Первичные лимфомы кожи: совершенствование системы клинико-лабораторной диагностики и междисциплинарного взаимодействия специалистов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, доктор наук Куклин Игорь Александрович

• Куклин Игорь Александрович
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Куклин Игорь Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПЕРВИЧНЫЕ ЛИМФОМЫ КОЖИ: ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ, ВЫЖИВАЕМОСТЬ, ПРОБЛЕМЫ СВОЕВРЕМЕННОЙ ДИАГНОСТИКИ И МЕЖДИСЦИПЛИНАРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СПЕЦИАЛИСТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные данные о состоянии регистрируемой заболеваемости, качестве жизни и выживаемости больных первичными лимфомами кожи

1.2. Проблемы своевременной диагностики ранних стадий первичных лимфом кожи

1.3. Организационно-правовые основы оказания специализированной медицинской помощи больным первичными лимфомами кожи в учреждениях дерматовенерологического профиля и проблема междисциплинарного взаимодействия дерматовенерологов с гематологами и онкологами

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных

2.3 Методы исследований, использованные в работе

2.4 Методы статистической обработки данных

Глава 3. АНАЛИЗ РЕГИСТРАЦИИ СЛУЧАЕВ ПЕРВИЧНЫХ

ЛИМФОМ КОЖИ В СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ И

ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ

3.1. Анализ случаев регистрации, качества жизни, общей и болезнь-ассоциированной выживаемости больных первичными лимфомами кожи по данным ГБУ СО «УрНИИДВиИ»

3.2. Диагностика редких форм первичных лимфом кожи

3.3. Анализ случаев регистрации больных первичными лимфомами кожи по данным региональной онкологической информационной системы «ОНКОР» и региональной медицинской информационной системы (РМИС)

Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОЧНОГО ИНФИЛЬТРАТА ДЕРМЫ У БОЛЬНЫХ ГРИБОВИДНЫМ МИКОЗОМ ПРИ СТАДИЙНОМ РАЗВИТИИ ПРОЦЕССА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ КОЛОРОМЕТРИЧЕСКОЙ

МОРФОМЕТРИИ

4.1. Автоматизированная компьютерная морфометрия ядер лимфоцитов дермы в гистологическом срезе кожи больного для дифференциальной диагностики грибовидного микоза и хронических дерматозов

4.2. Количественная колорометрическая морфометрия и квалифицированная оценка площади позитивности иммуногистохимических маркеров дермы у больных для предварительной диагностики ранних и поздних стадий

грибовидного микоза

Глава 5. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ

ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДА КОНФОКАЛЬНОЙ ЛАЗЕРНОЙ СКАНИРУЮЩЕЙ МИКРОСКОПИИ КОЖИ У БОЛЬНЫХ ГРИБОВИДНЫМ МИКОЗОМ И ХРОНИЧЕСКИМИ

ДЕРМАТОЗАМИ

5.1. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия кожи при грибовидном микозе: сопоставление с патоморфологическими критериями диагностики

5.2. Модель предварительной дифференциальной

диагностики грибовидного микоза от парапсориаза, экземы и атопического дерматита с помощью конфокальной лазерной

сканирующей микроскопии кожи

5.3. Клинико-диагностическая апробация модели предварительной дифференциальной диагностики грибовидного микоза и хронических дерматозов

Глава 6. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ И ОРГАНИЗАЦИИ ОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ПЕРВИЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ КОЖИ

6.1. Анализ адекватности применения лабораторно-диагностических методов и возможностей учреждений дерматовенерологического профиля в оказании специализированной медицинской помощи больным первичными лимфомами кожи в территориях Российской Федерации

6.2. Разработка организационных мероприятий, регламентирующих и обеспечивающих повышение результативности оказания специализированной медицинской помощи больным первичными лимфомами кожи при междисциплинарном взаимодействии со смежными специалистами онкологами и гематологами

6.3. Модели междисциплинарного взаимодействия врачей -дерматовенерологов со специалистами онкологического и гематологического профилей и маршрутизации пациентов при диагностике и оказании специализированной медицинской помощи больным первичными лимфомами кожи

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

197

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Первичные лимфомы кожи (ПЛК) представляют собой гетерогенную группу лимфопролиферативных заболеваний, развитие которых обусловлено неопластической пролиферацией в коже клонов Т-лимфоцитов, МК-клеток или В-лимфоцитов, характеризующуюся неуклонно прогрессирующим течением и неблагоприятным прогнозом [29; 18; 47; 13; 64; 99; 157; 230].

Оказание специализированной медицинской помощи больным ПЛК входит в компетенцию врача - дерматовенеролога, что отражено при описании трудовой функции врача в профессиональном стандарте «Врач-дерматовенеролог», утвержденного приказом Министерства труда и социальной защиты РФ от 14 марта 2018 года № 142н, а также предусмотрено в разделе «Лимфомы кожи» Федеральных клинических рекомендаций по дерматовенерологии (2016).

В учреждениях кожно-венерологического профиля врачи -дерматовенерологи, как правило, являются специалистами «первого контакта» с больными ПЛК, поскольку клинические проявления у больных на ранних стадиях заболевания имеют схожую картину с хроническими дерматозами, что определяет необходимость онкологической настороженности, запускающей алгоритм клинико-лабораторной дифференциальной диагностики с доброкачественными и злокачественными новообразованиями кожи для своевременного выявления заболевания на ранних стадиях.

Совершенствование системы раннего выявления онкологических заболеваний имеет высокую социальную значимость и государственный статус, является одной из приоритетных целей государственной политики в области охраны здоровья граждан Российской Федерации, что отражено в Указе Президента РФ В.В. Путина от 7 мая 2018 года № 204 «О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года», согласно которому важной задачей

диагностики является увеличение доли больных злокачественными новообразованиями, выявленных на ранних стадиях процесса, за счет внедрения новых диагностических технологий и эффективного взаимодействия врачей первичного звена, онкологов и гематологов.

Зарубежные и отечественные онкоэпидемиологические исследования указывают на значительную территориальную вариабельность заболеваемости ПЛК, отмечая при этом ее неуклонный рост; в РФ отмечается проблема регистрации и статистического учета заболеваемости [44; 27; 54; 130; 196; 211; 174].

Большинством авторов признается сложность клинической дифференциальной диагностики ранних стадий ПЛК, имеющих схожие черты с широким спектром хронических дерматозов, что делает возможным постановку клинического диагноза ПЛК не более чем у 25-50% больных [60; 135; 208; 108; 111; 105].

Даже при реализации «золотого стандарта» диагностики существуют трудности в интерпретации результатов патоморфологических и иммуногистохимических исследований биоптатов кожи при дифференциальной диагностике ПЛК и хронических дерматозов [61; 110], в связи с чем для верификации диагноза требуется проведение многократных диагностических биопсий кожи у одного и того же больного [28; 157; 103]. Актуальным подходом, оптимизирующим диагностический процесс, является разработка новых диагностических технологий и экспертных систем квантифицированной оценки результатов патоморфологических и иммуногистохимических исследований биоптатов кожи у больных ПЛК [20; 67; 150; 207; 141].

Перспективным направлением является также разработка и внедрение неинвазивных методов предварительной дифференциальной диагностики ПЛК, в связи с чем приобретает актуальность метод конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (КЛСМ) кожи. В литературе существуют немногочисленные исследования и публикации на эту тему, которые

преимущественно имеют описательный характер, но в тоже время подчеркивают высокую диагностическую ценность метода [40; 45; 159; 163; 169; 118; 188].

Остаются неясными факторы, негативно влияющие на своевременную диагностику ПЛК в учреждениях дерматовенерологического профиля [16; 3; 65; 42].

Проблема междисциплинарного взаимодействия и маршрутизации больных ПЛК является чрезвычайно актуальной и находится на стыке нескольких дисциплин: дерматовенерология, патоморфология, гематология и онкология. Важность разработки эффективного междисциплинарного взаимодействия при диагностике и ведении больных ПЛК подтверждается в работах Потекаева Н.Н. (2013), Ковтуновой В.А. (2017), Олисовой О.Ю. (2018), Wilcox R.A. (2016), Skripnik Lucas A. (2016), Berg S. (2017), O'Brien J.S. (2017) и других авторов.

Таким образом, проблема своевременной диагностики и маршрутизации больных ПЛК представляется актуальной для современной дерматовенерологии, что определило цель и задачи данного исследования.

Цель исследования

Повышение результативности раннего выявления больных ПЛК путем научного обоснования и разработки технологий, оптимизирующих клинико-лабораторную диагностику и совершенствования взаимодействия специалистов дерматовенерологического, гематологического и онкологического профилей.

Задачи исследования:

1. Провести анализ зарегистрированных случаев ПЛК в Свердловской области за период с 2010 по 2018 годы, показателей качества жизни, общей и болезнь-ассоциированной выживаемости больных.

2. Изучить планиметрические характеристики клеток лимфоидного инфильтрата кожи больных ГМ и хроническими дерматозами; научно обосновать и разработать новую диагностическую технологию для дифференциальной диагностики ГМ и хронических дерматозов с помощью автоматизированной компьютерной морфометрии ядер лимфоцитов дермы.

3. Научно обосновать и разработать новую диагностическую технологию, применяемую для предварительной дифференциальной диагностики ранних и поздних стадий ГМ на основании количественной оценки позитивности иммуногистохимических маркеров.

4. Установить комплекс диагностических признаков, визуализируемых при конфокальной лазерной сканирующей микроскопии кожи, характеризующих формирование ГМ, и разработать новую неинвазивную диагностическую технологию, применяемую для предварительной дифференциальной диагностики ГМ и хронических дерматозов.

5. Провести анализ состояния диагностики и маршрутизации больных ПЛК в учреждениях дерматовенерологического профиля при оказании специализированной медицинской помощи больным ранними стадиями ПЛК в отдельных территориях РФ.

6. Разработать модель междисциплинарного взаимодействия и предложения по актуализации управленческих решений при оказании эффективной специализированной помощи больным ранними стадиями ПЛК.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. ПЛК остаются сложной диагностической проблемой, требующей проведения дифференциальной диагностики с хроническими дерматозами на ранних этапах развития заболеваний, характеризуются низким качеством жизни и неблагоприятным прогнозом болезнь-ассоциированной выживаемости у больных поздними стадиями заболевания.

2. Применение автоматизированной компьютерной морфометрии ядер лимфоцитов дермы на стандартных гистопрепаратах у больных позволяет осуществлять предварительную дифференциальную диагностику ГМ и хронических дерматозов.

3. Применение метода КЛСМ кожи у больных с дерматозами, «требующими сложного диагностического поиска», позволяет с высокой долей достоверности проводить предварительную дифференциальную диагностику ГМ и хронических дерматозов (парапсориаз, хроническая экзема и атопический дерматит (АД), взрослый период, тяжелое течение, стадия обострения).

4. Дифференциальная диагностика ранних и поздних стадий ГМ может проводиться на основании оценки соотношения популяций и субпопуляций лимфоцитов, инфильтрирующих кожу, и параметров их пролиферативной активности, что может быть успешно реализовано с помощью технологии автоматизированной количественной оценки позитивности иммуногистохимических маркеров биоптата кожи.

5. Анализ данных КВУ в отдельных территориях РФ за 2 временных периода (2007-2008 гг. и 2016-2018 гг.) показал отсутствие позитивной динамики в состоянии диагностики и маршрутизации больных с подозрением и с установленным диагнозом ПЛК, что требует разработки и научного обоснования рекомендаций по актуализации нормативно-правовых, организационных и методических документов по профилю «Дерматовенерология».

6. Оптимизация в работе специалистов дерматовенерологической службы со смежными специалистами путем внедрения разработанной модели междисциплинарного взаимодействия, а также управленческих решений на уровне субъекта РФ позволяет повысить результативность раннего выявления больных ПЛК.

Научная новизна исследования

Впервые получены данные о числе зарегистрированных случаев ПЛК, качестве жизни и болезнь-ассоциированной выживаемости больных ПЛК в Свердловской области за период 2010-2018 гг., свидетельствующие о низком уровне выявления больных на ранних стадиях заболевания, проблемах междисциплинарного взаимодействия врачей онкологов и гематологов, отсутствии координации двух региональных информационных систем («ОНКОР», РМИС) регистрации больных ПЛК, а также об ухудшении качества жизни и неблагоприятном прогнозе заболевания у больных поздними стадиями ГМ.

Впервые при оценке результатов патоморфологических исследований биоптатов кожи больных путем сравнительного анализа данных планиметрических характеристик ядер дермальных лимфоцитов при ГМ и хронических дерматозах определены достоверные различия показателей, позволяющие с высокой чувствительностью диагностировать ГМ (патент РФ № 2466398).

На основании анализа результатов количественной оценки объемной доли позитивности иммуногистохимических маркеров лимфоцитов инфильтрата дермы, их субпопуляционного состава и активности пролиферации, впервые разработана модель предварительной дифференциальной диагностики ранних и поздних стадий ГМ (патент РФ № 2660542), реализуемая с помощью разработанной программы для ЭВМ (свидетельство о государственной регистрации № 2018665714).

Установлена сопоставимость патоморфологических признаков изменения цитоархитектоники эпидермиса и дермы при ГМ, визуализируемых с помощью КЛСМ кожи, и признаков, выявляемых при гистологических исследованиях поперечных срезов биоптатов кожи у больных ГМ.

Впервые, на основании анализа комплекса визуализируемых при КЛСМ признаков и достоверных различий в бальной оценке их выраженности, разработаны критерии и способ предварительной дифференциальной диагностики ГМ и хронических дерматозов (патент РФ № 2687274), реализуемый с помощью разработанной программы для ЭВМ (свидетельство о государственной регистрации № 2018617910).

Научно обоснован и внедрен алгоритм комплексного этапного обследования пациентов с подозрением на ГМ с использованием новых информационных технологий регистрации больных (патент РФ № 115251).

Научно обоснована, разработана и внедрена модель междисциплинарного взаимодействия, обеспечивающая преемственность специалистов дерматовенерологического, гематологического и онкологического профилей по организации раннего выявления больных ПЛК (патент РФ № 98237).

Теоретическая и практическая значимость

Для врачей дерматовенерологов при проведении клинического этапа диагностики у больных со «сложным диагностическим поиском» предложен перечень заболеваний кожи, необходимый для дифференциальной диагностики ПЛК, ориентированный на характер манифестаций кожного процесса.

Научно обоснована целесообразность применения метода КЛСМ кожи у больных со «сложным диагностическим поиском» при проведении

предварительной дифференциальной диагностики ГМ и хронических дерматозов (парапсориаза, экземы и атопического дерматита).

Практическому здравоохранению предложен алгоритм поэтапного обследования больных с подозрением на ГМ, дополненный методом КЛСМ кожи, позволяющий сократить сроки верификации диагноза и увеличить долю больных, выявляемых на ранних стадиях заболевания.

Внедрен Атлас «Дерматоонкология (злокачественные новообразования кожи, первичные лимфомы кожи)», содержащий сведения о современной классификации, клинических проявлениях и основных подходов к диагностике ПЛК, а также клинические наблюдения редких форм и фотоархив больных ПЛК, имеющий практическую значимость для дерматовенерологов.

Внедрено учебное пособие для врачей «Оптимизированные подходы к диагностике первичных лимфом кожи», в котором для специалистов дерматовенерологов, онкологов и гематологов представлены актуализированные подходы к совершенствованию диагностики и определена рациональная маршрутизация больных ПЛК.

По результатам исследования разработан диагностический маршрут больного с подозрением на ПЛК, учитывающий клинические проявления заболевания и лабораторно-инструментальные возможности дерматовенерологической, онкологической и гематологической служб.

Доказана целесообразность работы учреждений

дерматовенерологического профиля в региональных канцер-регистрах и использования функциональных возможностей регистрации больных для мониторирования диагностических и терапевтических маршрутов и исходов заболевания у больных ПЛК, а также учета заболеваемости, что является современным элементом информатизации здравоохранения.

Внедрение в практику

Разработанные предложения по совершенствованию диагностики и маршрутизации больных ПЛК внедрены в практическую работу ГБУЗ Свердловской области «Свердловский областной кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница №1», ГБУЗ «Областной кожно-венерологический диспансер №3» Министерства здравоохранения Челябинской области, ГБУЗ Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер», ГАУЗ «Республиканский кожно-венерологический диспансер №1» (Республика Башкортостан), Управления здравоохранения Администрации г. Екатеринбурга.

Материалы диссертации по вопросам дифференциальной диагностики заболеваний кожи внедрены в ГБУЗ МО «Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ «Ейский кожно-венерологический диспансер» Министерства здравоохранения Краснодарского края, ГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер», ГБУ Ростовской области «Кожно-венерологический диспансер».

Основные положения диссертации включены в образовательную программу ординатуры по дерматовенерологии (модуль «Дерматоонкология») и в цикл повышения квалификации и профессиональной переподготовки по специальности «Дерматовенерология» ГБУ СО «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии», а также в учебный курс кафедры дерматовенерологии с клиникой ГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный университет имени академика И.П. Павлова», кафедры дерматовенерологии и кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера», кафедры онкологии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО «Уральский

государственный медицинский университет», кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия», кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первичные лимфомы кожи: совершенствование системы клинико-лабораторной диагностики и междисциплинарного взаимодействия специалистов»

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Всероссийском Съезде дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010), конференции дерматовенерологов и косметологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2012), межрегиональной научно-практической конференции «Дерматовенерология: вопросы повышения качества и доступности специализированной медицинской помощи» (Екатеринбург, 2013), V Всероссийском конгрессе дерматовенерологов и косметологов (Казань, 2013), межрегиональной научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов «Итоги работы кожно-венерологических учреждений за 2014 год, задачи на 2015 год» (Екатеринбург, 2015), межрегиональной научно-практической конференции дерматологов и косметологов «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии» (Екатеринбург, 2016), межрегиональной конференции дерматовенерологов «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии» (Екатеринбург, 2017), Евразийском форуме с международным участием «Актуальные вопросы дерматоонкологии» (Екатеринбург, 2018), Евразийском форуме с международным участием «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Екатеринбург, 2019), III межрегиональной научно-практической конференции «Дерматовенерология и косметология: от инновации к практике» (Екатеринбург, 2019).

Результаты исследований были представлены в стендовых докладах и E-posters на международных конгрессах: 23th Congress EADV (Амстердам, 2014), 24th Congress EADV (Копенгаген, 2015), 25th Congress EADV (Вена, 2016), 26th Congress EADV (Женева, 2017), 27th Congress EADV (Париж, 2018), World Congress of Confocal Microscopy (Рим, 2018), 28th Congress EADV (Мадрид, 2019).

Результаты исследований вошли в монографию «Злокачественные новообразования кожи: заболеваемость, ошибки диагностики, организация раннего выявления, профилактика (2010); атласы «Болезни кожи» (2014), «Дерматоонкология» (2015) и «Дерматоонкология (злокачественные новообразования кожи, первичные лимфомы кожи), (2016); электронное учебное пособие для врачей «Дерматология» (2017) и учебное пособие для врачей «Оптимизированные подходы к диагностике первичных лимфом кожи» (2018).

Публикации

Всего по теме диссертации опубликовано 56 печатных работ, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России - 21, в зарубежной печати - 5. Получены 4 патента на изобретения, 5 патентов на промышленные образцы, 2 свидетельства на программы для ЭВМ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 243 страницах машинописного текста и состоит из введения и 6 глав, содержащих обзор литературы, описание методов исследования, результаты собственных исследований, а также заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и список литературы, который включает 239 источников (95 отечественных и 144 иностранных), приложения. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 55 рисунками, в том числе фотографиями 11 собственных клинических наблюдений.

Глава 1.

ПЕРВИЧНЫЕ ЛИМФОМЫ КОЖИ: ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ, ВЫЖИВАЕМОСТЬ, ПРОБЛЕМЫ СВОЕВРЕМЕННОЙ ДИАГНОСТИКИ И МЕЖДИСЦИПЛИНАРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СПЕЦИАЛИСТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные данные о состоянии регистрируемой заболеваемости, качестве жизни и выживаемости больных первичными лимфомами

кожи

Первичные лимфомы кожи (ПЛК) представляют собой гетерогенную группу заболеваний, развитие которых обусловлено неопластической пролиферацией и накоплением клонов Т-лимфоцитов, NK-клеток или В-лимфоцитов в коже без обнаружения внекожных локализаций на момент постановки диагноза [6; 91; 103].

Классификация первичных кожных лимфом, представленная Всемирной организацией здравоохранения (WHO, обновленная в 2016 и 2018 годах) и Европейской организацией по исследованию и терапии рака (WHO-EORTC), в настоящее время считается общепризнанной [128; 204; 228]. Согласно данной классификации в соответствии с происхождением клеток кожного пролиферата выделяют Т и NK-клеточные лимфомы (ГМ, синдром Сезари, лейкемия/лимфома взрослых из Т-клеток, первично-кожные CD30+ лимфопролиферативные заболевания, подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома/лейкемия, Т и NK-клеточная экстранодальная лимфома кожи назального типа, первичные кожные периферические Т-клеточные лимфомы неуточненные) и В-клеточные лимфомы. Т и NK-клеточные лимфомы составляют подавляющее большинство среди диагностируемых ПЛК, достигая по данным авторов до 65-90 % случаев [8; 44; 55; 74; 128; 204].

Данные мировой литературы, касающиеся заболеваемости ПЛК, имеют значительную вариабельность: от 0,26 до 1,27 случаев на 100 тысяч населения в год, в зависимости от географического расположения и расовой принадлежности. Наиболее точные данные по регистрации ПЛК имеются в странах, где созданы координационные центры по изучению лимфом кожи (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, International Society for Cutaneous Lymphomas, US Cutaneous Lymphoma Consortium, United Kingdom Cutaneous Lymphoma Group). Так, показатель заболеваемости ПЛК, например, в Канаде составил 1,13 на 100 тысяч населения в год, эти данные были получены в результате исследования 6685 больных ПЛК, зарегистрированных в 3 онкологических базах данных с 1992 по 2010 год [142]. В странах Европы этот показатель составляет от 0,26 до 1,0 случаев на 100 тысяч населения, в США - от 0,46 до 0,77 случаев на 100 тысяч населения. При этом регистрируемая заболеваемость ПЛК на протяжении долгого периода времени сохранялась на достаточно стабильном уровне, и только в последние годы исследователи стали отмечать неуклонный рост заболеваемости во всем мире. Так, среднегодовой темп прироста заболеваемости ПЛК в Европе составляет 3%. Заболеваемость ПЛК в США на протяжении 20 летнего периода (1980 - 2000 годы) резко возросла с 0,5 до 1,27 случаев на 100 тысяч населения [49; 219; 202; 130; 211; 208; 62; 174; 117].

Судя по имеющимся публикациям, отражающим данные эпидемиологических исследований, заболеваемость ПЛК представляется весьма значительной также и в других странах. Так, в Японии (T. Hamada, 2014) в национальном исследовании за период с 2007 года по 2011 год было зарегистрировано 1733 больных ПЛК из более чем 600 медицинских институтов. В другом многоцентровом исследовании, объединяющем 29 медицинских клиник и университетов Европы и США, были приведены данные о 1275 больных ПЛК (J. Scarisbrick, 2015). По данным A. Kelati (2017) в Марокко за 6-летний период в университетской больнице было выявлено

370 больных ПЛК (196 мужчин и 174 женщин), в Германии (Ch. Hallermann, 2011) за 25-летний период наблюдений было исследовано 299 больных ПЛК, в Финляндии в центральной больнице Хельсинкского университета (Väkevä L. 2017) в 2005-2015 годах было обследовано 144 пациента ПЛК, по данным M.S. Jang (2012) в Корее в медицинском университете было зарегистрировано 80 случаев ПЛК в год [212; 147; 196; 157; 146].

По данным зарубежных авторов чаще всего регистрируются случаи ГМ, который является наиболее распространенной формой среди первичных Т-клеточных лимфом кожи с заболеваемостью по данным Hossain C. 0,36 на 100 тысяч в год [226; 224; 227; 99; 152].

Одним из наиболее масштабных исследований является 10-летнее ретроспективное исследование 4459 больных ГМ, проведенное на основе национальной базы данных США по раку [203]. Agar N.S. и соавторами (2010) приведены ретроспективные данные о 1502 больных ГМ, Lindahl L.M. (2018) приводит данные национального когортного наблюдательного исследования в Дании 525 больных с диагнозом ГМ, Desai M. в 2015 году опубликовал когортное исследование 393 пациентов ГМ в США, Vural S. за период с 2000 по 2014 год наблюдал 254 пациента ГМ. Не столь многочисленные группы больных ГМ из 71 человека наблюдали в университетской клинике г. Бордо (Франция) за период с 2011 по 2016 годы и группу из 39 больных с опухолевой стадией ГМ в Университете Вандербильта (США) за период с 1995 по 2010 год. В тоже время, по данным Nashan D. (2018), только в клинике Фрайбургского медицинского университета (Германия) ежегодно диагностируются от 16 до 25 новых случаев ПЛК, среди которых подавляющее большинство составляют больные ГМ [177; 218; 96; 127; 115; 164].

В Российской Федерации отсутствуют точные данные о заболеваемости ПЛК, в связи с тем, что изучение заболеваемости ПЛК по стандартизованным данным затруднено из-за несовершенства существующей системы статистического учета. Данная группа заболеваний регистрируется в

общем разделе злокачественных новообразований (С00-С97 по МКБ 10 пересмотра), в рубрике «Неходжкинская лимфома, другие ЗНО лимфоидной ткани» (С82-86, 96). Таким образом, сложившаяся ситуация приводит к тому, что существующая система статистического учета позволяет судить о заболеваемости ПЛК лишь косвенным путем, основываясь на динамике изменений всей группы злокачественных новообразований лимфоидной ткани. В связи с этим, сведения, касающиеся заболеваемости ПЛК в Российской Федерации, базируются на данных учета больных в кожно-венерологических учреждениях различного уровня и специализированных клиниках дерматологического, онкологического и гематологического профилей, где регистрируются в отчетных формах поликлиник и стационаров [27; 49; 130; 44; 79; 43; 89; 54].

Анализируя исследования отечественных авторов, следует отметить, что в Российской Федерации встречаются немногочисленные публикации, посвященные ПЛК, а именно - Т-клеточным лимфомам кожи, которые по данным разных авторов составляют от 65% до 90% случаев ПЛК [55; 32; 95; 64]. Наиболее распространенной формой среди Т-клеточных лимфом кожи является грибовидный микоз, встречающийся в 50-72% случаев, а по данным некоторых авторов достигающий и 90% случаев [119; 150; 208; 141].

Среди отечественных исследователей, занимающихся вопросами ПЛК, нужно отметить А.А. Каламкаряна, который наблюдал группу больных, состоящую из 355 больных ГМ, аналогичные многочисленные группы больных ГМ прослеживаются в работах И.М. Разнатовского (более 300 больных ГМ), З.Г. Тухватуллиной и С.В. Рахимова (378 больных лимфопролиферативными заболеваниями). Большинство современных научных исследований базируются на наблюдении гораздо меньших по количеству групп больных ПЛК. Так, по данным А.С. Жукова и соавторов, в 2014 году была обследована группа пациентов, состоящая из 18 больных грибовидным микозом, Н.Г. Чернова и О.А. Коломейцев за 4-летний период наблюдали 21 больного ГМ и синдромом Сезари, В.В. Тарасов в 2011 году

опубликовал ретроспективный анализ результатов лечения 72 больных лимфомами кожи низкой степени злокачественности, за период с 1997 по 2016 годы группа авторов во главе с И.А. Ламоткиным в Главном военном клиническом госпитале имени Н.Н. Бурденко (г. Москва) наблюдали 18 больных В-клеточными лимфомами кожи. Наиболее многочисленную группу, состоящую из 142 больных лимфомами кожи, за 20-летний период наблюдений исследовала З.Г. Тухватуллина [89; 21; 46; 88; 95].

В противовес этому приводит свои данные о заболеваемости Разнатовский К.И. (2012). Автор констатирует увеличение заболеваемости лимфомами кожи за последние 25 лет, так по его данным, заболеваемость в Северо-Западном Федеральном округе Российской Федерации возросла в 6,5 раза, в Донецкой области за 15 лет выросла в 20 раз и в 1,8 раза наблюдался рост заболеваемости лимфомами кожи в Республике Беларусь [73].

Таким образом, анализ данных о заболеваемости ПЛК демонстрирует противоречивую картину и выраженную территориальную вариабельность, что свидетельствует о недостаточности сведений по заболеваемости ПЛК в Российской Федерации и необходимости совершенствования системы учета больных.

Как свидетельствуют многочисленные публикации, развитие ГМ наблюдается преимущественно в зрелом и пожилом возрасте, так как более 75% случаев заболеваний наблюдается у больных старше 50 лет. Это подтверждают данные, приведенные рядом авторов: Ruiz R. (2017) и Wang R.C. (2018) установили, что средний возраст дебюта заболевания составляет 49,5 и 50,5 лет соответственно, согласно результатам исследованиям Danish H.H. (2016) и Amorim G.M. (2018) данный показатель составляет 53,5 и 55,6 лет соответственно, а согласно Maurelli M. (2018), Albasri AM (2018) и Lebowitz E. (2019) - 66 лет [125; 100; 195; 103; 220; 174; 160].

Однако в последнее время отмечаются случаи регистрации ГМ также и у лиц молодого возраста, так P. Virmani (2017) наблюдала 74 больных ГМ, средний возраст которых составлял 25,5 лет [216], Заславский Д.В. (2015)

наблюдал клинический случай субэритродермической формы ГМ у пациентки 16 лет [29]. Аналогичные случаи диагностики ГМ в детском возрасте приводят Cervini A.B. (2017) [122], Заторская Н.Ф. (2018) [31], Rovaris M. (2018) [194] и Evans M.S. (2019) [133]. Еще более молодого пациента, у которого был диагностирован редкий случай ГМ IB стадии, описала Мякова Н.В. в 2015 году. По мнению автора, случай развития заболевания в молодом возрасте с высокой вероятностью прогрессирования ГМ требует многократной морфологической верификации и применения более интенсивных вариантов лечения, чем у взрослых пациентов, в том числе аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток [57].

Результаты анализа структуры заболеваемости показывают, что мужчины болеют значительно чаще, чем женщины. По данным многих авторов, соотношение мужчин и женщин среди больных ГМ составляет от 2:1 до 2,6:1 [121; 218; 100; 56].

Клинические проявления ГМ у больных сопровождаются субъективными неприятными ощущениями, такими как зуд, болезненность и стягивание кожи, нарушение сна, что в той или иной степени оказывают влияние на качество жизни больного [182; 98; 222]. Несмотря на то, что качество жизни играет важную роль при клиническом наблюдении и лечении больных ГМ, в настоящее время имеется недостаточное количество литературных данных, посвященных этой проблеме, и анализ этих данных показывает, что в дерматовенерологии, как правило, используются неспецифические инструменты для измерения качества жизни больных.

Данные опросники включают в себя вопросы для оценки физиологического и психического параметров здоровья человека, наиболее используемыми в научных исследованиях являются: SF-36, Skindex-16, Skindex-29 и ДИКЖ [123; 132; 23; 86; 15; 232]. Для оценки степени выраженности зуда и его влияния на повседневную деятельность больных применяется индекс Пруриндекс (Pruritis index) с опросником Behavioral rating scores (BRS), который также является неспецифическим инструментом

оценки и поэтому может использоваться при различных дерматозах [39; 68; 24].

Анализ доступной литературы свидетельствует о том, что в настоящее время не существует специфического инструмента для измерения качества жизни больных ГМ. Как правило, анализируется интенсивность кожного зуда у больных, как наиболее частого и раннего симптома заболевания, оказывающего максимальное влияние на качество жизни больного [98]. Обсуждая эту проблему, Bradford P.T. подчеркивает, что больные ГМ испытывают неприятные ощущения от постоянного зуда, который усугубляется в вечернее время или при контакте с водой, приводит к нарушению сна, а на поздних стадиях заболевания зуд имеет ярко-выраженный диффузный характер, который может трансформироваться в «жгучую» боль [175; 151; 117]. В подтверждении этого, Vij A. исследовав 551 больного ПЛК, среди которых 486 больных отмечали постоянное наличие зуда кожного покрова, подчеркивает, что на поздних стадиях заболевания зуд имеет большую интенсивность [222]. Demierre M.F., проанализировав данные опроса, проведенного среди 309 больных в США, сообщает о том, что 88% больных жалуются на наличие зуда, а 41% из них сообщают о наличии болевых ощущений, снижающих качество жизни [126]. В исследовании 100 больных ПЛК, проведенным Wright A., подчеркивается, что зуд является неприятным симптомом у всех больных и резко снижает качество жизни особенно на поздних стадиях заболевания [232].

Показатель выживаемости больных ПЛК является одним из важнейших критериев объективной оценки качества диагностики и организации медицинской помощи, в том числе оптимальности ее маршрутизации, квалификации медицинского персонала и качества лечения. При отсутствии данных о заболеваемости ПЛК на популяционном уровне в клинической практике используют, как правило, показатели 5-летней наблюдаемой выживаемости [19; 53; 69].

В мировой литературе имеются лишь немногочисленные публикации, в которых анализируются данные, касающиеся выживаемости больных ГМ и синдромом Сезари. При этом, результаты этих исследований приводятся, прежде всего, по общей выживаемости больных. Это может объясняться тем, что продолжительность жизни больных ГМ после верификации диагноза может достигать нескольких десятилетий, при этом у больных преклонного возраста, как правило, формируются многочисленные сопутствующие заболевания, которые значительно усложняют задачу определения причины смерти, а именно был ли летальный исход больного вызван ГМ или его осложнениями [205; 217].

В отечественной литературе в основном представлены результаты общей наблюдаемой выживаемости больных. Например, в работе Черновой Н.Г. и Коломейцева О.А. (2018) приводятся данные о 21 больном (4 больных ГМ с ранними стадиями, 11 больных ГМ с поздними стадиями и 6 больных синдромом Сезари) за 3-летний период наблюдения, среди которых 6 больных умерли от прогрессирования опухолевого процесса [95].

Общепризнанным является тот факт, что медиана выживаемости больных варьирует в зависимости от стадии заболевания, и только ранние стадии заболевания (IA-IIA) характеризуются относительно благоприятным прогнозом и выживаемостью больных ГМ. Так, больные с IA стадией ГМ имеют медиану выживаемости 20 и более лет, при этом, причины большинства смертей этих больных не связаны с прогрессированием ГМ [217]. В то время как, у более 50% больных с III-IV стадиями заболевания причиной смерти являлось прогрессирование именно ГМ, при этом медиана выживаемости этой группы больных составляет не более 5 лет [196].

Vollmer R.T. (2014) провел масштабное ретроспективное эпидемиологическое исследование, объединяющее уже опубликованные данные о более 5 000 больных ГМ и синдромом Сезари, наблюдавшихся с 1988 по 2012 год в 7 ведущих институтах Европы и США. За 24-летний период наблюдений была рассчитана кривая снижения 10-летней общей

выживаемости больных в зависимости от площади поражения их кожного покрова, которая составила при Т1 - 86%, при Т2 - 55-77%, при Т3 - 28-42% и при Т4 - 27% больных. Тем самым, автор в своей работе подчеркивает неуклонное снижение продолжительности жизни больных при прогрессировании заболевания [217].

Следует подчеркнуть, что именно изучение показателей болезнь-ассоциированной выживаемости больных является наиболее важным аспектом для прогноза заболевания. По данным Wilcox R.A. (2014) 10-летняя болезнь-ассоциированная выживаемость больных ГМ составила на стадии IA - 95%, IB - 97% и IIA - 67%. По данным Европейской организации по исследованию и лечению рака (F. Trautinger at all, 2017) 5-летняя болезнь-выживаемость больных ГМ и синдромом Сезари составила на стадии IA -98%, а на стадии IB-IIA - 89%. Таким образом, в среднем показатели болезнь-ассоциированной выживаемости больных ранних стадий варьируют от 89% до 98%. Однако, при прогрессировании болезни, начиная со стадии IIB, фиксируется резкое снижение показателей болезнь-ассоциированной выживаемости с 56% до 18%, что подчеркивает неблагоприятный прогноз заболевания [224; 208].

В зарубежной литературе, помимо изучения болезнь-ассоциированной выживаемости больных ГМ, приводятся факторы неблагоприятного прогноза заболевания. Например, в ретроспективном исследовании 1275 больных ГМ и синдромом Сезари, проведенным Международным консорциумом по кожным лимфомам (Cutaneous Lymphoma International Consortium), подчеркивается, что факторами, ухудшающими прогноз общей выживаемости больных являются: IV стадия заболевания, крупноклеточная трансформация, возраст больных старше 60 лет и мужской пол [196; 112].

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о неуклонном росте заболеваемости ПЛК. Зарубежные исследователи подчеркивают отрицательное влияние заболевания на качество жизни больных и констатируют неблагоприятный прогноз заболевания на поздних стадиях,

что диктует необходимость совершенствования системы статистического учета, разработки и внедрения новых диагностических технологий для раннего выявления данной категории больных.

1.2. Проблемы своевременной диагностики ранних стадий первичных

лимфом кожи

Диагностический процесс при ПЛК включает в себя ряд последовательных этапов, сочетающих анализ анамнестических и клинических данных, а также результатов морфологических, иммуногистохимических, иммуно-цитохимических, молекулярно-биологических и генетических исследований биоптата кожи больного [6; 91; 74; 63; 120].

Актуальность рассмотрения проблемы диагностики ранних стадий ПЛК в учреждениях кожно-венерологического профиля определяется тем, что врач - дерматовенеролог, как правило, является специалистом «первого контакта» при обращении больного с кожными проявлениями. Своевременную диагностику заболевания существенно затрудняет многообразие клинико-морфологических форм ПЛК, клинические проявления которых на ранних стадиях могут имитировать различные хронические воспалительные дерматозы. На ранних стадиях заболевания, когда у больного из клинических проявлений имеются лишь ограниченные пятна и формирующиеся единичные бляшки, только опытный врач -дерматовенеролог может заподозрить наличие у больного ПЛК. Так, Лезвинская Е.М., Жуков А.С., Белоусова И.Э., Тухватуллина З.Г. и соавторы приводят данные, что при первичном обращении к врачу предварительный диагноз ПЛК был установлен не более чем у 25-33% больных [89; 21; 62; 208; 135; 104].

Несмотря на то, что первое описание ГМ, приписываемое Жану-Луи Алиберту (Франция), появилось уже в 1806 году диагностика данного

заболевания до сих пор остается сложной и не до конца решенной задачей [27; 236; 119].

Многообразие клинической картины и морфологических проявлений ГМ могут имитировать широкий спектр дерматозов, в связи с этим рациональной является разработка дифференцированных подходов к диагностике ГМ от других заболеваний кожи. Наиболее часто врачу-дерматовенерологу при первичном обращении больного приходится проводить клиническую дифференциальную диагностику ГМ и доброкачественных воспалительных дерматозов: парапсориаз, хроническая экзема, псориаз, атопический дерматит (АД), взрослая фаза, диффузный тип, токсидермии, аллергический дерматит, красный волосяной лишай Девержи. Среди них, с дифференциальной диагностической точки зрения, достаточно сложной является диагностика ГМ и АД. Жалобы на выраженный зуд кожи, наличие эритематозных или эритематозно-бляшечных очагов, белый дермографизм присущи обоим заболеваниям. В настоящее время отсутствуют убедительные данные о возможности трансформации длительно протекающего АД в ПЛК, однако имеются сведения, что среди больных АД популяционная частота развития ПЛК выше, чем среди здоровых лиц соответствующего возраста [199; 167; 221; 148; 231; 58; 8; 91; 226].

В настоящее время отсутствует общепринятое определение нозологической принадлежности крупнобляшечного парапсориаза, поскольку помимо его принадлежности к группе хронических воспалительных дерматозов, это заболевание рассматривается рядом авторов как ранняя форма ГМ [78; 144; 213].

Сложной дифференциально-диагностической проблемой являются и эритродермии, в случае если их развитие происходило без предшествующих достоверно диагностированных дерматозов (первичные эритродермии), а также у больных с эритродермическими вариантами течения хронических дерматозов (вторичные эритродермии), поскольку эти состояния во многом схожи с эритродермической формой ГМ. Развитие эритродермического

варианта течения дерматоза, независимо от его нозологической принадлежности, характеризуется тяжелым состоянием больного, которое обусловлено симптомами эндогенной интоксикации, тотальным поражением кожного покрова (более 80%), выраженной воспалительной инфильтрацией кожи и лимфоаденопатией. Формирование такого состояния возможно при тяжелом течении многих дерматозов, но основными заболеваниями, которые сопровождаются развитием эритродермии, являются псориаз, экзема, АД, токсикодермии, лимфомы кожи, болезнь Девержи и паранеоплазии [60; 28; 102; 30].

Эритродермическую форму ГМ и доброкачественные воспалительные дерматозы, характеризующиеся развитием эритродермии, необходимо дифференцировать с угрожающим жизни больного заболеванием -синдромом Сезари. Частота развития синдрома Сезари составляет не более 5% среди всех ПЛК [60; 65]. Заболевание характеризуется развитием генерализованной эритродермии застойно-красного цвета с цианотичным оттенком, небольшим шелушением и выраженной инфильтрацией кожи, формирующей тяжелое общее состояние больного, проявляющееся слабостью, субфебрилитетом, ознобами и мучительным кожным зудом. Для синдрома Сезари характерно увеличение периферических лимфатических узлов, формирование ладонно-подошвенного гиперкератоза, диффузной алопеции и ониходистрофии. При лабораторных исследованиях крови определяется выраженный лейкоцитоз в периферической крови (более 15 000-20 000 клеток в 1 мл) и обнаруживаются атипичные лимфоциты (клетки

-5

Сезари) в количестве более 1000 клеток/мм и реаранжировка Т-клеточного рецептора лимфоцитов [8; 91; 128].

В литературе можно встретить также описание клинических случаев у больных, когда наоборот, хронические дерматозы могут имитировать клинические проявления ГМ. Basir Н^^. (2018) представил 2 наблюдения дифференциальной диагностики ГМ и склеродермии. Автор указывает, что клинические проявления у больных убедительно свидетельствовали о

наличие ГМ, при этом проведенные первичные патоморфологические исследования биоптатов кожи у больных (лимфоцитарные инфильтраты в эпидермисе и в дермо - эпидермальном соединении) также подтверждали данный диагноз. Возникшие сомнения в диагнозе были подтверждены последующими дополнительными биопсиями кожи, которые выявили уже отсутствие лимфоцитарных инфильтратов и замещение их толстыми коллагеновыми волокнами, расположенными под эккриновыми железами, на основании чего больным был установлен диагноз склеродермии. Эти случаи демонстрируют сложность клинической и патоморфологической диагностики ГМ и подчеркивают противоречивость гистологической картины у одного и того же больного в течение непродолжительного времени [108].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Куклин Игорь Александрович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов, С. Э. Клиническое значение современных методов исследования роговицы / С. Э. Аветисов, Г. Б. Егорова, М. В. Кобзова и др. // Вестник офтальмологии. - 2013. - №5. - С. 22-31.

2. Адаскевич, В. П. Диагностические индексы в дерматовенерологии / В. П. Адаскевич. - М.: Издательство Панфилова; БИНОМ, Лаборатория знаний, 2014. - 352 с.

3. Александрова, Л. М. Профилактика онкологических заболеваний как основа взаимодействия онкологической службы с первичным звеном здравоохранения / Л. М. Александрова, В. В. Старинский, А. Д. Каприн и др. // Исследования и практика в медицине. - 2017. - №4(1).

- С. 74-80.

4. Арнольд, В. И. Математические методы классической механики / В. И. Арнольд. - 5-е изд., стереот. - М.: Едиториал УРСС, 2003. - 416 с.

5. Белоусова, И. Э. Синдром гранулематозной «вялой» кожи как редкий вариант грибовидного микоза / И. Э. Белоусова, С. М. Никонова, В. А. Пирятинская и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008.

- №2. - С. 68-71.

6. Белоусова, И. Э. Диагностика и лечение первичных лимфом кожи: практическое руководство / И. Э. Белоусова, Г. С. Тумян, И. В. Поддубная. - М.: ООО МСД Фармасьютикалс, 2015. - 34 с.

7. Белоусова, И. Э. Современные подходы к диагностике и лечению первичных лимфом кожи на основе новой ВОЗ-ЕОЯТС классификации. Т-клеточные лимфомы кожи / И. Э. Белоусова, Д. В. Казаков, Ю. А. Криволапов // Архив патологии. - 2007. - №69(5). - С. 11-17.

8. Болезни кожи: монография [атлас] / под ред. Н. В. Кунгурова. -Екатеринбург: УрНИИДВиИ, 2014. - 176 с.

9. Братцева, Е. В. Современные подходы к диагностике грибовидного микоза. / Е. В. Братцева, С. В. Ротанов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №6. - С. 16-22.

10. Вавилов, А. М. Значимость морфометрических показателей ядер лимфоцитов для оценки некоторых лимфопролиферативных заболеваний кожи / А. М. Вавилов, Е. М. Лезвинская, В. Д. Проценко и др. // Российская научно-практическая конференция: тезисы. -Екатеринбург, 1997. - Т. 1. - С. 24.

11. Виноградова, Н. Н. Модернизация канцер-регистра, возможности и перспективы его использования / Н. Н. Виноградова, С. П. Рылов, С. Н. Заев и др. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2017.

- №4(1). - С. 194-199.

12. Волков, А. И. Применение конфокальной лазерной сканирующей микроскопии в биологии и медицине / А. И. Волков, Н. В. Фриго, Л. Ф. Знаменская и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. -№1. - С. 17-24.

13. Воронцова, А. А. Современные представления о патогенезе грибовидного микоза / А. А. Воронцова, А. Э. Карамова, Л. Ф. Знаменская // Онкогематология. - 2018. - №3 (13). - С. 39-46.

14. Гарифуллина, Э. Ф. Диспансеризация больных лимфомами кожи / Э. Ф. Гарифуллина // Вестник современной клинической медицины. -

2012. - №5(4). - С. 13-19.

15. Гашимова, Х. А. Атопический дерматит, осложненный паразитарной инфекцией / Х. А. Гашимова, Е. А. Черникова, Н. Г. Кочергин // Врач. - 2010. - №4. - С. 36-38.

16. Давыдов, М. И. Цель национальной стратегии по борьбе с онкологическими заболеваниями - повысить качество и доступность онкологической помощи на территории всей страны, включая отдаленные регионы / М. И. Давыдов // Эффективная фармакотерапия, онкология, гематология и радиология. - 2017. - №2.

- С. 6-7.

17. Дерматовенерология. Национальное руководство / под ред. Ю. К. Скрипкина, Ю. С. Бутова, О. Л. Иванова. - М.: ГЭОТАР-Медиа,

2013. - 1024 с.

18. Дерматоонкология (злокачественные новообразования кожи, первичные лимфомы кожи): атлас / под общ. ред. проф. Н. В. Кунгурова. - Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Макс-Инфо», 2016. - 168 с.

19. Жигулева, Л. Ю. Анализ показателей выживаемости больных гемобластозами в Санкт-Петербурге на популяционном уровне / Л. Ю. Жигулева, К. М. Абдулкадыров // Вестник СПбГУ. Сер. 11. Медицина. - 2016. - №3. - С. 111-121.

20. Жуков, А. С. Совершенствование клинико-морфологической диагностики лимфом кожи в военно-лечебных учреждениях МО РФ: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / А. С. Жуков. - Санкт-Петербург, 2014. - 18 с.

21. Жуков, А. С. Уровень пролиферативной активности лимфоцитов при грибовидном микозе и бляшечном парапсориазе / А. С. Жуков, И. Э. Белоусова, В. Р. Хайрутдинов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - №1. - С. 30-36.

22. Жуков, А. С. Роль иммуногистохимического метода в диагностике грибовидного микоза / А. С. Жуков, И. Э. Белоусова, А. В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - №2. - С 38-46.

23. Жукова, О. В. Фолликулярный дискератоз: комбинированное применение фототехнологий и ингибитора кальциневрина / О. В. Жукова, Л. С. Круглова, Н. Б. Корчажкина и др. // Вестник последипломного медицинского образования. - 2014. - №4. - С. 5-6.

24. Жукова, О. В. Комбинированная ультрафиолетовая терапия в лечении больных распространенной формой красного плоского лишая / О. В. Жукова, К. Ю. Федотова, Л. С. Круглова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2014. - №4. - С. 7-9.

25. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - 250 с.

26. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2018. - 250 с.

27. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2018. - 250 с.

28. Заславский, Д. В. Гистологические модели (паттерны) воспаления при эритродермии / Д. В. Заславский, И. Н. Чупров, Р. А. Насыров и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - №4. -С. 65-73.

29. Заславский, Д. В. Раннее начало грибовидного микоза. Случай из практики / Д. В. Заславский, А. А. Сыдиков, Л. Н. Дроздова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 1. - С. 99-103.

30. Заславский, Д. В. Эволюция взглядов на эритродермию / Д. В. Заславский, А. Н. Родионов, И. Н. Чупров и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. - №20(1). - С. 10-14.

31. Заторская, Н. Ф. Трудности дифференциальной диагностики лимфом кожи у детей / Н. Ф. Заторская, В. Н. Гребенюк, Т. Н. Гришко и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2018. - Т. 17. - №3. - С. 92-96.

32. Знаменская, Л. Ф. Первичные лимфомы кожи / Л. Ф. Знаменская, О. Р. Катунина, С. В. Яковлева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - №3. - С. 25-37.

33. Ковтунова, В. А. Фолликулотропный грибовидный микоз: описание случая / В. А. Ковтунова, В. В. Думченко, Э. Г. Бахмутова и др. // Вестник последипломного медицинского образования. - 2017. - №3. -С. 42-46.

34. Королюк, И. П. Медицинская информатика: Учебник / И. П. Королюк - 2 изд., перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт»: ГБОУ

ВПО «СамГМУ», 2012. - 244 с.

35. Кохан, М. М. Неинвазивные методы в диагностике аутоиммунных заболеваний: примеры клинических случаев / М. М. Кохан, Н. В. Зильберберг, Е. П. Топычканова и др. // Лечащий врач. - 2019. - №4. -С. 16-18.

36. Кочергин, Н. Г. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза / Н. Г. Кочергин, Л. М. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2006. - №4. - С. 11-15.

37. Кочетов, А. Г. Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / А. Г. Кочетов, О. В. Лянг, В. П. Масенко и др. - М.: РКНПК, 2012. - 42 с.

38. Кривенко, Н. В. Влияние инноваций на результативность здравоохранения в системе экономической безопасности региона / Н. В. Кривенко, В. Г. Елишев, Л. А. Кривенцова // Экономика региона. -2019. - Т. 15. - №1. - С. 164-177.

39. Круглова, Л. С. Влияние узкополосной средневолновой фототерапии на клинические симптомы у больных пруриго / Л. С. Круглова, Г. А. Абесадзе, Т. И. Стрелкович // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - № 1. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://docviewer.yandex.ru/view/0/?*=qnpF (дата обращения: 17.06.2019).

40. Кубанова, А. А. Диагностическая значимость метода конфокальной лазерной сканирующей in vivo микроскопии / А. А. Кубанова, А. А. Кубанов, В. А. Смольянникова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - №3. - С. 68-74.

41. Кубанова, А. А. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия in vivo в диагностике меланоцитарных новообразований кожи / А. А. Кубанова, В. В. Чикин, Ю. Ю. Штиршнайдер и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - №3. - С. 85-94.

42. Кубанова, А. А. Основные задачи развития дерматовенерологической помощи населению Российской Федерации на период до 2024 года. Результаты деятельности медицинских организаций по оказанию дерматовенерологической помощи населению Российской Федерации в 2017 году / А. А. Кубанова, Л. Е. Мелехина, А. А. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - №94(5). -С. 9-25.

43. Кунгуров, Н. В. О совершенствовании оказания специализированной медицинской помощи больным злокачественными лимфомами кожи / Н. В. Кунгуров, М. М. Кохан, И. А. Куклин и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №3. - С. 4-11.

44. Кунгуров, Н. В. Злокачественные новообразования кожи: заболеваемость, ошибки диагностики, организация раннего выявления, профилактика / Н. В. Кунгуров, Н. П. Малишевская, М. М. Кохан, В. А. Игликов. - Курган: Изд-во «Зауралье», 2010. - 232 с.

45. Кунгуров, Н. В. Опыт применения конфокальной лазерной сканирующей микроскопии кожи в диагностике первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы / Н. В. Кунгуров, И. А. Куклин, М. М. Кохан, Н. В. Зильберберг и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2018. - №17 (1). - С.72-76.

46. Ламоткин, И. А. В-клеточные лимфомы кожи: 20-летний опыт наблюдения и лечения / И. А. Ламоткин, А. О. Рукавицын, В. В. Гладько // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2017. - №20(5). - С. 260-266.

47. Ламоткин, И. А. Онкодерматология: атлас: учебное пособие / И. А. Ламоткин. - М.: Лаборатория знаний, 2017. - 878 с.

48. Лезвинская, Е. М. Злокачественные лимфомы кожи / Е. М. Лезвинская, С. В. Булюкин // Врач. - 2006. - №2. - С. 27-30.

49. Лезвинская, Е. М. Лимфопролиферативные опухоли кожи: руководство для врачей / Е. М. Лезвинская, А. М. Вавилов. - М.: Изд-

во «Практическая медицина», 2010. - 366 с.

50. Лезвинская, Е. М. Метод телевизионной компьютерной морфоденсиметрии лимфоцитов в диагностике злокачественных лимфом кожи, протекающих по типу эритродермий / Е. М. Лезвинская // Российский журнал кожных и венерических болезней. -1998. - №2. - С. 23-27.

51. Лукашева, Н. Н. Прижизненная отражательная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия: история создания, принцип работы, возможности применения в дерматологии / Н. Н. Лукашева, С. Б. Ткаченко, Н. Н. Потекаев и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - №5. - С. 10-15.

52. Малишевская, Н. П. Дерматоонкология (злокачественные новообразования кожи, первичные лимфомы кожи): / Н. П. Малишевская, М. М. Кохан, А. В. Соколова и др. - Атлас / под общ. ред. Н. В. Кунгурова. - Екатеринбург: Изд-во Урал. Ун-та, 2016. - 168 с.

53. Мерабишвили, В. М. Наблюдаемая и относительная выживаемость онкологических больных (популяционное исследование) / В. М. Мерабишвили // Российский онкологический журнал. - 2012. - №3. -С. 25-29.

54. Мерабишвили, В. М. Приоритетные задачи совершенствования онкологической статистики в России / В. М. Мерабишвили // Биосфера. - 2018. - Т. 10. - №2. - С. 176-204.

55. Молочков, А. В. Лимфома кожи / А. В. Молочков, А. М. Ковригина, А. В. Кильдюшевский и др. - М.: Изд-во БИНОМ, 2012. - 184 с.

56. Молочков, В. А. Применение количественных способов оценки активности процесса в диагностике и лечении Т-клеточных лимфом кожи / В. А. Молочков, А. М. Ковригина, А. В. Молочков и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 5. -С. 4-7.

57. Мякова, Н. В. Редкий случай грибовидного микоза у детей.

Собственное наблюдение и обзор литературы / Н. В. Мякова, Д. С. Абрамов, А. В. Пшонкин и др.// Доктор. Ру. Педиатрия. - 2015. - №13 (114). - С.73-79.

58. Ниязов, Д. Д. Тяжелый атопический дерматит и Т-клеточная лимфома кожи: различия и сходства / Д. Д. Ниязов, Е. С. Феденко, М. Н. Болдырева // Российский аллергологический журнал. - 2012. - №5. - С. 10-16.

59. Овсянникова, Г. В. Метод определения клональности лимфоцитов в диагностике Т-клеточных злокачественных лимфом кожи / Г. В. Овсянникова, Е. А. Никитин, Е. М. Лезвинская // Альманах клинической медицины. - 2007. - № 15. - С. 254-258.

60. Олисова, О. Ю. Клинические аспекты и алгоритм диагностики эритродермий различных дерматозов / О. Ю. Олисова, Д. В. Заславский, А. А. Сыдиков и соавт. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2018. - №21(2). - С. 72-80.

61. Олисова, О. Ю. Современные возможности дифференциальной диагностики бляшечного парапсориаза и ранних стадий грибовидного микоза / О. Ю. Олисова, Е. В. Грекова, В. А. Варшавский и соавт. // Архив патологии. - 2019. - Т. 81(1). - С. 9-17.

62. Олисова, О. Ю. Современные методы диагностики и лечения Т-клеточной лимфомы кожи / О. Ю. Олисова, Е. М. Антилогова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2015. - №5. -С. 4-13.

63. Олисова, О. Ю. Т-клеточная лимфома кожи: трудности диагностики / О. Ю. Олисова, О. В. Грабовская, И.Н. Тетушкина и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2013. - №3. - С. 4-6.

64. Олисова, О. Ю. Гиперэкспрессия БТЛТ4 - возможный диагностический маркер ранних стадий грибовидного микоза / О. Ю. Олисова, Е. В. Грекова, Л. Г. Горенкова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2018. - №21(2). - С. 94-100.

65. Олисова, О. Ю. Эритродермическая форма грибовидного микоза:

алгоритм диагностики и лечения / О. Ю. Олисова, А. А. Сыдиков, И. Н. Чупров и др. // Клиническая онкогематология. - 2018. - №11(4). -С.295-302.

66. Патент № 2104526 Российская Федерация, МПК G01N 33/48 Способ диагностики Т-клеточных лимфом кожи / Э. М. Коган, А. В. Жукоцкий, В. Ф. Копылов, и др.; заявители и патентообладатели Коган Э. М., Жукоцкий А. В., Копылов В. Ф., Лезвинская Е. М., Черныш С. А. - № 95107348/14; заявл. 05.05.1995; опубл. 10.02.1998.

67. Патент № 2572722 Российская Федерация, МПК G01N 33/48 Способ диагностики эритродермии / А. А. Сыдиков, Д. В. Заславский, И. Н. Чупров и др.; заявитель и патентообладатель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - № 2015101678; заявл. 20.01.2015; опубл. 20.01.2016, Бюл. № 2.

68. Перламутров, Ю. Н. Новые возможности в фармакотерапии атопического дерматита / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская, А. О. Ляпон и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - №3. - С. 68-75.

69. Петрова, Г. В. Оценка качества учета умерших больных со злокачественными новообразованиями в России / Г. В. Петрова, В. В. Старинский, О. П. Грецова // Исследования и практика в медицине. -2016. - Т. 3. - №4. - С. 70-74.

70. Послание Президента Российской Федерации Федеральному Собранию от 01.03.2018 г. «Послание Президента Федеральному Собранию» [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_291976/ (дата обращения: 15.04.2019).

71. Потекаев, Н. Н. Проблемы эпидемиологии, диагностики и организации медицинской помощи пациентам с лимфомами кожи /

Н. Н. Потекаев, И. В. Хамаганова, А. А. Алмазова и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - №4. - С. 4-7.

72. Потекаев, Н. Н. Современные диагностические технологии в дерматовенерологии (клиническая лекция) / Н. Н. Потекаев, Н. В. Фриго, О. Л. Новожилова и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2018. - №1. - С. 104-113.

73. Разнатовский, К. И. Организация оказания медицинской помощи больным первичными лимфомами кожи на современном этапе / К. И. Разнатовский, А. Н. Родионов, С. В. Скрек // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - №1. - С. 4-8.

74. Родионов, А. Н. Дерматовенерология. Полное руководство для врачей. - СПб: Наука и Техника, 2012. - 1200 с.

75. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством профессора И. В. Поддубной, профессора В. Г. Савченко М.: Медиа Медика, 2013. - 104 с.: ил.

76. Салахов, Д. Р. Случай развития почечной недостаточности при лечении пациента с грибовидным микозом / Д. Р. Салахов, Т. С. Константинова, И. А. Куклин, М. М. Кохан и др. // Гематология и трансфузиология. - 2018. - №3(63). - С. 266-274.

77. Самарский, А. А. Информатика и научно-технический прогресс / А. А. Самарский, С. П. Курдюмов, Т. С. Ахромеева, Г. Г. Малинецкий -М.: Наука, 1987. - С. 69-91.

78. Самцов, А. В. Об отношении бляшечного парапсориаза к грибовидному микозу. Вносят ли ясность новые данные?/ А. В. Самцов, И. Э. Белоусова // Вестник дерматологии и венерологии. -2007. - №6. - С. 14-18.

79. Сафонова, Г. Д. Оптимизация диагностики и перспективы патогенетических исследований первичных лимфом кожи (обзор литературы) / Г. Д. Сафонова, М. М. Кохан, Н. В. Зильберберг и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных

исследований. - 2014. - №12(2). - С. 264-268.

80. Сергиенко, В. И. // Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

81. Снарская, Е. С. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия в оценке стадий дерматогелиоза / Е. С. Снарская, С. Б. Ткаченко, Е. В. Кузнецова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2016. - №4. - С. 220-226.

82. Соколова, А. В. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия для диагностики меланоцитарных новообразований кожи / А. В. Соколова, Н. П. Малишевская // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. - Т. 20. - №6. - С. 324-331.

83. Соколова, А. В. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия для диагностики диспластических невусов кожи / А. В. Соколова, Н. П. Малишевская // Acta Biomedica Scientifica. 2018. - Т. 3. - №2. - С. 50-55.

84. Солодкий, В. А. Возможности конфокальной лазерной эндомикроскопии в диагностике пищевода Барретта / В. А. Солодкий, Ю. В. Синев, О. В. Иванова и др. // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 33-36.

85. Сон, И. М. Опыт маршрутизации онкологических больных в Свердловской области и республике Татарстан / И. М. Сон, И. В. Ларичева, В. Б. Шаманский и др. // Менеджер здравоохранения. -2015. - №10. - С. 6-17.

86. Старостенко, В. В. Комбинированная фототерапия хронической экземы / В. В. Старостенко, О. А. Сидоренко, Л. П. Сизякина // Вестник последипломного медицинского образования. - 2014. - №4. -С. 69-70.

87. Сыдиков, А. А. Иммуногистохимические критерии диагностики мелкобляшечного парапсориаза, крупнобляшечного парапсориаза и грибовидного микоза / А. А. Сыдиков, Д. В. Заславский, В. С. Зайцев

и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. -С. 568-575.

88. Тарасов, В. В. Ретроспективный анализ отдаленных результатов лечения больных лимфомами кожи низкой степени злокачественности / В. В. Тарасов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7. - №1. - С. 115-118.

89. Тухватуллина, З. Г. Заболеваемость лимфомами кожи в Узбекистане / З. Г. Тухватуллина, С. В. Рахимов, Э. Ф. Тухватуллина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. - №2. - С. 48-54.

90. Указ Президента Российской Федерации от 07.05.2018 № 204 «О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года» [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.kremlin.ru/acts/bank/43027 (дата обращения: 12.06.2019).

91. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Деловой экспресс, 2016. - 768 с.

92. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных лимфомами кожи / под ред. И. Э. Белоусовой, А. В. Самцова. -Москва, 2015. - 36 с.

93. Федеральный проект «Борьба с онкологическими заболеваниями», 2018 г. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://nop2030.ru/dokumenty/pasport-federalnogo-proekta-borba-s-onkologicheskimi-zabolevaniyami/ (дата обращения: 7.05.2019).

94. Харитонова, М. П. Формирование многоуровневой системы раннего выявления онкостоматологической патологии на территории Свердловской области / М. П. Харитонова, И. В. Русакова, Е. В. Халилаева // Уральский медицинский журнал. - 2013. - №7. - С. 152154.

95. Чернова, Н. Г. Современные возможности оптимизации лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари / Н. Г. Чернова, О. А.

KOHOMOH^B // KnHHHHecKaa OHKoreMaronornfl. - 2018. - №11(1). - C. 34-41.

96. Agar, N. S. Survival outcomes and prognostic factors in mycosis fungoides / Sezary syndrome: validation of the revised International Society for Cutaneous Lymphomas / European Organization for Research and Treatment of Cancer staging proposal / N. S. Agar, E. Wedgeworth, S. Crichton et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - T. 28. - P. 47304739.

97. Agero, A. L. In vivo reflectance confocal microscopy of mycosis fungoides: A preliminary study / A. L. Agero, M. Gill, M. Ardigo et al. // Journal of The American Academy of Dermatology. - 2007. - T. 57(3). -P. 435-441.

98. Ahern, K. Pruritus in cutaneous T-cell lymphoma: a review / K. Ahern, E. S. Gilmore, B. Poligone // Journal of The American Academy of Dermatology. - 2012. - T. 67(4). - P. 760-768. doi: 10.1016/j.jaad.2011.12.021

99. Ahn, C. S. Mycosis fungoides: an update review of clinicopathologic variants / C. S. Ahn, A. ALSayyah, O. P. Sangüeza // American Journal of Dermatopathology. - 2014. - T. 36. - P. 933-948.

100. Albasri, A. M. Histopathological pattern of skin cancer in Western region of Saudi Arabia. An 11 years experience / A. M. Albasri, W. M. Borhan // Saudi Medical Journal. - 2018. - T. 39(10). - P. 994-998. doi: 10.15537/smj.2018.10.22679.

101. Allred, D. C. Assessment of prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemistry / D. C. Allred // Connection. - 2005. -V. 9. - P. 4-5.

102. Amber, K. T. Second primery malignancies in CTCL patients from 1992 to 2011: a SEER-based, population-based study evaluating time from CTCL diagnosis, age, sex, stage, and CD 30+ subtype / K.T. Amber, R. Bloom, K. Nouri // American Journal of Clinical Dermatology. - 2016. -V. 17. - P. 71-77.

103. Amorim, G. M. Clinical and epidemiological profile of patients with early stage mycosis fungoides / G. M. Amorim, J. P. Niemeyer-Corbellini, D. C. Quintella et al. // Anais Brasileiros De Dermatologia. - 2018. - T. 93(4). -P. 546-552.

104. Arps, D. P. Selected inflammatory imitators of mycosis fungoides: histologic features and utility of ancillary studies / D. P. Arps, S. Chen, D. R. Fullen et al. // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2014. -T. 138(10). - P. 1319-27. doi: 10.5858/arpa.2014-0298-CC.

105. Aun, J. A. Perplexing Rash: Challenges to Diagnosis and Management of Mycosis Fungoides / J. A. Aun, H. S. Patel, K. K. Patel et al. // Journal of the American Osteopathic Association. - 2018. - T. 118(7). - P. 472-478. doi: 10.7556/jaoa.2018.101.

106. Bagot, M. Les lymphomes cutanés / M. Bagot // Springer-Verlag France, Paris, 2013. - 275 p.

107. Ballabio, E. MicroRNA expression in Sezary syndrome: identification, function, and diagnostic potential / E. Ballabio, T. Mitchell, M. S. Van Kester et al. // Blood. - 2010. - T. 116(7). - P. 1105-1113.

108. Basir, H. R. G. Early morphea simulating patch-stage mycosis fungoides in two cases / H. R. G. Basir, P. Alirezaei, A. Rezanejad et al. // Dermatology Reports. - 2018. - T. 10(1). - P. 7471. doi: 10.4081/dr.2018.7477.

109. Bast idas Torres, A. N. Genomic analysis reveals recurrent deletion of JAK-STAT signaling inhibitors HNRNPK and SOCS1 in mycosis fungoides / A. N. Bastidas Torres, D. Cats, H. Mei et al. // Genes Chromosomes Cancer. - 2018. - T. 57(12). - P. 653-664. doi: 10.1002/gcc.22679.

110. Belousova, I.E. A rare case of solitary hemorrhagic mycosis fungoides with angiocentric features / I.E. Belousova, A.V. Samtsov, D.V. Kazakov // American Journal of Dermatopathology. - 2017. - T. 39 (4). - P. 313315.

111. Belousova, I.E. Mycosis fungoides manifesting as giant cell lichenoid

dermatitis / I.E. Belousova, V.R. Khairutdinov, A. Bessalova et al. // American Journal of Dermatopathology. - 2018. - T. 40 (4). - P. 283-285.

112. Benton, E. C. A cutaneous lymphoma international prognostic index (CLIPi) for mycosis fungoides and Sezary syndrome / E. C. Benton, S. Crichton, R. Talpur et al. // European Journal of Cancer. - 2013. - T. 49 (13). - P. 2859-2868.

113. Beretti, F. Melanoma types by in vivo reflectance confocal microscopy correlated with protein and molecular genetic alterations: A pilot study / F. Beretti, L. Bertoni, F. Farnetani et al. // Experimental Dermatology. -2019. - T. 28(3). - P. 254-260.

114. Berg, S. Multidisciplinary Management of Mycosis Fungoides/Sézary Syndrome / S. Berg, J. Villasenor-Park, P. Haun et al. // Current Hematologic Malignancy. - 2017. - T. 12(3). - P. 234-243.

115. Blaizot, R. Infectious events and associated risk factors in mycosis fungoides/Sézary syndrome: a retrospective cohort study / R. Blaizot, E. Ouattara, A. Fauconneau et al. // British Journal of Dermatology. - 2018. - T. 179(6). - P. 1322-1328.

116. Boon, D. D. Essential Statistical Inference: Theory and Methods / D. D. Boon, L. A. Stefanski // Springer, 2013. - 568p.

117. Bradford, P. T. Cutaneous lymphoma incidence patterns in the United States: A population-based study of 3884 cases / P. T. Bradford, S. S. Devesa, W. F. Anderson et al. // Blood. - 2009. - T. 113. - P. 5064-5073.

118. Broggi, G. Confocal microscopy features of patch-stage mycosis fungoides and their correlation with horizontal histopathological sections. A case series / G. Broggi, F. Lacarrubba, A.E. Verzi et al. // Journal of Cutaneous Pathology. - 2019. - T. 46(2). - P. 163-165.

119. Burg, G. Systemic involvement in mycosis fungoides / G. Burg // Clinical Dermatology. - 2015. - T. 33(5). - P. 563-571. doi: 10.1016/j.clindermatol.2015.05.008.

120. Burg, G. Cutaneous malignant lymphomas: update 2006 / G. Burg, W. Kempf, A. Cozzio et. al. // Journal der Deutschen Dermatologischen

Gesellschaft. - 2006. - T. 4(11). - P. 914-933.

121. Ceppi, F. Primary Cutaneous Lymphomas in Children and Adolescents / F. Ceppi, E. Pope, B. Ngan et al. // Pediatric Blood Cancer. - 2016. - T. 63(11). - P. 1886-1894. doi: 10.1002/pbc.26076.

122. Cervini, A. B. Mycosis Fungoides: Experience in a Pediatric Hospital / A. B. Cervini, A. N. Torres-Huamani, C. Sanchez-La-Rosa et. al. // Actas Dermo-sifiliograficas. - 2017. - T. 108(6). - P. 564-570. doi: 10.1016/j.ad.2017.01.008.

123. Chernyshov, P. V. Quality of life measurement in skin cancer patients: literature review and position paper of the European Academy of Dermatology and Venereology Task Forces on Quality of Life and Patient Oriented Outcomes, Melanoma and Non-Melanoma Skin Cancer / P. V. Chernyshov, A. Lallas, L. Tomas-Aragones et. al. // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2019. - T. 33(5).

- P. 816-827. doi: 10.1111/jdv.15487.

124. Cinotti, E. Dermoscopic and reflectance confocal microscopy features of two cases of vulvar basal cell carcinoma / E. Cinotti, G. Tonini, J. L. Perrot et. al. // Dermatol Pract Concept. - 2018. - T. 8(1). - P. 68-71.

125. Danish, H. H. Validation of cutaneous lymphoma international prognostic index (CLIPI) for mycosis fungoides and Sezary syndrome / H. H. Danish, S. Liu, J. Jhaveri et. al. // Leukemia and Lymphoma. - 2016. - T. 57(12).

- P. 2813-2819.

126. Demierre, M. F. Significant impact of cutaneous T-cell lymphoma on patients' quality of life / M. F. Demierre, S. Gan, J. Jones et. al. // Cancer.

- 2006. - T. 107. - P. 2504-2511.

127. Desai, M. Clinical characteristics, prognostic factors, and survival of 393 patients with mycosis fungoides and Sezary syndrome in the southeastern United States: a single-institution cohort / M. Desai, S. Liu, S. Parker // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2015. - T. 72. - P. 276-285.

128. Dewar, R. Best Practices in Diagnostic Immunohistochemistry Workup of

Cutaneous Lymphoid Lesions in the Diagnosis of Primary Cutaneous Lymphoma / R. Dewar, A. A. Andea, J. Guitart et. al. // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2015. - T. 139. - P. 338-350; doi: 10.5858/ arpa.2014-0018-CP

129. Dulmage, B. The biomarker landscape in mycosis fungoides and Sézary syndrome / B. Dulmage, L. Geskin, J. Guitart et. al. // Experimental Dermatology. - 2017. - V. 26 (8). - P. 668-676.

130. Eder, J. Frequency of primary cutaneous lymphoma variants in Austria: retrospective data from a dermatology referral centre between 2006 and 2013 / J. Eder, A. Kern, J. Moser et al. // European Academy of Dermatology and Venereology. - 2015. - Vol. 29. - P. 1517 - 1523.

131. Eklund, Y. Mycosis Fungoides: A Retrospective Study of 44 Swedish Cases / Y. Eklund, A. Aronsson, A. Schmidtchen et al. // Acta Dermato-Venereologica. - 2016. - T. 96. - P. 669-673.

132. Erturk, I. E. Effect of the pruritus on the quality of life: a preliminary study / I. E. Erturk, O. Arican, I. K. Omurlu et al. // Annals of Dermatology. - 2012. - T. 24(4). - P. 406-12. doi: 10.5021/ad.2012.24.4.406.

133. Evans, M. S. Solitary plaque on the leg of a child: A report of two cases and a brief review of acral pseudolymphomatous angiokeratoma of children and unilesional mycosis fungoides / M. S. Evans, C. N. Burkhart, E. V. Bowers et al. // Pediatric Dermatology. - 2019. - T. 36(1):e1-e5. doi: 10.1111/pde.13686. Epub 2018 Oct 15.

134. Fabbrocini, G. A Reflectance Confocal Microscopy as New Diagnostic Tool in Folliculotropic Mycosis Fungoides / G. Fabbrocini, C. Mazzella, M. Cantelli et. al. // Skin Appendage Disorders. - 2018. - T. 4. - P.118-121.

135. Felcht, M. Diagnostics of primary cutaneous lymphomas / M. Felcht, U. Hillen, C. D. Klemke // Hautarzt. - 2017. - T. 68(9). - P. 696-701. doi: 10.1007/s00105-017-4020-6.

136. Fere nczi, K. Cutaneous lymphoma: Kids are not just little people / K.

Ferenczi, H. S. Makkar // Clinical Dermatology. - 2016. - Т. 34(6). - Р. 749-759. doi: 10.1016/j.clindermatol.2016.07.010.

137. Ferrara, G. Regarding the algorithm for the diagnosis of early mycosis fungoides proposed by the International Society for Cutaneous Lymphomas: suggestions from routine histopathology practice / G. Ferrara, A. Di Blasi, I. Zalaudek et al. // Journal of Cutaneous Pathology. - 2008. - Т. 35. Р. 549-553.

138. Fouques, C. Reflectance confocal microscopy of vulvar epithelial neoplasia: a pilot study / C. Fouques, M. Dorez, F. Le Duff et al. // British Journal of Dermatology. - 2017. - Т. 177(5):e196-e199.

139. Furmanczyk, P. S. Diagnosis of mycosis fungoides with different algorithmic approaches / P. S. Furmanczyk, G. M. Wolgamot, S. J. Kussick et al. // Journal of Cutaneous Pathology. - 2010. - Т. 37. - Р. 814.

140. Gall oro, G. High technology imaging in digestive endoscopy / G. Galloro // World journal of gastrointestinal endoscopy. - 2012. - Т. 4(2). - Р. 2227.

141. Gell er, S. Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), rare subtypes: five case presentations and review of the literature / S. Geller, P. L. Myskowski, M. Pulitzer et al. // Chinese Journal of Clinical Oncology. - 2019. - Т. 8(1). doi: 10.21037/cco.2018.11.01, [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://cco.amegroups.com/article/view/22497 (дата обращения: 20.03.2019).

142. Ghazawi, F. M. Comprehensive analysis of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) incidence and mortality in Canada reveals changing trends and geographic clustering for this malignancy / F. M. Ghazawi, E. Netchiporouk, E. Rahme еt al. // Cancer. - 2017. - Т. 123(18). - Р. 35503567.

143. Goldberg, I. Parapsoriasis--to be or not be (mycosis fungoides) / I. Goldberg // Harefuah. - 2012. - Т. 151(10). - Р. 581-584.

144. Gonzalez, S. Reflectance confocal microscopy of cutaneous tumors / S. Gonzalez, M. Gill, A. C. Halpern // Informa UK Ltd. 2008. - 275 p.

145. Grassia, V. In vivo confocal microscopy analysis of enamel defects after orthodontic treatment: A preliminary study / V. Grassia, E. Gentile, D. Di Stasio et al. // Ultrastructural Pathology. - 2016. - T. 40(6). - P. 317-323.

146. Hall ermann, C. Survival Data for 299 Patients with Primary Cutaneous Lymphomas: A Monocentre Study / C. Hallermann, C. Niermann, R. Fischer et al. // Acta Dermato-Venereologica. - 2011. - T. 91. - P. 521525.

147. Hamada, T. Cutaneous lymphoma in Japan: A nationwide study of 1733 patients / T. Hamada, K. Iwatsuki // Journal of Dermatology. - 2014. - T. 41. - P. 3-10.

148. Hanafusa, T. Increased frequency of skin-infiltrating FoxP3+ regulatory T cells as a diagnostic indicator of severe atopic dermatitis from cutaneous T cell lymphoma / T. Hanafusa, S. Matsui, H. Murota et al. // Clinical and Experimental Immunology. - 2013. - T. 172(3). - P. 507-512.

149. Harvey, N. T. Could it be mycosis fungoides?: an approach to diagnosing patch stage mycosis fungoides / N. T. Harvey, D. V. Spagnolo, B. A. Wood // Journal of Hematopathology. - 2015. - V. 8(4). - P. 209-223.

150. Haun, P. L. Fast Facts: Diagnosing Cutaneous T-cell Lymphoma / P. L. Haun, J. J. Scarisbrick // Health Press Limited, 2016. - 91 p.

151. Holahan, H. M. Health-related quality of life in patients with cutaneous T-cell lymphoma? / H.M. Holahan, R.S. Farah, S. Fitz et al. // International Journal of Dermatology. - 2018. - T. 57(11). - P. 1314- 1319.

152. Hossain, C. The histological prevalence and clinical implications of folliculotropism and syringotropism in mycosis fungoides / C. Hossain, T. Jennings, R. Duffy et al. // Chinese Journal of Clinical Oncology. - 2019. - T. 8(1). - P. 6.

153. Ilie, M. A. Current and future applications of confocal laser scanning microscopy imaging in skin oncology (Review) / M. A. Ilie, C. Caruntu,

M. Lupu et al. // Oncology Letters. - 2019. - T. 17. - P. 4102-4111.

154. Jang, M. S. Cutaneous T-Cell Lymphoma in Asians / M. S. Jang, D. Y. Kang, J. B. Park et al. // ISRN Dermatology. - 2012. - V. 15. - P. 1-8.

155. Kang, D. Large-area spectrally encoded confocal endomicroscopy of the human esophagus in vivo / D. Kang, S. C. Schlachter, R. W. Carruth, et al. // Laser Medicine and Surgery. - 2017. - T. 49. - P. 233-239.

156. Kandolf Sekulovic, L. TCRgamma gene rearrangement analysis in skin samples and peripheral blood of mycosis fungoides patients / L. Kandolf Sekulovic, B. Cikota, O. Stojadinovic et al. // Acta Dermatovenerologica, Alpina, Pannonica et Adriatica. - 2007 - Vol. 16(4) - P. 149-155.

157. Kelati, A. Defining the mimics and clinico-histological diagnosis criteria for mycosis fungoides to minimize misdiagnosis / A. Kelati, S. Gallouj, L. Tahiri et al. // International Journal Womens Dermatology. - 2017. -Vol. 3(2). - P. 100-106.

158. Koll er, S. In vivo reflectance confocal microscopy of erythematosquamous skin diseases / S. Koller, A. Gerger, V. Ahlgrimm-Siess et al. // Experimental Dermatology. - 2009. - T. 18(6). - P. 536540.

159. Lange-Asschenfeldt, S. Consistency and distribution of reflectance confocal microscopy features for diagnosis of cutaneous T cell lymphoma / S. Lange-Asschenfeldt, J. Babilli, M. Beyer et al. // Journal of Biomedical Optics. - 2012. - T. 17(1). - P. 16001.

160. Lebowitz, E. Survival, disease progression and prognostic factors in elderly patients with mycosis fungoides and Sézary syndrome: a retrospective analysis of 174 patients / E. Lebowitz, S. Geller, E. Flores, et al. // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2019. - T. 33(1). - P. 108-114.

161. Lefrançois, P. Gene expression profiling and immune cell-type deconvolution highlight robust disease progression and survival markers in multiple cohorts of CTCL patients / P. Lefrançois, P. Xie, L. Wang, et al. // Oncoimmunology. - 2018. - T. 7(8): e1467856. doi:

10.10S0/2162402X.201S.1467S56. eCollection 201S.

162. Li, J.Y. Management of cutaneous T cell lymphoma: new and emerging targets and treatment options / J. Y. Li, S. Horwitz, A. Moskowitz et al. // Cancer Management and Research. - 2012. - Vol. 4. - P. 75-S9.

163. Li, W. Reflectance confocal microscopy for the characterization of mycosis fungoides and correlation with histology: a pilot study / W. Li, H. Dai, Z. Li et al. // Skin Research and Technology. - 2013. - Т. 19(3). - Р. 352-355.

164. Lindahl, L. M. Risk of venous thromboembolism in patients with mycosis fungoides and parapsoriasis: A Danish nationwide population-based cohort study / L. M. Lindah, M. Schmidt, D. K. Farkas et al. // Journal of the American Academy of Dermatology. - 201S. - Т. 7S(6). - Р. 1077-10S3.

165. Lindahl, L. M. Prognostic miRNA classifier in early-stage mycosis fungoides: development and validation in a Danish nationwide study / L. M. Lindahl, S. Besenbacher, A. H. Rittig, et al. // Blood. - 201S. -Т. 131(7). - Р. 759-770. doi: 10.11S2/blood-2017-06-7SS950.

166. Litvinov, I. Analysis of STAT 4 expression in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients and patient-derived cell lines / I. Litvinov, B. Cordeiro, S. Fredholm et al. // Cell Cycle. - 2014. - Т. 13(1S). - Р. 2975-29S2.

167. Litvinov, I. V. Gene expression analysis in Cutaneous T-Cell Lymphomas (CTCL) highlights disease heterogeneity and potential diagnostic and prognostic indicators / I. V. Litvinov, M. T. Tetzlaff, P. Thibault et al. // Oncoimmunology. - 2017. - Т. 17. - V. 6(5):e130661S. doi: 10.10S0/2162402X.2017.130661S.

16S. Malik, B. H. A novel multimodal optical imaging system for early detection of oral cancer / B. H. Malik, J. M. Jabbour, S. Cheng et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2016. - Т. 121(3). - Р. 290-300.

169. Mancebo, S. E. Reflectance confocal microscopy features of mycosis fungoides and Sézary syndrome: correlation with histopathologic and T-

cell receptor rearrangement studies / S. E. Mancebo, M. Cordova, P. L. Myskowski et al. // Journal of Cutaneous Pathology. - 2016. - T. 43(6). -P. 505-515.

170. Manso, R. Mycosis fungoides progression could be regulated by microRNAs / R. Manso, N. Martinez-Magunacelaya, I. Erana-Tomas et al. // PLoS One. - 2018. - T. 12;13(6):e0198477. doi: 10.1371/journal.pone.0198477.

171. Marks, E. Specific TCR gene rearrangements in mycosis fungoides: does advanced clinical stage show a preference? / E. Marks, Y. Wang, Y. Shi, et al. // Journal Of Clinical Pathology. - 2018. - T. 71(12). - P. 10721077. doi: 10.1136/jclinpath-2018-205324.

172. Marosvari, D. Altered microRNA expression in folliculotropic and transformed mycosis fungoides / D. Marosvari, V. Teglasi, I. Csala et al. // Pathology & Oncology Research. - 2015. - T. 21(3). - P. 821-825. doi: 10.1007/s12253-015-9897-8.

173. Mas sone, C. Histopathologic features of early (patch) lesions of mycosis fungoides: a morphologic study on 745 biopsy specimens from 427 patients / C. Massone, K. Kodama, H. Kerl et al. // American Journal of Surgical Pathology. - 2005. - V. 29. - P. 550-560.

174. Maurelli, M. Incidence and ten-year follow-up of primary cutaneous lymphomas: a single-centre cohort study / M. Maurelli, G. Tessari, C. Colato et al. // European Journal of Dermatology. - 2018. - T. 28(1). - P. 44-49.

175. McCaffrey, S. Measurement of Quality of Life in Patients with Mycosis Fungoides / Sezary Syndrome Cutaneous T-Cell Lymphoma: Development of an Electronic Instrument / S. McCaffrey, R. A. Black, M. Nagao et al. // Journal of Medical Internet Research. - 2019. - T. 21(1):e11302. doi: 10.2196/11302.

176. Mestel, D. S. The treatment of mycosis fungoides / D. S. Mestel, M. Beyer, M. Steinhoff et al. // G Ital Dermatol Venereol. - 2008. - T. 143(6). - P. 395-408.

177. Nashan, D. Primary cutaneous lymphoma-a case series of 163 patients / D. Nashan, C. M. Friedrich, E. Geissler et al. // Hautarzt. - 2018. - T. 69(12).

- P. 1014-1020. doi: 10.1007/s00105-018-4212-8.

178. Naeini, F. F. Mycosis Fungoides in Iranian Population: An Epidemiological and Clinicopathological Study / F. F. Naeini, B. Abtahi-Naeini, H. Sadeghiyan et al. // Journal of Skin Cancer. - 2015. - P. 1-6.

179. Nikolaou, V. Prognostic indicators for mycosis fungoides in a Greek population / V. Nikolaou, E. Papadavid, A. Patsatsi et al. // British Journal of Dermatology. - 2017. - T. 176. - P. 1321-1330.

180. O'Brien, J. S. Blueprint unknown: a case for multidisciplinary management of advanced penile mycosis fungoides / J. S. O'Brien, T. Manning, M. Perera et al. // Canadian Journal of Urology. - 2017. - T. 24(6). - P. 9139-9144.

181. Olse n, E. A. Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sézary syndrome: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC) / E.A. Olsen, E. Vonderheid, N. Pimpinelli et al. // Blood. -2007. - Vol. 110(6). - P. 1713-1722.

182. Olse n, E. A. Clinical End Points and Response Criteria in Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome: A Consensus Statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer / E. A. Olsen, S. Whittaker, Y. H. Kim et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - T. 29(18). - P. 2598-2607.

183. Patrawala, S. A. Tumor stage mycosis fungoides: a single-center study on clinicopathologic features, treatments, and patient outcome / S. A. Patrawala, K. C. Broussard, L. Wang et al. // Dermatology Online Journal.

- 2016. - T. 22(5). pii: 13030/qt1q15b903.

184. Peccerillo, F. Lesions Mimicking Melanoma at Dermoscopy Confirmed

Basal Cell Carcinoma: Evaluation with Reflectance Confocal Microscopy / F. Peccerillo, V. D. Mandel, F. Di Tullio et al. // Dermatology. - 2019. -Т. 235(1). - Р. 35-44.

185. Pimpinelli, N. Defining early mycosis fungoides / N. Pimpinelli, E. A. Olsen, M. Santucci et al. // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2005. - Т. 53. - Р.1053-1063.

186. Pinter-Brown, L. C. Cutaneous T-Cell Lymphoma Guidelines / L.C. Pinter-Brown // 2018. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://emedicine.medscape.com/article/2139720-guidelines#g2 (дата обращения: 22.03.2019).

187. Poligone, B. Management of advanced cutaneous T-cell lymphoma: role of the dermatologist in the multidisciplinary team / B. Poligone, С. Querfeld // British Journal of Dermatology. - 2015. - Т. 173(4). - Р. 1081-1083. doi: 10.1111/bjd.13849

188. Porto, A. C. Mycosis fungoides: reflectance confocal microscopy and its role in the diagnosis / A. C. Porto, T. P. Blumetti, A. S. Pessoa Mendes et al. // Applied Cancer Research. - 2018. - Т. 38. - Р. 10.

189. Pulitzer, M. Cutaneous T-cell Lymphoma / M. Pulitzer // Clin Lab Med. -2017. - Т. 37(3). - Р. 527-546.

190. Querfeld, C. Diagnostic and therapeutic challenges of primary cutaneous lymphomas / C. Querfeld // Oncology. - 2009. - Т. 23(13). - Р. 11671168.

191. Qureshi, A. Allred scoring for ER reporting and it's impact in clearly distinguishing ER negative from ER positive breast cancers / A. Qureshi, S. Pervez // Journal Pakistan Medical Association. - 2010. - Т. 60 (5). -P. 350-353.

192. Ralfkiaer, U. Diagnostic microRNA profiling in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) / U. Ralfkiaer, P. H. Hagedorn, N. Bangsgaard et al. // Blood. - 2011. - Т. 118(22). - Р. 5891-5900.

193. Rodriguez-Pinilla, S. M. TCR-y expression in primary cutaneous T-cell lymphomas / S. M. Rodriguez-Pinilla, P. L. Ortiz-Romero, V. Monsalvez

et al. // American Journal Of Surgical Pathology. — 2013 — Vol. 37(3) — P. 375-384.

194. Rovaris, M. Pediatric CD8+/CD56+ mycosis fungoides with cytotoxic marker expression: A variant with indolent course / M. Rovaris, C. Colato, G. Girolomoni // Journal of Cutaneous Pathology. - 2018. - T. 45(10). -P. 782-785. doi: 10.1111/cup.13317.

195. Ruiz, R. Primary cutaneous T-cell lymphoma: experience from the Peruvian National Cancer Institute / R. Ruiz, Z. Morante, R. Mantilla et al. // Anais Brasileiros De Dermatologia. - 2017. - T. 92(5). - P. 649-654.

196. Scarisbrick, J. J. Cutaneous Lymphoma International Consortium Study of Outcome in Advanced Stages of Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome: Effect of Specific Prognostic Markers on Survival and Development of a Prognostic Model / J.J. Scarisbrick, H. M. Prince, M. H. Vermeer et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2015. - T. 33. - P. 37663773.

197. Scope, A. Accuracy of tele-consultation on management decisions of lesions suspect for melanoma using reflectance confocal microscopy as a stand-alone diagnostic tool / A. Scope, S. W. Dusza, G. Pellacani et al. // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. -2019. - T. 33(2). - P. 439- 446.

198. Silvestre Salvador, J. F. Atopic Dermatitis in Adults: A Diagnostic Challenge / J. F. Salvador Silvestre, D. Romero-Pérez, B. Encabo-Durán // Journal of Investig Allergol Clin Immunology. - 2017. - V. 27(2). - P. 7888. doi: 10.18176/jiaci.0138.

199. Silverberg, J. I. Adult-Onset Atopic Dermatitis / J. I. Silverberg // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2019. - T. 7(1). - P. 28-33. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.029.

200. Skripnik, L. A. Nursing Best Practice Referral Algorithm for the Early Detection of Mycosis Fungoides / L. A. Skripnik, K. Ciccolini // 2016 Dermatology Nurses' Association. - 2016. - T. 8(2). - P. 109-120.

201. Slater, D. N. Hystopathological aspects of Cutaneous lymphoma / D. N.

Slater // Journal of the Royal Society of Medicine. - 2001. - V. 94. - P. 337-341.

202. Sokolowska-Wojdylo, M. Primary cutaneous lymphomas: diagnosis and treatment / M. Sokolowska-Wojdylo, K. Olek-Hrab, K. Ruckemann-Dziurdzinska // Postep Derm Alergol. - 2015; XXXII (5). - P. 368-383.

203. Su, C. Racial disparity in mycosis fungoides: An analysis of 4495 cases from the US National Cancer Database / C. Su, K.A. Nguyen, H.X. Bai, et al. // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2017. - T. 77(3). - P. 497-502.

204. Swe rdlow, S. H. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms / S. H. Swerdlow, E. Campo, S. A. Pileri et al. // Blood. - 2016. - T. 127(20). - P. 2375-2390.

205. Talpur, R. Long-term outcomes of 1,263 patients with mycosis fungoides and Sezary syndrome from 1982 to 2009 / R. Talpur, L. Singh, S. Daulat et al. // Clinical Cancer Research. - 2012. - T. 18. - P. 5051-5060.

206. Tanei, R. Atopic dermatitis in older adults: A viewpoint from geriatric dermatology / R. Tanei, Y. Hasegawa // Japan Geriatrics Society. - 2016. T. 16(1). - P. 75-86. doi: 10.1111/ggi.12771.

207. Tchrakian, N. Quantitative image analysis of the MIB-1 proliferation index in Non-Hodgkin Lymphoma / N. Tchrakian, T. Nehhozina, G. Lee, et al. // Journal of Histology and Histopathology. - 2018. - V. 5(3). http://dx.doi.org/10.7243/2055-091X-5-3.

208. Trautinger, F. European Organisation for Research and Treatment of Cancer consensuns reconnendations for the treatment of mycosis fungoides / Sezary syndrome e Update 2017 / F. Trautinger, J. Eder, C. Assaf et al. // European Journal of Cancer. - 2017. - T. 77. -P. 57-74.

209. Ulrich, M. Clinical applicability of in vivo reflectance confocal microscopy in dermatology / M. Ulrich, S. Lange-Asschenfeldt, S. G. Gonzalez // Ital Dermatol Venereol. - 2012. - T. 147(2). - P. 171-178.

210. Van Doorn, R. Mycosis fungoides: disease evolution and prognosis of 309 Dutch patients / R. Van Doorn, C. W. Van Haselen, P. C. Van Voorst

Vader et al. // Archives of Dermatological Research. - 2000. - T. 136. - P. 504-510.

211. Vandergriff, T. Defining early mycosis fungoides: validation of a diagnostic algorithm proposed by the International Society for Cutaneous Lymphomas / T. Vandergriff, K. A. Nezafati, J. Susa et al. // Journal of Cutaneous Pathology. - 2015. - V. 42. - P. 318-328.

212. Vakeva, L. A retrospective study of the probability of the evolution of parapsoriasis en plaques into mycosis fungoides / L. Vakeva, S. Sarna, A. Vaalasti et al. // Acta Derm Venereol. - 2005. - T. 85(4). - P. 318-323.

213. Vakeva, L. Morbidity and Causes of Death in Patients with Cutaneous T-cell Lymphoma in Finland / L. Vakeva, T. Lipsanen, H. Sintonen et al. // Acta Dermato-Venereologica. - 2017. - T. 97(6). - P. 735-738. doi: 10.2340/00015555-2629.

214. Venturini, M. Pigmented actinic lichen planus (PALP) mimicking lentigo maligna melanoma: Usefulness of in vivo reflectance confocal microscopy in diagnosis and follow-up / M. Venturini, A. M. Manganoni, A. Zanca et al. // JAAD Case Reports. - 2018. - T. 4(6). - P. 568-572.

215. Vidulich, K. A. Overall survival in erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma: an analysis of prognostic factors in a cohort of patients with erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma / K. A. Vidulich, R. Talpur, R. L. Bassett et al. // International Journal of Dermatology. - 2009. - V. 48(3). - P. 243- -252.

216. Virmani, P. Clinical outcome and prognosis of young patients with mycosis fungoides / P. Virmani, L. Levin, P.L. Myskowski et al. // Pediatric Dermatology. - 2017. - T. 34(5). - P. 547-553.

217. Voll mer, R. T. A review of survival in mycosis fungoides / R. T. Vollmer // American Journal Of Clinical Pathology. - 2014. - T. 141(5). - P. 706711.

218. Vural, S. Transformation of Mycosis Fungoides / Sezary Syndrome: Clinical Characteristics and Prognosis / S. Vural, B. N. Akay, A. Botsali, et al. // Turkish Journal of Hematology. - 2018. - T. 35(1). - P. 35-41.

doi: 10.4274/tjh.2016.0502.

219. Wahed, A. T Cell and Natural Killer Cell Lymphomas / A. Wahed, A. Dasgupta // Hematology and Coagulation. - 2015. - P. 199-214.

220. Wang, R. C. Mycosis fungoides in Taiwan shows a relatively high frequency of large cell transformation and CD56 expression / R. C. Wang, S. Sakata, B. J. Chen et al. // Pathology. - 2018. - T. 50(7). - P. 718-724.

221. Wichmann, K. In-vitro diagnostic in atopic dermatitis: Options and limitations / K. Wichmann, A. Heratizadeh, T. Werfel // Allergologie select. - 2017. - T. 1(2). - P. 150-159.

222. Vij, A. Prevalence and severity of pruritus in cutaneous T cell lymphoma / A. Vij, M. Duvic // International Journal of Dermatology. - 2012. - T. 51(8). - P. 930-934. doi: 10.1111/j.1365-4632.2011.05188.x.

223. Whittaker, S. J. Joint British Association of Dermatologists and U.K. Cutaneous Lymphoma Group guidelines for the management of primary cutaneous T-cell lymphomas / S. J. Whittaker, J. R. Marsden, M. Spittle et al. // British Journal of Dermatology. - 2003. - T. 149. - P. 1095—1107.

224. Wilcox, R. A. Cutaneous T-cell lymphoma: 2014 update on diagnosis, risk-stratification, and management / R. A. Wilcox // American Journal of Hematology. - 2014. - T. 89. - P. 837-851.

225. Wilcox, R. A. Cutaneous T-cell lymphoma: 2016 update on diagnosis, risk-stratification, and management / R. A. Wilcox // American Journal of Hematology. - 2016. - T. 91(1). - P. 151-165.

226. Will emze, R. Mycosis fungoides variants-clinicopathologic features, differential diagnosis, and treatment / R. Willemze // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. - 2018. - T. 37(1). - P. 11-17. doi: 10.12788/j .sder.2018.004.

227. Will emze, R. Linfomas Cutâneous de Células T. In: Bolognia J. L., Jorizzo J. L., Schaffer J. V., editors. 3a Ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2015. - P. 2017-2036.

228. Will emze, R. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas / R. Willemze, E. S. Jaffe, G. Burg et al. // Blood. - 2005. - Vol. 105(10). - P.

3768-3785.

229. Will emze, R. Primary cutaneous lymphoma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up / R. Willemze, M. Dreyling // Annals of Oncology. - 2009. - V. 20. - P. 115-118.

230. Will emze, R. The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lymphomas / R. Willemze, L. Cerroni, W. Kempf et al. // Blood. - 2019. - Vol. 133(16). - P. 1703-1714.

231. Wollina, U. Pegylated liposomal encapsulated doxorubicin and brentuximab vedotin in stage IIB mycosis fungoides - case report / U. Wollina, G. Hansel, E. Zschuppe et al. // Romanian journal of clinical and experimental dermatology. - 2017. - T. 3(4). - P. 126-128.

232. Wright, A. Prevalence and severity of pruritus and quality of life in patients with cutaneous T-cell lymphoma / A. Wright, A. Wijeratne, T. Hung et al. // Pain Symptom Manage. - 2013. - T. 45(1). - P. 114-149. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2012.01.012.

233. Xu, C. Significance of TCR gene clonal rearrangement analysis in diagnosis of mycosis fungoides / C. Xu, Y. Tang, L. Wang et al. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. — 2010 — V. 32(9) — P. 685-689.

234. Xu, C. Dermoscopic patterns of early-stage mycosis fungoides in a Chinese population / C. Xu, J. Liu, T. Wang et al. // Clinical Experimental Dermatology. - 2019. - T. 44(2). - P. 169-175.

235. Yang, H. The significance of multiplex PCR/heteroduplex analysis-based TCR- gamma gene rearrangement combined with laser-capture microdissection in the diagnosis of early mycosis fungoides / H. Yang, C. Xu, Y. Tang et al. // Journal of Cutaneous Pathology. — 2012 — V. 39 — P. 337-346.

236. Yamashita, T. Mycosis fungoides and Sezary syndrome: clinical, histopathological and immunohistochemical review and update / T. Yamashita, L. P. Abbade, M. E. Marques et al. // Anais Brasileiros De Dermatologia. - 2012. - T. 87(6). - P. 817-830.

237. Yeager, D. G. Reflectance confocal microscopy as a first-line diagnostic

technique for mycosis fungoides / D. G. Yeager, O. Noor, B. K. Rao // Cutis. - 2018. - T. 102(1). - P. 56-58.

238. Yeh, Y. A. Reassessment of lymphocytic atypia in the diagnosis of mycosis fungoides / Y.A. Yeh, A.R. Hudson, V.G. Prieto et al. // Modern Pathology. - 2001. - V. 14(4). - P. 285-288.

239. Yoshida, S. Optical biopsy of GI lesions by reflectance-type laser-scanning confocal microscopy / S. Yoshida, S. Tanaka, M. Hirata et al. // Gastrointestinal Endoscopy. - 2007. - T. 66(1). - P. 144-149.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Стадирование грибовидного микоза / синдрома Сезари согласно

рекомендациям ISCL-EORTC

Кожа

Тх Ограниченные пятна, папулы, и/или бляшки, покрывающие <10% кожного покрова. Т1а - только пятна Tib - бляшки ± пятна Т2 Пятна, папулы, и/или бляшки, покрывающие >10% кожного покрова. Т2а - только пятна T2b - бляшки ± пятна Т3 Один или более узлов (>1 см в диаметре) Т4 Сливающаяся эритема, покрывающая >80% поверхности тела Лимфатические узлы

No Нет увеличения периферических лимфатических узлов, их биопсия не требуется Nx Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade 1 или NCI LN0-2 N1a - клон-негативны Nib - клон-позитивны

N2 Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade 2 или NCI LN3 N2a - клон-негативны N2b - клон-позитивны

N3 Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade 3-4 или NCI LN4, клон-позитивны или негативны

NX Периферические лимфатические узлы увеличены, нет гистологического подтверждения

Внутренние органы

M0 Нет вовлечения внутренних органов

Мх Вовлечение внутренних органов (с уточнением органа и морфологическим подтверждением) Кровь

B0 Отсутствие значительного вовлечения крови: атипичные (Сезари) клетки составляют <5% лимфоцитов периферической крови B0a - клон-негативны B0b - клон-позитивны

Вх Умеренное вовлечение крови: атипичные (Сезари) клетки составляют >5% лимфоцитов периферической крови

B1a - клон-негативны B2b - клон-позитивны В3 Значительное вовлечение крови: >1000/^L клеток Сезари с позитивным клоном

Стадии T N M B

Ранние 1 0 0 0,1

IA 2 0 0 0,1

IB 1,2 1,2 0 0,1

IIA

Поздние

IIB 3 0-2 0 0,1

III 4 0-2 0 0,1

IIIA 4 0-2 0 0

IIIB 4 0-2 0 1

IVAj 1-4 0-2 0 2

iva2 1-4 3 0 0-2

IVB 1-4 0-3 1 0-2

Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ):

1. Испытывали ли Вы зуд, жжение или болезненность на прошлой неделе? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

2. Испытывали ли Вы ощущение неловкости или смущение в связи с состоянием Вашей кожи? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

3. Как сильно Ваши проблемы с кожей мешали Вам заниматься уборкой дома или покупками? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

4. Насколько сильно состояние Вашей кожи влияло на выбор Вашего гардероба на прошлой неделе? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

5. Как сильно влияло состояние Вашей кожи на Ваш досуг и социальную активность на прошлой неделе? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

6. На прошлой неделе состояние Вашей кожи мешало Вам заниматься спортом? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

7. Пропускали ли Вы учебу, отсуствовали на работе из-за состояния Вашей кожи? да

нет

Если Вы ответили «нет», то насколько сильно Вас беспокоило состояние Вашей кожи, когда вы находились на работе или учебе? Сильно

Незначительно

Не беспокоило

8. Влияло ли состояние Вашей кожи на Ваши отношения с родственниками, партнерами, друзьями на прошлой неделе? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

9. Насколько сильно Ваши проблемы с кожей влияли на Вашу сексуальную жизнь? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

10. На прошлой неделе насколько сильно лечение заболевания кожи причиняло Вам неудобства, отнимало время, создавало проблемы? Очень сильно

Достаточно сильно

Незначительным образом

Нет

Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 3 баллов:

Очень сильно 3

Достаточно 2

сильно

Незначительным 1

образом

Нет 0

Трактовка ответа на вопрос №7:

да 3

нет 0

Индекс ДИКЖ рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу. Результат может варьироваться от 0 до 30 баллов. Максимальное значение индекса - 30. Чем ближе значение идекса ДИКЖ к этой отметке - тем более негативно заболевание сказывается на качестве жизни пациента.

Трактовка значений индекса ДИКЖ:

Значение индекса Трактовка

0-1 заболевание не влияет на жизнь пациента.

2-5 заболевание оказывает незначительное влияние на жизнь пациента.

6-10 заболевание оказывает умеренное влияние на жизнь пациента.

11-20 заболевание оказывает очень сильное влияние на жизнь пациента.

21-30 заболевание оказывает чрезвычайно сильное влияние на жизнь пациента.

Анкета о состоянии заболеваемости и организации специализированной дерматологической помощи больным злокачественными лимфомами кожи

(ЗЛК) за период 2007-2008 гг.:

Название учреждения кожно-венерологического профиля:.................................................................

Адрес:...................................................................................................................................

Контактные телефоны: 8 (.........)..........................................................

Контактное лицо: .............................................................................

1. Кадровый состав врачей дерматовенерологов КВУ:

2007г. 2008г.

Укомплектованность врачами, %

Удельный вес врачей высшей категории, %

Удельный вес врачей первой категории, %

Удельный вес врачей второй категории, %

Прошли ФУВ по дерматовенерологии менее 5 лет, %

2. Все ли врачи дерматовенерологи КВУ ведут прием больных ЗЛК?:

«ДА», «НЕТ» (нужное подчеркнуть).

3. Выделен ли врач дерматовенеролог ответственный за проведение приема больных с ЗЛК?

«ДА», «НЕТ» (нужное подчеркнуть).

4. Есть ли в структуре Вашего учреждения врач дерматоонколог?

«ДА», «НЕТ» (нужное подчеркнуть).

5. Число больных со всеми дерматозами (Ь.00-Ь.99), состоящих на диспансерном наблюдении в Вашем учреждении?_

2007г. 2008г.

Мужчины Женщины Мужчины Женщины

Число больных с дерматозами ^.00-Ь.99), состоящих на диспансерном учете (абсолютное число)

Всего больных с дерматозами (абсолютное число)

6. Число всех больных с периферическими и Т-клеточными лимфомами (С84), с грибовидным микозом (С84.0), эритродермическая форма Т-клеточной ЗЛК (Ь53.8), с синдромом Сезари (С84.1), с верифицированным диагнозом состоящих на диспансерном наблюдении в Вашем учреждении:_

2007г. 2008г.

Мужчины Женщины Мужчины Женщины

Число больных с периферическими и Т-клеточными лимфомами (С84), состоящих на диспансерном учете (абс. число)

Число больных с грибовидным микозом (С84.0), состоящих на диспансерном учете (абс. число)

Число больных с эритродермической формой Т-клеточной ЗЛК (Ь53.8), состоящих на диспансерном учете (абс. число)

Число больных с синдромом Сезари (С84.1), состоящих на диспансерном учете (абс. число)

Распределение больных ЗЛК с верифицированным диагнозом (С84), по возрасту:

Абсолютное число больных ЗЛК (С84) по возрасту

20-30 лет 31-40 лет 41-50 лет 51-60 лет Старше 61

2007

2008

7. Существует ли у Вас диспансерная группа больных с подозрением на ЗЛК (8ЗЛК)?

«ДА», «НЕТ» (нужное подчеркнуть).

2007г. 2008г.

Мужчины Женщины Мужчины Женщины