Особенности поражения сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ичмелян, Ашот Мисакович

• Ичмелян, Ашот Мисакович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ичмелян, Ашот Мисакович

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о механизмах поражения сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом обзор литературы).

Глава 2. Характеристика клинического материала и методы исследования.

2.1. Критерии включения, дизайн исследования.

2.2. Критерии исключения из исследования.

2.3. Перечень клинических, лабораторных, инструментальных исследований, использованных при выполнении диссертации.

Глава 3. Структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных ревматоидным артритом.

3.1. Клинико-инструментальные показатели кардиоваскулярного риска у больных ревматоидным артритом в зависимости от возраста и стажа заболевания.

3.2. Микрососудистый, эндотелиальный, гемостатический, цитокиновый статус у больных ревматоидным артритом.

3.3. Варианты кардиоваскулярного поражения на фоне различных темпов прогрессирования ревматоидного артрита.

3.4. Влияние анемии на показатели макро-, микрососудистого статуса, эндотелиальные и цитокиновые сывороточные маркеры у больных ревматоидным артритом.

Глава 4. Сравнительный анализ динамики кардиоваскулярного коморбидного статуса на фоне терапии ревматоидного артрита биологическим агентом инфликсимабом.

4.1. Влияние терапии инфликсимабом на кардиоваскулярный статус у пациентов с ревматоидным артритом.

4.2. Динамика микрососудистых, эндотелиальных, гемостатических, цитокиновых параметров на фоне антицитокиновой терапии инфликсимабом при ревматоидном артрите.

4.3. Динамика провоспалительных, эндотелиальных и кардиоваскулярных параметров в группе с анемией на фоне антицитокиновой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности поражения сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом»

Несмотря на огромные успехи кардиологии, ведущими причинами смертности населения России остаются болезни системы кровообращения (Оганов Р.Г. соавт., 2009). Это обусловливает повышенный интерес к выявлению значимых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и разработке новых методов их коррекции (Чазов Е.И. и соавт., 2007). В последние годы особое внимание привлекает кардиоваскулярная патология у больных ревматологического профиля. Болезни ревматического круга занимают одно из лидирующих мест в структуре нетрудоспособности и инвалидности взрослого населения Российской Федерации, в первую очередь за счет хронических заболеваний костей, суставов, позвоночника и околосуставных мягких тканей, распространенность которых в популяции неуклонно возрастает (Фоломеева О.М. и соавт., 2007). Социальный прогноз при ревматических заболеваниях отягощается при их сочетании с поражением сердца и сосудов, ранним развитием атеросклероза, артериальной гипертензией, индукцией кардиоваскулярной патологии при использовании некоторых групп противовоспалительных и базисных средств (Watson D.J. et al., 2003; Turesson С. et al., 2008). He вызывает сомнения тот факт, что поражение сердечно-сосудистой системы у больных ревматологического профиля вносит существенный вклад в снижение общего функционального статуса и качества жизни больных, значительно ограничивая их социальную и профессиональную активность, а также существенно уменьшая продолжительность жизни (Young A. et al., 2007). Особое значение проблема сердечно-сосудистой патологии приобретает при ревматоидном артрите (РА), при котором больше 40% больных в течение первых 5 лет инвалидизируются, вынуждены пожизненно принимать базисные препараты, глюкокортикостероиды и нестероидные противовоспалительные средства, влияние которых на сердечно сосудистую систему сложно и неоднозначно (Насонов E.JL, 2008; Turesson С. et al., 2007). Установлено, что в течение первых 10-15 лет от начала болезни кардиоваскулярные осложнения развиваются более чем у одной трети пациентов с РА, а у половины больных кардиоваскулярная патология является причиной летальных исходов (Насонов E.JL, 2005). У больных РА отмечено двухкратное увеличение смертности от инфаркта миокарда и инсульта (Maradit-Kremers Н. et al., 2005). При этом ускоренное развитие атеросклероза служит своеобразным внесуставным (системным) проявлением РА.

В последние годы иммунным нарушениям, составляющим основу патогенеза РА, придают роль триггерного звена между факторами, ассоциирующимися с самой болезнью и ее терапией, а также с классическими и «суррогатными» (косвенными лабораторными или инструментальными) факторами риска атеросклероза, которые, могут определять прогноз (Насонов Е.Л., 2005; Shoenfeld Y. et al., 2005). В связи с этим широко обсуждается вопрос общности атеросклероза и воспалительного аутоиммунного процесса. К настоящему времени доказано, что в обоих процессах принимают участие одни и те же клеточные типы: эндотелиальные, гладкомышечные, фибробласты, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, тромбоциты, а также Т- и В-лимфоциты, отмечается усиление адгезии моноцитов и нейтрофилов на поверхности эндотелия посредством активации белков клеточных взаимодействий - интегринов и селектинов, развитие перекисного окисления белков и липидов с формированием дислипидемии, обусловленной эффектами про- и противовоспалительных цитокинов и белков острой фазы (Szekanecz Z. et al., 2005; Agarwal S.K., 2006).

В большом количестве исследований показано проатерогенное действие огромного спектра биологически активных агентов непосредственно участвующих в патогенезе РА, в частности С-реактивного белка, молекул адгезии, цитокинов (интерферона-гамма, интерлейкинов-1Ь, 6, 8, 12, 18), лейкотриенов, продуктов метаболизма липоксигеназы, металлопротеиназ, прокоагулянтных факторов и др. (Mclnnes I.B. et al., 2005;

Jin Т. et al., 2009).

Несмотря на имеющиеся указанные клинические и экспериментальные работы по изучению особенностей поражения сердечно-сосудистой системы при ревматологических заболеваниях, в этой области остается много нерешенных вопросов, особенно при определении тактики ведения больных РА. В частности, требуют уточнения особенности поражения сердечнососудистой системы в зависимости от варианта течения, длительности активного процесса при РА, а также схемы проводимой терапии. Не изучен спектр поражений сердечно-сосудистой системы и место каждого из них в общей структуре кардиологической патологии при РА, значимость традиционных и индуцированных факторов риска для развития проатеросклеротических и токсико-метаболических изменений в сердечнососудистой системе у данной категории больных. Недостаточно исследованы особенности изменения сосудистых, эндотелиальных, гемостатических, цитокиновых параметров у больных РА и возможность их коррекции при использовании базисных средств, в том числе биологических агентов.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель работы: разработка рациональных подходов к лечению ревматоидного артрита с учетом особенностей поражения сердечно-сосудистой системы и влияния базисной терапии на микроциркуляторное русло, цитокиновый профиль и эндотелиальную функцию.

Задачи:

1. Установить частоту, спектр поражения сердечно-сосудистой системы и их значимость для качества жизни у больных ревматоидным артритом.

2. Определить особенности гемодинамических, микроциркуляторных и эндотелиальных нарушений у больных ревматоидным артритом в зависимости от возраста дебюта, тяжести и длительности течения ревматоидного артрита, проводимой базисной терапии.

3. Установить возможные взаимосвязи между выраженностью нарушений центральной, периферической гемодинамики и состоянием сывороточных маркеров дисфункции эндотелия (фактор Виллебранда, тканевой активатор плазминогена), цитокинов (фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-10), эндогенного эритропоэтина и адренергического профиля у больных ревматоидным артритом.

3. Оценить влияние терапии биологическим агентом инфликсимабом на гемодинамический, микроциркуляторный, эндотелиальный, цитокиновый статус.

4. Разработать алгоритм лечения больных ревматоидным артритом с учетом состояния сердечно-сосудистой системы, включая микроциркуляторное русло, эндотелиальную и цитокиновую дисфункцию.

НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ

Впервые на основании анализа архивного материала и комплексного исследования совокупности показателей центральной и периферической гемодинамики в сочетании с клинико-лабораторными показателями исследованы особенности поражения сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом в зависимости от его тяжести, давности, варианта течения и проводимой терапии.

Установлено наличие традиционных и значимость дополнительных факторов риска развития кардиоваскулярной патологии у больных РА, к которым отнесены возраст дебюта, стаж, активность, вариант течения РА, прием нестероидных противовоспалительных средств, артериальная гипертензия, анемия хронического воспаления. Показано, что применение высокотехнологичных методов лечения, в частности биологического агента инфликсимаба, наряду с купированием активности РА, положительно влияет на выделенные дополнительные сердечно-сосудистые факторы риска.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведенные исследования позволили расширить и углубить представления о механизмах развития сердечно-сосудистой патологии у больных ревматоидным артритом. Предложено использование показателя отношения сывороточных концентраций ФНО-а/ИЛ-Ю, отражающего функциональный баланс про- и противовоспалительных цитокинов, в качестве дополнительного критерия эффективности терапии инфликсимабом.

Установлено, что в развитии кардиоваскулярных проявлений при РА самостоятельное значение имеют дополнительные факторы, ключевым из которых является анемия, тесно связанная с провоспалительным цитокиновым пулом и выраженностью гемостатико-эндотелиальной дисфункции. В ходе исследования показана возможность коррекции дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии, а также анемии хронического воспаления с помощью биологического агента инфликсимаба. Полученные данные свидетельствуют о дополнительном плейотропном эффекте инфликсимаба, что в клинических условиях позволяет пересмотреть традиционный взгляд на тактику ведения больных РА с анемическим синдромом.

СВЕДЕНИЯ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИХ ДАЛЬНЕЙШЕМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе — 2 статьи в рецензируемых журналах, оформлено 2 акта внедрения в клиническую практику ревматологического отделения Краевой клинической больницы № 1 им. С.В. Очаповского.

Материалы диссертации доложены на I Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006 г.); 7-м и 8-м съездах кардиологов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2008, 2009 гг.), I и II Международных конференциях «Человек и природа. Проблемы экологии Юга России»

Анапа, 2007; Тамань, 2008 г.), конференции кардиологов Южного Федерального округа по хронической сердечной недостаточности (Ростов-на-Дону, 2009 г).

Результаты исследования используются в учебном и научном процессе на кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО Кубанского государственного медицинского университета, в практике ревматологического отделения ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. С.В. Очаповского».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

• Преобладающим вариантом поражения сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом является раннее формирование артериальной гипертензии и диастолической дисфункции левого желудочка.

• Наряду с традиционными факторами риска развития сердечнососудистых заболеваний (гиперлипидемия, артериальная гипертензия, курение, дисфункция эндотелия) у больных ревматоидным артритом имеются дополнительные факторы, к которым относятся возраст дебюта, стаж болезни, активность воспалительного процесса, вариант течения, дозы и длительность применения нестероидных противовоспалительных средств, выраженность анемии хронического воспаления.

• Применение биологического агента инфликсимаба для купирования активности ревматоидного артрита позволяет уменьшить влияние выделенных дополнительных факторов риска на развитие сердечнососудистой патологии.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ичмелян, Ашот Мисакович

ВЫВОДЫ

1. Спектр сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ревматоидным артритом представлен как традиционными (АГ, ИБС, нарушения ритма, дисфункция левого желудочка), так и дополнительными факторами (стаж, возраст дебюта, активность, вариант течения РА, суммарная доза НПВС, выраженность цитокинового дисбаланса, анемия).

2. Преобладающим проявлением коморбидной кардиоваскулярной патологии у больных РА является артериальная гипертензия с ранним формированием диастолической дисфункции левого желудочка и явлениями электрической нестабильности миокарда, развитие же систолической дисфункции происходит в старшей возрастной группе при стаже заболевания более 7 лет.

3. Развитие артериальной гипертензии у больных РА ассоциировано с со стажем заболевания, маркерами провоспалительной активации (СОЭ, СРБ, РФ, ФНО-а), а также с увеличением суммарной дозы нестероидных противовоспалительных средств.

4. Установлено нарушение адаптивных микрососудистых реакций, сопровождающееся увеличением бета-адренореактивности клеточных мембран и развитием дисфункции эндотелия с провоспалительным цитокиновым и гемостатическим дисбалансом у большинства больных ревматоидным артритом.

5. При наличии анемии у больных РА отмечается более выраженная степень артериальной гипертензии, провоспалительного цитокинового и гемостатико-эндотелиального сдвига, нарастание частоты спастических микрососудистых реакций на фоне адренергического дисбаланса.

6. Применение инфликсимаба позволяет, помимо выраженного антагонизма по отношению к ФНО-а с выравниванием функционального дисбаланса в системе про-/противовоспалительные цитокины, корригировать проявления эндотелиальной, гемостатической дисфункции и анемии.

7. Использование инфликсимаба у больных РА на фоне имеющейся диастолической дисфункции левого желудочка и умеренно выраженной хронической сердечной недостаточности (I-II ФК NYHA) не ухудшает функционального состояния миокарда и микрососудистого статуса при длительных сроках антицитокиновой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатель отношения сывороточных концентраций фактор некроза опухол-а/интерлейкин-10, отражающий функциональный баланс про- и противовоспалительных цитокинов, может быть использован в качестве дополнительного критерия эффективности антицитокиновой терапии у больных РА с коморбидной сердечно-сосудистой патологией.

2. Предложено использование инфликсимаба в качества корректора выделенных дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии при РА, а также анемии хронического воспаления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ичмелян, Ашот Мисакович, 2010 год

1. Агеев М.И. Влияние скорости кровотока на эндотелиальную дисфункцию у больных ревматоидным артритом // Инсайт полиграфик. 2003. - 86 с.

2. Аршин Е.В., Туев А,В., Щёкотов В.В. Ремоделирование и диастолическая дисфункция левого желудочка у больных с артериальной гипертонией и ревматоидным артритом. // Российский кардиологический журнал. 2005. -№3. - С. 32-38.

3. Ахмеджанов Э.Р. Психологические тесты. М. - 1996. 250 с.

4. Ашимов А.А., Куприянов С.И. Современные методы ультразвуковой диагностики заболеваний сердца, сосудов и внутренних органов. / М.: Медицина. -1996.-С.153.

5. Балабанова P.M., Каптаева А.К. Особенности клинической картины и лечения ревматоидного артрита в пожилом возрасте // Concilium Medicum. -2006. том 8. - № 12. - С. 51-56.

6. Баете З.А., Елисеева Л.Н., Хуако М.Х., Оранский С.П. Диагностические возможности лазерной допплерографии в оценке эндотелиальной дисфункции при гипертонической болезни // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. № 1 (13). - 2005. - С. 26-28.

7. Баете З.А. Индивидуализация лечения гипертонической болезни с учетом микрососудистых эффектов гипотензивных препаратов / Автореф. дис. канд. мед. наук. — Краснодар. 2006. — 22с.

8. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. арх. 1994. том. 9. - С. 3-7.

9. Бобков В.А., Брыленкова Т.Н. Изменение рН синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом. Тезисы II Всерос. съезда ревматологов // Тула.- 1997.-22 с.

10. Гогин Е. Е., Гогин Г. Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения. М.; 2006.

11. Гомазков М.О., Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии / М.: Материк альфа. 2000. - с. 104-126.

12. Гусев Д.Е. Влияние глюкокортикоидов на прогрессирование ревматоидного артрита. Клиническая фармакология. 1997 - том. 11. - С. 80-88.

13. Длусская И.Г., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. Показатель адренорецепции клеточных мембран: референтные величины и информативность в оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы // Авиакосм, и экол. Мед. 1996. - Т.ЗО. - № 4. - С.46-51.

14. Затейщиков А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Клиническая фармакология. 2003 -№11. -С. 80-88.

15. Зверева К. В., Грунина Е.А., Надирова Н.Н. Особенности артериальной гипертензии при ревматоидном артрите // Терапевтический архив. — 1997. -№ 5. С.26-27.

16. Зотова И.В., Затейщиков А.А.,Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - том 42. - № 4. - с. 58 - 68.

17. Инамова О.В. Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология . 2003. - № 4,. С. 33-39.

18. Иткина И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите // Научно -практическая ревматология. -2001. №3. С.47.

19. Каратеев Д.Е. О классификации ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 1. - С. 5-16.

20. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови /М.: Медицина. 2005. - с.49-79.

21. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Клиническая фармакология ненаркотических анальгетиков // Клиническая фармакология. 2002. - №5. - 73-78.

22. Мазуров В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / СПб.: Мед. Масс.Медиа. 2000. - 56 с.

23. Мазуров В.И., Столов С.В., Якушева В.А. и соавт. Кардиоваскулярные проблемы в рематологии // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 4. -С. 28-34.

24. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии /М. Визарт. - 2004. -247 с.

25. Малая Л.Т., Корж А.Н., Валковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Харьков: Торсинг. 2000. - 427 с.

26. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(4) - С. 26 -31.

27. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / М. Медиа Медика. - 2000. - 266 с.

28. Мартынов А.И., Остроумова О.Д. Влияние гипотензивной терапии на растяжимость периферических артерий при артериальной гипертензии // Тер. архив. 2002. - т. 8. - С. 82-84.

29. Моисеев B.C., Сумороков А.В. Болезни сердца / М.: Универсум Паблишинг — 2001. с 10-28.

30. Насонов Е.Л Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы // Клин, фармакол. терап. 2000. - 1. - С.57-64.

31. Насонов Е.Л, Цветкова Е.С., Тов Н.Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер.архив. 1998. - том5. 8-14.

32. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза // Тер. Архив. -2002. № 5. - С. 80-85.

33. Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли в ревматологии. // Российский Медицинский Журнал. 2003. - № 11(7). - С. 390-394.

34. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестник РАМН. -2003.-7.-С. 6-10.

35. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний / М.: М-Сити. 1996. - 345с.

36. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит модель атеротромбоза. // Русский медицинский журнал. -2005. - том 13, № 8. - С. 509-512.

37. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Тер. архив. 2001. - 8. - С. 43-46.

38. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин. мед. 2000. - №3. С. 4-9.

39. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Тилз Г.П. и соавт. Растворимые молекулы адгезии (Р-селектин, ICAM-1 и ICAM-3) при ревматоидном артрите //Тер. Архив. 1999. - том 5. - С.17-20.

40. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (Утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) // Сердечная Недостаточность. 2003. - vol. 4 (6). - Р.276-297.

41. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина A.M. Профилактика сердечнососудистых заболеваний / М. Гэотар-Медиа. - 2009. - 216 с.

42. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия/ М.: Медицина. 1995. - 222с.

43. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизм, фармакологическая коррекция. Под ред. Н.Н. Петрищева / СПб ГМУ. 2003 . - 72 с.

44. Полевщиков А.В., Назаров П.Г Роль С- реактивного белка и сывороточного амилоидного протеина А в иммунорегуляции // Иммунология. 1993. - том 4. - С. 6-10.

45. Рагино Ю.И., Малютина С.К., Каштанова Е.В., Иванова М.В., Воевода М.И., Никитин Ю.П. Окислительные липопротеины низкой плотности и их ассоциации с некоторыми факторами риска атеросклероза // Кардиология. 2005. -т.45. -№ 10. с. 39-44.

46. Ройтман, Е.В. Клиническая гемореология // Тромбоз, гемостаз, реология. -2003. №3 (15).-с. 52-72.

47. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г, Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей / М.: Медицина. 1994.-544с.

48. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. Серия. Аутоиммунные болезни / М. Novartis. -2000.-с. 70-83.

49. Склизкова Л.А. Микроциркуляция у больных с артериальной гипертонией // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике.- М. 2000.- С.87-88.

50. Сорока Н.Ф., В.Е.Ягур. Ревматоидный артрит, проблемы диагностики и лечения/ Минск.: Беларусь. 2000. -190 с.

51. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно сосудистая система/ М.: Медицина. - 2003. - 160 с.

52. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Инвалидность взрослого населения России, обусловленная ревматическими заболеваниями // Русский медицинский журнал. 2007. - том 15. -№26.-С. 1946-1951.

53. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. -1996. том 7.-С 27-35.

54. Цурко В.В., Котельникова Г Н., Раденска-Лоповок С.Г. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите // Лечащий врач. 2001. - № 3. -С. 1-5.

55. Чазов Е.И. К вопросу об антитромботической болезни // Кардиология. -2001.-том 4.-С. 4-7.

56. Чазов Е.И., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / М. Медиа-Медика. - 2007. - 736 с.

57. Шальнова С. А., Оганов Р. Г., Деев А. Д. Оценка и управление суммарным риском сердечно-сосудистых заболеваний у населения России // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2004; 3 (4): 4-11.

58. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н, Парфенов В.А., Артериальная гипертензия и церебральный инсульт / М.: Реофарм. 2001. -с. 15-17.

59. Шилов A.M., Мельник М.В., Санодзе И.Д. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлинения QT интервала // Методические рекомендации. -Москва.-2001.-28 с.

60. Юсипова Н.А. Гликозаминогликаны и ферменты их обмена при экспериментальном ревматоидном артрите / Диссертация доктора биологических наук. Минск. - 1983. - 393 с.

61. Якушева В.А. Особенности течения стенокардии у больных ревматоидным артритом.//Научно практическая ревматология // 2002. - №2. - С. 36-39.

62. Якушева В.А., Мазуров В.И. Влияние системных проявлений ревматоидного артрита и его продолжительности на течение ишемической болезни сердца // Научно-практическая ревматология. 2003 - том 2. - С. 117-120.

63. Ярилин А.А. Основы иммунологии / М.: Медицина. 1999. - 74 с.

64. Ярилин А.А. Роль молекул адгезии в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. 2000 - том 1. - С. 61- 69.

65. Agarwal S.K., Brenner М.В Role of adhesion molecules in synovial inflammation // Curr. Opin. Rheumatol. 2006. - vol. 18. - P.268-276.

66. Amital H., Barak V., Winkler R.E. et al. Impact of treatment with infliximab on serum cytokine profile of patients with rheumatoid and psoriatic arthritis. -Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007. - vol. 1110. - P.649-660.

67. Baez M.A., Alvarez C.R., Weilder DJ. Effects of the non-steroidal antiinflammatory drugs, piroxicam or sulindac, on the antihypertensive action of propranolol and verapamil // Hypertension.- 1997.- suppl.5.- P. 563-566.

68. Baigent C., Patrono C. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal // Arthr. Rheum. 2003.- vol. 48.- P. 12-20.

69. Barrera P., BoerboomsT., Janssen A.M. et al. Circulating soluble tumor necrosis factor receptors, interleukin-2 recptors, tumor necrosis factor-a, andinterleukin 6 levels in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 1993. vol. 36. -P.1070-1079.

70. Belton O., Byrne D., Kearney D., et al. Cyclooxygenase-1 and 2 dependent prostacyclin formation in patients with atherosclerosis// Circulation. - 2000. - vol. 102.-P. 840-845.

71. Belton O., Fitzgerald D.J. Cycloxygenase isoform and atherosclerosis. Expert reviews in molecular medicine. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal// Arthr. Rheum. 2000.- vol. 38.- P. 12-24.

72. Bergholm R., Leinsalo-Repo M., Vehkavaara S. et al Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis// Artenol. Thromb. Vase. Biol. 2002. - vol. 22. - P. 1637-1641.

73. Bodolay E., Koch A.E., Kim J., Szegedi G., Szekanecz Z. Angiogenesis and chemokines in rheumatoid arthritis and other systemic inflammatory rheumatic diseases // J. Cell. Mol. Med. 2002. - vol. 6. - P.357-376.

74. Boers M., Dijkmans В., Gabriel S., et al. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis. Targeting cardiovascular comotbidity. //Arthritis Rheum. -2004.-vol. 50. -P.1734-1739.

75. Bombardier C. An evidence-based evaluation of the gastrointestinal safety of coxibs.// Am .J, Med. 2002. - vol. 89,(suppl.). - P. 3D-9D

76. Bombardier C., Lane L., Reicin A. et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis // New Engl. J. Med. 2000. - vol. 343. -P. 1520-1528.

77. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk// Artenol Thromb. Vase. Biol. 2003. - vol. 23 - P. 168-175.

78. Brennan F.M., Maini R.N., Feldmann M. TNF a-a pivotal role in rheumatoid arthritis? // Br. J. Rheumatol. 1992. - vol. 31. - P.293-298.

79. Burleigh M.E., Babaev V.R., Dates J.A., et al. CycIooxygenase-2 promotes early atherosclerotic lesion formation in LDL receptor deficiency mice // Circulation. 2002. -Vol. 105. - P. 1816-1823.

80. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circ Res 2000. vol. 87. - P.840-844.

81. Catella-Lawson F., Reilly M.P., Kapoor S.C. et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effect of aspirin // N. Engl. J. Med. 2001 - vol. 345. - P. 1809-1817.

82. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et al. Endothelium- dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction // J.Am. Coll. Cardiol. 1994. - vol. 24. - PI468 - 1474.

83. Chen D.Y., Hsieh T.Y., Chen Y.M. et al. Proinflammatory cytokine profiles of patients with elderly-onset rheumatoid arthritis: a comparison with younger-onset disease // Gerontology. 2009. - vol. 55(3). - vol. 250-258.

84. Chen X., Niroomand F., Liu Z. et al. Expression of nitric oxide related enzymes in coronary heart disease // Basic Res. Cardiol. 2006. - vol. 101. -P.346-353.

85. Chenevard R., Hurlimann D., Bechir M. et al. Selective COX-2 inhibition improves endothelial function in coronary artery disease// Circulation. 2003. -vol. 107.-P. 405-409.

86. Chenevard R., Hurlimann D., Bechir M et al. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal// Arthr. Rheum. -2002.- vol. 47.- P. 22-28.

87. Chia S., Quadan M., Newton R. et al. Intra-arterial tumor necrosis factor-alpha impairs endothelial-dependent dilatation in humans// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003.-vol. 23.-P. 695-701.

88. Chogle A.R., Chakravarty A. Cardiovascular events in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis: Emerging concepts, early diagnosis and management // J. Assoc. Physicians India. 2007. - vol. 55. - P.32-40.

89. Choi H.K., Hernan M.A., Seeger J.D. et al. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study // Lancet. 2002. - vol. 359. - P.l 173-1177.

90. Choy E., Sattar N. Interpreting lipid levels in the context of high-grade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk actions // Ann Rheum Dis. 2009. - vol. 68(4). -P.460-469.

91. Choy E.H., Panayi G.S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis //N. Engl. J. Med. 2001. - vol. 344 (12). - P. 907-916.

92. Chu C.Q., Field, M., Feldmann, M. Localization of tumor necrosis factor in synovial tissues and at the cartilage-pannus junction in patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1991. - vol. 34. - P. 1125-1132.

93. Cindas A., Оцкзе-Kutsal Y., Tokgijzoglu L., Karanfil A. QT dispersion and cardiac involvement in patients with rheumatoid arthritis. // Scand. J. Rheumatol. -2002.-vol. 31(1).-P.22-26.

94. Cippollone F., Rocca В., Patrono C. Cyclooxygenase-2 expression and inhibition in atherothrombosis// Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 2004. - vol. 24. -P. 246-255.

95. Cippolone F., Prontera C., Pini B. et al. Overexpression of functionally coupled Cyclooxygenase E synthase in symptomatic atherosclerotic plaques as a basis of prostaglandin E2-dependent plaque instability//Circulation. -2001. vol.104.-P. 921-930.

96. Cohen, R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular diseases / R.A. Cohen // Progr. Cardiovasc. Dis. -1995.-Vol. 35-P. 105-128.

97. Crofford L.J., Dates J.C., McCune W.I. et al. Thrombosis in patients with connective tissue disease treated with specific cycloxygenase-2 inhibitors: a report of four cases // Arthr. Rheum. 2000. - vol. 3. - P. 1891-1896.

98. Crofford L.J., Lipsky P.E., Brooks P. et al. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal// Arthr. Rheum. -2000.-vol. 43.-P. 3157-33160.

99. Dayer J.M. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 2003. - vol.42(suppl. 2). - P.H3-iilO.

100. Dayer J.M. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 2003. vol. 42(Suppl. 2). - P.H3-iilO.

101. Daza L., Aguirre M., Jimenez M. Common carotid intima-media thickness and von Willebrand factor serum levels in rheumatoid arthritis female patients without cardiovascular risk factors // Clin. Rheumatol. 2007. - vol. 26(4).1. P.533-537.

102. De Rycke L., Verhelst X., Kruithof E. Rheumatoid factor, but not anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, is modulated by infliximab treatment in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum Dis. 2005. - vol. 64. - P. 299-302.

103. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects // Arthritis Rheum. 2003. - vol. 48. - P.l833-1840.

104. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis, cohort not explained by traditional cardiac risk factors //Arthr. Rheum. 2001 -vol. 44. -P. 2737-2745.

105. Dessein P.H., Joffe B.I., Stamwix A.E. Inflammation, insulin resistence, and aberrant lipid metabolism as cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2003. - vol. 30. - P. 1403-1405.

106. Diaz-Gonzalez F., Gonzalez-Alvaro I., Campanero M.R., et al. Prevention of in vitro neutrophil-endothelial attachment through sheding of L-selectin by nonsteroidal antiinflammatory drugs //J.Clin.Invest. 1995. - vol. 95. - P.1756-1765.

107. Epstein M., Safar M. Cardiovascular and renal effects of COX-2 specific inhibitors: emerging pathophysiological and clinical perspectives // J. Hypert. -2002. vol. 20 (suppl. 6). - P. 1 -2.

108. Felson D.T., Anderson J .J., Meenan R.F. The efficacy and toxicity of combination therapy in rheumatoid arthritis: a meta-analysis // Arthr. Rheum. -1994.-vol. 37.-P. 87-91.

109. Fernandez-Real J.M., Ricart W. Insulin resistence and chronic cardiovascular inflammatory syndrome // Endocrinol. Rev. 2003. - vol. 24. - P. 278-301.

110. Feuba D.A. Gastrointestinal safety and tolerability of non-selective nonsteroidal anti-inflammatory agents and cycIoxygenase-2 selective inhibitors // Clevelcnd Clinic J. Med . 2002 . - vol. 69, suppl 10. - P. SI-3 l-SI-39.

111. Fitzgerald G.A., Patrono C. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2 // New Engl. J. Med. 2001. - vol. 345. - P. 433-442.

112. Gabriel S.E. Epidemiology of the rheumatic diseases / In: Harris E.D., Ruddy S., Sledge X.B., editors. Kelley's textbook of rheumatology. Vol. 1. - 6 th ed. Philadelphia. - WB Saunders Company. - 2000. - p. 321-333.

113. Gabriel S.E., Crowson C.S., Kremers H.M. et al. Survival in rheumatoid arthritis: a population- based analysis of trends over 40 years // Arthritis Rheum. -2003.-vol. 48. -P.54-58.

114. Garcia Rodriguez L.A. The effect of NSAIDs on the risk of coronary heart disease: fusion of clinical pharmacology and pharmacoepidermlogic data //Clin. Exp. Rheumatol. -2001. 19. - (suppl. 25). - P. S41-S45.

115. Geise J., McDonald J.J., Hauser S.D. et al. A single amino acid difference between cyclooxigenase-1 (COX-1) and -2 (COX-2) reverses the selectivity of COX-2 specific inhibitors //J. Biol. Chem. 1996. - vol. 271. -P. 15810-15814.

116. Georgesku H.I. et al Nitric oxide and energy production in articular chondrocytes // J. Cell Physiol. 1994 -vol. 159. - P. 274-280.

117. Gerli R., Schillaci G., Giordano A. et al. CD4+CD28- T lymphocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients // Circulation. 2004. - vol. 109 (22). -P.2744-2748.

118. Giles J.T., Fernandes V., Lima J.A.C., Bathon J.M. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: epidemiology and pathogenesis // Arthritis Research & Therapy. 2005. - vol. 7. - P. 195-207.

119. Goldstein H., Silverstein F.E., Agarwal N.M. et al. Reduced risk of upper gastrointestinal ulcers with celexocib: a novel COX-2 inhibitors // Am. J. Gastroenterol. 2000 - vol. 95. - P. 1681-1690.

120. Gonzalez-Juanatey C., Testa A., Garcia-Castelo A. et al. HLA-DRB1 status affects endothelial function in treated patients with rheumatoid arthritis // Am. J. Med. 2003.-vol. 114.-P. 647-652.

121. Goodson N.J., Silman A.J., Pattison D.J. et al. Traditional cardiovascular risk factors measured prior to the onset of inflammatory polyarthritis // Rheumatology. 2004. - vol. 43. - P. 731-736.

122. Goodson N.J., Wiles N.J., Lunt M. et al. Mortality in Early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. // Arthritis Rheum. 2002. - vol. 46. - P. 2010-2019.

123. Graf J., Scherzer R., Grunfeld C., Imboden J. Levels of C-reactive protein associated with high and very high cardiovascular risk are prevalent in patients with rheumatoid arthritis // PLoS One. 2009. - vol. 16. - P.4-7.

124. Greenberg H., Gottesdiener К., Huntmgton M., et al. A new cyclooxygenase-2 inhibitor, rofecoxib (VIOXX), did not alter the antiplatelet effects of low-dose aspirin in healthy volunteers //J. Clin. Pharm. 2000. - vol. 40. -P. 1509-1515.

125. Guzik T.J., West N.E.J., Black E.E.A. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase: association with endothelial dysfunction and clinical risk factors // Circ. Res. 2000. - vol. 86. - P.e85-e90.

126. Hansel S., basing G., Pistrosch F., Passauer J. Endothelial dysfunction in young patients with long-term rheumatoid arthritis and low disease activity // Atherosclerosis. 2003. - vol. 17. - P. 177-180.

127. Hansson O.K. Immune mechanisms in atherosclerosis // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - vol. 21. - P. 1876-1890.

128. Hansson O.K., Libby P., Schonbeck U., Van Z.-Q. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis // Circul. Res. 2002. - vol. 91. -P.281-291.

129. Harris T.B., Ferrucci I., Traxy R.P. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly // Amer. J. Med. 1999-vol. 106. -№ 5.-P. 506-512.

130. Hennan J.K., Huang J., Barrett T.D. et al. Effects of selectivejcyclooxygenase-2 inhibition on vascular response and thrombosis in canine arteries // Circulation. 2001. - vol. 104. - P. 820-825.

131. Henriksen P.A., Newby D.E. Therapeutic inhibition of tumor necrosis factor a in patients with heart failure: cooling an inflamed heart // Heart. 2003. -vol. 89.-P. 14-18.

132. Hermann M., Camici G., Fratton A. et al. Different effects of selective cyclooxygenase-2 inhibitors on endothelial function in salt-induced hypertension // Circulation. 2003. - vol. 108. - P. 2308-2311.

133. Hollan I., Scott H., Satvedt K. et al. Inflammatory rheumatic disease and smoking are predictors of aortic inflammation: a controlled study of biopsy specimens obtained at coronary artery surgery // Arthritis Rheum. 2007. -vol. 56. -P.2072-2079.

134. Hootman J.M., Macera C.A., Sam H.A. et al. Physical activity levels among the general US adult population and in adults with and without arthritis // Arthritis Rheum. 2003. - vol. 49. - P.129-135.

135. Houston M.C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives // Am. J. Med. 1991. - vol. 90 (supl. 5A). - P. 42 - 47.

136. Hudson M., Baron M., Rahme E., Pilot L. Anti-Jnflamma-tory drugs with a decrease risk of recurrent acute myocardial infarction in patients on aspirin // ACR 66th Annual Scientific Meeting, New Orleans. 2002. - P. 1663 (abst).

137. Hurlimann D., Foster A., Noll G. et al. Anti-tumor necrosis factor-a treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis. -Circulation 2002. vol. 106. - P. 2184-2189.

138. Jin Т., Bokarewa M., Amu S., Tarkowski A. Impact of short-term therapies with biologies on prothrombotic biomarkers in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 2009. - vol. 27(3). - P.491-494.

139. Joosten L.A. IL-32, a proinflammatory cytokine in rheumatoid arthritis // Proc. Natl. Acad.Sci. U. S. A. 2006.-vol. 103. -P.3298-3303.

140. Kerekes G., Solffisz P., Diir H. et al. Effects of biologies on vascular function and atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis // Ann N Y Acad Sci.-2009.-vol. 1173. -P.814-21.

141. Kim S.H., Han S.Y., Azam Т., Yoon D.Y., Dinarello C.A. Interleukin-32: a cytokine and inducer of TNFalpha // Immunity. 2005. - vol. 22. - P. 131-142.

142. Kim W. The role of IL-12 in inflammatory activity of patients with rheumatoid arthritis (RA)//Clin. Exp. Immunol.- 2000. vol. 119. - P.175-181.

143. Ко D., Wang Y., Berger A.K. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs after acute myocardial infarction // Am .Heart J. 2002. - vol. 143. - P. 475-481

144. Koike R., Takeuchi Т., Eguchi K. et al. Japan College of Rheumatology. Update on the Japanese guidelines for the use of infliximab and etanercept in rheumatoid arthritis // Mod. Rheumatol. 2007. - vol. 17(6). - P.451-458.

145. Konstam M.A., Weir A.R. Current persective on the cardiovascular effects of coxibs // Clev. Clin. J. Med. 2002 (suppl). - P. SI-47-SI-52.

146. Kurth Т., Glynn R.J., Walker A.M. et al. Inhibition of clinical benefits of aspirin on first myocardial infarction by nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Circulation. 2003. - vol. 108. - P. 1191-1195.

147. Lacki J.K., Samborski W., Mackiewicz S.H. Interleukin-10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase proteins // Clin Rheumatol. 1997. - vol. 16(3). - P.275-278.

148. Lee D.M., Weinblatt M.E. Rheumatoid arthritis // Lancet. 2001. vol. 358. -P.903-911.

149. Libby P. Vascular biology and atherosclerosis: overview and state of art // Am. J. Cardiol. 2003. - vol. 91 (suppl). - P. 3A-6A.

150. Libby P., Ridker P.M. Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002. - vol. 105. - P. 1135-1143.

151. Linton M.F., Fazio S. Cyclooxygenase-2 and inflammation in atherosclerosis //Curr. Opin. Pharmacol. 2004. - vol. 4. - P. 116-129.

152. Mangge H., Kenzian H., Gallistl S. et al. Serum cytokines in juvenile rheumatoid arthritis. Correlation with conventional inflammation parameters and clinical subtypes // Arthritis Rheum. 1995. - vol. 38(2). - P.211-220.

153. Manzi S., Wasco M.C.M., Man. S. Inflammation-medialed rheumatic diseases and atherosclerosis // Ann. Rheum.Dis. 2000. - vol. 58, - P. 321-325,

154. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis. A population-based controlled study // Arthritis Rheum. 2005. - vol. 52. - P. 402411.

155. Maradit-Kremers H., Nicola P.J., Crowsoon C.S. et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2005. - vol. 52. - P.722-732.

156. Marcus A.J., Broekman M.J., Pinsky G.J. COX inhibition and thromboregulation //New Engl. J. Med. 2002. - vol. 347. - P. 1025-1026.

157. Martens P.B., Goronzy J.J., Schaid D., Weyand C.M. Expansion of unusual CD4+ T cells in severe rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1997. -vol. 40(6).-P. 1106-1114.

158. McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini LA. et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitors of COX-2 // PNAS. 1999. - vol. 96. - P. 272-277.

159. McCarey D.W., Mclnnes I.B., Madhok R. et al. Trial of atorvastatin in rheumatoid arthritis (TARA): double-blind, randomized placebo-controlled trial // Lancet. -2004. vol. 363. - P. 2015-2021.

160. McCartney-Francis N. Allen J.B., Mizel D.E. et al. Suppression of arthritis by an inhibitor of nitric oxide synthase // J. Exp. Med. 1993. - vol. 178. - P. 749-754.

161. Mclnnes I.B., Liew F.Y., Gracie J.A. Interleukin-18: a therapeutic target in rheumatoid arthritis? // Arthritis Res. Ther. 2005. - vol. 7. - P.38-41

162. Mclnnes I.B., Leung B.P. Field M. et al. Production of nitric oxide in the synovial membrane of rheumatoid and osteoarthntis patients // J. Exp. Med. -1996.-vol. 184.-P. 1519-1524.

163. Merryman P.P., Clancy R.M., He X.Y. et al. Modulation of human T cell responses by nitric oxide and its derivative, S-nitrosoglutathione // Arthr. Rheum. 1993.-vol. 10, 1414-1421.

164. Meune C., Mourad J.-J., Bergmann J.-B., Spaulding C. Interaction between cyclooxygenase and the rennin-angiotensin-aldosterone system: rationale and clinical relevance // JRAAS. 2003. - vol. 4. - P. 149-154.

165. Meune C., Wahbi K., Assous N. et al. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: a controlled tissue-Doppler echocardiography study // J. Rheumatol. 2007. - vol. 34(10). - P.2005-2009.

166. Moreau M., Brocheriou I., Petit L. et al. lnterleukin-8 mediated downregulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression in cholesterol-loaded human macrophages // Circulation. 1999. - vol. 99. № 3. - P 420-426.

167. Morelli S., Di Girolamo F., Angelino A. et al. Anemia as an inflammation-mediated condition during chronic heart failure. Possible role of fibrinogen // Acta Cardiol. 2008. - vol. 63(5). - P.565-570.

168. Mukherjee D., Nissen S.E., Topol EJ. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors // JAMA. 2001. - vol. 286.-P. 954-959.

169. Nacada M.T., Tarn S.H., Woulfe D.S. et al. Neutralisation of TNF by the antibody cA2 reveals differential regulation of adhesion molecule expression on TNF-activated endothelial cells. Cell Adhes./ Commun., 1998. P. 491-503.

170. Nagata-Sakurai M., Inaba M., Goto H. et al. Inflammation and bone resorbtion as independent factors of accelerated arterial wall thickening in patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2003. - vol. 48. - P.3061-3067.

171. Nishimura R.A., Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone // J Am Coll Cardiol. 1997. - vol.30. - P. 8-18

172. Oliveira E.B., Gotschlich E.G., Liu T.Y. Comparative studies on the binding properties of human and rabbit C-reactive proteins // J. Immunol. 1980. -vol.124.-P. 1396-1402.

173. Pasceri V., Yeh E.T.H. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis // Circulation. 1999. - vol. 100. - P.2124-2126.

174. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct promflammato-ry effect of C-reactive protein on human endothelial cells // Circulation. 2000. - vol. 102. - P. 2165-2168.

175. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation. 2001. - vol. 104. -P. 191-196.

176. Petretta M., Condorelli G.L., Spinelli L. et al. Circulating levels of cytokines and their site of production in patients with mild to severe chronic heart failure // Am. Heart J. 2000. - vol. 140 (6). - P.E28.

177. Pirildar Т., Sekuri С., Utek О., Tezcan U.K. QT dispersion in rheumatoid arthritis patients with and without Sjugren's syndrome // Clin. Rheumatol. 2003. -vol. 22(3). P.225-228.

178. Plater-Zyberk C., et al. Therapeutic effect of neutralizing endogenous IL-18 activity in the collagen-induced model of arthritis //J. Clin. Invest. 2001. - vol. 108. — P.1825-1832.

179. Quellett M., Riendeau D., Percival D. A high level of cyclooxygenase-2 inhibitor selectivity is associated with a reduced intereference of platelet cyclooxygenasc-1 inactivation by aspirin // PNAS. 2001. - vol. 98. - P. 1458314588.

180. Ray W.A., Stem C.M., Hall K. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and nsk of serious coronary heart disease: anobservational cohort study // Lancet. -2002.-vol. 359.-P. 118-123.

181. Ricerca B.M., Candido A., Alfano G. et al. The clinical value of the serum transerrin receptors in the anemia of rheumatoid arthritis. // Supplemento di Haematologica. 1994. - vol. 79. - P. 44-46.

182. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Engl. J Med. - 1999. -vol. 340.-P. 115-126.

183. Saikawa I., Hotokebuchi Т., Arita C. et al. Autologous blood transfusion with recombinant erythropoetin treatment: 22 arthroplasties for rheumatoid arthritis // Acta Orthop. Scand. 1994. - vol. 65. - P. 15-19.

184. Sattar N., McCrey D.W., Capell H., Mclnnes I.B. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis // Circulation.-2003.-vol. 108. -P. 2957-2963.

185. Sattar N., Mclnnes I.B Vascular comorbidity in rheumatoid arthritis: potential mechanisms and solutions // Curr. Opin. Rheumatol. 2005. - vol. 17. -P.286-292.

186. Schoenfeld P. Gastrointestinal safety profile of meloxicam:a metha-analysis and systematic review of randomizes controlled trials// Am. J. Med. 1999. - vol. 107 (6A). - P. 48S-54S.

187. Schonbeck U., Sukhova G.K., Graber P. et al Augmented expression of cyclooxigenase-2 in human atherosclerotic lesions// Am J. Pathol. 1999. - vol. 155. -P.1281-1291.

188. Sfikakis P., Charalambopoulos D., Vaiopoulos G. et al. Circulating P- and L-selectin and T-lymphocyte activation in patients with autoimmune rheumatic diseases// Clin. Rheumatol. 1999. -vol. 18. - P. 28-32

189. Shinmura K., Tang X.L., Wang Y. et al. Cyclooxygenase-2mediates the cardioprotective effects of the late phase ischemic preconditioning in conscious rabbits Proc. Nat.Acad. //Sci. USA. 2000. - vol. 97. - P. 10197-10202.

190. Shoenfeld Y., Gerli R., Doria A. et al. Accelerated atherosclerosis in autoimmune rheumatic diseases // Circulation. 2005. - vol. 112. - P.3337-3347.

191. Solomon D.H, Karlson E.W., Rimm E.B. et al. The cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis// Circulation. -2003.-vol. 107. P.1303-1307.

192. Strand V., Hochberg M.C. The risk of cardiovascular throm-botic events with selective cyclooxygenase-2 inhibitors// Arthr. Rheum. 2002. - vol. 47. -P.349-355.

193. Sui S., Sun Y., Mi L. Calcium-dependent binding of rabbitC-reactive protein to supported lipid monolayers containing exposed phosphorylcholine group// Biophys. J. 1999.-vol. 76.-P. 333-341.

194. Swaak A. Anemia of chronic disease in patients with rheumatoid arthritis: aspects of prevalence, outcome, diagnosis and the effect of treatment on disease activity //J. Rheumatol. 2006. - vol. 33. - P.1467-1468.

195. Szekanecz Z., Kerekes G., Der H. et al. Accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis // Ann. NY Acad. Sci. 2007. - vol. 1108. - P.349-358.

196. Szekanecz Z., Koch A.E. Endothelial cells in inflammation and angiogenesis // Curr. Drug Targ. 2005. - vol. 4. - P.319-323.

197. Takahashi H., Soderstrom K., Nilsson E. et al. Integnns and other adhesion molecules on lymphocytes from synovial fluid and peripheral blood of rheumatoid arthritis patients// Eur.J.Immunol. 1992. - vol. 22. - № 11. - P. 2879-2885.

198. Terrovitis J.V., Anastasiou-Nana M., Kaldara E. et al. Anemia in heart failure: pathophysiologic insights and treatment options // Future Cardiol. 2009. - vol. 5(1). - P.71-81.

199. The world health report 2008: primary health care now more than ever / Geneva, World Health Organization. 2008. - 148 p.

200. Tlustochowicz W., Cwetsch A., Cholewa M. et al. Echocardiographic evaluation of cardiac structures in patients with rheumatoid arthritis // Pol. Arch. Med. Wewn. 1997. - Vol. 97. - № 4. - P. 352-358.

201. Turesson C. Jarenros A., Jacobson I. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study// Ann. Rheum.37. Dis. 2004. - vol. 63. - P. 952-955.

202. Turesson С., Jacobsson L.T., Matteson E.L. Cardiovascular co-morbidity in theumatic diseases // Vascular Health and Risk Management. 2008. - vol. 4 (3). P.605-614.

203. Van Dorum S., McColl G., Wicks I.P. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 2002. -vol. 46. - P. 862-87.

204. Van Schaardenburg D., Breedveld F.C. Elderly-onset rheumatoid arthritis // Semin. Arthritis Rheum. 1994. - vol. 23. - P.367-378.

205. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R. et al. Endothelial dys-fubction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity// Ann. Rheum. Dis. -2004.-vol. 63.-P. 31-35.

206. Volpato S., Gralnic J.M., Ferrucci L. et al. Cardiovascular disease, interleukin-6 and the risk of mortality in older women. The women's health and aging study// Circulation. 2001. - vol. 103. - № 7. - P. 947-953.

207. Von der Thusen J. H., Luiper J., van Berkel T.J , Biessen B.A. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential// Pharmacol. Rev. -2003.-vol. 55.-P. 133-166

208. Wadham C., Albanese N., Roberts J. et al. High-density lipoproteins neutralize C-reactive protein proinflammatory activity // Circulation. 2004. -vol.109. -№ 17.-P. 2116-2122.

209. Wallberg-Jonsson S., Cederfelt M., Rantapaa-Dahlqvist S. Hemostatic factors and cardiovascular disease in active rheumatoid arthritis: an 8 year follow-up study // J. Rheumatol. 2000. - vol. 27. - P.71.

210. Warrington К.J. Anti-tumor necrosis factor a therapy in rheumatoid arthritis: hitting two birds with one stone? //Arthr. Care&Res. 2004. - vol. 51.-P. 309-310.

211. Watson D.J., Rhodes Т., Guess H.A. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK general practice research databse//J. Rheumatol. 2003. - vol. 50. - P. 1196-1202.

212. West S.G. Rheumatology secrets. Henley & Belfus Inc. - Philadelphia. -USA. - 2002. - 695 p.

213. White W.B., Faich G., Whelton A. et al. Comparison of thromboembolic events in patients treated with celecoxib, a cyclooxygenase-2 specific inhibitor, versus ibuprofen or diclofenac // Am. J. Cardiol. 2002. - vol. 89. - P.425-430.

214. White W.B., Faich G., Borer J.S., Makuch R. Cardiovascular thrombotic events are not increased on the cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib. // ACR 66th Annual Scientific Meeting, New Orleans. - 2002 - P. 485.

215. Wildansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction// J Amer Coll Cardiol. 2003. - vol. 42.- P. 1149-1160.

216. Wildansky M.E., Price D.T., Gokce N. et al. Short-and Long-Term COX-2 inhibition reserves endothelial dysfunction in patients with hypertension//Hypertension. 2003. - vol. 42. - P. 310-315.

217. Wilson A., Yu H.-T., Goodnough L.T. et al. Prevalence and outcomes of anemia in rheumatoid arthritis. //Am. J. Med. 2004. - vol. 116 (7A). - P. 50S-57S.

218. Wolfe F., Michaud K. Anemia and renal function in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2006. - vol. 33. - P. 1516-1522.

219. Wolfe F., Michaud K. Heart failure in rheumatoid arthritis: rates, predictors, and the effect of anti-tumor necrosis factor therapy // Am. J. Med. 2004. - vol. 116. -P. 305-311.

220. Woods A., Brail D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6// Eur. Heart J. 2000. - vol. 21. - №19. - P. 1574-1583.

221. Yacoub M.H., Cohn L.H. Novel approaches to cardiac valve repair. From structure to function. Pt// J Circulation. 2004. -vol. 109. - № 8. - P. 942-950.

222. Ye R.D. Beta-Adrenergic agonists regulate NF-kappaB activation through multiple mechanisms // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2000. - vol. 279 (4). - P.L615-L617.

223. Yilmaz M., Kendirli S.G., Altintas D. et al. Cytokine levels in serum of patients with juvenile rheumatoid arthritis // Clin Rheumatol. 2001. - vol. 20(1). -P.30-35.

224. Ylitalo P., Pikajava Т., Pyykonen M.L. et al. Inhibition of prostaglandin synthesis by indomethacin interacts with the antihypertensive effect of atenolol//Clin. Pharmacol. Ther. 1985. - vol. 38. - P. 443-449.

225. Young A., Koduri G., Batley M. Mortality in rheumatoid arthritis. Increased in the early course of disease, in ischaemic heart disease and in pulmonary fibrosis // Rheumatology (Oxford). 2007. - vol. 46(2). - P.350-357.

226. Zachariah P.K., Sheps S.G., Bailey K.R., Wiltgen C.M. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in normal subjects// Am. J. Hypertens. 1999. -vol. 2.-P. 58.

227. Zachariah P.K., Summerl W.E. The clinical utility of blood pressure load in hypertension. Amer. J. Hypertens. 1999. - vol. 6. - № 2. - P. 1945-1975.

228. Zeidler H., Kalwasser J.P., Leonard J.P. et al. Prescribtion and tolerability of meloxicam in day-to-day practice. Postmarketing observational cohort study of 13307 patients in Germany//J. Clin. Rheumatol. 2002. - vol. 8. - P. 1-11.

229. Zhao R.Z., Chen X., Yao Q., Chen C. TNF-alpha induces interleukin-8 and endothelin-1 expression in human endothelial cells with different redox pathways // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - vol. 327. - P.985-992.

230. Zhu Y., Ye D., Huang Z. The correlation of cytokines TNF alpha, IFN-gamma, Epo with anemia in rheumatoid arthritis // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2000. - vol. 21(11). - P.587-590.1. О 100 мм