ПОИСК И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Каде, Мурат Азаматович

• Каде, Мурат Азаматович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каде, Мурат Азаматович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. БОЛЬ И БОЛЕВЫЕ СИНДРОМЫ. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. МЕКСИПРИМ КАК ВОЗМОЖНЫЙ АДЪЮВАНТ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ.

1. Общая характеристика боли и болевых синдромов.

2. Фармакологические и токсикологические свойства местноанестезирующих веществ.

2.1. Местное обезболивание и общая характеристика местноанестезирующих препаратов.

2.2. Фармакодинамика некоторых традиционных и современных местноанестезирующих препаратов

2.3. Местноанестезирующие свойства производных имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-353, РУ-720 и РУ

2.4. Пролонгирование обезболивающего действия местноанестезирующих веществ некоторыми адъю-вантами.

2.5. Механизм действия местных анестетиков.

2.6. Общая и системная токсичность местных анестетиков

3. Обоснование возможного пролонгирования обезболивающего действия местных анестетиков и снижения их токсичности мексипримом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ И МЕ-СТНОРАЗДРАЖАЮЩИХ СВОЙСТВ КОМПОЗИ

ЦИЙ РУ-353, РУ-720, РУ-1203 И БУПИВАКАИНА С МЕКСИПРИМОМ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ РАСТВОРОМ

3.1. Скрининговые исследования избранных композиций в условиях терминального, инфильтрационного и проводникового обезболивания.

- при терминальной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов.

- в условиях инфильтрационной анестезии в опытах на коже морских свинок.

- при проводниковой анестезии в опытах на нервах хвостов мышей.

3.2. Углубленные исследования местноанестезирующей активности и острой токсичности РУ-353 и бупивакаина в сочетании с мексипримом.

3.2.1. Активность и острая токсичность РУ-353 в сочетании с мексипримом при терминальной, инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и эпидуральной анестезии.

- острая токсичность в опытах на крысах.

- при терминальной анестезии в экспериментах на роговице глаз кроликов.

- в условиях инфильтрационной анестезии в опытах на коже морских свинок.

- при проводниковой анестезии в экспериментах на нервах хвостов крыс.

- в условиях спинномозговой анестезии в опытах на крысах.

- при эпидуральной анестезии в опытах на кроликах

3.2.2. Активность и острая токсичность бупивакаина в сочетании с мексипримом при инфильтрацион-ной, проводниковой, спинномозговой и эпидуральной анестезии.

- острая токсичность в опытах на крысах.

- в условиях инфильтрационной анестезии в опытах на коже морских свинок.

- при проводниковой анестезии в опытах на нервах хвостов крыс.

- в условиях спинномозговой анестезии в опытах на крысах.

- при эпидуральной анестезии в опытах на кроликах

3.3. Сопоставление показателей острой токсичности и ме-стноанестезирующей активности РУ-353 и бупивакаина в сочетании с мексипримом и физиологическим раствором.

3.3.1. Сопоставление показателей острой токсичности в опытах на крысах.

3.3.2. Сопоставление показателей местноанестезиру-ющей активности.

- при инфильтрационной анестезии в опытах на коже морских свинок.

- в условиях проводниковой анестезии в опытах на нервах хвостов крыс.

- при спинномозговой анестезии в опытах на крысах.

- в условиях эпидуральной анестезии в опытах на кроликах.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-353 И БУПИВАКАИНА В СОЧЕТАНИИ С МЕКСИПРИ-МОМ НА ТРАНСМЕМБРАННЫЕ ИОННЫЕ ТОКИ ИЗОЛИРОВАННЫХ НЕЙРОНОВ.

4.1. Раздельное и совместное влияние РУ-353 и мексиприма на ионные каналы нейронов.

4.2. Взаимная модуляция действия на ионные каналы нейронов моллюсков бупивакаипа и мексиприма при их совместном применении.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ РУ-353, БУПИВАКАИНА И ИХ СОЧЕТАНИЙ С МЕКСИПРИМОМ НА НЕЙРОНЫ СПИННОГО МОЗГА И СПИНАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ.

5.1. Морфофункциональное состояние нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев в условиях субарахнои-дального введения соединения РУ-353 в сочетании с мексипримом.

5.2. Морфофункциональная характеристика нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев при субарах-ноидальном введении бупивакаина в сочетании с мексипримом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПОИСК И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ»

Актуальность темы. Болевой синдром (БС) в настоящее время рассматривается как одна из наиболее значимых проблем, имеющих не только медицинское значение, но и неблагоприятные социально-экономические последствия. БС вынуждает людей обращаться за медицинской помощью, снижает трудоспособность, может привести к инвалидизации и даже явиться причиной летального исхода (М.Л.Кукушкин, Н.К.Хитров, 2004; В.А.Волч-ков и соавт., 2006; Ecleston, Crombez, 2005; Gheldof et al., 2005; Von Korff et al., 2005; Farouk, 2008; Foss et al., 2009).

Нередко имеют место клинические ситуации, требующие быстрого оказания патогенетически обоснованной противоболевой помощи при остром и хроническом БС. Лечение больных, страдающих интенсивными БС, становится прерогативой анестезиологов и реаниматологов с обязательным привлечением специалистов других направлений: клинических фармакологов, неврологов, хирургов, онкологов и т. д. (И.А.Ибатуллин и соавт., 2003; А.А. Бунятян, В.М.Мизиков, 2006; В.А.Волчков и соавт., 2006; Mulroy, 2003; Ва-rash et al., 2004; Cateral, Mackie, 2006).

В последнее десятилетие значительно расширились сведения о путях формирования БС и антиноцицептивной системы защиты организма (В.А. Волчков и соавт., 2006). Появились новые данные по нейрофизиологии и нейрофармакологии БС, позволяющие проводить патогенетическую терапию. Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии БС является одним из важных направлений современной медицины (В.А.Волчков и соавт., 2006; А.П.Галенко-Ярошевский, 2009; А.И. Вислобоков и соавт., 2010).

Основным методом предупреждения и купирования БС является применение болеутоляющих лекарственных средств (ЛС), в том числе местных анестетиков (МА) (Г.Я.Шварц, 2004; В.А.Волчков и соавт., 2006; Ю.Д.Игнатов и соавт., 2010; Forastiere et al., 2008; Takshima et al., 2009). MA, как известно, ограничивая вход ноцицептивной импульсации в ЦНС, могут не только предотвращать сенситизацию ноцицептивных нейронов, но и способствовать нормализации микроциркуляции в зоне повреждения, уменьшению воспалительной реакции и улучшению обмена веществ (Г.И.Степанюк, 1989; В.Л.Попков, 2006; А.П.Галенко-Ярошевский, 2009; Umbrain et al., 2008, 2009; Yi et al., 2009).

К настоящему времени, благодаря высоким темпам развития фармакологии, практическая медицина обогатилась высокоэффективными JIC, предназначенными для местной анестезии [терминальной, инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой (субарахноидальной) и эпидуральной] (М.Д. Машковский, 2006; А.А.Бунятян, В.М.Мизиков, 2006; Mulroy, 2003; Calvey, Williams, 2007). Однако как традиционные (новокаин, дикаин, лидокаин и др.), так и современные (бупивакаин, мепивакаин, ропивакаин и др.) MA не всегда индуцируют достаточной глубины и продолжительности обезболивающее действие, нередко проявляют системную токсичность, вызывают побочные явления (В.Н.Цибуляк, Г.Н.Цибуляк, 1994; С.Ф.Грицук, 1998; В.В. Сергеев, 2007; Steinbrook, 1998; Huang et al., 1998; Cateral, Mackie, 2006; Takhchidi et al., 2010).

Принято считать, что с увеличением анестезирующей активности MA (при химической модификации) их острая токсичность также увеличивается или в редких случаях не претерпевает существенных изменений (М.Д. Машковский, 2000; А.П.Галенко-Ярошевский и соавт., 2000, 2007; Mulroy, 2003; Barash et al., 2004).

Для увеличения глубины и продолжительности специфического действия MA и снижения их системной токсичности преимущественно используют адреноагонисты - адреналин, норадреналин, мезатон, клонидин и другие (Н.Т.Прянишникова, Н.А.Шаров, 1967; И.В.Марусов, В.Е.Иванов, 1998; Н.Б. Перерва, 2003; О.В.Гуленко, 2005; З.Ш.Тлишева, 2007; Barash et al., 2004; Cateral, Mackie, 2006; Calvey, Williams, 2007). Однако, согласно исследованиям С.Ф.Грицук (1998), Mulroy (2003), Barash et al. (2004), отмеченные адъю-ванты могут индуцировать повышение артериального давления, нарушения сердечного ритма, гипергликемию и другие побочные явления, что вызывает сдержанность в их сочетанном использовании с МА.

Известно, что отечественный препарат мексиприм, или мексидол, является современным высокоэффективным антиоксидантом и антигипоксантом прямого действия (Т.А.Воронина и соавт., 1997; П.А.Галенко-Ярошевский и соавт., 2000, 2001, 2009; С.Б.Середенин и соавт., 2005; Р.И.Бгуашева, 2007; В.Л.Попков и соавт., 2007). Он ингибирует свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов, изменяет физико-химические свойства клеточной мембраны, увеличивает ее текучесть, повышает содержание полярных фракций липидов (фосфотидилсерина, фосфотидилинозита и др.), вязкость липидного слоя (В.И.Инчина и соавт., 1996, 2000; А.В.Зорькина, 1997; Н.А.Волкова, 2003), оказывает блокирующее действие на натриевые, кальциевые и калиевые ионные токи (А.И.Вислобоков и соавт., 2010). Препарат улучшает энергосинтезирующую функцию митохондрий и энергетический обмен в клетке, стимулируя прямое окисление глюкозы по пентозофосфат-ному шунту, повышая уровень восстановленных нуклеотидов, и тем самым усиливает антиоксидантную защиту клетки, стабилизируя уровень эндогенных антиоксидантов (Е.Н.Багметова, 2005; В.Л.Попков, 2006). Мексиприм вызывает конформационные изменения белковых макромолекул синаптиче-ских мембран, вследствие чего оказывает модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов (например, аденилатциклазы и гуани-латциклазы, КЖа-АТФазы) ионных каналов, рецепторных комплексов мембран мозга (в частности, бензодиазепинового, ГАМК-ергического, ацетилхо-линового), усиливая их способность к связыванию с лигандами, и тем самым повышает активность нейромедиаторов и активацию синаптических процессов (В.В.Яснецов и соавт., 1999; Н.Н.Андреева, И.В.Мухина, 2005; А.И.Вислобоков и соавт., 2006; Л.В.Васильева и соавт., 2007).

Показано, что мексиприм проявляет выраженное гепато- и нефропротек-торное действие при интоксикациях различными ядовитыми веществами -тетрахлорметаном, алкоголем, динитрозоамином и другими (К.М.Дюмаев и соавт., 1995; О.В.Ширшикова, 1997; Т.А.Воронина и соавт., 1997; Т.Т.Келейникова, 1998). Препарат обладает противовоспалительным и бактерицидным действием, а также стимулирует репаративно-регенеративные процессы (Е.Н.Багметова, 2005; Л.В.Васильева и соавт., 2007; В.Л.Ковалева и соавт., 2007).

Недавно установлено, что сочетание мексиприма с лидокаином влечет за собой снижение острой токсичности (в опытах на мышах) последнего. Композиции лидокаина с мексипримом в условиях обезболивания поверхностным (кролики), инфильтрационным (морские свинки), проводниковым (крысы) и, особенно, спинномозговым (крысы) методами по анестезирующей активности превосходят лидокаин, взятый отдельно (Т.Н.Футорянская и соавт., 2007).

Исходя из вышеизложенного, представлялось важным провести исследование местнообезболивающей (терминальной, инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и эпидуральной) активности и острой токсичности производных имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-353, РУ-720, РУ-1203, обладающих высокой местноанестезирующей активностью (В.В.Пономарев, 1998, 2004; Г.А.Голубцова, 2009; А.П. Галенко-Ярошевский, 2009), и бупива-каина в сочетании с мексипримом.

Цель работы. Повысить местноанестезирующее действие и снизить острую токсичность производных имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-353, РУ-720, РУ-1203 и бупивакаина путем сочетания их с мексипримом; провести углубленное доклиническое изучение наиболее активных композиций.

Основные задачи исследования. В соответствии с заданной целью предусматривалось решение следующих задач:

1. Провести скрининговые исследования соединений РУ-353, РУ-720, РУ-1203 и бупивакаина в сочетании с мексипримом и физиологическим раствором (ФР) в условиях терминального, инфильтрационного и проводникового обезболивания.

2. Изучить в сравнительном аспекте местноанестезирующую (терминальную, инфильтрацинную, проводниковую, спинномозговую и эпидуральную) активность и острую токсичность наиболее перспективных композиций (НГЖ) - местный анестетик + мексиприм.

3. Исследовать влияние НПК на трансмембранные ионные токи изолированных нейронов.

4. Изучить влияние субарахноидального введения НПК на морфофунк-циональное состояние нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев.

Научная новизна. Впервые показано, что сочетание РУ-353 (0,5%-ное на ФР в определенных дозах подкожно) + мексиприм (5%-ный официналь-ный раствор в дозе 50 мг/кг внутривенно) проявляет меньшую острую токсичность, чем РУ-353 (0,5%-ное на ФР в определенных дозах подкожно), взятое отдельно.

Композиция РУ-353 + мексиприм (1,25%) по анестезирующей активности при инфильтрационном, проводниковом, спинномозговом и эпидураль-ном методах обезболивания превосходит РУ-353 + ФР; в условиях терминальной анестезии первое сочетание значительно уступает второму. Соединение РУ-353 в сочетании с мексипримом (1,25%) и ФР не оказывает раздражающего или повреждающего действия.

Сочетание бупивакаин (0,5%-ный официнальный раствор в возрастающих дозах подкожно) + мексиприм (5%-ный официнальный раствор в дозе 50 мг/кг внутривенно) проявляет меньшую острую токсичность, чем бупивакаин (0,5%-ный официнальный раствор в возрастающих дозах подкожно), взятый отдельно.

По активности при инфильтрационном, проводниковом, спинномозговом и эпидуральном методах анестезии бупивакаин в сочетании с мексипримом (1,25%>) превосходит бупивакаин + ФР. Композиции бупивакаина с мексипримом (1,25%) и ФР не проявляют раздражающего или повреждающего действия.

Мексиприм (5% официнальный раствор, 50 мг/кг), введенный внутривенно вслед за субарахноидальным инъецированием бупивакаина (0,25 и 0,5% официнальные растворы, 5 мг/кг), пролонгирует вызываемую последним спинномозговую анестезию и уменьшает (в большей мере в первой концентрации) продолжительность МП задних конечностей.

При сопоставлении показателей острой токсичности и местноанесте-зирующей активности исследованных композиций сочетание РУ-353 + мек-сиприм по токсичности (ЛД50) сопоставимо с бупивакаин + мексиприм; оба сочетания менее токсичны, чем РУ-353 + ФР и бупивакаин + ФР.

В условиях инфильтрационной анестезии соединение РУ-353 в сочетании с мексипримом и ФР по местнообезболивающей активности и широте терапевтического действия (ШТД) более значимо, чем бупивакаин, взятый в аналогичных сочетаниях.

При проводниковой анестезии композиции РУ-353 и бупивакаина с мексипримом и ФР, в которых анестетики использованы в 0,25% концентрации, по продолжительности полной анестезии (1111А) и общей длительности обезболивания (ОДО) сопоставимы. С увеличением концентрации РУ-353 и бупивакаина до 0,5% 1ИIА под влиянием композиции РУ-353 + мексиприм более значима, чем при использовании сочетания бупивакаин + мексиприм; по этому показателю РУ-353 + ФР превосходит бупивакаин + ФР. По ОДО композиция РУ-353 + мексиприм более значима, чем бупивакаин + мексиприм; РУ-353 и бупивакаин в сочетании с ФР сопоставимы.

В условиях спинномозговой анестезии РУ-353, взятое в 0,25 и 0,5% концентрациях и дозе 5 мг/кг, в сочетании с мексипримом и ФР более значимо, чем аналогичные сочетания бупивакаина. Мексиприм, инъецированный суб-арахноидально (в сочетании с РУ-353 и бупивакаином) и внутривенно (на фоне спинномозговой анестезии, вызываемой бупивакаином), уменьшает продолжительность моторного паралича (МП) задних конечностей, вызываемого РУ-353 и, в большей мере, бупивакаином.

При эпидуральной анестезии РУ-353 в сочетании с мексипримом и ФР по ППА и ОДО превосходит бупивакаин + мексиприм и бупивакаин + ФР.

Мексиприм в условиях сочетания с соединением РУ-353 усиливает блокирование последним натриевых и кальциевых токов и ослабляет подавление калиевых медленных токов; при комбинировании с бупивакаином повышает блокирование им натриевых токов и уменьшает подавление кальциевых и калиевых медленных токов.

При субарахноидальном введении соединение РУ-353 (0,25%, 5 мг/кг) и бупивакаин (0,25%, 5 мг/кг) в сочетании с мексипримом (1,25%, 25 мг/кг) не индуцируют значимых изменений показателей (количество ядрышек в ядре, объемная плотность субстанции Нисля и оптическая плотность хроматина) белоксинтезирующей системы нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев.

Научно-практическая ценность работы. Материалы исследований обосновывают целесообразность использования в клинических условиях (после соответствующего разрешения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития) композиции бупивакаин + мекси-прим при инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и эпидураль-ной анестезии.

Композиция РУ-353 + мексиприм может быть рекомендована для дальнейшего доклинического изучения с целью создания местноанестезирующе-го средства для инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и эпи-дуральной анестезии.

Результаты сравнительных исследований местноанестезирующей активности РУ-353 и бупивакаина в сочетании с мексипримом включены в программу обучения студентов на кафедрах патофизиологии и фармакологии Кубанского (КГМУ) и Ростовского государственных медицинских университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Композиции РУ-353 + мексиприм и бупивакаин + мексиприм при однократном подкожном введении крысам менее токсичны, чем эти местноане-стезирующие вещества в сочетании с ФР.

2. Соединение РУ-353 и бупивакаин в сочетании с мексипримом обладают более значимыми местноанестезирующей активностью и ШТД, чем эти местноанестезирующие вещества в сочетании с ФР.

3. В оптимальных местноанестезирующих концентрациях РУ-353 и бу-пивакаин при комбинировании с мексипримом (1,25%) не оказывают раздражающего действия на ткани.

4. Мексиприм в условиях сочетания с РУ-353 усиливает блокирование последним натриевых и кальциевых токов и ослабляет подавление калиевых медленных токов изолированных нейронов; при комбинировании с бупива-каином повышает блокирование им натриевых токов и уменьшает подавление кальциевых и калиевых медленных токов.

5. Соединение РУ-353 и бупивакаин в сочетании с мексипримом (1,25%, 25 мг/кг) не вызывают значимых изменений показателей белоксинтезирую-щей системы нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев.

Апробация работы. Материалы и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на совместных заседаниях (14.10.2008, 22.09.2009 и 15.12.2009 гг.) Краснодарских краевых отделений Российских научных обществ патофизиологов и фармакологов с приглашением представителей кафедр общей и клинической патологической физиологии, фармакологии и общей хирургии КГМУ и Адыгейского филиала КГМУ; межкафедральной конференции (27.04.2010 г.), посвященной 90-летию со дня основания КГМУ.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей в издании, рекомендованном ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 176 страницах компьютерного текста и состоит из введения (7 стр.), обзора литературы (39 стр.), описания материалов и методов исследований (10 стр.), 3 глав с изложением проведенных исследований (70 стр.), обсуждения результатов исследования (9 стр.), выводов (3 стр.), научно-практических рекомендаций (1 стр.) и списка литературы (28 стр.).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Каде, Мурат Азаматович

ВЫВОДЫ

1. В скрининговых исследованиях при терминальной анестезии в опытах на роговице глаз кроликов соединения РУ-353, РУ-720, РУ-1203 и бупивакаин в сочетании с мексипримом (1%) обладают менее выраженным обезболивающим действием, чем сочетания этих местноанестезирующих веществ с физиологическим раствором.

В условиях инфильтрационной и проводниковой анестезии в экспериментах на морских свинках и мышах соответственно соединения РУ-353 (наиболее значимо), РУ-720, РУ-1203 и бупивакаин в сочетании с мексипримом (1%) по обезболивающему действию и активности (ЭД50) превосходят сочетания этих местноанестезирующих веществ с физиологическим раствором; РУ-353 и бупивакаин в сочетании с мексипримом могут быть рекомендованы для углубленного доклинического изучения в отмеченных направлениях.

2. Сочетание РУ-353 (подкожно) + мексиприм (внутривенно) по острой токсичности (ЛД50) в опытах на крысах сопоставимо с таковым бупивакаин (подкожно) + мексиприм (внутривенно); обе композиции менее токсичны, чем сочетания РУ-353 и бупивакаина с физиологическим раствором.

3. В условиях инфильтрационной анестезии в экспериментах на морских свинках РУ-353 в сочетании с мексипримом (1,25%) и физиологическим раствором по местнообезболивающей активности и широте терапевтического действия более значимо, чем бупивакаин, взятый в аналогичных сочетаниях.

4. При проводниковой анестезии в опытах на крысах композиции РУ-353 и бупивакаина с мексипримом (1,25%) и физиологическим раствором, в которых местноанестезирующие вещества использованы в 0,25% концентрации, по продолжительности полной анестезии и общей длительности обезболивания практически сопоставимы. С увеличением концентрации РУ-353 и бупивакаина до 0,5% продолжительность полной анестезии под влиянием композиции РУ-353 + мексиприм (1,25%) более значима, чем при использовании сочетания бупивакаин + мексиприм (1,25%); по этому показателю РУ-353 в сочетании с физиологическим раствором превосходит аналогичное сочетание бупивакаина. По общей длительности обезболивания композиция РУ-353 + мексиприм (1,25%) более значима, чем бупивакаин + мексиприм (1,25%); РУ-353 и бупивакаин в сочетании с физиологическим раствором практически сопоставимы.

5. В условиях спинномозговой анестезии в экспериментах на крысах РУ-353, взятое в 0,25 и 0,5% концентрациях и дозе 5 мг/кг, в сочетании с мексипримом (1,25%, 25 мг/кг) и физиологическим раствором по продолжительности полной анестезии и общей длительности обезболивания более значимо, чем аналогичные сочетания бупивакаина. Мексиприм (1,25%, 25 мг/кг), инъецированный субарахноидально (в сочетании с РУ-353 и бупивакаином) и внутривенно (5% официнальный раствор, 50 мг/кг на фоне спинномозговой анестезии, вызываемой бупивакаином), уменьшает продолжительность моторного паралича задних конечностей, вызванного РУ-353 и, в большей мере, бупивакаином.

6. При эпидуральной анестезии в опытах на кроликах РУ-353 (0,5%, 1 мг/кг) в сочетании с мексипримом (1,25%, 2,5 мг/кг) и физиологическим раствором по продолжительности полной анестезии и общей длительности обезболивания превосходит бупивакаин (0,5%, 1 мг/кг) + мексиприм (1,25%, 2,5 мг/кг) и бупивакаин (0,5%, 1 мг/кг) + физиологический раствор.

7. В экспериментах на изолированных нейронах брюхоногого моллюска {Ытпаеа stagnalis) мексиприм в условиях сочетания с РУ-353 усиливает блокирование последним натриевых и кальциевых токов и ослабляет подавление калиевых медленных токов; при комбинировании с бупивакаином повышает блокирование им натриевых токов и уменьшает подавление кальциевых и калиевых медленных токов.

8. В опытах на крысах при субарахноидальном введении соединение РУ-353 (0,25%, 5 мг/кг) и бупивакаин (0,25%, 5 мг/кг) в сочетании с мексипримом (1,25%, 25 мг/кг) не вызывают значимых изменений показателей (количество ядрышек в ядре, объемная плотность субстанции Нисля и оптическая плотность хроматина) белок-синтезирующей системы нейронов спинного мозга и спинальных ганглиев.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Композицию бупивакаин (0,25 и 0,5%) + мексиприм рекомендуется использовать (после соответствующего разрешения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития) в клинических условиях при проводниковой, спинномозговой и эпидуральной анестезии.

2. Соединение РУ-353 (0,25 и 0,5%) в сочетании с мексипримом (1,25%) рекомендуется для дальнейшего доклинического изучения с целью практического использования в качестве местноанестезирующего средства при проводниковой, спинномозговой и эпидуральной анестезии.

149

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каде, Мурат Азаматович, 2010 год

1. Авакимян A.A. Местноанестезирующие свойства некоторых производных ß-амино-у-оксимасляной кислоты: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1999. - 16 с.

2. Авдей Л.В. Фармакотерапия и профилактика боли / Л.В.Авдей, И.К. Данусевич. Минск.: Беларусь, 1976. - 192 с.

3. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. -384с.

4. Ахмедова Ш.С. Синтез, химические превращения и биологическая активность новых функционально замещенных пиперидинов: автореф. дисс. . докт. хим. наук. Алматы, 1996. - 55 с.

5. Бабичев В.А. Влияние некоторых анестезирующих веществ на окислительно-восстановительные процессы в тканях мозга и печени //Фармакол. и токсикол. 1965. - Т. 28, № 5. - С. 584 - 587.

6. Багов А.Н. Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (Экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2005. - 16 с.

7. Банцекина М.М. Характеристика анестезирующих свойств ксилокаина / М.М.Банцекина, A.M. Кудрявцев //Экс.хирургия. 1956.- № 9- С.32 - 38.

8. Бараш Пол Дж. Клиническая анестезиология / Пол Дж.Бараш, Брюс

9. Ф.Куллен, Роберт К.Стэлтинг Пер. с англ. — М.: Медицинская литература, 2004. - 592 с.

10. Батрак Г.Е. Местное обезболивание и наркоз / Г.Е.Батрак, С.И.Хру-сталев. Киев, головное издательство издательского объединения «Вища школа», 1979. - 224 с.

11. Бгуашева Р.И. Влияние сочетанного воздействия рексода и мексидо-ла на течение реперфузионного синдрома: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Старая Купавна, 2007. — 16 с.

12. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - 152 с.

13. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения //Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37, № 3. - С, 32 - 34.

14. Бобров В.М. Наш опыт применения раствора тримекаина для поверхностной анестезии в ЛОР-хирургии //Мед. сестра. 1990. - № 9. - С. 14 -17.

15. Богус С.К. Местноанестезирующие свойства некоторых 1-й 9-заме-щенных 2-трет-бутилимидазо1,2-а.бензимидазола : автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. - 24 с.

16. Брюзгин В.В. Лечение хронической боли у онкологических больных //Consilium-medicunuo 2000, № 12. - С. 514 - 518.

17. Бунатян A.A. Состояние и перспективы анестезиологического обеспечивания хирургических вмешательств //Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М., 1992. - С. 395.

18. Бунятян A.A. Клинические аспекты применения местного анестетика пиромекаина в практике кардиохирургии / А.А.Бунятян, М.Н.Селезнев, А.Н.

19. Яворский //В кн.: Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств: Тез. докл. Всесоюзн. конф. с междунар. участием 10 -13 сентября 1991 г., Новгород. Новгород, 1991. - С. 132 - 134.

20. Бутакова С.С. Аналитический эффект и ионные механизмы действия производных ГАМК / С.С.Бутакова, Ю.Д. Игнатов //В кн.: Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств. Санкт-Петербург, 1998. - С. 53 - 61.

21. Васильева C.B. Местноанестезирующие свойства некоторых N-ами-ноэтилзамещенных 2-арилимидазо1,2-а.бензимидазола : автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. - 20 с.

22. Вислобоков А.И. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов / А.И. Вислобоков, Ю.Д. Игнатов, К.Г. Мельников. — СПб., 2006.- 288 с.

23. Вислобоков А.И. Мембранотропное действие фармакологических средств /А.И.Вислобоков, Ю.Д.Игнатов, П.А.Галенко-Ярошевский, П.Д.Шабанов. Краснодар, Изд-во "Просвещение-Юг", 2010. - 528 с.

24. Вислобоков А.И. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов /А.И.Вислобоков, Ю.Д.Игнатов, К.Н.Мельников. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2006. - 288 с.

25. Вишневский A.B. Местное обезболивание по методу ползучего инфильтрата. М., Медицина, 1956. - С. 139.

26. Волкова H.A. Фармакологическая коррекция мексидолом и эмокси-пином некоторых метаболических показателей при сочетанном воздействии экспериментальной гипергликемии и экзогенной гиперхолестеринемии: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2003. - 22 с.

27. Волчков В.А. Болевые синдромы в анестезиологии и реаниматологии / В.А. Волчков, Ю.Д. Игнатов, В.И. Страшнов. М. : МЕДпресс-информ, 2006.-320 с.

28. Воронина Т.А. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективы их клинического применения / Т.А.Воронина, Л.Д.Смирнов, K.M. Дюмаев // В кн. IV Российский нац. конгресс «Человек и лекарство». М., 1997.-С. 251.

29. Галенко-Ярошевский А.П. Местноанестезирующие свойства некоторых О- и N-содержащих гетероциклических соединений: автореф. дис. . канд.мед.наук. Волгоград, 1998. - 23 с.

30. Галенко-Ярошевский А.П. Производные имидазо 1,2-а.бензимида-зола как новый класс местноанестезирующих веществ: автореф. дис. . д-ра мед. наук Старая Купавна, 2009. - 52 с.

31. Галенко-Ярошевский А.П. Многосторонность аспектов действия местных анестетиков / А.П.Галенко-Ярошевский, В.В.Хоронько, В.В.Пономарев, В.Л.Попков, Н.Б.Перерва // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001, Приложение 2.-С. 28-33.

32. Галенко-Ярошевский П.А. (ред). Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. М., 1999. - 608 с.

33. Галенко-Ярошевский П.А. (ред.). Ишемическая болезнь сердца. М.: Издательство РАМН, 2007. - 604 с.

34. Галенко-Ярошевский П.А. Антипероксидантная активность сердечно-сосудистых средств /П.А.Галенко-Ярошевский, В.В.Гацура Краснодар, 2009.-238 с.

35. Галенко-Ярошевский П.А. Изыскание нейротропных, кардиотроп-ных, спазмолитических и окситоцических средств среди некоторых производных бензофурана: автореф. дис. . докт. мед.наук. М., 1978. - 37 с.

36. Галенко-Ярошевский П.А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии / П.А.Галенко-Ярошевский, И.С.Чекман, Н.А.Горчакова М.: Медицина, 2001. - 240 с.

37. Галенко-Ярошевский П.А. Методы поиска и доклинического исследования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых средств / П.А.Галенко-Ярошевский, В.В.Гацура — Краснодар: Просвещение-Юг, 2005.-249 с.

38. Галенко-Ярошевский П.А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда // П.А.Галенко-Ярошевский, В.В.Гацура М.: Медицина, 2000. - 384 с.

39. Галенко-Ярошевский П.А. Активность сочетаний анилокаина с визи-тоном-ПЭГ при анестезии поверхностным методом / П.А.Галенко-Ярошевский, Н.П.Лисицына, Х.П.Тахчиди //Кубанский научный медицинский вестник. 2009 а, № 2 (93). - С. 63 - 65.

40. Галенко-Ярошевский П.А. Активность сочетаний инокаина с визито-ном-ПЭГ в условиях анестезии поверхностным методом /П.А.Галенко-Ярошевский, Н.П.Лисицына, Х.П.Тахчиди //Кубанский научный медицинский вестник. 2009 б, № 2 (93). - С. 66 - 69.

41. Галенко-Ярошевский П.А. Влияние натрия сукцината на гистомор-фологические изменения в аутодермотрансплантате крыс / П.А.Галенко-Ярошевский, Г.М.Могильная, А.Ф. Карась и др. //Бюл. экспер. биол. 1998. -Т. 126, № 11.-С. 544-547.

42. Галенко-Ярошевский П.А. Влияние су фана, лидокаина и их сочетаний на течение ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек / П.А.Галенко-Ярошевский, А.В.Уваров, Д.С.Галыго и др //Бюл. экспер. биол. 1997. - Т. 123, № 5. - С. 545 - 547.

43. Галенко-Ярошевский П.А. Коронаротропные свойства циалического производного ГАМК ТЗ-146 / П.А.Галенко-Ярошевский, А.В.Уваров, Ю.Р. Шейх-Заде и др. //Бюл. экспер. биол. 1999. - Т. 128, № 8. - С. 200 - 203.

44. Галенко-Ярошевский П.А. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола и ТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками / П.А.Галенко-Ярошевский, А.В.Уваров, Ю.Р. Шейх-Заде и др. //Бюл. эксп. биол. 1998. - Т. 125, № 5. - С. 544 - 547.

45. Галенко-Ярошевский П.А. Дерматопротекторные свойства натрия сукцината в условиях редуцированного кровообращения / П.А.Галенко-Ярошевский, И.С.Чекман, О.С.Медведев и др. //Бюл. экспер. биол. 1998. - Т. 126, № Ю.-С. 420-429.

46. Гамбарян П.П. Крыса. / П.П.Гамбарян, Н.М.Дукельская- М.: "Советская наука", 1955. 254 с.

47. Гарсиа А. Одноволновой метод двух площадей, применяемый для цмитофотометрии мазков и отпечатков тканей / А.Гарсиа, Р.Ирио //В кн.: Введение в количественную цитохимию. М.: МИР 1969 с. 196 201.

48. Гиршель Г. Руководство по местной анестезии. JL: Медгиз, 1929. -С.195.

49. Голубцова Г.А. Местноанестезирующие свойства и острая токсичность 2-(4-фторофенил)-9-К-имидазо1,2-а.-бензимидазолов: автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2009. - 18 с.

50. Грицук С.Ф. Анестезия в стоматологии. М.: МИА, 1998. - 303 с.

51. Гуленко О.В. Местноанестезирующая активность лидокаина в сочетании с клонидином при интралигаментарной анестезии в детской стоматологической практике (Экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005. - 20 с.

52. Девяткина Т.О. Сравнительная характеристика антиоксидантной активности мексидола, эмоксипина и натрия сукцината при остром стрессе / Т.О.Девяткина, О.М.Важенина, Р.В.Лущенко // Фармакологический журнал. -2000.-№2.-С. 65-69.

53. Дмитренко Г.Д. Местноанестезирующие свойства некоторых солей 2-трет-бутилимидазобензимидазола: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999. - 20 с.

54. Дубов М.Д. Местное обезболивание в стоматологической практике.

55. Л.: Медицина, 1969.- С. 223.

56. Дубов М.Д. Существуют ли противопоказания к применению адреналина при обезболивании в стоматологической практике // Стоматология. -1963.-№4.- С. 78-81.

57. Дюмаев K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / K.M.Дюмаев, Т.А.Воронина, Л.Д.Смирнов М, 1995. - 272 с.

58. Ерохина Л.В. Местноанестезирующие свойства некоторых 1,2-диза-мещенных имидазо1,2-а.бензимидазола : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ростов н/Д, 2000. 24 с.

59. Завражная Т.А. Анализ и изучение стабильности анестезирующей жидкости, содержащей тримекаин и ментол / Т.А.Завражная, Н.Н.Дементьева, O.K. Сивицкая //Фармация.- 1987.-Т. 36, № 1. С. 65 - 67.

60. Закусов В.В. Об анестезирующем действии некоторых производных тропина и тропидина //Физиол. журн. СССР. 1938. - Т. 24, N 6. - С. 1150 -1163.

61. Западнюк И.П. Лабораторные животные / И.П.Западнюк, В.И.Запад-нюк, Е.А.Захария, Б.В.Западнюк Киев.: Вища школа., 1983. - 384 с.

62. Зидра С.И. Новые лекарственные средства отечественного производства в стоматологической практике //Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез.докл. М., 1992. - С.398.

63. Зорькина A.B. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома: автореф. дисс. .докт. мед. наук. -Ст. Купавна. 1997. 42 с.

64. Зорькина A.B. Профилактика полиорганной патологии при пролонгированном иммобилизационном стрессе / А.В.Зорькина, В.И.Инчина, С.С.

65. Кудашкин //Всероссийский симпозиум и рабочее совещание "Современное состояние и перспективы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России". Тез. докл. М. -1995. — С.64.

66. Зыков A.A. Очерки развития местного обезболивания в СССР. JL: Медицина, 1954. - С.210.

67. Ибатуллин И.А. Регионарные блокады в хирургии. Руководство для врачей /И.А.Ибатуллин, А.Д.Тараско, Т.Г.Фаизов, И.Г.Мухаметшин, Н.И. Ханнанов, Г.Г.Руппель. Казань: Медицина, 2003. - 336 с.

68. Иванов А.Н. Исследование местноанестезирующих свойств производных 3-карбетоксибензофурана: автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1979. - 14 с.

69. Ильиченко К.А. Местноанестезирующие свойства некоторых производных конденсированных систем на основе имидазола : автореф. дис. . канд. фармацевт, наук. Старая Купавна, 2003. - 20 с.

70. Инчина В.И. Адаптация к физическим нагрузкам после воздействия иммобилизационного стресса / В.И.Инчина, А.В.Зорькина, Я.В.Костин // Вестник РАМН. М.: Медицина, 1996. - № 3. - С. 18 - 20.

71. Искарев H.A. Стереоизмерия и фармакологическая активность в ряду кокаинов (экспериментальное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук.-Минск, 1959.- 19 с.

72. Каде М.А. Местноанестезирующая активность и острая токсичность производного имидазо1,2-а. бензимидазола РУ-353 в сочетании с мексидолом / М.А.Каде, П.А.Галенко-Ярошевский //Кубанский научный медицинский вестник. 2009, № 8. - С. 40 - 43.

73. Калашников В.П. О псикаине, новом анестезирующем средстве //Врачебная газета. 1926, № 19. - С. 946 - 948.

74. Каркищенко H.H. Основы биомоделирования. М.: Изд-во ВПК, 2004. - 608 с.

75. Каркищенко H.H. Фармакологические основы терапии (Руководство для врачей и студентов). IMP. М.: Медицина, 1996. - 559 с.

76. Каттерал У. Местные анестетики / У. Каттерал, К. Мэки // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / под общ. ред. А.Г.Гилмана ; пер. с англ. М., 2006. - С. 291 - 306.

77. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мек-сидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 18 с.

78. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мекси-дола при острых и хронических повреждениях печени: автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 20 с.

79. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств/Под ред. Ю.Д.Игнатова, В.Г.Кукеса, В .И, Мазурова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-256 с.

80. Комар М.Д. Местная анестезия уретры пиромекаином //Урол. и неф-рол. 1981. -№ 1. - С. 59-60.

81. Конобевцев О.Ф. Действие водных растворов дикаина и пиромекаина на эпителий слизистой оболочки полости рта / О.Ф.Конобевцев, Н.П.Полевая //Стоматология. 1990. - Т. 69, № 3.- С. 39 - 41.

82. Короленко A.M. Сравнительная оценка проводникового обезболивания различными растворами новокаина //Проблемы стоматологии. Киев, 1960.-Т. 5, - С.241 - 244.

83. Королькова Е.Е. Исследование нефропротекторного действия димес-фона, мексидола и а-токоферола ацетата при токсических и шоковых повреждениях почек: автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 18 с.

84. Корячкин В.А. Длительная перидуральная анестезия с применением альбумина в послеоперационном периоде //Тез. III съезда Всеросс. науч. мед. общества анестезиол.-реаниматол. М., 1988. - С. 316-317.

85. Косолапов В.А. Антиоксидантные средства: стратегия отбора. Перспективы применения : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Волгоград, 2005. — 40 с.

86. Костенко Г.А. Фармакологическая коррекция нарушений сердечного ритма центрального генеза: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2000. 24 с.

87. Костенко М.А. Выделение одиночных нервных клеток моллюска (Lumnae stagnalis) для дальнейшего культивирования //Цитология. 1972. - Т. 14. -№28. -С. 1274- 1278.

88. Костюк П.Г. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки / П.Г.Костюк, О.А.Крышталь М.: Наука, 1981. - 208 с.

89. Косяков И.В. Коррекция местнораздражающего и общетоксического действия дикаина гидрохлорида с помощью янтарной кислоты и ее производных: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1997. - 24 с.

90. Кржечковская В.В. Лекарственные средства в анестезиологии. Местные анестетики / В.В.Кржечковская, Р.Ш.Вахтангишвили Ростов-н/Д: Феникс, 2006.-192 с.

91. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. -М.: Медицина, 1997. 350 с.

92. Кужман М.Н. Влияние новокаина на дегидразную активность мозга //Тр. Чкаловск. мед. ин-та. Чкалов, 1955. - Т. 4. - С. 65 - 73.

93. Кужман М.Н. К вопросу о нарушении местными анестетиками энергетического обмена в нервной ткани и роль этого явления в механизме местной анестезии //Эксперим. хир. и анестезиол. 1969. - № 2. - С. 62-65.

94. Кужман М.Н. Влияние новокаина на обмен аминокислот и белков в головном мозге, миокарде и печени животных / М.Н.Кужман, Н.И.Афонин //Фармакол. и токсикол. 1974. - Т. 37, № 3. - С. 293 - 297.

95. Кузин М.И. Местное обезболивание / М.И.Кузин, С.Ш.Харнас М.: Медицина, 1993. - 224 с.

96. Кукушкин М.Л. Общая патология боли / М.Л. Кукушкин, Н.К. Хит-ров. М. : Медицина, 2004. - 144 с.

97. Куприянов В.В. Безинъекционная методика изучения сосудов на пленочных препаратах //Морфологические основы микроциркуляции. М., 1965.-С. 20-22.

98. Кучерова А.Н. Местноанестезирующие свойства полиакрилата лидокаина: автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2004. — 16 с.

99. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969.-458 с.

100. Лукашин В.Г. Метаболические, электрофизиологические и структурные эффекты влияния дикаина и тримекаина на тканевые кустиковидные рецепторы / В.Г.Лукашин, В.В.Вшивцева, И.Н.Замураев //Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1988. - Т. 94, вып. 3. - С. 28 - 36.

101. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболического типа действия и их защитные эффекты с участием фенотипических особенностей организма //В кн.: IX Росс. нац. конгресс "Человек и лекарство". М., 2002. -С. 652.

102. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина / Л.Д.Лукьянова, Р.Е.Атабаева, С.Ю.Шепелева //Бюл. экспер. биол. 1993. — Т. 113, № 3. - С. 259-280.

103. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия //Вестник РАМН. 1999, № 3. - С, 18 - 25.

104. Лукьянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д. Лукьянчук, Л.В.Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 4. - С. 72-79.

105. Максимов Г.В. К вопросу о молекулярных механизмах действия местных анестетиков / Г.В.Максимов, В.З.Пащенко, А.Б.Рубин //Физиол. журн. СССР. 1989. - Т. 75, № 2. -С. 184 - 188.

106. Малюк В.И. Метаболические нарушения при острых интоксикациях и их коррекция сукцинатом натрия / В.И.Малюк, В.Н.Молотков, В.И.Коржев //Врач. дело. 1981. - № 8. - С. 66 - 68.

107. Марусов И.В. Сравнительное изучение леокаина и тетракаина как средств спинальной анестезии / И.В.Марусов, Б.Е.Иванов //В кн.: Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств. Санкт-Петербург, 1998. - С. 93 - 98.

108. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 14-е изд., - перераб. и доп. - М.: "Новая волна", 2000. 1 Ч . - С. 291 - 299.

109. Мохорт H.A. Молекулярные механизмы действия местных анестетиков //Анестезиол. и реаниматол. 1986. - № 2. - С. 59 - 62.

110. Насонов Е.Л. Анальгетическая терапия в ревматологии //Боль. -2003, № 1 (1).-С. 17-20.

111. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. — М.: Наука, 1977. 184 с.

112. Нуритдинова Э.М. Применение лидокаина при амбулаторных стоматологических операциях / Э.М.Нуритдинова, Х.Муминов, Э.Брехман //Основные стоматологические заболевания. 1976. - С.98 - 99.

113. Овечкин A.M. Обезболивание и управляемая седация в послеоперационный период: реалии и возможности /А.М.Овечкин, Д.В.Морозов, И.П.Жарков //Вестн. интенсивной терапии. 2001, № 4. — С. 1 - 14.

114. Орлов В.М. Сравнительная характеристика антиаритмического действия лидокаина, тримекаина и пиромекаина / В.М.Орлов, А.Г.Иващук, С.С.Ярцев и др. //Сов. мед. 1984. - № 3. - С. 82 - 86.

115. Осипова H.A. Хронический болевой синдром в онкологии /Н.А.Осипова, Г А.Новиков, Прохоров Б.М. М.: Медицина, 1998. - 184 с.

116. Островский В.Ю. Борьба с болью, или Человек на операционном столе. -М.: Знание, 1983. 144 с.

117. Павлова З.В. Длительная перидуральная анестезия в онкологии. — М.: Медицина, 1976. 154 с.

118. Пащук А.Ю. Регионарное обезболивание. -М.: Медицина, 1987.-160 с.

119. Перерва Н.Б. Сравнительная активность дикаина, пиромекаина, лидокаина и производного имидазобензимидазола РУ-1117 в сочетании с кло-фелином при поверхностной анестезии: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Старая Купавна, 2003. — 24 с.

120. Петрович Ю.А. Применение мексидола в лечении болезней пародонта / Ю.А.Петрович, Т.В.Сухова, Т.И.Лемецкая, Э.М.Кузьмина // Стоматология сегодня. 2005. - № 6(47). - С. 78.

121. Пирузян Л.А. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны / Л.А.Пирузян, В.И.Ковалев, Э.Ф.Лаврецкая и др. -М.: Наука, 1974. 387 с.

122. Пономарев В.В. Местноанестезирующие свойства некоторых производных имидазо1,2-а.бензимидазола: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1998. 19 с.

123. Пономарев В.В. Поиск и изучение новых производных бензимида-зола и имидазо1,2-а.бензимидазола, обладающих местноанестезирующими свойствами: автореф. дис. . доктора мед. наук. Старая Купавна, 2004. -36 с.

124. Попков В.Л. Поиск и изучение местноанестезирующих, противо-микробных и цитопротективных веществ, повышающих эффективность лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом: дис. . докт. мед. наук. Краснодар, 2006. - 532 с.

125. Правдич-Неминская Т.В. Электрофизический анализ анестезирующих свойств новокаина и ксилокаина //Экспер. хирург, и анестез. 1970. - № З.-С. 78-81.

126. Правдич-Неминская Т.В. Сравнительная эффективность новокаина, ксилокаина и тримекаина при анестезии нервных проводников / Т.В.Прав-дич-Неминская, К.Б.Керимов //Экспер. хирург, и анестез. 1972. - № 6. - С.75 -78.

127. Приходько А.К. Местноанестезирующие свойства 1-й 9-диэтилами-ноэтил-2-арилимидазо1,2-а.бензимидазолов: автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2005. - 20 с.

128. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности //Фармакол. и токсикол. 1962. - Т. 25,N И.-С. 115-119.

129. Прянишникова Н.Т. Значение физико-химических свойств лекарственных веществ в механизме их действия //Краткий курс молекулярной фармакологии. М.: Медицина, 1975. - С. 21 - 50.

130. Прянишникова Н.Т. К вопросу о значении некоторых физико-химических констант в действии анестетиков // VIII Всесоюз. конф. фармакологов: Тез. докл. Тбилиси, 1960. - С. 125.

131. Прянишникова Н.Т. Об анестезирующих свойствах пиромекаина //Фармакол. и токсикол. 1972. - № 3. - С. 288 - 291.

132. Прянишникова Н.Т. Тримекаин. Фармакология и клиническое применение / Н.Т.Прянишникова, Н.А.Шаров. JI. : Медицина, 1967. - 239 с.

133. Прянишникова Н.Т. Особый принцип поиска новых местных анестетиков / Н.Т.Прянишникова, И.В.Чернякова //Фармакологические аспекты обезболивания: Тез. докл. Всесоюз. конф. JL, 1983. - С. 100 - 101.

134. Рабинович С.А. От новокаина к артикаину (к 100-летию синтеза новокаина) / С.А.Рабинович, Е.В.Зорян, С.Т.Сохов и др.. М. : Мед. информ. агентство, 2005. - 248 с.

135. Рациборинская Н.В. Местноанестезирующие свойства некоторых новых производных пиперидина и индола: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1991. - 26 с.

136. Рачев Л. Обмен веществ в детском возрасте / Л.Рачев, П.Тодоров, Ст. Статева София, 1967. - 347 с.

137. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М., 1954. - 560 с.

138. Рудько В.Ф. Применение тримекаина в хирургической стоматологии / В.Ф.Рудько, М.Г.Панин, А.Ф.Бизяев, И.А.Шугайлов, С.Т.Сохов, Н.С. Солуянов //Новые лекарственные препараты. 1982, № 2. - С 2 - 7.

139. Рыбаков Б.В. Местноанестезирующие свойства некоторых конденсированных трициклических бензимидазольных систем : автореф. дис. .канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999. - 20 с.

140. Рыбникова Т.Б. Местноанестезирующие свойства некоторых производных пиперидина: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1994. -28 с.

141. Рыжих А.Н. Местное обезболивание и учение о нервной проводимости по А.В.Вишневскому //Хирургия. 1949. — № 5.-С.9 -12.

142. Савенко A.B. Влияние мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников в условиях реперфузионного синдрома: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Старая Купавна, 2005. — 16 с.

143. Самойлов H.H. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. -Томск, 1970. 63 с.

144. Сачков В.Т. Эпидуральная аналгезия кетамином в эксперименте / В.Т. Сачков, Е.А. Сухонещенко, Е.А. Коган и др. //Анестезиология и реаниматология. 1986, № 4. - С. 7 - 12.

145. Сергеев В.В. Поиск и изучение производных пиразоло1,5-а.бенз-имидазола, обладающих местноанестезирующими свойствами: автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2007. - 16 с.

146. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В.Сергеев, П.А.Галенко-Ярошевский, Н.Л.Шимановский М.: РЦ «Фармединфо», 1996. - 384 с.

147. Середенин С.Б. Влияние афобазола на трансмембранные ионные токи нейронов моллюска / С.Б.Середенин, Ю.Д.Игнатов, А.И.Вислобоков, К.Н.Мельников, М.А.Яркова //Эксперим. и клин, фармакол. 2005, № 5. — С. 3-6.

148. Сернов Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. М., 2000. - 352 с.

149. Серняк П.С. Перидуральная анестезия в урологии / П.С.Серняк, В.Р.Трушляков, В.П.Пентин //Урол. и нефрол. 1978. - № 1. - С. 37 - 42.

150. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения //Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 13, М., 1973. - С. 47 - 51.

151. Сосунов Е.А. Влияние тримекаина и его четвертичного производного Ж-103 на потенциал действия миокарда / Е.А.Сосунов, В.П.Балашов, Я.В.Костин //Фармакол. и токсикол. 1989. - Т. 52, № 1. - с. 42 - 43.

152. Спасов A.A. Гистаминовые рецепторы (молекулярно-биологические и фармакологические аспекты) // A.A. Спасов, М.В. Черников, П.М. Васильев, В.А. Анисимова. Волгоград : Изд-во ВолГМУ, 2007. — 152 с.

153. Степанюк Г.И. Противовоспалительные, анальгетические и вазоак-тивные свойства производных бензофурана : автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Киев, 1989.-40 с.

154. Стош В.И. Руководство по анестезиологии и оказанию неотложной помощи в стоматологии / В.И.Стош, С.А.Рабинович, Е.В.Зорян М.: МЕД-пресс-информ., 2002 - 288 с.

155. Тахчиди Х.П. Анестезия в офтальмологии. Руководство /Под ред. Х.П.Тахчиди, С.Н.Сахнова, В.В.Мясниковой, П.А.Галенко-Ярошевского. — М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2007. 552 с.

156. Тегай A.B. Дерматопротекторные свойства производных 2,3-дигидроимидазо1,2-а.бензимидазола, обладающих гипогликемической активностью, в условиях редуцированного кровообращения. Волгоград, 2004. -24 с.

157. Тлишева З.Ш. Местноанестезирующие свойства солей 2-(4-г-фенил)-1-диалкиламиноалкилимидазо1,2-а.бензимидазолов: автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2007. - 16 с.

158. Фистуненко П.С. Сравнительная местноанестезирующая активность сочетаний дикаина, лидокаина и производного имидазо1,2-а.бензими-дазола

159. РУ-1117 с сывороточным альбумином человека в условиях терминального обезболивания: автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005. - 24 с.

160. Футорянская Т.Н. Местноанестезирующая активность и острая токсичность сочетаний лидокаина с мексидолом / Т.Н.Футорянская, А.П.Гален-ко-Ярошевский, И.А.Варлашкина // Бюл. экспер. биол. 2007, приложение З.-С. 82-85.

161. Хабриев Р.У. (ред.) Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. - 832 с.

162. Хацкевич Г.А. Болеутоляющие свойства анестетиков на основе по-ливинилспиртовых волокон / Г.А.Хацкевич, Т.Н.Калинина, Л.М.Штягина, В.И.Тимохина //Фармакологические аспекты обезболивания: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Л., 1983. - С. 114 - 115.

163. Хафизьянова Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии /Р.Х.Хафизьянова, И.М.Бурыкин, Г.Н.Алеева. -Казань: Медицина, 2006. 374 с.

164. Хропова Т.Н. Влияние производных имидазобензимидазола, обладающих антиоксидантными и гемореологическими свойствами, на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения : автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2004. - 20 с.

165. Цибуляк В.Н. Травма. Боль. Анестезия / В.Н.Цибуляк, Г.Н.Цибуляк М.: Медицина, 1994. - 224 с.

166. Чередник И.Л. Фармако-физиологический анализ механизма фибрилляции предсердий: автореф. дис. . доктора мед. наук. Старая Купавна, 2003.-46 с.

167. Черкасова Е.М. Успехи в химии анестетиков (1961-1971). //Успехихимии. 1973. - T. 42, вып. 10. - С. 1892 - 1890.

168. Шаак В.А. Ошибки, опасности и непредвиденные осложнения при местном обезболивании / В.А.Шаак, JI.A. Андреев // Ошибки, опасности, непредвиденные осложнения при лечении хирургических заболеваний. JL, 1939.- Т.1.- С. 167-203.

169. Шантыз М.Г. Местноанестезирующие свойства некоторых полимерных соединений рихлокаина : автореф. дис. канд. мед.наук. Ростов-на-Дону, 1998. - 16 с.

170. Шафир B.C. Лечение пульпита в один сеанс под анестезией лидо-каином //Стоматология. 1967. - № 3. - С. 95-96.

171. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные препараты. — М.: Реафарм, 2004. 96 с.

172. Ширшикова О.В. Влияние некоторых производных 3- оксипиридина на функциональные показатели и структуру почек при 30-суточном иммоби-лизационном стрессе: автореф. дисс. .канд. мед. наук. Старая Купавна, 1997.-16 с.

173. Шустер Я.Я. Фармакологические эффекты лекарственных средств / Я.Я.Шустер, В.Д.Микажане, И.В.Пурвиньи и др. //Современные проблемы фармакологии: Материалы III съезда фармакологов СССР. Киев, 1971. - С. 308 - 309.

174. Шустер Я.Я. Действие сочетания водорастворимых полимеров и местных анестетиков / Я.Я.Шустер, В.Д.Микажане, А.П.Скутелис и др. //Фармакологические аспекты обезболивания: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Л, 1983.-С. 106.

175. Эренпрейса Е.А. Организация хроматина в ядре интерфазной клетки.-Рига, 1990.114 с.

176. Яснецов В.В. Применение антиоксидантов при экстремальных воздействиях и некоторой экспериментальной патологии / В.В.Яснецов, В.И.Правдивцев, Ю.В.Иванов и др. //В кн.: VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999. - С. 491.

177. Barash P.G. Клиническая анестезиология. /( P.G.Barash, B.F.Cullen, R.K.Stoeling) Пол Дж.Бараш, Брюс Ф.Куллен, Роберт К. Стэлтинг. Пер. с англ. - М.: Медицинская литература, 2004. - 592 с.

178. Abe Sato Effects of 2% lidocaine on the blockade of the infraorbital nerve in rats / Abe Sato, S.Takahashi, M.Sumitomo, H.Furuya //Anesth. Progr. -1989. Vol. 36, № 4. - P. 179 - 182.

179. Al-Saadi D. Pharmacological evaluation of certain potential novel local anaesthetics //Pharmazie. 1993. - Vol.48, № 9. - P.708 - 709.

180. Alston R.P. Spinal anaesthesis with 0,5% bupivacaine 3 ml: Comparison of plain and hyperbaric solutions administered to seated patients //Brit. J. Anaesth.- 1988. Vol. 61, №> 4. - P. 385 - 389.

181. Andersen S.S. Ambulatory anesthesia. An inquiry, study of patient satisfaction and therapeutic quality //Ugeskr. Laeger. 1993. - Vol. 155, № 36. -P.2803 - 2806.

182. Bülbring E. Biological comparison of local anaesthetica / E. Bülbring, J. Wajda // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1945. - V. 85, № 1. - P. 78 - 84.

183. Berge D.J. Pre-operative and post-operative effect of a pain management programme prior to hip replacement: a randomized controlled trial / D.J.Berge, S.J.Dolin, A.C.Williams //Pain. 2004. - Vol. 110, № 2. - P. 33 - 39.

184. Bingmann D. Time courses of lidocaine effects on sodium membrane currents in small and large neyrons / D. Bingmann et. al. //Gen. Physiol. Bio-phys. 1990. - V. 9, N 4. - P. 331 - 343.

185. Bonde J. Local analgesis. Pharmacology, use and adverse effects / J.Bon-de, K.Antonsen, M.B.Hansen //Ugekr. Laeger. 1993. - Vol. 155, № 38. - P.3041 -3048.

186. Butterworth J. F. Molecular mechanisms of local anesthesia / J. F.Butter-worth, G. R.Strichartz //A review. Anesthe logy, 1990. Vol. 72. - P. 711.

187. Chung F. Postoperative recovery after general anaesthtsia with and without retrobulbar block in retinal detachment surgery / F.Chung, D.Westerling, L.D.J.Chisholm, G.W.Squires //Anaesthesia.- 1988. Vol. 43, № 11. - P. 943 -946.

188. Cousins M.J. Postoperative pain: imbication of peripheral and central sensitization / M.J.Cousins, P.J.Siddall //Ann. 11-th World Congr. Anaesth. — 1996.-P. 73-81.

189. Covino B. G. Pharmacology oflocal anaesthetic aga //Br. J. Anaesth. -1986io Vol. 58: P. 701.

190. Decher N. Molecular basis for Kvl.5 channel block: concerxation of drugs binding sites among voltage-gated K+ channels / N.Decher, B.Pirard, F.Bun-dis et al. //J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, № 1. - P. 394 - 400.

191. Dworkin R.H. Core outcome measures for chronic pain clinical trials:

192. MPACT recommendations (topical rewiew and recommendations) / R.H. Dworkin, D.C.Turk, J.T.Farrar et al. //Pain. 2005. - Vol. 113, № 1 - 2. - P. 9 -19.

193. Eccleston C. Attention and pain: merging behavioral and neuroscience investigations / C.Eccleston. G.Crombez //Pain. 2005. - Vol. 113, № 1 - 2. - P. 7. 8.

194. Farouk S. Pre-incisional epidural magnesium provides pre-emptive and preventive analgesia in patients undergoing abdominal hysterectomy // Br. J. An-aesth. 2008. — V. 101.-P. 694-699.

195. Fink B.R. Differential showing and block of conduction by lidocaine in individual afferent myelinated and unmyelinated axons / B.R.Fink, A.M.Cairns //Anesthesiology. 1984. - Vol. 60, № 2. - P. 111 - 120.

196. Forastiere E. Effectiveness of continuous wound infusion of 0.5% ropivacaine by On-Q pain relief system for postoperative pain management after open nephrectomy / E. Forastiere et al. // Br. J. Anaesth. 2008. - V. 101. - P. 841 - 847.

197. Fosel T. Spinal anesthesia in infancy using bupivacaine 0,5%. The effect of an adrenaline addition on duration and hemodynamics / T.Fosel, W.Wielhelm, V.Gruness //Anesthetist. 1994. -Vol. 43, № 4. - P.26 - 29.

198. Foss N.B. Postoperative pain after hip fracture is procedure specific / N.B. Foss et al. // Br. J. Anaesth. 2009. - V. 102. - P. 111 - 116.

199. Gall H. Lokalanasthetikaintoleranz auf Leitungsanasthesie mit Prilocain und Bupivacain / H.Gall, U.Reichert, R.Kaufmann //Allergologie. 1992. - 15, № 3.-P. 89-91.

200. Gheldof E.L.M. The differencial role of pain, work characteristics and pain-related fear in explaining back pain and sick leave in occupational settings /

201. E.L.M. Gheldof et al. // Pain. 2005. - V. 113, № 1 - 2. - P. 71 - 81.

202. González T. Effects of Bupivacaine and a Novel Local Anesthetic, IQB-9302, on Human Cardiac K+ Channels / T.González, M.Longobardo, R.Caballero et al. //Physiol, and Pharmacol. 2001. Vol. 296. - P. 573-583.

203. Grin J. Effect of cocaine on Na-channel in toad skin / J.Grin, E.Bueno //Can J. Physiol, and Pharmacol. 1973. - Vol. 51, № 7. - P. 516 - 522.

204. Hianik T. Effects of local anesthetics on mechanical characteristics of lipid bilayers and on the ion transport dynamics / T.Hianik, A.Palackova, J.Pavelk-ova //Gen. Physiol, and Biophys. 1990. - Vol. 9, № 3. - P. 267 - 280.

205. Hickey R.F. Comparison of the clinical efficacy of three perivascular techniques for axillary brachial plexus / R.F.Hickey, J.Hoffman, L.J.Tingle //Region.anesthes. 1993 -Vol. 18, № 6 - P.335 - 338.

206. Hille B. Local anesthetics: Hydrophilic and hy phobic pathways for the drug-receptor react; //J. Gen. Physiol. 1977; 69: 497.

207. Huang, Yi Fei. Cardiovascular and Central Nervous System Effects of Intravenous Levobupivacaine and Bupivacaine in Sleep /Yi Fei Huang, Marie E.Pryor, Laurence E.Mather ect. //Anesth. Analg. 1998. - Vol. 86. - P. 797 - 804.

208. Joung R.H. Mixtures local anesthetics are no more toxic than the parent drugs / R.H.Joung, J.D.Bonin //Anesthesiology. 1981. - Vol. 54, № 5. - P. 140 -181.

209. Kangas-Saarela T. The effect of bupivacaine paracervical block on theneurobehavioural responses of newborn infants / T.Kangas-Saarela, RJouppila, J.Puolakka et al. // Acta Anaesthsiol. Scand. 1988. Vol. 32. - P. 566 - 570.

210. Katz J.A. Pharmacokinetics of intravenously and epidural ropivacaine in the rhesis monkey / J.A.Katz, J.A.Sehihorst, G.A.Thompson //Bropham. drug, dispos. 1993. - Vol. 14, № 7 - P.574 - 588.

211. Keesling G.R. Optimal concentration ofepinephrine solutions / G.R.Ke-esling, E.C.Hinds //Jada. 1963. - Vol. 66. - P. 333 - 340.

212. Khodorov B. Drug-induced blokade of gating and sodium currents in myelinated nerve //Physiol. Excitable Membranes: Proc. 28th Int. Congr. Physiol. Sci. Budapest, 13-19 July, 1980. Oxford, 1981. - P. 89 - 99.

213. Lavole P.A. Biphasic effect of local anesthetics on the adenosine triphosphate-diphenolln calcium uptake by lysed brain synaptosomes / P.A.Lavole, K.Mekhall-lshak, M.Sharkman//Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1986. - Vol. 64, №2. -P. 218 -221.

214. Mangold U. Histologic studies on inraligamentary injections guinea pigs / U.Mangold, H.K.Albers, L. von Schmettow // Dtsc-Z-Mund-Kiefer-Gesichtschir. 1990 Sep-Oct, 14(5). - P.369-74.

215. Miller K.W. The nature of sites of general anaesthetic action // Br.J. An-aesth.- 2002.- Vol. 89, № 1.- P. 17-31.

216. Morley S. Process and change in cognitive behavior therapy for chronic pain //Pain. 2004. - Vol. 109, № 3. - P. 205 - 206.

217. Morros C. Digital anesthesia through the flexer tendon sheath of the palmar lever / C.Morros, D.Perez, A.Raurell //Int. orthop. 1993. - Vol. 17, № 5. -P. 273 - 274.

218. Munglani R. Depth of anesthesia //Anesthesia. 1994. - Vol. 49, № 1.1. P. 78 79.

219. Nerbonne J.M. Molecular bases of functional voltage-gated K+ channels diversity in the ammalian myocardium //J. Physiol. 2000. - Vol. 525, № 2. - P. 285-298.

220. Nickel A.A. Jr. A retrospective study ofparesthesia of the dental alveolar nerves // Anesth-Prog. 1990 Jan-Feb, 37(1). - P.42 - 45.

221. Nilsson J. Local anesthetic block of Kv channels: role of the S6 helix and the S5-S6 linker for bupivacaine action / J.Nilsson, M.Madeja, P.Arhem //Mol Pharmacol.-2003.-Vol. 63, № 6.-P. 1417- 1429.

222. Paul S.M. Categorizing the severity of cancer pain: further exploration of the establishment of cutpoinrs / S.M.Paul, D.S.Zelman, M.Smith, C.Miaskowski //Pain. 2005. - Vol. 113, № 1 - 2. - P. 37 - 44.

223. Rothemund Y. Phantom phenomena in mastectomized patients and their relation to chronic and acute pre-masrectomy pain / Y.Rothemund, S.M.Grusser, U.Liebeskind et al. //Pain. 2004. - Vol. 107, № 1 - 2. - P. 140 - 146.

224. Sasao Mami. Quantitative estimation of the effects of local a nesthetics by analysiing somatosensory evoked potentials / Sasao Mami, Amemiya Yoshi-hiro. //Anesth. Progr. 1989. - Vol. 36, № 4 - 5. - P. 184 - 186.

225. Schwenzer N. Clinical comparison of Xylonest-Octapressin and Scandi-cain / N.Schwenzer, M.Kmoth // ZWR. 1991 Nov. 100(11).-P.868-71.

226. Setnicar I. Tolerance indices of some phenoxyethylamino derivatives with local anaesthitic properties //Arzneim. Forsch. - 1966. - Bd. 16, № 5. - S. 623.

227. Steinbrook K. Epidural Anesthesia and Gastrointestinal Motility / K. Steinbrook, A.Richard //Anesth. Analg. 1998. - Vol. 86. - P. 837 - 844.

228. Strichartz G. R. Pharmacology of local anesthetic Anesthesia, 4th ed.

229. Miller R. D. (ed.) C. Livingstone, 1994.

230. Sugiyama K. Local anesthetics depress the calcium current of rat sensory neurons in culture. / K.Sugiyama, T.Muteki //Anesthesiology. 1994.-Vol. 80. - № 6. -P.369-378.

231. Sullivan M.J.L. Dimensions of catastrophic thinking associated with pain experience and disability in patients with neuropathic pain conditions / M.J.L. Sullivan, M.E. Lynch, A.J.Clark //Pain. 2005. - Vol. 113, № 3. - P. 310 - 315.

232. Svensson P. Injection of nerve growth factor into humanmasseter muscle evokes long-lasting mechanical allodynia and hyperalgesia / P.Svensson, B.E.Ca-ims, K.Wang, L.Arendt-Nielsen //Pain. 2003. - Vol. 104, № 1 - 2. - P. 241 -247.

233. Takchidi Kh. Anesthesia in ophthalmic surgery: manual /Ed. Kh.Takchidi, S.Sakhnov, V.Myasnikova, P.Galenko-Yaroshevsky. M.: GEO-TAR-Media, 2010. - 448 p.

234. TakshimaN. Evaluation of the therapeutic results of epiduroscopic adhe-siolysis for failed back surgery syndrome / N. Takshima et al. // Br. J. Anaesth. -2009. V. 102. - P. 400 - 407.

235. Turk D.C. Core outcome domains for chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations / D.C.Turk, R.H. Dworkin, R.R.Allen et al. //Pain. -2003. -Vol. 106, №3.-P. 337-345.

236. Twersky R.S. New modalities in outpatient postoperative pain management // J.Clin. Anesthesia!. 1994. - Vol. 5, Suppi. 1. - P. 57-63.

237. Umbrain V. Intrathecal lidocaine elevates prostaglandin E2 levels in cerebrospinal fluid: a microdialysis study in freely moving rats / V. Umbrain et al. // Br. J. Anaesth.- 2008. V. 101. - P. 716 - 722.

238. Von Korff M. Chronic spinal pain and physical-mental comorbidity inthe United States: results from the national comorbidity survey replication /Von Korff M.et al. // Pain. 2005. - V. 113, №3. - P. 331 - 339.

239. Wasserfrom J. Basis for tetradotoxin and lidocaine effects on action potentials in dog ventricular myocytes / J.Wasserfrom, W.Andre, J.J.Salata //Amer. J. Physiol. 1988. - Vol. 254, № 6. - P. 12.

240. Weiss A. Über die Wirkungsbedingungen des Novokaine. //Archiv f. experiment. Path. u. Pharmacol. 1932. - Vol. 167, № 2. - P. 117 - 190.

241. Wolf A.R. Bupivacaine for caudal analgesia in infants and children: the optimal effecttive concentration / A.R.Wolf, R.D.Valley, D.W.Fear et al. //Ana-esthesiology. 1988. - Vol. 69. № 1. - P. 101 - 105.

242. Yagiela A. Vasoconstrictor agents for local anesthesia //7th Intern. Dental Congress on modern pain control. Los Angeles, 1994. - P. 1 - 7.

243. Материалы о новых медикаментозных композициях для местной анестезии используются в разделе «Боль. Механизмы болевой реакции».

244. Зав. кафедрой патофизиологии доктор медицинских наукпрофессор1. В.Г. Овсянников

245. Профессор кафедры патофизиологии кандидат медицинских наук1. А.Е. Бойченко

246. Материалы о новых медикаментозных композициях для местной анестезии используются в разделе «Местноанестезирующие лекарственные средства».

247. Зав. кафедрой фармакологиии клинической фармакологии /доктор медицинских наук л // Лпрофессор Ю.С. Макляков

248. Профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии доктор биологических наукпрофессор1. В.В. Хоронько

249. Доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии кандидат медицинских наук доцент1. Н.М. Морозов