Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Заякин, Владислав Алексеевич

• Заякин, Владислав Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заякин, Владислав Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ

БЕРЕМЕННОСТИ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Допплерометрическое определение кровотока в сосудах маточно-плацентарного русла.

4.2. Исследование реактивности иммунной системы при неразвивающейся беременности методом ЭЛИ-П Тест.

4.3. Лизосомальная активность сыворотки крови, хориона/плаценты, хориалыюго/плацентарного ложа обследованных женщин.

4.4. Морфофункциональпые особенности ПЛ матки и плаценты у женщин с неразвивающейся беременностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности»

Актуальность темы. Проблема неразвивающейся беременности (НБ) продолжает оставаться чрезвычайно актуальной как в клиническом, так и социальном аспекте, поскольку частота её в структуре репродуктивных потерь достаточно высока, и составляет 10-20%. Позитивные тенденции в решении .данного вопроса, по-видимому, наметятся не скоро, что обусловлено множеством привходящих моментов. Во-первых, до сих пор в 26 - 66% случаев причину НБ выяснить не удается, несмотря на то, что к наиболее частым причинам НБ относят эндокринные и иммунные нарушения у матери, персистирующий эндометрит, хромосомные аномалии. Во-вторых, состояние репродуктивного здоровья девочек и мальчиков-подростков не внушает оптимизма, так, по данным Е.В.Уваровой (2003) [63], частота гинекологической патологии в популяции девочек-подростков увеличилась с 8% в 1995г. до 14,3% в 2001г. В московском мегаполисе, по данным С.Я.Цатурян (2003) [65], ситуация ничуть не лучше: 27,3% девочек имеют различные гинекологические заболевания, причем в старшей возрастной группе (16-18 лет) имеет место «накопление» гинекологической патологии. В-третьих, однако по значимости на одном из первых мест, высокая частота встречаемости патологической цепочки звеньями которой являются раннее начало половой жизни, отсутствие представлений о безопасном сексе, инфекции, передаваемые половым путем, нежелательная беременность, аборт.

Кроме того, НБ и самопроизвольные аборты в ряде регионов России и некоторых республиках СНГ удерживают лидирующие места в структуре материнской смертности до 28 недель беременности в связи с развитием тяжелых кровотечений [35].

Исследования А.А.Оразмурадова (2003) [37], Х.Б.Кокашвили (2002) [20] продемонстрировали, что НБ является декомпенсированной формой первичной плацентарной недостаточности (ПН), в основе которой лежат нарушения процессов имплантации и плацентации изменением активности рецепторов клеточных мембран к гормонам репродуктивной системы. Кроме того, установлено, что одним из возможных механизмов развития первичной ПН при самопроизвольном аборте и НБ является снижение активности лизосомальных ферментов в плазме крови, тканях хориона и ложа [19]. А цитохимическое исследование крови женщин с НБ показало, что происходит модификация жирных кислот клеточных мембран, в мембранах эритроцитов развивается «холестериноз» мембран [20].

Необходимость дальнейшего изучения этиологических и патологических факторов НБ, привела к пониманию значимости тщательного гистологического изучения эндометрия и плодного яйца. Рассмотренные факторы, безусловно, являются важными, но вероятно не всегда основными. В доступной нам литературе не удалось найти исчерпывающих сообщений о морфологии такого важного звена как хориальное/плацентарное ложе, которое является весьма важным структурным компонентом ФПС, поскольку в нем представлено морфофункциональное взаимодействие концевых отделов артериальной и венозной системы матки и инвазирующих клеток цитотрофобласта, являющихся неотъемлемой частью главной морфофункциональной единицы плаценты - котиледона. На основании изложенного можно утверждать, что исследования в этом направлении являются в настоящее время наиболее перспективными.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработать методы прогнозирования и ранней диагностики неразвивающейся беременности на основе изучения морфофункциональных особенностей плацентарного ложа матки.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить морфофункциональные особенности ПЛ матки при НБ.

2. Разработать основные этиопатогенетические варианты НБ на основании изучения морфофункциональных особенностей ПЛ матки.

3. Определить особенности гемодинамики в фетоплацентарной системе на ранних сроках гестации у женщин с НБ.

4. Оценить состояние энзимного гомеостаза на основании определения активности К-ацетил-Р-Б-глюкозаминидазы (АСЕ) и P-D-глюкуронидазы (GLU) при НБ.

5. Оценить реактивность иммунной системы (по содержанию эмбриотропных антител) пациенток с НБ, их прогностическое и диагностическое значение.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые с помощью современных морфологических и морфометрических методов исследования будет предпринята попытка изучить строение ПЛ матки и ворсинчатого дерева при НБ в сопоставлении с активностью лизосомальных энзимов АСЕ и GLU, а также реактивностью иммунной системы. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты исследований внедрены в практическую работу женскго консультаций г. Москвы, гинекологических отделений АМО МСЧ №1 ЗИЛ i ГКБ №64 г.Москвы.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Выделено три этиопатогенетических варианта формирования НБ на основе морфологического исследования хориального/плацентарного ложа матки и на основании определения иммунореактивности методом ЭЛИ-П-Тест.

Разработан метод ранней диагностики и прогнозирования НБ на основании определения активности М-ацетил-Р-О-глкжозаминидазы в плазме крови. Указана возможная патогенетическая роль изменения коэффициента проницаемости лизосомных мембран и активности ферментов в хорионе и хориальном/плацентарном ложе матки в формировании замершей беременности.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Гистологическое изучение соскобов хориального/плацентарного ложа матки при НБ показало существование трех этиопатогенетических вариантов, лежащих в основе замершей беременности.

2. Морфологической основой развития НБ при воспалительном варианте является адекватная децидуализация париетального и базального эндометрия, полноценная инвазия цитотрофобласта на фоне микроабсцессов, некроза децидуальных клеток на значительных участках d.basalis, что ведет к фактическому выключению этого важного структурного компонента в зоне анатомического контакта ворсин хориона и материнской ткани эндометрия.

3. При гормональных нарушениях морфологическим субстратом развития НБ является слабая децидуализация, неполноценная первая волна инвазии цитотрофобласта.

4. При аутоиммунных нарушениях морфологической основой развития НБ являются расслаивающие кровоизлияния и тромбоз в париетальном эндометрии и decidua basalis, вплоть до формирования ретрохориальной гематомы, а также париетальный и базальный децидуит. '

5. Снижение индекса пульсации в маточных артериях, фиксировалось начиная с 8-10 нед. беременности, что не позволяет использовать цветовое допплерометрическое картирование в качестве надежного диагностического и скринингового метода диагностики НБ на протяжении всего I триместра беременности.

6. Снижение уровня лизосомальных ферментов в плазме крови в I триместре беременности является прогностическим и диагностическим маркером неблагополучия развития беременности.

7. Гипореактивность иммунной системы в сопоставлении с клиническими данными может достоверно говорить в пользу воспалительного генеза формирования НБ и/или гормональных причинах НБ. В случаях установленной гиперреактивности достоверными причинами замершей беременности является АФС или гормональные нарушения. ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Заякин, Владислав Алексеевич

ВЫВОДЫ.

1. В основе неразвивающейся беременности лежит декомпенсированная недостаточность плацентарного ложа матки. Доминирующими этиопатогенетическими механизмами неразвивающейся беременности являются воспалительные, гормональные и аутоиммунные нарушения, существенно различающиеся по характеру выявленных структурных изменений в маточно-плацентарной области.

2. Морфологической основой развития НБ при воспалительном варианте является адекватная децидуализация париетального и базального эндометрия, полноценная инвазия цитотрофобласта на фоне микроабсцессов, некроза децидуальных клеток на значительных участках d.basalis, что ведет к фактическому выключению этого важного структурного компонента в зоне анатомического контакта ворсин хориона и материнской ткани эндометрия.

3. При гормональных нарушениях морфологическим субстратом развития НБ является слабая децидуализация, неполноценная первая волна инвазии цитотрофобласта.

4. При аутоиммунных нарушениях морфологической основой развития НБ являются сочетанные изменения: расслаивающие кровоизлияния и тромбоз в париетальном эндометрии и d.basalis, вплоть до формирования ретрохориальной гематомы, а также париетальный и

6. При НБ в плазме крови достоверно снижается активность К-ацетил-р-О-глюкозаминидазы. В тканях хориона и ложа происходит одновременное снижение активностей обоих ферментов. Лизосомальный аппарат тканей хориона и ложа обладает регуляторным механизмом, в результате которого при снижении общей активности знзимов уменьшается степень фиксации фермента и возрастает коэффициент проницаемости лизосомных мембран, что приводит к деструкции тканей, вследствие интенсификации программируемой клеточной гибели.

7. Для женщин с НБ характерна аномальная иммунореактивность, определяемая по содержанию эмбриотропных аутоантител: гипореактивность - 57,7%, гиперреактивность - 42,3%. Гипореактивность иммунной системы в сопоставлении с клиническими данными может достоверно говорить в пользу воспалительного генеза формирования НБ и/или гормональных причинах НБ. В случаях установленной гиперреактивности достоверными причинами замершей беременности является АФС или гормональные нарушения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Определение активности }<Г-ацетил-Р-В-глюкозаминидазы в плазме крови может быть использовано для диагностики НБ в первом триместре и контроля

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заякин, Владислав Алексеевич, 2004 год

1. Агаджанова А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома при невынашивании беременности. // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - № 2. - с.74-76.

2. Айламазян Э.К. Акушерство. Учебник для студентов медицинских институтов. // СПб.: "Специальная литература". 1997. - С.232-237.

3. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета. Под редакцией К. Нисвандера, А. Эванса. М.: Практика. - 1999. - 348 с.

4. Апресян С.В. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003.-24с.

5. Базовая М.Ю. Оптимизация диспансерного наблюдения в ранние сроки гестации. женщин с отягощенным акушерским анамнезом: Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва. - 2003. - 12с.

6. Барсегян O.K. Клинико-иммунологическая характеристика женщин с невынашиванием беременности различного генеза и погибшей беременностью // Автореф. дис.канд.мед.наук Иваново - 1990. - 21 с.

7. Башмаков Н.В. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности. // Проблемы беременности. 2000. - № 1. - с.52-59.

8. Брусиловский А.И. Жизнь до рождения. М.: Знание, 1991. - 223с.

9. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир. - 1982. - 11117с.

10. З.Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Дис. докт. мед. наук.-М., 1993.

11. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М. - 2001. - 24с.

12. Керчелаева С.Б. Значение антител к фосфолипидам и фосфолипидсвязывающим белкам при неразвивающейся беременности// Рос. вестник акушера-гинеколога. 2003. - том 3, № 4. - С. 11 - 16.

13. Карпов А.Б., Ланцев Е.А., Сизонов М.В. Амбулаторный аборт. // Материалы третьего Российского научного форума "Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии". М. - 2001. - 84 с.

14. Ким А. Лизосомальная активность экстраэмбриональных образований при нормальной и осложненной беременности: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Москва, 2002. 23 с.

15. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва, 2002. - 26 с.

16. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольскнй В.И. Оперативная гинекология. Н. Новгород: НГМА. - 1998. - с. 171-180.

17. Лавин Н. Эндокринология. М.: Практика. - 1999. - с.327-329.

18. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия: Дис.канд. мед.наук. М., 1999 - 127с.

19. Ледина А.В., Грищенко С.В., Моргунов К.В. Особенности иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. // Акуш. и гинек. 1996.- № 4. - с.24-27.

20. Мещерякова А.В. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 2000 - с. 10-11.

21. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // М.Медицина,1999.-447с.

22. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. -2002. - С.50-54.

23. Махмудова А.Р., Хашаева Т.Х., Рамазанова И.В. и др. Внутриутробное инфицирование как фактор невынашивания беременности // Материалы III — го Российского форума «Мать и дитя», Москва. 2001. - С. 116-117.

24. Мухамадиева С.М., Курбанова М.Х. Факторы риска репродуктивных потерь до 28 недель беременности. // Материалы третьего Российского научного форума "Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии". М. -2001. - С.144-145.

25. Панин Л.Е., Маянская Н.Н. Лизосомы. Роль в адаптации и восстановлении, -Новосибирск: Наука 1987. - 198с.

26. Побединский Н.М., Рахманина Н.И., Александров Л.С. Содержание трофобластического Pi-гликопротеина и (х-фетопротеина в сыворотке крови при физиологически протекающей беременности // Акуш. и гинек.- 1991. -№ 7. с.18-21.

27. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Орлов Е.Н. Стероидные гормоны и их роль в течение беременности и родов. // Москва, "ВДВ-Подмосковье". — 2000.-С. 106-110.

28. Перетятко Л.П. Патоморфология и ультраструктура элементов фето -системы при невынашивании беременности / Дисс. к. м. н. Саратов, 1987. — 56 с.

29. Подзолкова Н.М., Мукова Б.Б. Основные причины неразвивающейся беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». — Москва. 2002. - С.274-280.

30. Радзинский В.Е. Перинатальная инфекция. Ашхабад: 1991.- с.3-12

31. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности // М.: Издательство РУДН. 2001. - 275 с.

32. Рыжкова С.Н., Балыков А.Ж., Авраменко В.И. и др. Роль инфекции в невынашивании беременности ранних сроков // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. - С.357-359.

33. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. и др. Прогнозирование некоторых осложнений беременности в I триместре беременности. // Проблемы беременности. 2000. - №1. - С. 17-21.

34. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Автореф.дис. докт. мед. наук. Саратов. - 1998.

35. Салов И.А., Клечан М.М., Маринушкин Д.Н. Мужской фактор риска внутриутробной гибели плода или эмбриона // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - №3. - С.28 -30.

36. Серова О.Ф., Будыкина Т.А., Шаповаленко С.А. Влияние иммунореактивности организма женщины на исход беременности // Поволжская научно-практ. конф.- Саратов. 1999. - С. 153-155.

37. Серова О.Ф. Применение антианемического препарата "Ферретаб" в комплексной терапии женщин, страдающих невынашиванием беременности. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №2. -с.95-96.

38. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин // Акуш. и гинек. 2001. - №1. - С. 19-23.

39. Сухих Г.Т., Деменьтьева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы //Акуш. и гинек. 1999. - №5. -С. 12-14.

40. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. -М.: МИА. 1997. - с.52-70.

41. Слепцова С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности // Акуш. и гинек. 1991. - №4. - с.20-23.

42. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии. -СПб., Питер Пресс.- 1996.- с.297-300.

43. Фролов В.А. О возможной роли лизосом в физиологии и патологии клетки // Бюллетень Сибирского отделения академии медицинских наук СССР. -1986. №3. - С.81-83.

44. Фролов В.А., Казанская Т.А., Дроздова Г.А. и др. Типовые реакции поврежденного сердца. М.: Издательство Российской Академии наук. 1995. -332с.

45. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. — М.: Медицина, 1986. -252с.

46. Уварова Е.В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста // Рос.Вестник перинатологии и педиатрии. Том 48, №5. - С.8-9.

47. Хахва Н.Т. Прогнозирование возникновения гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дис.канд. мед.наук. -Москва. 2003.

48. Цатурян С.Я. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную систему девочек и девушек Московского мегаполиса. Автореф. дис. .канд.мед.наук. Москва. - 2003. - 28с.

49. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск: Наука, 1980.- 183 с.

50. Цинцадзе Д.Г., Юсупова А.К., Аляутдинова О.С. Циркуляция антифосфолипидных антител как фактор риска развития тромботических и тромбоэмболических осложнений у гинекологических больных. /

51. Материалы третьего Российского научного форума "Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии". М. - 2001. - с.257-260.

52. Чередниченко Т.С., Семятов С.Д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. — С.263-267.

53. Чешем К., Радзинский В.Е., Фролов В.А. Лизосомы и их роль в регуляции функции репродуктивной системы //Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1998. - №4. - С.44-48.

54. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки: Дис. канд. мед. наук. М., 1999. - 154с.

55. Шлотгауэр В.А. Прогностическое значение состояния биоптата раннего хориона при угрозе прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием: Дис. канд. мед.наук. 1980.

56. Юзько A.M., Лаптаева Т.А., Шульган Я.В. Иммунологические маркеры диагностики возможностей неполноценной имплантации / Материалы третьего Российского научного форума "Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии". М. - 2001. - 279 с.

57. Abou-Haila A., Tulsiani P.R., Skudlarek M.D. et al. Androgen regulation of molecular forms of P-D-glucuronidase in the mouse epididymis: comparaison with liver and kidney //J. Androl. 1996. - V.17, №3. -P. 194-207.

58. Alcazar J.L., Laparte C., Lopez-Garcia G. Corpus Iuteum blood flow in abnormal early pregnancy // J.Ultrasound Med. 1996. - V.15, № 9. - P.645-649.

59. Bulla R., de-Guarrini F., Pausa M. et al. Inhibition of trophoblast adhesion to endothelial cells by the sera of women with recurrent spontaneous abortions // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - V.42, №2. - P.l 16-123.

60. Brajenovic-Milic В., Petrovic O., Krasevic M. et al. Chromosomal anomalies in abnormal human pregnancies // Fetal Diagn. Ther. 1998. - V.13, №3. - p. 187.

61. Chakrabarti S., Bhunia C., Bhattacharya D.K. The prevalence of antiphospholipid antibodies in cases of recurrent pregnancy loss. // Assoc.Physicians.India. 1999. - V.47, № 5. - P.496-498.

62. Daston G.P., Baines P., Yoncer J.E. Effect of lysosomal proteinase inhibition on the development of the rat embryo in vitro // Teratology. 1991. - V.53, №12. -P.2915-2920.

63. Dixon H.G., Robertson W.B. A study of vessel of the placental bed in normotensive and hypertensive vomen. // J. Obstet. Gynaecol. Brit. Emp. 1958. -№65. - P. 803-809.

64. Egozcue S., Blanco J., Vendrell J.M. et al. Human male infertility: chromosome anomalies, meiotic disorders, abnormal spermatozoa and recurrent abortion // Human Reprod.Update.- 2000. V.6, №1. - P. 93-105.

65. Fabricant J. D., Boullie J., Boullie A. Genetic studies on spontaneous abortion // Contemp. Obstet. Gynecol.- 1978. № 11. - 73 p.

66. Fisch В., Margara R.A., Winston R.M., Hillier S.G. Cellular basis of luteal steroidogenesis in the human ovary. // J. Endocrinol. 1989. - V.22, №1. - p.303-311.

67. Fretes R.E., De Fabro S.P. In vitro avd in vivo analysis of lysosomes and acid phosphatase activity in human chagasic placentas //Exp. Mol. Pathol. 1995. -V.63, №3. -P.153-160.

68. Guillomot M., Betteridge K.J., Harvey d., Coff A.K. Endocytotic activity in the endometrium during conceptus attachment in the cow ИJ. Reprod. Fertil. 1986. -V.78. -P.27.

69. Heinrichs L.W., Gibbons W.E. Endocrinology of pregnancy. 1994. - 154 p.

70. Henzl M.R., Smith R.E., Boost G. et al. Lysosomal concept of menstrual bleeding in human //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1972. - V.34. - P.860.

71. Hustin J., Jauniaux E., Schaaps J.P. // Placenta. 1990. V. 11. - P.477 - 486.

72. Herabutya Y., 0,Prasertsawat P. Misoprostol in the management of missed abortion // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1997. - V.56, №3. - p.263-266.

73. Joh K., Riede U.N., Zahradnic H.P. The effect of prostaglandins on the lysosomal function in the cervix uteri //Arch. Gynecol. 1983. — V.234. - P.l.

74. Khong T.V., Sawyer I.N., Heryet F. An immunohistologic study of endothelialization of uteroplacentl vessels in human placenta // Amer. J. Obstet. Gyneacol. 1992. - №167. -P.751-756.

75. Khong T.V., Pearce J. M. Development and investigation of the placenta and ins blood supply. In "The human placenta", ed. J.P. Lavery // 1987. P. 25-45.

76. Khong T.V., Pearce J.M., Robertson W.B. A cute atherosis in preeclampsia: maternal determinants and fetal outcome in the presence of the lesion // Amer. J. Obstet. Gyneacol. 1987. №157. -P.360-363.

77. Kurjak A., Kupesic S., Hafner T. et al. Intervillous blood flow in patients with missed abortion. //Croat. Med. J. 1998. - V.39, №1. - p. 41-44.

78. Leung K.S., Lau K.M., Au K.K. et al. Studies of betta-glucuronidase in first-trimester placenta, term-placenta and hydatidiform mole //Clin. Chim. Acta. -1978. V.84, №1. - P.l 15-118.

79. Many A., Westerhausen-Larson A., Kanbour-Shakir A. et al. Xanthine oxidase // dehydrogenase is present in human placenta //Placenta. 1996. - V.17, №5. -P.365-366.

80. Michel M.Z., Khong T.Y. // Br.J.Obstet.Gynecol. 1990. - V.97. - P.984 - 988.

81. Noble L.S., Takayama K., Zeitoun K.M. et al. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -V.82, №2. - P.600-606.

82. Rosenwald I.B. Lysosomal inhibitors stimulate resting NIH 3T3 cell to proliferate //Cell. Tissue. Kinet. 1990. - V.23, №5. - P.463-471.

83. Tapper H., Sundler R. Role of lysosomal and cytosolic PH in the regulation of macrophages lysosomal enzym secretion //Biochem. J. — 1990. V.272, №2. — P.407-414.

84. Tedde G., Kuyawa M. Morphometric stady of the syncytiotrophoblast of the normal human placenta from the early stages of the pregnancy to the term //J. Submicrosc. Cytol. 1978. - Vol.19. -№1. -P.65-70.

85. White E., Shy K.K., Daling J.R., Guthrie R.D. Maternal smoking and infant respiratory distress syndrome // Obstet. Gynecol. 1986. - V. 67, № 3. - p. 365 -369.

86. Yamada H., Polgar K., Hill J.A. Cell-mediated immunity to trophoblast antigens in women with recurrent spontaneous abortion // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V.170, № 6. -1339 p.