risk profile in women with subclinical thyroid disease — a community-based study /

R. Bell, L. Woll, S. Davison [et al.] // Clin Endocrinol. — 2007. — V. 66. — P. 548556.

114. Bibbins-Domingo, K. Renal function and heart failure risk in older black and white individuals: the Health, Aging, and Body Composition Study / K. Bibbins-Domingo, G.M. Chertow, L.F. Fried [et al.] // Arch. Intern. Med. — 2006. — V. 166. —P. 1396-1402.

115. Bindels, A.J. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasma cholesterol levels in middle aged men and women: a need for case-finding? /

A.J. Bindels, R.G. Westendorp, M. Frolich [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 1999.

— V. 50. —P. 217-220.

116. Biondi, B. Cardiovascular effects of mild hypothyroidism / B. Biondi // Thyroid. — 2007. — V. 17 (7). — P. 625-630.

117. Biondi, B. Mechsnisms in endocrinology: heart failure and thyroid dysfunction / B. Biondi // Eur J Endocrinol. — 2012, Nov. — V. 167 (5). — P. 609618.

118. Biondi, B. Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease /

B. Biondi, I. Klein // Endocrin. — 2004. — V. 24. — P. 1-13.

119. Biondi, B. Subclinical hypothyroidism and cardiac function / B. Biondi, E.A. Palmieri, G. Lombardi [et al.] // Thyroid. — 2002. — V. 12. — P. 505-510.

120. Bono, G. Cognitive and affective status in mild hypothyroidism and interactions with L-thyroxine treatment / G. Bono, R. Fancellu, F. Blandini, G. Santoro, M. Mauri // Acta Neurol. Scandinav. — 2004. — V. 110. — № 1. — P. 59-66.

121. Braverman, L.E. The thyroid: a Fundamental and clinical text / L.E. Braverman, R.D. Utiger // 9th ed. Philadelphia: Lippicott Williams & Wilkins. — 2005.

— P. 595-598, 803-806.

122. Bremner, A.P. Significant association between thyroid hormones and erythrocyte indices in euthyroid subjects / A.P. Bremner, P. Feddema, D.J. Joske, P.J. Leedman, P.C. O'Leary, J.K. Olynyk, J.P. Walsh // Clin Endocrinol (Oxf). — 2011.

— № 13.

123. Cai, Y. Blood pressure levels in patients with subclinical thyroid dysfunction: a meta-analysis of cross-sectional data / Y. Cai, Y. Ren, J. Shi // Hypertens Res. —2011. —№7.

124. Canaris, G. The Colorado thyroid disease prevalence study / G. Canaris, N. Manowitz, G. Mayor, E. Ridgway // Arch. Intern. Med. — 2000. — V. 160. — P. 526534.

125. Cappola, A.R. Subclinical thyroid dysfunction and the heart / A.R. Cappola // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2007. — V. 92. — P. 3404-3405.

126. Cappola, A.R. Thyroid Status, Cardiovascular Risk, and Mortality in Older Adults / A.R. Cappola, L.P. Fried, A.M. Arnold [et al.] // JAMA. — 2006. — V. 295. —P. 1033-1041.

127. Cappola, A.R. Hypothyroidism and atherosclerosis / A.R. Cappola, P.W. Ladenson // J. Clin. Endocrinol. Met. — 2003. — V. 88. — P. 2438-2444.

128. Caron, P. Decreased HDL cholesterol in subclinical hypothyroidism: the effect of L-thyroxine therapy / P. Caron, C. Calazel, H.J. Parra [et al.] // Clin. Endocrinol. — 1990. —V. 33. —№4. —P. 519-523.

129. Chen, X. Evaluation of left ventricular diastolic function using tissue Doppler echocardiography and conventional doppler echocardiography in patients with subclinical hypothyroidism aged <60 years: A meta-analysis / X. Chen, N. Zhang, Y. Cai, J. Shi //J Cardiol. — 2012, Oct 17. — pii: S0914-5087(12)00238-9.

130. Christ-Crain, M. Effect of restoration of euthyroidism on peripheral blood cells and erythropoietin in women with subclinical hypothyroidism / M. Christ-Crain, C. Meier, P. I-Iuber, H. Zulewski, J.J. Staub, B. Muller // Hormones (Athens). — 2003, Oct-Dec. — Vol. 2 (4). — P. 237-242.

131. Chu, J.W. The treatment of subclinical hypothyroidism is seldom necessary / J.W. Chu, L.M. Crapo // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — P. 45914599.

132. Cinemre, H. Hematologic effects of levothyroxine in iron-deficient subclinical hypothyroid patients: a randomized, double-blind, controlled study / H.

Cinemre, C. Bilir, F. Gokosmanoglu, T. Bahcebasi // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2009. —V. 94. —P. 151-156.

133. Cooper, D. ¿-thyroxine therapy in subclinical hypothyroidism: a doubleblind, placebo-controlled trial / D. Cooper, R. Halpern, L.C. Wood [et al.] // Ann. Intern. Med. — 1984. — V. 101. — P. 18-24.

134. Custro, N. Subclinical hypothyroidism resulting from autoimmune thyroiditis in female patients with endogenous depression / N. Custro, V. Scafidi, R. Lo Baido [et al.] // J. Endocrinol. Iinvestig. — 1994. — V. 17. — № 8. — P. 641-646.

135. Dagre, A.G. Arterial stiffness is increased in subjects with hypothyroidism / A.G. Dagre, J.P. Lekakis, T.G. Papaioannou [et al.] // Int. J. Cardiol. — 2005. — V. 3. — № 103 (1). —P. 1-6.

136. Danese, M.D. Screening for mild thyroid failure at the periodic health examination: a decision and cost-effectiveness analysis / M.D. Danese, N.R. Powe, C.T. Sawin, P.W. Ladenson // Jama. — 1996. — V. 276. — № 4. — P. 285-292.

137. Davis, J.D. Neuropsychiatric aspects of hypothyroidism and treatment reversibility / J.D. Davis, G. Tremont // Minerva Endocrinol. — 2007. — V. 32. — № 1. —P. 49-65.

138. Di Mase, R. Bone health in children with long-term idiopathic subclinical hypothyroidism / R. Di Mase, M. Cerbone, N. Improda, A. Esposito, D. Capalbo, C. Mainolfi, F. Santamaria, C. Pignata, M. Salerno // Ital J Pediatr. — 2012, Oct. 22. — P. 38-56.

139. Dimtas, L.H. Circulating levels of oxidized low-density lipoprotein in overt and mild hypothyroidism / L. Duntas, E. Mantzou, D. Koutras // Thyroid. — 2002. — V. 12. —P. 1003-1007.

140. Duntas, L.H. Incidence of sideropenia and effects of iron repletion treatment in women with subclinical hypothyroidism / L.H. Duntas, L. Papanastasiou, E. Mantzou, D.A. Koutras // Exp Clin Endocrinol Diabetes. — 1999. —Vol. 107 (6). — P. 356-360.

141. Erem, C. Coagulation and fibrinolysis in thyroid dysfunction / C. Erem // Endocrine. — 2009. — Vol. 36 (1). — P. 110-118.

142. Erkan, G. The evaluation of diastolic dysfunction with tissue Doppler echocardiography in women with subclinical hypothyroidism and the effect of L-thyroxine treatment on diastolic dysfunction: a pilot study / G. Erkan, A.F. Erkan, M. Cemri [et al.] // J. Thyroid. Res. — 2011. — 2011 -.654304.

143. Fazio, S. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system / S. Fazio, E.A. Palmieri, G. Lombardi, B. Biondi // Ree. Progr. Horm. Research. — 2004. — V. 59. —P. 31-50.

144. Fein, KG. Anemia in thyroid diseases / H.G. Fein, R.S. Rivlin // Med. Clin. N. Am. — 1975.—V. 59. —№5. —P. 1133-1145.

145. Fiaux, E. Hypothyroidism as the result of drug interaction between ferrous sulfate and levothyroxine / E. Fiaux, K. Kadri, C. Levasseur, C. Le Guillou, P. Chassagne//Rev Med Interne.— 2010.— V. 31. —№ 10. —P. 4-5.

146. Foldes, J. Subclinical hypothyroidism and arteriosclerosis / J. Foldes, C. Banos, G. Winkler//Orv. Hetil. — 2004. — V. 145 (31). —P. 1601-1607.

147. Gaitonde, D.Y. Hypothyroidism: an update / D.Y. Gaitonde, K.D. Rowley, L.B. Sweeney // Am Fam Physician. — 2012. — V 86 (3). — P. 244-251.

148. Garber, J.R. Clinical Practice Guidelines for Hypothyroidism in Adults: Co-sponsored by American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association / J.R. Garber, R.H. Cobin, H. Gharib, J.V. Hennessey, I. Klein, J.I. Mechanick, R. Pessah-Pollack, P.A. Singer, K.A. Woeber // Endocr Pract. — 2012. — V 11. —№ 1. —P. 207.

149. Gulseren, S. Depression, anxiety, health-related quality of life, and disability in patients with overt and subclinical thyroid dysfunction / S. Gulseren, L. Gulseren, Z. Hekimsoy [et al.] // Archiv. Medic. Research. — 2006. — V. 37. — № 1. — P. 133139.

150. Gupta, A. Echocardiographic changes and alterations in lipid profile in cases of subclinical and overt hypothyroidism / A. Gupta, R.S. Sinha // J. Associat. Physic. India. — 1996. — V. 44. — № 8. — P. 546, 551-553.

151. Haentjens, P. Subclinical thyroid dysfunction and mortality: an estimate of relative and absolute excess all-cause mortality based on time-to-event data from cohort

studies / P. Haentjens, A. van Meerhaeghe [et al.] // Eur. J. Endocrinol. — 2008. — V. 159. — №3. — P. 329-341.

152. Haggerty, J.J. Subclinical hypothyroidism: a review of neuropsychiatric aspects / J.J. Haggerty, J.C. Garbutt, D.L. Evans [et al.] // Internat. J. Psych. Med. — 1990. — V. 20. — № 2. — P. 193-208.

153. Haggerty, J.J. Subclinical hypothyroidism: a modifiable risk factor for depression? / J.J. Haggerty, R.A. Stern, G.A. Mason [et al.] // Am. J. Psych. — 1993. — V. 150. —№3. —P. 508-510.

154. Hak, A. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / A. Hak, H. Pols, T. Visser [et al.] // Ann. Intern. Med. — 2000. — V. 132. — P. 270278.

155. Hamano, K. Increased risk for atherosclerosis estimated by pulse wave velocity in hypothyroidism and its reversal with appropriate thyroxine treatment / K. Hamano, M. Inoue // Endocr. J. — 2005. — V. 52. — № 1. — P. 95-101.

156. Helfand, M. Screening for subclinical thyroid dysfunction in non-pregnant adults: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force / M. Helfand // Ann. Intern. Med. — 2004. — V. 140. — P. 128-141.

157. Horton, L. The haematology of hypothyroidism / L. Horton, R.J. Coburn, J.M.England, R.L. Himsworth // Quart. J. Med. — 1976. — V. 45. — № 177. — P. 101-123.

158. Howland, R.H. Thyroid dysfunction in refractory depression: implications for pathophysiology and treatment / R.H. Howland // J. Clin. Psych. — 1993. — V. 54. —№2. —P. 47-54.

159. Hues ton, W.J. Subclinical hypothyroidism and the risk of hypercholesterolemia / W.J. Hueston, W.S. Pearson // Ann. Fam. Med. — 2004. — V. 2.—P. 351-355.

160. Iqbal, A. Thyroid stimulating hormone and left ventricular function / A. Iqbal, H. Schirmer, P. Lunde [et al.] // J.Clin. Endocrinol. Met. — 2007. — V. 92. — P. 3504-3510.

161. Jensovsky, J. Changes of event related potential and cognitive processes in patients with subclinical hypothyroidism after thyroxine treatment / J. Jensovsky, E. Ruzicka, N. Spackova, B. Hejdukova // Endocrin. Regulat. — 2002. — V. 36. — № 3.

— P. 115-122.

162. Joffe, R.T. Major depression and subclinical (grade 2) hypothyroidism / R.T. Joffe, A.J. Levitt // Psychoneuroendocrinol. — 1992. — V. 17. — № 2-3. — P. 215-221.

163. John, P. Subclinical Thyroid Dysfunction as a Risk Factor for Cardiovascular Disease / P. John, J.P. Walsh, P. Alexandra [et al.] // Arch. Intern. Med.

— 2005. —V. 165. —P. 2467-2472.

164. Kahaly, G.J. Thyroid hormone action in the heart / G.J. Kahaly, W.H. Dillmann // Endocrin. Rev. — 2005. — V. 26. — P. 704-728.

165. Klein, I. Thyroid hormone and the cardiovascular system / I. Klein, K. Ojamaa // N. Engl. J. Med. — 2001. — V. 344. — P. 501-509.

166. Kowalski, M. Can natural strain and strain rate quantify regional myocardial deformation? A study in healthy subjects / M. Kowalski, Т. Kukulski, F. Jamal, J. D'hooge, F. Weidemann, F. Rademarkers [et al.] // Ultrasound Med Biol. — 2001. — №27. —P. 1087-1097.

167. Kraus, R.P. Exaggerated TSH responses to TRH in depressed patients with "normal" baseline TSH / R.P. Kraus, E. Phoenix, M.W. Edmonds [et al.] // J. Clin. Psych. — 1997. — V. 58. — № 6. — P. 266-270.

168. Kling, A.W. Elevated serum lipoprotein(a) in subclinical hypothyroidism / A.W. Kung, R.W. Pang, E.D. Janus // Clin.Endocrinol. — 1995. — V. 43. — № 4. — P. 445-449.

169. Lang, M.R. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца / M.R. Lang, М. Bierig, R.B. Devereux, F.A. Flachskampf, E.

Foster, P.A. Pellikka [et al.] // Приложение 1 к Российскому кардиологическому журналу. — 2012. — № 3 (95). — 28 с.

170. Lekakis, J. Flow-mediated, endothelium-dependent vasodilation is impaired in subjects with hypothyroidism, borderline hypothyroidism, and high-normal serum thyrotropin (TSH) values / J. Lekakis, C. Papamichael, M. Alevizaki [et al.] // Thyroid. — 1997. —V. 7. — № 3. — P. 411^414.

171. Lindeman, R. Subclinical hypothyroidism in a biethnic, urban community / R. Lindeman, D. Shade, A. LaRue [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. — 1999. — V. 43. — P. 703-709.

172. Mattace-Raso, F.U. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study / F.U. Mattace-Raso, TJ. van der Cammen, A. Hofman [et al.] // Circulation. — 2006. — V. 113. — P. 657-663.

173. McDermott, M.T. Subclinical hypothyroidism is mild thyroid failure and should be treated / M.T. McDermott, E.C. Ridgway // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — P. 4585-4590.

174. Meyerovitch, J. Serum thyrotropin measurements in the community: five-year follow-up in a large network of primary care physicians / J. Meyerovitch, P. Rotman-Pikielny, M. Sherf, E. Battat, M.I. Surks // Arch Intern Med. — 2007. — 167: 1533-8.

175. Miller, M.J. The prevalence of subclinical hypothyroidism in adults with low-normal blood thyroxine levels / M.J. Miller, C. Pan, U.S. Barzel // N.-Y. Stat. J. Med. — 1990. —V. 90. —№ 11. —P. 541-544.

176. Monzani, F. Subclinical hypothyroidism: neurobehavioral features and beneficial effect of L-thyroxine treatment / F. Monzani, P. Del Guerra, N. Caraccio [et al.] // Clin, investigat. — 1993. — V. 71. — № 5. — P. 367-371.

177. Moulakakis, K.G. Hypothyroidism and the aorta evidence of increased oxidative DNA damage to the aorta of hypothyroid rats / K.G. Moulakakis, M.V. Poulakou, T. Dosios [et al.] // In Vivo. — 2008. — V. 22. — № 5. — P. 603-608.

178. Midler, A.F. Thyroid function disorders — Guidelines of the Netherlands Association of Internal Medicine / A.F. Muller, A. Berghout, W.M. Wiersinga, A. Kooy, J.W.A. Smit, A. Hermus; working group Thyroid Function Disorders of the Netherlands Association of Internal Medicine. // Neth. J. Med. — 2008. — V. 66. — P. 134-142.

179. Nagasaki, T. Increased pulse wave velocity in subclinical hypothyroidism / T. Nagasaki, M. Inaba, Y. Kumeda [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — V. 91. —P. 154-158.

180. Nanda, N. Association of thyroid stimulating hormone and coronary lipid risk factors with lipid peroxidation in hypothyroidism / N. Nanda, Z. Bobby, A. Hamide // Clin. Chem. Lab. Med. — 2008. — V. 46. — № 5. — P. 674-679.

181. Nanda, N. Association between oxidative stress and coronary lipid risk factors in hypothyroid women is independent of body mass index / N. Nanda, Z. Bobby, A. Hamide [et al.] // Metabolism. — 2007. — V. 56. —№ 10. —P. 1350-1355.

182. Nanda, N. Oxidative stress and protein glycation in primary hypothyroidism. Male/female difference / N. Nanda, Z. Bobby, A. Hamide // Clin. Exp. Med. — 2008. —V. 8. —№2. —P. 101-108.

183. Nystrom, E. A double-blind cross-over 12-month study of L-thyroxine treatment of women with 'subclinical' hypothyroidism / E. Nystrom, K. Caidahl, G. Fager [et al.] // Clin. Endocrino. — 1988. — V. 29. — № 1. — P. 63-75.

184. Ochs, N. Meta-analysis: Subclinical Thyroid Dysfunction and the Risk for Coronary Heart Disease and Mortality / N. Ochs, R. Auer, D. Bauer [et al.] // Ann. Intern. Med. — 2008. — V. 148. — P. 832-845.

185. Omar, S. Erythrocyte abnormalities in thyroid dysfunction / S. Omar, S. Hadj Taeib, F. Kanoun, M.B. Hammami, S. Kamoun, N. Ben Romdhane, M. Feki, H. Slimane, N. Kaabachi // Tunis Med. — 2010. — V. 88. — № 11. — P. 783-8.

186. Owen, P.J. Subclinical hypothyroidism, arterial stiffness, and myocardial reserve / P.J. Owen, C. Rajiv, D. Vinereanu [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — V. 91. — № 6. — P. 2126-2632.

187. Ozttirk, U. Oxidative stress parameters in serum and low density lipoproteins of Hashimoto's thyroiditis patients with subclinical and overt hypothyroidism / U. Ozturk, P. Vural, A. Ozderya, B. Karadag, S. Dogru-Abbasoglu, M. Uysal // Int Immunopharmacol. — 2012, Aug 28. — V. 14. — № 4. — P. 349-352.

188. Park, Y.J. Subclinical hypothyroidism might increase the risk of transient atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting / Y.J. Park, J.W. Yoon, K.I. Kim [et al.] // Ann. Thorac. Surg. — 2009. — V. 87. — № 6. — P. 1846-1852.

189. Parle, J.V. Prediction of allcause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result: a 10-year cohort study / J.V. Parle, P. Maisonneuve, M.C. Sheppard [et al.] // Lancet. — 2001. — V. 358. — P. 861-865.

190. Ponte, E. Overt and subclinical hypothyroidism and atherosclerotic arteriopathy of the lower limbs (clinical and subclinical) / E. Ponte, H.I. Ursu // Roman. J. Endocrinol. — 1993. —V. 31.—№ 1-2. —P. 71-79.

191. Razvi, S. Subclinical hypothyroidism and cardiovascular disease-reply / S. Razvi, S.H. Pearce // Arch Intern Med. — 2012, Oct 22. — V. 172. — № 19. — P. 1523-4.

192. Razvi, S. The influence of age on the relationship between subclinical hypothyroidism and ischemic heart diseade: a meta-analysis / S. Razvi, A. Shakoor, M. Vanderpump [et al.] // J. Clin. Endocrin. Metab. — 2008. — V. 93. — P. 299-307.

193. Razvi, S. The incidence of ischemic heart disease and mortality in people with subclinical hypothyroidism: reanalysis of the Whickham Survey cohort / S. Razvi, J.U. Weaver, M.P. Vanderpump, S.H. Pearce // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2010. — V. 95 (4). —P. 1734-1740.

194. Ripoli, A. Does subclinical hypothyroidism affect cardiac pump performance? Evidence from a magnetic resonance imaging study / A. Ripoli, A. Pingitore, B. Favilli [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. — V. 45. — P. 439-445.

195. Rodondi, N. Subclinical thyroid dysfunction, cardiac function and the risk of heart failure: the cardiovascular health study /N. Rodondi, D. Bauer, A. Cappola [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 2008. — V. 52. — P. 1152-1159.

196. Rodondi, N. Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Heart Failure, Other Cardiovascular Events, and Death / N. Rodondi, A.B. Newman, E. Vittinghoff [et al.] // Arch. Intern. Med. — 2005. — V. 165. — P. 2460-2466.

197. Sahoo, D.K. Hypothyroidism impairs antioxidant defence system and testicular physiology during development and maturation / D.K. Sahoo, A. Roy, S. Bhanja, G.B. Chainy // Gen. Comp. Endocrinol. — 2008. — V. 156. — № 1. — P. 6370.

198. Samuels, M.H. Subclinical thyroid disease in the elderly / M.H. Samuels // Thyroid. — 1998. — V. 8. — № 9. — P. 803-813.

199. Santi, A. Association between thyroid hormones, lipids and oxidative stress biomarkers in overt hypothyroidism / A. Santi, M.M. Duarte, R.N. Moresco [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. — 2010. — V. 48. — № 11. — P. 1635-1639.

200. Schultz, M. Cardiovascular events in thyroid disease: a population based, prospective study / M. Schultz, C. Kistorp, I. Raymond [et al.] // Horm. Metab. Res. — 2011. — V. 43. — № 9. — P. 653-659.

201. Sgarbi, J.A. Subclinical thyroid dysfunctions are independent risk factors for mortality in a 7.5-year follow-up: the Japanese-Brazilian thyroid study / J.A. Sgarbi, L.K. Matsumura, T.S. Kasamatsu [et al.] // Eur. J. Endocrinol. — 2010. — V. 162. — №3. —P. 569-577.

202. St John, J.A. Mildly elevated TSH and cognition in middle-aged and older adults / J.A. St John, V.W. Henderson, N.M. Gatto [et al.] // Thyroid. — 2009. — V. 19. —P. 111-117.

203. Strongin, L.G. Myocardial regional left ventricular diastolic function and arterial stiffness in patients with autoimmune thyroiditis and subclinical hypothyroidism: Book of Abstracts: Hormones. International Journal of Endocrinology and Metabolism. Supplement 1 / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — 2008. — Vol. 7. — P. 60-61.

204. Strongin, L.G. Interactions between age and cardiovascular parameters in patients with autoimmune thyroiditis and subclinical hypothyroidism: Book of Abstracts 34-th annual meeting of the European Thyroid Association (ETA) / L.G. Strongin,

T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — Lisbon, September 5-9, 2009. — P. 47.

205. Strongin, L.G. Hematologic abnormalities in patients with subclinical hypothyroidism: character and relationship to levothyroxine treatment: Book of Abstracts 35-th annual meeting of the European Thyroid Association (ETA) / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — Krakov, September 2011. — P. 82.

206. Strongin, L.G. Dyslipidemia and endothelial dysfunction in patients with the mildest hypothyroidism: relationship to TSH values and levothyroxine treatment: Book of Abstracts 36-th annual meeting of the European Thyroid Association (ETA) / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — Pisa, September 8-12, 2012. — P. 80.

207. Strongin, L.G. Myocardial diastolic function in patients with autoimmune thyroiditis and TSH values within the reference or subclinical range: relationship to thyroid and metabolic indices: Book of Abstracts 37-th annual meeting of the European Thyroid Association (ETA) / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — Rotterdam, September 7-11, 2013. — P. 68.

208. Surks, M.I. Subclinical thyroid disease. Scientific review and guidelines for diagnosis and management / M.I. Surks, E. Ortiz, G.H. Daniels [et al.] // J. Am. Med. Assoc. — 2004. — V. 291. — P. 228-238.

209. Torun, A.N. Serum total antioxidant status and lipid peroxidation marker malondialdehyde levels in overt and subclinical hypothyroidism / A.N. Torun, S. Kulaksizoglu, M. Kulaksizoglu [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 2009. — V. 70. — №3. —P. 469-474.

210. Timbridge, W.M. Lipid profiles and cardiovascular disease in the Whickham area with particular reference to thyroid failure / W.M. Tunbridge, D.C. Evered, R. Hall [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 1977. — V. 7. — P. 495-508.

211. Vanderpump, M.P. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbridge // Thyroid. — 2002. — V. 12. — P. 839-847.

212. Vanderpump, M.P. The development of ischemic heart disease in relation to autoimmune thyroid disease in a 20-year follow-up study of an English community / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbridge, J.M. French [et al.] // Thyroid. — 1996. — V. 6.

— P. 155-160.

213. Vanhaelst, L. Coronary-artery disease in hypothyroidism. Observations in clinical myxoedema / L. Vanhaelst, P. Neve, P. Chailly, P.A. Bastenie // Lancet. — 1967. — V. 2. — № 7520. — P. 800-802.

214. Vila, L. Detection of thyroid dysfunction in pregnant women: universal screening is justified / L. Vila, I. Velasco, S. González, F. Morales, E. Sánchez, J.M. Lailla, T. Martinez-Astorquiza, M. Puig-Domingo // Endocrinol Nutr. — 2012, Nov. — V. 59 (9). — P. 547-560.

215. Villar, H. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism / H. Villar, H. Saconato, O. Valente, A. Atallan // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007.

— V. 3. —CD 003419.

216. Walsh, J. Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor for cardiovascular disease / J. Walsh, A. Bremner, M. Bulsara [et al.] // Arch. Intern. Med. — 2005. — V. 165. —P. 2467-2472.

217. Wekking, E.M. Cognitive functioning and well-being in euthyroid patients on thyroxine replacement therapy for primary hypothyroidism / E.M. Wekking, B.C. Appelhof, E. Fliers [et al.] // European journal of endocrinology Eur. Federat. Endocr. Societ. —2005. —V. 153. —№6. —P. 747-753.

218. Xa, L. Impact of subclinical hypothyroidism on the development of nonalcoholic fatty liver disease: A prospective case-control study / L. Xu, H. Ma, M. Miao, Y. Li // J Hepatol. — 2012, Nov. — V. 57. — № 5. — P. 1153-4.

219. Yango, J. Evaluation of the respective influence of thyroid hormones and TSH on blood coagulation parameters after total thyroidectomy / J. Yango, O. Alexopoulou, S. Eeckhoudt [et al.] // Eur. J. Endocrinol. — 2011. — V. 164. — № 4. — P. 599-603.

220. Yazici, M. Effects of thyroxin therapy on cardiac function in patients with subclinical hypothyroidism: index of myocardial performance in the evaluation of left

ventricular function / M. Yazici, S. Gorgulu, Y. Sertbas [et al.] // Intern. J. Cardiol. — 2004. — V. 95. — P. 135-143.

221. Yilmaz, S. Oxidative damage and antioxidant enzyme activities in experimental hypothyroidism / S. Yilmaz, S. Ozan, F. Benzer, H. Canatan // Cell. Biochem. Funct. — 2003. — V. 21 (4). — P. 325-330.

222. Zile, M.R. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure. Part II: causal mechanisms and treatment / M.R. Zile, D.L. Brutsaert // Circulat. — 2002. —V. 105. — P. 1503-1508.

223. US National Cholesterol Education Program Expert Panel. Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults // Arch Intern Med. — 1988. — V. 148. — P. 36-39.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Леденцова, О.В. Влияние заместительной терапии левотироксином на диастолическую функцию сердца при субклиническом гипотиреозе [Электронный ресурс] / О.В. Леденцова // Медицинский журнал «Медиаль». -2013. -№4(9).- С.52-54. - Режим доступа: www.medial-journal.ru.

2. Некрасова, Т.А. Особенности перекисного окисления лппндов при аутоиммунном тиреоидите без и с минимальной тиреоидной дисфункцией / Т.А. Некрасова, Т.Г. Щербатюк, Д.В. Давыденко, О.В. Леденцова, Л.Г. Стронгин // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011. — Т. 7.

- № 4. - С. 38-43.

3. Некрасова, Т.А. Особенности гемодинамики у больных с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом в разных возрастных группах / Т.А. Некрасова, О.В. Леденцова, Л.Г. Стронгин, Л.В. Казакова, А.Ю. Лукушкина // Проблемы эндокринологии. - 2011. -Т. 56. -№3.- С. 21-24.

4. Некрасова, Т.А. Особенности перекисного окисления при субклиническом гипотиреозе и его взаимосвязи с эластическими свойствами артерий: сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Алмазовские чтения 2011» / Т.А. Некрасова, Т.Г. Щербатюк, Л.В. Казакова, Л.Г. Стронгин, О.В. Леденцова, Д.В. Давыденко, А.Ю. Лукушкина-С.-Петербург, 19-21 мая 2011. - П. 17.

5. Некрасова, Т.А. Особенности диастолической функции сердца при аутоиммунном тиреоидите с различной степенью минимальной тиреоидной ' недостаточности / Т.А. Некрасова, Л.Г. Стронгин, О.В. Леденцова, Л.В. Казакова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2012. -Т. 8. —

№ 4. - С.42-46.

6. Некрасова, Т.А. Гематологические нарушения при субклиническом гипотиреозе и их динамика в процессе заместительной терапии / Т.А. Некрасова, Л.Г. Стронгин, О.В. Леденцова // Клиническая медицина. - 2013.

- № 9. - С. 29 — 33. ?

7. Стронгип, Л.Г. Состояние днастолической функции миокарда и упругоэластических свойств артерии при аутоиммунном тнреоидите и субклнничесгсом гипотиреозе / Л.Г. Стронгип, Т.А. Некрасова, Л.В. Казакова, А.Ю. Лукушкина, О.В. Леденцова // Клиническая и экспериментальная тнреондология. - 2009. - Т. 5. — № 2. - С. 41-44.

8. Строигин, Л.Г Особенности гемодинамики метаболических показателей у больных субклиническим гипотиреозом разного возраста: сборник тезисов Всероссийского Конгресса «Современные технологии в эндокринологии» / Л.Г. Стронгин, Т.А. Некрасова, Л.В. Казакова, А.Ю. Лукушкина, О.В. Леденцова -Москва, 23-26 ноября 2009 . - С.46.

9. Strongin, L.G. Myocardial regional left ventricular diastolic function and arterial stiffness in patients with autoimmune thyroiditis and subclinical hypothyroidism: Book of Abstracts: Hormones. International Journal of Endocrinology and Metabolism. Supplement 1 / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — 2008. — Vol. 7. — P. 60-61.

10. Strongin, L.G. Interactions between age and cardiovascular parameters in patients with autoimmune thyroiditis and subclinical hypothyroidism: Book of Abstracts 34-th annual meeting of the European Thyroid Association (ETA) / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — Lisbon, September 5-9, 2009. — P. 47.

11. Strongin, L. G. Hematologic abnormalities in patients with subclinical hypothyroidism: character and relationship to levothyroxine treatment: Book of Abstracts 35-th annual meeting of the European Thyroid Association (ETA) / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — Krakov, September 2011. — P. 82.

12. Strongin, L.G. Dyslipidemia and endothelial dysfunction in patients with the mildest hypothyroidism: relationship to TSH values and levothyroxine treatment: Book of Abstracts 36-th annual meeting of the European Thyroid Association (ETA) / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — Pisa, September 8-12, 2012. — P. 80.

13. Strongin, L.G. Myocardial diastolic function in patients with autoimmune thyroiditis and TSH values within the reference or subclinical range: relationship to thyroid and metabolic indices: Book of Abstracts 37-th annual meeting of the European Thyroid Association (ETA) / L.G. Strongin, T.A. Nekrasova, O.W. Ledentsova, L.V. Kasakova, A.Y. Lukushkina. — Rotterdam, September 7-11, 2013. — P. 68.