Первичный тромбоз в малом круге кровообращения. Клинико-экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Порембская Ольга Ярославна

• Порембская Ольга Ярославна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Порембская Ольга Ярославна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторические предпосылки и современные основы изучения тромбоза лёгочной артерии

1.2. Эпидемиология изолированного тромботического поражения лёгочной

артерии

1.3 Клинические аспекты изолированного тромботического поражения лёгочной артерии

1.4. Морфологические особенности тромботического поражения лёгочной артерии

1.5. Экспериментальные модели изучения тромботического поражения русла лёгочной артерии

1.5.1. Экспериментальные модели с механической провокацией тромбоэмболии лёгочной артерии фрагментами тромба

1.5.2. Экспериментальные модели со спонтанной лёгочной эмболией в условиях индукции тромбоза глубоких вен

1.5.3. Экспериментальные модели с индукцией тромбообразования в ветвях лёгочной артерии

1.6. Патогенетические основы тромбоза лёгочной артерии

1.6.1. Участие эндотелия лёгочной артерии

1.6.2. Участие тромбоцитов в тромбозе лёгочной артерии

1.6.3. Участие нейтрофилов и нейтрофильных внеклеточных ловушек в тромбозе лёгочной артерии

1.6.4. Участие микрочастиц в тромбозе лёгочной артерии

1.7. Механизмы тромбоза сосудистого русла лёгких при СОУГО-19

1.8. Антикоагулянтная терапия при лечении тромботической обструкции русла лёгочной артерии

1.8.1. Лечение тромботической обструкции ветвей лёгочной артерии:

современные рекомендации

1.8.2. Антикоагулянтная терапия при СОУГО-19

1.8.3. Ограничения антикоагулянтной терапии при профилактике и лечении

тромботической обструкции русла лёгочной артерии

1.9. Экспериментальные аспекты таргетной терапии тромбоза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы клинической части исследования

2.1.1. Методы исследования пациентов с СОУГО-19

2.1.2. Методы исследования пациентов с тромбозом лёгочной артерии на фоне ургентной патологии

2.1.3. Сравнительное исследование с группой пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии

2.2. Материалы и методы экспериментальной части исследования

2.3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ РАБОТЫ

ТРОМБОЗ ЛЁГОЧНОЙ АРТЕРИИ У ПАЦИЕНТОВ С СОУГО-19

3.1. Клинические данные и лабораторные показатели пациентов с СОУГО-19

3.1.1. Общая характеристика пациентов

3.1.2. Анализ изменений лабораторных показателей

3.2. Анализ результатов лечения пациентов с СОУГО-19

3.2.1. Антикоагулянтная терапия

3.2.2. Терапия глюкокортикоидами

3.2.3. Антицитокиновая терапия

3.2.4. Системная тромболитическая терапия

3.3. Результаты гистологических исследований

3.4. Резюме к главе

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА ЛЁГОЧНОЙ АРТЕРИИ

4.1. Общая характеристика пациентов ургентного терапевтического и хирургического профилей

4.1.1. Анализ результатов лабораторных и инструментальных исследований

4.1.2. Анализ изменений свертывающей системы и результатов антикоагулянтной терапии

4.1.3. Клинические примеры

4.2. Общая характеристика пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии

4.3. Особенности клинической картины и инструментальных методов диагностики тромбоза лёгочной артерии

4.4. Шкалы клинического прогнозирования в оценке риска развития тромбоза лёгочной артерии

4.5. Сопутствующие заболевания у больных с тромбозом лёгочной артерии

4.4. Резюме к главе

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Общая характеристика групп крыс

5.2. Тромбоз нижней полой вены у крыс

5.3. Тромбоз лёгочной артерии у крыс

5.3.1. Макроскопические изменения в лёгких

5.3.2. Гистологические изменения в лёгких

5.4. Резюме к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

211

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первичный тромбоз в малом круге кровообращения. Клинико-экспериментальное исследование»

Актуальность темы исследования

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), компонентом которых является лёгочная эмболия, занимают одну из лидирующих позиций в структуре осложнений при различных патологических состояниях у госпитализированных и оперированных больных. Ассоциированная с лёгочной эмболией летальность среди людей в возрасте от 25 до 64 лет демонстрирует прогрессивный рост с 2006 года [37]. При этом средний возраст таких пациентов снизился с 73 до 68 лет в период с 2000 по 2018 годы. В течение этого же периода было отмечено возрастание летальности от лёгочных эмболий среди онкологических больных, пациентов с респираторными и инфекционными заболеваниями. У 67% пациентов в популяции ВТЭО диагностируются в первый месяц после выписки из стационара, как последствие перенесенных операций [316]. Риски развития тромботических осложений у таких больных сохраняются на уровне 13% и в сроки между 2 и 3 месяцами [316].

Традиционно пациентов с тромбоэмболиями лёгочной артерии и пациентов с тромботическим процессом, развивающимся в лёгочном русле, объединяют в одну категорию больных с лёгочной эмболией и трактуют отсутствие данных об источнике эмболии как ошибку диагностики [47, 54, 99, 115, 213, 261]. Актуальные рекомендации не заостряют внимания на необходимости поиска источника эмболии в глубоких венах, полагая, что факт наличия тромбов в лёгочной артерии является достаточным для выбора тактики лечения согласно рекомендациям по ведению пациентов с ВТЭО [26]. Между тем современное состояние проблемы свидетельствует о неоднозначности подобного подхода. В структуре лёгочных эмболий более половины случаев составляют пациенты с изолированным тромбозом лёгочной артерии, что невозможно трактовать исключительно в пользу недостатков диагностических методов [27, 128]. Среди госпитализированных больных с ургентными заболеваниями тромбоз лёгочного русла без сочетанного венозного

тромбоза выявляется в 57% случаев [27]. При плановом обследовании с применением высокоточных методов диагностики доля пациентов с изолированным поражением лёгочного русла составляет 56% [128].

Объединение в большинстве крупных исследований пациентов, страдающих тромбозом лёгочной артерии и таковых с тромбоэмболией лёгочной артерии, порождает ряд противоречий в предлагаемых лечебных рекомендациях, что ставит под сомнение возможность выработки общих подходов к ведению этих двух категорий больных. Антикоагулянтная терапия принята за основу лечения любых вариантов ВТЭО и их вторичной профилактики, а режимы её проведения отражены в рекомендациях мировых сообществ. Эти стандарты лечения распространяются, например, на пациентов с хроническими персистирующими заболеваниями, такими как язвенный колит (ЯК) и хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) [26, 40]. Однако Канадская ассоциация гастроэнтерологов поддерживает иную тактику и призывает отказаться от вторичной тромбопрофилактики у больных с ЯК, ограничивая антикоагулянтную терапию 3-6 месяцами, поскольку более длительное её проведение, по их данным, не влияет на частоту рецидивов лёгочной эмболии [82]. Нет однозначных данных о значении продленной антикоа-гулянтной терапии у больных с ХОБЛ, у которых развитие изолированного тромбоза лёгочной артерии, по некоторым данным, достигает 39% [236, 289, 314]. Частота рецидивов лёгочной эмболии у больных с ХОБЛ, завершивших 3-месячный курс антикоагулянтной терапии, не превышает таковую у пациентов без ХОБЛ, поэтому не требует пролонгированной тромбопрофилактики [260]. Причина подобных расхождений в режимах антикоагулянтной терапии может скрываться в несогласованном подходе к случаям диагностики лёгочных эмболий, к трактовке характера первичного (тромботического) и вторичного (эмболического) поражений лёгочной артерии.

Существует и другой пример, заставивший весь мир осознать фатальность недооценки значения тромбоза лёгочной артерии и неопределенность в применении антикоагулянтной терапии. Пандемия СОУГО-19 с первых недель обнаружила высокую частоту развития ВТЭО у больных, инфицированных 8АК8-СоУ-2,

что потребовало широкого применения антикоагулянтов [166, 248, 306]. Однако по прошествии трёх лет с момента распространения в мире коронавируса значение антикоагулянтной терапии в тромбопрофилактике при СОУГО-19 продолжает порождать споры. С одной стороны, метаанализы демонстрируют снижение риска венозных и артериальных тромботических событий на фоне применения антикоагулянтов, с другой, результаты патологоанатомических исследований свидетельствуют о выявлении тромбов в ветвях лёгочной артерии у пациентов в условиях лечения антикоагулянтами [25, 101, 173, 231, 302, 305].

Обособленную позицию в определении роли антикоагулянтной терапии заняли канадское общество торакальных радиологов и канадская ассоциация радиологов, которые не рекомендуют применение этих препаратов при локальном тромбозе лёгочной артерии, поскольку считают их неэффективными в редукции размеров тромба [59].

Неожиданно неоднозначным оказался эффект антикоагулянтной терапии у ряда пациентов с сочетанными тромбозом глубоких вен и лёгочной эмболией. Данные одного из исследований показали развитие лёгочной эмболии более чем у трети больных с дистальным венозным тромбозом, 71,1% которых принимали антикоагулянты [176]. Возникновение в условиях гипокоагуляции лёгочной эмболии рождает вопрос о патогенезе данного осложнения, имеющего схожие черты с локальным тромбозом лёгочной артерии, обусловленного потерей её стенкой фибринолитических свойств с приобретением тромбогенности [127, 326]. Поскольку данные экспериментальных исследований демонстрируют возможность создания в венах различных условий, при которых образующиеся тромбы обладают неодинаковыми свойствами, то и механизмы появления тромбов в русле лёгочной артерии могут отличаться, находясь под влиянием этих свойств [126, 220, 268]. При определенных условиях тромботические события в венозном русле и русле лёгочной артерии могут оказаться симультанными в большей степени, нежели взаимно обусловленными, основанными на механизмах миграции эмбо-лов [160]. Участие дополнительных механизмов, снижающих чувствительность к

антикоагулянтной терапии, нуждается в пересмотре устоявшихся стереотипов лечения пациентов с лёгочной эмболией.

Степень разработанности темы исследования

Во всё большем количестве публикаций исследователи в последнее время обращаются к теме тромбоза лёгочной артерии, акцентируя внимание на значимости данного осложнения [140, 160, 303, 326]. Однако публикации, посвященные изучению его клинического течения, механизмов развития оказываются разобщенными, и не позволяют сложить единую картину развития тромбоза лёгочной артерии.

Представления о тромботическом процессе в лёгочной артерии как об эмболии фрагментами венозного тромба легли в основу концепции о возможности её механического предотвращения, что привело к использованию кава-фильтров [17]. Анализ результатов их имплантации показал, что даже на фоне уже установленного кава-фильтра сохраняются условия для появления тромбов в бассейне лёгочной артерии, ассоциированных в ряде случаев с летальных исходом пациентов [278]. Этот факт свидетельствует о существовании иных, помимо эмболических, механизмов тромботического поражения бассейна лёгочной артерии и требует дальнейшего изучения патогенеза этого процесса [9]. Экспериментальные исследования подтверждают возможность эмболии ветвей лёгочной артерии микроэм-болами и активированными тромбоцитами, что отчасти объясняет возникновение тромботической обструкции лёгочного русла в обход кава-фильтра, но не дает понимания причин тромбообразования в отсутствие венозного источника эмболии [78, 83, 124]. Кроме того, экспериментальные данные свидетельствуют об активно протекающем тромболизисе эмболов при их попадании в лёгочные артерии в условиях нормального функционирования эндотелия лёгких [65, 92, 281]. Про-грессирование тромботического процесса в русле лёгочной артерии невозможно без потери фибринолитических свойств эндотелия, и условием этого служит воспаление, при котором происходит активация эндотелия, формирование его проко-

агулянтного фенотипа [126]. Экспериментальные исследования подтверждают возможность развития тромбоза лёгочной артерии при активации эндотелия различными агентами, являющимися звеньями в цепи воспалительных реакций [117, 224].

Обнаружение в тромбах нейтрофилов и образуемых ими внеклеточных ловушек подтверждает их участие в тромботическом процессе в лёгких и его воспалительную основу [158, 204]. Активировать эндотелий лёгочной артерии способны и другие участники воспаления: циркулирующие гистоны, молекулы поврежденных клеток ИМОБ-1, активированные тромбоциты [45, 224, 239]. К настоящему времени накоплены результаты ряда работ, в которых изучается возможность предотвращения тромбоза лёгочной артерии путём подавления тромбовос-паления [33, 117, 240]. Однако подобного рода работы ограничены сложными генетическими исследованиями тромбоцитарного звена, изучением действия гисто-нов, протеина С и ряда других мишеней и пока не имеют перспектив для клинического применения [33, 117, 240].

Впервые проблему тромбоза лёгочной артерии как самостоятельного тром-ботического события стали широко освещать в период пандемии СОУГО-19 при изучении особенностей заболевания. У большинства скончавшихся пациентов при вскрытии обнаруживали тромбы в ветвях лёгочной артерии и микроциркуля-торном русле [231, 242]. При этом авторы обращали внимание, что тромбообразо-вание происходило в условиях применения антикоагулянтных препаратов в лечебных и профилактических режимах [19, 230, 250, 254, 308]. Несмотря на большое количество работ, посвященных этой проблеме, гистологические особенности тромбоза лёгочной артерии, лечебный патоморфоз, клиническое значение данного осложнения до сих пор остаются за рамками изучаемых параметров.

Феномен тромботической обструкции сосудов лёгочного русла в условиях антикоагулянтной терапии описан также у больных с тяжёлой травмой, с тромбозом глубоких вен, у больных с установленным кава-фильтром [28, 176, 216, 315]. Однако ни в одной из публикаций не изучены причины ограниченной эффективности антикоагулянтной терапии в предотвращении тромбоза лёгочной артерии.

Все приведённые факты обосновывают необходимость изучения патогенеза первичного тромбоза лёгочной артерии, его гистологических проявлений и клинических особенностей течения.

Цель исследования

На основе собсьвенных новых клинико-экспериментальных данных описать механизмы, лежащие в основе развития тромбоза лёгочной артерии, для разработки принципов патогенетической профилактики данного тромботического осложнения.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения тромбоза лёгочной артерии у пациентов с тяжелой соматической и инфекционной патологией.

2. Установить наиболее частую коморбидную патологию у больных с тромбозом лёгочной артерии.

3. Оценить предсказательную способность шкал Caprini, IMPROVE VTE, Padua и шкал клинической вероятности Wells и Geneva в выявлении пациентов группы высокого риска развития и высокой вероятности наличия тромбоза лёгочной артерии.

4. Оценить эффективность применения антикоагулянтной терапии для профилактики тромбоза лёгочной артерии.

5. Установить возможность развития тромбоза в различных сегментах лёгочной артерии.

6. Исследовать гистологические проявления тромботического процесса при тромбозе лёгочной артерии.

7. Оценить роль воспаления в развитии тромбоза лёгочной артерии в клинической практике и в эксперименте.

8. Изучить влияние препарата гидролизата МуШш еёиНБ на развитие тромбоза лёгочной артерии в эксперименте в качестве возможного варианта патогенетической терапии данного осложнения.

Научная новизна исследования

В рамках клинической части исследования впервые изучено развитие изолированного тромботического поражения ветвей лёгочной артерии в отсутствие источника эмболии у пациентов с СОУГО-19 и у пациентов, госпитализированных с ургентной терапевтической и хирургической патологией. Проведен анализ клинической картины и гистологических изменений в сосудах лёгких при тромбозе лёгочной артерии. Показаны ограниченные возможности антикоагулянтной терапии в предотвращении тромбоза лёгочной артерии. На основе изучения клинических и лабораторных показателей у пациентов с тромбозом лёгочной артерии предложены маркеры данного тромботического осложнения.

В рамках экспериментальной части исследования впервые создана модель изолированного тромбоза ветвей лёгочной артерии в условиях тромбоза глубоких вен, показана возможность предотвращения тромбоза ветвей лёгочной артерии и модификации структуры венозного тромба при подавлении функции нейтрофи-лов, а также при инъекции препарата гидролизата моллюска МуШш еёиНБ, обладающего способностью подавлять воспалительную реакцию в результате угнетения секреции факторов адгезии и провоспалительных цитокинов. Полученные результаты исследования позволяют дополнить представления о патогенезе тромбо-тической обструкции ветвей лёгочной артерии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты диссертационного исследования подтверждают возможность развития локального тромботического процесса в русле лёгочной артерии, дают обоснование механизмов его развития, обусловленных воспалением с участием в

тромбозе активированных нейтрофилов и формированием тромбогенного фенотипа стенки лёгочной артерии как следствие ангиопатии. Теоретические результаты работы позволяют дополнить представления о патогенезе тромботических событий в лёгочной артерии, которые не ограничиваются явлениями эмболии как источником появления тромбов. Полученные знания о механизмах тромбоза помогут инициировать развитие патогенетической фармакопрофилактики и фармакотерапии тромбоза лёгочной артерии, основанной на подавлении иммунотром-боза, которая является особенно актуальной у ряда пациентов в условиях низкой эффективности антикоагулянтной профилактики данного осложнения.

Основой для разработки патогенетической терапии могут стать наблюдаемые в процессе экспериментального исследования эффекты нейтропении и действие препарата гидролизата моллюска Mytilus edulis, которые реализуются в предупреждении развития тромбоза ветвей лёгочной артерии.

Результаты исследований включены в лекционный курс программы ординатуры по специальности сердечно-сосудистая хирургия в разделе «Острые тромбозы системы нижней и верхней полых вен, тромботические и тромбоэмболические поражения бассейна лёгочной артерии» кафедры сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России и в лекционный курс программы ординатуры по специальности кардиология в разделе «Острое лёгочное сердце» кафедры госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковско-го ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Результаты проведенного исследования позволяют изменить подходы к диагностике и лечению тромбоза лёгочной артерии, обосновывают использование шкал Caprini, IMPROVE VTE, Padua для выявления пациентов с высокими рисками развития данного тромботического осложнения. Предложены диагностические критерии тромбоза лёгочной артерии, которые служат основанием для дальнейшего углубленного обследования сосудистого русла лёгких у пациентов с высокими баллами, превосходящими пороговые значения указанных шкал. К таким диагностическим критериям отнесены признаки перегрузки правых камер сердца, определяемые при выполнении электрокардиограмм и эхокардиограмм. Предло-

женные критерии имеют тем большее значение, что выявляют их у больных в отсутствие очевидных симптомов, позволяющих заподозрить развитие осложнения. Продемонстрирована целесообразность оценки уровня D-димера как инструмента мониторинга развития тромбоза лёгочного русла на примере пациентов с СОУГО-19. В результате исследования лечебного патоморфоза стенки лёгочной артерии показано отсутствие влияния глюкокортикостероидных и антицитокиновых препаратов на развитие ангиопатии и тромбоза в бассейне лёгочной артерии и доказана необоснованность применения этих препаратов для профилактики данного тромботического осложнения.

Методология и методы исследования

Для реализации поставленных задач диссертационное исследование было разделено на два этапа: клинический и экспериментальный. Клинический этап представлял ретроспективный анализ результатов лечения пациентов с СОУГО-19 и ургентных больных с терапевтической, хирургической, травматологической, неврологической, онкологической патологией, осложненной развитием тромбоза лёгочной артерии.

Набор больных с СОУГО-19 проводился в первые волны пандемии в 2020 году. Пациенты проходили обследование и лечение в соответствии с актуальными на тот момент промежуточными Клиническими рекомендациями Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Проводили анализ результатов общеклинического обследования, рутинных лабораторных исследований. Инструментальные исследования также проводили согласно актуальным рекомендациям Минздрава РФ, особое внимание при анализе результатов уделяли данным компьютерной томографии органов грудной клетки и ультразвуковому исследованию вен нижних конечностей, электрокардиографии, эхокардиографии. У скончавшихся больных при аутопсии документировали факт наличия тромбов в сосудах лёгочного русла. В полученном материале при проведении гистологического ис-

следования для изучения давности тромбов использовали тройную окраску, основанную на методе MSB по Лендруму.

Проведен ретроспективный анализ результатов лечения больных с ургент-ной патологией хирургического и нехирургического профиля, у которых при выполнении аутопсии были обнаружены тромбы в ветвях лёгочной артерии. Набор материала проводился в период с февраля по май 2021 года. Критериями невключения являлись признаки инфицирования SARS-CoV-2 в прижизненном или аутопсийном материале, данные о венозном тромбозе или о тромботическом поражении камер сердца, перенесенных в прошлом или развившихся в период госпитализации, в том числе выявленных при вскрытии. Проводили анализ результатов общеклинического обследования, данные лабораторных и инструментальных исследований. При проведении гистологического исследования ограничивались окраской гематоксилином и эозином с целью подтверждения наличия тромба в просвете лёгочных сосудов.

Результаты выполнения электрокардиограмм и эхокардиограмм пациентов с тромбозом лёгочной артерии сравнивали с таковыми больных с тромбоэмболией лёгочной артерии. Также проводили анализ результатов использования шкал Caprini, IMPROVE VTE, Padua, Wells, Geneva (приложения А-Д). Оценивали наличие признаков перегрузки правых камер сердца по данным электрокардиограмм и эхокардиограмм, рассчитывали количество баллов по указанным шкалам, принимая за пороговые значения >5 баллов для шкалы Caprini, >2 для шкалы IMPROVE VTE, >4 для шкалы Padua, >7 для шкалы Wells, >11 для шкалы Geneva.

Экспериментальная часть работы проведена на 58 крысах семейства Wistar, обоих полов, половозрелого возраста (3-4 месяца), весом 200-400 граммов. Все крысы были разделены на 5 групп: основная группа, крысы с индукцией нейтро-пении, крысы с введенным препаратом гидролизатом моллюска Mytilus edulis, ложнооперированные крысы, контрольная группа интактных крыс. Основным этапом операции у крыс основной группы, крыс с нейтропенией и крыс с введением гидролизата моллюска была индукция тромбоза задней полой вены путём её лигирования под левой почечной веной. Для индукции нейтропении крысам вво-

дили антинейтрофильные антитела через 24 часа с начала эксперимента. Инъекции препарата гидролизата моллюска выполняли крысам соответствующей группы с равным интервалами с момента окончания операции. Ложнооперированным крысам проводили лапаротомию и ушивали лапаротомную рану. Крыс всех групп выводили из эксперимента через 48 часов. При гистологическом исследовании использовали тройную окраску MSB по Лендруму. Морфометрию гистологических препаратов проводили с помощью программы ImageJ.

Положения, выносимые на защиту

1. Для тромбоза лёгочной артерии не характерны остро развивающиеся симптомы (внезапный кашель, одышка, гемоптизис, боль в грудной клетке, обморок), что обусловлено постепенно нарастающей тромботической обструкцией сосудистого русла лёгких. Диагностическими критериями тромбоза лёгочной артерии могут служить признаки перегрузки правых камер сердца, инверсия зубца Т, блокада и неполная блокада правой ножки пучка Гиса по результатам выполнения электрокардиограмм.

2. Шкалы клинического прогнозирования Caprini, IMPROVE VTE и Padua обладают высокой предсказательной способностью в выявлении пациентов группы высокого риска развития тромбоза лёгочной артерии; прогностические возможности шкал Wells и Geneva крайне низки и не позволяют распознать пациентов с высокой вероятностью наличия тромбоза лёгочной артерии.

3. Наиболее частой коморбидной патологией, на фоне которой развивается тромбоз лёгочной артерии, являются сердечно-сосудистые заболевания, среди которых ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, нарушения ритма сердца.

4. Тромбоз может развиваться в любом сегменте лёгочного русла: в правой и левой лёгочных артериях, долевых, сегментарных, субсегментарных ветвях лёгочной артерии, а также сосудах микроциркуляторного русла.

5. Тромбообразование в лёгочной артерии может развиваться в условиях применения антикоагулянтных препаратов в профилактических и лечебных дозировках.

6. Гистологическим проявлением тромботического процесса в лёгочном русле являются тромбы на разных стадиях их формирования: от свежих тромбов до тромбов в стадии организации, которые одновременно выявляются в пределах лёгкого одного пациента.

7. Воспаление стенки лёгочной артерии служит основой тромбообразо-вания в её русле. Гистологическим проявлением воспаления становится ангиопа-тия, которая при СОУГО-19 охватывает эндотелий, мышечный слой и распространяется на адвентицию. Ключевым звеном тромбоза в русле лёгочной артерии являются нейтрофилы. Индукция нейтропении предотвращает развитие тромбоза в русле лёгочной артерии в эксперименте.

8. Введение препарата гидролизата МуШш еёиНБ предотвращают развитие тромбоза лёгочной артерии в эксперименте, демонстрируя возможность патогенетической профилактики данного осложнения.

Степень достоверности и апробация результатов

Репрезентативный объем выборки включенных в исследование пациентов и изученных в эксперименте животных определяют высокую степень достоверности результатов. Достоверность результатов также подтверждена использованием современных методов лабораторной и инструментальной диагностики, экспериментальными данными, полученными в условиях соблюдения всех современных требований, предъявляемых к подобного рода работам, а также применением реактивов высокого качества, рекомендованных для подобных исследований.

Основные результаты исследования доложены на ежегодной флебологиче-ской научно-практической конференции «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2019 год), XXVI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2020 год), конференции Ассоциации флебологов России «Актуальные вопросы флебо-

логии» (Москва, 2020 год), научно-образовательной конференции Школа тромбоза «Особенности диагностики и лечения COVID-19 ассоциированной коагулопа-тии и венозных тромбоэмболических осложнений» (Москва, 2020 год), «Российском форуме по тромбозу и гемостазу» совместно с 10-й (юбилейной) всероссийской конференцией по клинической гемостазиологии и гемореологии (Москва, 2020 год), Форуме антикоагулянтной и антиагрегантной терапии (ФАКТ плюс 2020) (Москва, 2020 год), научно-практической конференции «Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2020 год), научно-образовательной конференции Школа тромбоза в рамках международного проекта Venous Week «Обновленные данные по ковид-ассоциированной коагулопатии» (Москва, 2021 год), XIII-ой научно-практической конференции Ассоциации фле-бологов России, съезд Ассоциации флебологов России (Ярославль, 2021 год), научно-образовательной конференции «Школа тромбоза 4.1» Фундаментальные и сложные вопросы диагностики и лечения венозного тромбоза (Москва, 2021 год), международной онлайн конференции International Union of Phlebology «News from the world of phlebology: summer webinars» (2021 год), Форуме Антитромботиче-ской терапии с международным участием (FACT bridge 2021) (Москва, 2021 год), на секции сердечно-сосудистых хирургов и ангиологов Хирургического общества Пирогова (Санкт-Петербург, 2023 год).

Результаты исследования внедрены в лечебную работу 2 кардиохирургиче-ского отделения клиники имени Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (Акт внедрения от 11.01.2023г.), в лечебный процесс ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» (Акт внедрения от 12.01.2023 г.), СПб ГБУЗ «Городская больница № 40 Курортного района» (Акт внедрения от 10.01.2023 г.), ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы» (Акт внедрения от 16.01.2023 г.), ООО «Евромед Клиник» (Euromed Group) (Акт внедрения от 23.11.2022 г.). Также результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова (Акт внедрения от 09.12.2022 г.), кафедры госпитальной терапии и

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Порембская Ольга Ярославна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антитромботические эффекты препарата кислотного гидролизата голубых мидий / Э.А. Старикова, Д.Т. Маммедова, А.В. Соколов [и др.] // Флебология. - 2023. - Т. 17, № 4. - С. 302-311.

2. Вопросы патоморфогенеза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / В.А. Цинзерлинг, М.А. Вашукова, М.В. Васильева [и др.] // Журнал инфектологии. - 2020. - Т. 12, № 2. — С. 5-11.

3. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): версия 6 (28.04.2020) [Электронный ресурс]. - Министерство здравоохранения Российской Федерации.

- 2020. - Режим доступа: https://fdiworlddental.org/sites/default/files/2020-11/vremennye_metodicheskie_rekomendacii_-

_profilaktika_diagnostika_i_lechenie_novoy_koronavirusnoy_infekcii_covid_-19.pdf.

4. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): версия 8.1 (01.10.2020) [Электронный ресурс]. - Министерство здравоохранения Российской Федерации.

- 2020. - Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/ system/ attachments/ attaches/000/052/219/original/%D0%92%D 1 %8 0%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C% D0%A0_COVID-19_%28v.8.1%29.pdf?1601561462.

5. Клинико-патологический анализ летальных исходов в зависимости от генотипа коронавируса SARS-COV-2 / М.А. Вашукова, В.А. Цинзерлинг, Н.Ю. Семенова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 3. — С. 96-104.

6. Коган, Е.А. Патологическая анатомия инфекции, вызванной SARS-COV-2 / Е.А. Коган // Судебная медицина. - 2020. - Т. 6, № 2. — С. 8-30.

7. Конкурентная валидация русскоязычной версии пациент-ориентированного опросника на основе шкалы Каприни у хирургических пациентов / К.В. Лобастов, Е.В. Саутина, А.В. Ковальчук [и др.] // Флебология. -2022. - Т. 16, № 1. — С. 6-15.

8. Коронарное шунтирование у пациента с новой коронавирусной инфекцией (СОУГО-19). Клинический случай / В.С. Ермаков, В.Н. Кравчук, О.Я. Порембская [и др.] // Хирург. - 2022. - № 11-12. - С. 31-44.

9. Лёгочная эмболия — разрозненные части несобранной мозаики / О.Я. Порембская, К.В. Лобастов, В.Н. Кравчук [и др.] // Флебология. - 2021. - Том 15, № 3. - С. 188-198.

10. Лобастов, К.В. Эффективность и безопасность применения антитромботической терапии при СОУГО-19 / К.В.Лобастов, О.Я.Порембская, И.В.Счастливцев // Амбулаторная хирургия. - 2021. - Том 18, № 2. - С. 17-30.

11. Нейтрофильные экстрацеллюлярные ловушки: жизнь нейтрофила после смерти / О.Я. Порембская, К.В.Лобастов, В.Н.Кравчук [и др.] // Хирург. - 2021. -№ 3-4. - С. 25-35.

12. Подходы к хирургическому лечению сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений на фоне новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19) / В. С. Ермаков, В. Н. Кравчук, А. Е. Скворцов [и др.] // Хирург. - 2021. - № 11-12. - С. 30-44.

13. Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов / Селиверстов Е.И., Лобастов К.В., Илюхин Е.А. [и др.] // Флебология. - 2023. - Т. 17, № 3. - С. 152-296.

14. Рыбакова, М.Г. Патологическая анатомия новой коронавирусной инфекции СОУГО-19. Первые впечатления / М.Г. Рыбакова, В.Е. Карев, И.А Кузнецова // Архив патологии. - 2020. - Том 82, № 5. — С. 5-15.

15. Рыбакова, М.Г. Патологическая анатомия новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 по материалам аутопсий 2020 г. / М.Г. Рыбакова, А.М. Фионик, Д.М. Данилова // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. -2021. - Том 28, № 3. — С. 39-46.

16. Старикова, Э.А. Гидролизат МуШш edulis усиливает пролиферацию эндотелиальных клеток и защищает от индуцированного хлорноватистой кислотой окислительного стресса / Э.А. Старикова, Д.Т. Маммедова, О.Я. Порембская // Медицинский академический журнал. - 2022. - Т. 22, № 4. - С. 57-

17. Счастливцев, И.В. Роль кава-фильтра на современном этапе лечения острого венозного тромбоза / И.В. Счастливцев, К.В. Лобастов, С.В. Журавлев // Хирург. - 2020. - № 1-2. — С. 52-63.

18. Таргетная терапия венозного тромбоза: экспериментальные изыски или осязаемое будущее? / О.Я. Порембская, Э.А. Старикова, К.В. Лобастов [и др.] // Хирург. - 2022. - № 7-8. - С. 41-50.

19. Тромбоз в системе легочной артерии, как важное патоморфологическое проявление новой коронавирусной инфекции: результаты 7 аутопсий и обзор литературы / О. Я. Порембская, О. В. Пашовкина, С. Н. Цаплин [и др.] // Хирург. - 2020. - № 9-10. - С. 26-38.

20. Тромбоз лёгочной артерии. Клинические аспекты и возможности прогнозирования / О.Я. Порембская, К.В. Лобастов, С.Н. Цаплин [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2023. - Т. 15, № 3. - С. 75-84.

21. Тромбоз лёгочной артерии: клинические аспекты и механизмы развития / О.Я. Порембская, Я.Г. Торопова, К.В. Лобастов [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2021. - Том 14, № 3. - С. 213-219.

22. Тромбоз легочной артерии. Клинические случаи / О.Я. Порембская, С.Н. Цаплин, К.В. Лобастов [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2023. - Т. 15, № 4. - С. 73-79.

23. Тромбоз лёгочной артерии: тактика при выборе антикоагулянтной терапии / О.Я. Порембская, В.Н. Кравчук, К.В. Лобастов [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2021. - № 11. - С. 76-82.

24. Тромбоз сосудистого русла легких при COVID-19: клинико-морфологические параллели / О.Я. Порембская, В.Н. Кравчук, М.И. Гальченко [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2022. - Том 18, № 4. - С. 376-384.

25. Эффективность и безопасность повышенных доз антикоагулянтов у пациентов с COVID-19: результаты систематического обзора литературы и

метаанализа / К. Лобастов, Е. Степанов, С. Цаплин [и др.] // Хирург. - 2022. - № 1-2. — P. 50-65.

26. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European respiratory society (ERS) / S.V. Konstantinides, G. Meyer, H. Bueno [et al.] // European Heart Journal. - 2020. -Vol. 41, Issue 4. — P. 543 - 603.

27. 64-Multidetector-row spiral CT in pulmonary embolism with emphasis on incidental findings / C. Sohns, E. Amarteifio, S. Sossalla [et al.] // Clinical Imaging. -2008. - Vol. 32, Issue 5. — P. 335 - 341.

28. A clinical trial of vena caval filters in the prevention of pulmonary embolism in patients with proximal deep-vein thrombosis. Prévention du Risque d'Embolie Pulmonaire par Interruption Cave Study Group / H. Decousus, A. Leizorovicz, F. Parent [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1998. - Vol. 338, Issue 7. — P. 409415.

29. A Comparison of Three Months of Anticoagulation with Extended Anticoagulation for a First Episode of Idiopathic Venous Thromboembolism / C. Kearon, M. Gent, J. Hirsh [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1999. -Vol. 340, Issue 12. — P. 901-907.

30. A porcine model of massive, totally occlusive, pulmonary embolism / D. Kjœrgaard, S.R. Kristensen, M. Risom [et al.] // Thrombosis Research. - 2009. - Vol. 124, Issue 2. — P. 226-229.

31. A risk assessment model for the identification of hospitalized medical patients at risk for venous thromboembolism: the Padua Prediction Score / S. Barbar, F. Noventa, V. Rossetto [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - Vol. 8, Issue 11. — P. 2450-2457.

32. Activated endothelial TGFß1 signaling promotes venous thrombus nonresolution in mice via endothelin-1 potential role for chronic thromboembolic pulmonary hypertension / M.L. Bochenek, C. Leidinger, N.S. Rosinus [et al.] // Circulation Research. - 2020. - Vol. 126, Issue 2. — P. 162-181.

33. Activated human protein C prevents thrombin-induced thromboembolism in

mice. Evidence that activated protein C reduces intravascular fibrin accumulation through the inhibition of additional thrombin generation / P. Gresele, S. Momi, M. Berrettini [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1998. - Vol. 101, Issue 3. — P. 667-676.

34. Activated platelets induce Weibel-Palade-body secretion and leukocyte rolling in vivo: role of P-selectin / V.S. Dole, W. Bergmeier, H.A. Mitchell [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 106, Issue 7. — P. 2334-2339.

35. Activated platelets present high mobility group box 1 to neutrophils, inducing autophagy and promoting the extrusion of neutrophil extracellular traps / N. Maugeri, L. Campana, M. Gavina [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2014. - Vol. 12, Issue 12. — P. 2074-2088.

36. Acute cytomegalovirus infection and venous thrombosis: Role of antiphospholipid antibodies / V. Delbos, P. Abgueguen, J.M. Chennebault [et al.] // Journal of Infection. - 2007. - Vol. 54, Issue 1. — P. e47-e50.

37. Age-sex specific pulmonary embolism-related mortality in the USA and Canada, 2000-18: an analysis of the WHO Mortality Database and of the CDC Multiple Cause of Death database / S. Barco, L. Valerio, W. Ageno [et al.] // Lancet Respiratory Medicine. - 2021. - Vol. 9, Issue 1. — P. 33-42.

38. Altered expression of platelet proteins and calpain activity mediate hypoxia-induced prothrombotic phenotype / T. Tyagi, S. Ahmad, N. Gupta [et al.] // Blood. -2014. - Vol. 123, Issue 8. — P. 1250-1260.

39. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: prophylaxis for hospitalized and nonhospitalized medical patients / H.J. Schunemann, M. Cushman, A.E. Burnett [et al.] // Blood Advances. - 2018. - Vol. 2, Issue 22. — P. 3198-3225.

40. American society of hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: Treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism / T.L. Ortel, I. Neumann, W. Ageno [et al.] // Blood Advances. - 2020. - Vol. 4, Issue 19. — P. 4693 - 4738.

41. Analysis of deaths during the severe acute respiratory syndrome (SARS)

epidemic in Singapore: challenges in determining a SARS diagnosis / P.Y. Chong, P. Chui, A.E. Ling [et al.] // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. - 2004. -Vol. 128, Issue 2. — P. 195-204.

42. Anti-P-selectin antibody decreases inflammation and thrombus formation in venous thrombosis / L.J. Downing, T.W. Wakefield, R.M. Strieter [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 1997. - Vol. 25, Issue 5. — P. 816-828.

43. Anticoagulant therapy in acute respiratory distress syndrome / M. Camprubi-Rimblas, N. Tantinyà, J. Bringué [et al.] // Annals of Translational Medicine. - 2018. -Vol. 6, Issue 2. — P. 36.

44. Anticoagulation, Bleeding, Mortality, and Pathology in Hospitalized Patients With COVID-19 / G.N. Nadkarni, A. Lala, E. Bagiella [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76, Issue 16. — P. 1815-1826.

45. Antihistone properties of C1 esterase inhibitor protect against lung injury / M. Wygrecka, D. Kosanovic, L. Wujak [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 196, Issue 2. — P. 186-199.

46. Aspirin for preventing the recurrence of venous thromboembolism / C. Becattini, G. Agnelli, A. Schenone [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2012.

- Vol. 366, Issue 21. — P. 1959-1967.

47. Aspirin for the prevention of recurrent venous thromboembolism: the INSPIRE collaboration / J. Simes, C. Becattini, G. Agnelli [et al.] // Circulation. - 2014.

- Vol. 130, Issue 13. — P. 1062 - 1071.

48. Aspirin-triggered resolvin D1 reduces mucosal inflammation and promotes resolution in a murine model of acute lung injury / O. Eickmeier, H. Seki, O. Haworth [et al.] // Mucosal Immunology. - 2013. - Vol. 6, Issue 2. — P. 256-266.

49. Association of Early Aspirin Use With In-Hospital Mortality in Patients With Moderate COVID-19 / J.H. Chow, A. Rahnavard, M. Gomberg-Maitland [et al.] // JAMA Network Open. - 2022. - Vol. 5, Issue 3. — P. e223890.

50. Association of interleukin-6 and C-reactive protein genetic polymorphisms levels with venous thromboembolism / A. Mahemuti, K. Abudureheman, X. Aihemaiti [et al.] // Chinese Medical Journal (Engl). - 2012. - Vol. 125, Issue 22. — P. 3997-

4002.

51. Ayerbe, L. The association between treatment with heparin and survival in patients with Covid-19 / L. Ayerbe, C. Risco, S. Ayis // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2020. - Vol. 50, Issue 2. — P. 298-301.

52. Bae, J.S. Protease activated receptor 1 (PAR-1) activation by thrombin is protective in human pulmonary artery endothelial cells if endothelial protein C receptor is occupied by its natural ligand / J.S. Bae, A.R. Rezaie // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - Vol. 100, Issue 1. — P. 101-109.

53. Bagoly, Z. Factor XIII and inflammatory cells / Z. Bagoly, E. Katona, L. Muszbek // Science. - 2012. - Vol. 129, Issue Suppl 2. — P. S77-S81.

54. Bailey, A.L. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism / A.L. Bailey // Cardiology Review. - 2012. - Vol. 366, Issue 14. — P. 1287 - 1297.

55. Beneficial Effects of Intermediate Dosage of Anticoagulation Treatment on the Prognosis of Hospitalized COVID-19 Patients: The ETHRA Study / G. Poulakou, E. Dimakakos, A. Kollias [et al.] // In Vivo. - 2021. - Vol. 35, Issue 1. — P. 653-661.

56. Biomarkers for Acute Respiratory Distress syndrome and prospects for personalised medicine / S. Spadaro, M. Park, C. Turrini [et al.] // Journal of Inflammation. - 2019. - Vol. 16. — P. 1.

57. Blockade of tissue factor-factor X binding attenuates sepsis-induced respiratory and renal failure / K.E. Welty-Wolf, M.S. Carraway, T.L. Ortel [et al.] // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2006. -Vol. 290, Issue 1. — P. L21-L31.

58. Branchford, B.R. The role of inflammation in venous thromboembolism / B.R. Branchford, S.L. Carpenter // Frontiers in Pediatrics. - 2018. - Vol. 23, Issue 6. — P. 142.

59. Canadian Society of Thoracic Radiology/Canadian Association of Radiologists Best Practice Guidance for Investigation of Acute Pulmonary Embolism, Part 2: Technical Issues and Interpretation Pitfalls / E.T. Nguyen, C. Hague, D. Manos [et al.] // Canadian Association of Radiologists Journal. - 2022. - Vol. 73, Issue 1. — P.

214-227.

60. Categorization of patients as having provoked or unprovoked venous thromboembolism: guidance from the SSC of ISTH / C. Kearon, W. Ageno, S.C. Cannegieter [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2016. - Vol. 14, Issue 7. — P. 1480-1483.

61. Cause of death based on systematic post-mortem studies in patients with positive SARS-CoV-2 tissue PCR during the COVID-19 pandemic / E.S. Romanova, V.V. Vasilyev, G. Startseva [et al.] // Journal of Internal Medicine. - 2021. - Vol. 290, Issue 3. — P. 655-665.

62. Caveolin-1-derived peptide limits development of pulmonary fibrosis / A.S. Marudamuthu, Y.P. Bhandary, L. Fan [et al.] // Science Translational Medicine. - 2019.

- Vol. 11, Issue 522. — P. eaat2848.

63. Caveolin-1: A critical regulator of lung fibrosis in idiopathic pulmonary fibrosis / M.W. Xiao, Y. Zhang, P.K. Hong [et al.] // Journal of Experimental Medicine.

- 2006. - Vol. 203, Issue 13. — P. 2895-2906.

64. Choosing a mouse model of venous thrombosis: A consensus assessment of utility and application / J.A. Diaz, P. Saha, B. Cooley [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2019. - Vol. 39, Issue 3. — P. 311-318.

65. Chronic pulmonary thromboembolism in dogs treated with tranexamic acid / K.M. Moser, J.P. Cantor, M. Olman [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 83, Issue 4. — P. 1371-1379.

66. Cinnamaldehyde reduction of platelet aggregation and thrombosis in rodents / J. Huang, S. Wang, X. Luo [et al.] // Thrombosis Research. - 2007. - Vol. 119, Issue 3.

- P. 337-342.

67. Circulating histones are mediators of trauma-associated lung injury / S.T. Abrams, N. Zhang, J. Manson [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2013. - Vol. 187, Issue 2. — P. 160-169.

68. Circulating microparticles and risk of venous thromboembolism / P. Bucciarelli, I. Martinelli, A. Artoni [et al.] // Thrombosis Research. - 2012. - Vol. 129, Issue 5. — P. 591-597.

69. Circulating platelets as a source of the damage-associated molecular pattern HMGB1 in patients with systemic sclerosis / N. Maugeri, S. Franchini, L. Campana [et al.] // Autoimmunity. - 2012. - Vol. 45, Issue 8. — P. 584-587.

70. Circulating tissue factor and microparticles are not increased in patients with deep vein thrombosis / B.A. Steppich, M. Hassenpflug, S.L. Braun [et al.] // Vasa. -2013. - Vol. 40, Issue 2. — P. 117-122.

71. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019 / G. Chen, D. Wu, W. Guo [et al.] // Journal of Clinical Investigation. -2020. - Vol. 130, Issue 5. — P. 2620-2629.

72. Clinical characteristics of in-situ pulmonary artery thrombosis in Korea / S.I. Cha, K.J. Choi, K.M. Shin [et al.] // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 2015. - Vol. 26, Issue 8. — P. 903-907.

73. Clinical presentation and outcome of venous thromboembolism in COPD / L. Bertoletti, S. Quenet, P. Mismetti [et al.] // European Respiratory Journal. - 2012. -Vol. 39, Issue 4. — P. 862-868.

74. Clinical profile and outcome of isolated pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis / Ten Cate V., Prochaska J.H., Schulz A. [et al.] // EClinicalMedicine. - 2023. - Vol. 59. - P. 101973.

75. Coagulation blockade prevents sepsis-induced respiratory and renal failure in baboons / K.E. Welty-Wolf, M.S. Carraway, D.L. Miller [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2001. - Vol. 164, Issue 10 Pt 1. — P. 19881996.

76. Coagulopathy of Coronavirus Disease 2019 / T. Iba, J.H. Levy, M. Levi [et al.] // Critical Care Medicine. - 2020. - Vol. 48, Issue 9. — P. 1358-1364.

77. Collateral vein dynamics in mouse models of venous thrombosis: Pathways consistent with humans / O.R. Palmer, G.G. Braybrooks, A.A. Cao [et al.] // Thrombosis Research. - 2019. - Vol. 182. — P. 116-123.

78. Comparison of the effect of dabigatran and dalteparin on thrombus stability in a murine model of venous thromboembolism / S.A.Shaya, L.J. Saldanha, N. Vaezzadeh [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2016. - Vol. 14, Issue 1. — P. 143-

79. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: a report of five cases / Magro C, Mulvey JJ, Berlin D [et al.] // Translational Research. - 2002. - Vol. 220, Issue 17. — P. 1-13.

80. Computed tomographic pulmonary angiography vs ventilation-perfusion lung scanning in patients with suspected pulmonary embolism: A randomized controlled trial / D.R. Anderson, S.R. Kahn, M.A. Rodger [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 298, Issue 23. — P. 2743-2753.

81. Connors, J.M. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation / J.M. Connors, J.H. Levy // Blood. - 2020. - Vol. 135, Issue 23. — P. 2033-2040.

82. Consensus statements on the risk, prevention, and treatment of venous thromboembolism in inflammatory bowel disease: Canadian association of gastroenterology / G.C. Nguyen, C.N. Bernstein, A. Bitton [et al.] // Gastroenterology. -2014. - Vol. 146, Issue 3. — P. 835 - 848.e6.

83. Cooley, B.C. In vivo fluorescence imaging of large-vessel thrombosis in mice / B.C. Cooley // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2011. - Vol. 31, Issue 6. — P. 1351-1356.

84. COVID-19 and immunothrombosis: emerging understanding and clinical management / R.T. Shaw, C. Bradbury, S.T. Abrams [et al.] // British Journal of Haematology. - 2021. - Vol. 194, Issue 3. — P. 518-529.

85. COVID-19-ассоциированная коагулопатия: обзор современных рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике / К.В. Лобастов, И.В. Счастливцев, О.Я. Порембская [и др.] // Амбулаторная хирургия. - 2020. - № 3-4. - С. 36-51.

86. COVID-19 coagulopathy: An in-depth analysis of the coagulation system / R.M. Martín-Rojas, G. Pérez-Rus, V.E. Delgado-Pinos [et al.] // European Journal of Haematology. - 2020. - Vol. 105, Issue 6. — P. 741-750.

87. Critical role of CXCL4 in the lung pathogenesis of influenza (H1N1) respiratory infection / L. Guo, K. Feng, Y.C. Wang [et al.] // Mucosal Immunology. -

2017. - Vol. 10, Issue 6. — P. 1529-1541.

88. Current and novel biomarkers of thrombotic risk in COVID-19: a Consensus Statement from the International COVID-19 Thrombosis Biomarkers Colloquium / D.A. Gorog, R.F. Storey, P.A. Gurbel [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2022. -Vol. 19. — P. 475-495.

89. D-Dimer-Driven Anticoagulation Reduces Mortality in Intubated COVID-19 Patients: A Cohort Study With a Propensity-Matched Analysis / A.K. Tassiopoulos, S. Mofakham, J.A. Rubano [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8. — P. 631335.

90. Deep vein thrombosis in mice is regulated by platelet HMGB1 through release of neutrophil-extracellular traps and DNA / M.R. Dyer, Q. Chen, S. Haldeman [et al.] // Scientific Reports. - 2018. - Vol. 8, Issue 1. — P. 2068.

91. Deep vein thrombus formation induced by flow reduction in mice is determined by venous side branches / M. Brandt, T. Schönfelder, M. Schwenk [et al.] // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2014. - Vol. 56, Issue 2. — P. 145-152.

92. Development and comparison of a minimally-invasive model of autologous clot pulmonary embolism in Sprague-Dawley and Copenhagen rats / M.S. Runyon, M.A. Gellar, N. Sanapareddy [et al.] // Thrombosis Journal. - 2010. - Vol. 8. — P. 3.

93. Development of an experimental model of pre-thrombosis in rats based on Wessler's principle using a calibrated venous stasis / P. Pottier, B. Planchon, F. Truchaud [et al.] // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 2003. - Vol. 14, Issue 1. — P. 3-9.

94. Diagnostic value of platelet-derived microparticles in pulmonary thromboembolism: A population-based study / M. Wang, Y. Fu, L. Xu [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2018. - Vol. 16, Issue 4. — P. 3099-3106.

95. Dignat-George, F. The many faces of endothelial microparticles / F. Dignat-George, C.M. Boulanger // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2011. - Vol. 31, Issue 1. — P. 27-33.

96. Disulfide HMGB1 derived from platelets coordinates venous thrombosis in mice / K. Stark, V. Philippi, S. Stockhausen [et al.] // Autoimmunity. - 2016. - Vol.

128, Issue 20. — P. 2435-2449.

97. Echocardiography findings in COVID-19 patients admitted to intensive care units: a multi-national observational study (the ECHO-COVID study) / S. Huang, P. Vignon, A. Mekontso-Dessap [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2022. - Vol. 48, Issue 6. - P. 667-678.

98. Editor's Choice - European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2021 Clinical Practice Guidelines on the Management of Venous Thrombosis / S.K. Kakkos, M. Gohel, N. Baekgaard [et al.] // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2021. - Vol. 61, Issue 1. — P. 9-82.

99. Edoxaban versus Warfarin for the Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism / H.R. Büller, H. Décousus, M.A. Grosso [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 369, Issue 15. — P. 1406 - 1415.

100. Effect of anatomic distribution of pulmonary emboli on interobserver agreement in the interpretation of pulmonary angiography / D.C. Diffin, J.R. Leyendecker, S.P. Johnson [et al.] // American Journal of Roentgenology. - 1998. -Vol. 171, Issue 4. — P. 1085-1089.

101. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial / P. Sadeghipour, A.H. Talasaz, F. Rashidi [et al.] // JAMA. - 2021. - Vol. 325, Issue 16. — P. 1620-1630.

102. Effect of P2Y12 Inhibitors on Survival Free of Organ Support Among Non-Critically Ill Hospitalized Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial / J.S. Berger, L.Z. Kornblith, M.N. Gong [et al.] // JAMA. - 2022. - Vol. 327, Issue 3. — P. 227-236.

103. Effect of strenuous physical exercise on circulating cell-derived microparticles / V. Chaar, M. Romana, J. Tripette [et al.] // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2011. - Vol. 47, Issue 1. — P. 15-25.

104. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature / M. Emerson, S. Momi, W.

Paul [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 1999. - Vol. 81, Issue 6. — P. 961-966.

105. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A. Flammer, P. Steiger [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 385, Issue 10234. — P. 1417-1418.

106. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study / G. Goshua, A.B. Pine, M.L. Meizlish [et al.] // Lancet Haematology. - 2020. - Vol. 7, Issue 8. — P. e575-e582.

107. Engagement of platelet toll-like receptor 9 by novel endogenous ligands promotes platelet hyperreactivity and thrombosis / S. Panigrahi, Y. Ma, L. Hong, D. Gao [et al.] // Circulation Research. - 2013. - Vol. 112, Issue 1. — P. 103-112.

108. Escher, R. Severe COVID-19 infection associated with endothelial activation / R. Escher, N. Breakey, B. Lämmle // Thrombosis Research. - 2020. - Issue 190. — P. 62.

109. Evans, C.E. Impact of thrombosis on pulmonary endothelial injury and repair following sepsis / C.E. Evans, Y.Y. Zhao // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2017. - Vol. 312, Issue 4. — P. L441-L451.

110. Excluding pulmonary embolism at the bedside without diagnostic imaging: management of patients with suspected pulmonary embolism presenting to the emergency department by using a simple clinical model and d-dimer / P.S.Wells, D.R. Anderson, M. Rodger [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2001. - Vol. 135, Issue 2. - P. 98-107.

111. Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin / M. Assafim, F.S. Frattani, M.S. Ferreira [et al.] // Toxicon. - 2016. -Issue 119. — P. 46-51.

112. Expression and functionality of Toll-like receptor 3 in the megakaryocytic lineage / R.A. Campbell, H. Schwertz, E.D. Hottz [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2015. - Vol. 13, Issue 5. — P. 839-850.

113. Expression of tissue factor in rabbit pulmonary artery in an acute pulmonary embolism model / J. Zhang, Y. Chen, Y. Zhou [et al.] // World Journal of Emergency Medicine. - 2014. - Vol. 5, Issue 2. — P. 144-147.

114. Extended Oral Anticoagulant Therapy after a First Episode of Pulmonary Embolism / G. Agnelli, P. Prandoni, C. Becattini [et al.] // Annals of Internal Medicine.

- 2003. - Vol. 139, Issue 1. — P. 19-25.

115. Extended Use of Dabigatran, Warfarin, or Placebo in Venous Thromboembolism / S. Schulman, C. Kearon, A.K. Kakkar [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 368, Issue 8. — P. 709 - 718.

116. Extracellular DNA traps promote thrombosis / T.A. Fuchs, A. Brill, D. Duerschmied [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2010.

- Vol. 107, Issue 36. — P. 15880-15885.

117. Extracellular histones are major mediators of death in sepsis / J. Xu, X. Zhang, R. Pelayo [et al.] // Nature Medicine. - 2009. - Vol. 15, Issue 11. — P. 13181321.

118. Extracellular histones increase plasma thrombin generation by impairing thrombomodulin-dependent protein C activation / C.T. Ammollo, F. Semeraro, J. Xu [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2011. - Vol. 9, Issue 9. — P. 17951803.

119. Extracellular histones promote thrombin generation through platelet-dependent mechanisms: Involvement of platelet TLR2 and TLR4 / F. Semeraro, C.T. Ammollo, J.H. Morrissey [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, Issue 7. — P. 1952-1961.

120. Extracorporeal cardiopulmonary support may be an efficient rescue of patients after massive pulmonary embolism. An experimental porcine study / B. Kj^rgaard, B.S. Rasmussen, S. De Neergaard [et al.] // Thrombosis Research. - 2012. -Vol. 129, Issue 4. — P. e147-e151.

121. Eyer, B.A. Clinicians' response to radiologists' reports of isolated subsegmental pulmonary embolism or inconclusive interpretation of pulmonary embolism using MDCT / B.A. Eyer, L.R. Goodman, L. Washington // American Journal of Roentgenology. - 2005. - Vol. 184, Issue 2. — P. 623-628.

122. Factor XIII activity mediates red blood cell retention in venous thrombi / M.M. Aleman, J.R. Byrnes, J.G. Wang [et al.] // Journal of Clinical Investigation. -2014. - Vol. 124, Issue 8. — P. 3590-3600.

123. Factor XIII in plasma, but not in platelets, mediates red blood cell retention in clots and venous thrombus size in mice / S. Kattula, J.R. Byrnes, S.M. Martin [et al.] // Blood Advances. - 2018. - Vol. 2, Issue 1. — P. 25-35.

124. Factor XIII Prevents Pulmonary Emboli in Mice by Stabilizing Deep Vein Thrombi / S.A.Shaya, D.M. Gani, J.I. Weitz [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2019. - Vol. 119, Issue 6. — P. 992-999.

125. Fibrin is a critical regulator of neutrophil effector function at the oral mucosal barrier / R. Abu-Fanne, V. Stepanova, R.I. Litvinov [et al.] // Science. - 2019. - Vol. 374, Issue 6575. — P. eabl5450.

126. Fibrinolytic activity of endothelial cells from different venous beds / N.G. Kumar, A. Clark, E. Roztocil [et al.] // Journal of Surgical Research. - 2015. - Vol. 194, Issue 1. — P. 297-303.

127. Fibrotic injury after experimental deep vein thrombosis is determined by the mechanism of thrombogenesis / P.K. Henke, M.R. Varma, D.K. Moaveni [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 98, Issue 5. — P. 1045-1055.

128. Finding the origin of pulmonary emboli with a total-body magnetic resonance direct thrombus imaging technique / K. van Langevelde, A. Sramek, P.W.J. Vincken [et al.] // Haematologica. - 2013. - Vol. 98, Issue 2. — P. 309 - 315.

129. Frantzeskaki, F. Immunothrombosis in Acute Respiratory Distress Syndrome: Cross Talks between Inflammation and Coagulation / F. Frantzeskaki, A. Armaganidis, S.E. Orfanos // Respiration. - 2017. - Vol. 93, Issue 3. — P. 212-225.

130. Freedman, J.E. Nitric oxide and its relationship to thrombotic disorders / J.E. Freedman, J. Loscalzo // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2003. - Vol. 1, Issue 6. — P. 1183-1188.

131. Freeman, T.L. Targeting the NLRP3 Inflammasome in Severe COVID-19 / T.L. Freeman, T.H. Swartz // Frontiers in Immunology. - 2020. - Issue 11. — P. 1518.

132. Frequency and relevance of acute peritraumatic pulmonary thrombus diagnosed by computed tomographic imaging in combat casualties / J.B. Lundy, J.S. Oh, K.K. Chung [et al.] // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2013. -Vol. 75, Issue 2 Suppl 2. — P. S215-S220.

133. From thrombosis to fibrosis in chronic thromboembolic pulmonary hypertension / M. Bochenek, N. Rosinus, M. Lankeit [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2017. - Vol. 117, Issue 4. — P. 769-783.

134. Gene expression profiling of human lung tissue from smokers with severe emphysema / A. Spira, J. Beane, V. Pinto-Plata [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2004. - Vol. 31, Issue 6. — P. 601-610.

135. Gene expression profiling of pulmonary artery in a rabbit model of pulmonary thromboembolism / Z. Tang, X. Wang, J. Huang [et al.] // PLoS One. -2016. - Vol. 11, Issue 10. — P. e0164530.

136. Genetic ablation of the Bmpr2 gene in pulmonary endothelium is sufficient to predispose to pulmonary arterial hypertension / K.H. Hong, Y.J. Lee, E. Lee [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, Issue 7. — P. 722-730.

137. Genome-Wide Expression Analysis Suggests Hypoxia-Triggered Hyper-Coagulation Leading to Venous Thrombosis at High Altitude / P.K. Jha, A. Sahu, A. Prabhakar [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2018. - Vol. 118, Issue 7. — P. 1279-1295.

138. Glucocorticoid use and risk of first and recurrent venous thromboembolism: self-controlled case-series and cohort study / F.A. Orsi, W.M. Lijfering, G.J. Geersing [et al.] // British Journal of Haematology. - 2021. - Vol. 193, Issue 6. — P. 1194-1202.

139. Goel, M.S. Neutrophil Enhancement of Fibrin Deposition Under Flow Through Platelet-Dependent and -Independent Mechanisms / M.S. Goel, S.L. Diamond // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2001. - Vol. 21, Issue 12. — P. 2093-2098.

140. Goodman, L.R. Small pulmonary emboli: what do we know? / Goodman, L.R. // Radiology. - 2005. - Vol. 234, Issue 3. — P. 654-658.

141. Green, C.E. The role of the endothelium in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / C.E. Green, A.M. Turner // Respiratory Research. - 2018. - Vol. 18, Issue 1. — P. 20.

142. Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation / M. Levi, C.H. Toh, J. Thachil [et al.] // British Journal of Haematology. -

2009. - Vol. 145, Issue 1. — P. 24-33.

143. Gupta, N. The stimulation of thrombosis by hypoxia / N. Gupta, Y.Y. Zhao, C.E. Evans // Thrombosis Research. - 2019. - Issue 181. — P. 77-83.

144. Haematological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: a retrospective cohort study / D. Liao, F. Zhou, L. Luo [et al.] // Lancet Haematology. - 2020. - Vol. 7, Issue 9. — P. e671-e678.

145. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a metaanalysis / B.M. Henry, M.H.S. De Oliveira, S. Benoit [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2020. - Vol. 58, Issue 7. — P. 1021-1028.

146. Hemorrhagic complications of anticoagulant treatment / M.N. Levine, G. Raskob, S. Landefeld [et al.] // Chest. - 2001. - Vol. 119, Issue 1 Suppl. — P. 108S-121S.

147. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study / J. Helms, C. Tacquard, F. Severac [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2020. - Vol. 46, Issue 6. — P. 1089-1098.

148. Histone H4 promotes prothrombin autoactivation / S. Barranco-Medina, N. Pozzi, A.D. Vogt [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 288, Issue 50. — P. 35749-35757.

149. Histones induce phosphatidylserine exposure and a procoagulant phenotype in human red blood cells / F. Semeraro, C.T. Ammollo, N.L. Esmon [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2014. - Vol. 12, Issue 10. — P. 1697-1702.

150. Hoshino, M. Gene expression of vascular endothelial growth factor and its receptors and angiogenesis in bronchial asthma / M. Hoshino, Y. Nakamura, Q.A. Hamid // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2001. - Vol. 107, Issue 6. — P. 1034-1038.

151. Hottz, E.D. Platelets in immune response to virus and immunopathology of viral infections / E.D Hottz, F.A. Bozza, P.T. Bozza [et al.] // Frontiers in Medicine (Lausanne). - 2018. - Vol. 30, Issue 5. — P. 121.

152. Human megakaryocytes possess intrinsic antiviral immunity through

regulated induction of IFITM3 / R.A. Campbell, H. Schwertz, E.D. Hottz [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 133, Issue 19. — P. 2013-2026.

153. Hypoalbuminemia in COVID-19: assessing the hypothesis for underlying pulmonary capillary leakage / M.A. Wu, T. Fossali, L. Pandolfi [et al.] // Journal of Internal Medicine. - 2021. - Vol. 289, Issue 6. — P. 861-872.

154. Hypoxia inducible factor-1a in human emphysema lung tissue / M. Yasuo, S. Mizuno, D. Kraskauskas [et al.] // European Respiratory Journal. - 2011. - Vol. 37, Issue 4. — P. 775-783.

155. Hypoxia-inducible factor pathway and diseases of the vascular wall / C.S. Lim, S. Kiriakidis, A. Sandison [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 2013. - Vol. 58, Issue 1. — P. 219-230.

156. Identification and Antithrombotic Activity of Peptides from Blue Mussel (Mytilus edulis) Protein / M. Qiao, M. Tu, Z. Wang [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, Issue 1. — P. 138.

157. IL (Interleukin)-6 Contributes to Deep Vein Thrombosis and Is Negatively Regulated by miR-338-5p / Y. Zhang, Z. Zhang, R. Wei [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2020. - Vol. 40, Issue 2. — P. 323-334.

158. Immunothrombotic dysregulation in COVID-19 pneumonia is associated with respiratory failure and coagulopathy / L. Nicolai, A. Leunig, S. Brambs [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 142, Issue 12. — P. 1176-1189.

159. Impact of respiratory symptoms and oxygen saturation on the risk of incident venous thromboembolism-the Troms0 study / T. B0rvik, L.H. Evensen, V.M. Morelli [et al.] // Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 4, Issue 2. — P. 255-262.

160. In situ Pulmonary Artery Thrombosis: A Previously Overlooked Disease / Y. Cao, C. Geng, Y. Li, Y. Zhang // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12. — P. 671589.

161. In vitro hypercoagulability and ongoing in vivo activation of coagulation and fibrinolysis in COVID-19 patients on anticoagulation / A. Blasi, F.A. von Meijenfeldt, J. Adelmeijer [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. -

Vol. 18, Issue 10. — P. 2646-2653.

162. In Vivo Imaging of Venous Thrombus and Pulmonary Embolism Using Novel Murine Venous Thromboembolism Model / M. Okan, T. Hara, M. Nishimori [et al.] // American College of Cardiology: Basic to Translational Science. - 2020. - Vol. 5, Issue 4. — P. 344-356.

163. Incidence of asymptomatic deep vein thrombosis in patients with COVID-19 pneumonia and elevated D-dimer levels / P. Demelo-Rodríguez, E. Cervilla-Muñoz, L. Ordieres-Ortega [et al.] // Thrombosis Research. - 2020. - Vol. 192. — P. 23-26.

164. Incidence of pulmonary embolism during COPD exacerbation / E.E. Akpinar, D. Ho§gün, S. Akpinar [et al.] // Jornal Brasileiro de Pneumologia. - 2014. -Vol. 40, Issue 1. — P. 38-45.

165. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 / F.A. Klok, M.J.H.A. Kruip, N.J.M. van der Meer [et al.] // Thrombosis Research. - 2020. - Issue 191. — P. 145-147.

166. Incidence of VTE and Bleeding Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-analysis / D. Jiménez, A. García-Sanchez, P. Rali [et al.] // Chest. - 2021. - Vol. 159, Issue 3. — P. 1182-1196.

167. Increased expression of vascular endothelial growth factor and hypoxia inducible factor-1a in lung tissue of patients with chronic bronchitis / S.H. Lee, S.H. Lee, C.H. Kim [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2014. - Vol. 47, Issue 7-8. — P. 552559.

168. Inflammation and intimal hyperplasia associated with experimental pulmonary embolism / M.J. Eagleton, P.K. Henke, C.E. Luke [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 2002. - Vol. 36, Issue 3. — P. 581-588.

169. Inflammation-promoting activity of HMGB1 on human microvascular endothelial cells / C. Fiuza, M. Bustin, S. Talwar [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101, Issue 7. — P. 2652-2660.

170. Influence of Blue Mussel (Mytilus edulis) Intake on Disease Activity in Female Patients with Rheumatoid Arthritis: The MIRA Randomized Cross-Over Dietary Intervention / H.M. Lindqvist, I. Gjertsson, T. Eneljung [et al.] // Nutrients. -

2018. - Vol. 10, Issue 4. — P. 481.

171. Inhibition of endogenous leptin protects mice from arterial and venous thrombosis / S. Konstantinides, K. Schäfer, J.C. Neels [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2004. - Vol. 24, Issue 11. — P. 2196-2201.

172. Interaction of endothelial microparticles with monocytic cells in vitro induces tissue factor-dependent procoagulant activity / F. Sabatier, V. Roux, F. Anfosso [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99, Issue 11. — P. 3962-3970.

173. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19 / J. Thachil, N. Tang, S. Gando [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 18, Issue 5. — P. 1023-1026.

174. Jung, W.K. Isolation and characterisation of an anticoagulant oligopeptide from blue mussel, Mytilus edulis / W.K. Jung, S.K. Kim // Food Chemistry. - 2009. -Vol. 117, Issue 4. — P. 687-692.

175. Kelly, J. Magnetic resonance direct thrombus imaging: a novel technique for imaging venous thromboemboli / J. Kelly, B.J. Hunt, A. Moody // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2003. - Vol. 89, Issue 5. — P. 773-782.

176. Kim, S.M. Clinical presentation of isolated calf deep vein thrombosis in inpatients and prevalence of associated pulmonary embolism / S.M. Kim // Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. - 2022. - Vol. 10, Issue 5. — P. 1037-1043.

177. Kim, Y.S. Anti-inflammatory action of high molecular weight Mytilus edulis hydrolysates fraction in LPS-induced RAW264.7 macrophage via NF-kB and MAPK pathways / Y.S. Kim, C.B. Ahn, J.Y. Je // Food Chemistry. - 2016. - Vol. 202. — P. 9-14.

178. Konecny, F.A. Pulmonary Embolism and vascular injury: What is the role of thrombin? / F.A. Konecny // Journal of Research in Medical Sciences. - 2007. - Vol. 12, Issue 4. — P. 203-216.

179. Konstantinides, S. Management of acute pulmonary embolism 2019: what is new in the updated European guidelines? / S. Konstantinides, G. Meyer // Internal and Emergency Medicine. - 2020. - Vol. 15, Issue 6. — P. 957-966.

180. Kuluöztürk, M. Endocan as a marker of disease severity in pulmonary thromboembolism / M. Kuluöztürk, E. in, N. ilhan // The Clinical Respiratory Journal. - 2019. - Vol. 13, Issue 12. — P. 773-780.

181. Lee, D.K. Alternatives to P value: confidence interval and effect size / D.K. Lee // Korean Journal of Anesthesiology. - 2016. - Vol. 69, Issue 6. — P. 555-562.

182. Lim, M.S. COVID-19 and immunothrombosis: Pathophysiology and therapeutic implications / M.S. Lim, S. Mcrae // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2021. - Issue 168. — P. 103529.

183. Long term risk of symptomatic recurrent venous thromboembolism after discontinuation of anticoagulant treatment for first unprovoked venous thromboembolism event: Systematic review and meta-analysis / F. Khan, A. Rahman, M. Carrier [et al.] // British Medical Journal. - 2019. - Vol. 366. — P. 14363.

184. Low-Dose Aspirin for Preventing Recurrent Venous Thromboembolism / T.A. Brighton, J.W. Eikelboom, K. Mann [et al.] // New England Journal of Medicine. -2012. - Vol. 367, Issue 21. — P. 1979-1987.

185. Macrovascular thrombosis is driven by tissue factor derived primarily from the blood vessel wall / S.M. Day, J.L. Reeve, B. Pedersen [et al.] // Blood. - 2005. -Vol. 105, Issue 1. — P. 192-198.

186. Maeda, K. In Situ Thrombosis of Small Pulmonary Arteries in Pulmonary Hypertension Developing after Chemotherapy for Malignancy / K. Maeda, Y. Saiki, S. Yamaki // Pulmonary Medicine. - 2015. - Issue 2015. — P. 230846.

187. McVey, M. Microparticles and acute lung injury / M. McVey, A. Tabuchi, W.M. Kuebler // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2012. - Vol. 303, Issue 5. — P. L364-L381.

188. Mechanisms of the factor V Leiden paradox / K.J. Van Stralen, C.J.M. Doggen, I.D. Bezemer [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2008. - Vol. 28, Issue 10. — P. 1872-1877.

189. Mehrdad, R. Hemostatic System (Fibrinogen Level, D-Dimer, and FDP) in Severe and Non-Severe Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. Mehrdad, K. Zahra, H. Mansouritorghabeh // Clinical and Applied

Thrombosis/Hemostasis. - 2022. - Vol. 27. — P. 1-13.

190. Meng, D. The Role of CLEC-2 and Its Ligands in Thromboinflammation / D. Meng, M. Luo, B. Liu // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 12. — P. 688643.

191. Miao, R. Overview of mouse pulmonary embolism models / R. Miao, J. Liu, J. Wang // Drug Discovery Today: Disease Models. - 2010. - Vol. 7, Issue 3. — P. 7782.

192. Mice with a deficiency in CLEC-2 are protected against deep vein thrombosis / H. Payne, T. Ponomaryov, S.P. Watson [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 129, Issue 14. — P. 2013-2020.

193. Modelling pulmonary microthrombosis coupled to metastasis: Distinct effects of thrombogenesis on tumorigenesis / C.E. Evans, A. Palazon, J. Sim [et al.] // Biology Open. - 2017. - Vol. 6, Issue 5. — P. 688-697.

194. Modulation of interleukin-6 and its effect on late vein wall injury in a stasis mouse model of deep vein thrombosis / A.T. Obi, J.A. Diaz, N.L. Ballard-Lipka [et al.] // The Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. - 2022. - Issue 3.

— P. 246-255.

195. Molecular regulation of the PAI-1 gene by hypoxia: contributions of Egr-1, HIF-1 a, and C/EBPa / H. Liao, M.C. Hyman, D.A. Lawrence [et al.] // The FASEB Journal. - 2007. - Vol. 21, Issue 3. — P. 935-949.

196. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo / M.-L. von Brühl, R. Stark, A. Steinhart [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2012. - Vol. 209, Issue 3. — P. 819-835.

197. Moores, L.K. Don't Do Anything! Just Stand There! / L.K. Moores // Chest.

- 2021. - Vol. 159, Issue 3. — P. 908-909.

198. Morphological Signs of Intravital Contraction (Retraction) of Pulmonary Thrombotic Emboli / R.I. Litvinov, R.R. Khismatullin, A.Z. Shakirova [et al.] // Bionanoscience. - 2018. - Vol. 8, Issue 1. — P. 428-433.

199. Morphometry of the Human Pulmonary Arterial Tree / Singhal S, Henderson R, Horsfield K [et al.] // Circulation Research. - 1973. - Vol. 33, Issue 2. — P. 190197.

200. Multi-pronged inhibition of airway hyper-responsiveness and inflammation by lipoxin A(4) / B.D. Levy, G.T. De Sanctis, P.R. Devchand [et al.] // Nature Medicine. - 2002. - Vol. 8, Issue 9. — P. 1018-1023.

201. Neutropenia impairs venous thrombosis resolution in the rat / M.R. Varma, A.J. Varga, B.S. Knipp [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 2003. - Vol. 38, Issue 5. — P. 1090-1098.

202. Neutrophil Depletion Attenuates Placental Ischemia-Induced Hypertension in the Rat / J.F. Regal, K.E. Lillegard, A.J. Bauer [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, Issue 7. — P. e0132063.

203. Neutrophil extracellular traps contribute to immunothrombosis in COVID-19 acute respiratory distress syndrome / E.A. Middleton, X.Y. He, F. Denorme [et al.] // Blood. - 2020. - Vol. 136, Issue 10. — P. 1169-1179.

204. Neutrophil extracellular traps form predominantly during the organizing stage of human venous thromboembolism development / A.S. Savchenko, K. Martinod, M.A. Seidman [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2014. - Vol. 12, Issue 6. — P. 860-870.

205. Neutrophil extracellular traps promote deep vein thrombosis in mice / A. Brill, T.A. Fuchs, A.S. Savchenko [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2012. - Vol. 10, Issue 1. — P. 136-144.

206. Neutrophil extracellular traps promote fibrous vascular occlusions in chronic thrombosis / S. Sharma, T.M. Hofbauer, A.S. Ondracek [et al.] // Blood. - 2021. - Vol. 137, Issue 8. — P. 1104-1116.

207. Neutrophil histone modification by peptidylarginine deiminase 4 is critical for deep vein thrombosis in mice / K. Martinod, M. Demers, T.A. Fuchs [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2013. - Vol. 110, Issue 21. — P. 8674-8679.

208. Neutrophil a-defensins promote thrombosis in vivo by altering fibrin formation, structure, and stability / R. Abu-Fanne, V. Stepanova, R.I. Litvinov [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 133, Issue 5. — P. 481-493.

209. Neutrophils Mediate Pulmonary Artery Thrombosis In Situ / O.

Porembskaya, V. Zinserling, V. Tomson [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, Issue 10. - P. 5829.

210. Non-invasive imaging and cellular tracking of pulmonary emboli by near-infrared fluorescence and positron-emission tomography / M.J. Page, A.L. Lourenfo, T. David [et al.] // Nature Communications. - 2015. - Issue 6. — P. 8448.

211. Novel venous thromboembolism mouse model to evaluate the role of complete and partial factor XIII deficiency in pulmonary embolism risk / S. Kattula, Y. Sang, G. de Ridder [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2021. - Vol. 19, Issue 12. — P. 2997-3007.

212. Oliveira, S.D.S. Caveolin and Endothelial NO Signaling / S.D.S. Oliveira, R.D. Minshall // Current Topics in Membranes. - 2008. - Vol. 2018. — P. 257-279.

213. Oral Rivaroxaban for Symptomatic Venous Thromboembolism / R. Bauersachs, S.D. Berkowitz, B. Brenner [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 363. — P. 2499 - 2510.

214. P-Selectin inhibition therapeutically promotes thrombus resolution and prevents vein wall fibrosis better than enoxaparin and an inhibitor to von willebrand factor / J.A. Diaz, S.K. Wrobleski, C.M. Alvarado [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2015. - Vol. 35, Issue 4. — P. 829-837.

215. Pandey, P. Pulmonary Embolism Masquerading as High Altitude Pulmonary Edema at High Altitude / P. Pandey, B. Lohani, H. Murphy // High Altitude Medicine and Biology. - 2016. - Vol. 17, Issue 4. — P. 353-358.

216. Partsch, H. Therapy of deep vein thrombosis with low molecular weight heparin, leg compression and immediate ambulation / H. Partsch // Vasa. - 2001. - Vol. 30, Issue 3. — P. 195-204.

217. Pathogenic role of endothelin 1 in hemodynamic dysfunction in experimental acute pulmonary thromboembolism / J.H. Lee, Y.G. Chun, I.C. Lee [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2001. - Vol. 164, Issue 7. — P. 1282-1287.

218. Phospholipid composition of in vitro endothelial microparticles and their in vivo thrombogenic properties / M.N. Abid Hussein, A.N. Böing, E. Biro [et al.] //

Thrombosis Research. - 2011. - Vol. 47, Issue 1. — P. 15-25.

219. Phosphorylation of caveolin-1 regulates oxidant-induced pulmonary vascular permeability via paracellular and transcellular pathways / Y. Sun, G. Hu, X. Zhang, R.D. Minshall // Circulation Research. - 2009. - Vol. 105, Issue 7. — P. 676685.

220. Plasminogen activator inhibitor-1 and vitronectin promote vascular thrombosis in mice / D.T. Eitzman, R.J. Westrick, E.G. Nabel, D. Ginsburg // Blood. -2000. - Vol. 95, Issue 2. — P. 577-580.

221. Platelet activation and aggregation promote lung inflammation and influenza virus pathogenesis / V.B. Le, J.G. Schneider, Y. Boergeling [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2015. - Vol. 191, Issue 7. — P. 804-819.

222. Platelet aggregation responses are critically regulated in vivo by endogenous nitric oxide but not by endothelial nitric oxide synthase / C. Tymvios, C. Moore, S. Jones [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2009. - Vol. 158, Issue 7. — P. 1735-1742.

223. Platelet HIF-2a promotes thrombogenicity through PAI-1 synthesis and extracellular vesicle release / S.N. Chaurasia, G. Kushwaha, P.P. Kulkarni [et al.] // Haematologica. - 2019. - Vol. 104, Issue 12. — P. 2482-2492.

224. Platelet-derived HMGB1 is a critical mediator of thrombosis / S. Vogel, R. Bodenstein, Q. Chen [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2015. - Vol. 125, Issue 12. — P. 4638-4654.

225. Platelets enhance endothelial adhesiveness in high tidal volume ventilation / M.T. Yiming, D.J. Lederer, L. Sun [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2008. - Vol. 39, Issue 5. — P. 569-575.

226. Platelets induce endothelial tissue factor expression in a mouse model of acid-induced lung injury / M.T. Emin, L. Sun, A. Huertas [et al.] // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2012. - Vol. 302, Issue 11. — P. L1209-L1220.

227. Platelets inhibit the lysis of pulmonary microemboli / J.C. Murciano, D. Harshaw, D.G. Neschis [et al.] // American Journal of Physiology-Lung Cellular and

Molecular Physiology. - 2002. - Vol. 282, Issue 3. — P. L529-L539.

228. Pneumonia and risk of venous thrombosis: results from the MEGA study / D.D. Ribeiro, W.M. Lijfering, A. Van Hylckama Vlieg [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - Vol. 10, Issue 6. — P. 1179-1182.

229. Polymorphonuclear leucocytes mediate endogenous thrombus lysis via a u-PA-dependent mechanism / E. Moir, N.A. Booth, B. Bennett [et al.] // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 113, Issue 1. — P. 72-80.

230. Post-mortem lung tissue: the fossil record of the pathophysiology and immunopathology of severe COVID-19 / L. Milross, J. Majo, N. Cooper [et al.] // Lancet Respiratory Medicine. - 2022. - Vol. 10, Issue 1. — P. 95-106.

231. Postmortem findings in COVID-19 fatalities: A systematic review of current evidence / R.G. Menezes, T. Rizwan, S. Saad Ali [et al.] // Legal Medicine. - 2022. -Vol. 54. — P. 102001.

232. Pre-Clinical Model to Study Recurrent Venous Thrombosis in the Inferior Vena Cava / E.A. Andraska, C.E. Luke, M.A. Elfline [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2018. - Vol. 118, Issue 6. — P. 1048-1057.

233. Prediction of pulmonary embolism in the emergency department: the revised Geneva score / G. Le Gal, M. Righini, P.M. Roy [et al.] // Annals of Internal Medicine.

- 2006. - Vol. 144, Issue 3. - P. 165-171.

234. Prediction of Symptomatic Venous Thromboembolism in Covid-19 Patients: A Retrospective Comparison of Caprini, Padua, and IMPROVE-DD Scores / K. Lobastov, I. Schastlivtsev, S. Tsaplin [et al.] // Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. - 2022. - Vol. 10, Issue 2. — P. 572-573.

235. Predictive and associative models to identify hospitalized medical patients at risk for VTE / A.C. Spyropoulos, F.A. Anderson, G. FitzGerald [et al.] // Chest. - 2011.

- Vol. 140, Issue 3. — P. 706-714.

236. Prevalence and Localization of Pulmonary Embolism in Unexplained Acute Exacerbations of COPD: A Systematic Review and Meta-analysis / F.E. Aleva, L.W.L.M. Voets, S.O. Simons [et al.] // Chest. - 2017. - Vol. 151, Issue 3. — P. 544 -554.

237. Prevalence and Outcomes of D-Dimer Elevation in Hospitalized Patients With COVID-19 / J.S. Berger, D. Kunichoff, S. Adhikari [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2020. - Vol. 40, Issue 10. — P. 2539-2547.

238. Pro-resolving lipid mediators in vascular disease / M.S. Conte, T.A. Desai, B. Wu [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2018. - Vol. 128, Issue 9. — P. 3727-3735.

239. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection / H. Han, L. Yang, R. Liu [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2020. - Vol. 58, Issue 7. — P. 1116-1120.

240. Protection against thrombosis in mice lacking PAR3 / E.J. Weiss, J.R. Hamilton, K.E. Lease, S.R. Coughlin // Blood. - 2002. - Vol. 100, Issue 9. — P. 32403244.

241. Protective Role of Mytilus edulis Hydrolysate in Lipopolysaccharide-Galactosamine Acute Liver Injury / E. Starikova, J. Mammedova, A. Ozhiganova [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12. — P. 667572.

242. Pulmonary and cardiac pathology in African American patients with COVID-19: an autopsy series from New Orleans / S.E. Fox, A. Akmatbekov, J.L. Harbert [et al.] // Lancet Respiratory Medicine. - 2020. - Vol. 8, Issue 7. — P. 681-686.

243. Pulmonary artery thrombosis during acute chest syndrome in sickle cell disease / A.M. Dessap, J.F. Deux, N. Abidi [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 184, Issue 9. — P. 1022-1029.

244. Pulmonary artery thrombosis in a patient with severe acute respiratory syndrome / K.H. Ng, A.K. Wu, V.C. Cheng [et al.] // Postgraduate Medical Journal. -2005. - Vol. 81, Issue 956. — P. e3.

245. Pulmonary Artery Thrombosis: A Diagnosis That Strives for Its Independence / O. Porembskaya, Y. Toropova, V. Tomson [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, Issue 14. - P. 5086.

246. Pulmonary dead-space fraction as a risk factor for death in the acute respiratory distress syndrome / T.J. Nuckton, J.A. Alonso, R.H. Kallet [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 346, Issue 17. — P. 1281-1286.

247. Pulmonary embolism and 3-month outcomes in 4036 patients with venous thromboembolism and chronic obstructive pulmonary disease: Data from the RIETE registry / L. Bertoletti, S. Quenet, S. Laporte [et al.] // Respiratory Research. - 2013. -Vol. 14, Issue 1. — P. 75.

248. Pulmonary Embolism and Deep Vein Thrombosis in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y.J. Suh, H. Hong, M. Ohana M [et al.] // Radiology. - 2021. - Vol. 298, Issue 2. — P. E70-E80.

249. Pulmonary embolism and deep venous thrombosis in trauma: Are they related? / G.C. Velmahos, K. Spaniolas, M. Tabbara [et al.] // The Archives of Surgery.

- 2009. - Vol. 144, Issue 10. — P. 928-932.

250. Pulmonary Embolism in COVID-19 Patients: Awareness of an Increased Prevalence / J. Poissy, J. Goutay, M. Caplan [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 142, Issue 2. — P. 184-186.

251. Pulmonary Embolism in Hospitalized Patients with COVID-19: A Multicenter Study / S. Riyahi, H. Dev, A. Behzadi [et al.] // Radiology. - 2021. - Vol. 301, Issue 3. — P. E426-E433.

252. Pulmonary embolism without deep venous thrombosis: De novo or missed deep venous thrombosis? / J.M. Van Gent, A.L. Zander, E.J. Olson [et al.] // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2014. - Vol. 76, Issue 5. — P. 12701274.

253. Pulmonary embolus in patients with COVID-19: an Australian perspective / D.H. Robinson, H. Wimaleswaran, C.F. McDonald [et al.] // Internal Medicine Journal.

- 2021. - Vol. 51, Issue 8. — P. 1324-1327.

254. Pulmonary post-mortem findings in a large series of COVID-19 cases from Northern Italy / L. Carsana, A. Sonzogni, A. Nasr [et al.] // Lancet Infectious Diseases.

- 2022. - Vol. 20, Issue 10. — P. 1135-1140.

255. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19 / M. Ackermann, S.E. Verleden, M. Kuehnel [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383, Issue 2. — P. 120-128.

256. Reactive oxygen species in venous thrombosis / C. Gutmann, R. Siow, A.M.

Gwozdz [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, Issue 6. — P. 1918.

257. Real-time measurement of non-lethal platelet thromboembolic responses in the anaesthetized mouse / C. Tymvios, S. Jones, C. Moore [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - Vol. 99, Issue 2. — P. 435-440.

258. Resolvin D4 attenuates the severity of pathological thrombosis in mice / D. Cherpokova, C.C. Jouvene, S. Libreros [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 134, Issue 17. — P. 1458-1468.

259. Risk of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in asthma / C.J. Majoor, P.W. Kamphuisen, A.H. Zwinderman [et al.] // European Respiratory Journal. -2013. - Vol. 42, Issue 3. — P. 655-661.

260. Risk of recurrent venous thromboembolism in COPD patients: results from a prospective cohort study / R. Le Mao, C. Tromeur, A. Bazire [et al.] // European Respiratory Journal. - 2017. - Vol. 50, Issue 1. — P. 1700094.

261. Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism / J. Weitz, A.W.A. Lensing, M.H. Prins [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 376, Issue 13. — P. 1211 - 1222.

262. Robertson, H.T. Dead space: the physiology of wasted ventilation / H.T. Robertson // European Respiratory Journal. - 2015. - Vol. 45, Issue 6. — P. 1704-1716.

263. Role for platelet glycoprotein Ib-IX and effects of its inhibition in endotoxemia-induced thrombosis, thrombocytopenia, and mortality / H. Yin, A. Stojanovic-Terpo, W. Xu [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2013. - Vol. 33, Issue 11. — P. 2529-2537.

264. Saghazadeh, A. Inflammation in venous thromboembolism: Cause or consequence? / A. Saghazadeh, S. Hafizi, N. Rezaei // International Immunopharmacology. - 2005. - Vol. 28, Issue 1. — P. 655-665.

265. Sansbury, B.E. Resolution of Acute Inflammation and the Role of Resolvins in Immunity, Thrombosis, and Vascular Biology / B.E. Sansbury, M. Spite // Circulation Research. - 2016. - Vol. 119, Issue 1. — P. 113-130.

266. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2 /

T.M. Clausen, D.R. Sandoval, C.B. Spliid [et al.] // Cell. - 2020. - Vol. 183, Issue 4. — P. 1043-1057.e15.

267. Schneider, C.A. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis / C.A. Schneider, W.S. Rasband, K.W. Eliceiri // Nature Methods. - 2012. - Vol. 9, Issue 7. — P. 671-675.

268. Schönfelder, T. Mouse models of deep vein thrombosis / T. Schönfelder, S. Jäckel, P. Wenzel // Gefasschirurgie. - 2017. - Vol. 22, Issue Suppl 1. — P. 28-33.

269. Schulman, S. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients / S. Schulman, C. Kearon // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol. 3, Issue 4. — P. 692-694.

270. Sevitt, S. Venous thrombosis and pulmonary embolism. A clinico-pathological study in injured and burned patients / S. Sevitt, N. Gallagher // British Journal of Surgery. - 1961. - Vol. 48, Issue 211. — P. 475-489.

271. Silent pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis. Incidence and fate in a randomized, controlled trial of anticoagulation versus no anticoagulation / H.K. Nielsen, S.E. Husted, L.R. Krusell [et al.] // Journal of Internal Medicine. - 1994. - Vol. 235, Issue 5. — P. 457-461.

272. Singer, A.J. Cutaneous wound healing / A.J. Singer, R.A. Clark // The New England Journal of Medicine. - 1999. - Vol. 341, Issue 10. — P. 738-746.

273. Singh, S. Releasing the Brakes on the Fibrinolytic System in Pulmonary Emboli: Unique Effects of Plasminogen Activation and a2-Antiplasmin Inactivation / S. Singh, A. Houng, G.L. Reed // Circulation. - 2017. - Vol. 135, Issue 11. — P. 10111020.

274. Six months vs extended oral anticoagulation after a first episode of pulmonary embolism: The PADIS-PE randomized clinical trial / F. Couturaud, O. Sanchez, G. Pernod [et al.] // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 2015. - Vol. 314, Issue 1. — P. 31-40.

275. Soluble P-selectin as a marker of in vivo platelet activation / P. Ferroni, F. Martini, S. Riondino [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2009. - Vol. 399, Issue 1-2. — P. 88-91.

276. Stein, P.D. Reassessment of pulmonary angiography for the diagnosis of pulmonary embolism: relation of interpreter agreement to the order of the involved pulmonary arterial branch / P.D. Stein, J.W. Henry, A. Gottschalk // Radiology. - 1999.

- Vol. 210, Issue 3. — P. 689-691.

277. Stein, P.D. Untreated patients with pulmonary embolism. Outcome, clinical, and laboratory assessment / P.D. Stein, J.W. Henry, B. Relyea // Chest. - 1995. - Vol. 107, Issue 4. — P. 931-935.

278. Streiff, M. Vena caval filters: a comprehensive review / M. Streiff // Blood.

- 2000. - Vol. 95, Issue 12. — P. 3669-3677.

279. Studies on the character and staining of fibrin / A.C. Lendrum, D.S. Fraser, W. Slidders [et al.] // Journal of Clinical Pathology. - 1962. - Vol. 15, Issue 5. — P. 401-413.

280. Subsegmental pulmonary embolism diagnosed by computed tomography: Incidence and clinical implications. A systematic review and meta-analysis of the management outcome studies / M. Carrier, M. Righini, P.S. Wells [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - Vol. 8, Issue 8. — P. 1716-1722.

281. Suppression of thrombolysis in a canine model of pulmonary embolism / J.J. Marsh, R.G. Konopka, I.M. Lang [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 90, Issue 6. — P. 3091-3097.

282. Switch to high-level virus replication and HLA class I upregulation in differentiating megakaryocyte cells after infection with pathogenic hantavirus / N. Lutteke, M.J. Raftery, P. Lalwani [et al.] // Virology. - 2010. - Vol. 405, Issue 1. — P. 70-80.

283. Systemic Corticosteroids and the Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Severe COPD: A Nationwide Study of 30,473 Outpatients / E. Rastoder, P. Sivapalan, J. Eklof [et al.] // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, Issue 8. — P. 874.

284. Telomere dysfunction causes sustained inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / V. Amsellem, G. Gary-Bobo, E. Marcos [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 184, Issue 12. — P. 1358-1366.

285. The cleavage and inactivation of plasminogen activator inhibitor type 1 by neutrophil elastase: the evaluation of its physiologic relevance in fibrinolysis / K. Wu, T. Urano, H. Ihara [et al.] // Blood. - 1995. - Vol. 86, Issue 3. — P. 1056-1061.

286. The current approaches to the management of coronavirus disease 2019 associated coagulopathy / K. Lobastov, I. Schastlivtsev, O. Porembskaya [et al.] // Vascular Investigation and Therapy. - 2020. - Vol. 3, Issue 4. - P. 119-131.

287. The distinctive structure and composition of arterial and venous thrombi and pulmonary emboli / I.N. Chernysh, C. Nagaswami, S. Kosolapova [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, Issue 1. — P. 5112.

288. The endothelial cell protein C receptor (EPCR) functions as a primary receptor for protein C activation on endothelial cells in arteries, veins, and capillaries / X. Ye, K. Fukudome, N. Tsuneyoshi [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1999. - Vol. 259, Issue 3. — P. 671-677.

289. The frequency of deep venous thrombosis and pulmonary embolus in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / M. Erelel, G. Q. Quhadaro, T. Ece, O. Arseven // Respiratory Medicine. - 2002. - Vol. 96, Issue 7. — P. 515 - 518.

290. The ligand occupancy of endothelial protein C receptor switches the protease-activated receptor 1-dependent signaling specificity of thrombin from a permeability-enhancing to a barrier-protective response in endothelial cells / J.S. Bae, L. Yang, C. Manithody, A.R. Rezaie // Blood. - 2007. - Vol. 110, Issue 12. — P. 39093916.

291. The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors / E. Lefranfais, G. Ortiz-Munoz, A. Caudrillier [et al.] // Nature. - 2017. -Vol. 544, Issue 7648. — P. 105-109.

292. The origin of fatal pulmonary emboli: a postmortem analysis of 500 deaths from pulmonary embolism in trauma, surgical, and medical patients / M.D. Tadlock, K. Chouliaras, M. Kennedy [et al.] // American Journal of Surgery. - 2015. - Vol. 209, Issue 6. — P. 959-968.

293. The original and modified Caprini score equally predicts venous thromboembolism in COVID-19 patients / S. Tsaplin, I. Schastlivtsev, S. Zhuravlev [et

al.] // Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. - 2021. - Vol. 9, Issue 6. — P. 1371-1381.e4.

294. The pulmonary endothelial glycocalyx regulates neutrophil adhesion and lung injury during experimental sepsis / E.P. Schmidt, Y. Yang, W.J. Janssen [et al.] // Nature Medicine. - 2012. - Vol. 18, Issue 8. — P. 1217-1223.

295. The pulmonary endothelium in acute respiratory distress syndrome: Insights and therapeutic opportunities / F.R. Millar, C. Summers, M.J. Griffiths [et al.] // Thorax.

- 2016. - Vol. 71, Issue 5. — P. 462-473.

296. The Role of Extracellular Histones in Influenza Virus Pathogenesis / H.K. Ashar, N.C. Mueller, J.M. Rudd [et al.] // American Journal of Pathology. - 2018. -Vol. 188, Issue 1. — P. 135-148.

297. The role of galectin-3 and galectin-3-binding protein in venous thrombosis / E.P. DeRoo, S.K. Wrobleski, E.M. Shea [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 125, Issue 11.

— P. 1813-1821.

298. The role of IL-6, IL-8 and MCP-1 and their promoter polymorphisms IL-6 -174GC, IL-8 -251AT and MCP-1 -2518AG in the risk of venous thromboembolism: A case-control study / M.F. Matos, D.M. Lourenfo, C.M. Orikaza [et al.] // Thrombosis Research. - 2011. - Vol. 128, Issue 3. — P. 216-220.

299. The unique characteristics of COVID-19 coagulopathy / T. Iba, J.H. Levy, J.M. Connors [et al.] // Critical Care. - 2020. - Vol. 24, Issue 1. — P. 360.

300. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19 / E.C. Goligher, C.A. Bradbury, B.J. McVerry [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2021. - Vol. 385, Issue 9. — P. 777-789.

301. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Noncritically Ill Patients with Covid-19 / P.R. Lawler, E.C. Goligher, J.S. Berger [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2021. - Vol. 385, Issue 9. — P. 790-802.

302. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial / R.D. Lopes, P.G.M. de Barros e Silva, R.H.M. Furtado [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 397, Issue 10291. — P. 2253-2263.

303. Three thousand seven hundred thirty-eight posttraumatic pulmonary emboli: a new look at an old disease / M.M. Knudson, D. Gomez, B. Haas [et al.] // Annals of Surgery. - 2011. - Vol. 254, Issue 4. — P. 625-632.

304. Thrombin induces platelet activation in the absence of functional protease activated receptors 1 and 4 and glycoprotein Ib-IX-V / P. Lova, I. Canobbio, G.F. Guidetti [et al.] // Cell Signal. - 2010. - Vol. 22, Issue 11. — P. 1681-1687.

305. Thromboembolism and anticoagulant therapy during the COVID-19 pandemic: interim clinical guidance from the anticoagulation forum / G.D. Barnes, A. Burnett, A. Allen [et al.] // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2020. - Vol. 50, Issue 1. — P. 72-81.

306. Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis / M.B. Malas, I.N. Naazie, N. Elsayed [et al.] // EClinicalMedicine. - 2020. - Vol. 29, Issue 30. — P. 100639.

307. Thrombosis as a complication of extended stay at high altitude / A.C. Anand, S.K. Jha, A. Saha [et al.] // National Medical Journal of India. - 2001. - Vol. 14, Issue 4. — P. 197-201.

308. Thrombosis of pulmonary vasculature despite anticoagulation and thrombolysis: the findings from seven autopsies / O. Porembskaya, K. Lobastov, O. Pashovkina [et al.] // Thrombosis Update. - 2020. - P. 100017.

309. Time to consider histologic pattern of lung injury to treat critically ill patients with COVID-19 infection / M.C. Copin, E. Parmentier, T. Duburcq [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2020. - Vol. 46, Issue 6. — P. 1124-1126.

310. Tissue-factor-bearing microvesicles arise from lipid rafts and fuse with activated platelets to initiate coagulation / I. Del Conde, C.N. Shrimpton, P. Thiagarajan [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 106, Issue 5. — P. 1604-1611.

311. Unsuspected pulmonary embolism identified using multidetector computed tomography in hospital outpatients / C. Farrell, M. Jones, F. Girvin [et al.] // Clinical Radiology. - 2010. - Vol. 65, Issue 1. — P. 1-5.

312. Varied response of the pulmonary arterial endothelium in a novel rat model of venous thromboembolism / Y. Ji, M. Feng, Z. Zhang [et al.] // Chinese Medical

Journal (Engl). - 2013. - Vol. 126, Issue 1. — P. 114-117.

313. Vascular Thrombosis and Acute Cytomegalovirus Infection in Immunocompetent Patients: Report of 2 Cases and Literature Review / P. Abgueguen, V. Delbos, J.M. Chennebault [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2003. - Vol. 36, Issue 11. — P. e134-e139.

314. Venous thromboemboli and exacerbations of COPD / H. Gunen, G. Gulbas, E. In [et al.] // European Respiratory Journal. - 2010. - Vol. 35, Issue 6. — P. 1243 -1248.

315. Venous thromboembolism after severe trauma: incidence, risk factors and outcome / T. Paffrath, A. Wafaisade, R. Lefering [et al.] // Injury. - 2010. - Vol. 41, Issue 1. — P. 97-101.

316. Venous Thromboembolism in the Outpatient Setting / F.A. Spencer, D. Lessard, C. Emery [et al.] // Arch Intern Med. - 2007. - Vol. 167, Issue 14. — P. 14711475.

317. Venous thrombosis at altitude presents with distinct biochemical profiles: A comparative study from the Himalayas to the plains / A. Prabhakar, T. Chatterjee, N. Bajaj [et al.] // Blood Advances. - 2019. - Vol. 3, Issue 22. — P. 3713-3723.

318. Virchow, R.C. Cellular Pathology as Based upon Physiological and Pathological History [Tr from the 2nd ed of the original by Frank Chance]. -Birmingham: Gryphod Editions Ltd, 1978.

319. Virchow's contribution to the understanding of thrombosis and cellular biology / D.R. Kumar, E.R. Hanlin, I. Glurich [et al.] // Clinical Medicine and Research. - 2010. - Vol. 8, Issue 3-4. — P. 168-172.

320. Von Willebrand factor-mediated platelet adhesion is critical for deep vein thrombosis in mouse models / A. Brill, T.A. Fuchs, A.K. Chauhan [et al.] // Blood. -2011. - Vol. 117, Issue 4. — P. 1400-1407.

321. Weiss, S.J. Tissue Destruction by Neutrophils / S.J. Weiss // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 320, Issue 6. — P. 365-376.

322. Wiener, R.S. Time trends in pulmonary embolism in the United States: Evidence of overdiagnosis / R.S.Wiener, L.M. Schwartz, S. Woloshin // Archives of

Internal Medicine. - 2011. - Vol. 171, Issue 9. — P. 831-836.

323. Zacho, J. C-reactive protein and risk of venous thromboembolism in the general population / J. Zacho, A. Tybj^rg-Hansen, B.G. Nordestgaard // Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. - 2010. - Vol. 30, Issue 8. — P. 1672-1678.

324. Zarbock, A. Complete reversal of acid-induced acute lung injury by blocking of platelet-neutrophil aggregation / A. Zarbock, K. Singbartl, K. Ley // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 116, Issue 12. — P. 3211-3219.

325. a 2-Antiplasmin plays a significant role in acute pulmonary embolism / H. Matsuno, K. Okada, S. Ueshima [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2003. - Vol. 1, Issue 8. — P. 1734-1739.

326. Corbett, V. In Situ Thrombosis of the Pulmonary Arteries: An Emerging New Perspective on Pulmonary Embolism / V. Corbett, H. Hassouna, R. Girgis // Medical Student Research Journal. - 2015. - Vol. 04, Issue Winter. — P. 54-58.

209

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное) Шкала Сарпш

Таблица А1 - Шкала Сарпш

Фактор риска Баллы

Возраст 41-60

Варикозные вены

ИМТ>25 кг/м2

Малое хирургическое вмешательство

Сепсис (давностью до 1 месяца)

Тяжёлое заболевание лёгких (в т.ч. пневмония давностью до 1 месяца)

Прием оральных контрацептивов или гормонозамести-тельная терапия 1

Беременность и послеродовый период (до 1 месяца)

В анамнезе: необъяснимые мертворождения, выкидыши

Острый инфаркт миокарда

Хроническая сердечная недостаточность (сейчас или в последний 1 месяца)

Постельный режим у нехирургического пациента

Воспалительные заболевания толстой кишки в анамнезе

Хроническая обструктивная болезнь лёгких

Большое хирургическое вмешательство (до 1 месяца)

Возраст 61-74 года

Артроскопическая хирургия 2

Злокачественное новообразование

Продолжение таблицы А1

Фактор риска Баллы

Лапароскопическое вмешательство (более 60 минут) 2

Постельный режим более 72 часов

Иммобилизация конечности (давностью до 1 месяца)

Катетеризация центральных вен

Большое хирургическое вмешательство (более 45 минут)

Возраст старше 75 лет 3