Патоморфологическое и клиническое исследование печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Тетерина, Наталья Владимировна

• Тетерина, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тетерина, Наталья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. КОНЦЕПЦИЯ ПОЛИЭТИОЛОГИЧНОСТИ

ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ ПРИ ГЕМОБЛАСТОЗАХ.

1.1. Патогенез повреждения печени при гемобластозах.

1.2. Вопросы морфогенеза патологии печени при гемобластозах.

1.3. Р е з ю м е.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава И. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы клинического исследования при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах.

2.3. Методы исследования функционального состояния печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах.

2.4. Методы патоморфологического исследования печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах.

2.5. Методы статистического анализа.

Глава III. ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ ГЕМОБЛАСТОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ.

3.1. Клиническая характеристика течения гемобластоза у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и острыми лейкозами.

3.2. Клиническая характеристика течения гемобластоза у пациентов с опухолевым поражением печени.

3.3. Резюме.

Глава IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗАХ.

4.1. Характеристика функционального состояния печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах.

4.2. Характеристика функционального состояния печени у пациентов с опухолевым поражением печени.

4.3. Характеристика функционального состояния печени у пациентов с сопутствующей патологией гепатобилиарной системы и/или поджелудочной железы.

4.4. Характеристика функционального состояния печени у пациентов, получавших и не получавших цитостатическую терапию.

4.5. Резюме.

Глава V. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗ АХ.

5.1. Характеристика опухолевой инфильтрации печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах

5.2. Патоморфолошческое исследование печени у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и острыми лейкозами при опухолевом поражении печени.

5.3. Патоморфолошческое исследование печени у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и острыми лейкозами при сопутствующей патологии гепатобилиарной системы и/или поджелудочной железы.

5.4. Резюме.

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологическое и клиническое исследование печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах»

Актуальность темы. По данным патоморфологического исследования, патология печени при острых лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях выявляется у 85 - 95% пациентов (Митерев Ю.Г., 1977; Киселев И.В., 1998; Iqbal М. et al., 1996; Haferlach Т., Hiddemann W., 1997; Hasuike S. et al., 2004). Наиболее частой причиной поражения печени у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и острыми лейкозами является опухолевая инфильтрация печени (Митерев Ю.Г., 1977; Чагорова Т.В. и др., 2000; Walz-Mattmuller R. et al., 1998; Barth С. et al., 2005). К основным причинам поражения печени следует также отнести наличие синдрома эндогенной интоксикации - комплекса проявлений, обусловленных накоплением в тканях, биологических жидкостях организма продуктов патологического катаболизма, деструкции клеток и биомолекул (Киселева Р.Е. и др., 2002; Эммануэль B.JI. и др., 2003; Deans С., Wigmore S.J., 2005). На фоне эндогенной интоксикации развивается гепатотоксическое действие цито-статических препаратов (Городецкий В.М., 1998; Кинзирская Ю.А. и др., 2003; King P., Perry М., 2001; Teschke R., 2002).

В связи с иммуносупрессией и нейтропенией (Pagano L. et al., 2002) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и острыми лейкозами часто возникает поражение печени бактериальной, грибковой, вирусной этиологии, сопровождающееся нарушением функционального состояния печени и выраженными морфологическими изменениями органа (Suh I.W. et al., 2000; Masood A., Sallah S., 2005; Hough R. et al., 2005).

Кроме того, к развитию гепатотоксического действия цитостатических препаратов предрасполагают хронические заболевания печени (Гершанович М.Л., 1982; Агеева Т.А., 2002; Yeo W. et al., 2000). У пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и острыми лейкозами наблюдается высокий уровень инфицирования гепатотропными вирусами вследствие значителыюй гемотрансфузионной нагрузки, большого количества парентеральных вмешательств (Самочатова Е.В. и др., 1996; Черепанова В.В. и др., 2003; Paul I.M. et al., 1999; Meir H. et al., 2001). Имеется достаточное количество работ, где подчеркивается роль HBV-инфекции (Cheng A.L., 1996; Nakamura Y. et al., 1996; Dai M.S., 2001), HCV-инфекции и в особенности микст-инфекции HBV+HCV (Гусак Е.Н., 1994; Vento S. et al., 1996; Koltan S. et al., 2002) в развитии тяжелой дисфункции печени при гемобластозах. В то же время некоторые авторы не отмечали выраженного нарушения функционального состояния печени у HCV-носителей (Locasciulli A. et al., 1994; Takai S. et al., 2005). Практически не изучено состояние печени при гемобластозах у пациентов с алкогольным анамнезом (Andrade R. et al., 1998). Указанные факты показывают необходимость дальнейшего исследования состояния печени при гемобластозах и наличии сопутствующей патологии печени.

Таким образом, существует много факторов, ведущих к патологии печени при гемобластозах. Установлено, что терапевтические подходы различаются в зависимости от характера поражения печени (Denzer U. et al., 2003). Окончательная идентификация этиологии и механизма поражения печени возможна после морфологического исследования печени, осуществить которое у пациентов с гемобластозами часто невозможно, поскольку проведение биопсии печени сопряжено с высоким риском развития осложнений (Teijung В. et al., 2003). Поэтому актуальными являются исследование структурных изменений печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах и поиск клинических критериев, ассоциированных с различными патогенетическими механизмами поражения печени.

Цель исследования - изучение патологии печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах на основе сопоставления клинических данных и результатов патоморфологического исследования.

Задачи исследования:

1) изучить особенности клинического течения лимфопролиферативных заболеваний и острых лейкозов при наличии опухолевого поражения печени;

2) провести патоморфологическое исследование печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах и выявить основные структурные изменения паренхиматозного и стромального компартментов органа;

3) изучить частоту и характер опухолевой инфильтрации печени при гемобластозах, выявить морфологические изменения, ассоциированные с наличием опухолевой инфильтрации.

Научная новизна. Впервые показано, что структурные изменения печени при лихмфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах характеризуются распространенными дистрофическими и альтеративными процессами паренхимы органа, снижением регенераторного потенциала гепатоци-тов, распространенными умеренными фиброзными изменениями стромы и деструкцией микроциркуляторного русла.

При опухолевом поражении печени доминируют клинические синдро- -мы, связанные с прогрессией гемобластоза. Умеренный и выраженный ци-толитический синдром обнаруживается до начала химиотерапии при сочетании опухолевого поражения печени и сопутствующей патологии гепато-билиарной системы и поджелудочной железы; цитостатическая терапия усугубляет нарушение функции печени. Опухолевая интоксикация, цитостатическая терапия и, в большинстве случаев, специфическая инфильтрация печени определяют развитие диффузной дистрофии и некроза гепато-цитов. Характерен склероз центральных вен с формированием (при длительной полихимиотерапии) перивенулярного и диффузного перисинусои-дального фиброза. Опухолевая инфильтрация печени в сочетании с полихимиотерапией индуцирует выраженный сочетанный внутри- и внеклеточный холестаз.

Практическая значимость. Выделение клинических синдромов при гемобластозах, ассоциированных с опухолевой инфильтрацией печени, имеет большое практическое значение для решения вопросов диагностики, терапии и прогноза. Посредством многофакторного анализа установлены клинические синдромы, ассоциированные с опухолевой инфильтрацией печени при острых лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях: гепато-мегалия, спленомегалия, геморрагический синдром. Методом однофактор-ного анализа показано, что опухолевое поражение печени сопряжено с наличием опухолевой интоксикации, холестатического и тромбоцитопениче-ского синдромов. Формирование выраженного фиброза с портальным, пе-рипортальным, перивенулярным, диффузным перисинусоидальным фиброзом ассоциировано с хроническими вирусными гепатитами и алкогольным поражением печени.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине» (Новосибирск, 2002), на XIV научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004), на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), на межрегиональной научно-практической конференции «Современные технологии и организация работы в многопрофильной больнице» (Кемерово, 2005), на ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).

Публикации. По теме кандидатской диссертации опубликовано 7 научных работ.

1. Тетерина Н.В., Домникова Н.П., Рахманов А.П. Клинико-морфологические сопоставления при поражении печени у больных гемо-бластозами // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Материалы науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2002. - С. 82

2. Домникова Н.П., Непомнящих Г.И., Мезенцева Г.А., Тетерина Н.В. Патоморфология и клинические особенности поражения печени при гемо-бластозах // Сиб. журн. гастроэнтерол. гепатол. — 2003. - № 16. — С. 189 — 191.

3. Тетерина Н.В., Домникова Н.П., Мезенцева Г.А. Патоморфологиче-ские и клинические аспекты вирусного поражения печени у онкогематоло-гических больных // Актуальные вопросы современной медицины: Материалы XIV науч.-практ. конф. врачей - Новосибирск, 2004. - С. VI 88.

4. Тетерина Н.В., Домникова Н.П., Мезенцева Г.А. Патоморфологиче-ские особенности поражения печени у пациентов с гемобластозами // Актуальные вопросы современной медицины: Материалы XIV науч.-практ. конф. врачей - Новосибирск, 2004. - С. VI 88.

5. Тетерина Н.В., Домникова Н.П., Рахманов А.П. Клинические особенности поражения печени у пациентов с гемобластозами в условиях ци-тостатической терапии // Материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2004. - С. 374.

6. Тетерина Н.В., Мезенцева Г.А. Особенности патоморфологии печени у пациентов с гемобластозами в условиях цитостатической терапии // Материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2004. - С. 374 - 375.

7. Тетерина Н.В., Домникова Н.П. Клиническая характеристика пациентов с гемобластозами и поражением печени // Медицина в Кузбассе: Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Современные технологии и организация работы в многопрофильной больнице» — 2005. - Вып.7. - С.279 - 280.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Тетерина, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Поражение печени при лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах характеризуется многофакторностью и выраженными морфо-функциональными изменениями органа. Обнаруженные структурные особенности (дегенеративно-некротические изменения гепатоцитов и деструктивные изменения микроциркуляторного русла) свидетельствуют о глубоко выраженном синдроме эндогенной интоксикации, сопровождающем течение гемобластоза на всех этапах, и наиболее выраженном в терминальной стадии заболевания.

Опухолевое поражение печени ассоциируется с ведущими клиническими и морфологическими признаками: геморрагический синдром (р = 0.02, ОИ. = 7.5, 95% С1 1.3 - 42.3), гепатоцеллюлярный холестаз (р = 0.03, ОЯ = 5.4, 95% С1 1.1 - 25.1), синдром опухолевой интоксикации (ОЯ = 5.0, 95% С1 1.2-21.3), холестатический синдром (ОЙ. = 3.0, 95% С1 1.0 -22.7).

2. Опухолевая интоксикация, цитостатическая терапия и, в большинстве случаев, специфическая инфильтрация печени определяют развитие значительных и полиморфных структурных изменений печени, в том числе диффузной дистрофии смешанного генеза (жировой, клеточно-инволютивной, пигментной), гетерогенных некротических процессов и диффузного умеренного фиброза. Опухолевая инфильтрация печени в сочетании с полихимиотерапией индуцирует выраженный внутри- и внеклеточный холестаз. Иммуносупрессия обусловливает активацию бактериального (туберкулез) и грибкового поражения печени.

3. У пациентов с опухолевым поражением печени доминируют клинические синдромы, связанные с прогрессией гемобластоза. Умеренный цитолитический синдром, иногда в сочетании с гипербилирубинемией обнаруживается до начала химиотерапии при сочетании опухолевого поражения печени и сопутствующей патологии гепатобилиарной системы; цитостатическая терапия усугубляет нарушение функции печени.

4. Частота опухолевой инфильтрации печени максимальна при волосатоклеточном лейкозе, нелимфобластных острых лейкозах, неходжкинских лимфомах, минимальна - при лимфобластных острых лейкозах, парапротеинемических гемобластозах и лимфоме Ходжкина. Характер опухолевой инфильтрации печени зависит от нозологической формы гемобластоза. Диффузная опухолевая инфильтрация выявляется при острых лейкозах и волосатоклеточном лейкозе. Недеструктивная диффузно-очаговая опухолевая инфильтрация печени типична для индолентных неходжкинских лимфом. Деструктивная диффузно-очаговая опухолевая инфильтрация печени свойственна агрессивным неходжкинским лимфомам и индолентным неходжкинским лимфомам в стадии лейкемизации. Опухолевая инфильтрация печени при парапротеинемических гемобластозах диффузная либо диффузно-очаговая деструктивная.

5. При многофакторном анализе установлено, что после проведения двух и более курсов цитостатической терапии формируется портальный фиброз (р = 0.01, ОЙ. = 6.3, 95% С1 1.6 - 26.2), склероз центральных вен (р = 0.057, ОЙ. = 8.9, 95% С1 1.0 - 71.2). У пациентов с анемическим синдромом, получавших гемотрансфузии, развивается гепатоцеллюлярный гемосидероз (р < 0.001, ОЯ = 8.8, 95% С1 2.7 - 28.5).

6. При наличии патологии гепатобилиарной системы и/или поджелудочной железы у пациентов с гемобластозами чаще (р < 0.001, ОИ. = 11.8, 95% С1 3.4 - 41.1) наблюдается цитолитический синдром. Течение хронических вирусных гепатитов также чаще сопровождается цитолитическим синдромом (р = 0.02, ОЯ = 12.7, 95% С1 1.4 - 113.9). Повышение уровня у-ГТП ассоциируется с наличием алкогольного поражения печени (р = 0.01, ОЯ = 19.9, 95% С1 2.0 - 203.3) или хронического вирусного гепатита (р = 0.03, ОЯ = 6.7, 95% С1 1.2 - 35.7).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тетерина, Наталья Владимировна, 2006 год

1. Агеева Т.А. Патоморфологические аспекты постцитостатических поражений печени и желудка при гемобластозах. Автореф. дис. докт. мед. наук. - Новосибирск, 2002. - 48 с.

2. Аничков Н.М. Патогенез кахексии при злокачественных опухолях // Арх. патол. 2005. - Т. 67. - № 5. - С. 51 - 56.

3. Архипова Ж.И. Клиническая диагностика инвазивных микозов у детей с онкогематологическими заболеваниями и апластической анемией. — Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. - 31 с.

4. Афанасьева А.Н., Евтушенко В.А. Эндогенная интоксикация у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде // Клин, лаб. диагн. 2005. - № 2. - С. 18 - 21.

5. Байматов В.Н., Волкова Е.С., Багаутдинов В.М., Бурганов Х.Р. Мор-фофункциональные изменения в печени животных после действия ксенобиотиков. Уфа, 2001. - 200 с.

6. Балашов А.Т., Мясников A.A., Корытова Л.И. Тотальное облучение печени в лечении больных лимфогранулематозом // Тер. арх. 1998. - № 7. - С. 57-59.

7. Баранцевич Е.П. Микотические осложнения при острых лейкозах и хронических лимфопролиферативных заболеваниях. — Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1989. - 19 с.

8. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Арх. патол. 2001. - Т. 63. - № 1. - С. 51 - 60.

9. Березов Ю.Е., Полсачев В.И., Ковалев А.И. Изменение биохимических показателей функции печени при раке желудка и пищевода // Вопр. онкол.- 1980.-№ 12.-С. 15-18.

10. Блюгер А.Ф., Синельникова М.П. Прижизненное морфологическое изучение печени. Рига: Изд-во АН Латв. ССР, 1962. - 90 с.

11. Высоцкая Т.А., Гусева Л.Н., Варфоломеева С.Р. и др. Основные причины поражения печени при остром лимфобластном лейкозе у детей // Педиатрия. 1999. - № 3. - С. 34 - 38.

12. Галстян Г.М., Городецкий В.М., Васильев С.А. и др. Критерии синдрома системного воспалительного ответа неприемлемы для диагностики сепсиса у больных с лейкопенией // Анестезиол. реаниматол. — 1998.-№6.-С. 72-76.

13. Галстян Г.М., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. и др. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами // Анестезиол. реаниматол. 2000. - № 2. - С. 36 - 40.

14. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

15. Гершанович М.Л., Тихонова В.В. Применение метадоксила для коррекции гепатотоксического действия химиотерапии у онкологических больных // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48. - № 4-5. - С. 598 - 600.

16. Гершанович М.Л., Пайкин М.Д. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях. -М.: Медицина, 1986.-288 с.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практ., 1998. -459 с.

18. Гольдберг Е.Д., Фомина Т.И., Ветошкина Т.В. и др. Морфология печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов // Бюлл. экспер. биол. мед. 1998. - № 11. - С. 561 - 565.

19. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гема-тол. трансфузиол. 1998. - Т. 43.-№ 1.-С. 11 - 15.

20. Горошинская И.А., Владимирова Л.Ю., Шалашная Е.В., Немашкало-ва Л.А. Исследование показателей свободнорадикальных процессови состояния мембран у больных раком молочной железы // Вопр. биол. мед. фарм. хим. 2004. - № 4. - С. 46 - 51.

21. Гусак E.H. Вирусные гепатиты (А, В, С, дельта) и токсические поражения печени у детей, больных острым лейкозом, при использовании современных программ химиотерапии. СПб, 1994. - 167 с.

22. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. патол. 2001. - Т. 63. - № 3. - С. 54 - 59.

23. Игонин A.A., Кукес В.Г., Пальцев М.А. Сепсис: молекулярные механизмы системного воспаления в качестве модели для изучения перспективных терапевтических мишеней // Молек. мед. 2004. - № 2. -С. 3-12.

24. Кинзирская Ю.А., Богуш Т.А., Остапчук Н.В., Фисенко В.П. Гепато-токсическое действие лекарственных препаратов некоторых, фармакологических групп //Клин. мед. — 2003. № 10. - С. 11-16.

25. Киселев И.В. Функциональное состояние печени у больных острым лейкозом: Автореф. дис.канд. мед. наук. Иркутск, 1998. - 22 с.

26. Киселева Р. Е., Альба Н.В., Кузьмичева Л.В., Альба Д.Л. Биохимические аспекты эндотоксикоза. Саранск, 2002. - 103 с.

27. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. - 576 с.

28. Константинова Т.С., Шалаев В.А., Шпеер Е.Л. и др. Вирусные гепатиты В и С у больных острыми лейкозами // Тер. арх. 1996. - № 7. -С. 17-21.

29. Лазарева Е.Б. Цитомегаловирусная инфекция у больных различными формами лейкозов: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1988. - 22 с.

30. Литвинов A.B., Савченко В.Г., Цепова Е.Л., Чемодурова Л.Н. Транспортная функция альбумина сыворотки крови у больных острыми и хроническими лейкозами // Тер. арх. — 1998. № 7. - С. 72 - 74.

31. Логинов A.C., Блок Ю.С. Хронические гепатиты и циррозы печени. -М.: Медицина, 1987. 272 с.

32. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах. Новосибирск: НМИ, 1999. - 414 с.

33. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х. и др. Клинико-морфологические особенности алкогольного стеатогепатита // Клин, мед. 2005. - № 4. - С. 37 - 40.

34. Митерев Ю.Г. Поражение печени при гемобластозах: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1977. - 17 с.

35. Мишнев О.Д., Щеголев А.И., Лысова Н.Л., Тинькова И.О. Печень и почки при эндотоксинемии. М.: Изд-во РГМУ, 2003. - 212 с.

36. Морфологическая диагностика заболеваний печени / Под ред. В.В. Серова, К. Лапиша. -М.: Медицина, 1989. 336 с.

37. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Мирсаев Т.Р. Моделирование патологии печени и оценка эффективности гепатозащитных средств. — Уфа.: Транстэк, 2004. 135 с.

38. Нурмухаметова Е.А. Особенности диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С у детей с онкогематологическими заболеваниями: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. - 24 с.

39. Омарова К.О., Лысенко И.Б. Оценка специфического иммунного ответа у вакцинированных против гепатита В детей с острыми лейкозами // Педиатр, дет. хир. Казахстана. 1998. - № 1-2. - С. 31 - 33.

40. Омарова К.О., Шуратов И.Х., Ахметова Ж.А. Роль гемотрансфузий в возникновении вирусных гепатитов среди онкогематологических больных // Астана мед. журн. 1999 - № 4. - С. 48 - 51.

41. Полунина Т.Е. Лекарственные гепатиты // Тер. арх. 1999. - № 12. -С. 46-49.

42. Ратманова Г.А., Фадеева О.Ю., Шиляев P.P. и др. Состояние желудочно-кишечного тракта у больных с лейкозом // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии: Сб. науч. тр. Н. Новг., 1999. - С. 107- 108.

43. Руководство по гематологии: В 2 т. / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985.

44. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. и др. Лечение острых лимфобластных лейкозов как нерешенная проблема // Тер. арх. — 2001.-№ 7.-С. 6-15.

45. Самочатова Е.В., Михайлов М.И., Масчан A.A. и др. Этиологическая роль вирусов гепатита В и С в поражении печени у детей с онкоге-матологическими заболеваниями // Гематол. трансфузиол. 1996. -Т. 41.-№ 3. - С. 9- 13.

46. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. — М.: Медицина, 1996.

47. Сыцкевич О.Н., Коломиец Н.Д., Ключарева A.A. и др. Особенности клинического течения и диагностики хронического гепатита С у больных с гемобластозами // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 35 - 38.

48. Учайкин В.Ф., Смирнов A.B., Скачкова Л.О. и др. Вакцинопрофи-лактика гепатита В у детей с онкогематологическими заболеваниями //Педиатрия. 1999.-№3.-С. 75-78.

49. Ушкалова Е.А. Лекарственные поражения печени // Фарматека. -2003.-№ 10.-С. 94-103."

50. Федотенков С.А., Семенец Н.И., Гороховская Г.Н., Омельяненко Н.М. Ультразвуковая характеристика печени при острых и хронических лейкозах // Гематол. трансфузиол. 1991. -№ 6. - С. 11-13.

51. Филиппова М.В. Морфологическое и функциональное состояние печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов: Автореф. дис канд. мед. наук. Томск, 1995. — 17 с.

52. Фурсов С.А. Эндотоксикоз и его коррекция при адъювантной полихимиотерапии у больных раком толстой кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Новосибирск: НГМА, 2003. - 17 с.

53. Халикова Т.А., Потеряева О.Н., Поспелова Т.Н., Короленко Т.А. Цистеиновые протеазы, катепсины В и L и их ингибитор цистатин С у больных гемобластозами // Гематол. трансфузиол. 2004. - № 4. — С. 18-23.

54. Чагорова Т.В., Хайдурова И.Л., Савченко Р.П. Поражение печени при злокачественных лимфомах // Клин. лаб. диагн. 2000. - № 11. - С. 10.

55. Черепанова В.В., Турина Н.М., Сведенцов Е.П. и др. Вирусные гепатиты В и С у взрослых больных острыми лейкозами распространенность, специфическая профилактика // Гематол. трансфузиол. — 2003. -№3. -С. 13-18.

56. Шулутко Е.М., Феданов А.В., Тамарин И.В. и др. Интенсивная терапия полиорганной недостаточности при миелотоксическом агрануло-цитозе при остром лейкозе // Тер. арх. 1992. - № 7. - С. 111-114.

57. Эммануэль В.Л., Карягина И.Ю., Эммануэль Ю.В., Ковальчук Ю.П. Лабораторные методы диагностики интоксикационного синдрома. -СПб, 2003.-40 с.

58. Akpek G., Boitnott J.K., Lee L.A. et al. Hepatitic variant of graft-versus-host disease after donor lymphocyte infusion // Blood. 2002. - V. 100. -№ 12.-P. 3903 -3907.

59. Alexopoulou A., Deutsch M., Ageletopoulou J. et al. A fatal case of postinfantile giant cell hepatitis in a patients with chronic lymphocytic leukaemia // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - V. 15. - № 5. - P. 551 -555.

60. Anderson S.C.H., Richardson P., Wendon J. et al. Acute liver failure as the initial manifestation of acute leukaemia // Liver. 2001. - V. 21. - P. 287-292.

61. Andrade R.J., Camargo R., Garsia E. et al. A case of hairy cell leukemia resembling asymptomatic chronic liver disease on presentation // Acta. Gastroenterol. Belg. 1998. - V. 61.-№ 4.-P. 483-484.

62. Aoki C.A., Bowlus C.L., Rossaro L. An adult case of acute lymphoblastic leukaemia presenting as hepatic dysfunction // Dig. Liver. Dis. — 2005. -V. 37. -№ 3. — P. 206-210.

63. Arai S., Lee L.A., Vogelsang G.B. A systematic approach to hepatic complications in hematopoietic stem cell transplantation // J. Hematother. Cell. Res. 2002. - V. 11. - № 2. - P. 215 - 229.

64. Bailliere's Clinical haematology. International practice and research. Hodgkin's disease / Guest ed. V. Diehl. London - Philadelphia - Sydney: Bailliere Tindall, 1996.

65. Ballauff A., Kraehe J., Jansen B. et al. Chronic liver disease after treatment of malignancies in children // Klin. Paediatr. 1999. - V. 211. - P. 49-52.

66. Ballet F. Hepatotoxicity in drug development: detection, significance and solutions // J. Hepatol. 1997. - V. 27. - Suppl. 2. - P. 26 - 36.

67. Barak A.J., Tuma D.J., Beckenhauz H.C. Methotrexate hepatotoxicity // J. Amer. Coll. Natr. 1984. - V. 3. - № 1. - P. 93 - 96.

68. Barth C., Bosse A., Andus T. Severe acute cholestatic hepatitis by infiltration of monoclonal plasma cells in multiple myeloma // Gastroenterol. -2005. V. 43. - № 10. - P. 1129 - 1132.

69. Beau P., Touchard G., Lessard M. et al. Massive sarcomatous infiltration of the liver disclosed by jaundice and hepatocellular failure in Waldenstrom's disease // Gastoenterol. Clin. Biol. 1984. - V. 8. - № 1. - P. 57 - 61.

70. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. French-American-British (FAB) co-operative group. Proposals for the classification of the acute leukaemias // Br. J. Haematol. 1976. - V. 33. - P. 451 - 458.

71. Berkovitch M., Matsui D., Zipursky A. et al. Hepatotoxicity of 6-mercaptopurine in childhood acute lymphocytic leukemia: pharmacokinetic characteristics // Med. Pediatr. Oncol. 1996. - V. 26. - P. 85 - 89.

72. Berrios M., Armas-Merino R., Franco C. et al. Acute liver failure in patient with liver amyloidosis associated to multiple myeloma // Rev. Med. Chil. -2003. V. 131.-№ 11.-P. 1301 - 1304.

73. Bion E., Brenard R., Pariente E.A. et al. Sinusoidal portal hypertension in hepatic amyloidosis // Gut. 1991. - V. 32. - № 2. - P. 227 - 230.

74. Birrer M.J., Young R.C. Differential diagnosis of jaundice in lymphoma patients // Sem. Liv. Dis. 1987. - V. 7. - № 3. - P. 269 - 277.

75. Bjorkman D.J., Hammond E.H., Lee R.G. et al. Hepatic ultrastructure after methotrexate therapy for rheumatoid arthritis // Arthritis. Rheum. -1988. V. 31. — № 12.-P. 1465-1472.

76. Bloom S.H., Coad J.E., Greeno E.W. et al. Cholecystitis as the presenting manifestation of acute myeloid leukemia // Am. J. Hematol. 2002. - V. 70. -№ 3. - P. 254-256.

77. Bohan A., Boyer J.L. Mechanisms of hepatic transport of drugs: implicates for cholestatic drugs reactions // Sem. Liv. Dis. 2002. - V. 22. - № 2.-P. 123- 136.

78. Boula A.M., Mantadakis E., Xilouri I.M. et al. Veno-occlusive disease of the liver associated with chronic myelomonocytic leukemia treated with vincristine and standard doses of cytarabine // Am. J. Hematol. 2005. -V. 79. -№ 3. - P. 216 -219.

79. Bronowicki J.P., Bineau C., Feugier P. et al. Primary lymphoma of the liver: clinical-pathological features and relationship with HCV infection in French patients // Hepatol. 2003. - V. 37. - № 4. - P. 781 - 787.

80. Brown S.J., Desmond P.V. Hepatotoxicity of antimicrobial agents // Sem. Liv. Dis. 2002. - V. 22. - № 2. - P. 157 - 167.

81. Campos F.J, Alende S.M.R, Gonzalez Q.A. et al. Complications and yield of percutaneous liver biopsy with ultrasonographic marking // Rev. Clin. Esp. 2003. - V. 203. - № 5. - P. 236 - 239.

82. Cheng A.L. Steroid-free chemotherapy decreases the risk of hepatitis flare-up in hepatitis B virus carriers with non-Hodgkin's lymphoma // Blood. 1996.-V. 87. -№ 3. - P. 1.

83. Cheng A.L., Hsiung G.A., Su I.J. et al. Steroid-free chemotherapy decreases risk of hepatitis B virus (HBV) reactivation in HBV-carriers with lymphoma // Hepatol. 2003. - V. 37. - № 36 - P. 1320 - 1328.

84. Chi C.H., Lagerlof B., Lantz B., Reizenstein P. Autopsy findings in leukemia // Scand. J. Haematol. 1976. - V. 17. - № 4. - P. 251 - 257.

85. Chien R.N., Yeh C.T., Wang P.N. et al. Acute leukaemia in chronic hepatitis B patients with lamivudine therapy // Int. J. Clin. Pract. 2004. - V. 58. - № 11.-P. 1088- 1091.

86. Comeau T.B., Phillips D.L. Chemotherapy dosing with elevated liver function test results in acute leukemia // Ann. Pharmacother. 2005. - V 9. -№ 10.-P. 1752-1754.

87. Cooper M., Bass P., Tung K. A cause of obstructive jaundice // Clin. Radiol. 1995. - V. 50. - № 12. - P. 874 - 875.

88. Costa F., Choy C.G., Seiter K. et al. Hepatic outflow obstruction and liver failure due to leukemic cell infiltration in chronic lymphocytic leukemia // Leuk. Lymphoma. 1998. - V. 30. - № 3-4. - P. 403 - 410.

89. Dai M.S., Lu J.J., Chen Y.C. et al. Reactivation of precore mutant hepatitis B virus in chemotherapy-treated patients // Cancer. 2001. - V. 92. -№ ll.-P. 2927-2932.

90. De Blaauw I., Deutz N.E., von Meyenfeldt M.F. Cachexia in cancer: disturbances in the protein and aminoacid metabolism // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 1999.-V. 143.-№27. P. 1408- 1413.

91. De Bruyne R., Portmann B., Samyn M. et al. Chronic liver disease related to 6-thioguanine in children with acute lymphoblastic leukaemia // J. Hepatol. 2006. - V. 44. - № 2. - P. 407 - 410.

92. Deans C., Wigmore S.J. Systemic inflammation, cachexia and prognosis in patients with cancer // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2005. -V. 8.-№3.-P. 265 -269.

93. Denzer U., Helmreich-Becker I., Galle P.R., Lohse A.W. Liver assesment and biopsy in patients with marked coagulopathy: value of mini-laparoscopy and control of bleeding // Am. J. Gastr. 2003. - V. 98. - P. 893 -900.

94. Dich N.H., Goodman Z.D., Klein M.A. Hepatic involvement in Hodgkin's disease: clues to histologic diagnosis // Cancer. 1989. - V. 64. - № 10. -P. 2121-2126.

95. Dinkel H.P., Wittchen K., Hoppe H. et al. Transjugular liver core biopsy: Indications, results, and complications // Rofo. Fortschr. Geb. Rontgenstr. Neuen Bildgeb. Verfahr. 2003. - V. 175. - № 8. - P. 1112 - 1119.

96. Dourakis S.P., Tzemanakis E., Deutsch M. et al. Fulminant hepatic failure as a presenting paraneoplastic manifestation of Hodgkin's disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - V. 11. - № 9. - P. 1055 - 1058.

97. Durie B.G.M., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival // Cancer. 1975. — V. 36. -№ 3. - P. 842-854.

98. Elaine S., Jaffe M.D. Malignant lymphomas: pathology of hepatic involvement // Sem. Liv. Dis. 1987. - V. 7. - № 3. - P. 257 - 268.

99. Ellis M., Shamoon A., Gorka W. et al. Severe hepatic injury associated with lipid formulations of amphotericin B // CID. 2001. - V. 32. - P. e87 - e89.

100. Emile J.F., Azoulay D., Gornet J.M. et al. Primary non-Hodgkin's lymphomas of the liver with nodular and diffuse infiltration patterns have different prognoses // Ann. Oncol. 2001. - V. 12. - № 7. - P. 1005 - 1010.

101. Erlinger S. Drug-induced cholestasis // J. Hepatol. 1997. - V. 26. -Suppl. l.-P. 1 -4.

102. Esper D.H., Harb W.A. The cancer cachexia syndrome: a review of metabolic and clinical manifestations // Nutr. Clin. Pract. 2005. - V. 20. - № 4.-P. 369-376.

103. Exadaktylos P., Reiss T., Schobess R. et al. Acute hepatotoxizitaet bei mittelhochdosiertem methotrexat bei kindern mit leukaemien und non-hodgkin lymphoma // Klin. Paediatr. 1994. - V. 206. - P. 315 - 318.

104. Fausto N., Campbell J.S. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation // Mech. Dev. 2003. - V. 120. - P. 117 - 130.

105. Filippatos T.D., Milionis H.J., Elisaf M.S. Alterations in electrolyte equilibrium in patients with acute leukemia // Eur. J. Haematol. 2005. - V. 75. — № 6. - P. 449-460.

106. Formigli L., Papucci L., Tani A. et al. Aponecrosis: Morphological and biochemical exploration of a syncretic process of cell death sharing apop-tosis and necrosis // J. Cell. Physiol. 2000. - V. 182. - P. 41 - 49.

107. Gerlag P.G., Lobatto S., Driessen W.M. et al. Hepatic sinusoidal dilatation with portal hypertension during azathioprine treatment after kidney transplantation // J. Hepatol. 1985. - V. 1. - № 4. - P. 339 - 348.

108. Ghobrial I.M., Wolf R.C., Pereira D.L. et al. Therapeutic options in patients with lymphoma and severe liver dysfunction // Mayo. Clin. Proc. -2004.-V. 79.-№2.-P. 169- 175.

109. Giacchi R., Sebastiani M., Lungarotti F. Natural history of synchronous hepatic metastases from a non-treated colorectal cancer // J. Chir. (Paris). 1988. - V. 125.-№6-7.-P. 419-423.

110. Goor Y., Goor O., Michalewitcz R., Cabili S. Acute myeloid leukemia presenting as obstructive jaundice // J. Clin. Gastroenterol. 2002. - V. 34.-№4.-P. 485-486.

111. Gordon J.N., Green S.R., Goggin P.M. Cancer cachexia // J.M. 2005. -V. 98.-№ 11.-P. 779-788.

112. Gorschluter M., Marklein G., Hofling K. et al. Abdominal infections in patients with acute leukaemia: a prospective study applying ultrasonography and microbiology // Br. J. Haematol. 2002. - V. 117. - P. 351 - 358.

113. Grouls V., Stiens R. Morphologie des leberbefalls bei malignen non-hodgkin-lymphomen // Leb. Mag. Darm. 1980. - V. 10. - P. 83 - 90.

114. Guido M., Rossetti F., Rugge M. et al. Leukemia and liver disease in childhood: clinical and histological evaluation // Tumori. 1991. -V. 77. -№ 4. -P. 319-322.

115. Gujral J., Bucci T.J., Farhood A., Jaeschke H. Mechanism of cell death during warm hepatic ishemia-reperfusion in rats: apoptosis or necrosis? // Hepatol. 2001. - V. 33. - № 2. - P. 397 - 405.

116. Gutfreund K.S., Idikio H.A. Prolonged acute hepatitis after claritromycin and amoxicillin // Hepatol. 1999. - V. 30. - № 4. - P. 549 A.

117. Haferlach T., Hiddemann W. Leberbeteiligung bei haematologischen erkrankungen // Internist. 1997. - V. 38. - P. 977 - 983.

118. Hakim N.S., Kobienia B., Benedetti E. et al. Methotrexate-induced hepatic necrosis requiring liver transplantation in a patients with rheumatoid arthritis//Int. Surg. 1998.-V. 83.-№3.-P. 224-225.

119. Halonen P., Mattila J., Suominen P. et al. Iron overload in children who are treated for acute lymphoblastic estimated by liver siderosis and serum iron parameters // Pediatrics. 2003. - V. 111. - № 1. - P. 91 - 96.

120. Halton J.M., Nazir D.J., McQueen M.J., Barr R.D. Blood lipid profiles in children with acute lymphoblastic leukemia // Cancer. 1998. - V. 83. -№2.-P. 379-384.

121. Harada M., Kawaguchi T., Taniguchi E. et al. Unusual hyperbilirubinemia associated with bacterial pneumonia and acute myeloid leukemia // Hepatol. Res. 2003. - V. 26. - № 2. - P. 114 - 118.

122. Harb J.M., Werlin S.L., Camitta B.M. et al. Hepatic ultrastructure in leukemic children treated with methotrexate and 6-mercaptopurine //'Am. J. Pediatr. Hematol. Onkol. 1983. - V. 5. - № 4. - P. 323 -331.

123. Hashimoto M., Seekikawa I., Saito K. et al. Acute leukemia complicated by hyperbilirubinemia due to high dose cytosine arabinoside therapy // Rinsho. Ketsueki. 1989. - V. 30. - № 2. - P. 262 - 265.

124. Hasuike S., Hayashi K., Abe H. et al. Acute hepatic failure due to hepatic involvement by chronic lymphocytic leukemic cells in a patient with chronic hepatitis // B. J. Gastroenterol. 2004. - V. 39. - P. 499 - 500.

125. Hausfater P., Cacoub P., Sterkers Y. et al. Hepatitis C virus infection and lymphoproliferative diseases: prospective study on 1576 patients in France//Am. J. Hematol. 2000. - V. 67.-№ 3.-P. 168-171.

126. Hegewald G., Reddemann H., Barenwald G., Schwanengel H. Electron microscopic findings in the livers of long-term survivors among child tumor patients after polychemotherapy // Arch. Geschwulstforsch. 1982. -V. 55. -№5. -P. 397-405.

127. Hetherington M.L., Buchanan G.R. Elevated serum transaminase values during therapy for acute lymphoblastic leukaemia correlate with prior blood transfusions // Cancer. 1988. - V. 62. - № 8. - P. 1614 - 1618.

128. Hicsonmez G., Cetin M., Tuncer A.M. et al. Children with acute myeloblasts leukemia presenting with extramedullary infiltration: the effects of high-dose steroid treatment // Leuk. Res. 2004. - Y. 28. - P. 25 - 34.

129. Hirai K., Ishiko O., Tisdale M.J. Mechanism of depletion of liver glycogen in cancer cachexia // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - V. 241.-№ l.-P. 49-52.

130. Hoffer F.A. Liver biopsy methods for pediatric oncology patients // Pedi-atr. Radiol. 2000. - V. 30. - № 7. - P. 481 - 488.

131. Horvath E., Saibil F.G., Kovacs K. et al. Fine structural changes in the liver of methotrexate-treated psoriatics // Digestion. 1978. - V. 17. - № 6.-P. 488-502.

132. Hough R., Chetwood A., Sinfield R. et al. Fatal adenovirus hepatitis during standard chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2005. - V. 27. - № 2. - P. 67 - 72.

133. Huang Q., Nai Y.J., Jiang Z.W., Li J.S. Change of the growth hormone-insulin-like growth factor-I axis in patients with gastrointestinal cancer: related to tumour type and nutritional status // Br. J. Nutr. 2005. - V. 93. -№ 6. -P. 853-858.

134. Hui C.K., Cheung W.W., Au W.Y. et al. Hepatitis B reactivation after withdrawal of pre-emptive lamivudine in patients with haematological malignancy on completion of cytotoxic chemotherapy // Gut. 2005. - V. 54. - № 11.-P. 1597-1603.

135. Iqbal M., Creger R.J., Fox R.M. et al. Laparoscopic liver biopsy to evaluate hepatic dysfunction in patients with hematologic malignancies: a useful tool to effect changes in management // Bon. Marrow. Transpl. — 1996.-V. 17.-P. 655-662.

136. Idilman R., Arat M., Soydan E. et al. Lamivudine prophylaxis for prevention of chemotherapy-induced hepatitis B virus reactivation in hepatitis B virus carriers with malignancies // J. Viral. Hepat. 2004. - V. 11. - № 2. -P. 141-147.

137. Jaffe E.S. Malignant lymphomas: Pathology of hepatic involvement // Sem. Liv. Dis. 1987. - V. 7. - № 3. - P. 257 - 268.

138. Jansen P.L., Van der Lelie H. Intrahepatic cholestasis and biliary cirrosis associated with extrahepatic Hodgkin's disease // Neth. J. Med. 1994. -V. 44.-№ 3.-P. 99-102.

139. Kaplowitz N. Biochemical and cellular mechanisms of toxic liver injury // Sem. Liv. Dis. 2002. - V. 22. - № 2. - P. 137 - 144.

140. Kaur B., Gottardo N.G., Keil A.D. et al. A rare case of adenoviral fulminant hepatic necrosis after chemotherapy // Pediatr. Hematol. Onkol. -2002. — V. 19. -№ 5.-P. 361 -371.

141. Kawatani T., Suou T., Tajima F. et al. Incidence of hepatitis virus infection and severe liver dysfunction in patients receiving chemotherapy for hematologic malignancies // Eur. J. Haematol. 2001. - V. 67. - P. 45 - 50.

142. Kawatani T., Tajima F., Ishiga K. et al. Liver dysfunction in patients with acute myelogenous leukemia: Studies on patients not infected with hepatitis C virus during intense therapy//J. Med. 1998. -V. 29. - P. 45-56.

143. Kelleher J.F., Monteleone P.M., Steele D.A. Hepatic dysfunction as the presenting feature of acute lymphoblastic leukemia // J. Pediatr. Hema-tol./Oncol. 2001. -V. 23. -№ 2. - P. 117 - 121.

144. Kimby E., Nygren P., Glimelius B. A systematic overview of chemotherapy effects in acute myeloid leukaemia // Acta. Oncol. 2001. - V. 40. -№2-3.-P. 231 -252.

145. King P.D., Perry M.C. Hepatotoxicity of chemotherapy // The Oncologist. -2001. V. 6.-P. 162- 176.

146. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in health and disease // Adv. Anat. Embryol. Cell. Biol. 2001. - V. 161. - № III - XIII. - P. 1 - 151.

147. Koltan S., Wysocki M., Koltan A. et al. Course of viral hepatitis B and combined B and C hepatitis in children treated for neoplastic diseases // Med. Sci. Monit. 2002. - V. 8. - № 4. - P. 274 - 279.

148. Kraut E.H. Clinical manifestations and infectious complications of hairy-cell leukaemia // Pract. Res. Clin. Haematol. 2003. - V. 16. - P. 33 - 40.

149. Kreisel W., Fauser A.A., Dolken G., Herbst E.W. Gastroenterologic findings in graft versus disease after allogenic bone marrow transplantation // Z. Gastroenterol. 1991. - V. 29. -№ 6. - P. 289-293.

150. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxicity // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 333.-№ 17. - P. 1118-1127.

151. Lefkowitch J.H., Falkow S., Whitlock R.T. Hepatic Hodgkin's disease simulating cholestatic hepatitis with liver failure // Arch. Pathol. Lab. Med. 1985. - V. 109. - № 5. - P. 424 - 426.

152. Legnani C., Palareti G., Pession A. et al. Intravascular coagulation phenomena associated with prevalent fall in fibrinogen and plasminogen during L-asparaginase treatment in leukemic children // Haemostasis. — 1988. -V. 18. -№ 3. P. 179- 186.

153. Lichtman S.M., Attivissimo L., Goldman I.S. et al. Secondary hemochromatosis as a long-term complication of the treatment hematologic malignancies // Am. J. Hematol. 1999. - V. 61. - P. 262 - 264.

154. Lin P., Bueso-Ramos C., Wilson C.S. et al. Waldenstrom macroglobu-linemia involving extramedullary sites: Morphologic and immunopheno-typic findings in 44 patients // Am. J. Surg. Pathol. 2003. - V. 27. - № 8. - P. 1104-1113.

155. Locasciulli A., Pontisso P., Cavaletto P. et al. Evidence against the role of hepatitis C virus in severe liver damage occurring early in the course of acute leukemia in children // Leuk. Lymph. 1994. - V. 13. - P. 119 - 122.

156. Lowes K.N., Croager E.J., Olynyk J.K. et al. Oval cell-mediated liver regeneration: Role of cytokines and growth factors // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - V. 18. - № 3. - P. 4 - 12.

157. Ma S.Y., Au W.Y., Ng I.O. et al. Role of liver biopsy in the management of liver dysfunction after hematopoietic stem-cell transplantation in a hepatitis B virus-prevalent patients population // Transplantation. 2003. -V. 76. -№ l.-P. 169- 176.

158. Mamode C., Beauregard P., Langevin S., Mongeau C.J. Chronic lymphoid leukemia complicated with ascites // Can. J. Gastroenterol. 2000. -V. 14. - Suppl. D.-P. 181D-184D.

159. Mano Y., Yokoyama K., Chen C.K. et al. Acute myeloid leukemia presenting with obstructive jaundice and granulocytic sarcoma of the common bile duct // Rinsho. Ketsueki. 2004. - V. 45. - P. 1039 - 1043.

160. Martelli O., Coppola L., De Quarto A.L. et al. Fulminant hepatic failure caused by diffuse intrasinusoidal metastatic liver disease: A case report // Tumori. 2000. - V. 86. - № 5. - P. 424 - 427.

161. Masood A., Sallah S. Chronic disseminated candidiasis in patients with acute leukemia: emphasis on diagnostic definition and treatment // Leuk. Res. 2005. - V. 29. - № 5. - P. 493 - 501.

162. McAfee J.H., Keeffe E.B., Lee R.G., Rosch J. Transjugular liver biopsy // Hepatology. 1992. - V. 15. -№ 4. - P. 726 - 732.

163. McCormack G., Nolan N., McCormick P.A. Transjuglar liver biopsy: A review//Ir. Med. J.-2001.-V. 94. -№ l.-P. 11-12, 14.

164. Meir H., Balawi I., Nayel H. et al. Hepatic dysfunction in children with acute lymphoblastic leukemia in remission: Relation to hepatitis infection // Med. Pediatr. Oncol. 2001. - V. 36. - № 4. - P. 469 - 473.

165. Milkiewicz P., Mutimer D., Hubscher S.G., Elias E. Autoimmune liver disease in patients with neoplastic diseases // Eur. J. Gastroenterol: Hepatol. 1999. - V. 11. - № 5. - P. 569 - 573.

166. Miller C., Sharma A.K., Kastenberg D. et al. Hepatic manifestation of acute leukemia // Abstr. Submitted for the 68th Annual Scientific Meeting of the Amer. College of Gastroenterol. Am. J. Gastroenterol. - 2003. -V. 98. - № 9. - Suppl. — P. S 162.

167. Mischke R., Freund M., Leinemann-Fink T. et al. Changes in hemostasis of dogs with acute lymphoblastic leukemia // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. 1998. - V. 111. - № 2. - P. 53 - 59.

168. Morali G.A., Rozenmann E., Ashkenazi J. et al. Acute liver failure as the sole manifestation of relapsing non-Hodgkin's lymphoma // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - V. 13. - P. 1241 - 1243.

169. Mori A., Kikuchi Y., Motoori S. et al. Acute pancreatitis induced by diffuse pancreatic invasion of adult T-cell leukemia/lymphoma cells // Dig. Dis. Sci.-2003.-V. 48. № 10.-P. 1979- 1983.

170. Mouly S., Cochand-Priollet B., Halimi C., Bergmann J.F. Portal hypertension caused by intra-hepatic block in chronic lymphoid leukemia // Presse. Med. 1996. - V. 25. - № 10. - P. 497 - 498.

171. Muller A.M., Ihorst G., Mertelsmann R., Engelhardt M. Epidemiology of non-Hodgkin's lymphoma (NHL): trends, geographic distribution, and etiology//Ann. Hematol. 2005. - V. 84.-№ 1.-P. 1 - 12.

172. Nakamura Y., Motokura T., Fujita A. et al. Severe hepatitis related to chemotherapy in hepatitis B virus carriers with hematologic malignancies: survey in Japan, 1987 1991 // Cancer. - 1996. - V. 78. - P. 2210 - 2215.

173. Nand S., Fisher S.G., Salgia R., Fisher R.I. Hemostatic abnormalities in untreated cancer: incidence and correlation with thrombotic and hemorrhagic complications // J. Clin. Oncol. 1987. - V. 5. - P. 1998 - 2003.

174. Nepomnyashchikh G.I., Aidagulova S.V., Nepomnyashchikh D.L. et al. Immunohistochemical, molecular, and pathomorphological study of liver biopsy specimens during'chronic hepatitis C // Bull. Exp. Biol. Med. -2002. V. 134. - № 3. p. 307 - 311.

175. Nowak K., Trelinska J., Zalewska-Szewczyk B. et al. The assessment of hepatic enzymes' levels in children treated for leukaemia and non-Hodgkin's lymphomas // Wiad. Lek. 1998. - V. 51. - Suppl. 4. - P. 129 - 133.

176. Ohata M., Toda G. Gamma-glutamyltranspeptidase (gamma-GT) // Rinsho. Byori. 2001. - Suppl. 116. - P. 62 - 71.

177. Ohtsu T., Sai T., Oka M. et al. Activation of hepatitis B virus infection by chemotherapy containing glucocorticoid in hepatitis B virus carriers with hematologic malignancies //Jpn. J. Clin. Oncol. 1991. -V. 21. -№ 5. -P. 360-365.

178. Okamoto R., Maeda Y., Sasaki T. Hepatotoxicity of chemotherapy // Gan. To. Kagaku. Ryoho. 2003. - V. 30. - № 6. - P. 772 - 778.

179. Ortega L.J., Lopez E.J., Roqueta M.J. et al. Acute liver failure due to T-cell lymphoma without hepatic infiltration // An. Pediatr. (Bars.). 2003. -V. 58.-№ l.-P. 59-62.

180. Pagano L., Meie L., Fianchi L. et al. Chronic disseminated candidiasis in patients with hematologic malignancies // Haematologica. 2002. - V. 87. — № 5. - P. 535-541.

181. Parsons S.K., Skapek S.X., Neufeld E.J. et al. Asparaginase-associated lipid abnormalities in children with acute lymphoblastic leukemia // Blood. 1997. - V. 89. - № 6. - P. 1886 - 1895.

182. Pasqualetti P., Festuccia V., MacCarone C. et al. Diagnostic value of gamma glutamyl transpeptidase and the mean corpuscular volume in chronic hepatitis of alcoholic etiology // Minerv. Med. 1995. - V. 86. -№ 10.-P. 395-402.

183. Paul I.M., Sanders J., Ruggiero F. et al. Chronic hepatitis C virus infection in leukemia survivors: prevalence, viral load, and severity of liver disease // Blood. 1999. - V. 93. - № 11. p. 3672 - 3677.

184. Pauwels M., Pauwels S., Capron J.P. et al. Intra-hepatic portal hypertension during chronic lymphatic leukemia // Gastroenterol. Clin. Biol. — 2000.-V. 24.-P. 221-224.

185. Perez-Soler R., Esteban R., Allende E. et al. Liver involvement in multiple myeloma // Am. J. Hematol. 1985. - V. 20. - № 1. - P. 25 - 29.

186. Pui C.H., Evans W.E. Treatment of acute lymphoblastic leukemia // N. Engl. J. Med.-2006.-V. 354.-№2.-P. 166- 178.

187. Radtke H., Pees H.W., Schwamborn J. et al. Sequentielle hochdosierte cytarabin-therapie in kombination mit fsparaginase bei der akuten myeloischen leukaemie // Onkologie. 1988. - V. 11. - № 6. - P. 276 - 281.

188. Rausch D.R., Norton K.I., Glass R.B., Kogan D. Infantile leukemia presenting with cholestasis secondary to massive pancreatic infiltration // Pediatr. Radiol. 2002. - V. 32. - № 5. - P. 360 - 361.

189. Renger F. Alcohol and the liver // Z. Gesamt. Inn. Med. 1981. - V. 36. -№ 16.-P. 560-566.

190. Roquet M.L., Zafrani E.S., Farcet J.P. et al. Histopathological lesions of the liver in hairy cell leukaemia: A report of 14 cases // Hepatology. -1985. V. 5. - № 3. - P. 496 - 500.

191. Rosser B.G., Gores G.J. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications // Gastroenterol. 1995. -V. 108. - P. 252 - 275.

192. Roth A., Kolaric K., Dominis M. Histologic and cytologic liver changes in 120 patients with malignant lymphomas // Tumori. 1978. - V. 64. -№ l.-P. 781 -789.

193. Rozman M., Montserrat E., Bruguera M. et al. Chronic lymphatic leukemia and portal hypertension: a causal association? // Med. Clin. (Bare). -1989.-V. 92.-№ l.-P. 26-28.

194. Rubin H. Cancer cachexia: its correlations and causes // Proc. Natl. Acad. Sei. 2003. - V. 100. -№ 9. - p. 5384 - 5389.

195. Rubin H. Systemic effects of cancer: role of multiple proteases and their toxic peptide products//Med. Sei. Monit.-2005. V. 11.-P. 221-228.

196. Sahoo S., Hart J. Histopathological features of L-asparaginase-induced liver disease // Sem. Liv. Dis. 2003. - V. 23. - № 3. - P. 295 - 299.

197. Salo J., Nomdedeu B., Bruguera M. et al. Acute liver failure due to non-Hodgkin's lymphoma // Am. J. Gastroenterol. 1993. - V. 88. - № 5. - P. 774-776.

198. Santini G.F., Giannini F., Crovatto M. et al. HCV and lymphoproliferative diseases // Clin. Exp. Rheumatol. 1995. - V. 13. - P. 51 - 57.

199. Scheimberg I.B., Pollock D.'j., Collins P.W. et al. Pathology of the liver in leukaemia and lymphoma. A study of 110 autopsies // Histopathology. -1995. V. 26. - P. 311 -321.

200. Schots R., Kaufman L., Van Riet I. et al. Proinflammatory cytokines and theire role in the development of major transplant-related complications in the early phase after allogeneic bone marrow transplantation // Leuk. -2003.-V. 17.-P. 1150- 1156.

201. Scolyer R.A., Brun M., D'Rozario J., Webb M. Acute basophilic leukaemia presenting with abnormal liver function tests and the absence of blast cells in the peripheral blood // Pathology. 2000. - V. 32. - P. 52 - 55.

202. Seegenschmiedt M.H., Mueller R.P., Hoeffken K. et al. Dokumentation von nebenwirkungen in der onkologie // Dtsch. Arztebl. 1999. - V. 96. -№ 8.-P. 355-360.

203. Shebab T.M., Kaminski M.S., Lok A.S. Acute liver failure due to hepatic involvement by hematologic malignancy // Dig. Dis. Sci. 1997. - V. 42. — № 7. - P. 1400-1405.

204. Shipp M.A., Harrington D.P., Anderson J.R. et al. The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project: a predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma //N. Engl. J. Med. 1993. - V. 329. -P. 987-994.

205. Silini E., Locasciulli A., Santoleri L. et al. Hepatitis C virus infection in a hematology ward: evidence for nosocomial and impact on hematologic disease outcome // Haematologica. 2002. - V. 87. - P. 1200 - 1208.

206. Silvestri F., Sperotto A., Fanin R. Hepatitis C and lymphoma // Curr. Oncol. Rep. 2000. - V. 2. - № 2. - P. 172 - 175.

207. Skrzydlewska E., Sulkowska M., Koda M., Sulkowski S. Proteolytic-antiproteolytic balance and its regulation in carcinogenesis // World. J. Gastroenterol.-2005.-V. ll.-№ 9.-P. 1251 1266.

208. Smithers D.W. Summary of papers delivered at the Conference on Staging in Hodgkin's disease (Ann Arbor) // Cancer. Res. 1971. - V. 31. - P. 1869- 1870.

209. Steegmann J.L., Requena M.J., Garcia-Buey M.L. et al. Severe autoimmune hepatitis in a chronic myeloid leukemia patient treated with interferon alpha and with complete genetic response // Amer. J. Hematol. -1998.-V. 59.-№ l.-P. 95-97.

210. Sucker C., Doelken G., Preuss J. et al. Plasma cell infiltration of the liver in multiple myeloma // Dtsch. Med. 2002. - V. 127. - P. 1469 - 1472.

211. Sugimoto M., Mizukami H., Mao K. et al. Severe jaundice in malignant lymphoma. Report of two autopsy cases // Jpn. J. Med. 1986. - V. 25. -№ l.-P. 69-72.

212. Suh I.W., Park C.S., Lee M.S. et al. Hepatic and small bowel mucormycosis after chemotherapy in a patients with acute lymphocytic leukaemia // J. Korean. Med. Sci. 2000. - V. 15. - № 3. - P. 51 - 54.

213. Takai S., Tsurumi H., Ando K. et al. Prevalence of hepatitis B and C virus infection in haematological malignancies and liver injury following chemotherapy // Eur. J. Haematol. 2005. - V. 74. - № 2. - P. 158 - 165.

214. Takamatsu T. Preferential infiltration of liver sinusoids in acute lymphoblastic leukemia // Rinsho. Ketsueki. 2001. - V. 42. - № 12. - P. 1181-1186.

215. Tani R., Ozaki S., Kosaka M. et al. Fas ligand-induced apoptosis of hepa-tocytes in natural killer cell leukaemia // Brit. J. Hematol. 1999. - V. 106.-P. 709-712.

216. Terjung B., Lemnitzer I., Dumoulin F.L. et al. Bleeding complications after percutaneous liver biopsy. An analysis of risk factors. // Digestion. -2003.-V. 67.-№3.-P. 138- 145.

217. Teschke R. Drug-induced liver diseases // Z. Gastroenterol. 2002. - V. 40.-P. 305-326.

218. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science. 1995.-V. 267. -№ 5203. -P. 1456-1462.

219. Tisdale MJ. Tumor-host interactions // J. Cell. Biochem. 2004. - V. 93.- № 5. P. 871 -877.

220. Tsimberidou A.M., Keating MJ. Hyperuricemic syndromes in cancer patients // Contrib. Nephrol. 2005. - V. 147. - P. 47 - 60.

221. Tung B.Y., Carithers R.L. Cholestasis and alcoholic liver disease.// Clin. Liver. Dis. 1999. - V. 3. -№ 3. - P. 585 - 601.

222. Turlin B., Deugnier Y. Evaluation and interpretation of iron in the liver // Semin. Diagn. Pathol. 1998. - V. 15. - № 4. - P. 237 - 245.

223. Vento S., Cainelli F., Mirandola F. et al. Fulminant hepatitis on withdrawal of chemotherapy in carriers of hepatitis C virus // Lancet. 1996.- V. 347. № 8994. - P. 92 - 93.

224. Verdi C.J., Grogan T.M., Protell R. et al. Liver biopsy immunotyping to characterize lymphoid malignancies // Hepatol. 1986. - V. 6. - P. 6 - 13.

225. Visona K., Baez F., Taylor L. et al. Impact of hepatitis B and hepatitis C virus infection in a hematology-oncology unit at a children's hospital in Nicaragua, 1997 to 1999 // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - V. 9. -№ 3. - P. 622-626.

226. Waldron P. Interferon treatment of chronic active hepatitis C during therapy of acute lymphoblastic leukaemia // Am. J. Hematol. 1999. - V. 61. -P. 130- 134.

227. Wallace M.J., Narvios A., Lichtiger B. et al. Transjugular liver biopsy in patients with hematologic malignancy and severe thrombocytopenia // J. Vase. Interv. Radiol. 2003. - V. 14. - № 3. - P. 323 - 327.

228. Walz-Mattmueller R., Horny H.P., Ruck P., Kaiserling E. Incidence and pattern of liver involvement in haematological malignancies // Pathol. Res. Pract. 1998. - V. 194. - P. 781 - 789.

229. Wandroo F.A., Murray J., Mutimer D., Hubscher S. Acute myeloid leukaemia presenting as cholestatic hepatitis // J. Clin. Pathol. 2004. - V. 57.-№5.-P. 544-545.

230. Wasserheit C., Acaba L., Gulati S. Abnormal liver function in patients undergoing autologous bone marrow transplantation for haematological malignancies // Cane. Invest. 1995. - V. 13. - № 4. - P. 347 - 354.

231. Watchorn T.M., Dowidar N., Dejong C.H. et al. The cachectic mediator proteolysis inducing factor activates NF-kappaB and STAT3 in human Kupffer cells and monocytes // Int. J. Oncol. 2005. - V. 27. - P. 1105 - 1111.

232. Weber M.A., Schnyder-Candrian S., Schnyder B. et al. Endogenous leukemia inhibitory factor attenuates endotoxin response // Review. Lab. Invest. 2005. - V. 85. - № 2. - P. 276 - 284.

233. Wrobel G., Dobaczewski G., Kazanowska B. et al. Adverse reactions associated with the use of L-asparaginase during therapy of patients with nB non-Hodgkin's lymphoma // Med. Wiek. 2000. - № 4. - P. 67 - 72.

234. Ya-In C., Brandwein J., Pantalony D., Chang H. Hairy cell leukemia variant with features of intrasinusoidal bone marrow involvement // Arch. Pathol. Lab. Med. 2005. - V. 129. - № 3. - P. 395 - 398.

235. Yoshida C., Kojima H., Iijima T. et al. Association of non-alcoholic stea-tohepatitis (NASH) with chronic neutrophilic leukemia // Eur. J. Haematol. 2004. - V. 72. - № 3. - P. 225 - 228.

236. Zafrani E.S., Degos F., Guigui B. et al. The hepatic sinusoid in haiiy cell leukemia: An ultrastructural study of 12 cases // Hum. Pathol. 1987. -V. 18. -№ 8. - P. 801 -807.

237. Zafrani E.S., Leclercq B., Vernant J.P. et al. Massive blastic infiltration of the liver: A cause of fulminant hepatic failure // Hepatology. 1983. - V. 3. — № 3. - P. 428-432.

238. Zuckerman E., Zuckerman T., Douer D. et al. Liver dysfunction in patients infected with hepatitis C virus undergoing chemotherapy for hematologic malignancies // Cancer. 1998. - V. 83. - P. 1224 - 1230.