Ноотропная активность и аспекты механизма действия новых производных аминоурацила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Мягкова, Ирина Алексеевна

• Мягкова, Ирина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мягкова, Ирина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Типы пиримидиновых рецепторов.

1.2. Структурные и функциональные свойства пиримидиновых рецепторов. 1 А,

1.3. Биологическая активность экзогенных пиримидинов.

1.4. Психотропная активность пиримидинов.

1.5. Нейромедиаторные системы в центральных эффектах пиримидинов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Методы изучения спектра психотропной активности соединений

2.1.1. Метод «открытое поле».

2.1.2. Метод приподнятого «плюс»- лабиринта.

2.1.3. Тест «принудительного» плавания Порсольта.

2.1.4. Метод выработки условной реакции пассивного избегания

2.1.5. Метод изучения анальгетической активности.

2.2. Определение острой суточной токсичности веществ при однократном введении.

2.3. Методы определения спектра нейрофармакологической активности.

2.4. Углубленное изучение психотропной активности.

2.4.1. Метод амнезии УРПИ, вызванный электрошоком.

2.4.2. Метод изучения пространственной памяти крыс, нарушенной введением скополамина, в условиях восьмилучевого радиального лабиринта с равномерным распределением пищевого подкрепления.

2.4.3. Метод обучения крыс в восьмилучевом радиальном лабиринте с неравномерным распределением пищевого подкрепления.

2.4.4. Изучение психотропной активности соединений в условиях парного взаимодействия.

2.4.4. Изучение влияния на физическую работоспособность.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4- И 5-АМИНОУРАЦИЛА.

3.1. Влияние новых производных 4- и 5-аминоурацила на двигательную и исследовательскую активность.

3.2. Оценка анксиолитичской активности новых производных 4- и 5-аминоурацила с помощью теста приподнятого «плюс-лабиринта»

3.3 Оценка антидепрессивной активности новых производных 4- и 5аминоурацила по тесту форсированного плавания Порсольта.

3.4 Изучение антиамнестической активности новых производных 4- и

5-аминоурацила на модели условной реакции пассивного избегания.

3.5. Изучение анальгетической активности новых производных 4- и 5-аминоурацила.

3.6. Изучение острой суточной активности соединения ПИР-98-34.

3.7. Определение минимальной эффективной антиамнестической дозы соединения ПИР-98-34.

3.8 Анализ психотропной активности производных 5аминоурацила.

3.9. Анализ психотропной активности производных 4аминоурацила.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ноотропная активность и аспекты механизма действия новых производных аминоурацила»

Актуальность проблемы

Наше время - время интенсивных научно-технических исследований и достижений — требует от человека максимальных интеллектуальных усилий для его жизни и деятельности. Поэтому в настоящее время востребованными становятся лекарственные препараты, восстанавливающие нарушенные мнестические и мыслительные функции, снижающие психоневрологические дефициты и повышающие резистентность организма к экстремальным воздействиям. Тем не менее, средств, полностью отвечающих этим требованиям на текущий момент недостаточно, и идет поиск новых препаратов, оказывающих многогранное, комплексное положительное влияние на сложнейшие психофизиологические функции организма. Согласно литературным данным, производные пиримидина обладают противоопухолевой (Tomao S. et al., 2002, Connoly G.P. et al., 1999), противовирусной (Озеров A.A., 1999, Weber O. et al., 2002, Saladino R. et al., 2002, Holy A. et al., 2002), иммуномодулирующей, мембранно-стабилизирующей, кардиотропной (Каркищенко Н.Н. и др., 1989) активностью, анальгетическим и жаропонижающим эффектом (Jarvis M.F. et al., 2002), сокращают размеры инфаркта головного мозга и улучшают сеисомоторную дисфункцию после церебральной ишемии (Mitsuyama Т. Et al., 2002), проявляют антидепрессивную, анксиолитическую и ноотропную активность (Prakash С. et al., 1997,1998; Egushi J., et al., 1997; Ballaz S., et al., 1997; Darias V., et al., 1999, ПетровВ.И. и др. 2001). Пиримидиновые рецепторы головного мозга имеют сродство практически ко всем группам психоактивных средств. Результаты исследований психотропных свойств пиримидинов позволяют рассматривать их в качестве лигандов к интрацентральным рецепторам психотропных средств (Каркищенко Н.Н., 1993). Эти сведения делают перспективным поиск новых психотропных соединений в ряду производных пиримидина. В связи с этим, впервые в лаборатории психофармакологии НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета было проведено изучение ноотропной активности новых производных 4- и 5-аминоурацила с целью выявления соединений, наиболее перспективных для коррекции мнестических нарушений.

Цель исследования

Целью работы является теоретическое обоснование возможности применения новых производных 4- и 5-аминоурацила для коррекции мнестических нарушений.

Основные задачи исследования

1. Провести комплексную оценку психотропной активности новых производных 4- и 5-аминоурацила.

2. Выявить соединения с наиболее сбалансированным спектром психотропной активности. Определить минимальную действующую дозу и острую суточную токсичность (ЛД5о) этих соединений.

3. Изучить аспекты механизма нейротропной активности новых производных 4- и 5-аминоурацила.

4. Провести углубленное изучение ноотропной активности наиболее активных соединений на экспериментальных моделях изучения памяти животных.

5. Изучить влияние наиболее активных соединений на повреждающее действие скополамина и электрошока.

6. Изучить влияние наиболее активных соединений на физическую работоспособность

7. Изучить влияние наиболее активных соединений на поведение животных в тесте зоосоциального взаимодействия.

Научная новизна

Впервые была проведена оценка психотропной активности новых производных 4- и 5-аминоурацила. Установлено, что характер психотропной активности изученных соединений зависит от строения химических радикалов, введенных в структуру молекулы.

Среди 18 новых производных 4- и 5-аминоурацила было выделено соединение с лабораторным шифром ПИР-98-34, ноотропная активность которого сопоставима с активностью пирацетама и пиразидола. При этом по своему влиянию на кратковременную память это соединение превосходит пирацетам.

Впервые установлено, что в основе механизма действия соединения ПИР-98-34 лежит стимулирующее действие на высвобождение норадреналина и дофамина, а также отчетливое центральное М-холинпозитивное действие.

Научно-практическая ценность и реализация результатов исследования

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета и утверждена на заседании Ученого Совета ВолГМУ (протокол N 4 от 10 марта 2004 года).

В ходе работы показано, что соединения изученного химического ряда проявляют психостимулирующую, антидепрессивную, ноотропную и анальгетическую активность. Соединение ПИР-98-34 (1-[2-(4-хлорфенокси)этил]-4-(ТЧ-морфолино)пиримидин-2(1Н)-он), оказывающее стимулирующее действие на высвобождение норадреналина и дофамина и центральное М-холинпозитивное действие, положительно влияет на обучение и повышает устойчивость организма к агрессивным воздействиям у животных.

Представленные в работе данные обосновывают перспективность поиска эффективных ноотропных соединений среди производных 4- и 5-аминоурацила. Результаты изучения зависимости «структура - психотропная активность» используются химиками Волгоградского НИИ фармакологии для целенаправленного синтеза производных 4- и 5-аминоурацила с заданным типом фармакологической активности.

Основные положения работы используются в учебном процессе со студентами и слушателями факультета усовершенствования врачей (ФУВ): на кафедрах фармакологии, клинической фармакологии и интенсивной терапии, а также фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского Государственного Медицинского университета. Акты о внедрении прилагаются.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Выявлено наличие у соединений изученного химического ряда антидепрессивной (ПИР-98-25, ПИР-98-27 и ПИР-98-41), антиамнестической (ПИР-98-20, ПИР-98-31, ПИР-98-32, ПИР-98-34, ПИР-98-39, ПИР-98-40), анальгетической (ПИР-98-32, ПИР-98-38) активности и психостимулирующих свойств (ПИР-98-29, ПИР-98-30).

2. Установлена зависимость между структурой и психотропной активностью. Спектр фармакологической активности изученных производных 4- и 5-аминоурацила определяется химическим строением радикалов, введенных в их молекулу в положении N-1, С-3, С-4, С-5. Перемещение морфолинового заместителя из положения С-5 в С-4 при наличии ароматического заместителя в положении N-1 исходного соединения, приводит к появлению ноотропных свойств у производных 4-аминоурацила.

3. Ноотропный эффект соединения ПИР-98-34 (10 мг/кг) сопоставим, а по некоторым показателям превосходит действие пирацетама. В основе ноотропного эффекта соединения ПИР-98-34 лежит центральное дофамино- и норадреналинпозитивное действие.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения Н.Е. Введенского (Волгоград 2002), 58-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск 2003), 61-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ (Волгоград, 2003); 2-м Съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва 2003); международной научно-практической конференции Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии, посвященной 85-летию академии «Выпускник фармацевтического ВУЗа (факультета): вчера, сегодня, завтра» (Санкт-Петербург 2004).

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мягкова, Ирина Алексеевна

выводы

1. Изучение влияния однократного внутрибрюшинного введения 18 новых производных 4- и 5-аминоурацила в дозах 10 и 50 мг/кг выявило наличие соединений с антидепрессивной (ПИР-98-25, ПИР-98-27 и ПИР-98-41), антиамнестической (ПИР-98-20, ПИР-98-31, ПИР-98-32, ПИР-98-34, ПИР-98-39, ПИР-98-40), анальгетической (ПИР-98-32, ПИР-98-38) активностью и психостимулирующими свойствами (ПИР-98-29, ПИР-98-30).

2. Спектр фармакологической активности изученных производных 4- и 5-аминоурацила определяется химическим строением радикалов, введенных в их молекулу в положении N-1, С-3, С-4, С-5. Перемещение морфолинового заместителя из положения С-5 в С-4 при наличии ароматического заместителя в положении N-1 исходного соединения, приводит к появлению ноотропных свойств у производных 4-аминоурацила.

3. Эффект соединения ПИР-98-34 (10 мг/кг) при 20-дневном внутрибрюшинном введении в тесте радиального лабиринта не уступает действию пирацетама при внутрибрюшинном введении в дозе 200 мг/кг на формирование долговременной пространственной памяти животных и превосходит положительное влияние препарата сравнения на показатели кратковременной памяти.

4. При однократном внутрибрюшинном введении соединение ПИР-98-34 (10 мг/кг) устраняет повреждающее действие максимального электрошока, не уступая при этом препарату сравнения - пирацетаму (400 мг/кг).

5. Соединение ПИР-98-34 (10 мг/кг) при 7-дневном внутрибрюшинном введении на модели зоосоциального взаимодействия не уступает, а по ряду показателей превосходит препарат сравнения пирацетам (200 мг/кг).

6. 7-дневное внутрибрюшинное введение соединения ПИР-98-34 (10 мг/кг) повышает физическую работоспособность животных, превосходя при этом препарат сравнения пирацетам (200 мг/кг).

7. Ноотропная активность соединения ПИР-98-34 обусловлена его центральным холиномиметическим, дофамино- и адренопозитивным действием.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные сведения о нейро- и психотропных свойствах, зависимости между химической структурой и фармакологической активностью новых производных 4- и 5-аминоурацила позволяют рекомендовать продолжение поиска веществ с ноотропной активностью среди производных 4- и 5-аминоурацила и могут использоваться химиками для целенаправленного синтеза производных 4-и 5-аминоурацила с заданным типом фармакологической активности.

2. Считать целесообразным дальнейшее углубленное изучение влияния ПИР-98-34 на медиаторные системы в мозге крыс in vivo и iv vitro.

3. Целесообразно включить в учебные пособия по фармакологии в раздел «психотропные средства» результаты настоящей работы по экспериментальному изучению ноотропной активности новых производных 4- и 5-аминоурацила.

ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ п

Утверждаю н

АКТ об использовании в лекционном и практическом курсах по общей и клинической фармакологии для студентов Волгоградского медицинского университета данных кандидатской диссертации Мягковой И.А. «Ноотропная активность и аспекты механизма действия новых производных аминоурацила».

Данные о ноотропной активности новых производных аминоурацила используются при чтении студентам лекций в практических занятиях по общей фармакологии и в разделе «психотропные средства».

Зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМ

Зав. кафедрой фармакологии ВолГМУ, чл.-корр. РАМН з.д.н. РФ, профессор профессор

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мягкова, Ирина Алексеевна, 2004 год

1. Авсеенко, Н.Д. Ноотропы с антигипоксическим эффектом в эксперименте и клинике: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.Д. Авсеенко Чита, 1997. - 32с.

2. Аничков С.В. Нейрофармакология / С.В. Аничков — М.: Медицина, 1982.-384 с.

3. Беленький M.JT. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / M.JI. Беленький JL: Медгиз, 1963.— 152 с.

4. Билич Г.Л. Пиримидиновые производные как стимуляторы регенерации / Г.Л. Билич // Казан, мед. журн. 1978. ~№3 - С. 48-51

5. Бородкин Ю.С. Нейрохимические механизмы извлечения следов памяти / Ю.С. Бородкин, П.Д. Шабанов-Л.: Наука, 1986. 152 с.

6. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения /Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон — М.: Высш. школа, 1991.-399с.

7. Вальдман А.В. Психофармакология невротических расстройств / А.В. Вальдман, Ю.А. Александровский М.: Медицина, 1987.- 288 с.

8. Вальдман А.В. Психофармакология эмоций / А.В. Вальдман, Э.Э. Звартау, М.М. Козловская М.: Медицина, 1976

9. Вальдман А.В. Теоретические основы патологических состояний / А.В. Вальдман-Л., 1980.-С. 195-206

10. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения / А.В. Вальдман, В.П. Пошивалов Л., 1984

11. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса / А.В. Вальдман, М.М. Козловская, О.С. Медведев М., 1979

12. Влияние нирацетама на условнорефлекторную память крыс в условиях вероятностного подкрепления / Н.А. Рябчикова, Н.А. Тушмалова, Л.Л. Прагина, В.В. Шульговский// Эксперим. и клинич. фармакология. -2001.-№6.-С. 17-19

13. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов / Т. А. Воронина // Вестник РАМН. -2000.-№ 9-С. 27-34

14. Воронина Т.А. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов с ноотропным типом действия / Т.А. Воронина -М., 1989.- 18 с.

15. Воронина Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1998.-№4.-С. 3-9

16. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура М.: Медицина, 1974. -143с.

17. Гельман В.Я. Получение обобщенных критериев для оценки поведения крыс в условиях «открытого поля» / В.Я. Гельман, С.И. Кременевская // Физиол. Журн. СССР. 1990. - Т. 76, №4. - С. 553-556

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц М.: Практика, 1999.-459 с.

19. Друзин М.Я. Роль дофаминергических механизмов медиальной стенки фронтальной коры крыс в процессах краткосрочной памяти. Автореф. дис. .канд. биол. наук / М.Я. Друзин - Санкт-Петербург, 1998.-С. 20

20. Дудкин K,H. Специфика холинергических механизмов кратковременной памяти у обезьян для различных типов зрительной информации: особенности влияния амизила. / К.Н. Дудкин, И.В. Чуева // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1997 - Т. 83, № 10. - С. 1623

21. Жарковский А.Н. Место фенибута среди психотропных препаратов / А.Н. Жарковский, JI.X. Алликметс, J1. Нехилаке // Механизм действия и клиника производных гамма-аминомасляной кислоты: Тр. по медицине / ТГУТарту, 1984. Вып. 687. - С. 5-16

22. Исследование механизма антиамнестического действия нового ноотропного препарата нооглютила. / Т.А. Воронина, T.J1. Гарибова, Г.И. Ковалев и др. // Сб. Мат. конф., поев. 15-летию НИИ фармакологии. Томск, 1999.-Т.10. - С. 30-35

23. Каркищенко Н.Н. Анксиолитический эффект оротата калия. / Н.Н. Каркищенко, М.И. Хайтин // Фармакология и токсикология. — 1983. -№4-С. 68-71

24. Каркищенко Н.Н. К нейрофармакологии стресс-анальгезии. / Н.Н. Каркищенко, А.В. Тараканов, Н.А. Димитриади // Фармакология и токсикология. 1983. - №2 - С. 20-24

25. Каркищенко Н.Н. Количественная оценка анксиолитического и ндотропного эффектов калия оротата в широком диапазоне доз / Н.Н. Каркищенко, М.И. Хайтин // Фармакология и токсикология. 1986. -№1 -С. 14-16

26. Каркищенко Н.Н. Основы клинической фармакологии: пиримидины / Н.Н. Каркищенко, Б.В. Стародомский, М.И. Хайтин Ростов-н/Д, 1985

27. Каркищенко Н.Н. Пиримидины. / Н.Н. Каркищенко, Ж.К. Асланянц // Фармакология и токсикология. 1989. - № 6. - С. 100-105

28. Каркищенко Н.Н. Производные пиримидина: психотропные свойства и молекулярные механизмы центрального действия / Н.Н. Каркищенко, Ю.С. Макляков, Б.В. Страдомский // Фармакология и токсикология. -1990.-Т. 53, №4.-С. 67-72

29. Каркищенко Н.Н. Психоунитропизм лекарственных средств / Н.Н. Каркищенко М.: Медицина, 1993

30. Каркищенко Н.Н. Сравнительное исследование некоторых показателей антидепрессивной активности калия оротата и пирацетама / Н.Н. Каркищенко, М.И. Хайтин // Фармакология и токсикология. 1985 -№2. - С. 32-35

31. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990. -368 с.

32. Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти / Р.И. Крутиков-М.: Наука, 1981.-211 с.

33. Кручинин В.К., Синхронизация нейронной активности в процессах кратковременной зрительной памяти: роль кортикальных холинергических и глутаматергических структур: Автореф. дис. .канд. биол. наук / В.К. Кручинин СПб., 1995. - 16с.

34. Лесная Н.П. Иммуностимулирующая активность некоторых синтетических аналогов нуклеозидов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. / Н.П. Лесная Курск, 1995 - 22с.

35. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х Томах / М.Д. Машковский М.: ООО «Новая Волна», 2001

36. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов / М.Д. Машковский, Н.И. Андреева, А.И. Полежаева М., 1983. - 240 с.

37. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / Ф.З. Меерсон М.: Медицина, 1981

38. Митаишвили, Е.Г. Психофизиологическое изучение краткосрочной памяти у белых крыс: Автореф. дис. .канд. биол. наук / Е.Г. Митаишвили Тбилиси, 1997. - 34 с.

39. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама / Т.А. Воронина, Г.М. Молодавкин, Г.Г. Борликова и др. // Эксперим. и клинич. фармакол. 2000 - Т. 63, №2 - С. 9-11

40. Носко Е.Н. Изучение психотропной активности и аспектов механизма действия новых производных 5-аминоурацила: Дис. .канд. мед. наук / Е.Н. Носко Волгоград, 2001

41. Озеров А.А. Исследование соотношения структура анти-ВИЧ-1 активность в ряду новых производных 5-(фениламино)урацила / А.А. Озеров, М.С. Новиков // Вестн. Волгогр. мед. акад. — Волгоград, 1999. -Т. 55, вып. 5.-С. 44-16

42. Островская Р.У. Антидепрессанты и ноотропы / Р.У. Островская Л., 1982 — С. 101-113

43. Островская Р.У. Стойкое последействие амнестического эффекта скополамина у крыс и его коррекция пирацетамом / Р.У. Островская, Ф.А. Фирова, С.С. Трофимов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1995.-№4.-С. 372-374

44. Петров В.И. Методика оценки зоосоциального поведения крыс в психофармакологии / В.И. Петров, И.А. Григорьев, С.Г. Горбунов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996 - Т. 59, № 4 - С. 63-69

45. Психофизиологические эффекты комбинированного применения пантогама и оротата калия у больных с невротическими расстройствами / Б.И. Бенькович, И.А Горшкова, И.И. Гершанович, А.З. Файзуллоев // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - № 3. -С.78-82

46. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П, Фисенко. М.: Минздрав РФ, ЗАО ИИА "Ремедиум", 2000. - 398 с.

47. Русинов B.JI. Сердечно-сосудистая активность нитропроизводных азоло1,5-а.-пиримидина / B.J1. Русинов, Г.В. Ковалев, Е.Р. Комина // Хим.-фарм. журн. 1986. -№ 8 - С. 947-952

48. Саенко НЛО. Психофармакологический анализ антидепрессивных свойств эндогенных пиримидиновых нуклеозидов: Автореф. дис. .канд. мед. наук/Н.Ю. Саенко Ростов-н/Д, 1994.-22с.

49. Саноцкий И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова М.: Центр междунар. проектов ГКНТ, 1983. - 296 с.

50. Саноцкий И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова М.: Медицина, 1975. - 328 с.

51. Сергеев В.П. Рецепторы / В.П. Сергеев, H.JI. Шимановский М.: Медицина, 1989. - С. 243-258

52. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, H.JI. Шимановский М.: РЦ «Фармединфо», 1996. - 384 с.

53. Сопоставление нейротропных и стресспротекторных свойств пирацетама и производного пиридо1,2-а.пиримидина / Козловская М. М., Иноземцев А. Н., Никитин С. В. и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №3. - С. 299-301

54. Сускова B.C. Иммунотропная активность новых производных оксипиримидина / B.C. Сускова B.C., В.Н. Петросова В.Н., Л.Д. Смирнов Л.Д., Сейфулла Р.Д.// Фармакол. токсикол. 1979. - Вып. 4. -С. 413^117

55. Трофимов С.С. Зависимость воспроизводимости условного рефлекса пассивного избегания от условий его выработки у крыс / С.С. Трофимов, Р.У. Островская, Т.А. Воронина // Журн. высш. нерв, деятельности им. И. П. Павлова. 2001. - Т.51, №2. - С. 256-261

56. Уайт А. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, И. Леман — М., 1981 -Т.2-С. 978-987

57. Является ли «скополаминовая амнезия» у крыс результатом обучения, зависящего от состояния? / С.С Трофимов, Г.Г. Борликова, Е.В. Кравченко и др./ Журнал высш. нервн. деятельности 2000. - Т. 50, вып. 2. - С. 252-260

58. A new case of dihydropyrimidin deficiency / M. Brockstedt, C. Jacobs, L.M. Smit, A.H. et al. // J. Inherit. Metabol. Dis. 1990. - Vol. 13. - P. 121-124

59. A new class of ligand-gated ion channel defined by P2X receptor for extracellular ATP / S. Valera, N. Hussy, R.D. Evans et al. // Nature 1994. -Vol. 371.-P. 516-521

60. A novel G-protein coupled P2 purinoceptor (P2Y3) activated preferentially by nucleoside diphosphates / Т.Е. Webb, D. Henderson, B.F. King et al. // Mol. Pharmacol. 1996. - Vol. 50. - P. 258-265

61. A nucleotidereceptor in vascular endothelial cells is specifically activated by the fully ionized forms of ATP and UTP / K.D. Lustig, M.G. Sportiello, L. Erb, G.A. Weisman // Biochem. J. 1992. - Vol. 284. - P. 733 - 739

62. A phase II study of gemcitabine and tamoxifen in advanced pancreatic cancer / S. Tomao, A. Romiti, B. Massidda et al. // Anticancer-Res. 2002. - Vol. 22, N 4.- P. 2361-2364

63. Abbrachio M.P. Purinoreceptors: Are there families of P2x and P2y purinoreceptors? / M.P. Abbrachio, G. Burnstock // Pharmacol. Ther. -1994.-Vol. 64.-P. 445-475

64. Analgesic and anti-inflammatory effects of A-286501, a novel orally active adenosine kinase inhibitor / M.F. Jarvis, H. Yu, S. McGaraughty et al. // Pain. 2002. Vol. 96, N 1 -2. - P. 107-118

65. Antimicrobial and antitumor activity of N-heteroimmine-l,2,3-dithiazoles and their transformation in triazolo-, imidazo-, and pyrazolopirimidines / P.G. Baraldi, M.-G. Pavani, C. Nunez Mdelet al. // Bioorg-Med-Chem. -2002.-Vol. 10, N2.-449-56

66. Barnard E.A. G-protein-coupled receptors for ATP and other nucleotides:a new receptor family / E.A. Barnard, G. Burnstock, Т.Е. Webb // Trends Pharmacol. Sci. 1994. - Vol. 15. - P. 97-71

67. BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short-and long-term memory formation / M. Alonso, M.R. Vianna, A.M. Depino, T. et al. // Hippocampus. 2002. - Vol. 12, N4. - P. 551-60

68. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatments / D.R. Porsolt, G. Anton, N. Blavet, M. Jalfro // Europian J. Pharmacol. 1978. - Vol. 47. - P. 379-391

69. Boehm S. UTP- and ATP-triggered transmitter release from rat sympathetic neurons via separate receptors / S. Boehm, S. Huck, P. Illes // Br. J. Pharmacol. 1995.-Vol. 116.-P. 2341-2343

70. Borsini F. Is the forsed swimming test a snitable model for revealing antidepressant activity / F. Borsini, A. Metti // Psychopharmacol. — 1988. -Vol. 94.-P. 147-160

71. Boyer J.L. Molecular cloning and expression of an avian G protein-coupled P2Y receptor / J.L. Boyer, G.L. Waldo, Т.К. Harden // Mol. Pharmacol. -1997. Vol. 52, №6. - P. 928-934

72. Brown C. PPADS: an antagonist at endotelian P2Y-purinoreceptors but not p2u-purinoreceptors / C. Brown, B. Tanna, M.R. Boarder // Br. J. Pharmacol. 1995.-Vol. 116. - P. 2413 -2416

73. Bures J. Cortical spreading depression as a memory diedurbing factor / J. Bures, O. Buresova // J. Physiol, and Psychol., 1963. - Vol. 56. - P. 26872

74. Bures J. New methods in memory research in animal / J. Bures, O. Buresova // 21 Annual Czechoslovac Psychopharmacol. meetings / Prague, 1979. — P. 7-12

75. Burnstock G. Current state of purinoceptor research / G. Burnstock // Pharm. Acta. I lelv. 1995. - Vol. 69. - P. 231-242

76. Burnstock G. The past, present and future of purine nucleotides as signalling molecules / G.Burnstock // Neuropharmacol. 1997. - Vol. 36, №9. - P. 1127-1139

77. Burnstokc G. The numbering of cloned P2 purinoreceptors / G. Burnstokc, B.F. King // Drug Dev. Res. 1996. - Vol. 38. - P. 67-71

78. Carr G.D. The relationship between stereotypy and memory im-provement by amphetamine / G.D. Carr, M.H. White // Psychopharmacol. 1984. -Vol. 82.-P. 203-209

79. Characterisation of a recombinant P2Y purinoceptor. / J. Simon, Т.Е. Webb, B.F.King et al. // Mol. Pharm. 1995. - Vol. 291. - P. 281-289

80. Characterisation of P2 receptors modulating neural activity in rat rostral ventrolaterals medulla / V. Ralevic, T. Thomas, G. Burnstock, K.M. Spyer // Neuroscience 1999. - Vol. 94, № 3. - P. 867 - 878

81. Characterisation of P2X-purinoceptors in cultured neurones of the rat dorsal root ganglia / S.J. Robertson, M.G. Rae, E.G. Rowan, C. Kennedy // Br. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 118, № 4. - P. 951-956

82. Characterisation of the Ca2+ responces evoked by ATP and other nucleotides in mammalian brain astrocytes / C. Centemeri, C. Bolero, M.P. Abbracchioet al. // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 121, №8. - P. 17001706

83. Chen C.C. P2Y receptor linced to phospholipase C: stimulation of neuro 2A cells by UTP and ATP and possible regulation by protein kinase С sybtype epsilon / C.C. Chen, W.C. Chen // J. Neurochem. 1997. - Vol. 69, №4. -P.1409-16

84. Cloning and characterisation of a bovine P2Y receptor / D.J. Henderson, D.G. Elliot, G.M. Smith, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. -Vol. 212.-P. 648-652

85. Cloning and chromosomal localisation of the human P2yl receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun / K. Ayanathan, E. Webbt, A.K. Sandhuet al. 1996. - Vol. 218. - P. 783-786

86. Cloning and expression of human P2u nucleotide receptor, a target for cystic fibrosis pharmacotherapy / C.E. Parr, D.M. Sullivan, A.M. Paradiso et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. - 3275-3280

87. Cloning and functional expression of a Brain G-protein-coupled ATP receptor / Т.Е. Webb, J. Simon, B.J. Krishek et al. // FEBS Lett. 1993.-Vol. 324.-P. 219

88. Cloning and functional expression of human uridine nucleotide receptor / i

89. D. Commun, S. Pirotton, M. Parmentier, J-M. Boeynaems// J. Biol. Chem. -1995.-Vol. 270.-P. 30849-30852

90. Cloning of a human heptahekical receptor closely related to the P2Y5 receptor / R. Janssens, J.M. Boeynaems, M. Godart, D. Communi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 236, №1. - P. 106-112

91. Cloning of rat and mouse P2Y puriniceptors / Y. Tokoyama, M. Hara,

92. E.M.C. Jones et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 211. -P. 211-216

93. Cloning, Expression, and chromosomal localisation of the human uridine nucleotide receptor gene / T. Nguyen, L. Erb, G.A. Weisman et al. // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 30845-30848

94. Coexistence of purino- and pyrimidinoceptors on activated rat microglial cells / W. Norenberg, A. Cordes, G. Blohbaum et al.// Br. J. Pharmacol. — 1997.-Vol. 121, №6.-P. 1087-1098

95. Communi D. Cloning, functional expression and tissue distribution of human P2Y6 receptor / D. Communi, M. Parmentier, J-M. Boeynaems // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 222. - P. 303-308

96. Communi D. Pharmacological characterization of the human P2Y4 receptors / D. Communi, S. Motte, J-M. Boeynaems// Europ. J. Pharmacol. 1996. -Vol. 317.-P. 383-389

97. Communi D. Receptors responsive to extracellular pyrimidine nucleotides / D. Communi, J-M. Boeynaems // Trends Pharmacol. Sci. 1997. - Vol. 18 - P. 83-86

98. Connoly G.P. Action of purine and pyrimidine nucleotides on the rat superior cervical ganglion / G.P. Connoly, J.P. Harrison, T.W. Stone // Br. J. Pharmacol.- 1993.-Vol. 110.-P. 1297-1304

99. Connoly G.P. Differenciation by pyridoxal 5'-phosphate, PPADS and isoPPADS between depolarisations mediated by UTP and those evoked by a P-methylene-ATP on rats sympathetic ganglia / G.P. Connoly // Br. J. Pharm.- 1995.-Vol. 114.-P. 727-731

100. Connoly G.P. Evidence from desensitisation studies for distinct receptors for ATP and UTP on the rat superior cervical ganglion / G.P. Connoly // Br. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 112. - P. 354-359

101. Connoly G.P. Pyrimidines and CNS regulation / G.P. Connoly, H.A. Simmonds, J.A. Duleu // Trends Pharmacol. Sci. 1996. Vol. 17. - P. 106110

102. Connoly G.P. Structure-activity relationship of a pyrimidine receptor in the rat isolated superior cervical ganglion / G.P. Connoly, P.J. Harrison // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 115. - P. 2764-2770

103. Connoly G.P. Uridine and its nucleotides: Biological action, thera-peutic potentials / G.P. Connoly, J.A. Duley // Trends Pharm. Sci. 1999. - Vol. 20, №5.-P. 218-225

104. Dalvi A. Murine models of depression / A. Dalvi, I. Lucki // Psychopharmacology (Berl.). 1999. - Vol. 147.-P. 14-16

105. Dawson C. Purinoreceptors / C. Dawson, S.A. Horvath// Med. Sci. Sports. — 1970.-Vol.2.-P. 51-78

106. Debi M. Synthesis of some new pyrimidine derivatives as potential anticancer and anti-IIIV agents / M. Debi // Indian J. Exp. Biol. 1997. -Vol. 35, № 11.-P. 1208-1213

107. Differences in the mode of stimulation of cultured rat sympathetic neurons between ATP and UTP / I. von-Kugelgen, W. Norenberg, P. Illes et al. // Neuroscience 1997. - Vol. 78, № 4. - P. 935-941.

108. Early expression of a novel nucleotide receptor in the neural plate of Xenopus embryos / Y.D. Bogdanov, L. Dale, B.F. King et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 12583-12590

109. Effect of naloxone on cognitive function in vascular dementia in rats / S. Shi-Lei, X. Xiao-Hu et al. // Indian J. Med. Res. 2002. - Vol. 115. - P. 265-71

110. Effects of acamprosate and some polyamine site ligands of NMD A receptor on short-term memory in rats / P. Mikolajczak, I. Okulicz-Kozaryn, E. Kaminska et al. // Eur-J-Pharmacol. 2002. - Vol. 444, N 1-2. - P. 83-96

111. Endotelian P2-purinoceptors: Subtipes and signal transduction / S. Pirotton, D. Communi, S. Motte et al. // J. Auton. Pharmacol. 1996. - Vol. 16, № 6. -P. 353-356

112. Evidence for a discrete UTP receptor in cardiac endotelian cells / S. Yang, I.L. Buxton, C.B. Probert et al. // Br. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 117. - P. 1572- 1578

113. Expression cloning of an ATP receptor from mouse neuroblastoma cells / K.D. Lustig, A.K. Shiau, A.J. Brake, D. Julius // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993.-Vol. 90.-P. 5113-5117

114. Expression of a cloned P2Y purinergic receptor that couples to phosphlipase С / T.M. Filtz, Q. Li, J.L. Boyer, R.A. Nicholas, Т.К. Harden // Mol. Pharmacol. 1994. - Vol. 46. - P. 8-13

115. Filippov A.K. Activation of nucleotide receptors inhibits high-threshold calcium currents in NG108-15 neuronal hybrid cells / A.K. Filippov, D.A. Brown // Eur. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 8, №6. - P. 1149-1155

116. Forsyth K.M. Nucleotide modulation of norepinephrine release from sympathetic nerves in the rat vas deference / K.M. Forsyth, R.A. Bjur, D.P. Westfall // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1990. Vol. 256. - P. 821-826

117. Gonzales F.J. Diagnostic analyses, clinical importance and molecular basis of dihydropyrimidine dehydrohenase deficiency / F.J.Gonzales, P. Fernandez-Salguero // Trends Pharmacol. Sci. 1995. - Vol. 16. - P. 327 -329

118. Goosens К.A. Long-term potentiation as a substrate for memory: evidence from studies of amygdaloid plasticity and Pavlovian fear conditioning / K.A. Goosens, S. Maren// Hippocampus. 2002. - Vol. 12, N 5. - P. 592-9

119. Hampson R.E. Temporal firing characteristics and the strategic role of subicular neurons in short-term memory / R.E. Hampson, S.A. Deadwyler // Hippocampus. -2003. Vol. 13, N 4. - P. 529-41

120. Hashimoto M. Contribution of P2-purinoceptors to neurogenic contraction of rat urinary bladder smooth muscle / M. Hashimoto, S. Kokubun // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 115, № 4. - P. 636 - 640

121. Identification and characterization of P2Y2 nucleotide receptors in human retinal pigmnt epithelial cells / D.M. Sullivan, L. Erb, E. Anglade et al. // J. Neurosci. Res. 1997. - Vol. 49, № 1. - P. 43-52

122. Intracellular Ca2+ responces to nucleotides, peptides, amines, amino acids and prostaglandins in cultured pituicytes from adult rat neurohypophysis / S. Nacai, K. Furuya, S. Miyata, T. Kiyohara // Neurosci. Lett. 1999. - Vol. 266, №3.-P. 185-188

123. Involvement of kappa-opioid and sigma receptors in short-term memory in mice / M. Hiramatsu, T. Hoshino, T. Kameyama, T. Nabeshima // Eur-J-Pharmacol. 2002. Vol. 453, N 1. - P. 91-98

124. Kaplan M.H. Identification of a G protein coupled receptor iduced in activated T cells / M.H. Kaplan, D.I. Smith, R.S. Sundick // J.Immun. -1993.-Vol. 151.-P. 628-631

125. Ко W.H. Purine and pyrimidine nucleotide receptors in the apical membranes of equine cultured epitelia / W.H. Ко, S.M. Wilson, P.Y. Wong // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 121, № 1. - P. 150-156

126. Koh M.T. Inhibition of protein kinase A activity interferes with long-term, but not short-term, memory of conditioned taste aversions / M.T. Koh, Т.Е. Thiele, I.L. Bernstein // Behav-Neurosci. 2002. - Vol. 116, N 6. - P. 1070-1074

127. Learning and memo-ry of cue-reward association meaning by modifications of synaptic efficacy in dentate gyrus and piriform cortex / B. Truchet, F.A. Chaillan, B. Soumireu-Mourat, F.S. Roman // Hippocampus. 2002. -Vol. 12, N5.-P. 600-608

128. Lee M.G. Characterisation and localisation of P2 receptors in rat submandibular gland acinar and duct cells / M.G. Lee, W. Zeng, S. Mualem // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 272, № 52. - P. 32951 - 32955

129. Marie R.M. Working memory and dopamine: clinical and experi-menttal clues / R.M. Marie, G.L. Defer // Curr. Opin. Neurol. 2003. - 16 Suppl 2. -P. 29-35

130. Markowska A. An Attempt to Account for Controversial Estimates of Working Memory Persistence in the Radial Maze / A. Markowska, O. Buresova, J. Bures // Behav. And Neural Biol. 1983. - Vol. 38. - P. 97112

131. Martin S.J. New life in an old idea: the synaptic plasticity and memory hypothesis revisited / S.J. Martin, R.G. Morris // Hippocampus. 2002. -Vol. 12, N5.-P. 609-636

132. Mendosa-Fernandes V. ATP inhibites glutamate synaptic release by acting at P2Y receptors in pyramidal neurones of hippocampal slices / V. Mendosa-Fernandes, R.D. Andrew, C. Barajas-Lypez // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000.-Vol. 293, № 1.- P. 172- 179

133. Metabolism and excression of a new antianxiety drug candidate, CP-93,393, in healthy male volunteers / C. Prakash, D, Cui, J.G. Baxter et al. // Drug. Metab. Dispos. 1998. - Vol. 26, № 5. - P. 448-456

134. Modulation of working me-mory and of long- but not short-term memory by cholinergic mechanisms in the basolateral amygdale / D.M. Barros, P. Pereira, J.H. Medina, I. Izquierdo // Behav-Pharmacol. 2002 - Vol. 13, N2.-P. 163-167

135. Molecular cloning and Functional analyses of a novel P2 nucleotide receptor / K. Chang, К. Hanaoka, M. Kumada, Y. Takuwa // J. Biol. Chem. 1995. -Vol. 270.-P. 26152-58

136. Molecular pharmacological dissection of short- and long-term memory / L.A. Izquierdo, D.M. Barros, M.R.Vianna et al. // Cell-Mol-Neurobiol. -2002. Vol. 22, N 3. - P. 269-287

137. Nomenclature and classification of purinoreceptors / B.B. Fredholm, M.P. Abbrachio, G. Burnstock et al. // Pharm. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 143-8

138. Organization of working memory processes in monkeys: the effects of a dopamine receptor agonist / K.N. Dudkin, I.V. Chueva, M.U. Arinbasarov, N.V. Bobkova // Neurosci-Behav-Physiol. 2003. - Vol. 33, N4. - P. 38798

139. P2 purinoceptors and pyrimidinoceptors of catechlamine-producing cells and immunocytes / P. Illes, K. Neiber, R. Frolich, W. Norenberg // Ciba Found. Symp.- 1996. -Vol. 198.-P. 110-129

140. P2-purinoceptors utilize multiple signalling pathways in MDCK-D1 cells / P.A. Insel, B.L. Firestein, M.Xing et al. // J. Auton. Pharmacol. 1996. -Vol. 16, №6.-P. 311-313

141. Peele D.B. Effects of selection delays on radial maze performance: acquisition and effects of scopolamine / D.B. Peele, S.P. Baron // Pharmacol. Biochem. Behav. 1988. - Vol. 29, № l.-P. 143-150

142. Pharmacological and second messenger signalling selectiviities of cloned P2Y receptors / R.A. Nicholas, E.R. Lazarowski, W.C. Watt et al. // J. Auton. Pharmacol. 1996. - Vol. 16, №6. - P. 319-323

143. Pharmacological evaluations of IQM-95,333, a highly selective CCKA receptor antagonist with anxyolitic-like activity in animal models / S. Ballaz, A. Barber, A. Forcuto et al. // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 121, № 4 - P. 759-767

144. Pharmacological profile of the novel antidepressant 4-(2-fluorophenyl)-6-methyl-2-(l-piperazinyl)thieno-2,3-d.pyrimidine monohydrate hydrochloride / J. Eguchi, Y. Inomata, T. Yuasa et al. // Arzneimittelforschung. 1997. - Vol. 47, №12. - P. 1337-1347

145. Pharmacological selectivity of the cloned human P2u-purinirceptor: potent activation by diadenosine tetraphosphate / E.R. Lazarowski, W.C. Watt, M.J. Stutts et al. 1995. - Vol. 116. - P. 1619-1622

146. Porsolt R.D. Historical perspective on CMS model / R.D. Porsolt // Psychopharmacology (Berl). 1997. - Vol. 134. - P. 363-364, 371-377

147. Prakash С. Metabolism and excression of a new antianxiety drug candidate, CP-93,393, in cynomologus monkeys: identification of the novel pyrimidine ring cleaved metabolites / C. Prakash, D. Cui // Drug. Metab. Dispos. -1997.-Vol. 25, №12.-P. 1395-1406

148. Purine and pyrimidine nucleotide-sensitive phospholipase С in ampulla from frog semicircular canal / D. Butlen, C. Bernard, A. Ammar, E. Ferrary // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, №1. - P. 51-58

149. Pyrimidine receptor function in the central nervous system / E. Szarics, I. Kovacs, R. Kovacs et al. // Acta. Pharm. Hung. 1999. - Vol. 69, № 5. - P. 227-231

150. Ralevic V. Relative contribution of P2U- and P2Y-purinoceptors to endothelium-dependent vasodilatation in the golden hamster isolated messengeric arterial bed / V. Ralevic, G. Burnstock // Br. J. Pharmacol. -1996.-Vol. 117, №8-P. 1797- 1802

151. Ramaswami M. Specifying the age-sensitive component of a short-term memory / M. Ramaswami // Neuron. 2003. - Vol. 40, N 5. - P. 877-879

152. Rice W.R. Cloning and expression of alveolar type II cell P2u-purinergic receptor / W.R. Rice, F.M. Burton, D.T. Fiedeldey // Am. J. Respir. Mol. Biol. 1995. - Vol. 12. - P. 27-32

153. Seifert R., Schultz G. Involvement of pyrimidinoreceptors in regulation of cell function by uridine and by uracil nucleotides / R. Seifert, G. Schultz // Trends Pharmacol. Sci. 1989. Vol.10. - P. 365-369

154. Serotonin outflow in the hypothalamus of conscious rats: Origin and possible involvement in cardiovascular control / N. Singewald, L.J. Guo, C. Schneider et al. // Eur. J. Pharmacol.- 1995. Vol.294, № 2-3. - P.787-793

155. Short-term memory and perceptual decision for three-dimensional visual features in the caudal intraparietal sulcus (Area CIP) / K. Tsutsui, M. Jiang, H. Sakata, M. Taira // J-Neurosci. -2003. Vol. 23, N 13. - P. 5486-5495

156. Study of the antidepressant activity of 4-phenyl-2-thioxo-benzo4,5.thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives / V. Darias, S. Abdala, Martin- D. Herrera, S. Vega // Arzneimittelforschung. 1999. - Vol. 49, N12.-P. 986-991

157. Theta-frequency synaptic potentiation in CA1 in vitro distinguishes cognitively impaired from unimpaired aged Fischer 344 rats / G.C. Tombaugh, W.B. Rowe, A.R. Chow et al. // J-Neurosci. 2002. - Vol. 15, №22. - P. 9932-40

158. Thorne P.R., Housley G.D. Purinergic signaling in sensory system / P.R. Thorne, G.D. Housley // Seminars in the Neyrosciences — 1999.- Vol. 8. P. 223-246

159. Two distinct P2 purinergic receptors, P2Y and P2U, are coupled to phospholipase С in mouse pineal gland tumor cells / B.C. Suh, J.H. Son, Т.Н. Jon, K.T. Kim // J. Nrurochem. 1997. - Vol. 68, № 4. - P. CI 1001107

160. UDP activates a mucosal-restricted receptor on human nasal epitelial cells that is distinct from the P2Y2 receptor / E.R. Lazarowski, E.R. Pardisox, W.C. Watt et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 6 - P. 2599-2603

161. Uridine activates fast transmembrane Ca ion fluxes in rat brain Homogenates / J. Kardos, I. Kovacs, E. Szarics, R. et al. // Neuroreport. -1999.-Vol. 10, №7.-P. 1577-1582

162. Uridine is released by depolarisation and inhibites unit activity in the rat hippocampus / A. Dobolyi, T. Szikra, A.K. Kukesi, Z. Kovacs // Neuroreport. 1999. - Vol. 10, № 14. - P. 3049-3053

163. Walsh R.N. The open-field test: a critical review / R.N. Walsh, R.A. Cummins //Psychol. Bull. 1976. - Vol. 83. - p. 482-504

164. Webb Т.Е. Identification of 6H1 as a P2Y purinoreceptor: P2Y5 / Т.Е. Webb, M.G. Kaplan, E.A. Barnard // Biochem. Biophys. Res. Commmun. -1996.-Vol. 219.-P. 105-110

165. Wu S.N. Activation of muscarinic K+ channels by extracellular ATP and UTP in rat atrial myocytes / S.N. Wu, S.I. Liu, T.L. Hwang // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998.-Vol. 31, № 2. -P.203-11