Хирургическое и комбинированное лечение больных с метастазами рака толстой кишки в печень тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Сагайдак, Игорь Всеволодович

• Сагайдак, Игорь Всеволодович
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сагайдак, Игорь Всеволодович

Страницы

Введение

Глава I. Обзор литературы

1. Современные тенденции при выполнении вмешательств на печени.

2.0тдаленные результаты после резекции печени у больных с метастазами.

3. Факторы прогноза.

4. Хирургическая тактика при внепеченочных метастазах.

5. Тактика при первично нерезектабельных опухолях. б.Повторные операции на печени.

7.Адъювантная химиотерапия у больных раком толстой кишки.

8. Артериальная эмболизация и химиоэмболизация.

9. Радиочастотная аблация у больных с метастазами в печень.

9. Чрескожная инъекция этилового спирта.

10. Криохирургия.

Глава 11. Общая характеристика клинических наблюдений.

Глава 111. Непосредственные результаты хирургических вмешательств на печени при метастатическом раке.

1. Непосредственные результаты и осложнения при резекциях печени.

2. Тактика при синхронных метастазах рака толстой кишки.

3. Паллиативные вмешательства.

4. Хирургическая тактика при билобарном поражении.

5. Хирургическая тактика при внепеченочных метастазах.

Глава IV. Повторные резекции печени.

1. Показания и непосредственные результаты хирургического лечения при повторном изолированном поражении печени.

2. Отдаленные результаты после повторных резекций печени.

Глава V. Отдаленные результаты и факторы прогноза у больных после хирургического лечения по поводу метастазов колоректального рака в печень.

1 .Выживаемость в зависимости от вида лечения метастазов колоректального рака.

2.Выживаемость в зависимости от объема резекции печени и распространенности опухолевого процесса.

3.Выживаемость в зависимости от врастания в соседние структуры и внепеченочного распространения опухолевого процесса.

4. Выживаемость среди больных с комбинированным лечением.

5. Выживаемость в зависимости от уровня некоторых опухолевых маркеров, биохимических показателей сыворотки крови и клинических проявлений заболевания.

6. Выживаемость в зависимости от объема инраоперационной кровопотери и некоторых технических приемов, используемых при обширных резекциях печени.

7. Выживаемость от морфологических характеристик метастатического процесса в печени.

8. Выживаемость в зависимости от содержания опухолевых маркеров, некоторых биохимических показателей и проангиогенных факторов при метастатическом поражении печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое и комбинированное лечение больных с метастазами рака толстой кишки в печень»

Актуальность темы.

Печень - частое место локализации метастазов рака различных локализаций. Для рака желудочно-кишечного тракта это легко объяснимо, так как венозный отток большинства органов осуществляется через портальную вену. Не удивительно, что для колоректального рака печень обычное и часто единственное место метастазирования. По данным секционного материала у 41% пациентов, погибших от рака различных локализаций, определялись метастазы в печень (112). Несмотря на то, что метастатическое поражение печени играет большую роль в смертности при различных формах рака, до настоящего времени внимание к пациентам с метастазами в печень недостаточно. За последние два десятилетия отношение к этой группе больных изменилось, что позволило проводить не только паллиативное лечение, но, зачастую, излечивать часть пациентов. Во многом это связано с резким скачком в диагностике очаговой патологии печени. Внедрение в клиническую практику таких современных диагностических средств как УЗКТ, КТ,МРТ и ПЭТ позволило определять метастатические опухоли в ранних стадиях, что значительно повышает эффективность лечения(71). Совершенствование техники хирургических вмешательств на печени, анестезиологического пособия и возможности современного послеоперационного ведения больного позволило расширить показания к вмешательствам. Обширные и предельно обширные резекции выполняются значительно чаще чем в 70-80 годы. Снижение смертности в крупнейших печеночных центрах до 2-5% сделали операции на печени сравнительно безопасными, что значительно расширило показания к резекциям, особенно при метастатическом раке.

Большинство операций по поводу метастазов выполняется при колоректальном раке. В России ежегодно заболевает раком прямой и ободочной кишки 46 тысяч человек (10). В нашей стране не ведется статистики по частоте выявления метастатического рака печени. Но если учесть, что около трети из них сразу или впоследствии будут иметь метастазы в печень (31),то ежегодно этот контингент составит 15 тысяч человек.

Таким образом, при колоректальном раке солитарный метастаз в печень являются не редким проявлением болезни. Это может быть единственным проявлением прогрессирования заболевания в течение 1 - 2 лет. Пациенты с солитарными метастазами являются оптимальной группой для хирургического лечения. Однако, по мере накопления опыта эта концепция подверглась значительному изменению в пользу расширения показаний к хирургическому вмешательству.

Несмотря на то, что первые публикации о целесообразности операций на печени появились в начале 70-х годов, в настоящее время в этом разделе печеночной хирургии остается много нерешенных вопросов. Ежегодно увеличивается количество заболевших раком ободочной и прямой кишки. Значительное число пациентов имеют метастатическое поражение печени и являются потенциальными объектами для хирургического вмешательства. Все современные научные программы направлены на увеличение продолжительности жизни и расширение контингента больных, которым оправдано выполнения вмешательств на печени.

Цель исследования.

Изучить отдаленные результаты хирургического лечения метастазов колоректального рака в печень и определить показания к резекции печени. Увеличить продолжительность жизни больных с метастазами колоректального рака в печень за счет комбинированных подходов в лечении.

Задачи исследования.

1. Изучить отдаленные результаты симптоматического лечения, химиотерапии и хирургического лечения по поводу метастазов колоректального рака в печень.

2. Выявить закономерности возникновения повторного изолированного метастатического поражения печени после резекции. Показать возможности повторных вмешательств на печени для увеличения продолжительности жизни.

3. Провести анализ непосредственных результатов резекции печени. Выявить причины развития наиболее опасных послеоперационных осложнений и дать практические рекомендации по их снижению.

4. Изучить отдаленные результаты лечения с учетом факторов прогноза. Разработать показания и противопоказания для резекции печени по поводу метастазов колоректального рака в печень.

5. Показать возможности комбинированного лечения для улучшения отдаленных результатов.

Научная новизна.

Автором высказаны научно обоснованные критерии определения объема резекции печени. Впервые показано преимущество комбинированного (резекция печени с последующей химиотерапией) метода лечения по сравнению с хирургическим методом. Показана целесообразность выполнения резекции печени при билобарном поражении. Показана обоснованность выполнения комбинированных операций при наличии внепеченочных гематогенных метастазов. Изучены новые морфологические критерии, позволяющие определить прогноз течения опухолевого процесса и выделить неблагоприятную группу, нуждающуюся в дополнительной лекарственной терапии. Проведен анализ и выделено 4 группы факторов прогноза, позволяющих дать оценку обоснованности выполнения резекции печени.

Практическая ценность.

Проведенные исследования показывают преимущество хирургического и комбинированного методов лечения при метастазах колоректального рака в печень по сравнению с симптоматическим лечением и химиотерапией при солитарных и единичных метастазах колоректального рака в печень. Применение адъювантной химиотерапии позволило улучшить отдаленные результаты после хирургического лечения по поводу метастазов колоректального рака. Изучение отдаленных результатов способствовало выработке четких критериев отбора больных для хирургического лечения метастазов колоректального рака в печень.

Внедрение в практику. Результаты проведенной работы внедрены в клиническую практику: 1 .Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина РАМН;

2.Тульский центр хирургии печени, желчных протоков и поджелудочной железы;

3. Кафедры онкологии Российского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Основные положения работы обсуждены на научных конференциях:

1. «Диагностика и лечение опухолей печени» 30июня-1 июля 1999г. Санкт- Петербурге.

2. 3 съезде Российской ассоциации ультразвуковой диагностики Москва, 25-28 октября 1999г.

3. Конференции «Актуальные вопросы онкологии и радиологии». Бишкек 1999г.

4. II съезде онкологов стран СНГ, Украина, Киев 23-26 мая 2000г.

5. III Российско-Германской конференции 5-6 июня 2001г. « Актуальные вопросы диагностики и лечения метастатического рака печени».

6. 11-ом мировом конгрессе международной ассоциации хирургов и гастроэнтерологов, Греция, Гераклион 1-4 ноября 2001г.

По теме диссертации опубликовано 27 работ. Из них: 19 тезисов докладов на научных конференциях, в том числе 2-х международных конференциях, 5 научных статей в ведущих отечественных изданиях, 1 монография в соавторстве в издательстве «Медицина», главы в 2 курсах лекций по лечению распространенного колоректального рака.

Структура и объем работы.

Работа изложена на 209 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов обработки полученных результатов, 3-х глав с собственными результатами, заключения и выводов. Диссертация содержит 61 таблицу, 17 графиков, 19 рисунков и фотографий. Указатель литературы содержит 148 источников, из них 16 - отечественные.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Сагайдак, Игорь Всеволодович

Выводы.

1. Резекции печени сопровождаются послеоперационной смертностью 4,8%. После обширных резекций - 8,9% и после экономных резекций - 1,1%. Кровотечение и печеночная недостаточность - основные причины летальных исходов. Развитие печеночной недостаточности в первую очередь зависит от состояния паренхимы печени, чем от удаленного объема печени.

2. Пятилетняя выживаемость при хирургическом лечении составила 37,5±7,1% среди пациентов с изолированным поражением печени. Пятилетней выживаемости среди больных получавших химиотерапию или симптоматическое лечение, у больных с солитарными и единичными метастазами в печень, не было.

3. Годичная выживаемость при паллиативных резекциях печени составила 46,6±18,2%. Двухлетней выживаемости не было. Выполнение оперативных вмешательств у пациентов где заранее не планируется удаление всех определяемых метастазов не оправдано из-за неудовлетворительных отдаленных результатов.

4. 3-х и 5-летняя выживаемость при хирургическом и комбинированном лечении (адъювантная химиотерапия) составили 37,2±8,3% и 67,4±7,1%, 29,5±8,1% и 48,1 ±12,6% соответственно. Достоверна разница 3-х летней выживаемости. Адъювантная химиотерапия улучшает отдаленные результаты лечения больных с метастазами колоректального рака в печень.

5. К благоприятным прогностическим факторам, при наличии которых 5-летняя выживаемость выше 40%, относятся: изолированное поражение печени, Расстояние от опухоли до линии резекции более 1 см; отсутствие врастания опухоли в соседние структуры; метахронные гематогенные метастазы; адъювантная химиотерапия; уровень РЭА до 100нг\мл; уровень ЩФ в пределах нормы; кровопотеря до 2000мл; воротный способ резекции печени; пережатие гепатодуоденальной связки при обширных резекциях; наличие фиброзной капсулы вокруг опухоли; наличие лимфоидной

196 инфильтрации вокруг опухоли; аппозиционный и смешанный характер роста опухоли; отсутствие инвазии опухоли в сосуды, наличие белка ВАХ в опухоли, наличие белка пш 23, наличие К1<45% положительных клеток, низкий уровень УЕвР в опухоли.

6. Неблагоприятные факторы значительно ухудшают выживаемость, но в данной группе имеется приемлемая 3-х летняя выживаемость, что делает предпочтительным хирургическое лечение перед другими видами терапии. К ним относятся: возраст старше 65 лет; низкодифференцированная аденокарцинома; интервал более 1 года между выявлением метастаза в печень и хирургическим лечением; поражение печени, требующее выполнения расширенной гемигепатэктомии; единичные и множественные очаги; расстояние от опухоли до линии резекции менее 1 см; врастание опухоли в соседние структуры; синхронные гематогенные метастазы; уровень РЭА более 100нг/мл; уровень ЩВ более 1000Е\л; кровопотеря более 2000мл; фиссуральный способ резекции печени; инфильтративный характер роста; наличие инвазии опухоли в сосуды, отсутствие ВАХ в опухоли, отсутствие белка пт23, наличие Кл>45% положительных клеток, высокий уровень УЕвР в опухоли.

7. Хирургическое лечение не имеет преимуществ перед химиотерапией или симптоматическим лечением при паллиативных резекциях печени с оставлением опухолевых узлов и множественном билобарном поражении печени. В этой группе до 2-х лет доживают единичные больные.

8. К факторам существенно не влияющим на прогноз заболевания после резекции печени относятся: пол; возраст (кроме больных до 65 лет); локализация первичного очага; наличие регионарных метастазов в первичном очаге; дифференцировка опухоли (кроме низкодифференцированной аденокарциномы); срок выявления метастазов в печень; объем оперативного вмешательства (кроме расширенной гемигепатэктомии), билобарное поражение печени (при наличии не более 2 очагов в разных долях); размер солитарного метастаза; наличие симптомов заболевания; наличие слизеобразования в опухоли; спонтанные некрозы в опухоли, уровень мутантного генома р53 в опухоли, уровень ТФ и ТС в опухоли.

9. Все больные после резекции печени подлежат динамическому наблюдению. Около 10% больных имеющих изолированное поражение печени подвергаются повторным вмешательствам. Пятилетняя выживаемость составляет 52,3%±14,6 от первой резекции и 31,5%±12,4 после повторной резекции. Медиана 61,1%±1,3 месяцев и 28,9±3,0 соответственно. Показания для повторных вмешательств не отличаются от показаний при первичной резекции печени.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сагайдак, Игорь Всеволодович, 2003 год

1. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Одарюк Т.С., Еропкин П.В.с соавт. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печень. Анналы хирургической гепатологии 3 том, 1998г. №1, Стр. 13-18.

2. Вишневский В.А., Чжао A.B., Икрамов Р.З., Назаренко, Гусейнов Э.К. Результаты резекции печени при ее метастатическом поражении. Материалы конференции «Диагностика и лечение опухолей печени 30июня-1 июля 1999г. г Санкт-Петербург, стр37.

3. Гальперин Э.И., Дедерер Ю.М.- Нестандартные ситуауии при операциях на печени и желчных протоках. М.,Медицина, 1987г.

4. Гарин A.M. Химиотерапия диссеминированного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков. Практическая онкология, 2000, 1, стр. 27-30.

5. Гарин A.M. Молекулярно-биологические мишени современной химиотерапии колоректального рака. «Новое в терапии колоректального рака». Под редакцией проф. Н.И.Переводчиковой, Москва, 2001г. стр. 105-109.

6. Гранов A.M., Борисов А.Е.- Эндоваскулярная хирургия печени. Л., Медицина, 1986г.

7. Готье C.B., Цирульникова О.М., Филин A.B., Вабищевич A.B.и др. Хирургическая техника и результаты ортотопической трансплантации правой доли печени от живого родственного донора. Анналы хирургической гепатологии, 6 том, №2, стр. 22 29.

8. Гранов A.M., Гранов Д.А., Таразов П.Г. Лечение злокачественных опухолей печени. 1 съезд онкологов стран СНГ, 3-6 декабря , Москва, 1996г, 334стр.

9. Гоанов Д.А., Таразов П.Г.Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. Санкт-Петербург, Фолиант, 2002г.

10. Ю.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г. Москва 2002г. Стр. 98.

11. П.Журавлев В.А. Радикальные операции у «Неоперабельных» больных с очаговыми поражениями печени. Изд. «Вятка» 2000г. стр. 163.199

12. Израелашвили М.Ш., Комов Д.В. Опухоли печени, Тбилиси, 1990г.

13. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г., Туманян А.О.

14. Повторные резекции печени при первичном и метастатическом раке. Хирургия, Москва, 1999г. N3, стр. 4-6.

15. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г.Стратегия лечения метастазов колоректального рака в печень. Тезисы II съезда онкологов стран СНГ, Украина, Киев 23-26 мая 2000г., 683

16. Федоров В.Д., Брусиловский М.И., Гофман A.M., Одарюк Т.С. О целесообразности комбинированных операций при метастазах рака прямой кишки в печень. Вопр. онкол., 1980,4,84-88

17. Шапкин B.C.- Резекция печени. М., Медицина, 1967г.

18. Adam R., Bismuth Н., Castaing D., et al. Repeat hepatectomy for colorectal cancer liver metastases. Ann Surg 1997; 225:51-62.

19. Adam R. The importance of visceral metastasectomy in colorectal cancer. Annals of oncology. Volume 11,2000 Supplement3, ESMO 2000, Hamburg. 29-36.

20. D'Angelica M., Brennan M.F., Fortner J.G, et al. Ninety-six five-year survivors after liver resection for metastatic colorectal cancer. J Am Coll Surg 1997; 185:554-559.

21. Baretton G.B., Diebold J., Christoforis G., et al.: Apoptosis and immunohistochemical bcl-2 expression in colorectal adenomas and carcinomas./ Cancer 1996; 77: 255-264.

22. Benevento A., Boni L., Frediani L. et al. Result of liver resection as treatment for metastases from noncolorectal cancer // J. Surg. Oncol. 2000. -Vol. 74. -№ l.-P. 24-29.

23. Bengmark S., Hafstrom L., Jeppsson В., et al.: Metastatic disease in the liver from colorectal cancer: an appraisal of liver surgery. World J Surg 6: 61-65. 1982.

24. Bengtsson G., Carlsson G., Hafstrom L.: Naturel history of patients with untereated liver metastasis from colorectal cancer. Am J Surg 141: 586-589, 1981.

25. Bismuth H Surgical anatomy and anatomical surgery of the liver., World J. Surg., 1982, 6: 3-9

26. Bismuth H., Houssin D., Castaing D. Major and minor segmentectomies "Reglees" in liver Surgery. World J. Surg., 1982, 6: 10-24

27. Bismuth H., Castaing D., Garden J. Major hepatic resection under total vascular exclusion. Ann. Surg., 1989, 210: 13-19

28. Bismuth H., Morino M., Sherlok D. et al Primary treatment of hepatocellular carcinoma by arterial chemoembolization. Am. J. Surg., 1992, 163,387-94.

29. Bismuth H. Adam R. Levi F, et al. Resection of nonresectable liver metastases from colorectal cancer after neoadjuvant chemotherapy. Ann Surg 1996; 224:509-522.

30. Bosari S., Moneghini L., Graziani D.,et al.: Bcl-2 oncoprotein in colorectal hyperplastic polyps, adenomas and adenocarcinomas./ Human Pathol., 1995;26:534-540.

31. Bozzetti F, Bignami P, Morabito A, et al. Patterns of failure following surgical resection of colorectal cancer liver metastases. Ann Surg 1987;205:264-270.

32. Bozetti F., Bignami P., Montalto F. et al.: Repeated hepatic resection for recurrent metastases from colorectal cancer. Br. J. Surg. 1992,79:146-148.

33. De Brauw L.M., De Velde C.J.H, Bouwhuis-Hoogerwerf M.L.: Diagnostic evaluation and survival analysis of colorectal cancer patients with liver metastases. J. Surg Oncol 34:81-86,1987.

34. Brown L.F., Berse B., Jackman R.W., et al.: Expression of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) and its receptors in adenocarcinomas of the gastrointestinal tract./ Cancer Res., 1993; 53:47274735.

35. Butler J, Attiyeh F.F, Daly JM. Hepatic resection for metastases of the colon and rectum. Surg Gynecol Obstet 1986; 162; 109-113

36. Cady B., Jenkins R.L. Steele G.D.,Jr, et al. Surgical margin in hepatic resection for colorectal metastasis: a critical and improvable determinant of outcome. Ann. Surg 1998;227:566-571.

37. Consensus statement on indication for liver transplantation: Paris, June 2223, 1993. Hepatology 1994; 20(1 Pt2): 63S-68S.

38. Cole D.j., Ferguson C.M. Complication of hepatic resection for colorectal carcinoma metastasis. American Surgeon. 1992.V. 58. P. 88-91.

39. Coppa G.P., Eng K., Ranson J.H.C et al. Hepatic resection for metastatic colon and rectal cancer. An. Surg. 1985.V. 202.P.203-208.

40. Curley S.A., Izzo F., Delrio P., Ellis L.M. et al. Radiofrequency Ablation of Unresectable Primary and Metastatic hepatic malignancies. Anals of Surgery, Vol.230, N 1., July 1999. p. 1-7.

41. Curley S.A., Izzo F., Ellis L.M. et al. Radiofrequency Ablation of hepatocellular cancer in 110 patients with cirrhosis. Annals of surgery, Vol.232, N3, September 2000, p. 381-391.

42. Doci R, Gennari L., Bignami P, et al.: One hundred patients with hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection: analysis of prognostic determinants. Br. J. Surg 78: 797-801,1991.

43. Doci R., Bagnoli P., Gennari L. Repeat Hepatic resection for colorectal metastases. "Perspectives in colorectal cancer: A consensus Meeting". June 7-9, 2001, DUBLIN, IRELAND, p. 52.

44. Doppman J.L. et al: Oblitteration of spinal cord arteriovenous malformation by percutaneous embolization. Lancet 1:477,1968.

45. Doyon D. et al.: L embolisation arteriale hepatique dans les tummoeurs malignes du foie. Ann. Radiol. 17: 593-603, 1974.

46. Ekberg H, Tranberg KG, Andersson R, et al. Pattern of recurrence in liver resection for colorectal secondaries. World J Surg 1987; 11:541-547.

47. Elias D, Lasser P. H, Desruennes E., Mankarios Jiang H .Y,SURGICAL APPROACH TO SEGMENT I FOR MALIGNANT TUMORS OF THE LIVER. -SURGERY, Gynecology &f Obstetrics • July 1992-Volume 175.p 17-24.

48. Elias D., Lasser P., Hoang J.M., et al.: Repeat hepatectomy for cancer. Br J Surg 80: 1557-1562, 1993.

49. Finan P.J., Marshall R.J., CooperE.H.,et al.: Factors effecting survival in patients presenting with synchronous hepatic metastases erom colorectal cancer : a clinical and computer analysis/ Br.J.Surg 72:373-377,1985.

50. Fong Y.,Blumgart L.H., Cohen A., et al.: Repeat hepatic resection for metastatic colorectal cancer. Ann. Surg 1994.

51. FongY., FortnerJG, Sun R. et al. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg 1999 (In Press).

52. Fortner JG, Golbey RB, et al. Multivariate analysis of a personal series of 247 consecutive patients with liver metastases from colorectal cancer. I. Treatment by hepatic resection/ Ann Surg 1984;199:306-316.

53. Fortner J.G.: Recurrence of colorectal cancer after hepatic resection/ Am. J Surg 155: 378-382, 1988.

54. Foster J.H., Berman M.M. Solid liver tumors. In: Major Problems in Clinical Surgery. Philadelphia. WB Saunders Co., 1977. V. 22. P.82.

55. Gennari L., Doci R., Bozzetti F. , Veronesi U. Proposal for a clinical classification of liver metastases // Tumori. 1982. V.68. P.443-449.

56. Gennari L., Doci R., Bozzetti F. ,Binami P. Proposal for staging liver metastases. In Hellman K, Eccles SA, eds. Treatment of Metastases. Problem and Prospects. London: Taylor and Francis, 1985. P.37-40.

57. Giacchetti S., Itzhaki M.,Gruia G., et al/ Long-term survival of patients with unresectable colorectal cancer liver metastases Following infusional chemotherapy with 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and surgery. Ann Oncol 1999;10:663-669.

58. Giacchetti S, Perpoint B,Zidani R, et al. Phase III multicenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2000;18:136-147.

59. Giovannini M, Seitz JF. Ultrasound-guided percutaneous injection of small liver metastases. Cancer 1994;73:294-297.

60. Goldstein H. M. et al.: Transcatheter occlusion of abdominal tumors. Radiology 120: 539-545, 1976.

61. De Gramont A,Figer A, Seymour M, et al. A randomized trial of leucovorin (LV) and 5-fluorouracil (5FU) with or without oxaliplatin in advanced colorectal cancer (CRC). Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17:257a.

62. De Gramont A.,Figer A., Seymour M., et al. Leucovorin and Fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J. Clin. Oncol., 2000, v. 18,16,2938-2947.

63. Curley S.A. Radiofrequency Ablation of Malignant Liver Tumors. The Oncologist, Volume 6, Number 1, 2001, p. 14-23.

64. Hardy K.J., Fletcher D.R.,Jones R.M. One handred liver resection including comparison to non-resected liver mobilized patients. Aust NZ J Surg 1998;68:716-721.

65. Hill D.L., Grubbs C.J.: Retinoids and cancer prevention. Annu Rev Nutr 12:161-181,1992.

66. Hohenberger P. Schlag P. Schwarz V. Herfarth C. Tumor recurrence and options for further treatment after resection of liver metastases in patients wuth colorectal cancer. J Surg Oncol 1990;44:245-251.

67. Hohenberger P., Schlag P.,Herfarth C. Extended resection of liver metastasis in colorectal cancer. Langenbecks Archiv Fur Chirurgie.l993V.378.P.l 10104.

68. Jaeck D., Bachellier Ph, Nakano H., et al. One and two-stage hepatectomy for initially non-resectable colorectal liver metastases. Hepato-Gastroenterology, Supplement I, Volume 48, November 2001, P.XV.

69. Jamison R.L., Donohue J.H., Nagorney D.M.et al. Hepatic resection for metastatic colorectal cancer results in cure for some patients. Arch Surg 1997; 132:505-510.

70. Kahlenberg M.S., Stoler D.L., Rodrigues-Bigas M.A., et al.: p53 tumorsuppressor gene mutations predict decreased survival of patients with sporadic colorectal carcinoma./ Cancer, 2000; 88(8): 1814-1819.

71. Kemeny MM, Goldberg D, Beatty D, et al. Results of a prospective randomized trial of continuous regional chemotherapy and hepatic resection as treatment of hepatic metastases from colorectal primaries. Cancer 1986;57:492-498.

72. Kemeny N, Daly J., Reichman B, et al. Intrahepatic or systemic infusion of fluorodeoxyuredini in patients with liver metastases from colorectal carcinoma. A randomized trial. Ann Intern Med 1987; 107:459-465.

73. Kemeny N.,Fong Y., Treatment of Liver Metastases. CANCER MEDICINE. 4th edition, 1997, p. 1939-1951.

74. Kinoshita H., Sakai K., Horihashi K., et al Preoperative portal vein embolization for hepatocellular carcinoma. World Y. Surg., 1986, 10:803807

75. Lencioni R, Goletti O, Armillotta N, et al. Radio-frequency thermal ablation of liver metastases with a cooled-tip electrode needle: results of a pi-lot clinical trial. Eur Radiol 1998;8:1205-1211

76. Levi F, Zidani R.,Misset J.L., for the International Organization For Cancer Chronotherapy. Randomised multicentre trial of chronotherapy with oxaliplatin, fluorouracil, and folinic acid in metastatic colorectal cancer. Lancet 1997;350:681-686.

77. Livraghi T, Baiette E, Matricardi L, et al. Fine needle percutaneous intratumoral chemotherapy under ultrasound guidance: a feasibility study. Tumori 1986;72:81-87.

78. Livraghi T, Bolondi L, Lazzaroni S, et al. Percutaneous ethanol injection in the treat-ment of hepatocellular carcinoma in cirrhosis: a study on 207 patients. Cancer 1992;69:925-929.

79. Livraghi T, Goldberg SN, Monti F, et al. Saline-en-hanced radiofrequency tissue ablation in the treatment of liver metastases. Radiology 1997;202:205-210

80. Livraghi T, Goldberg SN, Lazzaroni S, et al. Hepatocellular carcinoma: radio-frequency abla-tion of medium and large lesions. Radiology 2000;214:761-768.

81. Lortat -Jacob J., Robert H., Henry C. Un cas d'hepatectomie droite reglee. Mem. Acad. Chir., 1952, 78:224

82. Lortat-Jacob J., Robert H. Hepatectomie droite reglee, Presse Med., 1952, 60:549

83. Mc Indoe A., et Conseller V. A report on the bilaterality of the liver. Arch. Surg., 1927, 15:589

84. Miyagawa S., Kawasaki S. Preoperative portale embolisation zur indication von leberhypertrophie. Chrurg., 2001., B. 72, H. 7 s.770-774.

85. Moertel C.G.,Fleming T.R., MacDooald J.S. et al. Levamisole and fluorouracil for adjuvant therapy of resected colon cencer,-N.Engl. J.Med. 1990,322:352-358

86. Moertel G.G. Chemotherapy for colorectal cancer/ N Engl J Med 1994;330:1136-1139.

87. Nagashima I. Oka T., Hamada C. Naruse K. Histopatological prognostic factors influencing long-term prognosis after surgical resection for hepatic metastasis from colorectal cancer. Am. -J Gastroenterology. 1999;94\3 P.739-743.

88. Nagino M., Nimura Y. 9-th Congress of the International Gastro-Surgical Club, 1999, Nagasaki, Japan.

89. Nagino M., Ando M.,Kamiya J., et al. Liver regeneration after major hepatectomy for biliary cancer. Brit. J.Surg. 2001, Vol. 88 N8, p.1084-1091.

90. Napier D, Dodd G, Hubbard L, Chintapalli K, Chopra S, Medina D. Postablation syndrome fol-lowing thermal ablation of liver tumors, (abstr) Ab-dominal Radiology Postgraduate Course 2000:25

91. Niederhuber JE. Arterial chemotherapy for metastatic colorectal cancer in the liver. Conference on Advances in Regional Cancer Therapy. Giessen, West Germany, 1985.

92. Nonami T., Takeuchi Y, Yasui M. et al. Regional adjuvant chemotherapy after partial hepatectomy for metastatic colorectal carcinoma. Sem Oncol 1997;24(2 Suppl6):S130-S134.

93. Nordlinger B, Pare R, Delva E, et al. Hepatic resection for colorectal liver metas-tases. Ann Surg 1987;205:256-263.

94. Ofner D., Riehemann K., Maier H., et al.: Immunohistochemically detectable bcl-2 expression in colorectal carcinoma: correlation with tumour stage and patient survival./ Br.J.Cancer, 1995; 72: 981-985.

95. Onik G, Rubinsky B, Zemel R, et al. Ultrasound-guided hepatic cryosurgery in the treatment of metastatic colon carcinoma. Preliminary results. Cancer 1991;67:901-907.

96. Pagana TJ. A new technique for hepatic infusional chemotherapy. Semin Surg Oncol 1986;2:99-102.

97. Pascal G., Hanifa B., Jean-Philippe Cerottini, et al.: Distinct Genetic Categories and Clinical Outcome Based on Proximal or Distal Tumor Location./ Dis. Colon Rectum, 2001; 44: 364-373.

98. Pearson A.S, Izzo F., Fleming D., et al. Intraoperative Radiofrequency Ablation or Cryoablation for Hepatic Malignancies. Am J Surg. 1999;178:p.592-599.

99. Pettavel J., Mogenthaler F. Protracted arterial chemotherapy of liver tumors: an experience of 107 cases over a 12-year period \\ Prog/ Klin. Cancer. 1978 N 7.P.217-233.

100. Pichlmayer R., Grosse H., Hauss J., et al Thechnique and preliminary results of extracorporeal liver surgery. Br. J.Surg, 1990, 77:21

101. Pickren JW, Tsukada Y, Lane W. Liver metastasis: analysis of autopsy data. In: Metastases. Weiss E, Gilbert HA, editors. Boston: G.K. Medical Publishers; 1982. p. 2.

102. Portolani N., Tiberio G.A.M., Bonandrelli S., et al. Arterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma suitable for resective surgery. Hepatogastroenterology. 1996-Vol.43,N12.p. 1566-1574.

103. Que F.G., Nagorney D.M: Resection of "recurrent" colorectal metastases to the liver. Br J Surg 81: 255-258, 1994.207

104. Raab R., Nussbaum K.T., Behrend M., Weimann A. Liver metastases of breast cancer: results of liver resection // Anticancer Res. 1998. - Vol. 18. -№ 3C. - P. 2231-2233.

105. Regnard J.F., Grunenwald D.,Spaggiari L., et al. Surgical treatment of hepatic and pulmonary metastases from colorectal cancer. Ann. Thorac. Surg. 1998;66:214-218.

106. Roche A., Soyer P., Elias D., et al. Pre-operative portal vein embolization for hepatic metastases. J. Intervent. Radiol. 1991. Vol. 6, N1. p. 63-66.

107. Roh M. Hepatic resection for colorectal liver metastases. Hem./oncol. Clin North Amer., 1989,1,3: 171-81

108. Rosen CB., Nagorneey DM., Taswell HF., et al. Perioperative blood transfusion and determinants of survival after liver resection for metastatic colorectal carcinoma. Ann Surg 1992; 216:492-505.

109. Rossi S, Di Stasi M, Buscarini E, et al. Percutane-ous RF interstitial thermal ablation in the treat-ment of hepatic cancer. A JR 1996;167:759-768

110. Rossi S, Buscarini E, Garbagnati F, et al. Percutane-ous treatment of small hepatic tumors by an expand-able RF needle electrode. AJR 1998;170:1015-1022

111. Saltz L.B., Douillard J.Y.,Pirotta N., et al. Irinotecan plus Fluorouracil \Leucovorin Metastatic Coloretal Cancer: A nue servival standart. The Oncologist, 2001,6, p.81-91.

112. Scheele J., Stangl R.,Altendorf-Hofmann A. Hepatic metastases from colorectal carcinoma: impact of surgical resection on the natural history. Br.J.Surg. 1990;77;: 1241-1246.

113. Scheele J, Stangl R, Altendorf-Hofmann A, Gall FP. Indicators of prognosis after hepatic resection for colorectal secondaries. Surgery 1991;110:13-29.

114. Scheele J., Stangl R., Altendorf-Hofmann A. Resection Of colorectal liver metastases. W J Surg. 1995;19:59-71.

115. Schlag P.Hohenberger P.,Herfath C.: Resection of liver metastases in colorectal cancer-competitive analysis of treatment results in synchronous versus metachronous metastases. Eur J. Surg. Oncol 16:360-365,1990.

116. Scott Pearson A., Francesco Izzo, Declan Fleming R.Y.et al., Intraoperative Radiofrequency ablation or crioablation for hepatic malignancies. The American Journal of Surgery, Volume 178, December, 1999, 592-599.

117. Shiina S, Tagawa K, Unuma T, et al. Percutaneous ethanol injection therapy for hepatocellular carcinoma: a histopathologic study. Cancer 1991;68:1524-1530.

118. Solbiati L, Ierace T, Goldberg SN, et al. Percuta-neous US-guided RF tissue ablation of liver me-tastases: results of treatment and follow-up in 16 patients. Radiology 1997;202:195-203

119. Solbiati L, Goldberg SN, lerace T, et al. Hepatic me-tastases: percutaneous radio-frequency ablation with cooled-tip electrodes. Radiology 1997;205:367-373

120. Spreafico C., Marchiano A., et al. Chemoembolization of hepatocellular carcinoma in patients who undergo liver transplantation/ Radiology.- 1994- Vol.l92,N3. p. 687-690.

121. Stief C.G., Jahne J., Hagemann J.H. et al. Surgery for metachronous solitary liver metastases of renal cell carcinoma // J. Urol. 1997. - Vol. 158,-№2.-P. 375-377.

122. Takahashi Y., Kitadai Y., Bucana C.D., et al.: Expression of vascular endothelial growth factor and its receptor, KDR, correlates with vascularity, metastasis and proliferation of human colon cancer./ Cancer Res., 1995; 55: 3964-3968.

123. Takebayashi Y., Akiyama S-I., Akiba S., et al.: Clinicopathologic and prognostic significance of an angiogenic factor, thymidine phosphorylase, in human colorectal carcinoma./ J.Natl. Cancer Inst., 1996; 88: 1110-1117.

124. Ton That Tung La vascularisation veineuse du foie et ses applications aux resections hepatiques. These Hanoi, 1939.

125. Tranberg K., Bengmark S. Metastatic liver tymors of the liver. In: Blumgart L.H.(ed), Surgery of the liver and Biliary Tract. Churchill Livingstone, Edinburgh, 1994, pp 1371-1397.

126. Vaillant J.C., Balladur P., Nordlinger B., et al: Repeat liver resection for recurrent colorectal metastases/ Br J/ Surg 80: 340-344,1993.

127. Vogel I.,Sooth E.,Reder C. et al. Disseminated tumor cells in the blood and\or bone marrow of patients with colorectal carcinoma are an independent prognostic factor. Ann Oncol. 2000; 11 (Suppl 4): 43 Abstract 183

128. Wagner J.S.AdsonM.A.,vanHeerdenJ.A. et. al.: The natural history of hepatic metastases from colorectal cancer: a comparison with resective treatment. Ann Surg 199:502-508.1984.

129. Wakabayashi H., Okada S., Maeba T., et al. Effect of preoperative portal vein embolization on major hepatectomy for advanced-staged hepatocellular carcinomas in injured livers: A preliminary report. Surg. Today. 1997, Vol. 27,N 5, p.403-410.

130. Wanebo H.J., Chu Q.D., Avradopoulos K.A., Vezeridis M.P. Current perspectives on repeat hepatic resection for colorectal carcinoma: a review. Surgery 1996;119:361-371.

131. Wanedo HJ,Chu Q.D., et al.Patient selection for hepatic resection of colorectal metastases.Arch Surg 1996;131:322-329.

132. Weiss L. Grundmann E. Norhorts J. Et al.: Haematogenous metastatic patterns in colonic carcinoma : an analysis of 1541 necropsies. J. Pathol 150:195-203<1986.

133. Wilson S.M.,AdsonM.A.: Surgical treatment of hepatic metastases from colorectal cancer. Arch Surg 111:330-334,1976.

134. Wilke H., Stahl M. Colorctal cancer and metastasectomy: treatment of advanced disease. Annals of oncology. Volume 11,2000, Supplement 3. ESMO 2000, Hamburg.

135. Yamachica T., Nakanishi H., Inada K., et al.: A new prognostic factor for colorectal carcinoma, thymidylate synthase, and it's therapeutic significanceA Cancer, 1998; 1(82): 70-77.

136. Younes R.N., Rogatko A., Brennan M.F.: The influence of intraoperative hypotension and perioperative blood transfusion on disease-free survival in patients with complete resection of colorectal liver metastases. Ann.Surg 214:107-113,1991.