Клиническое значение эндометриальных факторов в генезе неразвивающейся беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Липовенко, Людмила Николаевна

• Липовенко, Людмила Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Липовенко, Людмила Николаевна

Введение.3

Глава I. Современные представления о неразвивающейся беременности (обзор литературы).8

1.1. Основные этиологические и патогенетические факторы неразвивающейся беременности.10

1.2. Особенности клинического течения неразвивающейся беременности.19

1.3. Роль эндометриальных белков АМГФ и ПАМГ в диагностике различных нарушений состояний плода.24

1.4. Морфофункциональное состояние эндометрия при невынашивании беременности. 33

Глава П. Материал и методы исследования.38

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.38

2.2. Основные методы исследования.44

Глава III. Результаты комплексного обследования пациенток.

3.1. Клинические и ультразвуковые признаки неразвивающейся беременности. 53

3.2. Морфофункциональная характеристика эндометрия у обследованных пациенток. 58

3.2.1. Морфофункциональная характеристика эндометрия при физиологической беременности. 58

3.2.2. Морфофункциональная характеристика эндометрия при неразвивающейся беременности. 66

3.3. Роль инфекции в генезе неразвивающейся беременности

3.4. Особенности гормональной функции яичников у пациенток с неразвивающейся беременностью

3.5. Иммунные и генетические нарушения у пациенток с неразвивающейся беременностью. 87

Глава IV. Прегравидарная подготовка женщин с неразвивающейся беременностью.

4.1. Алгоритм прегравидарной подготовки женщин, перенесших неразвивающуюся беременность. 90

4.2. Оценка эффективности прегравидарной подготовки женщин с неразвивающейся беременностью. 95

Глава V. Обсуждение результатов исследования. 99

Выводы. 114

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение эндометриальных факторов в генезе неразвивающейся беременности»

Актуальность проблемы.

Научный интерес к проблеме невынашивания беременности не только не ослабевает, а в последние годы возрастает в связи с появлением новых технических возможностей, позволяющих уточнить этиологические факторы, и по-новому подойти к выяснению патогенетических механизмов привычных и спонтанных выкидышей.

Среди различных форм невынашивания беременности особое место занимает неразвивающаяся беременность (missed abortion) в I триместре, т. е. гибель эмбриона или анэмбриония с задержкой элементов хориального мешка в полости матки.

Проблема неразвивающейся беременности чрезвычайно актуальна как в клиническом, так и в социальном аспекте, так как частота данной патологии в структуре репродуктивных потерь достаточно высока (10-20 %) и среди ранних репродуктивных потерь составляет 45- 88,6% [109,130].

Наиболее частыми причинами неразвивающейся беременности являются эндокринные и иммунные нарушения у матери, персистирующий эндометрит, хромосомные аномалии [131,140, 143].

Стабильно высокая частота и многофакторность этой патологии, тяжесть осложнений для матери диктуют необходимость дальнейшего изучения ее этиологических и патогенетических факторов, совершенствования существующих и разработки новых методов профилактики, лечения и реабилитации женщин с неразвивающейся беременностью.

Современные исследования показали, что материал, полученный в результате выскабливания стенок полости матки, дает большую информацию для диагностики причин и адекватного последующего лечения женщин с данной патологией [140]. Гистологический анализ позволяет выявить этиопатогенетические варианты неразвивающейся беременности на фоне воспалительных, эндокринных, иммунных, генетических изменений или их сочетания. Очень важно при морфологическом исследовании соскоба оценить состояние эндометрия, т.е. адекватность его гестационных изменений. Согласно данным Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., и др. (2001 г.), при неразвивающейся беременности часто наблюдается недоразвитие децидуальной ткани вследствие дефицита прогестерона [35].

Наряду с морфологическим исследованием эндометрия, большое значение имеет оценка его функциональной активности. Эндометрий является основной тканью-мишенью для стероидных гормонов яичника — эстрадиола, стимулирующего пролиферацию стромальных и железистых клеток в фолликулярной фазе менструального цикла и прогестерона, вызывающего секреторную трансформацию эндометрия в лютеиновой фазе.

Уже выделены и известны маркеры функциональной активности эндометрия и децидуальной ткани: белки - АМГФ и ПАМГ [17,102,246].

Иммуноморфологические и иммунохимические исследования показали, что АМГФ появляется в ткани эндометрия за несколько дней до возможной имплантации, возрастает в секреторной фазе менструального цикла и в случае наступления беременности синтез его продолжается в децидуальной ткани в течение всего периода гестации. Установлено, что АМГФ обладает мощной иммуносупрессивной активностью [248, 253].

ПАМГ рассматривают как прогестеронзависимый маркер децидуализации эндометрия, связывающий инсулиноподобные факторы роста, тем самым, модулируя действие гормонов роста. В I триместре беременности ПАМГ участвует в стимуляции пролиферации и миграции клеток цитотрофобласта [246, 251].

Следует отметить, что комплексной оценки уровня эндометриальных белков в материалах соскоба и сыворотке крови пациенток с неразвивающейся беременностью не проводилось. А между тем, изучение их содержания в названных биологических средах в сопоставлении с результатами радиоиммунологического, ультразвукового и морфологического методов исследования позволили бы выяснить некоторые патогенетические механизмы этого тяжелого осложнения беременности и разработать адекватную систему его профилактики.

Все это послужило основанием для проведения настоящего исследования, определило его цель и задачи.

Цель исследования: разработать оптимальную систему диагностики и лечения женщин с неразвивающейся беременностью на основании определения роли эндометриальных факторов в генезе данной патологии.

Задачи исследования:

1. Разработать оптимальную схему обследования пациенток с неразвивающейся беременностью с учетом морфофункционольной оценки эндометрия.

2. Определить основные этиологические факторы неразвивающейся беременности на основании сопоставления результатов клинических, лабораторных и морфологического методов исследования.

3. Определить степень и характер нарушений продукции эндометриальных белков АМГФ и ПАМГ в сыворотке крови и гомогенате эндометрия под влиянием различных этиологических факторов неразвивающейся беременности.

4. Выяснить основные патогенетические механизмы неразвивающейся беременности путем корреляции результатов радиоиммунологического, ультразвукового, морфологического и иммуноферментного методов исследования.

5. Оптимизировать систему лечения женщин с неразвивающейся беременностью в прегравидарный период.

6. Разработать систему профилактики репродуктивных потерь в I триместре у женщин, перенесших неразвивающуюся беременность.

Научная новизна исследования

Впервые изучены особенности продукции АМГФ и ПАМГ в сыворотке крови и гомогенате эндометрия при неразвивающейся беременности, а также взаимосвязь их содержания с гистологическим строением эндометрия и ультразвуковыми характеристиками желтого тела. На основании сопоставления результатов клинического, ультразвукового, радиоиммунологического, иммуноферментного и морфологического методов исследования определены патогенетические варианты неразвивающейся беременности, позволившие разработать систему профилактики данной патологии.

Будет разработана система профилактических мероприятий в I триместре беременности пациенткам, перенесшим неразвивающуюся беременность.

Практическая значимость

Практическому здравоохранению предложен оптимальный алгоритм обследования женщин с неразвивающейся беременностью с момента диагностики данной патологии.

На основании выяснения патогенетических механизмов неразвивающейся беременности оптимизирована система предгравидарной подготовки женщин.

Разработана система профилактики ранних репродуктивных потерь в I триместре у женщин, перенесших неразвивающуюся беременность.

Положения, выносимые на защиту

1. Обследование пациенток с неразвивающейся беременностью должно включать оценку морфофункционального состояния эндометрия, предполагающую его гистологическое исследование, а также определение эндометриальных белков АМГФ и ПАМГ в гомогенатах эндометрия.

2. Одним из основных патогенетических механизмов неразвивающейся беременности является морфофункциональная неполноценность эндометрия, степень которой зависит от характера воздействующего этиологического фактора.

3. Лечение пациенток, перенесших неразвивающуюся беременность должно быть дифференцированным в зависимости от этиопатогенетического варианта этой патологии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на областной научно-практической конференции « Актуальные проблемы охраны материнства и детства в Московской области», Москва, ноябрь 2003 года, и на заседании Ученого совета МОНИИАГ 20 января 2004 года.

Реализация полученных результатов

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы гинекологического отделения роддома г. Люберцы Московской области.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них: 5 статей, 3 тезисов, информационно-методическое письмо «Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности», приоритетная справка на изобретение «Способ оценки эффективности прегравидарной подготовки женщин к беременности с невынашиванием гормонального генеза в анамнезе» № 2003112181 от 28.04. 2003 года.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 149 стр. машинописного текста, состоит из. введения, обзора литературы, двух глав, посвященных результатам собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 305 источников, из них 173 отечественных авторов и 132 зарубежных. Иллюстрирована 15 таблицами и 25 рисунками. 8

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Липовенко, Людмила Николаевна

114 Выводы.

1. Комплексное обследование пациенток с неразвивающейся беременностью должно включать оценку морфофункционального состояния эндометрия, предполагающую его гистологическое исследование и определение АМГФ и ПАМГ в гомогенате эндометрия.

2. При физиологической беременности морфофункциональное состояние эндометрия характеризуется адекватной гестационной перестройкой эндометрия (децидулизация стромы, развитие маточных желез) и цитотрофобластической инвазией, а также нормальным содержанием АМГФ (138916±3679 нг/мл) и ПАМГ (225±95нг/мл) в гомогенатах эндометрия.

3. Морфофункциональное состояние эндометрия при неразвивающейся беременности характеризуется 3 патогенетическими вариантами:

1А - глубокая недостаточность эндометриальных желез и цитотрофобластической инвазии при отсутствии желтого тела яичника на фоне сочетания тяжелых гормональных и воспалительных изменений, сопровождающихся резким снижением продукции АМГФ (до 59370±3679 нг/мл) и ПАМГ (208±95 нг/мл) в эндометрии.

1Б - недостаточная децидуализация стромы эндометрия и поверхностная цитотрофобластическая инвазия на фоне неполноценности функции желтого тела, сопровождающиеся умеренным уменьшением продукции АМГФ (112350±2374 нг/мл) и увеличением ПАМГ (658±72,6 нг/мл) в гомогенате эндометрия.

1В - нормальное гистологическое строение эндометрия и неравномерная цитотрофобластическая инвазия при нормальном по величине размере желтого тела на фоне аутоиммунных и генетических нарушений, сопровождающееся повышением продукции АМГФ (234833±3679 нг/мл) и ПАМГ (926±53,7 нг/мл) в эндометрии.

4. На эндометриальные причины неразвивающейся беременности указывает снижение содержания АМГФ в сыворотке крови (826 ±39 - 1070 ±102 нг/мл) по сравнению с нормой (1473±87 нг/мл).

5. Для неразвивающейся беременности характерно как снижение (5,2±0,8 нг/мл), так и повышение (8,8±0,6 нг/мл) ПАМГ в сыворотке крови, по сравнению с физиологической беременностью (6,9 ±0,7 нг/мл).

6. Лечение женщин, перенесших неразвивающуюся беременность, в прегравидарный период и их ведение при наступившей беременности должно проводиться дифференцированно, в соответствии с патогенетическими вариантами этой патологии.

Практические рекомендации

1. Обследование пациенток с неразвивающейся беременностью должно начинаться с момента поступления в стационар и, помимо общеклинических методов, включать: морфофункциональную оценку эндометрия (гистологическое исследование, определение АМГФ и ПАМГ в гомогенатах эндометрия); исследование материала соскоба из полости матки на наличие инфекции, в т.ч. Ш11111; иммунологическое обследование (определение ВА, антиХГ в сыворотке крови); исследование системы гемостаза (коагулограмма).

2. Лечение женщин, перенесших неразвивающуюся беременность, рекомендуется проводить в соответствии с патогенетическими вариантами этой патологии: при IA варианте'.

• Противовоспалительная терапия с применением антибиотиков широкого спектра действия или с учетом чувствительности бактериальной микрофлоры, эубиотиков, противомикотических, иммунномодулирующих, метаболических препаратов, физиотерапевтических процедур.

• Гормональная коррекция гестаген-эстрогенными препаратами с содержанием эстрогенного компонента не менее 30 мкг (регулон, Диане-35 в течение 3-6 месяцев. При гиперандрогении надпочечникового генеза — дексаметазон в индивидуально подобранных дозах.

• Планировать беременность на фоне стимуляции овуляции по общепринятым схемам с назначение ХГ во вторую фазу цикла.

При 1Б варианте:

• Микро- или низкодозированные гестаген-эстрогенные препараты (новинет, регулон в течение 3-6 месяцев). При гиперандрогении — Диане-35 или глюкокортикоиды, при гиперпролактинемии — парлодел или бромкриптин в индивидуально подобранных дозах.

• Планировать беременность на фоне приема гестагенов во вторую фазу: дюфастон по 10 мг 2 раза в день с 16 по 25 дни цикла.

При 1В варианте:

• Генетическое консультирование

• Нормализация аутоиммунных и гемостазиологических нарушений.

• Планировать беременность на фоне глюкокортикоидов в II фазу цикла.

3. После проведенной терапии необходимо оценить ее эффективность на 22-24 дни цикла по следующим параметрам:

УЗИ (желтое тело не менее 19 мм, толщина эндометрия не менее

10 мм); содержание АМГФ в смыве из полости матки не менее 1052512,5 нг/мл; адекватная секреторная трансформация эндометрия и отсутствие в нем воспалительных изменений (гистологическое исследование пайпель-биоптатов эндометрия);

4. При наступившей беременности ведение пациенток, перенесших ранее неразвивающуюся беременность, рекомендуется проведение профилактических мероприятий, которые, помимо общепринятых средств, имеют особенности в соответствии с патогенетическими вариантами:

При 1А варианте - хорионический гонадотропин в дозе 1000 ЕД внутримышечно через день с ранних сроков гестации до 10-12 недель.

При Ш варианте - дюфастон по 10 мг 2 раза в день перорально до 16-18 недель гестации.

При 1В варианте - назначение глюкокортикоидов и дезагрегантов. Применение дюфастона у этих пациенток не целесообразно. Обязательно проведение пренатальной диагностики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Липовенко, Людмила Николаевна, 2004 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей. М., Медицинская книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1999.416 стр.

2. Агаджанова A.A. Антифосфолипидный синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмофереза) : Автореф. дис. д-ра мед наук М.,1999.

3. Агаджанова A.A. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома при невынашивании беременности //Вестник Российской ассоциации акушеров — гинекологов.1999.№2.-с.40-45

4. Адипов В.И., Головачев Г.Д. Репродуктивные потери и хромосомные аномалии. Акуш. и гин.-1983.-№1.- с.38-41

5. Азарова О.Ю. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе: Автореф. дисс. канд. мед. наук Москва, 2002.

6. Актуальные проблемы невынашивания беременности (Цикл клинических лекций под ред, проф., заслуженного деятеля науки РФ Сидельниковой В. М.) М. 2001; 170.

7. Анкирская A.C. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции. Акушерство и гинекология, № 3,1999, стр. 8-10.

8. Арутюнян H.A., Савченко О.Н. Активность 17-В-гидроксисте-роидцегидрогеназы, креатинфосфокиназы, содержание половых стероидов и их рецепторов в матке у больных с фибромиомой или эндокринным бесплодием //Акуш. и гин.-1990.-Мб.-с.16-19.

9. Асрибекова М.К., Карпова С.К., Астахова Т.М. Рецепторы эстрогенов и прогестерона в децидуальной ткани женщины при введении простагландинов и самопроизвольном прерывании беременности //Пробл. эндокринол. -1991 .-Т.31 .№2.-С.26-29 .

10. Атаева Г.Б. Особенности течения беременности и родов у женщин с генитальным герпесом. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1992-25стр.

11. Аубанова P.A. Клинико-цитохимические параллели при привычном невынашивании беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Алма-Ата, 1992.-е 18.

12. Барсегян O.K. Клинико-иммунологическая характеристика женщин с невынашиванием беременности различного генеза и погибшей беременностью: Автореф. дис. канд. мед. наук. Иваново, 1990.-c.21.

13. Березовский Ю. С. Иммунокомпетентные клетки в децидуальной ткани при нормальной беременности и раннем невынашивании. Архив патологии т.63, №4,2001 год. Стр.44-48.

14. Беспалова Т.П. Роль гиперандрогении в невынашивании беременности Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1999, с.24.

15. Болтовская М. Н., Калинина И.И., Попов Г. Д. Экспрессия эндометриальных белков в маточных железах при физиологической и неразвивающейся беременности. Архив патологии ,2002, № 5, стр. 25-28.

16. Болтовская М. Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А., Старостина Т. А. Альфа 2- микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) Проблемы репродукции том 6, № 6,2000стр.6-10.

17. Болтовская М. Н., Серова О. Ф., Туманова В. А., Зароченцева Н. В. Роль эндометриальных белков в процессах имплантации и плацентации. Российский вестник акушера-гинеколога, № 6,2002, Стр. 22-26.

18. Болтовская М.Н., Роль эндометриальных белков и клеток — продуцентов в репродукции человека. Автореферат диссертации доктора биологических наук, Москва,2001, с.41.

19. Борисова A.B. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1998.25 стр.

20. Бугеренко Е.Ю. Эхографические особенности плодного яйца в I триместре беременности. Автореф. дисс.канд. М., 2001.-3Ос.

21. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери //М.: «Триада-Х».-1997,с.188.

22. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение // Consillium medicum-2001. ТЗ.-№11,с516-524

23. Вдовин C.B., Жаркин А.Ф., Нейроэндокринные изменения системы репродукции при острых воспалительных процессах придатков матки «Акуш. и гин».-1990.№ 12.-с.58-62

24. Винницкий О. И. Эхографическая картина и гормональная функция плаценты у женщин с неразвивающейся беременностью. Акуш и гинек., 1986, № 6, стр. 49-52.

25. Винницкий О.И. Вопросы диагностики, клиники, патогенеза неразвивающейся беременности ( автореферат дисс. д-ра мед. наук.- Киев, 1988 год, 34 стр.)

26. Винницкий О.И. Ранняя диагностика неразвивающейся беременности, профилактика ее осложнений. Львов, 1987, методические рекомендации.

27. Владимирова Н.Ю., Когут Е.П., Наговицына Е.Б., Воронцова Г.,А. и др. Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности. Акуш. и гинекол.- 1997.- №6, стр. 23-25.

28. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин. Акуш. и гинекол.-1997., №5. стр.60-63.

29. Газазян М.Г., Лунева, Пономарева H.A., Тарловский В. Р. Маточный фактор при привычном невынашивании беременности и опыт еголечения. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №1, 1998,стр.95-98.

30. Ганина С. А. Патология плодного яйца и внезародышевых органов у женщин с генитальной, инфекцией. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Новосибирск, 2000, 152 стр.

31. Гениевская М. Г., Макацария А, Д. Антитела к фосфолипидам и невынашивание. Вестн. Росс, ассоц. акуш -гинек. 2000, № 1, стр. 44-49.

32. Глуховец Б. И., Глуховец Н. Г., Тарасов В.Н. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах. Архив патологии том 64, № 5, 2002 год, стр. 28-31.

33. Глуховец Б.И. Арх. Пат. — 1982. — вып.8.- стр. 71-77.

34. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. СПб 1999,96 стр.

35. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Тарасов В.Н., Мезин В .Я., Мезин Е.В. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей. Архив патологии, 2001 год, т. 63, №5, стр. 31-36.

36. Городков В.Н., Исакова М.И., Перетятко Л.П., Морфометрические исследования плаценты при невынашивании беременности //Количественные методы в изучении морфогенеза и регенерации: Тез. докл. областной научной конференции Иваново, 1984.-е. 107-108.

37. Городков В.Н., Посисеева Л.В., Лобанова Л.В. и др. Современные методы диагностики и прогнозирования невынашивания беременности//Невынашивание и недонашивание беременности: Сб. работ. -М.,1984.-с.115-121.

38. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М. Медицинская книга. 2001.- 88 стр.

39. Григорьева В.В., Сельков С.А., Шалахова О.В., Малыгин А.М., Фель В .Я. Активность естественных киллеров при различных формах невынашивания беременности //Акуш. и гин.-1991.-№4.-с.26-29

40. Грищенко В. И., Щербина Н. А. Этиологические и патогенетические аспекты невынашиввания беременности. Международный медицинский журнал № 4,1997, стр. 17-19.

41. Гуртовой Б.Л., Мартынов К.А., Штыкунова Е.В. Акушерские аспекты цитомегаловирусной инфекции. Акуш. и гинекол.-1994.-26с.

42. Гурьева В.А. Распространенность гиперпролактинемий — один из критериев экологического риска в формировании патологии репродуктивной функции женщин. Вестник Российской ассоциации акушеров -гинекологов. 1996 №2,с.94-97.

43. Гусак Ю.К., Лазарева Ю.В., Морозов В.Н., Назимова C.B. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормальной и патологически протекающей беременности. Вест. Новых мед. технологий, 1999.-т.6.,-№2.-с.91 -95.

44. Демидова Е. М., Анкирская А. С. Земляная А. А., Ежова Л. С. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 1996, № 4, стр.4547.

45. Демидова Е. М., Старостина Т. А., Волощук И. Н., Мещерякова И.Н. Персистенция хламидий в эндометрии в генезе неразвивающейся беременности. В кн.: Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин. M 1998; 147.

46. Демидова Е.М. Привычный выкидыш ( патогенез, акушерская тактика) дисс. д-ра мед. наук 1993.

47. Долгушина Н.В. Ведение беременности и родов у больных с генитальным герпесом и АФС. Автореф.дис.канд. мед. наук.-М., 2000.-25с.

48. Душников В.Х. Морфофункциональная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия присамопроизвольном прерывании беременности в ранних сроках, обусловленных гипофункцией яичников: Автореф. дис.канд. мед. наук.-JI.,1989.-c.23.

49. Евтушенко И. Д. Клинико-патофизиологические особенности течения беременности у женщин с цитомегаловирусом. Автореф. дисс.д-ра мед. наук. Томск, 1997-39с.

50. Зайдиева 3. С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфологические). Автореферат дис.канд. мед. наук.-М.,1998.-29с.

51. Зароченцева Н. В. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с невынашиванием беременности гормонального генеза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2003, том 2, № 1, стр. 49-52.

52. Зацепина Л. П. Профилактика и лечение невынашивания у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1985,25стр.

53. Избранные лекции по акушерству и гинекологии под ред. А.Н.Стрижакова и др. М. Медицина. 1998 ,427с.

54. Иммуноферментный метод определения плацентарного альфа 1-микроглобулина в сыворотке крови человека. Петрунин Д.Д., Зарайский Е.И., Олефиренко Г.А. и др.- Информационное письмо МЗ СССР,1990.

55. Калинина Е.А., Лукин В.А., Калинина И.И., Болтовская М.Н. и др. a-2-микроглобулин фертильности (АМГФ) как ранний критерий имплантации после ЭКО.//Проблемы репродукции 1999.

56. Кидралиева A.C. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС. Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1994.-31с.

57. КираЕ.Ф., Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф., БерлевИ.В. СПб, 1999, 60стр. Невынашивание беременности.

58. Клечан М. М. Эндогенные механизмы замершей беременности .

59. Автореферат дисс. канд. мед. наук — Волгоград, 1995 год. 23 стр.

60. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека (с элементами сравнительной, экспериментальной и патологической эмбриологии). 2-е изд., Медицина, 1967.-368 с.

61. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врача. М., «Филинъ», 2002.-536с.

62. Козлова О.Н., Аверьянова С.С., Шлыкова A.B. Иммунодиагностика TORCH- ассоциированных инфекций у матери и ребенка //Гомеостаз и инфекционный процесс: Тез. докл. Международной конференции.-Саратов,1996.-е. 121.

63. Кондриков Н.И. Функциональная морфология эндометрия женщин с двухфазным менструальным циклом // Акуш.и гин.-1983.-№2. -с.8-12.

64. Коробкова Е. С. Реабилитация репродуктивной функции с коррекцией адаптивных программ у женщин, перенесших неразвивающуюся беременность. Автореферат дисс. к.м. н., Иваново, 2002.

65. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза. Вестник Российской ассоциации акушеров —гинекологов. 1999.№2.-с.45-50.

66. Кулаженко В.П. Аномалия развития абортусов. Тератология человека / Под ред. Г.ИЛазюка.- М. ¡Медицина, 1991.

67. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве. Москва. 2001 год.30 стр.

68. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша.//Акуш. и гинекол.,1996.№4.-с.З-5.

69. Кулида Л.В. и др. — Патоморфологические особенности эндометрия и ворсинчатого хориона при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков. Мат. конф., посвящ. 70-летию В.Н.Городкова, Иваново, 2002. стр. 167-169.

70. Кулида Л.В. и др. Патоморфология эндометрия при привычном невынашивании беременности.- Матер, конф., посвящ. 70-летию В.Н. Городкова, Иваново, 2002, стр.199-170.

71. Лебедев И.Н. Молекулярно-цитогенетическая характеристика хромосомных аномалий при анэмбрионии и неразвивающейся беременности. Томск, 2001. Автореф. дис.канд. мед. наук, 25 стр.

72. Липман А.Д. Диагностика и лечение невынашивания беременности в первом и втором триместре у женщин с гиперандрогенией. Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1993.-28 стр.

73. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. // Научное изд.-М., 2001.-c.543.

74. Макацария А. Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. « ТРИАДА-Х» 2002 год. 80 стр.

75. Макацария А.Д., Раскурашев А.Б., Мищенко А.Л. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта. Акуш. и гин.-1993.-№3.- с.6-9.

76. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М.,1993.-50 с

77. Мамедалиева Н. М. Современные аспекты привычного невынашивания беременности. «Клиницист» № 2,1995, стр. 53-56.

78. Манухин И. Б. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности. Российский вестник акушера-гинеколога, 3(5), 2001, стр.54-55.

79. Марачев A.A. Морфофункциональные основы диагностики, лечения и профилактики ранних самопризвольных выкидышей и неразвивающейся беременности. Материалы I междун. конф. «Ранние сроки беременности», Москва, 2002,с. 85-89.

80. Марченко JI.A. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса. Гинекология.-Media medica.- №5.том 2,2000.-е. 136.

81. Марченко JI.A., Шуршалина A.B. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. Гинекология -2000.-том 2, №3.-с.76-79.

82. Материалы Симпозиума «Солвей Фармасьютикалз» в рамках 9-го Всемирного Конгресса по гинекологической эндокринологии в Гонг-Конге, 2-5 декабря 2001 год-16 стр.

83. Мезин Е. В. «Значение биохимических маркеров в диагностике клинических форм неразвивающейся беременности в I триместре гестации на фоне гиперандрогении». Автореф. канд. мед. наук. Рязань, 2001 год. 24 с.

84. Мещерякова A.B. «Иммуноморфол огические аспекты неразвивающейся беременности I триместра» автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 2000,19 стр.

85. Мещерякова A.B. Демидова Е.М., Старостина Т.А., Волощук И.Н., Нагиева Ф.Г. Иммуноморфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции. Акуш. и гинек.-2001. №3-с.22-24.

86. Милованов А. П. Функциональная морфология и механизмы регуляции плацентарно-плодового кровообращения. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, № 2, 1999, стр.50-56.

87. Милованов А. П., Кириченко А.К. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области.

88. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М. Медицина, 1999,448стр.

89. Милованов А.П., Ляшко Е.С. Структурные основы белоксинтезнрующей функции плаценты децидуальной оболочки матери. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №4,1999, стр. 32-38.

90. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н., Петров А.М. Микроокружение эмбриона человека. Материалы I междун. Конф. «Ранние сроки беременности», Москва, 2002,с. 50-54.

91. Михнина Е.А. Гормональная функция яичников и рецепция эстрадиола и прогестерона эндометрием у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков : автореф. дисс. канд. мед. наук.- СПб, 1995год-22стр.

92. Мурашко Л.Е., Колодько В.Г. Гормональные изменения при прерывании беременности в I триместре. Невынашивание беременности: Сб. работ. М.,1980.-с.53

93. Назаренко С.А., Пузырев В.П., и соавт. Цитогенетическое исследование абортируемого материала с целью прогноза состояния здоровья матери и потомства (методические рекомендации) — М., 1990 20стр.

94. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. СПб, 2002, учебное пособие. / Н.Г. Кошелева, О.Н. Аржанова, Т.А.Плужникова, 59 стр.

95. Немцева Г.В. Комплексное лечение женщин с привычным невынашиванием . Автореф. дис.канд. мед. наук.- Барнаул, 1995.-29с.

96. Омаров М.А. Диагностика и лечение несостоявшегося выкидыша. Акуш и гинек. 1983.-1983.- №5.- с.57-59.

97. Орджоникидзе H. В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и/ или бактериальной инфекцией до и в период беременности. Акушерство и гинекология. № 5 2002. стр. 61-63.

98. Пестрикова Т. Ю. Ведение беременности и родов высокого риска. Руководство для врачей / М., 1994.

99. Пестрикова Т.Ю. Невынашивание беременности: самопроизвольный аборт, преждевременные роды, неразвивающаяся беременность. Автореф. дисс. д-ра мед. наук.

100. Петрунин Д. Д., Грязнова И.М., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация альфа-2-глобулина плаценты и его содержание в амниотической жидкости. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1976, №7, с. 803-805.

101. Петрунин Д.Д., Олефиренко Г.А., Цагараева Т.М., Шевченко О.П. Синтез плацентарного а-2-микроглобулина в децидуальной ткани при внематочной беременности. Акуш и гин., 1982.- №7.-с.23-25

102. Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Шевченко О.П., Пиганова Н.Л. Иммунохимическое исследование а-2- микроглобулина фертильности в эндометрии. Акуш. и гин.,1983.-№9.- с.27-28

103. Плешакова Т. В., Стыгар А. М. , Зацепина Л. П., Зайцева И. В. Особенности диагностики неразвивающейся беременности ранних сроков. Акуш. и гинекол. 1986 г., №10 стр. 46-49.

104. Побединский H. М., Орлова В. Г., Зацепина Л.П., Васадзе Д.В. О неразвивающейся беременности (Акуш. и гинек. 1983 год, № 12, стр. 22-25)

105. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Ляшко Е.С. Волощук И.Н., Назимова C.B., Ковганко П.А. Исследование плацентарных белков в Ш триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода. Акуш. и гин., 1999, №4, с. 15-18

106. Подзолкова H. М., В.Г. Истратов, Золотухина Т. В., Мукова Б.Б., Кириллов М.Ю., Кузнецов В.В., Соколова М.С. Клинические ипатогенетические аспекты неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога, 2,2003 год, стр. 40-44.

107. Подзолкова Н.М., Мукова Б.Б. Основные причины неразвивающейся беременности ранних сроков. Материалы I междун. конф. «Ранние сроки беременности», Москва, 2002,с. 274-280.

108. Посисеева JI. В., Бойко Е. JL, Борзова Н. Ю., Ширинова А. И. Реабилитация репродуктивного здоровья. Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов, № 4,1995, стр.42-47.

109. Посисеева JI. В., Панова И.А. Роль специфических и неспецифических белков репродуктивной системы человека в генезе поздних гестозов. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, № 3, 1996., стр. 17-21.

110. Посисеева JI.B. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека. Дисс. д.м.н.- Иваново.-1991

111. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности. Под ред. Медведева М. В., 2000. Изд-во «Реальное время», раздел «Экстраэмбриональные структуры».

112. Путинцева С.Г., Марущенко В.И., Маслова JI.B. и др. Терапия эндокринных нарушений при невынашивании беременностию. Акуш. и гин.-1998.-№2.-с. 29-31.

113. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М.: Медицина.-1991.-С.320

114. Радзинский В.Е. Перинатальная инфекция. Инфекция матери, плода, новорожденного.- Ашхабад, 1991.-е. 3-12.

115. Радзинский В.Е., Тареева Т.Г., Микаэлян A.B., Антипова И.И. и др. Беременность при урогенитальном хламидиозе. Вест. Росс, ассоц. акуш.-гинек.-1996.-№4.-с. 104-111.

116. Раисова А. Т. Невынашивание беременности у женщин с гиперандрогенией. Акушерство и гинекология. 1991, № 6, стр.28-31.

117. Раисова А.Т., Орлова В.Г. Гиперандрогения в клинике невынашивания беременности. Профилактика, диагностика и лечение женщин с невынашиванием беременности и оказание помощи их детям: Сб. научн. трудов / Под ред. В.М. Сидельниковой.-М.,1990.-с.35-39.

118. Репина М. А. Самопроизвольный аборт и его профилактика. Журналъ акушерства и женскихъ болъзней, том XIIX, выпуск 4, стр. 62-67.

119. Репродуктивная эндокринология. Том I, П. Под редакцией C.C.K. Иена, Р.Б. Джаффе. Москва «Медицина» 1998, стр. 359-364, (генетика), стр. 284-286.(желтое тело), стр.531-548 (Эндометрий), глава 25-т.И. Пер. с англ.

120. Руководство по эндокринной гинекологии (под ред. Вихляевой Е.М.) М.: Мед. информ. агентство.-1998.-c.765.

121. Рыбка И.Д., Болтовская М.Н., Маршицкая М.И., Старосветская H.A., Назимова C.B. Уровень плацентарного al-микроглобулина (ПАМГ) в материнской сыворотке как показатель внутриутробного страдания плода.// Клин. лаб. диагностика.- 2000.- №1.-с.12-14.

122. Савельева Г.М., Сичинава Л. Г., Панина О.Б., Евтеев В.Б., Цайтлер Н.Б. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместре беременности: материалы I Международной конф. «Ранние сроки беременности».- М., Изд-во РУДН.-2002. с.7-15.

123. Савченко О.Н., Арутюнян Е.А., Бескровная Н.И. и др. Зависимость рецепции эстрадиола и прогестерона в эндометрии от его гистоструктуры у женщин с синдромом недостаточности лютеиновой фазы цикла // Пробл. эндокр.-1990,-Том 36,№1.-с. 44-48.

124. Салбиева Н.Г. Особенности кариотипа и фенотипа HLA супружеских пар с привычным невынашиванием беременности / Автореф. Дисс. канд.мед. наук.- М., 2002.-19 стр.

125. Салов И. А., Маринушкин Д. Н. Искусственное прерывание неразвивающейся беременности поздних сроков гестации. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №2,2000, стр.38-41.

126. Салов И. А., Маринушкин Д. Н. Сравнительное изучение специфических белков плаценты человека при невынашивании беременности. Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии. М: Academia 1997; 314-315.

127. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника,диагностика, лечение). Диссертация д-ра мед. наук. 1998 год.

128. Салов И. А., Захарова Н.Б., Маринушкин Д.Н. Клинико-иммунологическая характеристика несостоявшегося аборта. Пленум Росс, ассоц. акуш —гин., Саратов, 1999, с.300-301.

129. Салов И.А., Маринушкин Д.И. Гемостазиологические нарушения при неразвивающейся беременности. Пробл. беременности, 2000, №1, с.21-26.

130. Салов И.А., Маринушкин Д.Н. Прекращение секреции фетального окситоцина как причинный фактор задержки погибшего плода в полости матки при неразвивающейся беременности. Тез. Докл.Ш межобл. научн.-практ. конф. Саратов, 1997, с.93.

131. Сельков С. А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности. Автореф. дисс. д-ра мед наук, СПб, 1996. с.42.

132. Серов В.Н., Тихомиров A.JL, Лубнин Д.М. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов (методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов)-М., 2003.-19стр.

133. Серов В.Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. Москва МИА 1997 стр. 52-70.

134. Серов В.Н., Цахилова С.Г., Абубакирова А.М. Эффективность применения плазмафереза у беременных, инфицированных генитальным герпесом и цитомегаловирусом. Тез. докл. четвертой конференции Московского общества гемафереза.- М, 1996.C.-44-46.

135. Серова Л.Д., Манишкина Т.В. и соавт. Иммунологический HLA — статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии (обследование супружеских пар) Методические рекомендации №98/195, М., 1998.

136. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности: Автореф. дисс. докт.мед.наук.- Москва,2000

137. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин. Акуш. и гин. 2001, № 1-стр. 19-23.

138. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Липовенко Л.Н. и соавт. Роль плацентарных белков в поддержании успешной беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2002 г. т.2, №4, с. 61-66.

139. Сидельникова В. М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания. Русский медицинский журнал, том 9, № 19, 2001, стр.817819.

140. Сидельникова В.М, Привычная потеря беременности.- М.Триада — X, 2002,304стр.

141. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. Гинекология.-2002.Т.4 №4.-с.154-155.

142. Сидельникова В.М., Дадальян Л.Г., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности. Акуш. и гинек.-1996.-№4.-с. 18-24.

143. Сидельникова В.М., Мурашко Л.Е., Аскирбекова М.К., Карпова С.К., Малышева В.А., Прошина И.В. Содержание стероидных рецепторов вэндометрии при привычном невынашивании беременности поздних сроков. Акуш. и гинек.-1991.-№4, с.23-26.

144. Сидельникова В.М., Орлова В.П., Раисова А.Т. Клиника, дифференциальная диагностика и терапия гиперандрогении у женщин с невынашиванием беременности: (информационное письмо Министерства здравоохранения СССР).-М., 1989- 11 с.

145. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности. Иммунология и иммунопатология системы мать- плод — новорожденный — Москва. 2001.-с.104.

146. Скворцова М.Н., Медведев М.Н. Ультразвуковое исследование в ранние сроки беременности: под ред. В.В. Митькова, Н.В. Медведева, М.: Видар, 1996.

147. Слепцова С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности // Акуш. и гин.-1991.№4.- с. 20-23.

148. Старостина Т. А., Демидова Е.М., Анкирская А.С, Волощук И. Н., Мещерякова A.B., Азарова О. Ю., Коваленко М.А., Ржавсков М. Ю. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности. Акушерство и гинекология № 5,2002 год. стр. 59-61.

149. Суханова H.H., Лебедев И. Н., Никитина Т. В., Саженова Е. А., Назаренко С.А. Структура хромосомных нарушений у 552 спонтанных абортусов томской популяции // Медицинская генетика. Том I №6-2002 год-стр.271-276.

150. Тарасов В.Н., Новикова A.B. Вирильный синдром у женщин: Метод. Пособие. Рязань,2000год.

151. Татаринов Ю.С., Л.В. Посисеева, Д.Д. Петрунин. Специфический альфа-2микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека. Москва-Иваново, 1998, с. 127.

152. Татаринов Ю.С., Царева Т.Ю., Пугачев К.К., Терентьев A.A. Иммунохимические исследования специфического для плаценты альфа-2 микроглобулинами в онтогенезе человека. Онтогенез, 1990 ,№3, с.292-297

153. Татарова H.A. Клинико-морфологические аспекты вынашивания и невынашивания беременности. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Санкт-Петербург,2002

154. Тетруашвили Н. К., Сидельникова В. М., Верясов В. Н., Сухих Г. Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №3,1999, стр.37-44.

155. Тетруашвили НК. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2000.-28с.

156. Тимошенко JI.B., Клигерман М.М. Принципы исследования и лечения при несостоявшемся аборте, несостоявшихся родах. Акуш. и гинек.-1983.-№ 1 .-с.56-57.

157. Топчиева О. И., Прянишников В.А., Жемкова З.П. Бипсия эндометрия. М., 1978.

158. Тютюнник B.JL, Орджоникидзе Н.В. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Акуш. и гинек.- 2002.- №3.-с.59-63.

159. Фарбер H.A. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Акуш и гинек., 1989, № 12 стр. 3-5.

160. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека том I , «МИР» 1989год, стр. 62-71; 111-114.

161. Хачкурузов С. Г. Ультразвуковое исследование при беременности раннего срока. МЕДпресс, 2002 год, стр139 -197.

162. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акуш. и гин.-1995.-№1.-с.12-14.

163. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. — Санкт-Петербург, Сотис, 1994,479стр.

164. Ходарева Т.В., Стыгар А.М. Использование эхографии для изучения особенностей развития ранних сроков беременности при невынашивании. Акуш. и гинек.-1989. №12-с.64-65.

165. Чайка В.К. Основы репродуктивной медицины. Практическое руководство // Донецк: АЛЬМАТЕО.-2001.-с.608.

166. Шаклеин А. В., Бгатова Н. П., Кулешов В.М., Маринкин И.О. Морфологические критерии эффективности восстановления менструальной функции у женщин с невынашиванием беременности. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины №11,2002год. стр. 585-589.

167. Шаклеин А.В. Профилактика острых неспецифических эндометритов у женщин с неразвивающейся беременностью с использованием комбинированного сорбционного препарата. Автореф. дис. канд. мед. наук.-Барнаул, 1999.-23с.

168. Шишкина О.Б. Патогенетические аспекты внутриматочной и системной иммуномодуляции в реабилитационной терапии женщин с невынашиванием беременности в анамнезе. Автореф. дис. канд. мед. наук.-Самара, 1998.-23с.

169. Ярославский В.К., Исаков В.А., Семенов А.Е., Анчуков А.А. Клинико-иммунологические особенности атипично протекающей герпетической инфекции при невынашивании в первом триместре беременности. Вест. Росс, ассоц. акуш. гинек.-1996.-№4,- с.37-44.

170. Alcazar J.L., Laparte С., Lopez-Garcia G.Corpus luteum bllod flow in abnormal early pregnancy.// J.Ultrasound. Med.-1996.Sep:15(9)-P.645-649.

171. Alonso A., Soto I., Urgelles M.F., Corte J.R., Rodriguez M.J., Pinto C.R. Acquired and inherited thrombophilia in women with unexplained fetal losses //Am.J. Obstet. Gynecol. 2002,Nov: 187(5), P. 1337-1342.

172. Appleman L.L., Rozensaft J., Eichalal U. et. Al. Chorionic villus sampling for fertal kariotyping in missed abortion//Prenat. Diagn.-1991.-V. 11, N1.-55-57.

173. Baszak E., Sikorski R., Milart P., Wojcik D. Clinical features of missed abortion// Ginekol.Pol.-2001. Dec; 72( 12)-P. 1069-1072.

174. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science.- Chicago Medical School, 2000, 96.

175. Bell S.C., Patel S., Hales M.W. Immunochemical detection and characterization of pregnancy associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium. J. Reprod. Fertil., 1985b, v.74, p.261

176. Bell S.C., Hales M.W., Patel S., Kiwan P.H. Protein syntasis and secretation by the human endometrium and deciduas during early pregnancy. Br. J. Obstet. Gynecol., 1985 a, v.92, p.793-803

177. Bick R.L., Baker W.F. Antiphospholipid and thrombosis syndromes.-Semim. Thromb. Hemost.-1994-Vol. 20 N 1- P.3-15.

178. Bischof P, Meisser A. et.al. Paracrine and Autorcrine Regulators of Trophoblast Invasion. — Placenta, 2000, vol.21 SuppLA, p.55-60

179. Bischof P., Friedli E. et. al.- Expression of extracellural matrix-degrading metalloproteinases by cultured human cytotrophoblast cells — Amer. J.Obstet.Gynecol,-1991,v. 165, p. 1791-1801.

180. Bocciolone L., Meroni P., Parazzini F. Et. al. // Antiphospolipid antibodies and risk of intrauterine late fetal death. ActaObstet. Gynecol. Scand.-1994.- Vol. 73. N5.- p. 389-392.

181. Bohn H., Kraus W. Isolirung and characterizierung eines neue plazentaspezifischen proteins. Arch. Gynecol.,1980, v.229,s.279

182. Bolton A.E., Clough K.J., Stoker R.J., Pockley A.G. Identification of placental proteins 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. Lancet, 1987, v.l, N 8533, p. 593-595.

183. Bonney R.C., Franks S. The endocrinology of implantation and early pregnancy. Bailliere's Clin. Endocrinol. Med., 1990, v. 4, N2, p. 207-231.

184. Brajenovic-Milic B., Petrovic O., Krasevic M.et al. Chronomomal anomalies in abnormal human pregnancies.//Fetal. Diagn.Ther.-1998, May-Jun; 13 No3-P.187-191.

185. Brenner B. Inherited thrombophilia and fetal loss.//Curr.Opin.Hematol.-2000, Sep; 7 No5.-P.290-295.

186. Can A., Tecelioglu M., Baltaci A. Expression of desmin and vimentin in intermediate filaments in human decidual cells during first trimester pregnancy. Placenta, 1995. v. 177, p. 241-246.

187. Carp H.J. Genetic and innune factors in reccurent miscarriage. Book of abstracts. 17 European Congress of Obsetrics and Gynaecology, Prague, -2002.-P.6.

188. Carp H.J. Thrombophilia in recurrent pregnancy loss. Book of abstracts. 17 European Congress of Obsetrics and Gynaecology, Prague, -2002.-P.37

189. Carp H.J., Torchinsky A., Fein A., Toder V. Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion // Gynecol. Endocrinol. — 2001, Dec; 15(6)-P472-483.

190. Chard T. Insulin-like growth factors and their binding proteins in normal and abnormal human fetal growth. Growth Regul., 1994, v. 4, p. 91-100.

191. Check J.H., Vaze M.M., Vetter B. Measurement of placental protein 14 (PP14) not helpful in predicting infertility or spontaneosus abortion. Int. J. Fertil., 1993, v.38, N1, p.34-36

192. Dallenbach-Hellveg G. Histopathology of the Endometrium. — Berlin,1981/

193. Dalton C.F., Laird S.M., Eastdale S.E. et al. Endometrial protein PP 14 and Ca 125 in recurrent miscariage patients correlation with pregnancy outcome.Hum Reprod 1998; 13(11): 3197-3202.

194. Dalton C.F., Laird S.V., Serle E., Saravelos H. The measurement of CA 125 and placental protein 14 in uterine flushings in women with recurrent miscarriage: relation to endometrial morphology. Hum. Reprod.,1995, v. 10, N10, p. 2680-2684.

195. Diejonaouh M.R., Al-azemi M., Jirous J., Bandar A., Egbase P., Al-Sweih N., Al-Othman S. The aetiology and pattern of recurrent pregnancy loss //j. Obset. Gynaecol. 2002, Jan.22(l)-P.62-67.

196. Djahancakhch O., Sridogan E. Secretory Function of the Fallopian Tube. Trophobl. Res. 1999, v.13, p.87-104

197. Egarter C.: Lederhilger J.; Kurtz C.; Karas H.; Reisenberger K. Gemeprost for first trimester missed abortion // Arch-Gynecol-Obstet. — 1995, 256 (1) —P.29-32.

198. Fay T.N., Grudzinskas J.G. Human endometrial proteins: review of their potential role in implantation and placentation. Hum. Reprod.,1991, v.6,N9 p.1311-1326.

199. Fazeleabas A.T., Donnelly K.M., Srinivasan N., Fortman J.D. Modulation of the baboon (Papio anubis) uterine endometrium by chorionic gonadotrophin during the period of uterine receptivity. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1999, v.96, N5, P.2543-2548.

200. Fazleabas A.T., Strakova Z. Endometrial function: cell. Specific changes in the uterine enviroment. Molec, Cell. Endocrinol., 2002k.

201. Fedele L, Bianchi S. Habitual abortion: endocrinological aspects //Curr-Opin-Obstet-Gynecol. 1995, Oct; 7(5). -P.351-356.

202. Fisher S.J., Damsky C.A. Human cytotrophoblast invasion. — Semin. Cell Biol. 1003, vol.4, p.183-189.

203. Flickiger E. Prolaction (physiology, clinical findings) Berlin. Springl. 1982. 224 p.

204. Frost R.A., Mazells J.Tseng I. Insulin-like growth factor II ingibits the mitogenic effect progestins in human endometrial stronal cells. — Biol. Reprodac., 1993, v.124, p.104-111.

205. Giudice L.C., Mark S.P. Irwin J.C. Paracrine actions of Insulin-like growth factor and IGF BP-I in non-pregnant human endometrium and at the decidual trophoblast interface. — J.Reprod. Innunol, 1998, v.39, p. 133-148

206. Goel N. Antiphospholipid antibodie syndrome: current concepts // Hosp. Pract. (Off Ed )- 1998- Vol. 33 N2- p. 129-130.

207. Halperin R., Peller S., Rotschild. M, Bukovsky I. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies // Gynecol-Obstet-Invest., 2000; 50 No2. p.84-87.

208. Hamilton G.S., Lysiak J. Han V.K. Autocrine-paracrine regulation of human trophoblast invasiveness by IGF-II and IGF BP-I. — Exp. Celljles. 1998, v.244, p. 147-156.

209. Harris J.W. Ramsey E. The morphology of human uteroplacental vasculature.-Contrib. To Embryology- 1966, v 38, № 260, p. 43-58.

210. Hasegawa I., Takakuwa K., Tanaka K. The roles of oligomenorrhoea and fetal chronomomal abnormalities in spontaneous abortions // Hum-Reprod. 1996, Oct. NolO. -p.2304-2305.

211. Herabutya Y.; o-Prasertsaqat P. Misoprostol in the management of missed abortion //Int-J-Gynaecol-Obstet.l997.Mar;56(3)-P.263-266.

212. Hillier S.L.,Krohn M.A., Kiviat N.B. etal. Microbiologic causes and neonatal outcomes associated with chorioamnion infection.// AmJ. Obstet. Gynecol. 199 l.N 65. p. 955-960.

213. Hojnack B., Callies R., Herrle B. et. al. Keinische Erfahrungen bei der Behandlung des habituellen abortes // Gynacol. Prax.-1990.- Bd. 14, N 4.-P. 439443.

214. Huhtala M.L., Seppala M., Narvanen A., Palomaki P. Amino acid sequence homology between human placental protein 14 and B-lactoglobulin from various species. Endocrinology, 1987, v. 120, p/ 2620-2622.

215. Huppertz B., Kertschanska et. al. Immunonohistochemistry of MMP and TIMP during trophoblast invasion on the human placenta. — Cell Tissue Res. 1998, v.291, p.133-148

216. Hustin J., Philippe E., Teisner B., Grudzincas J.G. Immunohistochemical localization of two endometrial proteins in the early days of human pregnancy. Placenta, 1994, v. 15, N7, p.701-708.

217. Jauniaux E., Gulbis B., Jurkovic D., Gavriil P., Campbell S. The origin of a-fetoprotein in first-trimester anebryonic pregnancies // AmJ.Obstet. Gynecol-1995, V173,-P. 1749-1753.

218. Leawitt J., Taylor R. N., Varma M., Shorter S. Diagnostik assai for the prediction of preeclampsia. US Pat., №5712103/Jan/27,1998.

219. Joshi S.G., Rao R., Henriques E.E., Raikar R.S. Luteal phase concentration of a progestogen-associated endometrial protein (PEP) in serum of cycling women with adequate or inadequate endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1986, v. 63, p. 1247-1249.

220. Julkunen M., Wahlstrom T., Seppala M. Detection and localization of placental protein 14-like proteins in human seminal plasma and in male genitale tract. Arch. Androl., 1984, v. 12 (Suppl), p. 59-67.

221. Jurkovic D.; Ross J.A.; Nicolaides K.H. Expectant management of missed miscarriage//Br.-J-Obstet-Gynaecol. 1998. Jun; 105(6)-P.670-671.

222. Kaori T., Karuhiro V., Itsuo Y. Evidence of conversion of estradiol 17-sulfate to its 2- and 4-hydroxylated cotechols by human placental microsomes // Biol, arid Pharmaceut. Bull.-1993.-Vol. 16, N 3.-p. 217-219.

223. Karamardian L.M., Grimes D.A. Luteal phase deficiency effect of treatment on pregnancy rate // Am.J.Obstet.Gynecol., 1992, Nol67-P.1391.

224. Klentzeris L.D., Bulmer J.N. Seppala M, Li T.C., Warren M.A. Placental protein 14 in cycles wit normal and retarded endometrial defferentiation. Hum. Reprod, 1994, vol. 9 No 3, p. 394-398.

225. Klentzeris L.D., Li T.C., Dockery P. Et. al. Endomeyrial morphology: a predictive factor of pregnancy rate in infertile women // Hum. Reprod.- 1990.-Suppl.-p. 52.

226. Kuijak: A., Kupecis S., Matijevic R., Kos M., Marton U. First trimestr malformation screening // European J.Obstet. Gynecol and Reproductive Biology-1999. No 85-p.93-96.

227. Kuijak A., Zaiud J., Salihagic et. al. Transvaginal color Doppler in the assessment of abnormal early pregnancy // J. Perinat. Med. — 1991. — V. 19, N 3.-p. 155-165.

228. Laird S. M., Tuckerman E., Li T.C.Bolton A.E. Stimulation of human endometrial epithelial cell interleukin 6 production by interleukin 1 and placental protein 14 // Hum.Reprod/-1994.-Vol.9,№7.-P. 1339-1343).

229. Lane B., Oxberry W., Mazella J., Tseng L. Decidualization of human endometrial stromal cells in vitro: effects of progestin and relaxin on the ultrastructure and production of secretory proteins. Hum Reprod., 1994, v.9, p.259-266.

230. Lathi R.B., Milki A.A. Tissue sampling technique affects accuracy of karyotype from missed abortions // J.Assist.Reprod.Genet. — 2002, Nov. 19(11 )-p.536-538.

231. Lawson H.W., Frye A., Atrach H.K. et. al. Abortion mortality. United State, 1972 through 1987 // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1994.- V. 171, N6.- p. 1365-1372.

232. Lazdane G., Rezerberga D., Kroica J., Sokolova L., Teibe U. Genital mycoplasma infection in pregnancy // Book of abstracts. 17 European Congress of Obstetrics and Gynaecology-Prague, 2002,-p.8.

233. Lee P.D.K., Conover C.A., Powell D.R. Regulation and function of insulin-like growth factor binding protein-1. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, v. 204, p. 4-29.

234. Lee P.D.K., Giudice L.C., Conover C.A., Powell D.R. Insulin-like growth factor binding protein-1: recent findings and new directions. Proc. Soc. Exp. Biol. Med.,1997, v. 216, p. 319-357.

235. Li T.C. Tuckerman E.M., Laird S.M. Endometrial factors in recurrent niscarriage. — Hum. Reprod. Update, 2002, vol. 8, No 1, p. 43-52.

236. Li T.C., Dalton C. Etl. A1 The correlation of placental protein 14 concentrations in vterine flushing and endometrial morpnology in the periimplantation period.- Hum. Reprod., 1993, vol. 8, No 11, p.1923-1927.

237. Li T.C., Dalton C., Hunjan K.S., Warren M.A., Bolton A.E. The correlation of the placental protein 14 concentration in uterine flushing and endometrial morphology in the peri-implantation period. Hum Reprod., 1993, v. 8,N11, p. 1923-1927.

238. Li T.C., Ling E., Dalton C., Bolton A.E. Concentrations of the endometrial protein PP 14 in uterine flushing throughout the menstrual cycle in normal fertile women. Br. J. Obstet. Gynecol., 1993, v.100, p.460-464/

239. Licht P., Russu V., Wildt L. On the role of hGG in the embrio -endometrial microenvironment: implications for differentiation and implantation. Sem. Reprod. Med., 2001, v. 19, p. 37-48

240. LucasD.,Klentzeris Перевод Баркалиной H.B., Корнеевой И.Е. Роль эндометрия в имплантации (обзор литературы) — Проблемы репродукции, 1999,№2.

241. Mackenna F., Li Т.С., Dalton С., Bolton A. Placental protein 14 levels in uterine flushing and plasma of women with unexplained infertility. Fertil. Steril.,1993, v.59, N3, p. 577-582.

242. Marret H., Perrotin F., Body G., Lansac J. Uterine factors in recurrent pregnancy losses: management and results // Book of abstracts. 17 European Congress of Obstetrics and Geynaecology, Prague. 2002.-p.6

243. Mishel M.Z. Recurrent Abortion // J. Reproductive Medicine.-1993.-Vol. 38, N4.- p. 250-259.

244. Nayak N.R, Giudice L.C. Comparative biology of the IGF System in Endometrium, Decidua and Placenta. Placenta, 2003, v.24 p.281-286.

245. Nikas. G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morhphology. Sem.Reprod. Med. 2000, V. 18, No 3, p.229-235

246. Nishimura H., Tanimura T., Sembra R. Ibid., 1974 ro^, v. 10 p. 15.

247. Oehninger S., Coddington C.C., Hodgen G.D., Seppala M. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein 14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida. Fertil. Steril., 1995, v.63, N2, p. 377-383.

248. Okamoto N., Uchida A., Takakura K., Kariya Y., Kanzaki H., Riittinen L., Koistinen R., Seppala M., Mori T. Suppresion by human placental protein 14 of natural killer cell activity // Amer. J. Reprod. Immunol.-1991 .-Vol.26,P. 137-142.).

249. Ozeren M. Audemir V., Tekelioglu Y., Topcuoglu K., Bozkaya H. Ploidy analysis and S-phase fraktion determination by flow cytometry in anembryonik pregnancy and spontaneous abortions. Gynecol-Obstet- Invest. 1999, 48 №2. p. 104-107.

250. Petrunin D., Shcherbakova L., Tatarinov Yu. Fertility alpha-2 microglobulin as tumor marker. In: "Up dating on tumor markers in tissue and in biological fluids" 1993, Torino, p. 619-928.

251. Petrunina Yu. A., Petrunin D.D., Strigova N.V., Novitskaya S.P. Determination of fertilite alpha-2 microglobulin ( FAMG) in menstrual blood and its diagnostic significance. Abst. Inter. Symp.'Tmmunology of reproduction", 1996, Kiev, p. 20.

252. Philipp T., Kalousek D.K. Generalized abnormal emfiyonic development in missed abortion: emryoscopic and cytogenetic findings. // Am.J.Med.Genet.-2002rJul 22; lll(l)-p.43-47.

253. Pijnenborg R., Dixon J., Roberson W.B. Brosens J. Trophoblastic invasion of human deciddua from 8 to 18 Weeks of Pregnancy. — Placenta, 1980, vol.1, p-3-19

254. Pridjian G., Moawad A.H. Missed abortion: still appropriate terminology? (see comments) // Amer. J. Obstet. Gynecol.-1989,- V. 161, N 2.- p. 261-262.

255. Rachnilewitz J., Riely G.J. Tykocinski M.L. — Placental protein 14 functions as a direct T-cell in Ribitor, Cell Immunol, 1999, v. 191, p.26-33

256. Radjrumar K., barron D., lewitt M.S., Murphy L.J. Growth retardation and hyperglycemia in insulin-like growth factor binding protein-1 transgenic mice. Endocrinology, 1995, v. 136, p. 4029-4034.

257. Ramsey E. M., Donner M. W. — Placental Vasculature and circulation in Primates Trophoblast Res. 1988, vol 3, New York p. 217-233.

258. Raziel A.; Kornberg Y.; Friedler S.; Schachter M.; Sela B.A.; Ron E1.R. Hypercoagulable thrombophilic defects and hyperhomoceysteinemia in patients with recurrent pregnancy loss // Am.J.Reprod.Immunol. 2001,Feb.;45(2)-p.65-71

259. Reisenberger K., Egarter C., Knofler et al Knofler et aL Cytokine and prostaglandin production by amnion cells in response to the addition of different bacteria // Am.J.Obstet.Gynecol.-1998, Vol.78 Nol -p.50-53.

260. Reznikoff-Etievant M.F., Zittoun J., Vaylet C., Pernet P., Milliez J. Low Vitamin B(12) level as a rist factor for very early recurrent abortion. // Eur.J.Obstet.Cynecol.Reprod.Biol. -2002, Stp. 10; 104(2)-p. 156-159

261. Rodger L. et. al. Recurrent miscarriage: causes, evolution and treatment // Medscape Women* s Health, 393),1998.

262. Rodger L., Bick M.H. et al. Recurrent miscarriage; causes, evalution and treatment // Medscape Women's Health- 1998,3 (3).

263. Romero R., Copel J.A., Hobbins J.C. Intrauterina fetal demise and hemostatic failure: the fetal death sydnrome // Clinic. Obstet.Gynec.-1985,Vol.28, Nol — p.24-31.

264. Romero R.,Avila C., Supulveda W. The role of systemic and infectior in preterm labor. In Fuchs F., Fuchs A.R., Stubblifield P. Ids. Preterm birth: causes prevention and management. New-York: McGraw-Iill, 1993.-p. 97-136.

265. Rote N.S., Vogt E., DeVere G., Obringer F.R., Ng A.K. The role of placental trophoblast in the pathophysiology of the antiphospholipid antibody syndrome. // Am J. Reprod. Immunol.- 1998.- V. 39.- n2.- p. 125-136.

266. Rutanen E.M., Koistinen R., Sjoberg J., Julkunen M. Synthesis of placental protein 12 by human endometrium. Endocrinology, 1986, v. 118, N4, p. 1067-1071.

267. Saridogan E., Djahanbakhch O., Kervancioglu M.E., Kahyaoglu F. Placental protein 14 production by human Fallopian tube epithelial cells in vitro. Hum. Reprod., 1997, v. 12 N7, p.1500-1507.

268. Sato T., Wang G., Hardy M.P. — Role of systemic and local IGF-I in the effect of estrogen on growth and epitelial proliferation of uterus. — Endocrinol, 2002, v.142, p.2673-2670

269. Seppala M, Taylor R.N., Koistinen R, Milgrom E. — Glycodelin: a Major Lipocalin Protein of the Reproductive Axis. Endocr. Rev. 2002, v.23, No. 4, p.401-430

270. Seppala M. Glycodelins: biological activity in reproduction and differentiation. Curr. Opin. Obstet. Gynacol., 1999, v.l 1, N3, p. 261-263.

271. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation. Bailliere's Clin. Obstet. Gynaecol., 1991, v. 5, N1,p. 61-72.

272. Seppala M., Bohn H., Tatarinov Yu. Glicodelins. Tumor Biol., 1998, v.l9, p. 213-220.

273. Seppala M., Koistenen H., Koistenen R. Glycodelins. TRENDS Endocrin. Metabol 2001; 13(3): 111-117.

274. Spandorfer S.D., Barmat L.I., Navarro J. et al. Importance of the biopsy date in autologous endometrial coculture for patients with multiple implantation failures. Fertil. Steril., 2002, v.77, N6, p. 1209-1213

275. Stewart D.R., Erikson M., Nakajima S.T. et al. The role of relaxin in glycodelin secretion. J.Clin.Endocrin.Metab., 1997, v.82, p.839-846.

276. Taylor R.N., Vigne G.L., Zhang P., Hoang P. Effects of progestins and relaxin on glycodelin gene expressions in human endometrial cells. Am. J. Obstet. Gynecol.,2000, v. 182, N4, p. 841-847.

277. Tseng L., Mazella J. Endometrial cell specific gene activation during implantation and early pregnancy. Front. Bioscience, 2002, v.7, N1, p. 1-9

278. Tullppala M., Julkunen M., Tiittinen A., Stenman U.H. Habitual abortion is accompanied by low serum levels of placental protein 14 in the luteal phase of the fertile cycle. Fertil. Sreril., 1995, v. 63, N4, p. 792-795.

279. Vignali M. The vaginal ecosystem. In: Vaginal ecosystem. SEM atlas / M. Vignali, D.A. Balmer.- Milan: Poll In-dustria Chimica S. p. A., 1995.- p. 7-18.

280. Vodicka R., Adamova K., Capkova P., Santaby J. Early fetal karyotyping and its role in prenatal diagnosis // Ceska Gynekol., 2000, Novl 65 (6)-p.432-435.

281. Von-Wolff M.1 Thaler C.J.1 Strowitxki T.; Broome J.; Stolz W.; Tabibzadeh S.Regulated expression of cytokines in junam endometrium throughout the menstrual cycle: dysregulation in habitual abortion / Mol-Hum-Reprod. 2000 Jul; 6(7) p.627-634.

282. Wolf G.C., Horger E.O. Indications for examination of spontaneous abortion specimens: A reassessment // Am.J.Obstet.Gynecol.-1995, Vol. 173-p.1364-1368.

283. Xu K., Liu H., Yang S., Wang J. A measurement of cytoplasmic estradiol and progesterone receptors in endometrium of patients with habitual abortion /Hua Xi Yi Ke Da Zue Zue Bao. -1996, Jun., 27(2) p. 174-176

284. Yamamoto T., Takahashi Y., Kase N., Mori H. Role of decidual natural killer (NK) cells in patients with missed abortion: differences between cases with normal and abnormal chromosome. // Clin Exp Immunol., 1999, Jun; 116 No3-p.449-452.

285. Zhou J. Bondy C. Insulin-like growith factor II its buidung proteins in placental development. - Endocrinol. 1992, v. 131, p. 1230-1240.

286. Bennet W. A., Brackin M. N., Long C. A., Cowan B. D. Amer. J. Reprod. Immunol. 1996. Vol. 36 №2, p.86-89.