Подходы к коррекции активности иммунного воспаления и ремоделирования кардиоваскулярного русла у больных ревматоидным артритом генно-инженерными биологическими препаратами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Мещерина, Наталья Сергеевна

• Мещерина, Наталья Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мещерина, Наталья Сергеевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ..:

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ КАРДИОВ АСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите

1.2. Факторы кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите

1.3. Иммунологические аспекты РА-ассоциированного атеросклероза

1.4. Функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом

1.5. Характеристика поражения магистральных артерий при ревматоидном артрите

1.6. Влияние генно-инженерных биологических препаратов на кардиоваскулярный профиль больных ревматоидным артритом

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования и обследованных больных

2.2. Методы лабораторно-инструментальных исследований

2.3. Методы статистического анализа полученных данных

Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ БЕЗ СОПУТСТВУЮЩИХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

3.1. Содержание иммунологических маркеров кардиоваскулярного риска в сыворотке крови больных ревматоидным артритом

3.2. Функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом

3.3. Морфо-функциональные свойства сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом

3.4. Взаимосвязь показателей иммунного статуса с параметрами эндотелиальной функции и артериальной ригидности у больных ревматоидным артритом

Глава 4. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНФЛИКСИМАБА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

4.1. Влияние терапии инфликсимабом на клиническую симптоматику и содержание иммунологических маркеров кардиоваскуляного риска в сыворотке крови больных ревматоидным артритом

4.2. Динамика показателей эндотелиальной функции у больных ревматоидным артритом на фоне терапии инфликсимабом

4.3. Влияние инфликсимаба на параметры ремоделирования сосудистого

русла у больных ревматоидным артритом

Глава 5. ВЛИЯНИЕ РИТУКСИМАБА НА МАРКЕРЫ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

5.1. Динамика клинической симптоматики, показателей активности аутоиммунного воспаления, сывороточного уровня SCD-40L, лептина, факторов роста и трансмембранных белков у больных ревматоидным артритом на фоне терапии ритуксимабом

5.2. Влияние ршуксимаба на функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом

5.3. Изменения структурно-функциональных свойств сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом на фоне терапии ритуксимабом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Подходы к коррекции активности иммунного воспаления и ремоделирования кардиоваскулярного русла у больных ревматоидным артритом генно-инженерными биологическими препаратами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы научного исследования

Ревматоидный артрит (РА) - является одним из наиболее распространенных и тяжелых хронических заболеваний суставов, приводящих к быстрой потере временной и стойкой трудоспособности, сокращению продолжительности жизни больных, что определяет его высокую медико-социальную значимость [1,15].

В последнее время пристальное внимание научного сообщества сосредоточено на проблеме кардиоваскулярной патологии при РА, которая обусловлена ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов и выступает в качестве наиболее часто встречающихся коморбидных состояний у больных с данным иммуновоспалительным ревматическим заболеванием (РЗ) [15,68,192]. Результаты * исследований свидетельствуют, что если манифестация клинического атеросклероза (стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), поражение мозговых и периферических артерий) наблюдается примерно у 20-25% пациентов с РА [129,130,131,132,379], то субклинические его проявления, включающие дисфункцию эндотелия, снижение эластичности мелких и крупных сосудов, повышение сосудистой резистентности, увеличение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий и формирование атеросклеротических бляшек (АТБ) - регистрируются у 35-50% этих больных [119,122,171,178,232,346,371]. Установлено, что у пациентов с РА стандартизированный коэффициент смертности от сердечно-сосудистых катастроф (ИМ, инсульта и внезапной сердечной смерти) повышен в 1,5 раза по сравнению с общей популяцией [312]. Эти данные позволяют рассматривать кардиоваскулярную патологию как одно из внесуставных проявлений РА [371], наличие которой позиционируется как предиктор неблагоприятного прогноза у данной категории больных [180].

Необходимо отметить тот факт, что наличием только традиционных факторов риска (ТФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) нельзя полностью объяснить наблюдаемую при РА высокую частоту кардиоваскулярной заболеваемости и смертности, поскольку у большинства больных развитие сердечно-сосудистых осложнений (ССО) наблюдается при наличии низкого или умеренного риска согласно стратификации ТФР [1,136,191], что определяет необходимость продолжения поиска новых факторов риска, имеющих патогенетическое значение в развитии коморбидной сердечно-сосудистой патологии при РА. В качестве таких факторов обсуждаются показатели активности аутоиммунного воспаления при РА. В последние годы установлено, что многие иммунологические маркеры атеросклероза в высоких концентрациях определяются за несколько лет до развития РА и, с одной стороны, являются «предикторами» атеротромботических осложнений, ассоциируясь с ТФР ССЗ, а с другой -отражают течение хронического воспалительного процесса при РА [1,60,80,142,185,246,320]. При этом следует отметить, что если участие системы цитокинов, молекул адгезии лейкоцитов, металлопротеиназ в патогенезе РА и атеросклероза подтверждается многочисленными исследованиями [2,8,30,60,142,246,275,287], то значение факторов роста (ТФР-р,, ВЭФР-А, ФРФ), трансмембранных молекул КАКГКЬ и остеопротегерина, во многом определяющих прогрессирование РА, практически не изучено с позиций участия в поражении артериального русла при данном заболевании.

В связи с чем, чрезвычайно важным представляется изучение иммуновоспалительных процессов, как наиболее ранних и, следовательно, потенциально обратимых механизмов развития эндотелиальной дисфункции, которая является инициирующим фактором атерогенеза и предшествует развитию макроскопической морфологической альтерации в стенках артерий. Наличие эндотелиальной дисфункции определяют даже при впервые диагностированном РА [171,193,203,310], однако вопрос идентификации

предикторов развития и прогрессирования нарушений функционального состояния эндотелия на уровнях микро- и макроциркуляции остается не решенным.

Кроме того, результаты выполненных исследований свидетельствуют о наличии тесной зависимости между частотой возникновения ССЗ и параметрами ремоделирования артериального русла, включающими нарушения упруго-эластических и структурно-функциональных свойств сосудистой стенки, при этом снижение податливости и увеличение жесткости магистральных артерий позиционируется в качестве независимого фактора риска развития ССЗ [100,103,106,109], что определяет перспективность изучения этих параметров при РА.

Несмотря на-наличие доказательств участия иммунных и аутоиммунных механизмов в развитии, как РА, так и атеросклероза, до настоящего времени отсутствует единая концепция патогенеза развития ССО при РА, имеющиеся по данной проблеме суждения весьма противоречивы. В ряде исследований не обнаружено • взаимосвязи между показателями активности иммунного воспаления и основными параметрами, характеризующими структурно-функциональное состояние сосудистого русла у больных РА с сердечнососудистой патологией [185,305,350,371]. Результаты других работ, напротив, указывают на наличие ассоциации между маркерами аутоиммунного воспаления и развитием ССО при РА [15, 96, 178, 197, 234]. Сложившаяся ситуация во многом определяется рядом фактов, в том числе надо отметить, что представленные данные отражают результаты обследования достаточно гетерогенных групп больных РА с различными сопутствующими кардиоваскулярными заболеваниями (АГ, ИБС и др.), кроме того содержат оценку только отдельных характеристик структурно-функционального состояния артериального русла и некоторых маркеров активности иммунного воспаления.

Данные положения обосновывают актуальность дальнейших исследований, направленных на диагностику субклинических изменений артериального русла у больных РА без ССЗ, включающих характеристику функционального состояния эндотелия сосудов, измерение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии (ОСА), артериальной жесткости, что позволит дифференцировать иммунновоспалительные механизмы формирования морфо-функциональных нарушений архитектоники сосудистой стенки, определяющих развитие и прогрессирование ССО при РА.

Важность этого направления исследований связана с необходимостью разработки общей стратегии по контролю и предупреждению кардиоваскулярной заболеваемости при РА, основанной на раннем мониторинге. ТФР ССЗ с учетом индивидуальных особенностей течения заболевания, что будет способствовать диагностике и достижению наиболее полного регресса процессов сосудистого ремоделирования артериального русла на фоне применения противовоспалительной терапии.

С этих позиций несомненный интерес представляет изучение кардиоваскулярных эффектов базисных противовоспалительных препаратов, используемых при РА. Конец XX века характеризуется достижением революционного прорыва в лечении ревматологической патологии, основанного на создании принципиально новой группы противовоспалительных препаратов, объединяющихся общим термином «генно-инженерные биологические препараты» (ГИБП), применение которых позволило существенно повысить эффективность фармакотерапии РА, сделало возможным достижение ремиссии заболевания. К настоящему времени для лечения РА разработано 9 инновационных ГИБП - моноклональных антител и рекомбинантных белков, ингибирующих активность важнейших «провоспалительных» цитокинов и патологическую активацию Т- и В-лимфоцитов, участвующих в развитии иммуновоспалительного процесса, часть из них уже зарегистрирована для лечения РА, другие проходят клинические

испытания [47].

Инфликсимаб и ритуксимаб были первыми ГИБП, примененными для лечения больных РА. Важно отметить, что на начальном этапе использования инфликсимаба и. ритуксимаба в клинической практике проводимые исследования были направлены на подтверждение и оценку выраженности клинического эффекта у различных категорий больных РА [15,24,75]. С накоплением опыта их применения появились новые вопросы и проблемы, возникла необходимость совершенствования стратегии лечения, включая изучение кардиоваскулярных эффектов данных препаратов. Поэтому проведение сравнительной оценки влияния инфликсимаба и ритуксимаба на механизмы ремоделирования артериального русла представляет безусловный интерес в связи с немногочисленностью и дискутабельностыо имеющихся сведений. Так, существует мнение о проатерогенном влиянии инфликсимаба на липидный спектр крови [202,225,259,296], отсутствии действия на эндотелий-зависимую вазодилатацию, толщину КИМ и артериальную ригидность у больных РА с ССЗ [15,52,98,186,346]. Напротив, согласно другим данным инфликсимаб не вызывает проатерогенных изменений липидного спектра крови у больных РА [34]. Появились сведения об уменьшении толщины КИМ сонных артерий и снижении такого предиктора ССО, как скорость распространения пульсовой волны на фоне терапии ингибиторами ФНО-а при РА [220,252,307,352].

Так же показано, что снижение активности заболевания у больных РА на фоне лечения ритуксимабом оказывает благоприятное действие на систему транспорта холестерина крови, эндотелиальную функцию и толщину КИМ сонных артерий [11,12,28,52,231,331]. При этом подчеркивается предварительный характер полученных результатов в связи с наличием погрешностей при отборе больных, включением в исследование пациентов с наиболее тяжелым течением заболевания и сопутствующей сердечнососудистой патологией и недостаточной длительностью наблюдения, что не

позволяет сформулировать однозначные выводы о влиянии ГИБП на сердечнососудистую систему. Поэтому актуальным представляется проведение дальнейших исследований по изучению роли активности иммунного воспаления в развитии и прогрессировании эндотелиальной дисфункции, формировании повышенной жесткости, ремоделирования сосудистой стенки в различных бассейнах артериального русла при РА в условиях отсутствия клинических признаков ССЗ и оценке кардиоваскулярных эффектов ГИБП, что имеет важное практическое значение, поскольку направлено на выявление групп высокого КВР. Разработка дифференцированных подходов к применению инфликсимаба и ритуксимаба позволит оптимизировать и наиболее полно реализовать терапевтический потенциал ГИБП, уменьшить КВР у больных РА, улучшить качество жизни и прогноз у данной категории больных. Данные положения послужили основанием для выполнения настоящего исследования и определили цель и задачи работы.

Цель исследования

Сравнительная оценка влияния генно-инженерных биологических препаратов (инфликсимаба и ритуксимаба) на иммунологические маркеры кардиоваскулярного риска, функциональное состояние эндотелия и структурно-функциональные свойства артериального русла у больных РА без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачи исследования

1. Определить в сыворотке крови уровень маркеров системного воспаления (вч-СРБ, ФНО-а, ИЛ-10, ИЛ-6), бСБ^ОЬ, лептина, факторов роста (ВЭФР-А, ФРФ, ТФР-РО, трансмембранных белков ЯАМСЬ/ОПТ у больных с различными клинико-иммунологическими вариантами и длительностью РА.

2. Провести комплексную оценку состояния сосудистой реактивности (окюиозионная проба) и сывороточной концентрации серологических маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭТ-1, МСР-1, БУСАМ-1) у больных РА в зависимости от длительности заболевания и серопозитивности по РФ/АЦЦП.

3. Охарактеризовать структурно-функциональное состояние артериальной стенки в различных сосудистых бассейнах у больных РА в зависимости от клинико-иммунологических вариантов и длительности заболевания.

4. Установить ассоциативные взаимосвязи между иммунологическими маркерами кардиоваскулярного риска, показателями функционального состояния эндотелия и параметрами ремоделирования сосудистой стенки в различных бассейнах артериального русла у больных РА.

5. Проанализировать эффекты инфликсимаба на клиническую симптоматику, показатели активности иммунного воспаления, факторы роста, систему трансмембранных молекул RANKL/ОПГ, функциональное состояние эндотелия и морфо-функциональные параметры артериального русла у больных с различными клинико-иммунологическими вариантами и длительностью РА.

6. Изучить активность действия ритуксимаба на клиническую симптоматику, иммунологические маркеры кардиоваскулярного риска, функциональное 'состояние эндотелия и упруго-эластические свойства сосудистой стенки в различных бассейнах артериального русла в зависимости от клинико-иммунологического варианта и длительности РА.

7. Разработать и обосновать дифференцированные подходы к применению* инфликсимаба и ритуксимаба для коррекции иммунных и неиммунных механизмов субклинического поражения артериального русла у больных РА без признаков ССЗ.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России (номер гос. регистрации: 01201279989) по результатам исследований, проведенных на базе кафедры внутренних болезней №1 ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Князева Л.И.), в БМУ «КОКБ», г. Курск (гл. врач - к.м.н. Кожухов М.А.) в период с 2008 по 2013 годы, в соответствии с положениями Хельсинкской

декларации Всемирной медицинской ассоциации последнего пересмотра (Сеул, 2008 г.).

Исследование проводилось в 2 этапа. На первом этапе (скрининг-период) проведено комплексное клиническое обследование 396 больных с верифицированным в соответствии с критериями ACR (1987) и/или ACR/EULAR (2010) диагнозом РА с целью диагностики сопутствующих ССЗ. Во второй - этап был включен 181 больной РА без сопутствующей кардиоваскулярной патологии.

На этапе скрининг-периода все пациенты с РА были обследованы согласно стандартам ведения больных, рекомендованными АРР (Насонов E.JL, 2010). На втором этапе в соответствии с целью и задачами исследования оценка маркеров иммунного воспаления проводилась методом ИФА с определением уровней в сыворотке крови IgM РФ и АЦЦП, вч-СРБ, ФНО-а, ИЛ-lß, ИЛ-6, SCD-40L, лептина, ТФР-ßl, ВЭФР-А, ФРФ, трансмембранных белков: ОПТ и RANKL. Комплексная оценка функционального состояния эндотелия включала определение уровня в сыворотке крови ЭТ-1, SVCAM-1 и МСР-1 методом ИФА и исследование вазомоторной функции при проведении пробы с реактивной гиперемией на аппарате «АнгиоСкан-01» (ООО «АнгиоСкан-Электроникс», Россия). Визуализацию общих сонных артерий выполняли на ультразвуковом комплексе Acusón X /10, оснащенного линейным датчиком 7,5 МГц, с измерением диаметра просвета ОСА в систолу и диастолу и толщины КИМ ОСА. Для оценки локальной (каротидной) ригидности сосудистого русла определялся индекс жесткости ОСА. Исследование региональной (аортальной) артериальной жесткости включало оценку контурного анализа пульсовой волны на аппарате «АнгиоСкан-01» (ООО «АнгиоСкан-Электроникс», Россия), для изучения суточной артериальной ригидности использовали амбулаторный монитор МнСДП-3 компании «Петр Телегин» (г. Нижний Новгород), с применением программного обеспечения BPLab®.

При обработке результатов, полученных в исследовании, использовали методы параметрической и непараметрической статистики с применением стандартного пакета прикладных программ Microsoft Excel и STATISTIC A Base for Windows версия 6,0 (StatSoft).

Научная новизна

Впервые установлено, что у больных РА без клинических признаков ССЗ наряду с увеличением сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6), вч-СРБ имеет место повышение в сыворотке крови уровней SCD-40L, лептина, факторов роста (ВЭФР-А, ФРФ, ТФР-pi). Установлено наличие дисбаланса в системе трансмембранных белков RANKL/ОПГ, характеризовавшегося преимущественным увеличением уровня ОПТ у больных с длительностью РА менее 2-х лет, при анамнезе заболевания более 2-х лет в сыворотке крови преобладало содержание RANKL. Наибольшие изменения иммунных показателей определены у больных с длительным (более 2-х лет) течением и высокой активностью (индекс DAS28) серопозитивного по РФ/АЦЦП варианта РА.

Проведенная комплексная оценка функционального состояния эндотелия у больных РА без' клинических признаков кардиоваскулярной патологии, включающая определение вазорегулирующих (ЭТ-1), адгезивных (SVCAM-1) и иммуновоспалительных (МСР-1) свойств и вазомоторной функции эндотелия (проба с реактивной гиперемией) выявила признаки эндотелиальной дисфункции 'на ранних этапах заболевания (длительность менее 2-х лет), более выраженные проявления которой определены при длительном (более 2-х лет) течении РФ/АЦЦП-серопозитивного варианта заболевания.

Впервые установлено, что у больных с длительностью РА менее 2-х лет без сопутствующих ССЗ наряду с признаками эндотелиальной дисфункции на микро- и макроциркуляторном уровнях имеют место нарушения структурно-функциональных свойств артериального русла, включающие утолщение КИМ ОСА, повышение локальной (каротидной) и региональной (аортальной)

артериальной ригидности, прогрессирующие с длительностью заболевания. Сравнение показателей ремоделирования артериального русла при различных клинико-иммунологических вариантах РА установило наличие более выраженных изменений при серопозитивном по РФ/АЦЦП варианте заболевания.

Впервые установлено, что исследованные провоспалительные медиаторы оказывают влияние на процессы ремоделирования определенных участков сосудистого русла при РА. Определено, что гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6) и гиперпродукция вч-СРБ при РА коррелируют прежде всего с утолщением КИМ ОСА и нарушениями функции эндотелия как в системе мелких резистивных артерий и артериол, так и в крупных мышечных артериях.

Доказано, что увеличение сывороточной концентрации зСВ-40Ь в большей степени ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией на микроциркуляторном уровне, спазмом мелких мышечных артерий, при этом в меньшей степени влияет на формирование артериальной ригидности крупных сосудов, таких как аорта и её ветви.

Впервые установлено, что гиперлептинемия у больных РА потенцирует развитие и прогрессирование патологической жесткости артериальной стенки преимущественно в крупных резистивных сосудах.

Впервые выявлена патогенетическая связь гиперпродукции факторов роста (ВЭФР-А, ФРФ, ТФР-р|) с развитием нарушений вазомоторной функции эндотелия в крупных мышечных артериях, повышением каротидной и аортальной ригидности артериального русла.

Впервые установлено, что выявленные в нашем исследовании изменения в системе трансмембранных белков КАМСЬ/ОПГ у больных с длительностью РА более 2-х лет сопряжены в большей мере с прогрессированием региональной жесткости, при длительности заболевания менее 2-х лет определено влияние системы трансмембранных белков на формирование эндотелиальной

дисфункции на микрососудистом уровне.

Показано, что при длительности РА более 2-х лет гиперпродукция ЭТ-1, БУСАМ-1 и МСР-1 потенцирует нарушения структурно-функциональных свойств артерий в различных сосудистых бассейнах, что характеризуется нарастанием патологической ригидности стенки крупных резистивных сосудов и спазма мелких мышечных артерий.

Впервые проведенная сравнительная оценка влияния инфликсимаба и ритуксимаба на провоспалительные медиаторы (вч-СРБ, ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6), 8СБ-40Ь, лептин, факторы роста (ВЭФР-А, ФРФ, ТФР-р,), систему трансмембранных ' белков ЯАЫКЬ/ОПГ, серологические маркеры эндотелиальной дисфункции (ЭТ-1, БУСАМ-1 и МСР-1) и параметры ремоделирования артериального русла у больных РА без клинических проявлений кардиоваскулярной патологии показала, что наряду с высокой противовоспалительной активностью исследуемые ГИБП обладают свойством корригировать структурно-функциональные нарушения в различных бассейнах артериального русла, что сопровождается регрессом признаков эндотелиальной дисфункции и ремоделирования сосудистой стенки.

Выявлено, что длительная терапия инфликсимабом в сравнении с ритуксимабом обладает более активным противовоспалительным и вазопротективным действием при серонегативном по РФ/АДЦП варианте РА; ритуксимаб оказывает более эффективное влияние на исследуемые показатели при серопозитивном по РФ/АЦЦП варианте заболевания.

Впервые доказано, что применение инфликисмаба и ритуксимаба у больных с длительностью РА менее 2-х лет обладает более выраженным корригирующим влиянием на уровень исследованных иммунологических маркеров кардиоваскулярного риска, дисфункцию эндотелия и маркеры субклинического поражения магистральных артерий различных сосудистых бассейнов, что обосновывает целесообразность их применения для

профилактики ССЗ и снижения кардиоваскулярного риска у больных РА на ранних стадиях заболевания.

Теоретическая и практическая значимость. Внедрение результатов

исследования

Проведенное определение в сыворотке крови медиаторов иммунного воспаления у больных с различными клинико-иммунологическими вариантами и длительностью РА установило различия в их содержании; при ранних стадиях заболевания (длительность менее 2-х лет) имело место более высокое содержание ФНО-а, ИЛ-1р, ОПТ в сыворотке крови РФ/АЦЦП-серонегативных больных и ВЭФР-А при серопозитивном по РФ/АЦЦП варианте заболевания. При длительности РФ/АЦЦП-серопозитивного РА более 2-х лет определено преимущественное увеличение сывороточного содержания ИЛ-6, 5СЭ-40Ь, лептина, ФРФ, ТФР-1р и КАЖЬ.

В результате выполненного исследования установлено наличие субклинического поражения магистральных артерий у больных РА без сопутствующей кардиоваскулярной патологии, диагностированного на ранних стадиях развития заболевания (при длительности менее 2-х лет).

У обследованных больных выявлено прогрессирование эндотелиальной дисфункции, ремоделирования артериального русла, повышение жесткости сосудистой стенки на разных уровнях (локальном и региональном) в различных сосудистых бассейнах с длительностью заболевания; большая степень обнаруженных изменений определена при серопозитивном по РФ/АЦЦП варианте РА.

Выявленные у больных РА без сопутствующих ССЗ признаки субклинического " поражения магистральных артерий обосновывают необходимость проведения комплексной оценки структурно-функционального состояния артериальной стенки в различных сосудистых бассейнах с целью ранней диагностики и выявления групп высокого кардиоваскулярного риска у данной категории больных.

Проведенная сравнительная оценка терапевтической активности ритуксимаба и инфликсимаба позволила разработать дифференцированные подходы к профилактике ССЗ и снижению КВР у больных с различными клинико-иммунологическими вариантами РА.

Применение ритуксимаба в качестве базисной противовоспалительной и вазопротективной терапии более эффективно при серопозитивном по РФ/АЦЦП варианте заболевания. При РФ/АЦЦП-серонегативном варианте РА для достижения большей активности корригирующего влияния на показатели иммунного воспаления и параметры ремоделирования артериального русла обосновано применение инфликсимаба.

Установленная патогенетическая роль провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-6), вч-СРБ, бСБ^ОЬ, факторов роста (ВЭФР-А, ФРФ, ТФР-РО, дисбаланса в системе трансмембранных белков ЯАМСЬ/ОПТ в развитии структурно-функциональных нарушений артериального русла обосновала целесообразность назначения инфликсимаба и ритуксимаба при ранних стадиях РА, что . направлено на достижение большей эффективности противовоспалительного и вазопротективного действия ГИБП.

Результаты проведенных исследований внедрены в лечебно-диагностический процесс в БМУ «КОКБ» (г. Курск), ОБУЗ «КГКБ СМП» (г. Курск). Материалы диссертационного исследования используются в учебно-методической работе кафедр внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту 1. У больных РА без сердечно-сосудистых заболеваний наряду с увеличением уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6), вч-СРБ имеет место повышение сывороточной концентрации бСВ-40Ь, лептина, факторов роста (ФРФ, ВЭФР-А, ТФР-1Р), дисбаланс в системе трансмембранных белков ИА>ЖЬ/ОПГ; данные изменения коррелируют с

длительностью заболевания и серопозитивностыо по РФ/АЦЦП.

2. При ранних стадиях РА (длительность заболевания менее 2-х лет) в большей степени увеличено содержание ФНО-а, ИЛ-1 р, ОПТ в сыворотке крови РФ/АЦЦП-серонегативных больных и ВЭФР-А при серопозитивном по РФ/АЦЦП варианте заболевания.

3. При длительности РА более 2-х лет определено преимущественное увеличение сывороточного содержания вч-СРБ, ИЛ-6, бСБ^ОЬ, лептина, ФРФ, ТФР-1Р и ИАИКЬ, наиболее высокая концентрация которых имеет место у больных с РФ/АЦЦП-серопозитивным субтипом заболевания.

4. У больных РА без кардиоваскулярной патологии при длительности болезни менее 2-х лет наблюдаются нарушения вазорегулирующей (увеличение уровня ЭТ-1), адгезивной (гиперэкспрессия 8УСАМ-1), иммуновоспалительной (гиперпродукция МСР-1) и вазомоторной функции эндотелия как в системе мелких резистивных артерий и артериол, так и в крупных мышечных сосудах, более выраженные при длительном (более 2-х лет) течении РФ/АЦЦП-серопозитивного варианта заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мещерина, Наталья Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб : монография / под ред. E.JL Насонова. - М. : ИМА-ПРЕСС, 2012. - 344 с.

2. Арабидзе, Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике / Г.Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 1.-С. 4-19.

3. Артериальная ригидность - маркер развития сердечно-сосудистых заболеваний / Э.Н. Оттева [и др.] // Клин, медицина. - 2012. - Т. 90, № 1. - С. 40-42.

4. Бабак, О .Я. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция • - ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек / О.Я. Бабак, И.И. Топчий // Укр. терапевт, журн. - 2004. - № 4. - С. 10-17.

5. Балабанова, P.M. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в ХП1 класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000 - 2010 гг. / P.M. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес // Науч.-практ. ревматология. - 2012. - № 52. - С. 10-12.

6. Бартош, Л.Ф. Состояние стенки артерий эластического типа у больных артериальной гипертензией с различными вариантами ремоделирования левого желудочка / Л.Ф. Бартош, Л.В. Мельникова // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 3. - С. 296-299.

7. Безгин, A.B. Сравнительная оценка влияния ритуксимаба и инфликсимаба на показатели иммунного статуса в синовиальной жидкости и клиническую симптоматику у больных ревматоидным артритом : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.09 / A.B. Безгин. - Курск, 2012. - 237 с.

8. Визир, В.А. Иммунопатология атеросклероза. Значение биологических маркеров в оценке кардиоваскулярного риска / В.А. Визир, А.Е. Березин // Укр. мед. часопис. - 2010. - № 2. - С. 76-83.

9. Визир, В.А. Роль эидотелина-1 в прогрессироваиии сердечной недостаточности / В А. Визир, А.Е. Березин // Укр. мед. часопис. - 2003. - № 3. -С. 5-16.

10. Влияние инфликсимаба на иммунные и неиммунные механизмы кардиоваскулярного риска при ревматоидном и псориатическом артритах. / под ред. Л.И. Князевой. - Курск, 2013. - 168 с.

11. Влияние ритуксимаба на систему транспорта холестерина крови у больных ревматоидным артритом / Т.В. Попкова [и др.] // Науч.- практ. Ревматология. - 2010. - № 4. - С. 26-31.

12. Влияние терапии ритуксимабом на функцию эндотелия и другие маркеры атеросклероза у пациентов с активным ревматоидным артритом / A.B. Волков [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2010. - № 6. - С. 31-36.

13. Гавва, Т.Н. Кардиоваскулярные нарушения и остеопороз у больных ревматоидным артритом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00 39 / Т.Н. Гавва.-М., 2009.-31 с.

14. Гендлин, Г.Е. Эндотелий, как орган-мишень. Как лечить измененный эндотелий? Что мы знаем в начале XXI века? / Г.Е. Гендлин, O.A. Тронина, Г.И. Сторожаков // Сердце. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 32-37.

15. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита / под ред. Е.Л. Насонова. - М. : ИМА-ПРЕСС, 2013. -552 с.: ил.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер; с англ / С. Гланц. -М.: Практика, 1998.-459 с.

17. Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (пересмотр 2012 г.) // Рос. кардиол. журн. -2012. - № 4, прил. 2. - 84 с.

18. Значение лептина в формировании метаболического синдрома / Е.А. Чубенко [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2010. - Т. 5, № 1. - С. 45-51.

19. Иваненко, B.B. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки различными сердечно-сосудистыми факторами риска / В.В. Иваненко, О.П. Ротарь, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 3. -С. 290-300. "

20. Илюхин, О.В. Скорость распространения пульсовой волны у больных коронарным атеросклерозом / О.В. Илюхин, E.JL Калганова, М.В. Илюхина // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 6. - С. 42-45.

21. Иммунные и неиммунные механизмы кардиоваскулярной патологии при метаболическом синдроме и методы их фармакологической коррекции / под ред. Л.И. Князевой. - Курск, 2013. - 128 с.

22. Иммунные механизмы эндотелиальной дисфункции у больных кардиоваскулярной патологией, возможности фармакологической коррекции / под ред. Л.И. Князевой. - Курск, 2008. - 144 с.

23. Иммунологические маркеры антифосфолипидного синдрома / E.H. Александрова [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2010. - № 5. - С. 67-74.

24. Инфликсимаб в российской клинической практике / Г.В. Лукина [и др.] // Современная ревматология. - 2012. - № 3. - С. 37-43.

25. Канищева, Е.М. Возможности оценки состояния микроциркуляторного русла и стенок крупных сосудов / Е.М. Канищева, A.A. Федорович // Сердце. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 65-70.

26. Кардиоваскулярная профилактика : нац. рек. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10, прил. 2. - 64 с.

27. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

28. Клинико-иммунологические эффекты анти-В-клеточной терапии у больных ревматоидным артритом / E.H. Александрова [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2012. - № 50. - С. 14-21.

29. Кондратьева, Л.В. Метаболический синдром при ревматоидном артрите / Л.В. Кондратьева, Т.В. Попкова, Е.Л. Насонов // Науч.-практ. ревматология. - 2013. - № 51. - С. 302-312.

30. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. -2007.-№8/9.-С. 30-36.

31. Коррекция нарушений иммунного статуса и артериальной ригидности у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией / под ред. Л.И. Князевой. - Курск, 2013. - 136 с.

32. Котовская, Ю.В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 133137.

33. Кухарчук, В.В. Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклероза в первой декаде XXI века / В.В. Кухарчук // Терапевт, арх. -

2009.-№5.-С. 14-20.

34. Линева, О.Г. Кардиоваскулярные эффекты генно-инженерных биологических препаратов (ингибиторов ФНОа и анти-В-клеточной терапии) у больных РА : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.22 / О.Г. Линева. - М., 2012.-22 с.

35. Лопатин, Ю.М. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции / Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин // Сердце. - 2007. -Т. 6, № 3. — С. 128-132.

36. Лукьянов, М.М. Жесткость артериальной стенки как фактор сердечно-сосудистого риска и прогноза в клинической практике / Сердце. -

2010.-Т. 9, №3.-С. 156-159.

37. Лутай, М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М.И. Лутай // Укр. кардиол. журн. - 2004. - № 1. - С. 22-34.

38. Марченко, Ж.А. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе ревматоидного артрита / Ж.А. Марченко, Лукина Г.В. // Науч.-практ. ревматология. - 2005 - № 1. - С. 57-61.

39. Мельникова, Л.В. Значение гемодинмических факторов в развитии ремоделирования сосудов мышечно-эластического типа при артериальной

гипертензии / Л.В. Мельникова // Саратов, науч.-мед. журн. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 76-79.

40. Мельникова, Л.В. Структурно-функциональные особенности общих сонных артерий у больных эссенциальной гипертензией в зависимости от величины систолического артериального давления / Л.В. Мельникова // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 5. - С. 551-554.

41. Метод определения структурных изменений крупных артерий по характеристикам периферической пульсовой волны: сравнение с ультразвуковым исследованием высокого разрешения / A.A. Семенкин [и др.] // Терапевт, арх. - 2007. - № 9. - С. 54-59.

42. Метотрексат и риск сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова [и др.] // Науч.-практ. ревматология. -2012.-№50.-С. 70-79.

43. Механизмы формирования кальцификации артерий / Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиол. вестн. - 2012. - Т. 2, № 2. - С. 57-63.

44. Митьковская, Н.П. Системное воспаление и коронарный кальциноз у больных ревматоидным артритом / Н.П. Митьковская, Т.А. Курак, Л.Л. Авдей // Кардиология в Беларуси. - 2009. - № 6. - С. 70-80.

45. Мясоедова, Е.Е. Структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных ревматоидным артритом: ранняя диагностика нарушений и их прогностическое значение : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.04, 14.01.22/Е.Е. Мясоедова.-М., 2012.-43 с.

46. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов. - М. : Литтерра, 2004. - 440 с.

47. Насонов, Е.Л. Достижения ревматологии в XXI веке / Е.Л. Насонов // Науч.-практ. ревматология. - 2014. - № 52. - С. 133-140.

48. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит: проблемы и значение персонифицированной медицины / Е.Л. Насонов // Терапевт, арх. - 2012. - № 5. -С. 5-9.

49. Недогода, С.В. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии / С.В. Недогода, Т.А. Чаляби // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 1, № 4. - С. 25-29.

50. Никитина, В.В. Значение МСР-1 как предиктора сосудистых нарушений В.В. Никитина, Н.Б. Захарова // Саратов, науч.-мед. журн. - 2010. -Т. 6, № 4. - С. 786-790.

51. Никитина, Н.М. Факторы риска, особенности развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / Н.М. Никитина. -Саратов, 2009.-41 с.

52. Новикова, Д.С. Безболевая ишемия миокарда, нарушения вегетативной регуляции сердечной деятельности и эластических свойств артерий у женщин с ревматоидным артритом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.22, 14.01.05 / Д.С. Новикова. - М., 2013. - 58 с.

53. Обжерина, С.В. Эндотелиальная дисфункция и структурно-функциональное состояние сердца и сосудов у больных ревматоидным артритом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / С.В. Обжерина. -Иваново, 2008.-20 с.

54. Олейников, В.Э. Артериальная ригидность у лиц пожилого возраста: причины возникновения и методы коррекции / В.Э. Олейников, И.Б. Матросова, Н.В. Сергацкая // Междунар. мед. журн. - 2011. - № 1. - С. 41 -48.

55. Оценка ригидности магистральных артерий по данным бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ прибором BPLab / Н.М. Моисеева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13, № 1. - С. 23-29.

56. Парфенов, А.С. Ранняя диагностика сердечно-сосудистых заболеваний с использованием аппаратно-программного комплекса «Ангиоскан-01» / А.С. Парфенов // Поликлиника. - 2012. - № 2. - С. 1-5.

57. Парфёнов, А.С. Экспресс диагностика сердечно-сосудистых заболевавний / А.С. Парфёнов // Мир измерений. - 2008. - № 6. - С. 7482.

58. Петрова, Е.В. Эластические свойства сосудов при ревматоидном артрите. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / Е.В. Петрова, Н.С. Дмитриева, С.Е. Мясоедова // Сб. материалов V съезда ревматологов России (Москва, 23-27 марта 2009 г.). - М., 2009. - С. 86.

59. Попкова, Т.В. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и ревматоидном артрите : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.39, 14.00.06 / Т.В. Попкова. - М., 2009. - 58 с.

60. Попкова, Т.В. Интерлейкин-6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов // Науч.-практ. ревматология. - 2011. - № 4. - С. 64-72.

61. Попкова, Т.В. Кардиоваскулярные факторы риска при ревматических заболеваниях: связь с воспалением / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов // Consilium Medicum. - 2010. - № 2. - С. 112-118.

62. Попкова, Т.В. Рекомендации по снижению кардиоваскулярного риска у пациентов с воспалительными артритами / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов// Современная ревматология.-2010.-№ 1.-С. 7-11.

63. Прасолов, А.В. Динамика параметров эластичности сосудистой стенки и показателей иммунного статуса у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II - III ФК в зависимости от проводимой терапии : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.09 / А.В. Прасолов. - Курск, 2011. -257 с.

64. Прогностический потенциал маркеров провоспалительной активации у пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты 1-годичного исследования / А.Е. Березин [и др.] // Укр. мед. часопис. - 2012. - № З.-С. 137-141.

65. Раткевич, И.М. Остеопороз и атеросклероз: клеточно-молекулярные механизмы взаимодействия (обзор литературы) / И.М. Раткевич // Медицина. -2010.-№2.-С. 27-32.

66. Ребров, А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите/ А.П. Ребров, О.В. Инамова // Терапевт, арх. - 2004. -№ 5. - С. 79-85.

67. Реброва, О.Ю. Описание статистического анализа данных в оригинальных статьях. Типичные ошибки // Профилакт. медицина. — 2011. — № 1.-С. 38-41.

68. Ревматология : клин, реком. / под ред. E.JI. Насонова. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

69. Ревматология : нац. рук. / под ред. E.JL Насонова, В.А. Насоновой. -М.: ГЭОТАР-Медйа, 2008. - 852 с.

70. Ригидность артерий - интегральный показатель риска у больных ревматоидным артритом / Д.С. Новикова [и др.] // Науч.-практ. ревматология. -2009.-№5.-С. 38-47.

71. Р'огоза, А.Н. Неинвазивные методы определения эластических свойств сосудистой стенки / А.Н. Рогоза // Кардиология. - 2010. - № 3. - С. 2329.

72. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / A.A. Новиков [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2010. - № 2. - С. 71-82.

73. Сагаловски, С. Патофизиологичесое единство клеточно-молекулярных механизмов развития остеопороза и атеросклероза сосудов / С. Сагаловски, Т. Рихтер // Междунар. мед. журн. - 2012. - № 4. - С. 71-78.

74. Сигидин, Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани (Системные ревматические заболевания) : рук. для врачей / Я.А. Сигидин, Н.Г. Гусева, М.М. Иванова. -М. : Медицина, 2004. - 640 е.: ил.

75. Сидигин, Я.А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сидигин, Г.В. Лукина. - 2-е изд., доп. - М.: Практ. медицина, 2009. - 302 с.

76. Ситникова, Н.В. Клинико-патогенетические взаимосвязи сосудистой дисфункции с активностью воспаления у больных ревматоидным артритом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Н.В. Ситникова. -Иркутск, 2012.-24 с.

77. Скорость распространения пульсовой волны - предиктор развития сердечно-сосудистых осложнений у мужчин с ишемической болезнью сердца / Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиол. вестн. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 17-22.

78. Современные возможности ультразвуковых методов оценки атеросклеротического процесса у больных семейной гиперхолистеринемией / А.И. Ершова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10.-С. 113-122.

79. Сравнительная эффективность применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите : монография / под ред. Л.И. Князевой. - Курск, 2012. - 156 с.

80. Фактор некроза опухоли а и его растворимые рецепторы при ревматических заболеваниях: клиническое и патогенетическое значение / O.A. Кричевская [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2005. - № 2. - С. 43-46

81. Фоломеева, О.М. Ревматические заболевания у населения Российской Федерации в начале XXI века / О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес, В.А. Насонова // Терапевт, арх. - 2007. - № 12. - С. 5-12.

82. Хлебодарова, Е.В. Изменения показателей иммунного статуса, ремоделирования артериального русла у больных псориатическим артритом на фоне терапии инфликсимабом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.09 / Е.В. Хлебодарова. - Курск, 2013. - 22 с.

83. Храмцова, H.A. Кардиоваскулярные заболевания при патологии

суставов и остеопорозе в Прибайкалье : автореф. дис.....д-ра мед. наук :

14.01.04 / H.A. Храмцова. - Иркутск, 2010. - 44 с.

84. Шостак, H.A. Кардиоваскулярные нарушения и остеопороз у больных ревматоидным артритом / H.A. Шостак, В.Т. Тимофеев // Здоровье Украины. - 2009. - № 24. - С. 26-28.

85. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии / Ю.М. Лопатин [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2004. - № 5. - С. 130-131.

86. Эндотелиальная дисфункция и методы её коррекции у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / под ред. Л.И. Князевой. - Курск, 2008. - 102 с.

87. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / Е.Н. Ющук [и др.] // Клин, фармакология и фармакотерапия. - 2005. - Т. 1, № 5. - С. 85-87

88. Эндотелии - современный биомаркер сердечно-сосудистых заболеваний / Е.З. Голухова [и др.] // Креативная кардиология. - 2011. - № 2. -С. 97-103.

89. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Клин, иммунология. - 1997. - № 5. - С. 7-14.

90. Ярославцева, М.В. Состояние системы остеопротегерин (ОПГ)-лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) у пациентов с диабетической остеоартропатией и медиакальцинозом артерий нижних конечностей': автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03 / М.В. Ярославцева. -М., 2009.-23 с.

91. A comparative study of arterial stiffness, flow-mediated vasodilation of the brachial artery, and the thickness of the carotid artery intima-media in patients with systemic autoimmune diseases / P. Soltesz [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. -Vol. 67 (Suppl. 2). -.P. 418.

92. Abnormal homocysteine metabolism in rheumatoid arthritis / R. Roubenoff [et al.] // Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 40, N 4. - P. 718-722.

93. Accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis / Z. Szekanecz [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1108. - P. 349-358.

94. All-cause and cause-specific mortality in rheumatoid arthritis are not greater than expected when treated with tumor necrosis factor antagonists / L. Carmona [et. al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 880-885.

95. Altered immune function and apoptosis in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti [et al.] // Eur. Heart. J. - 1998. - Vol. 19. - P. 462468.

96. An update on the relationships between rheumatoid arthritis and atherosclerosis / Z. Ozbalkan [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 212, N 2. - P. 377-382.

97. Anti-tumor necrosis factor therapy increases serum adiponectin levels with the improvement of endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis / N. Komai [et al.] // Mod. Rheumatol. - 2007. - Vol. 17. - P. 385-390.

98. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects . 70 years of age / S. Meaume [et al.] //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. -Vol. 21.-P. 2046-2050.

99. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K. Cruickshank [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, N 16. - P. 2085-2090.

100. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients /S. Laurent [et al.] // Hypertension. -2001.-Vol. 37, N5.-P. 1236-1241.

101. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34, N 5. - P. 1203-1206.

102. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P. Boutouyrie [et al.] // Hypertension. -2002.-Vol. 39,N 1.-P. 10-15.

103. Aortic stiffness is associated with atherosclerosis of the coronary arteries in older adults: the Rotterdam Study / N.M. van Popele [et al.] H J. Hypertens. -2006. - Vol. 24, N 12. - P. 2371-2376.

104. Aronson, D. Interleukin-6 levels are inversely correlated with heart rate variability in patients with decompensated heart failure / D. Aronson, M.A. Mittleman, A.J.J. Burger // Cardiovasc. Electrophysiol. - 2001. - Vol. 12. - P. 294300.

105. Arterial mechanical changes in children with familial hypercholesterolemia / Y. Aggoun [et. al.] //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. - Vol. 20, N 9. - P. 2070-2075.

106. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study / G.F. Mitchell [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 121, N 1. - P. 505-511.

107. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis / R. Klocke [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2003. -Vol. 62,N5.-P. 414-418.

108. Arterial stiffness and enlargement in mild to moderate chronic kidney disease / M. Briet [et al.] // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69, N 2. - P. 350-357.

109. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study / F.U. Mattace-Raso [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, N 5. -P. 657-663.

110. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoorn Study / R.M. Henry [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N 16. - P. 2089-2095.

111. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure / G.M. London [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol. 38. - P. 434-438.

112. Association of mortality with disease severity in rheumatoid arthritis, independent of comorbidity / G. Navarro-Cano [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. -Vol. 48,N9.-P. 2425-2433.

113. Association of peripheral and central arterial wave reflections with the CYP11B2-344C allele and sodium excretion / W. Wojciechowska [et al.] ; European Project on Genes in Hypertension (EPOGH) Investigators // J. Hypertens. - 2004. -Vol. 22,N 12.-P. 2311-2319.

114. Association of physical inactivity with increased cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis / G.S. Metsios [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil.- 2009. -Vol. 16, N2.-P. 188-194.

115. Associations of obesity with modifiable risk factors for the development of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis / A. Stavropoulos-Kalinoglou [et al.] // Ann. Rheumatic Diseases. - 2009. - Vol. 68, N 2. - P. 242-245.

116. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation 'in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects /1. Del Rincon [et al.] // Arthr. Rheum. - 2003. - Vol. 48, N 7. - P. 1833-1840.

117. Atheroclerosis and inflammation: insights from rheumatoid arthritis / C.P. Chung [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 26, N 8. - P. 1228-1233.

118. Atherosclerosis in early rheumatoid arthritis: very early endothelial activation and rapid, progression of intima media thickness / A. Sodergren [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2010. - Vol. 12, N 4. - P. R158.

119. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus /1. Avalos [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - Vol. 26 (Suppl. 51). - P. S5-S13.

120. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: morphologic evidence obtained by carotid ultrasound / Y.B. Park [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 1714-1719.

121. Augmentation index in patients with rheumatoid arthritis andankylosing spondylitis treated with infliximab / H. Pieringer [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2010. -Vol. 29.-P. 723-727.

122. Avalos, I. Increased augmentation index in rheumatoid arthritis and its relationship to coronary artery atherosclerosis / I. Avalos, C.P. Chung, AJ. Oeser // Rheumatology. - 2007. - Vol. 34. - P. 2388-2394.

123. Bartoloni, E. Inflammatory and autoimmune mechanisms in the induction of atherosclerotic damage in systemic rheumatic diseases: two faces of the same coin / E. Bartoloni, Y. Shoenfeld, R. Gerli // Arthritis Care Res. - 2011. - Vol. 63, N2.-P. 178-183.

124. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis: a ten-year follow

up study of a primary care-based inception cohort / N J. Goodson [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P. 2293-2299.

125. Berg, A.H. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease / A.H. Berg, P.E. Scherer // Circ. Res. - 2005. - Vol. 96, N 9. - P. 939-949.

126. Bernatsky, S. Anti-rheumatic drug use and risk of hospitalization for congestive heart failure in rheumatoid arthritis / S. Bernatsky, M. Hudson, S. Suissa // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44, N 5. - P. 677-680.

127. Blankenberg, S. Elevation of the inflammation markers C-reactive protein, fibrinogen,interleukin-6 and tumor necrosis factor-a predicts the severity of coronary artery disease / S. Blankenberg, H.J. Rupprecht, C. Espinola-Klein // Eur. Heart. J. - 1998. - Vol. 19 (Abstract suppl.). - P. 378.

128. B-Lymphocytes in plaque and adventitia of coronary arteries in two patients with rheumatoid arthritis and coronary atherosclerosis: preliminary observations / M.C. Aubry [et al.] // Cardiovasc. Pathol. - 2004. - Vol. 13, N 4. - P. 233-236.

129. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: population based study / H. Maradit-Kremers [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, N 3. - P. 722-732.

130. Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis / C. Han [et al.] // J. Rheumatol. -2006. - Vol. 33. - P. 2167-2172.

131. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study / A. Naranjo [et al.] // Arthris. Res. Ther. - 2008. - Vol. 10. -P.R30.

132. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis / D. H. Solomon [et al.] // Circulation. - 2003, - Vol. 107, N 9. -P. 1303-1307.

133. Cardiovascular outcomes in male veterans with rheumatoid arthritis /S. Banerjee, A.P. Compton [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101, N 8. - P. 12011205.

134. Cardiovascular risk factors for early carotid atherosclerosis in the general population: the Edinburgh Artery Study / P.I. Mowbray [et al.] // J. Cardiovasc. Risk. - 1997.-N4.-P. 357-362.

135. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid

arthritis / D.H. Solomon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, N 11. - P. 3444-3449.

136. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A.Mc. Entegard [et al.] // Rheumatology. -2001. - Vol. 40, N 6. - P. 640-644.

137. Cardiovascular, rheumatologic, and pharmacologic predictors of stroke in patients with rheumatoid arthritis: a nested, case-control study / Z. Nadareishvili [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59, N 8. - P. 1090-1096.

138. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range: prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS) / M.W. Lorenz [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N 1. - P. 87-92.

139. Carotid intima-media thickness in young patients with familial hypercholesterolemia /A. Lavrencic [et al.] // Heart. - 1996. - Vol. 76, N 4. - P. 321325.

140. CD4+CD28- T lymphocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients / R. Gerli [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, N 22.-P. 2744-2748.

141. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch//Lancet. - 1992.-Vol. 340.-P. 1111-1115.

142. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases : The Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study / S.J. Hwang [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, N 12. - P. 4219-4225.

143. Circulating and tissue endothelia immunoreactivity in advanced atherosclerosis /A. Lerman [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 9971001.

144. Cole, J. The incidence of new onset congestive heart failure and heart failure exacerbation in Veteran's Affairs patients receiving tumor necrosis factor alpha antagonists / J. Cole, A. Busti, S. Kazi // Rheumatol. Int. - 2007. - Vol. 27. - P. 369-373.

145. Contribution of congestive heart failure and ischemic heart disease to excess mortality in rheumatoid arthritis / PJ. Nicola [et al.] // Arthritis Rheum. -2006. - Vol. 54, N 1. - P. 60-67.

146. Coronary flow reserve is impaired in young men with familial hypercholesterolemia / O.P. Pitkanen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 28.-P. 1705-1711.

147. C-reactive protein and arterial stiffness in older adults: the Rotterdam Study / F.U. Mattace-Raso [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 176. - P. 111-116.

148. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 342.-P. 836-843.

149. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / Y. Yasmin [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. -Vol. 24, N5.-P. 969-974.

150. Cypiene, A. Non-invasive assessment of arterial stiffness indices by applanation tonometry and pulse wave analysis in patients with rheumatoid arthritis treated with TNF-alpha blocker remicade (infliximab) / A. Cypiene, A. Laucevicius, A. Venalis // Proc. West Pharmacol. Soc. - 2007. - Vol. 50. - P. 119-122.

151. Decreased arterial elasticity associated with cardiovascular disease risk factors in the young. Bogalusa Heart Study / W.A. Riley [et al.] // Arteriosclerosis. -1986. - Vol. 6, N 4. - P. 378-386.

152. Dessein, P.H. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein, B.I. Joffe, S. Singh // Arthritis Res. Ther. - 2005. - Vol. 7. - P. 634-643.

153. Dessein, P.H. Metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein, M. Tobias, M.G. Veller // J. Rheumatol. - 2006. -Vol. 33.-P. 2425-2432.

154. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score / P.M. Ridker [et al.]//JAMA.-2007.-Vol. 297.-P. 611-619.

155. Diabetes mellitus, aortic stiffness, and cardiovascular mortality in endstage renal disease / T. Shoji [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 2117-2124. "

156. Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case control study / V.P. van Halm [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8. - P. RI 51.

157. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? / A. Gonzalez [et al.] / /Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67, N 1. - P. 64-69.

158. Do selective cyclo-xygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials / P.M. Kearney [et al.] // BMJ. - 2006. - Vol. 332, N 7553. - P. 1302-1308.

159. Does tumor necrosis factor alpha inhibition promote or prevent heart failure in patients with rheumatoid arthritis? / J. Listing [et al.] // Arthr. Rheum. -2008. - Vol. 58, N 3. - P. 667-677.

160. Doornum, S. van Tumor necrosis factor antagonists improve disease activity but not arterial stiffness in rheumatoid arthritis / S. van Doornum, G. McColl, I.P. Wicks // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44. - P. 1428-1432.

161. Doornum, S. van. Accelerated atherosclerosis: an extraarticular feature of rheumatoid arthritis? / S. van Doornum, G. McColl, LP. Wicks // Arthritis Rheum.

- 2002. - Vol. 46. - P. 862-873.

162. Drexler, H. Factors involved in the maintenance of endothelial function / H. Drexler // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 82. - P. 3-4.

163. Early inflammation can predict arterial stiffness: a 5-year longitudinal study of 238 patients with rheumatoid arthritis / S.A. Provan [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67 (Suppl. 2). - P. 310.

164. Effect of glucocorticoids on the arteries in rheumatoid arthritis / I. Del Rincon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, N 12.-P. 3813-3822.

165. Effect of rheumatoid factor on mortality and coronary heart disease / G. Tomasson [et al.]//Ann. Rheum. Dis.-2010.-Vol. 69, N9.-P. 1649-1654.

166. Effects of low-dose prednisolone on endothelial function, atherosclerosis, and traditional risk factors for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis-a randomized study /1. Hafström [et al.] // J. Rheumatol. - 2007. -Vol. 34,N 12.-P. 1810-1816.

167. Either, F. Role of interleukin-6 in mediating mesangial cell proliferation and matrix production in vivo / F. Either, R. Westerhuis, M. Burg // Kidney Int. -1997.-Vol. 51,N 1.-P. 69-78.

168. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults / K. Sutton-Tyrrell [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, N 25. - P. 3384-3390.

169. Elevated plasma asymmetric dimethyl-L-arginine levels are linked to endothelial progenitor cell depletion and carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis / A. Surdacki [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 809819.

170. Endothelial dysfunction in hypertension / S. Taddei [et al.] // J. Nephrol.

- 2000. -Vol. 13, N 3. - P. 205-210.

171. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity / G. Vaudo [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63. - P. 31-35.

172. E-selectin and TFP-I are associated with carotid intima-media thickness in stable IHD patients: The baseline findings of the MIAMI study. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases / B. Porta [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2008. - Vol. 18. - P. 320-328.

173. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J.S. Smolen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, N 6. - P. 964-975.

174. Evans, J.L. The molecular basis for oxidative stress-induced insulin resistance / J.L. Evans, B.A. Maddux, I.D. Goldfine // Antioxid Redox Signal. -2005.-Vol. 7, N7/8.-P. 1040-1052.

175. Evidence of early degenerative changes in large arteries in human essential hypertension / A.C. Simon [et al.] // Hypertension. - 1985. - Vol. 7, N 5. -P. 675-680.

176. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001. -Vol. 285. -P. 2486-2497!

177. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, N 21. -P. 2588-2605.

178. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N24.-P. 2957-2963.

179. Extent of inflammation predicts cardiovascular disease and overall mortality in seropositive rheumatoid arthritis. A retrospective cohort study from disease on set / S. Wallberg-Jonsson [et al.] // J. Rheumatol. - 1999. - Vol. 26, N 12. -P. 2562-2571.

180. Fietta, P. Atherogenesis in rheumatoid arthritis: the «Rheumatoid Vasculopathy»? / P. Fietta, G. Delsante //Acta. Biomed. 2009. - Vol. 80. - P. 177186.

181. Future biomarkers for detection of ischemia and risk stratification in acute coronary syndrome / F.S. Apple [et al.] // Clin. Chem. - 2005. - Vol. 51, N 5. -P. 810-824.

182. Gabriel; S.E. Cardiovascular morbidity and mortality in rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Am. J .Med. - 2008. - Vol. 121(Suppl. 1). - P. 9-14.

183. Glass, C. Atherosclerosis: The road ahead / C. Glass, J. Witztum // Cell. -2001.-Vol. 104,N4.-P. 503-516.

184. Glucocorticoids and cardiovascular events in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / J.M. Davis [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, N3.-P. 820-830.

185. Gonzalez-Gay, M.A. Inflammation, endothelial function and atherosclerosis in rheumatoid arthritis [Electronic resource] / M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey // Arthritis Res. Ther. - 2012. - Vol. 14. - P. 122. - URL: http://arthritis-research.com/content/14/4/122. DOI: 10.1186/ar3891.

186. Gonzalez-Gay, M.A. Insulin resistance in rheumatoid arthritis: the impact of the anti-TNF-alpha therapy / M.A. Gonzalez-Gay,C. Gonzalez-Juanatey, T.R. Vazguez:Rodriguez // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2010. - Vol. 1193, N 1. - P. 153159.

187. Gonzalez-Gay, M.A. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis / M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, J. Martin // Semin. Arthritis Rheum.-2005.-Vol. 35, N 1.-P. 8-17.

188. Groot, E. de Measurement of arterial wall thickness as a surrogate marker for atherosclerosis / E. de Groot, K. Hovingh, A. Wiegman // Circulation. -2004. - Vol. 109 (Suppl. 3). - P. III33-III38.

189. Hall, F.C. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? / F.C. Hall, N. Dalbeth // Rheumatology (Oxford). - 2005. -Vol. 44, N 12."-P. 1473-1482.

190. Heart failure among younger rheumatoid arthritis and Crohn's patients exposed to TNF-alpha antagonists / J.R. Curtis [et al.] // Rheumatology (Oxford). -2007. -Vol. 46, N 11. -P. 1688-1693.

191. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors / I.D. Del Rincon [et al.] // Arthr. Rheum. - 2001. - Vol. 44, N 12. - P. 2737-2745.

192. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients: a population- based cohort study / H.M. Kremers [et al.] // Arthr. Rheum. - 2008. - Vol. 58, N 8. - P. 2268-2274.

193. HLA-DRB1 status affects endothelial function in treated patients with rheumatoid arthritis / C. Gonzalez-Juanatey [et al.] // Am. J. Med. - 2003. - Vol. 114, N8.-P. 647-652.

194. Hodis, H.N. Reversibility of atherosclerosis-evolving perspectives from two arterial imaging clinical trials: the cholesterol lowering atherosclerosis regression study and the monitored atherosclerosis regression study / H.N. Hodis // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - Vol. 25 (Suppl. 4). - P. 25-31.

195. Hofbauer, L.C. Osteoprotegerin: a link between osteoporosis and arterial calcification? / L.C. Hofbauer, M. Shoppet // Lancet. - 2001. - Vol. 358, N 9278. -P. 257-259

196. Human leukocyte antigen class II immune response genes, female gender, and cigarette smoking as risk and modulating factors in abdominal aorticaneurysms / T.E. Rasmussen [et al.] // J. Vase. Surg. - 2002. - Vol. 35, N 5. -P. 988-993.

197. Hurlimann, D. Rheumatoid arthritis, inflammation, and atherosclerosis / D. Hurlimann, F. Enseleit, F. Ruschitzka // Rheumatology. -2004. - Vol. 29, N 8. -P. 760-768.

198. Hypercholesterolemia-associated endothelial progenitor cell dysfunction / M. Pirro [et al.] // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2008. - Vol. 2, N 5. -P. 329-339

199. Hypertension in rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas [et al.] // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47, N 9. - P. 1286-1298.

200. Immunosupressive medications and hospitalization for cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / D.H. Solomon [et al.] // Arthr. Rheum. -2006. - Vol. 54. - N 12. - P. 3790-3798.

201. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease / J. Blacher [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99, N 18. - P. 2434-2439.

202. Impact of TNF inhibition on insulin resistance and lipids levels in patients with rheumatoid arthritis / L.S. Tam [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2007. -Vol. 26,N9.-P. 1495-1498.

203. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis / R. Bergholm [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2002. -Vol. 22. -P. 1637-1641.

204. Inaba, M. Independent association of increased trunk fat with increased arterial stiffening in postmenopausal patients with rheumatoid arthritis / M. Inaba, K. Tanaka, H. Goto // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34. - P. 290-295.

205. Incidence and risk of fatal myocardial infarction and stroke events in rheumatoid arthritis patients. A systematic review of the literature /L. Lévy [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - Vol. 26, N 4. - P. 673-679.

206. Incidence of noncardiac vascular disease in rheumatoid arthritis and relationship to extraarticular disease manifestations / K.P. Liang [et al.] // Arthr. Rheum. - 2006. - Vol. 54, N 2. - P. 642-648.

207. Increased arterial stiffness and indication of endothelial dysfunction in long-standing rheumatoid arthritis / S. Wallberg-Jonsson [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 37, N 1. - P. 1-5.

208. Increased arterial stiffness in children with a parental history of hypertension / E. Meaney [et al.] //Pediatr. Cardiol. - 1999. - Vol; 20, N 3. - P. 203205.

209. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn Study / M.T. Schram [et al.] // Hypertension. - 2004. -Vol. 43,N2.-P. 176-181.

210. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia / I.B. Wilkinson [et al.] // J. Am. Col. Cardiol. - 2002. - Vol. 39.-P. 1005-1011.

211. Increased coronary-artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis: relationship to disease duration and cardiovascular risk factors / C.P. Chung [et al.] // Arthr. Rheum'. - 2005. - Vol. 52, N 10. - P. 3045-3053.

212. Increased expression of endothelin ET(B) and angiotensin AT(1) receptors in peripheral resistance arteries of patients with suspected acute coronary syndrome / I. Dimitrijevic [et al.] // Heart Vessels. - 2009. - Vol. 24, N 6. - P. 393398.

213. Increased heart rate and reduced heart rate variability are associated with subclinical inflammation in middle-age and elderly subjects with no apparent heart diseases / A. Sajadieh [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 363-370.

214. Increased levels of circulating microparticles in primary Sjogren's syndrome, systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis and relation with disease activity / J. Sellam [ et al.] // Arthr. Res. Ther. - 2009. - Vol. 11, N 5. - P. R156.

215. Increased platelet activation markers in rheumatoid arthritis: are they related with subclinical atherosclerosis? / G.E. Pamuk [et al.] // Platelets. - 2008. -Vol. 19, N2.-P. 146-154.

216. Increased prevalence of atherosclerosis in patients with medium term rheumatoid arthritis / S.W. Jonsson [et al.] // J. Rheumatol. - 2001. - Vol. 28, N 12. -P. 2597-2602.

217. Inflammation and arterial stiffness in systemic vasculitis: a model of vascular inflammation / A.D. Booth [et al.] // Arthr. Rheum. - 2004. - Vol. 50, N 2. -P. 581-588.

218. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P.M. Ridker [et al.] / N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336, N 14.-P. 973-979.

219. Inflammatory markers and heart rate variability in women with coronary heart diseases-/1. Janszky [et al.] // J. Intern. Med. - 2004. - Vol. 256, N 5. - P. 421428.

220. Infliximab improves vascular stiffness in patients with rheumatoid arthritis / M. Wong [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, N 8. - P. 12771284.

221. Influence of angiotensin II Type 1 receptor polymorphism on aortic stiffness in never-treated hypertensive patients / A. Benetos [et al.] // Hypertension. -1995.-Vol. 26.-P. 44-47.

222. Influence of nonclassical cardiovascular risk factors on the accuracy of predicting subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein [et al.] //J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34, N 5. - P. 943-951.

223. Ingelsson, E. Inflammatory markers inrelation to insulin resistance and the metabolic syndrome / E. Ingelsson, J. Hulthe, L. Lind // Eur. J. Clin. Invest. -2008. - Vol. 38, N 7. - P. 502-509.

224. Inhibition ofinterleukin-1 by anakinra improves vascular and left ventricular function in patients with rheumatoid arthritis / I. Ikonomidis [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N 20. - P. 2662-2669.

225. Insulin resistance in rheumatoid arthritis: the impact of the anti-TNF-alpha therapy / M.A. Gonzalez-Gay [et al.] // Ann. NY. Acad. Sci. - 2010. - Vol. 1193.-P. 153-159.

226. Interleukin-6 correlates with endothelial dysfunction in young post-myocardial infarction patients / B. Erzen [et al.] // Cardiology. - 2007. - Vol. 107, N 2.-P. 111-116.

227. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential / J.H. von der ThAEsen [et al.] // Pharmacol. Reviews. - 2003. - Vol. 55. N l.-P. 133-166.

228. Jamin, Y. Rheumatoid factor on daily bosses / Y. Jamin, C. Saraux, P. Youinou//Autoimmunity.-2005.-Vol. 38, N l.-P. 11-16.

229. Kaplan, M.J. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / M.J. Kaplan // Curr. Opin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 18, N 3. - P. 289-297.

230. Kaplan, MJ. Management of cardiovascular disease risk in chronic inflammatory disorders / M.J. Kaplan // Nat. Rev. Rheumatol. - 2009. - Vol. 5, N 4. -P. 2008-2017.

231. Kerekes, G. Effects of rituximab treatment on endothelial dysfunction, carotid atherosclerosis, and lipid profile in rheumatoid arthritis / G. Kerekes, P. Soltesz, H. Der // Clin. Rheumatol. - 2009. - Vol. 28, N 6. - P. 705-710.

232. Khan, F. The role of endothelial function and its assessment in rheumatoid arthritis / F. Khan, B. Galarraga, J.J. Belch // Nat. Rev. Rheumatol. -

2010. - Vol. 6,N 5. -P. 253-261.

233. Kitas, G.D. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: state of the art and future perspectives / G.D. Kitas, S.E. Gabriel // Ann. Rheum. Dis. — 2011. — Vol. 70,N l.-P. 8-14.

234. Kozera, L. Cardiovascular risk and rheumatoid arthritis—the next step: differentiating true soluble biomarkers of cardiovascular risk from surrogate measures of inflammation / L. Kozera, J. Andrews, A.W. Morgan // Rheumatology. -

2011.-Vol. 50,N 11.-P. 1944-1954.

235. Kremer, J.M. Analysis of risk factors and effect of treatment on the development of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis / J.M. Kremer // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65 (Suppl. 2). - P. 307.

236. Kullo, I.J.C-reactive protein is related to arterial wave reflection and stiffness in asymptomatic subjects from the community / I.J. Kullo, J.B. Seward, K.R. Bailey//Am. J. Hypertens.-2005. - Vol. 18,N8.-P. 1123-1129.

237. Kumeda, Y. Increased thickness of the arterial intima-media detected byultrasonography in patient with rheumatoid arthritis / Y. Kumeda, M. Inaba, H. Goto // Arthr. Rheum. - 2002. - Vol. 46, N 6. - P. 1489-1497.

238. Lakatta, E.G. Arterial and cardiac ageing: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part I: ageing arteries: a 'set up' for vascular disease / E.G. Lakatta, D. Levy // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N 2. - P. 139-146.

239. Landmesser, U. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia: mechanisms, pathophysiological importance, and therapeutic interventions / U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler //Semin. Thromb. Hemost. - 2000. - Vol. 26. - P. 529-537.

240. Laurent, S. Structural and genetic bases of arterial stiffness / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, N 6. - P. 1050-1055.

241. Lee, Y.J. Elevated white blood cell count is associated with arterial stiffness / Y.J. Lee, J.W. Lee, J.K. Kim // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2009. -Vol. 19, N 1.-P. 3-7.

242. Leptin and the clinical cardiovascular risk / M. Singh [et al.] // Int. J. Cardiol.-2010.-Vol. 140, N 3.-P. 266-271.

243. Leptin and the proinflammatory state associated with human obesity / C.J. Hukshorn [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 17731778.

244. Levels of soluble cell adhesion molecules in patients with dyslipidemia / A. Hackman [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 93, N 7. - P. 1334-1338.

245. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri//Circulation.-2002.-Vol. 105,N9.-P. 1135-1143.

246. Libby, P. Role of inflammation in atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis / P. Libby // Am. J. Med. - 2008. - Vol. 121 (Suppl. 1). - P. 2131.

247. Lieb, W. Multimarker approach to evaluate correlates of vascular stiffness: the Framingham Heart Study / W. Lieb, M.G. Larson, E. Benjamin // Circulation.-2009.-Vol. 119, N 1.-P. 37-43.

248. Lindsay, A.C. Form to function: current and future roles for atherosclerosis imaging in drug development / A.C. Lindsay, R.P. Choudhury // Nat. Rev. Drug. Discov. -2008. - Vol. 7, N 6. - P. 517-529.

249. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses / J. Danesh [et al.] // BMJ. - 2000. - Vol. 321, N 7255. -P. 199-204. -

250. Mackenzie, I.S. Assessment of arterial stiffness in clinical practice / I.S. Mackenzie, I.B. Wilkinson, J.R. Cockcroft // QJM. - 2002. - Vol. 95. N 2. - P. 6774.

251. Mahmud, A. Arterial stiffness is related to systemic inflammation in essential hypertension / A. Mahmud, J. Feely // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, N 5. -P. 1118-1122.

252. Maki-Petaja, K.M. Anti-inflammatory drugs and statins for arterial stiffness reduction / K.M. Maki-Petaja, I.B. Wilkinson // Curr. Pharm. Des. - 2009. -Vol. 15, N3.-P. 290-303.

253. Mancini, G.B. Carotid intima-media thickness as a measure of vascular target organ damage / G.B. Mancini // Curr. Hypertens. Rep. - 2000. - N 2. - P. 7177.

254. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006) an update on behalf of the Advisory board of the 3rd and 4th watching the risk symposium 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006 / P.J. Touboul [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2007. -Vol. 23.-P. 75-80.

255. Manual and automated media and intima thickness measurements of the common carotid artery / C.P. Loizou [et al.] // IEEE Trans. Ultrason. Ferroelectr. Freq. Control. - 2009. - Vol. 56, N 5. - P. 983-994.

256. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / H.K. Choi [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359, N 9313. - P. 1173-1177.

257. Microalbuminuria and carotid artery intima-media thickness in nondiabetic and NIDDM subjects. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / L. Mykkanen [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 1710-1716.

258. Mikumo, M. Association between lumber bone mineral density and vascular stiffness as assessed by pulse wave velocity in postmenopausal women / M. Mikumo, H. Okano, R. Yoshikata // J. Bone. Miner. Metab. - 2009. - Vol. 27. - P. 89-94.

259. Modulation of lipoprotein plasma concentrations during long-term anti-TNF therapy in patients with active rheumatoid arthritis / C. Popa [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. -Vol. 66, N ll.-P 1503-1507.

260. Monoclonal T-cell proliferation and plaque instability in acute coronary syndromes / G. Liuzzo [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101, N 25. - P. 28832888.

261. Mortality trends in rheumatoid arthritis: the role of rheumatoid factor / A. Gonzalez [et al.] // J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 35, N 6. - P. 1009-1014.

262. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes./ S. Baldus [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 12. - P. 1440-1445.

263. Nagano, M. Association between serum C-reactive protein levels and pulse wave velocity: a population-based cross-sectional study in a general population / M. Nagano, M. Nakamura, K. Sato // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 180, N 1.-P. 189-195.

264. Nagata-Sacurai, M. Inflammation and bone resorbtion as independent factors of accelerated arterial wall thicening in patient with rheumatoid arthritis / M. Nagata-Sacurai, M. Inaba, H. Goto // Arthr. Rheum. - 2003. - Vol. 48. - P. 30613067.

265. Nakhai-Pour, H.R. C-reactive protein and aortic stiffness and wave reflection in middle-aged and elderly men from the community / H.R. Nakhai-Pour, D.E. Grobbee, M.L. Bots // J. Hum. Hypertens. - 2007. - Vol. 21. - P. 949-955.

266. New markers of inflammation and endothelial cell activation: Part I. / P.E. Szmitko [etal.]//Circulation.-2003.-Vol. 108,N 16.-P. 1917-1923.

267. Nitric oxide regulates local arterial dispensability in vivo / I.B. Wilkinson [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, N 2. -P. 213-217.

268. Nitric oxide, tetrahydrobiopterin, oxidative stress, and endothelial dysfunction in hypertension / E. Schulz [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2008. -Vol. 10.-P. 1115-1126.

269. Nontraditional biomarkers of atherosclerosis in stable and unstable coronary artery disease, do they differ? / Y. Konstantino [et al.] // Acute Card. Care. - 2007. - Vol. 9. - P. 197-206.

270. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo Cardiff Collaborative Trial (ACCT) / C.M. McEniery [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46, N 9. - P. 1753-1760.

271. Nurmohamed, M.T. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / M.T. Nurmohamed // Autoimmun. Rev. - 2009. - Vol. 8, N 8. - P. 663-667.

272. O'Rourke, M.F. Arterial function in health and disease / M.F. O'Rourke. -Edinburgh : Churchill Livingstone, 1982.-275 p.

273. Oliver, J.J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events / J.J. Oliver, D.J. Webb // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. - Vol. 23, N 4. - P. 554-566.

274. Osteoprotegerin is a risk factor for progressive atherosclerosis and cardiovascular disease / S. Kiechl [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, N 18. - P. 2175-2180.

275. Packard, R.R. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction / R.R. Packard, P. Libby // Clin. Chem. -2008. - Vol. 54, N 1. - P. 24-38.

276. Patterns of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / D.H. Solomon [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, N 12. - P. 1608-1612.

277. Pieringer, H. Augmentation index and large-artery remodeling in patients with longstanding rheumatoid arthritis compared with healthy controls / H. Pieringer, S. Schumacher, U. Stuby // Semin. Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 39, N 3.-P. 163-169.

278. Pietri, P. Relationship between low-grade inflammation and arterial stiffness in patients with essential hypertension / P. Pietri, G. Vyssoulis, C. Vlachopoulos // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, N 11. - P. 2231-2238.

279. Pirro, M. Low-grade systemic inflammation impairs arterial stiffness in newly diagnosed hypercholesterolemia / M. Pirro, G. Schillaci, G. Savarese // Eur. J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 34. - P. 335-341.

280. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule 1 and risks of future myocardial infarction in apparently healthy men / P.M. Ridker [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351, N 9096. - P. 88-92.

281. Plasma homocysteine, aortic stiffness, and renal function in hypertensive patients / L.A. Bortolotto [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol. 34, N 4. - P. 837842.

282. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS) / A.M. Wailace, A.D. Mc Mahon, C.J. Packard [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 104, N 25. - P. 3052-3060.

283. Poole, C.D. An evaluation of the association between C-reactive protein, the change in C-reactive protein over one year, and all-cause mortality in chronic immune-mediated inflammatory disease managed in UK general practice / C.D. Poole, P. Conway, C.J. Currie // Rheumatology. - 2009. - Vol. 48. - P. 78-82.

284. Poredos, P. Morphological and functional changes of the arterial wall in subjects at risk of atherosclerosis and in patients with peripheral arterial occlusive disease / P. Poredos, A. Kek, R. Verhovec // VASA. - 1997. - Vol. 26. - P. 271-276.

285. Poredos, P. Relation of blunted dilation of the brachial artery in insulin-dependent diabetes mellitus to microalbuminuria / P. Poredos, A. Kek // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 86. - P. 364-367.

286. Poredos, P. Smoking is associated with dose-related increase of intima-media thickness and endothelial dysfunction / P. Poredos, M. Orehek, E. Tratnik // Angiology.- 1999.-Vol. 50, N 3 .-P. 201-208.

287. Poredos, P. Markers of preclinical atherosclerosis and their clinical relevance / P. Poredos // Open Atherosclerosis Thrombosis J. - 2011. - Vol. 4. - P. 110.

288. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / M.J. Roman [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2006. - Vol. 144, N 4. - P. 249-256.

289. Precocious atherosclerosis in rheumatoid arthritis / R. Gerli [et al.] // Ann NY Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1108. - P. 372-381.

290. Prevalence and rise factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus / S. Manzi [et al.] //Arthr. Rheum. - 1999. - Vol. 42, N 1. - P. 51-60.

291. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. Willum-Hansen [et al.] // Circulation. - 2006. -Vol. 113, N 5.-P: 664-670.

292. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study / T. Shokawa [et al.] // Circ. J. - 2005. - Vol. 69, N 3. - P. 259-264.

293. Race and gender differences in the association of Lp(a) with carotid artery wall thickness. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / P J. Schreiner [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1996. - Vol. 16, N 3. - P. 471-478.

294. RANCL protein is expressed at the pannus-bone interface at sites of articular bone erosipn in rheumatoid arthritis / A.R. Pettit [et al.] // Rheumatol. -2006. - Vol. 45, N 9. - P. 1068-1076.

295. Randomised double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumour necrosis factor alpha [cA2] versus placebo in rheumatoid arthritis / M.J. Elliott [et al.] // Lancet. - 1994. - Vol. 344. -P. 1105-1110.

296. Randomized, double blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-alpha, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the anti-TNF Therapy Against Congestive

Heart Failure [AT TACH] trial / E.S. Chung [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. -P. 3133-3140.

297. Rates of myocardial infarction (MI) and cerebrovascular accident (CVA) in patients wit.h rheumatoid arthritis (RA) treated with anti-TNF therapy: results from the British Society of Rheumatology Biologies Register (BSRBR) / W.G. Dixon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, N 8. - P. 311-334.

298. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammation / M. Wong [et al.] // Arthr. Rheum. -2003.-Vol. 48, N 1.-P. 81-89.

299. Reduction in the incidence of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis who respond to anti-tumor necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologies Register / W.G. Dixon [et al.] // Arthr. Rheum. -2007. - Vol. 56. - P. 2905-2912.

300. Reduction of soluble P-selectin by statins is inversely correlated with the progression of coronary artery disease / M. Peter [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2006. -Vol. 106, N2.-P. 183-190.

301. Relations of inflammatory biomarkers and common genetic variants with arterial stiffness and wave reflection / R. Schnabel [et al.] // J. Hypertension. - 2008. -Vol. 51,N6.-P. 1651-1657.

302. Relationship between heart rate variability, interleukin-6, and soluble tissue factor in healthy subjects / R. von K nel [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2008. -Vol. 22,N4.-P. 461-468.

303. Response to methotrexate treatment is associated with reduced mortality in patients with severe rheumatoid arthritis / D. Krause [et al.] //Arthr. Rheum. -2000.-Vol. 43,N l.-P. 14-21.

304. Rheumatoid arthritis and metabolic syndrome / V.R. da Cunha [et al.] // Rev. Bras. Reumatol. - 2011. - Vol. 51, N 3. - P. 260-268.

305. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for increased carotid intima-media thickness: impact of anti-inflammatory treatment / G.G. Ristic [et al.] // Rheumatology. - 2010. - Vol. 49. - P. 1076-1081.

306. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study / K.J. Warrington [et al.] // Arthr. Res. Ther. - 2005. - Vol. 7. - P R984-R991.

307. Rheumatoid arthritis is associated with increased aortic pulse-wave velocity, which is reduced by anti-tumor necrosis factor-alpha therapy / K.M. Maki-Petaja [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 1185-1192.

308. Rheumatoid factor, chronic arthritis and mortality /M. Heliovaara [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1995. - Vol. 54, N 10. - P. 811-814.

309. Ridker, P.M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / P.M. Ridker//Circulation.-2001.-Vol. 103, N 13.-P. 1813-1818.

310. Risk factors associated with different stages of atherosclerosis in Colombian patients with rheumatoid arthritis / A. Rojas-Villarraga [et al.] // Semin. Arthr. Rheum. - 2008. - Vol. 38, N 2. - P. 71-82.

311. Risk factors for cardiovascular event recurrence in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / K. Wattanakit [et al.] // Am. Heart. J. - 2005. -Vol. 149,N4.-P. 606-612.

312. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis .of observational studies / J. A. Avina-Zubieta [et al.] // Arthritis Rheum. -2008.-Vol. 59,N 12.-P. 1690-1697.

313. Role of interleukine-6 levels in cardiovascular autonomic dysfunction in type 2 diabetic patients / T. Shinohara [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2008.-Vol. 35.-P. 1616-1623.

314. Roman, MJ. Arterial stiffness in chronic inflammatory diseases / M.J. Roman, R.B. Devereux, J.E. Schwartz // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. - P. 194199.

315. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, N 2. - P. 115-126.

316. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s / R. Ross // Nature. - 1993. - Vol. 362, N 6423. - P. 801 -809

317. Safar, M.E. Therapeutic studies and arterial stiffness in hypertension: Recommendations of the European Society of Hypertension / M.E. Safar, G.M. London//J. Hypertens.-2000.-Vol. 18,N11.-P. 1527-1535.

318. Safety and efficacy of a soluble P75 tumor necrosis factor receptor [Enbrel, etanercept] in patients with advanced heart failure / A. Deswal [el al.] // Circulation. -1999. - Vol. 99, N 25. - P. 3224-3226.

319. Santos, M.J. Metabolic syndrome, inflammation and atherosclerosis - the role of adipokines in health and in systemic inflammatory rheumatic diseases / MJ. Santos, J.E. Fonseca // Acta. Reumatol. Port. - 2009. - Vol. 34, N 4. - P. 590-598.

320. Sattar, N. Vascular comorbidity in rheumatoid arthritis: potential mechanisms and solutions / N. Sattar, I. B. Mclnnes// Cur. Opin. Rheumatol. - 2005. -Vol. 17,N.3. - P. 286-292.

321. Schachinger, V. Atherosclerosis-associated endothelial dysfunction / V. Schachinger, A.M. Zeiher // Z. Kardiol. - 2000. - Vol. 89, N 21 (Suppl. 9). - P. 7074.

322. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M. Britten, A. Zeiher//Circulation.-2000.-Vol. 101, N 16.-P. 1899-1906.

323. Schoppelt, M. Increased osteoprotegerin serum levels in men with coronary artery disease / M. Schoppelt, A.M. Sattler, J.R. Schaefer // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, N 3. - P. 1024-1028.

324. Schoppet, M. RANK ligand and osteoprotegerin: paracrine regulators of bone metabolism and vascular function / M. Schoppet, K.T. Preissner, L.C. Hofbauer // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 22, N 4. - P. 549-553..

325. Screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: comparison of two in vivo tests of vascular function / S. van Doornum [et al.] // Arthritis. Rheum. - 2003. - Vol. 48, N 1. - P. 72-80.

326. Serum osteoprotegerin is increased and independently associated with coronary-artery atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / Y. Asanuma [et al.]//Atherosclerosis.-2007.-Vol. 195,N2.-P. el35-el41.

327. Severe extra-articular disease manifestations are associated with an increased risk of first ever cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / C. Turesson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 70-75.

328. Shimokawa, H. Primary endothelial dysfunction: atherosclerosis / H. Shimokawa // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1999. - Vol. 31. - P. 23-37.

329. Sholter, D.E. Adverse effects of corticosteroids on the cardiovascular system / D.E. Sholter, P.W. Armstrong // Can. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 16, N 4. - P. 505-511.

330. Short- and long-term effects of smoking on arterial wall properties in habitual smokers / M.J. Kool [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 22, N 7. -P. 1881-1886.

331. Short-term improvement of endothelial function in rituximab-treated rheumatoid arthritis patients refractory to tumor necrosis factor-alfa blocker therapy / C. Gonzalez-Juanatey [et al.] //Arthr. Rheum. - 2008. - Vol. 59, N 12. - P. 18211824.

332. Shulman, G.I. Cellular mechanisms of insulin resistance / G.I. Shulman//J. Clin. Invest.-2000.-Vol. 106, N 2. - P. 171-176. .

333. Silva, D.A. de Arterial stiffness, metabolic syndrome and inflammation amongst Asian ischaemic stroke patients / D.A. de Silva, F.P. Woon, H.Y. Gan // Eur. J. Neurol. - 2008. - Vol. 15. - P. 872-875.

334. Sima, A.V. Vascular endothelium in atherosclerosis / A.V. Sima, C.S. Stancu, M. Simionescu // Cell. Tissue. Res.-2009.-Vol. 335, N 1.-P. 191-203.

335. Sokka, T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update / T. Sokka, B. Abelson, T. Pincus // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - Vol. 26 (Suppl. 51). - P. S35-S61.

336. Soluble CD40L: risk prediction after acute coronary syndromes / N. Varofetal.//Circulation.-2003.-Vol. 108, N 12.-P. 1049-1052.

337. Soluble cell adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1, and sE-selectin) in patients with early rheumatoid arthritis / P.A. Klimiuk [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 36, N 5. - P. 345-350.

338. Soluble cell adhesion molecules_P-selectin and ICAM-1, and disease activity in patients receiving sulphasalazine for active rheumatoid arthritis / D.J. Veale [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 1998. - Vol. 27, N 4. - P. 296-299.

339. Soluble forms of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells / R. Pigott [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1992. - Vol. 187, N 2. - P. 584-589.

340. Sudden unexpected death in heart failure may be preceded by short term, intraindividual increases in inflammation and in autonomic dysfunction: a pilot study / A.M. Shebab [et al.] // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 1263-1268.

341. Surface expression of fractalkine receptor (CX3CR1) on CD4+/CD28 T cells in RA patients and correlation with atherosclerotic damage / E. Pingiotti [et al.]//Ann. NY Acad. Sci.- 2007. -Vol. 1107.-P. 32-41.

342. Survival in rheumatoid arthritis: a population-based analysis of trends over 40 years / S.E. Gabriel [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48, N 1. - P. 54-58.

343. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis / S.I. van Leuven [et al.] // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47, N 1. - P. 3-7.

344. Szekanecz, Z. Vascular involvement in rheumatic diseases: "vascular rheumatology" / Z. Szekanecz, A.E. Koch // Arthritis Res. Ther. - 2008. - Vol. 10, N 5.-P. 224.

345. Takahashi, K. Multifunctional roles of macrophages in the development and progression of atherosclerosis in humans and experimental animals / K. Takahashi, M. Takeya, N. Sakashita // Med. Electron. Microsc. - 2002. - Vol. 35, N 4.-P. 179-203.

346. The association between functional and morphological assessments of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study [Electronic resource] / A. Sandoo [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 15. - P. R107. - URL: http://arthritis-research.eom/content/15/5/R107. DOLlO.l 186/ar4287.

347. The autoantibody rheumatoid factor may be an independent risk factor for ischaemic heart disease in men / C J. Edwards [et al.] // Heart. - 2007. - Vol. 93, N 10.-P. 1263-1267.

348. The CD40/CD40 ligand system: linking inflammation with atherothrombösis / C. Antoniades [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, N 8.-P. 669-677.

349. The metabolic syndrome, cardiopulmonary fitness, and subcutaneous trunk fat as independent determinants of arterial stiffness: the Amsterdam Growth and Health Longitudinal Study / I. Ferreira [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. -Vol. 165,N8.-P. 875-882.

350. The role of inflammation and cardiovascular disease risk on microvascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional and longitudinal study [Electronic resource] / A. Sandoo [et al.] // Arthritis Res. Ther.. . - 2012. - Vol. 14. - P. R117. - URL: http://arthritis-research.com/content/14/3/Rl 17. DOI: 10.1186/ar3847.

351. Thematic review series: The immune system and atherogenesis. Lipoprotein-associated inflammatory proteins: markers or mediators of cardiovascular disease? / A. Chait [et al.] //J. Lipid Res. - 2005. - Vol. 46. - P. 389403.

352. TNF-alpha antagonists reduce arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis and related arthropaties: a controlled study / K. Angel [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67 (Suppl. 21). - P. 160.

353. Tracey, D. Tumor necrosis factor antagonists mechanisms of actions: a comprehensive review / D. Tracey [et al.] // Pharmacol. Therapeut. - 2008. - Vol. 117.-P. 244-279.

354. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force / J.S. Smolen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, N 4.-P. 631-637.

355. Treatment with tumor necrosis factor blockers is associated with a lower incidence of first cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / L.T. Jacobsson [et al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32, N 7. - P. 1213-1218.

356. Tsai, W.C. Association of increased arterial stiffness and inflammation with proteinuria and left ventricular hypertrophy in nondiabetic hypertensive patients / W.C. Tsai, C.C. Lin, Y.Y. Huang // Blood Press. - 2007. - Vol. 16, N 4. -P. 270-275.

357. Tsioufis, C. Low-grade inflammation and hypoadiponectinaemia have an additive detrimental effect on aortic stiffness in essential hypertensive patients / C. Tsioufis, K. Dimitriadis, M. Selima // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N 9. - P. 11621169.

358. Tumor necrosis factor-alpha antagonist use and heart failure in elderly patients with rheumatoid arthritis / S. Setoguchi [et al.] // Am. Heart. J. - 2008. - Vol. 156,N2.-P. 336-341.

359. Turesson, C. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study / C. Turesson, A. Jarenros, L. Jacobsson // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63. - P. 952-955.

360. Turesson, C. Increased stiffness of the abdominal aorta in women with rheumatoid arthritis / C. Turesson, L. Jacobsson, A. Ryde // Rheumatology. - 2005. -Vol. 44.-P. 896-901.

361. Ultrasonic evaluation of common carotid intima-media thickness (IMT) -influence of local plaque on the relationship between IMT and age / F. Ando [et al.] // J. Epidemiol.-2000.-Vol. 10(Suppl. 1).-P. 10-17.

362. Ultrasonographic manifestations of common carotid atherosclerosis in elderly eastern Finnish men. Prevalence and associations with cardiovascular diseases and risk factors / R. Salonen [et al.] // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14. - P. 1631-1640.

363. Up regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression in anti-citrulline antibody and immunoglobulin M rheumatoid factor positive subjects

precedes onset of inflammatory response and development of overt rheumatoid arthritis / A. Rantapa [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 121-123.

364. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases / D.E. Fürst [et al.] //Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69 (Suppl. 2).-P. i2-i29.

365. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: A consensus statement from the american society of echocardiography carotid intima-media thickness task force endorsed by the society for vascular medicine / J.H. Stein [et al.] // J. Am. Soc. Echocar. - 2008. -Vol. 21, N2.-P. 93-111.

366. Utility of the Framingham risk score to predict the presence of coronary atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / C.P. Chung [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. -Vol. 8, N 6. - P. R186.

367. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis /P.M. Vanhoutte//Circ. J.-2009.-Vol. 73, N4.-P. 595-601.

368. Variation of common carotid artery elasticity with intima-media thickness: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities / W.A. Riley [et al.] // Ultrasound. Med. Biol. - 2001. - Vol. 23, N 2. - P. 157-164.

369. Vascular endothelial cell-derived endothelin-1 mediates vascular inflammation and neointima formation following blood flow cessation / D.W. Anggrahini [et al.] // Cardiovasc. Res. -2009. - Vol. 82, N 1. - P.. 143-148.

370. Vascular endothelial growth factor inhibits programmed cell death of endothelial cells induced by clinorotation / M. Infanger [et al.] // J. Gravit. Physiol. -2004.-Vol. 11.-P. 199-200.

371. Vascular function and morphology in rheumatoid arthritis: a systematic review / A. Sandoo [et al.] // Rheumatology. - 2011. - Vol. 50, N 11. - P. 2125-2139.

372. Vascular stiffness in women with systemic lupus erythematosus / F. Selzer [et al.] //Hypertension. -2001. - Vol. 37,N 4. -P. 1075-1082.

373. Vaspin and omentin: new adipokines differentially regulated at the site of inflammation in rheumatoid arthritis / L. Senolt [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2010.-Vol. 69,N7.-P. 1410-1411.

374. Vogel, R.A. Cholesterol lowering and endothelial function / R.A. Vogel // Am. J. Med. - 1999. - Vol. 107. - P. 479-487.

375. Wall thickening of carotid and femoral arteries in male subjects with isolated hypercholesterolemia. PCVMETRA Group. Prevention Cardio-Vascular en Medicine du Travail / J. Gariepy [et al.] // Atherosclerosis. - 1995. - Vol. 113. - P. 141-151.

376. Wallberg-Jonsson, S. Which factors are related to the presence of atherosclerosis in rheumatoid arthritis? / S. Wallberg-Jonsson, M. Ohman, S. Rantapaa-Dahlqvist // Scand. J. Rheumatol. 2004. - Vol. 33. - P. 373-379.

377. Wolfe, F. Heart failure in rheumatoid arthritis: rates, predictors, and the effect of anti-tumor necrosis factor therapy / F. Wolfe, K. Michaud // Am. J. Med. -2004. - Vol. 116, N 5. - P. 305-311.

378. Wolfe, F. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis / F. Wolfe, B. Freundlich, W.L. Straus // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30, N 1. - P. 36-40.

379. Wolfe, F. The risk of myocardial infarction and pharmacologic and nonpharmacologic myocardial infarction predictors in rheumatoid arthritis: a cohort and nested casecontrol analysis / F. Wolfe, K. Michaud // Arthr. Rheum. - 2008. -Vol. 58, N9.-P. 2612-2621.

380. Xu, D.Y. Elevated plasma levels of soluble P-selectin in patients with acute myocardial infarction and unstable angina. An inverse link to lipoprotein(a) / D.Y. Xu, S.P. Zhao, W.P. Peng // Int. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 64. - P. 253-258.

381. Zieman, S.J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25, N 5. - P. 932-943.