Пищевая сенсибилизация и состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у детей с бронхиальной астмой (БА) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Разина, Людмила Анатольевна

• Разина, Людмила Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Разина, Людмила Анатольевна

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Факторы риска возникновения бронхиальной астмы у детей.

1.2. Пищевая аллергия и формирование бронхиальной астмы у детей.

1.3. Роль желудочно - кишечного тракта в развитии пищевой аллергии и бронхиальной астмы у детей.

1.4. Возможности Hi-антагонистов рецепторов гистамина второго поколения (в частности зиртека) в терапии бронхиальной астмы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Распределение больных Б А по группам.

Сравнительная характеристика групп.

2.2. Методы аллергологического обследования.

2.3. Методы исследования органов дыхания.

2.4. Методы исследования органов пищеварения. 33 2.4. Метод статистической обработки данных.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Факторы риска возникновения бронхиальной астмы с обострением на пищевые аллергены у детей.

3.2. Клиническая характеристика и особенности сенсибилизации детей основной и контрольной группы.

3.3. Пищевые аллергены, провоцирующие приступ БА у детей.

3.4. Особенности гуморального иммунитета у детей с обострением БА на пищевые аллергены.

3.5. Состошше верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с обострением БА на пищевые аллергены.

3.6. Влияние сенсибилизации к пищевым аллергенам на реактивность бронхов у детей с бронхиальной астмой.

3.7. Эффективность терапии зиртеком бронхиальной астмы с обострением на пищевые аллергены у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пищевая сенсибилизация и состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у детей с бронхиальной астмой (БА)»

Актуальность проблемы.

Бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой. Распространенность БА возрастает повсеместно, особенно среди детей (GINA, 2002).

В настоящее время наиболее изучена БА, обусловленная сенсибилшацией к бытовым, эпидермальным, пыльцевым, бактериальным и грибковым аллергенам. В тоже время недостаточно исследована взаимосвязь БА с сенсибилизацией к аллергенам пищи. Известно, что пищевая сенсибилшация играет роль стартовой сенсибилшации в детском возрасте, позднее, а часто на ее фоне, происходит развитие пшерчувствителыюсти к ингаляционным аллергенам (A.M. Потемкина, 1996, И.И. Балаболкин, 1999, ' Г.И. Смирнова, 2003).

Основным путем поступления пищевых антигенов во внутреннюю среду организма, оказывающим существенное влияние на формирование сенсибилизации к пищевым продуктам, является желудочно-кишечный тракт. Частота поражения ЖКТ при БА у детей колеблется, по данным различных авторов, от 41,2% до 98 % (М.Л. Макаева с соавт., 2002; JI.B. Мошурова, 2002). Поэтому актуально выяснение взаимосвязи между пищевой аллергией, состоянием органов дыхания и пищеварения у детей с БА. Однако, в большинстве научных исследований, посвященных изучению состояния ЖКТ у детей с аллергической патологией, основной акцент делается на оценку иммунологической активности и всасывательной способности слизистой оболочки тонкой кишки (JI.M. Карсыбекова, 1989, Е.С. Нишева, 1996, О.А. Субботина, 1996, С.А. Кнороз, 1999). Сравнительно мало внимания уделяется изучешпо роли желудочного и кишечного барьера в инактивации пищевых антигенов. В большинстве морфологических работ отсутствуют точные количественные характеристики структуры слизистой оболочки желудка и кишечника.

Рост заболеваемости БА диктует необходимость поиска новых методов диагностики и лечения. В последние годы вновь повысился интерес к использованию антигисталпшных препаратов для терапии БА, в связи с тем, что в клиническую практику были введены Hi-антагонисты 2-го поколения, к числу которых относится 31гртек. Показано, что противоаллергическое действие 31гртека состоит не только в блокаде Hi-рецепторов, но и в угнетешш вовлечения в аллергическую реакцию клеток воспалешш — эозинофилов. Зиртек тормозит миграцию эозшюфилов в зону аллергического воспаления, благодаря угнетению экспрессии на эпителиальных клетках молекулы межклеточной адгезии - ICAM-1 (Pratt С., Mason J.,1996, Simons Е., 1999, Ramboer I., 2000, Walsh G. M., 2000). Известно, что эозинофилы играют ведущую роль в развитии воспалешш дыхательных путей и, следовательно, БА (Г.Б. Федосеев, 1996, А.Г. Чучалин, 2002). В связи с этим, кшппгческий интерес представляет исследование эффективности терапии зиртеком не только сопутствующей БА аллергической патологии, но и непосредственно бронхиальной астмы у детей.

Цель исследования: установить особенности пищевой сенсибилшации и характер поражения верхних отделов ЖКТ у детей с обострением БА на пищевые аллергены, изучить эффективность терапии зиртеком БА с обострением на пищевые аллергены у детей.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности сенсибилизации у детей с обострением БА на пищевые аллергены.

2. Установить частоту и характер пищевых аллергенов, провощгрующих обострение БА у детей.

3. Изучить влияние пищевой сенсибилизации на реактивность бронхов у детей с БА.

4. Определить особенности поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с обострением БА на пищевые аллергены.

5. Оцешггь эффективность применения зиртека у детей с обострешгем БА на пищевые аллергены.

Новизна исследования.

Показано, что сенсибилизация к пищевым аллергенам у детей с БА достоверно повышает чувствительность бронхов к гистамину.

Впервые проведено комплексное изучение состояния верхних отделов ЖКТ у детей с обострением БА на пищевые аллергены, включившее в себя:

1. проведение ЭГДС;

2. морфометрическое исследование СО фундалыюго и антралыюго отделов желудка и тонкой кишки с оценкой состояния клеточной популящш, структурных изменений в слизистой оболочке и в клетках желез, характера и степени инфильтрации эпителия и собственной пластинки слшистой оболочки МЭЛ, тучными клетками и эозинофнлами, выраженности обсемененности Helicobacter pylori слшистой оболочки желудка;

3. определение активности ферментов щеточной каемки тонкой кишки (лактазы, мальтазы, и щелочной фосфатазы);

4. определение уровня slgA, slgG, slgM, IgE в секрете тонкой кишки.

Впервые выявлено достоверное снижение, по сравнению с нормой, наполненности» секреторных гранул в главных клетках фундалыюго отдела желудка, у детей с обострением БА на пищевые аллергены.

Впервые, у детей с обострением БА на пищевые аллергены, в щеточной каемке тонкой кишки установлено снижение активности дисахаридаз — лактазы в 75% случаев, мальтазы в 50% случаев. Впервые установлено, что у детей с обострением БА на пищевые аллергены достоверно снижен уровень slgA и slgG, достоверно повышен уровень IgE в секрете из тонкой кишки.

Выявлено, что препарат зиртек у детей с обострением БА на пищевые аллергены достоверно снижает реактивность бронхов, улучшает бронхиальную проходимость, уменьшает число эозшюфилов в периферической крови.

Практическая значимость.

Профилактика и рациональное лечение детей с поливалентной сенсибилизацией снижает риск возникновения приступа бронхиальной астмы при употреблении пищи.

При подборе элиминационной диеты у детей с БА нужно учитывать частоту встречаемости пищевого продукта, провоцирующего приступ астмы, пол и возраст пациента, перекрестную сенсибилшащпо.

У детей с обострением БА на пищевые аллергены высока частота поражения верхних отделов ЖКТ, что диктует необходимость целенаправлешю уделять внимание профилактике и терапии не только БА, но и патологии верхних отделов ЖКТ.

Установлено, что прием препарата зиртек в течение 1 месяца у детей в возрасте от 7 до 15 лет при легком и среднетяжелом течешш БА с обострением на пищевые аллергены достоверно снижает БГР, улучшает бронхиальную проходимость, уменьшает симптомы БА.

Внедрение в практику.

Предложенные методы выявления, обследования, лечения и профилактики пищевой сенсибилизации у детей с бронхиальной астмой используются в практической деятельности клинико-диагностического центра 81 детской городской поликлиники, I терапевтическом отделении Измайловской детской городской клинической больницы, отделения аллергологии Научного центра здоровья детей РАМН и рекомендуются для внедрения в работу педиатров, аллергологов и гастроэнтерологов.

Основные положения настоящего исследования доложены на 4 конгрессе Российской Академии Аллергологии и Клинической Иммунолопш (РААКИ) 29.05.2001г., на научно-практической конференции «Фармакотерапия аллергических болезней у детей» 25.09.2002г.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Разина, Людмила Анатольевна

выводы.

1. Для детей с обострением БА на пищевые аллергены характерна поливалентная сенсибилизация к 3 - 4 группам аллергенов, с преобладанием сенсибилизации к аллергенам пищи.

2. Обострение бронхиальной астмы при употреблении пищи встречается у 7% детей, страдающих БА. Приступ бронхиальной астмы провоцируют продукты с высокой степенью сенсибилизирующей активности: рыба (50%), цитрусовые (25%), куриные яйца (19,2), орехи (17,5%), шоколад (15%), мед (9,2%), коровье молоко (6,7%), клубника (5%), курица (5%).

3. Установлено, что сенсибилизация к пищевым аллергенам у детей с БА повышает чувствительность бронхов к гистамину.

4. Заболевания верхних отделов ЖКТ у детей с обострением БА на пищевые аллергены встречаются в 95% случаев. У детей с обострением БА на пищевые аллергены выявлено снижение, по сравнению с нормой, «наполненности» секреторных гранул в главных клетках фундального отдела желудка, ответственных за его протеолитическую активность.

5. У детей с обострением БА на пищевые аллергены в щеточной каемке тонкой кишки установлено снижение активности дисахаридаз - лактазы в 75% случаев, мальтазы в 50% случаев.

6. Доказано, что у детей с обострением БА на пищевые аллергены, уровень общего IgE в секрете тонкой кишки превышает нормальные значения, а уровень slgA, slgG снижен.

7. Эффективность зиртека, по сравнению с плацебо, отмечена у 87,5% детей с БА, имеющих обострение на пищевые аллергены. На фоне приема З1гртека наблюдается снижение падения ОФВ1 на дозированные ингаляции гистамина, увеличение пороговой дозы гистамина (ПД20), улучшение бронхиальной проходимости на уровне крупных, средних и мелких бронхов, снижение числа эозинофилов в периферической крови.

Практические рекомендации.

1. К группе риска по развитию приступа Б А при употреблении пищевых продуктов относятся дети с поливалентной сенсибилизацией к пищевым, бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам.

2. Детям, с обострением БА при употреблении пищевых аллергенов, рекомендовано соблюдать диету с исключением причиннозначимых в развитии приступа БА пищевых продуктов.

3. Детям, с приступом бронхиальной астмы на пищевые аллергены, показано диспансерное наблюдение гастроэнтеролога.

4. Рекомендовано, с целью дифференциации характера воспалительного процесса в тонкой кишке, ввести определение IgE в секрете тонкой кишки в комплекс гастроэнтерологического обследования у детей с пищевой аллергией.

5. Детям, страдающим БА с обострением на пищевые аллергены, рекомендовано ввести в комплекс базисной противовоспалительной терапии препарат зиртек, в декретированных возрастных дозировках, курсом не менее одного месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Разина, Людмила Анатольевна, 2004 год

1. Адаптационно- компенсаторные процессы: на примере мембранного гидролгоа и транспорта. / Ред. A.M. Уголев. Л., 1991.-288 с.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1970. - 544с., 2-е изд., 1978.-468с.

3. Алешин Ю.Н. Пищеварительная реакщш слизистой оболочки желудка у детей в норме, при аллергических и гастродуоденальных заболеваниях // Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб. - 1993. - С.24.

4. Аруин Л.И., Балаболкин И.И., Гершман Г.Б., Субботина О.А., Щербаков П.Л., Сафонов А.Б. Слизистая оболочка тощей кишки при аллергии к белку злаковых // Арх. Патологии. 1992. - Т.54. №6. — С.20-25.

5. Балаболкин И.И. Актуальные проблемы аллергологии детского возраста // Педиатрия. 1992. - №3. - С.7-13.

6. Балаболкин И.И., Субботина О.А. Аллергические реакщш к белкам злаков у детей // Вестн. Перинатол. Педиат,- 1994. №3. - С.26-28.

7. Балаболкин И.И., Кованова Н.Н. Влияние перенесенной гипоксии плода и новорожденного на течение бронхиальной астмы у детей первых лет жизни // Педиатрия. 1978. - №12. С.22-26.

8. Балаболкин И.И., Алексеевских Ю.Г., Субботина О.А., Карсыбекова Л. М., Пелех С.Т., Потапова И.Н. Морфофункциональные изменения тонкой кишки у детей с пищевой аллергией. //Мед. Консультация -1994 №3 -с.23-7.

9. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1985. -175с.

10. Балаболкин И.И. Пищевая аллергия у детей // Аллергология. 1999. -№1. -С.43-46.

11. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная аллергия // Аллергические болезни у детей. -М.: Медицина, 1998. -С.310-318.

12. Балаболкин И.И., Мазо В.К., Никитина И.П. и др. Всасывание белковых антигенов в желудочно-кишечном тракте при пищевой аллергии у детей // Педиатрия. 1988. - №5. - С.52-56.

13. Бронхиальная астма. Под ред. Чучалина А.Г.: В 2 томах. Т.1. — М.: Агар, 1997.-432 с.

14. Балаболкин И.И., Гребешок В.Н. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999.-240с.

15. Боровик Т.Э., Сирота В.А., Ревякина В.А., Митина Н.В. Функциональное состояние поджелудочной железы и кишечника у детей с пищевой аллергией // Педиатрия. 1988, №2. - с. 77-79.

16. Ботвиньева В.В. Иммунологические основы аллергических болезней у детей // Аллергические болезни у детей. М.: Медицина, 1998. - С.30-37.

17. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика // Материалы для подготовки новой редакции Национальной программы в рамках 8 Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». Симпозиум. М.- 2001. - с.4-58.

18. Бронхиальная астма у детей // Под ред. С.Ю.Каганова. М.: Медицина, 1999.-368 е.: ил.

19. Ванн У. Аллергические факторы развития бронхиальной астмы и влияние цетиризина в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Первые результаты исследования ЕТАС // Materia medica. 2000. -Т. 25. - №1. - С. 85-91.

20. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей. — Л.: Медицина. 1986.-272с.

21. Воронцов И.М. Гетерогенность истоков бронхиальной астмы у детей // Международный симпозиум «Рождение здорового ребенка при астме и аллергии» / Тезисы докладов. СПб., 1998. - С.17.

22. Воронцов И.М. Пищевая аллергия и астма у детей // Международный симпозиум «Рождение здорового ребенка при астме и аллергии» / Тезисы докладов. СПб., 1998. - С. 18-19.

23. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Диагностика и диетотерапия пищевой аллергии у детей.- СПб.: Знание, 1996. 46 с.

24. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // Под ред. Чучалина А. Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. -160с., ил.

25. Гордеева Г.Ф., Юркова Ю.А., Балаболкин И.И. Состояние процессов всасывания углеводов у детей с пищевой аллергией // Педиатрия. -1987. -№7.-С.109-110.

26. Гриппи М.А. Патофизиология легких, год. 2-е испр. М.; СПб.; ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский Диалект», 1999. - 344с.

27. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. -М.: «Фармарус Принт», 1998. -252 с.

28. Денисов М.Ю., Шкурупий В.А., Казначеева Л.Ф., Надеев А.П. Клинические и патоморфолопгческие аспекты гастрошггестинальной гиперреактивности у детей с атопическим дерматитом //Аллергология. -2001. №2.— С. 12-16.

29. Джумма Мари. Особенности дерматореспираторного синдрома при пищевой аллергии у детей // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. -1997.-С. 19.

30. Диагностические тесты в пульмонологии: Пер. с англ. М.: Медицина, 1994. - С.240.

31. Дюбкова Т.П., Суковатых Т.Н. Применение кетотифена и налкрома при полиорганных атопических заболеваниях у детей //Здравоохр.: Орган МЗ Респ. Беларусь. 1998. - №7. - С.50-52.

32. Егоренков A.M. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 1999. - С.21.

33. Ерошина М.К., Шоркина Е.И. Состояние пищеварительной системы у детей с пищевой аллергией // Диагностика, патогенез и лечение пищевой аллергии. Рязань. - 1990. - С.28-31.

34. Зверькова Ф. А. Болезни кожи детей раннего возраста. — СПб.: Питер, 1994.-236 с.

35. Зильбер А.П. Респираторная медицина. Петрозаводск. - 1996. -С. 193-244.

36. Зисельсон А.Д. Гетерогенность бронхиальной астмы у детей //Автореф. дисс. доктора мед. наук-JL, 1985.-34 с.

37. Исследование функции внешнего дыхания / B.JI. Баранов, И.Г. Куренкова, В.А. Казанцев, М.А. Харитонов. СПб: Элби - Спб., 2002. -302с.

38. Иммунология. / Под. Ред. У. Пола: Пер. с англ. -М.: Мир, 1987 1988. -Т.1. — 476с.

39. Карсыбекова JI.M. Морфо функциональные изменения тонкой кишки у детей с пищевой аллергией. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М. -1989.-21с.

40. Касумов Ильдырым Чингиз оглы. Пищевая аллергия и непереносимость пищи при бронхиальной астме // Дисс. канд. мед. наук. Баку. - 1989. - С. 124.

41. Каширин И. А. Диагностика пищевой аллергии и ее лечение бикарфеном в условиях эксперимента и клиники // Автореф. дисс. кшщ. мед. наук. Волгоград. - 1991. - С.24.

42. Киреев О.В., Кобзев А.С., Лядов В.Р. и др. Компьютерная биометрия: пакетCSS 3.1. //Информационно-аналитическая библиотека. Вып. 1.-Спб.-1997. -С.156.

43. Клишпеские реакции на пищу: Пер. с англ./ Под. Ред. М. X. Лессофа. -М.: Медицина, 1986, 256 е., ил.

44. Колганова Н.А., Грачева Н.М. Системное поражение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и бронхов у больных дерматореспираторным синдромом // Пульмонология. 1996. - №3. — С.47-50.

45. Колоколов А.Р., Челноков М.М, Лазарева А.А. и др. Состояние системы пищеварения при аллергодерматозах у детей // Заболевания органов пищеварения у детей. — Саратов. 1993. - С.16.

46. Куваева И.Б. Проницаемость желудочно-кишечного тракта для макромолекул в норме и при патологии // Фшиология человека. 1978. -№2. - С. 335-347.

47. Конь И.Я., Фатеева Е.М., Гмошинская В.Г Профилактика пищевой аллерпш у детей путем коррекции рационов питания беремешгых женщин и кормящих матерей // Педиатрия. 1999. - №6. - С.50-51.

48. Кузнецова В.К., Осинин С.Г. Реактивность дыхательных путей здорового человека как критерий оценки результатов проб с бронхоспазмолитиками при заболеваниях легких // Тер. Архив. 1983. №9. - С.29-35.

49. Куваева И.Б., Захрова Н.В., Орлова Н.В., Веселова О.Л. Функциональное состояние иммунологической системы и желудочно-кишечного тракта у детей при пищевой аллергии И Вопр. Питания. -1989. -№2. -С.33-40.

50. Мазо В.К. Протеолиз белковых антигенов и всасывание экзогенных высокомолекулярных соединений в желудочно-кишечном тракте экспериментальных животных // Автореф. дисс.доктора биол. наук. — М.-1986.-46с.

51. Мазо В. К., Морозов И.А., Ширина Л.Н. Всасывание белковых макромолекул в желудочно-кишечном тракте взрослых млекопитающих // Успехи физиол. Наук. 1989. Т.20 №3 С. 65-85.

52. Мембранный гидролиз и транспорт: новые данные и гипотезы / Ред. А. М. Уголев. Л.-1986.-240 с.8

53. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Под. Ред. Федосеева Г.Б. СПб.: «Нормед-Издат»,1998. -С.688.

54. Морозов И.А., Лысиков Ю.А., Кургашева Е.К. и др. Методические указания по диагностическому исследованию пищеварительной функции тонкой кишки с помощью еюноперфузии. — М. 1990. - С. 13.

55. Морозов И.А., Лысиков Ю.А., Питран Б.В., Хвыля С.И. Всасывание и секреция в тонкой кишке: субмикроскопнческие аспекты. М.: Медицина, 1988. -224с., ил.

56. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». // Русский Медицинский Журнал. 1998.-Т.6, №2. - С.4-48.

57. Низов А.А. Пищевая аллергия и хронические заболевания толстой кишки: сравшггельная клинико иммунологическая и функционально - структурная характеристика // Дисс. доктора мед. наук. - Рязань. -2000.-С.382.

58. Никитина И.П., Семенова И.Ф. Оценка всасывания белковых антигенов в тонком кишечнике у детей с пищевой аллергией // Актуальные проблемы аллергологии в педиатрии. М. - 1987. - С. 305.

59. Нишева Е.С. Патогенетическая гетерогенность пищевой аллергии у детей, как основа для совершенствования диагностики и терапии // Дисс. в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора мед. наук СПб. - 1996. - С.3-11.

60. Новик А. В., Середа В.М. Значение шгграгастрального протеолиза в диагностике предъязвенного состояния у детей // Педиатрия. 1991. -№1,- С.28-31.

61. Ногаллер A.M. Аллергия и хронические заболевания органов пищеварения //М.: Медицина. — 1975.-226 с.

62. Ногалпер A.M. Диагностика и лечение пищевой аллергии. Клин. Мед. 1986.-№9.-С.126-133.

63. Ногаллер А. М. Дискуссионные и нерешешше проблемы пищевой аллергии // Диагностика, патогенез и лечение пищевой аллергии. -Рязань. -1990. -С.28-31.

64. Ногаллер А.М, Пищевая аллергия. -М.: Медицина. 1983. -190 с.

65. Ногаллер A.M. Хронические энтеропатии // Клиническая медицина. — 1990. -№7.- С. 25-35.

66. Ногаллер A.M., Лугшков А.С. Экология и аллергия к пищевым продуктам //Рос. мед.- биол. Вестн. им. И.П. Павлова. 1996. - №1-2. -С.77-83.

67. Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы // Cosilium medicum. Приложение. Бронхиальная астма, аллергический ршпгг и коныоктивит. 2001. - С.4-8.

68. Пайков В.Л., Корниенко Е.А. Некоторые вопросы патологии тонкой кишки при пищевой аллергии у детей // Педиатрия. 1990. - №5. - С. 25-29.

69. Парцалис Е.М. Клиническое значение пищеварительных секретов у детей с кожными и респираторными проявлениями аллергии // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. 1983. -24с.

70. Петров В.И., Смолеиов И.В. Брожиальная астма у детей: Современные подходы к диагностике и лечешпо. Волгоград: 1998. -С.144.

71. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей. Казань. - 1990. -С. 320.

72. Ревякина В.А. Клшпгческие и иммунологические проявления пищевой аллергии у детей//Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. 1983. — 22с.

73. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей // Дис. докт. мед. наук. -М., 1993.-263с.

74. Римарчук Г.В. Амилолитическая активность крови при хроническом панкреатите у детей // Ранняя диагностика и профилактика гастроэнтерологических заболеваний у детей. Нижний Новгород, 1990.-С. 143-148.

75. Савченко Н.К. Клшшко патогенетические варианты атонического дерматита у детей раннего возраста // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1997.-21с.

76. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001.- 232 с.

77. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы: Функциональная анатомия. М., 1987. 220с.

78. Середа Ю.В. Полиморфизм пепсшюгена 1(A) в семьях с отягощешюй наследственностью по дуоденальной язве III Дисс. канд. мед. наук. -М., 1999.-45 С.

79. Сизых Т.П. Этиология астматического состояния, обусловленного пищевыми аллергенами // Проблемы региональной аллергологии: Тез. науч.-практ. конф. аллергологов Узбекистана. Ташкент. - 1989. — С, 182-183.

80. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей // Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1997.-46 с.

81. Смирнова Г.И. Пути формировашш аллергодерматозов у детей // Матер. Всероссийск. Науч. Практ. Конф. -М. 1996. - С. 147.

82. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей. // Cosilium medicum. Приложение. Бронхиальная астма, аллергический ринит и коныоктивит. — 2001. -С. 17-20.

83. Соколова М.В. Клшшческая эффективность зиртека (цетиризина гидрохлорида) в лечении поллинозов у детей // Вестник новых мед. технологий. 2000. - Т.7 №2. - С. 95-96.

84. Соловьев С. Б., Бронштейн Б.М. Интрагастральный и шгградуоденальный протеолиз у детей с бронхиальной астмой // Педиатрия. 1988. - №10. - С. 111-112.

85. Соловьев С.Б., Бронштейн Б.М. Роль нарушения пищеварения в возникновении бронхиальной астмы у детей // Проблемы иммунологиии аллергии в детской гастроэнтерологии. Ниж. Новгород. - 1991. — с. 137-140.

86. Сотникова Н.С. Нутритивная бронхиальная астма // Дисс. канд. мед. наук. М,- 1981.-225с.

87. Справочник по детской гастороэнтерологии / Запруднов A.M., Волков А.И., Григорьев К.И. и др. / Под ред. Запруднова A.M., Волкова А.И. -М.: Медицина, 1995. С.384.

88. Стасий Е.Д. Сравнительная диагностическая ценность некоторых методов исследования причинно значимых пищевых аллергенов у детей // Тез. конф. «Аллергические заболевания у детей»,- Анапа. — 1991.-С.117.

89. Стаыш Е.Д. Участие пищевых аллергенов в развитие гиперчувствителыюсти замедленного типа у детей с бронхиальной астмой // Мат.Н Конгресса по болезням органов дыхания. — Челябинск.-1991.-С.106.

90. Стефани Д.В., Вельтшцев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста \ Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1996. -384с., ил.

91. Студеникин М.Я., Соколова Т.С. Аллергические болезни у детей // Руководство для врачей. М.: Медицина, 1986. - 288 с.

92. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей \ Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1998. 352с.: ил.

93. Субботшт О.А. Механшм развития и патогенетическая терапия гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1996. 24с.

94. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей // (Современные представления о патогенезе, клинике, лечении, профилактике). Екатеринбург, 1993. - 3-е юдание, 447с.

95. Тухтаев К.Р., Кахарбеков У.К., Зуфарова Н.К. Ультраструктура тучных клеток слшистой оболочки тонкой кишки при пищевойаллергии // Компенсаторно — приспособиельные процессы в клетках внутренней среды: Сб. науч. тр. Ташкент. - 1988. - С. 14-16.

96. Уголев A.M. Мембранное пищеварение и некоторые общие проблемы физиологии // Физиол. Журн. СССр. 1986. -№4. - С.401-415.

97. Уголев A.M., Иезуитова Н.Н., Тимофеева Н.М. Энзиматичесий барьер тонкой кишки. // Физиол. Журн. Им. И.М. Сеченова. 1992. —78 №8. С. 1-20.

98. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. СПб.: МИА, 1996. - С.3-148.

99. Федосеев Г.Б. Мехашомы обструкции бронхов. СПб.: МИА, 1995. -С.95-225.

100. Цветкова JI.H., Филин В.А., Лебедев Ю.С. и др. Определение маркеров пищевой аллергии у детей с заболеваниями органов пищеварения // Вопр. Охраны материнства и детства. 1989. - №12. -С.8-11.

101. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма // Рус. Мед. Жур. 1995. №2. -С.7-10.

102. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.- 512с.

103. Шатерников В.А. Биохимические и фгоиологические основы пищевой аллергии // М.: Медицина. 1980. - с. 26.

104. Ширина Л.И., Мазо В.К. Иммунологические последствия поступления пищевых белковых антигенов во внутреннюю среду организма // Вопр. Питания. 1989. - С. 11-17.

105. Actin against asthma. A strategic plan for the Department of Health and Human Services. // Washington, DC: Depart of Health and Human Services. 2000. - Available from; http://aspe.hhs.gov/sp/asthva.

106. Ahmed Т., Fuchs G.J. Gastrointestinal allergy to food: a review. // J. Diarrhoeal. Dis. Res. 1997. - Vol.15. -P.211-213.

107. Bahna S.L., Gandi M.D. In: pediatric food allergy. Handbooc food allergy.-Basel, 1987.-P.55-59.

108. Barnetson R. S. C. Benton E. C., MacFarlane H. A. F. Food Allergy: the scientifik approach // Lab. Practice. 1985 -Vol.34 - №6 - p84 - 86.

109. Bienenstok J., Ernst P.B., Underdown B. J. The gastrointestinal trakt as an immunologic organ state of the art // Ann Allergy - 1987. - Vol.59. -(5-Pt.2). -P.17-20.

110. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W. et al. Asthma. From bronhoconstriction to airways inflammation and remodeling. // J. Respir Crit Care Med. -2000. -Vol. 161. P.1720-1745.

111. Brandzaeg P., Halstensen T. S., Kett K., Krajci P. et al. Immunobiologi and immunopathologi of humen gut mucosa humoral immunity and intraepitelial lymphocytes // Gastroenterology. 1989. - V. 97. - №6.-P. 1562-1584.

112. Burr M.L., Merret T.G., Dunstan F.D., Maguire M.J. The development of allegy in high- risk children. // Clin. Exp. Allergy. 1997. -Vol.27. -№11.-P. 1247- 1253.

113. Busse W.W., Banks-Schlegel S.P., Larsen G.L. Effects of growth and development on lung function. Models for study of childhood asthma. // Am J Respir Crit Care Med. 1997.-Vol. 156. -№1.-P.314-319.

114. Caronica G.W., Parodi M.N., Pesce G.P. et al. Adhesion molecules on epithelial cells. // Allergy and Clin. Immunol. News. 1991. - Suppl.№l, A152.-p.128.

115. Carey V.J., Weiss S.T. et al. Airway responsiveness, wheeze onset, and recurrent asthma episodes in young adolescents. // J. Respir Crit Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 356.

116. Chandra R., Gill, Kumari S. Food allergy and atopik disease: pathogenesis, prediction of high risk and prevention // Ann. Allergy. 1993. -Vol.71. - №6.-P.495-502.

117. Crespo J.F., Pascual С., Burks F.N. et al. Frequency of food allergy in a pediatric population from Spain. //Pediatr. Allergy Immunol. 1995.-Vol.6, №1. -P.39-43.

118. Cuss F. et al Eosinophilia in Nasal and Bronchial Lavage is Inhibited by Loratadine. // Clin. Exp. Allergy. 1990. - Vol. 20(Suppl. 1). -P.57.

119. Dean D. Allergy and Immunology // Clinics in Office Practice. -1998. -Vol.25, №4. P.820-829.

120. Debelic M. Besonderheiten des Astmas bei Kindern und Jugendlichen // Atemvvegs und Lungenkrankh. 1992- d. 18, №1.- S.980-987.

121. Debelic M., Neumann Y. Protektion der histamininduzierten Bronchoobstruktion durch Loratadin // Allergologie, Jahrgang 17. 1994. -№4-S. 143-147.

122. Dezateux C., Stocks J. Lung development and earlly origins of childhood respiratory illness. // Br Med Bull (England). 1997. - Vol. 53. -№1. - P.40-57.

123. Dirksen A. et al Effect of a non-sedative antihistamine (loratadine) in moderate asthma. //Allergy. 1989. - Vol. 44. - P. 566-571.

124. Doe W.F. The intestinal immune system // Gut. 1989. - Vol.30. - P. 1679-1685.

125. Estelle F, Simons R, im Auftrag der ETAC-Studiengruppe Prospective Langzeitbewertung zur Sicherheit des Hl-Rezeptor-Antagonisten Cetirizin bei Kleinstkindern mit atopischer Dermatitis // Allergologie, Jahrgang 23. -2000. №5.-S. 244-255.

126. ETAC. Early Treatment of the Atopic Child. First Results. // The USB Institute of Allergy. 2001.

127. European Allergy White Paper. Allergic diseases as a public health problem. //The USB Institute of Allergy. 1997.

128. Ferguson A. Immunology // Scientific basis of gastroenterology / Eds H. L. Duthie, K.G. Wormsley. Edinburgn ets. 1979. - P. 49-70.

129. Frank Edda Retrospektive Untersuchung uber die Hyposensibilisierungsbehandlung von Milbenallergikem mit Novo-Helisen Depot // Allergologie, Jahrgang 17. 1994. - №4 - S. 154-159.

130. Gallo C., Vighi G., Schroeder J. Et al/ Chronic Urticaria Atopic Dermatitis and Ctliac Disease. // Amer. J. Gastroenterol. 1992. - Vol.87. — P.1684.

131. Gautrin D. Lapierre J. G., Malo J.L. Airway hyperresponsiveness and symptoms of asthma in a six- year follow up study of childhood asthma. // Chest. 1999. - Vol. 116. -P. 1659-1664.

132. Gavagni G., Paganelli R., Caffarelli C. et al. Passage of food antigens in to circulation of brestfed infants wiht atopic dermatitis // Ann Allergy. — 1993. V. 61. - №5. - P. 361- 365.

133. Hansen L.G., Host A., Halken S et al. Cord blood IgE.II. Prediction of atopic disease. //Allergy. 1992. - Vol. 47. - P. 3497- 3403.

134. Hattevig G., Kjtllman В., Bjorksten B. Appearance of IgE antibodies to ingested and inhaled allergens during the first 12 years of life in atopic and non atopic children. // Pediatr. Allergy Immunol. - 1993. - Vol.4. — P. 182-186.

135. Hill M. Normal and pathological microbial flora of the upper gastrointestinal trakt//Scand. J. Gastroenterol.-1985. Vol.111, (suppl. 1).-p.1-6.

136. Holgate S. Т., Emanuel M.B., Howarth P.H. Astemizole and other HI antihistamine drug treatment of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. -1985.-Vol.76.-P. 375-380.

137. Holmes R., Lobley R.W. Intestinal brush border // Gut. 1989. -Vol.30. - P. 1667-1678.

138. Host A., Husby S., Hansen L. Et al. Bovine b- lactoglobulin in human milk from atopic and non- atopic mothers. Relationship of mfternal intake of homogenized milk. // Clin. Exp. Allergy. 1990. - Vol. 20. - P.383-387.

139. Juniper E.F. et al Evalation of Impairment of Health Related Quality of Life in Asthma: Development of a Questionnaire for Use in Clinical Trials. // Thorax. 1992. - Vol.47. -P.76-83.

140. Isolauri E. Intestinal involvement in atopic disease. // J. R. Soc. Med-1997. Vol.90. - Suppl.30. - P. 15-20.

141. KagnoffM.F. Immunoriology of the digestive system // Physiology of the gastrointestinal tract / Ed. L.R.Johnson. New York. 1987. - Vol. 2. - P. 1699-1728.

142. Kajosaari M., Saarinen U. Profilaxis of atopic disease by six months total solid food elimination. // Acta Pediatr Scand. 1983. - Vol.72. - P.411-414.

143. Kersten W. Stellenwert der Antigistaminika bei der Behandlung von Asthma bronchiale // Allergologie, Jahrgang 17. 1994. - №4 - S. 148-153.

144. Kjellman R.J. Prediction and prevention of atopic allergy // Fllergy. — 1982. Vol.37, - №10. -P.465-471.

145. Knutson T.W., Begtsson U., Dannaeus A. Et al. Effects of luminal antigen on itcstinal albumin and hyaluronan permeability and ion transport in atopic patients. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97. - P. 12251232.

146. Kroll V.M., Nothofer В., Werdermann K. Allergisches Asthma bronchiale unter der Therapie mit Loratadin. // Fortschr. Med. 1993. -Vol.111.-P. 76-78.

147. Lenney W. The Burden of pediatric asthma // Pediatric Pulmonology.-1997, Suppl. 15.-P. 13-16.

148. Leprevost C., Capon M., De Vos C. et al Inhibition eosinophil chemotaxis by a new antiallergic compound (cetirizine) // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1988. - Vol 87. - P. 9-13.

149. Le Souef P. Infant lung function, bronchial responsiveness and the development of asthma. // Pediatr. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 11 (Suppl 13). -P.15-18.

150. Magnussen H. The inhibitory effect of azelastine and ketotifen on histamine-induced bronchoconstriction in asthmatic patients. // Chest. -1991.-Vol.91.-855-858.

151. Magnussen H., Jorres R., Nowak D. Effect of air pollution on the prevalence of asthma and allergy: lessons from the German reunification. // Thorax. 1993. - Vol. 48. -P.879.

152. Martinez F.D. Is prevention of asthma possible? // Parallel session" Asthma and allergy early markers and predictors" at International Pediatric Respiratory and Allergy Congress. - April 1-4. 2001. - Pague, Czech Republic.

153. Martinez F.D. The relationship between impaired lung growth and onset of bronchial asthma in early life. // Pediatr. Pulmonol. Suppl. 1997. -Vol. 16. — P.84-85.

154. Martinez F.D. Viruses and atopic sensitization in the first years of life. //J. Respir Crit Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 95-9.

155. Moore W. E., Cato E. P., Holderman L. V. Some current concepts in intestinal bacteriologi // Am. J. Clin/Nutr. 1979. - V. 31. (suppl. 10.)- P. 33- 42.

156. Nickel R, Kulig M., Forster J et al. Sensitization to ben's egg at the age of 12 monaths is predictive for allergic sensitization to common indoor and outdoor allergens at the age of three years. // J. Allergy Clin. Immunol. -1997.

157. Oehling A., Fernbndez M., Cyrdoba H. Et al. Scin manifestation and immunological parameters in childhood food allergy. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1997. - Vol. 7. - P. 155-9.

158. Paganin F., Trussard V., Seneterre E., et al. Chest radiography and higt resolution computed tomography of the lungs in asthma. // Rev Respir Dis. 1992.-Vol. 146. -P.1084-1087.

159. Physiology of the gastrointestinal tract / Ed. L.R.Johnson. New York. 1987.- Vol.2. - 1780p.

160. Pratt С., Mason J., Russel T. Et al. Effect of fexofenadine HCI on corrected QT interval (Qtc) Hi. Am. Heart. 1996. - Vol.131. -P.472-480.

161. Prevention of Allergy and Asthma. I I Interim Report. ACI Internanional. 2000. - Vol. 12. - №6. - P.288-302.

162. Redier H., Chanez P., De Vos C. et. al. Ingibitory effect of cetirizine on the bronchial eosinophil recruitment induced by allergen inchalation challenge in allergic patients with asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. -1992.-Vol.90.-P. 215-224.

163. Rafferty P., Beasley R., Holgate S. T. The contribution of histamine to immediate bronchoconstriction by inhaled allergen and adenosine 5' monophosphate in atopic asthma. //Am. Revv. Resp. Dis. 1987. - Vol.135. -P. 181-184.

164. Rafferty P., Holgate S. T. Terfenadine (Teldan) is a potent and selective histamine- and HI- receptor antagonist in asthmatic airways. // Am. Rew. Resp. Dis. - 1987. - Vol.135. -P.181-184.

165. Rafferty P., Holgate S. T. The inhibitory effect of azelastine hydrochloride on histamine- and allergen- induced bronchoconstriction in atopic asthma. // Clin. Exp. Allergy. 1989. - Vol.19. -P.315-320.

166. Roberton D. M., Paganelli R. Et al. Milk antigen absorbtion in the preterm and term neonate // Arch. Dis. Child. -1982. V. 57, №5. P.369 -372.

167. Rosenthal M., Bain S.H., Cramer D, Helms P. et al. Lung function in whit children aged 4 to 19 years: I-spirometry. // Thorax. 1993. - Vol. 48. -P.794-802.

168. Rihoux J.-P. The allergic reaction // 2nd. Ed. UCB Pharmaceuticals Sector. Braine-l'Alleud. 1993. - P. 307.

169. Saarinen U., Kajosaari M. Breast feeding as profilaxis against atopic disease: prospective follw-up study until 17 years old. // Lancet. 1995. -P. 1065-1069.

170. Sampson H. A. Food allergy and the role of immunotherapy // J. Allergy and Clin. Immunol. 1992. - P. 151-152.

171. Scott H., Sicherer M.D., Hugh A., Sampson M.D. The role of food allergy in children asthma // Immun. And Allergy Clinics of North America. 1998.-Vol.18.-P.49-60.

172. Sennhauser F.H., Kuhni C.E. Prevalence of respiratory symptoms in Swiss children: Is bronchial asthma really more prevalent in boys? // Pediatr Pulmonol. 1995. - Vol. 19. - P. 161.

173. Sporik R., Ingram J.M., Price W et al. Association of asthma with serum IgE and skin test reactivity to allergens among children living at high altitude. Tickling the dragon's breath. // J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 151.-P. 1388.

174. Stevenson D.D., Simon R.A.: Sensitivity to ingested metabisulfites in asthmatic subjects. J.Allergy Clin. Immunol. 68:26, 1981.

175. Stewart G.A., Thompson P.J. The Biochemistry of common aeroallergens // Clin. Exp. Allergy. -1996. -V.26,№9.- P. 1021-1044.

176. Stuttgen G. Et. al. Der Therapeutische Stellenwert von Antigistaminika heute. // Z. Hautkr. 1984. - Vol.59. - P.355-366.

177. Tashkin D.P., Brik A., Gong Jr. Cetirizine inhibition of histamine-induced bronchospasm. // Ann. Allergy. 1987. - Vol.59. - P.893-899.

178. Taylor W. R., Newacheck P. W. Impact of childhood asthma on health. // Pediatrics. 1992. - Vol. 90. - P.657-662.

179. Toelle B.G., Peat J.K. et al Toward a definition of asthma for epidemiology. //Am. Rew. Resp. Dis. 1992. - Vol.146. -P.633.ff.

180. The Internanional Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. //Lancet. 1998. - Vol. 351. - P.1225-1232.

181. Walker W.A. Intestinal transport of macromolecules // Physiology of the gastrointestinal tract / Ed. L.R.Johnson. New York. 1981. - Vol.2. - P. 1271-1289.

182. Wasserfallen J.B., Leuenberger Ph., Pecoud A. Effect of cetirizine on the early and late allergic reactions in a bronchial provocation test (BPT) // Allergy and Clin. Immunol. News. 1991. - Suppl.№l, A357. - p. 185.

183. Weiss S.T., Spiezer F.E. Epidemiology and natural history. // In: Bronchial Asthma Mechanisms and Therapeutics, 3d ed, Weiss, EB, Stein, M (Eds). Little, Brown, Boston. 1993. - P. 15.

184. Weiss S., Robb G.P., Ellis L.B. The systemic effects of histamine in man with special reference to the response of the cardiovascular system. // Arch. Int. Med. 1932. - Vol. 49. -P.360-396.