Влияние копаксона на клинические проявления, состояние системы антиоксидантной защиты и липидную фазу эритроцитарных мембран при рассеяннном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Кичерова, Оксана Альбертовна

• Кичерова, Оксана Альбертовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кичерова, Оксана Альбертовна

ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 2. Рассеянный склероз. Современные представления о патогенезе и патогенетической терапии обзор литературы)

2.1.Современные представления об этиологии и патогенезе рассеянного склероза как основе для поиска эффективных методов лечения

2.1.1.Роль внешнесредовых факторов в развитии рассеянного склероза

2.1.2.Роль генетических факторов в патогенезе рассеянного склероза

2.1.3.Иммунологические аспекты рассеянного склероза 17 2.1 АБиохимические аспекты рассеянного склероза

2.2.Патогенетическое обоснование методов лечения при рассеянном склерозе 37 2.2.1 .Известные аспекты механизма действия копаксона при рассеянном склерозе

ГЛАВА З.Материалы и методы исследования 44 3.1 .Общая характеристика работы 44 3.2.Специальные методы исследования 46 3.3 .Статистическая обработка данных

ГЛАВА 4. Результаты собственных исследований

4.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных при первичном обследовании

4.2. Лечение наблюдаемых больных

4.3. Влияние КОПАКСОНА на динамику клинических проявлений РРС (итог двухлетнего курса лечения)

4.4. Состояние системы антиоксидантной защиты и структура липидной фазы эритроцитарных мембран у больных РРС

4.5. Клияние КОПАКСОНА на состояние системы антиоксидантной защиты и липидную фазу эритроцитарных мембран у больных РРС 82 5.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 92 6.ВЫВОДЫ 93 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

АФК - активные формы кислорода

БМ - биологические мембраны

ВПФ - вторично-прогредиентная форма

ГКС - глюкокортикостероиды

Г-6-ФДГ - глюкозо-б-фосфатдегидрогеназа

ГЭБ-гематоэнцефалический барьер

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - интерлейкин

ИФН-а — интерферон-альфа

ИФН-р - интерферон-бета

ИФН-у - интерферон-гамма

ЛФХ - лизофосфатидилхолин

МАГ - миелин - ассоциированный гликопротеин

МОГ - миелин — олигодендроцитарный гликопротеин

МРТ - магнитно- резонансная томография

МЭ - мембраны эритроцитов

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат окисленный

НАДФН - никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный

ОФЛ - общие фосфолипиды

ОХЛ - общий холестерин

ПЛП - протеолипидный протеин

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс

РРС - ремиттирующий рассеянный склероз

PC - рассеянный склероз

СМ - спинной мозг

СМЖ - спинномозговая жидкость

СФМ - сфингомиелин

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

СХ - свободный холестерин

ФЛ - фосфолипиды

ФНО-а - фактор некроза опухоли-альфа ФС - фосфатидилсерин ФХ - фосфатидилхолин ФЭА - фосфатидилэтаноламин ХС - холестерин

ЦНС - центральная нервная система ЦСЖ - церебро-спинальная жидкость ЧМН - черепно-мозговые нервы

ЭАЭ - экспериментальный аллергический энцефаломиелит

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭХ - эфиры холестерина

Эхо-ЭС - эхо-энцефалоскопия

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние копаксона на клинические проявления, состояние системы антиоксидантной защиты и липидную фазу эритроцитарных мембран при рассеяннном склерозе»

Ключом к поиску перспективных методов патогенетической терапии при рассеянном склерозе является изучение патогенеза заболевания

Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко, 1997; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001].

Общепринятым в настоящее время является представление о мультифакторности происхождения рассеянного склероза, инициирующими событиями при котором являются вирусная инфекция, наследственная предрасположенность, которая реализуется полигенной системой, ответственной за формирование иммунного ответа и определенного типа метаболизма, а также неизвестные пока географические факторы [Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Одинак М.М. с соавт., 2002; Завали-шин И.А., Захарова М.Н., 2003]. В формирующемся при PC патохими-ческом комплексе центральное место отводится дезинтеграции метаболизма, активации процессов перекисного окисления липидов и угнетению антиоксидантных систем [Щипицина Н.А. 1998; Одинак М.М. с соавт., 2003; Miyamoto М et al., 1989]. В то же время механизмы свободно-радикального повреждения самих олигодендроцитов пока не выяснены [Завалишин И.А., Захарова М.Н., 2003].

Согласно современным представлениям, важное место в патогенезе рассеянного склероза занимает «окислительный стресс» с быстрым развитием митохондриальной энцефалопатии. Сопряженность иммунной и антиоксидантной систем заставляют требовать от новых препаратов одновременного подавления спонтанной активности провоспалительных цитокинов, усиления действия контрвоспалительных медиаторов и повышения антиоксидантных эффектов [Головкин В.И. с соавт., 2003].

Перспективным направлением лечения рассеянного склероза является применение препаратов, замедляющих прогрессирование заболевания. Одним их таких препаратов является КОПАКСОН [Завалишин И.А. с соавт., 2002; Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н., 2003; Головкин В.И., Калинина Н.М., 2003].

Копаксон — первое лекарственное средство неинтерфероновой природы, позволяющее замедлить развитие патологических изменений у больных рассеянным склерозом. Копаксон подавляет аутоиммунный ответ на основной белок миелина, опосредованно способен влиять на выработку противовоспалительных цитокинов, участвует в апоптозе активированных Т-лимфоцитов, при этом общими иммуносупрессорными свойствами не обладает [Duda P.W., Schmied М.С., Cook S.L., 2000; Gran В., Tranquill L.R., Chen M., 2000; Neuhaus et. al., 2001].

Предположительным механизмом действия копаксона вполне может быть его влияние на «оксидантный стресс» у больных рассеянным склерозом [Завалишин И.А. с соавт., 2002]. Однако не изучено влияние препарата именно на эти аспекты в патогенезе рассеянного склероза.

Исходя из состояния проблемы в настоящей работе поставлена цель исследования: изучить влияние копаксона на состояние системы антиоксидантной защиты и структуру липидной фазы эритроцитарных мембран у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза во взаимосвязи с динамикой клинических проявлений заболевания.

Цель работы определила следующие задачи:

1) Изучить у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза состояние системы антиоксидантной защиты (на модели эритроцита) во взаимосвязи с тяжестью клинических проявлений заболевания;

2) Изучить у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза физико-химические критерии дестабилизации эритроцитарных мембран (по данным исследования холестерина и основных фракций фосфолипидов) во взаимосвязи с тяжестью клинических проявлений заболевания и состоянием системы антиоксидантной защиты;

3) Изучить влияние копаксона на динамику клинических проявлений, частоту обострений у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза в процессе лечения;

4) Изучить влияние копаксона на состояние системы антиоксидантной защиты у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза на основании определения в мембранах эритроцитов содержания альфа-токоферола и активности ферментов антиоксидантной защиты (су-пероксиддисмутазы, каталазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) в процессе лечения;

5) Изучить в динамике у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза изменение структуры липидной фазы эритроцитарных мембран на фоне лечения копаксоном на основании определения содержания холестерина и основных фракций фосфолипидов.

Научная новизна исследования. Изучена клиническая эффективность нового иммуномодулирующего препарата, обладающего антиген-специфичностью - копаксона - на динамику клинических проявлений ремиттирующей формы рассеянного склероза, побочные действия препарата в процессе двухлетнего лечения. Установлено влияние копаксона на состояние системы антиоксидантной защиты и структуру липидной фазы клеточных мембран у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза в динамике наблюдения общей продолжительностью 2 года. В процессе исследования установлена взаимосвязь клинических проявлений ремиттирующей формы рассеянного склероза с депрессией системы антиоксидантной защиты, структурой липидной фазы эритроцитарных мембран и доказана патогенетическая роль выявленных изменений.

Практическое значение работы. Результаты исследований расширяют представления о механизме действия препарата копаксон. Изученные параметры активности системы антиоксидантной защиты (содержание альфа-токоферола, активность ферментов антиоксидантной защиты), а также показатели, характеризующие структуру липидной фазы эритроцитарных мембран (фосфолипиды, холестерин), могут быть использованы в качестве дополнительных критериев эффективности лечения в процессе применения копаксона у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза.

Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на:

1) VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2000);

2) Тюменском областном обществе неврологов (Тюмень, 2003);

3) Проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология - терапевтические аспекты)» (Тюмень, 2004)

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Тюменской городской больницы восстановительного лечения, используются для чтения лекций в Тюменской государственной медицинской академии.

Структура и объем диссертации. Диссертация содержит 131 страницу печатного текста, 25 таблиц. Библиография - 363 источника, их них 181 отечественный и 182 иностранных автора. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Несостоятельность антиоксидантных механизмов, сопряженная с изменением структуры липидной фазы эритроцитарных мембран имеет при ремиттирующей форме рассеянного склероза патогенетическое значение;

2. Одним их механизмов действия копаксона является его влияние на систему антиоксидантной защиты и, косвенно, структуру липидной фазы клеточных мембран.

ГЛАВА 2. Рассеянный склероз: современные представления о патогенезе и патогенетической терапии {обзор литературы)

Рассеянный склероз (PC) относится к числу достаточно распространённых хронических заболеваний центральной нервной системы с дебютом в молодом, иногда - (в 2 - 7 %) детском возрасте [Гусев Е.И. с соавт., 2002; Duquette P., Murray Т. I., Pleines I. et al 1987; Sindern E., Haas J., Stark E., Wurster U., 1992; Cole G. F., Stuart C. A., 1995]. Только в России свыше 150 тысяч таких больных, большинство из которых- люди молодого трудоспособного возраста [Иерусалимский А.П. с соавт., 1988; 1995; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Гусев Е.И. с соавт., 2002; Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н., 2003]. PC поражает лиц самого работоспособного возраста, с неизбежностью приводя большую часть пациентов к глубокой инвалидности [Плейфорд И. Д., 1996]. Всё чаще PC регистрируется у детей [Guseva М. Е., W. Firnhaber, К. Lauer., 1994; Brady К. М., Brar A. S., Le A. G. et al, 1999; Ruggieri М., Polozzi А., Pavone L., Grimaldi L. M. E., 1999]. История изучения этого заболевания на всех этапах является отражением степени развития определенных медико-биологических наук и характеризуется междисциплинарным подходом. Как и при изучении многих других заболеваний, на первом этапе была изучена морфологическая картина поражения при рассеянном склерозе и, хотя первые описания поражения мозгового вещества в форме бляшек, пятен и островков было сделано патологоанатомом J.Cruveilher [1835-1942], «годом рождения» рассеянного склероза как самостоятельной нозологической формы считается 1968 год, когда Жан-Мартен Шарко обобщил в «Лекциях по нервным болезням» результаты своих клинических наблюдений.

Практически исчерпывающая характеристика клинических проявлений рассеянного склероза была дана многими видными учеными еще на этапе накопления эмпирического опыта [Шарко Ж.М., 1976; Marburg

О., 1936]. Дифференциально-диагностическая триада Шарко до сих пор является актуальной при распознавании заболевания:

1 .молодой возраст начала заболевания;

2.многоочаговая неврологическая симптоматика;

3.волнообразное течение в первые 5-7 лет болезни.

Кроме диагностических симптомокомплексов в клинической работе широко используются формализованные шкалы для оценки выраженности заболевания и степени двигательного дефицита: шкальная оценка неврологического статуса по Poser С.М. [1979], 10-бальная шкала инвалидизации Kurtzke J.F. [1955]. Внедрение в клиническую практику нейровизуализационных методов исследования - самое большое достижение в диагностике PC за последние годы. С учетом визуализации очагов поражения на МРТ в подтверждении диссеминации в месте и времени разработана современная схема постановки диагноза PC [W.I. McDonald, 2000]. Однако остаётся ряд заболеваний, которые трудно исключить даже при проведении полного комплекса современных диагностических мероприятий. В эту группу входят заболевания, сходные с PC по клиническим, МРТ - и ЦСЖ - критериям: некоторые системные заболевания соединительной ткани [Tassari Е., Sili Scavalli A., Spadaro A et al., 1994; Мс Lean B.N., Miller D., Thompson E.J., 1995; Devlin Т., Gray L., Allen N. B. et al., 1995], болезнь Лайм [Ackerman R., Rehse-Kupper В., Gollmer F. et al., 1988; Kohler J., Kern U., Kasper J. et al., 1988; Coyle P. K., 1989], саркоидоз [Stern B. J., Krumholz A., Johns С et al., 1985; Lexa J. F., Grossman R. I., 1994] и др.

Вторая половина двадцатого столетия и начало нынешнего века ознаменовались значимыми успехами в изучении патогенеза рассеянного склероза, что явилось основой для поиска перспективных методов патогенетической терапии при этом заболевании [Хондкариан О.А., За-валишин И.А., Невская О.М., 1987; Акимов Г.А., Головкин В.И., 1987;

Быкова А., 1989; Володина Е.В., 1998; Шутов А.А. с соавт., 2000; 2001; 2002; Гусев Е.И., Бойко А.Н, 2001; Головкин В.И. с соавт, 2003].

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Кичерова, Оксана Альбертовна

ВЫВОДЫ

1. Установлена эффективность копаксона в лечении больных ремиттирующей формой рассеянного склероза на основании клинических критериев: снижение частоты обострений, ограничение прогресси-рования процесса, снижение инвалидизации.

2. У больных ремиттирующим рассеянным склерозом выявлена депрессия антиоксидантных механизмов защиты, проявляющаяся снижением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, супероксид-дисмутазы, каталазы, сопряженная со снижением содержания в мембранах эритроцитов альфа-токоферола и коррелирующая с тяжестью клинических проявлений заболевания (отрицательная корреляционная связь).

3. Применение копаксона в комплексе терапевтических мероприятий позволило преодолеть депрессию системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе, о чем свидетельствует повышение активности ферментов антиоксидантной защиты (Г-6-ФДГ, СОД, каталазы) и содержания альфа-токоферола в мембранах эритроцитов.

4. Применение копаксона в комплексе терапевтических мероприятий у больных рассеянным склерозом оказывает мембраностабили-зирующее действие, проявляющееся оптимизацией структуры эритро-цитарных мембран (увеличение содержания фосфолипидов и уменьшением соотношения холестерин/фосфолипиды)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение копаксона в комплексе лечения больных ремиттирующей формой рассеянного склероза целесообразно в целях ограничения «оксидантного стресса» и достижения, опосредованно, мем-бранопротекторного эффекта.

2. Для контроля над состоянием системы антиоксидантной защиты в процессе лечения больных РРС, в том числе и с применением копаксона, целесообразно определять активность ферментов антиоксидантной защиты (Г-6-ФДГ, СОД, каталазы) и содержание альфа-токоферола в мембранах эритроцитов.

3. Для контроля над состоянием клеточных мембран в процессе лечения больных РРС, в том числе и с применением копаксона, целесообразно определять содержание холестерина и фосфолипидов в мембранах эритроцитов

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кичерова, Оксана Альбертовна, 2004 год

1. Абрамов В.В. Интеграция нервной и иммунной систем / Под ред.

2. B.П.Лозовой. Новосибирск: Наука, 1991. - 166 с.

3. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А., Липская Е.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия а и у-токоферолов // Вопр. мед. химии. 1989. - №3. - С. 2-9.

4. Акимов Г.А., Головкин В.И. Мультифакториальность патогенеза ииммуно эндокринная модуляция рассеянного склероза // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1987. - № 2. - С. 199-203.

5. Алаев Б. А. Этнические факторы, связь с патогенезом и географиейрассеянного склероза// Журн. невропатологии и психиатрии им.

6. C.С.Корсакова. 1992. - №2. - с. 9-12.

7. Архипенко Ю.В., Газдаров А.К., Каган В.Е. и др. Перекисное окис1. Л Iление липидов в направлении транспорта Са через мембраны сар-коплазматического ретикулума при Е-авитаминозе // Биохимия. -1976.-№ 10.-С. 1898-1902.

8. Асатиани. Ферментные методы анализа. Москва.-1969. - 740 с.

9. Астафьев Г.М., Посевая Т.А., Медведева Г.И. Обнаружение антител к возбудителям некоторых вирусных инфекций у больных рассеянным склерозом //Вопросы вирусологии. 1983. - №1. - с. 81-85.

10. Бадалян Л.О., Малыгин Н.А., Дунаевская Г.Н. Нестабильность хромосом при рассеянном склерозе // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - №2. - С. 206-208.

11. Балашова Т.С., Багирова Н.И., Зверев Д.В. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса // Вест. РАМН. 1996. - №9. - С. 20-23.

12. Ю.Баринский И.Ф., Шубладзе А.К. Этиология хронических вирусных нейро-инфекций. М.: Медицина, 1984. - 168 с.

13. П.Барнаулов О.Д., Поспелова H.JL, Сорокоумов В.А., Александрова А.А. Обоснование эффективности растительных антиоксидантов. В кн.: Нейроиммунология, нейроинфекции, демиелинизация. СПб., 1997. - С.70.

14. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Байдина Е.В. Патофизиология де-миелинизирующего процесса // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2002. -Т. 102. - № 7. - С. 53-57.

15. Баскаева Т.С., Хрусталева Н.А., Савченко Ю.Н., Хохлов А.П. Обнаружение аминопептидазы миелина в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом // Всесоюзный симпозиум по медицинской энзимологии. Тезисы докладов. Махачкала, 1986. - С. 165.

16. Н.Беляева И.А., Гусев Е.И., Чехонин В.П. и соавт. Гематоэнцефаличе-ский барьер // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1999.-№8.-С. 57-62.

17. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 86 с.

18. Бисага Г.Н., Онищенко JI.C., Гайкова О.Н., Савченко А.В. Синдром васкулита при рассеянном склерозе: миф или реальность? // Нейроиммунология. 2003. - т. 1. - №2. - С. 23-24.

19. Боголепов Н.К. Рассеянный склероз. В кн.: Клинические лекции по неврологии. М.: Медицина, 1971. С. 282-294.

20. Бойко А. Н., Фаворова О. О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1995. - №29. - С. 727-749.

21. Бойко А. Н., Фаворова О. О., Судомоина М.А. и соавт. Иммуногене-тика рассеянного склероза. В кн.: «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы». Ступино. -1999.-С. 4-10.

22. Болдырев А.А. Введение в мембранологию. М.: Изд-во Моск. Гос. ун-та, 1990.-208 с.

23. Болдырев А.А., Куклей M.JI. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге // Нейрохимия. 1996 т. 13. - № 4. - С. 271-278.

24. Бурлакова Е.Б.Влияние липидов мембран на ферментативную активность. В сб. : Липиды, структура, биосинтез, превращения и функции. -М.: Наука, 1977. С. 16-27.

25. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г., Наумов В.В., Кухтина Е.Н. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов // Вопр. мед. химии. 1990. -№4. - С. 12-74.

26. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - №9. - С. 1540-1558.

27. Быкова А.А. Иммунный механизм химического гомеостаза, его характеристика и значение для фармакологии: Автореф. дисс.докт. мед. наук. Казань, 1989.- 41с.

28. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врачей. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 383 с.

29. Бышевский А.Ш., Галян C.JL, Горбатиков К.В. и др. Профилактика тромбогеморрагий витаминами-антиоксидантами // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии. Санкт-Петербург, 1995. -С. 176-177.

30. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Хромова JI.A. Течение рассеянного склероза у мужчин и женщин // Материалы VII всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995. - С. 96.

31. Верболович В.П., Подгорная JI.M. Определение активности глутати-онпероксидазы и супероксиддисмутазы на биохимическом анализаторе // Лабораторное дело. 1987. - № 2. - С. 17-20.

32. Визир А.Д., Башкина Н.Ф., Беленичев И.Ф. и др. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии // Тер. Архив. 1995. - №5. - С. 18-19.

33. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. 1987.-№ 5. - С. 830-844.

34. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М., 1972. - 237 с.

35. Владимиров Ю.А., Шестернев М.П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1989. - Т. 24.

36. Володина Е.В. Морфиновый и резерпиновый тесты в диагностике рассеянного склероза: Автореф. дисс. канд. мед наук. Пермь. -1998.-20 с.

37. Воскресенская О.Н. К патогенезу формирования начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения // Неврол. вестник. Журнал им. В.М.Бехтерева (Казань). 1998. - т. - XXX. - В. - 1-2. -С. 65-66.

38. Воскресенская О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) // Вопросы мед. химии. 1982. т. 28. - вып. 1. - С. 14-27.

39. Галян С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Челябинск, 1993. - 44 с.

40. Геварзиева В.Б., Сверановская В.В., Козлов В.Е. Основной белок миелина и его иммунобиологические свойства // Иммунология. — 1982. №3. - С. 9-19.

41. Говорова Н.Ю., Шариков Б.П., Лызлова С.Н. Влияние низкомолекулярных соединений на хемилюминисценцию люминола, обусловленную действием продуктов миелопероксидазного катализа и экзогенного гипохлорита//Биохимия. 1988. - №12. - С. 2025-2032.

42. Головкин В.И. Рассеянный склероз в практике военного невропатолога (Учебно-методическое пособие для курсантов и слушателей академии) / под ред. проф. Михайленко А.А. С.-Петербург, 1991. -61 с.

43. Головкин В.И. История учения о рассеянном склерозе и современное состояние проблемы. В книге: Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз /под редакцией Головкина В.И., Калининой Н.М. С-Пб.: РИФ «Роза мира», 2003. - 200 с.

44. Головкин В.И., Калинина Н.М. Введение. В книге: Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз /под редакцией Головкина В.И., Калининой Н.М. С-Пб.: РИФ «Роза мира», 2003. - 200 с.

45. Гулевская Т.С., Моргунов В.А. Патоморфология рассеянного склероза. В книге: Рассеянный склероз /под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. 638 с.

46. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. М., 1992. 36 с.

47. Гусев Е.И., Аристонова Р.А, Савина Н.Г. Клинико-электрофизиологические и биохимические исследования больных рассеянным склерозом // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1983. -т. 83. -№2.-С. 174-181.

48. Гусев Е.И., Беляева И.А., Чехонин В.П., и соавт. Клинические и им-мунохимические характеристики ремиттирующего рассеянного склероза // Вестник Российской Академии Медицинских Наук, 1999. -вып. 7. С. 40-45.

49. Гусев Е.И., Беляева И.А., Чехонин В.П., и соавт. Сравнительный клинико-иммунохимический анализ ремиттирующего и вторичнопрогрессирующего течения рассеянного склероза // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - № 6. - С. 51-57.

50. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения патогенеза к новым методам лечения. Москва, 2001. 128 с.

51. Гусев Е. И., Демина Т. JL, Бойко А. Н. Рассеянный склероз. Москва, 1997.-523с.

52. Гусев Е.И, Завалишин И.А., Бойко А.Н., Хорошилова Н.Л., Яковлев А.П. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, спец. вып. «Рассеянный склероз». 2002. - С. 3-6.

53. Дворкин В.И., Маграчева Е.Я., Олферьев A.M. и др. Аналитические характеристики флюоресцентного определения показателя холесте-рин+триглицериды в сыворотке крови // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - № 5-6. - С. 43-46.

54. Девойно JI.B., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции. Новосибирск: ЦЭРИС. - 1993. - 280 с.

55. Дзюба А.Н., Фролов В.М., Гайдаш И.С. Роль некоторых аутоиммунных реакций в развитии рассеянного склероза // Врачебное дело. -1992. вып. 3.-С. 48-50.

56. Дубинина Е.Е., Ефимова Л.Ф., Софронова Л.И., Геронимус А.Л. Сравнительный анализ активности супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов и цельной крови у новорожденных детей при хронической гипоксии // Лабораторное дело. 1988. - № 8. - С. 10-19.

57. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. био-хим. журнал. 1992. - С. 3-15.

58. Дэвени Т., Герсей Я. Аминокислоты, пептиды, белки. Москва: «Мир», 1976. - 167 с.

59. Дьяконова И.Н., Саховский П.И., Филиппова В.П. Клинико-генетические исследования в семьях больных рассеянным склерозом // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - №2. -С. 203-206.

60. Евтушенко С.К. Магнитно-резонансная терапия в диагностике рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001. № 4. - С. 61-64.

61. Железнова Т.А., Иерусалимский А.П. Функциональные свойства Т-лимфоцитов у больных рассеянным склерозом // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. - № 7. - С. 19-23.

62. Жирнова И. Г. Иммунопатологические реакции. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Зава-лишина, В.И. Головкина. М., 2000. - 638 с.

63. Жмуров В.А., Крылов В.И., Кашуба Э.А. и др. Аспекты мембраноло-гии / Труды мед. института. Тюмень, 1993. - 160 с.

64. Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценция животных тканей. В сб.: Биохемилюминесценция. М.: Наука, 1983. - С. 3 - 29.

65. Журавлев А.И. Спонтанная хемилюминесценция животных тканей. В сб.: Биохемилюминесценция. М. Наука. - 1988. - С. 3-30.

66. Жученко Т.Д. Белки миелина. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. - 638 с.

67. Жученко Т.Д., Завалишин И.А. Лечение рассеянного склероза // Неврологический журнал. 1996. - № 1. - С. 37-43.

68. Жученко Т.Д., Завалишин И.А. Лечение рассеянного склероза: современные возможности и перспективы. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. - 638 с.

69. Жученко Т.Д., Шмидт Т.Е. Копаксон новое средство для лечения рассеянного склероза // Вестн. практ. невр. - 1998. - вып. 4. - С. 194196.

70. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Астроглия: функциональные аспекты. В кн.: Нейроиммунология, эпидемиология и интерференология рассеянного склероза: (Мат. конф.). СПб: Лики России, 1996. - С. 8-11.

71. Иванова Е.А., Хохлов А.П., Мельничук П.В. О возможной роли гидролитических ферментов в патогенезе рассеянного склероза // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. - №2. - С. 171-176.

72. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя. М.: Наука, 1982. - 287 с.

73. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982. - 324 с.

74. Иерусалимский А.П., Доронин Б.М., Грибачева Н.А. Эпидемиология рассеянного склероза в восточных регионах СССР. Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров, 8-й: Тезисы докладов. М., 1988. -№ 3. С. 524-526.

75. Иерусалимский А.П., Малкова Н.А., Корнаух В.Н. и др. О клинической эпидемиологии рассеянного склероза // Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. Н.Новгород, 1995. С. 108 с.

76. Иерусалимский А.П., Малкова Н.А. Эпидемиологические исследования и их роль в изучении рассеянного склероза. В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. Завали-шина И.А, Головкина В.И. Москва, 2000. 638 с.

77. КагаваЯ. Биомембраны. М.: Высшая школа, 1985. - 303 с.

78. Каган В.Е., Скрыпин В.И., Сербинова Е.А. Локализация альфа-токоферола в гидрофобной зоне липидного бислоя // ДАН СССР. -1986. т. 288. - № 5. - С. 1242-1244.

79. Карагезян К.Г., Овсепян Л.М., Дадаян М.А., Афонц К.Г. Изучение перекисного окисления и антиоксидантной активности липидов при экспериментальном панкреатите // Вопросы мед. химии. 1978. -№1. - С. 73-77.

80. Киселев Г.В. Энергетический аспект метаболизма и свойств фосфои-нозитидов // Успехи современной биологии. 1987. - вып. 2. - С. 163-172.

81. Корин М.М., Недзьведь Г.К., Разумович А.Н. К обоснованию метаболической гипотезы патогенеза демиелинизирующего процесса. В кн.: Демиелинизирующие заболевания в эксперименте и клинике. -Минск: Наука и техника. 1975. - С. 43-49.

82. Коровин A.M., Савельева-Васильева Е.А., Чухловина М.З. Пере-кисное окисление липидов при неврологических заболеваниях (обзор) // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. -№ 8. - С. 111-113.

83. Кортенкова М.Н. Магнитно-резонансная терапия при рассеянном склерозе. В кн.: Медицинская визуализация. 2001. - № 1. - С. 6266.

84. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран: эволюция липидов мозга. Адаптационная функция липидов. Л.: Наука, 1981. - С. 62-63.

85. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. М.: Наука, 1981. - 280 с.

86. Крылов В.И., Виноградов А.Ф., Еремеева С.И. и др. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов // Лаб. Дело. 1975. - №4. - С. 205-206.

87. Крылов А.А., Кац A.M., Канторович А.С. Руководство для клинико-диагностических лабораторий. М.:Медицина, 1981. - 69 с.

88. Кубатиев А.А., Балашова Т.С., Смирнова В.Ю. и др. Влияние наф-тиурофурила на перекисное окисление липидов сыворотки и мембран эритроцитов больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1996. - № 9. - С. 338-341.

89. Кулаков В.В., Бойко А.Н., Пинегин Б.В. Влияние моноклональных антител к дифференцировочным антигенам Т-клеток на пролиферативную активность лимфоцитов в аутологичной смешанной культуре лимфоцитов // Иммунология. 1993. - № 2. — С.

90. ЮШ-К^тина Е.Н., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. и др. Особенности антиокислительного действия токоферолов как природных антиокси-дантов // Докл. АН СССР. 1983. - № 3. - С. 729-732.

91. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях // Пособие для врачей.- Москва, РКНПК МЗ РФ. 2001. - 77с.

92. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Ракита Д.Р. и др. Влияние а-токоферола на супероксиддисмутазную и глутатионпероксидазную активностьцитозоля и митохондрий печени мышей // Биохимия. 1983. - №9. -С. 1555-1558.

93. Левин О.С. Л.М. Кетонен, М.Д. Берг «Клиническая нейрорадиоло-гия» (серия «100 максим в неврологии», 5-й выпуск) // Неврологический журнал. 1999. - №2. - С. 56-62.

94. Лобарева Л.С., Денисов Л.Н., Якушева Е.О. Витамины антиокси-дантного действия и ревматические заболевания // Вопр. питания. -1995. №4.-С. 24-30.

95. ИЗ. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И. с соавт. Холестериноз. М.: Медицина, 1983.-352 с.

96. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Усолев А.Т. Кислородзависи-мые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982.-298 с.

97. Львовская Е.И., Гаврилюк Т.А., Мозова С.В. Влияние in vitro препарата БИТО, церуллоплазмина, трансферритина, эссенциале на интенсивность процессов липидной пероксидации при термической травме // Вопр. мед. химии. 1996. - т. 42. - № 2. - С. 125-126.

98. Матвеева Т.В. Сравнительный анализ особенностей клиники рассеянного склероза (клинико-иммунологические параллели): Автореферат дисс. доктора мед. наук: 14.00.13. М., 1987.

99. Матвеева Т.В., Дьяконова И.Н., Паюк Л.И. и др. Некоторые стороны гомеостаза у больных рассеянным склерозом // Материалы рабочего совещания "Нейроиммунология на пороге XXI века". С.Петербург, 1992. - С. 48-53.

100. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми-ческих повреждений сердца. М:Медицина, 1984. - 270 с.

101. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. -М.: Медицина, 1987. 365 с.

102. Мэдди Э. Биохимическое исследование мембран.- М: Мир, 1979. -С. 227-249.

103. Назаров П.В., Лидер В.А. К механизму мембраностабилизирую-щего действия витаминов К и Е в условиях хронической интоксикации белых крыс фенолом // Вопр. питания. 1996. - №2. - С 11-15.

104. Невская О.М., Бархотова В.П., Зотина М.М. Фагоцитарная активность и катехоламины при рассеянном склерозе // Материалы симпозиума с международным участием «Нейроиммунология на пороге XXI века». Ст-Петербург, 1993. - С. 125-126.

105. Нелаева А.А. Клинико-патогенетическое значение состояния клеточных мембран элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Методы коррекции: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1997. - 42 с.

106. Обухова Л.К., Эмануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. 1983. - вып. 3. - С. 353-372.

107. Одинак М.М., Бисага Г.Н., Зарубина И.В. Новые подходы к антиоксидантной терапии при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2002. - спец. выпуск. - С. 72-76.

108. Перцов С.С., Балашова Т.С., Кубатиев А.А. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантные ферменты мозга крыс при остром эмоциональном стрессе: влияние интерлейкина 1р // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1995. - № 9. - С. 244-247.

109. Питере А., Палей С., Уэбстер Г. Ультраструктура нервной системы. М.: Мир, 1972. - 290 с.

110. Плейфорд И. Д. Долгосрочное наблюдение множественного склероза. В: Нейроиммунология, эпидемиология и интерферонология рассеянного склероза. СПб., 1996. - 80 с.

111. Рейхерт Л.И. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов и их коррекция при мозговых инсультах: Автореф. дисс. док. мед. наук.- Казань. 2000. - 41с.

112. Репин B.C., Смирнов В.Н. Фундаментальные науки против атеросклероза. М.:ВНИИМИ, 1989. - 70 с.

113. Рудакова Шилина Н.К., Матюкова Л.Д. Оценка антиоксидант-ной системы организма // Лабораторное дело. - 1982. - N1. - С. 19-22.

114. Рудько И.А., Балашова Т.С., Кубатиев А.А. Состояние проокси-дантной и антиоксидантной систем эритроцита у больных хронической почечной недостаточностью // Тер. Архив. 1995. - № 8. - С. 710.

115. Савин А.А., Карлов В.А., Селезнев А.Н. и др. Отечественные препараты метаболической терапии у больных рассеянным склерозом // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. -№2.-С. 37-41.

116. Соболев А.С., Тертов В.В., Рыбалкин С.Д. Активация аденилат-циклазы при перкисном окислении биомембран // Биохимия. 1982. -Т.47. - №8. - С. 1251-1261.

117. Соколов И.М. Влияние антиоксидантной терапии на состояние систем энергообмена и антиоксидантной защиты у больных в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиол. и реаниматол. 1995. - № 5.-С. 21-23.

118. Спирин Н.Н., Качура Д.А., Качура А.Н., Бойко А.Н Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространённость рассеянного склероза // Прилож. к журн. невр. и псих., спецвып «Рассеянный склероз». 2003. - №2. - С. 111-114.

119. Столяров И.Д., Петров A.M., Ивашкова Е.В., Вотинцева М.В., Ильвес А.Г., Никифорова И.Г. Рассеянный склероз: нейроиммунопа-тогенез, иммунодиагностика и иммунотерапия // Нейроиммунология. -2003.-T.I.- №1. — С. 32-37.

120. Столяров И.Д., Осетров Б.А. Рассеянный склероз: (Практическое руководство). СПб., 2002.

121. Судомоина М.А., Бойко А.Н., Гусев Е.И. и соавт. Связь рассеянного склероза в русской популяции с аллелями гена DRB1 главного комплекса гистосовместимости // Молекулярная биология. 1998. - вып. 32. - С. 291-296.

122. Судомоина М.А., Бойко А.Н., Спуркланд А. и соавт. Исследование полиморфизма гена DRB1 главного комплекса гистосовместимости у больных рассеянным склерозом в русской популяции // Иммунология, 1999.-№5.- С. 45-48.

123. Таран Ю.П., Шишкина JT.H., Евсеенко JI.C. и др. Влияние 6-метилурацила на параметры системы регуляции пероксидного окисления липидов при термическом ожоге // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1995. - №1. - С. 40-43.

124. Таранова Н.П. Липиды центральной нервной системы при повреждающих воздействиях. Л.: Наука, 1988. - 157 с.

125. Таранова Н.П., Кирчик О.С. Антитела к цереброзидам миелина и их роль в патогенезе аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний (обзор) // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. - №12. - С. 1863-1875.

126. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система. Учебно-методическое пособие. Пермь, 1992.-34 с.

127. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопр. мед. химии. 1997. - т.43. - вып. 2. - С. 879-893.

128. Тиосиюки Я., Кадзукори У. Биохимия наследственности: Пер. с японск. -М., 1979.

129. Тонский Я.И., Корда М.М., Клищ И.М. и др. Роль антиоксидантной ситемы в патогенезе токсического гепатита // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1996. - № 2. - С. 43-45.

130. Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Барбас И.М., Смирнов А.Ю. Состояние местного и общего иммунитета у больных рассеянным склерозом // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. - № 2. - С. 20-22.

131. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные фла-воноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки //Вопр. питания. 1996. - №2. - С. 33-38.

132. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск: изд-во Новосибирского ун-та, 1993. - 182 с.

133. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты. СПб. НТФФ «Полисан», 1998. - 111 с.

134. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода. В кн.: Свободные радикалы в биологии. М.: Медицина, 1979. - т. 1. - С. 272-314.

135. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. Москва. - ВНИРО. - 1995. - 219 с.

136. Хайдаров Б.Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокоррегирующей терапии: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1998. - 43 с.

137. Ходос X. Г., Кожова И. И. Рассеянный склероз. Иркутск: Вост.-Сибир. кн. изд-во, 1980. - 276 с.

138. Хондкариан О. А., Завалишин И. А., Невская О. М. Рассеянный склероз. М: Медицина, 1987. - 256 с.

139. Хондкариан О.А., Тананов А.Т., Завалишин И.А. и др. Рассеянный склероз и система гистосовместимости (HLA) // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. - № 2. - С. 167-171.

140. Хохлов А.П., Савченко Ю.Н. Миелин и молекулярные основы процесса демиелинизации (обзор) // Журн. невр. и псих. 1990. - т. 90.-№8.-С. 104-109.

141. Хохлов А.П., Савченко Ю.Н. Миелопатии и демиелинизирующие заболевания. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

142. Хышиктуев Б.С. Антиоксидантные системы организма при брон-холегочной патологии // Вест. РАМН. 1996. - № 9. - С. 23-27.

143. Цебржинский О.И. Некоторые аспекты антиоксидантного статуса // Межвуз. сборник "Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза". Полтава, 1992. - С. 120-155.

144. Цебржинский О.И. Некоторые новые аспекты антиоксидантного статуса // Межвуз. Сборник "Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза". Полтава, 1993. - С. 183-197.

145. Чекнев С.Б. Патогенез рассеянного склероза: иммуностимуляция или иммунодефицит // Иммунология. 1994. - № 2. - С. 9-10.

146. Черниговская И. В. О патогенезе рассеянного склероза. М.: Медицина, 1987.-376 с.

147. Четверикова Л.К., Иноземцева Л.И. Роль липопероксидации в патогенезе гриппозной инфекции и поиск средств противовирусной защиты // Вестн. РАМН. 1996. - №3. - С. 37-40.

148. Чумаков В.Н., Осинская Л.В. Активность цинк и медьсодержащей супероксиддисмутазы в тканях крыс в норме и при гипоксии // Вопросы мед. химии. 1979. - № 8. - С. 261-265.

149. Шалабодов А.Д. Механизмы регуляции активности транспортных АТФаз эритроцитов млекопитающих // Научный вестник ТГУ. Серия Биология. 1997. - С. 19-29.

150. Ширалиева Р.К. Диагностика и патогенетические механизмы рассеянного склероза. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Баку, 1995. - 38 с.

151. Ширалиева Р.К. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при рассеянном склерозе // Азерб. мед. журн. 1987. - № 5. - С. 46-50.

152. Шарко Ж.М. Лекции по болезням нервной системы. СПб.: Изд. А.Траншеля, 1976. - 9С ФРАНЦ). - 343 с.

153. Шмидт Т.Е. Терапия рассеянного склероза. Ричард А. Радик и Дональд Е. Гудкин (Ред.), изд. 2-е.- Лондон: М. Дуниц, 2000, 573 с. // Неврологический журнал. 2001. - т. 6. - № 2. - С. 47-57.

154. Шмидт Т.Е., Жученко Т.Д., Яхно Н.Н. Глатирамера ацетат (копаксон) как средство воздействия на различные звенья патогенеза рассеянного склероза // Журн. неврологии и психиатрии, спецвып №2 «Рассеянный склероз». 2003. - С. 79-82.

155. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003.- 160 с.

156. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. М: Мир, 1965. - 508 с.

157. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функция нейрона. М., 1985. - С. 33-35.

158. Шутов А.А., Быкова А.А., Володина Е.В. Значение резерпинового теста как диагностического для рассеянного склероза // Неврологический журнал. 2000. - № 5. - С. 29-32.

159. Шутов А.А., Иззати-заде К.Ф., Быкова А.А. Тромбоцитарный се-ротониновый тест в диагностике рассеянного склероза // Неврологический журнал. 2001. - № 2. - С. 27-29.

160. Шутов А.А., Невоструеса О.Н., Быкова А.А. Диагностическое значение характера взаимодействия лимфоцитов крови с серотони-ном в системе in vitro при рассеянном склерозе // Журнал неврологии ипсихиатрии им. С.С.Корсакова. -2002. № 4. - С. 39-42.

161. Щипицина Н.А. Показатели антиоксидантной защиты у больных рассеянным склерозом. Автореф. дисс. .канд. мед наук. Пермь, 1998. 19 с.

162. Шлейкин. Сопряжённость антиоксидантной и иммунной систем организма при развитии аутоиммунных процессов. В книге: Имму-ноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / Под редакцией Головкина В.И., Калининой Н.М. С-Пб., РИФ «Роза мира», 2003.-200 с.

163. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы. 2-е изд. -т. 1,2. -М.: Медицина, 2001.

164. Ackerman R., Rehse-Kupper В., Gollmer F. et al. Chronic neurologic manifestations of erythema migrans borreliosis // Ann. NY Acad Sci. -1988.-539.-P. 16-23.

165. Agrawall H.C., Randle C.L., Agrawal D. In vivo phosphorilation of two myelin basic proteins of developing rabbit brain // J. Biol. Chem. -1981.- 256.- P. 12243-12246.

166. Alberghina M., Viola M., Moro F et al. Remodeling and sarting process of etanolamine and choline glycorophosphatides during their axonal transport in the rabbit pathway // J. Neurochem. 1985. - 45. - P. 13331340.

167. Allen J., Brankin B. Pathogenesis of multiple sclerosis- the immune di-atesis and the role of viruses // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1993. - 52. -P. 95-105.

168. Ansari K.A., Wilson M., Slater G.E. et al. Oxygenotherapia and anti-oxydation ferments of erythrocytes from for Multiple sclerosis // Acta neurology scand. 1986. - 74. - 2. - P. 156-160.

169. Antel J.P., D'Souza S. Selective vulnerability of oligodendrocytes to immune-mediated injury // Frontiers in multiple sclerosis: Clinical Research and Terapy. Eds. Abramsky O., Ovadia H. Martin Dunitz Ltd. London, 1997.-P. 111-120.

170. Aub D.L., Puthey J.M., Metabolism of inositol phosphates in parotid cells implication for the pathway of the possible messenger role of inositol //Life Sci. 1984. - 34. - 14. - P. 1347-1355.

171. Bakhien M. The role of autoantibodies to cytokines // Multiple sclerosis. 1998.-4.-P. 329.

172. Balashov K.E., Smith D., Khoury S.J. et al. Increased interleukin 12 production in progressive multiple sclerosis: Induction by activated CD4+ T-cell via / CD40 ligand // Proc. Nat. Acad. Sci USA, 1997. 94. - P. 599-603.

173. Banik N.L. Pathogenesis of myelin breakdown in demyelinating diseases: role of proteolytic enzymes // Crit. Rev. Neurobiol. 1992. - 6. - №4. - P. 257-271.

174. Bansal R., Kim Т., Pfeiffer S.E. Importance of glycolipids in olygo-dendrocyte membrane biogenesis and maintenance: protein lipid interactions // J. Neurochem. - Supple. - 1997. - 69. - S 95A.

175. Barknof F., Filippi M., Miller M. et al. Comparison of MR imaging criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997. - 120. - P. 2059-2069.

176. Baron S., Tyring S.K., Fleischmann W.R. The interferons: mechanisms of action and clinical application // Jama. 1991. - 266. - P. 1375-1383.

177. Barsacchi R. Glutation depletion increases chemiluminescence emission and lipid peroxidation in heart // Biochem. Biophys. Acta. 1984. - 804. - 3. - P.356-360.

178. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: State of the art // Am. J. Med. 1991. - 91. - P. 2-13.

179. Bauer H.J. Clinicoimmunological monitoring of patients with multiple sclerosis // J. Neurology. 1987. - 234. - 4. - P. 195-206.

180. Bauer J., Wecerle H., Lassman H. Apoptosis in brain-specific autoimmune disease // Curr. Opion Immunology. 1995. - 7. - P. 839-843.

181. Baumhefner R.W., Tourtellotte W.W., Syndulko K. et al. Quantitative multiple sclerosis plaque assessment with MRI. Its correlation with clinical parameters, eps and intra blood-brain barrier // Arch. Neurol. 1990. -47.-P. 19-26.

182. Beck J., Rondot P., Jullien P. TGF-|3-like activity produced during regression of exacerbations in multiple sclerosis // Acta. Neurol. Scand. -1991.-81.-P. 452-456.

183. Ben-Nun A., Wekerle H., Cohen I. R. The rapid isolation of clonable antigen-spesific T lymphocytes lines capable of mediating autoimmune encephalomyelitis//Europ. J. Immunol. -1981.-11.-P. 195-199

184. Benveniste E.N. Inflammatory cytokines within central nervous system: sources, function and mechanism of action // Ann. J. Phisiol. 1992. -263.-P. 1-16.

185. Benvenuto R., Parolli M., Buttinnelle C. Tumour necrosis factor-alpha and interferon-gamma synthesis by cerebrospinal fluid derived T-cell clones in multiple sclerosis // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1992. - 650. - P. 341346.

186. Bernard C.C., Kelerode R.N. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial ethiology // Curr. Opin. Jmmunol. 1992. - 4. - P. 760-765.

187. Bhupendra O. Khatri. Plasma exchange and lymphocytapheresis therapy in multiple sclerosis // Handbook of Multiple sclerosis. Ed. S. D. Cook.- Marsel Dekker, Inc., 1996. P. 507-523.

188. Biber A., Englert D., Dommasch D., Hempel K. Myelin basic protein in cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and other neurological diseases //J. Neurology. 1981. -225. - 4. - P. 231-236.

189. Billiau A. Interferons in multiple sclerosis // Neurology. 1995. - 45 (Suppl. 6).-P. 50-53.

190. Blabinski A., Pokoca L., Tchorewski H. Lymphotoxin production in multiple sclerosis // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1991. - 39. - P. 285290.

191. Brady К. M., Brar A. S., Le A. G. et al. Optic neuritis in children: clinical features and visual outcome // AAPOS, 1999. 3. - P. 98-103.

192. Brenner Т., Arnon R., Sela M. et al. Humoral and cellular immune responses to Copolimer I in multiple sclerosis patients treated with Copaxone // J. Neuroimmunol., 2001. 115. - P. 152-160.

193. Brenner Т., Galperin M., Gallily R., Siesic C., Sabel R., Szafer F., Brocke S., Steinman L. Involvement of nitric oxide in CNS demyelina-tion and inflammation // J. Neuroimmunol. 1995. - Supple 1. - P. 12.

194. Brokstad K.A., Page M., Nyland H., Haaheim L.R. Autoantibodies to myelin basic protein are not present in the serum and CSF of MS patients // Acta Neurol Scand. 1994. - 89. - P. 407-411.

195. Bruck W. The beneficial effects of glatiramer acetate in MS patients. ENS (Berlin), 2002.

196. Burton G.W., Ingold K.U. Vitamin E; Application of the principles of physical organic chemistry to the exploration of oils structire and function //Acc. Chem. Res. 1986. - 19. - 7. - P. 194-201.

197. Calabresi P.A., Stone L.A., Bash C.N. et al. Interferon beta results in immediate reduction of contrast-enhancing MRI lesions in multiple sclerosis patients followed by weekly MRI // Neurology. 1997. - 48. - P. 1446-1448.

198. Casado A., de la Torre R., Lopes-Fernandez E., Carrascosa D., Vena-rucci D. Superoxide dismutase and catalase levels in diseases of the aged // Gac Med Мех. 1998, Sep-Oct. - P. 539- 544.

199. Chabot S., Wiliams G., Yong V.W. Microglial production of TNF-aa is induced by activated T-lymphocytes: involvement of VLA-4 and inhibition by interferon-bb-lb // J. Clin Invest, 1997. 100. - P. 604-612.

200. Challoner P.B., Smith K.P., Parker J.D. et al. Plaque-associated expression of human herpes virus 6 in multiple sclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. -1995.-92.-P. 7440-7444.

201. Chien Y., Davis M.M., How ab T-cell receptors "see" peptide / MHC complexes // Immunol Today, 1993. 14. - P. 597-602.

202. Cole G. F., Stuart C. A. A long perspective on childhood multiple sclerosis // Dev Med Clin Neurol. 1995. - 37. - P. 661-666.

203. Compston A. Limiting and repairing the damage in multiple sclerosis // Schweiz. Med. Wochenscher. 1993. - 123. - 22. - P. 1145-1152.

204. Compston DAS. Genetic epidemiology of multiple sclerosis // J. Neu-rosurg. Psych. 1997. - 62. - P. 553-561.

205. Correale J., de Los Milagros Bassani Molinas M. Oligoclonal bands and antibody responses in Multiple sclerosis // J. Neurol. 2002. - 249. -4.-P. 375-389.

206. Cox G.W., Chattopadhyay U., Oppenheim J.J., Varesio L. IL-4 inhibits the costimulatory activity of IL-2 or picolinic acid but not of lipopolysac-charide on IFN-y-treated macrophages // J. Immunol. 1991. - 147. - P. 3809-3814.

207. Coyle P. K. Borrelia burgdorferi antibodies in multiple sclerosis // J Neurology. 1989. - 39. - P. 760-761.

208. Crockard A.D., Treacy M.T., Droogan A.G. et al. Transient immuno-modulation by intravenous methylprednisolon treatment of multiple sclerosis // Multiple Sclerosis. 1995. - 1. - P. 20-24.

209. Cruveilher J. Atlas d'anatomic patologique du corps human. Paris, 1835.-42.-P. 257.

210. Davie J. et al. Proton magnetic resonance spectroscopy (MRS) study of-cerebellar dysfunction in Multiple Sclerosis // Multiple Sclerosis Review. -1994.-1.- 3.-P. 6.

211. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Biology of disease. Human ThI and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation, and role in disease // Lab. Invest. 1994. - 70. - P. 299-306.

212. Devlin Т., Gray L., Allen N. B. et al. Neuro Behcet's disease: factors hampering proper diagnosis // Neurology. 1995. - 45. - P. 1754-1757.

213. Dhib-Jalbut S. The immunological effects of glatiramer acetate (Copaxone) in MS patients. ENS (Berlin), 2002.

214. Dhib-Jalbut S., Chen M., Conway C., Jonson R.M. Long-term immunological effects of Glatiramer acetate (Copaxone) in MS patients. ENS (Berlin), 2002.

215. Dilberto E.J., Allen P.L. Mechanism p-hydroxylation semidehy-droascorbate as the enzymic oxidation product of ascorbate // J. Biol. Chem. 1981. - 256. - P. 3385-3387.

216. Drulovic J., Dujmovic I., Atoisavljvic N., Mesaros S., et.all. Uric acid levels in sera from patient with multiple sclerosis //J. Neurol. 2001. - 248. -P. 121-126.

217. Duda P.W., Schmied M.C., Cook S.L. et.all. Glatiramer acetate induces degenerate, Th2-polarized immune responses in patiens with multipl sclerosis // J Clin Invest. 2000. - 105. - P. 967-976.

218. Duquette P., Girard M. Mormon factors in susceptibility to multiple sclerosis //Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1993. - 6. - P. 195-201.

219. Duquette P., Murray Т. I., Pleines I. et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients // J Pediat. 1987. - 111. - P. 359363.

220. Ebers G.C., Sadovnick A.D. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review editorial. // Neuro epidemiology. 1993. - 12. - P. 15.

221. Ebers G.C., Sadovnick A.D. The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility //Neuroimmunol. 1994. - 54. - P. 1-17.

222. Engell Т., Raun N., Thomsen M. et al. HLA and heterogeneity of multiple sclerosis //Neurology. 1982. - 39. - P. 1043-1046.

223. Eskidsen-Helmond Y.E., Van Heugten H.A., Lamers J.M. Regulation and functional significance of phospholipase D in myocardium // Mol. Cell Biochem. 1996, Apr 12-26. - 157. - 1. - P. 239-248.

224. Felgenhauer K. Psichiatric disorders in the encephalitis from'of Multiple sclerosis //Neurology. 1990.-237. - 1. - P. 11-18.

225. Fiers W. Genetics and immunology // Multiple sclerosis. Ed. J. Kesser-ling.- Cambridge University Press, 1997. P. 30-49.

226. Filippi M., Grossman R.I., Comi G. Magnetic resonance Techniques in Clinical Trials in Multiple sclerosis. Berlin, 1999.

227. Filippi M., Horsfield M.A., Morrisey S.P. et al. Quantitative brain MRI lesion load predicts the course of clinically isolated syndromes suggestive of Multiple Sclerosis //Neurology. 1994. - 44. - P. 635-641.

228. Fredrikson S., Michelsberg J., Hillert J. Conjugal multiple sclerosis: immunogenetic characterization and analysis of T- and В cell reactivity to myelin protein // Neurology. 1992. - 42. - P. 577-582.

229. Gelati M., Corsini E., Dufour A et al. Reduced adhesion of PBMNCS in methylprednisolone-treated MS patient- preliminary results // Acta Neurol Scand. 1997. - 96. - P. 283-292.

230. Genain C.P., Roberts Т., Davis R.L. et al. Prevention of autoimmune demyelination in non-human primates by a cAMP-specific phosphodiesterase inhibitor // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. - 92. - P. 36013605.

231. Germain R.N. МНС-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T lymphocyte activation // Cell. 1994. - 76. - P. 287-299.

232. Gervais A., Gaillard O., Plassart E., Reboul J., Fontaine В., Schul-ler E. Apolipoprotein E polymorphism in multiple sclerosis // Ann. Clin. Biochem. 1998.-35. - 1.-P. 135-136.

233. Gonatas N.K., Green M.J., Woksman B.H. Clinico-immunological monitoring of patients with multiple sclerosis // Immunology Today. -1986.- 7.- 5.-P. 121-126.

234. Gran В., Hemmer В., Vergelly M., McFarland H.F., Martin R. Molecular mimicry and multiple sclerosis: degenerate T-cell recognition and the induction of autoimmunity // Ann Heurol. 1999. - 45. - P. 559-567.

235. Gran В., Tranguill L.R., Chen M. et. all. Mechanisms of immuno-modulation by glatiramer acetate // Neurology. 2000. - 55. - P. 17041714.

236. Grossman R.I., McGowan J.C. Perspectives on multiple sclerosis // Review article. AJNR. 1998. - 19.-P. 1251-1265.

237. Guseva M. E. Multiple sclerosis epidemiology and clinical course in children in Russia. In: Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Eds. W. Firnhaber, K. Lauer. Leuchtturm-Verlag: LTV Press, 1994.-P. 231-235.

238. Halliwell B. Reactive oxygen species in living systems: source, bio-chemisty, and role in human disease // Am. J. med. -1991.- 91.-P. 410-418.

239. Hart P.H., Vitti G.F., Burgess D.R., et al. Potential antiinflammatory affects of interleukin-4; supression of human monocyte tumor necrosisfactor alfa; interleukin-1; and prostaglandin E2 // Proc. Nat. Acad.sci. USA. 1989. - 86. - P. 3803-3807.

240. Hartung H.P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. O. Abramsky, H. Ovadia (eds). Martin Dunitz, 1997. - P. 4549.

241. Hartung H.P., Hugher R.A.C., Taylor W.A. T-cell activation in Guiean-Barre syndrom and in multiple sclerosis // Neurol. 1990. - 40. -2.-P. 215-218.

242. Hartung H.P., Jung S., Stall G., et al. Inflammatory mediators in demyeli-nating disorders of CMS and PNS // J.Neuroimmunol. 1992. - 40. - P. 197210.

243. Hawkins C. Patterns of blood brain barier break down in inflammatory demielination// Brain. 1991. - 114. - P. 801-810.

244. Herman A., Kappler J.V., Marrack P., Pullen A.M. Superantigens-mechanism of T-cell simulation and role in immune responses // Ann. Rev. Immunol. 1991. - 9. - P. 745-758.

245. Hofman F.M., Hinton D.R., Johnson K., Merrill J.E. Tumor necrosis factor identified in multiple sclerosis brain // J. Exp. med. 1989. - 170. -P. 607-612.

246. Janeway C.A., Bottomly K. Signals and signs for lymphocyte responses // Cell. 1994. - 76. - P. 275-285.

247. Janovich D.V., Di Battista J.A., Martel-Pelletier J, et al. 11-17 simulated the production and expression of proinflammatory cytokines, II-lb and

248. TNF-a by human macrophages // J. Immunol. 1998. - 160. - P. 35133521.

249. Johnson K. P., Brooks B.R., Cohen J.A. et al. Extended use of Copaxone is well toletared and maintains its clinical effect on MS relapse rate and degree of disability //Neurology. 1998. - 50. - P. 701-708.

250. Johnson K. P., Brooks B.B., Ford C.C et al. Results of the longOterm (8-year) prospective, open label-trial of glatiramer acetate for relapsing multiple sclerosis. ENS (Berlin), 2002.

251. Jovicic A., Jovanovic M., Dordevic D. et al. Oxidative and antioxydative activity in the patients with clisseminanted demyelinating disease of central nervous system // Voinosanit Frege. 1997. - 57. - 3. - P. 193-202.

252. Kapeller R., Cantley L.C. Phosphatidylinositol3-kynase // BioEssays. -1994.- 16.-8.-P. 565-576.

253. Karpus W.J., Gould K.E., Swanborg R.H. CD4+ suppressor cells of autoimmune encephalomyelitis respond to T-cell receptor-associated determinants on effector cells by interleukin-4 secretion // Eur J. Immunol. -1992.- 22.-P. 1757-1763.

254. Kasaikina O.T., Ozhogina O.A. Exploratiry study of P-carotene autoxidation using nitroxyl radicals // Magnetic resonanse in medicine. -1994. 6. - Tokio: Japan Society of Magnetic Resonanse for Life Science. -P. 117-161.

255. Kesselring J., Lassmann H. Pathogenesis // Multiple sclerosis. Eds. Kesselring J. Cambridge University Press, 1997. - P. 54-62.

256. Khan A.U., Wilson T. Reactive oxygen species as cellular messengers. // Chem. Biol. 1995. - 2. - P. 437-445.

257. Khoury S. J., Orav E.J., Guttmann C.R. et al. Changes in serum levels of ICAM and TNF-R correlate with disease activity in multiple sclerosis // Neurol. 1999. - 53. - 4. - P. 758-764.

258. Kinnunen E., Juitunen J., Ketonen L, et al. Genetic susceptibility to multiple sclerosis //Arch. Neurol. (Chic.). 1988.-45. - 10. - P. 1108-1111.

259. Kinnunen E., Valle M., Piirinen L. et al. Variable antibodies in multiple sclerosis // J. Neurology. -1990. 40. - P. 430-435.

260. Kohler J., Kern U., Kasper J. et al. Chronic central nervous sysyem involvement in Lyme borreliosis // Neurology. 1988. - 38. - P. 863-867.

261. Koopmans R.A., Li D.K.B., Allen P.S. et al. Magnetic resonance spectroscopy of Multiple sclerosis: in vivo detection of myelin breakdown products // The Lancet. 1993. - 341. - 8845. - P. 631-632.

262. Kubera M., Holan V., Basta-Kaim A. The effect of antidepressant drags on the immunoreactivity of stressed animal // Environmental Pollution and neuroimmunointeractions and environment. St.Petersburg, 1995.-P. 139-140.

263. Kurtske J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. - 33. - P. 1444-1452.

264. Lassman H. Adhesion molecules and the blood-brain-barier// Frontiers in Multiple sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunitz, 1997.-P. 161-174.

265. Lassman H., Scmied M., Vass K., Hickey W. Bone morrow derived elements and resident microglia in brain inflammation // Gila. 1993. - 7. -P. 19-24.

266. Lassman H., Suchanek G., Ozawa K. Histopathology and the blood-cerebrospinal fluid barrier in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. -36. - S42-S46.

267. Lexa J. F., Grossman R. I. MR sarcoidosis in the head and spine: spectrum of manifestations and radiographic response to steroid therapy // Am J Neuroradiol. 1994. - 15. - P. 973-982.

268. Link J., Soderstrom M., Olsson Т., et al. Increased transforming growth factor-p, interleukin and interferon-y in multiple sclerosis // Ann. Neurology. 1994. - 36. - P. 379-386.

269. Link H., Matusevicius D., Navikas V. Cytokines IL-12, lymphotoxin-IL-6, perforin snd multiple sclerosis // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and Therapy / Eds. Abramsky O., Ovadia H. Martin Dunitz, London. - 1997. - P. 139-147.

270. Lubbin F., Marine J., Perseal M. Autoimmune inflammation of as-trocyte transplants //Ann. Neurol. 1992. - 31. - P. 519-524.

271. Marburg O. Multiplen Sklerose (Encephalomyelitis heriaxialis scleroti-cans disseminate) // Infection und intoxication. Berlin, 1936.- 13.-P. 546-693.

272. Martino G., Olsson T. Cell producing antibodies specific for myelin basic protein region 70-89 are predominant in peripheral blood from patients with multiple sclerosis // Eur. J. Immunology. 1991.- 21.- P. 2971-2996.

273. Matusevicius D., Soderstrom M., Kivisakk P. et al. The augmented numbers of cytokine mRNA expressing mononuclear cells (MNC) in multiple sclerosis (MS) reflect a non-specific inflammatory response. (Abstract) // J. Neurol. Sci. 1997. - 150. - P. 117.

274. Mc Carthy K., Salm A. Astroglial receptors and their regulation of intermediate filament protein phosphorylation / Glial and cell Receptor / Ed. C. D. H. Kimetberg. New York, Raven Press. - 1989. - P. 1-23.

275. Mc Donald W.I., Comston A., Edan G., et.al. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Ann. Neurol. 2000. - 50. -P.121-127.

276. Miller J.R., Burke A., Bever C.T. Occurrence of oligoclonal bands in multiple sclerosis and other CNS diseases // Ann Neurol. 1983. - 13. — P. 53-58.

277. Miller A., Lnir N., Shapiro S., et al. Immunoregulatory effects of interferon^ and interacting cytokines on human vascular endothelial cells. Implication for multiple sclerosis and other autoimmune diseases // J. Neuroimmunol.- 1996.- 64.-P. 151-161.

278. Mix E., Olsson Т., Correale J., et al. B-cells expressing CD5 are increased in cerebrospinal fluid of pacients with multiple sclerosis // Clin. Exp. immunol. 1990. - 79. - P. 21-27.

279. Moreau Т., Coles A., Wing M et al. Transient increase in symptoms associated with cytokine release in patients with multiple sclerosis // Brain. 1996.-119.-P. 225-237.

280. Nahorski S.R., Batty I. Inositol tetrakisphosphate: recent developments in phosphoinositide metabolism and receptor function // Trends Pharmacol. Sci. 1986. - 7. - 3. - P. 83-85.

281. Neumann H., Medana I.M., Bauer J., Lassmann H. Cytoxic T lymphocytes in autoimmune and degenerative CNS diseases // Trends in Neuri-sienses. 2002. - 25. - 6. - P. 313-319.

282. Neuhaus o., Farina c., Wekerle H., Hohlfeld R. Mechanisms of glati-ramer acetate in multiple sclerosis // Neurology. 2001. - 56. - P. 702708.

283. Nickoloff B.J., Turka L.A. Immunological functions of nonprofessional antigen- presenting cells: new insights from studies of T cellinteractions with keratinocytes // Immunol. Today. 1994. - 15. - P. 464469.

284. Noronha A., Toscas A., Jensen M.A. Interferon-P decreases T-cell activation and interferon-y production in multiple sclerosis // J. Neuroim-munol. 1993. - 43. - P. 145-153.

285. Oger J., Antel J., Noronha A., Arnason B.G.W. Changes in T-cell sub-populations in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis pathients // Neurology. 1982. - 32 (Suppl): A 148.

286. Panith H.S. Influence of interferon on exacerbation of multiple sclerosis // Ann. Neurology. 1994. - 36. - P. 26-28.

287. Paty D.W., Oger JJ.F., Kastrukoff L.F. et al. MRI in the diagnosis of multiple sclerosis: a prospective study with comparison of clinical evaluation, evoked potentials, oligoclonal banding and CT // Neurology. 1998. - 38.-P. 180-185.

288. Paul W.E, Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines // Cell 1994.-76.-P. 241-251.

289. Pender M.R., Nguyen K.B., Mc Combe P.A. et al. Apoptosis in the nervous system in experimental allergic encephalomyelitis // J. Neurol. Sci. -1991.- 104.-P. 81-87.

290. Petlova J., Ukkonen M., Moilanen E., Elovaara I. Increased nitric oxide products in CSF in primary progressive MS may reflect brain atrophy // Neurology.-2001.-57.-P. 895-896.

291. Piddlesden S.L., Lassman H., Zimprich F. et al. The demyelinating potential of antibodies in myelin oligodendrocyte glycoprotein is related to their ability to fix complement // Am. J. Pathol. 1993. - 143. - P. 555564.

292. Poser C.M. A numeral scoring system for the classification of multiple sclerosis// Acta.Neuro.Scand. 1979. - 60.-P. 100-111.

293. Poser C.M. Pathogenesis of multiple sclerosis // Acta. Neuropathol. -1986.-71.-P. 1-10.

294. Rieckmann P. Cytokines and Adhesion Molecules in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis // Math of 10-th Nhessaloniki conference. Vienna, 1994.-P.111.

295. Riise Т., Wolfson C. The epidemiologic study of exogenous factors in the etiology of multiple sclerosis: Gudelines for future analytical research. Part II. Selected reviews // Neurology. 1997. - 49. - 2. - P. 44-77.

296. Ristori G. et al. Heat shock proteins and multiple sclerosis // The international MS journal. 1996. - 2. - 3. - P. 98-104.

297. Rosenberg G.A., Dencoff J.E., Correa N. et al. Effect of steroids on CSF metalloproteinases in multiple sclerosis relation to blood barrier injury // Neurol. - 1996. - 46. - P. 1626-1632.

298. Ruddle N. H., Bergman C.M., McGrath K.M. et al. An antibody to lymphotoxin and tumor necrosis factor prevents transfer of experimental allergic encephalomyelitis // J Exp Med. 1990. - 172. - P. 1193-1200.

299. Rudick R.A., Carpenter C.S., Cookfair D.L. et al. In vitro and in vivo inhibition of mitogendriven T-cell activation by recombinant interferon-beta // Neurology. 1993. - 43. - P. 2080-2087.

300. Ruggieri M., Polozzi A., Pavone L., Grimaldi L. M. E. Multiple sclerosis in children under 6 years of age // Neurology. 1999. - 53. - P. 478484.

301. Runmarker В., Anderson O. Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twentyfive years of follow-up // Brain. 1993. -116.- 1.-P. 117-134.

302. Sadovnick A.D., Baid D,A. The familial nature of multiple sclerosis // Neurology. 1988. - 38. - 6. - P. 990-991.

303. Sandberg M., Levinson A.I., Zweiman B. Activity of B-cells from for multiple sclerosis // Acta, neurol. scand. 1986. - 74. - 6. - P. 417-424. ,

304. Sanders M.E., Tourtellotte W.W. Herpes viruses in active plaques of postmortem multiple sclerosis brain tissue // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and Therapy / Eds. Abramsky O. Ovadia H.-Martin Dunitz. London. -1997. P. 129-135.

305. Sarova-Pinhas I., Achtron A. et al. Peripheral neuropathy in multiple sclerosis: a clinical and electrophysiologic study // Acta Neurol. Scand. -1995.-91.-4.-P. 234-238.

306. Sasaki H., Pollard R.B., Schmitt D., Suzuli F. Trasfoming growth fac-tor-(3 in the regulation of the immune response // Clin. Immunol. Im-munopathol. 1992. - 65. - P. 1-9.

307. Satoh Т., Nakamura S., Taga Т., et al. Induction of neuronal differentiation in PC 12 cells by B-cell stimulatory factor 2/interleukin 6 // Mol. Cell. Biol. 1988. - 8. - P. 3546-3549.

308. Savolainen H. Labilization of urebral lysosomes by autologous fraction and a superoxide scander in vitro // Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1979. - 86. - 4. - P. 1222-1226.

309. Schluesener H.J., Lider O. Transforming growth factors pi and P2: cytokines with identical immunosuppressive effects and a potential role in the regulation of autoimmune T-cell function // J. Neuroimmunol. 1989. - 24.-P. 249-258.

310. Schmidt J., Gold R., Schonrock L. et al. T-cell apoptosis in situ in experimental autoimmune encephalomyelitis following methylprednisolone pulse therapy//Brain. 2000. - 123. - P. 1431-1441.

311. Shindler R., Mancilla J., Endres S., et al. Correlations and interaction in the production of IL-6, IL-1 and tumor necrosis factor in human blood mononuclear cells // Blood. 1990. - 75. - P. 40-47.

312. Sela M., Teitelbaum D. Glatiramer acetate in the treatment of multiple sclerosis // Exp. Opin Pharmacother. 2001. - 2. - 7. - P. 1149-1165.

313. Selmaj K., Papierz W., Glabinski A et al. Prevention of chronic relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis by soluble tumor necrosis factor receptor I // J Neuroimmunol. 1995. - 56. - P. 135-141.

314. Sibley W.A. Risk factors in multiple sclerosis- implication for pathogenesis // A multidisciplinary approach to Myelin Diseases / Ed Selpuri C. G.-Plenum press, New York, London. 1986. - P. 227-232.

315. Sindern E., Haas J., Stark E., Wurster U. Early onset MS under the age of 16: clinical and paraclinical features // Acta Neurol Scand. 1992. -86.-P. 280-284.

316. Smith K.J., Kapoor R., Felts P.A. Demyelination: the role of reactive oxygen and nitrogen species // Brain Pathol. 1999. - 9. - P. 69-92.

317. Sommer N., Martin R., Scott D.L. et al. A novel treatment of chronic relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by the antidepressant rolipram // J Neurol. 1995. - P. 242-538.

318. Sommer N., Loschmann P.A., Northoff G.H. et al. The antide-pressant rolipram suppresses cytokin production and prevents autoimmune encephalomyelitis // Nature medicine. 1995. - 1. - P. 244-248.

319. Spiegel S., Foster D., Kolesnick R. Signal transduction through lipid second messengers // Curr. Opinion Cell Biol. 1996. - 8. - P. 159-167.

320. Steinman L. The epigenetics of multiple sclerosis: Clues to etiology and a rational for Immune Therapy // Annu. Rev. Neurosci. 1994. - 17. -P. 247-265.

321. Stern В. J., Krumholz A., Johns С et al. Sarcoidosis and its neurological manifestations // Arch Neurol. 1985. - 42. - P. 909-917.

322. Stone L.A., Frank J.A., Albert P.S. et al. The effect of interferon-bb on blood-barrier disruptions demonstrated by contract-enhancing magnetic resonance imaging in relapsing-remitting multiple sclerosis // Ann Neurol. 1995.-37.-P. 611-619.

323. Sun J.B., Olsson Т., Wang W.Z., et al. Autoreactive T- and B-cells responding to myelin proteolipid protein in multiple sclerosis and controls // Eur. J. Immunol.-1991.- 21.-P. 1461-1468.

324. Szabo C. DNA strand breakade and activation of poly-ADP ribosyl-transterase: a cytotoxic pathway triggered by ONOO" // Free Radic. Biol. Med. 1996.- 21.-P. 855-869.

325. Tassari E., Sili Scavalli A., Spadaro A et al. Magnetic resonans imaging (MRI) of the brain in SLE:ECLAM and SLEDAI correlations // Clin Exp Rheumatol. 1994. - 12. - P. 23-28.

326. The IFNB MS study group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Neurology. 1993. - 43. -P. 655-661.

327. Tilg H., Trehu E., Atkins M.B., et al. Interleukin-6 as an antiinflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55 // Blood. 1994. - 83. - P. 113-118.

328. Turner M., Chantry D., Katsikis P., et al. Induction of the interleukin-1 receptor antagonist protein by transforming growth factof-p // Eur. J. Immunol. 1991. - 21.-P. 1635-1640.к^

329. Tyson G.A., Zande H.V., Green D.E. Phospholipids as ionophores // J.Biol. Chem. 1976. - 251. - P. 1326-1332.

330. Wahl S.M. Transforming growth factor beta in inflammation: A cause and a cure // J. Clin. Immunol. 1992. - 12. - P. 61-74.

331. Wallace G.M., Holmes S. Cognitive-linguistic assessment of individuals with Multiple Sclerosis // Arch. Physical Med. Rehabilit. 1993. - 74. -6.-P. 637-643.

332. Walter M.A., Gibson W.T., Ebers G.C. Suseptibility to multiple sclerosis associated with the proximal immunoglobulin heavy chain variable region // J. Clin. Invest. 1991. - 87. - P. 1266-1273.

333. Waxman S. G. Pathophysiology of demyelinated and remyelinated axons / In Handbook of Multiple sclerosis. Ed. S. D. Cook. 1996. P. 257293.

334. Wener N.L., Paty D.M. Diagnostics and therapeutic trials in Multiple sclerosis // Neurology. 1989. - 39. - 7. - P. 972-976.

335. Wood D.D., Bilbao J.M., O'Connors P., Moscarello M. Acute multiple sclerosis (Marburg type) is associated with developmentally immature myelin basic protein // Ann. Neurol. 1996. - 2. - P. 3-4.

336. Zhao G.J., Koopmans R.A., Li DKB et al. Effect of interferon bb-lb in MS Assessment of annual accumulation of PD/T2 activity on MRI // Neurology. 2000. - 54. - P. 200-206.