Обоснование патогенетической гормонотерапии рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Гильмутдинова, Миляуша Расиховна

• Гильмутдинова, Миляуша Расиховна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гильмутдинова, Миляуша Расиховна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Методы исследования

ГЛАВА III СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Взаимосвязь клинико-морфологических параметров опухоли 57 молочной железы с уровнем экспрессии тканевого онкомаркера Нег-2/пеи и гормональным статусом опухоли, а так же с некоторыми гормонами сыворотки крови

3.2 Взаимосвязь между экспрессией тканевых гормональных ре- 88 цепторов и онкогена Нег-2/пеи в опухоли у больных раком молочной железы с уровнем гормонального статуса женщины

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование патогенетической гормонотерапии рака молочной железы»

Актуальность проблемы. Рак молочной железы — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин, является гормоноза-висимой опухолью, в патогенезе возникновения которой большое значение имеет состояние гормонального фона.

Рак молочной железы занимает ведущее место в структуре онкологических заболеваний среди женского населения во всех экономически развитых странах. Так, в странах ЕС риск заболевания в 6-10 раз выше, чем в государствах Азии. В США каждая 28-я женщина погибает от рака молочной железы, а каждая 8-я - имеет риск заболевания. Несмотря на достаточно высокий уровень ранней диагностики, ежегодно в мире диагноз ставят более 1 миллиону женщин. При этом каждый год заболевание уносит жизни 400000 пациенток. Зачастую это женщины самого цветущего и работоспособного возраста.

Согласно данным литературы (Трапезников H.H., 2001), по уровню смертности от рака этой локализации первые три места в Европе занимают Дания, Ирландия и Нидерланды. В странах Западной Европы и Северной Америки эта нозологическая форма является ведущей причиной смерти женщин в возрасте 35-54 лет (достигая 20 %), а после 55 лет - второй по значимости причиной смерти после сердечно-сосудистых заболеваний.

Данные ВОЗ за период 1960-1990 гг. свидетельствуют об увеличении смертности от рака молочной железы в мире в среднем на 22%. Пятилетняя выживаемость больных, получавших радикальное лечение, без учета стадии, по данным разных авторов колеблется от 35,8% до 65,1%. Это обстоятельство указывает на актуальность проблемы лечения рака молочной железы (Берзкин Д.П., Семиглазов В.Ф., Филатов В.Н., Екимов Е.И., 1986; Старин-ский В.В., Петрова Г.В., Чисов В.И., 2003).

Заболеваемость раком молочной железы в России, как и в большинстве стран Европы и Северной Америки, растет. В структуре онкологической заболеваемости в России раку молочной железы принадлежит 1-е место с 1985 года (Давыдов М.И., Летягин В.П., 2007). По данным Российского Научного Центра Рентгенорадиологии, за последние 20 лет заболеваемость раком молочной железы в России выросла на 40% и вышла на первое место среди злокачественных новообразований у женщин (Артамонов Т.И., 1994; Пак Д.Д., 2000).

В России число пациентов с диагнозом «рак молочной железы» составляет 17,6 % от всех онкологических больных. В 2004 году количество зарегистрированных больных раком молочной железы в нашей стране превысило 408 000 человек. Характеризуя динамику заболеваемости раком молочной железы женщин в Республике Татарстан, следует отметить ее прогрессирующий рост с 41,78 случаев в 1995 году до 55,14 случаев на 100 000 женского населения в 2004 году. В Российской Федерации аналогичные показатели соответствуют 48,03 случаев в 1995 году и 60,32 случаев на 100 000 женского населения в 2004 году (Габитова С.Е., Хасанов Р.Ш., Шакиров К.Т., 2006).

В структуре смертности населения трудоспособного возраста в России рак молочной железы занимает 1-ое место и составляет 24,3%. Смертность женщин от рака молочной железы в России имеет тенденцию к росту: в 1992 году стандартизованный показатель смертности составил 15,3 на 100 000 населения, в 2001 году - 17 на 100 000 населения, то есть прирост показателя составил 12,8% (Ганцев Ш.Х., 2004).

Состояние эндокринной системы и гормонального статуса опухоли у больных раком молочной железы является важным фактором при выборе правильных методов лечения. Поэтому поиск надежных критериев, с помощью которых можно было бы предсказать и оценить эффект от применяемого лечения, сохраняет свою актуальность (Бурдина Л.М., 1993).

В настоящее время трудно определить, какие именно гормоны могут играть ведущую роль в развитии злокачественных опухолей в молочной железе. В.М. Дильман (1983) приводит перечень 13 гормонов, которые в той или иной мере участвуют в регуляции деятельности молочной железы. По мнению Н.И. Лазарева (1963), из этих гормонов на ведущую роль в генезе рака молочной железы может претендовать фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) гипофиза. Другие авторы (Сергеева Н.И., 2005; Guire М.С, 1980) такую роль отводят пролактину и эстрогенам. В эксперименте in vitro установлена зависимость прогрессии опухолей молочной железы от гормона роста.

Имеются работы по исследованию уровня пролактина, среди них можно выделить сообщения как о достоверном повышении уровня пролактина при раке (Димитрова С., 1979; Скляр С.Ю., 1987; Мартынюк В.В., Попова С.П., Ли Л.А. и др., 1993; Пугачев К.К., Пак Д.Д., Джубалиева С.К. и др., 2003; Rolandi Е., 1973) и доброкачественных заболеваниях (Cole Е.Р., 1976) молочной железы, так и о его относительно нормальном уровне при опухолевой патологии молочной железы (Zumoff В., 1979). Вместе с тем, большое внимание привлекают сообщения о противоопухолевом эффекте в эксперименте и клинике таких «антипролактиновых» факторов, как L-ДОФА (Мартынюк В.В., Попова С.П., Ли Л.А. и др., 1993; Sacks Р., 1985), алкалоиды спорыньи (Schultz К., 1973), антипролактиновая сыворотка (Butler Т., 1973), а также гипофизэктомии (Дэниеле Г., Мартин Д., 1997; Wilson R., 1969).

Клиническое течение рака молочной железы трудно предсказать, что нередко приводит к необоснованно агрессивному лечению. Современные концепции развития рака молочной железы не полностью отражают механизмы развития и течения ракового процесса у каждого конкретного больного. В этой связи непросто обосновать долгосрочной прогноз и на основании этого планировать наиболее эффективное лечение у каждого индивидуального больного (Семиглазов В.Ф., 1988; Ганцев Ш.Х., Ханов A.M., Демидов С.М. и др., 2004).

Благодаря успехам биохимии и молекулярной биологии, в настоящее время в арсенале исследователей и клиницистов имеется огромное количество биологически значимых показателей, которые могут помочь в прогнозе рака молочной железы и выборе адъювантной терапии при распространенном процессе.

По данным современной литературы основным принципом лечения больных раком молочной железы, является надежный отбор кандидатов для определенных видов терапии.

В последние годы выявлены факты, свидетельствующие о способности препаратов, понижающих секрецию пролактина, замедлять или подавлять рост опухолей у животных, чем и объясняется повышенный интерес к изучению роли пролактина в развитии и течении рака молочной железы у человека.

Коррекцию гормональных нарушений при раке молочной железы можно проводить ингибиторами пролактина и антиэстрогенами, что является перспективным направлением при лечении генерализованных форм рака молочной железы (Пугачев К.К., Пак Д.Д., Джубалиева С.К. и др., 2003). В связи с этим практические врачи должны моделировать подход к лечению патологии молочных желез с учетом гормонального статуса женщины.

Таким образом, весьма актуальным является определение того набора наиболее значимых дополняющих друг друга показателей, которые позволили бы при минимально возможной стоимости обследования, обеспечить максимальную эффективность лечения каждого больного. Спектр исследо-вания в каждом конкретном случае может зависеть от стадии заболевания, возраста больной, планируемой терапии и материально-технической базы учреждения.

Исходя из вышесказанного, диагностика и лечение рака молочной железы - одна из серьезнейших проблем мировой онкологии.

Цель исследования: улучшить результаты гормонотерапии больных раком молочной железы на основе оценки общего гормонального фона женщины и гормонального статуса опухоли.

Задачи исследования:

1. Изучить различные параметры опухолевого роста в зависимости от особенностей гормонального фона женщины.

2. Изучить иммуногистохимические особенности рецепторной дифференцировки злокачественных опухолей молочной железы в зависимости от различных параметров опухолевого роста.

3. Оценить экспрессию тканевых гормональных рецепторов и онкогена НЕЯ-2/пеи в опухоли у больных раком молочной железы в зависимости от гормонального статуса женщины.

4. На основе комплексной оценки гормонального фона женщины и экспрессии тканевых гормональных рецепторов детализировать показания к гормонотерапии больных раком молочной железы.

Научная новизна. Впервые установлено, что уровень гормонов в сыворотке крови влияет на экспрессию онкогена НЕК-2/пеи опухоли у больных раком молочной железы.

Впервые установлено, что уровень пролактина в сыворотке крови влияет на экспрессию тканевых гормональных рецепторов опухоли молочной железы.

Впервые выявлено, что независимо от изменения стадии заболевания и прогрессии злокачественная опухоль молочной железы сохраняет свой биологический признак - наличие или отсутствие рецепторов эстрогена и прогестерона.

Практическая значимость. Представленные данные о морфологической структуре опухоли, стадии опухолевого процесса, экспрессии эстроге-новых и прогестероновых рецепторов, онкогена ШЖ.-2/пеи, уровня пролактина, прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови позволяют определить прогноз заболевания.

Исследование гормонального фона больных раком молочной железы и гормонального статуса опухоли, позволяют определить показания к выбору оптимального метода лечения.

Проведенные исследования указывают на необходимость коррекции уровня пролактина в крови у больных раком молочной железы.

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования и основные рекомендации внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Набережночелнинский онкологический диспансер», Клинический онкологический диспансер МЗ РТ (г. Казань), а также используются в учебном процессе на кафедре онкологии и хирургии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия ФА 3 и СР».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Размер первичной опухоли и ее гистологическая форма не зависят от уровня гормонального фон женщины, больной раком молочной железы. Содержание эстрадиола в сыворотке при всех стадиях Т и инфильтрирующих вариантах опухоли превышает показатели нормы.

2. Наличие локо-регионарных метастазов у больных раком молочной железы коррелирует с низким содержанием прогестерона в сыворотке крови, высоким содержанием эстрадиола сыворотки. Концентрация эстрадиола сыворотки крови как при наличии, так и при отсутствии регионарных метастазов превышает показатели нормы.

3. Существует зависимость между увеличением содержания пролактина сыворотки и наличием эстрогеновых, прогестероновых рецепторов, гиперэкспрессией онкогена НЕЯ-2/пеи в опухолевой ткани. Так же у больных раком молочной железы имеется отрицательная корреляционная зависимость между содержанием ЛГ, эстрадиола в сыворотке крови с эстрогеновыми рецепторами, экспрессией онкогена НЕЯ-2/пеи в опухолевой ткани.

4. Отдаленное метастазирование у больных раком молочной железы коррелирует с повышением содержания пролактина в сыворотке крови. Повышение уровня пролактина в сыворотке крови при динамическом наблюдении можно расценивать как показатель субклинического прогрессирования. Подавление пролактин-продуцирующей функции гипофиза можно рекомендовать как один из компонентов гормонотерапии рака молочной железы.

5. Гормональный статус опухоли по рецепторам эстрогенов и прогестерона не меняется в зависимости от величины, локо-регионарного и отдаленного распространения опухоли.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на: 3-ей Российской научно-практической онкологической конференции «Модниковские чтения» (Ульяновск, 2006), научно-практической конференции онкологов и врачей общей лечебной сети: Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии (Оренбург, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию онкологической службы РТ и кафедры онкологии и хирургии КГМА: Онкология сегодня. Успехи и перспективы (Казань, 2006); совместном заседании кафедры онкологии и хирургии, кафедры эндоскопии, общей и эндоскопической хирургии, кафедры лучевой диагностики ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академии ФА 3 и СР» и кафедры хирургических болезней №1 с курсом онкологии, анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет ФА 3 и СР» (Казань, 2007).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 94 отече

Заключение диссертации по теме «Онкология», Гильмутдинова, Миляуша Расиховна

ВЫВОДЫ

1. Изучение гормонального фона женщины показало, что у больных раком молочной железы концентрации пролактина, ФСГ, ЛГ, прогестерона, эстрадиола, тестостерона в сыворотке крови не имеют зависимости от размера первичной опухоли, гистологической формы рака молочной железы. Содержание эстрадиола в сыворотке крови при всех стадиях Т и инфильтрирующих вариантах опухоли превышает показатели нормы.

2. Наличие локо-регионарных метастазов у больных раком молочной железы коррелирует с низким содержанием прогестерона (р= 0,002), высоким содержанием эстрадиола в сыворотке крови (р= 0,034), концентрация последнего не зависимо от локо-регионарного распространения опухоли, превышает показатели нормы.

3. Наличие отдаленных метастазов у больных раком молочной железы коррелирует с повышением содержания пролактина в сыворотке крови (р= 0,001). Уровень прогестерона сыворотки (р=0,021) статистически значимо выше при отсутствии отдаленных метастазов.

4. Гормональный статус опухоли по рецепторам эстрогенов и прогестерона не меняется в зависимости от величины, локо-регионарного и отдаленного распространения опухоли.

5. Повышение уровня пролактина в крови коррелирует с наличием эстрогеновых (г= 0,60), прогестероновых (г= 0,62) рецепторов в опухолевой ткани и гиперэскпрессией онкогена НЕЯ-2/пеи (г= 0,20). Низкий уровень содержания в крови ЛГ (г= -0,25), эстрадиола (г= -0,22) коррелирует с гиперэкспрессией онкогена НЕЯ-2/пеи. Повышение уровеня ЛГ и эстрадиола в сыворотке крови коррелирует с низким содержанием эстрогеновых (г= -0,21) рецепторов в опухолевой ткани.

6. Повышение концентрации пролактина в сыворотке крови при динамическом наблюдении можно расценивать как показатель субклинического прогрессирования. Подавление пролактин-продуцирующей функции гипофиза можно рекомендовать как один из компонентов гормонотерапии рака молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки прогноза рака молочной железы помимо стандартных характеристик опухолевого процесса необходимо изучение экспрессии тканевых маркеров - рецепторов эстрогена и прогестерона, онкогена НЕК-2/пеи, и содержания пролактина в сыворотке крови.

2. Планирование адекватного диспансерного наблюдения больных раком молочной железы предполагает тщательную программу диагностического-динамического наблюдения, включая определение содержания концентрации пролактина, эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови и планирование адекватной гормональной терапии, в том числе и антипролактиновой терапии уже на ранних стадиях субклинического прогрессирования заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гильмутдинова, Миляуша Расиховна, 2007 год

1. Агранат, В.З. Исследование уровня некоторых гормонов гипофиза у больных раком молочной железы / В.З. Агранат, A.B. Балюра, Г.А. Ни-косян // Медицинская радиология. 1981. - №3. - СЗ-7.

2. Андреева, E.H. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиб-розно-кистозной болезни молочной железы / E.H. Андреева, Е.В. Леднева // Акушерство и гинекология. 2002. - №6. - С.7-9.

3. Бассалык, Л. С. Прогностическое значение рецепторов стероидных гормонов в опухолях молочной железы / Л. С. Бассалык, Н.И. Муравьева, З.В. Смирнова //Вопросы онкологии. 1981. - №2. - С. 26-27.

4. Берзкин, Д.П. Выживаемость больных раком молочной железы (по материалам ВЦИЭЛ) / Д.П. Берзкин, В.Ф. Семиглазов, В.Н. Филатов и др. // Вопросы онкологии. 1986. - 32. - №9. - С. 17-24

5. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн. -СПб: Наука, 2000. 222с.

6. Берштейн, Л.М. Мультикомпонентная модель эстрогенообразо-вания в ткани опухолей молочной железы / Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. 1998. - №4 .- С.7.

7. Берштейн, Л.М. Онкоэндокринология курения / Л.М. Берштейн. С-Пб: Наука, 1995. 127 с.

8. Бескровный, C.B. Динамика уровня пролактина в крови у женщин на протяжении менструального цикла / C.B. Бескровный, Д.В. Байбуз // Журнал акушерства и женских болезней. 2005.- Вып. 3. - С.42-44.

9. Бодяжина, В.И. Неоперативная гинекология: руководство для врачей / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Медицина, 1990.-536 с.

10. Божок, A.A. Факторы прогноза при раке молочной железы / A.A. Божок, В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Современная онкология. 2005. - Т.7. - №1. - С. 17-20.

11. Бубликов, И.Д. Гормональный статус у больных мастопатией / И.Д. Бубликов, Е.П. Куликов, Б.М. Варенов // Вопросы онкологии. 2000. -Т.46. - №2. - С.172-174.

12. Бур дина, Л.М. Доброкачественные образования молочной железы / Л.М. Бурдина // Маммология. 1993. - №1. - С.4-5.

13. Бурдина, Л.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: автореф. дис. .д-ра мед.наук. М., 1993. 32 с.

14. Бурдина, Л.М. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции мастодиноном / Л.М. Бурдина // Лечащий врач. 1999. - №8. - С.21-24.

15. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Медицина, 1985. - 360 с.

16. Галеев, М.Г. Оценка эффективности метода паллиативного лечения больных раком молочной железы с поражением скелета: автореф. дис. . канд. мед.наук. Уфа, 1998. - 24 с.

17. Ганошенко, Е.М. Клинико-морфологические аспекты прогнозирования рака молочной железы: автореф. дис. . канд.мед.наук Уфа, 2004. -24 с.

18. Ганцев, Ш.Х. Лечебная коррекция предопухолевых заболеваний молочной железы / Ш.Х. Ганцев, В.Р. Ибрагимов, М.Д. Фахретдинов и др. // Вопросы иммунопатологии и иммунореабилитации. Материалы конференции.-Уфа, 1999.-С. 183-4.

19. Ганцев, Ш.Х. Онкология: учебник для студентов медицинских вузов / Ш.Х. Ганцев. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2004. — 560с.

20. Ганцев, Ш.Х. Рак молочной железы / Ш.Х. Ганцев, A.M. Ханов, С.М. Демидов, А.Г. Пухов, М.Г. Галеев, Э.А. Харипова. М.: МИА, 2004. -120с.

21. Гарин, A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли / A.M. Гарин. М.: Триада, 2005. - 220с.

22. Гатауллин, И.Г. Геохимические факторы в генезе гормонозави-симых опухолей / И.Г. Гатауллин, Л.И. Ахмадуллина, И.П. Родионова и др. // Материалы 9-й Всероссийской конференции онкологов. С-Пб., 2002. - С. 448-449.

23. Герштейн, Е.С. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы / Е.С. Герштейн, Н.Е. Кушлинский // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - №1. - С.38-44.

24. Гилязутдинов, И.А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве / И.А. Гилязутдинов, З.Ш. Гилязутдинова. М: МЕДпресс-информ! - 2006. - 320с.

25. Гончарова, М.Г. Рак молочной железы / М.Г. Гончарова // Архив паталогии. 1970. - Вып.2. - С.60.

26. Давыдов, М.И. Практическая маммология / М.И. Давыдов, В.П. Летягин.- М.: Практическая медицина. 2007. - С.8-10.

27. Двенадцатова, О.И. Влияние гормональной терапии в циклах индукции овуляции на структуру молочных желез у женщин при бесплодии / О.И. Двенадцатова, О. Е. Озерова // Акушерство и гинекология. 2003.- №3. -С.15-16.

28. Дедов, В.И. Радиационная эндокринология / В.И. Дедов, И.И. Дедов. М.: Медицина. - 1993. - 207 с.

29. Дильман, В.М. Гормоны в экспериментальной и клинической онкологии / В.М. Дильман, Л.М. Берштейн, Е.В. Цырлина и др. / Итоги науки и техники. Серия «Онкология». М.:ВИНИТИ. 1990. - Т.20. - С.217.

30. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология (2-ое издание) / В.М. Дильман. Л.: Медицина, 1983. - 132с.

31. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман Л.: Медицина, 1974. 116с.

32. Димитрова, С. Онкология / С. Димитрова. М.: София, 1979. - Т. 16.-167с.

33. Довгалюк, А.З. Рак молочной железы этиология, клиника, диагностика, лечение, вопросы медико-социальной экспертизы и реабилитации / А.З. Довгалюк. Санкт-Петербург: Полисан. 2001. - С.8-10.

34. Дэниеле, Г. Нейроэндокринная регуляция; болезни передней доли гипофиза и гипоталямуса / Г. Дэниеле, Д. Мартин // Внутренние болезни под ред. Е.Р. Харрисона. М: Медицина, 1997. - С. 19-50.

35. Елгобаева, Г.О. Роль патоморфологии в характеристике рака молочной железы / Г.О. Елгобаева // Архив патологии. 1971. - Вып. 4. - С.13.

36. Ельцин, Н.В. Участие пролактина в канцерогенезе и росте опухолей молочных желез у животных и человека / Н.В. Ельцин // Вопросы онкологии. 1976. - №12. - С.81-89.

37. Ермилова, В.Д. Международная гистологическая классификация рака молочной железы ВОЗ (1968) и ее прогностическое значение / В.Д. Ермилова // Архив патологии. 1980. - Вып.4. - С.13-19.

38. Ермилова, В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы / В.Д. Ермилова // Практическая онкология. -2002. -Т.З.-№1.- С. 15-20.

39. Ермилова, В.Д. Сравнительное иммуногистохимическое и биохимическое изучение рецепторов эстрогена в раке молочной железы / В.Д. Ермилова, JI.B. Литвинова, Л.С. Бассалык и др. // Архив патологии. 1989. -Вып. 2. - №2. - С.60-63.

40. Заридзе, Д.Г. Молочная железа / A.C. Зотов, Д.Г. Заридзе, Т.Х. Мень // Российский онкологический журнал. 2002. - №5. - С.5-14.

41. Зборовская, И.Б. Молекулярно-генетические исследования рака молочной железы. Онкогены и гены супрессоры / И.Б. Зборовская, И.А. Ель-чаева, А.Г. Тагосян // Новое в терапии рака молочной желез под ред. Пере-водчикова Н.И.. М., 1988. - С.11-18.

42. Зотов, A.C. Особенности диагностики и лечения больных с фиб-роиатозом молочных желез и галактореей / A.C. Зотов, В.В. Бычков, Л.А. Ки-реева и др. // Онкология. 2004. - №4. - С.279-282.

43. Зотов, A.C. Полинеоплазия: рак щитовидной железы и рак молочной железы частота. Причины, механизмы развития / A.C. Зотов // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51. - №6. - С.50-53.

44. Зубрихина, Г.Н. Рецепторы стероидных гормонов / Г.Н. Зубрихина, В.Д. Ермилова, З.В. Кузьмина и др. // Архив патологии. 1989. - Вып. 3. - №3. - С.14.

45. Иловайская, И.А. Биология пролактина / И.А. Иловайская, Е.И. Марова // Акушерство и гинекология. 2000. - №6. - С.3-6.

46. Иловайская, И.А. Дисгормональные заболевания молочных желез / И.А. Иловайская, Е.И. Марова // Акушерство и гинекология. 2000. - №5. -С.42-43.

47. Искакова, К.И. Рак молочной железы / К.И. Искакова // ЗДО Казахстана. 1971. -№1. - С.34.

48. Иен, C.C.K. Пролактин и репродуктивная функция человека / C.C.K. Иен, Р.Б. Джаффе // Репродуктивная эндокринология. М: Медицина.- 1998.-С.318.

49. Киселев, В.И. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов / В.И. Киселев. E.JI. Муйжнек // Акушерство и гинекология. 2006. - №3. - С.20.

50. Ковалев, Б.Н. Эпидемиология рака молочной железы в Рос-сии(2000) / Б.Н. Ковалев, В.В. Старинский // Материалы 9-й Всероссийской конференции онкологов. С-Пб, 2002. - С.40-42.

51. Когепшап, S. Breast cancer / S. Korenman, В. Dukes II Br. J. Cancer.- 1970.-V. 60.-P.56-57.

52. Королев, В.И. О возможности использования опухолевых маркеров, гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина в диагностике рака молочной железы / В.И. Королев, С.Ю. Скляр, Э.Д. Чеботарева и др. // Вопросы онкологии. 1986. - №11. - С. 55.

53. Кузьмина, З.В. Эпидемиология рака молочной железы / З.В. Кузьмина, К.С. Шароухова // Вестник АМН СССР. 1979. - №2. - С.60-62.

54. Кушлинский, Н.Е. Современные возможности молекулярно-биологических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы / Н.Е. Кушлинский, Е.С. Герштейнт // Вестник РАМН. 2001. - №9. -С.65-70.

55. Летягин, В.П. Гонадотропины и половые гормоны у больных раком молочной железы / В.П. Летягин, Е.Б. Полевая, В.М. Иванов и др. // Советская медицина. 1985. - №8. - С.29-32.

56. Летягин, В.П. Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы / В.П. Летягин // Маммология. 1998. - №1. - С.31-33.

57. Летягин, В.П. Современные подходы к лечению рака молочной железы / В.П. Летягин // Вопросы онкологии. 1985. - Т.31. - №8. - С.108-110.

58. Мартынюк, В.В. Об антипролактиновой терапии больных раком молочной железы /В.В. Мартынюк, С.П. Попова, Л.А. Ли и др. //Сб. научн. трудов: Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы.-М., 1993. С.72-73.

59. Милку, Ш.-М. Гинекологическая эндокринология / Ш.-М. Милку, А. Денилэ-Мустер. Пер. с рум. Бухарест: Изд. Академии СРР, 1973. - 431 с.

60. Модников, О.П. Мастопатия / О.П. Модников. Ульяновск, 2004. - 120с.

61. Моисеенко, В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы / В.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюлядин. С-Петербург: Грифон, 1997.- 234с.

62. Напалков, Н.П. Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей / Н.П. Напалков, Я.В. Бохман, В.Ф. Семиглазов и др.. Л., 1983. - 243с.

63. Овсянникова, Т.В. Дисгормональные заболевания молочных желез у пациенток репродуктивного возраста / Т.В. Овсянникова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - №6. - С.49-52.

64. Переводчикова, Н.И. Новое в терапии рака молочной железы / Н.И. Переводчикова. М.: Медицина, 1998. - 91 с.

65. Пожарский, K.M. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / K.M. Пожарский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - №5. - С.3-11.

66. Пугачев, К.К. Значение статуса гормонов репродукции при выборе тактики лечения больных раком молочной железы (клинико-лабораторный анализ) / К.К. Пугачев, Д.Д. Пак, С.К. Джубалиева и др.. М., 2003. - 121с.

67. Самойлов, В.И. Терапия рака / В.И. Самойлов //Тез. докл. 1-й конференции молодых ученых. М., 1957. - С. 33.

68. Святухина, О.В. Опухоли молочной железы / О.В. Святухина. -М., 1979.-Т. 1.-765с.

69. Семиглазов, В.Ф. Адъювантное лечение рака молочной железы: перспективы на ближайшие годы / В.Ф. Семиглазов // Материалы 2-й Российской конференции онкологов «современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». М., 1998. - С.35-38.

70. Семиглазов, В.Ф. Значене прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Практическая онкология. 2000. - №2. - С.26-28.

71. Семиглазов, В.Ф. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение) / В.Ф. Семиглазов, А.Г. Веснин, В.М. Моисеен-ко. С-Пб: Гиппократ, 1992. - 166 с.

72. Семиглазов, В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) / В.Ф. Семиглазов, К.Ш. Нургазиев, A.C. Арзуманов. Алматы, 2001.- 116 с.

73. Семиглазов, В.Ф. Темп роста первичного рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.М. Моисеенко, М.Ф. Черномордникова // Вопросы онкологии. 1988. - №2. - С. 166-170.

74. Сергеев, В.Ф. Современные подходы к гормонотерапии рака молочной железы как отражение патогенеза заболевания / В.Ф. Сергеев // Вопросы онкологии. 1998. - Т44.-№6. - С.54.

75. Сергеева, Н.И. Участие пролактина в маммогенезе и канцерогенезе молочной железы / Н.И. Сергеева, Л.К.Дзеранова, Е.В. Меских и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С.13-15.

76. Сергеева, Н.И. Участие пролактина в формировании фиброзно-кистозной мастопатии. Пролактин и нормопролактанемическая галакторея /

77. Н.И. Сергеева, Л.К.Дзеранова, Е.В. Меских и др. / Акушерство и гинекология. 2005. - №2. - С. 13-14.

78. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М: МЕДпресс-информ, 2004. - 450с.

79. Серова, О.Ф. Заболевания органов репродуктивной системы / О.Ф. Серова, Е.Г. Антонова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинато-логии. 2003. - Т.2. - №4 С.75-79.

80. Скляр, С.Ю. Исследование уровня раково-эмбрионального антигена у больных раком молочной железы / С.Ю. Скляр // Тез. докл. 9 Всес. съезда рентгенологов и радиологов. — М.-Обнинск, 1984. С.436.

81. Сметник, В.П. Метаболизм эстрогенов и рак молочной железы у женщин: диагностическая значимость определения гидроксиметаболитов эстрогенов в моче / В.П. Сметник, В.Н.Коновалова // Российский вестник аку-шера-гинеголога. 2006.-№6. - С. 17-20.

82. Старинский, В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. / В.В. Старинский, Г.В. Петрова, В.И. Чисов // Российский онкологический журнал 2003. - № 3 - С. 39-44.

83. Стол, Б.А. Эндокринная система и рак молочной железы / Б.А. Стол. М., 1984.-334с.

84. Тихомиров, А.Л. Доброкачественные заболевания молочной железы / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин //Акушерство и гинекология. 2001. -№5 - С.49.

85. Трапезников, H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М., 2001. - 72 с.

86. Трусов, B.C. Прогрессия опухолей: этиологические, морфологические и молекулярно-биологические аспекты / B.C. Трусов // Архив патологии. 1992. - №7. - С.5-14.

87. Урманчеев А.Ф. Онкологические вопросы эстрогенной заместительной гормонотерапии: пособие для врачей /А.Ф. Урманчеев, JI.M. Бер-штейн, М.М. Буркин. М., 2001. - 45 с.

88. Хайленко, В.А. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистоз-ная болезнь): метод, пособие для врачей / В.А. Хайленко, A.A. Легков, JI.M. Бурдина, Е.В. и др.. М., 1999. - 115с.

89. Харипова Э.А. Оптимизация лечения больных раком молочной железы III Б стадии на основании изучения факторов прогноза и отдаленных результатов: автореф. лис. . канд.мед.наук / Э.А. Харипова. Уфа, 2002. -20 с.

90. Чиссов В.И. Возможности сохранения репродуктивной функции после лечения ранних стадий рака шейки матки, эндометрия, яичников / В.И. Чиссов, Е.Г. Новикова, М.А. Антошечкина и др. //Вопросы онкологии. -1996. Т.42. - №2.-С.61.

91. Шерешевский, H.A. Клиническая эндокринология / H.A. Шере-шевский. М.: Медгиз, 1946. - 219 с.

92. Энзимыш, Д.Э. -Автореф. дис. канд. мед. наук / Д.Э. Энзимыш Л. 1978. -С.17-19.

93. Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer / H. Joensuu, P.L. Kellokumpu-Lehtinen, P. Bono et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - V. 354(8): 809-20.

94. Allegra, J.C. Distribution, freguency, and guantitative analisis of estrogen, progesterone, androgen and glucocorticoid receptors in human breast cancer / J.C. Allegra, M.E. Lippman, E.B. Thomson // Cancer Res. 1979. - №39. -P. 1447.

95. Arbogast, L.A. The preovulatory prolactin surje: an evaluation of the role of dopamint / L.A. Arbogast, N. Ben-Jonathan // Endocrinology. 1988. — V. 123. -P.2691.

96. Arendt, Lisa M. Prolactin potentiates transforming grown factor and induction of mammary neoplasia in transgenic mice / Lisa M. Arendt, Teresa A. Rose-Hellekant, Eric P. Sandgren, Linda A. Schulet // American J. of Patology. -2006.-V. 168. P.1365-1374.

97. Badwe R.A. Timing of surgery during menstrual cycle and survival of premenopausal women with operable breast cancer / R.A. Badwe, W.M. Gregory, M.A. Chaudary et al. // Lancet. 1991. - V. 337 (8752). - P. 1261-1264.

98. Barchielli, A. Age and diagnosis, extent of disease and breast cancer survival: a population-based staid in Florence, Itali / A. Barchielli, D. Balz // Tu-mori. 2000. - V.86. - P.120.

99. Bern, H.A. The comparative endocrinology of prolactin / H.A. Bern, C.A. Nicoll // Ree. Prog. Horm. Res. 1968. - V. 24. - P.681-720.

100. Berstein, L.M. Aromatase activiyy in receptor negative breast and endometrial cancer / L.M. Berstein, A. Kovalevskij, A. Larionov et al. // Experimental oncology. 2003. - V. 25 (3). - P.228-230.

101. Brettes, J.P. Fertil Sex / J.P. Brettes // Contracept.Fertil Sex. 1996. -V. 12. - P.869.

102. Brincley, D. 19-years follow-up study of patientstrated for carcinoma of the breast / D. Brincley, J. A. Haybittle // Brit. J.Radiol. 1968. - V.41. - P.216.

103. Burke, H.B. Histological grade as a prognostic factor in breast carcinoma / H.B. Burke // Cancer (Philad.). 1997. - V.80. - P.1703-1797.

104. Butler, T A. prognostic factor in breast carcinoma / T.A. Butler //Cancer Res. 1971. - V.31. - P.817.

105. Buzdar, A.U. Endocrine therapy for metastatic breast cancer / A.U. Buzdar // FSCO-1999 Educational book. Philadelphia, 1999. - P.516.

106. Calzada, L. Hormon-related factors associated with hormone receptor levels in breast cancer / L. Calzada, G.M. Martinez // Gynecol. Obstet. Invest. -2001.-V. 52(4). P.264.

107. Chan, P.C. High dietary fat elevation of rat serum prolactin and mammary cancer / P.C. Chan, F. Dilato, L.A. Cohen // Proc. Soc. exp.Biol. Med. -1975. P.133-149.

108. Clark, G.M. Steroid receptors and other prognostic factors in primary breast cancer / G.M. Clark, W.L. Mc. Guire // Sem.Oncol. 1988. - №15. - P.27.

109. Clevenger, C.V., Furth P.A., Hankinson S.E. et al. // Endocr. Rev. -2003.-V. 24, №1. P.l-27.

110. Cole, E. A prognostic factors in primary breast cance r/ E. Cole, R. Selwood // Europ J.Cancer. 1977. - V.13. - P.597-603.

111. Cooke N.E. Human prolactin cDNA structural analysis and evolutionary compareisons / N.E. Cooke, D. Coit, J. Shine et al. // J. Biol. Chem. 1981. -V. 256. - P.4007-4008.

112. Crowe, J.P. Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast / J.P. Crowe, N.H. Gordon, C.A. Hubay //Surg. Gynecol. Obstet. 1991. - V. 173. - P.273.

113. Daniell, H. The influence of obesity and age at diagnosis on the estrogen receptor status of breast cancers. Peremenopausal predominance of estrogen receptor negative tumors / H. Daniell // Ibid. 1988. - V.61 (6). - P.1237-1238.

114. Dao, T.L. The role of ovarian hormrnes in initiating the induction of mammary cancer in rats by polynuclear hydrocarbons / T.L. Dao // Cancer Res. -1973.-V. 22.-P.973.

115. DeWaard, F. Relationship of weight to the promotion of breast cancer after menopause / F. DeWaard, J. Poortman // Nutr.Cancer. 1981. - V.2 (4). - P. 237.

116. Duffy, M.J. Biochemical markers in breast cancer: which ones are clinically ueful / MJ. Duffy // Clin.Biochem. 2001. - V.34 (5). - P.347-352.

117. Fisher B. Effect of perioperative chemotherapy on the outcome of woven with operable breast cancer / B. Fisher, J. Bryant, N. Wolvark et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - V. 16(8). -P.2672-2685.

118. Fisher B. Pathobiology of preoperative chemotherapy: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel (NSABP) protocol B-18 / B. Fisher, J. Wang, J. Bryant et al. // Cancer. 2002. - V. 95(4). - P. 681-695.

119. Fishman, J.H. Differentiation of estradiol receptors in rat uterine cyto-sol by sensitivy to tamoxifen / J.H. Fishman, J. Fishman // Biohem. Biophys. rec. Comm. 1979. - V. 87. - P.550.

120. Fluckiger, E. Prolactin, physiology, pharmacology and clinical findings / E. Fluckiger, E. del Pozo, K. von Werder. Berlin, 1982. - 224 p.

121. Foekens, J.A. Prognostic value of recep-tors for insulin-like growth factor 1, somatostatin, and epidermal growth factor in human breast cancer / J.A. Foekens, H. Portengen, W.L. Van Putten // Cancer Res. 1989. - V. 49. - P.7002-7009.

122. Furth, J. Piruitary cybernetics and neoplasia/ J. Furth // Harvey Lekt. -I973.-V.63. -P. 1879.

123. Goffin V. Prolactin: a hormone at the crossroads of neuroimmunoen-docrinology / V. Goffin, B. Bouchard, C.J. Ormandy et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1998.-V. 840. -P.498.

124. Goffin V. Should prolactin be reconsidered as a therapeutic target in human breast cancer? / V. Goffin, P. Touraine, C. Pichard et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 1999. -V. 151(1-2). - P.79-87.

125. Guest-Moespot J. Twenty years of experiece with the steroid recepror. External Qualiti Assessment Program / J. Guest-Moespot, R. Leake, Th.J. Benroad et al. // J. Oncol. 2000. - V. 17. - P. 13-22.

126. Hagen, A.A. Menstrual timing of breast cancer surgery / A.A. Hägen, W.J. Hrushesky //Am. J. Surg. 1998. -V. 175(3): 245-61.

127. Haid A. Is sentinel lymph node biopsy reliable and indicated after preoperative chemotherapy in patients with breast carcinoma? / A. Haid, C. Tausch, A. Lang et al. // Cancer. 2001. - V. 92(5). - P. 1080-1084.

128. Harigaja T. The steroid recepror / T. Harigaja, S. Sakai, K. Kohmoto et al. // J. Endocrinol. 1982. - V.94. - P. 149.

129. Heagensen, C.D. Biochemical markers in breast cancer / C.D. Heagensen //Am. J. Obstet-Gynecol. 1971. - V.109. - P.206.

130. Hortobagyi, G. Management of stage primary breast cancer with primary chemotherapy, surgery and radiation therapy / G. Hortobagyi, F. Amas, A. Buzdar //Cancer (Philad.). 1988. - V.62. - P.2508.

131. Hortobagyi, G.N. Options for treatment of metastatic breast cancer / G.N. Hortobagyi //ASCO-1999 Educational book. Atlanta, 1999. - P.515.

132. Horwitz, K.Y. Antiestrogens: mechanism of action and effects in breast cancer / K.V. Horwitz, McGuire // W.-In: Breast Cancer. Advances in Research and Treatment. New York: Plenum Medical, 1978. - P. 155.

133. Jensen, E.Y. Steroid hormone binding and hormone receptors / E.V. Jensen, E.R. DeSombre, J.F. Holland // In «Cancer Medicine». 1997. - P. 1049.

134. Jensen, E. Independent prognostic marker in primary breast cancer/ E. Jensen, Hupperets//Br. J. Cancer. 1971. - V. 78. - P.460-465.

135. Jonat, W. A. randomized trial comparing two doses of the new selective aromatase inhibitor anastrosole (arimidex) with megestrol acetate in postmenopausal patients with advanced breast cancer/ W. A. Jonat // Eur. J. Cancer. -1996.-V. 32.-P.404.

136. Kabisia, E. Survival in human breast cancer / E. Kabisia // Zbl. Gyna-kol. 1990.-Bd. 112. -N 17. - P.1091-1096.

137. Kaufman, M. Review of knoun prognostic variables / M. Kaufman //Recent. Results. Cancer Rec. 1996. - V.140. - P.78.

138. Knight W.A. Absent estrogen receptor and decreased survival in human breast cancer / W.A. Knight, R.B. Livingston, E.J. Gregory et al. // Proc. Amer. Assoc. Cancer, res. 1980. - V. 19. - P.392.

139. Lamargue, I.L. An Atlas of the Breast: Clinical Radiodiognosis / I.L. Lamargue. London, 1984. - P. 143 .

140. Lange, C.A. Review of: Human progesterone receptor displays cell cycle-dependent chances in transcriptional activity / C.A. Lange // Breast. Cancer. Online. 2006. - V. 9(2). - P. 1-4.

141. Leake, R. Immunohistochemical detection of steroid receptors in breast cancer / R. Leake, D. Barnes, S. Pinder // J. Clin. Pathol. 2000. - V.53. - P. 634-634.

142. Leung, B.S. Hormonal interactions on estriol receptor in DMBA-induced breast tumours / B.S. Leung, G.H. Sasaki // J. Ster. Biochem. 1975. -№5. - P.336.

143. Leung, B.S. Prolactin and progesterone effect on specific estradiol binding in uterine and mammary tissues in vitro / B.S. Leung // Bioch. Biophys. Res. Commun. 1973. - V. 55. - P. 1180-1187.

144. Liotta, L. Principles of molecular cell biology of cancer: cancer metastasis / L. Liotta, W. Stetler-Stevenson // Cancer principles and practice of oncology. Ed. by V. DeVita, S et al. 3d ed. Piladelphia: J. Lippincott cjmpane, 1989. -P.98-115.

145. Lippman, M.E. The effects of estrogens and antiestrogens on hormone responsive human breast cancer in long-term tissue culture / M.E. Lippman// Cancer Res. 1980. - V. 36. - P.4590.

146. Maass, H. Estrogen receprors in human breast cancer tissue / H. Maass, B. Engel, L. Hohmeister et al. // Cancer Res. 1975. - V. 113. - P.377.

147. McGuire, W. Prolactin and Human Reproduction / W. McGuire. -London, 1977. — V.ll. P.143-151.

148. McGuire, W.L. Hormone receptors / W. McGuire // Semin. Oncol. -1991.- V.6.-P.420.

149. McGuire, W.L. Hormone receptors: their role in predicting prognosis and re-sponse to endocrine therapy/ W. McGuire //Semin. Oncol. 1978. - V.5. -P.428-433.

150. McGuire, W.L. Optimal mastectome timing / W. McGuire, S. Hilsen-beck, G.M. Clark//J. Natl. Cancer. Inst. 1992. - V. 84(5). - P. 346-348.

151. Minton, J. Hormone receptors/ J. Minton // Am. J. Surg. 1974. -V.28. - P.628-630.

152. Muldon, T.G. Receptors / T.G. Muldon // Endocrinology. 1981. - V. 103.-P.1340.

153. Nathan B. Timing of surgery for breast cancer in relation to the menstrual cycle and survival of premenopausal women / B. Nathan, T. Bates, R. An-bazhagan et al. // Br. J. Surg. 1993. - V. 80 (1). - P. 43.

154. Pavic, Z., Pavic S. // Z. Lymphol. 1988. - V.12, №1. -P.24-29.

155. Piccart, M.J. Intergration of new therapies into management of metastatic breast cancer / M.J. Piccart, A. Awada, A. Hamilton // ASCO-1999 Educational book. Atlanta, 1999. - P.526-539.

156. Pietras, R.J. Estrogen receptors in uterine plasma membrane/ R.J. Piet-ras, C.M. Szego // J. Steroid.Biochem. 1979. - V.l 1. - P. 1473.

157. Prolactin: The new biology of old hormone / V. Goffin, N. Binart, P. Touraine et al. // Ann. Rev. Physiol. 2002. - V. 64. - P.47.

158. Radinsky, R. The patogénesis of cancer metastasis: relevance to bioterapi / R. Radinsky, S. Aukerman, I. Fidler // Principles of Cancer Bioterapy. 3d Edition. Ed.R.K. Oldham. N.Y.: Kluwer Academic Publishers, 1998. - P.16-38.

159. Razandi, M. ER associate with and regulate the production of e Cave-olin: Implication for signaling and cellular action/ M. Razandi, Oh.P. Pedram // Mol. Endocrinol. 2002. - V. 16. - P. 101.

160. Recht A. The sequencing of chemotherapy and radiation therapy after concervative surgery for early-stage breast cancer / A. Recht, S.E. Come, I.C. Henderson et al. //N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334 (21). - P. 1356-1361.

161. Rolandi, E. Bases of cancer management/ E. Rolandi // Lancet. -1974.-V. 5. P.845-846.

162. Saez, S. Bases of cancer management / S. Saez, C. Chouvet // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1984. - P.55.

163. Saez, S. Bases of cancer management/ S. Saez , C. Chouvet // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1978. - P.19.

164. Semiglazov, V.F. Preoperative hormonal therapy vs chemotherapy in postmenopausal ER-positive breast cancer patients/ V.F. Semiglazov, E.K. Zhiltsova, A.A. Bozhok// Eur. J. Cancer. 2004. - № 2. - P.71.

165. Senie R.T. Timing of breas cancer excision during menstrual cycle duration of disease-free survival / R.T. Senie, P.P. Rosen, P. Rhodes et al. //Ann. Intern. Med. 1991. - V. 115 (5). - P. 337-342.

166. Sobrinho, L.G. Emotional aspects of hyperprolactinemia / L.G. So-brinho // Psychother-Psychosom. 1998. - V. 67. - P. 133.

167. Speirs, V. Coexpression of estrogen receptors a and b: poor prognostic marker in human breast cancer? / V. Speirs, A.T. Parkes, M. Kerin, S.L. Atkin // Cancer Res. 1999. - V.59. - P.525-528.

168. Stein, R. The basis of hormonal therapy of cancer. In: Oxford Textbook of Oncology / R. Stein, C. Coombes, A. Howell, et al. Oxford Medical Publication. 1995.-P.629-648.

169. Stewart, A.J. Modulation of the proliferative response of breast cancer cells to growth factors by estrogen / A.J. Stewart, B.R. Westley, F.E. May et al.. -1992.-V. 66.-P.641.

170. Suzuki, T. Sex steroid-producing enzymes in human breast cancer / T. Suzuki, Y. Miki, Y. Nakamura // Endocrine-Relayed Cancer. 2005. - V.12. -P.701.

171. Takama, F. Oestrogen receptor beta expression and delth of myo-metrial invasion in human endometrial cancer/ F. Takama, T. Kanuma, D. Wang // Brit. J. Cancer. 2001. - V.84. - P.546.

172. Thorpe, S.M. Steroid hormone receptors as prognostic ondicators in primary breast cancer / S.M. Thorpe, C. Rose, B.B. Rasmussen // Breast. Cancer. Res .Treat. 1986. - №7. - P.8.

173. Tsai, M.-J. Mechanisms of action of hormones that act as transcription-regulatory factors / M.-J. Tsai, J. Clark, W.T. Schrader et al. // Williams text-book of endocrinology / Ed. by J.D. Wilson etc. Philadelphia: W.B. Saunders Comp., 1998. - P.55-87.

174. Tubiana, M. The scientific bases of cancer management: at the interface between fundamental research and clinical practice/ M. Tubiana // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1991. - V. 117. - P.275.

175. Veronesi U. Effect of menstrual phase on surgical treatment of breast cancer / U. Veronesi, A. Luini, L. Matiani et al. // Lancet. 1994. - V. 343(8912). -P. 1545-1547.

176. Vihko, R. Epidemiology of menarche in relation to breast cancer / R. Vihko, D. Apter // Cancer Surv. 1980. - V. 5. - P.562.

177. Vonderhaar, B.K. Prolactin: the forgotten hormone of human breast cancer/B.K. Vonderhaar//Pharmacol Ther. 1998. - V. 79(2). - P. 169.

178. Vonderhaar, B.K. Prolactin: the forgotten hormone of human breast cancer/ B.K. Vonderhaar // Endocr.Relat.Cancer. 1999. - V. 6. - P. 389.

179. Weiner, R. Role of the brain monoamines and histamine in regulation of anterior pituitary gland / R. Weiner, W. Ganong // Physiol Rev. 1978. - V. 58. - P.905.

180. Zumoff, B. Endocrine Control in Neoplasia / B. Zumoff. New York, 1978. - P.456.