Показатели окислительного стресса при различных типах течения рассеянного склероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Кротенко, Наталья Владимировна

• Кротенко, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кротенко, Наталья Владимировна

Сокращения, принятые в работе.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические особенности рассеянного склероза.

1.2. Окислительные процессы при рассеянном склерозе.

1.3. Окисление и продукция свободных радикалов при различных типах и 19 стадиях течения рассеянного склероза.

1.4. Изменения ферментативного и неферментативного звеньев антиокси- 21 дантной защиты при рассеянном склерозе.

1.5. Молекулы средней массы как маркер эндогенной интоксикации.

1.6. Антитела против нативной и денатурированной ДНК при рассеянном склерозе.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.

Глава 4. ОЦЕНКА ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТАТУСА ПРИ РЕМИТТИРУЮ- 61 ЩИМ ТИПЕ ТЕЧЕНИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ.

4.1. Характеристика обследованных пациентов с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза.

4.2. Развитие окислительного стресса в плазме и эритроцитах периферической крови у пациентов с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза.

4.2.1. Дисбаланс окислительной и антиокислительной систем эритроцитов периферической крови у пациентов с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза и контрольной группы.

4.2.2. Признаки нарушения антиоксидантной защиты плазмы крови у пациентов с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза.

4.2.3. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах у пациентов с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза.

4.2.4. Показатели оксидантного и антиоксидантного дисбаланса в плазме и эритроцитах периферической крови у пациентов с различными стадиями при ремиттирующем типе течения рассеянного склероза.

4.3. Уровень антител к ДНК и молекул средней массы в сыворотке периферической крови у пациентов с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза.

4.3.1. Анализ уровня антител к ДНК в сыворотке периферической крови у пациентов с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза.

4.3.2. Спектр молекул средней массы в сыворотке периферической крови у пациентов с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза.

Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ ОКСИДАНТНОГО СТАТУСА ПЕРИФЕРИЧЕС- 79 КОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМИ ТИПАМИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

5.1. Характеристика обследованных пациентов с прогрессирующими типами течения рассеянного склероза.

5.2. Параметры окислительного стресса в плазме и эритроцитах периферической крови у пациентов с прогрессирующими типами течения рассеянного склероза.

5.2.1. Содержание продуктов перекисного окисления липидов у пациентов с прогрессирующими типами течения рассеянного склероза на модели ТБК-активных продуктов.

5.2.2. Каталаза и восстановленный глутатион в плазме крови у пациентов при прогрессирующих типах течения рассеянного склероза.

5.2.3. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах у пациентов с вторично-прогрессирующим типом течения рассеянного склероза.

5.2.4. Показатели оксидантного и антиоксидантного дисбаланса в плазме и эритроцитах периферической крови у пациентов с вторично-прогрессирующим типом течения рассеянного склероза в зависимости от наличия обострения.

5.3.Анализ уровня антител к ДНК и молекул средней массы в сыворотке периферической крови у пациентов с прогрессирующими типами течения рассеянного склероза.

5.3.1. Антитела к молекуле ДНК в сыворотке крови у пациентов с прогрессирующими типами течения рассеянного склероза.

5.3.2. Спектр молекул средней массы в сыворотке периферической крови у пациентов с прогрессирующими типами течения рассеянного склероза

5.3.3. Уровень антител к ДНК и характеристика спектра молекул средней массы в сыворотке крови в зависимости от наличия обострения при вторично-прогрессирующем типе течения рассеянного склероза.

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОКСИДАНТНОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ С РЕМИТТИРУЮЩИМ И ПРОГРЕССИРУЮЩИМИ ТИПАМИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

6.1. Сравнение показателей про- и антиоксидантной системы в периферической крови при различных типах течения рассеянного склероза.

6.2. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах при различных типах течения рассеянного склероза.

6.3. Спектр молекул средней массы в сыворотке периферической крови у пациентов с рассеянным склерозом в зависимости от типа течения.

6.4. Антитела к нативной и денатурированной ДНК при разных типах течения рассеянного склероза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели окислительного стресса при различных типах течения рассеянного склероза»

Актуальность Проблема рассеянного склероза (РС) обусловлена ежегодным увеличением количества людей, страдающих этим заболеванием. В связи с наступлением неизбежной инвалидизации при данной болезни, происходит выключение из активной жизни большого числа трудоспособных лиц. Это объясняет необходимость значительных затрат на диагностику, лечение, реабилитацию и социальную помощь больным [46, 51, 165, 258, 358, 372]. Болезнь, как правило, протекает с неуклонным прогресси-рованием, и до настоящего времени нет радикальных методов лечения, так как причина возникновения РС на сегодняшний день остаётся неясной [64, 103, 325, 332, 386, 391].

Современный взгляд на этиологию РС предполагает мультифактори-альность, поскольку настоящее заболевание у конкретного человека может возникнуть в результате сочетания ряда неблагоприятных факторов: различных инфекций, интоксикаций, места проживания, психологических травм [44, 150, 151, 191, 228, 260, 288, 334, 344].

Немаловажную роль в развитии демиелинизирующих заболеваний ЦНС, в том числе и РС, играют процессы окислительного стресса [60, 97, 135, 340]. Пусковым механизмом окислительного стресса в нервных и гли-альных клетках является интенсивная гиперпродукция свободных радикалов, повышение окислительной деструкции белков и липидов, приводящая к разрушению клеточных мембран, рецепторов, факторов транксрипции, митохондриальных ферментов, аминокислот, ДНК олигодендроцитов и нейронов с развитием демиелинизации и уменьшением числа аксонов [356].

В последние годы все большую актуальность, по данным мировой литературы, приобретают работы по изучению взаимосвязи биохимических процессов с клинической симптоматикой (наличием и степенью про-грессирования пирамидных расстройств, нарушением функции внутренних органов, когнитивной сферы) и разными типами течения заболевания [3,

• -617, 19, 54, 104, 105, 113, 124, 256, 379]. В этой связи изучение окислительного стресса в зависимости от клинических проявлений позволит конкретизировать механизмы патогенеза PC для более эффективного проведения лечебных мероприятий.

Цель работы — изучить особенности прооксидантных и антиокси-дантных систем организма в зависимости от типа течения, стадии, тяжести и длительности патологического процесса у пациентов с рассеянным склерозом для установления дополнительных критериев прогноза и дифференцирования типов течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинических проявлений при разных типах течения PC, частоты обострений и степени выраженности неврологического дефицита.

2. Изучить прооксидантные процессы у пациентов с различными типами течения и стадиями рассеянного склероза.

3. Оценить уровень антиоксидантной защиты крови у больных PC исследуемых групп и у здоровых лиц.

4. Оценить уровень эндогенной интоксикации у пациентов в исследуемых группах при PC.

5. Исследовать уровни антител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови в стадии обострения и ремиссии в зависимости от типа течения PC.

Научная новизна. Впервые показано, что манифестация клинических проявлений PC зависит от типа течения заболевания. Наличие и количество обострений болезни наблюдается чаще у лиц со слабо выраженным неврологическим дефицитом. Характер дебюта заболевания часто определяет тип будущего клинического течения болезни и прогноз состояния пациента. Впервые выявлены биохимические отличия у пациентов с РРС и ВПРС в зависимости от наличия обострений. Установлено, что у больных с PC наблюдается повышенная активность прооксидантных процессов, при этом степень выраженности ОС зависит от типа течения и стадии PC. Впервые оценено состояние гуморального иммунного ответа у больных с разными типами PC по уровню антител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови в зависимости от особенностей течения заболевания. При РРС обнаруживается максимальный уровень антител к обеим молекулам ДНК. С увеличением тяжести патологического процесса, а именно: при прогрессирующих типах течения PC (ВПРС и ППРС) степень повышения титра антител резко убывает. При ППРС гуморальный ответ наиболее угнетён. При изучении уровня эндогенной интоксикации впервые выявлено изменение спектра молекул средней массы в сторону увеличения их нуклеарной фракции при всех типах течения PC. Получены новые данные, отражающие связь активности ферментов глутатионового обмена как ключевого процесса антиоксидантной защиты с выраженностью ОС и эн-дотоксикоза у пациентов с PC. При всех типах течения PC впервые обнаружены изменения активности АОФ в эритроцитах больных в сравнении с активностью этих ферментов у здоровых лиц. Выявлена разнонаправлен-ность изменения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах: повышение активности фермента при РРС и снижение активности -при ВПРС.

Теоретическая и практическая значимость. Проведённое исследование выявило закономерности изменений клинических проявлений PC в связи с биохимическими особенностями реагирования окислительных и антиокислительных систем организма в зависимости от типа течения, стадии, тяжести и длительности патологического процесса у пациентов с PC. Подтверждено участие ОС при любом типе течения PC и доказана непрерывность патологического процесса. Полученные данные об особенностях процессов ОС в периферической крови пациентов с PC могут быть использованы для оценки адаптационных возможностей организма и назначения лечебных мероприятий, направленных на усиление компенсаторных биологических реакций, позволяющих увеличить периоды стойкой ремиссии при PC. Выделены информативные биологические показатели в качестве дополнительных методов дифференциальной диагностики ремиттирующе-го и прогрессирующего типов течения PC. Данные показатели могут использоваться в качестве дополнительных признаков обострения заболевания. Выявленное повышение активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах при РРС и снижение её при ВПРС позволяет использовать этот факт для расширения лабораторных методов обследования пациентов. Результаты исследования выраженности эндотоксикоза у лиц с PC представлены в пособии для врачей «Клинико-диагностическое значение молекул средней массы у больных психическими и неврологическими расстройствами». Получено решение о выдаче патента на изобретение «Способ дифференциальной диагностики ремиттирующего и вторично-прогрессирующего типа течения рассеянного склероза» (№ 2010124222/15(034526) приоритетная справка от 11.06.2010).

Внедрение результатов исследования. Результаты работы оформлены в виде публикаций в местной и центральной печати, кандидатской диссертации и методического пособия для врачей «Клинико-диагностическое значение молекул средней массы у больных психическими и неврологическими расстройствами». Опубликованы 20 печатных работ, в том числе 9 журнальных статей, из которых - 4 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ. Результаты исследования включены в программу подготовки студентов и врачей-неврологов на кафедре неврологии и нейрохирургии Государственного общеобразовательного учреждения высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития», о чём имеется соответствующий акт внедрения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для больных рассеянным склерозом характерен дисбаланс в функционировании прооксидантных И' антиоксидантных механизмов, проявляющийся повышением процессов перекисного окисления липидов и угнетением активности глутатион-зависимых антиокислительных ферментов.

2. Окислительный стресс сопряжён с клиническими характеристиками и зависит от типа течения, стадии и длительности заболевания.

3. Уровни антител к нативной и денатурированной ДНК в совокупности с изменениями в спектре молекул средней массы свидетельствуют о наибольшей активности патологического процесса на начальных этапах заболевания.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на региональной научно-практической конференции «Вопросы ин-тегративной физиологии» (Красноярск, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (С-Петербург, 2007); на VIII Международном конгрессе молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2007); на XIII отчётной сессии ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (с международным участием), посвящённой 100-летию О.В. Керби-кова «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии» (Томск, 2007); на XII Всероссийской конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Наука и образование» (Томск, 2008); на IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. (Новосибирск, 2008); на VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); на XII Всероссийской конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Наука и образование» (Томск, 2009); на Шестой Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной смежным вопросам неврологии и психиатрии «Актуальные вопросы неврологии» (Новосибирск, Томск, 2009); на 9th World Congress of Biological Psychiatry (Paris, France, 2009); на научной конференции с международным участием — «Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем в норме и при патологии» (Томск, 2009); на the 22end European College of Neuropsychopharmacology Congress (Istambul, Turkey, 2009); на VI Международной конференции

Молекулярная медицина и безопасность», (Москва, 2009); на the 23end European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress (Amsterdam, The Netherlands, 2010); на XXI съезде Российского физиологического общества им. И.П.Павлова (Москва-Калуга, 2010); на V Международной научной конференции, «Психофизиологические и висцеральные функции в норме и патологии» (Киев, Украина, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 9 журнальных статей, из которых - 4 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание учёной степени кандидата наук. Получено решение о выдаче патента на изобретение «Способ дифференциальной диагностики ремиттирующего и вторично-прогрессирующего типа течения рассеянного склероза» (№ 2010124222/15(034526) приоритетная справка от 11.06.2010).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 2 рисунками. Библиографический указатель включает 392 источников: 167 отечественных и 225 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Кротенко, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Манифестация прогрессирующих форм рассеянного склероза выражена преимущественно в патологии двигательной сферы. При ППРС не отмечено поражения зрительного анализатора в дебюте заболевания. У больных с меньшей временной продолжительностью рассеянного склероза и незначительным неврологическим дефицитом возникали более частые обострения относительно длительно болеющих пациентов, имеющих значительные нарушения в различных системах организма. В группе пациентов с рассеянным склерозом имеется тенденция к усугублению неврологической дисфункции при увеличении длительности заболевания, что особенно заметно в период от 5 до 10 лет от начала болезни.

2. Установлено повышение уровня промежуточного продукта ПОЛ малонового диальдегида в плазме крови для всех типов течения рассеянного склероза в 3,5 раза. При прогрессирующих формах данного заболевания происходит возрастание уровня МДА в 2 раза по сравнению с контрольной группой. Причём, наблюдается усиление активации процессов ПОЛ в 2 раза в эритроцитах и в 3 раза в плазме крови относительно контроля.

3. При рассеянном склерозе имеется взаимосвязь показателей эндогенной антиоксидантной защиты с типом течения и стадией патологического процесса. Отмечено повышение активности глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и каталазы наряду со снижением уровня ферментов, участвующих в метаболизме глутатиона: глутатионредуктазы и глутатионтрансферазы в крови пациентов по сравнению с контролем. Отличительной особенностью антиоксидантных систем в эритроцитах является разнонаправленность изменения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: повышение при РРС на 81,1% и снижение при ВПРС на 26,7 %. t I

-1364. Установлено различие уровней антител к нативной и денатурированной одноцепочечной молекулам ДНК в сыворотке крови в зависимости от стадии и типа течения рассеянного склероза. Количество антител к ДНК в сыворотке крови пациентов с рассеянным склерозом повышено относительно группы контроля. При прогрессирующих типах течения (ВПРС и 111 IPC) степень повышения титра антител резко убывает. Определена статистически достоверная прямая корреляция между уровнями AT к нативной и к денатурированной ДНК у всех больных с рассеянным склерозом (коэффициент корреляции равен г = 0,82; р<0,05, у здоровых лиц - г = 0,63, р<0,05). Внутри каждой группы с разным типом течения рассеянного склероза эти показатели также достоверно коррелировали между собой (коэффициенты корреляции: г = 0,85 - для группы PPC, г = 0,61 и г = 0,66 - для групп с ВПРС и ППРС, соответственно, р<0,05).

5. При рассеянном склерозе имеется достоверное увеличение нуклеарной фракции Е230 молекул средней массы, образованных при распаде эндогенных белков относительно группы контроля. У пациентов с РРС уровень олигопептидов данной фракции повышен в 2,2 раза, при ВПРС - в 2,4 и при ППРС - в 2,9 раз превышает контрольные показатели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наблюдении за пациентами с рассеянным склерозом следует уделять внимание признакам манифестации и длительности заболевания. Первые симптомы болезни часто могут указывать на тип клинического течения и темп прогрессирования рассеянного склероза. Временной период заболевания, находящийся преимущественно в пределах от 5 до 10 лет, определяет прогноз качества и длительности жизни, поскольку именно в первые 10 лет болезни происходит особенно выраженное изменение функций различных систем организма.

2. При обследовании больных РС следует учитывать результаты лабораторного обследования, включающего оценку параметров эндогенной интоксикации по спектру МСМ. Это позволит установить степень метаболических нарушений у пациентов с РС и определить прогноз течения заболевания.

3. Определение уровня глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах периферической крови в совокупности с анализом клинических проявлений заболевания позволит в сложных атипичных случаях провести дифференцирование различных типов течения рассеянного склероза.

4. В качестве направлений фармакологической защиты олигодендроцитов от повреждающего воздействия активных продуктов свободнорадикального окисления патогенетически оправдано использование препаратов, действие которых направлено на коррекцию состояния системы глутатиона. Возможно повышение пула восстановленного глутатиона за счет введения эндогенного глутатиона или предшественников его синтеза; компенсация части антиоксидантной нагрузки, приходящейся на систему глутатиона; стимуляция энергетических процессов в олигодендроцитах путем назначения препаратов с антиоксидантным действием.

- 138

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кротенко, Наталья Владимировна, 2011 год

1. Аксенова В.М., Старкова A.B. Диагностическая ценность определения уровня веществ средней молекулярной массы в плазме детей, перенесших внутриутробную гипоксию // Пермский медицинский журнал журнал. 1998. Т. 15. №1. С. 25-28.

2. Алексеева Т.А., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. Т. 100. №11. С. 15-20.

3. Алексеенко Е.В., Сысоева О.С., Смагина И.В. Изменения психологического статуса у больных с рассеянным склерозом // Бюллетень сибирской медицины. 2008. №5. С. 11-13.

4. Андреев А.Ю. . Метаболизм активных форм кислорода // Биохимия. 2005. Т. 70. В. 2. С. 246-264.

5. Афанасьева А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных'групп // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №6. С. 11-13.

6. Бабижаев М.А., Савов В.М., Каган В.Е. Образование комплексов анион-радикалов супероксида с кальцием // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983. №11. С. 47-49.

7. Балтухаева Т.А. Уровень неспецифической эндогенной интоксикации при гипотиреоидной анемии и ее профилактика йодистым милдронатом // Аспирант и соискатель. 2006. №4. С. 236-237.

8. Банщикова В.М., Боголепова Н.К. Очерки по истории зарубежной неврологии. М. Медицина, 1963. 112 с.

9. Новосибирск, 2008. С. 216—363.11 .Биохимические механизмы нарушения нейроиммунного взаимодействия при рассеянном склерозе / В.П. Бархатова и др. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. №11. С. 42-46.

10. Бархатова В.П. Нейротрансмиттерные механизмы двигательных нарушений при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. №2. С. 43-48.

11. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптозаМ.: Эдиториал, 2002. С.320-321.

12. Беляков H.A., Семесько С.Г. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническое значение // Эфферентная терапия. 2005. Т. 11. №1. С. 5-18.

13. Бембеева Р.Ц. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. №12. С. 11-19.

14. Бережнов A.B., Федотова Е.И., Ненов М.Н. Острые токсические эффекты жирных кислот // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск: издательство «Арта», 2008. С. 329.

15. Бойко А.Н., Еникопова Е.В., Булдакова Н.Ю. Нарушения когнитивных функций при рассеянном склерозе // Качество жизни. Медицина. 2007. С. 22-26.

16. Болдырев А. А. Окислительный стресс и мозг // Соровский образовательный журнал. 2001. Т. 7. №4. С. 21-28.

17. Бунева В.Н., Канышкова Т.Г., Барановский А.Г. Природные иммуноглобулины с ферментативными активностями // Горячие точки супрамолекулярной химии. 2002. С. 105-124.

18. Быкова О .В., Маслова О.И. История изучения рассеянного склероза и современный опыт иммуномодулирующего лечения // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. Т. 105. №4. С. 4-8.

19. Валеева Г.Р., Шакирзянова A.B., Науменко Н.В. Редокс-регуляция секреции медиатора в периферических синапсах // XXI Съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Тезисы докладов. М. Калуга, 2010. С. 102.

20. Вартанян Л.С., Гуревич С.М. Исследование определения СОД активности в тканях животных с тетранитротетразоливым синим // Вопросы медицинской химии. 1982. №5. С. 23-56.

21. Вельгин С.О., Протас И.И., Титов Л.П. Роль аутоантител к белкам миелина в патогенезе рассеянного склероза // Нейроиммунология. 2005. Т. III. №3-4. С. 35-39.

22. Внеклеточная ДНК фактор стресс-сигнализации в организме / H.H. Вейко и др. // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск, 2008. С. 31.

23. Верещагин Н.В. Нейронауки в рамках программы «десятилетие мозга». //Неврологический вестник. 2001. Т. 33. В. 1-2. С. 5-8.

24. Виничук С.М., Донченко Г.В., Морозова Р.П. Прооксидантно-антиокидантний дисбаланс при розс1яному склероз! та його роль у виникненш втоми у хворих // Укр. мед. журнал. 2004. Т. 6. №44. С. 50-56.

25. Виничук С.М., Колендо О.О. Патоф1зюлопчш мехашзми втоми у хворих на розс!яний склероз // Укр. мед. журнал. 2004. Т. 2. №40. С. 83-87.

26. Воскресенская О.Н., Терещенко С.В., Шоломов И.И. Динамика содержания аутоантител к глутаматным NMDA-рецепторам и внеэритроцитарного гемоглобина при сотрясении головного мозга // X съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. С. 14-15.

27. Вострикова И.Д., Кимова М.В., Пономаренко H.A. Специфичность антителоопосредованного протеолиза основного белка миелина при рассеянном склерозе: патогенетические и клинические аспекты // Аллергология и иммунология. 2006. Т. 7. №3. С. 414.

28. Вострякова С.А., Алифирова В.М., Орлова Ю.Ю. Запрограммированная гибель клеток у больных рассеянным склерозом // Бюллетень сибирской медицины. Приложение №1. 2008. Т. 7. С. 121-124.

29. Вострякова С.А., Алифирова В.М., Иванова С.А., Апоптоз лимфоцитов у больных рассеянным склерозом // Бюллетень сибирской медицины. Приложение №1. 2008. Т. 7. С. 200-203.

30. Вострякова С.А., Алифирова В.М., Иванова С.А. Апоптоз лимфоцитов и факторы его регуляции у больных рассеянным склерозом // Бюллетень сибирской медицины. 2009. Т. 1. №2. Тематический выпуск С. 15-20.

31. Высокогорский В.Е., Самусева H.JI. Интенсивность свободнорадикальных процессов и нарушение закономерностей органогенеза у пренатально алькоголизированного потомства // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. №1. С. 69-72.

32. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев Ф.Ф. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Методические рекомендации, М. 1985. 11 с.

33. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики неврологических заболеваний у- 142 детей // Лабораторное дело.1984. №3. С, 138-140.

34. Голимбет В.Е. Генетика шизофрении // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2003. Т.103. №3. С. 58-63

35. Глутамин модулирует токсическое, воздействие ротенона, уабаина и NMDA на незрелые культивированные зернистые нейроны мозжечка / Е.С. Горячева и др. // XXI Съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Тезисы докладов. М. Калуга, 2010. С. 156-157.

36. Гуляева Н.В. Нейродегенеративное трио: нейровоспаление, гибель нейронов, нарушенный нейрогенез // XXI Съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Тезисы докладов. М. Калуга, 2010. С. 171.

37. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М.: Губернская медицина, 2001. С.128.

38. Гусев Е.И, Судомоина М.А., Бойко А.Н. Факторы генетической предрасположенности к рассеянному склерозу (по данным генотипирования больных русской этнической группы) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. Т. 5. С. 38-43

39. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош, 2004. С. 540

40. Гусев Е.И. Нейропротективное влияние длительного курса бета-интерферонов при рассеянном склерозе: прямые и непрямые механизмы // Журнал неврологии и психиатрии им. С,.С. Корсакова. 2006. №6. С. 70-73.

41. Давыдова О.Н., Болдырев A.A. Глутаматные рецепторы в клетках нервной и иммунной систем // Анналы неврологии. 2007. Т. 1. №4. С. 28-14334.

42. Демчук М.Л., Левченко Л.И., Промыслов М.Ш. Процессы перекисного окисления липидов при черепно-мозговой травме // Нейрохимия. 1990. Т. 9. № 1. С. 108-110.

43. Дзюба А.Н., Сорокин Ю.Н. Про- и антиоксидантные механизмы при рассеянном склерозе // Укр. мед журнал. 2004. Т. 5. № 43. С. 30-35.

44. Дзюба А.Н., Сорокин Ю.Н. Лечение рассеянного склероза и динамика антиоксидантного статуса // Укр. мед журнал. 2008. Т. 1. №63. С. 79-82.

45. Дзюба А.Н., Сорокин Ю.Н., Ходош Л.В. Параметры про- и антиоксидантных механизмов и особенности течения ремиттирующего рассеянного склероза // Укр. мед. альманах. 2005. Т. 8. №4. (додаток). С. 59-61.

46. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. 2001. Т. 47. № 6. С. 561-581.

47. Елагина И.А., Шмидт Т.Е. Утомляемость при рассеянном склерозе // Неврологический журнал. 2008. №1. С. 37-45

48. Ершова H.A., Гармашова Н.В., Могельницкий A.C. Антитела к ДНК в крови больных рассеянным склерозом // Российский иммунологический журнал. 2007. Т. 1. №10. С. 3^.

49. Иванова С.А., Гуткевич Е.В., Семке В.Я. Методологические подходы к оценке биологических факторов психической дезадаптации (на примере невротических расстройств): методические рекомендации. Томск, 2006. 33 с.

50. Ильвес А.Г. Атрофические и метаболические изменения в головном мозге и их связь с неврологическими нарушениями при рассеянном склерозе: автореф. дис. . к.м.н. СПб., 2008. 20 с.

51. Ильвес А.Г., Прахова Л.Н., Катаева Г.В. Клинико-радиологические корреляции у больных рассеянным склерозом разной тяжести // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение: Рассеянный склероз. 2006. №3. С. 81-86.

52. Казимирский А.Н., Терентьев A.A. Механизмы внутриклеточного запуска апоптоза // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2002. №3. С. 34-40.

53. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: МЕДпрессинформ, 2004. 920 с.

54. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник: В 2 т. СПб.: Интермедика, 1999. С. 656.

55. Карякина Е.В., Белова C.B. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) /Е.В. Карякина, C.B. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №3. С. 4-8.

56. Каталитические аутоантитела к основному белку миелина у больных с рассеянным склерозом: патогенетические и клинические аспекты / М.В. Кимова и др. // Неврологический журнал. 2007. Т. 12. №6. С. 42-47.

57. Кичерова O.A., Рейхерт Л.И., Быченко С.М. Место копаксона в терапии пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза // Бюллетень сибирской медицины. 2008. №3. С. 104-109.

58. Кишкун A.A. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации // Военно-медицинский журнал. 1990. №2. С. 41-44.

59. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Шпрах В.В. Система глутатиона крови при цереброваскулярных заболеваниях и коррекция нарушений ее функций а-липоевой кислотой // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. Т. 108. №9. С. 36-40.

60. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи современной биологии. 1989. №2. С. 179-194.

61. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Малов И.В. Система глутатионакрови при распространенных заболеваниях // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск, 2008. С. 431-759.

62. Конорова И.Л., Ершова Е.С., Вейко Р.В. Изменение свойств внеклеточной ДНК (вкДНК) при атеросклерозе // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск, 2008. С. 209.

63. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело. 1989. №7. С. 8-10.

64. Коровкина Е.С., Тузиков Ф.В., Тузикова H.A. Особенности нарушений липидного обмена у больных рассеянным склерозом // Сибирский консилиум. Медико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 6. №47. С. 14-27.

65. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майоров И.Г. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. №1. С. 16-18.

66. Корочкин Н.М., Чукчаев И.И. Определение содержания СМ в крови больных при инфаркте миокарда // Лабораторное дело. 1988. №9. С. 15.

67. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии / Г.А. Кочетов //М.: Высшая школа, 1971. С. 352.

68. Кулигина Е.В., Семенов Д.В., Врацких О.В. Модификация внеклеточных РНК в процессе спонтанной интернализации и транспорта в клетках человека // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск, 2008. С. 204.

69. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журнал. 1999. №1. С. 2-7.

70. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. 1990. Т. 110. №1(4). С. 20-32.

71. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Глутатион ядра клетки. // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск, 2008. С. 433.

72. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем. М.: Мир, 2000. С. 469.

73. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Осис Ю.Г. Ферментативная регуляция перекисного окисления липидов в биомембранах: роль фосфолипазы А2 и глютатион-Б-трансферазы // ДАН СССР, 1985. Т. 282. С. 204-207.

74. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. №7. С. 48-62.

75. Лещенко А.Г. Клиника и патофизиология статической атаксии при рассеянном склерозе // Укр. bich. психоневрологии. 2002. Т. 1. додаток №30. С. 84-85.

76. Луцкий М.А. Анализ составляющих лабораторного статуса при рассеянном склерозе по параметрам ПОЛ и АОЗ // Журнал теоретической и практической медицины. 2005. Т. 3. №1. С. 228-232

77. Луцкий М.А., Есауленко Н.Э. Оксидантный стресс в патогенезе рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение: Рассеянный склероз. 2006. №3. С. 26-30.

78. Луцкий М.А., Птицына O.A. Функционирование эндогенной системы антиоксидантной защиты // Журнал теоретической и практической медицины. 2008. Т. 6. №4. С. 408-415.

79. Луцкий М.А., Птицына O.A. Диагностика рассеянного склероза // Журнал теоретической и практической медицины. 2009. Т. 7. №2. С. 159163.

80. ЮО.Луцкий М.А., Попов Н.И., Птицына O.A. Клиническое обоснование выделения доброкачественной формы течения рассеянного склероза // Актуальные вопросы неврологии: материалы областной конференции неврологов. Воронеж, 2009. С. 144-146.

81. Луцкий М.А., Рыжков Б.Н., Разинкин К.А. Оксидантный стресс в патогенезе рассеянного склероза // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал теоретической и практической биологии и медицины. 2009. Т. 8. №3. С. 646-650.

82. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Методические рекомендации. СПб., 1995. 33 с.

83. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. Т. 6. №4. С. 3-14.

84. Юб.Малкова H.A., Иерусалимский А.П. Рассеянный склероз // Новосибирск: Изд-во НГМУ. 2006. С. 198.

85. Малкова H.A., Шперлинг Л.П., Рябухина О.В. Рассеянный склероз в Западной Сибири двадцатипятилетнее проспективное исследование в Новосибирске // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение: Рассеянный склероз. 2006. №3. С. 11-16.

86. Маслова H.H., Пысина A.M. Эпидемиология рассеянного склероза в Смоленской области // Бюллетень сибирской медицины. 2008. №5. С. 236-149239.

87. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. 600 с.

88. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова Н.К. Зенков, В.З. Ланкин,. Новосибирск, 2008. 284 с.

89. Ш.Минин О.Н., Назаренко Н.В., Ремнев А.Г. Исход поздних стадий рассеянного склероза // Паллиативная медицина и реабилитация. 2005. №2. С. 45-46.

90. Мисиков В.К., Кимова М.В., Дурова О.М. Каталитические аутоантитела при рассеянном склерозе: патогенетические и клинические аспекты // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139. №1. С. 98-101.

91. З.Мусина Н.Ф. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом: сопряженность нейропсихологических, нейрофизиологических и нейровизуализационных характеристик // Бюллетень сибирской медицины. 2008. №5. С. 252 260.

92. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Иванова М.Р. Показатели ПОЛ и свободнорадикального окисления у больных острыми вирусными гепатитами // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 134. №12. С. 645-646.

93. Невинский Г.А., Полосухина Д.Е., Доронин Б.М. Возможная роль антител, гидролизующих основный белок миелина, в патогенезе и диагностике рассеянного склероза // Сибирский консилиум. Медико-фармацевтический журнал. 2004. Т. 4. №34. С. 30-35.

94. Пб.Невинский Г.А., Легостаева Г.А., ,Полосухина Д.Е. Возможная роль каталитических антител, специфически гидролизующих основный белок миелина, в патогенезе рассеянного склероза // Бюллетень сибирской медицины. 2008. Т. 7. Приложение №1. С. 139.

95. Негреба Т.В., Грищенко Т.В., Яблонская В.Ф. Особенностиклинических, иммунологических и электрофизиологических изменений при рецидивирующем течении рассеянного склероза // Укр. bîch. психоневрологии. 2002. Т. 1. №30. С. 102-103.

96. Нероев В.В., Карлова И.З., Бойко А.Н. Клинические особенности течения оптического неврита и изменения локального иммунного ответа у больных рассеянным склерозом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. Т. 2. №1. С. 25-33.

97. Парфенкова Г.А., Чернядьева И.Ф. Средние молекулы как маркеры эндогенной интоксикации // Врачебное дело. 1997. №4. С. 72-77.

98. Парфенов В.А., Исайкин А.И., Щапова A.A. Двусторонний горизонтальный паралич взора при обострении рассеянного склероза // Неврологический журнал. 2010. Т. 3. №3. С. 15-18.

99. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вестник интенсивной терапии. 2001. №4. С. 3-9.

100. Помогаева А.П., Носарева О. Л., Жаворонок Т.В. Клинико-патогенетическое значение нарушений антиоксидантной системы у детей с псевдотуберкулезом // Детские инфекции: научно-практический журнал

101. Ассоциации педиатров-инфекционистов. 2009. Т. 8. №4. С. 18-21.

102. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. 1997. Т. 62. вып. 12. С. 1571-1578.

103. Пронин И.Н., Беляева И.А., Бойко А.Н. Диагностические и прогностические возможности магнито-резонансной томографии при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение: Рассеянный склероз. 2003. №2. 18-25.

104. Птицына O.A. Моделирование и алгоритмизация процесса взаимодействия свободнорадикального окисления липидов и эндогенной системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе: автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 2009. С. 22

105. Практикум по свободнорадикальному окислению / Ф.Е. Путилина и др. СПб.: Изд-во СПбГУ, 2006. С. 3-10.

106. Роговина Н.И., Хохлов А.П. Метаболизм продуктов перекисного окисления липидов у больных рассеянным склерозом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1980. №80. С. 696-700.

107. Розен В. Б. Основы эндокринологии / В. Б. Розен // М.: Наука, 1994. С. 266.

108. Салафет О.В., Рузина Н.Д., Понаморенко H.A. Диагностическое и патогенетическое значение феномена сайтспецифичности антител-протеаз при рассеянном склерозе // Вестник Российской академии медицинских наук. 2010. №4. С. 8-15.

109. Семенов В.В., Пахалина И.А. Влияние некоторых метаболитов на состояние модельных прооксидантных систем // Неврологический вестник. 2010. Т. XLII. вып. 2. С. 50-56.

110. Скулачев В.П. Новые сведения о биохимическом механизме запрограммированного старения организма и антиоксидантной защите митохондрий //Биохимия. 2009. Т. 74. вып. 12. С. 1718-1721.

111. Смирнова Л.П., Кондакова И.В., Борунов Е.В. Патент на изобретение «Способ определения активности супероксиддисмутазы» № 2272074,опубл. 20.03.2006. Бюлл. № 8

112. Смирнова Л.П., Кондакова И.В. Антиоксидантные ферменты определяют метаболизм клетки // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. Новосибирск, 2008. С. 460-818.

113. Соколова Л.1., Юрженко Н.М., Брюзгша Т.С. Лшопероксидащя у хворих нарозс1яний склероз // Ф1зюл. журнал. 1997. №3-4. С. 86-92.

114. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифических реакций организма на экстремальное воздействие (обзор) // Вопросы медицинской химии. 2005. Т. 34. №6. С. 211.

115. Сорокин Ю.Н. Антиоксидантная система и особенности течения рассеянного склероза (37) // Укр. мед. журнал. 2006а. Т. 3. №53. С. 112-117.

116. Сорокин Ю.Н. Характеристика антиоксидантной системы в динамике развертывания клинической картины рассеянного склероза // Международный неврологический журнал. 2006b. №4. С. 83—86.

117. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Гранстрем O.K. Аутоантитела к структурам мозга и их роль в повреждении и защите нейронов от гипоксического стресса // Пептидная нейропротекция / Под ред. М.М. Дьяконова, A.A. Каменского. СПб., 2009. С. 186-200.

118. Спирин H.H., Качура Д.А. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность PC // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение: Рассеянный склероз. 2003. №2. С. 111-113.

119. Суханова Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. Томск: Чародей, 2000. 184 с.

120. Сучков C.B., Мисиков В.К., Дурова О.М. Аутоантитела прирассеянном склерозе: патогенетическая и клиническая значимость // Неврологический журнал. 2005. №4. С. 49-54.

121. Степовая Е.А. Регуляторная роль оксида азота в апоптозе нейтрофилов / Е.А. Степовая, Т.В. Жаворонок, Ю.В. Стариков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 146. №12. С. 646-650.

122. Столяров И.Д., Осетрова Б.А. Рассеянный склероз: практическое руководство. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2002. 176 с.

123. Столяров И. Д., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: специалисты, диагностика, лечение / под ред. И.Д. Столярова, А.Н. Бойко. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2008. С. 268

124. Тиунов Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник Российской академии медицинских наук. 1995. №3. С. 9-13.

125. Тлупова М.В. Состояние свободнорадикальных процессов у больных псориазом: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2007. 22 с.

126. Узбеков М.Г. Эндотоксикоз как интегральный компонент патогенеза психических расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.2008. №1. С. 26-30.

127. Уманский М.Г., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. Киев, 1991. 232 с.

128. Фаворова О.О. Новые подходы молекулярной медицины к диагностике и лечению рассеянного склероза // Тезисы научных докладов 3 съезда биохимического общества. СПб., 2002. 219 с.

129. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. 327 с.

130. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия поведения). СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. 128 с.

131. Шевчук H.A. Времяразрешенный иммунофлуоресцентный аннализ на ДНК и исследование содержания ДНК в сыворотке человека // Вопросы медицинской химии. 2001. №4. С. 26-29,.

132. Шварц П.Г., Ниязбекова A.C.,, Адарчева Л.С. Диагностика и лечение нарушений мочеиспускания у больных рассеянным склерозом // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. №4. С. 14-21.

133. Шмидт Т.Е., Яхно H.H. Рассеянный склероз. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс, 2010. 272 с.

134. Шмидт Т.Е. Дифференциальная диагностика рассеянного склероза //Неврологический журнал. 2004. №3. С. 11-22.

135. Штибель В. Г. Особливости метаболизму у хворих на розсияний склероз // Лис. справа. 1998. №5 С. 89-91

136. Abedin K.J., Papadopoulos D., Dexter D.T. et al. Oxidative DNA damage in the spinal cord in multiple sclerosis // Neuropathol. Appl. Neurobiol., 2002. V. 28. №2. P. 168.

137. Altmann D. Evaluating the evidence for multiple sclerosis as an autoimmune disease // Arch. Neurol., 2005. V. 62. № 4. P. 688-689

138. Archelos J.J. et al. Isolation and characterisation of an oligodendrocyte-precursor-derived B-cell epitope in multiple sclerosis // Ann. Neurol., 1998. V. 43. P. 15-24.

139. Archelos J.J., Härtung H.P. Pathogenic role of autoantibodies in neurological diseases // Trends Neurosci., 2000. V. 23. P. 317-327.

140. Archelos J.J., Storch M.K., Härtung H.P. The role of B cells and autoantibodies in multiple sclerosis // Ann. Neurol., 2000. V. 47. P.694-706.

141. Ascherio A., Munger K.L. Environmental risk factors for multiple sclerosis. I. The role of infection // Ann. Neurol., 2007. №61. P. 288-299.

142. Audoin B., Davies G., Rashid W. et al. Voxel-based analysis of grey matter magnetization transfer ratio maps in early relapsing remitting multiple sclerosis ■ > //Multiple Sclerosis, 2007. V. 13. №4. P. 483-489.

143. Ayed K. Anti-DNA antibodies: structure and pathogenic role // Arch. Inst. Pasteur Tunis, 2000. V. 77. №1-4. P.3-9.

144. Bakshi R., Shaikh Z.A., Janardhan V. MRI T2 shortening («blackT2») in multiple sclerosis: frequency, location, and clinical correlation // Brain Imaging, 2000. № 11. P. 15-21.

145. Bar-Or A., Oliveira E.M., Anderson D.E. et al. Molecular pathogenesis of multiple sclerosis //J. Neuroimmunol., 1999. V. 100. №1-2. P. 252-259.

146. Baranovskii A.G., Ershova N.A., Buneva V.N. et al. Catalytic heterogeneity of polyclonal DNA-hydrolyzing antibodies from the sera of patients with multiple sclerosis // Immunol. Lett., 2001. V. 76. P. 163-167.

147. Barnham K.J., Masters C.L., Bush A.I. Neurodegenerative diseases and oxidative stress //Nature Reviews. Drug Discovery, 2004. V. 3. P. 205-214.

148. Beers R.F., Sizer J. W. Superoxide dismutase and catalase conjugated topolyethylene glycol increases endothelial enzyme act and oxidant resistance I I J. Biol. Chem., 1978. V. 195. P. 133-140.

149. Beckman K.B., Ames B.N. The free radical theory of aging matures //Physiol. Rev., 1998. V. 78. P. 547-581.

150. Bello M., Nuccetelli M., Caccuri A.M. et al. Human glutathione S-transferase Pl-1 and nitric oxide carriers // J. Biol. Chem., 2001. V. 276. P. 42138-42145.

151. Belogurov A.A. Jr., Kurkova I.N., Friboulet A. et al. Recognition and degradation of myelin basic protein peptides by serum autoantibodies: Novel biomarker for multiple sclerosis // J. Immunol., 2008. V. 180. №2. P. 12581267.

152. Benedict R.H. et al. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach // Clin. Neurophysiol., 2002. V. 16. P. 381-397.

153. Besler H.T., Comoglu S. Lipoprotein oxidation, plasma total antioxidant capacity and homocysteine level in patients with multiple sclerosis // Nutr. Neurosci., 2003. V. 6. №3. P. 189-196.

154. Bergamaschi R. Prognostic factors in multiple sclerosis // Int. Rev. Neurobiol., 2007. V. 79. P. 423-447.

155. Berger T., Rubner P., Schautzer F. et al. Antimyelin antibodies as a predictor of clinically definite multiple sclerosis after a first demyelinating event //NewEngl. J. Med., 2003. V. 10. №349 (2). P. 139-145

156. Bitsch A., Schtichardt J., Bunkowski S. et al. Acute axonal injury in multiple sclerosis: correlation with demyelization and inflammation // Brain, 2000. V. 123. (Pt 6). P. 1174-1183.

157. Bitsch A., Dressel A., Meier K. et al. Autoantibody synthesis in primary progressive multiple sclerosis patients treated with interferon beta-lb // J. Neurol., 2004. V. 251. №12. P. 1498-1501.

158. Bizzozero O.A., DeJesus G., Callahan K. et al. Elevated protein carbonylation in the brain white matter and gray matter of patients with multiple sclerosis // J. Neurosci. Res., 2005. V. 81. №5. P. 687-695.

159. Bjartmar C. et al. Axonal loss in normal-appearing white matter in patient with acute MS //Neurology, 2001. V. 57. P. 1248-1252.

160. Burgoon M.P. The B cell response in multiple sclerosis // Neurol. Res., 2006. V. 28. № 3. P. 236-244.

161. Boiko A. et al. Multiple sclerosis and public health // Neurosci. Neurol. Disorders, 1999. V. 2. P. 1-11.

162. Boullerae A.I., Nedelkoska L., Benjamins J.A. Role of calcium in nitric oxide induced cytotoxicity: EGTA protects mouse oligodendrocytes // J. Neurosci. Res., 2001. V. 63. №2. P. 124-135.

163. Breusov A.A., Gal'vita A.V., Benzo E.S. et al. Comparison of the level of DNA-hydrolyzing polyclonal IgG antibodies in sera of patients with Hashimoto's thyroiditis and nontoxic nodal goiter. Russ. // J. Immunol., 2001. V. 6. P. 17-28.

164. Brex P.A. et al. Magnetization transfer imaging in patients with clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol., 2001. V. 22. P. 947-951.

165. Brown R.F., Tennant C.C., Sharrock M. et al. Relationship between stress and relapse in multiple sclerosis: Part I. Important features // Multiple Sclerosis, 2006. V. 12 (4). P. 453-64.

166. Brown R.F., Tennant C.C., Shamrocks M. et al. Relationship between stress and relapse in multiple sclerosis: Part II. Direct and indirect relationships // Multiple Sclerosis, 2006. V. 12. №4. P. 465-475.

167. Bruck W., Kahlmann T., Stadelmann C. Remyelination in multiple sclerosis //J. Neurol. Sci., 2003. V. 206. №2. P. 181-185.

168. Buljevac D., Hop W.C., Reedeker W. et al. Self reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis: prospective study // BMJ, 2003. V. 327. №7416. P. 646.

169. Brusaferri F., Candelise L. Steroids for multiple sclerosis and optic neuritis: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials // J. Neurol. 2000. V. 247. №6. P. 435-442.

170. Chaudhuri A., Behan P. Multiple sclerosis is not an autoimmune disease // Arch. Neurol. 2004. V. 61. №10. P. 1610-1612.

171. Calabrese V., Bates Т.Е., Stella A.M. NO synthase and NO-dependent signal pathways in brain aging and neurodegenerative disorders: the role of oxidant/antioxidant balance // Neurochem. Res., 2000. V. 25. №9-10. P. 13151341.

172. Candell H.E. Antioxidants, DNA damage and gene expression / H.E. Poulsen, B.R. Jensen, A. Weimann // Free Radic. Res., 2000. V. 35. P. 33-39.

173. Casanova В., Burgal M., Coret F. A critical review of the current pathogenesis of multiple sclerosis and possible future trends // Rev. Neurol., 1999. V. 28. №9. P. 909-915.

174. Catalaa I., Fulton J.C., Zhang X. et al. MR imaging quantitation of gray matter involvement in multiple sclerosis and its correlation with disability measures and neurocognitive testing // Am. J. Neuroradiol., 1999. V. 20. P. 1613-1618.

175. Carbery J., Mannervick B. Purification and characterization of the flavoexzyme glutathione reductase from rat liver // J. Biol. Chem., 1981. V. 250. P. 5475-5480.

176. Ciccarelli O., Toosy A.T., Marsden J.F. et al. Functional response to active and passive ankle movements with clinical correlations in patients with primary progressive multiple sclerosis // J. Neurol., 2006. V. 253. №7. P. 882-891.

177. Скочш П.Г., Тимочко М.Ф., Штибель В.Г. et al. Змши вшьнорадикального i в1тамшного гомеостазу при розсшному склероз! // Практична медицина, 1999. №5-6. С. 27-28.

178. Coman I., Aigrot M.S., Seilhean D. et al. Nodal, paranodal and juxtaparanodal axonal proteins during demyelination and remyelination inmultiple sclerosis // J. Neurology Brain., 2006. V. 129 (Pt 12). P. 3186-3195.

179. Confavreux C. Infections and the risk of relapse in multiple sclerosis // Brain, 2002. V. 125 (Pt 5). P. 933-934.

180. Confavreux C., Vukusic S. Age at disability milestones in multiple sclerosis //Brain, 2006. V. 129. P. 595-605.

181. Constantinescu C.S., Freitag P., Kappos L. Increase of serum levels of uric acid, an endogenous antioxidant, under treatment with glatirameracetate for multiple sclerosis // Multiple Sclerosis, 2000. №6. P. 378-381.

182. Craner M.J., Damarjian T.G., Liu S. et al. Sodium channels contribute to microglia/macrophage activation and function in EAE and MS // Glia, 2005. V. 49. P. 220-229.

183. Cueille G. Determination of "middle molecules" presenting vitamin B12 molecular size in normal and uremic body fluids // J. Chromatogr., 1978. V. 146. №1. P. 55-65.

184. Diemel L. Macrophages in CNS remyelination: on friends or foe? // Neurochem. Res., 1998. V. 23. P. 341-347.

185. Dhib-Jalbut S., Arnold D.L., Cleveland D.W. et al. Neurodegeneration and neuroprotection in multiple sclerosis and other neurodegenerative diseases // J. Neuroimmunol., 2006. V. 176. № 1-2. P. 198-215.

186. Dean R.T., Fu S., Stocker R. et al. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation // Biochem. J., 1997. V. 324. P. 1-18.

187. De Stefano N. et al. Diffuse axonal and tissue injury in patients with multiple sclerosis with low cerebral lesion load and no disability // Arch. Neurol., 2002. V. 59. P. 1565-1571.

188. Dowling P., Shang G., Raval S. et al. Involvement of the CD95 (APO-1/Fas) reseptor/ligand system in multiple sclerosis brain // J. Exp. Med., 1996. V. 184. №4. P. 1513-1518.

189. Drulovic J., Drulovic I., Mesaros S. et al. Raised cerebrospinal fluid nitrite and nitrate levels in patients with multiple sclerosis: no correlation with disease activity // Multiple Sclerosis, 2001. V. 7. №1. P. 19-22.

190. Drulovic J., Dujmovic I., Stojsavljevic N. et al. Uric acid levels in sera from patients with multiple sclerosis // J. Neurol., 2001. V. 248. №2. P. 121-126.

191. Dryden G.W. Jr., Deaciuc I., Arteel G. et al. Clinical implications of oxidative stress and antioxidant therapy // Curr. Gastroenterol. Rep., 2005. V. 7. P. 308-316.

192. Dwosh E., Guimond C., Sadovnick A.D. Reproductive counseling for MS: a rationale // Int. MS J., 2003. №10. P. 52-59.

193. Dyment D.A., Yee I.M. et al. Multiple sclerosis in stepsiblings: recurrence risk and ascertainment // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2006. №77. P. 258259.

194. Ebers G.C., Bulman D.E., Sadovnick A.D. et al. A population-based study of multiple sclerosis in twins //New Engl. J. Med., 1986. V. 315. №26. P. 16381642.

195. Espejo C., Penkowa M., Saez-Torres I. et al. Treatment with anti-interferon-gamma monoclonal antibodies modifies experimental autoimmune encephalomyelitis in interferon-gamma receptor knockout mice // Exp. Neurol., 2001. V. 172. №2. P. 460-468.

196. Facchinetti F., Dawson V.L., Dawson T.M. Free radicals as mediators ofneuronal injury 11 Cell. Mol. Neurobiol., 1998. V. 18. № 6. P. 667-682.

197. Favorova O.O., Favorov A.V., Boiko A.N. et al. Three allele combinations associated with multiple sclerosis // BMC Med. Genet., 2006. V. 7. P.63-67.

198. Fazi A., Accjrsi A., Piftti E et al. Cell age dependent decay of human erythrocytes glutathione S-transferase // Mech. Ageing Dev., 1991. V. 58. P. 255-266.

199. Fedotova I., Feklina I. Relationship between inflammatory lesions and cerebral atrophy in multiple sclerosis // Multiple Sclerosis, 2006. V. 12. P. 179150.

200. Fernandez O. The rational basis of the newer treatments used in multiple sclerosis // Rev. Neurol., 2000. V. 30. №12. P. 1257—1264.

201. Fernando K.T.M., Swanton J.K., McLean M.A. et al. Serial MR spectroscopy of white matter in the first 3 years after the onset of a clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis // Multiple sclerosis, 2007. V. 13. P. 78.

202. Ferretti G., Bacchetti T., Principi F. et al. Increased levels of lipid hydroperoxides in plasma of patients with multiple sclerosis: a relationship with paraoxonase activity // Multiple Sclerosis, 2005. V. 11. P. 677-682.

203. Ferretti G., Bacchetti T., DiLudovico F. et al. Intracellular oxidative activity and respiratory burst of leukocytes isolated from multiple sclerosis patients // Neurochem. Int., 2006. V. 48. №2. P. 87-92.

204. Fox E.J. Immunopathology of Multiple sclerosis // Neurology, 2004. V. 63. №12. P. 3-7.

205. Frei B., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and in dependent oxidation // J. Lipid Res., 2003. №34. P. 2131-2145.

206. Gershman R., Gilbert D.L., Nye S.W. et al. Interaction of active oxygen with DNA // Science, 1954. V. 119. P. 623-626.

207. Geurts J.J., Reuling I.E., Vrenken H. et al. MR spectroscopic evidence forthalamic and hippocampal, but not cortical damage in multiple sclerosis // Magn. Reson. Med., 2006. V. 55. P. 478-483.

208. Gilbert H.E. Glutathione Centennial Molecular Perspectives and Clinical Implications // Ed. A. Meister. San Diego: Acad. Press, 1999. P. 73-87.

209. Gilgun-Sherki Y., Melamed E., Offen D. The role of oxidative stress in the pathogenesis of multiple sclerosis: the need for effective antioxidant therapy // J. Neurol., 2004. V. 251. №3. P. 261-268.

210. Giovannoni G., Miller D.H., Losseff N.A. et al. Serum inflammatory markers and clinical/MRI markers of disease progression in multiple sclerosis // J. Neurol., 2001. V. 248. №6. P. 487-495.

211. Gold R., Hartung H.P., Lassman H. T cell apoptosis in autoimmune diseases: termination of inflammation in the nervous system and other sites with specialized immune-derived mechanisms // Trends Neurosci., 1997. V. 20. P. 339-404.

212. Gonsette R.E. Compared benefit of approved and experimental immunosuppressive therapeutic approaches in multiple sclerosis // Expert opinion on pharmacotherapy, 2007. V. 8. №8. P. 1103-1116.

213. Juranek I., Bezek S. Controversy of free radical hypothesis: reactive oxygen species cause or consequence of tissue injury? // General Physiology and Biophysics, 2005. V. 24. P. 263-278.

214. Hafler D.A. Multiple sclerosis // J. Clin. Invest., 2004. V. 113. №6. P. 788794.

215. Halliwell B., Gutteridge M.C. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage and antioxidant therapy // Lancet, 2005. P. 1396-1398.

216. Hauser S.L., Oksenberg J.R. The neurobiology of multiple sclerosis: genes, inflammation and neurodegeneration // Neuron., 2006. V. 5. №52. P. 61-76.

217. Hensley K., Robinson K.A., Gabbita P., Salsman S., Floyd R.A. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury // Free Rad. Biol. Med., 2000. V. 28. P. 1456-1462.

218. Hildeman D.A., Zhu Y., Mitchell T.C. et al. Molecular mechanisms of activated T cell death in vivo // Curr. Opin. Immunol., 2002. №14. P. 354-359.

219. Hildeman D.A., Mitchell Th., Kappler I. et al. T cell apoptosis and reactive oxygen species // J. Clin. Invest., 2003. P. 575-581.

220. Hirst C., Ingram G., Pearson O. et al. Contribution of relapses to disability in multiple sclerosis // J. Neurol., 2008. V. 255. №2. P. 280-287.

221. Hisahara S., Okano H., Miura M. Caspase-mediated oligodendrocyte cell death in the pathogenesis of autoimmune demyelination // Neurosci. Res., 2003. V. 46. №4. P. 387-397.

222. Hissin P.J., Hilf R. A Fluorometric method for determination of oxidized and Reduced glutathione in tissues // Analyt. Biochem., 1976. V. 74. P. 214-226.

223. Hoffmann S., Tittgemeyer M., von Cramon D.Y. Cognitive impairment in multiple sclerosis // Curr. Opin. Neurol., 2007. V. 20. №3. P. 275-280.

224. Hooper D.C. Uric acid, a natural scavenger of peroxynitrite, in experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998. V. 95. P. 675-680.

225. Kapoor R., Davies M., Blaker P.A. et al. Blockers of sodium and calcium entry protect axons from nitric oxide-mediated degeneration // Ann. Neurol., 2003. V. 53. №2. P. 174-180.

226. Keen J.H., Habing W. H., Jakoby W.B. Mechanisms for several activities of the glutathione-S-transferase // J. Biol. Chem., 1976. V. 251. P. 6183-6188.

227. Keles M.S., Taysi S., Aksoy H. et al. The effect of corticosteroids on serum and cerebrospinal fluid nitric oxide levels in multiple sclerosis // Clin. Chem. Lab. Med., 2001a. V. 39. №9. P. 827-829.

228. Khaleeli Z., Cercignani M., Audoin B. et al. Localized grey matter damage in early primary progressive multiple sclerosis contributes to disability // Neuroimage, 2007. V. 37. №1. P. 253-261.

229. Khodorov B. Glutamate-induced deregulation of calcium homeostasis and mitochondrial dysfunction in mammalian central neurons // Prog. Biophys. Mol. Biol., 2004. V. 86. №2. P. 279-351.

230. Koch M.W., Ramsaransing G.S., Arutjunyan A.V. et al. Oxidative stress in serum and peripheral blood leukocytes in patients with different disease courses of multiple sclerosis // J. Neurol., 2006. V. 253. №4. P. 483-487.

231. Koch M., Mostert J., Arutjunyan A.V. et al. Plasma lipid peroxidation and progression of disability in multiple sclerosis // Eur. J. Neurol., 2007. V. 14. P. 529-533.

232. Kornek B. Multiple sclerosis and chronic autoimmune encephalomyelitis: a comparative quantitative study of axonal injury in active, inactive and remyelinated lesions // Am. J. Pathol., 2000. V. 157. P. 267-276

233. Kremenchutzky M., Rice G.P., Baskerville J. et al. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study 9: observations on the progressive phase of the disease // Brain, 2006. V. 129. P. 584-594.

234. Kredziora J., Fijalkowski P., Buczytnski A. et al. Certain parameters of platelets oxygen metabolism in patients with multiple sclerosis // Neurol. Neurochir. Pol., 1995. №3-4. P. 165-172.

235. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an Expanded Disability Status Scale (EDSS) // Neurology, 1983. V. 33. №11. P. 1444-1452.

236. Langgartner M., Langgartner I., Drlicek M. The patient's journey: multiple sclerosis // BMJ. 2005. V. 16. №330 (7496). P. 885-888.

237. Lassman H., Suchanec G., Qzawa K. et al. Histophatology and the blood-cerebrospinal fluid barrier in multiple sclerosis // Ann. Neurol., 1994. V. 36. P. 83-85.

238. Lassmann H. Experimental models of multiple sclerosis // Rev. Neurol. (Paris), 2007. V. 163 № 6-7. P. 651-655.

239. Leary S.M., Thompson A.J. Primary progressive multiple sclerosis: current and future treatment options // CNS drugs, 2005. V. 19. №5. P. 369-376.

240. Lenzi D., Conte A., Mainero C. et al. Effect of corpus callosum damage on ipsilateral motor activation in patients with multiple sclerosis: a functional and anatomical study // Hum. Brain, 2007. V. 28. №7. P. 636-644.

241. Lebrun C., Bensa C., Debouverie M. et al. Unexpected multiple sclerosis: follow-up of 30 patients with magnetic resonance imaging and clinical conversion profile // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2008. V. 79. №2. P. 195

242. Levin L.I., Munger K.L., Rubertone M.V. et al. Temporal relationship between elevation of epstein-barr virus antibody titers and initial onset of neurological symptoms in multiple sclerosis // JAMA, 2005. V. 293. №20. P. 2496-2500.

243. LeVine S.M., Wetzel D.L. Chemical analysis of multiple sclerosis lesions by FT-1R microspectroscopy // Free Radie. Biol. Med., 1998. V. 25. №1. P. 3341.

244. Little C., O'Brien P. J. An intracellular GSH-peroxidase with a lipid peroxide substrate // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1968. V. 31. P. 145150.

245. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement with the folin phenol reagent // J. Biol. Chem., 1951. V. 193. P. 265-275.

246. Lu F., Selak M., O'Connor J. et al. Oxidative damage to mitochondrial DNA and activity of mitochondrial enzymes in chronic active lesions of multiple sclerosis // J. Neurol. Sci., 2000. V. 177. P. 95-103.

247. Lucchinetti C., Brack W., Parisi J. et al. Heterogenity of multiple sclerosis lesions: implication for the pathogenesis of demyelization // Ann. Neurol., 2000. V. 47. №6. P. 707-717.

248. Lund-01esen K. Etiology of multiple sclerosis: role of superoxide dismutase // Med. Hypotheses, 2000. V. 54. №2. P. 321-322.

249. Lutz W. Studies on formation of complexes of insulin with basic peptides isolated from the plasma of uremic patients // Acta. Med. Pol., 1975. V. 16. №3. P. 159-170.

250. Malucchi S., Gilli F., Caldano M. et al. Predictive markers for response to interferon therapy in patients with multiple sclerosis // Neurology, 2008. V. 25.70. (13 Pt 2). P. 1119-1127.

251. Marchettini P., Formaglio F., Lacerenza M. Pain as heralding symptom in multiple sclerosis // Neurol. Sci., 2006. V. 27. P. 294-296.

252. McDonald W.I. et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis // Ann. Neurol., 2001. V. 50. № 1. P. 121-127

253. Mayer M. Nitric oxide and mechanisms of vascular and tissue damage. New hope for research and therapy of multiple sclerosis // Nervenarzt, 1994. V. 12. P. 819—827.

254. Merrill J.E., Murphy S.P. Inflammatory events at the blood brain barrier: regulation of adhesion molecules, cytokines, and chemokines by reactive nitrogen and oxygen species // Brain. Behav. lmmun., 1997. V. 12. P. 245-263.

255. Miller D., Barkhof F., Montalban X. et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis, part I: natural history, pathogenesis, diagnosis, and prognosis // Lancet neurology, 2005. V. 4. №5. P. 281-288.

256. Mitchell I.D. Cu/Zn Superoxidedismutase, free radicals and motor neuronsdisease //Lancet, 1993. V. 342. P. 1051.t »

257. Molina-Holgado E., Vela J.M., Arevalo-Martin A. et al. LPS/IFN-gamma cytotoxicity in oligodendroglial cells: role of nitric oxide and protection by the anti-inflammatory cytokine 1L-10 // Eur. J. Neurosci., 2001. V. 13. №3. P. 493502.

258. Murray T.J. Diagnosis and treatment of multiple sclerosis // BMJ, 2006. V. 332 (7540). P. 525-527.

259. Nevinsky G.A., Buneva V.N. Catalytic antibodies in healthy humans and patients with autoimmune and viral pathologies // J. Cell. Mol. Med., 2003. V. 7. P. 265-276.

260. Nocentini U., Pasqualetti P., Bonavita S. Cognitive dysfunction in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis // Multiple Sclerosis, 2006. V. 12. P. 77-87.

261. Pascual A.M., Martmiez-Bisbal M.C., BoscS I. et al. Axonal loss is progressive and partly dissociated from lesion load in early multiple sclerosis // Neurology, 2007. V. 69. №1. P. 63-67.

262. Pasichna E.P., Morosova R.P., Donchenko H.V. et al. Lipid peroxidation and antioxidant defense enzyme activity in MS // Ukr. Biokhim. Zh., 2007. V. 79. №5. P. 165-174.

263. Papadopoulos D., Pham-Dinh D., Reynolds R. Axon loss is responsible for chronic neurological deficit following inflammatory demyelization in the rat //-169

264. Exp. Neurol., 2006. V. 197. P. 373-385.

265. Peltola J., Ukkonen M., Moilanen E. et al. Increased nitric oxide products in CSF in primary progressive MS may reflect brain atrophy // Neurology, 2001. V. 57. №5. P. 895-896.

266. Petcu I., Savu D., Vral A. et al. Chromosomal radiosensitivity in secondary-progressive multiple sclerosis patients // Int. J. Radiat. Biol., 2004. V. 80. №9. P. 663-672.

267. Peterson L. K., Fujinami B.S. and R.S. Inflammation, Demyelination, Neurodegeneration and Neuroprotection in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis // J. Neuroimmunol., 2007. V. 184. № 1-2. P. 37-44.

268. Pigeolet E., Remacle J. Susceptibility of glutathione peroxidase to proteolysis after oxidative alteration by peroxides and hydroxyl radicals // Free Radic. Biol. Med., 1991. V. 11. P. 191-195.

269. Piras M.R. et al. Cognitive impairment in multiple sclerosis. A controlled 8,5-year follow-up. // J. Neurology Neurosurgery Psychiatry. 2003. V. 74. P. 878-885.

270. Pitt D., Werner P., Raine C.S. Glutamate excitotoxicity as mechanism for axonal damage in multiple sclerosis // Neurology, 2000. V. 54. (Suppl. 3). P. 258-259.

271. Pittock S.J., Lucchinetti C.F. The pathology of MS: new insights and potential clinical applications // Neurology, 2007. V. 13. P. 45-56.

272. Polman C.H., Reingold S.C., Edan G. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald" // Ann. Neurol., 2005. V. 58. №6. P. 840-846.

273. Polosukhina D.I., Kanyshkova T.G., Doronin B.M. et al. Hydrolysis of myelin basic protein by polyclonal catalytic IgGs from the sera of patients with multiple sclerosis // J. Cell. Mol. Med., 2004. V. 8. №3. P. 359-368.

274. Polosukhina D.I., Buneva V.N., Doronin B.M. et al. Hydrolysis of myelin basic protein by IgM and IgA antibodies from the sera of patients with multiple sclerosis //Med. Sci. Monit., 2005. V. 11. №8. P. 266-272.

275. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L., et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols // Ann. Neurol., 1983. V. 13. P. 227-231.

276. Ponamorenko N.A., Durova O.M., Vorobiev I.I. et al. Autoantibodies from MS patients and EAE developing mice exhibit site-specific cleavage of myelin basic protein//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006. V. 103. №2. P. 281-286.

277. Prieto A., Diaz D., Barcenilla H. et al. Increased spontaneous ex vivo apoptosis and subset alterations in peripheral blood T cells from patients with multiple sclerosis // J. Clin. Immunol. 2006. V. 26. №2. 101-112.

278. Pugliatti M., Rosati G., Carton H. et al. The epidemiology of multiple sclerosis in Europe. //Eur. J. Neurol., 2006. №13. P. 700-722.

279. Purdey M. Chronic barium intoxication disrupts sulphated proteoglycan synthesis: a hypothesis for the origins of multiple sclerosis // Med. Hypotheses., 2004. V. 62. №5. P. 746-754.

280. Ramsaransing G., Maurits N., Zwanikken C. et al. Early prediction of a benign course of multiple sclerosis on clinical grounds: a systematic review // Multiple Sclerosis, 2001. V. 7. P. 345-347.

281. Racek J., Holecek V., Sedlacek D. et al. Free radicals in immunology and infectious diseases. // Epidemiol. Mikrobiol. Immunol., 2001. V. 50. №2. P. 8791.

282. Reichlin M. Cell injury by autoantibodies to intracellular antigens // Clin. Immunol. Immunopathol., 1995. V. 76. P. 215-219.

283. Rentzos M., Nikolaou C., Anagnostouli M. et al. Serum uric acid and multiple sclerosis. // Clin. Neurol. Neurosurg., 2006. V. 108. №6. P. 527-531.

284. Rosin C., Bates T.E., Skaper S.D. Excitatory amino acid induced oligodendrocyte cell death in vitro: receptor-dependent and -independent mechanisms // J. Neurochem., 2004. V. 90. №5. P. 1173-1185.

285. Roussel V., Yi F., Jauberteau M.O. et al. Prevalence and clinical significance of antiphospholipid antibodies in multiple sclerosis: a study of 89 patients. // J. Autoimmunol, 2000. V. 14. P. 259-265.

286. Rovaris M., Confavreux C., Furlan R. et al. Secondary progressive multiple sclerosis: current knowledge and future challenges // Lancet Neurology, 2006. V. 5. P. 343-354.

287. Roxburgh R.H., Seaman S.R., Masterman T. et al. Multiple Sclerosis Severity Score: using disability and disease duration to rate disease severity // Neurology, 2005. V. 64. P. 1144-1151.

288. Sayre L.M., Smith M.A., Perry G. Chemistry and biochemistry of oxidative stress in neurodegenerative disease // Curr. Med. Chem., 2001. V. 8. P. 721— 738.

289. Sayre L.M., Moreira P.I., Smith M.A. et al. Metal ions and oxidative protein modification in neurological disease // Ann. 1st. Super Sanita., 2005. V. 41. №2. P. 143-164.

290. Santiago E., Purez Mediavilla L.A. et al. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis // J. Physiol. Biochem., 1998. V. 54. №4. P. 229-237.

291. Shoenfeld Y., Ben-Yehuda O., Messinger Y. et al. Autoimmune diseases other than lupus share common anti-DNA idiotypes // Immunol. Lett., 1988. V. 17. P. 285-291.

292. Solaro C. Epidemiology and treatment of pain in multiple sclerosis subjects //Neurol. Sci., 2006. V. 27. P. 291-293.

293. Sotgiu S., Arru G., Mameli G. et al. Multiple sclerosis associated retrovirus in early multiple sclerosis: a six-year follow-up of a Sardinian cohort // Multiple Sclerosis, 2006. №12. P. 698-703.

294. Spitsin S., Koprowski H. Role of uric acid in multiple sclerosis // Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2008. V. 318. P. 325-342.

295. Srinivasan R., SailasutaN., Hurd R. et al. Evidence of elevated glutamate in multiple sclerosis using magnetic resonance spectroscopy at 3 T // Brain, 2005. V. 128. P. 1016-1025.

296. Stankoff B., Bottlaender M., Aigrot M. et al. Imaging demyelination and remyelination in the CNS: the promise of positron emission tomography // Multiple sclerosis, 2007. V. 13. P. 23.'

297. Staub M. Uric acid as a scavenger in oxidative stress // Orv. Hetil., 1999. V. 140. №6. P. 275-279.

298. Steinman L. Multiple sclerosis: a two-stage disease // Nat. Immunol., 2001. V. 2. P. 2762-2764.

299. Swaab D.F., Bao A.M., Lucassen P.J. The stress system in the human brain in depression and neurodegeneration // Ageing Res. Rev., 2005. V. 4. P. 141194.

300. Szczucinski A., Losy J. Chemokines and chemokines receptors I multiple sclerosis: Potential targets for new therapies // Acta Neurol. Scand., 2007. V. 115. P. 137-146.

301. Tataru N., Vidal C., Decavel P. et al. Limited impact of the summer heat wave in France (2003) on hospital admissions and relapses for multiple sclerosis // Neuroepidemiology, 2006. V. 27. №1. p! 28-32.

302. Tavazzi E., Dwyer M.G., Weinstock-Guttman B. et al. Quantitative diffusion weighted imaging measures in patients with multiple sclerosis // Neuroimage, 2007. V. 36. №3. P. 746-754.

303. Thompson A.J. Does MS rehabilitation work? Multiple sclerosis // Clin. Lab. Res., 2001. V. 7. Suppl. 1. P. 15.

304. Tremlett H., Paty D., Devonshire V. Disability progression in multiplesclerosis is slower than previously reported // Neurology, 2006. V. 66. P. 172— 177.

305. Trapp B. et al. Axonal transection in the lesion of multiple sclerosis. // New Engl. J. Med., 1998. V. 338. P. 278—285.

306. Trapp B.D., Bjartmar C., Peterson J. Mechanisms of axonal loss // Multiple Sclerosis. 2002. V. 8. P. 54.

307. Vanderlocht J. et al. Current trends in multiple sclerosis research: an update on pathogenic concepts // Acta. Neurol. Belg., 2006. V. 106. P. 180-190.

308. Vannotti S. et al. Cognitive impairment in multiple sclerosis: results of a multicentre in Argentina//Multiple Sclerosis., 2006. V. 12. P. S. 141.

309. Waubaut L.E. et. al. Pathophysiology of Multiple Sclerosis Lesions // Science and Medicine, 1997. V. 4. №6. P. 32-34

310. Waksman B.H. Demyelinating disease: evolution of a paradigm // Neurochem. Res., 1999. V. 24. № 4 P. 491—495.

311. Waxman S.G. / Ed. by Cook S.D. // Handbook of Multiple Sclerosis. 3nd ed. New York, 2001. 257 p.

312. Waxman S.G. Axonal conduction and injury in multiple sclerosis: the role of sodium channels //Nat. Rev. Neurosci.,2006. V. 7. №12. P. 932-941.

313. Weiner H.L. A 21 point unifying hypothesis on the etiology and treatment of multiple sclerosis // Can. J. Neurol. Sci. 1998. V. 25. №2. P. 93-101.

314. Weinshenker B.G., Bass B., Rice G.P. et al. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study. I. Clinical course and disability // Brain, 1989. V. 112. P.133-146.1. AI