Поиск соединений, обладающих ноотропной активностью, в ряду 3-пирролин-2-онов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Шуклина, Наталья Сергеевна

• Шуклина, Наталья Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шуклина, Наталья Сергеевна

Введение.

Глава 1. Ноотропы и ноотропоподобные вещества, их классификация и краткая фармакологическая характеристика (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Результаты собственных исследований.

Глава 3. Скрининговые исследования З-пирролин-2-онов с целью поиска соединений, обладающих ноотропным действием.

3.1 .Острая токсичность.

3.2. Антиамнестическое действие в тесте "психогенной" амнезии.

3.3. Влияние на выработку, сохранность, воспроизведение УРПИ у крыс и фазы памяти.

3.4. Влияние на двигательную активность и ориентировочно-исследовательскую реакцию мышей.

3.5. Связь химической структуры и фармакологического действия в ряду З-пирролин-2-онов.

3.6. Краткое заключение по скрининговым исследованиям.

Глава 4. Углубленное изучение наиболее активных соединений

КГ-1 и Г-86.

4.1. Антиамнестическое действие на различных моделях.

4.2. Анальгетическая активность.

4.3. Антигипоксическая активность.

4.4. Влияние на длительность наркозного сна.

4.5. Действие на обучение УРПИ старых крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск соединений, обладающих ноотропной активностью, в ряду 3-пирролин-2-онов»

Актуальность темы. В условиях современного научно-технического прогресса возросла роль умственного труда, требующего психического напряжения. Стрессогенность окружающей человека среды городов постоянно увеличивается. Эти факторы способствуют возникновению различного рода психических нарушений, невротических расстройств, сопровождающихся ухудшением интеллектуально-мнестических функций мозга (В.Я. Ильин, 1998). Такие состояния могут быть следствием травм черепа, психических заболеваний, наркотической зависимости, стрессов и естественного старения мозга. Мнестические нарушения требуют фармакологической коррекции, для чего и применяют различные классы препаратов - в том числе и ноотропы (Г.В. Ковалев, 1990). Ноотропы широко применяются в психиатрии, наркологии, неврологии. В последние годы ноотропы все чаще используют в комплексной терапии посттравматического синдрома (В.Е. Новиков, JI.A. Ковалева, 1998).

Потребность в ноотропах определяется также необходимостью увеличения творческой активности человека, особенно в пожилом возрасте, а также повышения устойчивости организма к экстремальным условиям (К.М.Дюмаев и соавт., 1995).

Однако имеющиеся ноотропы не всегда приносят желаемые результаты и обладают необходимой эффективностью. Особенно трудно корректировать мнестические расстройства нейродегенеративного типа, такие как болезнь Альцгеймера или хорея Гентингтона (И.И. Семина и соавт., 1999). Потребность в ноотропах в России удовлетворена менее чем на 50 процентов (С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, 1992). Поэтому поиск ноотропов остается одной из важнейших задач современной нейрофармакологии.

Цель работы. Целью настоящего исследования является изучение биологической активности двадцати четырех новых производных 3пирролин-2-она, близких по структуре к группе пирролидоновых ноотропов и ГАМК и поиск среди них веществ, обладающих ноотропными свойствами с целью их последующего внедрения в медицинскую практику. Задачи исследования.

1. Произвести скрининг среди пятидесяти новых соединений для выявления веществ, обладающих ноотропными свойствами.

2. Определить острую токсичность данных соединений с вычислением лд50.

3. Исследовать соединения, обладающие выраженным антиамнестическим действием, в соответствии с методическими рекомендациями по изучению веществ с ноотропным типом действия.

4. Произвести сравнения ноотропной активности и токсичности изученных соединений с известным препаратом пирацетамом.

5. Отобрать наиболее активные соединения для дальнейших исследований.

Научная новизна работы. Впервые произведен скрининг пятидесяти новых соединений из класса З-пирролин-2-онов, и у двадцати из них выявлена ноотропная активность. Произведено углубленное исследование двух наиболее активных соединений, показывающее их выраженный ноотропный эффект, не уступающий по силе пирацетаму, и значительную УШФД.

Научно-практическая значимость работы. Исследуемые соединения, проявляющие высокую ноотропную активность и не уступающие пирацетаму по степени ее выраженности, после завершения доклинических исследований могут быть представлены для клинических испытаний с целью дальнейшего использования в медицинской практике.

Апробация работы. Материалы исследований докладывались на научных конференциях профессорско-преподавательского состава ПГФА

1998, 1999, 2000, 2001); на межвузовской конференции, посвященной 275-летию г. Перми и 80-летию фармакологического образования на Урале (Пермь, 1998); на V Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1998); на международной научной конференции "Фармация в XXI веке: инновации и традиции" (С-Петербург, 1999); на Российской научно-практической конференции "Рациональное использование лекарств" (Пермь, 2000).

Положения, выносимые на защиту.

1. Новый класс З-пирролин-2-онов является перспективным для поиска соединений, обладающих ноотропным действием: из 50-ти изученных соединений 20 имеют выраженный антиамнестический эффект и обладают низкой токсичностью.

2. В результате скрининга были отобраны соединения КГ-1 и Г-86, показавшие при углубленном исследовании антиамнестическую активность при разных способах введения, в различных дозах и в разных тестах амнезии. По силе выраженности антиамнестического действия эти соединения не только не уступают пирацетаму,но и имеют преимущества. По величине УШФД соединение КГ-1 превосходит пирацетам, а соединение Г-86 не уступает пирацетаму.

3. Соединения КГ-1 и Г-86 способствуют выработке, сохранности и воспроизведению УРПИ у крыс, а также оказывают положительное влияние на различные фазы формирования памятного следа.

А)

4. Соединения КГ-1 и Г-86 оказывают положительное влияние на выработку УРПИ у старых крыс при курсовом введении.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шуклина, Наталья Сергеевна

выводы

1. Проведенные исследования антиамнестического действия пятидесяти новых соединений из класса З-пирролин-2-онов позволили выявить двадцать соединений, обладающих указанным видом действия.

2. В ходе изучения влияния одиннадцати соединений на условно-рефлекторную деятельность крыс было установлено, что соединения исследуемого ряда способствуют выработке, сохранности и воспроизведению УРПИ, а также воздействуют на различные фазы формирования памятного следа.

3. Установлено, что способность З-пирролин-2-онов усиливать двигательную активность и ориентировочно-исследовательскую реакцию мышей коррелирует с проявлением антиамнестических свойств.

4. Скрининг позволил выявить два наиболее активных соединения КГ-1 и Г-86. В тесте "психогенной" амнезии при внутрибрюшинном введении оба соединения превосходят пирацетам по силе антиамнестического действия, при пероральном способе введения соединение КГ-1 не уступает пирацетаму, а соединение Г-86 обладает более выраженным антиамнестическим эффектом.

5. Соединения КГ-1 и Г-86 показали активность в тесте скополаминовой амнезии и амнезии, вызванной введением ипразида; при этом в тесте скополаминовой амнезии соединение Г-86 активнее пирацетама, а в тесте амнезии, вызванной введением ипразида, оба соединения превосходят пирацетам по степени выраженности антиамнестического действия.

6. Соединения КГ-1 и Г-86 способствуют выработке, сохранности и воспроизведению УРПИ у крыс и оказывают воздействие на различные фазы памяти: КГ-1 на процесс первоначального ввода и обработки информации и консолидации памятного следа, а Г-86 - на процесс консолидации. Оба

112 соединения способствуют выработке УРПИ у старых крыс при курсовом введении.

7. Соединения КГ-1 и Г-86 относятся к практически нетоксичным и умеренно опасным; соединение Г-86 не уступает пирацетаму по величине УШФД, а соединение КГ-1 превосходит по УШФД пирацетам как при внутрибрюшинном, так и при пероральном способах введения, что позволяет рекомендовать эти соединения для доклинических исследований в качестве потенциальных ноопэопов.

1. Целесообразен дальнейший поиск соединений с ноотропным типом действия в химическом ряду З-пирролин-2-онов.

2. Экспериментально обоснован выбор соединений КГ-1 и Г-86 для проведения доклинических исследований.

7 ?

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шуклина, Наталья Сергеевна, 2001 год

1. Авсеенко Н.Д. Ноотропы с антйгнпоксическим эффектом в эксперименте клинике: Автореф. дис. докт. мед. наук - М., 1997.- 32с.

2. Авруцкий Г.Я., Ласкова Н.Б. Место пирацетама в комплексном лечении психических заболеваний // Клиническая роль пирацетама.- М., Медицина 1976 - С.46.

3. Азарашвили А.А. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений.-М.: Наука,-1981.- 186с.

4. Аликина Н.А. Влияние ноотропов на противосудорожное действие антиконвульсантов в эксперименте: Автореф. дис. . канд. биол. наук.-Томск, 1989,- 20 с.

5. Аликина Н.А., Колла В.Э. Комбинированное применение антиконвульсантов и ноотропов при экспериментальных судорогах // Всесоюз. съезд фармакологов : Тез. докл.- Ташкент, 1988. С.15.

6. Андреева Н.И., Головина С.М., Паримбетова Р.Б., Машковский М.Д. Сравнительное изучение серотонинергических антидепрессантов // Экспер. и клин, фармакол.- 1996.- N 4 С.5-7.

7. Антонова С.В., Ахалая М.Я., Байжуманов А.А. и др. Функциональные и биохимические корреляты гипоксического шока : кооперативное влияние регуляторных пептидов // Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1997 т. 124.- N 10.- С. 400-402.

8. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Психотропные свойства (3- адреноблокаторов // Экспер. и клин, фармакол 1994 - т.57 - N 2 - С. 63 - 68.

9. Арушанян Э.Б., Боровкова Г.К., Меженная В.А. Влияние аралии маньчжурской на колебания величины индивидуальной минуты // Физиол. человека 1998 - т. 24 - N 6 - С. 126 - 128.

10. Бакибаев А.А., Ахмеджанов P.P., Новожеева Т.П. и др. Синтетические антиконвульсанты, антигипоксанты и индукторы монооксигеназной системы печени на основе амидов мочевины // Хим.- фарм. журнал.-1993.-N4.-С. 39-41.

11. Баргтейл Б.А. Влияние ортотолилгидразида диэтилгликолевой кислоты ( 22-Г) на действие некоторых наркотических веществ : Автореф. дис. . канд. мед. наук Пермь, 1968 - 14с.

12. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологическогоэффекта Л.: Медгиз, 1963 - 152с. i> ©

13. Белозерцев Ю.А., Григорьева Н.Д. Нарушения обучаемости, вызванныегиперкапнической гипоксией // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний : Материалы II Всесоюз. конф.- Гродно, 1991.-С. 129.

14. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности // Фармакологическаярегуляция процессов утомления / Под ред. Ю.Г. Бобкова.- Москва, 1982. -С. 7-33.

15. Бойко С.С., Вицкова Т.Ю., Жердев В.П. Фармакокинетика ноотропных средств // Экспер. и клин, фармакол.- 1997- т. 60 N 6.- С. 62 - 70.

16. Бойко С.С., Жердев В.П., Гудашева Т.А. и др. Применение метода ВЭЖХ для количественного определения пептидного аналога пирацетама с ноотропной активностью и его основных метаболитов // Экспер. и клин, фармакол 1996 - т. 59 - N 2 - С. 38 - 40.

17. Бойко С.С., Жердев В.П., Незнамов Г.Г. Роль фармакокинетики бемитила в реализации его терапевтической эффективности // Фармакол. и токсикол 1991.- N 2 - С. 64 - 66.

18. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В., Лосев В.В., Богословская С.И. Этимизол -оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации / Под ред. Ю.Г. Бобкова Москва, 1986 - С. 44- 53.

19. Бородкин Ю.С., Крауз В.А. Фармакология краткосрочной памяти М.: Медицина, 1978- 232с.

20. БрехманИ.И. Элеутерококк-Л.: Наука, 1968.- 186с.

21. Буканова Ю.В., Солнцева Е.И. Ноотроп винпоцетин блокирует калиевый ток задержанного выпрямления сильнее, чем высокопороговыйкальциевый ток // Журнал высш. нерв. деят. 1996.- N 6.- С. 911 - 916.

22. Буров Ю.В., Борисова А.О., Робакидзе Т.Н. Изучение влияния амиридина на обучение крыс в радиальном лабиринте // Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1996.- N 5.- С. 526 527.

23. Вальдман А.В., Воронина Т.А., Рахманкулова И.Х. и др. N- ацильные производные 4- фенилпирролидин -2- онов, обладающие церебропротективным ( ноотропным ) действием / Арнцаймиттельверк Дрезден.- N 4859320/04 // Реф. Журн. Химия 1996.- N 7.- 7027П.

24. Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств Москва. 1987.- 286 с.

25. Ватаева Л.А., Отеллин В.А., Кассиль В.Г. и др. Гипоксия в раннем постнатальном онтогенезе крысы : развитие мозга и формирование поведения // Доклады Акад. Наук 1998 - т. 363- N 3- С. 409 -411.

26. Верещагин А.Н. Характеристики анизотропии и поляризуемости молекул. -М.: Наука, 1982. -308 с.

27. Весельский И.Ш., Воронюк М.И. Влияние пирацетама на церебральную гемодинамику у больных атеросклерозом с дисциркулярной энцефалопатией // Клин, медицина. 1986.- N 6.- С. 41- 44.

28. Виноградов В.М., Климов Л.А., Катков В.Ф. Функциональная и морфологическая характеристика стресс-протективного действия пирацетама // Фармакол. и токсикол. 1987 - т.50. - N 6.- С. 14-16.

29. Виноградов В.М., Медведев В.И., Гречко А.Т. и др. Влияние на поведенческую активность крыс нейропептидов фрагментов АКТГ и вазопрессина // Физиол. журн. СССР - 1980. - N 3 - С. 409 - 415.

30. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов // Вестник РАМН- 1998.-N 11.-С. 16 21.

31. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы // Фармакол. и токсикол 1991.- т. 54 - N 2.- С. 6-11.®

32. Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Под ред. Л.Д.Лукъяновой Москва, 1989 - С. 125 - 132.

33. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Хромова И.В. и др. Новое вещество с ноотропной активностью N-5 (оксиникотиноил)- L- глутаминовая кислота // Фармакол. и токсикол. - 1990.- т. 53 - N 4.- С. 13 - 16.

34. Воронина Т.А., Островская Р.У. Экспериментальное изучение препаратов с ноотропным типом действия // Ведомости Фарм.Комитета — 1998 N 2-С. 25-31.

35. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы //Экспер. И клин, фармакол-1998-т. 61.-N 4 С.З - 9.

36. Гаврилова С.И. Болезнь Альцгеймера // Новый мед. журнал.- 1997.- N 2.-С. 12-17.

37. Гамезо М.В., Домашенко И.А. Атлас по психологии. Москва, 1998.- 272 с.

38. Ганчо В.Ю., Гайворонская В.В., Оковитый С.В. и др. Направления использования актопротекторов в лечебной практике и фармакологии здорового человека // Человек и лекарство: Тез. докл. II Рос. Нац. Конгр. 10-15 апреля 1995.-Москва, 1995-С. 13.

39. Гацура В.В. Методы первичного исследования биологически активных веществ.- М.: Медицина, 1974 145 с.

40. Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Порсева Н.Ю., Щурова И.Г. и др. Синтез ифармакологическая активность 5-арил-4-ацетил-1карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов // Хим.- фарм. журнал.-1997.-T.31.-N5.-C. 33 -36.

41. Гейн В.Л., Шумиловских Е.В., Андрейчиков Ю.С. и др. Синтез 4-замещенных 1- метил- 5-арил и 1,5- диарилтетрагидропиррол-2,3-дионов и их противовоспалительное действие//Хим.- фарм. журнал-1991.-т.25-N 12-С. 37-40.

42. Головко А.И. Субъединицы ГАМКа- рецепторов и реакции на нейрофармакологические вещества // Экспер. и клин, фармакол.- 1999.- т. 62-N4-С. 67-71.

43. ГОСТ 12.1.007. 76. Система стандартов безопасного труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.- М.: Изд.-во стандартов, 1976- 6 с.

44. Гривенников И.А., Андреева Л.А., Ашмарин И.П. и др. Семакс-нейротропное лекарственное средство XXI века // Фармация в XXI веке : инновации и традиции : Тез. докл. Международ, науч. конф. 7-8 апреля 1999 г.-С-Пб., 1999.-С.148 149.

45. Григорьев А.И., Вальдман А.В., Воронина Т.А. и др. Вещество, проявляющее ноотропную активность / Пат. 2050851 Россия, МКИбА 61 К 31/40 // Реф. Журн. Химия.- 1996.- N 12.- 12053П.

46. Гречко А.Т. Ноотропная активность пептидных иммуномодуляторов // Экспер. и клин, фармакол.- 1998.- т.61 N 4 - С. 14- 16.

47. Димитров О.А., Ламбаджиева Н.Д. Действие эстрадиола на поведенческие реакции неполовозрелых самок крыс // Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1997.- T.123.-N 6 С. 620- 625.

48. Дорофеев Б.Ф., Холодов Л.Е. Фармакокинетика пикамилона у животных // Фармакол. и токсикол.- 1991.- N 2 С. 66- 69.

49. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС Москва, 1995.- 272 с.

50. Елкин М.Н., Захаров В.В., Левин О.С., Жученко Т.Д. Влияние нимотопа на мнестические и двигательные функции у пожилых больных с сенильнойдеменцией // Человек и лекарство : Тез. докл. II Рос. Нац. Конгр. 10-15 апреля 1995г. М.,1995- С.285.

51. Заваденко Н.Н., Королева И.А., Суворинова Н.Ю., Румянцева М.В. Детская гиперактивность с дефицитом внимания: сравнительная оценка эффективности ноотропов // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос.Нац.Конгр. 19 23 апреля 1999 г. -М., 1999 - С. 92.

52. Закусов В.В. Влияние транквилизаторов на суммацию импульсов в центральной нервной системе // Фармакол. и токсикол.- 1971- т. 34.- N 1.-С.7-9.

53. Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчинский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ.- Л.: Медицина, 1978.- 184 с.

54. Зимакова И.Е., Байчурина А.З., Зимаков Ю.А. Фармакологические эффекты некоторых комбинаций психотропных препаратов, применяемых в комплексной фармакотерапии // Фармакол. и токсикол-1987 т. 50 - N 1.-С. 8-10.

55. Игнатов Ю.Д., Андреев Б.В. Сравнительное изучение болеутоляющего, седативного и миорелаксирующего эффектов ГАМК позитивных препаратов // Фармакол. и токсикол.- 1987 - т. 50.- N 1.- С. 5- 8.

56. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Адренергические механизмы регуляции боли // Вестник РАМН.- 1998.- N 1.- С. 26- 30.

57. Иежица И.Н. Психо и нейротоксикологическое изучение актопротекторных репаратов при однократном и хроническом введении: Автореф. дис. канд. биол. наук.- Волгоград, 1998.- 27с.

58. Ильин В.Я. Психотропная активность и механизм действия фосфорилированных аналогов медиаторных аминокислот и производных адамантана: Автореф. дис. канд. биол. наук.- Волгоград, 1998 23 с.

59. Ильюченок Р.Ю. Действие фармакологических веществ на память и обучение // Фармакол. и токсикол- 1970 т. 33 - N 2 - С. 237- 246.

60. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и памяти.- Новосибирск, 1972.- 224с.

61. Ильюченок Р.Ю., Дубровина Н.И., Подгорная Е.К. Механизм эмоцигенной регуляции памяти // Вестник РАМН 1998 - N 9.- С. 24 -29.

62. Иноземцев А.Н., Бокиева С.Б., Воронина Т.А., Тушмалова Н.А. Сопоставление влияния транквилизаторов и ноотропов на выработку и функциональное нарушение реакции избегания // Бюллетень экспер. биол. имед. 1996.-t.122.-N8.-C. 152- 155.

63. Иноземцев А.Н., Трофимов С.С., Борликова Т.Г. и др. Эффект нового ноотопного дипептида ГВС 111 при различных функциональных нарушениях реакции избегания // Экспер. и клин, фармакол.-1998.- т. 61-N3.-C. 13-18.

64. Иноземцев А.Н., Целкова Н.В., Бернуй JI.X. и др. Влияние пирацетама на поведение таракана Nauphoeta cinerea в открытом поле // Журн. высш. нерв, деят 1998 - т.48 - вып. 2 - С. 260- 266.

65. Каплан А.Я., Кошелев В.Б., Незавибатько В.Н. и др. Повышение устойчивости организма к гипоксии с помощью нейропептидного лекарственного препарата семакс // Физиол. человека.- 1992.- т. 18.- N 5.-С. 104- 107.

66. Каплан Т.И., Сэдок В.Дж. Клиническая психиатрия: в 2т.: пер. с англ-М.:Медицина, 1994 т. 1.- С. 49 - 50.

67. Каплан Е.Я., Цыренжапова О.Д., Шантанова JI.H. Оптимизация адаптивных процессов организма.- М.: Наука, 1990.- 87 с.

68. Ковалев Г.В. Ноотропные средства.- Волгоград, 1990.- 368 с.

69. Ковалев Г.И. Активация глутаматных рецепторов мозга как механизм психофармакологического эффекта пирацетама // Мед.-фарм. вестник-1996.-N3.-С. 49-52.

70. Козловский B.JI. Анксиолитическая активность блокаторов кальциевых каналов в тестах тревожного поведения у мышей и крыс // Журн. высш. нерв, деят 1999 - т.49 - вып. 1- С. 84-95.

71. Колгина Н.Ю. Исследование антиамнестической активности новых производных 9- аминометиленхиноина: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Купавна, 2000 22 с.

72. Колла В.Э., Шеленкова С.А., Козьминых В.О. Новый универсальный дескриптор для оценки антиконвульсантов // Экспер.-фармакол. Информ. бюллетень ПГФА. 1999. - № 3 - С. 14-16.

73. Копелевич В.М., Буланова Л.Н., Мариева Т.Д., Гунар В.И. Создание лекарств на основе гамма-аминомасляной кислоты и ее агонистов // Человек и лекарство: Тез.докл. II Рос.нац. конгр. 10 15 апреля 19995г.-Москва, 1995.- С.16.

74. Крапивина Е.В., Островская Р.У., Трофимов С.С. Роль зоосоциального фактора в остром угашении исследовательского поведения у мышей и влияние на него пирацетама и скополамина // Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1996.-т. 122.- N 7.- С. 48-50.

75. Крапивин С.В., Воронина Т.А. Сравнительное нейрофизиологическое исследование ноотропных препаратов йирацетама и центрофеноксина // Фармакол. и токсикол.- 1987 т.50 - N 6.- С. 17-20.

76. Крапивин С.В., Сергеева С.А., Морозов И.С., Дулпе И.У. Спектральный анализ влияния мидантана на биоэлектрическую активность мозга крыс// Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1991.- т.112 N 7 - С. 57-59.

77. Кудрин B.C., Сергеева С.А., Красных Л.М. и др. Влияние бромантана на дофамин- и серотонинергические системы мозга крыс // Экспер. и клин, фармакол 1995 - т.58-N 4 - С. 8-11.

78. Кузденбаева Р.С., Чуканова Н. Анаболическая активность ноотропных препаратов в условиях полноценного питания // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. Нац. Конгр. 8-12 апреля 1997 г.-М., 1997- С. 166.

79. Кулинский В.И., Михельсон Г.В. Нейропротекторный эффект гамкергических веществ при ишемии головного мозга // Экспер. и клин, фармакол 1997 - т. 60 - N 1С. 56-58.

80. Кулинский В.И., Михельсон Г.В. Рецепторные механизмы нейропротекторного эффекта гамкергических веществ // Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1998.-T.125.-N2.-C. 162-164.

81. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов.-М.: Наука, 1985.-280 с.

82. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ-М.: Медицина, 1981.- 342 с.

83. Лапин И.П. Различия и сходство во взаимодействии фенибута, баклофена и диазепама с фенилэтиламином // Фармакол. и токсикол.- 1985 т. 48.- N 4 - С. 50-54.

84. Лапин И.П., Хаунина Р.А. , Мирзаев А.В. Вертикальная двигательная активность мышей тормозится меньшими дозами психотропных средств, чем горизонтальная // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1995-N 10.-С. 385387.

85. Лоскутова Л.В., Ильюченок Р.Ю. Активация мидантаном воспроизведения следа памяти у крыс // Фармакол. и токсикол-1985.-T.48.-N4.-c. 34-38.

86. Лукиенко П.И. Влияние некоторых холинергических, адренергических и симпатолитических веществ на устойчивость животных к острой гипоксии// Фармакол, и токсикол,- 1968,- т. 31.- N 6- С. 743-744.

87. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции (обзор литературы) // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1997.- t.124.-N 9,- С 244-254.

88. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия //Вестник РАМН 1999 - N 3.- С. 18-25.

89. Лысенко А.В., Ускова Н.И., Островская Р.У. и др. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липинов при иммобилизации // Экспер. и клин, фармакол 1997.- т.60- N 5.-С.15-18.

90. Любимов Б.И. Использование элементарных оборонительных условных рефлексов для сравнительной оценки психофармакологических средств // Фармакол. и токсикол.- 1965.- t.28.-N 4.- С. 399-402.

91. Макаров В.И., Тюренков И.Н., Клаучек С.В. и др. О повышении тепловой устойчивости человека при однократном применении бемитила и фенибута // Экспер. и клин, фармакол.- 1997,- т.60 N 1 — С. 68-71.

92. Малинова Л.А., Арефалов В.А. Влияние некоторых ГАМК-ергических веществ на метаболизм дофамина в мозге крысы // Фармакол. и токсикол,-1981,-т. 42.-N 1.-С. 37-40.

93. Мамонтова М.В. Влияние пирацетама на осморезистентность и показатели неврологического состояния детей, родившихся в асфиксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Материалы 2 Всесоюз. конф. Гродно, 1991.- С. 160-161.

94. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. Харьков, Торсинг.- 1997.-Т.1.-С.43, 113-115.

95. Машковский М.Д., Паршин В.А., Паримбетова Р.Б. Влияние ацеклидина на скополаминовую и электрошоковую амнезию у крыс // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1997 т. 129 - N 3 - С. 296- 298.

96. Машковский М.Д., Рощина Л.Ф., Полежаева А.И. некоторые особенности фармакологического действия пирацетама // Фармакол. и токсикол.-1977-т. 40-N 6.-С. 676-683.

97. Мехедова А .Я. Сравнительная оценка эффективности пирацетама и аминалона при экспериментальных неврозах у собак // Журн. высш. нерв, деят.- 1983.- N 5.- С. 946- 966.

98. Мирзоян Н.Р., Акопян В.П., Кочарян А.Ж. и др. Обратный захват ГАМК срезами головного мозга крыс в условиях гипокинезии и под влиянием циннаризина и флунаризина // Экспер. и клин; фармакол 1998.-т. 61.-N 5.-С 15-17.

99. Мирошниченко И.И., Смирнов Л.Д., Воронин А.Е. и др. Влияние мексидола на содержание медиаторных моноаминов и аминокислот в структурах головного мозга крыс // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1996-т. 121.-N2.-C. 170-173.

100. Морозов И.С., Климова Н.В., Карпова Т.Д., Шестопалов С.С. Характеристика нейротропной активности бромантана у лабораторных животных // Экспер. и клин, фармакол 1999 - т.62.- N 2,- С.3-6.

101. Морозов И.С., Климова Н.В., Сергеева С.А. и др. Производные * адамантана, повышающие устойчивость к® экстремальным воздействиям //

102. Вестник РАМН.- 1999.- N 3 С. 28-32.

103. Морозов И.С., Пухова Т.С., Авдулов Н.А. и др. Механизмы нейротропного действия бромантана // Экспер. и клин.фармакол.-1999.-T.62.-N 1 -С. 11-14.

104. Нисс А.И. Место нейрометаболических стимуляторов (церебропротекторов) в современной систематике ноотропных средств иосновные виды их клинической активности // Журн. невропатологии и психиатрии 1984 - вып. 5 - С. 750-756.

105. Нисс А.И. Сравнительная характеристика психотропной активности некоторых производных ГАМК нейрометаболического ряда // Фармакология производных ГАМК: Тез. докл. Всесоюз. симпоз.- Тарту, 1983.-С. 106-108.

106. Нисс А.И., Авруцкая И.Г., Серебрянова Т.В. Применение нейрометаболических стимуляторов ( пирацетама, пантогама, пиридитола) в психиатрической практике : методические рекомендации.-М., 1983.- 30 с.

107. Новиков В.Е., Ковалева JI.A. Влияние веществ с ноотропной активностью на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при острой черепно- мозговой травме // Экспер. и клин. фармакол.-1997.-т.60.-К 1-С. 59-61.

108. Новиков В.Е., Ковалева JI.A. Влияние ноотропов на функцию митохондрий мозга в динамике черепно-мозговой травмы в возрастном аспекте // Экспер. и клин, фармакол 1998.-t.61.-N 2 - С. 65-68.

109. Новиков В.Е., Наперстников ВВ. Влияние фенибута на ультраструктуру митохондрий мозга при травматическом отеке- набухании // Экспер. и клин, фармакол 1994.-t.57.-N 2 - С. 13-16.

110. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика классаноотропов // Антидепрессанты и ноотропы?- JI., 1982.- С. 101-103.

111. Островская Р.У., Гудашева Т.А. Выявление активности ноотропов по показателю острого угашения ориентировочной реакции // Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1991.-t.111.-N 5 С. 498-500.

112. Островская Р.У., Трофимов С.С., Цыбина Н.М. и др. Антагонизм пирацетама с пролином по мнестическому эффекту // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1985.—т.99.—N 3.- С. 311—314.

113. Островская Р.У., Трофимов С.С. Ноотропные свойства ГАМК // Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1984-т. 97.-N 2.- С. 170-172.

114. Островская Р.У, Фирова Ф.А., Трофимов С.С. Стойкое последействие амнестического эффекта скополамина у крыс и его коррекция пираце-тамом // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1995-т. 119.-N 4.- С. 372-374.

115. Парк Деннис В. Биохимия чужеродных соединений.- М.: Медицина, 1973.-288с.

116. Петров В. И., Григорьев И.А. ВАКергическая модуляция дофаминергической системы мозга как основа создания новых ноотропных средств со стресс- протективной активностью // Вестник РАМН.-1998,- N 11.-С. 29-34.

117. Петров В.И., Григорьев И.А., Горбунов С.Г. Методика оценки зоосоциального поведения крыс в психофармакологии // Экспер. и клин, фармакол-1996-т.59 -N4.-С.65-69.

118. Петров В.И., Соломин М.Ю., Горбунов С.Г. Новые подходы к коррекции нарушений высших интегративных функций мозга при фармакотерапии артериальной гипертензии пропранололом // Экспер. и клин, фармакол.-1998-t.61.-N 5 С.10-12.

119. Поляков Д.Н., Попыхов Д.А., Кочкуров О.В. Перспективы использования ноотропов в качестве иммунокорректоров в наркологической практике // Человек и лекарство : Тез. докл. VI Рос.нац.• конгр. 19-23 апреля 1999 г. -М., 1999.-С.106.

120. Порсева Н.Ю, Синтез, свойства и биологическая активность 1 -замещенных 5-арил-4-ацил-3-гидрокси- З-пирролин-2-онов : Автореф. дис. . канд. фарм. наук Пермь, 1998.- 16 с.

121. Прагина JI., Воронина Т.А., Иноземцев А.Н. и др. Влияние пирацетама и ницерголина на условнорефлекторную память в условияхэкспериментального воздействия // Фармакол.и токсикол-1990-т . 53.-N3.-С. 8-9.

122. Прагина Л.Л., Иноземцев А.Н., Тушмалова Н.А. Фармакологическая коррекция нарушения пространственного компонента памяти // Человек и лекарство : Тез. докл. II Рос. Нац. Конгр. 10-15 апреля 1995 г.- М., 1995.-С.286.

123. Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ- С-Пб., 1992-45с.

124. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакол. и токсикол.-1978 .-т. 41.-N 4 С. 497-502.

125. Раевский К.С. Гамкергические механизмы в действии ноотропных средств // Биохимическая фармакол огия.-М.: Высш. школа, 1982.-С.279-284.

126. Раевский К.С. Нейрохимические аспекты фармакологии ГАМК-ергических веществ// Фармакол. и токсикол.-1981.-т. 44.-N 5,- С.517-529.

127. Раевский К.С. Функциональная роль и фармакологическая регуляция дофаминергических систем мозга// Вестник PAMH.-1998.-N 8.- С.18-24.

128. Рахманкулова И.К., Гарибова Т.А., Воронин К.Э. и др. Эффекты пирацетама при длительном применении в эксперименте // Фрамакол. и токсикол.-1985.-Т. 48.-N 4 С.42-46.

129. Рощина Л.Ф., Островская Р.У. Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии // Фармакол. и токсикол.-1981.-т. 44.-N2 .-С. 210-213.

130. Рыжавский Б,Я.,Чепракова В.А.,Цекатунов Д.А. Влияние введения пирацетама крысам в молочном периоде на морфометрические показатели неокортекса и гиппокампа в месячном возрасте // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1997-т. 124.-N 8.-С. 154-156.

131. Семина И.И. Механизм ноотропной активности гидразидов фосфорилированных карбоновых кислот. Автореф. дис. . докт. мед. Наук. Казань, 2000. - 37 с.

132. Семина И.И., Тихонова Н.А., Байчурина А.З. и др. Нейропротективное действие КАПАХ, представителя нового класса ноотропов-неантихолинестеразных фосфоорганических соединений// Вестник PAMH.-1999.-N 3.- С. 32-36.

133. Сергеева С.А. Механизмы действия производных адамантана, обладающих защитными эффектами в экспериментальных условиях : Автореф. дис. . докт. биол. наук.-М., 1993.-51 с.

134. Сергеева СЛ., Красных Л.М., Иванова И.А. и др. Спектр фармакологической активности лекарственных препаратов производных адамантана // Бюллетень Всесоюз. науч. центра по безопасности биологически активных веществ.-М., 1992.-N 4.- С, 102-113.

135. Середенин С.Б., Бледнов Ю.А., Гордей М.Л. и др. Влияние мембраностимулятора из класса 3 оксипиридина на эмоциональноОстрессовую реакцию и рецепцию Н- диазепама в мозге инбредных мышей // Хим.- фарм. журнал.-1987.-N 2-С. 134-137.

136. Середенин С.Б., Воронина Т.А. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний // Экспер. и клин. фармакол.-1992.-т. 55.-N 1-С. 4-10.

137. Сидоров К.К. О классификации токсических ядов при парентеральных способах введения // Токсикол. новых промышленных хим. веществ.-1973.~вып.-С.47- 51.

138. Симонов П. В. Эмоциональный мозг.-М.: Наука, 1981.- 216с.

139. Соллертинская Т.Н., Коринкина Н.Н. Влияние вазопрессина на процессы памяти у яванских обезьян // Журнал высш.нерв. деят.-1999.-т. 49.-вып. 2 С.234-243.

140. Солнцева Е.И., Буканова Ю.В., Островская Р.У. и др. Эффекты ноотропов пирацетама и ГВС-111 на потенциалзависимые ионные каналы нейрональной мембраны //Бюллетень экспер. биол. и мед.-1996.-т. 121.-N 2.- С.151-155.

141. Тараканов И.А., Сафонов В.А. ГАМКергическая система и ее значение для регуляции дыхания // Физиол. человека-1998.-т. 24-N 5- С. 116-128.

142. Трофимов С.С., Островская Р.У., Смольникова Н.М. и др. Коррекция нооглютилом нарушений функций ЦНС, вызванных пренатальной алкоголизацией крыс // Экспер. и клин, ^фармакол. 1992-т. 55.-N 1.-С. 18-21.

143. Трофимов С.С., Островская Р.У., Смольникова Н.М. и др. Пирацетам как корректор отдаленных нарушений обучаемости, вызванных пренатальной алкоголизацией : значение сроков терапии // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1996.-т. 121.-N 4 С. 435-437.

144. Федотова Ю.О. Влияние дефицита гормонов периферических эндокринных желез на процессы поведения, обучения и памяти // Журнал высш. нерв. деят. -1999.-т. 49.-вып. 1- С. 39-47.

145. Фишер Р.А. Статистические методы для исследователей.-М., 1958.-268 с.

146. Фрумин Г.Т. Экспресс метод определения эффективных и смертельных доз ( концентраций )// Хим.- фарм. журнал.-1991-N 6.-С.15-18.

147. Хамидова Т.В. Действие новых ноотропных и актопротекторных веществ на генеративную функцию ( экспериментальное исследование ): Автореф. дис. канд. биол. наук.-Волгоград, 1999.- 29 с.

148. Хугаева В.К., Александрии В.В. Зависимость терапевтического эффекта пептидного препарата семакс от степени тяжести ишемии мозга // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1997.-т. 124.-N 7.-С. 39-42.

149. Шабанов П.Д. Экспериментальные нарушения памяти и их фармакологическая коррекция // Вестник АМН СССР.-1985.-N 9-С.31-37.

150. Шиловская Е.В. Антидепрессивная активность новых рядов фосфорилированых карбоновых кислот с ноотропными свойствами : Автореф. дис. канд. биол. наук.-Казань, 2000.-20 с.

151. Шиловская Е.В., Семина И.И., Гараев Р.С. Нарушения функций мозгапри воздействии перинатальной гипоксии крыс и их коррекция препаратом

152. КАПАХ // Актуальные проблемы нейробиологии : Тез. докл. V Всерос. школы молодых ученых 11-12 ноября 1998 г.-Казань, 1998.-С. 72-73.

153. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии.-М.: Медицина, 1984-308 с.

154. Яременко И.В. Адаптогены как средства профилактической медицины.-Томск: Изд-во ТГУ, 1990 93 с.

155. Яснецов В.В., Крылова И.Н., Попов В.М. Коррекция ноотропами нарушений процессов обучения и памяти, вызванных некоторыми экстремальными воздействиями // Экспер. и клин, фармакол.-1996.-т. 59.-N 3.- С.20-24.

156. Яснецов В.В., Правдивцев В.А., Попов В.М. и др. Противоукачивающее действие нооглютила и его нейронный механизм // Бюллетень экспер. биол. имед.-1995.-т. 119.-N 5-С.515-516.

157. Albaugh P. Certain oxazolquinolones, a new class of GAB A brain receptor ligands/ Пат. 3300096 США N 224356 // Реф. Журн. Химия.-1996-N 2.-2063П.

158. Almeida J.F., Grande M., Moran I.R. et al. Synthesis of the 3-hydroxy oxiracetam enantiomers, potential nootropic drugs // Tetrahedron: Asymmetry-1993-v. 4.-N 12.-P. 2483-2494.

159. Bhattaharya S.K., Sen A.P., XJpdhyay S.N., Jaiswal A.K. Anxiolytic activity of piracetam, a nootropic agent, following subchronik administration in rodents //Indian Journ. Exp. Biology-1993 -v. 31.-N 11.-P. 902-907.

160. Bojanova E., Genkova- Papazova M, Petkova В., Lazarova-Bakarova M. Effects on electroconvulsive shok and clonidine- induced amnesia // Meth. and Find. Exper. and Clin. Pharmacol.-1997.-v.19.-N 2 - P.93-97.

161. Bossier I.R., Simon P., Zwolf I.M. L'utilisation d'une reaction particuliere de la souris ( methode de la planche a trous) pour l'etude des medicaments• psichotropes // Therapie.-1964.-v.19.-N 3.-P. 571-583.

162. Christoffersen Gert R.J., von Linstrow R.E., Nielsen K.S. Effects of piracetam on the performance of rats in a delayed match- to- pozition task // Progr. Neuro- psychopharmacol. and Biol. Psyhiat.-1998.-v.22.-n 1.-P.211-228.

163. Davis K.L., Powchik P. Tacrine // Lancet. -1995.-N 8950 P. 625-630.

164. Duchemin A.-M., Neff Norton H., Hadjiconstantinou M. GM1 increases the content and m-RNA of NGF in the brain of aged rats // Neuro Report-1997.-v.8.-N 17.-P. 3823-3827.

165. Eddy N.B., Leimbach D.I. Studyes of anastetics // Pharm. and Exper. Therapy.-1953 -v. 107.-P. 385-393.

166. Ennaceur A., Delacour I. Effect of combined administration of piracetam and choline on learning and memory in the rat //Psychopharmacol.-1987.-v.92.-N l.-P. 57-67.

167. Fong T.G., Neff Norton H., Hadjiconstantinou M. GMT ganglioside improves spatial learning and memory of aged rats // Behav. Brain. Research.-l997-v, 85.-N2.-P. 202-211.

168. Fransis-Turner L., Valovscova V. Nerve growgth factor and nootropic drug Cerebrolysin but not fibroblust growgth factor can reduce spatial memory impairment elicited by fimbrya- fornix transection // Neurocsi Letters.-1996.-v. 152.-N 3.-P. 193-196.

169. Giurgea C. Clinical sygnificance of nootropil // Nootropil Symposium UCB.- Belgium, 1976.- P. 1-10.

170. Gramatte F., Wustmann C., Schmidt I., Fischer H. Effect of nootroic drugs on some behavioural and biochemical changes after early postnatal hypoxia in the rat // Biomed. Biochem . Acta.-1986.-v.45.-N 8.-P. 1075-1082.

171. Griffith R.C., Napier I.I. Arylalcylamines having anticonvulsant and neuroprotective properties / Пат. США 4ST 398850 // Реф. Журн. Химия.-1998.-N 19.-190 ЗЗП.

172. Hamer R.L., Halsley G.S., Gfmkowski E. Memory enchansing and analgesic l,2,3,3a,8,8a,-hexahydro- 3a,8( and 1,3a, 8) di( and tri) methylpyrrolo { 2,3 -b} indoles // Пат. 5547977 США N 962079 // Реф. Журн. Химия.-1998.^ Ю.-Ю0 51П.

173. Ikari Hiroyuki, Spangler E.L., Greig N.H. et al. Maze learning in aged rats in enchanced by phencerine, a novel anticholinesterase //Neuro Report-1995-v. 6.-N3.-P. 481-484.

174. Johnson G., Malone T.C. Tetracyclic amines having pharmaceutical actyvity / Пат. 514934 США N 605815 // Реф. Журн. Химия.-1996,-N 3.- 30 46П.

175. Kempermann G., Gage F.N. New nerve cells for the adult brain // Scient. American.-1999.-v. 280.-N 5.-P.38-43.

176. Krieglsten I. Mechanisms of neuroprotective drug action // Clin. Neurosci.-l997.-V. 4.-N 4.-P. 184-193.

177. Kuenburg В., Czollen L,, Frantists W., et al. Galantamin eine Hoffing in der Alzheimer Therapie : tine neure Synthesese im Bulk - Masstab // Sci. Pharm.-1997.~v. 65.-N l.-P. 39.

178. Lajaczkowski W., Danysz W. D- cycloserine and aniracetam positive modulators of glutamatergic receptors as cognitive enchancers // Behav. Pharmacol.-1994.-Nl.-P.55.

179. Lawrence M.L., Raymond K.N., Flanagan D.M. et al. 1-Aminoacetamidopyrrols and 1- aminoacetamido 2 -( substituted ) pyrrols and related compounds / Патю 5605925 США N 335238 // Реф. Журн. Химия-1998-N 18.-180 54П.

180. Lee G.E., Lee Thomas B.K., Borek D.M. Preparation of physostigmine carbamate derivatives from physostigmine / Пат. 5498726 США N 216238// 3>еф. Журн.Химия.-1998-N 13.-130 119П. •

181. Lundbek I.M., Kanstrup A., Jacobsen P. Piperidine compounds, their preparation and use in the treatment of neurodegenerative disorders / Пат. 0639568 США N 93610047.8 // Реф. Журн. Химия.-1996-N 6.-60 43П.

182. Lupien S.L., McEwen B.S., de Loon M. et al. Glucocorticoida, hippocampal atrophy and human aging // Psychoneuroendocrinol.-1997.-v. 22.-N. 2.-P. 154-158.

183. Maiese К. Metabotropic glutamate receptor agonists in the treatment of cerebral ischemia / Пат. 5500420 США N 169651 // Реф.журн.Химия.-1998.-N 15. 150 212П.

184. Maresova D., Mares P. The action of pramiracetam on consequence of hypobaric hypoxia is only moderate // Physiol. Res.-1996.-N 3.-P. 245-248.

185. Martin J.R., Moreau J-L., Jenk F. Aniacetam reverses memory impairmet in rats // Pharmacol. Res.-1995.-v. 31.-N 2.-P. 133-136/

186. Meneses A., Terron J.A., Ibarra M., Hong E. Effects of nimodipine on learning in normotensive and spontaneously hypertensive rats // Behav. Brain Res.-1997.-v. 85-N l.-P. 121-125.

187. Miels R. A homeostatic switch //Nature.-1999.-v. 397.-P. 215-216.

188. Molle M, Pietrowsky Т., Ferm Host L., Born Y. Regulation of human thought by neuropeptide ACTG4-10: an analysis of the EEG s dimensional complexity //Neuro Report-1997.-N 12-P. 2715-2720.

189. Mondadory C., Schmutz M. Effects of oxiracetam on learning and memory in animals : comparison with piracetam // Clin. Neuropharmacol.-1986.-N 9-P .27-28.

190. Norio H., Tatsuya S., Ueno Ken-Ichi. Aniracenam, a pyrrolidinone type cognition enchancer, attenuates the hydroxylfree radial formation in the brain of mice with brain ischemia // Journ. Pharm. and Pharmacol.-1995.-v. 48.-N 3.-P.263-258.

191. Nabeshima Toshitaka. Reliefmg effects of no6trops in brain disorders // Clin. Psychiat-1996 N 12.-P.1321-1327.

192. Norio H., Kinzo M., Mineo S. et al. Panax ginseng extract improves the scopolamine iduced disruption of 8 - arm radial maze performance in rats // Biol, and Pharm. Bull.-1995.-v. 18.-N 10.-P. 1439-1442.

193. Nobuoshi Norio, Chu Pen-Jiang, Hirosh S. An herbal preskription S-113m, improves learning performance in senescence acceleraned mouse // Biol, and Pharm. Bull.-1996.-v. 19.-N 3.-P. 388-393.

194. Ono Satoshi, Tetsuo Y., Chaki Hisaaki et al. Studies on cognitive enchancing agents. Antiamnestic and antihypoxia activities of a series of 1 bycycloaryl - 2 - ( w- aminoalkoxy) ethanols // Chem. and Pharm. Bull.-1995.-N 9.-P. 1492-1496.

195. Orau M., Montero I., Balash I. Effects of piracetam on electrocorticogram and local cerebral glucose utilization on the rat // Genetic. Pharmacol.-1987.-v. 18.-N 12.-P. 205-211.

196. Packard M.G., Teather L.A. Intrahippocampal estradiol infusion enchances memory in ovarioectomised rats // Neuro Report.-1997-v. 8.-N 14.- P. 3009-3013.

197. Pepeu G., Giovannini M.G., Casamenti F., Bartolini L. The brain cholinergic system as a target of cognition enchancers // Neurochem. and Psychopharmacol.-1995.-N 7.-P. 18.

198. Peuvot J., Schank A., Deleor S.M., Brasseur Piracetam induced changesо ito membrane physical properties. A combined approach by P nuclear magnetic resonance and conformation analysis // Biochem Pharmacol.-1995.-v. 44.-N8.-P. 1129-1134.

199. Rawlince J.N.P. A place for spais and smells // Nature.-1999.-v. 397.-P. 561-563.

200. Riga D., Riga S. Anti stress, anti - impairment and anti - aging drug and process for manufacturing thereof / WO 95/33486 МеждународюРСТ, N 94/00003 //Реф. Журн. Химия-1996.-N 10.—10 О202П.

201. Roozendal В., Carmi О., Мс Gaugh James L. Adrenocortical suppression bloks the memory enchancing effects of amphetamine and epineurine // Proc. National. Acad. Sci. USA.-1996.-v. 93.-N 4.-P. 1429-1433.

202. Sarter M. Some considerations of different models of action of nootropic drugs // Neuropsychol.-1986.-v. 15.-P. 192-200.

203. Schmidt I. The functional importance of cerebral noradrenergic processes for the activating action of nootropic drugs in the behavioural desapir test in mice // Biomed. Biochim. Acta-1985.-v. 44.-N 5.-P. 755-761/

204. Schousboe A., Belhage В., Frandsen A. Role of Ca2+ and other second messingers in excitatory amino acid receptor mediated neurodegeneration : clinical perspectives // Clin. Neurosci.-1997.-v. 4.-N 4.-P. 194-198.

205. Semina I., Baichourina A., Bukharaeva E. et al. The mechanism of action of CAP AH on cholinergic neurotransmission. Effects similar to substance P // Journ. of Neurochem.—1999.—v. 73.—P 31.

206. Sharma A., Parkin V., Singh M. Pharmacological basis of drug therapy of Alzheimer's desease // Indian Journ. Exper. Biol.-1997.-v. 35.-N.11.-P. 1146-1155.

207. Silverman R.B., Andruszkiewicz R., Yuen Powai et al. GAB A and L-giutamic acid analogs for anticeizure treatment / ГРат. 560809 США N 420577 // Реф. Журн. Химия.-1998.-N 15.-15 О 31П.

208. Speckman E-J., Walden J. Antiepileptic effects of organic calcium channels blockers in animal experiments // Epilepsy: Models, mechanisms and concepts / Ed. P.A. Schwartzkroin.-Cambrige : Camb. Univ. Press, 1993 -P. 462-486.

209. Strafford Th.R., Kelley A.E. GABA in the nucleus accumbens shell participates in the central regulation of feeding behaviour // Journ. Neurosci.-1997-v. 17.-N 11.-P. 4434-4440.

210. Takeo Satoshi, Hauashi Hideki, Tadocoro Mina et al. Effects of nebracetam on synaptosomal monoamine uptake of striatal and hippocampal regions in rats // Biol, and Pharm. Bull.-1997.-v. 20.- N 4.-P. 360-363.

211. Tarasova R.I., Pavlov V.A., Moskva V.V., Semina I.I. Hidrasides of phosphorilated carboxylic acids having therapeutic activity // Реф. Журн. Химия -1998.-N 11.-110 113П.

212. Teresinha S. Analgesic effect of baclofen ( beta-P-chlorphenil GABA ) in experimental neuropatic pain // Arq. Neuro psiquiat.-1996.-N 4.-P. 712-713.

213. Trofimov S.S., Ostrovskaya R.U., Smolnikova N.M., Voronina T.A. Nootropic correct delayed cognitive impairments caused by different perinatal pathogenic factors in rats // Behav. Pharmacol.-1994.-v. 5.-N l.-P. 66.

214. Wolfgang H.R., Christoph В., Mattias A. et al. Coherence of gamma band EEG activity as a basis for associative learning // Nature.-1999.-v. 397.-P. 434-436.

215. Wood E.R., Dudchenko P.A., Eichenbaum H. The dlobal record of memory in hippocampal neuronal activity //Nature-1999.-v. 397.-P. 613-616.

216. Yamada K., Inoue Т., Tanara M., Furucava T. Prolongation of latencies for passive avoidance responses in rats treated with aniracetam or piracetam // Pharmacol. Biocem. and Behav.-1985.-v. 22-N4.-P. £45-648.

217. Зав. кафедрой физической химии ПГФА,докт. хим. наук, профессор Лп Г^ Гейн