Патоморфологический и ультраструктурный анализ микрососудов слизистой оболочки полости рта при диабетической парадонтопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Балахонов, Леонид Вячеславович

• Балахонов, Леонид Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балахонов, Леонид Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I- СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРНЫХ

РЕАКЦИЯХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА . И

1.1. Структурно-функциональные особенности слизистой оболочки полости рта в норме. II

1.2. Клнннхо-морфологнческне изменения слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете

1.3. Патоморфогенез воспачнтелъно-днстрофическнх процессов в слизистой оболочке полости рта. 3 J

1.4. Резюме.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава U. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов н методы клинического исследования.

2.2. Методы комплексного патоморфологнческого исследования бнопенйного и цитологического материала: световая н электронная микроскопия

2.3. Методы морфометрического и статистического анализа

Глава Ш. ПАТОМОРФОЛОШЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

3.1. Клиническое исследование пациентов.

3.2. Патоморфологический анализ слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете.

33. Резюме

Глава IV. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПАТОДОНТА

ГлашУ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ

И МОРФОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЛИЗИСТОЙ

ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

5.1 г Элентрошю-мнчросколическос исследование эпителнл н ынкрососудов СЛИЗИСТОЙ йбоДОЧКИ ПО'О [|] рта по Йиоитагтад.

Электронно-микроскопическое исследование клегччиык irtcMeirTOB смывов полоста рта

5.3. Морфом<?7рическое исследование микрососудов спомощью анализа изображений.

5.4. Резюме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологический и ультраструктурный анализ микрососудов слизистой оболочки полости рта при диабетической парадонтопатии»

Актуальность темы. Сред» заболеваний, которые оказывают непосредственное влияние на состояние пародонта, ведущее положение занимают сахарный днабет и язвенная болезнь (Кодола Н.А. н др,, 1980; Орехова JUO. и др., 2000; Оскольскнй ГЛ, Юркевнч А.В., 2005; Bel! G.W. ct al„ 2000). В большинстве случаев при сахарном диабете развивается хронический генерал кэовлнный пародонтиг с частыми обострениями процесса и короткими ремиссиями; кроме того, поражение пародонта является широко распространенным в связи с воздействием различных неблагоприятных факторов (Иванов B.C.» 2001; Перова М.Д., 2005; Попков В.Л. и др., 2005; Шахламов В.А. и др. 2006),

Основными проявлениями сахарного диабета как системного заболевания являются гнпергликемня н опосредованные ею сосудистые нарушения (Жданов В,С, и др. 1996; Салтыков Б.Б., Великое В. К., 2000; Wu Q.D. ct а]., (999), ведущие к развитию тяжелых ншемнческих повреждений различных органов (Дедов И И- н др. 2001, Непомнящих Г.И. н др., 2001; Соколов Е.И., 2001; Herrman СЕ. et al„ 1999; Jude £,В. et al., 2001; Timmis A.D.,2001),

Слизистая оболочка ротовой полости значительно отличается от других слизистых оболочек и, в первую очередь, способностью ее эпителия к ороговению (Гемонов В.В., Могильный М.Л., 1996), В норме это касается твердого неба, альвеолярных отростков, нитевидных сосочков языка; в остальных отделах полости рта эпителий не ороговевает, но в условиях патологического процесса может произойти кератнннзания. Эпителию слизистой оболочки полости рта принадлежит важная роль в защитных реакциях: высокая ферментативная активность, наличие большого количества гликогена, высокая интенсивность обменных процессов.

Регенерация эпителия слизистой оболочки полости рта обеспечивает его барьерную функцию благодаря постоянной замене и слушнванию клеток наружного слоя, содержащих на поверхности микроорганизмы (Быков В.Л. 1998; Фаустов Л.А, и др., 2003). Темпы пролиферации н днф-ферениировкн эпителиальных клеток регулируются множеством биологически активных веществ, среди которых наиболее важную роль играют эпндермальный фактор роста, интерлейкнны 1 и 6, а также трансформ и* рующнй фактор роста а (Лепнлин А.В, и др., 2003).

Цитологическое исследование эпителия слизистой оболочки полости рта имеет важное клиническое значение, Благодаря доступности н легкости получения материала эпителий слизистой оболочки полости рта является традиционным объектом цитологических исследований. Для их осуществления материал, получаемый методом соскоба, мазка или отпечатка с помощью шпателя или тампона, переносят на покровное стекло, фиксируют и окрашивают одним из полихромных или специальных методов (Грн-горьян А.С. н др., 3999; Власова ЛФ. н др., 2000).

Существенным отличием эпителия полости рта являются отчетливо выраженные регионарные особенности его дифференинровки, что предъявляет строгие требования к топографической точности взятия цитологического материала для последующего изучения. Диагностическое исследование эпителия полости рта проводят с целью выявления нарушений процесса днфференцнровки эпктелня при развитии воспалительных, дистрофических, предопухолевых или опухолевых процессов; исследования микрофлоры, обитающей на поверхности эпителия слизистой оболочки и генетического исследования (Быков В,Л., 1998, 2005; Darveau R.P. et al., 2004).

Состояние эпителиального слоя слизистой оболочки полости рта -важнейший показатель ее физиологического состояния а норме и при патологии. Соотношение клеток на различных стадиях днфференцнровки зависит от глубины поражения слизистой оболочки (Власова Л,Ф„ Непомнящих Л.М., 2000: Lange D.E., 1973; Caflfrase R.G. et al, 1985; Bell G,Wr el a]„ 2000; Muthukuru M. et al,t 2005).

Сахарный лиабет, объявленный ВОЗ эпидемией срели неннфекцнон* ных заболеваний, "занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний (Дедов ИИ., Фадеев В.В.Т 1998; Гафароа В В. н др., 2000), Весомое место среди висцеральных проявлений сахарного диабета занимают заболевания органов пнше&арнтельной системы, в частности, слизистой оболочки полости рта, при этом остается до конца не ясным патогенез ее поражений при сахарном диабете.

Имеются данные о положительной корреляции между уровнем гн-перглнксмин и структурно-функциональными изменениями сосудистого эндотелия (Wu Q.D, et al., 1999). В частности, при диабетической ретинопатии у человека и в эксперименте (Mizutani М. et al., 1996) продемонстрирована ведущая роль апоптоза микроваскулярных клеток в вазооблнтера-цин, лежащей в основе ишемической ретинопатии.

Изучение литературы по лечению заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом показало, что большинство авторов сводят все методы специфического лечения больных к терапии, назначаемой эндокринологом, не принимая собственного участия а комплексном специфическом лечении этой патологии. Нет разработанной методики лечения больных пародонтитом прн сахарном диабете с учетом специфического местного н общего лечении, что делает необходимым продолжение поиска схем рациональной терапии.

Анализируя немногочисленные данные о методах лечения пародонти-та у больных сахарным диабетом, необходимо отметить, что оно зачастую малоэффективно, так как применяются в основном стандартные методы лечения, не учитывающие специфику изменений в полости рта прн сахарном диабете, а также изменений, происходящих в организме больного сахарным диабетом (Морева Н,А,, 1996; Орехова Л.Ю, и др., 2000; Цветко-ва М.С. 2001).

Состояние слизистой оболочки полости рта является индикатором тяжести различных патологических процессов (Банчеико Г.В. и др., 1997) -желудочно-кишечного тракта, иммунного статуса организма, обшего уровня регенерации, а также степени сосудистых дисфункций,

Цель исследования - кднннко-морфологичеекое н цитологическое исследование слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете I и П типа а аспекте ааскулярко-эпктелиалыгых взаимодействий.

Задачи неелглонаннн

1. Провести светоонтнческое н электронно-микроскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки адь&еодяркых отростков при сахарном диабете.

2. Провести с встооптическое и электронно-микроскопическое исследование биоптатов слоистой оболочки альвеолярных отростков при воспалительно-дегенеративных заболеваниях пародонта.

3- Провести цитологическое светооптическое и электронно-микроскопическое исследование слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете, а тахже пародонтозе и пародонтите,

4. Провести комплексное морфометрическое исследование микрососудов слизистой оболочки альвеолярных отростков при сахарном диабете и заболеваниях пародонта.

Научная новизна. Морфогенез патологических изменений слизистой оболочки альвеолярных отростков верхней и нижней челюстей впервые представлен как первичная диабетическая микроангнопатня, обусловливающая метаболические нарушения с развитием дистрофических и атро-фнческих изменений всех структурных компонентов слизистой оболочки полости рта и развитием диабетической пародонтопатин, являющейся первично дистрофическим процессом.

В слизистой оболочке полости рта при сахарном диабете I и II типа развиваются выраженные изменения и редукция микрососудов, нарушения гемодинамики, значительные дистрофия и атрофия эпнтелиоцитов при отсутствии воспалительно-клеточной инфильтрации или ее факультативном характере. Электронно-микроскопический анализ клеточных популяций бноптатов слизистой оболочки альвеолярных отростхов при сахарном диабете выявил дегенеративно-дистрофические изменения эпителноцнтов н эндотелжнштов и определенную синхронизацию их ультраструктурных изменений и динамике развития патологического процесса.

Впервые установлено, что прн сахарном диабете в трети клинических наблюдений зона ороговения многослойного плоского эпителия распространена на слизистую оболочку альвеолярных отростков; кроме того, выявлено избыточное накопление гликогена в поверхностных слоях эпителиального пласта. Выявленные изменения интерпретируются как адаптивно-компенсаторные реакции многослойного плоского эпителия,

В изменениях подэпителнальных микрососудов прн сахарном диабете впервые выяааены четыре стадии, основанные на альтерации эндотелия и компенсации мнкроваскулярных изменений от начальных признаков мик-роангиопатин до резко выраженных изменений.

Впервые выполненное с помошью компьютерного анализа изображений морфометрическое исследование подэпнтелнальных микрососудов выявило значительную редукцию мнкроииркуляторного русла прн сахарком диабете, в меньшей степени - прн воспалительно-дегенеративных заболеваниях пародонта. Показано, что численная плотность, относительная площадь и абсолютный показатель внешнего периметра мнкроеосудов значительно снижены, что обусловливает атрофию слизистой оболочки полости рта,

Практическая значимость. Выделен комплекс патоморфологических изменений слизистой оболочки альвеолярных отростков нижней и верхней челюстей при сахарном диабете, который необходимо учитывать в диагностике н лечении пациентов с заболеваниями пародонта. Учитывая широкое распространение первично дистрофических процессов, важно дифференцировать их от первично воспалительных. В комплекс цитологического исследования слизистой оболочки полости рта следует включать метод поверхностного соскоба с оценкой индекса кератнннзации эпите-лноиитов, который является наиболее информативным в оценке компенсаторно-приспособительных реакций и регенераторных процессов слизистой оболочки полости рта, что в значительной степени определяет прогноз лечения.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 60-й и 61-й итоговой научной конференции молодых ученых (Новосибирск, 2000), Ш-м Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляиионная патология органов и систем» (Москва, 2004), на 14-й и 15-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004, 2005), Ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологнн СО РАМН (Новосибирск, 2006),

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 1 в рецензируемом журнале по списку ВАК.

1. Резникова Е.О., Балахонов Л.В, Власова Л Ф Определение величины краевого угла смачивания как одного из критериев определения бносо-вместнмости базисных пластмасс И Тезисы докл. 60-й н 61-й итоговой научной конференции студентов и МОЛОДЫХ ученых. - Новосибирск, 20Q0. -С. 331,

2. Балахонов Л.В, Структурно-метаболическая характеристика слизистой оболочки десны при язвенной болезни желудка // Дизрегуляиионная патология органов н систем (экспериментальная и клиническая патофнзнологня): HI Российский конгресс по патофизиологии с международным участием. - М„ 2004. - С. 84.

3. Хсгай И.П. Балахонов Л. В., Непомнящих Л,М. Структурно-метаболические изменения слщистой оболочки десны при язвенной болезни желудка // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XIV науч.-практ, конф, врачей, - Новосибирск, 2004, - С. VI' 75.

4. Балахонов Л.В., Айдагулова С.В., Непомнящих Л-М. Заболевания пародонта у больных сахарным диабетом И Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XV науч.-практ. конф. врачей. -Новосибирск, 2005. - С. 462.

5. Балахонов Л.В., Айдагулова С.В., Непомнящих Л.М. Клиинко-пато-морфологическое исследование диабетической пародонтопатнн у больных сахарным диабетом И Снб. журн. гастроэнтерол. гепатоя, - 2005. - № 19, -С, 136- 137.

6. Власова Л.Ф., Балахонов Л.В., Кудасова Е.О., Непомнящих Л.М Структурные реакции протезного ложа в аспекте современных требований к полимерным материалам для съемных зубочелюстных протезов // Сибирский научный вестник. - 2006, - Вып. IX. - С, 41 -45.

7. Балахонов Л.В., Непомнящих ЛМ., Айдагулова СЛ., Бакарев М,А., Власова Л.Ф, Структурные реакции слизистой оболочки полости рта при диабетической пародонтопатин И Бюл. зкепер, бнол. - 2006. - Т. £42, № 11. -С- 581 -584.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Балахонов, Леонид Вячеславович

выводы

1. Проведено комплексное светооптическое н электронно-микроскопическое исследование слизистой оболочки полости рта прн сахарном диабете 1 н П типа и воспалительно-дегенеративных заболеваниях пародонта, что позволило выделить различные по патоморфогенезу патологические процессы - диабетическая пародонтопатия, первично воспалительные процессы (пародонтнт) н первично дегенеративно-дистрофические (пародонтоз).

2. При сахарном диабете длительностью от 1 до 5 лет в образцах слн-эистой оболочки альвеолярных отростков преобладали акактоз, резкое полнокровие подэпнтелиальных мнкрососудов и периваскулярный отек. При длительном течении заболевания (5-15 лет) и ведущей роли атро-фнчсских изменений в биоптатах отмечаются истончение слизистой оболочки альвеолярных отростков, редукция и склероз сосудов под эпителиального мнкроцнркуляторного русла, выраженный фиброз стромы и отсутствие воспалительно-клеточной реакции. В трети наблюдений выявлены распространение зоны ороговения эпителия на слизистую оболочку альвеолярных отростков, а также избыточное накопление гликогена в поверхностных слоях многослойного плоского эпителия, являющиеся компенсаторно-приспособительными реакциями.

3. Электронно-микроскопический анализ клеточных популяций биоптатов слизистой оболочки альвеолярных отростков при сахарном диабете выявил дегенератнвно-днстрофическне изменения эпнтелноцнтов и эндо-телиоцнтов и синхронизацию их ультраструктурных изменений в динамике развития патологического процесса. Дегенеративно-дистрофические изменения эпнтелноцнтов касались изменений ядерного н цитоплазм атического компартментов - уменьшение числа ядрышек в базальных и шиповатых клетках, карнопикноз, редукция белокси итерирующих органелл, дезорганизация криет митохондрий, уменьшение числа тонофнламентов и деструкция межклеточных контактов,

4. В изменениях подэпнтелнальиых микрососудов слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете выявлены 4 стадии, основанные на альтерации и компенсации микроваскуляриых изменений от начальных признаков микроангиопатин до резко выраженных изменений. Наиболее заметные изменения микроваскуляриых стенок регистрировались при длительности сахарного диабета более 3 лет; на второй стадии появлялись выраженные дегенеративные изменения эндотелиальных клеток, особенно при сахарном диабете I типа. На третьей стадии развивались компенсаторные реакции - гипертрофия и гиперплазия эндотелия. Четвертая стадия соответствует декомпенсации с редукцией микроциркуляторного русла,

5. При воспалительно-дегенеративных заболеваниях пародонта отмечен полиморфизм структурных изменении слизистой оболочки альвеолярных отростков нижней и верхней челюстей, обусловленный, в частности, степенью ороговения многослойного плоского эпителия, толщиной эпителиального пласта и наличием или отсутствием воспалительно-клеточной инфильтрации. Феномен кератиннзацин многослойного плоского неорого-вевающего эпителия отражал ведущую роль атрофическнх процессов в развитии заболеваний пародонта первично дистрофического генеза (пародонтоза) или в финале длительного воспаления (пародонтнта) и сопровождался редукцией под эпителиального микроциркуляторного русла,

6. Морфометрическое исследование подэпнтелнальиых мнкрососу-дов, выполненное с помощью компьютерного анализа изображений, выявило значительную редукцию микроциркуляторного русла при сахарном диабете, в меньшей степени - при заболеваниях пародонта. Численная плотность, относительная площадь н абсолютные показатели внешнего периметра мнкрососудов снижены относительно группы сравнения, что обусловливает атрофию слизистой оболочки полости рта,

7. На основании проведенных исследований морфогенез патологических изменений слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете рассматривается как первичная диабетическая мнкроангнопатия, обусловливающая метаболические нарушения с развитием дистрофических и ат-рофнческих изменений всех структурных компонентов слизистой оболочки полости рта и формированием диабетической пародонтопатии, являющейся первично дистрофическим процессом.

заключение

Связь заболеваний пародонта с сахарным диабетом стала объектом множества исследований, тем не менее, остается множество нерешенных проблем. Частота заболеваний пародонта прн сахарном диабете колеблется от 51% до 98%. в то же время у больных пародонтитом в 10% случаев выявляется сахарный диабет. Часто впервые диагноз сахарного диабета устанавливает стоматолог, так как у многих больных пародонтитом нередко диагностируется его начальная стадия.

Отдельные объяснения причин, определяющих связь пародонтита и сахарного диабета, не являются взаимоисключающими, но ведущей считается диабетическая ангнопатня (Павлова ИТ. и лр,, 1997), что позволяет рассматривать диабетический паролонтнт как частный симптомокомплекс. Некоторые авторы относят заболевания пародонта к группе так называемых малых симптомов сахарного диабета.

В патогенезе заболеваний пародонта v больных сахарным диабетом основную роль отводят ангиопатням, Поскольку пародонтнту свойственны различные сосудистые нарушения, во многом сходные с диабетической ангиопатией. доказать наличие последней прн пзродонтитс нелегко, поэтому одни авторы утверждают это, а другие отрицают. Пусковым моментом диабетических мнкроангнопатнй является нарушение углеводного обмена, а также нарушение обмена глнкозамннов, определяющих функциональную и структурную целостность базальной мембраны сосудов.

Изменение сосудов прн сахарном диабете ноент своеобразный характер: просвет сосуда полностью, как правило, не закрывается, но стенка сосуда поражается всегда. В основе диабетической мнкроангнопатнй лежат процессы плазморрагин, Они сводятся к первичному плазматическому повреждению базальной мембраны мнкроцнркуляторного русла, а затем вызывают склероз и гиалнноз стенок сосудов. Никакого отношения к воспалению эти изменения не имеют. Следовательно, мнкроцнркуляторные расстройства носят первичный характер на фоне уже имеющегося транскапиллярного обмена, повышенной проницаемости соединительнотканных структур пародонта, гипоксии и снижения устойчивости тканей пародонта к действию неблагоприятных факторов.

Микрофлора десневой щели (эндотоксины н ферменты микроорганизмов) вызывает воспалительно-деструктивные изменения, а появляющаяся перегрузка тканей пародонта еще в большей степени усугубляет положение, Следует отметить также, что высокая концентрация глюкозы в десневой жидкости у больных сахарным диабетом способствует размножению микробов н быстрому образованию зубного камня.

Прн микроскопическом исследовании тканей пародонта выявляются нарушение топографии соединительно-тканных сосочков, мозаичность эпнтелноцнтов, хроматоз их ядер. Органоиды клеток плохо развиты, с признаками деструкции, снижается функциональная активность клеток.

Происходят редупликация батальной мембраны, дегенерация клеток эпителия, нарушение десмосом, коллагенообраэования. возникают резорбция и деминерализация костной ткани, что выражается в повышенной активности остеокластов. При диабетическом пародонтите покровный эпителий гиперплазирован и вегетирует глубоко в подлежащую ткань. Клетки его вакуоли тированы Происходит разрастание молодой грануляционной ткани, иногда со склсрозированной и воспалительной инфильтрацией. Увеличивается содержание мукополисахарндов и гликогена в десне больных сахарным диабетом.

Ороговевающий эпителий полости рта человека и животных обладает способностью к синтезу гликогена. Однако в ороговеваюшем эпителии процессы синтеза и ресинтеза гликогена сбалансированы таким образом, что все количество гликогена по мере его образования тут же расходуется Этот расход гликогена связан, по-видимому, с процессами синтеза кератина Во всех случаях ослабления процесса ороговения, эпителий этих участков слизистой оболочки полости рта приобретает способность к накоплению гликогена {Гемонов В.В., 1969).

Морфологические изменения слизистой оболочки у больных сахарным диабетом носят неспеинфнчсскнй характер, хотя более выражены поражения сосудов по типу ангнопатни с атрофией, склерозом и воспалением. Наличие гнездного и диффузного воспалительного инфильтрата с примесью плазматических и тучных клеток, по мнению ряда авторов, свидетельствует о том, что при сахарном диабете эти процессы носят аутоиммунный характер.

Постоянный морфологический признак - диффузная или очаговая атрофия эпителия с явлениями паракератоза или кератоза, участки гиперплазии эпителия и образования ахаитолитнческих выростов, глубоко погружающихся в подлежащую ткань. В местах акантоза - очаговая или диффузная воспалительная инфильтрация (лнмфоидно-клеточиая). Нередко на слизистой оболочке полости рта отмечают микродефекты, окруженные воспалительным инфильтратом, иногда они носят хронический характер. Происходит огрубение коллагеновых волокон, беспорядочное их расположение, разрывы, атрофия мышечной ткани.

При морфологическом исследовании слизистой оболочки отмечены атрофия и склероз, хроническое продутстнвное воспаление, увеличение количества тучных, плазматических клеток, зозннофилов, макрофагов, развитие мнкроангиопатии.

Проведенный нами комплексный сравнительный анализ структурных изменений слизистой оболочки альвеолярных отростков показал, что сахарный диабет отличается выраженной редукцией микрососудов и нарушениями гемодинамики, значительными дистрофией и атрофией эпите-лиоиитов, отсутствием воспалительно-клеточной инфильтрации.

Светооптический и электронно-микроскопический анализ биоптатов слизистой оболочки альвеолярных отростков при сахарном диабете выявил стереотипность перестройки микроциркуляторного русла, динамика которой обусловлена прогресснрованнем н стадийностью процессов альтерации н регенерации микроваскулярных клеток. Циклы ускоренной гибели н обновления эндотелношпов приводят к изменениям сосудистой архитектуры и облитерации структур микроциркуляторного русла.

Обнаруженные изменения носят системный характер, свойственный заболеваниям с мнкроангиолаткямн, и составляют основу диабетической мнкроангиопатии (Павлова И.Г„ 1997; Салтыков Б.Б., Великое В.К., 2000; Jude Е, et al,, 2001; Gutterman D.D., 2002), Сахарный диабет - системное заболевание с патологическими изменениями во всех органах (Савельев B.C. и др.» 2003), особенно в аспекте пластического обеспечения компенсаторно-приспособительных реакций.

На основании проведенных исследований можно представить морфогенез патологических изменений слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете как первичную диабетическую микроаигнопатню, обусловливающую метаболические нарушения с развитием дистрофических и а трофических изменений всех структурных компонентов слизистой оболочки полости рта и формированием диабетической пародонтопатии, являющейся первично дистрофическим процессом (Непомнящих Г,И,. 1996). Воспалительная реакция, по данным клиннко-морфологн чес кого анализа, является, вероятно, вторичной, отражающей несостоятельность защитной реакции эпителиального барьера и организма в целом (Михалева Л.М. и др., 2001; Ashidate К, et al„ 2000).

Проведенное комплексное светооптнческое и электронно-микроскопическое исследование слизистой оболочки полости рта прн сахарком диабете I и П типа и воспалительно-дегенеративных заболеваниях пародонта, что позволило выделить рахтнчные по патоморфогенезу патологические процессы - диабетическая пародонтопатия, первично воспалительные процессы (пародонтнт) н первично дегенеративно-дистрофические (пародонтоз).

Изменения сосудов пародонта при сахарном диабете настолько специфичны и характерны, что их обозначают специальным термином - «диабетическая микроангнопатня», или «диабетическая пародоктопатня».

На основании проведенных исследований морфогенез патологических изменений слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете рассматривается как первичная диабетическая микроангнопатня, обусловливающая метаболические нарушения с развитием дистрофических и атро-фнческих изменений всех структурных компонентов слизистой оболочки полости рта н формированием диабетической пародонтопатии, являющейся первично дистрофическим процессом.

Таким образом, морфогенез патологических изменений слизистой оболочки альвеолярных отростков верхней и нижней челюстей впервые представлен как первичная диабетическая микроангнопатня. обусловлнвающая метаболические нарушения с развитием дистрофических и атро-фическнх изменений всех структурных компонентов слизистой оболочки полости рта и развитием диабетической лародоитопатии, являющейся первично дистрофическим процессом.

В слизистой оболочке полости рта прн сахарном диабете I и II типа развиваются выраженные изменения и редукция микрососудов, нарушения гемодинамики, значительные дистрофия н атрофия эпмтелноцитов при отсутствии воспалительно-клеточной инфильтрации или ее факультативном характере. Электронно-микроскопический анализ клеточных популяций бноптатов слизистой оболочки альвеолярных отростков при сахарном диабете выявил дегенеративно-дистрофические изменения эпителноцнтов и эидотелноцнтов н определенную синхронизацию нх ультраструктурных изменений в динамике развития патологического процесса.

Впервые установлено, что прн сахарном диабете в трети клинических наблюдений зона ороговения многослойного плоского эпителия распространена на слизистую оболочку альвеолярных отростков; кроме того, выявлено избыточное накопление гликогена в поверхностных слоях эпителиального пласта. Выявленные изменения интерпретируются как адаптивно-компенсаторные реакции многослойного плоского эпителия.

В изменениях подэпнтелиальных микрососудов прн сахарном диабете впервые выявлены четыре стадии, основанные на альтерации эндотелия и компенсации микроваскулярных изменений от начальных признаков мик-роангиопатнн до резко выраженных изменений.

Выделенный комплекс патоморфологнческнх изменений слизистой оболочки альвеолярных отростков нижней и верхней челюстей прн сахарном диабете необходимо учитывать в диагностике и лечении пациентов с заболеваниями пародонта. Учитывая широкое распространение первично дистрофических процессов, важно дифференцировать их от первично воспалительных (Непомнящих ГЛ., (996),

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балахонов, Леонид Вячеславович, 2006 год

1. Авдеева М.Г., Шубнч М.Г. // Клин, лаб. днагн, 2001 -№ 6. - С. 3 - 10.

2. Агаджанян А.А, Клнннко-гсматологнческая диагностика н лечение лекарственных поражений слизистой оболочки рта: Автореф. дне. . канд. мед, наук. М., 1987.

3. Алнмскнй А.В., Вусатый B.C., Прикулс В.Ф. Возрастные изменения зу-бочелюстной системы // Рос. стом. жури. 2004. - № 2. - С. 26-29.

4. Алимскнй А,В., Вусатый B.C., Прикулс В,Ф. Медико-социальные и организационные аспекты современной геронтостоматолопш // Рос. стом. журн. -2004. № 2. - С. 38 - 41

5. Алексеева O A. Роль коррекции общего и местного иммунного статуса и биохимических показателей ротовой жидкости в комплексной терапии пародоитита при сахарном диабете: Автореф. дне. . канд. мед. наук. М., 2001.-26 с,

6. Артамонова Н.В. Клнннко-морфологическая характеристика слизистой оболочки десневой борохзы при применении различных композиционных пломбировочных материалов: Автореф. дне. ,. канд, мед. наук. -М- 2005.- 18 с.

7. Баи чей ко Г.В. Сочстанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов, М,: Медицина, 1979, - 190 е.

8. Банченко Г.В., Акопян О.Г., Агаджанян А,А,, Быкова И.А. Оценка уровня днфференцировкн клеток зпителия в отпечатках с разных участков слизистой оболочки полости рта здоровых людей П Стоматология, -1997.-№ 1.-С. 12-14.

9. Барер Г.М., Лемецкая Т,И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика лечение.-М-, 1996.

10. Борисенко ЛГ„ Чистякова ГГ. // Совр. стоматол. 1999. - № 2, - С. 39 -41.

11. Боровский Е-В- Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. -М: Медицина. 1984. 400 с.

12. Боровский Е.В,, Леонтьев В,К. Биология полости рта. М: Медицина, 1991.-304 с.

13. Боровский Е.В., Машкнлленсон АЛ. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М.: МЕДпресс, 2001. - 320 с,

14. Быков В Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. -М., 1998,-248 с,

15. Быков В Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта И Стоматология. 1997, - Кг 2. - С. 12-16.

16. Быков В Л, Система нммунокомиетенткых клеток десны человека в норме н при воспалительных заболеваниях пародонта Н Арх. пат. -2005. Т. 67, Вып. 2. - С. 5 J - 55.

17. Быкова И.А., Агаджанян А.А, Банченко Г.В. Цитологическая характеристика отпечатков слизистой оболочки полости рта с применением индекса дифференцнровкн клеток // Лаб. дело. 1987. - № 1. -С.80-81.

18. Вайль СС- Практическое руководство по патолого-гистологнчсской технике. Л.: Изд-во ВММА, 1944. - 264 с.

19. Василенко З.С. К вопросу о патогенезе, лечении и профилактике изменений в слизистой оболочке полости рта при пользовании съемными протезами // Стоматология. I960. - № L - С. 66 - 68.

20. Василенко З.С. Функциональные и морфологические изменения в слизистой оболочке полости рта и ее рецепторном аппарате под влиянием съемных протезов: Автореф. дне. докт. мед. наук, Киев, 1977.

21. Видерская А.В,, Зелинская Н А,, Мелышчук Т.А, и др. Особенности клинического проявления заболеваний слизистой оболочки полостирта у больных, страдающих сахарным диабетом И Вести, стоматол, -1995. -J& 2,- С. 100-103,

22. Власова Л.Ф. Разработка и обоснование применения в ортопедической стоматологии протезов из акриловых пластмасс с модифицирован ной поверхностью: Автореф. дне. канд. мед. наук. Омск, 1990.

23. Власова Л.Ф., Непомнящих Л.М., Резникова Е.О. Цитологический анализ поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта И Бюл, зкепер. биол, 2000. - Т. 129, № I. - С. 113 - Мб.

24. Власова Л.Ф,, Непомнящих Л.М, Ультраструктура эпителноцнтов из смывов слизистой оболочки полости рта. Н Бюл. экспер. биол. 2000. -Т. 129, С, 352-355,

25. ВОЛОЖКИ АЛ, Денисов А.Б., Лебеденко И.Ю. н др. Адаптационные реакции зубочелюстной системы пациентов прн протезировании (биохимические и иммунологические аспекты) // Рос. стом. жури. 2004. -№ 1.-С.4-9.

26. Воложнн АЛ, Шехтер А,Б., Караков К.Г. и др. Тканевая реакция на акриловые пластмассы, модифицированные сверхкрнтнческой экстракцией двуокиси углеродаIIСтоматология. 1998. - Jfe 4 - С. 4-8.

27. Высоцкая А.В. Цитологическое исследование слизистой оболочки полости рта у лиц, пользующихся съемными пластинчатыми протезами // Стоматология. 1959. - № 4, - С. 66.

28. Гаврклов ЕЛ, Щербаков АХ. Ортопедическая стоматология. М,: Медицина, 1984. - 576 с.

29. Гафаров В.В., Пак В.А., Гагулнн И.В., Гафарова А.В, Эпидемиология н профилактика хронических неннфекцноиных заболеваний. Новосибирск, 2000,

30. Гемонов В В. Регенерация слизистой оболочки полости рта: Автореф. дне. ,,. канд. мед, наук. М, 1964. - 12 с.

31. Гемонов В В. Морфология н гистохимия слизистой оболочки полостирта в норме и при некоторых патологических состояниях в эксперименте: Автореф. дис. докт. мед, наук. М,, 1969. - 23 с,

32. Гемонов В.В., Могильный МЛ- Защитные свойства поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта // Стоматология, -1996.-№3.-С.4-б.

33. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М-, 1998. - 459 с.

34. Гожая Л.Д. Аллергические и токсико-хнмнческне стоматиты, обусловленные материалами зубных протезов: Методическое пособие для врачей-стоматологов, М„ 2000, - 31 с,

35. Гожая Л.Д,, Исаева Н.П., Гожий АХ. Состояние факторов неспецнфн-ческой резистентности организма у больных пожилого и старческого возраста с протезными стоматопатиями И Стоматология, 1995. - № б.-С 52-54.

36. Григорьян А.С., Воложин А.И., Краснов А.П. и др. Эволюция тканевых структур нижней челюсти прн имплантации пластин из полиме-тилметакрнлата и его композиций с гидрокснапатитом It Стоматология,- 2003.-Х* 2.-С. 10- 14.

37. Грудянов А,И, Паролонтологня; Избранные лекции. М., 1997.

38. Гуц Ю-В. Роль степени кератиннзацин слизистой оболочки полости рта в оценке результатов пробы Шиллера-Писарева // Стоматология. -1989. -Т. 68, №2.-С. 72-73.

39. Данилевский Н,Ф.Г Леонтьев В.К., Несин А.Ф., Рахнкй Ж-И. Заболевания слизистой оболочки полости рта. М, 2001. -272 с.

40. Дедов ИЛ, Фадеев В В. Введение в диабетологию, М,, 1998.

41. Дедов И. И., Шестакова МЛ., Кочемасова Т.В. и др. Дисфункция эндотелия в развитии осложнений сахарного диабета (проблемная статья) // Рос. физнол. жури. 2001 - № 8 . - С. 1073 - 1084.

42. Дунязнка Т.М., Калинина Н.М., Никифорова И,Д. Современные методы диагностики заболеваний пародонта. СПб., 2001.

43. Жданов B.C., Внхерт A.M., Стернби Н.Г. и др. Атеросклероз при сахарном диабете // Арх. патод. 1996. - № 5. - С. 35 - 39.

44. Жолудев С.Е., Маренкова М,Л. Применение антисептических растворимых таблеток для ухода за полными съемными пластиночными протезами // Пародонтология. 2064, - Т. 31, № 2.

45. Жуматов О.У. Эффективность лечения «протезного стоматита» элек-троактнвированиыми водными растворами // Стоматология. 2002. -№6.-С. 38-40,

46. Зуфаров С.А. Влияние пластинчатых зубных протезов на функционально-морфологическое состояние слизистой оболочки протезного ложа// Мед, жури. Узбекистана. 1974. - № 5.-С. 22 - 24.

47. Зуфаров С,А. Клиническое и функционально-морфологическое обоснование методов ортопедического лечения съемными зубными протезами в норме и при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Авторсф. дне,. докт, мед. наук. М., 1982.

48. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М,: Медицина, 1989. -272 с.

49. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., 2001.

50. Карасулова EJL, Хлопонин П.А., Попков В-Л., Гапенко-Ярошевскнй ПА. Ультраструктурный анализ реорганизации периодонта при моделированной тортоаномалнн и коррекции ее янтарной кислотой И Бюл. экспер. биол. 2003. - Т. 136, Jfe И, - С. 574 - 580.

51. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Тарбокова А-Ю. и др. Макрососудн-стая реактивность у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гнпертензией U Сах. диабет. 2001. - № 2. - С. 37 - 39.

52. Кимеле Э, Цитологическая диагностика в стоматологии. Рига: Звайг-зне, 1984,- 161 с.

53. Кодола Н.А., Хомутовский О,А., Центило Т.Д, Пародонтоз: ультраструктура десны н пульпы. Киев: Наук, думка, 1980.- 320 с.

54. Курякина Н.В., Савельева Н.А. Стоматология профилактическая. М. 2003.

55. Лепилин А.В., Рубнн В.И., Прошин А,Г, Влияние съемных пластиночных протезов, изготовленных из акриловых пластмасс, на структурно-функциональные свойства клеточных мембран слизистой оболочки полости рта И Стоматологе*. 2003. - № 2. - С. 51 - 54.

56. Лосев Ф.Ф.+ Турбина Л.Г., Надточнй А.Г. и др. К вопросу о дифференциальной диагностике соматогенных прозопаггнй И Рос. стом. журн. -2004 №2.- С. 44 - 47,

57. Луцкая И.К., Чухрай О.Г., Марченко Е.И. П Совр, стоматол. 2001. -№ 4. - С, 3 - 9.

58. Макснмовскнй Ю.М., Макснмовская Л.Н„ Орехова Л,Ю. Терапевтическая стоматология. М., 2002.

59. Марков Б.П., Козин В.Н., Джнрнкоа Ю.А. и др. Комплексный подход к проблеме индивидуальной непереносимости стоматологических конструкций из различных материалов // Стоматология, 2003. - № 3.

60. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Л.; Медицина, 1969. -424 с.

61. Михалева ЛМ., Бархина Т.Г., Шаповалов В.Д. и др. Ультраструктурные аспекты клеточных популяций мягких тканей десны прн хроническом воспалительном процессе // Арх, патол. 2001. - № 6. - С. 1520.

62. Морева Н,А, Иммозимаза в комплексном лечении заболеваний пародонта у больных инсулннзавнснмым сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук, Новосибирск, 1996. - 23 с.

63. Непомнящих Г\И, Прижизненная морфология крупных бронхов человека при хронических воспалительных заболеваниях легких. Новосибирск, 1977.

64. Непомнящих Г.И, Пограничные ткани (слизистые оболочки и кожа) а морфогенезе общепатологнческнх процессов. Актовая речь. Новосибирск, 1996,-39 с,

65. Непомнящих Г.И,, Непомнящих Л.М., Егунова С М. и др. Бронхобн-опсня и бронхоальвеолярный лаваж в прижизненной патоморфологнн хронических воспалительных заболеваний легких // Бюл. Сиб. отд-иия АМН СССР. 1987. - № I. - С. 74 - 84,

66. Непомнящих Г.И,, Павленко О,А,, Айдагулова С.В. н др. Патоморфо-логнческос исследование органов пищеварительной системы у больных сахарным диабетом в сочетании с опнсторхоэом И Сибирский журнал гастроэнтсрол. н гепатол. 2001 - № 12 - 13. - С. 30 - 33.

67. Непомнящих Г,И., Павленко О.А., Айдагулова С,8., Непомнящих Д.Л. Ультраструктурный анализ биоптатов печени при сахарном диабете в сочетании с хроническим опнсторхоэом // Бюл, экспер, биол, 2001 — Т. 132.12. - С. 672 - 677,

68. Орехова Л.Ю., Губеревская В Л., Оганян Э.С. Клинические проявления пародонтита у больных при различном состоянии компенсации сахарного диабета // Учен, зап. СПбГМУ. 2000, - № 2. - С. 137 - 138.

69. ОскольскнЛ Г.И Адаптация больных к новой высоте прикуса // Стоматология. 1984. - X* 2. - С. 59 - 60.

70. Оскольский Г.И,, Юркевнч А,В. Структурно-пролиферативные процессы в десне при сахарном диабете Н Сиб. консилиум. 2005. - №2. -С. 24-27.

71. Павлова И,Г, Ультраструктура микрососудов дермы при диабете II типа в возрастном аспекте // Вести, Рос. ун-та дружбы народов, 1997 - № 1, - С, 43 - 46.

72. Пальцев М.А., Аничков Н.М Патологическая анатомия: Учебник. -М-, 2001.-Т. I.

73. Пальцын А.А., Червонская ИВ., Бадикова А.К. и др. Методика обработки лейкоцитов для злектроико-микроскопичсского исследования И Бюл. экспер. бнол. 1986. -,№ 3. - С 372 - 374.

74. Паннкаровский В.В., Григории А.С., Качуровская Л Л. Антнпова З.П. Возрастные морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1989 . - Т. 68. I. С. 6 - t L

75. Перова МЛ- Ткани пародонта: норма, патология, пути восстановления. М. 2005.

76. Перова М.Д., Дьяков В.Е., Федотова Л.М., Корту нов Ю.В. И Новое в стоматол. 2002.6.-С. 47- 57.

77. Попков В.Л., Фаустов Л.А., Сычева Н.Л, и др. Морфологический анализ воздействия рнхлоканна на слизистую оболочку десны при обострении хронического пародонтита // Бюл. экспер. бнол. 2005. - Т. 140, №12.-С. 701-704.

78. Пузии МЛ., Кипарисова Е.С., Гараева AT. и др. Клинические подходы к диагностике и лечению синдрома жжения полости рта в стоматологической практике It Рос, стом, журн. 2004. - Ns 1. С. 32 - 36.

79. Пузкн МЛ., Шубина О.С., Марулидн Р.Г, Центральные и периферические механизмы синдрома жжения в полости рта Н Рос. стом. журн, 2001. 3. - С. 34 - 39,

80. Разуменко Г. П. Клиннко-морфологическое состояние слизистой оболочки протезного ложа в период адаптации к съемным протезам пластиночного типа: Автореф. дне. канд. мед. наук, Москва, 1987.

81. Редннова Т.Л., Литвинов СЛ. Электрокинетическая активность зпителноцитов слизистой оболочки полости рта у больных плоским лишаем Н Стоматология. 2003. - Jfe 6. - С. 4 - 7,

82. Рыбаков АЛ., Банченко Г.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта, М,: Медицина, 1978, - 232 е.

83. Саввндн К.Г., Саввндн Г,Л, Некоторые клнннхо-анатомнческие оео-беииости протезного ложа беззубой нижней челюсти н тактика орто-педнческого лечения И Стоматология. 2004. - № 2. - С. 41 - 43.

84. Савельев B.C., Кошкин В.М., Носенко Е.М. и др. Периферическая макрогемодннамнка при облнтерируюшем атеросклерозе артерий нижних конечностей и сахарном диабете 2 типа // Ангиол. сосуд, хирург. 2003. 1 - С. 9 - 20.

85. Салтыков Б.Б., Беликов В.К. Динамическое морфологическое наблюдение за развитием диабетической микроангиопатин // Арх, патол, -2ООО. Т. 62, - Вып. 6, - С. 42 - 46,

86. Сапронова Е.А., Служаев И.Ф., Рыжавскнй Б,Я, Морфометрическне и цитохимические особенности эпнтелня слизистой оболочки десны у женщин в разные фазы менструального цикла // Стоматология. -2004. № 3. - С. 12- 14.

87. Саркисов Д.С., Перов ЮЛ Микроскопическая техника. М.: Медицина, 1996.-512 с.

88. Сергеева Н.А., Макарова Л.Д., Кошкина И.В. и др. Днсгемоглобине-мия как компонент патогенеза сосудистых поражений прн сахарном днабете П Ангнол. сосуд, хирург. 2002. - Jfe 2. - С. 20 - 23.

89. Серов В.В.» Шехтер А,Б. Соединительная ткань. М-: Медицина, 1981.-312 с.

90. Соколов Е.И, Повреждение миокарда и сосудов при сахарном днабете И Тер. архив. — 2001. № 32.-С.9- 13.

91. Сонис С.Т. Секреты стоматологии. Пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 2002. - 384 с,

92. Телебоков ЮГ. Сравнительная характеристика адаптационных процессов у пациентов к съемным пластиночным зубным протезам из разных акриловых пластмасс; Автореф, дне, „. канд. мед. наук. М.,2001.

93. Темирбаев М. Этнология, патогенез, клиника протезных стоматитов, пути профилактики и лечения: Автореф.дис. . локт. мед, наук, М., 1990.

94. Трегубов И.Д., Болдырева Р И., Михайленко Л.В, и др. Расширение возможностей ортопедического лечения частичной потери зубов, осложненной заболеваниями пародонта // Новое в стоматолога и. 2005.7,-С. 92 94.

95. Турушсв Е.И., Ибрагимов Т.Н., Ларионов В.М. Применение съемных протезов с титановыми базисами у больных сахарным диабетом И Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М., 2000. -С, 411-412»

96. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.-324 с.

97. Улнтковскнй С.Б. Прикладная гигиена полости рта // Новое в стоматологии. 2000. - Да 9. - С. 38 - 63.

98. Уртале И.Ф. Влияние ортодонтического лечения на интенсивность процесса кератинизаиии эпителиальных клеток слизистой оболочки твердого неба и десен Н Стоматология. 1980. - Т. 59, № 5. - С, 49-51.

99. Успенский Е.А., Янцеловскнй ЗИ- Влияние зубных протезов на состояние слизистой оболочки протезного поля // Стоматология. 1968.б.- С. 74 75.

100. Фомина Ю.В., У рутина М.Н., Леонтьев В.К. и др. Оптическая когерентная томография в оценке состояния слизистой оболочки полостирта. Сообщение I. Нормальная слизистая оболочка П Стоматология, — 2004. № 3- - С. 15-21.

101. Хаитов P.M., Игнатьева Т.А., Сндоровнч И.Г- Иммунология; Учебник -М., 2000.

102. Хэм А., Кормак Д. Гистология. №: Мир. 1983. - В 5-н томах.

103. Цветкоаа М-С. Использование нуклеиновых кислот в комплексном лечении заболевании пародонта у больных сахарным диабетом: Авто-реф. дисканд. мед наук. М., 2001. - 27 с.

104. Шахламов В.А., Солнышкова Т.Г., Артамонова Н.В. Ультраструктура слизистой оболочки десневой борозды прн применении гибридных ге-лиокомпознтов Н Бюл, экспер. биол. 2006. - Т. 141, № I. - С. 95 - 98.

105. Шубнч М.Г., Авдеева МП, Лебедев В В., Кулагин В В. Инфекционно-воспалнтельный процесс. Краснодар, 1996.

106. Шубнч М.Г., Авдеева М.Г. // Арх. пат. 1997. - Вып. 2. - С 3 - 8.

107. Лсиновскнй М.А. К физиологии, патологии и клинике слизистых оболочек. Харьков - Киев: Госмеднздат УССР, 1931. - 170 с,

108. Akira S., Hoshino К„ Kaisho Т. //1. Endotoxin Res, 2000. - Vol. 6. - P. 383 - 398.115, Ash M.M. Wheeker's Dental Anatomy, Physiology and Occlusion. 6th ed. Philadelphia e. a.; W. B. Saunders Co. 1984,

109. Ashidatc К Kawamura M . Ishir M. et al. Случай сахарного диабета П гнпа, ассоциированного с канлнаоюм роговой ползун Н J. Jap. и ^Ь-. £ос. 2000. - Vol. 43. N 6. - P. 449 - 454.

110. Bartold P.M., Narayanan A.S- Biology of he Periodontal Connective Tissues. Chicago, 1998.

111. BcllG.W., Large DM. Barclay S.C. Oral health care in diabetes mellftiuff 5. Afr. Dent. I.-1000 Vol. 55, N3,-P. 15! - 165,11?. Brunn GJ. Bungum M.K., Jonson G.B., Piatt J.L. /I FASEB J. 20(15 -Vol. 19.-P. S72-874.

112. Caffesse ft.G, Wasileti C.E.TKowalslti Ch.J. Carrageen induced inflammation and its effects on mitotic activity and kcratinizalion of gingival epithelium H J Pcriodontol. 1985. - Vol. 56, № 3. - P. 131 - 13S.

113. Cimpan M R., Crcsscy L.I., Scaug N. r- al. Patterns of cell death induced by e. nates front denture base acrylic r&sins in Lr-937 human monoblastoid cells// Eur J Oral Sri.-2000.-Vol. 108, .Vi I.-P. 59-69

114. Cunningham M.D, Seachonl C-. RatclifTe K- et al. H Infect. Immun. -1996. Vol. 64. - P. 3601-3605.

115. Dale B.A., Salonen J-. Jones A.H. Netv approaches and concepts in the study of differentiation of oral eptthelia. Review U Crit. Rev. Oral Biol. Med. !9И -Vol- l,№ 3 -Я. 167- 190.

116. Darveau К F Tanner A. Page R.C, Ц Periodontology. 1997. - Vol. 14- -P. 3601 -3608.

117. Darveau R.P., Pham T.T., Lemley K. etal. //Infccl. Immun 2004. - Vol. 72.-P. 5041 -5051.

118. Fadok V.A. Bratlon D.L., Rose D M. et al. И Mature. 2000. - Vol. 405. -P. 85 - 93.

119. Fenlon M.R., ShemfTM. Walter J.D. Factors associated with presence of denture related stomatitis in complete denture wearers: a preliminary investigation U Eur. J. Prosthodont. Restor Dem. 1998. - Vol. 6. 4. - P 145

120. Gemmcl E„ Yamazakt K, Seymour O.J II Cm. Rev. Oral. Biol. 3003. -Vol. t3.-P. 17-34,

121. Ш.Натип С.Ё. Sanders R A , К Iannis J.E. « al //Toxicol. Sci. 1Щ. -Vol. SO. Ж I -P.146-151.

122. Hill M.W. Ihc influence of aging on skin and oral mucosa II Gerontology. -19E4 -Vol.3 -P 35—45.

123. Hunler R. Pinfcus H.h Steele C.H. Examination of the epidermis by Ihc strip method. 111. "Tire number of keratin cells in the human epidermis// J. Inves-tig. Derm. 1956. - VdI. 27. - P. 31 - 34.

124. Kashiwagi A. Complications of diabetes mellitus and oxidaiive stress// Jap. Med Assoc. J.-2001,-VoJ. 44, N 12.-P.521 -529.

125. Khamis A.R.M., Shaaban N-A. Histocbemical and hisiopathologie studies of alveolar mucosa under complete dentures // J. Prosrh- Dent. E978. -Vol. 39, N 1. - P. 29 - 36.

126. Kirikae Т., Nina Т., К ink ас F. el al.//Infect Immun.- 1999. Vol. 67. -t. 1736- 1742.

127. Koutis D-, Freeman S. Allcrgic contact stomatitis caused by acrylic monomer in a denture II Austr. J Dermatol. 2001. - Vol 42, N 3 - P. 203

128. MO. Larjava Н. Haapasalmi К., Silo Т. et al. H Oral. Dis. 1996.-Vol. 2.-P. 17-25.

129. Ml Lekakis J. Papamichael C-. Anastasioo H- ei al. Endothelial dysfunction of conduit arteries in insulin-dependent diabetes mellitus without microalbuminuria//Cardiov. Res.-1997. Vol. 34.N I.-P. 164- E6S.

130. ListgartenM.A./i'J. Pcriodonto!. 1992.-Vol. 63. - P. 332- 339.

131. Majewski S- EtiopatOBcncia stomatitis prothetics It Postepy Hit Med Dosw 1978. - Vol 32, N 6. - P. 789 - 799.

132. Medzhitov R., Prestcn-Hurlburd P., Janeway C.A. // Nature. 1997. - Vol. 388. -P- 349-405,

133. Mizulani M., Ktm T.5., Lorenii M. Accelerated death of retinal microvascular cells in human and experimental retinopathy II J, Clin. Invest. 1996. - Vol. 97 - № 12. - P 28 83 - 2S90.

134. MOIIer-Glayser W. Schrceder H E Exfoliative cytology and ultrastructure of superficial epithelial cells from the normal human oral mucosa II J. Biol-Buccalc. 1983 - - Vol. 11 - - P. 317-326.

135. MS.Ogava Г., Asai Y., Hashimoto M. Ы вИ/Ы. Immunol. 20C2. - Vol. 14. -P. I32S- 1332.

136. Pinkus H. Examination of the epidermis by the strip method of removing homy layers. I- Observaiions on thickness of the homy laiyer and on mitotic activity after stripping /I I. Investig. Derm. 1951. - Vol. 16. - P. 383 -386.

137. Saglie F.R. Reicnde I.H., Prettiest J. Ill, Periodontol. 1987 - Vol. 58. -P. 837 - 846.151 l"hп.l"Jtг 1:1 Differentiation ofhuman oral stratified epithelia. Вам Miinchen-Paris-London-New York-Sydney: S. Karger. 1981.

138. Schroeder H r . Preisig I Marinello C.P. Size of comeocytes and non-keratinized superficial cells of Che human oral mucosa at different ages It J. Biol.Buceale 1985,-Vol. 13.-P- 237 - 2J9.

139. Seavall E.N., Grand N С Cytology of the oral mucoid by a f lic: imprint technique II}. Investig. Derm. I "'I Vol. 42. - P. 395 - 402.

140. Shulman JD„ Rivera-Hidalgo F., Beach M.M. Risk factors associated with denture stomatitis in the United Slates Hi. Oral Pathol. Med. 2005. - Vol. 34.№6.-P 340-346.

141. SocranskyS.S., Haffajec A.D.//J, Pcriodontol. Res. 1991 - Vol 26. - P 195-212,

142. Taylor K.R., Trowbridge I.M, Rudisill J. A, « al. U 1, Biol. Chern. 1004 -Vol. 279.-P. 7079- 17084.

143. TimmisA.D. Diabetes И Brit. Med Bull. 2001. - Vol. 59.-P. 159- 171.

144. Tobias P.S., Sotdan K„ Jovine N.M. et al. HI. Biol. Chem.- 1997,- Vol. 272.-P. 18682 L86S5.

145. Werli! PW, SquicrC.A- Cellular and molecular basis of barrier function in oral epithelium- Review // CriL Rev. Therap. Drug Carrier Systs. 1991. -Vol. 8, № 3. - P. 237 - 269.

146. Williams D.M., Huges FJ„ Odell E.W. II J Path Periodontol Dis. Oxford, I992.-P 148.

147. Wira ., Hermann J.S. RateiischaJt-Pliiss E.M. Причины непереносимости зубных протезов I/ Стоматология. 1999. Э-- С. 19-26.