Особенности клинической картины и предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии и перенесенной новой коронавирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Краев Артем Романович

• Краев Артем Романович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Краев Артем Романович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенетические механизмы коагулопатии при COVID-19

1.2 Особенности тромботических осложнений при СОУГО-19

1.3 Особенности течения ТЭЛА у пациентов с СОУГО-19

ГЛАВА 2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЪЕМ НАБЛЮДЕНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.3 Методы диагностики и методики применяемых лабораторных и инструментальных исследований

2.3.1 Используемые шкалы оценки риска

2.3.2 Лабораторные методы обследования

2.3.3 Инструментальные методы обследования

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, ТЭЛА, ПЕРЕНЕСЕННЫМ СОУГО-19 И ПАЦИЕНТОВ БЕЗ ПЕРНЕСЕННОГО СОУГО-19

3.1 Характеристика типичного фенотипа пациента с ТЭЛА в Кировской области

3.2 Клиническая характеристика пациентов с анамнезом СОУГО-19

3.3 Сравнительная характеристика пациентов с ТЭЛА и наличием или отсутствием анамнеза СОУГО-19

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ПРЕДИКТОРЫ

НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА У ПАЦИЕНТОВ С ТРОМБОЭМБОЛИЕЙ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ И НЕДАВНО ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ

КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинической картины и предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии и перенесенной новой коронавирусной инфекцией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

После окончания пандемии перед кардиологическим сообществом стоит сложная задача - оценить влияние инфекции СОУГО-19 на развитие новых и течение ранее выявленных сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) - распространенное заболевание, мультидисциплинарная проблема. Многие сердечно-сосудистые заболевания повышают риск ТЭЛА [1, 10]. Венозные тромбоэмболии встречаются чаще при инфекции СОУГО-19, чем при других вирусных пневмониях [38]. В мета-анализе 27 исследований с участием 3342 пациентов с СОУГО-19 в первое полугодие 2020 года показано, что частота ТЭЛА и тромбоза глубоких вен (ТГВ) была 16,5% и 14,8% соответственно [88]. При скрининговом подходе к проведению КТ-аниопульмонографии ТЭЛА чаще выявляется в отделениях интенсивной терапии, чем в общетерапевтических (24,7% и 10,5% соответственно) [39].

По результатам российских регистров, частота выявления ТГВ и ТЭЛА составила <1% даже среди пациентов стационаров [2, 3]. Возможно, это связано с недостаточным скринингом на тромбоэмболические осложнения в Российской Федерации.

Данные о прогностической роли ТЭЛА при СОУГО-19 противоречивы. В одних исследованиях, пациенты с ТЭЛА имеют повышенный риск смерти, а результаты других исследований показывают, что ТЭЛА у этих пациентов не связана с повышенной летальностью. Пациенты с диагностированными тромбоэмболиями на фоне СОУГО-19 могут чаще лечиться в условиях отделения интенсивной терапии, имеют более длительные сроки госпитализации, им чаще проводится искусственная вентиляция легких, однако это не всегда ассоциировано с худшим прогнозом [20].

Риск развития ТЭЛА при COVID-19 не укладывается в традиционные тромбоэмболические факторы риска, а традиционные алгоритмы диагностики недостаточно эффективны [26, 74].

Особенности клинической картины ТЭЛА в остром периоде коронавирусной инфекции хорошо изучены [57], в то время как исследований клиники ТЭЛА после перенесенной COVID-19 практически нет. Временной интервал между инфекцией и ТЭЛА может быть достаточно продолжительным [22, 68].

В настоящее время неизвестно, является ли диагностированная ТЭЛА проявлением постковидного состояния, а также неясно её прогностическое значение у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Доказательная база по данной проблеме ограничена небольшими исследованиями или клиническими случаями [5, 61].

Таким образом, требуется дальнейшее изучение особенностей течения ТЭЛА после перенесенного СОУГО-19, и определение предикторов неблагоприятного прогноза у этих пациентов.

Цель исследования

Изучить особенности клинической картины и оценить прогноз у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии и перенесенной новой коронавирусной инфекцией.

Задачи исследования

1. Описать фенотип пациента с тромбоэмболией легочной артерии.

2. Оценить клинические, лабораторные и структурно-функциональные особенности тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с перенесенным СОУГО-19.

3. Провести сравнительный анализ клинических, лабораторных, структурно-функциональных особенностей тромбоэмболии легочной артерии у пациентов на фоне перенесенной инфекции и без перенесенного СОУГО-19.

4. Оценить особенности терапии пациентов с тромбоэмболией легочной артерии и перенесенным СОУГО-19 в сравнении с пациентами без перенесенного СОУГО-19.

5. Оценить исходы у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии и перенесенным СОУГО-19 в сравнении с пациентами без перенесенного СОУГО-19.

6. Выявить предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии с перенесенным СОУГО-19.

Гипотеза исследования

Пациенты с ТЭЛА и перенесенным в анамнезе СОУГО-19 (не более 3 месяцев после острого периода заболевания) по сравнению с пациентами без СОУГО-19 имеют особенности клинической картины ТЭЛА, включая локализацию и интенсивность поражения легочной артерии, характер поражения глубоких вен нижних конечностей, степень эффективности тромболитической терапии и уровень госпитальной летальности. У пациентов с ТЭЛА и перенесенным СОУГО-19 наряду с общепринятыми существуют дополнительные предикторы неблагоприятного прогноза.

Научная новизна исследования

Описан типичный фенотип пациента с ТЭЛА: женщина в 52%, старше 50 лет, имеющая в анамнезе ожирение в 34%, гипертоническую болезнь в 81%, сахарный диабет в 19% и хроническую болезнью почек в 26% случаев.

Описаны клинико-лабораторные и структурно-функциональные особенности ТЭЛА у пациентов с недавно перенесенным СОУГО-19 в ранний период пандемии: дистальный тип поражения легочной артерии по данным КТ-ангиографии; в 3 раза более низкие значения D-димера; дистальный тип, либо отсутствие признаков тромбоза глубоких вен нижних конечностей; редкая выявляемость признаков перегрузки правых отделов сердца.

Впервые выделены предикторы госпитальной летальности у пациентов с ТЭЛА и недавно перенесенным СОУГО-19, такие как снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанное по формуле CKD-EPI менее 58 мл/мин, и количество баллов по шкале sPESI более 1. Уточнена прогностическая значимость гемодинамических нарушений у пациентов с ТЭЛА и перенесенным СОУГО-19. Определены значения САД (< 100 мм.рт.ст.) и ДАД (< 60 мм.рт.ст.), ниже которых увеличивается риск летального исхода. Несмотря на общеизвестные представления о неблагоприятном влиянии нестабильной гемодинамики на прогноз, в работе

уточнены показатели САД и ДАД, влияющие на исход у пациентов с ТЭЛА и перенесенным COVID-19.

Показано, что для оценки прогноза у пациентов с ТЭЛА и недавно перенесенным COVID-19 могут использоваться шкалы PESI и sPESI. При этом шкала sPESI обладала лучшей прогностической значимостью по сравнению со шкалой PESI.

Показано, что у пациентов с ТЭЛА и недавно перенесенным COVID-19 проведение тромболитическая терапия не улучшает прогноз.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании результатов выполненной работы показаны клинические, лабораторные и структурно-функциональные особенности сердечнососудистой системы у пациентов с ТЭЛА и перенесенным СОУГО-19 в ранний период пандемии.

Научно обоснован подход к более тщательной оценке сегментарных ветвей легочной артерии при проведении КТ-ангиографии.

Выявлены предикторы неблагоприятного прогноза ТЭЛА у пациентов с перенесенным СОУГО-19.

Обоснована целесообразность использования преимущественно шкалы бРЕБТ, как наиболее точной, для прогнозирования неблагоприятного прогноза у пациентов с ТЭЛА и перенесенным СОУГО-19.

Определено значение уровня СКФ, рассчитанное по формуле СКБ-ЕР1 (менее 58 мл/мин), являющееся предиктором неблагоприятного исхода.

Обоснована целесообразность проведения КТ-ангиографии при клиническом подозрении на ТЭЛА у пациентов с недавно перенесенным СОУГО-19 (предыдущие 3 месяца) даже при отсутствии признаков перегрузки правых отделов сердца по ЭКГ и ЭХО-КГ и тромбоза глубоких вен нижних конечностей.

Соответствие паспорту специальности

Результаты, полученные в диссертационной работе, соответствуют паспорту специальности 3.1.20. Кардиология (3. Медицинские науки, 3.1. Клиническая медицина), пунктам: 5 - заболевания (патология) артериального и венозного русла. Артериальная гипертония; 13 - современные инвазивные и неинвазивные диагностические технологии у больных с сердечнососудистой патологией; 14 - медикаментозная и немедикаментозная терапия, реабилитация и диспансеризация пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; 18 - патология сердца и сосудов у больных с несердечнососудистыми заболеваниями.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с перенесенной новой коронавирусной инфекцией имеют клинические, лабораторные и структурно-функциональные особенности течения ТЭЛА: дистальный тип поражения легочной артерии по данным КТ-ангиографии в 57% случаев; в 3 раза более низкие значения D-димера; дистальный тип, либо отсутствие признаков тромбоза глубоких вен нижних конечностей в 60%; в 2 раза реже выявляются признаки перегрузки правых отделов сердца.

2. У пациентов с ТЭЛА и перенесенной новой коронавирусной инфекцией госпитальная летальность была в 3 раза выше, чем у пациентов с ТЭЛА без анамнеза СОУГО-19.

3. Предикторами неблагоприятного прогноза у пациентов с ТЭЛА и перенесенной новой коронавирусной инфекцией являются наличие хронической болезни почек (ХБП), снижение систолического артериального давления <100 мм.рт.ст. и диастолического артериального давления < 60 мм.рт.ст. при поступлении в кардиологический стационар и высокий риск по шкале sPESI.

Личный вклад автора

Автор принимал личное участие во всех этапах выполнения работы.

Автором лично проводился скрининг и ведение не менее 80% больных, осуществлялся клинический осмотр пациентов с оценкой антропометрических данных, уровня АД, пульсоксиметрии, интерпретацией лабораторных исследований, данных ЭКГ, ЭХО-КГ, КТ-пульмоноангиографии.

Автором определялись пациенты по критериям включения и невключения для исследуемых групп на основе жалоб, анамнеза, анализа бумажной и электронной документации, а также представленных историй болезни.

Автором осуществлена обработка, группировка и систематизация полученных данных с последующим составлением таблицы и статистической обработки данных в программе Microsoft Excel и статистической программе STATISTICA 10.

Степень достоверности результатов

В исследование включено достаточное количество участников (113 пациентов с ТЭЛА). Применяемые статистические методы соответствуют задачам исследования, позволяют сформулировать обоснованные выводы и практические рекомендации, которые логически следуют из полученных данных. Постановка цели, задач, спланированный дизайн исследования (одноцентровое, выборочное, открытое), применение методов статистической обработки полученных данных (статистического пакета MS Excel и программы STATISTICA 10), их анализ и интерпретация подтверждают достоверность результатов исследования.

Апробация материалов диссертации и публикации

Основные положения диссертации и результаты диссертационной работы были представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2023), на ХХ1У Всероссийской научной конференции с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2023).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в российских рецензируемых изданиях, входящих в список ВАК при Минобрнауки РФ.

Диссертационное исследование было представлено и обсуждено на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии, внутренних болезней ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России от 20 января 205 года, протокол № 9.

Связь работы с научными программами

Для проведения исследования было получено разрешение этического комитета при ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ» Минздрава России (протокол № 15/2022 от 17.10.2022). Тема диссертации утверждена на ученом совете ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ» Минздрава России 28 октября 2022г. (протокол № 09). Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ» Минздрава России.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения неотложной кардиологии КОГКБУЗ «Центр кардиологии и неврологии» и регионального сосудистого центра на базе КОГБУЗ «Кировская областная клиническая больница» г. Кирова. Результаты диссертационной работы включены в программы кафедры факультетской

терапии лечебного факультета ФГБОУ «Кировский государственный медицинский университет» в виде лекционных и практических занятий ординаторов по специальности кардиология.

Объем и структура диссертации

Выполненная работа состоит из 95 страниц машинописного текста. Диссертация включает в себя введение, 4 главы, обсуждение полученных данных, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 10 таблицами.

Список литературы состоит из 101 источника, 10 из которых -отечественные, 91 - иностранные.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются одной из ведущих причин смертности в мире. Тромбоэмболия легочной артерии в общей популяции является третьей по частоте причиной сосудистой смерти после инфаркта миокарда и инсульта. В условиях пандемии СОУГО-19 наблюдалось увеличение количества случаев тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), что требует глубокого изучения связи между инфекцией и сердечно-сосудистой патологией [25, 28, 96].

ТЭЛА у пациентов, перенесших СОУГО-19, может обострять течение существующих сердечно-сосудистых заболеваний и приводить к неблагоприятному прогнозу [1, 10].

1.1 Патогенетические механизмы коагулопатии при COVID-19

Известно, что состояние гиперкоагуляции при СОУГО-19 отличается от септической коагулопатии и от классического варианта синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания [14, 61].

Проникновение вируса 8АК8-СоУ-2 в эндотелиальные клетки происходит посредством эндоцитоза и опосредуется взаимодействием с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) и трансмембранной протеазы серина 2, которая теряет часть спайкового белка и помогает SARS-CoV-2 проникать в эндотелиальную клетку [4]. Инфицированные эндотелиальные клетки теряют способность поддерживать физиологические функции, и это приводит к прокоагулянтному изменению просвета сосудов, формированию тромбов.

Рецептор АПФ2 представляет собой карбоксипептидазу, которая превращает ангиотензин II в ангиотензин 1-7. Так как SARS-CoV-2 использует эти рецепторы для инфицирования клеток человека, это приводит к снижению активности рецептора АПФ2 [28]. Увеличивается количество ангиотензина II и снижается концентрация ангиотензина 1-7. В то время как

ангиотензин II обладает провоспалительным и протромботическим действием, ангиотензин 1-7 в настоящее время признан важным противовоспалительным и антитромботическим пептидом. Ангиотензин 1 -7 увеличивает продукцию оксида азота и простациклина в клетках эндотелия, тем самым ингибируя активацию тромбоцитов (рисунок 1) [96]. Ранее было показано, что рецепторы АПФ2 широко экспрессируются на эндотелиальных клетках и возможно прямое заражение эндотелия вирусом 8ЛЯ8-СоУ-2 [93]. Следовательно, нарушение регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в сосудистой системе пациентов с СОУГО-19 может инициировать каскад событий, которые приводят к усилению коагулопатии.

Рисунок 1. Патогенез эндотелиопатии при СОУГО-19 [96]

Лекегшап е1 а1. исследовали легкие пациентов с СОУГО-19 и гриппом А, умерших от ассоциированного острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [11]. Это сравнение выявило очень интересные результаты и показало отличительные особенности сосудов при инфекциях, вызванных

8ЛЯ8-СоУ-2 и гриппом Н1Ш. Легкие при СОУГО-19 показали более серьезное повреждение эндотелия и разрушение эндотелиальных мембран по сравнению с таковыми при гриппе. Гистологический анализ сосудов показал распространенный тромбоз и микроангиопатию. Несмотря на то, что ОРДС был частой причиной смерти в обеих группах, ангиогенез и микротромбы альвеолярных капилляров при СОУГО-19 встречались в 3-9 раз чаще, чем при гриппе, соответственно. Эти наблюдения убедительно свидетельствуют о том, что эндотелиальная дисфункция и последующая активация каскада свертывания чаще встречаются в патогенезе СОУГО-19 [11].

Эндотелиальная дисфункция при СОУГО-19 также связана с эндотелиальной экспрессией многих протромботических молекул и рецепторов, включая Р-селектины, ангиопоэтин-2 и эндотелин-1, которые являются активными участниками тромбоза. Кроме того, некоторые исследования предполагают, что эндотелиальное повреждение/дисфункция является критическим компонентом образования и активации тромбина посредством высвобождения прокоагулянтного фактора свертывания VIII [6].

Было показано, что ангиотензин II является мощным медиатором повреждения окислительного стресса за счет быстрого образования активных форм кислорода, опосредованного НАДФН-оксидазами [54]. С другой стороны, ангиотензин 1 -7 может играть ключевую антиоксидантную роль, индуцируя синтез/высвобождение оксида азота эндотелиальными клетками [83]. Как накопление активных форм кислорода, так и дефицит оксида азота будут иметь различные пагубные последствия для эндотелия.

Одной из уникальных особенностей коагулопатии при СОУГО-19 является увеличение фактора фон Виллебранда (ФВ) и фактора УШ [9]. Предполагается, что это является результатом сосудистой реакции на инфекцию SARS-CoV-2. ФВ и фактор УШ хранятся в эндотелиальных клетках тела Вейбеля-Паладе и высвобождаются в ответ на инфекционные

стимулы. Помимо этого, ФВ присутствует в плазме, а также откладывается в субэндотелиальных пространствах, где он связан с коллагеном VI типа. При повреждении эндотелия субэндотелиальный ФВ высвобождается, далее мультимеризуется дисульфидными связями и активируется за счет экспонирования как связывающих тромбоциты, так и связывающих коллаген доменов. Таким образом, активные мультимеры ФВ действуют как «молекулярный клей», склеивающие тромбоциты и субэндотелиальные коллагены вместе, активируя агрегацию тромбоцитов и тромбоз. В одном исследовании было обнаружено, что активность ФВ в три раза выше у пациентов с СОУГО-19, не находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), по сравнению с контрольной группой [34]. У пациентов с СОУГО-19 в ОРИТ концентрация/активность ФВ были также повышены по сравнению с когортой пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии [34].

В нескольких исследованиях подчеркиваются изменения как врожденного, так и адаптивного иммунитета у пациентов с СОУГО -19 [19, 51]. В тяжелых случаях в патогенезе заболевания явно участвуют дисрегуляция врожденного иммунного ответа и последующий массивный выброс провоспалительных цитокинов (цитокиновый шторм). В свою очередь, нарушение регуляции врожденного иммунного ответа приводит к последующей активации различных путей иммунотромбоза, что может привести к свертыванию крови (рисунок 2).

Рисунок 2. Иммунотромбоз при COVID-19 [19]

Нейтрофилы являются ключевыми участниками врожденного иммунного ответа. Одной из их недавно открытых и еще не до конца изученных функций является высвобождение нейтрофильных внеклеточных ловушек в ответ на инфекцию. Эти структуры состоят из внеклеточного каркаса хроматина, содержащего микроцидные белки, препятствующие распространению микробов в крови. Хорошо известная роль нейтрофильных внеклеточных ловушек в индуцировании тромбоза [18]. Эти ловушки содержат различные протромботические молекулы, такие как тканевой фактор, протеиндисульфидизомераза, фактор XII, фактор Виллебранда и фибриноген. Кроме того, внеклеточные ДНК, высвобождаемые из них, могут напрямую активировать тромбоциты и приводить к образованию тромбов. Также было обнаружено, что циркулирующие гистоны активируют Toll-

подобные рецепторы на тромбоцитах и способствуют образованию тромбина. В одном отчете были выявлены более высокие уровни внеклеточной ДНК, комплекса миелопероксидаза-ДНК и цитруллинированного гистона 3 в сыворотке пациентов с COVID-19 по сравнению с контрольной группой [101]. Пациенты, нуждающиеся в ИВЛ, имели значительно более высокие уровни внеклеточной ДНК и комплекса миелопероксидаза-ДНК. Новые данные указывают на то, что нейтрофильные внеклеточные ловушки способствуют повышению тромботического риска при COVID-19 [87]. Кроме того, то же исследование показало, что высвобождение этих ловушек положительно коррелирует с тромботической активностью in vivo при COVID-19.

В дополнение к перечисленным патогенетическим механизмам гиперкоагуляционному состоянию, безусловно, способствуют длительная иммобилизация, сопутствующие заболевания (рак, диабет, сердечнососудистые заболевания, наследственная тромбофилия) и клинические особенности больных (преклонный возраст и ожирение).

Таким образом, существует множество молекулярных и клеточных путей, потенциально объясняющих высокий риск тромбоза при COVID -19. Вирус SARS-CoV-2 вызывает системную воспалительную реакцию, эндотелиальную дисфункцию, активацию тромбоцитов, системы комплемента [36, 43], нейтрофильных внеклеточных ловушек. Всё это сопровождается коагулопатией и общим протромботическим состоянием.

1.2 Особенности тромботических осложнений при COVID-19

Тромботические осложнения при COVID-19 встречаются гораздо чаще геморрагических. По разным данным, до 40% с COVID-19 могут иметь тромботические осложнения, в то время как геморрагических событий не больше 21% [28]. В предыдущие годы частота выявления ТЭЛА у пациентов с тяжелым течением гриппа составляла не более 7,5% [42].

Что касается клинических особенностей коагулопатии COVID-19, сообщалось как об артериальных, так и о венозных тромботических событиях [5, 99]. Несмотря на использование антикоагулянтной профилактики, наблюдается высокая частота тромбоэмболических осложнений (7,7% от общего числа; кумулятивная частота 21%) в течение 24 часов после поступления [50]. Такие события включали преимущественно венозную тромбоэмболию (ВТЭ, 57%), в то время как артериальные тромбоэмболические эпизоды (например, ишемический инсульт и острый коронарный синдром/инфаркт миокарда) составляли 43% от общего числа случаев. Симптоматическая ВТЭ была диагностирована у 15% (кумулятивная частота 27%) из 184 пациентов, получавших тромбопрофилактику во время интенсивной терапии, и в основном состояла из легочной эмболии, в то время как лишь меньшинство пациентов (3,7 %) пережили артериальные тромботические явления [47]. Связанный с COVID-19 протромботический риск был дополнительно подтвержден ранними отчетами о вскрытии, демонстрирующими тромбоз микрососудов, а также выраженные воспалительные изменения [91].

Тромботические события у пациентов с диагнозом COVID-19 являются значимыми осложнениями, которые способствуют повышению заболеваемости и смертности. Известно, что тромбоэмболия легочной артерии является причиной большинства тромбоэмболических осложнений при COVID-19. При этом классические диагностические алгоритмы ТЭЛА малоэффективны. Шкалы претестовой вероятности ТЭЛА, такие как Geneva, Weiss не изучены у пациентов с COVID-19 и неэффективны на практике [94]. Возможно, для более точной оценки риска необходим в большей степени учет клинических и лабораторных признаков, ассоциированных с воспалением.

В проведенном ретроспективном исследовании [16] в двух больницах Парижского университета было включено 135 пациентов (94 мужчины, 70%)

со средним возрастом 64 года (54-76 лет), которым проводилась КТ-ангиография легочной артерии. Из них 63 (47%) находились на амбулаторном приеме в отделении неотложной помощи. Они были направлены на КТ-ангиографию при первоначальном обращении после оценки клинической вероятности и уровня Э-димера с применением тех же пороговых значений, что и для пациентов без СОУГО-19. Остальные 72 (53%) пациента уже были госпитализированы в среднем на 5 дней (межквартильный интервал 4-8 дней) и имели клиническое ухудшение дыхания с повышенной потребностью в кислороде. 24 пациента находились в реанимации на искусственной вентиляции легких.

В общей сложности ТЭЛА была выявлена у 32 пациентов, что привело к 24% (95% ДИ 17-32%) общей кумулятивной заболеваемости, 50% (95% ДИ 30-70%) у пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии и 18% (95% ДИ 12-27 %) у других пациентов. У 15 амбулаторных пациентов ТЭЛА была диагностирована при первичном обращении, тогда как у остальных 17 во время госпитализации. Все стационарные пациенты получали профилактическую антикоагулянтную терапию (эноксапарин 40 мг 1 раз в сутки в стационаре или 2 раза в сутки у пациентов с ожирением и в отделении интенсивной терапии в соответствии с местной практикой). Всего было выявлено 10 ТЭЛА с проксимальным типом поражения легочной артерии и 22 с дистальным.

В другом исследовании РпюШ L et а1. [71], используя французскую национальную административную базу данных, сравнили 89 530 пациентов, поступивших в больницу с СОУГО-19 во Франции за 2-месячный период, с 45 819 пациентами, поступившими с гриппом за аналогичный 2-месячный период в предыдущем году. Частота ВТЭ и ТЭЛА составила 4,9% и 3,4% соответственно для пациентов с СОУГО-19, но только 1,7% и 0,9% соответственно для пациентов с гриппом. Poissy J. et а1. [73] отметили частоту ТЭЛА 20,6% у 107 последовательных пациентов с СОУГО-19,

поступивших в ОРИТ в течение 1 месяца в 2020 г., что было значительно выше, чем частота ТЭЛА 6,1% у 196 пациентов, поступивших в ОРИТ за тот же период в 2019 г., несмотря на аналогичные показатели тяжести заболевания. Helms et al. [38] сообщили о 11,7% случаев ТЭЛА при ОРДС, вызванном COVID-19, по сравнению с 2,1% случаев ТЭЛА в когорте пациентов с ОРДС, не связанных с COVID-19.

У пациентов в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии с COVID-19 наблюдаются значительно более высокие показатели ТЭЛА и тромбоза, чем у пациентов с COVID-19 в палатах [17, 88]. Это может быть обусловлено более высоким риском тромбообразования у таких пациентов, а также более активным диагностическим поиском. Klok et al. [47] сообщили о 31% случаев тромботических событий у 184 пациентов в критическом состоянии, 81% тромботических событий были ТЭЛА. Piazza et al [70] сообщили, что у 35,3% пациентов в отделении интенсивной терапии развились крупные артериальные тромбозы или ТЭЛА, тогда как у пациентов в палатах этот показатель составлял всего 2,6%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Краев Артем Романович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиева, Э. Х., Тромбоэмболия легочной артерии и фибрилляция предсердий: анализ данных российского регистра "СИРЕНА" / Э.Х. Алиева, Л.И. Сыромятникова, А.Д. Эрлих, В.С. Шелудько // Российский кардиологический журнал. - 2022. - № 27(7). - С. 127-134.

2. Арутюнов, Г.П. Анализ влияния коморбидной сердечно-сосудистой патологии на течение и исходы СОУГО-19 у госпитализированных пациентов в первую и вторую волну пандемии в Евразийском регионе. / Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов [и др.] // Кардиология. - 2022. - № 62(12). -С. 38-49.

3. Бойцов, С.А. Клиническая картина и факторы, ассоциированные с неблагоприятными исходами у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19. / С.А. Бойцов, Н.В. Погосова, Ф.Н. Палеев [и др.] // Кардиология. - 2021. - № 61(2). - С. 4-14.

4. Болевич, С. Б. Комплексный механизм развития СОУГО-19 / С.Б. Болевич, С.С. Болевич // Сеченовский вестник. - 2020. - №2. - С. 50-61.

5. Краев, А. Р. Тромботические осложнения у пациентов с перенесенной новой коронавирусной инфекцией / А.Р. Краев, О.В. Соловьев, С.К. Кононов, У.А. Ральникова // Вятский медицинский вестник. - 2023. - № 78 (2). - С. 2631.

6. Кокаева, И. О. Эндотелиальная дисфункция у больных СОУГО-19 -ключевой механизм развития осложнений / И.О. Кокаева, Ю.В. Жернакова, Н.В. Блинова // Системные гипертензии. - 2022. - № 19 (4). - С. 37-44.

7. Муркамилов, И.Т. Тромбозы и эмболии у пациентов с хронической болезнью почек / И.Т. Муркамилов, В.В. Фомин, И.С. Сабиров, З.Т. Саткыналиева, Ф.А. Юсупов // Клиническая нефрология. - 2023. - Т. 15. -№2. - С. 88-95.

8. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца. Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 4(б4). - С. 1-27.

9. Тодоров, С. С. Экспрессия белков CD31, фактора Виллебранда в разные сроки COVID-19 пневмонии / С.С. Тодоров, С.С. Тодоров, А.С. Казьмин // Вестник ВолГМУ. - 2022. - № 19 (3). - С. 165-173.

10.Эрлих, А. Д. Шкала SIRENA для оценки риска госпитальной смерти у пациентов с острой лёгочной эмболией / А.Д. Эрлих, О.Л. Барбараш, С.А. Бернс, Е.А. Шмидт, Д.В. Дупляков // Российский кардиологический журнал. - 2020. - № 25 (4S). - С. 19-24.

11.Ackermann, M. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19. / M. Ackermann, SE Verleden, M. Kuehnel [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - № 383. - P. 120-128.

12.Adams, HJA. Pulmonary embolism in patients with COVID-19 and value of D-dimer assessment: a meta-analysis / HJA. Adams, TC. Kwee. //. Eur Radiol. -2021 - № 31(11). - P. 8168-8186.

13.Antonis, S. COVID-19 Infection: Viral Macro- and Micro-Vascular Coagulopathy and Thromboembolism / Prophylactic and Therapeutic Management / S. Antonis. MD. Manolis [et al.] // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2020. - № 26(1). - P. 12-24.

14.Asakura, H. COVID-19-associated coagulopathy and disseminated intravascular coagulation / H. Asakura, H. Ogawa // Int J Hematol. - 2021. -113(1). - P. 45-57.

15.Barberis, E. Circulating exosomes are strongly involved in SARS-CoV-2 infection / E. Barberis, VV. Vanella, M. Falasca [et al] // Frontiers in molecular biosciences. - 2021. - № 8. - P. 632290.

16.Bompard, F. Pulmonary embolism in patients with COVID-19 pneumonia / F. Bompard, H. Monnier, I. Saab [et al.] // Eur Respir J. - 2020. - № 56(1). - P. 2001365.

17.Boonyawat, K. Incidence of thromboembolism in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / K. Boonyawat, P. Chantrathammachart, P. Numthavaj [et al.] // Thromb J. - 2020. - № 18(1). - P. 34.

18.Brinkmann, V. Neutrophil extracellular traps in the second decade. / V. Brinkmann // J Innate Immun. - 2018. - № 10(5-6). - P. 414-421.

19.Catanzaro, M. Immune response in COVID-19: addressing a pharmacological challenge by targeting pathways triggered by SARS-CoV-2. / M. Catanzaro, F. Fagiani, M. Racchi [et al.] // Signal Transduct Target Ther. - 2020. -№ 5(1) - P. 84.

20.Charles, Fauvell. Pulmonary embolismin COVID-19 patients: a French multicentre cohort study / Charles Fauvel1 [et al.] // European Heart Journal -2020. - № 41. - P. 3058-3068.

21.Edler, C. Dying with SARS-CoV-2 infection-an autopsy study of the first consecutive 80 cases in Hamburg, Germany / C. Edler, AS. Schröder, M. Aepfelbacher [et al.] // International journal of legal medicine - 2020. - 134(4) P. 1275-1284.

22.Engelen, MM. Venous thromboembolism in patients discharged after COVID-19 hospitalization / MM. Engelen, C. Vandenbriele, T. Balthazar [et al.] // Semin Thromb Hemost. 2021. - № 47(4). - P. 362-371.

23.Eymieux, S. Secretory vesicles are the principal means of SARS-CoV-2 egress / S. Eymieux, R. Uzbekov, Y. Rouillé [et al.] // Cells. 2021. - № 10(8). - P. 2047.

24.Fabbian, F. In-hospital mortality for pulmonary embolism: relationship with chronic kidney disease and end-stage renal disease. The hospital admission and discharge database of the Emilia Romagna region of Italy / F. Fabbian, M. Gallerani, M. Pala [et al.] // Intern Emerg Med. - 2013. - № 8(8). - P. 735-740.

25.Fatimah, Al-Ani. Thrombosis risk associated with COVID-19 infection. A scoping review / Al-Ani Fatimah, S. Chehade, A. Lazo-Langner // Thrombosis Reserch - 2020. - № 192. - P. 152-160.

26.Fauvel, C. Critical Covid-19 France Investigators. Pulmonary embolism in COVID-19 patients: a French multicentre cohort study / C. Fauvel, O. Weizman, A. Trimaille [et al.] // Eur Heart J. - 2020. - Vol. 1. - № 41(32). - P. 3058-3068.

27.Filippi, L. Pulmonary embolism in patients with COVID-19 pneumonia: When we have to search for it? / L. Filippi, M. Sartori, M. Facci [et al.] //. Thromb Res. - 2021. - № 206. - P. 29-32.

28.Fraisse, M. Thrombotic and hemorrhagic events in critically ill COVID-19 patients: a French monocenter retrospective study / M. Fraissé, E. Logre, O. Pajot [et al.]// Crit Care. - 2020. - № 24(1). - P. 275.

29.Franco-Moreno, A. Acute phase characteristics and long-term complications of pulmonary embolism in COVID-19 compared to non-COVID-19 cohort: a large single-centre study / A. Franco-Moreno, D. Brown-Lavalle, M. Campos-Arenas [et al.] // BMC Pulm Med. - 2023. - № 23. - P. 25.

30.Freund, Y. IMPROVING EMERGENCY CARE FHU Collaborators. Association Between Pulmonary Embolism and COVID-19 in Emergency Department Patients Undergoing Computed Tomography Pulmonary Angiogram: The PEPCOV International Retrospective Study / Y. Freund, M. Drogrey, O Miró [et al.] // Acad Emerg Med. - 2020. - №27(9). - P. 811-820.

31.Frydman, G H. Coagulation status and venous thromboembolism risk in African Americans: a potential risk factor in COVID-19 / G H. Frydman, E W Boyer, R M Nazarian [et al.] // Clin Appl Thromb Hemost. - 2020. - № 26.

32.Girard, P. Deep venous thrombosis in patients with acute pulmonary embolism: prevalence, risk factors, and clinical significance / P. Girard, O. Sanchez, C. Leroyer [et al.] // Chest. - 2005. - № 128(3). - P. 1593-1600.

33.Goldin, M. External validation of the IMPROVE-DD risk assessment model for venous thromboembolism among inpatients with COVID-19 / M. Goldin, SK. Lin, N. Kohn [et al.] // J Thromb Thrombolysis. - 2021. - № 52. - P. 1032 -1035.

34.Goshua, G. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study / G. Goshua, AB. Pine, ML. Meizlish [et al.] // Lancet Haematol. - 2020. - № 7. - P. e575-e582.

35.Goto, S. GARFIELD-VTE Investigators. Assessment of Outcomes Among Patients With Venous Thromboembolism With and Without Chronic Kidney

Disease / S. Goto, S. Haas, W. Ageno [et al.] // JAMA Netw Open. - 2020. - № 3(10). - P. e2022886.

36.Gralinski, LE. Complement activation contributes to severe acute respiratory syndrome coronavirus pathogenesi / LE. Gralinski, TP. Sheahan, TE Morrison [et al.] // mBio. - 2018. - № 9(5). - P. 01753-18.

37.Hall, J. Identifying patients at risk of post-discharge complications related to COVID-19 infection / J. Hall, K. Myall, J.L. Lam. // Thorax. - 2021. - № 76(4). -P. 408 -411.

38.Hariri, LP. Lung histopathology in COVID-19 as compared to SARS and H1N1 influenza: a systematic review / LP. Hariri, CM. North, AR. Shih [et al]. // Chest. - 2021. - № 159(1). - P. 73-84.

39.Helms, J. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study / J. Helms, C. Tacquard, F. Severac // Intensive Care Med. - 2020. - № 46(6). - P. 1089-1098.

40.Jankowski, J. Cardiovascular Disease in Chronic Kidney Disease: Pathophysiological Insights and Therapeutic Options / J. Jankowski, J. Floege, D. Fliser [et al.] // Circulation. - 2021. - № 143(11). - P. 1157-1172.

41.Jenner, WJ. Thrombotic complications in 2928 patients with COVID-19 treated in intensive care: a systematic review / WJ. Jenner, R. Kanji, S. Mirsadraee [et al.] // J Thromb Thrombolysis. - 2021. - № 51(3). - P. 595-607.

42.Jin-Fu, Xu. Risk assessment of venous thromboembolism and bleeding in COVID-19 patients / J.-F. Xu, L. Wang, L. Zhao, et al // Clin Respir J. - 2022. -№ 16(3). - P. 182-189.

43.Jiang, Y. Blockade of the C5a-C5aR axis alleviates lung damage in hDPP4-transgenic mice infected with MERS-CoV / Y. Jiang, G. Zhao, N. Song [et al.] // Emerg Microbes Infect. - 2018. - № 7 (1) - P. 77.

44.Kalayci, S. Pulmonary Embolism Severity Index Predicts Adverse Events in Hospitalized COVID-19 Patients: A Retrospective Observational Study / S. Kalayci, BG. Köksal, E. Horuz [et al.] // J Cardiothorac Vasc Anesth. - 2022. - № 36(12). - P. 4403-4409.

45.Keller, K. Categorization of Patients With Pulmonary Embolism by Charlson Comorbidity Index / K. Keller, VH. Schmitt, O. Hahad [et al.] // Am J Med. - 2024. - № 137(8). - P. 727-735.

46.Kho, J. Pulmonary embolism in COVID-19: Clinical characteristics and cardiac implications / J. Kho, A. Ioannou, K. Van den Abbeele [et al.] // Am J Emerg Med. - 2020. - № 38(10). - P. 2142-2146.

47.Klok, FA. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 / FA. Klok, MJHA Kruip, NJM van der Meer [et al.] // Thromb Res. - 2020. - № 191. - P. 145 -147.

48.Law, N. Incidence of pulmonary embolism in COVID-19 infection in the ED: ancestral, Delta, Omicron variants and vaccines / N. Law, J. Chan, C. Kelly [et al.] // Emerg Radiol. - 2022. - № 29(4). - P. 625-629.

49.Li, Jun-Ying. Clinical characteristics and risk factors for symptomatic venous thromboembolism in hospitalized COVID-19 patients: A multicenter retrospective study / Jun-Ying Li, Hong-Fei Wang, Ping Yin [et al.] // Journal of thrombosis and haemostasis. - 2021. - Vol. 19, № 4 - P. 1038-1048.

50.Lodigiani, C. Venous and arterial thromboembolic complications in COVID-19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy / C. Lodigiani, G. Iapichino, L. Carenzo [et al.] // Thromb Res. - 2020. - № 191 - P. 9-14.

51.Loo, J. COVID-19, immunothrombosis and venous thromboembolism: biological mechanisms/ J. Loo, DA. Spittle, M. Newnham // Thorax. - 2021. - № 76 - P. 412-420.

52.Malas, MB. Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis / MB. Malas, IN. Naazie, N. Elsayed [et al.] // EClinicalMedicine. - 2020. - № 29. - P. 100639.

53.Manolis, AS. COVID-19 Infection: Viral Macro- and Micro-Vascular Coagulopathy and Thromboembolism/Prophylactic and Therapeutic Management / AS. Manolis, TA. Manolis, AA. Manolis [et al.] //J Cardiovasc Pharmacol Ther. -2021. - № 26(1). - P. 12-24.

54.Mehta, PK. Angiotensin II cell signaling: Physiological and pathological effects in the cardiovascular system / PK. Mehta, KK Griendling. // Am J Physiol Cell Physiol. - 2007. - № 292(1). - P. 82-97.

55.Miesbach, W. COVID-19: Coagulopathy, Risk of Thrombosis, and the Rationale for Anticoagulation / W. Miesbach, M. Makris // Clin Appl Thromb Hemost. - 2020. - № 26.

56.Miró, O. Collaboration among Spanish emergency departments to promote research: on the creation of the SIESTA (Spanish Investigators in Emergency Situations TeAm) network and the coordination of the UMC-19 (Unusual Manifestations of COVID-19) microproject / O Miró, J. González Del Castillo // Emergencias. - 2020. - 32(4). - P. 269-277.

57.Miró, O. Spanish Investigators on Emergency Situations TeAm (SIESTA) network (2021). Pulmonary embolism in patients with COVID-19: incidence, risk factors, clinical characteristics, and outcome / O Miró, S. Jiménez, A. Mebazaa [et al.] // European heart journal. - 2021. - № 42(33). - P. 3127-3142.

58.Miró, O. SIESTA and PEPCOV research teams. Pulmonary embolism severity and in-hospital mortality: An international comparative study between COVID-19 and non-COVID patients / O Miró, S. Jiménez, P. Llorens [et al.] // Eur J Intern Med. - 2022. - № 98. - P. 69-76.

59.Mirsadraee, S. Prevalence of thrombotic complications in ICU-treated patients with coronavirus disease 2019 detected with systematic CT scanning / S. Mirsadraee, D.A. Gorog, C.F. Mahon // Crit Care Med. - 2021. - № 49(5). - P. 804 -815.

60.Mouhat, B. Elevated D-dimers and lack of anticoagulation predict PE in severe COVID-19 patients / B. Mouhat, M. Besutti, K. Bouiller // Eur Respir J. -2020. - № 56(4). - P. 2001811.

61.Mouzarou, A. Pulmonary Embolism in Post-CoviD-19 Patients, a Literature Review: Red Flag for Increased Awareness? / A. Mouzarou, M. Ioannou, E. Leonidou, I. Chaziri // SN Compr Clin Med. - 2022. - № 4(1). - P. 190.

62.Muñoz, OM. Validation of the PESI Scale to Predict in-Hospital Mortality in Patients with Pulmonary Thromboembolism Secondary to SARS CoV - 2 Infection. / OM. Muñoz, P. Ruiz-Talero, C. Hernández-Florez [et al.] //Clin Appl Thromb Hemost. - 2022. - № 28.

63.Mumoli, N. In-hospital fatality and venous thromboembolism during the first and second COVID-19 waves at a center opting for standard-dose thromboprophylaxis / N. Mumoli, G. Conte, M. Cei [et al.] // Thromb Res. - 2021.

- № 203. - P. 82-84.

64.Nopp, S. Risk of venous thromboembolism in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis / S. Nopp, F. Moik, B. Jilma [et al.] // Res Pract Thromb Haemost. - 2020. - № 4(7). - P. 1178-1191.

65.Oe, Y. Tissue Factor, Thrombosis, and Chronic Kidney Disease. / Y. Oe, N. Takahashi. // Biomedicines. - 2022. - № 10(11). - P. 2737.

66.Ong, SWX. Clinical and Virological Features of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Variants of Concern: A Retrospective Cohort Study Comparing B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), and B.1.617.2 (Delta). / SWX. Ong, CJ. Chiew, LW. Ang [et al.] // Clin Infect Dis. - 2022. - 24. - № 75(1)

- P. e1128-e1136.

67.Ouatu, A. Chronic kidney disease: Prognostic marker of nonfatal pulmonary thromboembolism. Anatol J Cardiol. / A. Ouatu, DM. Tänase, M. Floria [et al.] // 2015. - № 15(11). - P. 938-943.

68.Patell, R. Postdischarge thrombosis and hemorrhage in patients with COVID-19 / R. Patell, T. Bogue, A. Koshy [et al.] // Blood. - 2020. - № 136(11).

- P. 1342-1346.

69.Petramala, L. Pulmonary embolism post-Covid-19 infection: physiopathological mechanisms and vascular damage biomarkers / L. Petramala, F. Sarlo, A. Servello [et al.] // Clin Exp Med. - 2023. - № 23(8). - P. 4871-4880.

70.Piazza, G. Registry of arterial and venous thromboembolic complications in patients with COVID-19 / G. Piazza, U. Campia, S. Hurwitz // J Am Coll Cardiol.

- 2020. - № 76(18). - P. 2060-2072.

71.Piroth, L. Comparison of the characteristics, morbidity, and mortality of COVID-19 and seasonal influenza: a nationwide, population-based retrospective cohort study / L. Piroth, J. Cottenet, A.S. Mariet // Lancet Respir Med. - 2021. -№ 9(3). - P. 251-259.

72.Poggiali, E. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism: two complications of COVID-19 pneumonia? / E. Poggiali, D. Bastoni, E. Ioannilli [et al.] // Eur J Case Rep Intern Med. - 2020. - № 7(05). - P. 1646.

73.Poissy, J. Pulmonary Embolism in Patients With COVID-19: Awareness of an Increased Prevalence / J. Poissy, J. Goutay, M. Caplan [et al.] // Circulation. -2020. - № 142(2). - P. 184-186.

74.Poyiadji, N. Acute Pulmonary Embolism and COVID-19 / N. Poyiadji, P. Cormier, PY. Patel [et al.] // Radiology. - 2020. -№ 297(3). - P. E335-E338.

75.Ramacciotti, E. Rivaroxaban versus no anticoagulation for post-discharge thromboprophylaxis after hospitalisation for COVID-19 (MICHELLE): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial / E. Ramacciotti, L. Barile Agati, D. Calderaro [et al.] // Lancet. - 2022. - № 399. - P. 50-59.

76.Ranucci, M. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome / M. Ranucci, A. Ballotta, U. Di Dedda, [et al.] // J Thromb Haemost. - 2020. - № 18(7). - P. 1747-1751.

77.Rashidi, F. Incidence of symptomatic venous thromboembolism following hospitalization for coronavirus disease 2019: Prospective results from a multicenter study / F. Rashidi, S. Barco, F. Kamangar [et al.] // Thromb Res. - 2021. -№ 198. - P. 135-138.

78.Riyahi, S. Pulmonary Embolism in Hospitalized Patients with COVID-19: A Multicenter Study / S. Riyahi, H. Dev, A. Behzadi [et al.] // Radiology. - 2021. -№ 301(3). - P. E426-E433.

79.Roberts, L.N. Postdischarge venous thromboembolism following hospital admission with COVID-19 / L.N. Roberts, M.B. Whyte, L. Georgiou // Blood. -2020. - № 136(11). - P. 1347-1350.

80.Roncon, L. Incidence of acute pulmonary embolism in COVID-19 patients: Systematic review and meta-analysis / L. Roncon, M. Zuin, S. Barco [et al.] // Eur J Intern Med. - 2020. - № 82. - P. 29-37.

81.Roumeliotis, S. Endothelial Dysfunction in Chronic Kidney Disease, from Biology to Clinical Outcomes: A 2020 Update / S. Roumeliotis, F. Mallamaci, C. Zoccali // J Clin Med. - 2020. - № 9(8). - P. 2359.

82.Santoliquido, A. Incidence of deep vein thrombosis among non-ICU patients hospitalized for COVID-19 despite pharmacological thromboprophylaxis / A. Santoliquido, A. Porfidia, A. Nesci [et al.] // J Thromb Haemost. - 2020. - № 18(9). - P. 2358-2363.

83.Santos, RAS. The ACE2/Angiotensin-(1-7)/MAS Axis of the Renin-Angiotensin System: Focus on Angiotensin-(1-7) / RAS. Santos, WO. Sampaio, AC. Alzamora [et al.] // Physiol Rev. - 2018. - № 98(1). - P. 505-553.

84.Siddiqi, HK. COVID-19 illness in native and immunosuppressed states: a clinical-therapeutic staging proposal / HK. Siddiqi, MR. Mehra // J Heart Lung Transplant. - 2020. - № 39(5). - P. 405-407.

85.Singh, J. Pulmonary embolism in chronic kidney disease and end-stage renal disease hospitalizations: Trends, outcomes, and predictors of mortality in the United States / J. Singh, S. Khadka, D. Solanki [et al.] // SAGE Open Med. - 2021. - № 9.

86.Sjoland, H. Pulmonary embolism and deep venous thrombosis after COVID-19: long-term risk in a population-based cohort study / H. Sjoland, M. Lindgren, T. Toska [et al.] // Res Pract Thromb Haemost. - 2023. - № 7(5). - P. 100284.

87.Skendros, P. Complement and tissue factor-enriched neutrophil extracellular traps are key drivers in COVID-19 immunothrombosis / P. Skendros, A. Mitsios, A. Chrysanthopoulou [et al.] // J Clin Invest. - 2020. - № 130(11). - P. 6151-6157.

88.Suh, YJ. Pulmonary Embolism and Deep Vein Thrombosis in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis / YJ. Suh, H. Hong, M. Ohana [et al.] // Radiology. - 2021. - № 298(2). - P. E70-E80.

89.Tan, BK. Arterial and venous thromboembolism in COVID-19: a study-level meta-analysis / BK. Tan, S. Mainbourg, A. Friggeri [et al.] // Thorax. - 2021. - № 76(10). - P. 970-979.

90.Thachil, J. SARS-2 Coronavirus-Associated Hemostatic Lung Abnormality in COVID-19: Is It Pulmonary Thrombosis or Pulmonary Embolism? / J. Thachil, A. Srivastava // Semin Thromb Hemost. - 2020. - № 46(7). - P. 777-780.

91.Tian, S. Pulmonary pathology of early-phase 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia in two patients with lung cancer / S. Tian, W. Hu, L. Niu [et al.] // J Thorac Oncol. - 2020. - № 15. - P. 700-704.

92.Tseluyko, VY. Peculiarities of the course of pulmonary embolism during the covid-19 pandemic / V.Y. Tseluyko, L.M. Yakovleva, O.V. Radchenko [et al.] // Wiad Lek. - 2023. - № 76(5 pt 1). - P. 1029-1038.

93.Varga, Z. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, AJ. Flammer, P. Steiger [et al.] // Lancet. - 2020. - № 395(10234). - P. 1417-1418.

94.Voicu, S. High prevalence of deep vein thrombosis in mechanically ventilated COVID-19 patients / S. Voicu, P. Bonnin, A. Stepanian // J Am Coll Cardiol. - 2020. - № 76(4). - P. 480-482.

95.Wells, P.S. Excluding pulmonary embolism at the bedside without diagnostic imaging: management of patients with suspected pulmonary embolism presenting to the emergency department by using a simple clinical model and d-dimer / P.S. Wells, D.R. Anderson, M. Rodger [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2001. - № 135(2). - P. 98-107.

96.Wichmann, D. Autopsy findings and venous thromboembolism in patients with COVID-19 / D. Wichmann, JP. Sperhake, M. Lutgehetmann [et al.] // Ann Intern Med. - 2020. - № 173(4). - P. 268-277.

97.Wiener, R.S. When a test is too good: how CT pulmonary angiograms find pulmonary emboli that do not need to be found / R.S. Wiener, L.M. Schwartz, S. Woloshin // BMJ. - 2013. - № 347. - P. f3368.

98.Xing, X, Liu J, Deng Y. Impact of renal function on the prognosis of acute pulmonary embolism patients: a systematic review and meta-analysis / X. Xing, J. Liu, Y. Deng [et al.] // Expert Rev Respir Med. - 2022. - № 16(1). - P. 91-98.

99.Zhai, Z, Li C, Chen Y. Prevention and treatment of venous thromboembolism associated with coronavirus disease 2019 infection: a consensus statement before guidelines/ Z. Zhai, C. Li, Y. Chen [et al.] // Thromb Haemost. -2020. - №120. - 937-948.

100. Zoccali, C. Pulmonary embolism in chronic kidney disease: a lethal, overlooked and research orphan disease / C. Zoccali, F. Mallamaci // J Thromb Haemost. - 2012. - № 10(12). - P. 2481-2483.

101. Zuo, Y. Neutrophil extracellular traps in COVID-19 / Y. Zuo, S. Yalavarthi, H. Shi [et al.] // JCI Insight. - 2020. - № 5(11). - P. 138999.