Клинико-лабораторные особенности участия печени и почек в компенсаторно-приспособительных процессах у больных острым лейкозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Журавлева, Людмила Анатольевна

• Журавлева, Людмила Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Журавлева, Людмила Анатольевна

Оглавление.2

Список сокращений.4

Введение.6

Глава 1. Проблемы клинико-лабораторной диагностики почечной и печеночной недостаточности у больных острым лейкозом обзор литературы).11

1.1. Современное представление об остром лейкозе и сложности его лечения.11

1.2. Нарушение функции почек при острых лейкозах.13

1.3. Нарушение функции печени при острых лейкозах.17

1.4. Проблемы сочетанного поражения печени и почек.24

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы обследования 28

2.1. Клиническая характеристика больных.28

2.2. Методология и методы исследования.33

2.3. Характеристика препарата Цитофлавин® и оценка его 36-41 эффективности в комплексном лечении больных острым лейкозом

2.4. Методы статистической обработки полученных 41-43 результатов

Глава 3. Лабораторная оценка почечной и печеночной недостаточности у больных острым лейкозом.44

3.1. Лабораторные признаки, характеризующие почечную и печеночную недостаточность у больных острым лейко зом на момент постановки диагноза.44

3.2. Лабораторные показатели, характеризующие почечную и печеночную недостаточность у больных острым лейкозом после курса стандартной полихимиотерапии.55

3.3. Лабораторные признаки, характеризующие функциональные изменения печени и почек у больных острым лейкозом в стадии ремиссии.68

3.4. Лабораторные показатели эффективности Цитофлавина® в комплексном лечении больных острым лейкозом.77

3.5. Оценка эффективности Цитофлавина® в комплексном лечении больных острым лейкозом во время курса полихимиотерапии.84

3.6. Лабораторная оценка эффективности Цитофлавина® в комплексном лечении больных острым лейкозом в ремиссии на поддерживающих курсах полихимиотерапии . 91-

Глава 4. Дифференциально-диагностические программы диагностики нарушений печени и почек на различных стадиях заболевания острым лейкозом. 98

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности участия печени и почек в компенсаторно-приспособительных процессах у больных острым лейкозом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Острые лейкозы занимают ведущее место в структуре заболеваемости гемобластозами и составляют приблизительно 1/3 их общего числа [18, 20, 22, 109, 142, 146]. Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови, которые характеризуются первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными клетками с вытеснением нормальных элементов и инфильтрацией ими различных тканей и органов [21, 22, 157].

Последнее двадцатилетие ознаменовалось качественным сдвигом в лечении острых лейкозов - признанием принципиальной обратимости лейкозного процесса, возможности излечения от него.

Развитие опухолевого процесса и интенсивная полихимиотерапия сопровождается нарушением всех видов обмена. В связи с этим актуальной является проблема ранней диагностики нарушений метаболических процессов у больных острым лейкозом с целью своевременной их коррекции.

Интенсивная полихимиотерапия является единственным методом лечения онкогематологических больных. Но этот способ лечения имеет недостатки такие, как токсическое влияние на органы и ткани, низкая избирательность действия, миело- и иммунодепрессия. Большинство побочных действий препаратов является следствием их недостаточной избирательности в отношении опухолевой ткани. Следовательно, при лекарственном лечении гемобластозов приходится, с одной стороны, принимать во внимание неизбежную токсичность препаратов, однако проявление ее должны быть обратимы, с другой стороны, необходимо учитывать состояние детоксикационных систем у данного пациента.

В связи с этим, поиск путей повышения адаптационных возможностей организма с целью улучшения результатов эффективности патогенетической терапии и качества жизни этих пациентов, как на этапах лечения, так и в отдаленные сроки наблюдения является одной из задач лечения в онкогематологии.

Работы, посвященные вопросам этиологии и патогенеза почечной и печеночной недостаточности в гематологической клинике, в основном носят характер описания наблюдений, без широкого обобщения особенностей течения этих грозных осложнений. Отсутствует дифференцированный подход к проблеме недостаточности органов детоксикации в зависимости от стадии болезни, принципов полихимиотерапии.

Одной из актуальных задач современной лабораторной службы является разработка на основании последних научных достижений различных способов рационализации и оптимизации применения лабораторных исследований в лечебно-диагностическом процессе. Выявление корреляционных связей между различными параметрами организма позволяет судить о гибкости (адаптированности) функционирования организма [4, 6, 29, 30]. Поэтому, в наших исследованиях было обращено внимание на выявление корреляций между переменными показателями изучаемых систем. Ранее подобное системное изучение состояния метаболических процессов у больных острым лейкозом не проводилось.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Провести синдромальную диагностику лабораторных показателей органов детоксикации (печени и почках) у больных острым лейкозом. На основании лабораторного мониторинга оценить эффективность метаболического протектора Цитофлавин® на обменные процессы.

ЗАДАЧИ РАБОТЫ:

1. Выявить наиболее значимые лабораторные синдромы у больных острым лейкозом в острый период заболевания, после проведения стандартного курса полихимиотерапии и в ремиссии на поддерживающих курсах ПХТ.

2. Провести корреляционный анализ синдромальных нарушений печени и почек и их взаимосвязей у больных острым лейкозом.

3. Разработать программы синдромальной диагностики метаболических нарушений при острых лейкозах, позволяющих дифференцировать и оценивать динамику функциональных расстройств систем детоксикации в течение заболевания.

4. Провести клинико - лабораторный мониторинг эффективности протектора Цитофлавин® на функциональное состояние органов детоксикации у больных острым лейкозом.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Тяжесть течения и исход острых лейкозов во многом определяется состоянием систем естественной детоксикации организма, в частности почек и печени. Выявлены синдромальные проявления почечной и печеночной недостаточности у больных острым лейкозом в различные периоды заболевания.

2. Разработаны программы диагностики метаболических нарушений у больных острым лейкозом в момент постановки диагноза, после проведения стандартного курса ПХТ и в ремиссии на поддерживающих курсах ПХТ.

3. Метаболический цитопротектор Цитофлавин®, использованный в стандартных протоколах лечения больных острым лейкозом способствует уменьшению клинико-лабораторных признаков почечной и печеночной недостаточности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЙ:

1. Изучены характер, частота и степень нарушений функций печени и почек у больных острым лейкозом на момент постановки диагноза, во время проведения полихимиотерапии и в ремиссии на поддерживающих курсах.

2. Разработаны программы диагностики нарушений органов детоксикации, дифференцированно примененные на всех стадиях развития заболевания.

3. На основании лабораторного мониторинга показана эффективность применения у больных острым лейкозом препарата Цитофлавин®, обладающего метаболическим, цитопротекторным и антигипоксическим действием.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Практическая значимость предложенной нами работы заключается в разработке критериев оценки биохимических, гемостазиологических и некоторых иммунологических показателей, отражающих в совокупности состояние компенсаторно-детоксикационных систем организма при острых лейкозах в различные периоды заболевания. Показана эффективность препарата Цитофлавин®, метаболического цитопротектора при включении его в стандартные протоколы лечения больных острым лейкозом.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ: Разработанные программы синдромальной диагностики метаболических нарушений у больных острым лейкозом в различные периоды заболевания используются в практической работе гематологического и химиотерапевтического отделений ООД г.Пензы при проведении полихимиотерапии с целью своевременной коррекции нарушений со стороны печени и почек. Программы включают в себя набор доступных и информативных тестов.

Результаты исследования имеют теоретический интерес, т.к. выявляют механизмы патофизиологического течения острого лейкоза и его осложнений.

Научные положения, практические разработки и рекомендации, обоснованные в диссертации, будут включены в учебный процесс в ПИУВ на кафедрах клинической лабораторной диагностики и терапии.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Журавлева, Людмила Анатольевна

ВЫВОДЫ.

1. У больных острым лейкозом поражение печени и почек встречается практически в 100% случаев. Выраженность различных синдромов, характеризующих состояние печени и почек, меняется в течение заболевания. Наиболее значимыми лабораторными синдромами у больных острым лейкозом в дебют заболевания являются: анемический, геморрагический, синдром иммунокомплексного воспаления, нарушения синтетической функции печени, цитолитический, азотемический, холестатический, мезенхимально- воспалительный. После проведения стандартного курса полихимиотерапии отмечается усиление выраженности уже имеющихся синдромов и присоединение новых: трансминерализации, внутрисосудистого гемолиза, иммунодефицита. В стадии ремиссии у больных острым лейкозом диагностическое значение сохраняют только синдромы, отражающие печеночную недостаточность: холестатический, цитолитический, нарушение синтетической функции печени и синдром иммунокомплексного воспаления.

2. Выявлены межорганные и межобменные корреляционные взаимосвязи, число и сила которых менялись в зависимости от стадии острого лейкоза и проводимого лечения. В дебют заболевания большинство связей имело внутриобменный характер, в частности белковый, что связано с нарушением синтетической функции печени. На фоне проводимой полихимиотерапии органы и системы находятся в состоянии напряжения, что подтверждается максимальным количеством корреляционных связей и их разнонаправленностью. В этот период большинство связей носит межорганный характер. В период ремиссии взаимосвязи имеют внутрипеченочную направленность, что объясняется более длительным состоянием декомпенсации в печени.

3. Разработаны программы синдромальной диагностики метаболических нарушений при острых лейкозах, позволяющих дифференцировать и оценивать динамику функциональных расстройств систем детоксикации в течение острого лейкоза.

4. Применение отечественного препарата антигипоксанта, метаболического протектора Цитофлавин® способствует усилению компенсаторно-приспособительных процессов в органах детоксикации у больных острым лейкозом, снижает проявление многих синдромов, сопровождающих острый лейкоз.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Разработанные программы рекомендованы для ранней диагностики и клинико-лабораторного мониторирования обменных нарушений у больных острым лейкозом в различные периоды заболевания и на всех этапах лечебного процесса с целью своевременной их коррекции.

2. Материалы диссертации (лабораторные синдромы и составленные на их основе программы) могут быть использованы в преподавании вопросов лабораторной диагностики острых лейкозов и могут служить методической основой для дальнейшего применения системного анализа в диагностическом процессе у гематологических больных.

3. Для защиты здоровых органов и тканей от лейкозной интоксикации и токсического влияния химиотерапии на этапах лечения острого лейкоза рекомендовано использовать Цитофлавин®, который обладает выраженным цитопротекторным и антигипоксическим действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Журавлева, Людмила Анатольевна, 2004 год

1. Абидов М.Т., Караулов A.B. О новых деталях патогенеза токсико-септических состояний. / Бюллетень экспериментальной биологии. — 2000. Прил. 3. - С. 7-10.

2. Абрамова Ж.И., Оксенгедлер Г.И. Человек и противооксидантные вещества. Л.: 1985. - С. 74-86.

3. Алексеева Л.А., Петров A.A., Саватеева Т.В. и др. Янтарная кислота -основное действующее вещество новых метаболических препаратов. // Врач. 2001. - №12. - С. 29-30.

4. Амосов Н.М. Принципы построения и использования медицинских информационно-поисковых систем. // Некоторые вопросы биокибернетики. Киев, - Наукова Думка. - 1984. - Вып. 1. - стр. 230.

5. Андронова O.A., Макарова Д.И. Диагностика интоксикации у больных с лейкозами. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Тезисы докладов Ш-го Всероссийского съезда гематологов и трасфузиологов Санкт-Петербург. - 1996. - СПб.- 1996.- С. 22.

6. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы. М.: Наука. - 1980. - С. 197.

7. Бакин В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации. // Эндогенные интоксикации. СПб. - 1994. -С. 10-17.

8. Бардахчъян Э.А., Харламова Н.Г., Ломов Ю.М. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока. // Патологическая физиология. 1999.- №3 .- С. 22-25.

9. Берталанфи Л. Общая теория систем критический обзор. // Исследования по общей теории систем. М.: Прогресс. - 1969. - стр.2382.

10. Бирюкова A.C. Острая почечная недостаточность у больных острыми лейкозами. // Терапевтический архив.- 1997. №7. - С. 67-71.

11. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии. // Рига. - "Зваигзне". - 1975. - стр. 470.

12. Бреннер Б.М. Механизмы прогрессирования болезней почек. // Сборник трудов III ежегодного нефрологического семинара. СПб, 1995.- С. 97-102.

13. Бульон В.В., Хинченко JI.K., Сапронов Н.С. и др. Использование Цитофлавина для коррекции последствий ишемического повреждения мозга. // Бюлл. экспериментальной биологии.- 2000. Т. 129.- №2.- С. 149-151.

14. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей. Обзор // Вопросы онкологии. М.: Медицина.- 1990. — Т. 36 -№ 10.-С. 1152-1162.

15. Владимирская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста. // Гематология и трансфузиология. 1997. -т.42.- № 5. С.4-9.

16. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптической смерти клеток. // Гематология.и трансфузиология. 2002. № 2. - С. 35-39.

17. Волчегонский И.А., Власов A.B., Лившиц Г.Е., Ахкямов Э.М., Скобелева H.A. и др. "Средние молекулы" как неспецифические регуляторы активности фагоцитов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 2. - С. 159-162.

18. Воспаление. Руководство для врачей. / Под ред. В.В. Серова и B.C. Паукова.-М.: Медицина, 1995.

19. Воробьев А.И. Образ болезни (к диагностике опухолей крови). // Клиническая лабораторная диагностика.- 1995.- №6,- С.24-28.

20. Воробьев А.И. Общий патогенез гемобластозов. // В кн. Руководство по гематологии. Под ред. академика Воробьева А.И. Изд. 3 переработанное и дополненное. -Т. I.-Ньюдиамед. - Москва. - 2002. -С.147.

21. Воробьев А.И. Российская гематологическая школа. // Терапевтический архив. 1998. - № 9. - С. 19-22.

22. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. // В кн. Руководство по гематологии в 2-х т.: Гл. Гемобластозы / Т. 1. -М.: Медицина. 1985. - С. 157-236.

23. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Савченко В.Г. Острые лейкозы. // В кн. Руководство по гематологии. Под ред. академика Воробьева А.И.-Изд. 3 перер. и допол. Т. 1 .-Ньюдиамед. - Москва. - 2002.- С. 175-250.

24. Воробьев А.И., Горелов В.Г., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. Критические состояния при гемобластозах. (Типичные формы и выживаемость в условиях отделения реанимации) // Терапевтический архив. 1993.-№7.-С. 3-6.

25. Воробьев П. А. Недостаточность функций почек. Патогенез, диагностика, терапия. "Ньюдиамед-АО" Москва. - 1998. - С. 3-55.

26. Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A., Кулаков Г.П. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях. // Клиническая медицина. — 1981 .-№10.-С. 38-42.

27. Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A., Севостьянова O.A. и др. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных. // Анестезиология и реанимация. 1985. - № 1. - С. 36-38.

28. Галстян Г.М., Будяннский В.М., Городецкий В.М. Септический шок в гематологической клинике. // Проблемы гематологии. 1996. - № 2. -С.35-42.

29. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б. Оценка и регуляция функционального состояния с учетом адаптационных реакций и состояния активности. // Межведомственный тематический научный сборник. Таганрог. -1988.- С. 64-71.

30. Генкин A.A., Эмануэль B.JI. Программный комплекс ОМИС как инструмент совершенствования клинико-лабораторной диагностики //

31. Материалы конференции « Клиническая лабораторная диагностика: состояние и перспективы ». — СПб. — 1996. С.23.

32. Генкин A.A.,Эмануэль В.Л. Количество тромбоцитов и концентрация калия в крови при остром нелимфобластном лейкозе. ( К пониманию механизмов регуляции гемопоэза) // Вопросы гематологии и трансфузиологии . 1995. - №6. - С. 14-18.

33. Генкин A.A. Коэффициенты корреляции клинико-лабораторных данных как признаки механизмов регуляции. Клиническая лабораторная диагностика. — 1996. № 3. - С. 44-48.

34. Генкин A.A. Новая информационная технология анализа медицинских данных. Санкт-Петербург. — 1999. — С. 191.

35. Генкин A.A. Опухолевые заболевания крови: возраст, концентрация холестерина и число эритроцитов. // Терапевтический архив. 1998. -№ 3. - С. 60-66.

36. Генкин A.A. Парные коэффициенты корреляции клинико-лабораторных признаков: артефакты и трудности интерпретации. // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - №6. - С. 71-73.

37. Глинский Г.Г., Николаев В.Г., Иванова А.Г. «Средние молекулы» в плазме крови у онкологических больных. Экспериментальная онкология. 1980. № 2. С. 68-74.

38. Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р., Багдатьев В.Е. и др. Печеночно-почечный синдром как компонент полиорганной недостаточности у больных с инфекционно-токсическим шоком. // Анестезиология и реаниматология. 1985. - № 4. - С. 3-6.

39. Гомазков O.A. Соотношение биохимического и патофизиологического подходов в современных исследованиях. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - № 4. - С. 3-7.

40. Городецкий В.М Осложнения противоопухолевой терапии. // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 1.- С. 11-15

41. Гудим В.И., Сигалла Г., Дево 3. Клиническое значение средних молекул в плазме крови у онкологических больных в генезе нефрогенной анемии. // Терапевтический архив. — 1983. № 6. - С. 7882.

42. Давыдовский И.М. Общая патология человека. // М. 1969.

43. Делекторская Л.И., Пименова Л.М., Кадашева О.Г. Оценка диагностической информативности лабораторных тестов. // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - № 2. - С. 49-58.

44. Демьяненко С.М. Лекарственные гепатиты. // Врач. Дело. 1989. - № 12. - С. 64-66.

45. Денисова О.В., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 9.- С. 18-19.

46. Джевоский Ю., Робин Т. Взаимодействие противоопухолевых препаратов с другими лекарственными средствами. // Новости фармации и медицины 1991. - № 6. - С. 159-163.

47. Джон Мендельсон. Основы неоплазий. // В кн. Внутренние болезни. Пер. с англ. М.: Медицина.- 1993 - Книга 2 - Гл.78.- С. 458-482.

48. Дорохин K.M., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. // Анестезия и реанимация. — 1994. № 1. — С. 55-60.

49. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. Санкт-Петербург.: Логос. 1995. - стр. 304.

50. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М., 1992.- С. 3-36.

51. Залцмане В.К. Биологические мембраны и патология клетки. // Рига.-1986.- стр. 39-44.

52. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск, 1993. - С. 289.

53. Исаева Н.М., Субботина Т.И. Математическое моделирование зависимости между общим и прямым билирубином для некоторых болезней печени. Вестник новых медицинских технологий. - 2001.- т. VIII. -№1.

54. Исанов A.A., Коваленко А. Л., Архинов Г.С. и др. Новый отечественный антиоксидант Цитофлавин в терапии нейроинфекций. // 10-я конференция по нейроиммунологии. Санкт-Петербург. - 2001. -С. 119-121.

55. Калью П.Н. Сущность системного подхода и его применение в области управления здравоохранением. В книге: современные проблемы управления здравоохранением. М: Медицина. - 1975. -С. 52-64.

56. Кант В.И. Методология системного подхода и ее применение в практике здравоохранения. // М.:Медицина.- 1978.- стр. 136

57. Киреев С.С., Багмут Т.А., Курочкин М.Ю. и др. Определение тяжести эндотоксикоза. // Педиатрия. 1990. - № 6 - стр. 107.

58. Кисляк P.C., Ваганов П.Д. // Медикаментозное поражение печени при остром лейкозе у детей. // Вопр.охр.мат.- 1978.- С. 22-27.

59. Кишкун А А., Кудинова A.C., Офитова A.C., Мишурина Р.Б. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации. // Военно-медицинский журнал. 1990. - № 2. - С. 41-44.

60. Клар С. Почки и гомеостаз в норме и при патологии. М., 1987. - С. 444.

61. Клиническая нефрология. Под. ред. Е.М. Тареева. М.:Медицина, 1983. - Т.2.- С. 464.

62. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. // М.: Медицина. 1990. - С. 191-195.

63. Коваленко А., Алексеева Л., Голубев С., Романцов М. Гипоксические состояния и Цитофлавин. // Врач. 2001. - №10. - С. 34-36.

64. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. Триада-Х. - 2000. - С. 62-64.

65. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. Триада-Х, М., 1998.

66. Коленкова Г.В. Маркеры острого лейкоза в диагностике и прогнозе заболевания у детей. // Гематология и трасфузиология. 2002. - №2. — С. 28-35.

67. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждения тканей. -М.: Медицина, 1996. С. 256.

68. Кончаловский М.В. Цитостатическая болезнь. В кн. Клиническая онкогематология. Под ред. проф. М.А. Волкова. Гл.34. - М.: Медицина. - С.203-213.

69. Коэн А., Наст С. Иммуноопосредованные гломерулопатии. Воспалительные, метаболические и другие заболевания почек, токсическое поражение почек. // Нефрология. 1998. - Т.2. - №3. - С. 117-142.

70. Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Основные патогенетические механизмы нарушения детоксикационной функции печени приэндогенных интоксикациях различного генеза // Вестник АМН СССР. -1989. -№ 12.-С. 70-76.

71. Куликов С.М., Савченко В.Г., Маслова Е.Р., Паровичникова E.H., Гудилина Ю.Ю. Клинические экспериментальные исследования в гематологии: планирование, управление данными, представление результатов. // Терапевтический архив. 1996. - № 7. - С. 65-73.

72. Кушлинский Н.Е., Трапезников H.H. Современный возможности клинической биохимии в онкологии. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 9. - С. 3-5.

73. Логинов A.C., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. // М: Медицина. 1987. - стр. 272.

74. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах. Глава 1. -Клеточно-мембранные механизмы поражения печени у больных гемобластозами. - Новосибирск. - 1999. - С. 8-28.

75. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах. Глава 2. Вклад опухоли и противоопухолевой терапии в повреждении печени. -Новосибирск. - 1999. - С. 108-166.

76. Ляпков Б.Г., Ткачук E.H. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты (обзор). // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т. 41. - № 2. -С. 2-8.

77. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщение второе) // Эфферентная терапия. 1995.- Т.1. - №2. - С. 61-64.

78. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская И.А., Гуло С.Л. Характеристика стадий эндогенной интоксикации. // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1. - № 2. - С. 26-30.

79. Медик В. А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии. Рук- во в 2-х томах. М.: Медицина, 2001. -т.2. С. 259.

80. Мухин H.A., Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю. Основные методы обследования нефрологических больных // Клиническая нефрология / М., Медицина, 1983. - Т. 1. - С. 137-184.

81. Медицинская лабораторная диагностика. Программы и алгоритмы. / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб. - Интермедиа, 1997. - Гл. 16. Острый эндотоксикоз. — С. 246.

82. Медицинские лабораторные технологии и диагностика. : Справочник: Медицинские лабораторные технологии / Под ред. проф. А.И. Карпищенко: СПб. - 1999. - Гл. 30. - Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации. — С. 618-647.

83. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. Т.2 Частная аналитическая технология в клинической лаборатории. М.: Лабинформ РАМЛД, 1999. - стр. 352.

84. Мишнев О.Д., Щеголев А.И. Печень при эндотоксикозах.: Москва. РАМН.-2001.-С. 7-29.

85. Мухин H.A., Хасабов H.H. Поражение почек при злокачественных опухолях. // Нефрология. Под ред. И.Е. Тареевой.-Т.2.- М., 1995 .-С. 265-274.

86. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований // Современные медицинские технологии.-М.: Медицина.- 2000.- С. 136-138.

87. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. // Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина 2000. Современные медицинские технологии. - Гл. 4. -С. 118-242.

88. Николайчин В.В., Кирновский В.В., Моин В.М., Лобачева Г.А., Мауур Л.И., Бычко Т.Н. "Средние молекулы". Образование и способы определения. // Лабораторное дело. 1989. - № 8. - С. 31-33.

89. Новик A.A., Ионова Т.П., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. "ЭЛБИ". - СПб. - 1999. - С.61-77.

90. Новик A.A., Крысюк О.Б., Криволапов Ю.А. Актуальные аспекты вторичных нефропатий у больных гемобластозами. // Сборник трудов IV ежегодного СПб нефрологического семинара. СПб, 1996. — С. 193194.

91. Новик A.A., Крысюк О.Б., Криволапов Ю.А. Некоторые особенности поражения почек при гемобластозах // Актуальные вопросы гематологии. // Сборник тезисов докладов Всеармейской научной конференции. СПб, 1995. - С. 75.

92. Оболенский C.B., Малахова М.Я. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вестник хирургии. 1991. - № 3. - стр. 95.

93. Образцов И.Ф., Ханин М.А. Оптимальные биохимические системы.// М: Медицина. 1989. - стр.272.

94. Первушкин Ю.В., Иванова В.Н., Бондарь Т.П., Обедин А.Н. Лабораторные критерии тяжести эндотоксикоза у хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 4. - стр. 4.

95. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина. - 1982.стр. 336.

96. Пикуза О.И., Шакирова Л.З. Эндогенная интоксикация и факторы опсонической кооперации в системе мать-плод-новорожденный при гестозе. // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 8-11.

97. Под. ред. Переводчиковой Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний (краткое руководство). Москва. - 2000. - стр. 348.

98. Подольски Д.К., Иссельбахер К. Дж. Нарушения процессов метаболизма в печени. II В кн.: Внутренние болезни. Пер. с англ. М.: Медицина. - 1996. - Книга 7. - Глава 244. - стр. 175-187.

99. Подымова С.Д. Болезни печени. Изд. 2-е. - М.: Медицина. -1993. - стр. 544.

100. Полунина Т.Е. Лекарственные гепатиты // Терапевтический архив. -1999.-№12.- С. 46-49.

101. Рачковская Л.Н., Гончаков В.Н. Интоксикация и детоксикация внутренней среды организма. / Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 1995. - № 2. - С. 17-20.

102. Румянцев А.Ш. Мочевая экскреция средних молекул при хроническом гломерулонефрите. // Нефрология. 1997. - Т.1.- №3. - С. 82.

103. Савельев В.А., Кручинский Н.Г. К патогенезу синдрома эндогенной интоксикации. // Эндогенные интоксикации. СПб, 1994. - С. 48.

104. Савченко В.Г., Паровичникова E.H. Новые подходы в терапии острых лейкозов. В кн. Клиническая онкогематология. Под ред. проф. М.А. Волковой. Гл. 15.- М.: Медицина.- 2001. - С.495-504.

105. Савченко В.Г., Паровичникова E.H. Острые лейкозы В кн. Клиническая онкогематология. Под ред. проф. М.А. Волковой. Гл. 15. - М.: Медицина. - 2001. - С. 156-213.

106. Савченко Р.П. Лабораторные критерии в функциональной оценке печени и почек у больных почечной недостаточностью при неотложных состояниях. // Автореф. дисс. доктора мед. наук. Киев. -1989.

107. Савченко Р.П. Общие подходы к системно-лабораторным моделям оценки функции органов при неотложных состояниях. // В сборнике 'Экспериментальные и терминальные состояния". Кемерово. -1994. С. 93-95.

108. Савченко Р.П. Системный метод анализа в клинико-диагностических лабораториях. // В сборнике тезисов IV съезда специалистов по клинической лабораторной диагностике республики Беларусь. -Минск. 1992. - С. 190-193.

109. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб. - Теза. - 1997. -стр. 306.

110. Справочник: Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Под ред. проф. А.Н. Карпищенко. СПб.: Интермедика. 1997. Гл. 8. Хронические гепатиты. - С. 131-133.

111. Струков А.И., Серов В.В. Саркизов Д.С. Общая патология человека. // В 2 т. - т. 1, 2-е изд. перераб. и доп. - АМН СССР - М.:Медицина. -1990.-стр. 448.

112. Судаков К.В. Системная интеграция функций человека: новые подходы к диагностике и коррекции стрессорных состояний. // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996. - № 6. - С. 15-25.

113. Сыромятникова Е.Д. Показатели дисбаланса процесса детоксикации в организме. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999 № 9. - С. 27-28.

114. Титов В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 1. - С. 3-9.

115. Тогойбаев A.A., Кургузкин A.B. и др. Способ диагностики эндогенной интоксикации. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. С. 2-10.

116. Уманский М.А., Пинчук М.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. Гл. III. Частные формы патологии, сопровождающиеся эндогенной интоксикацией. - Киев. - Наукова Думка. - 1979. - С. 82-86.

117. Федоров H.A. Нормальное кроветворение и его регуляция. // М: Медицина . 1976. - стр. 543.

118. Фредерик JL К. Внутренние болезни. Пер. с англ. под ред. Е. Браунвальда. Нарушения функции почек М.: Медицина, 1993.- Кн. 1.-Глава40.-С. 465-483.

119. Френкель М.А. Лабораторная диагностика острых лейкозов в книге «Клиническая онкогематология». Под ред. Волковой М.Л. М.: Медицина. 2001.- С. 146-156.

120. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина. 1988. - стр. 304.

121. Чаленко В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1991. № 4 . - С. 13-14.

122. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина. - 1975. - стр. 243.

123. Шерлок Ш., Дули Д.Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. Под ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. М.: Геотар Медицина; 1999. стр. 150-155.

124. Шиманко И.И., Габриэлян Н.И., Мштяшенко А.П. Оценка токсичности сред организма при острой эндогенной интоксикации. // Терапевтический архив. 1982. - № 9. - С. 8-11.

125. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусного гепатита // Терапевтический архив. 1996. - № 2. -С. 8-10.

126. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. Изд. 2-е. - Издат-во Ренкор. -СПб. - 1995. - С. 14-22. - 89-93.

127. Шулутко Б.И. Вторичные нефропатии. Л., 1987. - С. 205.

128. Шулутко Е.М., Федалов A.B., Тамарин И.В. Интенсивная терапия полиорганной недостаточности при миелотоксическом агранулоцитозеу больных острым лейкозом. // Терапевтический архив. 1992. - №7. -С. 111-114.

129. Щеголева Л.С., Добродеева Л.К., Поскотинова Л.В., Дюжинова Е.М. Регрессионный анализ в оценке состояния иммунной системы. // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 3. - С. 13-15.

130. Эмануэль B.JI. Лабораторная оценка функционального состояния почек. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №10.- С. 2532.

131. Alastair J.J., Wood M.D. Drug therapy. The new England Journal of medicine. - Feb. 25. - 1993. - Vol. 328. - №8. - P. 560-565.

132. Appelbaum Fr. R. Bon marrow transplantation for acute nonlymphocytic leukemia (ANL). // Bone Marrow Transplantation/ Ed.R. Champlin.-Boston: Kluwer Acad. Publ., 1990. P. 201-222.

133. Arroyo V., Jimenez W.J. Ibid. 2000.- T 32 P. 157 -170.

134. Babb A.A., Farell P.C., Uvelli D.A., Seribner B.N. Hemodialyxer evolution by examination of sotute molecular spectra. // Trans. Amer. Soc. Artid. Yntern. Organs.- 1972. Vol. 18. - P. 98.

135. Bagnato A., Nista A., Bianchi C. et.al. Adriamycin-induced lipid peroxidation and mitochondrial respiration. // J. Exp. And Clin. Cancer Res. 1987.-Vd.6.-P. 155-160.

136. Barac A.Y., Tuma D.Y., Beckenhauer H.C. Metnotrexate hepatotoxicity. // J. Amer. Coll. Nutr. 1984. T. 3. - № 1. - P. 93-96.

137. Benhamon J.P. Les hepatitis médicamenteuses. Acta gastroenterol. -1988.-V. 51.-№1. P. 63-64.

138. Bessino F., Kinunmaki H., Yokota S. et.al. Liver function studies inchildren with acute lymphocytic leukemia after cessation of therapy. // Med. Pedatr. Oncol. 1994. - V.23. - №2. - P. 111-115.

139. Birnboim H.C. DHA strand breaks in human leukocytes induced by superoxide anion, hydrogen peroxidate and tumor promoter are repairedslowly compared to breaks in duced by inizing radiation. // Carcinogenesis.-198 .-Vol.7-P. 1511-1517.

140. Boles J.M., Dutel J.L., Briere J. et.al. //Acute Renal Failure caused by extreme hyperphosphatemia after chemotherapy of an acute lymphoblastic leukemia./ Cancer. 1984. - V. 53. - №11. - P. 2425-2429.

141. Bone R.S. Sepsis syndrome, Part I: The diagnostic challenge. // J. of Crit III ness. 1991. - Vol. 6. - P. 525-539.

142. Brain B.J. Leukemia diagnosis. Blackwell Science 1999. P. 177-179.

143. Brearly S. Endotoxin levels in portal and systemic blood. // Dig. Surg. -1985. №2. -P. 70.

144. Brunei F., Lanore J J., Dhainaut y.F. et.al. Ys intensive care justified for patients with haematological malignancies. // Yntensiv. Care Med.-1990. -Vol. 16- P. 291-291.

145. Buchner Th. AML-comparision of treatment strategies.//in procuding of Neva Uilseda. // European School of Oncology "Modern Trends in Human Leukemia X": Meeting II.- 1992.- P. 10.

146. Bulkley G.B. Free radicals and other reactive oxygen metabolites clinical relevance and the therapeutic efficacy of antioxidant therapy. // Surgery. -1993.- V. 113.- P. 479-483.

147. Castren J.P., Kuopio T., Nurmi M.J., Cjllan Y.U. Nuclear morphometry in differential diagnosis of renal oncocytoma and renal cell carcinoma. // Journal of Urology .- 1995. Vol 154. - №4.- P. 1302-1306.

148. Cella D.F. Manyel: Functional assessment of cancer therapy (FACT).-Scales; N.Y., 1992.

149. Champlin R., Bale R.P. Acute lymphoblastic leukemia: recent advances in biology and therapy.// Blood.- 1989.- Vol.73.- №8. P. 2051-2066.

150. Chen J., Geisser C., Parpia B. Antioxidant Status and cancer mortality in China. // Ynt. J. Epidemiol.- 1991.-21(4).- P.625-635.

151. Cohan R.H., Sherman L.S., Korobkin M., Bass J.C., Francis L.R. Renal masses: Assessment of corticomedullaryphase and nephrographic-phase CT scans. // Radiology.- 1995.- Vol. 106. -P. 445-451.

152. Cyrbow B., Bowie J.V., Martin A.C., et al. Quality of life in cancer chemotherapy randomized trials. // Quality of life Research. 1997. - Vol. 6.- P. 684.

153. Dacie G.V., Levis S. M. Practical Hematology, Fifth Edition. Churchill Livingstone. 1975. - P. 343.

154. Diazani M.U., Mizio G., Biorca M.E. Lipid Peroxidation in fatty liver induced by caffeine in rats. // Ynt. J. Tissue React. 1991. - 13(2)- P. 7985.

155. Digeon M., Laver M., Riza J., Bach G.F. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethyleneglycol. // J. Immunol. Methods. 1977. - Vol. 16. - № 2. - P. 165-183.

156. Dubois A., Dauzat M., Pignodel C., Pomier-Layrargues G., Marty-Double C., Lopez F.M., Janbon C. Portal hypertension in lymfoproliferative and histological correlation. //Hepatology.- 1993. Vol. 17. -№2. -P. 246-250.

157. Eichelbaum M., Krolmer H.K., Mikus G. Genetically determined differences in drug metabolism as the risk factor in drug toxicity. // Toxicol. Lett. -1992. V. 64-65. - Spee.Yssue. - P. 115.

158. Feldman G. Liver apoptosis. // Hepatol.-1997. Vol. 22. - P. 1-11.

159. Finbloom D.S., Plotz P.H. Studies of reticulo-endothelial function in the mouse with model immune complexes. // Immunology.- 1979.- Vol. 123.-№4.-P. 1600-1603.

160. Funok Brentano J.L., Man N.K. An overview of clinical implications of middle molecules and their kinetics in uremia. // Artific. Organs.- 1981.- Vol. 4.-P. 125-132.

161. Groegen J.S. Acute renal failure in the critically 111 cancer patients. // Cancel Bull.- 1984.- V. 36.- №3 P. 140-143.

162. Gurtb R/Allgemeine Timorhemotherapic. Berlin, 1980. - P. 215-231.

163. Healy H.G., Clarkson A.R. Renal complications of cytotoxin Therapy. // Astral, and N.Z.Y. Med., 1983. V. 13. № 5. - P. 531-539.

164. Himena M., Nakamura K., Tanaka J. et.al. Mechanism of a conwerso in from membrane associated lysosomal and phosphatese to content forms. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1991.-V. 180 (3).- №14.- P. 1483-1489.

165. Hoeltzer D., Seipelt G. Leukemietherapie.-Vin-med. Verlag. AG, 1998.- P. 66-80.

166. Hoelzer D., Thiel E., Buchner T. et.al. Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblostic leukemia in adults. // Blood. -1988.-Vol. 71.-P. 123-131.

167. Jones D.P. Hypoxia and drug metabolism. // Biochem. Pharmacol.-1981.-V.30. №10. - P. 1019-1023.

168. Kalra J., Chaudhary A.K., Mussey K.L. Praised K. Effect of oxygen free radicals hipoxia and PH on the release of liver lysosmal en zymes. // Vol. Cell. Biochem.- 1990.-V. 94.- №1.-P. 1-8.

169. Karty D.W., Votaw M.L., Thomas E., Jaundice and hepatorenal syndrome associated with cytosine arabinoside. // J. Natl. Vld. Assoc.- 1990. V.82. -№3. - P. 217-218.

170. Larrey D., Frencaux E. Maladies vasculaires old fou in duites par les medicaments. // Rev. Franc. Gastroenterol. 1998. - V.24. - №240. - P. 865867.

171. Leber H.W., Debus E., Crulich U., Schutterle G. Potential role of middle molecular compounds. // Organs. -1981. Vol.4.- P. 63-67.

172. Levis D.F.V., J. Joannides C., Parke D.V. A retrospective stuoly of the molecular toxicology of benoxaprofen. // Toxicology. 1990.- V.65.- P. 3347.

173. Mac Dougall Y.S., Mc Duffie F.C. Immune complexes in man: detection and clinical significance. // Adv. Clin. Chem. 1985. - Vol. 24. -P. 1-60.

174. Mider G.B. Some aspects of nitrogen and energy metabolism in cancerous subjects. //Cancer Res. 1981.- №11.- P. 821.

175. Nakamura S. Myelotoxicity by chemotherapy of malignant disease Jap. J. Cancer Clin. 1984. -V. 30. - № 9. - P. 1195-1202.

176. Parke D.V. Drug metabolism in the design and safety evaluation of new drugs. // Acta. Pharm. Nord. 1990.- V.2.- №4.- P. 231-248.

177. Pessayer D., Freneaux E. Mechanisms des hepatitis medicamentoses. // Acta gastroenterol.- 1988.- V.51.- №1.- P. 64-82.

178. Schwab R., Walters C.A., Weksler M.E. Host defense mechanisms and aging. // Seminars Oncol. 1989. - Vol. 16. № 1. - P. 20-27.

179. Shehab T.M., Kaminski M.S., Hos A.S. Acute liver failure die to Hepatic in evolvement by hematologic malignancy.// Dig. Dis. Sci.- 1997.-V. 42.-№7.- P. 1400-1405.

180. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and liliary system //Blackwell Science Ltd, 1997.-P. 1502.

181. Slater F. Free radicals and tissue injury fact and fiction. // Brit. J.Cancer. -1987. V. 55. - Suppl. № 8. - P. 5-9.

182. Stenfort J. The toxicity of cytarabine. // Drug Saf. 1995. - T. 90.-V.5.- P. 727.

183. Terstappen L.W., Safford M., konemann S. et.al. Leukemia.- 1991 .-P. 7080.

184. Theofilopoulos A.N., Dixon F.J. Immune complex in diseases: a review. // Amer. Y. Pathol. 1980. Vol.100. - №2. - P. 529-594.f 130

185. Toe T., Sawai H., Takeda Y. et.al. Jschemical Hepatitis due to antracycline-induced cardiac in sufficiency in a patient with acute myelocytic leukemia. // Rinsho-Ketsueki.- 1995.- V.36.- №1.- P. 50-55

186. Weissman R.B., Poster D.S. The renal toxicity of cancer chemotherapeutic agents. // Cancer Treat Rev.- 1982. №9. - P. 37-56.