Патогенетическое и клиническое значение стероидсвязывающих белков при раке молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Безрукавникова, Наталья Владимировна

• Безрукавникова, Наталья Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Безрукавникова, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ. б

ГЛАВА 1 Белки крови, связывающие половые стероиды, и их клиникодиагностическое значение при раке молочной железы (обзор литературы).

1.1. Биологическая роль и клинико-диагностическое значение белков крови, связывающих половые стероиды.

- глобулин, связывающий половые стероиды.

- транскортин.

- альфа-фетопротеин.

- связанный с беременностью альфа2-гликопротеин.

1.2. Зависимость морфо-функционального состояния молочной железы от гормонального статуса.

1.2.2. Морфо-функциональное состояние молочной железы в репродуктивном периоде.

1.2.3. Морфо-функциональное состояние молочной железы в период угасания репродуктивной функции.

1.2.4. Гормональный статус женщин при развитии опухолей молочной железы.

1.3. Стероидсвязывающие белки при раке молочной железы.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Объем и характеристика материала лабораторного исследова

2.3. Иммунохимические и биохимические методы исследований.

2.4. Методы статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3 Изучение иммунохимических и физико-химических свойств стероидсвязывающих белков.

3.1. Разработка способов выделения глобулина, связывающего половые стероиды и транскортина из сывороток крови беремен- 63 ных, экстрактов абортивного материала и печени человека.

3.2. Разработка и сравнительная оценка иммунодиффузионных тест-систем на глобулин, связывающий половые стероиды и 81 транскортин.

ГЛАВА 4 Патогенетическое и клиническое значение стероидсвязывающих белков в сыворотке крови больных РМЖ.

4.1. Уровень ГСПС и транскортина в сыворотке крови больных

4.1.2. Распределение уровня ГСПС и транскортина в зависимости от физиологического статуса больных РМЖ.

4.1.3. Изучение уровня ГСПС и транскортина в сыворотке крови больных РМЖ в зависимости от клинико-морфологических 88 особенностей опухоли.

4.1.4. Определение уровня ГСПС и транскортина в сыворотке крови больных РМЖ в зависимости от этапа лечения.

4.2. Уровень АФП и СБАГ в сыворотке крови больных РМЖ.

4.2.1. Распределение уровня СБАГ в зависимости от физиологического статуса больных РМЖ.

4.2.2. Изучение уровня СБАГ в сыворотке крови больных РМЖ в зависимости от клинико-морфологических особенностей опухо- 95 ли.

4.2.3. Определение уровня СБАГ в сыворотке крови больных РМЖ в зависимости от этапа лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое и клиническое значение стероидсвязывающих белков при раке молочной железы»

Актуальность работы. Предупреждение и лечение злокачественных новообразований - одна из важнейших медицинских проблем, актуальность которой определяется постоянным ростом заболеваемости раком населения многих стран, трудностью своевременной диагностики, высокой стоимостью и сложностью лечения, высоким уровнем инвалидизации и летальности больных.

Злокачественные новообразования вместе с болезнями сердечнососудистой системы определяют уровень здоровья популяции, поскольку обусловливают 15% всех случаев смерти и 25% инвалидизации населения [94]. В России заболеваемость злокачественными новообразованиями стоит на II месте после сердечно - сосудистых заболеваний.

За период 1997-2005гг. в Астраханской области показатели заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) значительно выросли. В структуре заболеваемости онкопатологией и смертности РМЖ занимает третье ранговое место после раковых поражений легочной системы, желудка. У женщин в структуре заболеваний РМЖ занимает второе ранговое место.

За последние годы клиницистами и эпидемиологами было убедительно показано, что росту онкологических заболеваний органов репродуктивной системы способствует нарастание в популяции частоты эндокринно-обменных нарушений [28]. Высокая заболеваемость гормонально обусловленными опухолями молочной железы, тела матки связана с недостаточной реализацией репродуктивной функции (аборты, поздние первые роды, пребывание в состоянии длительного стресса, нарастание в популяции нарушений нейроэндок-ринных и обменных процессов) [114].

В значительной мере указанные обстоятельства относятся к РМЖ, который нередко развивается на фоне длительно существующих пролиферативных форм мастопатии с атипией [208], своевременно не выявленных и не леченых. Следовательно, у клиницистов имеется реальный временной резерв для профилактики злокачественных заболеваний молочных желез на этапе дисгормо-нальных гиперплазий молочных желез [81].

Профилактика РМЖ относится как к социальной проблеме, так и к медико-биологической и заключается в выявлении и лечении различных форм доброкачественных опухолей молочных желёз и дисгормональных процессов, а также в лечении тех заболеваний, от которых зависят эти процессы в молочных железах, в частности нарушений функций эндокринной системы, функции печени и заболеваний половой сферы [47].

С учетом высокой распространенности РМЖ даже незначительные достижения в совершенствовании лечения дают возможность спасти многих. Залогом успешного лечения была и будет ранняя диагностика. Основное лечение при РМЖ направлено на изменение того гормонального статуса, который вызвал данное заболевание. Разработка и реализация программ ранней диагностики вместе с первичной и вторичной профилактикой - главное направление в борьбе за снижение смертности от РМЖ.

Более 20 лет назад рядом авторов [57] были проведены первые исследования по изучению роли так называемых «белков острой фазы» (БОФ) при опухолевых процессах. В настоящее время известно, что многие из этих белков связаны с реактивностью организма и с его ответом на ряд патологических состояний. Классический БОФ — С-реактивный белок (СРБ) — связан с системой комплемента [53]. Так называемый связанный с беременностью альфа2-гликопротеин (СБАГ) обладает иммуносупрессивными свойствами, кроме того, СБАГ обладает тропностью к эстрогенам (Эг) [37; 57; 121; 126].

Функционирование молочной железы зависит от целого ряда локальных обстоятельств, среди которых важную роль играет рецепторный статус и состояние внутриклеточного аппарата, отвечающего за деление клетки. Ее функциональный статус как органа регулируют минимум 15 гормонов. Характер и интенсивность ответа клетки на действие гормонов обеспечиваются совокупностью ее внешних и внутренних факторов, которые вместе составляют «эндокринную регуляторную единицу» [64].

Процесс биосинтеза и распада выполнивших свою функцию гормонов в организме напрямую связан с транспортными белками. Это могут быть как белки - переносчики гормонов (транскортины, специфические гормонсвязы-вающие белки), так и неспецифические транспортные системы крови (эритроциты, альбумины, альфа-фетопротеин - АФП, СБАГ и др.).

В крови Эг и прогестагены (Пг) связываются с глобулинами, переносящими стероиды: Эг — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПС), он же — секс-стероидсвязывающий глобулин, Пг - с кортизолсвязывающим белком - транскортином [84]. Транспортные белки, помимо своей специфической функции переноса гормона к месту его действия, выполняют функцию депонирования гормона в кровообращении, кроме того, протективную функцию в отношении гормонов. Гормон, связанный с белками, находится в постоянном равновесии со свободной биологически активной формой гормона и по мере снижения уровня свободного гормона последний высвобождается из связанной с белками формы, поддерживая, таким образом, постоянную концентрацию свободной фракции в периферической крови. Кроме того, транспортные белки влияют на скорость клиренса гормона, который осуществляется в печени и почках [7].

Изучение гормонального статуса у больных с РМЖ до настоящего времени проводится определением уровня гормонов в сыворотке крови, а также рецепторов к гормонам в опухоли молочной железы. Как известно, в «эндокринную регуляторную единицу» входят стероидсвязывающие белки. Значение нарушений этого звена молекулярных процессов при РМЖ является наименее изученным, с точки зрения биохимического и онкологического аспектов проблемы.

С учетом изложенного большой интерес представляет определение в патогенетическом механизме опухолевого роста роли так называемых стероид-связывающих белков (транскортина, ГСПС, СБАГ и АФП), а также осуществление шагов в сторону их возможного диагностического применения при леваниях молочной железы путем разработки соответствующих тест-систем.

Цель исследования:

Получить новые данные о свойствах и динамике уровня стероидсвязы-вающих белков в зависимости от морфофункционального состояния молочной железы у здоровых женщин и больных РМЖ, а также о диагностическом значении определения этих белков, в первую очередь, на основе разработанных тест-систем для клинико-лабораторного анализа.

Задачи исследования:

1. Уточнить физико-химические свойства стероидсвязывающих белков (транскортина и ГСПС) и разработать методы их выделения из биоматериала.

2. Разработать иммунодиффузионные тест-системы на транскортин и ГСПС.

3. Определить уровень транскортина и ГСПС в крови больных РМЖ (в исследуемых группах), а также здоровых женщин соответствующих возрастных групп.

4. Определить уровень АФП и СБАГ в крови здоровых женщин и больных РМЖ.

5. Провести клинический анализ групп обследуемых больных по следующим критериям: гистологическое строение опухоли, стадия заболевания, менструальный статус женщины, индекс массы тела (ИМТ), возраст и сопоставить эти данные с основными результатами исследования.

6. Провести сравнительный анализ содержания ГСПС, транскортина, АФП и СБАГ в разных группах обследованных.

7. Определить возможность использования тест-систем на стероидсвязы-вающие белки в мониторинге и оценке эффективности лечения РМЖ.

Новизна исследования:

Усовершенствованы методы выделения и очистки ГСПС и транскортина, самостоятельно разработаны и апробированы тест-системы на стероидсвязы-вающие белки. Впервые на большом материале получены данные о зависимости уровня ГСПС и транскортина в крови от характера и стадии развития опухоли молочной железы. Установлена взаимосвязь между специфическими и неспецифическими стероидсвязывающими белками. На основании полученных оригинальных данных разработаны рекомендации по использованию новых критериев в клинической практике для уточняющей диагностики РМЖ и в целях оценки эффективности проводимого лечения.

Научно-практическая значимость:

Результаты исследования и предложенные рекомендации по оценке гормонально-метаболического статуса больных РМЖ могут быть использованы в клинико-лабораторной диагностике заболеваний молочных желез и при анализе эффективности применяемого лечения как в онкодиспансерах, так и в других лечебно-профилактических учреждениях, работающих с онкологическими больными (участковые, хирургические, гинекологические, эндокринологические службы поликлиник).

Материалы работы используются при обучении студентов, клинических интернов, клинических ординаторов и аспирантов кафедры биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики и кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО Астраханской государственной медицинской академии Росздрава.

Внедрение результатов работы в практику:

Рекомендации, предложенные на основании проведенного исследования, применены для оценки эффективности проводимого лечения в ГУЗ Астраханском областном онкологическом диспансере, а также используются при обучении студентов, интернов, ординаторов, аспирантов и слушателей кафедры биохимии с курсом КЛД и кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО АГМА Росздрава.

Разработанные иммунохимические тест-системы использованы при профилактических обследованиях для контроля гормонального статуса женщин как компонент в системе мер для предупреждения возникновения РМЖ.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на заседании кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики ГОУ ВПО АГМА, на межвузовских конференциях и конференциях ГОУ ВПО АГМА, на проблемных комиссиях ГОУ ВПО АГМА, на федеральных научных конференциях молодых ученых с международным участием «Белки - маркеры патологических состояний» (Астрахань - Москва, 2001, 2003), на научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2001», на научно-практической конференции «Научные исследования молодых ученых по социально-экономическому развитию Астраханской области», 2002, на научно-практической конференции молодых учёных с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Москва, 2004), на научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Волгоград-Москва, 2006).

Результаты работы опубликованы: в материалах 2 и 3 школы-семинара и научной конференции молодых ученых с международным участием «Белки -маркеры патологических состояний» Астрахань-Москва, 2001, 2003; в материалах научно-практической конференции и школы-семинара для молодых ученых с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины», Астрахань-Москва, 2004, в материалах пятой научной конференции с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2001", в материалах XXIX ISOBM MEETING International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine - VIII International Symposium "Biology and Clinical Usefulness of Tumor Markers", Barcelona, Spain, 2001, в материалах III съезда биохимического общества РАН (Санкт-Петербург, 2002), в сборнике тезисов научно-практической конференции «Научные исследования молодых ученых по социально-экономическому развитию Астраханской области», Астрахань, 2002, в материалах 1, 2, 3 и 4 международной ежегодной онкологической конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» Санкт-Петербург, 2004-2007гг., в трудах Астраханской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы современной медицины», 2006, а также в журнале «Вопросы онкологии», входящем в список журналов, рекомендованных ВАК для публикации результатов, полученных при выполнении диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Результаты исследования используются в научной и лечебной работе кафедры биохимии с курсом КЛД и кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО АГМА.

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.

Диссертация изложена на 124 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы «Собственные исследования», обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Безрукавникова, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Исследованы характеристики транскортина и глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), при использовании различных вариантов сочетания биохимических и иммунохимических методов, направленных на сохранение физико-химических свойств и иммуногенности этих соединений, а также разработаны оригинальные схемы выделения и очистки обоих стероидсвязывающих белков без потери их физиологической активности.

2. С помощью самостоятельно смоделированных иммунохимических тест-систем на ГСПС, транскортин и связанный с беременностью а2-гликопротеин (СБАГ), а также коммерческой системы на а-фетопротеин (АФП) изучены закономерности динамики уровня в крови стероидсвязывающих белков у 223 больных раком молочной железы (РМЖ). Установлено, что их концентрация изменяется в зависимости от состояния менструальной функции, возраста больных и стадии заболевания.

3. У больных РМЖ в возрасте до 59 лет выявлен феномен разнонаправленного изменения уровня ГСПС (повышается в 2 раза по сравнению с уровнем его у здоровых женщин) и транскортина (снижается в 2 раза по сравнению с уровнем его у доноров).

4. Установлено, что при различных гистологических вариантах опухолей молочной железы наибольшие изменения уровня стероидсвязывающих белков наблюдается у больных лобулярным (дольковым) вариантом РМЖ (уровень ГСПС увеличивается в 2,3 раза, СБАГ в 2 раза, а концентрация транскортина уменьшается в 3,1 раза по сравнению с уровнем этих белков у доноров). Выявлена прямо пропорциональная корреляция между стадией РМЖ и уровнем СБАГ в отличие от концентрации ГСПС и транскортина, где подобная закономерность не наблюдалась.

5. Обнаружена обратно пропорциональная корреляция уровня транскор-тина и прямая корреляция уровня ГСПС и СБАГ с продукцией эстрогенов (разные фазы менструального цикла, менопауза) у больных РМЖ.

6. Установлено увеличение уровня СБАГ и уменьшение уровня транс-кортина, ассоциированное с увеличением индекса массы тела, возможно, связанное с существованием своеобразной компенсаторной реакции, направленной на ограничение действия свободных форм стероидов, переносимых этими протеинами.

7. Выявлены выраженные изменения уровней ГСПС, транскортина, СБАГ на фоне проводимого лечения у больных РМЖ (постепенное нарастание на фоне лечения, особенно после проведенной лучевой терапии).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом недостаточной информативности традиционных клинико-лабораторных данных в уточняющей диагностике РМЖ следует использовать иммунохимические тесты на стероидсвязывающие белки. Полученные результаты, основанные на разработке самостоятельно смоделированных тест-систем, позволяют расширить спектр иммунохимических исследований в лабораторной практике онкологических и гинекологических клиник и отделений.

2. Динамическое определение концентрации стероидсвязывающих белков в сыворотке крови в качестве опосредованных маркеров гормонального гомеостаза при РМЖ вносит существенный вклад в контроль эффективности лечения.

3. Для прогноза состояния больных и предупреждения прогрессирования в план обследования больных РМЖ рекомендуется включать разработанный иммунохимический способ определения ГСПС, транскортина и СБАГ в качестве неспецифических маркеров ввиду таких достоинств этого метода, как информативность результатов, простота постановки, доступность, экономичность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Безрукавникова, Наталья Владимировна, 2007 год

1. А. отечественные:

2. Абелев Г.И.- Альфа-фетопротеин: биологические и клинические аспекты // Вопр. иммунологии: Материалы симпозиума по общей иммунологии.- Москва.- 1974.- С. 3-9.

3. Аввакумов Г.В., Сурвило Л.И., Стрельченок O.A. Взаимодействие секс-стероидсвязывающего глобулина крови с мембранами клеток дециду-ального эндометрия человека // Биохимия.- 1985.- N. 7.- С. 1155-1161.

4. Агранат В. 3., Балюра А. В., Никогосян Г. А. Исследование уровня некоторых гормонов гипофиза у больных раком молочной железы // Мед. радиол.- 1981.-№3.- С. 3-8.

5. Адольф Г.Е Мастопатия // Справочник ортомолекулярная медицина.-Минск.- Беларусь.- 2005.- 50 с.

6. Афанасьева A.B., Никулина Д.М., Старичкова Л.П., Парфенова Л.Ф. Изучение динамики сывороточных белков "зоны беременности" и С-реактивного белка в послеоперационном периоде у беременных и гинекологических больных// Акуш. и гинек,- 1976.- № 8.- С. 63-64.

7. Африкян М. Н. Функциональная активность щитовидной железы у онкологических больных// Автореф. дис. канд. мед. наук.- М.- 1977.- 22 с.

8. Балаболкин М.И. Эндокринология.- Москва.- «Универсум паблишинг».-1998,- 584 с.

9. Бассалык Л. С., Муравьева Я. И., Смирнова К. Д. и др. Прогностическое значение определения рецепторов стероидных гормонов в опухолях молочной железы. Вопр. онкол.- 1982.- N5.- С. 82-88.

10. Бем Э. Электроиммунный анализ по Лоуреллю /ракетный иммуно-электрофорез // Иммунологические методы. Под ред. Х.Фримеля. М.-Мир.- 1979.-С. 58-63.

11. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология.- Санкт-Петербург,- «Наука».-2004.- 344 с.

12. Боген Г. Современная биология.- М.- Мир.- 1970.

13. Богуш Т.Г., Меснянкина Н.В., Никулина Д.М. Иммунохимическоие исследования так называемых белков беременности в сыворотке крови при беременности // Тезисы Международного конгресса акушеров-гинекологов.- М.- 1973.

14. Бондарь Г.В., Яремчук А.Я., Диденко И.К., Литвинюк В.А., Коляденко В.Г., Чешук В.Е., Миронюк С.И., Гривкова Л.В., Шевченко В.В., Зайчук В.В., Кулик И.В., Семенчук А.Г. Справочник онколога.- Москва «МЕД-прессинформ».- 2003.- 400 с.

15. Борисов В.И. Эволюция гормонотерапии рака молочной железы // Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции.- Санкт-Петербург.- 1999.

16. Брин В.Б., Гель Л.З. Физиология выделения эндокринной системы и1.lгормональная регуляция физиологических функций.- Владикавказ.-1992.- С. 50-51.

17. Васильева З.Ф., Шляхтенко Т.Н., Аничкова С.И., Григорьева В.В., Ка-милова М.Я., Федоренко А.Ф. Гуморальные иммунорегуляторные факторы при нормальной и осложненной беременности // Вестник АМН СССР.- 1987.- № 1.- С. 17-22.

18. Веремеенко К.Н., Митченко И.К., Гонтарь A.M. Изучение прекалликре-ин-калликреиновой системы плазмы крови при вирусном гепатите // Врачебное дело,- 1975.-№ 10.-С. 132-134.

19. Верещагина Г. В. Функциональное состояние щитовидной железы у онкологических больных // Вопр. онкол.- 1980,- № 8.- с. 70-79.

20. Вилли К. Биология (биологические законы и процессы).- М.- Мир.-1974.- 822 с.

21. Витола Г.Я., Фанченко Н.Д. Определение 17Р-эстрадиола в плазме крови методом конкурентного связывания с тестостерон-эстрадиолсвязывающим ß-глобулином // Проблемы эндокринологии.-1970.-№3.-С. 55-57.

22. Возный Э.К. Эндокринная терапия рака молочной железы.- Москва 1999.- 80 с.

23. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы // Практическая онкология.- 2002,-Т.З.- №1.- С. 38-44.

24. Гинекология. Новейший справочник. / под редакцией Суслопарова Л.А.- «ЭКСМО».- из-во «Сова».- 2003г.- 688 с.

25. Голиков П. П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта.-М.: Медицина.- 1988.- 288 с.

26. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология: в 3-х томах.- Т. 3 / пер. с англ. под ред. Р.Сопера.- М.- Мир.- 1990.- 376 с.

27. Двенадцатова О.И. Влияние гормональной терапии на состояние молочных желез в циклах индукции овуляции у женщин с бесплодием.-обусловленным СПКЯ // Автореф. дис. канд. мед. наук. М.- 2003.- 20 с.

28. Девени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды и белки.- М.: Мир.- 1976.366 с.

29. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология.- Ленинград «Медицина».- 1983.-С. 407.

30. Дымарский Л. Ю., Семиглазов В. Ф. Патогенетические факторы и формирование групп повышенного риска рака молочной железы // Сов. мед.- 1976.- № 6.- с. 77-82.

31. Дрижак B.I. Гормони i рак молочно!' залози.- Терношль.- Укрмедкнига.2002,- 171 с.

32. Зорин H.A., Жабин С.Г., Белогорлова Т.И., Архипова C.B. Сравнительное изучение альфа2-макроглобулина и ассоциированного с беременностью альфа2-гликопротеина как возможных аналогов // Вопр. мед. хим.-1991.- №37(3).- С. 48-50.

33. Зорин H.A., Зорина P.M. Неспецифический маркер рака ассоциированный с беременностью альфа2-гликопротеин // Вопр. онкол.- 1988.- № 6.-С. 651-655.

34. Зорин H.A., Зорина P.M., Горин B.C. Ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин и его значение в репродуктивной функции. // Акуш. Гинекол.- 1986.- № 6.- С. 6-9.

35. Зорин H.A., Козлов Д.В. Возможная роль семейства макроглобулинов при раке. //Вопр. онкологии,- 1994.- Т.40,- № 1-3.- С. 18-24.

36. Зорин H.A., Мальцева Н.В., Зорина P.M., Жабин С.Г., Гарин B.C. Имму-ноферментный метод определения ассоциированного с беременностью альфа2-гликопротеина // Лаб. дело.- 1991.-№11.- С. 55.

37. Ильин А.Б., Бескровный C.B. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины // Акуш. и женск.- бол. 2000; №2,- С. 51-52.

38. Клаус Б., Куак X., Хофман Р., Страубе В. Взаимосвязь между белком «зоны беременности» и фетоплацентарным комплексом // Тезисы межд. конгр. акушеров-гинекологов.- М.- 1973.-С. 276.

39. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям//М.«Наука».- 1985.- С. 34.

40. Комисаренко В.П., Микоша A.C., Кравченко В.И. Содержание транс-кортина в плазме крыс.- получавших кортикостероиды // Проблемы эндокринологии 1967.- №5.- С. 54-58.

41. Кочетов Т.А Практическое руководство по эндокринологии // М.-«Высшая школа».- 1980,- 272 с.

42. Кравец Е.Б., Слонимская Е.М., Столярова В.А., Трынчекова H.H. Роль тиреоидной патологии в развитии дисгормональных заболеваний молочной железы // Бюллетень сибирской медицины.- №4.- 2005.- С. 84-91.

43. Кураласов А.К., Лазарев Н.И. О физиологической природе механизмов канцерогенного, антиканцерогенного и канцеролитического действия гомонов // Вопросы онкологии.- 1981.- № 3.- С. 14-25.

44. Куроедова И.А., Багданова Ю.П., Размадзе Т.Г. К вопросу о сродстве некоторых стероидов к тестостерон-эстрадиолсвязывающему глобулину //Проблемы эндокринологии.- 1972.- №5.- С. 103-109.

45. Лазарев Н.И. Теоретические основы профилактики и терапии дисгормональных опухолей // М. «Медицина».- 1963.- С. 40-55.

46. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз: Обзор литературы // Проблемы эндокринологии.- 2002.- № 2.- С. 13-22.

47. Лейбсон Л.Г. Эстрогены, их образование, обмен, методы определения и содержания в организме // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии.- 1957.- Том III.- №2.- С. 91-100.

48. Макаренко Н.П. Предопухолевые заболевания и опухоли молочной железы // Справочник по онкологии. Москва.- 1996,- С. 198-199.

49. Мальцева Н.В., Гарин B.C., Жабин С.Г., Зорин H.A. Сравнительное изучение иммуносупрессивных свойств ассоциированного с беременностью протеина А и альфаг-гликопротеина, а также альфа2макроглобулина 11 Акуш. и гинек.- 1991.- № 5.- С. 27-29.

50. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии.- «МИА».- Москва.- 2001.- 250 с.

51. Меснянкина Н.В., Татаринов Ю.С. Иммунохимическое определение альфа2-Г-глобулина в сыворотке крови здоровых женщин в различные возрастные периоды // Лабор. дело.- 1973.- № 9.- С. 568.

52. Мирошниченко О.И., Народницкий Б.С., Хилько С.Н., Платонова Т.И, Груберг И.М., Тихоненко Т.И. Использование методов аффинной хроматографии для очистки специфических эндонуклеаз // Биохимия.-1982.- Т.47.- №4.- С. 686-693.

53. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований.- М.- «Медицина».- 2000.- С. 433.

54. Назаров П. Г. Реактанты острой фазы воспаления. // С-Пб. Наука.-2001,- 401 с.

55. Никогосян Г. А. Исследование тиреоидного профиля у больных раком молочной железы // Вопросы экспериментальной и клинической онкологии. М.- 1981.- С. 102-103.

56. Николаев A.A., Афанасьева A.B., Никулина Д.М. Острофазовые протеины в диагностике опухолей предстательной железы.// Лабораторное дело,- 1981.- № 4,- С. 230-232.

57. Никулина Д.М. Иммунохимия.- физико-химическое и клиническое изучение бета.-глобулина «зоны беременности»// Автореф. дисс. канд. мед. Наук.- Астрахань,- 1977.

58. Никулина Д.М. Практическое освоение иммунохимических методов // Метод, рекомендации.- Астрахань.- 1991.- 36 с.

59. Никулина Д.М., Воробьева Т.Б., Костина Л.А., Шульгина А.П. Теоретические и практические аспекты изучения альфа2-глобулина, связанного с беременностью.// Тезисы V Всесоюзного биохимического съезда.- М.-1986.- Т.2.- С. 288-289.

60. Олиня А. Я., Витола Г. Я. Эндокринные аспекты рака молочной железы / Под ред. Э. А. Гранта.- Рига.- Зинатне.- 1981.- 255 с.

61. Паллади Г.А., Метакса Я.В., Марку Г.А. Некоторые особенности гомео-стаза матери и плода // Кишинев,- 1980.- 224 с.

62. Первичные опухоли молочной железы / под редакцией В.П. Летягина.-Москва.- 2004,- 332 с.

63. Потин В.В., Юхлова H.A., Бескровный С.В. Патология щитовидной железы и репродуктивная система женщины // Проблемы эндокринологии.- 1989.-№ 1.- С. 44-48.

64. Рак молочной железы / под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П.

65. Лактионова.- Изд. РАМН,- Москва.- 2005.- 480 с.

66. Репродуктивная эндокринология: В 2 томах / Пер. с англ. Под ред. C.C.K. Йена.- Р.Б. Джаффе.- М.: Медицина.- 1998.- С. 704.

67. Розен В.Б., Завардский П.С. О роли печени и плазмы крови в образовании кортикостероидсвязывающего глобулина (транскортина) // Пробл. эндокрин № 3.- 1969.- С. 66-71.

68. Розен В.Б., Риекстиня Г.Я. О влиянии тиреоидных гормонов на взаимодействие гидрокортизона с транскортином у человека и у морской свинки // Проблемы эндокринологии 1970.- №5.- С. 75-81.

69. Розен В.Б. Взаимодействие стероидных гормонов с белками плазмы крови// Проблемы эндокринологии,- 1964.-№5.- 107 с.

70. Розен В.Б. Основы эндокринологии.- М.: Изд-во МГУ.- 1994.- 384 с.

71. Розен В.Б., Антоничев A.B. Пробл. эндокринол.- 1956.- №6.- С. 77.

72. Романов Ю. А., Таболин В.А. Биологические ритмы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у животных и человека в норме и при патологии.- М.: Медицина.- 1975.- С. 128.

73. Руководство по климактерию// под ред. Сметник В.П., Кулакова В.И.-МИА.- Москва,- 2001,- 622 с.

74. Руководство по эндокринной гинекологии / под редакцией Е.М. Вих-ляевой.- МИА.- Москва,- 2002.- 768 с.

75. Саидова P.A. Нарушение менструального цикла в период полового созревания // Русский медицинский журнал.- 2000.- Т.9.- № 10.- С. 127-138.

76. Самуджан Е.М. Особенности гормональных нарушений у больных дис-гормональными гиперплазиями и раком молочной железы // Вопросы онкологии.- Киев.- 1981.- № 3.- С. 57-64.

77. Самунджан Е.М., Горевая А.Н., Картавова Н.С., Некрасов П.Я. Стероидный баланс у больных раком молочной железы различной гистост-руктуры // Вопр. онкологии.- 1980.- 26.- № 9 С. 37-41.

78. Самунджан Н.М., Горевая А.Н., Картавова Н.С. и др. Дисгормональные гиперплазии молочной железы.- Киев; Наук.- «Думка».- 1979.- 158 с.

79. Семиглазов В.Ф., Айламазян Э.К., Байлюк E.H. Профилактика рака молочной железы у больных пролиферативными процессами репродуктивной системы // Вопросы онкологии.- 2006.- Т.52.- №3,- С. 247-257

80. Семиглазов В.Ф., Бит-Сава Е.М., Соколенко А.П., Имянитов E.H. Клинические и генетические аспекты наследственного рака молочной железы //Медицинский академический журнал.- 2006.- Т.6.- №1.- С. 95-101.

81. Семиглазов В.Ф. Разработка новых подходов к лечению рака молочной железы // Вопросы онкологии.- 1997.- №1.- С. 2226.

82. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Иванов В.Г., Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Жильцова Е.К., Арзуманов A.C., Нургазиев К.Ш. Новое в терапии рака молочной железы: неоадъювантная гормонотерапия // Современная онкология.- 2001.- Т. 3. № 1.- С. 23-26.

83. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Рак молочной железы у пожилыхженщин // Клиническая геронтология.- 2003.- Т.9.- № 8.- С. 51 68.

84. Серов В.Н., Никитин C.B. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов // Гинекология.- 2002.- Т.2.-№6.-С. 180-183.

85. Сидоренко JI.H. Гормонотерапия предрака и рака молочной железы.-Ленинград.- «Медицина».- 1986,- 224 с.

86. Сидоренко Л.Н. Молочная железа. Как уберечь себя от рака.- 1998.- 704 с.

87. Симонова Л.И., Короп А.Г., Лукашова О.П. Состояние некоторых неспецифических защитных реакций на раннем этапе острой лучевой болезни у крыс после введения альфа2-макроглобулина // Эксперим. и клинич. радиология.- 1974.- вып. 10.- С. 17-20.

88. Скоупс Р. Методы очистки белков // М.- «Мир».- 1985.- С. 385

89. Слюсарев A.A. Биология с общей генетикой.- М.- Медицина.- 1978.- 472 с.

90. Сметник В.П. Климактерий и постменопауза.- Москва.- 1991.- №1.-С. 5-9.

91. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.- Москва.-2001; С. 556-575.

92. Смирнов А.Н., Смирнова О.В., Розен В.Б. Идентификация эстрогенсвя-зывающих белков в печени человека// Биохимия.- 1977.- №3.- С. 560-571.

93. Соснова Е.А., Ларичева И.П. Гормональные взаимоотношения в гипофи-зарно-яичниковой системе у больных гипотиреозом и диффузно-токсическим зобом // Акушерство и гинекология.- 1990.- № 4.- С. 38-42.

94. Справочник по онкологии / под редакцией Шалимова С.А., Гриневича Ю.А., Мясоедова Д.В.- Киев «Здоровье».- 2000.- 558 с.

95. Стенина М.Б. Гормонотерапия диссеминированного рака молочной железы // Практическая онкология.- №2,- 2000.- С. 12-18.

96. Страбе В., Куанк X., Хофман Р., Клаус Б. Выявление и свойства белков, типичных для беременности, в сыворотке материнской, ретроплацен-тарной и пуповинной крови // Тезисы Межд. конгр. акушеров-гинекологов.- М.- 1974.- С. 245.

97. Тарутинов В.И. Вопросы и перспективы гормонотерапии больных раком молочной железы // Онкология.- 2005.- Т. 7.- №2,- С. 1-4.

98. Татаринов Ю.С. Иммунохимическое исследование сывороточных белков человека // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук.- Астрахань.- 1964.- 520 с.

99. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н., Меснянкина Н.В., Парфенова Л.Ф.

100. Иммунохимическая идентификация нового альфа2-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Акушерство и гинекология.- 1970.-№ 9.- С. 25-28.

101. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н., Никулина Д.М. Сравнительное имму-нохимическое изучение альфа2- и бета!-глобулинов сыворотки крови беременных женщин // Акушерство и Гинекология.- 1971.- № 10.- С. 35-38.

102. Татаринов Ю.С. Прошлое и будущее онкофетальных белков // Лекция к актовому дню института.- М.- 1988.- С. 23-25.

103. Татарчук Т.Ф., Ефименко O.A., Рось Н.В. Дисгормональные заболевания молочных желез в практике гинеколога-эндокринолога // Эндокринная гинекология.- Киев,- «Заповгг».- 2003.- С. 147-180.

104. Татарчук Т.Ф., Косой Н.В., Исламова А.О. Тиреодный гомеостаз и дисгормональные нарушения репродуктивной системы женщины // Эндокринная гинекология.- Киев.- «Заповгг».- 2003.- С. 147-180

105. Терентьев A.A. Стероидсвязывающие онкофетальные белки человека (идентификация, выделение, характеристика, клинические аспекты)// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук.-Москва.- 1990.- 327 с.

106. Терентьев A.A., Молдогазиева Н.Т., Тагирова А.К., Татаринов Ю.С. Аффинная хроматография альфа-фетопротеина человека на иммобилизиро-ванных эстрогенах // Бюллетень эксп.биол.мед.- 1988.- №4.- С. 422-442.

107. Терентьев A.A., Молдогазиева Н.Т., Татаринов Ю.С. Конкурентная аффинная хроматография альфа-фетопротеина человека на иммобилизованном диэтилстильбэстроле // Бюллетень эксп. биол. мед.- 1990.- №.5.-С. 438-440.

108. Трубников Г.А., Афанасьева A.B., Никулина Д.М. Сравнительное изучение острофазовых белков в сыворотке крови больных со злокачественными и неопухолевыми заболеваниями легких// Сборник «Маркеры опухолей».- Саратов.- 1981.- С. 64-71.

109. Трубников Г.А., Балашов В.И., Никулина Д.М. Роль иммунохимических проб на альфа2-глобулин и гамма-фрагмент фибриногена в диагностике вялотекущего ревматизма // Тезисы Всероссийской научной конференции в Иванове.- 1972.- С. 44.

110. Трубников Г.А., Никулина Д.М., Балашов В.И., Рагозин Ю.Е., Кривоносое С.К. Клинико-иммунохимические исследования некоторых острофазовых протеинов при ревматизме // Тер. архив.- 1975.- №11.- С. 55-56.

111. Трубников Г.А., Никулина Д.М. Оценка иммунохимического теста на альфа2-глобулин при ревматизме // Тезисы 55-й научной сессии АГМИ.-Астрахань.- 1973.- С. 152-153.

112. ТурковаЯ. Аффинная хроматография.- М.«Мир».~ 1978.- 432 с.

113. ПЗ.Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Практическая онкология, избранныелекции.- СПб.: Центр ТОММ.- 2004.- 784 с.

114. Физиология и патология молочных желез в практике акушера-гинеколога, руководство для врачей / под редакцией Филиппова О.С.1. Москва.- 2005.- 45 с.

115. Храмкова Н.И. Клиническая ценность иммунологической реакции на гонадотропин при нормальной и некоторых формах патологической беременности // Канд. дисс.- Киев.- 1972.

116. Храмкова Н.И., Абелев Г.И. Пределы чувствительности метода преципитации в агаре//Бюлл. эксп. биол.- 1961.-№ 12.- С. 107-109.

117. Цапок П.И., Дроздов В.Н. Околоплодные воды в системе "мать-плацента-плод".- Кемерово.- 1986.- 103 с.

118. Чешук В.Е., Яремчук А.Я., Ковальчук Е.В., Захарцева Л.М., Дроздов В.М., Спивак С.И., Винничук Ю.Д., Козленке А.В., Бережная Н.М. Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы // Онкология.- Т. 4.- №2.- 2002,- С. 99-102.

119. Чистяков С.С. Рак молочной железы.- Москва.- 2003.- 28 с.

120. Шабад Л.М. Эволюция концепций бластомогенеза.- М.- «Медицина».-1979.1. Б. Зарубежные:

121. Afonso I.F., Dc Alvarez R.R., Farnham N.G., Thompson E., Widerkehr B. The pregnancy zone protein destined from transcortin thyroxin binding protein, ceruloplasmin and oxytocinases // Amer. J. Obstet. Gynec.- 1964.- V. 89,-P. 204.

122. Allegro J., Lippman M., Thompson E. et al. Distribution, frequency and quantitative analysis of estrogen, progesterone, androgen and glucocorticoid receptors in human breast cancer // Cancer Res.- 1979.- V. 39.- P. 14471454.

123. Atiomo W.U., Pearson S., Shaw S. Ultrasound criteria in the diagnosis of polycystic ovary syndrome // Ultrasound Med Biol.- 2000.- V. 26.- № 7.- P. 977-980.

124. Aussel C., Masseyeff R. Human alpha- fetoprotein -felly acid interaction // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1983.- V. 115.- №1.- P. 38-48

125. Barret A.J., Starcey B.M., Mun E.A. The unique nature of the interactrion of a2-macroglobulin with proteinases // Bayer-Simp. V. "Proteinase Inhibitors".- Berlin.- 1974,- P. 72-77.

126. Bayer H., Kadach D., Vergleichende Serumei- weissuntersuchungen bei Muttern und Neugeborenen. 3 Mitt. Das Verhalten eines Schwangerschaftsab-hangigen Protein bei gestorter Schwangerschaft // Zbl. Gunak.- 1970.- Bd. 92,- 1264 p.

127. Belembaogo E., Feillel V., Chollet P et al. Neoadjuvant chemotherapy in 126 operable breast cancer // Eur J Cancer 1992; 28A.- P. 896-900.

128. Benson E., Holdaway G. M. Regulation of insulin binding to human mammary carcinoma // Cancer. Res.- 1982.- V. 42.- P. 1137-1141.

129. Berne B.H. Alpha2-pregnoglobulin a unigue macroglobulin in pregnancy, contraception and cancer // Fed. Proc.- 1973.- V. 32/3.- 677 p.

130. Bersinger N.A., Rageth G.C. A comparison between pregnancy-associatedalpha2-glycoprotem, carcino-embryonic antigen, CA-125 and CA 15-3 as tumor markers in breast cancer // Eur. J. Gynaecol-Oncol.- 1990.- V. 11.- P. 135-144.

131. Bohn H. Detection, characterisation and diagnostic significance of human pregnancy-associated glycoproteins // Blut.- 1973.- Bd. 36.- 205 p.

132. Bohn H. Nachweis und Charakterisierung fon Schwangerschafts proteinen in der manschlichen Placenta sowie ihre guantitative immunologische Bestimmung in Serum schwangeren Frauen // Arch. Gynak.- 1971.- V. 210.- № 4.440 p.

133. Bohn H., Winder W. Isolation and characterization of pregnancy-associated a2-glycoprotein // Blut.- 1976.- V.33.- P. 377-388.

134. Bundschuh G. Uber die Häufigkeit eines wahrend der Schwangerschaft nachweisboren a2-globulin //Zbl. Gynak.- 1967.-Bd. 89.- S. 348.

135. Catalano M.G., Frairia R., Boccuzzi G., Fortunati N. Sex hormone-binding globulin antagonizes the anti-apoptotic effect of estradiol in breast cancer cells // Mol Cell Endocrinol.- 2005.- P. 31-37.

136. Chowdhury R.S., Under A., Panayi G.S. The Production of Pregnancy-associated a-glycoprotein frim human peripheral blood mononuclear cells // Clin. Rheumatol.- 1987.- V.6.- P. 417- 422.

137. Clinton S.R., Beason K.L., Bryant S., Johnson J.T., Jackson M., Wilson C., Holifield K., Vincent C., Hall M. A comparative study of four serological tumor markers for the detection of breast cancer // Biomed Sei Instrum.-2003.-P. 408-414.

138. Cohen N., Hilf R. Effect of estrogen treatment on DMBA-induced mammary tumor growth and biochemistry in intact and diabetic rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1980.- v. 148.- P. 339-343.

139. De Moor P., Heirwegb K., Heremans J. P. J clin. Invest.- 1962,- V.41.-P.816.

140. Doe R.P., Fernandez R., Seal U. J. clin. Endoer.- 1964.- V.24.- P. 1029.

141. Doe R. P., Lohrenz F., River G. et al. Vitamin B-12 (cobalamin) defficiency a heretofore undeserved control mechanism for plasma corticosteroid-binding globulin concentration in man // J. clin. Endoer.- 1982.- V. 54.- P. 381-385.

142. Dufau M.L. et al J.clin. Endocr.-1970.- V. 30,- P. 351

143. Ehara Y. Effects of large dose of estrogens on prolactin and growth hormone release //Am. J. Obstet. Gynec.- 1976.- V. 125.- P. 455-458.

144. Fazekas A., McFarlane I. Macromolecular binding of glucocorticoids in human mammary carcinoma // Cancer Ros.- 1977.- v. 37.- P. 640-645.

145. Florini I.R., Tonelli G., Brewer C.B., Coppola G., Ringler I., Bell P.H. Characterisation and biological effect of purofiead placental proteins // Endocro-nology.- 1966.- V.79.- 692 p.

146. Fortunati N. Sex hormone-binding globulin: not only a transport protein. What news is around the corner? // J Endocrinol Invest 1999 - №22(3) - P. 223-234.

147. Fortunati N., Catalano M.G. Sex hormone-binding globulin (SHBG) and estradiol cross-talk in breast cancer cells // Horm Metab Res- 2006- №38(4).-P. 236-240.

148. Galili N., Qalili U., Klein E., Rosenthal L. Human T-lymphocytes become glucocorticoid-sensitive upon immune activation // Cell. Immunol.- 1980.-Vol. 50,- P. 440-444.

149. Garret P.E., Kurtz S.R. Clinical Utility of Oncofetal Proteins and Hormones as Tumor Markers // Med. Clin. N. Amer.- 1986.- V.70.- №6.- P. 1295-1297.

150. Glasser H. R., McCormack S. A. Cellular and molecular aspects of deciduali-sation and implantation // H. M. Beier.- P. Karlson (Eds). Proteins and Steroids in Early Pregnancy.- Berlin etc: Springer.- 1982.- P. 245-310.

151. Gerhard I., Betteridge J., Holder R. et al. Thyroid and ovarian function in infertile women // Hum. Reprod.- 1991.- № 6.- 338 p.

152. Grattarola R., Secreto G., Recchione C. Androgens in breast cancer recurrences years mastectomy and increased androgenic activity // Am. J. Obstet. Gynec.- 1975.-V. 121.-P. 169-172.

153. Harris A., Smith I., Dowsett M. et al. Sex hormone binding globulin levels and prognosis in early breast cancer.- Lancet.- 1981.- № 8214.- P. 279-280.

154. Hedley A., Jones S., Spiegelhalter D. et al. Breast cancer in thyroid disease: fact of fallacy.-Lancet.- 1981.-N 8212.-P. 131-133.

155. Hertz R. Steroid-induced, steroid-producing and steroid-responsive tumors. // Steroid hormone action and cancer.- N. Y.: London.- 1976,- P. 1-14.

156. Hofmann R., Friemel H., Behm E.3. Analytic schwangerschaftstypischer Antigene // Arch. Gynak.- 1970.- Bd.208.- №3.- P. 255.

157. Hofmann R., Friemel H., Behm E. Immunochemische Untersuchungen zum Problem der "Pregnancy zone". 1. Antischwangeren-Immunoserum // Arch. Gynak.- 1969.- Bd. 208.- №2.- P. 178-180.

158. Hofmann R., Friemel H.,- Behm E. Immunochemische Untersuchungen zum Problem der "Pregnancy zone". 2. Antiplazenta-Immunoserum // Arch. Gynak.- 1969.-Bd. 208.-№2.-P. 187-188.

159. Holdway J., Skinner S. Predicting treatment response in breast cancer using urinary discriminant ratio and receptor assay // Eur. J. CancEr.- 1981.- V. 17.-№ 12.-P. 1295 -1300.

160. Home C.H.W., Armstrong S.S., Thomson A.W.,Thomson W.D. Detection of pregnancy-associated a2-macroglobulin, an immunosupressive agent, in IgA producing plasma cells and body secretions // Clin.Exp. Immunol.- 1983.- V. 51.-P. 634-638.

161. Home C.H.W., Gerrie L., Sormstrong S. Defficiency of serum "Pregnancy-associated" the a2-glycoprotein: association with disease // J. Clin. Pathol.-1986.- V. 39.- P. 195-198.

162. Home C.H.W., Gerrie L.M., Armstrong S.S., Brunt P.W., Nowat N., Sinclair T.S. Deficiency of serum "Pregnancy-associated" a2- glucoprotein association with desease // J. Clin. Pathol.- 1986.- V. 39.- №2,- P. 195-198.

163. Home C.H.W., Nisbet A.D. Pregnancy proteins // Invest. Cell. Pathol.-1979.-V. 2.-№3.-P. 217-231.

164. James R. (X2-macroglobulin and its possible role in immunosystems // Trend. Bull. Sci.- 1980.- V. 5.- P. 43-47.

165. Jungblut P.W. Steroid receptors in the genital tract and the monitoring of steroid hormonal action // H. M. Beier, P. Karlson (Eds). Proteins and Steroids in Early pregnancy.- Berlin etc: Springer.- 1982.- P. 147-56.

166. Kadach D. Identifizierung eines schwanger- schaftsabhangigen a2-globulin // Zbl. Gynak.- 1970.- Bd. 92.- S. 1321-1327.

167. Kasukawa R., Ohara M., Joshida H., Joshida T. Pregnancy-associated a2-glucoprotein in rheumatic arthritis // Intern. Arch. Aller. Appl. Immun.-1979,- V. 58.-P. 67-74.

168. Key T.J., Verkasalo P.K. Endogenous hormones and the aetiology of breast cancer // Journal List.- Breast Cancer Res.- 1999.- V. 1(1).

169. Khosla S. Editorial: Sex hormone binding globulin: inhibitor or facilitator (or both) of sex steroid action? // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2006. Vol. 91(12).-P.5029-5037

170. Kuczynsky I.W. Badania immunochemiscene pod bialkien ciazowym // Prase Komis. Med. Doswiadcz. Rosn. Towazzi. Przyiac. Naur.- 1969.- V. 39.-P.165.

171. Lamarque J. L. An Atlas of the Breast: Clinical Radiodiagnosis. London.-1984.

172. Laurell C.B. Electroimmunoassay // Scand. J. clin. Lab. Invest.- 1972.- V. 29.- Suppl. 124.-P. 21-37

173. Le-Gaillard F., Racadot A., Aubert J.P., Dautrevaux M. Modification of human transcortin by tetranitromethane. Evidence for the implication of a tyrosine residue in Cortisol binding // Biochimie. 1982; P. 153-158

174. Lowry H.O., Rosebrouch T.N., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent//Biol. Chem.- 1951.- V. 193,-P.265-269

175. Mac Laren J.A., Reid D.E., Konugres A.A., Allen F.H. Pa 1A new ingerited a2-globulin of human serum // Vox Sang.- 1966.-V. 11.- P. 553.

176. Marcolis I., Kenrick K.G. «Pregnancy Protein» in poliacrylamide gradient gel electrophoresis // Austr. J. Exp. Biol. Med. Sci.- 1969.- V.47.- P. 637.

177. Miller W., Dixon M Antiaromatase agent: preclinical data and neoadjuvant therapy // Clinical Breast Cancer 2000.- 1 (Suppl).- P. 9-14.

178. Miller W., Santen R (eds.) Aromatase inhibition and breast cancer // New York 2001; P. 309.

179. Mittra J., Hay ward J., McNeilly A. Hypothalamic-pituitary-prolactin axis in breast cancer // Lancet.- 1974.- v. 1.- N 7863.- P. 889-891.

180. Munck-Petersen C., Christiansen B.S., Heicen- Dorf L., Ingerslev I. Synthesis and secretion of a2-macroglobulin by human hepatocytes in culture // Eur. J. Clin. Invest.- 1988.- V.18.- P. 543-548.

181. Murayama Y., Utsunomiya J., Takahashi I., Kitamura M. Sex Hormone Binding Globulin as a Reliable Indicator of Hormone Dependence in Human Breast Cancer // J. Ann. Surg.- 1979.- P. 133-138.

182. Murfy B., Patee C. J clin.Endocrin.- 1963.- v.23.- 459 p.

183. Nikulina D.M., Nikolaev AA., Volodin M.A. Reproductive system antigen in the diagnosis of cancer // Abstract book XVIIth Meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. Freiburg.- 1989.

184. Nishi S., Matsue H., Youshida H., Yamamoto R., Sakai M. Localization ofestrogen-binding site of alfa-fetoprotein in chemeric human-rat proteins // Proc. Natl.Acad.Sci. USA.- 1991.- № 88.- P. 3102-3105.

185. Nishi S., Shahbazzadeh D., Azuma M., Sakai M. Estrogen binding site of rat AFP//Tumor Biol.- 1993.-V. 14,-P. 234.

186. Ochoa G.L. Hydrophobic (interaction) chromatography // Biochemie.- 1978.-V.60.-N1.-P. 1-15

187. Osborne C. K., Monako M., Lippman M. et al. Correlation among insulin binding, degradation and biological activity in human breast cancer cells in long-term tissue culture // Cancer Res.- 1978.- V. 38.- P. 94-102.

188. Ouchterlony O. Diffiision-in-gel methods for immunological analysis // Progress in Allergy.- 1958.- v. 5.- P. 1-15.

189. Oudin G. Method d'analyse immunochimigue par precipitación specifigue en milien gelifie // Compt. Rend. Acad. Sci.- 1946.-V. 222.- P. 195.

190. Paul F., Brenner V.D. The Menopausal Syndrome // J Obstet Et Gynaecology 1988.-P. 68-118.

191. Peterson RE. Adrenocortical steroid metabolism and adrenal cortical function in liver disease // J Clin Invest.- I960,- V. 39.- №2.- P. 320-331.

192. Philip A., Bostedt L., Stigbrand T., O'Connor-McCourt M.D. Binding of transforming growth factor-beta to pregnancy zone protein // Eur. J. Bio-chem.- 1994.- V. 221.- P. 687-693.

193. Russo J., Russo I.H. Role of hormones in human breast development: the menopausal breast. Menopause Biology and Palobiology / Ed by Lobo R.A. et al. New York.- 1996.-P. 184-193.

194. Sandberg A.A., Slaunwhrte W. R. // J clin. invest.- 1969.- V. 42.- P. 51.

195. Santen R., Yue W., Naftolin F et al. The potential of aromatase inhibitors in breast cancer prevention // Endoer Relat Cancer 1999.- №.- 6P. 235-243.

196. Schoultz B., Stigbrand T. Characterization of the "Pregnancy zone" protein in relation to other a2-globulin of pregnancy // Biochem. Biophys. Acta.-1974.- V. 359,- №2.- P. 303-304.

197. Schoultz B., Stigbrand T. Purification of the "Pregnancy zone" protein // Acta. Obstet. Gynecol.- Scand.- 1973.- V. 52.- №1.- p. 51-57.

198. Shaltiet S. Hidrophobic interaction chromatography of protein on neutral adsorbents //Methods Enzymol.- 1974.- v.34.- P. 126-140.

199. Shin R. Prolactin, pituitary hormones and breast cancer // In: Horm. a. breast Cancer.- Cold Spring Harbor. N. Y.- 1981.- P. 185-196.

200. Smithies O.U. Zone electrophoresis in starch gels and its applications to studies of serum proteins // Adv. Prot. Press. N. I. Chem. Acad.- 1959.- V. 14,-P. 65-66.

201. Stimson W.H., Fubank Scitt L. The isolation and partial characterisation of a new oc2-macroglobulin from human pregnancy serum // FEBS Lett.- 1972.-V. 23,-P. 293.

202. Straube W., Hofmann R., Klausch B., Broch I. Immunochemischer Nachweis schwangerschaftstymischer und retroplazentarserum // Wiss. Ischr. Friedrich-Schiller-Unn. Iena.- Math-Mat. R.- 1972,- Bd. 21.- №4,- P. 787.

203. Straube W., Rohde W., Hofmann R., Klausch B. Untersuchungen zur frage der Identität schwangerschaftstymischer Proteine mit HCG und LH // Zbl. Gynak.- 1973.- Bd.95.- S. 552.

204. Szego C. Mechanisms of hormone action: Parallels in receptor mediated signal propagation for steroid and peptide effectors // Life Sei.- 1984.- V. 35.-P. 2383-2396.

205. Tatarinov Yu.S., Terentiev A.A., Moldogazieva N.T., Tagirova A.K. Human alpha-fetoprotein and its purification by chromatography on immobilized estrogens//Tumor Biology.- 1991.-№12.-P. 125-130.

206. Ternynck T., Avrameas S. Poliacrylamide-Protein immimosorbents prepared with glutaraldehyde // FEBS Lett.- 1972.- v. 23.- N 1.- P. 24-28.

207. Than G.N., Szaba I.F., Karg N.I., Czaba D.G., Novak P.F. Pregnancy-associated a2-glycoprotein // Invest. Cell. Pathol.- 1980,- №3.- P. 295-309.

208. Thijssen J. H. Androgenes in human postmenopausal breast cancer // Hormone Res.- 1975.- V. 6.- P. 304-306.

209. Thomson A.W., Hörne C.H.W. Biological and clinical significance of pregnancy-associated a2-glycoprotein // Invest. Cell. Kathol.- 1980.- №3.-P. 295-309.

210. Tubiana M. The scientific bases of c'aiicer management: at the interface between fundamental research and clinical practice // J Cancer Res Clin Oncol 1991; P. 117-275.

211. Uriel J., Bouillon D., Dupiers M. Effinity hromatografi of human, rat and mouse a-phetoprotein on estradiol-sepharose adsorbent// FEBS Lett.- 1975.-V.53.- №3.- P. 305-308.

212. Vakharia D., Mizejewski G.J. Human alfa-fetoprotein peptides bind estrogen receptor and estradiol and suppress breast cancer.//Breast Cancer Res. Treat.- 2000.- V.63.- P. 41-52.

213. Vangerov M., Mckee R. Metabolism of glucose, lactate and alamine by Ehrlich ascites carcinoma cells from normal and alloxan diabetic mice // Fed. proa.- 1955.- v. 14.- P. 296-298.

214. Versey J. Quantitative immunoelectrophoresis. In: Ivor Smit (ed.). Chromatographic and Electrophoretic Techniques.- 1976.- Vol. II.- P. 347-336 (London: Heinemann).

215. Wagner N.A., Jangblat R.W. Differentiation between steroid-hormone receptors, CBG and SHBG in human target organ extracts by a singlestep-assay // Molec. Coll. Endocrinol.- 1976.- V. 4.- P. 13-24.

216. Wang D.- Goodwin P.- Bullbrook R. et al. Plasma FSH and LH in postmenopausal women with breast cancer // Europ. J. Cancer.- 1976.- V. 12.- №4,-P. 305-311.

217. Wilken H. Die sogenannte "Pregnancy zone" ein neuer serumfaktor bei Schwangeren // Arch. Gynak.- 1963.- Bd. 199,- P. 243.

218. Zakt K., El-Kharadly M., El-Faras A. et al. Urinary oestrogens and pregnandiol in breast cancer patients // Endocrinologie.- 1982.- V. 79.- P. 49 56.