Морфо-функциональное исследование уротелия при раке мочевого пузыря и доброкачественной гиперплазии предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Бобоев, Мехрожиддин Мадаминович

• Бобоев, Мехрожиддин Мадаминович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бобоев, Мехрожиддин Мадаминович

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. МОРФОГЕНЕЗ ПАТОЛОГИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ОПУХОЛЕВОГО И НЕОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА.

1.1. Классификация опухолевых поражений мочевого пузыря и вопросы патоморфогенеза.

1.2. Сравнительный анализ структурных изменений слизистой оболочки мочевого пузыря при цистите и цистопатии.

1.3. Особенности патоморфогенеза доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

1.4. Резюме.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений и методы клинико-функционального исследования.

2.2. Методы цистоскопического исследования и оперативного лечения.

2.3. Методы светооптического, радиоавтографического и ультраструктурного изучения образцов мочевого пузыря . . 41 2.4. Методы морфометрического и статистического анализа

Глава 3. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

ПРИ ПЕРЕХОДНОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ

И ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Клинико-функциональное и цистоскопическое исследование

3.2. Светооптическое исследование различных зон слизистой оболочки мочевого пузыря

3.3. Резюме.

Глава 4. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОРАЖЕНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ХРОНИЧЕСКОМ ПРОСТАТИТЕ.

4.1. Клинико-функциональная и цистоскопическая характеристика пациентов с патологией предстательной железы.

4.2. Светооптическое исследование слизистой оболочки мочевого пузыря у пациентов с патологией предстательной железы

4.3. Резюме

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССОВ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

5.1. Радиоавтографический анализ клеточных популяций слизистой оболочки мочевого пузыря

5.2. Ультраструктурная характеристика уротелия

5.3. Сравнительное стерео логическое исследование . микроциркуляторного русла слизистой оболочки мочевого пузыря.

5.4. Резюме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфо-функциональное исследование уротелия при раке мочевого пузыря и доброкачественной гиперплазии предстательной железы»

Актуальность темы. Наибольшее внимание в настоящее время уделяется опухолевой патологии различных органов, в том числе раку мочевого пузыря (Lavelle J. et al., 2001; Yang Y. et al., 2009). В структуре онкологических заболеваний рак мочевого пузыря занимает 13-е место (2,7%), среди мужчин - 8-е (4,6%), женщин - 18-е место (1,1%) (Лоран О.Б., 2008). Нередко пациенты с диагнозом «рак мочевого пузыря» после органосохраняющего оперативного лечения возвращаются в клинику с рецидивом заболевания. Патологические изменения мочевого пузыря часто ассоциированы с заболеваниями других органов мочеполовой системы, в том числе предстательной железы (доброкачественная гиперплазия и рак предстательной железы, острый и хронический простатит).

В последние годы уделяют пристальное внимание сочетанной патологии у мужчин - хронический простатит, нередко трансформирующийся в аденому предстательной железы, и сопровождающийся, как правило, интерстици-альным циститом. Оба процесса имеют аналогичные симптомы и представляют собой трудности в дифференциальной диагностике и лечении, одновременно с этим имеют определенный потенциал в плане развития опухолей (Молочков В.А., Ильин И.И., 2004; Schaeffer A.J. et al., 2002; Eisenberg E.R., Moldwin R.M., 2003; Parsons C.L., 2003; Habermacher G.M. et al., 2006; Pontari' M.A., 2009).

Патология мочевого пузыря опухолевого и неопухолевого генеза часто связана с заболеваниями других органов мочеполовой системы (Лоран О.Б. и др., 1997; Metts J.F., 2001; Rashid Н.Н. et al., 2004). К ним относится широко распространенный (оцениваемый от 30 до 60% мужчин трудоспособного возраста) хронический простатит, результаты лечения которого в настоящее время не удовлетворяют ни пациента, ни врача (Молочков В.А., Ильин И.И., 2004; Lobel В., Rodriguez А., 2003). Хронический простатит может быть результатом не только уретральной, но и гематогенной инфекции, а также следствием воздействия неинфекционных факторов, в частности, широко распространены невоспалительные поражения предстательной железы - аденома и конгестия (Аляев Ю.Г. и др., 2005).

В целом, многообразие клинических проявлений, преимущественно ма-лосимптомный характер течения процесса затрудняют диагностику хронического простатита. Во многом это связано с тем, что в настоящее время возникла проблема сочетанного поражения предстательной железы и мочевого пузыря с хроническим болевым синдромом в области малого таза и значительным сходством в клинических проявлениях, диагностических критериях, патогенезе и подходах к терапии (Verhagen Р.С., 2001; Eisenberg E.R., Mold-win R.M., 2003; Nickel J.C., 2003; Potts J.M., 2003). Все большую роль играет так называемая интерстициальная форма хронического цистита, характеризующаяся множеством неясных вопросов в патогенезе (предполагается роль нервно-сосудистой дисфункции) и отличающаяся трудностями в подходах к терапии (Elbadawi А.Е., Light J.K., 1996).

Значительное место в патологии мочевого пузыря занимают профессиональные факторы, например, вибрационные воздействия. При исследовании профессиональной патологии, связанной с системным характером патологических изменений внутренних органов при воздействии как общей, так и локальной производственной вибрации, была сформулирована концепция вибрационных висцеропатий (Сухаревская Т.М. и др., 2000). При вибрационной патологии ведущую роль играет системное поражение сосудов микроцирку-ляторного русла - вибрационная микроангиопатия, составляющая морфологическую основу структурных изменений в различных органах, в частности, в желудке (Сухаревская Т.М. и др., 1999).

Состояние эпителиальных структур в условиях хронического воздействия неблагоприятных факторов проявляется общебиологическими и общепатологическими феноменами, имеющими морфологический фенотип дистрофии, метаплазии, дисплазии, гиперплазии и атрофии (Аничков Н.М., 1984; Заварзин А.А., 2000; Непомнящих Г.И., 2005). Эти состояния целесообразно рассматривать в целом, так как они представляют собой различные этапы физиологической и репаративной регенерации, ведущей иногда от нормального эпителия к неопластическому. Репарация и малигнизация эпителия, как правило, процесс стадийный, поэтому нередко в одном и том же препарате удается увидеть различные этапы регенерации и малигнизации - сочетание акантоза, гиперплазии клеток, дисплазии и иногда карциномы in situ (Головин Д.И., 1982). В целом, модификация эпителиального слоя требует большого внимания в связи с возможностью опухолевой трансформации.

Цель исследования - изучить клинико-эндоскопические и патоморфо-логические изменения мочевого пузыря с акцентом на структурных модификациях уротелия при раке мочевого пузыря и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы для выявления структурных маркеров онкологического риска.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-функциональное исследование пациентов при раке мочевого пузыря, вибрационной цистопатии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хроническом простатите.

2. Провести ультраструктурный, радиоавтографический и стереологиче-ский анализ слизистой оболочки мочевого пузыря при раке и вибрационной цистопатии.

3. Провести ультраструктурный и стереологический анализ слизистой оболочки мочевого пузыря при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хроническом простатите.

4. Исследовать структурные модификации уротелия при различных патологических процессах мочевого пузыря и предстательной железы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При переходноклеточном раке мочевого пузыря вне зоны опухоли основной структурной модификацией уротелия является структурная мозаич-ность эпителиального пласта - феномен нестабильности уротелия.

2. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы в слизистой оболочке мочевого пузыря преобладают дистрофия и атрофия, сочетающиеся в 25% случаев с плоскоклеточной метаплазией и очаговой диспла-зией уротелия; в 45% биоптатов - нестабильность эпителиального слоя, что аналогично характеру и степени структурной модификации уротелия при опухолевой трансформации слизистой оболочки при переходноклеточном раке мочевого пузыря.

3. Фенотипическая нестабильность уротелия, проявляющаяся структурно-функциональной гетерогенностью эпителия и уровнем пролиферативных реакций, отражает нарушение динамического равновесия между процессами пролиферации и дифференцировки и может рассматриваться в качестве морфологического маркера онкологического риска.

Научная новизна. Впервые при патоморфологическом исследовании слизистой оболочки мочевого пузыря при переходноклеточном раке вне зоны опухолевого роста выделена мозаичность уротелия, или нестабильность эпителиального пласта, - чередование в одном биоптате различных структурных модификаций уротелия, которое интерпретируется как патоморфологический маркер онкологического риска.

Впервые показано, что при доброкачественной гиперплазии предстательной железы в слизистой оболочке мочевого пузыря преобладают дистрофия и атрофия, в ряде случаев сочетающиеся с плоскоклеточной метаплазией и очаговой дисплазией уротелия. Кроме того, в структурных модификациях уротелия большую роль играет мозаичность уротелия, что аналогично характеру структурной модификации уротелия при опухолевой трансформации слизистой оболочки при переходноклеточном раке мочевого пузыря.

Впервые по данным стереологического исследования слизистой оболочки мочевого пузыря при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и при хроническом простатите выявлены аналогичные структурные изменения микроциркуляторного русла, при этом поверхностно-объемное отношение капилляров достоверно (р< 0,05) снижено по сравнению с вибрационной цистопатией. Последняя характеризуется уменьшением показателей численной, объемной и поверхностной плотности подэпителиальных микрососудов при возрастании поверхностно-объемного отношения, что связано с редукцией и аневризмоподобной трансформацией и отражает относительную недостаточность микроциркуляторного русла при вибрационной цистопатии в сравнении с образцами перифокальной зоны переходноклеточного рака мочевого пузыря.

Практическая значимость. Проведенное исследование имеет существенное значение для изучения патоморфогенеза рака мочевого пузыря. Полученные в работе данные, раскрывающие структурно-функциональные особенности реакций уротелия при опухолевой трансформации, позволили выделить комплекс его ведущих структурных изменений: нестабильность эпителиального пласта и вариабельность пролиферативных реакций эпителио-цитов, который может быть использован в качестве морфологического маркера онкологического риска.

Важное практическое значение имеет выявление диффузной атрофии слизистой оболочки при раке мочевого пузыря; она определяется цистоско-пически и микроскопически и может рассматриваться в качестве маркера онкологического риска. Полученные результаты раскрывают закономерности тканевых и ультраструктурных реакций в условиях альтерации и компенсаторно-приспособительных реакций уротелия при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В связи с этим важно проводить клинико-морфологическое исследование мочевого пузыря у всех пациентов с патологией предстательной железы.

Апробация работы. Материалы исследования представлены на межрегиональной конференции «Современные вопросы урологии, андрологии, репродуктивной медицины» (Новосибирск, 2008), VIII-й и IX-й региональной научно-практической конференции урологов Сибири «Инновационные технологии в урологии» (Омск, 2009; Красноярск, 2010) и межлабораторной конференции Научно-исследовательского института региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2010).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 8 научных работ, из них 2 в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК для опубликования результатов кандидатских диссертаций:

1. Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Бобоев М.М., Исаенко В.И. Стереотипные варианты структурной модификации уротелия при различных патологических процессах в мочевом пузыре и предстательной железе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2008. - Т. 146, № Ю. - С. 395 - 399.

2. Исаенко В.И., Абдуллаев Н.А., Бобоев М.М. Структурные реакции слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии простаты // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2008. - № 6. - С. 151 -155.

3. Nepomnyashchikh G.I., Aidagulova S.V., Nepomnyashchikh D.L., Boboev M.M., Isaenko Y.I. Stereotypes of structural modification of the urothelium in various diseases of the urinary bladder and prostate // Bull. Exper. Biol. Med. - 2008. - Vol. 146, № 4. - P. 415 - 419.

4. Исаенко В.И., Непомнящих Д.Л., Бобоев М.М. К вопросу о лечении больных с артериальной гипертензией нефрогенного генеза // Современные вопросы урологии, андрологии, репродуктивной медицины: Материалы межрегион. конф. - Новосибирск, 2008. - С. 119 - 121.

5. Бобоев М.М., Айдагулова С.В., Непомнящих Г.И., Абдуллаев Н.А., Ку-нин И.С. Морфологическое исследование мочевого пузыря при хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии простаты // Сиб. науч. вестник. - 2009. - Вып. XII. - С. 20 - 23.

6. Бобоев М.М., Исаенко В.И., Айдагулова С.В., Панферов А.С. Клинико-морфологическое исследование слизистой оболочки мочевого пузыря при доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Тезисы VIII региональной науч.-практ. конф. урологов Сибири «Инновационные технологии в урологии». - Омск, 2009. - С. 12 - 13.

7. Бобоев М.М., Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Исаенко В.И., Ярин Г.Ю. Эндоскопические и патоморфологические особенности слизистой оболочки мочевого пузыря у больных хроническим простатитом // Тезисы VIII региональной науч.-практ. конф. урологов Сибири «Инновационные технологии в урологии». - Омск, 2009. - С. 13-14.

8. Ярин Г.Ю., Исаенко В.И., Шкуратов С.И., Бобоев М.М. Первый опыт «буккальных» пластик уретры // Тезисы VIII региональной науч.-практ. конф. урологов Сибири «Инновационные технологии в урологии». - Омск, 2009.-С. 43-44. и

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Бобоев, Мехрожиддин Мадаминович

ВЫВОДЫ

1. При патоморфологическом исследовании слизистой оболочки мочевого пузыря при переходноклеточном раке вне зоны опухолевого роста и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы обнаружены следующие структурные модификации уротелия: атрофия, гиперплазия, плоскоклеточная метаплазия, дисплазия и мозаичность, или нестабильность, уротелия - чередование в одном биоптате его различных структурных модификаций. При переходноклеточном раке мочевого пузыря на различном удалении от макроскопических границ новообразования доминировали дистрофия и атрофия, дисплазия 1-11 степени, а также мозаичность уротелия, сопровождающиеся в 35% случаев диффузной полиморфно-клеточной инфильтрацией. Мозаичность уротелия интерпретируется как патоморфологический маркер онкологического риска.

2. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы в слизистой оболочке мочевого пузыря преобладали дистрофия и атрофия, сочетающиеся в 25% случаев с плоскоклеточной метаплазией и очаговой диспла-зией уротелия; в 45% биоптатов - нестабильность уротелия, сопровождающаяся полиморфно-клеточной инфильтрацией собственной пластинки. При хроническом простатите - атрофия уротелия и в 10% случаев нарушение его дифференцировки (плоскоклеточная метаплазия), истончение и склероз слизистой оболочки.

3. При вибрационной цистопатии в слизистой оболочке мочевого пузыря обнаружены дистрофия, атрофия и, реже, плоскоклеточная метаплазия уротелия, сопровождающиеся редукцией и аневризмоподобной модификацией микроциркуляторного русла, диффузным склерозом собственной пластинки при отсутствии воспалительно-клеточной инфильтрации.

4. Ультраструктурные особенности уротелия в перифокальной зоне пе-реходноклеточного рака мочевого пузыря и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы характеризуются полиморфизмом и обусловлены локализацией уротелиоцитов в участках структурных изменений - атрофия, дисплазия переходного эпителия или плоскоклеточная метаплазия. При атрофии переходного уротелия редуцирована белоксинтезирующая функция; при дисплазии I-II степени гиперплазированы органеллы биосинтетического компартмента; при плоскоклеточной метаплазии эпителиоциты содержали минимальное число мембранных органелл и большое количество тонофиламентов, участвующих в формировании десмосом.

5. Сравнительное стереологическое исследование слизистой оболочки мочевого пузыря выявило уменьшение показателей численной, объемной и поверхностной плотности подэпителиальных микрососудов при возрастании поверхностно-объемного отношения при вибрационной цистопатии в сравнении с образцами перифокальной зоны опухолей мочевого пузыря, что связано с редукцией и аневризмоподобной трансформацией и отражает относительную недостаточность микроциркуляции при действии вибрации. При хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, характеризующихся аналогичными структурными изменениями микроциркуляторного русла, поверхностно-объемное отношение капилляров достоверно (р< 0,05) снижено по сравнению с вибрационной цистопатией.

6. Клинические признаки нарушения функции мочевыделения при переходноклеточном раке мочевого пузыря и доброкачественной гиперплазии предстательной железы аналогичны. При раке мочевого пузыря концентрация общего простатспецифического антигена нарастала по мере увеличения стадии заболевания вне зависимости от возраста больных; уровень ПСА превышал пороговое значение у 10% пациентов стадии Т2 и 20% - стадии ТЗ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) При выявлении в биоптатах мочевого пузыря феномена мозаичности (одновременное наличие атрофии, плоскоклеточной метаплазии, гиперплазии и дисплазии) уротелия, отнесенного к структурным маркерам онкологического риска, необходима диспансеризация пациентов с проведением цисто-скопического обследования каждые 3-6 мес.

2) Поскольку при доброкачественной гиперплазии предстательной железы П-й степени в слизистой оболочке мочевого пузыря развивается структурная мозаичность уротелия, больные после оперативного вмешательства по поводу гиперплазии простаты должны наблюдаться в динамике с ежегодным проведением цистоскопического обследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бобоев, Мехрожиддин Мадаминович, 2010 год

1. Алексеев Б.Я., Калпинский А.С. Роль простатспецифического антигена в диагностике рака предстательной железы // Российский онкологический журнал. 2007. - № 6. - С. 43 - 46.

2. Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Аленов С.Н. и др. Комплексная медикаментозная терапия хронического простатита // Рус. Мед. Журн. 2005. - Т. 13, №25.-С. 1675- 1678.

3. Аль-Шукри С.Х., Амдий Р.Э. Сократимость мочевого пузыря и показатели функции почек у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Нефрология. 2005. - Т. 9, № 2. - С. 112-116.

4. Амдий Р.Э. Определение инфравезикальной обструкции при комплексной оценке результатов обследования у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Нефрология. 2005. - Т. 9, № 2. - С. 112-116.

5. Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Франк Г.А. Классификация эпителиальных опухолей мочевого пузыря // Арх. патол. 2006. - № 5. - С. 46 - 53.

6. Аничков Н.М. Источники развития, строения и метапластические потенции переходного эпителия (уротелия) в связи с вопросом о его тканевом типе И Арх. анат. 1984. - № 11. - С. 5 - 13.

7. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого процесса // Арх. патол. -1988. -№ 1.- С. 3-11.

8. Аничков Н.М. Новое в учении об инвазии опухолевых клеток // Арх. патол. 2004. - № 1. - С. 59 - 63.

9. Аничков Н.М., Толыбеков А.С. Уротелий: норма, воспаление, опухоль. Алма-Ата: Казахстан, 1987. - 128 с.

10. Бабиченко И.И., Савков Р.В., Авдошин В.П. Рецепторы к андрогено-вым гормонам при доброкачественной гиперплазии и раке предстательнойжелезы человека // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия «Медицина». 2006. - № 3. - С. 76 - 80.

11. Болотина JI.B., Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Паршова Н.К. Динамика опухолеассоциированного маркера простатспецифического антигена при химиотерапии гормонорефрактерного рака предстательной железы // Рос. онкол. журн. 2008. - № 6. - С. 25 - 28.

12. Возианов А.Ф., Романенко A.M., Клименко И.А. Предрак и ранние формы рака мочевого пузыря. Киев: Здоровья, 1994. - 222 с.

13. Верткин A.JL, Родюкова И.С., Галкин И.В., Аринина Е.Н. Не просто простата: проблемы доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пожилых // Фарматека. 2009. - № 9. - С. 50-55.

14. Гориловский JI.M. Лечение пермиксоном больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Клиническая геронтология. -1997.-№3,-С. 40-42.

15. Гориловский J1.M. Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте. М., 1999. - 120 с.

16. Гориловский JT.M., Зингиренко М.Б. Молекулярные формы простатического специфического антигена в диагностике рака предстательной железы // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, № 5. - С. 27 - 33.

17. Гундорова JT.B. Новое в лечении хронического простатита // Рус. Мед. Журн. 2003. - Т. 11, № 6. - С. 14 - 18.

18. Даниленко В.Р. Хронический цистит // Урология и нефрология. -1995.- № 4.-С. 49-52.

19. Джавад-Заде М.Д., Державин В.М., Вишневский E.JI. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря. М.: Медицина, 1989. - 382 с.

20. Дриновец И. Фторхинолоны и инфекции мочевыводящих путей // Материалы международного симпозиума. М., 1999. - С. 23 - 29.

21. Зырянов Б.Н., Сиянов B.C., Величко С.А., Макаркин Н.А. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997. - 346 с.

22. Иванова М.В. Характеристика микрофлоры и ее значение в поликлинической практике уролога // Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы: Тез. докл. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2000. -С. 53-55.

23. Клименко И.А. Предопухолевые заболевания мочевого пузыря: Ав-тореф. дис. . докт. мед. наук. Киев, 1987. - 35 с.

24. Коган Е.А. Патоморфология предрака // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 5. - С. 54 - 59.

25. Колесников Г.П. Морфологические критерии прогноза течения рака мочевого пузыря // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы V Всерос. науч.-практ. конф. с международным участием. Обнинск, 2003. - С. 66.

26. Комяков В.К., Иванов А.О. Лейкоплакия уретры // Урология и нефрология. 1989. - № 6.-С. 66-67.

27. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Патологоана-томическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т. 1. -М.: Медицина, 1993.

28. Кудрявцев Ю.А., Сивков А.В. Морфологические изменения в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии // Экспериментальная и клиническая урология. 2010. - № 1.

29. Кульчавеня Е.В. Посттуберкулезная цисталгия // Урология и нефрология. 1995. - № 5. - С. 47 - 49.

30. Лопаткин Н.А. (ред.). Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. М., 1999. - 216 с.

31. Лопаткин Н.А., Кудрявцев Ю.В., Пугачев А.Г. и др. Морфологические предпосылки развития рецидивирующего цистита у детей // Урология и нефрология. 2000. - № 1. - С. 3 - 5.

32. Лопаткин Н.А., Сивков А.В., Аполихин О.И. и др. Хронический простатит. Монография на CD-ROM. - НИИ урологии МЗ РФ. - М., 2004.

33. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводя-щих путей // Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевы-водящих путей у амбулаторных больных». М., 1999. - С. 5 - 8.

34. Лоран О.Б., Афанасьев М.Б. Ультразвуковое сканирование в диагностике хронических уретритов у женщин // Пленум Всеросс. общества урологов: Тез. докл. Пермь, 1994. - С. 93 - 94.

35. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С. и др. Наше понимание хронического простатита // Фарматека. 2002. - № 10. - С. 69 - 75.

36. Матвеев Б.П. Статистика онкоурологических заболеваний // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы V Всерос. науч.-практ. конф. с международным участием. Обнинск, 2003. - С. 98.

37. Матвеев Б.П., Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В. и др. Роль флюоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря // Урология. 2000. - № 3. - С. 22 - 24.

38. Мостофи Ф. Гистологическая классификация опухолей мочевого пузыря. М.: Медицина, 1977.

39. Набер К., Бергман Б. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевыводящих путей и инфекций репродуктивной системы у мужчин // Клин, микроб. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 347 - 363.

40. Неймарк А.И., Ананьев В.А., Абдуллаев Н.А. Патоморфологиче-ские изменения предстательной железы при вибрационной болезни // Бюл. СО РАМН. 2008. - № 6. - С. 145 - 150.

41. Непомнящих JI.M., Айдагулова С.В., Иванинский О.И., Кунин И.С. Биосинтетические реакции и ультраструктура уротелиоцитов при хроническом цистите и цистопатиях // Бюл. экспер. биол. 2002. - Т. 134, № 9. - С. 349 - 355.

42. Непомнящих Г.И., Левицкий В.А., Непомнящих Л.М. и др. Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии легких // Бюл. экспер. биол. 2000. - Т. 129, № 4. - С. 470 - 474.

43. Овод А.И., Дремова Н.Б. Лекарственные аспекты лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (рынок, стоимость, лекарственная терапия, мнения больных). 2005. - № 4. - С. 36 - 41.

44. Пальцев М.А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Молекулярные мишени в профилактике и лечении гиперплазии и рака предстательной железы. М., 2009. - 484 с.

45. Панковский К.А., Глухов А.И., Зезеров Е.Г. и др. Простатспецифи-ческий антиген и теломераза при онкологических заболеваниях предстательной железы // Клин, лабор. диагн. 2008. - № 12. - С. 37 - 38.

46. Панов П.А., Бурлачук В.Т. Психосоматические аспекты терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2009. - № 36. - С. 102 -106.

47. Патрикеев А.А., Дюсюбаев А.В. Диагностика хронического простатита у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы //

48. Материалы Пленума правления Российского общества урологов. Саратов, 2004.-С. 144-145.

49. Пушкарь Д.Ю., Коско Д.В., Лоран О.Б. и др. Опыт применения фи-настерида и теразозина у больных с доброкачественной гиперплазией простаты // Урол. нефрол. 1995. - № 4. - С. 32 - 35.

50. Пушкарь Д.Ю., Расшупкина О.А. Амбулаторный уродинамический мониторинг у больных хроническим циститом // Пленум Всерос. общества урологов: Тезисы докл. Пермь, 1994. - С. 128 - 130.

51. Пытель Ю.А. Медикаментозная терапия гиперплазии простаты // Пленум Всерос. общества урологов. Тез. докл. Саратов, 1994. - С. 5 - 19.

52. Пытель Ю.А., Золотарев И.И., Волкова B.C. Интерстициальный цистит при нефролитиазе // Пленум Всерос. общества урологов: Тезисы докл. -Пермь, 1994.-С. 132- 133.

53. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

54. Соловьев Ю.Н., Казанцева И.А. Патология предстательной железы // Рак предстательной железы / Под. ред. Н.Е. Кушлинского, Ю.Н. Соловьева, М.Ф. Трапезниковой. М.: Изд-во РАМН, 2002. - С. 33 - 54.

55. Сивков А.В. Химиопрофилактика рака простаты: быть или не быть // Медицинский вестник. 2008. - Т. 32. - С. 19.

56. Романенко A.M. Клиническая морфология в урологии и нефрологии. Киев: Здоровья, 1990. - 192 с.

57. Романенко A.M., Клименко И.А. Хронические циститы в аспекте их принадлежности к предраку // Пленум Всерос. общества урологов: Тезисыдокл. Пермь, 1994. - С. 141 - 142.

58. Сухаревская Т.М., Ефремов А.В., Непомнящих Г.И. и др. Микроан-гио- и висцеропатии при вибрационной болезни. Новосибирск, 2000. - 237 с.

59. Титяев И.И., Савич В.В., Малков A.JI. Низко-интенсивное лазерное излучение в комплексном лечении хронического бактериального простатита // Рус. Мед. Журн. 2002. - Т. 10, № 8-9. - С. 23 - 26.

60. Топузов М.Э. Плотность простатспецифического антигена транзи-торной зоны в ранней диагностике рака предстательной железы // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, № 3. - С. 295 - 297.

61. Трапезникова М.Ф., Поздняков К.В., Морозов А.П. Медикаментозная терапия хронического простатита у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Трудный пациент. Спецвыпуск. Урология. 2004. - Т. 4, № 8. С. 15 - 19.

62. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.-324 с.

63. Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю. Состояние внеклеточного матрикса и маркеры адгезии в уротелиальном раке мочевого пузыря // Арх. патол. 2005. - № 3. - С. 11 - 14.

64. Фрумкин А.П. Цистоскопический атлас. М., 1995. - 164 с.

65. Худина Т.В., Наумушкин М.М., Костенко Г.М. Дифференциальная диагностика цистита и нейрогенных дисфункций мочевого пузыря у детей // Пленум Всерос. общества урологов: Тезисы докл. Пермь, 1994. - С. 170 -171.

66. Чуликова Е.И., Неймарк А.И. Морфологические проявления при хроническом цистите // Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы: Тезисы докл. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2000. - С. 66 -69.

67. Шамитова Е.Н., Любовцева Л.А., Пестова Е.Л. Значимость определения простатспецифического антигена в сыворотке крови у мужчин различных профессий при прогнозировании риска развития предстательной железы // Клин, лабор. диагн. 2008. - № 9. - С. 84.

68. Юрах Г.Ю. Морфогенез хронического цистита и предрака мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1989. -23 с.

69. Andriole G., Bostwick D., Brawley О. et al. Chemoprevention of prostate cancer in men at high risk: rationale and design of the reduction by dutasteride of prostate cancer events (REDUCE) trial // J. Urol. 2004. - Vol. 172. - P. 1314 -1317.

70. Ankel F., Wolfson A.B., Stapczynski J.S. Emphysematous cystitis: a complication of urinary tract infection occuring predominantly in diabetic women // Ann. Emer. Med. 1990. - Vol. 19. - № 4. - P. 404 - 406.

71. Berry S.J., Coffey D.S, Walsh P.C. The development of human benign prostatic hyperplasia with age // J. Urol. 1984. - Vol. 132. - P. 474 - 479.

72. Bjerclund J.T.E., Gruneberg R.N., Guibert J. et al. The role of antibioticsin the treatment of chronic prostatitis: A Consensus statement // Eur. Urol. 1998.- Vol. 34. P. 457 - 466.

73. Castro P., Xia C., Gomes L. Interleukin-8 expression is increased in senescent prostatic epithelial cells and promotes the development of benign prostatic hyperplasia // Prostate. 2005. - Vol. 60. - P. 153 - 159.

74. Cockett A.T.K., Barry M.J., Holtgrewe H.L. Indications for treatment of benign prostatic hyperplasia // Cancer. 1992. - Vol. 70. - P. 280.

75. Eisenberg E.R., Moldwin R.M. Etiology: Where does prostatitis stop and interstitial cystitis begin? // World. J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 64 - 69.

76. Elbadawi A.E. Interstitial cystitis: A critique of current concept concepts with a new proposal for pathologic diagnosis and pathogenesis // Urology. 1997.- Vol. 49 (5A Suppl). P. 14 - 40.

77. Elbadawi A.E., Light J.K. Distinctive ultrastructural pathology of nonulcerative interstitial cystitis: New observations and their potential significance in pathogenesis // Urol. Int. 1996. - Vol. 56, N 3. - P. 137 - 162.

78. Elliott S., Meng M.V., Anwar H.P., Stoller M.L. Complete laparoscopic ileal cystoplasty // Urology. 2002. - Vol. 59. - № 6. - P. 939 - 943.

79. Emberton M., Andrioli G., De la Rosette I. BPH. A progressive disease of the agening male // Urology. 2003. -Vol. 61. - P. 267 - 273.85. Gerridzen R.G., 1990

80. Guess H.A. Benign Prostatic Hyperplasia and Prostate Cancer // Epidemiologic Rev. 2001. Vol. 23, № 1. - P. 152 - 158.

81. Gundersen H.J.G., Bendtsen T.F., Korbo L. et al. Some new, simple and efficient stereological methods and their use in pathological research and diagnosis // APMIS. 1988. - Vol. 96. - P. 379 - 394.

82. Hanus Т., Zamecnik L., Jansky M. et al. The comparison of clinical and histopathologic features of interstitial cystitis // Urology. 2001. - Vol. 57, Suppl. 6A.-P. 131.

83. Hansson S., Hansson E., Hjalmas K. Follicular cystitis in sircls with untreated asymptomatic or covert bacteriuria // J. Urol. 1990. - Vol. 143. - № 2. — P. 330 - 332.

84. Heins C.F., De Kock M.L., Kirsten P.H., van Velden D.J. Pelvic lipomatosis associated with cystitis glandularis and adenocarcinoma of the bladder // J. Urol. 1991. - Vol. 145. - № 2. - P. 364 - 366.

85. Hongon Y., Sakanaka M., Kitagawa Y. et al. Morphologic changes in detrusor muscles of patients with chronic obstruction of lower urinary tract. Electron microscopic and immunohistochemical findings // Urol. 1991. - Vol. 37. - № 6. - P. 584 -589.

86. Irwin P.P., James S., Watts L. et al. Abnormal pedal thermoregulation in interstitial cystitis // Neurol. Urodyn. 1993. - Vol. 12. - № 2. - P. 139 - 144.

87. Jemal A., Murray Т., Samuels A. et al. // CA Cancer J. Clin. 2003. -Vol. 53.-P. 5-26.

88. Jost S.P., Yosling J.A., Dixon J.S. The fine structure of Brunn' nests in human bladder urotelium // J. Submieksc. Cytol. Pathol. 1990. - Vol. 22. - № 2. -P. 203 - 210.

89. Konig J.E., Senge Т., Allhoff E.P., Konig W. Analysis of the inflammation network in benign prostate hyperplasia and prostate cancer // Prostate 2004. - Vol. 58. - P. 121 - 129.

90. Kramer G., Marberger M. Could Inflammation be a key component in the progression of benign prostatic hyperplasia? // Curr. Opin. Urol. 2006. - Vol. 16.-P. 25-29.

91. Kramer G., Maberger M. Is benign prostatic hyperplasia (BPH) an immune inflammatory disease? // Europ. Urol. 2007. - Vol. 51. - P. 1202 - 1216.

92. Lavelle J., Meyers S., Ramage R. et al. Protamine sulfate-induced cystitis: a model of selective cytodestruction of the urothelium // Urology. 2001. -Vol. 57, Suppl. 6A.-P. 113.

93. Lowe F.C., Ku J.C. Phytotherapy in treatment of benign prostatic hyperplasia: A critical review // Urology. 1996. - Vol. 48. - P. 12 - 20.

94. Lowe F.C., Fagelman E. Phytotherapy for chronic prostatitis // Current Urol. Rep. 2000. - Vol. 1. - P. 164 - 166.

95. Maskell R. Diagnosis of interstitial cystitis // J. Urol. 1991. - Vol. 145. - № 4. - P. 839.

96. McConnel J.D. The pathophysiology of benign prostatic hyperplasia // J. Andrology. 1991. - Vol. 12, № 6. - P. 356 - 363.

97. McNeal J.E. Normal histology of the prostate // Am. J. Surg. Pathol. -1988.-№ 12.-P. 619.

98. Merendino R.A., Salvo F., Saija A. et al. Malondialdehyde in benign prostatic hypertrophy: a useful marker? // Mediators of Inflammation 2003. -Vol. 12.-P. 127- 128.

99. Metts J.F. Interstitial cystitis: Urgency and frequency syndrome // Amer. Fam. Physician. 2001. - Vol. 64, N 7. - P. 1199 - 1206, 1212 - 1214.

100. Mirone V., Fusco F., Verze P. et al. Androgens and benign prostatic hyperplasia // Eur. Urol. Suppl. 2006. - № 5. - P. 410 - 407.

101. Moon T.D. Questionnaire survey of urologists and primary care physicians' diagnostic and treatment practices for prostatitis // Urology. 1997. - Vol. 50. - N 4. - P. 543 - 547.

102. Mueller S.C., Tneuroff V.W., Rumptlt H.J. Urothelial leukoplakia: New aspects of etiology and therapy // J. Urol. 1987. - Vol. 137. - № 7. - P. 979 - 983.

103. Nickel J.C. Recommendations for the evaluation of patients with prostatitis // World J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 75 - 81.

104. Nickel J.C. Inflammation and benign prostatic hyperplasia // Urol. Clin. North. Am. 2008. - Vol. 35, N 1. - P. 109 - 115.

105. Nickel J.C., Elhilali M., Vallancien G. Benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostatitis: Prevalence of painful ejaculation in men with clinical BPH // B. J. Ulnt. 2005. - Vol. 95. - P. 571 - 574.

106. Nickel J.C., Roehrborn C.G., О Leary M.P. et al. The relation between prostate inflammation and lower urinary tract symptoms: examination of baseline data from the REDUCE trial // J. Urol. 2007. - Vol. 177. - N 14. - P. 34 - 45. -Abs. 98.

107. Novara G., Galfano A., Boscolo B.R. et al. Inflammation, apoptosis and ВНР: What is the evidence? // Eur. Urol. Suppl. 2006. - № 5. - P. 401 - 409.

108. Oesterling J.E. The origin and development of benign prostatic hyperplasia an age-dependent process // J. Andrology. 1991. - Vol. 12, № 6. - P. 348 -355.

109. Potts J.M. Chronic pelvic pain syndrome: A non-prostatocentric perspective // World. J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 54 - 56.

110. Rhodes D.R., Sanda M.G., Otte A.P. et al. // J. Natl Cancer Inst. -2003.-Vol. 95, №9. P. 661.

111. Roehrborn C.G. Definition of at-risk patients: baseline variables // В J U International 2006. - Vol. 97. - P. 7 - 11.

112. Rosen R., Altwein J., Boyle P. et al. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the multinational survey of the aging male (MSAM-7) // Eur. Urol. 2003. - Vol. 44. - P. 637 - 649.

113. Schlager T.A., Ashe K.M., Hendley J.O. The ability of periurethral Escherichia coli to grow in a voiding system is a key for the dominance of E-coli cystitis // Microbiol. Pathogenesis. 1997. - P. 235 - 240.

114. Shoskes D.A., Landis J.R., Wang Y. et al. Impact of post-ejaculatory pain in men with category III chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome // J. Urol. 2004. - Vol. 172. - P. 542 - 547.

115. St Sauver J.L., Jacobson D.J., McGree M.E. et al. Association between prostatitis and development of benign prostatic hyperplasia // J. Urol. 2007. -Vol. 177. - N 4. - P. 497. - Abs. 1506.

116. Suzuki Т., Arai Т., Kaneko K., Takasaki E. Surface topography of deeper cells exposed by ultrasonic wave forces in neoplastic and non-neoplastic epithelium of human urinary bladder // Urol. Intern. 1990. - Vol. 45. - № 4. - P. 264 -268.

117. Untergasser G., Madersbacher S., Berger P. Benign prostatic hyperplasia: age related tissue-remodeling // Exp. Gerontol. 2005. - Vol. 40. - P. 121 — 128.

118. Vallancien G., Emberton M., Harving N., van Moorselaar R.J. Sexual din 1,274 European men suffering from lower urinary tract symptoms // J. Urol. -2003. Vol. 169. - N 6. - P. 2257 - 2261.

119. Verhagen P.C., Nikkels P.G., de Jong T.P. Eosinophilic cystitis // Arch. Dis. Child. 2001. - Vol. 84. - P. 344 - 346.

120. Wenninger K., Heiman J.R., Rothman I. et al. Sickness impact of chronic nonbacterial prostatitis and its correlates // J. Urol. 1996. - Vol. 155. - N 3. - P. 965 - 968.

121. Workman S.J., Kogan B.A. Fetal bladder histology in posterior urethral valves and the prune belly syndrome // J. Urol. 1990. - Vol. 144. - № 2. - P. 337 -339.