Показатели продукции оксида азота и перекисного окисления липидов и их значение в диагностике острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Харитонова, Елена Вячеславовна

• Харитонова, Елена Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Харитонова, Елена Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ. АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВНИЯ.5

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОКСИДЕ АЗОТА, ЕГО РОЛИ В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ДЫХАНИЯ И ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.10

1.1. Понятие об оксиде азота, его роль в регуляции функций организма, физико-химические свойства, образование и метаболизм.10

1.2. Связь процессов метаболизма оксида азота и процессов пере-кисного окисления липидов.17

1.3. Роль оксида азота в регуляции функций системы дыхания.20

1.4. Участие оксида азота в патогенезе различных заболеваний органов дыхания.25

1.5. Опыт использования оксида азота, а также его донаторов и ингибиторов в терапии заболеваний бронхолегочной системы.31

ГЛАВА II. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.35

2.1. Организация и методы исследования.35

2.2. Особенности генеалогического, биологического и социального анамнеза больных изучаемых групп.39

2.3. Клинико-анамнестическая характеристика течения острых респираторных заболеваний.52

ГЛАВА III. ПОКАЗАТЕЛИ ОКСИДА АЗОТА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ОСТРОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.66

3.1. Содержание изучаемых показателей в зависимости от нозологической формы острого бронхолегочного заболевания, вида осложнения пневмонического процесса, этиологии заболевания, сопутствующей фоновой патологии, тяжести процесса.66

3.2. Концентрация нитратов и МДА в крови в зависимости от выраженности клинических синдромов, показателей периферической крови и иммунограммы. Динамика изучаемых показателей в процессе течения острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста.75

3.3. Корреляционные взаимосвязи показателей оксида азота и ПОЛ у детей раннего возраста с острой бронхолегочной патологией.89

ГЛАВА IV. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА.

•.94

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.101

ВЫВОДЫ.119

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели продукции оксида азота и перекисного окисления липидов и их значение в диагностике острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста»

Острые инфекционно-воспалительные заболевания респираторного тракта характеризуются многообразием клинико - морфологических проявлений, что связано со своеобразием структуры легких, возрастными особенностями и большим числом этиологических факторов. Несмотря на достигнутые успехи в детской пульмонологии за последние десять лет, проблема дифференциальной диагностики заболеваний органов дыхания, распознавание тонких, скрытых патологических механизмов реакции детского организма на воспалительный процесс, остается недостаточно раскрытой. Поэтому во всем мире не прекращаются исследования, направленные на углубление представлений об этиологии, патогенезе, клинике, дифференциально-диагностических подходах бронхолегочных заболеваний, в том числе и у детей раннего возраста.

Благодаря исследованиям последних лет в области сосудистой физиологии, патофизиологии, неврологии, биохимии, фармакологии, иммунологии показано, что высокотоксичная (в больших концентрациях) молекула оксида азота синтезируется в низких и умеренных концентрациях в организме млекопитающих и обладает широким спектром биорегуляторного действия (Марков Х.М., 1996). Однако, подавляющее большинство проводимых во всем мире исследований в этой области осуществляются в эксперименте на животных и в значительно меньшей степени - и только в последние годы, -в клинике, причем в педиатрии такого рода работ очень мало.

Оксид азота играет исключительно важную роль в регуляции функций легких и в патогенезе заболеваний системы дыхания. Оксид азота является одним из наиболее важных биологических медиаторов, который вовлечен во множество физиологических и патофизиологических процессов. В настоящее время N0 признан достоверным маркером воспаления при бронхиальной астме, в том числе и у детей (Лев Н.С, 2000; Рыбкин А.И., Побединская Н.С., Кузнецова О.В., 2002; Artlich А. 1996; Artlich A., Bush Т., Lewandowski A. et al., 1999; Kroesbergen A., Jobsis Q., Bel E.H. et al., 1999).

Кпинико-экспериментальными исследованиями последних лет показана важная патогенетическая роль процессов перекисного окисления липидов в развитии бронхолегочных заболеваний (Вельтищев Ю.А., Каганов С.Ю., 1982; Александров О.В, Лурье Б.Л., Гноевых В.В., 1992).

Дальнейшее изучение роли оксида азота и процессов перекисного окисления липидов при патологии органов дыхания может привести к углублению знаний о патогенезе болезней легких, в том числе и у детей раннего возраста, а отсюда - к появлению новых методов диагностики и терапии.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать дополнительные критерии дифференциальной диагностики пневмонии и ее осложнений, острого бронхита и бронхиолита на основании изучения показателей продукции оксида азота и перекисного окисления липидов в крови у детей раннего возраста.

ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Уточнить роль медико-биологических, социально-гигиенических, акушерских и перинатальных факторов, а также фоновой патологии в формировании острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста.

2. Сопоставить уровень и динамику показателей оксида азота и перекисного окисления липидов при различных формах острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста

3. Установить взаимосвязь отдельных клинических синдромов, рентгенологических и лабораторных показателей, включая показатели нитратов и малонового диальдегида в крови при острых бронхолегочных заболеваниях у детей раннего возраста.

4. Разработать диагностические таблицы клинико-лабораторных показателей для уточнения нозологической формы бронхолегочного заболевания, наличия осложнений, тяжести процесса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

- Дано научное обоснование новым критериям дифференциальной диагностики простого бронхита, острого бронхиолита, острой пневмонии и ее осложнений по уровню продукции оксида азота и малонового диальдегида в крови у детей раннего возраста.

- Показана динамика продукции оксида азота и продуктов перекисного окисления липидов в процессе течения острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста.

- Впервые получены данные о взаимосвязи концентрации оксида азота в крови со степенью выраженности основных клинических синдромов и длительностью болезни у детей раннего возраста с острой пневмонией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Уточнена роль медико-биологических, социально-гигиенических, акушерских и перинатальных факторов, а также фоновой патологии в развитии острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста.

2. Выявлены количественные отличия показателей оксида азота и продуктов перекисного окисления липидов в крови у детей раннего возраста с острой бронхолегочной патологией в зависимости от нозологической формы, тяжести процесса, наличия осложнений, этиологии, фоновой патологии.

3. Предложен дифференциально-диагностический комплекс для уточнения нозологических форм острых бронхолегочных заболеваний, тяжести процесса и наличия осложнений у детей раннего возраста.

ПОЛОЖЕНИЕ ВЫНОСИМОЕ НА ЗАЩИТУ Изменения продукции оксида азота и продуктов перекисного окисления липидов в крови отражают тяжесть процесса, характер течения, наличие осложнений и имеют дифференциально-диагностическое значение при острой инфекционно-воспалительной патологии респираторного тракта у детей раннего возраста.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты работы доложены на научно-практических конференциях молодых ученых ГОУ ВПО ИвГМА РФ «День науки» (2002, 2003, 2004), научно-практических конференциях врачей-педиатров клиники «Мать и дитя» ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница» (2003, 2004).

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Результаты работы и вытекающие из них рекомендации внедрены в практику работы первого педиатрического отделения клиники «Мать и дитя» областной клинической больницы г. Иваново. Поручен патент РФ на изобретение по теме диссертации.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована таблицами и рисунком. Библиография включает 107 отечественных и 122 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Харитонова, Елена Вячеславовна

119 ВЫВОДЫ

1. Развитию пневмонии с осложненным течением у детей раннего возраста, способствуют такие неблагоприятные акушерские и перинатальные факторы как: осложненное течение беременности, оценка по Апгар менее пяти баллов, внутриутробная инфекция, терапия ИВЛ после рождения, брон-холегочные заболевания в неонатальном периоде. Натальная травма шейного отдела позвоночника наиболее встречающаяся патология для больных с острым бронхиолитом. Гипотрофия, рахит и анемия являются наиболее характерной фоновой патологией для детей с осложненной пневмонией, а ато-пический дерматит - для младенцев с острым бронхиолитом. Дети с пневмонией (осложненным и неосложненным течением) в подавляющем большинстве случаев состоят на учете в группе длительно и часто болеющих острыми респираторными заболеваниями и имеют сопутствующую ЛОР патологию (аденоиды, тонзилит).

2. У детей раннего возраста при острой бронхолегочной патологии содержание оксида азота и продуктов перекисного окисления липидов в крови зависит от нозологической формы бронхолегочного заболевания и наличия того или иного осложнения. Концентрация оксида азота в крови повышается при неосложненной пневмонии, пневмонии, осложненной инфекци-онно-токсическим шоком или синпневмоническим плевритом и снижается при пневмонии, осложненной легочной деструкцией, сердечно-сосудистой недостаточностью. Концентрация оксида азота практически не изменяется при остром бронхите и несколько снижается при остром бронхиолите.

3. Показатели МДА повышаются при всех формах острых пневмоний, но в наибольшей степени при пневмонии, осложненной легочной деструкцией и инфекционно-токсическим шоком, и практически не изменяются у детей с острым бронхитом и бронхиолитом, что отражает активность воспалительного процесса, степень и глубину повреждения тканей, адекватность антиок-сидантной защиты.

4. У детей раннего возраста при сочетанием течении острых инфекци-онно-воспалительных заболеваний респираторного тракта и фоновой патологии в продукции оксида азота и МДА имеются количественные отличия их уровня, зависящие от фоновой патологии. На фоне атопического дерматита продукция оксида азота повышена, а на фоне гипотрофии и лимфатического диатеза снижена. При острой пневмонии у детей раннего возраста на фоне атопического дерматита и анемии возрастает содержание МДА.

5. Показатели оксида азота и МДА в крови отражают степень токсикоза и дыхательной недостаточности у детей раннего возраста с осложненной пневмонией - при нарастании симптомов токсикоза и ДН концентрация оксида азота снижается, а МДА - повышается. При развитии инфекционно-токсического шока как основного осложнения пневмонии, показатели продукции и оксида азота и продуктов перекисного окисления липидов остаются на одинаково высоком уровне. У детей раннего возраста с пневмонией не выявлено зависимости между показателями оксида азота в крови и морфо-рентгенологической формой. Уровень оксида азота определяет длительность болезни у ребенка с пневмонией - чем он ниже при поступлении, тем продолжительнее течение заболевания.

6. Определение показателей продукции оксида азота и перекисного окисления липидов в крови целесообразно использовать как дополнительные критерии в комплексе клинико-лабораторного обследования пациентов раннего возраста с острой бронхолегочной патологией с целью дифференциальной диагностики простого бронхита, острого бронхиолита, острой неосложненной и осложненной пневмонии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс клинико-лабораторного обследования у детей с острой бронхолегочной патологией целесообразно включить определение содержания нитратов и МДА в крови.

2. Для дифференциальной диагностики острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста эффективно использование разработанных диагностических таблиц.

3. Для верификации легочной деструкции при острой пневмонии у детей раннего возраста в диагностическое исследование рекомендовано включить определение уровня нитрат-ионов в крови (патент РФ на изобретение №2235333 от 27.08.2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Харитонова, Елена Вячеславовна, 2004 год

1. Александров О.В, Лулье Б.Л., Гноевых В.В. и др. // Пульмонология. -1992.-№3.-С.13-16.

2. Антибактериальная терапия: Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н.Козлова. М., 2000. - С. 8-12.

3. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.К. Ярославский, Д.А. Ходов и др. Л.: Медицина, 1990. -188 с.

4. Барашнев Ю.И., Антонова А.Г., Кудашов Н.И. Перинатальная патология у новорожденных // Акушерство и гинекология. 1994. - №4. - С.26-31.

5. Беляков Н.А., Плеухова О.А., Серватинский Г.Л. Легочные осложнения при тяжелой черепно-мозговой травме // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1990. - Т. 145, №8. - С.58-62.

6. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наук. Думка, 1988. - 192 с.

7. Болевич С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. Новые доказательства включения активных форм кислорода в патогенез бронхиальной астмы // Клинич. медицина. 1997. - №8. - С.34-35.

8. Болевич С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология.- 1995.- №1.-С. 18-24.

9. Болезни детей раннего возраста: Руководство / А.А. Баранов, P.P. Шиляев, В.В. Чемоданов, А.И. Рыбкин. М.-Иваново, 1996.- 308 с.

10. Болезни органов дыхания у детей / Под ред. С.В. Рачинского, В.К.

11. Таточенко. М.: Медицина, 1988. - 493 с.

12. Ванин А.Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов // Биофизика. 2001. - Т. 46, № 4. - С. 631-641.

13. Васильева Е.М., Баканов М.И., Марков Х.М. Влияние 1-аргинина -N0 на активность АТФ-аз и ПОЛ эритроцитов // Биофизика и биохимия -1999. -№9. -С.321.

14. Васильева Е.М., Марков Х.М., Баканов М.И. Влияние 1-аргинина -оксид азота на активность АТФ-аз и перекисное окисление липидов в эритроцитах детей с астматическим бронхитом // Бюл. эксперим. биологии. -1999. -№3. -С.340-343.

15. Вельтищев Ю.Е, Каганов С.Ю. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких // Педиатрия. 1982. - № 8. -С.13-19.

16. Виноградов Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме // Антибиотики и химиотерапия,- 1998. -№9. С.20-28.

17. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №2. - С.6-10.

18. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 1998. -№3.-С.66.

19. Влияние острой гипоксии на образование окиси азота у доношенных новорожденных / А.А. Андреева, Т.Н. Опарина, И.И. Евсюкова, А.В. Арутюнян // Педиатрия. 1999. - №5. - С.9-11.

20. Вознесенский Н.А., Дулин К.С., Сахарова Г.М. Оксид азота (N0) и монооксид углерода (СО) при патологии легких. Актуальные проблемы в пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина. М. - 1999. - С. 19-30.

21. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие // Пульмонология 1998. - Т 8, № 2. - С.8-15.

22. Врожденные и наследственные болезни легких у детей / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, С.Ю. Каганова, В. Таля. М.: Медицина, 1986. - 304 с.

23. Гельман В.Я. Медицинская информатика. СПб.: Питер, 2001.480 с.

24. Гипоксия и оксид азота / ИЛО. Малышев, К.А. Монастырская, Б.В. Смирин и др. // Вестн. РАМН. 2000. - №9. - С.44-48.

25. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознования патологических процессов: Практикум. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

26. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.:Медицина, 1990. - 176 с.

27. Дементьева Г. М., Грачева Л.В., Рюмина И.И. и др., Пневмонии у новорожденных детей, находящихся на ИВЛ: клинико-рентгенологические аспекты // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 4-й: Сб. резюме. М., 1994. - С.775.

28. Детские болезни / Под ред. А.Ф. Тура, О.Ф. Тарасова, Н.П. Ша-балова. М.: Медицина, 1985. - 608 с.

29. Домбровская Ю.Ф. Руководство по пульмонологии детского возраста. -М.: Медицина, 1978. с.161-164.

30. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Кпинич. медицина.- 1997,- Т.75, №4,- С. 18-21.

31. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терепевтические возможности // Кардиология РМЖ. 2002. - Т.Ю, №1. -С.11-16.

32. Запруднов A.M. Клинико-патогенетические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей. М., 1996.- 145 с.

33. Зенина Т.А., Голубева Л.Ю, Салтыкова В.А. // Изв. РАН. 1998. -№ 4. - С.506-512.

34. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи соврем, биологии. 1993.- № 3.-С.285-286.

35. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиол. наук. 2001а. - Т.30. №3. - С.68-78.

36. Зинчук В.В. Прооксидантно-антиоксидантное состояние организма при введении липополисахарида в условиях коррекции сродства гемоглобина к кислороду и Ь-аргинин-1МО-системы // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -20016. Т.131, №1. - С.39-42.

37. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородсвязующих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма // Успехи физиол. наук. 1999. - Т.30, №3. - С.38-48.

38. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №4. - С. 16-20

39. Изменение чувствительности лейкоцитов к ингибирующему влиянию Со2 на генерацию ими активных форм кислорода у больных бронхиальной астмой / И.Г. Даниляк, А.Х. Коган, А.В. Сумарков, С. Болевич // Терапевт, архив. 1995. - №3. - С.23-25.

40. Ингаляционный оксид азота при первичной легочной гипертензии: влияние на легочную гемодинамику, газообмен и транспорт кислорода / С.Н. Авдеев, А.Н Царева., Г.В Неклюдова, и др. // Пульмонология. 2001. - №4. -С.34-39.

41. Каганов С.Ю., Вельтищев Ю.Е. Пневмонии у детей.- М.: Медицина, 1995.-304 с.

42. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Рос. вести, перинатологии и педиатрии. 1996, №2. - С.52-56.

43. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиокси-дантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. - № 2 - С. 1521.

44. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр. мед. химии 1985. - № 5. - С2-1.

45. Кучеров А.П., Жукова А.В., Индякова М.П. Изменения легких при родовой спинальной травме // Вопр. охраны материнства и детства. -1991. №9. - С.9-10.

46. Кушнарева М.В. Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антабактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости: Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. М., 2000.

47. Кушниренко JI.M. Прогноз риска развития и диагностические критерии синдрома дыхательных расстройств у новорожденных недоношенных детей: Автореф. дис. канд мед. наук. М., 1981.

48. Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - № 4. - С.48-51.

49. Малкоч А.В., Майданник В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме // Нефрология и диализ. -2000. -Т.2, №1-2. -С.69-75.

50. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота //Биохимия. 1998. - Т.63, № 7. - С.992-1006.

51. Мануйлов Б.М. Регулирующая роль легких и других органов в генерации активных форм кислорода лейкоцитами, их фагоцитарной активности и механизмы этого явления в норме и патологии. Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. М., 1994.

52. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Малышев И.Ю. Предупреждение острой гипотензии и гиперактивности эндотелия при тепловом шоке спомощью адаптации к стрессорным воздействиям // Бюл. эксперим. биологии. 1997. - Т. 124, №6. - С.380-383.

53. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиол. наук. - 1996. - Т27, №4. - С.30-43.

54. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста // Рос. вести, перинатологии и педиатрии. 2000. - №4. - С.43-47.

55. Марков Х.М., Кучеренко А.Г., Домбровская И.А. Оксид азота при первичной артериальной гипертензии и гипотензии у детей и подростков // Материала научно-практической конференции «Актуальные проблемы детской кардиологии». М., 1998. - С.35-37.

56. Марков Х.М., Яцык Г.В., Нарциссов Р.П. и др. НАДФ#2 диа-фораза лейкоцитов, N0 регуляция и маловесные дети // Роль номоокиси азота в процессах жизнедеятельности / Под ред. Х.М. Маркова. - Минск, 1998. -С.224-226.

57. Материалы научной конференции, посвященной 10-летию Союза педиатров России «Региональные особенности состояния здоровья детей России». Москва, 3-4 июня // Вопр. соврем, педиатрии. -2004. Т.З, №2, С.50-65.

58. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.

59. Меньшиков В.В., Дилекторская JI.H., Золотницкая Р.П. и др., Лабораторные методы исследования в клинике / Под редакцией проф. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 364 с.

60. Меньшиков Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи соврем, биологии. 1997,- Т.117 (в.2). - С.155-171.

61. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. - Т.65, № 4. - С.485-503.

62. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1992. - 495 с.

63. Невзорова В.А, Гельцер Б.И., Окись азота и гемоциркуляция легких // Пульмонология. 1999.- № 2. - С.80-85.

64. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Терапевт, архив. 1997. - №3. - С.68-73.

65. Неонатология / Под ред. T.JT. Гоммелог, М.Д. Каннигам.: Пер. сангл. О.Б. Милениной. М.:Медицина, 1995. - 640 с.

66. Никонова Е.В., Чучалин А.Г., Черняев А.Л. Пневмонии: эпидемиология, классификация, клинико-диагностические аспекты // Рус. мед. жури. :РМЖ 1997. - Т.5, №17. С.1095-1099.

67. О пассивном курении и частоте бронхолегочной патологии у детей / С.М. Гавалов, А.Е. Демченко, Л.Ф. Казначеева и др. // Педиатрия. -1984. №1. - С.32-34.

68. Оксид азота: роль в развитии осложнений беременности и их профилактике / О.В. Зозуля, В.А. Рогов, Н.В.Пятакова, И.Е.Тареева // Терапевт, арх. 1997. - № 6. - С. 17- 20.

69. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб.: Питер, 2003. - 224 с.

70. Патогенез легочных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме / А.А. Луцик, Н.Ф. Канышина, А.Г. Короткевич и др. // Вопр. нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1992. - №6. - С.14-16.

71. Петренко Ю.М., Шашурин Д.А., Титов В.Ю. Новые источники оксида азота, их возможная физиологическая роль и значение // Эксперим. клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, № 2. - С.72-80.

72. Петрищук С.В. Шишченко З.Н., Марков Х.М. и др. Определение

73. NO-регуляции и модуляции функциональной активности митохондрий в лейкоцитах // Роль моноокиси азота в процессах жизнедеятельности. Минск, 1998. С.224-226.

74. Применение ингаляции оксида азота при первичной легочной ги-пертензии / А.Г Чучалин., С.Н. Авдеев, Н.А. Царева и др. // Рус. Мед. Журн: РМЖ. 2001. - №9 (1). - С.35-37.

75. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / А.А. Андреева, И.И. Ев-сюкова, Т.Н. Опарина, А.В. Арутюнян // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 18-22/

76. Пуховская Н.В. Синдром дыхательных расстройств у новорожденных (этиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика). М., 1980. - С.14-19.

77. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенд-жер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1997. - Т123, №5. - С.484-486.

78. Ратнер Ф.Ю. Поздние нарушения родовых повреждений нервной системы. Казань: Изд-во Казан, ун-та. - 1990.-312 с.

79. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему // Клинич. антимикробная терапия. 2000. - Т.1. - С.4-10.

80. Рюмина И.И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств у новорожденных, методы их лечения и профилактики: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1996.

81. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Биофизика.- М., 1991. -Т.29.-251 с.

82. Семейная реабилитация детей, часто и длительно болеющих бронхолегочными заболеваниями / С.М. Гавалов, Н.Ф. Горшкова О.М., Савина и др., // Педиатрия. 1986. - №3. - С.56-59.

83. Скуч Д., Уэст Д., Основы аналинической химии. М.; Мир, 1979, Т.1. - С.432-438.

84. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы / Э.Е. Назаретян, М.З. Нариманян, Т.В. Мартиросян и др. // Пульмонология. 2ООО. - №2. -С.23-27.

85. Состояние оксидантной и антиоксидантной систем и лазерно-терапевтическая коррекция его сдвигов при рецидивирующем обструктивном бронхите у детей / К.А. Барабадзе, Т.А. Чурадзе, М.Б. Цулукидзе, М.А. Папа-ва//Педиатрия. 2001. - №5. - С. 15-19.

86. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: Медицина, 1996.- 384 с.

87. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия.-1998.- Т. 63, №7.-С. 976-983.

88. Субботина Т.Ф. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе и клиники бронхиальной астмы: Афтореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1986.

89. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. JT., 1987. - 120 с.

90. Тарасова Н.И., Микоян В.Д., Ванин А.Ф. ССЦ как индуктор L-аргинин зависимого синтеза NO // Бюл. зксперим. биологии. - 1996. - Т. 121, №4,- С.414-416.

91. Таточенко В.К. Антибиотики при острых респираторных заболеваниях у детей //Нов. мед. журн. 1996. - №3. - С 20-24.

92. Таточенко В.К., Дорохова Н.Ф., Шмакова С.Г. Экологическиефакторы и болезни органов дыхания у детей // Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Студеникина, Ефимовой А.А. М.: Медицина. 1998. - С.247-273.

93. Таточенко В.К., Катосова JI.K. Антибактериальная терапия острых пневмоний // Рос. Вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. - №5. -С.49-54.

94. Таточенко В.К., Федоров A.M. Острые пневмонии // Метод, рекомендации. М.; Медицина, 1995. - 51 с.

95. Усов И.Н., Войтовия Т.Н., Самаль Т.Н. Пневмонии с затяжным течение у детей. Минск: Беларусь, 1989. - 175 с.

96. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.- СПб: Нормед-издат, 1998. 688 с.

97. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов.- СПб.: Мед. ин-форм. Агенство, 1995. 336 с.

98. Харитонов С.А., Варне П.Д., Чучалин А.Г. Окись азота в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии // Пульмонология.- 1997. № 3.- С.7-12.

99. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицин М.: Наука, 1997.- 156 с.

100. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме / Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская, JI. М Огородникова и др. // Бюл. Сибирской медицины. 2002. - №.1. - С.70-74.

101. Чернух A.M. Воспаление (очерки патологии и экспериментальной терапии).- М.: Медицина, 1979. 448 с.

102. Черток Т.Я., Тонкова-Ямпольская Р.В. Основы медицинских знаний: Уч. пособие для пед уч -щ. М.: Просвещение, 1986. -318 с.

103. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких.- М.: ЗАО БИНОМ», СПб.: Невский диалект, 1998. 512 с.

104. Шабалов Н.П. Детские болезни: Учебник. 5-е изд. В 2-х т. Т1. -СПб.: Питер, 2003. Т.1. - 829 с.

105. Шамсиев С.Ш., Шабалов Н.П. Острые пневмонии у детей раннего возраста. Ташкент: Медицина, 1986. - 318 с.

106. Adnot S., Raffestin В., Eddahibi S. No in the lung // Respir.Physiol.1995. Vol.101, № 2. - P.109-120.

107. Adatia I., Wessel D.L. Therapeutic use of inhaled nitric oxide // Curr. Opin. Pediatr. -1994. Vol.6, № 5.- P.583—590.

108. Aikioj O., Vuopala K., Pokela М.1., Hfllman M. Diminished inducible nitric oxide synthase expression in fulminant early-onset // Pediatrics. 2000. -May. -Vol.105, №5. - P.1013-1019.

109. Albakri Q.A., Stuehr D.J. Intracellular assembly of inducible NO synthase is limited by nitric oxide-mediated changes in heme insertion and availability // J. Biol. Chem. -1996. V.271, №10. - P.5414-5421.

110. Alving K., Weitzberg E., Lunberg J.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics // Eur. Respir J. 1993. - Vol. 105. - P.1268-1270.

111. Artlich A. Exhaled nitric oxide in childhood asthma // Eur. J. Pediat.1996. Vol.155, № 8. - P.698-701.

112. Artlich A., Bush Т., Lewandowski A. et al. Childhood asthma: exhaled nitric oxide in relation to clinical symptoms // Eur. Res. J. 1999. - Vol.13, № 6,- P.1396-1401.

113. Asano K., Chee C.B.E., Gaston et al. Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene expression, regulation and activity in human lung epithelial cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994.- Vol. 91.- Р.10089-10093/

114. Ashutosh K. Nitric oxide and asthma: a review // Curr. Opin. Pulm. Med.- 2000. Vol.6, № 1. - P.21-25.

115. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am.J.Kidney Dis.-1994. Vol.24. - P. 112-129.

116. Barnes P.J. Neural Control of human aiways in health and disease //

117. Am. Rev. Res. Dis.- 1986. Vol.134. - P.1289-1324.

118. Barnes P.J., Liu S. Regulation of pulmonary vascular tone // Phisiol. Rev.- 1995.- Vol. 47. P.87-118.

119. Barnes P.J. NO or no NO in asthma? // Thorax. 1996. - Vol.51.-P.218-220.

120. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J. Apparent hydroxylradical production by peroxynitrite: Implication for endotelial injury from nitric oxide and superoxide // Proc. Nat. Acad. Sci USA.- 1990.- Vol. 87.- P. 1620-1624.

121. Belvisi M.G., Stretton C.D., Barnes P.J. Nitric oxide is the endogenous neurotransmitter of bronchodilatator nerves in human airways // Eur. J. Pharmacol.- 1992,- vol. 210.- P.221-222.

122. Belvisi M.G., Ward J.K., Mitchell J.A., Barnes P.J. Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways // Arch. Int. Pharmacodyn. -1995. Vol.329, № 1.-P.97—110.

123. Brij S., Peacock A.J. Pulmonary hypertension: its assessment and tret-ment // Thorax. -1999. Vol.54. - P.S28-S32.

124. Buhrer C., Merker G., Falke K. et al Dose-response to inhaled nitric oxide in acute hypoxemic respiratory failure of newborn infants: a preliminary report // Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol.19, №5. - P.291-298.

125. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells // FEBS Lett. -1990. Vol.275. - P.87-90.

126. Cailes J.B., Kliaritonov S., Yates D. et al. Decreased endogenous nitric oxide in the exhaled air of systemic sclerosis patients // Thorax. 1995. - Vol.50.-P.452.

127. Cannons A.C., Barber M.J., Solomonson L.P. Expression and characterization of the home-binding domain of Chiorelia nitrate reductase // J. Biol. Chem.- 1993. Vol.268. - P.3268-3271.

128. Carl J.Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease // University of Florida. 1998.1. Р.143-147.

129. Channick R.N., Newhart J.W., Johnson F.W. et al. Pulsed delivery of inhaled nitric oxide to patients with primary pulmonary hypertension. An ambulatory delivery system and initial clinical tests // Chest. 1996. - Vol. 109. - P. 15451549.

130. Charbit M., Blazy I., Gogusev J. et al. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat // Pediatr.Nephrol. -1997. Vol.11, № 5. - P.617-622.

131. Cremona G., Higenbottam Т., Takao M. et al. Exhaled nitric oxide in isolated pig lungs // J Appl. Physiol.- 1995. Vol.78. - P.59-63.

132. Delen F.M., Sippel J.M., Law S. Et al. Increased exhaled nitric oxide inchronic bronchitis: comparison with asthma and COPD // Chest. 2000. - Vol.117,i3. P.695-701.

133. Deliconstantinos G., Villiotou V., Stavrides J.C. et al. Nitric oxide and peroxynitrite production by human erythrocytes: a causative factor of toxic anemia in breast cancer patients//Anticancer. Res. 1995.-V. 15.-P. 1435-1446.

134. Dillon W.C., Hampl V., Shultz P. J. et al. Origins of breath nitric oxide in humans // Chest. 1996. - Vol.1. - P. 930-938.

135. Dillon W.C., Hampl V., Shultz P.J. et al. Origins of breath nitric oxide in humans // Chest. 1996. - Vol.110. - P.930-938.

136. Djuric D.M., Nesic M.T., Andjecovic I Z // Mediator Inflam. 1996. -Vol.5. - P.69-74.

137. Du Bois A.B., Douglas J.S., Leaderer B.P., Mohsenin V. The presence of nitric oxide in the nasal cavity of normal humans // Am. J. Respir. Crat. Care Med.- 1994. Vol. 149. - P. Al. 97.

138. Edwards A.D. The pharmacology of inhaled nitric oxide //Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.- 1995. Vol. 72, №2. - P.F.127-F130.

139. Forstermann U., Closs E.L., Pollock J.S. et al. Nitric oxide and synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function // Hypertension. 1994. - Vol.23. - P.l 121-1131.

140. Freeman B. Free radical chemistry of nitric oxide: Looking ar the dark sude // Chest. 1994. - Vol.105. - P.79S-84S.

141. Furchgott R.F., Zavadzki J.B. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 288. -P. 373-376.

142. Garrelds I.M., van Amsterdam J.G.C., de Graaf-in't Veld C. et al. Nitric oxide metabolises in nasal lavage fluid of patients with house dust mite allergy // Thorax. 1995. - Vol.50.- P.275-279.

143. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann.Rev.Physiol. -1995. Vol.57.- P.683-706.

144. Gerlach H., Rossaint R., Pappert D. et al. Autoinhalation of nitric oxide after endogenous synthesis in nasopharynx // Lancet. 1994. - Vol. 343.- P. 518519.

145. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.79. -P.3-8.

146. Goldstein J. A. Nitroglycerin therapy of asthma (letter) // Chest. 1984. -Vol.85.-P.449.

147. Guo F.H., De-Raeve H.R., Rice T.W., Stuehr D.J., Thunnissen F.B.,

148. Erzurum S.C. Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -Vol.92, № 17. - P.7809—7813.

149. Gross S.S., Lane P. Physiological reactions of nitric oxide and hemoglobin: a radical rethink // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96, № 18. -P. 9967-9969.

150. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M.G. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, gunea-pigs and humans // Biochem. Biophys. Res. Com.-1991. Vol.181. - P.852-857.

151. Hamid Q., Springall D.R., Riveros-Moreno V. et al. Induction of nitric oxide synthase in asthma // Lancet.- 1993.- Vol.342.- P.1510-1513.

152. Hibbs J.D., Westenfelder C., Taintor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy//J.Clin. Invest. 1992. - Vol.89. -P.867-877.

153. Higenbottam T. Lung disease and pulmonary endothelial nitric oxide // Exp. Physiol.-1995. -Vol.80, № 5. P.855—864.

154. Hunley Т.Е., Iwasaki S., Homma Т., Коп V. Nitric oxide and endo-thelin in pathophysiological settings // Pediatr.Nephrol. 1995. - Vol.9, №2. -P.235-244.

155. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol. -1990. Vol.30. - P.535-560.

156. Jain В., Lubinstein I., Robbins R.A. et al. Modulation of airway epithelial cell ciliary beat frequency by nitric oxide // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993.- Vol.191.- P.83-88.

157. Kelm V., Rath J. Endothelial dysfunction in human coronary circulation: relevance of the L-arginine-NO pathway // Basic. Res. Cardiol. 2001. - V. 96. - P.107-127.

158. Kharitonov S.A., Alving K., Barnes P.J. «Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations» // Eur.Resp.J. 1997. - Vol. 10. - P. 1683

159. Kharitonov S.A., Wells A.U., O'Connor B.J. et al. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995. -Vol.151.-P.1889-1893.

160. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A. et al. Endogenous nitric oxide is increased in the exhaled air of asthmatic patients // Ibid. 1994. - Vol.149. - P. 198.

161. Kharitonov S A., Yates D., Robbins R.A. et al. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients // Lancet. 1994. - Vol.343. - P.133-135.

162. Kharitonov S.A., Yates D.H., Barnes P.J. Inhaled budesonide decreases nitric oxide concentration in the exhaled air of asthmatic patients // Ibid. 1996. -Vol.153. -P.454-457.

163. Kobzik L., Bredt D., Lowenstein C.et al. Nitric oxide synthase in human and rat lung: immunocytochemical and histochemical localization // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1993. Vol.9. - P.371-377.

164. Kozlov A.V., Sobhian В., Costantino G., et at. Experimental evidence suggesting that nitric oxide diffuses from tissue into blood but not from blood into tissue // Biochim. Biophys. Acta. 2001. - V. 1536, №2-3. - P. 177-184.

165. Korbut R., Lidbury P., Vane Y.R. Prolongation of fibrinolytic activity о tissue plasminogen activator by nirtovasodilators // Lancet. 1990. - Vol.335. -P.669-671.

166. Kourembanas S., Marsden P.A., McQuillan L.P., Faller D.V. Hypoxia induces endothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium // J. Clin. Invest. 1991. - Vol.88, №3. - P.1054-1057.

167. Kroesbergen A., Jobsis Q., Bel E.H. et al. Flow-dependency of exhaled nitric oxide in children with asthma and cystic fibrosis // Eur. Res. J. 1999.-Vol.l4,№4.- P.871-875.

168. LeCras T.D., McMurtry I.F. Nitric oxide production in the hypoxic lung //Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280, № 4. - P.L575-L582.

169. Leone A.M., Gustafsson L. E., Francis P. L. et al. Nitric oxide in exhaled breath in humans: direct GC-MS comfirmation // Biochem.biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.201, № 2. - P.883-887.

170. Lepoivre M., Fieschi F., Coves J. et al. Inactivation of ribonucleotide reductase by nitric oxide // Biochem. Biophys.Res. Commun. 1991. -Vol. 179. -P.442-448.

171. Loh E., Stamler J.S., Hare J.M. et al. Cardiovascular effecrs of inhaled nitric oxide in patients with left ventricular dysfunction // Circulation. 1994. -Vol.90. - P.2780-2785.

172. Loscalzo J. Nitric oxide and vascular disease (editorial; comment) // N. Engl. J. Med.-1995. -Vol.333, № 4. P.251-253.

173. Lowenstein C. J., Dinerman J. L., Snyder S. H. Nitric oxide: a physiologic messengers //Ann. Intern. Med.- 1994. Vol.120. - P. 227-237.

174. Liu X., Miller M.J., Joshi M.S., Sadowska-Krowicka H. et al. Diffusion-limited reaction of free nitric oxide with erythrocytes // J. Biol. Chem. 1998. -V. 273, № 30. P.18709-18713.

175. Lundberg J. O., Farkas-Szaiiasi Т., Weitzberg E. et al. High nitric oxide production in human paranasal sinuses //Nature Med.- 1995. Vol.1. - P. 370-373.

176. Lundberg J. O., Weitzberg E., Lundberg J.M., Alving K. Nitric oxide in exhaled air// Eur. Resp. J. 1996. - Vol.1. - P.2671-2680.

177. Lundberg J.O.N., Weitzberg E., Norsvall S.l. et al. Primarily nasal origin of exhales nitric oxide and absence in Kartagennes syndrome // Eur.Respir. J. -1994. -Vol.8. -P.1501-1504.

178. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. The endothelium: modulator of cardiovascular function //Boca Raton, FL: CRC Press. 1990. - P. 432-441.

179. Luscher TF. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous ni-trovasodilator in the human cardiovascular system // Eur. Heart J. 1991. - Vol.12. -P. E: 2-11.

180. Martin U., Bryden K., Devoy M. et al. //Exhaled nitric oxide levels are increased in association with symptoms of seasonal and perennial rhinitis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. - Vol.151. - P.A128.

181. May J.M., Qu Z. -C., Xia L., Cobb C.E. Nitrite uptake and metabolism and oxidant stress in human erythrocytes // Am. J. Physiol. Cell. 2000. - Vol.279. -P.C1946-C1954.

182. Moncada S., Higges A. N. Mechanisms of disease: the L-arginine- nitric oxide pathway//Engl. J. Med.- 1993. Vol. 329. - P.2002-2012.

183. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, patho-physiology and pharmacology // Pharmacol. Rev.- 1991. Vol.43. - P.109-142.

184. Moncada S., Higges A. The L- arginine- nitric oxide pathway // New. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. - P.2002-2012.

185. Murray J., Du C., Ledlow A. et al. Nitric oxide: mediator of nona-drenergic noncholinergic responses of opossum oesophageal muscle // Amer. J. Physiol.-1991. Vol.261. -P.401-406.

186. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide)- a review // Keio J.Med. 1994. - Vol.43. - P.15-26.

187. Malinski Т., Taha Z. Nitric oxide release from a single cell measured in situ by a porphyrinic-based microsensor // Nature. 1992. - Vol.358. - P.676-677.

188. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol.24, № 10. - P.905—914.

189. Nardini S. Measurement of exhaled nitric oxide and chest disease // Monaldi. Arch. Chest. Dis.- 1994. -Vol.49, № 4. -P.356—357.

190. Nussler A.K., Di Silvio M., Billiar T.R. et al. Stimulation of the nitricoxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin // J.Exp.Med. 1992. - Vol.176. - P.261-264.

191. Nathan C.,Hibbs J.V. Role of oxide synthases in macrophage antimicrobial activity //Curr. Option in Immunology. 1991. - №3. - P.65-70.

192. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell. 1994. - Vol.79. - P.915-918.

193. Padron J., Peiro C., Cercas E., Llergo J.L., Sanchez Ferrer C.F. Enhancement of S-nitrosylation in glycosylated hemoglobin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 271, № 1 .- P.217-221.

194. Palmer R.M.J., Ferringe A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity in endothelium- derived relaxig factor // Nature. -1987.-Vol.327.-P.524-526.

195. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Shall A.M. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic distensibility in humans. Assessment by bicoronary sodium nitroprusside infusion // Circulation. 1994. - Vol.89. - P.2070-2078.

196. Pawloski J.R., Hess D.T., Stamler J.S. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity//Nature. 2001. - Vol. 409. - P.622-626.

197. Pepke-Zaba J.,Higgenbottam T.W., Dinh-Xuan A.T. et al. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension // Lsncet.-1991. Vol.338. - P.l 173-1174.

198. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int. 1996. - Vol.36, № 2. - P.20-23.

199. Persson M.G., Zetterstbm O., Argenius V. et al. Singlebreath oxide measurements in asthmatic patients and smokers // Lancet. 1994. - Vol.343. -P.146-147.

200. Persson M.G., Wikiund N.P., Gustafsson L.E. Endogenous nitric oxide in singie exhalation, and the change during exercise // Am. rev. Respir. Dis.- 1993. Vol.148. -P.1210-1214.

201. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl.Acad. Sci.USA 1990. - Vol.87. - P.5193-5197.

202. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Ann. Rev. Physiol. -1995.-Vol.57.-P.659-682.

203. Rees D.D., Palmer R.M.J., Schulz R. et al. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo // Br. J. Pharmacol. -1990. -Vol.101. -P.746-752.

204. Pfeffer K.D., Ellison G., Robbins R.A.et al. The effect of inhaled nitric oxide in pediatric asthma // Am. J. Resp. Crit. Care Med.- 1996. Vol.153. -P.747-751.

205. Rubin L. J. Current concepts: primary pulmonary hupertension // New Eng. J. Med. 1997. - Vol.336, №2. - P.199.

206. Sapienza M.A., Kharitonov S.A., Hoivath I., Chung K.F., Barnes P. Effect of inhaled L-arginine in nitric oxide in normal and asthmatic subjects // Thorax. 1998. - Vol.-53. - P172-175.

207. Salvo J., de Clan W., Musicco M., et al. The Italian sepsis study: preliminary results on the incidence and evo-lution of SIRS, sepsis, severe sepsis and septic shock // Intensive Care Med. 1995. - №21. - P.244-249.

208. Silkoff P.E., Caramori M., Tremblay L. et al. Exhaled nitric oxide in human lung transplantation. A noninvasive marker of acute rejection // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157, № 6 Pt 1. - P.1822-1828.

209. Singh S., Evans T.V. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10. - P.699-707.

210. Sitbon O., Humbert M., Jagot J. et al. Inhaled nitric oxide as a screening agent for safely identifying respondens to oral calcium-channel brockers in primary pulmonary hypertension // Eur. Respir. J. 1998. -Vol.12. - P.265-270.

211. Springall D. г., Meng Q., Redington A. et al. Inducible nitric oxide synthase in asthmatic airway epithelium os reduced by corticosteroid therapy // Ibid. -1995.-Vol.151.-P.A.833.

212. Tang S.F., Miller O.L. Low-dose inhaled nitric oxide for neonates with pulmonary hypertension // J. Paediatr. Child. Health. -1996. Vol.32, №5. - P.419-423.

213. Thomson L., Trujillo M., Telleri R. Kinetics of cytochrome c(2+) oxidation by peroxynitrite: Implication for superoxide measurements in nitric oxide-producing biological systems // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 319. -P.491-497.

214. Tiritilli A Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse Med. 1998. - Vol. 13, № 27(21). -P.1061-1064.

215. Tschudi MR., Luscher TF. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system // Herz. 1996.- Jun.21.- P. 150-160

216. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure // Ann.Rev.Physiol. 1995. - Vol.57. - P771-790.

217. Vosswinkel R., Neidt I., Bothe H. The production and utilization of nitric oxide by a new denitrifyng strain of Pseudomonas aeuruginosa // Arch. Microbiol. 1991. - Vol.156. - P.62-69.

218. Whorton A.R., Simonds D.B., Piantadosi C.A. Regulation of nitric oxide synthesis by oxygen in vascular endothelial cells // Am. J. Physiol. 1997. -Vol.16.-P.Ll 161-1166.

219. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol.4. - P. 12-22.

220. Wennmalm A., Benthin G., Edlund A. et al. Metabolism and excretion of nitric oxide in humans//Circ. Res. 1993. Vol.73. - P. 1121-1127.

221. Wink D.A., Kasprzak K.S., Maragos C.M. et al. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors // Science. 1991. -Vol.254. - P.1001-1003.

222. Yates D.H., Kharitonov S.A., Worsdell M. et al. Exhaled nitric oxide is decreased after inhalation of a specific inhibitor of inducible nitric oxide synthase, in asthmatic but not in normal subjects // Ibid. 1995. - Vol.151. - P.699.

223. Yates D.N., Kharitonov S.A., Robbins R.F. et al. Effect of a nitric oxide synthase inhibitor and a giucocorticosteroid on exhaled nitric oxide // Ibid. 1996. - Vol.152.-P.892-896.

224. Yates D.N., Kharitonov S.A., Scott D.M. et al. Short and long acting B2-agonists do not alter exhaled nitric oxide in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Ved. 1995. - Vol.151. - P.A.129.

225. Yonetani Т., Tsuneshige A., Zhou Y., Chen X. Electron paramagnetic resonance and oxygen binding studies of alpha-Nitrosyl hemoglobin. A novel oxygen carrier having no-assisted allosteric functions // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P.20323-20333.

226. Zhang J., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - Vol.35. - P.213-233.