ПЕРФУЗИЯ И ФУНКЦИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИБС ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Вахрамеева, Анастасия Юрьевна

• Вахрамеева, Анастасия Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вахрамеева, Анастасия Юрьевна

Введение

Глава I Обзор литературы.

1.1. Общие сведения об альтернативных технологиях, используемых у больных ИБС с диффузным поражением коронарных артерий.

1.2. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация.

1.3. Терапевтический ангиогенез.

1.4. Методы оценки реваскуляризации миокарда.

Глава II Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Анкеты качества жизни SF-36.

2.2.2. Синхронизированная с ЭКГ однофотонная эмиссионная компьютерная томография.

2.2.3. Селективная коронарография.

2.2.4. Коронаро-сцинтиграфическая оценка полярных диаграмм.

2.2.5. Статистическая обработка данных.

Глава III Результаты инструментального обследования больных.

3.1. Результаты инструментального обследования больных после применения изолированных альтернативных технологий.

3.2. Результаты инструментального обследования больных после применения альтернативных технологий в сочетании с АКШ

3.3. Результаты инструментального обследования больных после применения альтернативных технологий в сочетании с

МИРМ.

Глава IV Результаты оценки перфузии и функции миокарда методом синхронизированной с ЭКГ однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99шТс-технетрилом.

4.1. Общие данные и динамика перфузии по срокам обследования больных.

4.2. Сегментарная оценка перфузии миокарда ЛЖ.

4.3. Оценка показателей сегментарного систолического утолщения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПЕРФУЗИЯ И ФУНКЦИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИБС ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ»

Операции по прямой реваскуляризации миокарда, такие как аортокоронарное шунтирование (АКШ) и транслюминальная баллонная ангиопластика, существенно улучшили результаты лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и в настоящее время являются «золотым стандартом» в лечении коронарного атеросклероза. Однако, эффективность данных процедур, с одной стороны лимитирована развитием рестенозов сосудов и окклюзиями шунтов, а с другой, - ограничена больными с проходимым коронарным руслом. При диффузном поражении коронарных сосудов результаты ангиопластики и коронарного шунтирования неудовлетворительны. Кроме того, очень высок риск и повторных вмешательств.

В такой стране как США ежегодно от 100 тысяч до 200 тысяч человек не могут являться кандидатами для интервенционных процедур из-за диффузного поражения сосудов сердца (D.Mukherjee и соавт., 1999). Между тем, неудача в реваскуляризации даже одной ишемизированной области миокарда приводит к ухудшению результатов лечения, уменьшению выживаемости и возврату стенокардии.

Такие пациенты нуждаются в альтернативной стратегии реваскуляризации, к которой относят трансмиокардиальную лазерную реваскуляризацию (TMJIP), терапевтический ангиогенез и применение стволовых клеток.

В основе применения всех этих методов у больных ИБС лежит идея стимулирования роста новых сосудов. На сегодняшний день степень разработанности этих методов неодинакова. Если, эффективность TMJIP в клиниках, имеющих достаточный опыт, уже доказана (М.Н.Вахромеева, 2003; Л.А.Бокерия и соавт., 2004; G.Hughes и соавт., 2000; A.Lansing, 2000; A.Bokeria и соавт., 2005, 2006); то последние два метода все еще находятся в стадии преклинических испытаний.

Терапевтический ангиогенез - новая стратегия лечения больных, неподходящих под традиционные методы лечения. Несмотря на первоначальный клинический успех неоваскуляризации сердца с помощью терапевтического неоангиогенеза в конце 90-х годов прошлого столетия, результаты последующих рандомизированных плацебоконтролируемых исследований оказались разочаровывающими (A.Baird, 1994; Н. Dvorak и соавт., 1995; D. Dichek и соавт., 1996; J.Dunn и соавт., 1996; S.Baek и K.March, 1998). Основная причина - невозможность индуцирования и сохранения сосудистого русла за счет однократного введения ангиогенных факторов (A.Barger, 1984; M.Clauss и соавт., 1990). Как свидетельствуют данные литературы, возможные пути выхода из создавшейся ситуации лежат в изменении подходов: использовании биодеградирующих материалов, способных обеспечить длительную экспрессию факторов роста (P.Cuevas и F.Carceller, 1991; S. Banai и соавт., 1994), применении сочетания ангиогенных факторов, либо использовании генов-переключателей («master-switch») и др.

Сегодня доказано, что TMJ1P, выполняемая с помощью СОг -лазера, улучшает региональную перфузию миокарда (М.Н.Вахромеева, 2003). Кроме того, поскольку TMJIP вызывает воспаление и стимулирует процесс формирования новых сосудов (G.Hughes и соавт., 2000), а введение проангинальных факторов роста может увеличить процесс неоваскуляризации (G.Lutter и соавт., 2002), понятен интерес к изучению сочетания указанных подходов.

В эксперименте такие исследования проведены, однако данные сочетанного клинического применения ТМЛР и проангиогенных факторов в литературе отсутствуют.

Среди методов, оценивающих эффективность реваскуляризации, перфузионная сцинтиграфия миокарда занимает особое место, так как позволяет объективизировать степень послеоперационного восстановления кровотока и коронарного резерва на уровне микроциркуляции (Ю.Б.Лишманов и соавт., 2001).

В то же время, улучшение сократительной функции сердечной мышцы является немаловажной характеристикой эффективности проведенной операции. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда ЛЖ, синхронизированная с ЭКГ пациента (синхро-ОФЭКТ), одновременно оценивая и перфузию и функцию миокарда ЛЖ, позволяет совместить решение этих проблем.

Высокая чувствительность и специфичность радионуклидных методов в диагностике нарушений коронарного кровотока, достаточная объективность и воспроизводимость получаемых результатов позволяют с успехом использовать сцинтиграфию миокарда для проведения динамического наблюдения за больным. Это особенно удобно, если первичное сцинтиграфическое исследование проводилось до хирургического вмешательства. Отсутствие или существенное уменьшение преходящих дефектов перфузии, как признака ишемии миокарда, свидетельствует об успешно проведенной реваскуляризации миокарда.

Такая оценка становится особо актуальной при альтернативных подходах, поскольку все эти технологии направлены на улучшение перфузии миокарда посредством стимулирования роста новых сосудов в области ишемии.

Анализу результатов альтернативных стратегий в плане оценки перфузии и сократительной способности миокарда левого желудочка в литературе посвящены буквально единичные исследования. Между тем, именно детальная оценка перфузии в зонах «адресной реваскуляризации», очевидно, должна пролить свет на механизмы действия представленных технологий, оценить их эффективность и определить место альтернативных подходов в комплексном лечении коронарного атеросклероза.

В связи с этим мы поставили перед собой цель оценить перфузию и функцию миокарда ЛЖ с помощью ЭКГ-синхронизированной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии у больных ИБС с диффузным поражением коронарных артерий после сочетанного применения ТМЛР и ангиогенного фактора и сопоставить эти результаты с группой Placebo и контрольной группой.

Задачи исследования:

1. Оценить результаты перфузии и функции миокарда ЛЖ у больных ИБС после применения ТМЛР в сочетании с интрамиокардиальным введением ангиогенного фактора a-ECGF через 1 год после операции (отдаленные результаты).

2. Оценить динамику перфузии и функции миокарда ЛЖ у больных ИБС с сочетанным применением ТМЛР и ангиогенного фактора a-ECGF в различные сроки после операции.

3. Сопоставить изменения перфузии и функции миокарда ЛЖ у больных ИБС с сочетанным применением ТМЛР и ангиогенного фактора a-ECGF с результатами в группе Placebo и контрольной группе.

4. Изучить эффективность применения ангиогенного фактора a-ECGF у больных с диффузным поражением коронарных артерий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При сопоставлении данных по оценке перфузии и функции миокарда ЛЖ при сочетанном применении ТМЛР и ангиогенного фактора a-ECGF с контрольными группами (изолированной ТМЛР и группы Placebo) достоверной разницы в отдаленные сроки (1 год после операции) не выявлено.

2. Сочетанное применение ТМЛР и ангиогенного фактора a-ECGF обеспечивает положительный, но краткосрочный эффект (в течение первого месяца после операции).

3. Для обеспечения длительной и эффективной стимуляции ангиогенеза с последующим формированием неососудов, их стабилизацией и долгосрочного улучшения перфузии однократного введения фактора а-ECGF недостаточно.

4. Преимущества интегрированных операций АКШ или МИРМ в сочетании с ТМЛР и интрамиокардиальным введением ангиогенного фактора a-ECGF перед изолированными альтернативными технологиями, используемыми у больных ИБС с диффузным поражением КА, заключаются в более выраженном уменьшении площади дефекта перфузии, увеличении накопления радиофармпрепарата в гипоперфузируемой зоне и процента систолического утолщения.

Научная новизна и практическая значимость.

Альтернативные виды реваскуляризации миокарда являются перспективными и многообещающими методами лечения больных ИБС, применение которых становится особенно привлекательным у пациентов с неоперабельным поражением коронарных сосудов. Этот контингент больных ИБС представляет собой одну из самых тяжелых групп, эффективность лечения которой, на сегодняшний день, остается очень низкой.

В настоящей работе впервые в отечественной практике изучена динамика показателей перфузии и локальной сократимости миокарда ЛЖ у больных ИБС с диффузным поражением коронарных артерий до и после сочетанного применения трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации и итнрамиокардиального введения ангиогенного фактора a-ECGF.

Впервые в отечественной медицине результаты оценки перфузии и функции миокарда в группе больных после хирургического лечения с применением ангиогенного фактора сопоставлены с результатами контрольных групп (плацебоконтролируемое и плацебонезависимое исследование).

Впервые в отечественной практике изучена клиническая эффективность ангиогенного фактора a-ECGF в улучшении региональной перфузии и регионального систолического утолщения миокарда ЛЖ на различных сроках после операции.

Впервые показано, что после интрамиокардиального введения ангиогенного фактора a-ECGF отмечается кратковременное улучшение перфузии и регионального систолического утолщения миокарда (в течение 1 месяца после операции). Годичные результаты оценки перфузии и функции миокарда не отличаются от результатов в контрольных группах.

Основные положения диссертации изложены на III международной конференции «Фундаментальные основы медицины» (Новосибирск, 2007), северо-западной конференции «Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии» (Санкт-Петербург, 2007), международной конференции «Применение лазеров в медицине» (Минск, 2007), XIII всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2007), XI, XII ежегодных сессиях научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН (Москва, 2007, 2008).

Диссертация изложена на 158 страницах, иллюстрирована 30 таблицами и 37 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения и обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиография включает 40 отечественных и 159 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Вахрамеева, Анастасия Юрьевна

1. К году после операции перфузия миокарда улучшается во всех подгруппах больных, в том числе и при применении изолированных альтернативных технологий, однако более выраженная положительная динамика показателей перфузии отмечается при сочетанных вмешательствах.2. Улучшение перфузии носит более значимый характер при нагрузках, что свидетельствует об уменьшении стресс-индуцированной ишемии миокарда.3. Достоверное и наиболее выраженное улучшение перфузии отмечается в «леченных» сегментах с исходно умеренным или значительным снижением перфузии, т.е. в зонах с жизнеспособным, но дисфункциональным миокардом.4. У больных с интрамиокардиальным введением АФ к 1 месяцу после операции отмечается выраженное улучшение перфузии, к 3 месяцу -

регистрируется умеренное (по сравнению с 1 месяцем) ухудшение перфузии с последующим постепенным улучшением к 6 и 12 месяцам после реваскуляризации. В эти сроки после операции состояние перфузии миокарда не отличается от исследуемых показателей в контрольных группах.5. В подгруппах больных без введения АФ динамическая кривая перфузии не имеет каких-либо резко положительных или отрицательных скачков в течение года после лечения. При этом достоверное улучшение перфузии регистрируется либо уже к первому месяцу после сочетанных операций, либо к шестому месяцу после применения изолированных альтернативных технологий.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки эффективности реваскуляризации миокарда, а также для динамического наблюдения за состоянием кровоснабжения миокарда и оценки его функции применение синхро-ОФЭКТ может быть рекомендовано на разных послеоперационных сроках. Проведение исследования показано: • в раннем послеоперационном периоде (до 3 месяцев) - для оценки адекватности реваскуляризации и диагностики интра- и ранних послеоперационных осложнений; • в отдаленном послеоперационном периоде (1 год и более) для оценки эффективности реваскуляризации, функциональной состоятельности коронарных шунтов и диагностики ишемии, обусловленной естественным течением коронарного атеросклероза.2. Поскольку альтернативные технологии направлены на улучшение регионального миокардиального кровотока, с целью адекватной оценки их эффективности и вклада в общую перфузию и функцию миокарда при интегрированных вмешательствах целесообразно всем больным, планирующимся на операции с применением альтернативных подходов, проводить оценку перфузии миокарда (предпочтительнее методами синхронизированными с ЭКГ) до операции и в различные сроки после лечения.3. Для оценки эффективности ангиогенных агентов необходимы дальнейшие исследования (на большем материале и на разных сроках после лечения) по изучению перфузии и функции миокарда с использованием сегментарной оценки, позволяющей раздельно анализировать сегменты мишени, «смежные» и «нелеченные» сегменты.4. Для оценки вклада различных альтернативных технологий перфузию и функцию миокарда следует оценивать с использованием анатомо сцинтиграфических схем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вахрамеева, Анастасия Юрьевна, 2008 год

1. Беришвили И.И., Сигаев И.Ю., Хелимский А.А. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация миокарда. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1998, 6: 49-

2. Бокерия Л.А. Об итогах научно-исследовательских работ за 2001 год. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002, 10: 14-

3. Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Вахромеева М.Н. и 201 др. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с трансмиокардиальной лазерной Т1 в оценке результатов в сочетании с реваскуляризации аортокоронарным шунтированием. Анналы хирургии, 2002, 3: 37-

4. Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Вахромеева М.Н. и др. Позитронная эмиссионная томография ЛЖ при оценке результатов трансмиокрдиальной лазерной реваскуляризации (ТМЛР). Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2003, 6:

5. Бокерия Л.А., Асланиди с И.Н., Вахромеева М.Н., Беришвили И.И. Синхронизированная томография ЭКГ с 99т однофотонная эмиссионная в оценке в компьютерная результатов с миокарда Тс-тетрофосмином трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации сочетании аортокоронарным шунтированием. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004, 2: 44-

6. Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Вахромеева М.Н., Беришвили И.И.и др. Сегментарная оценка перфузии и функции миокарда левого желудочка по данным синхронизированной с ЭКГ однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с после 99т Тс-тетрофосмином у больных ишемической болезнью сердца лазерной реваскуляризации в сочетании с трансмиокардиальной аортокоронарным шунтированием. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004, 2: 54-67.

7. Бокерия Л.А., Асланиди И.П.,. Беришвили И.И., Вахромеева М.Н., Деревянко Е.П., Екаева И.В., Катунина Т.А., Клюева А.Ф., Трифонова Т.А Оценка эффективности трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации с помощью синхронизированной с электрокардиографией однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и позитронной эмиссионной томографии. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004 Том 5, №4 стр. 105-115.

8. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Асланиди И.П., Вахромеева М.Н. и Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация: перфузия, функция метаболизм миокарда под редакцией. Москва 2004.

9. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Бузиашвили Ю.И. и др. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация в сочетании с аортокоронарным шунтирование в лечении больных ишемической болезнью сердца. Грудная и сердечнососудистая хирургия, 2001, 2: 17-24.

10. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Бузиашвили Ю.И., В.И.Иошина и др. Клинические результаты трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации в сочетании с аортокоронарным шунтирование в сроки до трех лет. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004, 2: 36-44.

11. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Бузиашвили Ю.И., Сигаев И.Ю. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация, М., 2001.

12. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Вахромеева М.Н. и др. Сцинтиграфическая оценка (с Т1) результатов трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1999, 6: 50-55.

13. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Реваскуляризация миокарда: меняющиеся подходы и пути хирургия, 1999, 6: 102-112.

14. Бокерия Л.А., Борисов К.В., Бузиашвили Ю.И., и соавт. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация миокарда у пациентов с рецидивом стенокардии после операции аортокоронарного шунтирования. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2002, 3: 40-47. развития. Грудная и сердечно-сосудистая

15. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Н.К. соавт. Стресс- эхокардиография с добутамином в диагностике «спящего» (гибернированного) миокарда у больных ИБС с дисфункцией левого желудочка по результатам хирургического лечения. Грудн. и сердечно-сосудист, хирургия, 1999, 2: 4-10.

16. Бокерия Л.А., Вахромеева М.Н., Асланиди И.П., Беришвили И.И. и соавт. Возможности жизнеспособного планирующихся методов миокарда на ядерной у диагностики в дифференциации болезнью сердца, больных ишемической лазерную трансмиокардиальную реваскуляризацию. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева, 2004 РАМН, 4: 13-24.

17. Бокерия Л.А., Георгиев Г.П., Голухова Е.З., Еремеева М.В., Гнучев Н.В., Киселев Л., Лагарькова М.А., Ким А.И., Асланиди И.П., Вахромеева М.Н., Какучая Т.Т., Полякова Э.С., Лукашкин М.А., Волковская И.В., Демидова О.А. Возможности использования генных и клеточных технологий для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2004, 5 (3): 19-38.

18. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Еремеева М.В. и др. Первый опыт клинического применения терапевтического ангиогенеза с использованием гена y E G F 1 6 5 человека.Бюллетень НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева РАМН, 2004, том5 №4: с. 134142.

19. Бокерия Л.А., Панченко В.Я., Беришвили И.И., Бузиашвили Ю.И., Сигаев И.Ю., Васильцов В.В., Асланиди лазерная И.П., Вахромеева М.Н. опыт 230 и соавт. Трансмиокардиальная реваскуляризация: операций. Тихоокеанский медицинский журнал, 2003, 1 (11): 5-10.

20. Бокерия Л.А., Пя Ю.В., Батыралиев Т.А., Першуков И.В. и соавт. Определение дооперационных и интраоперационных предикторов эффективности хирургической ревскуляризации миокарда при диффузном поражении передней межжелудочковой ветви. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2002, 3 (7): 20-26.

21. Бокерия Л.А., Пя Ю.В., Батыралиев Т.А., Першуков при И.В. и соавт. Хирургическая реваскуляризация миокарда диффузном поражении

22. Бураковский В.И. Первые шаги. Записки кардиохирурга. Знание, М, 1988: 34.

23. Вахромеева М.Н. Отбор больных и оценка результатов трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации с помощью методов ядерной медицины. Дисс. докт, Москва 2003.

24. Демидова О.А. Комбинированное лечение хронической ишемии нижних конечностей с использованием ангиогенеза: дис. к-та мед. наук.- М., 2005.

25. Жбанов И.В., Шабалкин Б.В. Отдаленные результаты повторного хирургия, аортокоронарного шунтирования. Грудная и сердечно-сосудистая 2000,1:35-37.

26. Ишенин Ю.М. Новая в методика непрямой В реваскуляризации кн.: Актуальные миокарда вопросы желудочков сердца эксперименте. реконструктивной и восстановительной хирургии. Иркутск, 1985: 144.

27. Кнышев Г.В., Фуркало Н. и др. Возможности прогностической оценки состояния коронарного аортокоронарных русла у трансплантатов ишемической и динамики болезнью изменений после больных сердца аортокоронарного шунтирования. Груд, и сердечно-сосудистая хирургия. 1994, 2: 27-30.

28. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И., Чернявский A.M., Макарова Е.В. Однофотонная эмиссионная результатов компьютерная томография с 99т Тс-технетрилом у больных оценке аортокоронарного шунтирования ишемической болезнью сердца. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001, 1:36-42.

29. Лукашкин М.А. Экспериментальное обоснование и оценка первого опыта применения клинического ангиогенеза с использованием генов VEGF и bFGF: дис. к-та мед. наук.- М., 2005.

30. Трифонова Т.А. Оценка перфузии и функции миокарда после различных типов хирургического лечения больных ИБС с диффузным поражением коронарных артерий с помощью синхронизированной с ЭКГ однофотонной эмиссионной

31. Шевченко Ю.Л., Березовец И.Г., Попов Л.В. Особенности постинфарктного ремоделирования левого желудочка в аспекте хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца в различных возрастных группах. Вестник Национального Медико-хирургического Центра им. Н.И.Пирогова, 2007, 2, 2:37-41.

32. Шевченко Ю.Л., Березовец И.Г., Попов Л.В. Реваскуляризация миокарда на работающем сердце у больных с сочетанной патологией. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008, 4, 3:105.

33. Шевченко Ю.Л., Борисов И.А., Виллер А.Г., Палеев Ф.Н., Колесова М.Б., Стоногин А.В., Блеткин А.Н. Возможности эндоваскулярных технологий в восстановлении кровоснабжения миокарда у больных ИБС с хроническими окклюзиями венечных артерий и рецидивом стенокардии после АКШ. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2003, 4, 11:223.

34. Шумаков В.И., Остроумов Е.Н. Радионуклидные методы диагностики в клинике ишемической болезни и трансплантации сердца. Москва, 2003.

35. Шурупова И.В. Оценка перфузии и сократительной способности миокарда левого желудочка до и после реваскуляризации у больных ИБС методом ЭКГсинхронизированной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99т Тс-тетрофосмином. Дисс. канд., Москва, 2003.

36. Ющук Е.Н. Роль воспаления и нарушений метаболизма миокарда в патогенезе хронической сердечной недостаточности и новые методы ее медикаментозной коррекции. Дисс. докт., М., 2006.

37. Allen К.В., Dowling R.D., De Rossi A.J. et al. Transmyocardial laser revascularization combined with coronary artery bypass grafting: a multicenter, blinded, prospective, randomixed, control trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 2000, 119:540-549.

38. Allen K.B., Shaar C.J. Transmyocardial laser revascularization: surgical experience over view. Semin. Intervent. Cardiol., 2000, 5: 75-81.

39. Alturi P., Panilio СМ., Liao G.P. et. Al. Transmyocardial Revascularization to enhance myocardial vasculogenesis and hemodinamic function J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 2008, 135,2:238-293.

40. Baek S., March K.L. (1998). Circ. Res. 82. 295-305.

41. Baffour R., Berman J., Garb J.L., Rhee S.W., Kaufman J., and Friedmann P. Enhanced angiogenesis and growth of collaterals by in vivo administration ofrecombinant basic fibroblast growth factor in a rabbit model of acute lower limb ischemia: Dose-response effect of basic fibroblast growth factor. J. Vase. Surg. 1992; 16: 181-191.

42. Baird A. Potential mechanisms regulating the extracellular activities of bFGF. Mol. Reprod. Dev., 1994; 39: 43-8.

43. Banai S., Jaklitsch M.T., Shou M., Lazarous D.F., Scheinowitz M., Biro S., et al. Angiogenic-induced enhancement of collateral blood flow to ischemic myocardium by vascular endothelial growth factor in dogs. Circulation, 1994; 89: 2183-2189.

44. Banai S., Shweiki D., Pinson A., Chandra M., Lazarovici G. and Keshet E. Upregulation of vascular endothelial growth factor expression induced by myocardial ischemia: implications for coronary angiogenesis. Cardiovasc. Res. 1994; 28: 11761179.

45. Barakate M.S., Hemli J.M., Hugshes C.F. et al. Coronary artery bypass grafting (CABG) after initially successful percutaneous transbuminal coronary angioplasty (PTCA): a review of 17 years experience. Eur. J. Cardiothoracic Surg., 2003, 23: 179186.

46. Bares R., Dohmen B.M., Cremerius U. et al. Results of positron emission tomography with fluorine-18 labeled fluorodeoxyglucose in differential diagnosis and staging of pancreatic carcinoma. Radiology, 1996, 36, 5: 435-440.

47. Barger A.C. et. al. Hypothesis: vasa vasorum and neovascularization of human coronary arteries. A possible role in the pathophsiology of atherosclerosis. N. Engl. J.Med., 1984; 310: 175-7.

48. Bauters С Asahara Т., Zheng L.P., Takeshita S., Bunting S., Ferrara N. et al. Physiological assessment of augmented vascularity induced by VEGF in ischemic rabbit hindlimb. Am. J. Physiol. 1994; 267: H1263-H1271.

49. Bestetti A., Triuzi A., Lomuscio A. et al. Myocardial scintigraphy by the gated SPECT method in coronary disease patients with postischemic stunning. G. Ital. Cardiol. 1999,29: 143-48.

50. Bockeria L., Berishvili I. Transmyocardial laser revascularization: 10-year experience. Abstracts 56-th ESCVS Meeting Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2007, vol.6 (suppl.l):S53.

51. Bokeria A.L., Berishvili I.I., Sigaev U.I., Aslanidi P.I., Vakhromeeva N.M., Starostin M.V. Is Transmyocardial laser revascularization of benefit for patients with endstage coronary artery disease? Interact Card Vase and Thorac Surg, 2006;5:S45

52. Bokeria L.A., Golukhova E.Z., Eremeeva M.V. and Berishvili LI. Gene and Cell Therapy: Alternative Approach for Myocardial Revascularization. 6 International Congress on Coronary Artery Disease, 2005: 383-386.

53. Bolli R. Why myocardial stunning is clinically important? Basic Res. Cardiol, 1998, 93: 169 72.

54. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction. Circulation, 1982, 66: 1146-1149.

55. Bridges C.R., Horvath K.A., Nugent W.C. et. al. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: transmyocardial laser revascularization. Ann. Thorac. Surg., 2004, 77:1494-1502.

56. Carmeliet P. and Collen D. Molecular basis of angiogenesis. Role of VEGF and VEcadherin. Ann. N YAcad. Sci. 2000; 902: 249-262; discussion 262-264.

57. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat. Med. 2000; 6: 389395.

58. Carmeliet P., Ferreira V., Breier G., Pollefeyt S., Kieckens L., Gertsenstein M. et al. Abnormal blood vessel development and lethality in embryos lacking a single VEGF allele. Nature 1996; 380: 435-439.

59. Clauss M., Gerlach M., Gerlach H., Brett J., Wang F., Familletti P.C., Pan Y.C., Olander J.V., Connolly D.T. And Stern D. (1990). Vascular permeability factor: a tumor-derived polypeptide that induces endothelial cell and monocyte procoagulant activity, and promotes monocyte migration. J. Exp. Med. 172: 1535-1

60. Colley D.A., Frazier O.H., Kadipasaoglu R.A. et al. Transmyocardial revascularization: clinical experience with twelve month follow-up. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1996, III: 791-

61. Cuevas P., Carceller F. et. al. Hypotensive activity of FGF. Science, 1991; 254: 1208-10. De Muinck E., Simons M. Re-evaluating neovascularization. J. Mol Cell Cardiol.2004;36:25-

62. Dichek D.A., Anderson J., Kelly A.B. et. al. Circulation. (1996). 93. 201-

63. Domkowski P., Biswas S., Steenbergen C et al. Histological evidence of angiogenesis 9 months after transmyocardial laser revascularization. Circulation, 2001;103:469-471. Dor Y., Djonov V., Abramovitch R., Itin A., Pishman G. I., Carmeliet P. et al. Conditional switching of VEGF provides new insights into adult neovascularizadon and pro-angiogenic therapy. EMBO J. 2002; 21: 1939-1

64. Dunn P.F., Newman K.D., Jones M. et. al. (1996). Circulation. 93. 1439-1

65. Dvorak H.F., Brown L.F., Detmar M., Dvorak A.M. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis. Am J pathol 146: 1029-1039, 1

66. Dzau V.J., Mann M.J., Ehsan A., Gries D.P. Gene therapy and genomic strategies for cardiovascular surgery: the emergine field of surgiomics. J. Thorac Cardiovasc Surg 2001;121:206-16.

67. Elsasser A., Muller K.D., Skwarwa W., Bode C Kubler W., Vogt A.M. Severe energy deprivation of human hibernating myocardium as possible common pathomechanism of contractile dysfunction, structural degeneration and cell death. JACC, 2002, 39 (7): 1189-11198.

68. Ferrara N., Carver-Moore K., Chen H., Dowd M., Lu L., OShea K. S. et al. Heterozygous embryonic lethality induced by targeted inactivation of the VEGF gene. Nature 1996; 380: 439-442.

69. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. New Engl. J. Med. 1971;285:1182-6. 75.

70. Folkman J., Klagsbrun M. Angiogenic factors. Science, 1987;235: 442-

71. Frangogionnis N.G., Shimoni S., Chang S.M., Ren G. et al. Active interstitial remodeling: an important process in the hibernating human myocardium. JACC, 2002, 39 (9): 1468-1474.

72. Frazier O.H., March R.J., Horvath K.A. Transmyocardial revascularization with a carbon dioxide laser in patients with end-stage coronary artery disease. N. Engl. J. Med., 1999,341: 1021-1028.

73. Fuchs S., Vodovotz Y., Leon M.B., Kornovski R. Laser myocardial revascularization enhances expression of angiogenic cytokines in a porcine model of chronic ischemia. J. Thorac Coll Cardiol, 1999;33:342A

74. Fujii H., Ohashi H., Tsutsumi Y. et al. Radionuclide study of mid-term left ventricular function after endoventricular circular patch plasty. Eur. J. Cardiothorac. Surg., 2004, 26.1:125-128. 80. Gao Y., Lecker S., Post M.J., Hietaranta A.J., Li J., Volk R. et al. Inhibition of ubiquitin-proteasome pathway-mediated IkappaBalpha degradation by a naturally occurring antibacterial peptide. J. Clin. Invest. 2000; 106: 439-448.

75. Geist A., Marx J., Muller S., Lezen A., von Specht B.U., Haberstroch J. Combination of enoxeparin and Fibroblast growth factor-1 in creases myocardial blood flogs and Capillary density after myocardial Infarction in Rebbits. Eur. Surg. Research. 2005, 37; 191-198.

76. Germano G., Kavanagh P., Berman D. et al. An automatic approach to the analysis, quantitation and review of perfusion and function from myocardial perfusion SPECT imaging. Intern. J. Card. Im. 1997, 13: 3 3 7 4 6

77. Germano G., Kiat EL, Kavanagh B. et al. Automatic quantification of ejection fraction from gated myocardial perfusion SPECT. J. Nucl.Med.l995,36:2138 47.

78. Gille J., Khalik M., Konig V. and Kaufmann R. Hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) induces vascular permeability factor (VPF/VEGF) expression by cultured keratinocytes. J. Invest. Dermato. 1998; 111:1160-1165.

79. Grines C.L., Watkins M.W., Helmer G., Penny W., Brinker J., Marmur J.D. et al. Angiogenic Gene Therapy (AGENT) trial in patients with stable angina pectoris. Circulation, 2002; 105: 1291-1297.

80. Hamaway A., Lee L., Crystal R. et al. Cardiac angiogenesis and gene therapy: a strategy for myocardial revascularization. Curr Opin Cardiol 1999; 14: 515-22.

81. Hammond H.K., McKiman M.D. Angiogenic gene therapy for heart disease: A review of animal studies and clinical trials. Cardiovasc. Res. 2001; 49: 561-567.

82. Harada K., Grossman W., Friedman M., Edelman E.R., Prasad P. V., Keighley, С S. et al. Basic fibroblast growth factor improves myocardial function in chronically ischemic porcine hearts. J. din. Invest. 1994; 94: 623-630.

83. Hedman M. et al. Safety and feasibility of catheter-based local intracoronary vascular endothelial growth factor gene transfer in the prevention of postangioplasty and instent restenosis and in the treatment of chronic myocardial ischemia: phase II results of the Kuopio Angiogenesis Trial (KAT). Circulation 2003; 107: 2677-2683.

84. Heilmann C Attmann Т., von Samson P., Gobel H., Marme D., Beyersdorf F., Lutter G. Transmyocardial laser revascularization combined with vascular endothelial growth factor (VEGF 121) gene therapy for chronic myocardial ischemia -do the effects really add up? Eur J Cardio Thorac Surg 2003;23:74-80.

85. Hellstrom M., Gerhardt H., Kalen M., Li X., Eriksson U., Wolburg H. et al. Lack of pericytes leads to endothelial hyperplasia and abnormal vascular morphogenesis. J. Cell. Biol. 2001; 153: 543-553.

86. Henry Т., Annex В., Azrin M., McKendall G., Willerson J., Hendel R. et al. Final results of the VIVA trial of rhVEGF human therapeutic angiogenesis. Circulation, 1999; 100: 1-476.

87. Henry Т., Annex В., Azrin M., McKendall G., Willerson J., Hendel R. et al. Final results of the VIVA trial of rhVEGF human therapeutic angiogenesis. Circulation, 2003; 107: 1359-1365.

88. Heyndrickx G.R., Millard R.W., McRitchie R.J. et al. Regional myocardial functional and electrophysiological alterations after brief coronary artery occlusion in conscious dogs. J.Clin. Invest., 1975, 56: 978-985.

89. Higuchi Т., Taki J., Nakajima K. et al. Assesment of global and septal function after uncomplicated coronary artery bypess surgery by gated myocardial SPECT. Congress of the European assocation of nuclear medicine. 1

90. Europ. J. Nucl. Med. 1999,26:96LOS-l.

91. Horvath K.A., Chin E., Mann D.C. et al. Up-regulation of vascular endothelial growth factor m-RNA and angionesis after transmyocardial laser revascularization. AnnThorac. Surg. 1999, 68:825.

92. Horvath K.A., Cohn results L.H., of Cooley D.A. et al. Transmyocardial laser laser revascularization: a multicenter trial with transmyocardial revascularization as sole therapy for end-state coronary artery disease. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1997, 113, 4: 645-654.

93. Hovarth K.A., Belkind N., Wu I. et al. Functional comparison of transmyocardial laser revascularization by mechanical and laser means. Ann. Thorac. Surg., 2001, 72: 1997-2002.

94. Hughes C Biswas S.S., Yin B. et al. A comparison of mechanical and laser transmyocardial revascularization for induction of angiogenesis and arteriogenesis in chronically ischemic myocardium. JACC, 2002, 39, 7: 1220-1228.

95. Hughes G.C., Abdel-aleem S., Biswas S.S. et al. Transmyocardial laser revascularization: experimental and clinical results. Can. J. Cardiol., 1999, 15: 797806.

96. Hughes G.C., Biswas S.S., Yin В., Coleman R.E. et al. Therapeuthic Angiogenesis in Chronically Ischemic Porcine Myocardium: Comparative Effects of bFGF and VEGF. Ann Thorac Surg 2004; 77:812-8.

97. Hughes G.C., Donovan C.L., Lowe J.E., Landolfo K.P. Combined TMR and Mitral Valve Replacement via Left Thoracotomy. Ann. Thorac. Surg.,1998, 65,4:1141-42.

98. Hughes G.C., Kypson A.P., St.Luis J.D., Annex B.N., Yin В., Biswas S.S., Coleman R.E., de Grado T.R., Donovan C.L., Landolfo K.P., Lowe J.E. Induction of angiogenesis after TMR: a comparision of holmium:YAG, C02, and eximer laser. Ann Thorac. Surg. 2000; 70:504-509.

99. Ikonomidis I., Athanassopoulos G., Karatasakis G. et al. Dispersion of ventricular repolarization is determined by the presence of myocardial viability in patients with old myocardial infarction. Eur. Heart J., 2000, 21: 446-456.

100. Isner J. Angiogenesis for revascularization of ischaemic tissues. Eur Heart J 1997; 18: 1-2.

101. Jones EX., Craver J.M., Guyton R.A., Bone D.K., Hatcher C.R. Jr Riechwald N. Importance of complete revascularization in performance of the coronary bypass operation. Am J Cardiol. 1983; Jan 1; 51(1):7-12.

102. Khurana R., Simons M. Insights from Angiogenesis Trials Using Fibroblast Growth Factor for Advanced Arteriosclerotic Disease. Trends Cardiovasc Med 2003;13:116122.

103. Kluge R., Lauer В., Stahl F. et al. Changes in myocardial perfusion after catheterbased percutaneous laser revascularization. Eur. J. Nucl. Med., 2000, 27: 12921299.

104. Knuuti M.J., Nuutila P., Ruotsalainen U. et al. Euglycemic and hyperinsulinemic clamp and oral glucose load in stimulating glucose myocardial utilization during positron emission tomography. J. Nucl. Med., 1992, 33: 1255-1262.

105. Kohmoto N., De Rosa C Yamamoto N. et al. Evidence of vascular growth associated with laser treatment of normal canine myocardium. Ann. Thorac. Surg. 1998.Vol.65.-P.1360-1367.

106. Kornowski R., Fuchs S., Leon M. B. and Epstein S. E. Delivery strategies to achieve therapeutic myocardial angiogenesis. Circulation, 2000; 101: 454-458.

107. Krabatsch Т., Schaper F., Leder C Tulsner J., Thallman U., Hetzer R. Histological findings after transmyocardial laser revascularization. J Card. Surg. 1996.

108. Krabatsch Th., Modersohn D., Konertz W., Hetzer R. Acute changes in functional and metabolic parameters following transmyocardial laser revascularization: an experimental study. Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg., 2000, 6, 6: 383-388.

109. Laham R.J., Chronos N.A., Pike M., Leimbach M., Udelson J.E., Peariman J.D. et al. Intracoronary basic fibroblast growth factor (FGF-2) in patients with severe ischemic heart disease: Results of a Phase I open-label dose escalation study. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36: 2132-2139.

110. Laham R.J., Rezaee M., Post M., Selike F.W., Braeckman R.A., Hung D. et al. Intracoronary and intravenous administration of basic fibroblast growth factor: Myocardial and tissue distribution. Drug Metab. Dispos. 1999; 27: 821-826.

111. Laham R.J., Selike F.W., Edelman E.R., Peariman J.D., Ware J.A., Brown D.L. et al. Local perivascular delivery of basic fibroblast growth factor in patients undergoing coronary bypass surgery: Results of a phase I randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Circulation, 1999; 100: 1865-1871.

112. Lansing A.M. Transmyocardial laser revascularization. Ann Thorac. Surg. 2000; 70:1763.

113. Lawrie G.M., Morris G.C., Jr Silvers A., Wagner W.F., Baron A.E., Beltangady S.S., Glaeser D.H., Chapman D.W. The influence of residual disease after coronary bypass on the 5-year survival rate of 1274 men with coronary artery disease. Circulation. 1982 Oct; 66(4):717-23.

114. Lederman R. et al. Therapeutic angiogenesis with recombinant fibroblast growth 2 for intermittent claudication (the TRAFFIC study): a randomized trial. Lancet 2002; 359: 2053-2058. 120. Lee L., Patel S.R., Hackett N.R. Focal angiogen therapy using transmyocardial delivery of an adenovirus vector coding for vascular endothelial growth factor 121. Ann. Thorac. Surg., 2000, 69, 1: 14-24.

115. Losordo D., Vale P., Isner J. Gene therapy for myocardial angiogenesis. Am Heart J. 1999; 138: S132-41. 123. Luo Z., Diaco M., Murohara Т., Ferrara N., Isner J.M., Symes J.F. Vascular Endothelial Growth Factor Attenuates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. Ann Thorac. Surg. 1997;64:993-8

116. Lutter G., Attmann Т., Heilmann C., Samson P. The combined use transmiocardial laser revascularization and fibroblastic growth factor enhances perfusion and regional contractility in chronically ischemic porcine hearts. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002;22:753-761.

117. Lutter G., Martin J., von Samson P., Heilmann C., Sarai K., Beyersdorf F. Microperfusion enhancement after TMLR in chronically ischemic porcine hearts. Cardiovasc. Surg. 2001; 9:281-291.

118. Lutter G., Schwarzkopf J., Lutz C., Martin J., Beyersdorf F. Histologic findings of transmyocardial laser channels after 2 h. Ann Thorac. Surg. 1998; 65:1437-1439.

119. Mack C.A., Patel S.R., Rosengart Т.К. Myocardial angiogenesis as a possible mechanism for TMLR efficacy J.Clin.Laser.Med.Surg.-1997.-Vol.l5, N 6.-P.275279.

120. Miller D.D., Donohue T.J., Younis L.T. et al. Correlation of pharmalogical 99ш Тс- Sestamibi myocardial perfusion imaging with poststenotic coronary flow reserve in patients with angiographically intermediate coronary stenoses. Circulation, 1994,

121. Mirhoseini M. Laser applications in thoracic and cardiovascular surgery. Med. Instrum. 1983. Vol Л 7, №6. P. 401-403.

122. Mirhoseini M., Cayton M. Revascularization of the heart by laser. J. Microsurg., 1981,2:253-260.

123. Mirhoseini M., Cayton M.M., Muckerheide M. Transventricular revascularization by laser. Lasers. Surg. Med., 1982, 2 (2): 187-198.

124. Mirhoseini M., Fisher J.C., Shelgikar S., Cayton M.M. Laser myocardial revascularization. Lasers. Surg. Med., 1986, 6, 5: 459-461.

125. Mirhoseini M., Shelgikar S., Cayton M.M. New conceprs in revascularization of the myocardium. Ann. Thorac. Surg., 1988, 45: 415-420.

126. Moosdorf R., Maisch В., Hoffken H. Transmyokardiale Laser-revaskularisation Grenzen und Moglichkeiten. J. Cardiol., 1996, 85 (Suppl. 6): 281-285.

127. Mueller X.M., Tevaearai H.T., Genton C.Y., Chaubert P., von Segesser L.K. Are there vascular density gradients along myocardial laser channels? Ann Thorac. Surg. 1999;68:125-130.

128. Muhking O.M., Wang Y., Jerosch-Herold M. et.al. myocardial function after transmyocardial laser revascularization according to cine magnetic resonance in a percine model. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004, 128:391-395.

129. Mukherjee D., Bhatt D.L., Roe M.T., Patel V., Ellis S.G. Direct myocardial revascularization and angiogenesis how many patients might be eligible? Am J cardiol 1999; 84: 598-600.

130. Nagele H., Stubbe H.M., Nienaber C Rodiger W. Results of transmyocardial laser revascularization in non-revascularizable coronary artery disease after 3 years follow-up. Eur. Heart. J., 1998, 19: 1525-30.

131. Ogawa M., Doi K., Fukumoto A. et al. Reverse-remodeling after coronary artery bypass grafting in ischemic cardiomyopathy: assessment of myocardial viability by delayed-enhanced magnetic resonance imaging can help cardiac surgeons. Int Cardiovasc Thorac Surg. 2007; 6: 673-675.

132. Owen A.R., Stables R.H. Myocardial revascularisation by laser. Int. J.Cardiol., 2000, 72: 215-220.

133. Parsons-Wingerter P., Elliott K.E., Dark J.I. and Farr A. G. Fibroblast growth factor2 selectively stimulates angiogenesis of small vessels in arterial tree. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000; 20: 1250-1256.

134. Pelletier M.P., Gianid A., Siwaraman S. Angiogenesis and growth factor expression in a model of transmyocardial revascularization. Ann. Thorac.Surg.-1998.-Vol.66.p.12-18.

135. Perez N.G., Gao W.D., Marban E. Novel myofilament Ca2+- sensitizing property of xanthine oxidase inhibitors. Circ. Res., 1998, 83: 423-430.

136. Post M., Simons M. The rational phase of therapeutic angiogenesis. Minerva Cardioangiol. 2003; 51: 421-32.

137. Rahimtoola S.H. Coronary bypass surgery for unstable angina. Circulation. 1984 Apr; 69(4):842-8. 152. Rak J. Weitz J.J. Heparin and angiogenesis, size maters Arterioseler. Thromb. Vase. 2003, 23; 1954-1955.

138. Risau W., Flamme I. Vasculogenesis. Annu Rev Cell Dev Biol 1995; 11:73-91.

139. Roethy W., Yamamoto N., Burkhoff D. An examination of potential mechanisms underlying transmyocardial laser revascularization induced in myocardial blood flow. Semin.Thorac.Cardiovasc.Surg.-1999.Vol. 1 l-P.24-28.

140. Rosengart Т., Lee L., Patel S. et al. Angiogenesis gene therapy: phase I assessment of direct intramyocardial administration of an adenovirus vector expressing VEGF121 cDNA to individuals with clinically significant severe coronary artery disease. Circ. 1999; 100: 468-74.

141. Rosengart Т., Patel S., Crystal R. Therapeutic angiogenesis: protein and gene therapy delivery strategies. J Cardiovasc Risk 1999; 6: 29-40.

142. Ruel M., Laham R., Parker J. et al. Long-term effects of surgical angiogenic therapy with FGF-2 protein. J Thorac Cardiovasc Surg 2002; 124: 28-34.

143. Saatvedt K., Dragsund M., Nordstrand K. Transmyocardial laser revascularization and coronary artery bypass grafting without cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. 1996 Jul; 62(l):323-4.

144. Safi J., Gloe Т., Riccioni T. et al. Gene therapy with angiogenic factors: a new potential approach to the treatment of ischemic disease. J Mol Cell Cardiol 1997; 29:2311-25.

145. Sakakibara Y., Tambara K., Sakaguchi G., Lu F., Yamamoto M., Nishimura K., Tabata Y., Komeda M. Toward surgical angiogenesis using slow-released basic fibroblast growth factor. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2003; 24(1):105-11; discussion 112.

146. Salomon N.W., Page U.S., Bigelow J.C., Krause A.H., Okies J.L., Metzdorff M.T. Reoperative coronary surgery. Comparative analysis of 6591 patients undergoing primary bypass and 508 patients undergoing reoperative coronary artery bypass. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1990, 100: 250-260.

147. Sauter A., Lambert K., Rupf A. et al. Three-step purification method of large quantities of human recombinant alpha endothelial cellular growth factor for clinical use. Int J Mol Med. 2007; 19(1): 97-103.

148. Sayeed-Shah U., Mann M.J., Martin J., Grachev S., Reimold S., Lourence R. et al. Complete reversal of ischemic wall motion abnormalities by combined use of gene therapy with trasmyocardial laser revascularization. J Thorac Cardiovasc Surg. 1998;116:763-9.

149. Schaff H.V., Gersh В.J., Pluth J.R., Danielson G.K. et al. Survival and functional status after coronary artery bypass grafting: results 10 to 12 years after surgery in 500 patients. Circulation. 1983 Sep;68(3 Pt 2):II200-4. No abstract available.

150. Schaper W., Ito W. Molecular mechanisms of collateral vessel growth. Circ Res 1996;79:911-9.

151. Schaper W., Sharma H.S., Quinkler W., Market Т., Wunsch M., Schaper J. Molecular biologic concepts of coronary anastomoses. J. Amer Coll Cardiol., 1990.

152. Schofield P.M., Sharpies L.D., Caine N. et al. Transmyocardial laser revascularization in patients with refractory angina: a randomized controlled trial. Lancet, 1999,353:519-524.

153. Schumacher В., Pecher P., von Specht B. et al. Induction of neoangiogenesis in ischemic myocardium by human growth factors: first clinical results of a new treatment of coronary heart disease. Circ. 1998; 97: 645-50.

154. Schumacher В., von Specht B.-U., Heberstroh J., Pecher P. The stimulation of neoangiogenesis in the ischemic heart by the human growth factors FGF. J. Cardiovasc. Surg., 1998,39:445-453.

155. Sellke F., Laham R., Edelman E. et al. Therapeutic angiogenesis with basic fibroblast growth factor: technique and early results. Ann Thorac. Surg. 1998; 65: 1540-4.

156. Sellke F., Simons M. Angiogenesis in cardiovascular disease: current status and therapeutic potential. Drugs 1999; 58(3): 391-6.

157. Sellke F.W., Ruel M. Vascular growth factors and angiogenesis in cardiac surgery. Ann Thorac Surg 2003; 75: S685-90.

158. Semenza G.L. Signal transduction to hypoxia-inducible Pharmacol. 2002; 64: 993-998.

159. Semenza, G.L. HIF-1 and human disease: One highly involved factor. Genes Dev. 2000; 14:1983-1991.

160. Semenza, G.L. HIF-1: Mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia. J. Appl. Physiol. 2000; 88: 1474-1480. factor

161. Simons M. Angiogenesis therapies for coronary artery disease. Ch.20 In Cardiac Drug Development Guide. Ed. By: M.K.Pugsley, Humana Press Inc., Totowa, NJ 2002.

162. Simons M Annex B.H., Laham R.J., Kleiman N., Henry Т., Dauerman H. et al. Pharmacological treatment of coronar artery disease with recombinant fibroblast growth factor-2 Double-blind, randomized, controlled clinical trial. Circulation, 2002; 105: 788-793.

163. Simons M., Laham R.J., Post M J and Selike F.W. Therapeutic angiogenesis: Potential role of basic FGP in patients with severe ischemic heart disease. BioDrugs 2000; 14: 13-20.

164. Simons M., Ware A. Therapeutic angiogenesis in cardiovascular disease. Nature Reviews Drug Discovery 2003; V.2: 863-871.

165. Sommer A., Brewer M., Thompson R. et al. Human basic fibroblast growth factors: nucleotide gequence, genomic organization and expression in mammalian cells. J Cold Spring. Harb. Qant. Biol. 1986; 51 (partl):657-668.

166. Spanier N., Smith C.R., Burkoff D. Angiogenesis: a possible mechanism underlying the clinical benefits of transmyocardial laser revascularization. J.Clin.Laser Med.Surg.-1997,-Vol. 15 .-P.269-273.

167. Stamou S.C., Boyce C.W., Cooke R.H. et al. One-year outcome bypass grafting and transmyocardial laser revascularization for refractory angina pectoris. Am. J. Cardiol., 2002, 89: 1365-1368.

168. Takeshita S., Pu L.Q., Stein L.A., Sniderman A.D., Bunting S., Ferrara N. et al. Intramuscular administration of vascular endothelial growth factor induces dosedependent collateral artery augmentation in a rabbit model of chronic limb ischemia. Circulation, 1994; 90:11228-11234. 185. Tse H. et al. Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet 2003; 361:47-49.

169. Verheul H.A., Moulijn A.C., Hondema S., Schouwink M., Dunning AJ. Late results of 200 repeat coronary bypass operations. Ann. J. Cardiol., 1991, 67: 24-30.

170. Vogt A.M., Nef H., Schaper J. et al. Metabolic control analisis of anaerobic glycolsis in human hibernating myocardium replaces traditional concepts of flux control. FEBS Letters, 2002, 517: 245-250.

171. Ware J.A. and Simons M. Angiogenesis in ischemic heart disease. Nat. Med. 1997; 3, 158-164.

172. White M., Mann A., Saari M. et al. Gated SPECT imaging 101. J. Nucl. Cardiol. 1998,5:523-26.

173. Yamamoto N., Kohmoto Т., Gu A. et al. Angiogenesis is enhanced in ischemic canine myocardium by transmyocardial laser revascularization. J. Am. Coll. Cardiol., 1998, 31: 1426-1433. 192. Yee A., Rosengart T. Angiogenesis and gene therapy for the treatment of coronary artery disease Ch.16. Jn "Advanced therapy in cardiac. Surgary" П-nd K.L.Franco and E.D. Verrier edc. В С Deaker Inc. London, 2003. 193. Yla-Herttuala S., Martin J.F. Cardiovascular gene therapy. Lancet 2000; 355, 213222.