Патоморфологические особенности врожденной диафрагмальной грыжи и ассоциированных с ней пороков развитии легких у плодов и новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Аврелькина, Екатерина Владимировна

• Аврелькина, Екатерина Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Аврелькина, Екатерина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ И ПОСЛЕДСТВИЯХ ТЕРАПИИ ВРОЖДЕННЫХ ДИАФРАГ-МАЛЬНЫХ ГРЫЖ (обзор литературы)

1.1. Влияние генетических, экзо-и эндогенных факторов на формирование врожденной диафрагмальной грыжи

1.2. Клинико-анатомические аспекты диафрагмальных грыж

1.3. Механизмы образования аномалий диафрагмы

1.4. Факторы роста и их значение в формировании пороков развития, включая врожденные дефекты диафрагмы

1.5. Способы лечения врожденных диафрагмальных грыж

t

1.6. Перинатальная диагностика диафрагмальной грыжи и ассоциированной с ней гипоплазии легкого

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

и

2.1. Объем и морфологическая характеристика исследуемого материала

2.2. Алгоритм патоморфологического исследования диафрагмы

и легких

2.3. Характеристика морфологических методов исследования

ГЛАВА III МОРФОЛОГИЯ ДИАФРАГМЫ И ЛЕГКИХ У ПЛОДОВ И

НОВОРОЖДЁННЫХ 20-40 НЕДЕЛЬ ГЕСТАЦИИ, РОДИВШИХСЯ БЕЗ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ

3.1. Результаты осмотра и антропометрии плодов и новорожденных 20-40 недель гестации, родившихся без пороков развития

3.2. Основные этапы формирования диафрагмы плодов и ново-

рожденных 20-40 недель гестации

3.2.1. Структура диафрагмы в 20-40 недель гестации на органном, тканевом и клеточном уронях

3.2.2. Иммуногистохимическая характеристика диафрагмы новорожденных без пороков развития в 20-40 недель гестации

3.3. Гистология легких в 20-40 недель гестации у плодов и новорожденных без пороков развития

3.3.1. Морфология легких в 20-40 недель гестации у плодов и новорожденных без пороков развития

3.3.2. Иммуногистохимическая характеристика легких в 20-40 недель гестации у плодов и новорожденных без пороков развития

ГЛАВА IV. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ДИАФРАГМЫ И ЛЕГКИХ У ПЛОДОВ И НОВОРОЖДЕННЫХ С ЛОЖНОЙ ЛЕВОСТОРОННЕЙ ВРОЖДЕННОЙ ДИАФРАГ-МАЛЬНОЙ ГРЫЖЕЙ

4.1. Антропометрические, органометрические параметры и результаты визуального обследования плодов/ новорожденных 20-40 недель гестации с ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыжей

4.2. Патоморфология диафрагмы в 20-40 недель гестации у плодов и новорожденных с ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыжей

4.2.1. Структурные изменения диафрагмы на органном, тканевом и клеточном уровнях у плодов и новорожденных основной группы

4.2.2. Иммуногистохимическая характеристика диафрагмы у плодов и новорожденных 20-40 недель гестации с ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыжей

4.3. Патоморфология легких у плодов и новорожденных 20-40

недель гестации с левосторонним дефектом диафрагмы

4.3.1 Структурные изменения в легких на тканевом и клеточном уровнях у плодов и новорожденных 20-40 недель гестации с

ложной левосторонней диафрагмальной грыжей

4.3.2. Иммуногистохимическое исследование легких плодов и новорожденных 20-40 недель гестации с врожденной аномалией развития диафрагмы

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологические особенности врожденной диафрагмальной грыжи и ассоциированных с ней пороков развитии легких у плодов и новорожденных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Врожденные пороки развития, в частности врожденные диафрагмальные грыжи (ВДГ), представляют собой одну из важных проблем здравоохранения в мире, поскольку не имеют тенденции к снижению. Частота ВДГ составляет 1 случай на 2000-4000 беременностей или 8% от всех врожденных аномалий [Clugston RD, Zhang Wei and Greer JJ, 2008]. Актуальность проблемы врожденных пороков определяется высокими показателями детской смертности, достигающими 7090% [Kavanagh М., Battistini В., Kluth D. et all, 2010]. Среди причин смерти новорожденных с ВДГ первое место занимает дыхательная недостаточность, обусловленная гипоплазией легких и гипертензией в малом круге кровообращения [Clugston RD, Zhang Wei and Greer JJ, 2008]. Медико-социальная значимость врожденных аномалий развития обусловлена тем, что выхаживание детей с врожденными мальформациями требует существенных экономических затрат.

Ни один медицинский центр не располагает достаточным количеством пациентов с ВДГ, позволяющим сделать статистически достоверные и значимые для практической медицины выводы, поэтому, реабилитация детей с ВДГ в основном базируется на результатах ретроспективных обзоров клиник с небольшим количеством пациентов и различными подходами к терапии аномалии диафрагмы. Существует множество факторов, усложняющих интерпретацию проведенных исследований. Лечебные учреждения отличаются по своему профилю, поэтому даже описание пациентов разнятся друг от друга. Соответственно, группировка случаев и диапазон тяжести данной когорты больных зачастую несопоставимы. Сложные системы стратификации риска, используемые в одних медицинских центрах, не пригодны для других клиник или иной популяции младенцев.

Частота врожденного порока развития диафрагмы, а также объективные сложности в получении морфологического материала предопределяют экспериментальное изучение проблемы [Clugston RD, Zhang Wei and Greer JJ, 2008; Kavanagh M., Battistini В., Kluth D. et all, 2010; Abubakar AM, Bello MA, Chinda JY,

5

2011]. Тем не менее этиологические факторы и патогенез ВДГ до настоящего времени окончательно не установлены и поэтому продолжают активно изучаться. Из научных источников известно, что ни одна из генных мутаций не идентифицирована как фактор, приводящий к формированию указанного врожденного порока развития [Ackerman K.G., Herrón B.J., Vargas S.O., 2005]. Аномальный кариотип обнаружен лишь у 4% младенцев с ВДГ [Kamata S., Usui N., Kamiyama M., 2005]. Модель ВДГ на крысах создана в условиях мутации генов Fog2, Gata4 или Gata4+Gata 6 [Clugston RD, Zhang Wei and Greer JJ, 2008].

О диафрагме человека известно, что орган формируется до 8 недель гестации при слиянии плевроперитональных складок, поперечной перегородки и первичной брыжейки эмбриона [Волкова О. В., Пекарский М. И., 1976; Mills S.E., 2007], в то время как сведения о морфологии диафрагмы человека после 20-ой недели развития плода в научных источниках полностью отсутствуют. Исходя из вышесказанного, остаются нерешенными вопросы, касающиеся морфологических особенностей физиологически развивающейся диафрагмы и патоморфологии органа при ВДГ с 20-ой по 40-ую недели гестации.

Сведения о структурных изменениях в легких человека при ВДГ, имеющих наибольшее прогностическое значение для жизни ребенка, также немногочисленны. Известно [Ackerman KG, Herrón BJ, Vargas SO et all, 2005], что к моменту рождения ребенка легкие при ВДГ соответствуют 10-14-й неделям гестационного развития. Не установлен до настоящего времени патогенез легочной гипоплазии при пороке диафрагмы. Экспериментально на овцах показано, что формирование гипоплазии легких обусловлено механической компрессией [Clugston RD, Zhang Wei and Greer JJ.,2008]. Создана модель ВДГ и гипоплазии легких у крыс под воздействием нитрофена [Clugston RD, Zhang Wei and Greer JJ, 2008]. Доказано участие фактора роста фибробластов-10 [Clugston RD, Zhang Wei and Greer J J, 2008] в формировании аномалии диафрагмы у мышей. На крысятах с ВДГ установлено влияние эндотелина CGS26303 на развитие легких [Kavanagh M, Battistini В, Kluth D, Jean S. et all, 2010]. Предприняты попытки воспроизведения ЗО-модели легоч-

ной гипоплазии с использованием факторов роста [Mondrinos M.J., Koutzaki S., Jiwanmall E., 2006].

Согласно существующей теории персистенции [Clugston RD, Zhang Wei and Greer JJ, 2008], дефект диафрагмы и гипоплазию легких относят к симультанным порокам. Вместе с тем на эмбрионах крыс получены результаты, свидетельствующие о первичности двусторонней гипоплазии легких [Cardoso W.V., Kotton D.N., 2008] по отношению к дефекту диафрагмы. Согласно противоречивости полученных экспериментальных данным о механизмах формирования ВДГ, ни одна из двух упомянутых выше гипотез не объясняет патогенез гипоплазии легких при ВДГ [Clugston RD, Zhang Wei and Greer JJ.,2008]. Кроме того, иммуногистохими-ческие (ИГХ) исследования, осуществленные в эксперименте, единичны, а полученные результаты противоречивы. Следовательно, с учетом перечисленных причин и существенных отличий структурной организации органов экспериментальных животных и человека имеющиеся результаты невозможно в полной мере экстраполировать на человека [Abubakar AM, Bello MA, Chinda JY, 2011].

Новые теоретические сведения при изучении патоморфологии диафрагмы с аномалией развития и гипоплазированных легких крайне необходимы для дальнейшей разработки адекватных подходов к диагностике и тактике ведения пациентов с ВДГ. Динамическое исследование диафрагмы и легких с 20-ой по 40-ую недели внутриутробного развития помогут выявить тканевые гестационные особенности этих органов, необходимые для работы клинических патологов.

Цель работы

Выявить патоморфологические особенности, оценить динамику IGF-1, TGF-Р, EGF и PDGF в легких и диафрагме при ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыже у плодов и новорожденных 20-40 недель гестации и разработать алгоритм патологоанатомического исследования органов.

Задачи исследования

1. Установить сочетание ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыжи с другими аномалиями развития у плодов и новорожденных 20-40 недель гестации.

2. Выявить структурные особенности диафрагмы и легких у плодов и новорожденных 20-40 недель гестации при ложной левосторонней врожденной диа-фрагмальной грыже.

3. Изучить особенности экспрессии факторов роста (ЮР-1, ТвР-Р, ЕвР и РБСР) в легких и диафрагме у плодов и новорожденных 20-40 недель гестации с ложной левосторонней врожденной диафрагмалыюй грыжей.

4. Обосновать морфологические признаки первичной и вторичной гипоплазии легких при ложной левосторонней врожденной диафрагмалыюй грыже.

5. Разработать алгоритм исследования диафрагмы и легких у плодов и новорожденных с ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыжей на основании анализа протоколов аутопсий и результатов комплексного морфологического исследования.

Научная новизна исследования

Впервые в динамике у плодов и новорожденных 20-40 недель гестации изучены особенности сосудисто-стромалыюго и мышечного компонентов диафрагмы без пороков развития. На основании анализа результатов комплексного морфологического исследования выделены три периода внутриутробного формирования диафрагмы: васкуляризация - с 20-ой по 24-ую недели, структурные преобразования миоцитов и стромы с 25-ой по 32-ую недели и завершение формирования органа с 33-ей по 40-ую недели.

Впервые установлено, что дифференцировка и новообразование сосудов, мышечной ткани, созревание мезенхимы в зрелую соединительную ткань сочетаются с изменениями экспрессии таких факторов роста, как ЮР-1, ЕвР, ТвР-Р и РБОР. Дифференцировка и рост мышечных клеток в диафрагме происходят при участии ЮР-1. При созревании стромы характерно уменьшение экспрессии ЕвР и ЮР-1. Уровень экспрессии двух взаимосвязанных и функционально зависящих друг от друга ТвР-Р и РБвР, регулирующих пролиферацию эндотелия и миграцию перицитов, максимальный в период неоангиогенеза диафрагмы до 28-ой недели внутриутробного развития.

Впервые у плодов и новорожденных без пороков развития установлены гес-тационные особенности экспрессии факторов роста в легких. Выявлено увеличение экспрессии ЕвР в бронхах и альвеолах после 28-ой недели гестации, а для РО(ЗР — после 25-ой недели, что соотносимо со зрелостью экспрессирующих структур. Для ЮР-1 характерно снижение индекса экспрессии в альвеолярном и бронхиальном эпителии после 25 недель внутриутробного развития на этапе активных тканевых перестроек в легких. Замечен рост индексов экспрессии ЮР-1, ЕвИ и РБвР в сосудах микроциркуляторного русла после 25 недель гестации параллельно созреванию легких и интенсивности ангиогенеза. В клетках стромы межальвеолярных перегородок экспрессия ЮР-1, ЕвР и РБвР возрастает при созревании соединительной ткани после 25 недель. Замечено снижение экспрессии ТвР-р в медии сосудов артериального русла после 25-ой недели при активации неоангиогенеза.

Впервые при морфологическом исследовании краев грыжевого дефекта диафрагмы в 71,2 % случаев диагностирована агенезия, в 28,2 % - атрофия мышечных волокон на фоне диффузного фиброза. Выявлены следующие морфологические особенности аномальной диафрагмы, подтвержденные морфометрией: продолжающийся рост и развитие сохранившейся мышечной ткани у ворот грыжевого дефекта в течение 20-40 недель и гипертрофия миоцитов в контралатеральных зонах диафрагмы при ложной левосторонней ВДГ.

Впервые на ультраструктурном уровне доказано наличие дегенеративных изменений мышечных волокон любого из отделов мышечной диафрагмы при ложной левосторонней ВДГ.

Впервые при ложной левосторонней ВДГ в диафрагме диагностировано нарушение кровоснабжения, обусловленное дефицитом артериол и венул, гипертрофией медии артерий и артериол, диспропорциональным формированием вен и распространенным периваскулярным склерозом. При этом наиболее тяжелые изменения наблюдались в остатках диафрагмы у зоны ворот грыжи.

Впервые при ВДГ установлен дисбаланс факторов роста в диафрагме с повышением экспрессии ЮР-1 после 29-ой недели в контралатеральных сегментах

9

аномальной диафрагмы, сочетающийся с гипертрофией миоцитов в этих зонах. При этом имело место снижение экспрессии РБвР в имеющихся мышечных волокнах сохранных участков левого реберного отдела диафрагмы после 29-ой недели на фоне гипо- и атрофии миоцитов. Повышение ЕОБ в клетках стромы сопровождалось прогрессированием склероза. Снижение индекса экспрессии ТСБ-р в эндотелии сосудов в период 20-29 недель, как и в медии артерий и артериол — с 25-ой недели, наблюдалось в комплексе с нарушением дифференцировки сосудов микроциркуляторного русла и гипертрофией медии артерий в диафрагме при ВДГ, что в совокупности с низкими показателями экспрессии РБОР в эндотелии сосудов из ворот грыжи после 25-ой недели реализовалось дедифференцировкой сосудов диафрагмы с 33-ей недели в виде снижения толщины медии сосудов всех калибров, за исключением артериол.

Впервые при ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыже диагностированы признаки первичной истинной гипоплазии легких, характеризующейся аномалиями лобуляции (53,34%) или аплазией одного из легких (13,33%), гипоплазией ацинуса, гипоплазией и нарушением дифференцировки сосудов микроциркуляторного русла (МЦР), диспропорциональным развитием бронхиальной стенки. К отличительным особенностям левого легкого (на стороне дефекта) при ВДГ отнесены периваскулярный склероз и склероз межальвеолярных перегородок, гипоплазия паренхимы, первичные ателектазы. Отличительными чертами правого легкого являются гипоплазия респираторных отделов и кровоизлияния в паренхиму. По совокупности использованных морфологических методов исследования установлена гистологическая неполноценность обоих легких при ложной левосторонней ВДГ.

Выявлено прогрессирование патоморфологических изменений в паренхиме и сосудах гипоплазированных легких с течением срока гестации при пороке диафрагмы как результат компрессионного влияния брюшного органокомплекса. В частности полученные результаты свидетельствуют о наличии морфологического субстрата легочной гипертензии с 20 недель гестации. Так, в 20-24 недели в обоих

легких при ВДГ снижено количество сосудов на единице площади, артерии мел-

10

кие, с утолщенной интимой и медией. В 25-27 недель отмечается гипоплазия сосудов микроциркуляторного русла, прогрессирует периваскулярный склероз и гипоплазия медии в венулах. В 28-40 недель на фоне прогрессировать периваску-лярного склероза происходит уменьшение просвета артерий и артериол. Наиболее тяжелым изменениям подвергаются гипертрофированные за счет медии артерио-лы и истонченные вены.

Впервые установлены особенности экспрессии ростовых факторов (ЮР-1, ТвР-р, ЕвР и РЭСР) в легких при ложной левосторонней ВДГ. Снижение экспрессии РЭвР в альвеолярном и бронхиальном эпителии легких сочетается с аплазией и гипоплазией легких, увеличение экспрессии ЮР-1 и ЕС¥ — с перива-скулярным, перибронхиальным и интерстициальным склерозом. В 25-27 недель имеет место увеличение экспрессии ЮР-1 в эпителии бронхов и ЕСР — в альвеолярном эпителии после 28 недель при снижении ТвР-В и ЕвР в бронхах 28-40 недель и прогрессировании вторичной, компрессионной гипоплазии легких, что до-■ казано морфологически. Увеличение экспрессии ТвР-Р в медии и снижение в эндотелии сосудов характеризуются формированием аномальных артерий и гипоплазией сосудов микроциркуляторного русла.

Научно-практическая значимость

Для патологоанатомов разработан алгоритм исследования диафрагмы и легких при ложной левосторонней врожденной диафрагмалыюй грыже, который предполагает унифицированный подход к изучению выше названных органов. Впервые предложены точки забора материала из легких и диафрагмы и ряд дополнительных морфологических методов исследования (морфометрия, электронная микроскопия, иммуногистохимия) для изучения морфопатологии легких и диафрагмы.

Предложен способ диагностики задержки развития легких у плодов и новорожденных 22-40 недель гестации, отличающийся тем, что в бронхиальном эпителии иммуногистохимическим методом оценивают индекс экспрессии эпидер-мального фактора роста и инсулиноподобного фактора роста I, определяют соотношение индекса экспрессии ЕСР к индексу экспрессии ЮР-1 и при значении со-

11

отношения более 1,0 диагностируют морфофункциональную зрелость легких, а при значении менее 1,0 — задержку развития структур легких (Патент РФ №2516889 от 26 марта 2014 г).

Практические рекомендации Для патологоанатомов рекомендуется проводить исследование диафрагмы и легких при ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыже согласно разработанному алгоритму, что обеспечит унифицированный подход к исследованию названных органов и будет способствовать формулировке обоснованного и доказанного патологоанатомического заключения. В сложных случаях предлагается дополнительно использовать гистологические окраски тканей по Ван Гизону — Вейгерту, морфометрию, электронную микроскопию, иммуногистохимию.

Способ диагностики задержки развития легких у плодов и новорожденных 22-40 недель гестации по соотношению индекса экспрессии ЕОР к индексу экспрессии ЮР-1 позволит сделать компетентное заключение о зрелостии легочной паренхимы и ее соответствии гестационному сроку при выхаживании глубоко недоношенных детей с экстремально низкой массой тела.

Основные положения, выносимые на защиту В диафрагме плодов и новорожденных 20-40 недель гестации с ложной левосторонней врожденной диафрагмальной грыжей, в отличие от группы сравнения, негативные структурные преобразования продолжаются в течение 20-40 недель, что сопровождается диспропорцией факторов роста.

Гипоплазия легких при ВДГ имеет смешанное происхождение: первичная, формирующаяся до 5-6 недель гестации, и вторичная, или компрессионная, прогрессирующая с 20-ой недели гестации, обусловленная повышением внутригруд-ного давления и смещением органов из живота в левую плевральную полость.

Патоморфологические вторичные изменения в строме и паренхиме обоих легких при ВДГ у плодов и новорожденных прогрессируют в течение 20-40 недель гестации, сочетаясь с дисбалансом индексов экспрессии факторов роста.

Апробация диссертационного материала

Основные положения работы доложены и обсуждены на: «Научно-практической конференции и школе по инфекционной патологии» (Москва, 2007); региональной научной конференции «Молодая наука — развитию Ивановской области» (Иваново, 2008); междисциплинарной конференции «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (Санкт- Петербург, 2011); Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2012); региональной конференции «Шучно-исследовательская деятельность в классическом университете ИвГУ» (Иваново, 2012); V съезде Российского общества детских патологов (Зеле-ногорск, 2012); V Всероссийской конференции иммунологии и репродукции (Иваново, 2012); VII Международной научно-практической конференции «Современное состояние естественных и технических наук» (Москва, 2012); VII Международной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013); конференции молодых ученых в Ив НИИ МиД (Иваново, 2013); региональной конференции молодых ученых в ИГМА (Иваново, 2013); XIV Всероссийском научном форуме "Мать и дитя" и V съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2013).

Публикация результатов исследования По результатам диссертационного исследования опубликована 21 работа, из них в журналах, рецензируемых ВАК, — 6.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 191 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, списка сокращений и списка литературы. Работа содержит 39 таблиц, 18 рисунков. Библиографический указатель включает 6 отечественных и 213 иностранных источников.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ И ПОСЛЕДСТВИЯХ ТЕРАПИИ ВРОЖДЕННЫХ ДИАФРАГМАЛЬНЫХ ГРЫЖ (обзор литературы)

1.1. Влияние генетических, экзо- и эндогенных факторов на формирование врожденной диафрагмалыюй грыжи

Истинные причины формирования врожденных диафрагмальных грыж до конца не выяснены и продолжают активно изучаться [8-10, 42, 117, 130-131, 161, 183-184]. Имеются сообщения о существовании диафрагмальных грыж у однояйцевых близнецов, братьев и сестер, двоюродных родственников [12, 108]. Озвучиваются противоречивые сведения о связи ВДГ с половой принадлежностью [45]. У 4-30% младенцев с ВДГ выявляются многочисленные хромосомные аномалии, включающие Turner, Fryns [123, 186], Pallister, Killian, Кабуки синдромы [7], а также синдромы Мичема [193], Jarcho-Levin [86, 160], Кантрелла [112], Уильямса [168], Дени-Драсха [17], Brachman de Lange, CHARGE, Фрейзер, Goldenhar, Smith-Lemli-Opitz, Simpson-Golabi-Behmel, Beckwich-Weidemann, Noonan, многократный птеригиум. Встречаются случаи ДГ у пациентов с делецией, транслокацией или дупликацией генов в Iq25q31.2, Iq41-q42.12, 2р23р25, 2q37, 3q22, 4р16, 4q31, 5р15, 6q25.3-qter, 8р21-р23.1, 8q22- q23, 9p24-pter, llpl3, llq23.3-qter, 12p, 14q32, 15q26 и 22pter-ql 1 [118, 125-128, 135, 186, 195, 198]. Стандартные G-banding хромосомные исследования идентифицируют анеуплоидию в 10% всех случаев ВДГ [9]. Сравнительная генная гибридизация позволила идентифицировать микроде-леции при стандартном кариотипировании [120, 195]. Установлено, что подавление гена Coup-TFII играет важную роль в развитии диафрагмы и легкого [211, 216]. Интересен факт, что гены Fog2 и Gata4, ответственные за формирование опухоли Вильмса 1, необходимы для развития диафрагмы и мочеполовой системы у мышей [8, 143, 148, 149, 176]. При обследовании детей с ДГ [8] идентифицирована мутация в гене Fog2 [8, 143].

Экспериментально доказано [9], что диафрагмальные грыжи формируются при контакте беременных крыс с гербицидами, такими как нитрофен, бисдиамин, 8В-210661, карбоксильная кислота [11, 151]. Оказываемый токсический эффект является дозозависимым. Введение небольших доз нитрофена на 9-ый день беременности вызывает развитие как право-, так и левосторонней грыжи диафрагмы, на 11-ый день гестации - только правосторонней ДГ. Длительное действие больших доз нитрофена вызывает множественные летальные пороки у крысят [19, 20, 23]. Установлено, что альтернативный эндотелиальный гепаран сульфат приводит к ВДГ-подобному фенотипу у мышей [149].

К экзогенным факторам риска рождения ребенка с пороком развития диафрагмы у беременных женщин отнесены ТОЛСН-инфекция, неудовлетворительное питание, прием лекарственных препаратов, обладающих тератогенным действием [6]. Существует прямая зависимость между снижением солнечной активности и частотой множественных пороков, включающих дефекты костно-мышечной системы и диафрагмы [207]. На основании нейросетевого анализа разработана балльная шкала стратификации риска рождения ребенка с врожденным пороком развития (ВПР) [6]. Среди рассматриваемых эндогенных факторов риска достоверны следующие: повышение уровня а-фетопротеина и хорионического гонадо-тропина-а, снижение содержания неконъюгированного эстриола, гемодинамиче-ские нарушения с патологическим типом кардиотокографии. Чувствительность и специфичность данного метода прогнозирования составляет 84,44%. Возраст беременной женщины (до 18 и старше 35 лет) также значим в качестве фактора риска рождения ребенка с ВПР. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез и осложнения в I триместре беременности, как и рождение ребенка с ВПР в прошлом разными авторами оцениваются неоднозначно [6, 85, 86].

Таким образом, с одной стороны, знание генетических, эндо- и экзогенных факторов, приводящих к ВДГ, позволит разработать меры профилактики и усовершенствовать терапевтические методы. С другой стороны, рациональное формирование групп риска позволит повысить диагностику ВПР и повлиять на показатели перинатальной и младенческой смертности.

15

1.2. Клинико-анатомнчсскне аспекты днафрагмальных грыж

Согласно одной из известных классификаций Петровского Б.В. (1973), ВДГ условно делятся на три группы. Первую формируют эмбриональные или ложные грыжи, образующиеся на первом месяце внутриутробного развития в результате остановки развития задней части диафрагмы. Во вторую отнесены истинные грыжи, отличительным признаком которых служит сформированный грыжевой мешок, состоящий из истонченных серозных оболочек грудной и брюшной полостей. Врожденные диафрагмальные грыжи, являющиеся результатом релаксации диафрагмы и проявляющиеся в перинатальном периоде, вызваны акушерским параличом диафрагмалыюго нерва составляют третью группу.

Классификация ВДГ у детей, предложенная Долецким С.Я. (1960), включает истинные и ложные грыжи диафрагмы, грыжи пищеводного отверстия и грудинного отдела, а также приобретенные травматические и нетравматические грыжи.

В практической медицине наиболее распространена анатомическая

классификация врожденных днафрагмальных грыж у детей, выделяющая грыжи

заднего и переднего отделов, купола и пищеводного отверстия. Левосторонние

ВДГ составляют 80-90% случаев дефектов диафрагмы, правосторонние - от 1% до

19% наблюдений [93]. Вместе с тем встречаются и полные ложные грыжи. Размер

их варьирует от небольшого выпячивания диафрагмы до полной ее релаксации.

Небольшой и колеблющийся процент правосторонних дефектов органа

объясняется быстрым закрытием правого плевро-перитоналыюго канала

благодаря печени [165]. Двусторонняя ВДГ при агенезии зачатков диафрагмы

встречается в 1-3,5% случаев. Выживаемость этих детей достигает 35% случаев

[26, 165, 166, 215]. Среди грыж заднего отдела диафрагмы чаще встречаются

ложные и левосторонние, реже — переходные. Грыжевыми воротами является

щель Богдалека. При небольшом размере дефекта сформирован мышечный валик

из остатков диафрагмы, расположенный по заднему краю реберной дуги и

постепенно исчезающий в боковой ее части. В плевральную полость смещаются

16

селезенка, большой сальник, тонкая и толстая кишка, почка, при больших дефектах - желудок и часть левой доли печени. Содержимым правосторонних задних грыж обычно является правая доля печени и кишечник. В 30% случаев такие дети рождаются мертвыми, а в 35-70% — умирают после рождения до поступления в отделение хирургии новорожденных [23]. Клиника ложных грыж появляется сразу после рождения ребенка, при истинных ДГ- спустя месяцы и годы [177], и лишь в пожилом возрасте заявляют о себе ретростернальные грыжи и пищеводного отверстия [14,15, 103-105]. Около 5-15% больных с грыжей Богдалека, не имеющей клинических проявлений, способны прожить месяцы и годы [98-101]. Симптоматика ложных диафрагмальных грыж обусловлена выраженностью компрессионного синдрома со стороны органов грудной полости. Большинство детей с ложными диафрагмальными грыжами имеют быстро прогрессирующие острые дыхательные и сердечно-сосудистые расстройства, возникающие в первые часы после рождения [95,96]. Обращает на себя внимание деформация и асимметрия грудной клетки. Диафрагмальная грыжа, формирующаяся с раннего эмбрионального периода, неизбежно сопровождается несостоявшимся поворотом кишечника с отсутствием фиксации брыжейки средней кишки.

Грыжи купола диафрагмы классифицируют на врожденные и вторичные, являющиеся исходом повреждения в родах диафрагмального нерва при сочетанном параличе плечевого сплетения Дюшена-Эрбаха.

Грыжи переднего отдела диафрагмы делятся на ретростернальные и

френоперикардиальные. Ретростернальные грыжи (истинные) делят на

загрудинные и загрудинно-реберные. Зачастую левостороннюю грыжу именуют

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аврелькина, Екатерина Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьева, Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентар-ной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стри-жаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — 2(3).— С. 7-13.

2. Волкова, О. В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М. И. Пекарский. — М.: Медицина, 1976.— 462 с.

3. Перетятко, Л.П. Морфология плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела / Л.П. Перетятко, Л.В. Кулида, Е.В. Проценко. — Иваново: ОАО «Издательство «Иваново», 2005. - С. 136-144.

4. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Пе-ров. - М: Медицина, 1996. - С. 548.

5. Уикли, Б. Электронная микроскопия для начинающих / Б. Уикли. — М.: Мир, 1975.-С.324.

6. Филиппов, О.С. Разработка шкал балльных оценок риска развития осложнений беременности / О.С. Филиппов, И.П. Артюхов, А.А. Казанцева // Доказательная медицина: материалы Всероссийской научной конференции. — Красноярск, 2003. - С. 234-237.

7. Abdel-Salam, G.M. Anorectal anomalies, diaphragmatic defect, cleft palate, lower lip pits, hypopigmentation and hypogammaglobulinemia A in Kabuki syndrome: a rare combination / G.M. Abdel-Salam, H.H. Afifi, M.M. Eid et al // Genet Couns. - 2008. - 19(3). - P. 309-317.

8. Ackerman, K.G. Fog2 Is Required for Normal Diaphragm and Lung Development in Mice and Humans / K.G. Ackerman, B.J. Herron, S.O. Vargas et al // PLoS Genet. - 2005. - 1(1). - P. 58-65.

9. Ackerman, K.G. Congenital Diaphragmatic Hernia and Pulmonary Hypoplasia: New Insights From Developmental Biology and Genetics / K.G. Ackerman, B.R. Pober // Am J Med Genet С Semin Med Genet. - 2007. - 145C(2). - P. 105-108.

10. Ackerman K.G. Gata4 Is Necessary for Normal Pulmonary Lobar Development / K.G. Ackerman, J. Wang, Luo Liqing et al // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2007. - 36(4). - P. 391-397.

11. Ahn, H.Y. Prenatal Diagnosis of Congenital Diaphragmatic Hernia in a Fetus with 46,XY/46,X,-Y,+der(Y)t(Y;l)(ql2;ql2) Mosaicism: A Case Report / H.Y. Ahn, J.C. Shin, Y.H. Kim et al // J Korean Med Sci. - 2005. - 20(5). - P. 895-898.

12. AlFaleh, K. Genetic considerations in recurrent congenital diaphragmatic hernia in two siblings /K. Al Faleh, Lee Kyong-Soon, J. Ramsey, M. Nowaczyk //Annals of Saudi Medicine. -2006. - 26(5). - P.391-394.

13. Al-Shanafey,S. Congenital diaphragmatic hernia: experience without extracoporeal membrane oxygenation / S. Al-Shanafey, M. Giacomantonio, H. Henteleff // Pediatric Surgery International. - 2002. - 18(1). - P. 28-31.

14. Al-Tashi, M. Hiatal hernia and Barrett's oesophagus impact on symptoms occurrence and complications / M. Al-Tashi, S. Rejchrt, M. Kopacova et al // Cas Lek Cesk. - 2008. -147(11). - P. 564-568.

15. Aly, H. Mortality in infants with congenital diaphragmatic hernia: a study of the United States National Database / H. Aly, D. Bianco-Batlles, M.A. Mohamed, T.A. Hammad // Journal of Perinatology. - 2010. - №30. - P. 553-557.

16. An, J.J. Protective effects of skin permeable epidermal and fibroblast growth factor against ultraviolet-induced skin damage and human skin wrinkles / J.J. An , W.S. Eum , H.S. Kwon et al // J Cosmet Dermatol. - 2013. - 12(4). - P. 287-295.

17. Antonius, T. Denys-Drash syndrome and congenital diaphragmatic hernia: Another case with the 1097G> A(Arg366His) mutation / T. Antonius, B. van Bon, A. Eggink et al // Am J of Medical Genetics. Part A. - 2008 -146A(4). - P. 496-499.

18. Ayres, A.W. Ex Utero Intrapartum Treatment for Fetal Oropharyngeal Cyst / A.W. Ayres, S.K. Pugh // Obstet Gynecol Int. - 2010. - 2010. - 273410.

19. Babiuk, R.P. Diaphragm defects occur in a CDH hernia model independently of myogenesis and lung formation / R.P. Babiuk, J.J. Greer // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2002. - 283(6). - P. 1310-1314.

20. Babiuk, R.P. Embryological origins and development of the rat diaphragm / R.P. Babiuk, W. Zhang, R. Clugston et al // J Comp Neurol. - 2003. - 455(4). - P. 477487.

21. Bagolan, P. Impact of a current treatment protocol on outcome of high-risk congenital diaphragmatic hernia / P. Bagolan, G. Casaccia, F. Crescenzi et al // J Pediatr Surg. - 2004. - 39(3). - P. 313-318.

22. Bartha, J.L. Human Chorionic Gonadotropin and Vascular Endothelial Growth Factor in Normal and Complicated Pregnancies / J.L. Bartha, R. Romero-Carmona, M. Escobar-Llompart et al // Obstetrics & Gynecology. Part 1. - 2003. -102(5).-P. 995-999.

23. Beck, C. Congenital diaphragmatic hernia, etiology and management, a 10-year analysis of a single center / C. Beck, Ó. Alkasi, W. Nikischin et al // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2008. - 277(1). - P. 55-63.

24. Beckman, D.L. Can Maternal Vitamin E Supplementation Prevent Lung Hypoplasia in the Nitrofen-Induced Rat Model of Congenital Diaphragmatic Hernia? // D.L. Beckman, J.J.Cummings, L.C. Katawa, M.E.Whitehurst // Pediatric Research. -2005.-57(3)-P. 392-395.

25. Bedoyan, J.K. Congenital diaphragmatic hernia: associated anomalies and antenatal diagnosis. Outcome-related variables at two Detroit hospitals / J.K. Bedoyan, S.C. Blackwell, M.C.Treadwell et al // Pediatr Surg Int. - 2004. - 20(3). - P. 170-176.

26. Bennett, A.J. Bilateral congenital diaphragmatic hernia / A.J. Bennett, C.P. Driver, M. Munro // Pediatric Surgery International. - 2005. - 21(9). - P. 739-741.

27. Berger, M. Regulator of G-protein signaling-5 induction in pericytes coincides with active vessel remodeling during neovascularization / M. Berger, G. Bergers, B.Arnold//Blood.-2005.-105(3).-P. 1094-101.

28. Bétrémieux, P. Congenital diaphragmatic hernia: prenatal diagnosis permits immediate intensive care with high survival rate in isolated cases. A population-based study / P. Bétrémieux, Th. Gaillot, A. de la Pintiére et al // Prenatal Diagnosis. - 2004. -24(7).-P. 487-493.

29. Bohn, D. Clinical Commentary Congenital Diaphragmatic Hernia / D. Bohn // Am J of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - 166(7). - P. 911915.

30. Bonfils, M. Fetal lung volume in congenital diaphragmatic hernia / M. Bonfils, G. Emeriaud, C. Durand et al // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. — 2006. — 91(5).-P. 363-364.

31. Borsellino, A. False-positive rate in prenatal diagnosis of surgical anomalies / A. Borsellino, A. Zaccara, A. Nahom et al // J Pediatr Surg. - 2006. - 41(4). - P. 826-829.

32. Bouchard, S. The EXIT procedure: experience and outcome in 31 cases / S. Bouchard, M.P. Johnson, A.W. Flake et al // J of Pediatric Surgery. - 2002. - 37(3). -P. 418-26.

33. Busing, K.A. MR Lung Volumein Fetal Congenital Diaphragmatic Hernia: Logistic Regression Analysis—Mortality and Extracorporeal Membrane Oxygenation / K.A. Busing, A.K. Kilian, Th. Schaible et al // Radiology. - 2008. - 248(1). - P. 233239.

34. de Buys Roessingh, A.S. Ventilation-induced pulmonary vasodilatation in lambs with congenital diaphragmatic hernia is modulated by nitric oxide / A.S. de Buys Roessingh, P. de Lagausie, J.C. Mercier et al // Exp Lung Res. — 2008. — 34(7). — P. 355-371.

35. de Buys Roessingh, A.S. Congenital diaphragmatic hernia: current status and review of the literature / A.S. de Buys Roessingh, A.T. Dinh-Xuan // European Journal of Pediatrics. - 2008.- 168(4). - P. 393-406.

36. Castiglia, L. Narrowing the Candidate Region for Congenital Diaphragmatic Hernia in Chromosome 15q26: Contradictory Results / L. Castiglia, M. Fichera, C. Romano et al // The American Journal of Human Genetics. - 2005. - 77(5). — P. 892894.

37. Chapin, C.J. Congenital diaphragmatic hernia, tracheal occlusion, thyroid transcription factor-1, and fetal pulmonary epithelial maturation / C.J. Chapin, R.

Ertsey, J. Yoshizawa // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2005. - 289(1). - P. 4452.

38. Chen, C. Long-term functional impact of congenital diaphragmatic hernia repair on children / C. Chen, S. Jeruss, J.S. Chapman et al // J Pediatr Surg. — 2007. — 42(4).-P. 657-665.

39. Cho, H.Y. Hydrothorax in a patient with Denys-Drash syndrome associated with a diaphragmatic defect / H.Y. Cho, B.S. Lee, C.H. Kang et al // Pediatric Nephrology. - 2006. - 21(12). - P. 1909-1912.

40. Cho, S.D. Analysis of 29 consecutive thoracoscopic repairs of congenital diaphragmatic hernia in neonates compared to historical controls / S.D. Cho, S. Krishnaswami, J.C. Mckee et al // Journal of Pediatric Surgery. - 2009. - 44(1). - P. 80-86.

41. Clugston, R.D. Teratogen-Induced, Dietary and Genetic Models of Congenital Diaphragmatic Hernia Share a Common Mechanism of Pathogenesis / R.D. Clugston, J. Klattig, C. Englert et al // American Journal of Pathology. — 2006. — 169(5).-P. 1541-1549.

42. Clugston, R.D. Gene expression in the developing diaphragm: significance for congenital diaphragmatic hernia / R.D. Clugston, Wei Zhang, J.J. Greer // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2008. - 294(4). - P. 665-675.

43. Cohen, M.S. Influence of congenital heart disease on survival in children with congenital diaphragmatic hernia / M.S. Cohen, J. Rychik, D.M. Bush / J Pediatr. — 2002.- 141(1).-P. 25-30.

44. Colvin, J. Outcomes of congenital diaphragmatic hernia: A population-based study in Western Australia / J. Colvin, C. Bower, J.E. Dickinson, J. Sokol // Pediatrics. - 2005. - 116(3). - P. 356-363.

45. The Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group. Treatment Evolution in High-Risk Congenital Diaphragmatic Hernia, Ten Years' Experience With Diaphragmatic Agenesis / The Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group // Ann Surg. - 2006. - 244(4). - P. 505-513.

46. The Congenital Diaphragmatic -Hernia Study Group. Defect Size Determines Survival in Infants With Congenital Diaphragmatic Hernia / The Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group // Pediatrics. - 2007. - 120(3). - P. 651-657.

47. Connell, M.G. Sex and congenital diaphragmatic hernia / M.G. Connell , H.J. Corbett, A. Purvis et al // Pediatr Surg Int. - 2006. - 22(1). - P. 95-98.

48. Correia-Pinto, J. Fetal heart development in the nitrofen-induced CDH rat model: the role of mechanical and nonmechanical factors / J. Correia-Pinto , M.J. Baptista, C. Pedrosa et al //J Pediatr Surg. - 2003. - 38(10). - P. 1444-1451.

49. Cortes, R.A. Survival of severe congenital diaphragmatic hernia has morbid consequences / R.A. Cortes, R.L. Keller, T. Townsend et al // J Pediatr Surg. — 2005.-40(1).-P. 36-45.

50. Crankson, S.J. The immediate and long-term outcomes of newborns with congenital diaphragmatic hernia / S.J. Crankson, S.A. Al Jadaan, M.A. Namshan et al // Pediatr Surg Int. - 2006. - 22(4). - P. 335-340.

51. Danzer, E. Fetal tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia in humans: a morphometric study of lung parenchyma and muscularization of pulmonary arterioles / E. Danzer, M.G. Davey, P. A. Kreiger et al // Journal of Pediatric surgery. - 2008 - 43(10). - P. 1767-1775.

52. Datin-Dorriere, V. Experience in the Management of Eighty-Two Newborns With Congenital Diaphragmatic Hernia Treated With High-Frequency Oscillatory Ventilation and Delayed Surgery Without the Use of Extracorporeal Membrane Oxygenation / V. Datin-Dorriere, E. Walter-Nicolet, V. Rousseau et all // J Intensive Care Med. - 2008. - 23(2). - P. 128-135.

53. Davey, M.G. Pulmonary epithelial liquid absorption, expressed in relation to alveolar surface area, is reduced in fetal lambs following in utero tracheal occlusion / M.G. Davey, H.L. Hedrick, J.M. Mendoza et al // Pediatr Pulmonol. - 2002. - 34(4). -P. 278-86.

54. Davey, M.G. Computer-assisted stereology: point fraction of lung parenchyma and alveolar surface density in fetal and newborn sheep / M.G. Davey, H.L.

Hedrick, S. Bouchard et al // Scanning. - 2003. - 25(1). - P. 37-44.

173

55. Davey, M.G. Temporary tracheal occlusion in fetal sheep with lung hypoplasia does not improve postnatal lung function / M.G. Davey, H.L. Hedrick, S. Bouchard et al // J Appl Physiol. - 2003. - 94(3). - P. 1054-1062.

56. Davey, M. Pulmonary arteriole muscularization in lambs with diaphragmatic hernia after combined tracheal occlusion/glucocorticoid therapy / M. Davey, Sh. Shegu, E. Danzer et al // American Journal of Obstetrics & Gynecology. — 2007.-197(4).-P. 381-387. el-7.

57. Davis, P.J. Long-term outcome following extracorporeal membrane oxygenation for congenital diaphragmatic hernia: the UK experience / P.J. Davis, R.K. Firmin, B. Manktelow et al // J Pediatr. - 2004. - 144(3). - P. 309-315.

58. Deng, M. New proangiogenic activity on vascular endothelial cells for C-terminal mechano growth factor / M. Deng, Y. Wang // Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). - 2012. - 44(4). - P. 316-22.

59. Deprest, J.A. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? / J.A. Deprest, J.A. Hyett, A.W. Flake et al // Prenatal Diagnosis. - 2009. - 29(1). - P. 15-19.

60. Desai, T.J. Retinoic acid selectively regulates FgflO expression and maintains cell identity in the prospective lung field of the developing foregut / T.J. Desai, S. Malpel, G.R. Flentke et al // Dev Biol. - 2004. - 273(2). - P. 402-415.

61. Dillon, P.W. The relationship between pulmonary artery pressures and survival in congenital diaphragmatic hernia / P.W. Dillon, R. Cilley, D. Mauger et al // J Pediatr Surg. - 2004. - 39(3). - P. 307-312.

62. Downard, C.D. Analysis of an improved survival rate for congenital diaphragmatic hernia / C.D. Downard, T. Jaksic, J.J. Garza et al // J Pediatr Surg. — 2003. — 38(5). - P. 729-32.

63. Downard, C.D. Current therapy of infants with congenital diaphragmatic hernia / C.D. Downard, J.M. Wilson // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. -2003.-8(3).-P. 215-221.

64. Doyle ,N.M. The CDH Study Group and advances in the clinical care of the patient with congenital diaphragmatic hernia / N.M. Doyle , K.P. Lally // Semin Perinatol. - 2004. - 28(3). - P. 174-84.

65. Eroglu, D. Prenatal diagnosis of bilateral diaphragmatic hernia by fetal sonography / D. Eroglu, F. Yanik, A.E. Sakallioglu et al // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2006. - 32(1). - P. 90-93.

66. Fenton-Lee, D. A Series of Complications After Paraesophageal Hernia Repair With the Used of Timesh: A Case Report / D. Fenton-Lee, C. Tsang // Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques. — 2010. — 20(3). - P. 95-96.

67. Fisher, J.C. Computer simulation analysis of normal and abnormal development of the mammalian diaphragm / J.C. Fisher, L. Bodenstein // Theor Biol Med Model. - 2006. - №3. - P. 9.

68. Fisher, J.C. Redefining outcomes in right congenital diaphragmatic hernia / J.C. Fisher, R.A. Jefferson, M.S. Arkovitz, C.J. Stolar // Journal of Pediatric Surgery. —

2008.-43(2).-P. 373-379.

69. Fligor, B.J. Factors associated with sensorineural hearing loss among survivors of extracorporeal membrane oxygenation therapy / B.J. Fligor, M.W. Neault, C.H. Mullen et al //Pediatrics. - 2005. - 115(6). - P. 1519-1528.

70. Fredly, S. The outcome in newborns with congenital diaphragmatic hernia in a Norwegian region / S. Fredly, G. Aksnes, K.O. Viddal et al // Acta Paediatr. —

2009.-98(1).-P. 107-111.

71. Friedman, S. Neurodevelopmental outcomes of congenital diaphragmatic hernia survivors followed in a multidisciplinary clinic at ages 1 and 3 / S. Friedman, C. Chen, J.S. Chapman et al // J Pediatr Surg. - 2008. - 43(6). - P. 1035-1043.

72. Fumagalli, U. Are Surgisis biomeshes effective in reducing recurrences after laparoscopic repair of large hiatal hernias? // U. Fumagalli, S. Bona, M. Caputo et al // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. - 2008. - 18(5). - P. 433-436.

73. Funakova, M. Later age diaphragmatic hernia / M. Funakova , V. Cingel, J. Trnka et al // Rozhl Chir. - 2008. - 87(10). - P. 554-558.

74. Gaillot, T. Magnetic resonance imaging measurement of fetal lung volume does not match postnatal survival / T. Gaillot, M. Ferry, A. Beuchee et al // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2007. - 92(1). - P. 78.

75. Gallot, D. Congenital diaphragmatic hernia: A retinoid-signaling pathway disruption during lung development? / D. Gallot, G. Marceau, K. Coste et al // Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology. - 2005. - 73(8). - P. 523531.

76. Gaxiola, A. Congenital diaphragmatic hernia: an overview of the etiology and current management / A. Gaxiola, J. Varon, G. Valladolid // Acta Paediatr. - 2009. -98(4).-P. 621-627.

77. Gerards, F.A. Congenital diaphragmatic hernia: 2D lung area and 3D lung volume measurements of the contralateral lung to predict postnatal outcome / F.A. Gerards, J.W. Twisk, D. Tibboel, J.M. van Vugt // Fetal Diagn Ther. - 2008. - 24(3). -P. 271-276.

78. Gilbert-Barness, E. Potter's Pathology of the Fetus, Infant and Child, 2nd ed. Volume2. Chapter 24. Respiratory system. / E. Gilbert-Barness. — China: Elsevier Inc, 2007.-P. 1073.

79. Gischler, S.J. Telephone helpline for parents of children with congenital anomalies / S.J. Gischler, P. Mazer, M.J. Poley et al // J Adv Nurs. - 2008. - 64(6). - P. 625-631.

80. Golombek, S.G. The History of Congenital Diaphragmatic Hernia from 1850s to the Present / S.G. Golombek // Journal of Perinatology. - 2002. - 22(3). - P. 242-246.

81. Gonzalez-Reyes, S. Expression of Connexin 43 in the hearts of rat embryos exposed to nitrofen and effects of vitamin A on it / S. Gonzalez-Reyes, V. Fernandez-Dumont, W.M. Calonge et al // Pediatric Surgery International. - 2006.- 22(1). - P. 6165.

82. Gonzalez-Reyes, S. Effects of Nitrofen and Vitamins A, C and E on Maturation of Cultured Human H441 Pneumocytes / S. Gonzalez-Reyes, L. Martinez, W.

Martinez-Calonge et al // Neonatology. - 2006. - 90(1). - P. 9-16.

176

83. Gosche, J.R. Congenital diaphragmatic hernia: searching for answers / J.R. Gosche, S. Islam, S.C. Boulanger // Am J Surg. - 2005. - 190(2)i - P. 324-332.

84. Graziano, J.N. Cardiac anomalies in patients with congenital diaphragmatic hernia and their prognosis: a report from the Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group / J.N. Graziano // J Pediatr Surg. - 2005. - 40(6). - P. 1045-1049.

85. Greer, J.J. Etiology of Congenital Diaphragmatic Hernia: The Retinoid Hypothesis / J.J. Greer, R.P. Babiuk, B. Thebaud // Pediatric Research. - 2003. - 53(5). -P. 726-730.

86. Greer, J.J. Insights into thepathogenesis andaetiology of congenital diaphragmatic hernia from rodent models / J.J. Greer, D.W. Allan // Fetal and Maternal Medicine Review. - 2005. - 16(3). - P. 211-220.

87. Grethel, E.J. Congenital Diaphragmatic Hernia Associated With Spinal Anomalies / E.J. Grethel, J. Farrell, R. Ball et al // Obstetrics & Gynecology. Part 2. — 2007. - 109(2). - P. 485-488.

88. Grisaru-Granovsky, S. Congenital diaphragmatic hernia: review of the literature in reflection of unresolved dilemmas / S. Grisaru-Granovsky, R. Rabinowitz, A. Ioscovich et al // Acta Paediatrica. - 2009. - 98(12). - P. 1874-1881.

89. Grushka, J.R. Effect of hospital case volume on outcome in congenital diaphragmatic hernia: the experience of the Canadian Pediatric Surgery Network / J.R. Grushka, J. Laberge, P. Puligandla, E.D. Skarsgard // J Pediatr Surg. - 2009. - 44(5). -P. 873-876.

90. Gucciardo, L. Prediction of outcome in isolated congenital diaphragmatic hernia and its consequences for fetal therapy / L. Gucciardo, J. Deprest, E. Done1 et al // Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2008. - 22(1). - P. 123-138.

91. Guner,Y.S. Thoracoscopic repair of neonatal diaphragmatic hernia / Y.S. Guner, N. Chokshi, A. Aranda et al // J Laparoendosc Adv Surg Tech A. — 2008. — 18(6).-P. 875-880.

92. Guner, Y.S. Outcome analysis of neonates with congenital diaphragmatic hernia treated with venovenous vs venoarterial extracorporeal membrane oxygenation /

Y.S. Guner, R.G. Khemani, F.G. Qureshie et al // Journal of Pediatric Surgery. — 2009. -44(9).-P. 1691-1701.

93. Hamrick, S.E. Fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia and pulmonary sequestration complicated by postnatal diagnosis of transposition of the great arteries / S.E. Hamrick, M.M. Brook, D.L. Farmer // Fetal diagnosis and therapy. —

2004.- 19(1).-P. 40-42.

94. Haricharan, R.N. Identifying neonates at a very high risk for mortality among children with congenital diaphragmatic hernia managed with extracorporeal membrane oxygenation / R.N. Haricharan, D.C. Barnhart, H. Cheng, E. Delzell // J Pediatr Surg. - 2009. - 44(1). - P. 87-93.

95. Harmath, Á. Associated malformations in congenital diaphragmatic hernia

r r

cases in the last 15 years in a tertiary referral institute / A. Harmath, J. Hajdú, A. Csaba et al // American Journal of Medical Genetics. .Part A. - 2006. -140A(21). - P. 22982304.

96. Harmath, Á. Experiences in the Perinatal Management of Congenital Diaphragmatic Hernia during the Last 15 Years in a Tertiary Referral Institute / Á. Harmath, J. Hajdú, E. Hauzman et al // Fetal Diagn Ther. - 2007. - 22(3). - P. 209-216.

97. Harrington, K.P. The role of extracorporeal membrane oxygenation in congenital diaphragmatic hernia / K.P. Harrington, A:P. Goldman // Semin Pediatr Surg. -

2005.- 14(1).-P. 72-76.

98. Harris, K. Extralobar sequestration with congenital diaphragmatic hernia: a * complicated case study / Harris K. //Neonatal Netw. - 2004. - 23(6). - P. 7-24.

99. Harrison, M.R. A Randomized Trial of Fetal Endoscopic Tracheal Occlusion for Severe Fetal Congenital Diaphragmatic Hernia / M.R. Harrison, R.L. Keller, S.B. Hawgood // N Engl J Med. - 2003. - №349. - P. 1916-1924.

100. Hart, A.R. Late-diagnosed diaphragmatic hernia in an 8-year-old girl / A.R. Hart, J. Walker // Emerg Med J. - 2009. - №26. - P. 127.

101. Hedrick, H.L. Right congenital diaphragmatic hernia: Prenatal assessment and outcome / H.L. Hedrick, T.M. Crombleholme, A.W. Flake // J Pediatr Surg. — 2004. -39(3).-P. 319-23.

102. Hedrick, H.L. Liver position and lung-to-head ratio for prediction of extracorporeal membrane oxygenation and survival in isolated left congenital diaphragmatic hernia / H.L. Hedrick, E. Danzer, A. Merchant // Am J Obstet Gynecol. - 2007. -197(4).-P. 422.el-4.

103. Hedrick, H.L. Management of prenatally diagnosed congenital diaphragmatic hernia / Hedrick HL. // Semin Fetal Neonatal Med. - 2010. - 15(1). - P. 21-27.

104. Hedrick, H.L. Management of prenatally diagnosed congenital diaphragmatic hernia / H.L. Hedrick / Semin Pediatr Surg. - 2013. - 22(1). - P. 37-43.

105. Hejmdal, A. Diaphragmatic hernia—admitted under the gallstone diagnosis / A. Hejmdal, A. Dakhil, T. Boel // Ugeskr Laeger. - 2009. - 171(1-2). - P. 33-34.

106. Herrón, B.J. Efficient generation and mapping of recessive developmental mutations using ENU mutagenesis / B.J. Herrón, W. Lu, C. Rao // Nat Genet. — 2002. — 30(2).-P. 185-189.

107. Hirschl, R.B. A prospective, randomized pilot trial of perfluorocarbon-induced lung growth in newborns with congenital diaphragmatic hernia / R.B. Hirschl, W.F. Philip, L. Glick et al // J Pediatr Surg. - 2003. - 38(3). - P. 283-289.

108. Hirschl, R.B. A prospective, randomized pilot trial of perfluorocarbon-induced lung growth in newborns with congenital diaphragmatic hernia / R.B. Hirschl, W.F. Philip, L. Glick et al // Comment in: Curr Surg. - 2005. - 62(4). - P. 390-395.

109. Hoffman, S.B. Predictors of survival in congenital diaphragmatic hernia patients requiring extracorporeal membrane oxygenation: CNMC 15-year experience / S.B. Hoffman, A.N. Massaro, C. Gingalewski, B.L. Short // Journal of Perinatology. — 2010.-30(8).-P. 546-552.

110. Holder, A. M. Genetic Factors in Congenital Diaphragmatic Hernia / A.M. Holder, M. Klaassens, D. Tibboel // Am J Hum Genet. - 2007. - 80(5). - P. 825-845.

111. Hosgor, M. Associated malformations in delayed presentation of congenital diaphragmatic hernia / M. Hosgor, I. Karaca, A. Karkiner et al // J Pediatr Surg. — 2004. -39(7).-P. 1073-1076.

112. Hou, Y.J. Trisomy 18 syndrome with incomplete Cantrell syndrome / Y.J.

Hou, F.L. Chen, Y.Y. Ng // Pediatr Neonatol. - 2008. - 49(3). - P. 84-87.

179

113. Hunt, R.W. Patterns of cerebral injury in a series of infants with congenital diaphragmatic hernia utilizing magnetic resonance imaging / R.W. Hunt, M.J. Kean, M.J. Stewart, T.E. Inder // J Pediatr Surg. - 2004. - 39(1). - P. 31-36.

114. Jaillard, S.M. Outcome at 2 years of infants with congenital diaphragmatic hernia: a population-based study / S.M. Jaillard, V. Pierrat, A. Dubois et al // Ann Thorac Surg. - 2003. - 75(1). - P. 250-256.

115. Jani, J.C. Fetal lung-to-head ratio in the prediction of survival in severe left-sided diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion (FETO) / J.C. Jani, K.H. Nicolaides, E. Gratacos et al // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2006. - 195(6). - P. 1646-1650.

116. Jani, J. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia / J. Jani, R.L. Keller, A. Benachi et al // Ultrasound Obstet Gynecol. — 2006. — 27(1).-P. 18-22.

117. Jani, J.C. The effect of fetal tracheal occlusion on lung tissue mechanics and tissue composition / J.C. Jani, A.W. Flemmer, F. Bergmann // Pediatric Pulmonolo-gy. - 2009. - 44(2). - P.l 12-121.

118. Javid, P.J. Survival rate in congenital diaphragmatic hernia: the experience of the Canadian neonatal network / P.J. Javid, T. Jaksic, E.D. Skarsgard, Sh. Lee // Journal of Pediatric Surgeiy. - 2004. - 39(5). - P. 657-660.

119. Jay, P.Y. Impaired mesenchymal cell function in Gata4 mutant mice leads to diaphragmatic hernias and primary lung defects / P.Y. Jay, M. Bielinska, J.M. Erlich et al // Dev Biol. - 2006. - №301. - P. 601-614.

120. Jesudason, E.C. Challenging embryological theories on congenital diaphragmatic hernia: future therapeutic implications for paediatric surgery / E.C. Jesudason // Ann R Coll Surg Engl. - 2002. - 84(4). - P. 252-259.

121. Kamata, S. Long-term follow-up of patients with high-risk congenital diaphragmatic hernia / S. Kamata, N. Usui, M. Kamiyama et al // J Pediatr Surg. - 2005. — 40(12).-P. 1833-1838.

122. Kandalla, P.K. Mechano Growth Factor E peptide (MGF-E), derived from

an isoform of IGF-1, activates human muscle progenitor cells and induces an increase in

180

their fusion potential at different ages / P.K. Kandalla, G. Goldspink, G. Butler-Browne, V.Mouly//Mech Ageing Dev.-2011.- 132(4).-P. 154-162.

123. Kantarci, S. Findings from aCGH in patients with congenital diaphragmatic hernia (CDH): A possible locus for Fryns syndrome / S. Kantarci, D. Casavant, C. Prada et al // Am J Med Genet. Part A. - 2006. - №140A. - P. 17-23.

124. Karamysheva, A.F. Mechanisms of Angiogenesis / A.F. Karamysheva // Biochemistry (Moscow). - 2008. - 73(7). - P. 751-762.

125. Kavanagh, M. Congenital Diaphragmatic Hernia. Endothelin-1, Pulmonary Hypertension, and Disease Severity / M. Kavanagh, B. Battistini, D. Kluth et al // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2010. - 182(4). - P. 555-561.

126. Kays, D.W. Congenital Diaphragmatic Hernia. Real Improvements in Survival / D.W. Kays // NeoReviews. - 2006. - 7(8). - P. 428-439.

127. Keller, R.L. Infant Pulmonary Function in a Randomized Trial of Fetal Tracheal Occlusion for Severe Congenital Diaphragmatic Hernia / R.L. Keller, S. Hawgoods, J.M. Neuhaus et al // Pediatric Research. - 2004. - 56(5). - P. 818-825.

128. Khodayar Rais-Bahrami. Bilateral congenital diaphragmatic agenesis / Khodayar Rais-Bahrami, D. Hsiao, B.L. Short, S. Baumgart // J Neonatal Perinatal Med. - 2008. - 1(1). - P. 59-62.

129. Kilian, A.K. Congenital Diaphragmatic Hernia: Predictive Value of MRI Relative Lung-to-Head Ratio Compared with MRI Fetal Lung Volume and Sonographic Lung-to-Head Ratio / A.K. Kilian, Th. Schaible, V. Hofmann et al // American Journal of Roentgenology. - 2009. - 192(1). - P. 153-158.

130. Kimura, H. EGF positively regulates the proliferation and migration, and negatively regulates the myofibroblast differentiation of periodontal ligament-derived endothelial progenitor cells through MEK/ERK- and JNK-dependent signals / H. Kimura, N. Okubo, N. Chosa et al // Cell Physiol Biochem. - 2013. - 32(4). - P. 899914.

131. Kitano, Y. Epinephrine inhibits tracheal occlusion induced lung growth in fetal sheep / Y. Kitano, D. von Allmen, M. Kanai et al // Fetal Diagn Ther. - 2003. -18(5).-P. 333-337.

132. Klaassens, M. Congenital diaphragmatic hernia and chromosome 15q26: Determination of a candidate region by use of fluorescent in situ hybridization and array-based comparative genomic hybridization / M. Klaassens, M. van Dooren, H.J. Eussen et al // Am J Hum Genet. - 2005. - 76(5). - P. 877-882.

133. Klaassens, M. Congenital Diaphragmatic Hernia Associated With Duplication of 1 lq23-qter / M. Klaassens, D.A. Scott, M. van Dooren et al // Am J Med Genet A. - 2006. - 140(14). - P. 1580-1586.

134. Klaassens, M. Prenatal detection and outcome of congenital diaphragmatic hernia (CDH) associated with deletion of chromosome 15q26: two patients and review of the literature / M. Klaassens, R.J. Galjaard, D.A. Scott et al // Am J Med Genet A. -2007. - 143A(18). - P. 2204-2212.

135. Klaassens, M. The etiology of congenital diaphragmatic hernia: Still largely unknown? / M. Klaassens, A. de Kleinand, D.Tibboel // European Journal of Medical Genetics. - 2009. - 52(5). - P. 281-286.

136. Lally, K.P. Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group.Treatment evolution in high-risk congenital diaphragmatic hernia: ten years' experience with diaphragmatic agenesis / K.P. Lally, P.A. Lally, K.P. Van Meurs et al // Ann Surg. — 2006. -244(4).-P. 505-513.

137. Lin, A.E. Congenital Diaphragmatic Hernia and Associated Cardiovascular Malformations: Type, Frequency, and Impact on Management / A.E. Lin, B.R. Pober, I. Adatia //.Am J Med Genet C Semin Med Genet. - 2007. - 45C(2). - P. 201216.

138. Liu, J. Congenital diaphragmatic hernia, kidney agenesis and cardiac defects associated with Slit3-deficiency in mice / J. Liu, L. Zhang, D. Wang et al // Mechanisms of Development. - 2003. - 120(9). - P. 1059-1070.

139. van Loenhout, Rh.B. Congenital Diaphragmatic Hernia: Comparison of Animal Models and Relevance to the Human Situation / Rh.B.van Loenhout, D. Tibboel, M. Post, R. Keijzer // Neonatology. - 2009. - 96(3). - P. 137-149.

140. Loukas, M. Morphologic variation of the diaphragmatic crura: a correlation with pathologic processes of the esophageal hiatus? / M. Loukas, Ch.T. Wartmann, R.S. Tubbs et al // Folia Morphol (Warsz). - 2008. - 67(4). - P. 273-279.

141. Lu, J.R. Control of facial muscle development by MyoR and capsulin / J.R. Lu, R. Bassel-Duby, A. Hawkins et al // Science. - 2002. - 298(5602). - P. 2378-2381.

142. Lurie, I.W. Where to look for the genes related to diaphragmatic hernia? / I.W. Lurie // Genet Couns. - 2003. - 14(1). - P. 75-93.

143. Manuylov, N.L. Ovarian development in mice requires the GATA4-FOG2 transcription complex / N.L. Manuylov, F.O. Smagulova, L. Leach, S.G. Tevosian // Development. - 2008. - 135(22). - P. 3731-3743.

144. Masi, R. Sensorineural hearing loss is frequent and progressive in infants with high risk congenital diaphragmatic hernia not treated with extracorporeal membrane oxygenation / R. Masi, I. Capolupo, G. Casaccia et al // Presented at the 53rd annual congress of the British Association of Paediatric Surgeons. — Stockholm, 2006. — P. 72.

145. Masumoto, K. Risk of respiratory syncytial virus in survivors with severe congenital diaphragmatic hernia / K. Masumoto, K. Nagata, T. Uesugi et al // Pediatrics International. - 2008. - 50(4). - P. 459-463.

146. Mayer, S. Maternal administration of betamethasone inhibits proliferation induced by fetal tracheal occlusion in the nitrofen rat model for congenital diaphragmatic hernia: a placebo-controlled study / S. Mayer, Ph. Klaritsch, L. Sbragia et al // Pediatric Surgery International. - 2008. - 24(12). - P. 1287-1295.

147. Mazer, P. Impact of a child with congenital anomalies on parents (ICCAP) questionnaire; a psychometric analysis / P. Mazer, S.J. Gischler, H.M. Koot et al // Health and Quality of Life Outcomes. - 2008. - 23(6). - P. 102.

148. Van Meurs, K. Is surfactant therapy beneficial in the treatment of the term newborn infant with congenital diaphragmatic hernia? / K. Van Meurs, Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group // J Pediatr. - 2004. - 145(3). - P. 312-316.

149. Mey, J. Retinal Dehydrogenase-2 Is Inhibited by Compounds that Induce Congenital Diaphragmatic Hernias in Rodents / J. Mey, R.P. Babiuk, R. Clugston // American Journal of Pathology. - 2003. - 162(2). - P. 673-679.

150. Mills, S.E. Histology for Pathologists, 3rd Edition / S.E. Mills. - Philadelphia: Lippincott W&W, 2007. - P. 474..

151. Miyamoto, Y. A GATA4/WT1 cooperation regulates transcription of genes required for mammalian sex determination and differentiation / Y. Miyamoto, H. Taniguchi, F. Hamel et al // BMC Mol Biol. - 2008. - №9. - P. 44.

152. Mondal, R. Hemothorax—a rare presentation of congenital strangulated diaphragmatic hernia / R. Mondal, M. Nandi, D. Gupta et al // Indian J Pediatr. - 2008. — 75(12).-P. 1264-1265.

153. Montedonico, S. Congenital diaphragmatic hernia and retinoids: searching for an etiology / S. Montedonico, N. Nakazawa, P. Puri .// Pediatr Surg Int. — 2008. — 24(7). - P. 755-776.

154. Muensterer, O.J. Lung growth induced by prenatal instillation of perfluorocarbon into the fetal rabbit lung / O.J. Muensterer, H. Till, F. Bergmann, V.J. Klis et al // Pediatric Surgery International. - 2004. - 20(4). - P. 248-252.

155. Mullassery, D. Value of liver herniation in prediction of outcome in fetal congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and meta-analysis / D. Mullassery, M.E. Ba'ath, E.C. Jesudason, P.D. Losty // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2010.-35(5). -P. 609-614.

156. Nelson, S.M. Rescue of the Hypoplastic Lung by Prenatal Cyclical Strain / S.M. Nelson, C.A. Hajivassiliou, G. Haddock et al // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. - 171(12). - P. 1395-1402.

157. Neville, H.L. Fryns syndrome in children with congenital diaphragmatic hernia / H.L. Neville, T. Jaksic, J.M. Wilson et al // J Pediatr Surg. - 2002. - 37(12). -P. 1685-1687.

158. Neville, H.L. Bilateral congenital diaphragmatic hernia / H.L. Neville, T. Jaksic, J.M. Wilson et al // J Pediatr Surg. - 2003. - 38(3). - P. 522-524.

159. Noble, B.Rh. Mechanisms of action of the congenital diaphragmatic hernia-inducing teratogen nitrofen / B.Rh. Noble, R.P. Babiuk, R.D. Clugston et al // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2007. - 293(4). - P. 1079-1087.

160. Onay, O.S. Jarcho-Levin syndrome presenting with diaphragmatic hernia / O.S. Onay, S.T. Kinik, Y. Otgiin et al // Eur J Pediatr Surg. -20.08. - 18(4).272-274: '

161. O'Neill Jr., .A. Principles of pediatric surgery. 2nd Edn. / J.A. O'Neill Jr., J.L. Grosfeld, E.W. Fonkalsrud et al. - New York: Mosby (Elsevier), 2004. - P. 895.

162. Ozdogan, T. Congenital diaphragmatic hernia: A 4-year experience in a single centre / T. Ozdogan, C. Durakbasa, M. Mutus, M. Iscen // African Journal of Pediatric Surgery. - 2010. - 7(2). - P. 105-106.

t

163. Patela,Y. Left congenital diaphragmatic hernia, absent pericardium, and liver heterotopia: a case report and review / Y. Patela, J. McNally, P. Ramanib // Journal of Pediatric Surgery. - 2007. - 42(5). - P. 29-31.

«

164. Pederiva, F. Abnormal development of tracheal innervation in rats with experimental diaphragmatic hernia / F. Pederiva, R. Lopez, L. Martinez and, J.A.Tovar // Pediatric Surgery International. - 2008.- 24(12). - P. 1341-1346.

165. Peek, G.J. Fetal Surgery for Congenital Diaphragmatic Hernia / G.J. Peek, MJ. Elliott//Pediatrics.-2004.- 113(6).-P. 1810-1811.

166. Poley, M.J. Short term and long term health related quality of life after congenital anorectal malformations and congenital diaphragmatic hernia / M.J. Poley, E.A. Stolk, D. Tibboel et al // Arch Dis Child. - 2004. - 89(9). - P. 836-841.

167. Price, R.L. Effects of platelet-derived growth factor-AA and -BB on embryonic cardiac development / R.L. Price, S.T. Haley, T.A. Bullard et al // Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. - 2003. - 272(1). - P. 424-433.

168. Rahman, A.A. Locked lung by looped hernia: a case report / A.A. Rahman, M. Panda // Cases J. - 2009. - 8;2(1). - P. 29.

• • 169. Rais-Bahram, K. Bilateral congenital diaphragmatic agenesis / K. RaisBahram, D. Hsiao, B.L. Short, S. Baumgart // J Neonatal Perinatal Med. - 2008. - 1(1). -P. 59-62.

170. Rashid, F. Atypical right diaphragmatic hernia (hernia of Morgagni), spigelian hernia and epigastric hernia in a patient with Williams syndrome: a case report / F. Rashid, R. Chaparala, J. Ahmed, S.Y. Iftikhar // J Med Case Reports. - 2009. - №3. -P. 7.

'171. ' Ringhofer, C. Histopathology of the endoscopic esophagogastric junction in patients with gastroesophageal reflux disease / C. Ringhofer, J. Lenglinger, B. Izay et al // Wien Klin Wochenschr. - 2008. - 120(11-12). - P. 350-359.

172. Robertson, C.M. Late-onset, progressive sensorineural hearing loss after severe neonatal respiratory failure / C.M. Robertson, J.M. Tyebkhan, M.E. Hagler et al // Otol Neurotol. - 2002. - 23(3). - P. 353-356.

173. Rocha, G.M. Congenital Diaphragmatic Hernia. The Post-neonatal period. Part II / G.M. Rocha, R.F. Bianchi, M. Severo et al // Eur J Pediatr Surg. - 2008. -18(5).-P. 307-312.

174. Sano, A. Diaphragmatic hernia with ischemic bowel obstruction in pregnancy: Report of a case / A. Sano, H. Kato, H. Hamatani et al // Surgery Today. - 2008. -38(9).-P. 836-840.

175. Schmidt, A.F. Antenatal steroid and tracheal occlusion restore vascular endothelial growth factor receptors in congenital diaphragmatic hernia rat model / A.F. Schmidt, F.L. Gon?alves, A.C. Nassr et al // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - 203(2). -P. 184.el3-20.

176. Scholz, H. Oxygen-Dependent Gene Expression in Development and Cancer: Lessons Learned from the Wilms' Tumor Gene, WT1 / H. Scholz, K.M. Kirschner // Front Mol Neurosci. - 2011. - №24;4. - P. 4.

177. Shalaby, R. Thoracoscopic repair of diaphragmatic hernia in neonates and children: a new simplified technique / R. Shalaby, K. Gabr, G. Al-Saied et al // Pediatric Surgery International. - 2008.- 24(5). - P. 543-547.

178. Sharma, S.B. Bilateral eventration of the diaphragm with malrotation and unilateral renal agenesis // S.B. Sharma, P.R. Debnath, R. Tripathi // Indian J Pediatr. -2007.-74(5).-P. 503-504.

179. Shawn, D. St. P. Bilateral congenital diaphragmatic hernia with absent pleura and pericardium / D. St. P. Shawn, S.R. Shah, D.C. Little et al // Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology. - 2005. - 73(9). - P. 624-627.

180. Shi Shan-Rong. DNA Extraction from Archival Formalin-fixed, Paraffin-embedded Tissue Sections Based on the Antigen Retrieval Principle: Heating Under the Influence of pH / Shi Shan-Rong / R.J. Cote, L. Wu et al // Journal of Histochemistry and Cytochemistry. - 2002. - 50(8). - P. 1005-1011.

181. Sinha,C.K. Congenital diaphragmatic hernia: prognostic indices in the fetal endoluminal tracheal occlusion era // C.K. Sinha, S. Islam, S. Patel et al // Journal of Pediatric Surgery. - 2009. - 44(2). - P. 312-316.

182. Sinha, C.K. Feasibility of complex minimally invasive surgery in neonates / C.K. Sinha, S. Paramalingam, S. Patel et al // Pediatr Surg Int. - 2009. - 25(3). - P. 217-221.

183. Sipek, A. Birth defects in the Czech Republic in 2006 / A. Sipek, V. Gregor, A. Sipek Jr. et al // Ceska Gynekol. - 2008. - 73(6). - P. 331-340.

184. Skari, H. Congenital diaphragmatic hernia: a survey of practice in Scandinavia / H. Skari, K. Bjornland, B. Frenckner et al // Pediatric Surgery Int. — 2004. — 20(5).-P. 309-313.

185. Slavotinek, A.M. Fryns syndrome: a review of the phenotype and diagnostic guidelines / Slavotinek AM // Am J Med Genet A. - 2004. - 1;124A(4). - P. 427433.

186. Slavotinek, A.M. Fryns syndrome phenotype caused by chromosome microdeletions at 15q26.2 and 8p23.1 / A.M. Slavotinek, S.S. Lee, R. Davis et al // J Med Genet. - 2005. - 42(9). - P. 730-736.

187. Smith, N.P. Recent advances in congenital diaphragmatic hernia / N.P. Smith, E.C. Jesudason, N.C. Featherstone et al // Arch Dis Child. - 2005. - 90. - P. 426-428.

188. Sola, J.E. Survival disparities in newborns with congenital diaphragmatic hernia: a national perspective / J.E. Sola, S.N. Bronson, M.C. Cheung et al // J Pediatr Surg. - 2010. - 45(6). - P. 1336-1342.

189. Spinelli,C. Acute respiratory distress for late-presenting congenital diaphragmatic hernia / C. Spinelli, M. Ghionzoli, S. Costanzo et al // Turk J Pediatr. — 2008.-50(5).-P. 480-484.

190. Stefanutti, G. Cardiopulmonary anatomy and function in long-term survivors of mild to moderate congenital diaphragmatic hernia / G. Stefanutti, M. Filippone, N. Tommasoni et al // J Pediatr Surg. - 2004. - 39(4). - P. 526-531.

191. Stege, G. Nihilism in the 1990s: The true mortality of congenital diaphragmatic hernia / G. Stege, A. Fenton, B. Jaffray // Pediatrics. - 2003. - 112(3 Pt 1). -P. 532-535.

192. Steinhorn, R.H. Pulmonary Hypertension in the Neonate / R.H. Steinhorn, K.N. Farrow // American Academy of Pediatrics. - 2007. - 8(1). - P. 14-21.

193. Stevens,T.P. Survival in Early- and Late-Term Infants With Congenital Diaphragmatic Hernia Treated With Extracorporeal Membrane Oxygenation / T.P. Stevens, P.R. Chess, K.M. McConnochie et al // Pediatrics. - 2002. - 110(3). - P. 590-596.

194. Stevens,T.P. Timing of Delivery and Survival Rates for Infants With Prenatal Diagnoses of Congenital Diaphragmatic Hernia / T.P. Stevens, E. van Wijngaarden, K.G. Ackerman et al // Pediatrics. - 2009. - 123(2). - P. 494-502.

195. • Stoll, C. Associated malformations in cases with congenital diaphragmatic hernia / C. Stoll, Y. Alembik, B. Dott, M.P. Roth // Genet Couns. - 2008. - 19(3). - P. 331-339.

196. Svolgaard, O. Diaphragmatic hernia presenting with colonic strangulation / O. Svolgaard, F. Burcharth // Ugeskr Laeger. - 2009. - 5; 171 (1-2). - P. 36-37.

197. Suri, M. WT1 mutations in Meacham syndrome suggest a coelomic mesothelial origin of the cardiac and diaphragmatic malformations / M. Suri, P. Kelehan, D. O'Neill et al //American Journal of Medical Genetics Part A. - 2007.-143A(19). — P. 2312-2320.

198. Swietlinski, J. Spondylothoracic dysostosis associated with diaphragmatic hernia and camptodactyly / J. Swietlinski, K. Swist-Szulik, I. Maruniak-Chudek, A. Pyrkosz // Genetic counseling. - 2002. - 13(3). - P. 309-331.

199. Terzi, A. A rare cause of dyspnea in adult: a right Bochdalek's hernia-containing colon / A. Terzi, U. Tedeschi, A. Lonardoni et al // Asian Cardiovasc Thorac Ann. - 2008. - 16(5). - P. 42-44.

200. Tesselaar, C.D. Congenital Diaphragmatic Hernia and Situs Inversus Totalis / C.D. Tesselaar, R.R. Postema, M.F. van Dooren et al // Pediatrics. - 2004. — 113(3).-P. 256-258.

201. Tonks, A. Congenital malformations of the diaphragm: findings of the West Midlands Congenital Anomaly Register 1995 to 2000 / A. Tonks, M. Wyldes, D.A. Somerset et al // Prenat Diagn. - 2004. - 24(8). - P. 596-604.

202. Trachsel, D. Long-term pulmonary morbidity in survivors of congenital diaphragmatic hernia / D. Trachsel, H. Selvadurai, D. Bohn et al // Pediatric Pulmonolo-gy. - 2005. - 39(5). - P. 433-439.

203. Tsao, K.J. The Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group: a voluntary international registry / K.J. Tsao, K.P. Lally // Seminars in Pediatric Surgery. — 2008. — 17(2).-P. 90-97.

204. Tsukimori, K. The Lung-to-Thorax Transverse Area Ratio at Term and Near Term Correlates With Survival in Isolated Congenital Diaphragmatic Hernia / K. Tsukimori, K. Masumoto, S. Morokuma et al // J Ultrasound Med. - 2008. - 27(5). - P. 707-713.

205. Usui, N. Relationship between L/T ratio and LHR in the prenatal assessment of pulmonary hypoplasia in congenital diaphragmatic hernia / N. Usui, H. Okuyama, T. Sawai et al // Pediatric Surgery International. - 2007. - 23(10). - P. 971976.

206. Vandy, F.C. Death Due to Late-Presenting Congenital Diaphragmatic Hernia in a 2-Year-Old Child / F.C. Vandy, J.E. Landrum, N.R. Gerig, J.A. Prahlow // American Journal of Forensic Medicine & Pathology. - 2008. — 29(1). - P. 75-79.

207. Verzilina, I.N. Examining the impact of solar activity on the incidence of congenital malformations / I.N. Verzilina, N.M. Agarkov, M.I. Churnosov // Gig Sanit. -2008.-№5.-P. 17-20.

208. Vivante, A. Congenital diaphragmatic hernia: 22 years experience in a single tertiary medical center / A. Vivante, R. Bilik, I. Schushan Eisen, J. Kuint // Isr Med Assoc J. - 2008. - 10(12). - P. 880-883.

209. Waag, K.L. Congenital diaphragmatic hernia: a modern day approach / K.L. Waag, S. Loff, K. Zahn et al // Semin Pediatr Surg. - 2008. - 17(4). - P. 244-254.

210. Wang, Y.X. Effect of hemin on the lung development and pulmonary arterial structural remodeling in congenital diaphragmatic hernia: experiment with rats / Y.X. Wang, W.Y. Liu, H. Lin et al // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2008. - 8;88(14). - P. 994-997.

211. Wigfield, C.H. Morgagni hernia presenting with bowel obstruction in a lung transplant recipient: case report / C.H. Wigfield, R. Birla, T. Butt et al // Transplant Proc. - 2008. - 40(10). - P. 3826-3868.

212. Worley, K.C. Fetal magnetic resonance imaging in isolated diaphragmatic hernia: volume of herniated liver and neonatal outcome / K.C. Worley, J.S. Dashe, R.G. Barber et al // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2009. - 200(3). -P. 318.el-6.

213. Wu, C.T. Late-presenting congenital diaphragmatic hernia in pediatric emergency room: two case reports / C.T. Wu, J.L. Huang, S.H. Hsia et al // Eur J Pediatr. - 2009. - 168(8). - P. 1013-1015.

214. Yang, J.I. Left diaphragmatic eventration diagnosed as congenital diaphragmatic hernia by prenatal sonography / J.I. Yang // J Clin Ultrasound. - 2003. -31(4). — P. 214-217.

215. Yang, W. Epidemiologic characteristics of congenital diaphragmatic hernia among 2.5 million California births, 1989-1997 / W. Yang, S.L. Carmichael, J.A. Harris, G.M. Shaw // Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology. — 2006.-76(3). —P. 170-174.

216. You; L.R. Mouse lacking COUP-TFII as an animal model of Bochdalek-type congenital diaphragmatic hernia / L.R. You, N. Takamoto, C.T. Yu et al // PNAS. -2005.- 102(8).-P. 16351-16356.

217. Yuan, W. A genetic model for a central (septum transversum) congenital diaphragmatic hernia in mice lacking Slit3 / W. Yuan, Y. Rao, R.P. Babiuk et al // PNAS. - 2003. - 100(9). - P. 5217-5222.

218. Yang, S.Y. Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation / S.Y. Yang, G.E. Goldspink // FEBS Letters. - 2002. - 522(1-3). - P. 156-160.

219. Zaupa, P. Bilateral congenital diaphragmatic hernia and gastroschisis in a newborn: can low intrathoracic pressure prevent the pulmonary hypoplasia? / P. Zaupa, B. Kleinlein, M.E. Hollwarth // Pediatric Surgery International. - 2007. - 23(7). -P.711-713.