Аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении локорегионарных рецидивов рака молчной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Луганская, Роза Генриковна

• Луганская, Роза Генриковна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Луганская, Роза Генриковна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЛЕЧЕНИЯ ЛОКО-РЕ-ГИОНАРНЫХ РЕЦИДИВОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (обзор литературы)

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Методика проведения аутомиелохимиотерапии в комплексном лечении локо-регионарных рецидивов рака молочной железы.

2.3. Оценка эффективности проводимой терапии.

2.4. Методики исследований.

Глава 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С Л ОКО-РЕГИОНАРНЫМИ РЕЦИДИВАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

3.1. Ближайшие результаты аутомилохимиотерапии больных основной группы.

3.2. Результаты общей и безрецидивной выживаемости больных основной и контрольной групп.

Глава 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ РЕЦИДИВНЫХ ОПУХОЛЕЙ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ИНДУКЦИОННОЙ АУТОМИЕЛОХИМИОТЕРАПИИ.

4.1. Морфологическое строение рецидивных опухолей рака молочной железы.

4.2. Морфологическое изменение рецидивных опухолей молочной железы под действием аутомиелохииотерапии.

4.3. Сравнительный анализ морфометрических данных в изучаемых группах.

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СТАТУСА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В КРОВИ И ТКАНЯХ БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВОМ РАКА

МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

5.1.Состояние тиреоидного и глюкокортикоидного гомеостазов у больных с рецидивом рака молочной железы.

5.2.Содержание половых гормонов и гонадотропных гормонов в крови больных с рецидивом рака молочной железы.

5.3. Содержание половых гормонов и других биологически активных соединений в рецидивных тканях рака молочной железы.

5.4. Влияние аутомиелохимиотерапии на содержание биоактивных соединений в крови и тканях у больных с рецидивом рака молочной железы.

5.5. Роль особенностей гормонального статуса больных в эффективности аутомиелохимиотерапии.

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕКСТУРЫ ТВЕРДОТЕЛЬНЫХ ПЛЕНОК СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ЛОКО-РЕГИОНАРНЫМИ РЕЦИДИВАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АУТОМИЕЛОХИМИОТЕРАПИИ.

6.1. Особенности системного структуропостроения фаций сыворотки крови при аутомиелохимиотерапии больных с локо-регио-нарными рецидивами рака молочной железы.

6.2. Формировавние подсистемных признаков структуры фаций сыворотки крови при аутомиелохимиотерапии больных локо-ре-гионарными рецидивами рака молочной железы.

6.3. Маркеры сопутствующих патологических процессов в фациях сыворотки крови больных локо-регионарными рецидивами рака молочной железы после проведения аутомиелохимиотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении локорегионарных рецидивов рака молчной железы»

Актуальность темы исследования

Рак молочной железы является одной из наиболее актуальных проблем современной онкологии. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женщин в большинстве экономически развитых стран Европы и Северной Америки рак молочной железы занимает 1-е место (Аксель Е.М., 2005; Перельмутер В.М. и соавт., 2006; Летягин В.П. и соавт., 2006). В промышленно развитых странах удельный вес РМЖ составляет около 30%. В 2007 г. в России заболело РМЖ 51 865 женщин, а 22 834 женщин (что составило 7,99% всех злокачественных новообразований) умерли от него. Тенденция к неуклонному росту данного заболевания прослеживается и в Ростовской области: возрос как показатель заболеваемости, так и показатель смертности, 38,3 и 19,2 на 100 тыс. населения соответственно. Такая тенденция в первую очередь связана с тем, что у 30-40% первичных больных заболевание выявляется местно-распростра-ненным или уже при наличии отдаленных метастазов (Топузов Э.Э. и соавт., 2006; Чиссов В.И. и соавт., 2003-2009). Раннее рецидивирование и обширное метастазирование после проведенного радикального лечения позволили онкологам определить, что скрытые метастазы имеют место у 40-50% больных ИВ стадией и у 80-90% с III стадией заболевания.

Общепризнанно, что основными факторами, влияющими на продолжительность жизни онкологических больных, являются распространенность опухоли и ее гистологическая структура. Однако не всегда степень распространенности опухолевого процесса предопределяет течение рака молочной железы, так как, у каждой больной, заболевание протекает по своему индивидуальному «плану».

На значительном материале показано, что если у женщины диагностирован рак молочной железы, вероятность ее смерти от него составляет 75-80% (Борисов В.И., 2006; ОагЬег 1.Е., 2005). В целом, около 50% больных погибают в течение 5 лет после проведенного лечения от генерализации процесса (Борисов В.И., 2008). Помимо возникновения отдаленных метастазов, довольно часто в различные сроки после лечения первичной опухоли регистрируются местно-регионарные рецидивы и метастазы - до 71% случаев, и даже при отсутствии поражения регионарных лимфоузлов частота рецидирования РМЖ приходится на первые три года после лечения первичного очага у 57% больных (Новик А.В., Моисеенко В.М., 2007). Появление изолированного рецидива в большинстве случаев заканчивается диссеминацией опухолевого процесса, 20-^-0% больных с локальным процессом умирают от прогрессировать заболевания (Rugo Н., 2004; Funes Н., 2007). Результаты лечения больных РМЖ зависят не только от воздействия на первичный процесс, но и от эффективной борьбы с отдаленными метастазами, которые сокращают продолжительность жизни и ухудшают ее качество. Лечебные мероприятия могут быть направлены либо против метастазов, которые себя клинически уже проявили, либо против микрометастазов, которые еще не дали клинической манифестации. Именно успешная элиминация отдаленных микрометастазов приводит к улучшению безрецидивной и общей выживаемости (Ганцев Ш.Х. и соавт., 2007; Kaufmann М. et al., 2005). Воздействие на отдаленные микрометастазы является одной из задач неоадъювантной терапии. Определенную проблему составляет выбор рациональной схемы НПХТ, которая смогла бы обеспечить высокие показатели выживаемости при сохранении качества жизни больных (Загрекова Е.И., 2000; Сдвижков A.M. и соавт., 2006; Ткаченко Г.А. и соавт., 2007; Hutcheon A.W., 2001; Smith I.C., 2002; Kraus-Tiefenbacher U. et al., 2005). В связи с этим необходим поиск новых, более эффективных способов диагностики, профилактики и лечения местно-регионарных рецидивов и метастазов.

Академиком РАМН и РАН Ю.С Сидоренко были предложены, разработаны и внедрены методы аутобиотерапии с использованием естественных сред организма - крови, лимфы, плазмы. Данные методы обладают низкой токсичностью, позитивно действуют на различные звенья патогенеза злокачественного процесса (Сидоренко Ю.С и соавт., 2002; Семилет-кин О.М., 1999; Владимирова Л.Ю., 2000, 2005; Галкина Ю.С., 2000; Ай-рапетов К.Г., 2002; Николаева Н.В., 2006; Джабаров Ф.Р., 2008 и др ).

Метод аутомиелохимиотерапии с успехом применяется при лечении РМЖ с 2001 г, опытным путем было доказано что морфологические изменения в опухолях молочных желез под действием АМХТ и АГХТ были практически идентичны. Однако изменения в метастатически измененных лимфатических узлах были более выражены при АМХТ, в 14 (27%) наблюдениях отмечалась полная регрессия ранее верифицированных метастазов. Полученные данные свидетельствуют о повышенной тропности химиопрепаратов, связанных с клетками КМВ в лимфоидной ткани (Сидоренко Ю.С., 2004.). Данный вывод дает нам возможность предположить, что метод АМХТ при лечении локо-регионарных рецидивов и местных метастазов РМЖ будет наиболее эффективным. Основываясь на вышеперечисленных данных, мы определили цель нашего исследования.

Цель исследования

Улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения локо-регионарных рецидивов РМЖ, используя в качестве индукционного компонента лечения аутомиелохимиотерапию (АМХТ).

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать метод аутомиелохимиотерапии для лечения больных с локо-регионарными рецидивами РМЖ.

2. Изучить непосредственные и ближайшие клинические результаты при применении данной методики.

3. Изучить морфологические изменения в рецидивной опухоли после лечения.

4. Исследовать уровень биогенных аминов, уровень пролактина и половых стероидов в ткани рецидивной опухоли и перифокальной зоне, а также показатели гормонального статуса больных с рецидивом рака молочной железы.

5. В динамике аутомиелохимиотерапии изучить структуропострое-ние сыворотки крови больных с локо-регионарными рецидивами РМЖ.

Новизна исследования:

- Впервые клинически апробирован в комплексном лечении больных с локо-регинарными рецидивами и местными метастазами РМЖ метод аутомиелохимиотерапии.

- Доказано, что применение аутомиеловзвеси для проведения химиотерапии больных с локо-регинарными рецидивами приводит к выраженным структурным повреждениям вторичной злокачественной опухоли, достоверном уменьшении количество митозов площади, занимаемой опухолью, количества дистрофических изменений в оставшихся раковых клетках и повышении индекса повреждения паренхимы, что говорит о наступлении необратимых некробиотических процессов в них.

- Впервые установлено, что проведение химиотерапии на миело-взвеси оказывает выраженное модулирующее влияние на различные звенья нейроэндокринной системы больных с рецидивами рака молочной железы. У большинства пролеченных больных изменялась исходная кортизолобра-зующая функция надпочечников с повышением концентрации гормона в случае исходного пониженного уровня и, напротив, снижение в случае исходно повышенного его содержания. Под влиянием аутомиелохимиотерапии у пациенток с исходно повышенным по сравнению с нормой содержанием эстрадиола происходило его снижение, а у пациенток с исходно сниженными показателями гормона, напротив, отмечалась направленность к его нормализации.

- Впервые показано, что индукционная аутомиелохимиотерапия вызывает в организме больных с локо-регинарными рецидивами рака молочной железы выраженный антиэстрогенный, проявляющийся в снижении уровня эстрадиола в ткани новообразования и его перифокальной зоны. Причем наибольшее падение содержания эстрадиола зарегистрировано в перифокальной зоне опухолевого узла. Отличительной особенностью реакции рецидивной опухоли и ее перифокальной зоны на аутомиелохимио-терапию является снижение в ткани рецидива исходного содержания тестостерона и дофамина, а в перифокальной зоне - уменьшение концентрации мелатонина.

- Впервые установлено, что применение аутомиелохимиоетрапии в лечении локо-регионарных рецидивов рака молочной железы существенно влияет на процессы структурирования в сыворотке крови, восстанавливая элементы I и II уровня самоорганизации (трещины, отдельности, конкреции), сохраняя упорядоченность аутоволновых процессов кристаллизации белка и солей, снижая в 2-4 раза частоту выявления маркеров, сопровождающих патологические процессы

Практическая значимость работы

Примененный нами способ комплексного лечения больных, включающий аутомиелохимиотерапию, позволяет снизить токсическое влияние химиопрепаратов, улучшает непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения локо-регионарных рецидивов и местных метастазов рака молочной железы. Метод прост в применении и не увеличивает числа послеоперационных осложнений. Результаты исследования позволяют рекомендовать применение аутомиелохимиотерапии в качестве индукционного компонента лечения больных с локо-регионарными рецидивами и местными метастазами рака молочной железы.

Внедрение результатов исследования

Метод аутомиелохимиотерапии при лечении больных с локо-регионарными рецидивами и местными метастазами рака молочной железы внедрен в работу отделения опухолей молочной железы, мягких тканей и костей Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основное положение, выносимое на защиту

Аутомиелохимиотерапия, как первый этап комплексного лечения больных с локо-регионарными рецидивами рака молочной железы, позволяет достичь более высокой эффективности по сравнению с традиционными методами лечения.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 19 марта 2009 г. на заседании Ученого совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на156 страницах, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала, методов исследования и лечения, 5-ти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 125 отечественных и 81 зарубежных источников. Работа содержит 23 таблицы и 25 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Луганская, Роза Генриковна

выводы

1. Разработанный метод комплексного лечения больных с локо-регионарными рецидивами рака молочной железы, включающий введение цитостатиков, инкубированных с аутомиеловзвесью, позволяет добиться общей клинической регрессии рецидива, объективизированной с помощью ультразвукового исследования, у 38,1% пациенток (полной резорбции образования - у 9,5% больных), стабилизации процесса - у 61,9% больных.

2. Применение аутомиеловзвеси позволяет провести химиотерапию с минимальным количеством системных токсических реакций: лейкопения I и II степени тяжести имела место у 42,9% пациенток только после 2-го введения химиопрепаратов. Тромбоцитопения I степени тяжести и анемия I степени тяжести встречались в равном количестве случаев - 4,8%. Гематологических осложнений III и IV степеней выраженности в нашем исследовании не зарегистрировано, практически единственным проявлением негематологической токсичности была алопеция, наблюдавшаяся у всех пациенток.

3. Под действием аутомиелохимиотерапии в рецидивных опухолях рака молочной железы развивается терапевтический патоморфоз II-III степени, выражающийся в некробиотических и дистрофических изменениях раковых клеток. Наблюдалось увеличение стромального с 42,6±5,9% до 65,3±5,4% (р<0,05) и уменьшение паренхиматозного компонента опухоли с 57,4±7,0% (р<0,05) до 34,2±4,0% (р<0,05), уменьшение митотической активности с 1,6±0,1%о до 0,3±0,01%о и возрастание дистрофических изменений раковых клеток с 68,7±7,6%с до 372,5±29,1%о (р<0,05).

4. Анализ безрецидивной выживаемости больных показал значимые преимущества комплексного лечения с включением аутомиелохимиотерапии в качестве предоперационного этапа: 47,6 против 16% в контрольной группе больных (р<0,01). Двухлетняя общая выживаемость в основной группе лечения составила 100%, что достоверно отличало ее от показателя в контрольной группе - 72% (р<0,05).

5. Проведение терапии на миеловзвеси оказывало выраженное модулирующее влияние на различные звенья нейроэндокринной системы больных с рецидивами рака молочной железы. У пациенток с исходно повышенным по сравнению с нормой содержанием эстрадиола происходило его снижение, а у пациенток с исходно сниженными показателями гормона, напротив, отмечалась направленность к его нормализации.

6. Аутомиелохимиотерапия вызывала однонаправленные, но более выраженные в перифокальной зоне, чем в рецидивной опухоли, изменения показателей нейрогормонального гомеостаза. В ткани опухоли и в перифокальной зоне резко снижалось содержание эстрадиола в 25,6 (48,67±4,67) и 43,1 (66,0±2,0) раза соответственно, уменьшалась концентрация прогестерона в 1,8 (44,67±10,10) и в 4,9 (88,0±22,57) раза соответственно, в одинаковой степени, в 1,2 раза, повышалось содержание серотонина. Отличительной особенностью реакции опухоли и перифокальной зоны на ауто-миелохимиотерапию явилось снижение в 2,5 раза в ткани опухоли исходного содержания тестостерона и дофамина, а в перифокальной зоне -уменьшение в 2,5 раза концентрации мелатонина (0,05<р<0,01).

7. Установлено, что применение аутомиелохимиотерапии в лечении локо-регионарных рецидивов рака молочной железы существенно влияет на процессы структурирования в сыворотке крови, восстанавливая элементы I и II уровня самоорганизации (трещины, отдельности, конкреции), сохраняя упорядоченность аутоволновых процессов кристаллизации белка и солей, снижая в 2-4 раза частоту выявления маркеров, сопровождающих патологические процессы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с местно-регионарными рецидивами рака молочной железы целесообразно проводить индукционную полихимиотерапию, основанную на инкубации цитостатиков с аутомиеловзвесью, что позволяет добиться выраженного воздействия на рецидивную опухоль при низких показателях системной токсичности, увеличить время до прогрессирова-ния процесса и продолжительность жизни пациенток без ухудшения ее качества.

2. У пролеченных больных по поводу рака молочной железы в периоде динамического наблюдения необходимо исследовать содержание эс-традиола в крови, так как его увеличение повышает вероятность развития рецидива заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Луганская, Роза Генриковна, 2009 год

1. Абдувалиев A.A., Гильдиева М.С., Саатов Т.С. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.5. - №1. - С. 46-49.

2. Абдувалиев A.A., Гильдиева М.С., Саатов Т.С. Тироксиновая регуляция пролиферации эстроген- и прогестеронотрицательных клеток рака молочной железы // Рос. онкологический журнал. 2006. - №2. - С. 15-18.

3. Абрамов В.В., Егоров Д.Н., Вардосанидзе К.В., Козлов В.А. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе. Новосибирск, 1998. -С. 126.

4. Автандилов Г.Г. Окулярная измерительная сетка для цито-, гисто- и стереометрических исследований // Архив патологии. 1972. - Т.34. - №6. - С. 76.

5. Айрапетов К.Г. Традиционная модифицированная аутогемохимиоте-рапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002. - 29 с.

6. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М., 2005. - С. 198

7. Алимходжаева A.A., Икрамова С.Х., Гильдиева М.С. и др. Антипро-лиферативные эффекты гидрокортизона в отношении клеток рака молочной железы в эксперименте in vitro // ДАН Республика Узбекистан. 2004. - 2. - С. 76.

8. Аметов A.C., Белоножкина Е.С., Павлюченко И.И., Басов A.A. Про-и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии. 2007. -Т.53. - №2. - С. 49-54.

9. Андросова Л.А. Клиническое значение рецепторов эпидермального фактора роста и стероидных гормонов в опухоли больных распространенным раком молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2000. - 33 с.

10. Анисимов В.Н., Батурин Д.А., Айламазин Э.К. Эпифиз, свет и рак молочной железы // Вопросы онкологии. -2002. Т.48. - №4-5. - С. 524-535.

11. Антипенко E.H., Антипенко А.Е., Кавешников И.В., Лызлова Л.В. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты // Успехи современной биологии. 1994. - Т.114. - №5. - С. 558-576.

12. Берштейн JI.M. и др. Эстрогены тканей и крови, старение и рак // Успехи геронтологии. 2000. - №5. - С. 18-19.

13. Берштейн JIM. Мультикомпонентная модель эстрогенообразования в ткани рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1998. - Т.44. - №1. - С. 7-9.

14. Берштейн JI.M. Онкологические аспекты внегонадного эстрогенообразования //Вопросы онкологии. 2001. - Т.47. - №2. - С. 237-238.

15. Божок A.A., Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. и др. Факторы прогноза при раке молочной железы // Современная онкология. 2005. - Т.7. -№1. - С. 4-9.

16. Бордюшков Ю.Н. Концепция механизма противоопухолевой эффективности аутолимфо- и эндолимфатической терапии // 50 лет онкологической службе республики Адыгея. Майкоп, 1997. - С. 101-103.

17. Бордюшков Ю.Н. Исследование экспериментальных данных для улучшения результатов аутогемо- и аутолимфохимиотерапии // Высокие технологии в онкологии (материалы V Всерос. съезда онкологов). Казань, 2000. - Т.№3 - С.307.

18. Борисов В.И. Современные достижения в лечении рака молочной железы // Маммология. 2006. - № 1. - С. 46-53.

19. Борисов В.И. Современные тенденции в лечении метастатического рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2008. №2. - С. 27-32.

20. Ващенко Л.Н. Оптимизация хирургического лечения рака молочной железы путем модификации стандартных методик радикальной мастэкто-мии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002. 27 с.

21. Веснин С.Г., Каплан М.А., Авакян P.C. Современная микроволновая радиотермометрия молочных желез // Опухоли женской репродуктивнойсистемы. 2008. - №3. - С. 28-35.

22. Веснушкин Г.М., Плотникова H.A. и др. Мелатонин угнетает канцерогенез легких, индуцируемый уретаном у мышей // Вопросы онкологии. -2006. Т.52. - №2. - С. 164-168.

23. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. - 26 с.

24. Владимирова Л.Ю. Возможности использования аутоплазмы в лекарственной терапии больных раком молочной железы: Автореф. . докт. мед. наук. Ростов н/Д, 2005. - 54 с.

25. Волченко A.A., Летягин В.П., Погодина Е.М. и др. Опыт органосо-храняющего лечения при местно-распространенном раке молочной железы // Маммология. 2006. - №1. - С. 53-55.

26. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2000. 35 с.

27. Ганцев Ш.Х., Галлеев М.Г., Ханов A.M. и др. Новые хирургические технологии лечения рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. - № 4. - С. 25-28.

28. Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Красулина H.A. и др. Неоадъювантная химиотерапия при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2005. - №2. - С 63.

29. Гильмутдинова М., Гатауллин И.Г. Патогенетическая гормональная терапия больных раком молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. -2007. -Т.6.-№1. -С. 31.

30. Гладилина И.А. Место лучевой терапии в лечении первичных больных раком молочной железы: Практ. рук-во по лечению под ред. В.П. Летяги-на. Первичные опухоли молочной железы. М., 2005. - С. 72.

31. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного и ан-тиглюкокортикоидного эффекта // Вопросы мед. химии. 1996. - Т.42. - №3.1. С. 184-192.

32. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 127. - №5. - С. 484-494.

33. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.,1978. -296 с.

34. Давыдов М.И. Этюды онкохирургии. М., 2007.

35. Данилова Л.И. Болезни щитовидной железы и ассоциированная с ними патология. Минск, 2005. - 198 с.

36. Джабаров Ф.Р. Комплексное лечение больных неоперабельными формами злокачественных новообразований: Автореф. дис.докт. мед. наук.- Ростов н/Д, 2008. 49 с. '

37. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. М. 1983.

38. Доломатов С.И. Взаимосвязь тиреоидного статуса организма и нек-торых показателей водно-солевого обмена: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Одесса, 2002. 24 с.

39. Доломатов С.С., Гоженко А.И., Жукова В.А. Особенности функционального состояния почек белых крыс при аднократном введении тироксина//Патол.физиол. и экспер. терапия. 2005. - №1. - С. 16-19.

40. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высшая школа, 1994. - 256 с.

41. Жукова Л.Г. Современные подходы к лечению метастатического рака молочной железы // Вместе против рака. 2006. - №1. - С. 6-12.

42. Загрекова Е.И. Неоадъювантная химиотерапия местно-распро-страненного рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - С. 22.

43. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов методико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

44. Каледин В.И., Ильницкая С.И., Бачинская Н.В. и др. Влияние фенобарбитала и тироксина на канцерогенез, индуцируемый у мышей нитрозоэтилмочевиной и диэтилнитрозалином // Российский физиол. журнал. -2005. Т. 91.-№12. -С. 1481-1491.

45. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы // Вопр. онкол. 2002. -Т.48. - №4-5. - С.489-494.

46. Карпенко H.A. Влияние тестостерона и его метаболита дегидроте-стостерона на уровень некоторых гормонов у гипотиреоидных крыс // Пробл. эндокринологии. 1991. - №4. - С. 42-44.

47. Керимов P.A., Коваленко И.П., Комов Д.В. и др. О прогнозировании течения и исхода местно-распространенного рака молочной железы // Факторы прогноза в онкологии М., 1994. - С. 112-120.

48. Кириллов В.А., Харитончик O.E., Клюкина Л.Б.и др. Кариометри-ческий анализ клеток железистого эпителия при злокачественной и доброкачественной патологии молочной железы // Маммология. 2007. - №1. - С. 32-34.

49. Киселев В.И., Муйжнек E.JI. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов // НИИ молекулярной медицины. 2006. -№6. - С. 25-32.

50. Климов B.C. Биогенные амины при хронических миелопролифератив-ных заболеваниях: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 19 с.

51. Коган Б.М., Нечаев Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения дофамина, норадреналина, серотонина и 5-оксииндол-уксусной кислоты в одной пробе // Лабораторное дело. 1997. - №5. - С.301-303.

52. Кочерга В.И., Олентанова И.А. Одновременная экстракция и флюо-рометрическое определение норадреналина, дофамина, серотонина и 5-ОИУК в отдельных небольших участках мозга // Вопросы мед. химии. 1980. №1. -С. 82-84.

53. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб.: Наука, 1998.

54. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Катехоламины: биохимия, фармакология, физиология, клиника // Вопросы мед. химии. 2002. - Т.48. -№1. - С. 45-67.

55. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

56. Летягин В.П. Стратегия лечения больных раком молочной железы // Маммология. 2006. - №1. -С. 86-87.

57. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А. Современные подходы к гормонотерапии рака молочной железы // Маммология. 2007. - №1. - С. 65.

58. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А. Факторы риска развития рака молочной железы // Маммология. 2006. - №4. - С. 10-12.

59. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Легков A.A. и др. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы. М., 1997.

60. Летягин В.П., Тупицин H.H., Артамонова Е.В. Варианты иммуно-фенотипа рака молочной железы и их клиническое значение для прогноза // VII Российский онкологический конгресс. М. - 2003. - С. 18-21.

61. Лисутин А.Э. Аутогемохимиотерапия с применением магнитного поля в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. канд. мед. наук. -Ростовн/Д, 2002. -26 с.

62. Лобода Е.Б. Определение содержания мелатонина в ликворе флюо-рометрическим методом с ортофталевым альдегидом // Лабораторное дело. -1976.-№8.-С. 485-486.

63. Макаров А.Ю., Помников В.Г. и др. Серотонин и кинины ликвора при опухолях головного мозга // Вопросы онкологии. 1991. - Т.37. - №4. - С. 437-440.

64. Мари Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. -М.: «Мир», 1993. в 2-х т.

65. Металица Т.В. Серотонин, его физиологическая и патофизиологическая роль // Кардиология. 1989. - №9. - С. 120-125.

66. Моисеенко Т.И., Козлова М.Б. Гормональный статус больных раком яичника: связь с эффективностью химиогормонотерапии // Российский онкологический журнал. 1996. - №2. - С. 47-49.

67. Молекулярная эндокринология: фундаментальные исследования и их отражение в клинике / Под ред. М. Брюса. М.: «Медицина», 2003.

68. Мусатов С.А. Влияние мелатонина на химический мутагенез и канцерогенез: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 1998. - 24 с.

69. Николаева Н.В. Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы: Автореф. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2003. - 27 с.

70. Николаева Н.В. Современные подходы к организации и совершенствованию методов паллиативного лечения больных диссеминированными формами злокачественных новообразований: Автореф. . докт. мед. наук. -Ростов н/Д, 2006. 52 с.

71. Новик A.B., Моисеенко В.М. Теоретические предпосылки адъю-вантной терапии злокачественных опухолей // Практическая онкология. 2007. №8.-С. 109-117.

72. Огнерубов H.A. Неоадъювантная терапия местно-распространен-ного рака молочной железы: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1992. - 44 с.

73. Огнерубов H.A., Летягин В.П., Поддубная Н.В. и др. Рак молочной железы: неоадьювантная химиолучевая терапия. Воронеж, 1996. С. - 205.

74. Перельмутер В.М., Завьялова В.М., Слонимская Е.М. и др. Особенности гематогенного метастазирования при раке молочной железы в зависимости от гистологического строения опухоли // Сибирский онкологический журнал. 2006. - 19(3). - С. 29-33.

75. Перцов С.С. Влияние мелатонина на состояние тимуса, надпочечников и селезенки у крыс при острой стрессорной нагрузке // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2006. - Т.139. - №3. - С. 263-266.

76. Перцов С.С., Пирогов Г.В. Перекисное окисление в головном мозге и печени крыс при острой стрессорной нагрузке и введении мелатонина // Бюллетень экспериментальной биол. и мед. 2004. - ТД38. - №. - С. 19-22.

77. Попов С.С., Пашков А.Н., Семенихина A.B., Рахманов Т.Н. Влияние мелатонина на глутатиновую систему в сыворотке крови в условиях экспериментального тиреотоксикоза // Мат. научно-практ. конф. Ростов-на-Дону. -2006. С. 37-38.

78. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогрануломатоза: Дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1999.

79. Рапис Е.Г. Свойства и виды симметрии твердотельной кластерной фазы белка // Журнал технической физики. 2001. - Т.71. - Вып. 10. - С. 104.

80. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты. Томск. 2004. - 125 с.

81. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2005. - 704 с.

82. Самунджан Е.М. Кора надпочечников и опухолевый рост. Киев: Наукова думка, 1973.

83. Сдвижков А.М., Борисов В.И., Васильева И.Д. и др. Реабилитация женщин после радикального лечения по поводу рака молочной железы // Маммология. 2006. - № 4. - С. 70.

84. Селятицкая В.Г., Обухова Л.А. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов. Новосибирск. 2001. - С. 156

85. Семиглазов В.Ф. Современные подходы к гормонотерапии и рака молочной железы как отражение патогенеза заболевания // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47. - №2. - С. 195-199.

86. Семиглазов В.Ф., Канаев С.В., Бугрова И.П. Промежуточные результаты рандомизированного исследования «Оценка роли адъювантной лучевой терапии в органосохраняющем лечении рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1998. - №4. - С. 414-421.

87. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А. Е. и др. Неоадъю-вантное лечения рака молочной железы // Маммология. 2007. - № 1. - С. 34.

88. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999. 28 с.

89. Сиворакша Г.А., Сидельников Е.М. Определение активности моно-аминоксидазы и диаминоксидазы в одной пробе сыворотки крови // Лабор. дело.-1991.-№2.-С. 51-54.

90. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростовн/Д, 2002.

91. Сидоренко Ю.С. Бордюшков Ю.Н. Нетрадиционные методы химиотерапии и механизмы действия //1 съезд онкологов стран СНГ, М., 3-6 декабря, 1996 г. Ч.П. С.581.

92. Сидоренко Ю.С. Состояние баланса стероидных гормонов больных местно-распространенным и диссеминированным раком молочной железы. -Ростов н/Д, 2000. С. - 285.

93. Сидоренко Ю.С. Червина Е.Д., Лазутин Ю.Н. и др. Иммунный статус больных местно-распространенным раком молочной железы при неоадъю-вантной аутолимфохимиотерапии // Российский онкологический журнал. -1996. С.38-41.

94. Сидоренко Ю.С., Владимирова Л.Ю., Франциянц Е.М. Изменения сывороточного альбумина при проведении аутогемохимиотерапии больным распространенным раком молочной железы // Вопросы онкологии. 2002. -Т.47. - №3. - С. 21-33

95. Сидоренко Ю.С., Козлова М.Б., Айрапетов К.Г. и др. Влияние метастатической болезни мозга на состояние тиреоидной и глюкококртикоидной функции у онкологических больных // Вестник южного научного центра. -2007. С. 67-73.

96. Слонимская Е.М., Перельмутер В.М., Завьялова М.В. и др. Прогнозирование лимфогенного метастазирования и исход заболевания у больных раком молочной железы // Маммология. 2007. - №1. - С. 43-44.

97. Тамкович С.Н., Лактионов П.П., Рыкова Е.Ю. и др. Особенности циркуляции внеклеточных нуклеиновых кислот в крови больных с опухолями молочной железы. // Тез. Российской конференции по фундаментальной онкологии. СПб., 2005. - С. 22-23.

98. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: «Мир». 1989. - С. 274-316.

99. Тихомирова О.С., Грудинина Н.А., Мандельштам М.Ю. и др. Разнообразие мутаций в гене В11СА1 у больных семейными формами рака молочной железы в Санкт-Петербурге. // Тез. Российской конф. по фундаментальной онкологии. СПб., 2005. - С. 24.

100. Ткаченко Г.А., Яковлев В.А., Арсланов Х.С. Качество жизни больных раком молочной железы после первичных реконструктивно-пластических операций // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. №3. - С. 14-17.

101. Топузов Э.Э., Иванов»В.Г., Нургазиев К.Ш. и др. Оценка эффективности различных режимов неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке молочной железы // Маммология. 2005. - №4. - С. 52.

102. Туракулов Я.Х., Далимова С.Н., Камалиева И.Р. и др. Регуляция тироксином функциональной активности митохондрий печени и головного мозга развивающихся крыс // Вопросы мед. химии. 1995. - №41. - №5. - С. 45-49.

103. Тюляндин С.А. Современные аспекты химиотерапии рака желудка // Росс, онкол. журн. 2001. - №3. - С. 14-21

104. Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы // Практическая онкология. 2000. - №2. - С. 3-11.

105. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. М.: «Медицина», 1999.

106. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975.

107. Ушакова Т.И., Ревич Б.А., Аксель Е.М., Левшин В.Ф. Стойкие хлорорганические соединения как фактор риска развития рака молочной железы // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48. - №3. - С. 292-300.

108. Федоренко И.И., Обухов А.Л., Гидранович A.B. Диагностическая ценность клинических симптомов при раке молочной железы // Клиницист. -2007.-№1.-С. 28-30.

109. Филаретов A.A., Подвигина Т.Т., Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адреналовой системы. СПб.: Наука, 1994.

110. Чернышова М.П. Гормоны животных. СПб.: «Глаголь», 1995. -С. 114-115.

111. Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., Плогов В.Н. Факторы риска развития рака молочной железы // Успехи современного естествознания. 2008. -№1.-С. 30-36.

112. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году. М., 2003. - 256 с.

113. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2003 году. М., 2004. - 195 с.

114. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году. М., 2005. - 184 с.

115. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году. М., 2006. - 186 с.

116. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году. М., 2007. - 179 с.

117. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году. -М., 2008. 182 с.

118. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году. М., 2009. - 202 с.

119. Чистяков С.С. Рак молочной железы. Лекции. М., 2003. - 154 с.

120. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. М., - 2001. - 285 с.

121. Шилов Ю.И., Годовалов А.П. Иммуномодулирующее действие адренергических соединений в условиях экспериментального тиреотоксикоза // Рос. иммунол. журнал. 2008. - Т2(11). 2-3. - С. 153-155.

122. Широкий В.П., Летягин В.П,. Кушлинский Н.Е.и др. Биологические основы использования рецептора HER-2/neu в оценке прогноза и лечения больных раком молочной железы // Маммология. 2006. - №1. - С. 80-85.

123. Эллиниди В.Н. Сравнительный анализ преолиферативной активности рака молочной железы с различными эстроген-прогестерон рецептор-ным статусом // Вопросы онкологии. -2005. Т.51. - №2. - С. 197.

124. Acosta J .J., Muñoz R.M., Gonzalez L. Mediates prolactin dependent proliferation of T47D and MCF7 cells via the activation of focal adhesion Kinase / Erk Vi and phosphatidylinositol 3- Kinase pathways. Mol // Endocrinol. - 2003,1. V.17, P. 2268-2282.

125. Aksay A. et al. // Science. 1996. Vol.273. - №8. - P. 892-902.

126. Bailey S., Fuhr Y.F. In vitro effect of thyroid hormone on growthof human breast cancer cell lines. Cell Proliferat. 1994. - v. 27. - № 7. - P. 425-427.

127. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma. Suggestions for a new method of treatment with illustrative cases. Lancer 1986;-2.-P. 104-107.

128. Ben-Jonathan N. Extra-pituitary Prolactin: distribution, regulation, functions and clinical aspects. // Endocrinol. Rev. 1996, V. 17, - P. 639-660.

129. Ben-Jonathan N., Liby K., McFarland M. et al. Prolactin as autocrine/paracrine growth factor in human cancer // Trends Endocrinol. Metnb. 2002. -V. 13.-P. 245-250.

130. Brockman J.L., Schroeder M., Schuler L.A. Prolactin activates the cyc-lin D1 promoter via the JAK2-STAT pathway. // Mol. Endocrinol. 2002. - V. 16. -P. 774-784.

131. Burke M., Blask D., Danchy R., Saner L.A. Circadian treatment time-and dose-dependent effects of melatonin on tumor growth and fatty acid uptake and metabolism in vivo. FASEB Journal, 1997. V. 11. - №1. - P. 451.

132. Burke R.E., Gaffhey E.V. Prolactin can stimulate general protein sun-thesis in human breast cancer cells (MCF-7) in long-term culture. // Life Sciences. 1997.-V. 23.-P. 901-906.

133. Buzdar A.U., Singletary S.E., Valero V. et al. Evaluation of paclitaxel in adjuvant chemotherapy for patients with operable breast cancer: preliminary data of a prospective randomized trial. Clin Cancer Res. 2002. 8 (5). - P. 1073-1079.

134. Carber J.E. Hereditary cancer predisposition syndromes. J. Clin. Oncol. 2005 ;23(2). - P. 276-292.

135. Carber J.E. Hereditary cancer predisposition syndromes. J. Clin. Oncol.- 2005. 23(2). P. 276-292.

136. Chomezynski Piotr, Soszynski Piotr A., Frohman Zawrence A. Stimulatory effect of thyroid hormone on gronth hormone gene expression inahnman pituitary cell line // S. Clin. Endocrinol and Metab. 1993. V. 77. - №1. - P. 281-285.

137. Cole M.P., Jones C.T.A., Told I.D.H. A new antiestrogenic agent in last breast cancer: A preliminary appraisal of ICI 46, 474. Br. J. Cancer 1971; 25. P. 270-275.

138. Cos Samuel, Fernandez Rosario, Giiezmes Andres, Sanchez-Barulo Emilio. Influence of melatonin on invasive and metastatic properties for MCF-7 human breast cancer cells. Cancer Res. 1998. - V. 58. - №19, - P.4383-4390.

139. Cuncins-Hearn A., Saundress C., Walsh D. et al. A systematic review of intraoperative radiotherapy in early breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2004. -85.-P. 271-280.

140. Delia Rovere Filippo, Granata Angelo, Familiari Dario et al. Anticancer Res. 2006. V. 19. - № 7. - P. 1000-1004.

141. Feldman L.D., Hortobagyi G.N., Buzdar A.U. et al. Pathologic usses-ment of response to induction chemoterapy in breast cancer // Cancer Res. 1986. -Vol. 46.-P. 2578-2581.

142. Fisher B., Mamonnas E. Preoperative chemotherapy a model for studying the biology and therapy of primary breast cancer (editorial) // J. Clin. Oncol. 1995.-Vol. 13.-P. 537-540.

143. Fuh G., Colosi P., Wood J. et al. The pole of cells in prolactin synthesis //Biol. Chem. 1993. v. 268. - P. 5376-5381.

144. Funes H. The role of bevacizumab in breast cancer. 18 Intern Congress on Anti Cancer Treatment. Paris. 2007. P.23, 123-129.

145. Ganchevska Pepa G., Uchikov Angel P. et al. Estrogen receptors-Known and unknown biological functions // Folia med. 2006. v. 48. - № 2. - P. 5.

146. Gill S., Peston D., Vonderhaur B.K. et al. Expression of prolactin receptors in normal, benign, and malignation breast tissue: an immunohistogical study // Clin. Pathol. 2001. V. 54. - P. 956-960.

147. Gizard Florence, Robilolard Romain, Geruois Philippe et al. Progesterone inhibits human breast cancer cell growth through transcriptional upregultion of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kiplgene. FEBS Lett. 2005. 579. № 25. -P. 5535-5541.

148. Harris G.W. Nevral control of the pituitary gland. London, -1995. P. 490-491

149. Henderson I.C. Adjuvant chemotherapy: Taxanes the "pro" position. Presented at the National Institutes of Health Consensus Development Conference on Adjuvant Therapy for Breast Cancer, November 1, 2000. Bethesda, MD. P.481.

150. Holtkamp W., Nagel G.A., Wander H.E. et al. Hyperprolactinemia is an indicator of progressive disease and poor prognosis in advanced breast cancer. // Int. J.Cancer, 1984. V. 34. - P. 323-328.

151. Hortobagyi G.N. Comprehensive management of locally advanced breast cancer/ Amer. Cancer Soc. Int. Conf. Breast Cancer, Chicago. July 19-21. 1989 //Cancer. 1990. Vol. 66. -№ 6. - P. 1387-1391.

152. Hortobagyi G.N., Ames F.C. et al. Management of stage HI primary breast cancer with primary chemotherapy, surgery and radiation therapy // Cancer. 1988. Vol.62. -№12. - P. 2507-2516.

153. Howell A., DeFriend D., Robertson J. et al. Response to specific anties-trogen (182, 780) in tamoxifen-resistant breast cancer. Lancer 1995; 345. P. 29-30.

154. Hutcheon A. W., Heys S.D., Sarkar T.K. et al. Docetaxel primary chemotherapy in breast cancer: a five year update of the Aberde» trial // Breast Cancer Res. Treat. 2003. - Vol.82, Suppl. I. S9.

155. Jacquillat C., Baillet F., Wéil M. et al. Results of concerving treatment combining induction (neoadjuvant) and consolidation chemotherapy, hormonotherapy and esternal and interstitial irradiation // Cancer. 1988. Vol. 68. - P. 1977-1982.

156. Jonat W. Zoladex TM (goserelin) vs CMF as adjuvant therapy in pre-/peri-menopausal node-positive breast cancer: first efficacy result from ZEBBA

157. Study. Eur. J. Cancer 2000;36 (Suppl 5). P.67.

158. Jordan V.G. Origins of antiestrogens. In: Estrogens and Antiestrogens Basic and Clinical Aspect. Philadelphia, Lippmcott-Raven; 1997, 11. P. 9.

159. Karavodin Linda, Jensen Rodney, Samo Mark, Gehlesen Kurt. Toxilo-gy and toxicokinetics of acute and subchronic administration of histamine dyhy-drochloride in rats. Drug and Chem. Toxicol., 2003. V. 26. - №1. -P.35.

160. Kaufmann M., von Minckwitz G., Rody A. Preoperative (neoadjuvant) systemic treatment of breast cancer. Breast. 2005; 14. P. 576-581.

161. Key T.J., Vercasalo P.K. Endogenous hormones and Hu aetiology of breast cancer // Breast Cancer Res. 1999. -№1. P. 18-21.

162. Khanderkar J.D. Preoperative and postoperative for low-up of cancer. Surgical Oncology for the General Surgeon. Philadelphia, PA: Lippincoth Williams and Wickins, 1999, P. 43-54.

163. Kraus-Tiefenbacher U., Scheda A., Steil V. et al. Intraoperative radiotherapy (IORT) for breast cancer using the Intrabeam system. Tumori. 2005; 91. P. 339-345.

164. Llovera Marta, Tonroine Philippe, Kelly Paul A., Goffin Vincent Involvement of prolactin in breast cancer. Redefining the molecular targets. // Exp. Gerontol. 2000, V. 35. - №1. - P. 41-51.

165. Lonning P. Exemestane in breast cancer; current status and future directions. Clin. Breast Cancer 2000; 1. P. 28-33.

166. Mamounas E. Antiaromatase agents after adjuvant tamoxifen; rationale and clinical implications. Clin. Breast Cancer 2000; 1. P. 22-27.

167. Mansel R.E., Goyal A., Fallowfield L., Newcombe R.G. Sentinel node biopsy in breast cancer: the first results of the randomized multicenter ALMANAC // Trial. Proc. ASCO. 2004. - Vol. 23. - P. 506.

168. McGuire W.L., Carbone P.P., Vollmer E.P. (eds.). Estrogen receptors in human breast cancer. New York, Raven Press; 1975.

169. Miller W., Dixon M. Antiaromatase agent: preclinical data and neoadjuvant therapy. Clin. Breast Cancer 2000; 1. P. 9-14.

170. Miller W., Santen R. Aromatase inhibition and breast cancer. N.Y. 2001-Vol.59.-P.91-92

171. Moran Timothy, Gray Stacy, Mikosz Christina A., Conzen Suanne D. The dlucocorticoid receptor mediates a survival signal in human mommory epithelial cells // Cancer Res. 2000. v. 60. - № 4. - P. 867-872.

172. Mueck A.O., Seegen H., Lippert T.H. Ostrogenabhahgige Neoplasien-Welehe Beoleutund haben Estradiolmetaboliten // Zbe. Gynakol.2003. v 125. -№11. -P. 458-466.

173. Narod S.A., Foulkes W.D. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond. Natl Rev Cancer. 2004. 4 (9). P. 665-676.

174. Narod S.A., Foulkes W.D. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond. Natl. Rev. Cancer. 2004;4(9). P. 665-676.

175. Papaioannou A. et al. Pre- and postoperative chemoendocrine treatment with or without postoperative radiotherapy for locally advanced breast cancer // Cancer. 1983.-Vol. 51.-P. 1284-1290.

176. Penault- Llorca F., Cayre A., Boucher Misbellany F. et al. Induction chemotherapy for breast carcinoma: predictive markers and relation with outcome. Int Oncol. 2003. 22(6). P. 1319-1325.

177. Qin Li., Wang Ximing, Dian Qiulhong et al. Inhibitory effect of melatonin on the growth of H22 hepatocarcinoma cells by inducing apoptosis. J. Hua-zhong Univ. and Tehnol. Med. Sei. 2004. V. 24. - №1. - P. 19-21.

178. Rainer H. Prospektive randomisierte Studie rur protoadjuvanstherapy des lokal fortgesthrittenen mammakarzinoms FAC: Fortschr. Antimikrob. Und anti-neoplast. Chemotherapy. 1987. -№ 619. P. 1449-1461.

179. Rezska K.J. Antioxidant propectives of melatonin and related indoles. Photochem. And Photobiol., 1996. V. 63. - P. 107-108.

180. Riccardi C. Glucocorticoid hormone and cell death. Hum. And Exp. Toxicol. 1995. -v. 4. №6. - P. 524-527.

181. Rugo H. Bevacizumab in the treatment of breast: rationale and current data. The Oncologist. 2004;9(Suppl 1). P. 43-49.

182. Russo Jose, Lareef M. Hasan, Balogh Gabriela et al. Estrigen and ist metabolites are carcinogenic agents in human breast epiHulial ulls //J. Steroid Bio-chem. And Mol. Biol. 2003. V. 87. - №1. - P. 1-25.

183. Saito Т., Kurasaki M., Saito K." Jncreaseol erythrocyte superoxide and catalose activities in patients with hyperthyroidism //Dyn. Trace Elem. Hum. Body and Diseases. Supporo. 1994. - P. 133-140.

184. Santen R., Yue W., Naffolin F. et al. The potential of aromatase inhibitors in breast cancer prevention. Endocr. Relat Cancer 1999; 6 (2). P. 235.

185. Service Roberts F. Newrole for estrogen in cancer // Seience. 1998. v. 279. № 5357. - P. 1634-1710.

186. Shi Clun-ying, Chen Ying, Guo Zhen-bin. Сравнительная оценка маммографических признаков и экспрессии VEGF-C и Flt-4 в инфильтратив-ном дуктальном раке молочной железы. J. Med. Imag. Technol. 2007. 23. - № 10.-P. 1476-1478.

187. Singlebaru K.W., Gapsfur S.M. Alcohol and breast cancer: review of epidemiologic and experimental evidence and potential mechanisms. JAMA 2001; 286 (17).-P. 2143-2151.

188. Singletary S.E. Rating the risk factors for breast cancer. Ann. Surg., 2003,237,-P. 474-482.

189. Smith I.C., Heys S.D., Hutcheon A.W. et al. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: significantly enhanced response with docetaxel // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - №6. - P. 1456-1466.

190. Stephens F.O. The Case for a Name Change From Neoadjuvant Chemotherapy to Induction Chemotherapy // Cancer. 1989. -Vol. 63. -№7. -P. 1245.

191. ThaKore J.H., Dinan T.G. Zowering Cortisol enhances growth hormoneresponse to growth hormone releasing in healthy subjects // J. Physiol. Proc. 1997. -№ 494. P. 143-145.

192. TNM Classification of Malignant Tumours. 6 ed. Wiley-Liss; 2002. -P. 131-141.

193. Truter EJ. Heat-stabilized albumin microspheres as a sustained drug delivery system for the antimetabolite, 5-fluoracil // Artificial Cells, Blood Substitutes and Immobilization Biotechnology. 1995. - Vol.23. - №5. - P. 579-586.

194. Vachon C., Cerhan J.R., Viercant R.A., Sellers T.A. Investigation of an interaction of alcohol intake and family history on breast cancer risk in the Minnesota Breast Cancer Family Study. Cancer. 2001; 92 (2). P. 240-248.

195. Vachon C., Cerhan J.R., Vierkant R.A., Sellers T.A. Investigation of an interaction of alcohol intake and family history on breast cancer risk in the Minnesota Breast Cancer Family Study. Cancer. 2001. 92 (2). P. 240-248.

196. Veronesi U. Conservative treatment of breast cancer // Current perspectives in breast cancer. New Delhy. 1998. P. 164-170.

197. Wang D.K., Stepniewska K.A., Allen D.S. et al. Serum prolactin levels and their relationship to survival in women with operable breast cancer. // J. Clin. Epidemiol., 1995, V.48, P. 959-968.

198. Yager J.D., Davidson N.E. Estrogen carcinogenesis in breast cancer // New Endl. J. Med. 2006. - V.354. - P. 270-282.

199. Zhang Zh., Lagally M. // Science. 1997. Vol. 276. - № 4. - P. 377.

200. Zin H.Y., Jhacore H.R., Davis F.B., Davis PJ. Thyroid hormone analogues potentiate the antiviral action of interferon j by two mechanisms // J. Cell Physiol. - 1996. - V.167. - №2: - P. 269-276.