Лизосомальная активность экстраэмбриональных образований при нормальной и осложненной беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ким, Андрей

• Ким, Андрей
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ким, Андрей

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РОЛЬ ЛИЗОСОМ ПРИ

БЕРЕМЕННОСТИ.

1.1 Лизосомы, их строение и функции в организме.

1.2 Роль лизосом в системе репродукции.

1.3 Участие лизосом в развитии беременности.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объем исследования и контингент обследованных женщин.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И

ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1 Гематологическое исследование.

4.2 Микробиологическое исследование.

4.3 Морфологическое исследование.

4.4 Лизосомальная активность в динамике нормальной беременности.

4.5 Лизосомальная активность при осложнениях первого триместра беременности.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лизосомальная активность экстраэмбриональных образований при нормальной и осложненной беременности»

Тенденция снижения рождаемости в последние десятилетия, с одной стороны, увеличение частоты и тяжести осложнений беременности, с другой, * • ' остро ставит необходимость научных изысканий путей для р-ожДегния здорового потомства. Известно, что наибольшая частота репродуктивных потерь приходится на ранние сроки беременности, а именно I триместр (Lithell Н., 1999). Выкидыши, происшедшие в I триместре, составляют практически 75 - 80% всех потерь беременности. Многими исследователями доказано, что в I триместре беременности в 85% случаев эмбрион сначала погибает, а затем происходит выкидыш (Сидельникова В.М., 1999). По данным литературы, гибель эмбриона обусловлена патологическим развитием зиготы, эмбриона, плода или плаценты и, несмотря на многочисленные исследования, выявить все причины прерывания беременности невозможно,'как'и снйзшь частоту выкидышей.

Органогенез и становление систем плода, течение периода новорожденности и состояние здоровья детей в последующем существенно зависят от условий внутриутробного существования. Известно, что большую роль в процессах имплантации, эмбриогенезе, течении родов играют лизосомы (Fraser I.S., 1987, Joh К., Riede U.N., Zahradnik Н.Р., 1983), которые представляют собой высокоспециализированные внутриклеточные органеллы, окруженные белково - липидной мембраной и снабженные широким набором гидролитических ферментов.

При имплантации в месте контакта трофобласта и маточного эпителия происходит своеобразное "саморазрушение" слизистой оболочки матки, вызванное активацией протеолитической и глюкозидазной активности лизосом. Первичный трофобласт активно выделяет протеолитические ферменты. Полнота и глубина инвазии определяются, главным образом, литической способностью трофобласта.

Исследование лизосомальных энзимов при беременности находит свое применение в пренатальной диагностике болезней накопления, связанных с недостаточностью того или иного фермента у плода (Краснопольская К.Д., Миренбург Т.В., Аронович E.J1. и др., 1992; Piraud М., Froissart R., Mandon G. -*et all., 1996) В течение двух'последних'десятилетий для* диагностики болезней накопления используются неинвазивные ферментные методы. Эта диагностика используется как для выявления гетерозиготных носителей этих заболеваний, так и для идентификации пораженных плодов на ранних сроках беременности (Izumi Т., 1995).

Изменение активности лизосомальных энзимов играет важную роль в патогенезе осложнений беременности. Потери беременности в I триместре связаны, по мнению патоморфологов, со снижением активности цитотрофобласта. Недостаточность I волны инвазии трофобласта приводит к ранним спонтанным абортам, замершей беременности и другим * осложнениям беременности впоследствии (Милованов А.П., 1999).

Установлено, что воздействие на плод в период его внутриутробного существования веществами, блокирующими те или иные лизосомные ферменты, приводит к нарушению процессов эмбриогенеза и возникновению врожденных уродств (Finn С.А., 1983). Показана роль лизосомального катепсина G в развитии гестоза. Выявлено, что содержание катепсина G в плазме крови может служить диагностическим и прогностическим критерием тяжести гестотп (Гребенкик Б.Е., Козин Г.А., Шипулин А.Н., 1997).

Таким образом, благодаря лизосомам и их ферментам происходят процессы оплодотворения и инвазии трофобласта, однако пока нет четких представлений о роли лизосом в формировании фето-плацентарной системы в динамике беременности, неизвестно участие их в патогенезе прерывания беременности в ранние сроки. Это обусловило актуальность исследования роли лизосом в обеспечении адаптационно-гомеостатических реакций фето-плацентарной системы при нормальной и осложненной беременности.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Обосновать возможности диагностики осложненного течения беременнбсГи на основании' изучения лизосомальнои активности экстраэмбриональных образований.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить особенности изменения лизосомальной активности в плазме крови, плаценте и плацентарном ложе матки при нормальной беременности.

2. Изучить и сопоставить изменения активности ферментов лизосом в плазме крови и экстраэмбриональных образованиях.

3. Выявить особенности изменения лизосомальной активности в плазме крови, хорионе и хориальном ложе матки при осложненной беременности в I триместре.

4. Оценить возможность исследования лизосомальных ферментов в плазме крови для диагностики осложнений беременности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучена роль лизосомального аппарата клетки в динамике нормальной беременности. Показаны изменения ферментов лизосом в плазме крови, плаценте и плацентарном ложе матки в I, И, III триместрах беременности. Установлена, вз^и^осд^зь между изменением активности ферментов лизосом в тканях и плазме крови при неосложненной беременности. Выявлены основные изменения в лизосомальном аппарате хориона, хориального ложа при осложнениях в I триместре беременности. Сопоставлены активность ферментов в плазме крови и хорионе при осложненной беременности и выявлены диагностические возможности определения активности ферментов в плазме крови при беременности в I триместое. . » * • '

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработана возможность ранней диагностики и прогнозирования осложненной беременности в I триместре на основании определения активности М-ацетил-(3-В-глюкозаминидазы в плазме крови. Указана возможная патогенетическая роль изменения коэффициента проницаемости лизосомных мембран и активности ферментов в хорионе и хориальном ложе матки в возникновении самопроизвольного аборта и замершей беременности, что, возможно, найдет отражение в терапии этих осложнений.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», номер гос. регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно, Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ.

Зарегистрирована заявка на изобретение "Способ диагностики осложненной беременности", номер заявки 2000115239, приоритет от 15.06.2000г.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: . . « > • « *

1. Развитие нормальной беременности происходит при участии лизосомальных гидролаз - основных регуляторов внутри - и внеклеточного метаболизма.

2. Выявленные корреляционные взаимосвязи активностей ферментов в плазме крови, тканях плаценты и ложа, а также взаимное влияние АСЕ и GLU друг на друга свидетельствует о том, что лизосомальный аппарат при беременности действует как единая четко саморегулируемая система.

3. Осложнения течения беременности в первом триместре характеризуются изменением активности лизосомальных ферментов как в тканях хориона и ложа, так и в плазме крови. Уровень активности ферментов лизосом в тканях хориона и ложа способен регулировать степень фиксации фермента внутри органелл и проницаемость лизосомальных мембран.

4. Характерные изменения активности лизосомального фермента АСЕ в плазме крови могут служить диагностическим тестом развития осложнений в первом триместре беременности.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 69 источников на русском и 36 - на других языках. Работа изложена на 117 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 21 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ким, Андрей

ВЫВОДЫ

1. Развитие неосложненной беременности характеризуется повышением активности И-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы в 3 раза и снижением активности P-D-глюкуронидазы - в 4 раза в плазме крови.

2. Хорион в первом триместре беременности обладает максимальной ферментативной активностью по обоим ферментам, при этом активность М-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы гораздо выше P-D-глюкуронидазы. Активность ферментов в ложе в первом триместре ниже активности хориона, однако, коэффициент проницаемости лизосомных мембран в ложе выше. В конце беременности активность ферментов в плаценте снижается, а в ложе при снижении активности P-D-глюкуронидазы происходит повышение Ы-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы, активность которого в ложе выше, чем в плаценте.

3. При неосложненной беременности в первом триместре активность N-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы в плазме крови имеет отрицательную корреляционную связь с общей активностью данного энзима в хориальном ложе (г = -0,68). Уровни свободной активности Ы-ацетил-Р-Б-глюкозаминидазы и P-D-глюкуронидазы в хорионе имеют достоверную положительную связь (г = +0,63).

4. В третьем триместре неосложненной беременности свободная активность К-ацетил-Р-Э-глюкозаминидазы в плаценте имеет сильную отрицательную корреляционную связь со свободной активностью P-D-глюкуронидазы в ложе (г = - 0,81), общие активности данных ферментов - положительную (г = +0,84). Взаимосвязь лизосомальной активности в тканях плаценты и ложа свидетельствует о зависимости ферментативных процессов в плаценте и ложе на протяжении всей беременности.

5. При осложнениях беременности в первом триместре происходит снижение активности лизосомальных ферментов в плазме крови. При угрожающем аборте в плазме крови выявлено достоверное снижение (3-D-глюкуронидазы и незначительное - М-ацетил-р-Э-глюкозаминидазы. При самопроизвольном аборте и неразвивающейся беременности в плазме крови достоверно снижается активность N-ацетил-Р-В-глюкозаминидазы.

6. В тканях хориона и ложа при самопроизвольном аборте и неразвивающейся беременности происходит одновременное снижение активностей обоих ферментов. В результате снижения общей активности знзимов уменьшается степень фиксации фермента и возрастает коэффициент проницаемости лизосомных мембран, что приводит к деструкции тканей.

7. Степень снижения активности М-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы в плазме крови соответствует характеру осложнений беременности в ранние сроки, вследствие чего снижение активности этого энзима ниже 0,018 нмоль/мг в плазме крови может явиться диагностическим маркером неблагополучия развития беременности в первом триместре.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Определение активности М-ацетил-Р-Б-глюкозаминидазы в плазме крови может быть использовано для диагностики осложнений беременности в первом триместре и контроля за проводимой терапией. Снижение активности >1-ацетил-Р-1)-глюкозаминидазы в плазме крови ниже 0,018 нмоль/мг является признаком неблагоприятного развития беременности в первом триместре.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ким, Андрей, 2002 год

1. Актуальные проблемы невынашивания беременности //Под редакцией Сидельниковой В.М. М.: 1999. - 138с.

2. Бондарев В.И., Тараненко Л.Д., Головня П.Ф., Свиридов Н.В. Определение активности лизосомальных ферментов в крови и морфометрических показателей в брюшине при остром разлитом перитоните //Врачебное дело. 1990. - №2. - С.48-50.

3. Борискина М.А. Изменение активности лизосомальных цистеиновых протеиназ у больных хроническими лейкозами в динамике заболевания: Автореф.дис. канд. мед. наук. Рязань, 1996. - 21с.

4. Брусиловский А.И. Жизнь до рождения. М.: Знание, 1991. - 223с.

5. Валова Т.А. Морфоцитохимические характеристики лимфоцитов в крови при количественных изменениях хромосом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 22с.

6. Витык Д.П. Ультраструктура нейтрофилов периферической крови у беременных с поздним токсикозом //Акушерство и гинекология. 1988. -№6. - С.57.

7. Волощук И.Н. Патология спиральных артерий матки и ее значение в патогенезе нарушений маточно плацентарного кровообращения //Вестник АМН СССР. - 1991. - №5. - с.22-26.

8. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и NO синтетазная активность плаценты при гестозе

9. Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 2000. - №1. -С.22-24.

10. Ю.Генералов С.И., Мареева Т.Е. Перекисное окисление липидов и активность энзимов лизосом у беременных с пороками сердца //Акушерство и гинекология. 1990. - №9. - С.22-24.

11. П.Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. Спб.: "ГРААЛЬ", 1999. 96с.

12. Гребенкин Б.Е., Козин Г.А., Шипулин А.Н. Роль катепсина G в патогенезе ОПТ гестоза //Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1997. - №4. - С. 19-21.

13. Гребенкин Б.Е. Катепсин G в комплексной оценке тяжести гестоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. Пермь, 1999. - 16с.

14. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика) : Дис. докт. мед. наук. -М., 1993. -225с.

15. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1982. - 1117с.

16. Дрогова Г.М. Хронобиологические особенности изменения проницаемости мембран лизосом в печени и роль этих особенностей в реакции лизосом на патогенные факторы: Дис. канд. биол. наук. М., 1987.- 144с.

17. Ермаков В.Ф. Активность ферментов и стабильность мембран лизосом в онтогенезе и коррекция их состояния в старом возрасте: Автореф.дис. канд.биол. наук. Минск, 1987. - 17с.

18. Ерохина А.А. Лизосомальные ферменты в патогенезе послеродового эндометрита: Дис. канд. мед. наук. Рязань, 1996. - 149с.

19. Иванчук И.И. Роль апоптотической гибели лейкоцитов периферической крови в процессах мутагенеза и канцера-енеза: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1999. - 21с.

20. Ю.Илизарова Н.А. Применение геллазы для профилактики острых неспецифических эндомиометритов у женщин с неразвивающейсябеременностью: Автбреф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. -24с.

21. Калашникова Е.П. Морфология плаценты при ее недостаточности // Труды Ленинградского научного общества патологоантомов. 1980. -Выпуск 21. -С.247-251.

22. Каллахан Д. В., Лоуден Д.А. Лизосомы и лизосомные болезни накопления: Пер. с англ. М.: Медицина, 1984. - 448с.

23. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф., и др. Невынашивание беременности. Пособие для врачей. СПб.: 1999. - 60с.

24. Князева Т.П., Пестрикова Т.Ю., Березина Г.П. и др. Значение процессов перекисного окисления при невынашивании беременности. //Дальневосточный медицинский журнал. 1996. - №1. - С.52-54.

25. Краснопольская К.Д., Миренбург Т.В., Аронович Е.Л. и др. Программа профилактики наследственных лизосомальных болезней в СССР //Вестник Российской Академии мед. наук. 1992. - №4. - С.20-24.

26. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия: Дис.канд. мед.наук. М., 1999 - 127с.

27. Ма1иедалиева Н.М., Батчаева Т.П., Дукенбаева А.Б. Уровень циклического аденозинмонофосфата в крови беременных, страдающих привычным невынашиванием. //Здравоохранение Казахстана. 1988. -№9. - С.38-40.

28. Мамедалиева Н.М., Ищенко В.М., Фурсова З.К. и др. Особенности ферментативной активности лейкоцитов у женщин с привычным невынашиванием в анамнезе. //Акушерство и гинекология. 1991. - №12. - С.15-3 8.

29. Маянская Н.Н., Панин Л.Е., Николаев Ю.А., Маянская С.Д.

30. Некоторые механизмы вовлечения лизосом в процессы тканевого повреждения //Вопросы мед. химии. 1990. - том 36. - №6. - С.5-8.

31. Мещерякова А.В. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности первого триместра: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000.- 19с.

32. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод. - М.: Медицина, 1999.-446с.

33. Миренбург Т.В. Исследование экспрессии лизосомальных ферментов у гомо и гетерозиготных носителей наследственных лизосомных болезней: Дис. канд. мед. наук.-М., 1992.- 150с.

34. Миренбург Т.В., Краснопольская К.Д., Гаргаун С.С., Чеботарев А.Н. Исследование экспрессии лизосомальных ферментов при беременности //Вопросы медицинской химии. 1995. -том41. - №1. - С.39-41.

35. Морозова Н.А., Селютина О.Б., Акишев A.M. Особенности состояния молочных желез в зависимости от гормонального статуса во время беременности. //Медико социальные проблемы семьи. - 1997. - том 2. -№1. - С.52-58.

36. Нагорная В.Ф. Овуляция и протеолитические ферменты //Акушерство и гинекология. 1990. - №4. - С.13-17.

37. Пак И.В. Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты при риске невынашивания беременности и при угрожающем выкидыше: Автореф. дис. канд. мед. наук. Алматы, 1995. -21с.1.l

38. Панин JI.E., Маянская Н.Н. Лизосомы. Роль в адаптации и восстановлении, Новосибирск: Наука, 1987. - 198с.

39. Перетятко Л.П. Патоморфология и ультраструктура элементов фето -плацентарной системы при невынашивании беременности: Дис. канд. мед. наук. Саратов, 1987. - 294с.

40. Погорелова Т.Н., Друккер Н.А., Длужевская Т.С., Крукиер И.И. Особенности внутриклеточной регуляции метаболизма плаценты при плацентарной недостаточности // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1998. - №3. - С.18-21.

41. Потапов В.П. Активность лизосомальной кислой фосфатазы в гомогенат ворсин хориона //Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. Новосибирск. - 1989. - С. 113-114.

42. Програмированная клеточная гибель, под редакцией Новикова B.C. -Санкт-Петербург: Наука, 1996. 276с.

43. Радзинскгй В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности: М., Изд-во Российского университета дружбы народов, 2001.-273с.

44. Рзакулиева Л.М. Самопроизвольное прерывание беременности в ранние сроки (патогенез, диагностика, лечение): Дис. канд. мед. наук. Баку, 1991.-187с.

45. Рожковская Н.Н. Состояние иммунного и энзимного гомеостаза у беременных с гестозами //Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1998. - №4. - С.30-33.

46. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение) : Автореф.дис. докт. мед. наук. Саратов, 1998. -43с.

47. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство : Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - 512с.

48. Серов В.Н., Стрижа ко в А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА, 1997. - 436с.

49. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин. //Акушерство и гинекология. 2001. - №1. - С. 19-23.

50. Справочник по акушерству и гинекологии. Под редакцией Савельевой Г.М. М.: Медицина, 1992. - 352с.

51. Строев Е.А., Дмитриев А.В., Макарова В.Г. Механизмы регуляции ферментов лизосом //Материалы V Всесоюзного биохимического съезда. Наука, 1986. - том2. - С.228-229.

52. Сухих Г.Т., Деменьтьева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы //Акушерство и гинекология. 1999. - №5. - С.12-14.

53. Сяткин С.П. Моделированный метод определения белка в пробах с повышенным содержанием липо и гликопротеидов //Вопр. мед. химии. -1981. №1. - с.136-138.

54. Тутельян В.А., Васильев А.В. Лизосомы в деятельности клетки, физиология и патология //Вестник Академии медицинских наук СССР. -1990.-№2.-С.14-21.

55. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. -252с.

56. Фролов В.А. О возможной роли лизосом в физиологии и патологии клетки //Бюллетень Сибирского отделения академии медицинских наук СССР. 1986. - №3. - С.81-83.

57. Фролов В.А., Шкирманте Б.К. Защитный лизосомальный саморегуляторный механизм и его нарушение при дифтерийной интоксикации //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1990. №5. - С34-36.

58. Фролов В.А., Казанская Т.А., Дроздова Г.А., Билибин Д.П. Типовые реакции поврежденного сердца. М.: Издательство Российской Академии наук, 1995.-332с.

59. Хамадьямов У.Р., Каюмов Ф.А., Кульмухаметова Н.Г., Хамадьянова А.У. Цитохимические показатели лейкоцитов периферической крови в диагностике гестозов //Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1997. - №1. - С.23-24.

60. Чугунова Л.Г., Дубинина И.И. Показатели перекисного окисления липидов и активность лизосомальных ферментов у больных сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1994. - том 40. - №5. - С.9-11.

61. Шаклеин А.В. Профилактика острых неспецифических эндомиометритов у женщин с неразвивающейся беременностью с использованием комбинированного сорбционного препарата: Автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул, 1999. - 23с.

62. Шехтман М.М., Расуль-Заде Ю.Г., Хайдарова К.М. и др. Анализ спектра фосфолипидов и активности фосфолипазы Aj тромбоцитов у беременных с поздним токсикозом, больных гипертонической болезнью //Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С. 15-17.

63. Шлотгауэр В.А. Прогностическое значение состояния биоптата раннего хориона при угрозе прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием: Дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 1991. - 158с.

64. Яковцева А.Ф. Гистохимия ферментов плаценты в норме и при антенатальной гибели плода //Архив патологии. 1973. - Том35. - №5. -С.53-59.

65. Abou-Haila A., Tulsiani P.R., Skudlarek M.D. et all. Androgen regulation of molecular forms of (3-D-glucuronidase in the mouse epididymis: comparaison with liver and kidney //J. Androl. 1996. - Vol.17. - №3. - P. 194-207.

66. Bartha E., Lojda Z., Gyeva L.T. Membrane-bound transferases and lysosomal proteases of pituitary monolayer cultures relating to function //Hystochem. J. -1990.-Vol.22.-№3.-P. 178.

67. Bergvist A. Ferno M. Estrogen and progesteron reseptors in endometrial tissue and endometrium. Comparaison of different cycle phase and ages //Hum. Reprod. 1993. - Vol.78. - №8. - P.2211-2217.

68. Bergvist A., Ferno M., Mattson S. et all. A comparaison of cathepsin D levels in endometrial tissue and in uterine endometrium //Fertil. Steril. 1996. -Vol.65. - №6.-P.l 130-1134.

69. Bulen S.E. Simpson E.R., Word R.A. Expression of the CYP 19 gene and its product aromatase cytochrome P 450 in human uterine leiomyoma tissue and cells in culture //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol.78. - №3. - P.736-743.

70. Daston G.P., Baines P., Yoncer J.E. Effect of lysosomal proteinase inhibition on the development of the rat embryo in vitro //Teratology. 1991. - Vol.43. -P.253-261.

71. Duran Reyes G., Gonzblez Machas G., Hicks J.J. El systema lisosomal en los mecanismos hormonales. Revisiyn //Ginecol. Obstet. Мех. 1995. -Vol.63. -P.68-73.

72. Finn C.A. Implantation of ova assessment of the value of laboratory animals as models for the study of implantation in women //C.A. Finn Oxford Review of Reproductive Biology. - 1983. - V.5. - P.272-289.

73. Fraser I.S. Eicosanoids, menstruation and menstrual disorders //I. K. Hiller. Eicosanoids and reprodaction. Lancaster. MTP Press. 1987. - P.30-62.

74. Fretes R.E., De Fabro S.P. In vitro avd in vivo analysis of lysosomes and acid phosphatase activity in human chagasic placentas //Exp. Mol. Pathol. 1995. -Vol.63. -№3.-P.153-160.

75. Guillomot M., Betteridge K.J., Harvey d., Coff A.K. Endocytotic activity in the endometrium during conceptus attachment in the cow //J. Reprod. Fertil. -1986.-Vol.78.-P.27.

76. Jackson D.W., Carder E.A., Voss C.M. et all. Altered urinary excretion of lysosomal hydrolases in pregnancy //Am. J. Kidney. Dis. 1993. - Vol.22. №5. - P.649-655.

77. Jackson D.W., Sciscione A., Hartley T.L. et all. Lysosomal enzymuria in preeclampsia //Am. J. Kidney. Dis. 1996. - Vol.27. - №6. - P.826-833.

78. Joh K., Riede U.N., Zahradnik H.P. The effect of prostaglandins on the lysosomal function in the cervix uteri //Arch. Gynecol. 1983. - Vol.234. -P.l.

79. Jones C.J.P., <Fox H. Syncytial knots and intervilous bridges in the human placenta: an ultrastructural study //J. Anat. 1977. - Vol.124. - №7. - P.273-286.

80. Kamat B.R., Issacson P.G. The immunocytochemical distribution of leukocytic subpopulations in human endometrion //Am. J. Pathol. 1987. -Vol.127. -P.66.

81. Leung K.S., Lau K.M., Au K.K. et all. Studies of betta-glucuronidase in first-trimester placenta, term-placenta and hydatidiform mole //Clin. Chim. Acta. -1978. Vol.84. - №1. - P.l 15-118.

82. Lithell H. Does intrauterine life determine your future health? //Amer. J. Obstet. Gynec. 1999. - №86 (suppl). - P.l.

83. Many A., Westerhausen-Larson A., Kanbour-Shakir A., Roberts J.M. Xanthine oxidase / dehydrogenase is present in human placenta //Placenta. -1996. Vol.17. - №5. - P.365-366.

84. Mercado E., Aznar R., Gallegos A.J. et all. Subcellular distribution of lysosomal enzyme in the human endometrium. II. Effect of the inert, and copper and progesterone-releasing T intrauterine devices //Contraception. -1984.- Vol.16. -P.299.

85. Moullier P., Marecha P.V., Danos O. et all. Continous systemic secretion of a lysosomal enzyme by genetically modified mouse skin fibroblasts //Transplantation. 1993. - Vol.56. - №2. - P.427-432.

86. Nazeer Т., Malfetano J.H. Correlation of tumor cytosol cathepsin D with differentiation and invasion of endometrial adenocarcinoma //Clin. Pathol. -1992.- Vol.97. -P.764-769.

87. Neider J., Augustin W. Prostaglandin E and F profile in human fallopian tubes during different phases of the menstrual cycle //Gynecol. Obstet. Invest. 1986. -Vol.21.-P.202.

88. Noble L.S., Takayama K., Zeitoun K.M. et all. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol.82. - №2. -P.600-606.

89. Piraud M., Froissart R., Mandon G. et all. Amniotic fluid for screening of lysosomal storage diseases presenting in utero (mainly as non-immune hydrops fetalis) //Clin. Chim. Acta. 1996. - Vol.24* - №2. -P.143-155.

90. Robertson W.B., Krong T.Y., Brosens I. et all. The placental bed biopsi: review from the European centers //Am. J. Obstet. Gynec. 1986. - Vol.155. -P.401-412.

91. Rosenwald I.B. Lysosomal inhibitors stimulate resting NIH 3T3 cell to proliferate //Cell. Tissue. Kinet. 1990. - Vol.23. - №5. - P.463-471.117J

92. Takenaka A., Soga H., Miyamoto K. et all. An enzyme (beta-D-N-acetylglucosaminidase) released from the decidua to maternal plasma prior to the onset of labor //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1991. - Vol.70. - №6. -P.469-473.

93. Tapper H., Sundler R. Role of lysosomal and cytosolic PH in the regulation of macrophages lysosomal enzym secretion //Biochem. J. 1990. -Vol.272. -№2. -P.407-414.

94. Tedde G., Kuyawa M., Morphometric stady of the syncytiotrophoblast of the normal human placenta from the early stages of the pregnancy to the term //J. Submicrosc. Cytol. 1978. - Vol.19. - №1. - P.65-70.

95. Timms L.L., Schultz L.H. N-Acetyl-B-D-glucosaminidase in milk and blood plasma during dry and early postpartum periods //J. Dairy. Sci. 1985.-Vol.68. - №12. - P.3367-3370.

96. Vadas P., Pruzanski W. Biology of diseases. Role of secretory phospholipase A2 in the pathology of disease //Lab. Invest. 1986. - Vol.55. -P.391.

97. Wang В., Shi G.P., Yao P.M. et all. Human cathepsin F. Molecular cloning, functional expression, tissue localization, and enzymatic characterization //J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273. - №48. - P.32000-32008.

98. Yi J., Tang X.M. Functional implication of autophagy in steroid-secreting cell of the rat //Anat. Rec. 1995. - Vol.242. - №2. - P. 137-146.