Клинико-патогенетические варианты коморбидности при ревматоидном артрите и дифференцированный подход к их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Оранский, Сергей Петрович

• Оранский, Сергей Петрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Оранский, Сергей Петрович

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМА КОМОРБИДНОСТИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ И ВОЗМОЖНЫЕ ПОДХОДЫ К ЕЕ РЕШЕНИЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Оценка значимости кардиоваскулярных коморбидных состояний при ревматоидном артрите

1.2. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение анемии как важнейшего интегративного коморбидного состояния у пациентов с ревматоидным артритом

1.3. Диагностическое и прогностическое значение оценки нутритивно-го статуса и его иммуноэндокринной регуляции при ревматоидном артрите

1.4. Поражение почек в оценке коморбидного статуса при ревматоидном артрите

1.5. Анализ основных подходов к коррекции наиболее распространенных неинфекционных коморбидных состояний при ревматоидном артрите 55 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных. Критерии включения в исследование

2.2. Критерии исключения из исследования

2.3. Клинические, инструментальные и лабораторные исследования использованные при выполнении диссертации 68 ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ 73 ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ КОМОР-БИДНОСТИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

4.1. Характеристика традиционных и дополнительных факторов развития сердечно-сосудистой патологии у больных с ранним и поздним дебютом ревматоидного артрита

4.2. Микрососудистый статус и активность биомаркеров эндотелиаль-ной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом на фоне кар-диоваскулярной коморбидности

4.3. Характеристика кардиоваскулярной коморбидности при различных вариантах течения ревматоидного артрита 108 ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ДРУГИХ ЧАСТЫХ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИ-ЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ КОМОРБИДНОСТИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

5.1. Анемия как важнейшее системное коморбидное состояние при ревматоидном артрите

5.2. Некоторые аспекты клинико-функциональной оценки поражения почек при ревматоидном артрите

5.2.1. Хроническая болезнь почек при ревматоидном артрите: подходы

к оценке и факторы развития

5.2.2. Нефринурия при ревматоидном артрите как ранний маркер почечного повреждения у пациентов с сердечно-сосудистой коморбидно-стью, анемией, изменениями нутритивного статуса

5.3. Одномоментное исследование нутритивного статуса и активности ряда ключевых сывороточных цитокиновых, эндотелиальных и гормональных биомаркеров при ревматоидном артрите 133 ГЛАВА 6. НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЕ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ НА ФОНЕ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА 150 6.1. Оценка влияния терапии инфликсимабом, ритуксимабом и лефлю-номидом на некоторые показатели кардиоваскулярного статуса при сердечно-сосудистой коморбидности на фоне ревматоидного артрита

6.1.1. Динамика кардиоваскулярного статуса и важнейших цитокино-вых, эндотелиальных биомаркеров при ревматоидном артрите в сочетании с сердечно-сосудистой коморбидностью на фоне терапии ин-фликсимабом

6.1.2. Динамика важнейших показателей кардиоваскулярного статуса, ключевых цитокинов и биомаркеров дисфункции эндотелия при ревматоидном артрите, ассоциированном с сердечно-сосудистой коморбид-ностью, на фоне курсовой терапии ритуксимабом

6.1.3. Оценка влияния базисной терапии лефлюномидом на некоторые цитокиновые и эндотелиальные биомаркеры у пациентов с ревматоидным артритом в сочетании с сердечно-сосудистой коморбидностью

6.2. Динамика важнейших клинико-иммунологических параметров при ревматоидном артрите с анемией хронического воспаления на фоне курсовой терапии инфликсимабом

6.3. Оценка активности отдельных гормональных и цитокиновых регуляторов при ревматоидном артрите в сочетании с наиболее частой коморбидной патологией на фоне курсовой терапии инфликсимабом

6.3.1. Сывороточная концентрация адипонектина в сопоставлении с отдельными эндотелиальными и цитокиновыми биомаркерами при различных вариантах нутритивного статуса у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии инфликсимабом

6.3.2. Оценка влияния курсовой терапии инфликсимабом на сывороточную концентрацию некоторых цитокиновых и гормональных биомаркеров в общей когорте пациентов с ревматоидным артритом в сочетании с основными вариантами коморбидной патологии (сердечно -сосудистая коморбидность, анемия, различные варианты нутритивного статуса)

6.4. Оценка влияния инфликсимаба на функциональный почечный статус, эндотелиальные биомаркеры, уровень нефрина в моче при ревма-

тоидном артрите в сочетании с коморбидной патологией (сердечнососудистая коморбидность, анемия, изменения нутритивного статуса) 181 6.5. Мочевая экскреция нефрина у пациентов с ревматоидным артритом в сочетании с отдельными морфологически верифицированными нефропатиями на фоне применения инфликсимаба

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

274

213

216

218

219

221

188

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические варианты коморбидности при ревматоидном артрите и дифференцированный подход к их коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Ревматоидный артрит (РА) - это одно из наиболее распространенных в мире аутоиммунных заболеваний, приводящих к ранней инвалидизации [258]. В России в настоящее время состоит на учете более 280 тысяч больных РА [6], в связи с чем необходимость совершенствования подходов к клинической тактике ведения таких пациентов очевидна. В последние годы внедряются новые подходы к ранней диагностике ревматоидного артрита и совершенствуется применение различных вариантов базисной терапии, что существенно улучшило прогноз при данном заболевании [214, 215]. В то же время необходимо отметить, что развитие коморбидной патологии при РА только сравнительно недавно стало привлекать более пристальное внимание исследователей [40, 122]. Так, по недавним эпидемиологическим данным установлено, что у 54-60% больных РА отмечается хотя бы одно дополнительное самостоятельное хроническое заболевание [354].

В отдельных исследованиях приводятся доказательства того, что именно коморбидные состояния являются непосредственными причинами ухудшения прогноза и уменьшения продолжительности жизни пациентов с ревматоидным артритом [232, 370]. Так, при данном заболевании достаточно часто могут определяться различные варианты кардиоваскулярной патологии [24, 452], а также другие проявления коморбидности (анемия, нарушения нутритивного статуса, поражение желудочно-кишечного тракта, почечная дисфункция, инфекции) [93].

Таким образом, актуальность исследования определяется негативным влиянием прогностически значимой коморбидности при ревматоидном артрите на качество жизни и выживаемость больных, а также отсутствием до настоящего времени комплексной оценки основных клинически значимых вариантов коморбидной патологии с определением тактики назначения основных базисных средств.

Степень разработанности темы исследования

Проявления коморбидной патологии при РА могут быть обусловлены разнообразными патогенетическими механизмами - формированием иммунной, эндотелиальной дисфункции, цитокинового, гормонального дисбаланса, нарушений свертывающей системы, прогрессирования деградации костного и соединительнотканного матрикса с неблагоприятным влиянием на различные органы и системы. До сих пор остаются недостаточно изученными особенности коморбидной патологии в зависимости от возраста дебюта, активности ревматоидного артрита, применяемых схем базисной и симптоматической терапии.

Препаратами первого ряда для патогенетической терапии РА являются базисные противовоспалительные средства, наиболее распространенным из которых является метотрексат [35, 215]. В последние годы при РА стал использоваться новый эффективный базисный препарат - лефлюномид [29, 289]. Действие данных базисных синтетических средств направлено на неселективное торможение иммуноопосредованного поражения суставов. Однако, до сих пор продолжается исследование их безопасности и эффективности, в том числе влияния на коморбидный статус, что может создать условия для улучшения эффективности фармакотерапии РА.

Принципиально новым направлением в лечении аутоиммунных ревматических заболеваний явилось применение генноинженерных биологических препаратов (ГИБП), вошедших в клиническую практику уже в новом веке, что в международном масштабе привело к пересмотру стандартов современной фармакотерапии РА [394]. Биологические препараты, прямо или опосредованно влияя на цитокиновый пул или рецепторы различных клеток, направленно ингибируют активность ключевых медиаторов, вовлеченных в патогенез РА, значительно уменьшая активность иммунного воспаления по сравнению с традиционными синтетическими базисными препаратами [326]. К уже достаточно распространенным средствам из этой группы можно отнести ин-фликсимаб, представляющий собой химерные моноклональные антитела к

фактору некроза опухоли-а (ТОТ-а), ритуксимаб (блокатор CD20-рецепторов В-лимфоцитов) и ряд других [369]. Зарегистрированные для лечения РА биологические препараты способны индуцировать клинико-лабораторную ремиссию у большинства пациентов, в связи с чем активно применяются в клинической практике [456]. Согласно существующим клиническим рекомендациям, применение биологических агентов обычно комбинируют с базисной терапией метотрексатом или лефлюномидом при ее недостаточной эффективности [215].

Несмотря на очевидный прогресс, связанный с применением базисных средств, в том числе биологических препаратов, оптимальная клиническая тактика их использования, как при самом ревматоидном артрите, так и при его сочетании с различными коморбидными состояниями, не разработана, что, помимо высокой стоимости, дополнительно ограничивает их широкое использование. Установлено, что часть пациентов с РА на терапию генноин-женерными биологическими препаратами отвечает неадекватно, либо сроки формирования ремиссии являются кратковременными [150, 326]. Отсутствует алгоритм индивидуализированного выбора данного вида терапии при РА с учетом коморбидности, не уточнены возможные причины недостаточного ответа на конкретный препарат у отдельных категорий больных. При этом особенно важной является комплексная оценка влияния биологической терапии не только на прогрессию суставного процесса, но и на коморбидную патологию, в связи с существенным прогностическим значением последней. Однако, до сих пор накоплено недостаточно данных о влиянии современных схем терапии у больных с ревматоидным артритом при различных сроках дебюта заболевания и выраженности его активности на комплекс клинико-инструментальных, эндотелиальных, микрососудистых, цитокиновых, имму-новоспалительных, гемостатических биомаркеров, вовлеченных в прогресси-рование как самого РА, так и патогенетически связанных вариантов комор-бидной патологии.

Таким образом, отсутствие четких критериев индивидуализации при-

менения базисной терапии у пациентов на фоне ревматоидного артрита в сочетании с коморбидной патологией обосновывают актуальность выполненного исследования.

Цель исследования

Повысить эффективность ряда современных схем базисной терапии ревматоидного артрита путем оценки их возможного влияния на основные клинико-патогенетические варианты коморбидной патологии.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать частоту и спектр основной коморбидной патологии у пациентов с ревматоидным артритом на этапе стационарного лечения.

2. Выделить основные клинико-патогенетические варианты коморбидной патологии, тесно связанные с ревматоидным артритом, и оценить их особенности в зависимости от возраста дебюта и активности основного заболевания.

3. Определить возможную ассоциацию риска развития прогностически наиболее неблагоприятной сердечно-сосудистой коморбидности с активностью ревматоидного артрита и выраженностью дисфункции эндотелия.

4. Проанализировать комплекс клинико-инструментальных и лабораторных маркеров значимых для развития основных клинико-патогенетических вариантов коморбидной патологии при ревматоидном артрите.

5. Оценить безопасность и эффективность терапии генноинженерными биологическими препаратами (инфликсимаб и ритуксимаб) и синтетическим базисным препаратом лефлюномидом у больных с ревматоидным артритом в сочетании с основными клинико-патогенетическими вариантами коморбид-ности.

6. Определить возможность коррекции основных проявлений коморбидности при ревматоидном артрите путем сопоставления эффектов исследуемых схем базисной терапии и стандартного лечения метотрексатом.

7. Разработать и апробировать в клинических условиях алгоритм рационального клинического применения изучаемых схем базисной терапии при наиболее частых вариантах коморбидной патологии у пациентов с ревматоидным артритом.

Научная новизна работы

Представленное исследование является одним из первых в российской и мировой практике, в котором у пациентов стационарного профиля оценена частота основных клинико-патогенетических вариантов неинфекционной коморбидной патологии при ревматоидном артрите. Впервые установлено, что к наиболее клинически значимым коморбидным проявлениям РА относятся различные формы сердечно-сосудистой патологии с наибольшей частотой артериальной гипертензии, а также - анемия хронического воспаления, хроническая болезнь почек, нарушения нутритивного статуса.

Впервые выявлен ряд важных особенностей поражения сердечнососудистой системы при РА: при дебюте заболевания в любом возрасте - высокая частота артериальной гипертензии и диастолической дисфункции левого желудочка, ранняя эндотелиальная дисфункция с провоспалительной ци-токиновой активацией, при дебюте РА у лиц старше 60 лет - увеличение частоты гипертрофии левого желудочка и более частая встречаемость прогностически неблагоприятной патологии (ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности). Впервые определена ассоциация риска развития сердечно-сосудистой патологии, как с показателями активности ревматоидного артрита, так и с биомаркерами дисфункции эндотелия.

Впервые установлена связь развития анемии при ревматоидном артрите как с уровнем провоспалительной цитокиновой активации, так и с активностью эндотелиальных биомаркеров, угнетением синтеза эндогенного эритро-поэтина, ухудшением функционального почечного статуса, а также развитием систолической и диастолической дисфункции левого желудочка.

Данное исследование является одним из первых, в котором проведен

анализ основных вариантов нутритивного статуса при РА. Продемонстрировано наличие всех основных его вариантов у пациентов с РА (нормальный индекс массы тела, ожирение, гипотрофия). Впервые определена ассоциация гипоадипонектинемии и высокой активности основных провоспалительных и эндотелиальных биомаркеров у больных с РА в сочетании с ожирением.

Установлено, что развитие хронической болезни почек при ревматоидном артрите непосредственно ассоциировано с сердечно-сосудистой комор-бидностью при менее значимом влиянии уровня провоспалительной активации. Определено, что повышение экскреции нефрина с мочой у пациентов с морфологически верифицированной нефропатией отмечается как при гломе-рулонефрите, так и при амилоидозе при сохранении нормальных его уровней при тубулоинтерстициальном поражении.

Впервые разработаны подходы к дифференцированному применению инфликсимаба, ритуксимаба и лефлюномида при различных проявлениях неинфекционной коморбидности патогенетически связанной с РА. Так, установлено, что применение инфликсимаба и ритуксимаба при умеренно выраженной сердечно-сосудистой коморбидности (наиболее частым проявлением которой являлась артериальная гипертензия) эффективно и безопасно, и, помимо, снижения активности ревматоидного артрита, сопровождается уменьшением выраженности дисфункции эндотелия. На фоне курсового лечения лефлюномидом у пациентов с сердечно-сосудистой коморбидностью отмечается некоторое корригирующее влияние на эндотелиальные биомаркеры при менее выраженном по сравнению с исследованными генноинженерными биологическими препаратами уменьшении активности провоспалительной активации.

Установлено, что при наиболее частой коморбидной патологии на фоне РА целевой группой с возможной максимальной эффективностью инфликси-маба могут являться пациенты с умеренным снижением уровня кортизола в крови и отсутствием ожирения. Определена возможность эффективного использования инфликсимаба при анемии хронического воспаления на фоне

РА. Впервые установлен нефропротективный эффект инфликсимаба на фоне коморбидной патологии при РА, проявляющийся улучшением функции почек у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации более 60 мл/мин. и уменьшением выраженности нефринурии.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы заключается в углублении представлений о механизмах развития коморбидной патологии при ревматоидном артрите. По результатам исследования определены основные варианты неинфекционной коморбидности на фоне РА. Приведены данные о состоянии ряда патогенетически значимых гемодинамических, цитокиновых, эндотели-альных параметров у пациентов с РА в сочетании с различной коморбидной патологией. Исследованы особенности коморбидного статуса в зависимости от возраста дебюта и особенностей течения РА.

В работе представлена подробная характеристика основных выделенных клинико-патогенетических вариантов коморбидной патологии у больных ревматоидным артритом стационарного профиля, предложен и апробирован в клинических условиях алгоритм индивидуализированного выбора варианта базисной терапии у данной категории больных.

Разработан и запатентован способ оценки тяжести дисфункции эндотелия, являющейся, по нашему мнению, важнейшей интегративной патогенетической составляющей неинфекционных коморбидных состояний при ревматоидном артрите (патент РФ № 2536294). Способ может использоваться для оценки эффективности различных вариантов базисной терапии ревматоидного артрита в сочетании с коморбидными проявлениями.

Предложено использование уровня нефринурии у пациентов с РА в качестве дифференциально-диагностического маркера клубочкового и тубуло-интерстиального повреждения. Установлена возможность эффективной коррекции анемии хронического воспаления, ассоциированной с РА, генноин-женерным биологическим препаратом инфликсимабом. Определено, что

применение показателя сывороточной концентрации кортизола может использоваться в качестве критерия выбора целевой группы у пациентов с РА в сочетании с неинфекционной коморбидной патологией для повышения эффективности терапии генноинженерными биологическими агентами.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа является прикладным научным исследованием, решающим проблему выявления основных клинико-патогенетических вариантов коморбидной патологии при ревматоидном артрите и разработки индивидуализированного алгоритма применения основных современных схем базисной терапии у данной категории больных.

Объект исследования: пациенты с ревматоидным артритом в сочетании с различными вариантами неинфекционной коморбидной патологии.

Предмет исследования: клинико-функциональные, гемодинамические, инструментальные, лабораторные, иммунологические параметры у пациентов с ревматоидным артритом и основными выявленными клинико-патогенетическими вариантами коморбидной патологии; динамические изменения данных параметров на фоне применения различных вариантов базисной терапии ревматоидного артрита.

Гипотеза исследования: изучение частоты различных проявлений неинфекционной коморбидной патологии на фоне ревматоидного артрита и выделение основных клинико-патогенетических вариантов коморбидности; оценка динамики изучаемых параметров на фоне основных вариантов базисной терапии с разработкой алгоритма ее рационального применения на фоне коморбидности.

В работе использовались общие методы клинического исследования (ретроспективное, открытое сравнительное, проспективное сравнительное), специальные методы (опросные, лабораторные, инструментальные), математические (статистические) методы.

При проведении исследования соблюдались этические принципы

согласно требованиям Хельсинкской Декларации Всемирной медицинской ассоциации (2008). Дизайн исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России.

На первом этапе исследования нами ретроспективно анализировались истории болезни 780 пациентов с РА, госпитализированных в ревматологическое отделение ГБУЗ НИИ - Краевой клинической больницы № 1 министерства здравоохранения Краснодарского края (г. Краснодар) за период с 2006 по 2012 гг. Параллельно выполнялось открытое одномоментное сравнительное исследование, в которое было включено 300 пациентов с ревматоидным артритом (250 - с различными проявлениями коморбидности, 50 - без коморбидной патологии) и 50 здоровых лиц (контрольная группа), которым оценивался ряд патогенетически значимых клинико-инструментальных и лабораторных параметров.

Общие критерии включения в одномоментное исследование: верифицированный диагноз ревматоидного артрита, возраст - 18-70 лет, подписанное информированное согласие. Критериями исключения из одномоментного исследования являлось наличие любых данных, подтверждающих присутствие у больных РА острых инфекционных, онкологических заболеваний, алкогольного поражения печени, аллергических реакций, терминальных стадий печеночной и почечной недостаточности, а также любые другие нозологии или состояния полностью приведенные в качестве противопоказаний в аннотациях к применявшимся лекарственным препаратам. Критериями включения в контрольную группу являлись: возраст - 18-70 лет, отсутствие клинически значимой патологии на момент включения и отклонений от общепринятых нормативов при клиническом, лабораторном и инструментальном исследовании, соответствие демографических характеристик группе пациентов с ревматоидным артритом. Критерии исключения из контрольной группы: все критерии исключения из клинической группы, любая клинически значимая патология.

На втором этапе исследования для сравнительного проспективного наблюдения из группы для одномоментного исследования было включено 212 пациентов с ревматоидным артритом преимущественно высокой активности в сочетании с основными выделенными коморбидными состояниями и проведением стратификации по демографическим и клиническим параметрам на группы в соответствии со схемой базисной терапии (с применением метотрексата, лефлюномида, комбинаций метотрексата и инфликсимаба, ме-тотрексата и ритуксимаба) и 50 человек группы контроля здоровых лиц, сформированной на первом этапе. Критерии включения в сравнительное проспективное исследование: использовались критерии включения в открытое одномоментное исследование и применение оцениваемых схем терапии ревматоидного артрита. Оценивалась динамика различных клинико-инструментальных и лабораторных параметров на фоне указанных схем базисной терапии. Критерии исключения из сравнительного проспективного исследования использовались те же, что для одномоментного исследования. Критерии включения и исключения для контрольной группы использовались те же, что и для одномоментного исследования.

Применялись следующие методы обследования больных: наблюдательные, общеклинические, лабораторные, инструментальные. Пациентам, включенным в исследование, проводилось стандартное физикальное исследование. Диагноз ревматоидного артрита устанавливался по диагностическим критериям ACR 1987 г. и ACR/EULAR 2010 г. [94]. Интенсивность боли оценивалась по визуальной аналоговой шкале, активность РА - по индексу DAS 28. Определялись стандартные клинико-биохимические показатели: общий анализ крови, концентрация креатинина, мочевины, СРБ, РФ, АСТ, АЛТ, липидный статус, уровень общего фибриногена, общего белка и его фракций, общий анализ мочи, суточная протеинурия. Всем пациентам измерялось АД методом Короткова, регистрировалась ЭКГ в 12 отведениях, проводилась эхокардиография. Микрососудистый статус определялся лазерной допплеровской флоуметрией (ЛДФ). Всем больным проводилась оценка основных параметров нутритивно-

го статуса и состава тела биоимпендансометрическим методом. Методом им-муноферментного анализа оценивалась концентрация в сыворотке крови человеческого эритропоэтина, фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-10, интерлейкина-6, антител к циклическому цитруллиновому пептиду, тканевого активатора плазминогена, остеокальцина, матриксной металлопротеиназы-3, адипонектина, васкулоэндотелиального фактора роста, кортизола, тестостерона, дегидроэпиандростерона, ферритина, трансферрина, адренокортико-тропного гормона, гомоцистеина, трансформирующего фактора роста р1, нефрина (концентрация в моче).

Статистический анализ результатов исследования проводился с помощью программного пакета Statistica 6.0 (Statsoft, США). Выполнялась оценка правильности распределения в соответствующих выборках (критерий Колмогорова). Для оценки статистических различий между количественными признаками при нормальном распределении использовали критерий Стьюдента с поправкой Бонферонни, в выборках с неправильным распределением - критерии Краскелла-Уоллиса, Манна-Уитни, Вилкоксона. Для оценки значимости статистических различий между качественными признаками использовали двухсторонний ^тест различий пропорций или критерий хи-квадрат % . Анализ корреляционных зависимостей проводили с расчетом коэффициента корреляции по Спирмену или Пирсону. Статистические различия оценивались как значимые при уровне значимости p < 0,05.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Течение ревматоидного артрита связано с формированием ряда основных клинико-патогенетических вариантов коморбидности (кардиоваскуляр-ная патология с преобладанием артериальной гипертензии, анемия хронического воспаления, ожирение, хроническая болезнь почек). При этом развитие хронической болезни почек в большей степени ассоциируется с сердечнососудистым риском, а не с провоспалительной активацией.

2. Поражение сердечно-сосудистой системы при дебюте ревматоидного артрита в любом возрасте сопровождается выраженной провоспалительной активацией, эндотелиальной дисфункцией и высокой частотой артериальной гипертензии. При раннем дебюте ревматоидного артрита (в возрасте до 60 лет) сердечно-сосудистая патология, помимо артериальной гипертензии, преимущественно проявляется в виде диастолической дисфункции левого желудочка, в то время как при позднем дебюте (в возрасте старше 60 лет) отмечено увеличение частоты гипертрофии левого желудочка и различных вариантов ИБС и ХСН.

3. Развитие анемии у пациентов с ревматоидным артритом, помимо эффектов провоспалительных цитокинов, связано с активацией ряда основных эн-дотелиальных биомаркеров, депрессией синтеза эндогенного эритропоэтина, снижением функции почек и развитием как систолической, так и диастоличе-ской дисфункции левого желудочка.

4. У пациентов с ревматоидным артритом определяются все основные варианты нутритивного статуса - нормальный индекс массы тела (62,2%), ожирение (26,9%), гипотрофия (10,9%). Нарушения состава тела определялись у пациентов с ожирением (увеличение жировой массы и содержания висцерального жира), а также с гипотрофией (снижение жировой массы). При этом на фоне ожирения отмечались наибольшая выраженность провоспалительной и эндотелиальной активации, а таже умеренно выраженный гиперкортицизм и гипоадипонектинемия.

5. Курсовое применение генноинженерных биологических препаратов (ин-фликсимаб, ритуксимаб) при высокой безопасности и эффективности приводит к положительному влиянию не только на активность ревматоидного артрита, но и на начальные проявления большинства наиболее частых патогенетически связанных с основным заболеванием коморбидных состояний (сердечно-сосудистой коморбидности, анемии, функциональных почечных нарушений) в связи с активным уменьшением выраженности дисфункции эндотелия. Лефлюномид при сердечно-сосудистой коморбидности оказывает

некоторое корригирующее влияние на отдельные эндотелиальные биомаркеры при значительно менее выраженном по сравнению с исследованными генноинженерными биологическими препаратами уменьшении активности провоспалительных цитокинов.

Степень достоверности и апробация результатов

Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России. Достоверность результатов определяется достаточным объемом выборки для оценки основных вариантов неинфекционной комор-бидности на всех этапах исследования. По ретроспективному исследованию представлена база данных включающая 780 пациентов с верифицированным диагнозом ревматоидного артрита, находившихся на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГБУЗ НИИ-ККБ № 1 с 2006 по 2012 гг.), первичная медицинская документация (выписки из истории болезни стационара, протоколы клинико-инструментальных, лабораторных общеклинических исследований. Осуществлено корректное планирование и проведение сравнительного одномоментного исследования у 250 пациентов с ревматоидным артритом в сочетании с коморбидной патологией, 50 пациентов с ревматоидным артритом без наличия коморбидности и 50 человек контрольной группы здоровых лиц, а также проспективного исследования эффективности различных вариантов базисной терапии на фоне выделенных клинико -патогенетических вариантов коморбидной патологии у 212 пациентов с ревматоидным артритом стационарного профиля (имеется база данных, первичная медицинская документация, протоколы добровольного информированного согласия для участия в исследовании, протоколы клинико -инструментальных, лабораторных общеклинических и специальных исследований). Картотека литературных источников включает 67 отечественных и 411 зарубежных источников. Работа изложена на 275 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 50 таблицами и 9 рисунками, содержит 2 приложения. Примененные статистические методы обработки данных соот-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Оранский, Сергей Петрович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, А.С. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ при ревматоидном артрите (обзор литературы и собственные данные) / А.С. Авдеева, Е.Н. Александрова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2014. № 1. - С. 79-84.

2. Алексеева, А.А. Распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы и анализ липидного спектра у больных ревматоидным артритом / А.А. Алексеева // Крымский терапевтический журнал. - 2011. - № 1. - С. 6870.

3. Аникин, С.Г. Современный взгляд на проблему кахексии и саркопении при ревматоидном артрите / С.Г. Аникин, Н.В. Торопцова // Научно -практическая ревматология. - 2012. № 4. - С. 73-79.

4. Аршин, Е.В. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертонией с ревматоидным артритом / Е.В. Аршин, А.В. Туев, В.В. Щёкотов // Российский кардиологический журнал. -2005. - № 3. - С. 32-37.

5. Балабанова, Р.М. Особенности клинической картины и лечения ревматоидного артрита в пожилом возрасте / Р.М. Балабанова, А.К. Каптаева // Concilium Modicum. - 2006. - том 8. - № 12. - С. 51-56.

6. Балабанова, Р.М. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2013-2014 гг. / Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес // Научно - практическая ревматология. - 2014. - № 2. - С. 120-124.

7. Балабанова, Р.М. Эффективность и безопасность лефлуномида при ревматоидном артрите в реальной клинической практике (результаты Российского наблюдательного многоцентрового исследования) / Р.М. Балабанова, Т.В. Дубинина, Д.В. Горячев // Современная ревматология. - 2014 . № 2. -С. 63-65.

8. Батюшин, М.М. Клинические проявления и факторы риска поражения почек при ревматоидном артрите / М.М. Батюшин, Е.А. Выставкина // Фун-

даментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 249-252.

9. Бенца, Т.М. Особенности клинического течения анемии у пациентов с ревматоидным артритом / Т.М. Бенца // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. - 2015. - № 4. - С. 99-104.

10. Биоимпедансный анализ состава тела человека / Д.В. Николаев, А.В. Смирнов, И.Г. Бобринская, С.Г. Руднев. - М.: Наука, 2009. - 392 с.

11. Быстрый эффект тоцилизумаба при ревматоидном артрите / Е.Ю. Панасюк, В.Н. Амирджанова, Е.Н. Александрова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 4. - С. 11-16.

12. Вазопротективные эффекты генноинженерных биологических препаратов у больных ревматоидным артритом / Н.С. Мещерина, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7, № 3. - С. 130-137.

13. Васильева, Л.В. Ревматоидный артрит и метаболический синдром - патогенетические взаимосвязи / Л.В. Васильева, Д.И. Лахин // Российский семейный врач. - 2011. - № 1 (15). - С. 41-50.

14. Влияние терапии ритуксимабом на функцию эндотелия и другие маркеры атеросклероза у пациентов с активным ревматоидным артритом / А.В. Волков, О.Г. Линева, К.Х. Кузикянц [др.] // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 6. - С. 31-36.

15. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа / А.А. Левина, Т.В. Казюко-ва, Н.В. Цветаева [и др.] // Педиатрия. - 2008. - № 8 (1). - С. 67-75.

16. Герцог, О.А. Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с анемией / О.А. Герцог, А.Э. Сизиков, Л. П. Коненкова // Научно-практическая ревматология. - 2007. - № 1. - С. 28-33.

17. Гломерулярные поражения почек при ревматоидном артрите / С.А. Жигалов, В.В. Марасаев, О.В. Бажина [и др.] // Клиническая нефрология. -2013. - № 6. - С. 42-45.

18. Демидова, Н.В. Клинико-иммунологические аспекты раннего ревматоидного артрита / Н.В. Демидова, И.А. Гусева, Д.Е. Каратеев // Терапевтиче-

ский архив. - 2010. - № 5. - С. 71-77.

19. Динамика частоты сердечных сокращений, показателей вариабельности ритма сердца и величины интервала РТ у женщин с ревматоидным артритом на фоне лечения ритуксимабом / Д.С. Новикова, Т.В. Попкова, Е.В. Герасимова [др.] // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 3. - С. 270-276.

20. Егорова, О.Н. Особенности терапии ревматоидного артрита, осложненного коморбидной герпетической инфекцией / О.Н. Егорова, Р.М. Балабанова // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7. - № 3. С. 350.

21. Жигалов, С.А. Особенности мочевого синдрома у больных ревматоидным артритом / С.А. Жигалов, В.В. Марасаев // Врач-аспирант. - 2013. - № 2. - С. 185-191.

22. Жукова, Н.В. Распространенность сопутствующих заболеваний среди госпитализированных по поводу ревматоидного артрита / Н.В. Жукова // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. -2010. - № 2. С. 19-21.

23. Комарова, Е.Б. Взаимосвязи факторов роста с клинико-лабораторными показателями при ревматоидном артрите / Е.Б. Комарова // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2015. - № 1. - С. 13-15.

24. Коморбидность при ревматоидном артрите / Т.А. Панафидина, Л.В. Кондратьева, Е.В. Герасимова [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2014 . - № 3. - С.283-289.

25. Кондратьева, Л.В. Метаболический синдром при ревматоидном артрите / Л.В. Кондратьева, Т.В. Попкова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2013. - № 3. - С. 302-312.

26. Корякова, Н.В. Особенности диагностики и течения анемического синдрома у больных ревматоидным артритом / Н.В. Корякова, Н.Н. Везикова, И.М. Марусенко // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 6. - С. 2631.

27. Крупаткин, А.И. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции

крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: Медицина, 2005. - 125 с.

28. Лазебник, Л.Б. Старение и полиморбидность / Л.Б. Лазебник // Консилиум Медикум. - 2005. - № 12. - С. 1-7.

29. Лефлюномид в лечении ревматоидного артрита / Н.В. Чичасова, Е.В. Иголкина, Е.Л. Насонов [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 32. - С. 1628-1634.

30. Маколкин, В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии: пособие для врачей / В.И. Маколкин, В.В. Бранько, Э.А. Богданова -М., 1999. - 48 с.

31. Метаболический синдром при ревматоидном артрите: роль адипонек-тина (предварительные результаты) / Ю.Н. Горбунова, Т.В. Попкова, Л.В. Кондратьева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2013. - № 4. - С. 391-395.

32. Метотрексат и риск сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова, Е.В. Герасимова, Д.С. Новикова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2012. - № 6. - С. 70-79.

33. Милованов, Ю. С. Нутритивный статус у больных хронической болезнью почек на додиализном этапе / Ю.С. Милованов // Вестник научно -технического развития. - 2010. - № 3 (31). - С. 11-24.

34. Мясоедова, Е.Е. Структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных ревматоидным артритом: ранняя диагностика

нарушений и их прогностическое значение: автореф дисс.....докт. мед. наук:

14.01.04, 14.01.22 / Мясоедова Елена Евгеньевна. - Иваново, 2012. - 43 с.

35. Насонов, Е.Л. Метотрексат при ревматоидном артрите - 2015: новые факты и идеи / Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2015. -№ 4. - С. 421-433.

36. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит - модель атеротромбоза / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 8. - С. 509-512.

37. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I) / Е.Л. Насонов,

Д.Е. Каратеев, А.М Сатыбалдыев // Научно-практическая ревматология. -2015. - 5. - С. 472-484.

38. Насонов, Е.Л. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова. - 2-е изд., исправ. и доп. - М.: Гэотар-Медиа, 2010. - 752 с.

39. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов [и др.] // Нефрология. - 2012. -Т. 16, № 1. - С. 89-115.

40. Никитина, Н.М. Коморбидность у больных ревматоидным артритом / Н.М. Никитина, И.А. Афанасьев, А.П. Ребров // Научно-практическая ревматология. - 2015. - № 2. - С. 149-154.

41. Провоспалительные медиаторы и эндотелиальная дисфункция при ревматоидном артрите / Л.И. Князева, Н.С. Мещерина, Л.А. Князева [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 2. - С. 63-67.

42. Распространенность атеросклеротического поражения у пациентов с ревматоидным артритом: связь с различными факторами / Е.А. Богачева, А.А. Баранов, С.О. Дружинин [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2006. - № 2. - С. 77а-77.

43. Ребров А.П. Встречаемость хронической болезни почек и ее структура у больных ревматоидным артритом / А.П. Ребров, Е.В. Волошинова, М.А. Тяпкина // Клиническая нефрология. - 2011. - № 6. - С.32-35.

44. Ревматоидный артрит и атеросклероз: роль интерлейкина-6 / Е.В. Удачкина, Д.С. Новикова, Т.В. Попкова [и др.] // Клиническая медицина. -2012. - № 21 (1). - С. 86-92.

45. Роль гепсидина в развитии анемии у больных ревматоидным артритом / Е.А. Галушко, Д.А. Беленький, Е.Н. Александрова [и др.] / Научно-практическая ревматология. - 2012. - № 3. - С. 19-24.

46. Сердечно-сосудистые заболевания у больных ревматоидным артритом на фоне длительной терапии метотрексатом / Е.В. Герасимова, Т.В. Попкова, Д.С. Новикова [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - № 5. - С. 26-31.

47. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / В.С. Моисеев, Н.А. Мухин, А.В. Смирнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 8. - С. 7-37.

48. Симонова, Н.О. Ревматоидный артрит: проблема мультиморбидности / Н.О. Симонова, А.В. Гордеев // Терапевт. - 2015. - № 10. - С. 29-34.

49. Синеглазова, А.В. Ведущие провоспалительные цитокины и атеросклероз при ревматоидном артрите / А.В. Синеглазова, Е.А. Мезенцева, К.В. Ни-кушкина // Российский иммунологический журнал. - 2015. - № 2. - С. 105109.

50. Синеглазова, А.В. Коронарный атеросклероз и остеопороз при ревматоидном артрите / А.В. Синеглазова // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2013. - № 1. С. 25-28.

51. Состояние васкуло-эндотелиального фактора роста при ревматоидном артрите / Е.В. Феофанова, Н.И. Коршунов, Т.Г. Данилова [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 2. - С. 13-19.

52. Стародубцева, И.А. Оценка факторов риска развития сердечнососудистой патологии у больных ревматоидным артритом / И.А. Стародубцева, Л.В. Васильева // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 2 (130). - С. 71-74.

53. Терапия герпесвирусной инфекции на фоне ревматических заболеваний / Л. Н. Елисеева, Н.А. Самородская, И.Г. Малхасян и [др.] // Врач. - 2010. -№ 11. - С. 36-39.

54. Тяжелые и нежелательные реакции при лечении генноинженерными биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями / С.В. Моисеев, П.И. Новиков, Е.Н. Семенкова [др.] // Терапевтический архив. -2013. - Т. 85, № 5. - С. 37-43.

55. Фоломеева, О.М. Ревматоидный артрит в ревматологической практике России: тяжесть заболевания в российской популяции больных. Одномоментное (поперечное) эпидемиологическое исследование (Raisеr) / О. М. Фо-ломеева О.М, Е.Л. Насонов, И.А. Андрианова // Научно-практическая ревма-

тология. - 2010. - № 1. - С. 50-60.

56. Характеристика ригидности сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом без сопутствующей кардиоваскулярной патологии / Л. А. Князева, Л.И. Князева, Н.С. Мещерина [и др.] // Практическая медицина. - 2015. - № 3. - С. 130-134.

57. Храмцова, Н.А. Ишемическая болезнь сердца при ревматоидном артрите: факторы риска, особенности течения и клинико-патогенетические взаимосвязи с активностью воспаления / Н.А. Храмцова, А.А. Дзизинский // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 6. - С. 46-48.

58. Храмцова, Н.А. Функциональное состояние почек и сердечнососудистый риск при ревматоидном артрите / Н.А. Храмцова, А.А. Дзизинский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - № 9 (5). - С. 47-52.

59. Цурко, В.В. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите / В.В. Цурко // Лечащий врач. - 2001. - № 3. - С. 12-14.

60. Частота анемии при ревматоидном артрите в 1979 и 1999 годах / Ю.В. Муравьев, Е.А. Галушко, В.В. Лебедева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2002. - № 3. - С. 23-25.

61. Чеботарева, Н.В. Нефринурия как показатель структурно- функциональных нарушений гломерулярного фильтра у больных протеинурическими формами нефрита / Н.В. Чеботарева, И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская // Клиническая нефрология. - 2010. - № 4. - С. 45-51.

62. Шилкина, Н.П. Система микроциркуляции, маркеры поражения сосудистой стенки и системность процесса при ревматических заболеваниях / Н.П. Шилкина, С.В. Бутусова, И.В. Дряженкова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - № 1. - С. 27-34.

63. Шостак, Н.А. Поздний ревматоидный артрит - особенности ведения больных / Н.А. Шостак, А.А. Клименко // Научно-практическая ревматология. - 2013. - № 2. - С. 66-70.

64. Эффективность и безопасность генноинженерных биологических пре-

паратов у пациентов с ревматоидным артритом и другими ревматическими заболеваниями (проспективное неконтролируемое исследование) / Н.А. Мухин, П.И. Новиков, С.В. Моисеев [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т. 21, № 5. - С. 25-32.

65. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования) / Е.Л. Насонов, Е.Ю. Панасюк, С.Г. Булдаков и [др.] // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 2. - С. 21-30.

66. Эффективность этанерцепта при ревматоидном артрите, осложнившемся амилоидозом / С.В. Моисеев, П.И. Новиков, С.В. Гуляев [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2015. - Т. 24, № 2. - С. 76-81.

67. Якушева, В.А. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом / В.А. Якушева // Научно- практическая ревматология. - 2004. - № 2. - С. 319-324.

68. A case of AA amyloidosis associated with rheumatoid arthritis effectively treated with infliximab / T. Kuroda, Y. Otaki, H. Sato [et al.] // Rheumatol. Int. -2008. - Vol. 28, N 11. - P. 1155-1159.

69. A comparative study of renal dysfunction in patients with inflammatory arthropathies: strong association with cardiovascular diseases and not with antirheumatic therapies, inflammatory markers or duration of arthritis / M. Haroon, F. Adeeb, J. Devlin [et al.] // Int. J. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 14 (3). - P. 255-260.

70. A comparison of patient characteristics and outcomes in selected European and U.S. rheumatoid arthritis registries / J. R. Curtis, A. Jain, J. Askling [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 40, N 1. - P. 2-14.

71. A Management issues with elderly-onset rheumatoid arthritis: an update / I. Olivieri, C. Palazzi, G. Peruz [et al.] // Drugs Aging. - 2005. - Vol.. 22. - P. 809822.

72. A new mouse liver-specific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload / C. Pigeon, G. Ilyin, B. Courselaud [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, № 11. - P.

7811-7819.

73. A new player in cartilage homeostasis: adiponectin induces nitric oxide synthase type II and pro-inflammatory cytokines in chondrocytes / R. Lago, R. Gomez, M. Otero [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16. - P. 11011109.

74. A novel composite endpoint to evaluate the gastrointestinal (GI) effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs through the entire GI tract / F.K. Chan, B. Cryer, J.L. Goldstein [et al.] // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37. - P. 167-174.

75. A prospective study of renal disease in patients with early rheumatoid arthritis / Y. Koseki, C. Terai, M. Moriguchi [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2001. -Vol. 60. - P. 327-331.

76. A study on vascular endothelial growth factor and endothelin-1 in patients with extra-articular involvement of rheumatoid arthritis / A. Kuryliszyn-Moskal, P. A. Klimiuk, S. Sierakowski [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 25, N 3. -P.314-319.

77. Aaltonen, P. The nephrin-based slit diaphragm: new insight into the signalling platform identifies targets for therapy / P. Aaltonen, H. Holth // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22, N 12. - P. 3408-3410.

78. Accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis / Z. Szekanecz, G. Kerekes, H. Der [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1108. - P. 349-358.

79. Active but transient improvement of endothelial function in rheumatoid arthritis patients undergoing long-term treatment with anti-tumor necrosis factor alpha antibody / C. Gonzalez-Juanatey, A. Testa, A. Garcia-Castello [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 15, N 51 (3). - P. 447-450.

80. Adenovirus-mediated gene transfer of adiponectin reduces the severity of collagen-induced arthritis in mice / K. Ebina, K. Oshima, M. Matsuda [et al.] // Bi-ochem. Biophys. Res. Commun. - 2009. - Vol. 378. - P. 186-191.

81. Adiponectin deficiency does not affect the inflammatory response to endo-toxin or concanavalin a in mice / M. Pini, J. A. Sennello, L. Chan [et al.] // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147. - P. 5019-5022.

82. Adiponectin improves endothelial function in hyperlipidemic rats by reducing oxidative/nitrative stress and differential regulation of eNOS/iNOS activity / R. Li, W. Q. Wang, H. Zhang [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2007. -Vol. 293. - P. E1703-E1708

83. Adiponectin mitigates the severity of arthritis in mice with collagen-induced arthritis / S.W. Lee, J.H. Kim, M.C. Park [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2008. -Vol.37. - P. 260-268, 2008.

84. Adiponectin plays a protective role in caerulein-induced acute pancreatitis in mice fed a high-fat diet / H. Araki, T. Nishihara, M. Matsuda [et al.] // Gut. - 2008.

- Vol. 57, N 10. - P. 1431-1440.

85. Adiponectin promotes adipocyte differentiation, insulin sensitivity, and lipid accumulation / Y.Fu, N. Luo, R.L. Klein [et al.] // J. Lipid Res. - 2005. - Vol. 46.

- P. 1369-1379.

86. Adiponectin stimulates AMP-activated protein kinase in the hypothalamus and increases food intake / N. Kubota, W. Yano, T. Kubota [et al.] // Cell Metab. -2007. - Vol. 6. - P. 55-68

87. Adiponectin stimulates IL-8 production by rheumatoid synovial fibroblasts / K. Kitahara, N. Kusunoki, T. Kakiuchi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2009. - Vol. 378. - P. 218-223

88. Adiponectin, a new member of the family of soluble defense collagens, negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages / T. Yokota, K. Oritani, I. Takahashi [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 1723-1732.

89. AdipoR1 mediates the anorexigenic and insulin/leptin-like actions of adiponectin in the hypothalamus / A. Coope, M. Milanski, E.P. Araujo [et al.] // FEBS Letters. - 2008. - Vol. 582. - P. 1471-1476.

90. Adipose tissue loss in adjuvant arthritis is associated with a decrease in li-pogenesis, but not with an increase in lipolysis / A.I. Martin, E. Castillero, M. Granado [et al.] // J. Endocrinol. - 2008. - Vol. 197. - P. 111-119.

91. Aggarwal, A. Methotrexate inhibits interleukin-6 production in patients with juvenile rheumatoid arthritis / A. Aggarwal, R. Misra // Rheumatol. Int. - 2003. -Vol. 23. - P. 134-137.

92. Ajeganova, S. Disease factors in early rheumatoid arthritis are associated with differential risks for cardiovascular events and mortality depending on age at onset: a 10-year observational cohort study / S. Ajeganova, M.L. Andersson, J. Frostegärd // J. Rheumatol. - 2013. - Vol. 40, N 12. - P. 1958-1966.

93. Al-Bishri, J. Comorbidity profile among patients with rheumatoid arthritis and the impact on prescriptions trend / J. Al-Bishri, S. Attar, N. Bassuni // Clin. Med. Insights Arthritis Musculoskelet. Disord. - 2013. - Vol. 4, N 6. - P. 11-18.

94. Aletaha, D. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria. An American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism Collaborative Initiative / D. Aletaha, T. Neogi, A.J. Silman // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, N. 9. - P. 2569-2581.

95. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis / K.G. Saag, G.G. Teng, N.M. Patkar [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. -Vol. 59. - P. 762-784.

96. Amezaga Urruela, M. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: changes with rheumatoid arthritis therapies / M. Amezaga Urruela, M.E. Suarez- Almazor // Curr. Rheumatol. Rep. - 2012. - Vol. 14, N 5. - P. 428-437.

97. An endocrinologist's view on relative adrenocortical insufficiency in rheumatoid arthritis / R. Imrich, M. Vicek, J.C. Aldag [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2011. - Vol. 1193. - P.134-138.

98. Anaemia in rheumatoid arthritis: can we afford to ignore it? / E. Bloxham, V. Vagadia, K. Scott [et al.] // Postgrad. Med. J. - 2011. - Vol. 87, N 1031. -P.596-600.

99. Analysis of renal pathology and drug history in 158 Japanese patients with rheumatoid arthritis / M. Nakano, M. Ueno, S. Nishi [et al.] // Clin. Nephrol. -1998. - Vol. 50, N 3. - P. 154-160.

100. Andrews, N.C. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link. / N.C. Andrews // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113, N 9. - P. 1251-1253.

101. Androgen conversion in osteoarthritis and rheumatoid arthritis synoviocytes - androstenedione and testosterone inhibit estrogen formation and favor production of more potent 5alpha-reduced androgens / M. Schmidt, C. Weidler, H. Naumann [et al.] // Athritis Res. Ther. - 2005. - Vol. 7. - P. 938-948.

102. Anemia and associated clinical outcomes in patients with heart failure due to reduced left ventricular systolic function / P.A. McCullough, D. Barnard, R. Clare [et al.] // Clin. Cardiol. - 2013. - Vol. 36, N 10. - P. 611-620.

103. Anemia in rheumatoid arthritis: association with polymorphism in the tumor necrosis factor receptor I and II genes / J.R. Glossop, P.T. Dawes, A.B. Hassel [et al.] // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32. P. 1673-1678.

104. Anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis is associated with increased apoptosis of bone marrow erythroid cells: improvement following antitumor necrosis factor-alpha antibody therapy / H. Papadaki, H.D. Kritikos, V. Valatas [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 100. - P. 474-482.

105. Angiogenic growth factors in rheumatoid arthritis / M. Schroeder, L. Viezens, I. Fuhrhop [et al.] // Rheumatol. Int. - 2013. - Vol. 33, N 2. - P. 523-527.

106. Anti-inflammatory cooperativity of corticosteroids and norepinephrine in rheumatoid arthritis synovial tissue in vivo and in vitro / / R.H. Straub, C. Gunzler, L.E. Miller [et al.] // FASEB J. - 2002. - Vol. 16. - P. 993-1005.

107. Anti-TNF and sex hormones / M. Cutolo, A. Sulli, S. Capellino [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1069. - P.391-400.

108. Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis / D. Hürlimann, A. Forster, G. Noll [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, N 17. - P. 2184-2187.

109. Arterial hypertension assessed out-of-office in a contemporary cohort of rheumatoid arthritis patients free of cardiovascular disease is characterized by high prevalence, low awareness, poor control and increased vascular damage-associated white coat phenomenon [3neKTpoHHbin pecypc] / A.D. Protogerou, D.B.

Panaqiotakos, E. Zampeli [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 2. - 15 (5). -R142. - Рeжим доступа: dx.doi.org/10.1186/1471-2474-11-247

110. Assessment of beta-2-microglobulin concentration in serum and urine in rheumatoid arthritis / B. Lewandowski, K. Bernacka, B. Kucharewicz [et al.] // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 1996. - Vol. 41, N 2. - P.482-491.

111. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects / I. Del Rincon, K. Williams, M.P. Stern [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48, N 7. - P. 1833-1840.

112. Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis / C. Han, M.U. Rahman, M.K. Doyle [et al.] // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34. P. 2177-2182.

113. Association of interleukin-6 (IL-6)-174G/C gene polymorphism with cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: the role of obesity and smoking / V.F. Panoulas, A. Stavropoulos-Kalinnoqlou, G.S. Metsios [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 204, N 1. - P.178-183.

114. Associations between body composition, anthropometry, and mortality in women aged 65 years and older / C. M. Dolan, H. Kraemer, W. Browner [et al.] // Am. J. Public Health. - 2007. - Vol. 97, N 5. - P. 913-918.

115. Associations between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) -308 and -238 G/A polymorphisms and shared epitope status and responsiveness to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a metaanalysis update / Y.H. Lee, J.D. Ji, S.C. Song [et al.] // J. Rheumatol. - 2010 . Vol. 37, N 4. - P.740-746.

116. Atheroprotective effects of methotrexate on reverse cholesterol transport proteins and foam cell transformation in human THP-1 monocyte/ macrophages / A.B. Reiss, S.E. Carsons, K. Anwar [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58. -P. 3675-3683.

117. Avina-Zubieta, J. A., Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies / J.A. Avina-Zubieta, J. Thomas, M. Sadatsafavi // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol. 71, N 9. -P.1524-1529.

118. Azimi-Nezhad, M. Vascular endothelial growth factor from embryonic status to cardiovascular pathology / M. Azimi-Nezhad // Reports of Biochemistry & Molecular Biology. - 2014. - Vol. 2(2). - P.59-69.

119. Baerwald, C. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis /C. Baerwald, C. Kneitz, M. Bach // Z. Rheumatol. - 2012. - Vol. 71, N 10. - P. 841849.

120. Barnabe, C. Systematic review and meta-analysis: anti-tumor necrosis factor a therapy and cardiovascular events in rheumatoid arthritis / C. Barnabe, B. J. Martin, W.A. Ghali // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2011. - Vol. 63, N 4. -P.522-529.

121. Barnabe, C. The effect of different remission definitions on identification of predictors of both point and sustained remission in rheumatoid arthritis treated with anti-TNF therapy / C. Barnabe, J. Homik, S.G. Barr // J. Rheumatol. - 2014. -Vol. 41, N 8. - P. 1607-1613.

122. Baseline comorbidity levels in biologic and standard DMARD treated patients with rheumatoid arthritis: results from a national patient register / K. Hyrich, D. Symmons, K. Watson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. - P. 895898.

123. Baseline serum MMP-3 levels in patients with Rheumatoid arthritis are still independently predictive of radiographic progression in a longitudinal observational cohort at 8 years follow up [Электронный ресурс] / M. Houseman, C. Potter, N. Marshall [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2012. - Vol. 7, N 14(1). - R30. - Режим доступа: dx.doi.org/10.1186/ar3734.

124. Beck-da-Silva, L. IRON-HF study: a randomized trial to assess the effects of iron in heart failure patients with anemia / L. Beck-da-Silva // Int. J. Cardiol. -2013. - Vol. 9, N 168. - P.3439-3442.

125. Bernatsky, S. Anti-rheumatic drug use and risk of hospitalization for congestive heart failure in rheumatoid arthritis / S. Bernatsky, M. Hudson, S. Suissa // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44. - P. 677-680.

126. Bijlsma, J. W. Methotrexate: still the anchor drug in RA treatment / J.W.

Bijlsma, J.W. Jacobs // Joint Bone Spine. - 2009. - Vol. 76. - P.452-454.

127. Biologies and heart failure in rheumatoid arthritis: are we any wiser? // M.I. Danila, N.M. Patkar, J.R. Curtis [et al.] // Curr. Opin. Rheum. - 2008. - Vol. 20. -P. 327-333.

128. Biologies and the cardiovascular system: a double-edged sword / C. Rou-bille, J. Martel-Pelletier, B. Haraoui [et al.] // Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. - 2013. - Vol. 12, N 1. - P. 68-82.

129. Biologies-induced autoimmune renal disorders in chronic inflammatory rheumatic diseases: Systematic literature review and analysis of a monocentric cohort / M. Piga, E. Chessa, V. Ibba [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2014. - Vol. 13 (8). - P. 873-879.

130. Bonetti, P. O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 1, N 23(2). P. 168-175.

131. Brennan, F.M. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis / F.M. Brennan, I.B. McInnes // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118, N 11. - P. 35373445.

132. British Society of Rheumatology Biologics Register (BSRBR). Changes in disease characteristics and response rates among patients in the United Kingdom starting anti-tumour necrosis factor therapy for rheumatoid arthritis between 2001 and 2008 / K. Hyrich, K.D. Watson, M. Lunt [et al.] // Rheumatology (Oxford). -2011. - Vol. 50, N 1. - P. 117-123.

133. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study / H. Maradit-Kremers, P.J. Nicola, C.S. Crowson [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. -Vol. 52, N 3. - P. 722-732.

134. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study [Элeктронный pecypc] / A. Naranjo, T. Sokka, M.A. Descalzo [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2008. - Vol. 10. - R30. - Режим доступа: http: //www.arthritis-research.com/content/10/2/R3 0

135. Cardiovascular events in early RA are a result of inflammatory burden and traditional risk factors: a five year prospective study ^eKTpoHHbrn pecypc] / L. Innala, B. Moller, L. Ljung [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2011. - Vol. 15, N 13(4). - R131. - Рeжим доступа: http://www.arthritis-research.com/content/13/4/R131

136. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: comparing TNF-a blockade with nonbiologic DMARDs / D.H. Solomon, J.R. Curtis, K.G. Saag [et al.] // Am. J. Med. - 2013. - Vol. 126, N 8. - P. 730.e9-730.e17.

137. Case reports of heart failure after therapy with a tumor necrosis factor antagonist / H.J. Kwon, T.R. Cote, M.S. Cuffe [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2003. -Vol. 138. - P.807-811.

138. cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apM1 (AdiPose Most abundant Gene transcript 1) / K. Maeda, K. Okubo, I. Shimomura [et al.] // Biochem. Biophys. Res. - 2012. - Vol. 425 (3). - P. 556-559.

139. Celermajer, D. S. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

140. Changes in plasma levels of fat-derived hormones adiponectin, leptin, re-sistin and visfatin in patients with rheumatoid arthritis / M. Otero, R. Lago, R. Gomez [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. - P. 1198-1201.

141. Chogle, A.R. Cardiovascular events in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis : emerging concepts, early diagnosis and management / A.R. Chogle, A. Chakravarty // J. Assoc. Physicians India. - 2007. - Vol. 55. P. 32-40.

142. Choi, J.W. Serum transferrin receptor concentration and its ratio to bone marrow erythroblasts in iron deficiency anemia and anemia of chronic diseases / J.W. Choi // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2007. - Vol. 37, N 3. - P.288-290.

143. Choy, E.H. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis / E.H. Choy, G.S. Panayi // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 22, N 344(12). -P. 907-916.

144. Chronic kidney disease, prevalence of premature cardiovascular disease, and relationship to short-term mortality / P.A. McCullough, S. Li, C.T. Jurkovitz [et al.] // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 156, N 2. - P. 277-283.

145. Chronic NSAID use and long-term decline of renal function in a prospective rheumatoid arthritis cohort study / B. Möller, M. Pruijm, S. Adler [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2015. - Vol. 74, N 4. - P.718-723.

146. Circulating adiponectin and expression of adiponectin receptors in human skeletal muscle: associations with metabolic parameters and insulin resistance and regulation by physical training / M. Blüher, J.W. Bullen, J.H. Lee [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 91, N 6. - P. 23102316.

147. Circulating hepcidin in the crossroads of anemia and inflammation associated with rheumatoid arthritis / M. Demirag, S. Haznedaroglu, B. Sancak [et al.] // Intern. Med. - 2009. - Vol. 48. - P. 421-426.

148. Circulating levels of cytokines and their site of production in patients with mild to severe chronic heart failure [Электронный ресурс] / M. Petretta, G. L. Condorelli, L. Spinelli [et al.] // Am Heart J. - 2000. - Vol. 140 (6). - E28. - Режим доступа: http://www.ahjonline.com/article/ S0002-8703(00)52320-5/pdf

149. Classical cardiovascular disease risk factors associate with vascular function and morphology in rheumatoid arthritis: a six-year prospective study [Элeк-тронный pecypc] / A. Sandoo, N. Chanchlani, J. Hodson [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 2, N 15 (6). - R203. - Рeжим доступа: dx.doi.org/10.1186/ar4396

150. Clinical relevance of switching to a second tumour necrosis factor-alpha inhibitor after discontinuation of a first tumour necrosis factor-alpha inhibitor in rheumatoid arthritis: a systematic literature review and meta-analysis / A. Remy, J. Avouac, L. Gossec [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2011. - Vol. 29, N 1. - P. 96103.

151. Close relations between podocyte injuries and membranous proliferative glomerulonephritis in autoimmune murine models / J. Kimura, O. Ichii, S. Otsuka [et al.] // Am. J. Nephrol. - 2013. - Vol. 38, N 1. - P. 27-38.

152. Combination of infliximab and methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis: a randomized, controlled trial / E.W. St. Clair, D.M. van der Heijde, J.S. Smolen [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P. 3432-3443.

153. Common carotid intima-media thickness and von Willebrand factor serum levels in rheumatoid arthritis female patients without cardiovascular risk factors / L. Daza, M. Aguirre, M. Jimenez [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 26, N 4. - P. 533-537.

154. Comorbidities are associated with poorer outcomes in community patients with rheumatoid arthritis / V.K. Ranganath, P. Maranian, D.A. Elashoff [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2013. - Vol. 52, N 10. - P. 1809-1817.

155. Comparative effectiveness of tocilizumab with either methotrexate or leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis / J. Narvaez, C. Diaz-Torne, B. Magallares [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 1, N 10 (4). -e0123392. - Режим доступа: dx.doi.org/10.1371/ journal.pone. 0123392.

156. Comparative evaluation of the effects of treatment with tocilizumab and TNF-a inhibitors on serum hepcidin, anemia response and disease activity in rheumatoid arthritis patients [Элeктронный pecypc] / S.N. Song, M. Iwahashi, N. Tomosugi [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2013. - Vol. 2. N 15 (5). - R141. -Рeжим доступа: dx.doi.org/10.1186/ar4323

157. Comparison of serum and urinary nephrin levels between normal pregnancies and severe preeclampsia / G.H. Son, J.Y. Kwon, S. Lee [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol. 166, N 2. - P. 139-44.

158. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: The AMBITION study / G. Jones, A. Sebba, M.B. Lowenstein [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. - P. 88-96.

159. Conn, D. L. Resolved: low-dose prednisone is indicated as a standard treatment in patients with rheumatoid arthritis / D.L. Conn // Arthritis Rheum. -2001. - Vol. 45. - N 5. - P. 462-467.

160. Coronary arterial calcification in rheumatoid arthritis: comparison with the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / J.T. Giles, M. Szklo, W. Post et al. [ Электронный ресурс] // Arthritis Res. Ther. - 2009. - Vol. 11 (2). - Рeжим доступа: dx.doi.org/ 10.1186/ar2641.

161. Course and characteristics of anaemia in patients with rheumatoid arthritis of recent onset / H.R. Peeters, M. Jongen-Lavrencic, A.N. Raja [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1996. - Vol. 55 (3). - P. 162-168.

162. Critical appraisal of tocilizumab in the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis / L.L. Hushaw, R. Sawaqed, G. Swels [et al.] // Ther. Clin. Risk Manag. - 2010. - Vol. 6. - P. 143-152.

163. Cronstein, B. How does methotrexate suppress inflammation? / B. Cronstein // Clin. Exp. Rheumatol. - 2010. - Vol. 28 (suppl. 61) . - P. S21-S23.

164. Cutolo, M. Estrogens and arthritis / M. Cutolo, R. Lahita // Rheum. Dis. Clin. North Am. - 2005. - Vol. 31. - P. 19-27.

165. Cutolo, M. Neuroendocrine-immune interactions in synovitis / M. Cutolo, R.H. Straub, W.J. Bijlsma // Nature Clinical Pract. Rheumatol. - 2007. - Vol. 3, N 11. - P. 627-634.

166. Cutolo, M. Stress as a risk factor in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / M. Cutolo, R.H. Straub // Neuroimmunomodulation. - 2006. - Vol. 13, N 5-6. -P. 277-282.

167. Cystatin C, an early indicator for incipient renal disease in rheumatoid arthritis / H. Mangge, P. Liebmann, H. Tanil [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2000. -Vol. 300, N 1-2. - P. 195-202.

168. Davison, R. Prognosis and management of chronic kidney disease (CKD) at the end of life / R. Davison, N.S. Sheerin // Postgrad. Med. J. - 2014. - Vol. 90, N 1060. - P. 98-105.

169. Deane, K. Point/counterpoint: should you prescribe steroids for rheumatoid arthritis? / K. Deane, J. Goldman // Arthritis Practitioner. - 2007. - Vol. 3, N 4. -P. 24-29.

170. Decreased expression of integrins by hematopoietic cells in patients with rheumatoid arthritis and anemia: relationship with bone marrow cytokine levels / J. Jaworski, W. Maslinski, J. Pazdur [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. -2008. - Vol. 18, N 1. - P. 17-21.

171. Defining comorbidity: implications for understanding health and health services / J.M. Valderas, B. Starfield, B. Sibbald [et al.] // Ann. Fam. Med. - 2009. - Vol. 7. - P. 357-363.

172. Delgado-Frías, E. Relationship between endothelial dysfunction and osteo-protegerin, vitamin D, and bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis / E. Delgado-Frías, R. López-Mejias, F. Genre // Clin. Exp. Rheumatol. -2015. - Vol. 33, N 2. - P. 241-249.

173. Demirjian, S.G. Anemia of chronic kidney disease: when normalcy becomes undesirable / S.G. Demirjian, S. Nurko // Cleve Clin. J. Med. - 2008. - Vol. 75, N 5. - P. 353-356.

174. Depotspecific hormonal characteristics of subcutaneous and visceral adipose tissue and their relation to the metabolic syndrome / B.L. Wajchenberg, D. Giannella-Neto, M.E. da Silva [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2002. - Vol. 34. - P. 616-621.

175. Derangement of hemostasis in rheumatoid arthritis: association with demographic, inflammatory and metabolic factors / T. Dimitroulas, K.M. Douglas, V.F. Panoulas [et al.] // Clin Rheumatol. - 2013. - Vol. 32, N 9. - P. 1357-1364.

176. Development of Reduced Kidney Function in Rheumatoid Arthritis / L.J. Hickson, C.S. Crowson, S.E. Gabriel [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2014. - Vol. 63, N 2. - P.206-213.

177. Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/ACRP30 / N. Maeda, I. Shimomura, K. Kishida [et al.] // Nat. Med. - 2002. - Vol. 8. - P. 731737.

178. Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case control study [Элeктронный рeсyрс] / V.P. van Halm, M.T. Nurmohamed, J.W. Twisk [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8. - R. 151. - Рeжим доступа: dx.doi.org/10.1186/ar2045

179. Disease-modifying antirheumatic drugs increase serum adiponectin levels in patients with rheumatoid arthritis // B. Cansu, D.U. Cansu, T. Ka§ifoglu [et al.] // J. Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 17, N 1. - P. 14-17.

180. Dissociative Depression among Women with Fibromyalgia or Rheumatoid Arthritis / O. Kilic, V. Sar, O. Taycan [et al.] // J. Trauma Dissociation. - 2014 . -Vol. 15, N 3. - P. 285-302.

181. Dixon, W. G. Reduction in the incidence of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis who respond to anti-tumor necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register / W.G. Dixon, K.D. Watson, M. Lunt // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 2905-2912.

182. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-RA patients? / A. Gonzalez, H. Maradit Kremers, C.S. Crowson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67, N 1.

- P. 64-69.

183. Does age bias the aggressive treatment of elderly patients with rheumatoid arthritis? // M.J. Harrison, C.A. Kim, M. Silverberg [et al.] // J. Rheumatol. - 2005.

- Vol. 32. - P. 1243-1248.

184. Does tumor necrosis factor alpha inhibition promote or prevent heart failure in patients with rheumatoid arthritis? / J. Listing, A. Strangfeld, J. Kekow [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58, N 3. - P.667-677.

185. Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin-6 receptor antagonist, tocilizumab, in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate / R.N. Maini, P.C. Taylor, J. Szechinski [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54. - P. 2817-2829.

186. Down-regulation of hepcidin resulting from long-term treatment with an anti-IL-6 receptor antibody (tocilizumab) improves anemia of inflammation in multicentric Castleman disease / S.N. Song, N. Tomosugi, H. Kawabata [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 116, N 18. - P. 3627-3634.

187. Doyle, M.K. Treatment with infliximab plus methotrexate improves anemia in patients with rheumatoid arthritis independent of improvement in other clinical outcome measures - a pooled analysis from three large, multicenter, double-blind, randomized clinical trials / M.K. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // Semin. Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 39. - P. 123-131.

188. Drugs Used in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: Relationship between Current Use and Cardiovascular Risk Factors / Y.H. Rho, A. Oeser, C.P. Chung [et al.] // Arch. Drug Inf. - 2009. - Vol. 2, N 2. - P. 34-40.

189. Dynamic effects of leflunomide on IL-1, IL-6, and TNF-alpha activity produced from peritoneal macrophages in adjuvant arthritis rats / W.D. Li, G.X. Ran, H.L. Teng [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2002. - Vol. 23 (8). - P.752-756.

190. Dysregulated nephrin in diabetic nephropathy of type 2 diabetes: a cross sectional study [Элeктронный pecypc] / B. Jim, M. Ghanta, A. Qipo [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7 (5). - Pe^M доступа: http://journals.plos.org/plosone/ article?id=10.1371/ journal.pone.0036041

191. Effect of antiTNFalpha therapy on arterial diameter and wall shear stress and HDL cholesterol / C. Irace, G. Mancuso, E. Fiaschi [et al.] // Atherosclerosis. -2004. - Vol. 177, N 1. - P. 113-118.

192. Effect of anti-tumor necrosis factor-alpha therapy on the progression of subclinical aterosclerosis in severe rheumatoid arthritis / M. Gonzalez-Gay, J. Llorka, C. Gacia-Porrua [et al.] // Arhritis Rheum. - 2006. - Vol. 55. - P. 150-153.

193. Effect of cortisone and pituitary adrenocorticotropic hormone on rheumatic diseases / P.S. Hench, C.H. Slocumb, H.F. Polley [et al.] // J. Am. Med. Assoc. -1950. - Vol. 144. - P. 1327-1335.

194. Effect of glucocorticoids on the arteries in rheumatoid arthritis / I. Del Rincon, D.H. O'Leary, R.W. Haas [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, N 12. - P. 3813-3822.

195. Effect of hepcidin on intestinal iron absorption in mice / A.H. Laftah, B. Ramesh, R.J. Simpson [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 103. - P. 3940-3944.

196. Effect of hypertension on echocardiographic parameters in rheumatoid arthritis // A. Temiz, S. Ozcan, F. Gokmen [et al.] / Z. Rheumatol. - 2014. - Vol. 73. N 10. - P. 934-938.

197. Effect of interleukin 6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): a double-blind, placebo-controlled, randomised trial / J.S. Smolen, A. Beaulieu, A. Rubbert-Roth [et al.] // Lancet. - 2008. -Vol. 371. - P. 987-997.

198. Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis / J.P. Kaltwasser, U. Kessler, R. Gottschalk [et al.] // J. Rheumatol. - 2001. - Vol. 28. - P. 2430-2436.

199. Effectiveness and safety of the interleukin 6-receptor antagonist tocili-zumab after 4 and 24 weeks in patients with active rheumatoid arthritis: the first phase Illb reallife study (TAMARA) / G.R. Burmester, E. Feist, H. Kellner [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70, N 5. - P. 755-759.

200. Effects of 6 months of abatacept treatment on aortic stiffness in patients with rheumatoid arthritis / S. Mathieu, M. Couderc, B. Glace [et al.] // Biologics. -2013. - Vol. 7. - P. 259-264.

201. Effects of a 6-month infliximab treatment on plasma levels of leptin and adiponectin in patients with rheumatoid arthritis / C.S. Derdemidis, T.D. Filippa-tos, P.V. Voulgari [et al.] // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 23, N 5. - P. 595-600.5.

202. Effects of rituximab treatment on endothelial dysfunction, carotid atherosclerosis, and lipid profile in rheumatoid arthritis / G. Kerekes, P. Soltesz, H. Der [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2009. - Vol. 28, N 6. - P. 705-710.

203. Efficacy and tolerability of tocilizumab in rheumatoid arthritis patients seen

in daily clinical practice in Japan: results from a retrospective study (REACTION study) / H. Yamanaka, Y. Tanaka, E. Inoue [et al.] // Mod. Rheumatol. - 2011. -Vol. 21, N 2. - P. 122-133.

204. Ehling, A. The potential of adiponectin in driving arthritis / A. Ehling, A. Schaffler, H. Herfarth // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176. - P. 4468-4478.

205. Elderly-onset rheumatoid arthritis / M. Soubrier, S. Mathieu, S. Payet [et al.] // Joint Bone Spine. - 2010. - Vol. 77. - P. 290-296.

206. Elevation of serum matrix metalloproteinase-3 as a predictive marker for the long-term disability of rheumatoid arthritis patients in a prospective observational cohort IORRA / M. Shinozaki, E. Inoue, A. Nakajima [et al.] // Mod. Rheumatol. - 2007. - Vol. 17. - P. 403-408.

207. Endocrine regulation of energy metabolism by the skeleton / N.K. Lee, H. Sowa, E. Hinoi [et al.] // Cell. - 2007. - Vol. 130, № 3. - P. 456-469.

208. Endothelial dysfunction and atherosclerosis in rheumatoid arthritis: a mul-tiparametric analysis using imaging techniques and laboratory markers of inflammation and autoimmunity / G. Kerekes, Z. Szekanecz, H. Der [et al.] //J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 35, N 3. - P. 398-406.

209. ERA-EDTA ERBP Advisory Board. Kidney Disease: Improving Global Outcomes guidelines on anaemia management in chronic kidney disease: a European Renal Best Practice position statement / F. Locatelli, P. Barany, A. Covic [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. - Vol. 28, N 6. - P. 1346-1359.

210. Ershler, W.B. Economic burden of patients with anemia in selected diseases / W.B. Ershler // Value Health. - 2005. - Vol. 8, N 6. - P. 629-638.

211. Erythroblast iron metabolism and serum soluble transferrin receptor values in the anemia of rheumatoid arthritis / E.J. Fitzsimons, T. Houston, R. Munro [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 47. - P. 166-171.

212. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization / C. Heeschen, A. Aicher, R. Lehmann [et al.] // Blood. - 2003. -Vol. 102. - P. 1340-1346.

213. Espino-Lorenzo, P. Baseline comorbidities in patients with rheumatoid arthritis who have been prescribed biological therapy: a case control study / P. Espino-Lorenzo, S. Manrique-Arija, I. Urena// Reumatol. Clin. - 2013. - Vol. 9, N 1. -P.18-23.

214. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) / B. Combe, R. Landewe, C. Lukas [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 34-45.

215. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update / J.S. Smolen, R. Landewe, F.C. Breedveld [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, N 3. - P. 492-509.

216. Evaluation of iron status in anemic patients with rheumatoid arthritis using an automated immunoturbidimetric assay for transferrin receptor / K. Punnonen, O. Kaipiainen-Seppanen, L. Riittinen [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2000. - Vol. 38, N 12. - P. 1297-1300.

217. Evans, W.J. Cachexia: a new definition / W. J. Evans / Clin. Nutr. - 2008.

- Vol. 27. - P. 793-799.

218. Evidence for a protective role for adiponectin in osteoarthritis / T.H. Chen, L. Chen, M.S. Hsieh [et al.] // Biochim Biophys Acta. - 2006. - Vol. 1762. - P. 711-718.

219. Exclusion criteria of DSM-III. A study of co-occurrence of hierarchy-free syndromes / J.H. Boyd, J. D. Burkle, E. Gruenberg [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry.

- 1984. - Vol. 41. - P. 983-989.

220. Expression of nephrin in pediatric kidney diseases / J. Patrakka, V. Ru-otsalainen, I. Ketola [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 289296.

221. Expression of nephrin in acquired human glomerular disease / W. Huh, D.J. Kim, M.K. Kim [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17, N 3. - P. 478-484.

222. Expression of podocyte associated molecules in acquired human kidney diseases / K. Koop, M. Eikmans, H.J. Baelde [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. -2003. - Vol. 14. - P. 2063-2071.

223. Extra-articular manifestations and complications of rheumatoid arthritis / A. Young, G. Koduri // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 21. - P. 907-927.

224. Ezekowitz, J. A. Anemia in patients with advanced heart failure / J.A. Eze-kowitz // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P.2301.

225. Factors associated with hyperhomocysteinaemia in Mexican patients with rheumatoid arthritis / M.A. Lopez-Olivo, L. Gonzales-Lopez, A. Garcia-Gonzalez [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 35. - P. 112-116.

226. Factors correlated with improvement of endothelial dysfunction during rituximab therapy in patients with rheumatoid arthritis / M. Benucci, G. Saviola, M. Manfredi [et al.] // Biologics. - 2013. - Vol. 7. - P. 69-75.

227. Fagerer, N. Adipocytokines in rheumatoid arthritis and obesity / N. Fager-er, W. Kullich // Wien Med. Wochenschr. - 2010. - Vol. 160. - N 15-16. - P. 391398.

228. Fantuzzi, G. Adiponectin and inflammation: consensus and controversy / G. Fantuzzi // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 121. - P. 326-330.

229. Feinstein, A.R. The pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease / A.R. Feinstein // J Chronic Dis. - 1970. - Vol. 23(7). - P.455-468.

230. Fluvastatin reverses endothelial dysfunction and increased vascular oxida-tive stress in rat adjuvant-induced arthritis / Y. Haruna, Y. Morita, T. Yada [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 1827-1835.

231. Followup radiographic data on patients with rheumatoid arthritis who participated in a two-year trial of prednisone therapy or placebo / J.W. Jacobs, A.A. van Everdingen, S.M. Verstappen [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, N 5. - P. 1422-1428.

232. Gabriel, S. E. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases / S.E. Gabriel, K. Michaud // Arthritis Res. Ther. - 2009. - Vol. 11. - P.229-235.

233. Gangat, N. Anemia of chronic disease / N. Gangat, A.P. Wolanskyj // Semin. Hematol. - 2013. - Vol. 50, N 3. - P. 232-238.

234. Ganz, T. Hepcidin in iron metabolism / T. Ganz // Curr. Opin. Hematol. -2004. - Vol. 11, N 4. - P.251-254.

235. Genotype-phenotype correlations in non-Finnish congenital nephrotic syndrome / E. Machuca, G. Benoit, F. Nevo [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. -Vol. 21, N 7. - P. 1209-1217.

236. Globular adiponectin increases GLUT4 translocation and glucose uptake but reduces glycogen synthesis in rat skeletal muscle cells / R.B. Ceddia, R. Som-war, A. Maida [et al.] // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48. - P. 132-139.

237. Glomerular and tubular proteinuria as markers of nephropathy in rheumatoid arthritis / C. Neiderstadt, T. Happ, E. Tatsis [et al.] // Rheumatology. - 1999. - Vol. 38. - P. 28-33.

238. Glomerular expression of nephrin and synaptopodin but not podocin is decreased in kidney sections from women with preeclampsia / V.D. Garovic, S. J. Wagner, L.M. Petrovic [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2007. - Vol. 22. - P. 1136-1143.

239. Glomerular filtration rate as a marker for early renal impairment / E. Coll, A. Botey, L. Alvarez [et al.] // Am. J. Kidney. Dis. - 2000. - Vol. 36. - P. 29-34.

240. Glomerular filtration rate estimation using cystatin C alone or combined with creatinine as a confirmatory test / L. Fan, L.A. Inker, J. Rossert [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2014. - Vol. 29, N 6. - P. 1195-1203.

241. Glucocorticoids and cardiovascular events in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / J.M. Davis, H. Maradit Kremers, C.S. Crowson [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 820-823.

242. Glucocorticoids and insulin sensitivity in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein, B.I. Joffe, A.E. Stanwix [et al.] // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31, N 1. - P. 867-874.

243. Gomez-Vaquero, C. Nutritional status in patients with rheumatoid arthritis / C. Gomez-Vaquero, J.M. Nolla, J. Fiter // Joint Bone Spine. - 2001. - Vol. 68. P. 403-409.

244. González-Gay, M. Inflammation, endothelial function and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / M. González-Gay, C. González-Juanatey // Arthritis Res. Ther. - 2012. - Vol. 14, N 4. - P.122-129.

245. Gonzalo-Gil, E. Role of transforming growth factor-beta (TGF) beta in the physiopathology of rheumatoid arthritis / E. Gonzalo-Gil, M. Galindo-Izquierdo // Reumatol. Clin. - 2014. - Vol. 10 (3). - P. 174-179.

246. Goodnough, L.T. Erythropoietin, iron, and erythropoiesis / L.T., Good-nough, B. Skikne, C. Brugnara // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 823-833.

247. Guéry, J. C. Estrogens and inflammatory autoimmune diseases / J. Guéry // Joint Bone Spine. - 2012. - Vol. 79, N 6. - P.560-562.

248. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity [Элeктронный pecypc] / World Health Organization: Geneva (Switzerland). - 2011. - Рeжим доступа: http://www.who.int/vmnis/ indica-tors/haemoglobin.pdf

249. Hammoudeh, M. Infliximab treatment in a patient with rheumatoid arthritis on haemodialysis / M. Hammoudeh // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45, N 3. - P. 357-359.

250. Hara, M. Cumulative excretion of urinary podocytes reflects disease progression in IgA nephropathy and Schonlein-Henoch purpura nephritis / M. Hara, T. Yanagihara, I. Kihara // Clin J Am Soc Nephrol 2007. - Vol. 2, N.2. - P. 231-238.

251. Harbuz, M.S. Hypothalamic-pituitary adrenal axis and chronic immune activation / M.S. Harbuz, A.J. Chover-Gonzalez, D.S. Jessop // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 992. - P.99-106.

252. Hashizume, M. The roles of interleukin-6 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis [Электронный ресурс] / M. Hashizume, M. Mihara // Arthritis. -2011. - 765624. - Режим доступа: dx.doi.org/10.1155/2011/765624.

253. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure. The Anemia in chronic heart failure: outcomes and resource utilization (ANCHOR) study / A.S. Go, J. Jang, L.M. Ack-erson [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 6, N. 113. - P. 2713-2723.

254. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute phase protein / E. Nemeth, E.V. Valore, M. Territo et al. // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 2461-2463.

255. Hewlett, S. Fatigue in rheumatoid arthritis: from apathy to action / S. Hewlett // Future Rheumatol. - 2007. - Vol. 2, N 5. - P. 439-442.

256. Hirabayashi, Y. Clinical efficacy of tocilizumab in patients with active rheumatoid arthritis in real clinical practice / Y. Hirabayashi, T. Ishii, H. Harigae // Rheum. Int. - 2010. - Vol. 30, N 8. - P. 1041-1048.

257. Hochberg, M. C. The incidence and prevalence of extraarticular and systemic manifestations in a cohort of newly-diagnosed patients with rheumatoid arthritis between 1999 and 2006 / M.C. Hochberg, S.S. Johnston, A.K. John // Curr. Med. Res. Opin. - 2008. - Vol. 24, N 2. - P. 469-480.

258. Hodkinson, B. Rheumatoid arthritis in the developing world: stepping up to the challenge / B. Hodkinson, M. Tikly, A. Adebajo // Clin. Rheumatol. - 2014. -Vol. 33, N 9. - P. 1195-1196.

259. Hsf-1 affects podocyte markers NPHS1, NPHS2 and WT1 in a transgenic mouse model of TTRVal30Met-related amyloidosis / I. Petrakis, V. Mavroeidi, K. Stylianou [et al.] // Amyloid. - 2013. - Vol. 20, N 3. - P.164-172.

260. Hu, E. AdipoQ is a novel adipose-specific gene dysregulated in obesity / E. Hu, P. Liang, B.M. Spiegelman // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 10697-10703.

261. Hunter, H.N. The solution structure of human hepcidin, a antibicrobial activity that is involved iniron uptake and hereditary hemochromatosis / H.N. Hunter,

D.B. Fulton, H.J. Vogel // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 597-603.

262. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia / C. Weyer, T. Funahashi, S. Tanaka [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol.86, N 5.

- P. 1930-1935.

263. Hypothalamic-pituitary adrenal axis activity in patients with rheumatoid arthritis / A.M. Eijsbouts, F.H. van den Hoogen, R.F. Laan [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2005. - Vol. 23, N 5. - P.658-664.

264. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin / E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabayan et al. // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113. - P. 1271-1276.

265. IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologi-cals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial / P. Emery, E. Keystone, H.P. Tony [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. Vol. 67, N 11.

- P.1516-1523.

266. Impact of short-term therapies with biologics on prothrombotic biomarkers in rheumatoid arthritis / T. Jin, M. Bokarewa, S. Amu [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2009. - Vol. 27, N. 3. - P. 491-494.

267. Inadera, H. The usefulness of circulating adipokine levels for the assessment of obesity-related health problems / H. Inadera // Int. J. Med. Sci. - 2008. -Vol. 5. - P. 248-262.

268. Incidence of rheumatoid arthritis from 1995 to 2001: impact of ascertainment from multiple sources / J.K. Pedersen, N.K. Kjaer, A.J. Svendsen [et al.] // Rheumatol. Int. - 2009 . - Vol. 29, N 4. - P. 411-415.

269. Increase of sympathetic outflow measured by neuropeptide Y and decrease of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis tone in patients with systemic lupus ery-thematosus and rheumatoid arthritis: another example of uncoupling of response system / P. Harle, R.H. Straub, R. Wiest [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. -Vol. 56. - P. 51-66.

270. Increased adiponectin is negatively linked to the local inflammatory process in patients with rheumatoid arthritis / L. Senolt, K. Pavelka, D. Housa [et al.] // Cytokine. - 2006. - Vol. 35. - P. 247-252.

271. Increased prevalence of metabolic syndrome associated with rheumatoid arthritis in patients without clinical cardiovascular disease / C.S. Crowson, E. My-asoedova, J.M. Davis [et al.] // Journal of Rheumatology. - 2011. - Vol. 38, N 1. -P .29-35

272. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / H. Maradit-Kremers, C.S. Crowson, P.J. Nicola [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, N 2. - P. 402411.

273. Inflammation and disease activity are associated with high circulating cardiac markers in rheumatoid arthritis independently of traditional cardiovascular risk factors / Y. Avouac, C. Meune, C. Chenevier-Gobeaux [et al.] // J. Rheumatol. - 2013. - 2014. - Vol. 41, N 2. - P. 248-255.

274. Inflammatory cytokines, endothelial markers and adhesion molecules in rheumatoid arthritis: effect of intensive anti-inflammatory treatment / W. Foster, D. Carruthers,G.Y. Lip [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2010. - Vol. 29, N 4. -P. 437-442.

275. Inflammatory rheumatic disease and smoking are predictors of aortic inflammation: a controlled study of biopsy specimens obtained at coronary artery surgery / I. Hollan, H. Scott, K. Saatvedt [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, N 6. - P. 2072-2079.

276. Influence of age and gender on the 28- joint Disease Activity Score (DAS28) in rheumatoid arthritis / B.J. Radovits, J. Fransen, P.L. van Riel [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67. - P. 1127-1131.

277. Influence of anti-tumor necrosis factor-alfa therapy on cardiovascular risk factors in patients with active rheumatoid arhritis / C. Popa, M.G. Netea, T. Radstake [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64 (2). - P. 303-305.

278. Interferon-gamma induced nitric oxide-mediated apoptosis of anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis / W. Kheansaard, S. Mas-Oo-di, S. Nilga-nuwong [et al.] //Rheumatol. Int. - 2013. - Vol. 33, N 1. - P. :151-156.

279. Interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha as biochemical markers of heart failure: a head-to-head clinical comparison with B-type natriuretic peptide / G.M. Boffa, M. Zaninotto, R. Sartor [et al.] // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown).

- 2009. - Vol. 10, N 10. - P. 758-64.

280. Interleukin-6 inhibition as a potential therapeutic target in rheumatic diseases / C. Iking-Konert, P. Bartz-Bazzanella, D. Falagan [et al.] // Z. Rheumatol. -2014. - Vol. 73, N 3. - P. 269-276.

281. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study / M.C. Genovese, J.D. McKay, E.L. Nasonov [et al.] // Arthr. Rheum. - 2008. - Vol. 58, N 10. - P. 2968-2980.

282. Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis / M. Ehrhart-Bornstein, J.P. Hinson, S.R. Bornstein [et al.] // Endocr. Rev. - 1998.

- Vol. 19. - P.101-143.

283. Iron storage indices: novel predictors of bacteremia in hemodialysis patients initiating intravenous iron therapy / G.S. Teehan, D. Bahdouch, R. Ruthazer [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 38. - P. 1090-1094.

284. Isolation and characterization of GBP28, a novel gelatin-binding protein purified from human plasma / Y. Nakano, T. Tobe, N.H. Choi-Miura [et al.] // J. Biochem. - 1996. - Vol. 120. - P. 803-812.

285. Jacobsson, L.T. Anti-TNF therapy and risk of death up to 8 years after treatment start. Results from the Swedish biologics register (ARTIS) / L.T. Jacobsson // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67 (suppl. II). - P. 183.

286. Jayaranee, S. Serum prohepcidin concentrations in rheumatoid arthritis / S. Jayaranee, P. Sthaneshwar, S. Sokkalingam // Pathology. - 2009. - Vol.41. - P. 178-182.

287. Jesky, M. The impact of chronic kidney disease and cardiovascular comorbidity on mortality in a multiethnic population: a retrospective cohort study [ Элeк-тронный pecypc] / M. Jesky, A. Lambert, A.C. Burden [et al.] // BMJ Open. -2013. - Рeжим доступа: http://bmjopen.bmj.com/content/3/12/e003458.long

288. Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors / T. Kadowaki, T. Yamauchi // Endocr. Rev. - 2005. - Vol. 26. - P. 439-451.

289. Keen, H. I. Safety evaluation of leflunomide in rheumatoid arthritis / H.I. Keen, P.G. Conaghan, S.E. Tett // Expert Opin. Drug Saf. - 2013. - Vol. 12, N 4. -P.581-588.

290. Kerjaschki, D. Caught flat-footed: podocyte damage and the molecular bases of focal glomerulosclerosis / D. Kerjaschki // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 108. - P. 1583-1587.

291. Khan, F. The role of endothelial function and its assessment in rheumatoid arthritis / F. Khan, B. Galarraga, J.J. Belch // Nat. Rev. Rheumatol. - 2010. Vol. 6(5). - P. 253-261.

292. Kidney disease in RA patients: prevalence and implication on RA-related drugs management: the MATRIX study / S. Karie, F. Gandjbakhch, N. Janus [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47, N 3. - P. 350-354.

293. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney International, Suppl. - 2013. - Vol. 3. -P. 1-150.

294. Kim, K.Y. Adiponectin is a negative regulator of NK cell cytotoxicity / K.Y. Kim, J.K. Kim, S.H. Han // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176. - P. 5958-5964

295. Korpela, M. Mesangial glomerulonephritis as an extra-articular manifestation of rheumatoid arthritis / M. Korpela // Br. J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 36, N 11. - P. 1189-1195.

296. Kubota, N. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neoin-timal formation / N. Kubota, Y. Terauchi, T. Yamauchi // J. Biol. Chem. - 2002. -Vol. 277. - P. 25863-25866.

297. Kvien, T.K. Epidemiology and burden of illness of rheumatoid arthritis / T.K. Kvien // Pharmacoeconomics. - 2004. - Vol. 22. - P. 1-12.

298. Labrie, F. Intracrinology: role of the family of 17 betahydroxysteroid dehydrogenases in human physiology and disease / F. Labrie, V. Luu-The, S. X. Lin // J. Mol. Endocrinol. - 2000. - Vol. 25. - P. 1-16.

299. Lacki, J.K. Interleukin-10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase proteins / J.K. Lacki, W. Sam-borski, S.H. Mackiewicz // Clin Rheumatol. - 1997. - Vol. 16. N 3. - P. 275-278.

300. Lanas, A. Gastrointestinal events in at-risk patients starting non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for rheumatic diseases: the EVIDENCE study of European routine practice / A. Lanas, M. Boers, J. Nuevo // Ann. Rheum. Dis. -2015. - Vol. 74, N 4. - P.675-681.

301. Leflunomide inhibits transendothelial migration of peripheral blood mononuclear cells / J. Grisar, M. Aringer, M.D. Koller [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2004. - Vol. 63, N 12. - P. 1632-1637.

302. Left ventricular structure and function in patients with rheumatoid arthritis, as assessed by cardiac magnetic resonance imaging / J.T. Giles, A.A. Malayeri, V. Fernandes [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, N 4. - P. 940-951.

303. Lethaby, A. Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis [Элeк-тронный pecypc] / A. Lethaby, M.A. Lopez-Olivo, L. Maxwell // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol. 31. - Рeжим доступа: dx.doi.org 10.1002/ 14651858.CD004525.pub2.

304. Lifestyle, nutritional status, health, and mortality in elderly people across Europe: a review of the longitudinal results of the SENECA study / L. De Groot, M. W. Verheijden, S. de Henauw [et al.] // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. -2004. - Vol. 59, N 12. - P. 1277-1284.

305. Lindhardsen, J. The risk of myocardial infarction in rheumatoid arthritis and diabetes mellitus: a Danish nationwide cohort study / L. Lindhardsen, O. Ahlehoff, G. H. Gislason // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70, N 6. - P. 929934.

306. Lockshin, M.D. Sex differences in autoimmune disease / M.D. Lockshin // Lupus. - 2006. - Vol. 15. - P. 753-756.

307. Long-term effects of infliximab on bone and cartilage turnover markers in patients with rheumatoid arthritis / F. Chopin, P. Garnero, Ie Henanff A. [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67. - P.353-357.

308. Loza, E. A systematic review on the optimum management of the use of methotrexate in rheumatoid arthritis patients in the perioperative period to minimize perioperative morbidity and maintain disease control / E. Loza, J.A. Martinez-Lopez, I. Carmona // Clin Exp Rheumatol. - 2009. -Vol. 27, N 5. - P. 856862.

309. Manzi, S. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis / S. Manzi S, M.C. Wasko // Ann. Rheum. Dis. - 2000. - Vol. 59, N 5. P. 321-325.

310. Markers of inflammation are negatively correlated with serum leptin in rheumatoid arthritis / C. Popa, M.G. Netea, T.R. Radstake [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 64. - P. 1195-1198.

311. Marks, J.L. Protective effect of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and cardiovascular comorbidity / J.L. Marks, C.J. Edwards // Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. - 2012. - Vol. 4, N 3. - P. 149-157.

312. Marotte, H. Prevention of bone mineral density loss in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNFalpha therapy / H. Marotte, P. Miossec. -Biologics. - 2008. - Vol. 2 (4). - P. 663-669.

313. Masson, C.J. Rheumatoid anemia / C.J. Masson // Bone Spine. - 2011. -Vol. 78, N 2. - P. 131-137.

314. Maxwell, J.R. Association of the tumour necrosis factor-308 variant with differential response to anti-TNF agents in the treatment of rheumatoid arthritis / J.R. Maxwell, C. Potter, K. L. Hyrich // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 15. - N 17 (22). - P. 3532-3538.

315. Means, R.T. Hepcidin and anemia / R.T. Means // Blood Rev. - 2004. -Vol. 18. - P. 219-225.

316. Means, R.T. Recent developments in the anemia of chronic disease / R.T.

Means // Curr. Hematol. Rep. - 2003. - Vol. 2. - P. 116-121.

317. Mendis, S. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. Published by the World Health Organization in collaboration with the World Heart Federation and the World Stroke Organization. / Edited by S. Mendis et al. [Электронный ресурс]. - 2011. - Режим доступа: http://whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789241564373_eng.pdf

318. Metabolic syndrome is common among middle-to-older aged Mediterranean patients with rheumatoid arthritis and correlates with disease activity: a retrospective, cross-sectional, controlled study / S.A. Karvounaris, P.I. Sidiropoulos, J.A. Papadakis [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases - 2007. - Vol. 66, N 1.

- P. 28-33.

319. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / H.K. Choi, M.A. Hernan, J.D. Seeger [et al.]. - Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 1173-1177.

320. Microalbuminuria in patients with rheumatoid arthritis / L.M. Pederson, H. Nordin, B. Svensson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1995. - Vol. 54. - p. 189-192.

321. Microalbuminuria in rheumatoid arthritis in the post penicillamine/gold era: association with hypertension, but not therapy or inflammation / D. Daoussis, V.F. Panoulas, H. John [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 30, N 4. - P. 477-484.

322. Microproteinuria as an index of initial renal lesion in patients with rheumatoid arthritis / L. Salli, G. Scalici, S. Corrao [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. -1990. - Vol. 8. - P. 397- 400.

323. Miner, J. H. Focusing on the glomerular slit diaphragm: podocin enters the picture / J.H. Miner // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 160, N 1. - P. 3-5.

324. Missed opportunities in the treatment of elderly patients with rheumatoid arthritis / B.J. Radovits, J. Fransen, A. Eijsbouts [et al.] // Rheumatology (Oxford).

- 2009. - Vol. 48. - P. 906-910.

325. Moderate hyperhomocysteinaemia and immune activation in patients with rheumatoid arthritis / K. Schroecksnadel, B. Frick, S. Kaser [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 338. - P. 157-160.

326. Moots, R. J. The efficacy of biologic agents in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a systematic review / R.J. Moots, B. Naisbett-Groet // Rheumatology (Oxford). - 2012. - Vol. 51, N 12. - P. 2252-2261.

327. Mortality in rheumatoid arthritis: the impact of disease activity, treatment with glucocorticoids, TNFa inhibitors and rituximab / J. Listing, J. Kekow, B. Manger [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74, N 2. - P. 415-421.

328. Multicenter study of recombinant human erythropoietin in correction of anaemia in rheumatoid arthritis / T. Pincus, N.J. Olsen, I.J. Russell [et al.] // Am. J. Med. - 1990. - Vol. 89. - P. 161-168.

329. Mundel, P. Podocyte Biology and Response to Injury / P. Mundel, J. Shankland // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 3005-3015.

330. Murphy, E. A. Study of erythropoietin in treatment of anaemia in patients with rheumatoid arthritis / E.A. Murphy, A.L. Bell, J. Wojtulewski // BMJ. - 1994.

- Vol. 19, N 309(6965) . - P. 1337-1338.

331. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: a controlled tissue-Doppler echocardiography study / C. Meune, K. Wahbi, N. Assous [et al.] // J. Rheumatol.

- 2007. - Vol. 34, N 10. - P. 2005-2009.

332. Nakamura, T. Urinary excretion of podocytes in patients with diabetic nephropathy / T. Nakamura, C. Ushiyama, S. Suzuki [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15. - P. 1379-1383.

333. Nephrin and podocin dissociate at the onset of proteinuria in experimental membranous nephropathy / T. Nakatsue, H. Koike, G.D. Han [et al.] // Kidney Int.

- 2005. - Vol. 67. - P. 2239-2253.

334. Nephrin redistribution on podocytes is a potential mechanism for pro-teinuria in patients with primaryacquired nephritic syndrome / S. Doublier, V. Ru-

otsalainen, G. Salvidio [et al.] // Am. J. Pathol. - 2001. - Vol. 158, N 5. - P. 17231731.

335. Nephrinuria in diabetic nephropathy of type 1 diabetes / A. Patari, C. Forsblom, M. Havana [et al.] // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 2969-2974.

336. Neuroendocrine immune mechanisms in rheumatic diseases / J.W. Bijlsma, R.H. Straub, A. T. Masi [et al.] // Trends Immunol. - 2002. - Vol. 23. - P.59-61.

337. Nikolaisen, C. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with inter-leukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality / C. Nikolaisen, Y. Figenschau, J.C. Nossent // J. Rheumatol. - 2008. -Vol. 35, N 3. - P. 380-386.

338. Nissenson, A.R. Economic burden of anemia in an insured population / A. R. Nissenson // J. Manag. Care Pharm. - 2005. - Vol. 11, N 7. - P. 565-574.

339. No evidence of association between anti-tumor necrosis factor treatment and mortality in patients with rheumatoid arthritis: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register / M. Lunt, K.D. Watson, W.G. Dixon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, N 11. - P.3145-3153.

340. Novel role of plasmacytoid dendritic cells in humans: induction of inter-leukin-10-producing Treg cells by plasmacytoid dendritic cells in patients with rheumatoid arthritis responding to therapy / M. Kavousanaki, A. Makrigiannakis, D. Boumpas [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, N 1. - P.53-63.

341. Noyes, A.M. Microalbuminuria as a risk factor for cardiovascular disease in healthy individuals: a case report and review of the literature / A.M. Noyes, K. Eckardt // Conn. Med. - 2013. - Vol. 77, N. 7. - P. 399-402.

342. Obradovic-Tomasevic, B. The assesment of diastolic function in patients with rheumatoid arthritis / B. Obradovic-Tomasevic, N. Vujasinovic- Stupar, R. Tomasevic R. // Med. Pregl. - 2009. - Vol. 62, N 11-12. - P. 522-528.

343. Okamoto, Y. Adiponectin inhibits the production of CXC receptor 3 chemokine ligands in macrophages and reduces T-lymphocyte recruitment in atherogenesis / Y. Okamoto, E.J. Folco, M. Minami // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102. - P. 218-225.

344. Osiri, M. Pharmacotherapy: Is there a place for leflunomide in the treatment of RA? / M. Osiri // Nat. Rev. Rheumatol. - 2010. - Vol. 6, N 7. - P. 387389.

345. Ouchi, N. Adiponectin as an anti-inflammatory factor / N. Ouchi, K. Walsh // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 380. - P. 24-30.

346. Outcome of rheumatoid arthritis in relation to age and rheumatoid factor at diagnosis / D. van Schaardenburg, J.M. Hazes, A. de Boer [et al.] // J. Rheumatol. - 1993. - Vol. 20, N 1. - P. 45-52.

347. Paget, J. Clinical lectures on the nervous mimicry of diseases: mimicry of diseases ofjoints / J. Paget // Lancet. - 1873. - Vol. - 102. - P. 727-729.

348. Patel, A.M. Interleukin-6 inhibition for treatment of rheumatoid arthritis: a review of tocilizumab therapy / A.M. Patel, L.W. Moreland // Drug Design Dev. Ther. - 2010. - Vol. 4. - P. 263-278.

349. Pathan, E. Rheumatoid arthritis and the kidney / E. Pathan, V.R. Joshi // J. Assoc. Physicians India. - 2004. - Vol. 52. - P. 488-494.

350. Paula, F.S. Non-tumor necrosis factor-based biologic therapies for rheumatoid arthritis: present, future, and insights into pathogenesis / F.S. Paula, J.D. Alves // Biologics. - 2014. - Vol. 8. - P. 1-12.

351. Pavai, S. Soluble transferrin receptor, ferritin and soluble transferrin receptor - ferritin index in assessment of anaemia in rhaeumatoid arthritis / S. Pavai, S. Jayaranee, S. Sargunan // Med. J. Malaysia. - 2007. - Vol. 62, N 4. - P.303-307.

352. Pereira, R.M. Metabolic syndrome in rheumatological diseases / R.M. Pe-reira, J.F. de Carvalho, E. Bonfa // Autoimmun. Rev. - 2009. - Vol. 8. - P. 415419.

353. Peters, M. J. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis / M.J. Peters, D.P. Symmons, D. McCarey // Ann. Rheum. Dis. -2010. - Vol. 69, N 2. - P. 325-331.

354. Petri, H. Data-driven identification of co-morbidities associated with rheumatoid arthritis in a large US health plan claims database [3neKrpoHHbiH pecypc] /

H. Petri, D. Maldonato, N.J. Robinson // BMC Musculoskeletal Disorders. - 2010.

- Vol. 11. - P. 247. - Рeжим доступа: dx.doi.org/10.1186/1471-2474-11-247

355. Pisu, M. The cost of glucocorticoid-associated adverse events in rheumatoid arthritis / M. Pisu // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44. - P. 781-788.

356. Pi-Sunyer, F.X. The obesity epidemic: pathophysiology and consequences of obesity / F.X. Pi-Sunyer //Obesity Res. - 2002. - Vol. 10. - P. 97-104.

357. Plasma adiponectin in patients with active, early, and chronic rheumatoid arthritis who are steroid- and disease-modifying antirheumatic drug-naive compared with patients with osteoarthritis and controls / T.B. Laurberg, J. Frystyk, T. Ellingsen [et al.] // J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36, N 9. - P. 1885-1891.

358. Plasma indices of angiogenesis in rheumatoid disease: relationship to cardiovascular risk factors and cardiac function / G.S. Bhatia, M.D. Sosin, Patel J.V. [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 145. - P. 105-108.

359. Podocyte as the target for aldosterone. Role of oxidative stress and Sgk1 / S. Shibata, M. Nagase, S. Yoshida [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 355-364.

360. Podocyte loss and progressive glomerular injury in type II diabetes / M.E. Pagtalunan, P.L. Miller, S. Jumping-Eagle [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 342-348.

361. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy / K.V. Lemley, R.A. Lafayette, M. Safai [et al.] // Kidney Int. - 2002. - Vol. 61. - P. 1475-1485.

362. Predictors of Endothelial Dysfunction in Patients With Rheumatoid Arthritis / B. Sarli, A.O. Baktir, M. Cebicci [et al.] // Angiology. - 2014. - Vol. 65, N 9.

- P. 778-782.

363. Prevalence and outcome of anemia in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature / A. Wilson, H.T. Yu, L.T. Goodnough [et al.] // Am. J. Med.

- 2004. - Vol. 116 (suppl. 7A). - P.50S-57S.

364. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA) / M.

Dougados, M. Soubrier, A. Antunez [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 1, N. 73. - P. 62-68.