Особенности дебюта и развития сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Соловьева, Оксана Евгеньевна

• Соловьева, Оксана Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловьева, Оксана Евгеньевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Классификация сахарного диабета. Определение и описание сахарного диабета.

1.2. Сахарный диабет 1 типа.

1.2.1. Патогенез сахарного диабета 1 типа.

1.2.2. Стадии сахарного диабета 1 типа.

1.2.3. Генетические маркеры сахарного диабета 1 типа.

1.2.4. Иммунологические маркеры сахарного диабета 1 типа.

1.2.5. Секреция С- пептида при сахарном диабете 1 типа.

1.3. Сахарный диабет 2 типа.

1.3.1. Патогенез сахарного диабета 2 типа.

1.3.2. Сахарный диабет 2 типа и ИБС.

1.4. Медленно прогрессирующий аутоиммунный диабет взрослых.

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Специальные методы исследования.

2.2.1.1. Иммунологическое исследование.

2.2.1.2. Генетическое обследование.

2.2.1.3. Изучение остаточной инсулин - секреторной функции поджелудочной железы.

2.2.1.4. Кардиологическое обследование.

2.2.1.4.1. Биохомическое исследование липидного спектра.

2.2.1.4.2. Эхокардиографическое обследование.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ДЕБЮТА У БОЛЬНЫХ МЕДЛЕННО ПРОГРЕССИРУЮЩИМ АУТОИММУННЫМ ДИАБЕТОМ ВЗРОСЛЫХ.

3.1. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ LADA.

3.2. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ LADA.

3.2.1. Информативность определения аутоантител к ß-клетке у больных с впервые выявленным диабетом в возрасте после 30 лет.

3.3. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ LADA.

3.3.1. Исследование HLA- генотипов у больных LADA.

3.3.2. Исследование аллелей DRB1.

3.3.3. Исследование аллелей DQA1.

3.3.4. Исследование аллелей DQB1.

3.3.5. Взаимосвязь частоты выявления аутоантител и генетических маркеров СД 1 типа у больных LADA.

3.4. ИЗУЧЕНИЕ СЕКРЕЦИИ С- ПЕПТИДА.

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ LADA И СД 2 ТИПА

4.1. Анализ терапии больных после обследования.

4.2. Компенсация углеводного обмена.

ГЛАВА 5. ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА У БОЛЬНЫХ LADA

5.1. Диабетическая микроангиопатия и дистальная полинейропатия.

5.2. Факторы риска развития ИБС у больных LADA.

5.2.1. Показатели липидного обмена вначале исследования.

5.2.3. Артериальное давление у больных LADA и СД 1 гипа.

5.2.4. Данные эхокардиографического обследования больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности дебюта и развития сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых»

Актуальность темы.

Сахарный диабет является важнейшей медико-социальной и экономической проблемой современного здравоохранения.

По данным экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, общее число больных всеми формами сахарного диабета на сегодняшний день составляет свыше 160 миллионов. Ежегодно количество вновь диагностированных случаев составляет 6 - 10% по отношению к общему числу больных, что ведет к его удвоению каждые 10-15 лет [6, 33].

Сахарный диабет 1 типа (СД 1 типа) представляет собой наиболее тяжелую форму заболевания, развивается преимущественно у лиц молодого возраста и характеризуется ранней инвалидизацией и высокой летальностью.

Главной причиной развития абсолютной недостаточности инсулина при СД I типа является аутоиммунная деструкция (3- клеток поджелудочной железы. Аутоантитела к (3- клеткам являются маркерами аутоиммунного процесса и могут быть обнаружены у большинства больных в дебюте заболевания [128, 49].

В патогенезе сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) ведущую роль играют нарушения секреции инсулина и наличие инсулинорезистентности. Эти механизмы могут проявляться в большей или меньшей степени, однако к моменту клинической манифестации диабета присутствуют, как правило, оба нарушения [98].

Большинство пациентов, с дебютом заболевания во взрослом возрасте, страдают СД 2 типа. Однако, в последние годы, благодаря исследованиям в области иммунологии и генетики, становится очевидным, что СД 1 типа может развиться в любом возрасте и встречается у взрослых пациентов значительно чаще, чем считалось ранее [142, 133]. Для взрослых пациентов характерно медленное развитие аутоиммунной деструкции клеток, а значит не такая яркая симптоматика дебюта заболевания. Постепенное развитие метаболических нарушений, приводящее к абсолютной инсулиновой недостаточности позвололо выделить отдельный, характерный для взрослых пациентов тип СД- " Latent Autoimmune Diabetes in Adults" (LADA)- медленно прогрессирующий аутоиммуный диабет взрослых. Этот вариант диабета называют также СД 1,5 типа или СД 1 типа «маскирующийся» под СД 2 типа. [190, 98].

Изучение клинических, генетических и иммунологических особенностей больных с СД, развившемся во взрослом возрасте, позволит выявить черты, характерные для LADA, расширит представления о патогенезе, как самого заболевания, так и его осложнений, позволит выработать наиболее информативные критерии ранней диагностики.

Проведение дифференциальной диагностики между LADA и СД 2 типа на основании полученных маркеров, будет способствовать своевременному выявлению этой формы заболевания и раннему назначению инсулинотерапии пациентам с LADA.

Учитывая, что LADA имеет черты сходства, как с СД I типа, так и с СД 2 типа, несомненный научно- практический интерес представляет изучение и прогнозирование возможных хронических осложнений СД в данной кагорте пациентов, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы, так как именно эти осложнения являются главной причиной смерти у взрослых больных диабетом.

Цель исследования - выявить больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) среди больных с впервые выявленным СД 2 типа, оценить наличие микро и макро-сосудистых осложнений сахарного диабета, а также факторов риска развития ИБС у данной группы пациентов, составить алгоритм диагностики и лечения больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых.

Задачи исследования:

• Выделить фуппу больных с поздним аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) среди пациентов с впервые выявленным диабетом, в возрасте старше 30 лет.

• Определить уровень информативности генетических, иммунологических и метаболических маркеров СД I типа в возрастной группе старше 30 лет.

• Определить выраженность микрососудистых осложнений у больных с LADA.

• Оценить выраженность факторов риска развития ИБС у больных с LADA и СД 2 типа.

Научная новизна.

Впервые в отечественной медицинской практике проведено исследовние клинических иммуно-генетических особенностей дебюта медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета взрослых (LADA). Изучена частота хронических осложнений СД и факторы риска развития ИБС у больных LADA в дебюте заболевания.

Практическая значимость.

Предложен алгоритм диагностики L.ADA с целью своевременного назначения инс\ чинотерапии этой группе больных Определена информативность иммунологических, генетических и ме1аболических маркеров СД 1 типа в группе больных с впервые выявленным СД 2 типа в возрасте старше 30 лет. Определена poib длительности СД, состояния метаболического контроля, возраста дебюта СД в процессе развития хронических осложнений у больных с LADA. Проведено сравнение основных факторов риска развития ИБС у больных с L.ADA и СД 2 гипа в дебюте заболевания. Рез\лыаты работы успешно применяются при обследовании и лечении больных. на< юдающихся в отделении впервые выявленного диабета Эндокринологическою Научного Центра РАМН.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Соловьева, Оксана Евгеньевна

выводы.

1. Результаты клинического обследования, анализ иммуно-генетических и метаболических маркеров подтвердили гетерогенность сахарного диабета, развившегося в возрасте после 30 лет. Аутоантитела (ICA, IAA, GAD) были обнаружены у 59% больных. На основании этих данных выделена группа пациентов с медленно Ъргрессирукмцим аутоиммунным диабетом взрослых (LADA).

2. При иммунологическом обследовании больных с LADA обнаружена различная частота аутоантител к ß- клетке: 1С А выявлены у 83,7% пациентов, IAA - у 46,2% пациентов, антитела к GAD - 45,8% пациентов. Частота выявления аутоантител достоверно отличалась от таковой у больных с СД 1 типа молодого возраста с острым началом.

3. При генетическом обследовании больных, было установлено, что для LADA характерно сочетание аллелей высокого риска развития СД 1 типа и аллелей протективных, что возможно, влияет на возраст дебюта заболевания и медленное его прогрессирование.

4. При сравнении групп больных LADA и СД 2 типа, были выявлены клинические черты сходства: больные LADA не отличались достоверно от больных с СД 2 типа по возрасту, длительности заболевания, уровню гликированного гемоглобина (HbAlc), потере массы тела и частоте отягощенной наследственности по сахарному диабету. Больные LADA отличались достоверно меньшим ИМТ и более частым выявлением ацетонурии по сравнению с больными СД 2 типа.

5. Изучение характера секреции С- пептида выявило достоверные отличия между группами: у больных LADA определялся нормальный уровень базального С- пептида и отсутствовала стимулированная секреция С- пептида. У больных с СД 2 типа была выявлена гиперинсулинемия.

6. Не было получено достоверных различий в частоте таких хронических осложнений сахарного диабета, как ретинопатия и дистапьная полинейропатия у больных LADA и СД 2 типа в дебюте заболевания, что может быть связано с длительным предшествующим периодом гиьергликемии до момента диагностики заболевания. Диабетическая ретинопатия 1 ст. была выявлена у 46,7% пациентов с LADA и 44,4% пациентов с СД 2 типа. Диабетическая дистальная полинейропатия выявлена у 74,2% пациентов с LADA и 73,7% пациентов с СД 2 типа.

7. Микроальбуминурия достоверно чаще выявлялась у больных с СД 2 типа, чем у больных с LADA. При этом у больных СД 2 типа наличие микроальбуминурии было ассоциировано с наличием артериальной гипертонии, что может являться проявлением метаболического синдрома. У больных с LADA микроальбуминурия была ассоциирована с наличием диабетической ретинопатии, что характерно для больных СД 1 типа с длительным стажем заболевания. Таким образом, можно предположить, что механизмы развития микроальбуминурии у больных LADA и СД 2 типа -различны.

8. При изучении факторов риска развития ИБС, было установлено, что у больных LADA и СД 2 типа артериальная гипертония выявлялась с одинаковой частотой (у 40,6% и 40,9% пациентов соответственно).

9. В дебюте заболевания больные LADA и СД 2 типа достоверно не различались по степени нарушения показателей жирового обмена. При достижении компенсации углеводного обмена, у больных LADA, показатели липидного спектра нормализовались, в то время, как у пациентов с СД 2 типа сохранялась дислипидемия. Данные корреляционного анализа подтвердили, что у больных LADA именно гликемический контроль является фактором, влияющим на степень нарушения жирового обмена. У больных СД 2 типа, дислипидемия была ассоциирована с ИМТ, и не зависела от гликемии.

10. Результаты, полученные при эхокардиологическом обследовании пациентов, свидельствуют, что причины развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных LADA и СД 2 типа - разные. При корреляционном анализе данных было установлено, что в процессе формирования гипертрофии миокарда при СД 2 типа основное значение имеет наличие гиперинсулинемии. У больных LADA было отнаружено наличие взаимосвязи между массой миокарда левого желудочка и степенью компенсации углеводного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексная оценка дебюта сахарного диабета, включающая клиническое, иммуно - генетическое, лабораторное обследование у больных в возрасте старше 30 лет позволяет выделить группу больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых (LADA). Для больных с LADA характерно постепенное начало заболевание, отсутствие выраженного избытка массы тела, наличие иммунологических и генетических маркеров СД 1 типа. Для верификации диагноза LADA у больных с впервые выявленным СД в возрасте старше 30 лет следует рекомендовать проведение иммунологического обследования с целью выявления маркеров аутоиммунной деструкции ß-клетки (ICA, GAD, IAA). В качестве подтверждения диагноза LADA может быть использовано HLA-генотипирование пациентов с целью выявления генотипов высокого риска развития СД 1 типа. Выделение группы больных с LADA определяет дифферецированную тактику лечения больных диабетом в дебюте заболевания.

2. В случае установления диагноза LADA, необходимо в дебюте заболевания проведение скрининга ранних осложнений СД (оценка состояния глазного дна, периферической нервной системы, исследование микроальбуминурии), а также проведение кардиологического обследования (включающего исследование спектра липидов, контроль АД, ЭХО-КГ) для диагностики факторов риска развития ИБС у больных LADA.

3. С целью защиты ß- клеток и поддержания остаточной секреции инсулина, профилактики развития осложнений СД, а также для снижения риска развития ИБС, больным с LADA показано раннее назначение инсулинотерапии, под контролем уровня гликированного гемоглобина (HbAlc).

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловьева, Оксана Евгеньевна, 2002 год

1. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Яздовский ВВ. Генетические маркерыинсулинзависимого сахарного диабета. //М:Клин Мед., -1992, -9-10,-с.5-10.

2. Алексеев Л.П., Хаитова Н.М., Яздовский В.В. Ассоциированная с HLAпредрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации. //M: Вест АМН СССР, -1988; -5, -с.30-38.

3. Балаболкин М.И. Диабетология. //М: Медицина, -2000.

4. Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета.

5. Сахарный диабет, -2000; -1, -с. 2-9.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность в патогенезесахарного диабета 2 типа. //Сахарный диабет, -2000; -1, -с.28-37.

7. Дедов И.И. Сахарный диабет в Россййской Федерации проблемы и путирешения.// Сахарный диабет, -1998; -1, -с. 7-18.

8. Дедов И.И., Александров Ан.А. Проблемы и перспективыгиполипидемической терапии при сахарном диабете (сообщение 1).// Сахарный диабет, -2000; -2, -с. 9-12.

9. Дедов И.И., Фадееев В.В. Введение в дибетологию (Руководство дляврачей). //М: Берег, -1998.

10. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. //М: Универсум1. Паблишинг, -2000.

11. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет:ретинопатия, нефропатия. //М: Медицина,- 2001. 11.Зилов A.B. Автореферат к.м.н. //М, 1998, -с.4-6.

12. Клиническая эндокринология (Руководство для врачей). Под. ред. Старковой

13. Н.Т. //М: Медицина, 1991. И.Кудрякова C.B., Рыжкова С.Г., Сунцов Ю.И. //Пробл. Эндокринол., -1997; -4, -с.8-11.

14. И.Кудрякова C.B., Сунцов Ю.И. Макрососудистые осложнения при сахарном диабете 2 типа. //Сахарный диабет, -2002, -2, -с.37-42.

15. Кураева Т.JI. Иммунопатогенез и иммунотерапия сахрного диабета 1 типа. //Пробл. эндокринол., -1991; Т 37; -1, -с. 63-67.

16. Практическое руководство по ведению и профилактике диабетическойстопы. //М: Берег, -2000, -с. 1-16.

17. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов эндокринной системы. Под. ред. акад. Дедова И.И. //М: Медицина, -2000.

18. Смирнова О.М. Особенности лечения сахарного диабета 2 типа у пожилых пациентов. //М; -2001.

19. Смирнова ОМ, Горелышева В.А, Никонова Т.В., Соловьева O.E.

20. Гетерогенность сахарного диабета. Особенности дебюта заболеванияклассификация, диагностика, лечение, возможности профилактики). Пособие для врачей. Под ред. Дедова И.И. //М: "Митра- Пресс", -2001.

21. Трофимов Д.Ю. Автореферат к.б.н. //М, -1996, -с.5-6

22. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины (русское издание). //М: Медия Сфера, -1998.

23. Шиллер Н, Осипов МА. Клиническая эхокардиография. //М; -1993, -с. 14-15,75,283.

24. Эндокринология и метаболизм (том 2). Под ред. Фелига Ф., Бакстера Дж., Бродуса А.Е. Перевод Кандрора В.И., Старковой Н.Т. //М: Медицина, -1985.

25. Эндокринология. Под ред. Лавина Н. Перевод Кандрора В.И., Антуха Э.А.,

26. Горлиной Т.Г. //М: Практика, -1999, -с. 777- 877. 26.Яздовский В.В. Система HLA. //Гематол и трансфузиол., -1991, -7, -с.30-35.

27. Aaen K, Rygard J, Josenson K, Petersen H, Brogren CH, Horn T, Buschard K. Dependence of antigen expression on functional state of cells. //Diabetes, -1990; -39, -pp.697-701.

28. Adler A, Stratton I., McElroy H et al. Abstracts of 59 th Annual Scientific Session of ADA. //San Diego, CA, -1999, -Abstr.0063.

29. Alberti KGMM, Zimmet PZ for the World Heakh Organization Consultation. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. //Diabetic Med., -1998; -15, -pp.539-553.

30. American Diabetes Association. Economic consequences of diabetes mellitus in

31. U.S. in 1997. //Diabetes Care -1998; -21, -pp.296-309.

32. American Diabetes Association. Implications of the United Kingdom Prospective

33. Diabetes Study. // Diabetes Care, -1999; -vol 22, suppl 1.

34. Amos AF,et al. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. //Diabet Med, -1997; -14, Supl 5,-pp 1.

35. Anderson DKG, Svaardsudd K. Long-term glycemic control relates to mortality in type II diabetes. //Diabetes Care; -1995, -18, -pp. 1534-1543.

36. Anon. Insulin-dependent? //Lancet, -1985; cTp.809-810.

37. Aribu N, Takino H, Yano M et al. Clinical evaluation of non-insulin dependent diabetes mellitus patients with autoantibodies to glutamic acid decarboxylase. //Journal of Autoimmunity, 1996; 9, -pp. 683-688.

38. Atkinson M, Bowman M, Campbell L, Darrow B, Kaufman D, Maclaren N. Cellular immunity to a determinant common to glutamate decarboxylase and coxsakie virus in insulin-dependent diabetes. //J. Clin. Invest., -1994; 94, -pp. 2125-2129.

39. Atkinson MA, Maclaren NK, Riley WJ et.al. Are insulin autoantibodies markers for insulin-dependent diabetes mellitus? //Diabetes, -1986; -35, -pp. 894-898.

40. Atkinson MA, Maclaren NK. The pathogenesis of insulin dependent diabetesmellitus. //N Eng J Med., -1994; -331, -pp. 1428-1436.

41. Austin MA et al. //Circulation, -1990; -Vol 82, -pp.495-506.

42. Austin MA et al. //JAMA, -1988; -Vol 260, -pp. 1917-1921.

43. Austin MA, Edwards KL. //Curr Opin Lipidol, -1996; -Vol 7, -pp. 167-171.

44. Baekkeskov S, Aanstoot HJ, Christgau S et al. Identification of the 64K autoantigen in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase. //Nature, -1990; -347, -pp.151-156.

45. Baekkeskov S, Landin-OlssonM, Kristensen JK et al. Antibodies to a Mr 64,000 human islet cell antigen precede the clinical onset of insulin-dependent diabetes. Hi Clin Invest; -1987, -79, -pp.926-934.

46. Baekkeskov S, Nielsen JH, Marner B, Bilde t, Ludvigsson J, Lernmark A. Autoantibodies in newly diagnosed diabetic children with immunoprecipitate human pancreatic islet cell proteins. //Nature, -1982; -298, -pp. 167-169.

47. Baisch JM, Weeks T, Giles R et al. Analisis of HLA-DQ genotypes and susceptibility in insulin-dependent diabetes mellitus. //N Eng J Med.; -1990, -322,-pp. 1836-1841.

48. Barmeirer H, McCulloch DK, Niefing JL et al. Risk for developing type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and the presence of islet 64K antibodies. //Diabetologia; -1991,-34, -pp.727-733.

49. Barnett AH, Eff C, Leslie RDG, Pyke DA. Diabetes in identical twins. //Diabetologia; -1981, -20, -pp. 87-93.

50. Beck-Nielsen H, Groop LC. Metabolic and genetic characterization of prediabetic states: sequence of events leading to non-insulin-dependent diabetes mellitus. //J Clin Invest, -1994; -94, -pp. 1714-1721.

51. Bergua M, Sole J, Marion G et al. Prevelance of islet-cell antibodies, insulin antibodies and hyperglycemia in 2291 school children. //Diabetologia, -1987; -30, -pp.724-726.

52. Bingley PJ, Bonifacio E, Shattock et al. Can islet cell antibodies predict IDDM in general population? //Diabetes Care; -1993,-16, pp.45-50.

53. Bingley PJ, Bonifacio E, Williams AJK et al. Prediction of IDDM in the general population: Strategies based on combination of autoantibody markers. //Diabetes; -1997, -46, -pp.1701-1710.

54. Bingley PJ, Christie MR, Bonifacio E, Bonifanti R, Shattock M, Fonte MT, Bottazzo G.F, Gale EAM. Combined analysis of autoantobodiesimproves prediction of IDDM in islet cell antibody-positive relatives. //Diabetes; -1994, -43, -pp. 1304-1310.

55. Bloomgarden Z T. Type 2 diabetes: its prevelance, causes, and treatment. International Diabates Federation Meeting, 1997. //Diabetes Care, -1997; Vol 21, -5, pp. 860-862.

56. Boehm BO, Scherbaum WA, Schofflig K et al. Prevelance of HLA-DQ p-chain non-Asp allels in type 1 (insulin-dependent) diabetes with young and older ages of onset. //Klin. Wochenschr., -1991; -69, cTp. 687-689.

57. Bogardus C, Lillioja S, Mott DM, Hollenbeck, Reaven G. Relationship between degree of obesity and in vivo insulin action in man. //Am J Physiol., -1985; -248, E286-E291.

58. Bonifacio E, Genovese S, Braghi S, et al. Islet cell antibodies in IDDM: risk assessment strategies yielding high sensitivity. //Diabetologia, -1995; -38, -pp. 816-822.

59. Bottazzo GF, Florin-Christensen A, Doniach D. Islet cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies. //Lancet, -1974; -pp. 1279-1283.

60. Bottazzo GF. On the honey disease: a dialogue with Socrates. //Diabetes, -1993; -42, -pp. 778-800.

61. O.Byrd BF 3d, Finkeiner W, Bouchard A et al. Accuracy and reproducibility of clinically acquired two-demension echocardiography mass measurements. //Am Heart J.,-1989;-188, -pp.133.

62. Caillat-Zucman S, Garchon H-J, Timsit J, Assan R, et al. Age- dependent HLA genetic heterogeneity of type 1 insulin-dependent diabetes mellitus. //Journal of clinical investigations, -1992; -90, -pp. 2242-2250.

63. Cantor AB, Krischer JP, Cuthbertson DD, Schatz DA, Riley WJ et al. Age and family relationship accentuate the risk of IDDM in relatives of patients with insulin-dependent diabetes. Hi Clin Endocrinol Metab., -1995; -80, -pp. 37393743.

64. Carpentier A, Lewis G. //Can J Diabetes Care, -1998; -Vol 24, -pp.28-38.

65. Christie MR, Tun RY, Lo SSS, Cassidy D, Brown TJ, Holland J, Shattock M et.al. Antibodies to GAD and tryptic fragments of islet 64Kantigen as distinct markers for development of IDDM: studies with identical twins. //Diabetes, -1992;-41,-pp. 782-787.

66. Cook D, Taborsky G. ß-cell function and insulin secretion in diabetes mellitus. Theoty and practice. //Diabetes Mellitus. Eds. by H. Rifkin and D. Porte, -N.Y., Amsterdam, London, -1990; -pp.92-95.

67. Currie C, Morgan C, Gill L et al. //Stroke, -1997; -Vol 28, -pp.1142-1146.

68. De Fronzo R, Diebert D, Hendler R Felig P. Insulin sensivity and insulin binding to monocytes in maturity-onset diabetes. //J Clin Invest., -1979; -63, -pp.939-946.

69. Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The effect of intensive treatmentof diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. //N Eng J Med, -1993; -329, -pp.977-986.

70. Diethelm L, Simonson JS, Dery R et al. Determination of left ventricular mass with ultrafast CT and two-demension echocardiography. //Radiology, -1989; -171,-pp.213.

71. Eisenbarth GS. Type 1 diabates mellitus. A chronic autoimmune disease. //N eng J Med., -1989; Vol. 314; -21, -pp. 1360-1368.

72. Elbein SC, Wegner K, Miles C, Yu L, Eisenbarth G. The role of late-onset autoimmune diabetes in white familial NIDDM pedigrees. //Diabetes Care, -1997; -20, -pp. 1248-1251.

73. Elias D, Cohel RI, Schechter J et al. Antibodies to insulin receptor followed by anti-idiotype antibodies to insulin in child with hypoglycemia. //Diabetes, -1987; -36, -pp.348-354.

74. Erlich HA, Zeidler A, Chang et al. HLA class II allels and susceptibility and resistance to insulin dependent diabetes mellitus in Mexican-American families. //Nat Genet.; -1993, -3, -pp.358-364.

75. Fajans SS, Clontier MC, Clowther RL. Clinical and etiological heterogenity of idiopathic diabetes mellitus. //Diabetes, -1978; -27, -pp. 1112.

76. Forsblom C, Groop P-H. Low predictive value of microalbuminuria in patients with insulin-dependent diabetes of long duration. //British Medical J., -1992; -305, CTp. 1051-1053.

77. Foulis AK, Stewart JA. The pancreas in recent-onset type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: insulin content of islets, insulitis and associated changes in the exocrine acinar tissue. //Diabetologia, -1984; -26, cTp.456-461.

78. Fujimoto WY, Leonetti DL, Kinyoun JL, Shuman WP, Stolov WC, Wahl PW. Prevelance of complications among second-generation Japanese-American men with diabetes, impaired glucose tolerance or normal glucose tolerance. //Diabetes; -1987, -36, -pp.730-739.

79. Fuller H, Stevens L. //J Hum Hypertens., -1991; -Vol 5, -pp.237-243.

80. Gabbay K.H, Sosenko JM, Banuchi GA. Increased glycosylation of haemoglobine A in diabetes patients. //Diabetes, -1979; 28, -pp. 337.

81. Gall M-A, Hougaard P, Borch-Jochensen K, Parving H-H. Risk factors for development and overt diabetic nephropathy in patients with non-insulindependent diabetes mellitus: prospective, observational study. //BMJ, -1997; -314, -pp.783-788.

82. Gepts W. Pathologic anatomy of pancreas in juvenile diabetes mellitus. //Diabetologia, -1965; Vol. 14, -pp. 619-633.

83. Gjessing HJ, Matzen LE, Faber OK et al. Fasting plasma C-peptide, glucagon stimulated C-peptide and urinary C-peptide in relation to clinical type of diabetes. //Diabetologia, 1989; -32, -pp. 305-311.

84. Gleichmann H, Zorcher B, Greulich B,Gries FR, Henrich HR, Bertmans J, Kolb H. Correlation of islet-cell antibodies and HLA- DR phenotypes with diabetes mellitus in adults. // Diabetologia, -1984; -27, -pp. 90-92.

85. Gonen B, Goldman J, Balidivin D. Metabolic control in diabetic patients. Effect of insulin-secretjry reserve (measured by plasma C-pepdide levels) and curculation antibodies. //Diabetes, -1979; -28, -pp. 749.

86. Gorsuch AN, Spencer KM, Lister J. The natural history of type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: Evidance for long prediabetic period. //Lancet; -1981, -pp. 1363-1365.

87. Gottsater A, Landin-Olsson M, Fernlund P, Lenrmark A, Sundkvist G. Betta -cell function in relation to islet cell antibodies during the first 3 years of diabetes in type 2 diabetic patients. //Diabetes Care.- 1993,-16, -pp. 902-910.

88. Groop L, Bottazzo GF, Doniach D. Islet cell antibodies identify latent type 1 diabetes in patients aged 35-75 years at diagnosis. //Diabetes,- 1986; -35, -pp. 237-241.

89. Groop L, Ekstrand A, Folsblom C, Widen E, Groop P-H, Teppo A-M, Eriksson J. Insulin resistance, hypertension and microalbuminuria in patients with type 2non-insulin-dependent) diabetes mellitus. //Diabetologia, -1993; -36, -pp. 642647.

90. Groop L, Forsblom C, Lehtovirta M, Tuomi T, Karanko S, Nissen M et al. Metabolic consequences of family history of NIDDM (the Botnia study): evidence for sex-specific parental effect. // Diabetes, -1996; -45, -pp. 1585-1593.

91. Groop L, Meittinen A, Groop P, Meri S, Koskimies S, Bottazzo G. Organ-specific aunoimmunity and HLA-DR antigens as markers for beta-cell destruction in patients with type 2 diabetes. //Diabetologia, -1988; -37, -pp. 99-103.

92. Grundy SM. //Am J Cardiol., -1998; -Vol 81, -18B-25B.

93. Grundy SM. //Circulation, -1997; -Vol 95, -pp.1-4.

94. Hamman RF. Epidemiology of microvascular cjmplications. In: Alberti KGMM, Zimmet P, DeFronzo RA (eds). International texbook of diabetes mellitus. 2nd end. //Wiley, Chicherster, -1997; pp. 1293-1319.

95. Hanefeld M, Schulze J, Fischer S et al. //Monorg Atheroscler., -1985; -Vol 13, -pp.98-103.

96. Harris Ml, Modan M. Screening for NIDDM: why is there no national program? //Diabetes Care, -1994; -17, -pp.440-444.

97. Harris MI, Zimmet P. Classification of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. //The International Textbook of Diabetes Mellitus, 1992; -pp. 3-18.

98. Harris. Impired glucose tolerance in the US population. //Diabetes Care, -1989; -12,-pp. 464-474.

99. Horton VA, Stratton IM, Zimmet PZ et al. Autoantibodies in N1DDM associated with low risk MHC class II allels in late-onset patients (Abstract). //Diabetologia; -1996, -Suppl. 1, A: 76.

100. Huagen S-W, Mc Claren NK. Insulin- dependent diabetes; a disease of autoagression. //Science, -1976; № 192, -pp. 64.

101. Inukai T,Fujiwara Y, Tayama K et al. Clinical characteristics of patients with the initial diagnosis of N1DDM with positivity for antybodies to glutamic acid decarboxylase. //Endocrinology & Diabetes, -1997; -105, -pp. 327-330.

102. Irvine WJ, Gray RS, McCallum CJ, Duncan LJP. Clinical and genetic significance of pancreatic-islet-cell antibodies in diabetics treated with oral hyperglycemic agents. //Lancet, 1977; -1025, -pp. 1-27.

103. Isomaa B, Almgren P, Henricsson M, Taskinen M-R. Cronic complications in patients with slowly progressing autoimmune type 1 diabetes (LADA). //Diabetes Care, 1999; -8, -pp. 1347-1353.

104. Janka H, Becker A, Muller R. //Diab Stoffw., -1993; -Vol 2, -pp.68-72.

105. Kaijalainen J, Salmela P, Iionen J, Surcel HM, Knip M. A comparison of childhood and adult type 1 diabetes mellitus. //National English Journal of Medicine, -1989; -320, -pp. 881-886.

106. Kaufman D, Erlander M, Clare-Salzler M, Atkinson M, Maclaren N, Tobin A. Autoimmunity to two forms of glutamate decarboxylase in insulin-dependent diabates mellitus. //J Clin Invest, -1992; -89, -pp. 283-292.

107. Kawasaki E, Takino H, Yano M et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase in patients with IDDM and autoimmune thyroid disease. //Diabetes, -1994; -42, -pp.80-86.

108. King H, Senator G, Zimmet PZ, Harris A. The Tasmanian Insulin-Treated Diabetes Register: inception and progress in the first 12 months. //Med Aust., -1986;-144, -pp.414-416.

109. Kissebah AH, Vydelingum N, Murray R, Evans DF, Hartz AJ et al. Relationship of body fat distribution to metabolic complications of obesity. // J Clin Endocrinol Metab., -1982; -54, -pp. 254-260.

110. Kitabachi A, Duckwerth WC, Stentz FB et al. Insulin syntesis, proinsulin and C-peptide. //Diabetes Mellitus. Eds. by H. Rifkin and D. Porte, -N.Y., Amsterdam, London, -1990; -pp.71-87.

111. Kobayashi T, Itoh T, Kosaka K, Sato K, Tsuji K. Time course of islet cell antibodies and |3- cell function in non-ins ilin-dependent stage of type 1 diabetes. //Diabetes, -1987; -36, -pp. 510-517.

112. Koenig RJ, Peterson CM, Jones RL. Correlation of glucose regulation and hemoglobine Al in diabetes mellitus. // N. English J. Med., -1976; -295, -pp. 417.

113. Kolb H, Kolb-Bachofen V. Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and nitric oxide. // Diabetologia, -1992; -35, стр. 796-797.

114. Kolterman OG, Gray RS, Griffin J, Burstein P, Insel J, Scarlett J A, Olefsky JM. Receptor and postreceptor defects contribute to the insulin resistance in noninsulin-dependent diabetes mellitus. Hi Clin Invest., -1981; -68, -pp. 957969.

115. Kuusisto J, Mykknen L, Pyorala K, Laakso M. NIDDM and its metabolic control predict coronary heart disease in elderly subjects. //Diabetes; -1994, -43, -pp.960-967.

116. Kuzuya T, Matsuda A. Classification of diabetes on the basis of etiologies versus degree of insulin deficiency. //Diabetes Care, -1997; -20, -pp.219-220.

117. Laakso M, Pyorala K. Age of onset and type of diabetes. //Diabetes Care, -1985; -8, -pp. 114-117.

118. Laakso M. Hi Diabet Compl., -1997;-Vol 11,-pp. 137-141.

119. Lan MS,Wasserfall C, Maclaren NK, Notkins AL. IA-2, a transmembrane protein of the protein tyrosine phosphatase family, is a major autoantigen in insulin dependent diabates mellitus. //Proc Natl Acad Sci USA, -1996; -93, -pp. 6367-6370.

120. Landin-Olsson M, Nilsson КО, Lenmark A, Sundkvist G. Islet cell antibodies and fasting C-peptide predict insulin requirement at diagnosis of diabetes mellitus. //Diabetologia,- 1990; -33, -pp. 561-568.

121. Landrup R, Walker G, Gamble DR. Islet cell antibodies in juvenil diabetes mellitus of recent origin. //Lancet, -1975; -1, -pp.880-883.

122. Lehto S, Ronnemaa T, Hafïner S et al. //Diabetes, -1997; Vol 46, -pp. 13541359.

123. Lernmark A, Freedman ZP, Hoffmann С et al. Islet cell surface antibodies in juvenile diabetes mellitus. //N. English J. Med., -1978; -299, -pp. 375.

124. Leslie RDG, Pozzilli P. Type 1 diabetes masquerading as type 2 diabetes. //Diabetes Care, -1994; -10, -pp. 1214-1219.

125. Lindberg В, Ivarsson S-A, Landin-Olsson M, et al. Islet antibodies in cord blood from children who developed Typel (insulin- dependent) diabetes mellitus before 15 years of age. //Diabetologia, -1999, -42, -pp. 181-187.

126. Lindner J, Schmechel H, Honefeld M. HZ Gesamte Inn Med., -1992, -Vol 47, -pp.246-250.

127. Lo SSS, Tun RYM, Leslie RDG. Non-genetic factors causing type 1 diabetes. //Diabetes Med, -1991; -8, -pp. 609-618.

128. Lohmann T, Seissler J, Verlohren H-J, Schroder S et al. Distinct genetic and immunological features in patients with onset of IDDM before and after age 40. //Diabetes Care, -1997, Vol 20, -4, -pp.524-529.

129. Lohr M, Klöppel G. Residual insulin positivity and pancreatic atrophy in relation to duratin of chronic type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and microangiophathy. //Diabetologia, -1987; -30, -pp.757-762.

130. McCarty D, Amos A, Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. //Diabet Med., -1997; -14, -suppl. 5, -S1-S85.

131. Meigs JB. Predictors of complications and death in type 2 diabetes. //Am Diabetes Association's 59th Session, -1999; -ppl-6.

132. Molbak AC, Christau B, Marner B, Borch-Johnsen, Nerup J. Incidence of insulin-dependent diabetesmellitus in age groups over 30 years in Denmark. //Diabetic Med, -1994; -11, -pp.650-655.

133. Morahan G, Huang D, Tait BD et al. Markers on distal chromosome 2q linked to insulin dependent diabetes mellitus. //Science; -1996, -272, -pp.1811-1813.

134. Moss SE, Klein R, Klein BEK, Meuer MS. Thé association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. //Arch Int Med.; -1984, -154, -pp.2473-2479.

135. Mostaza JM et al. H) Intern Med., -1998; -Vol 243, -pp.265-274.

136. Mozersky R, Bahl V, Patel H et al. //J Am Oseopath Assoc., -1996; -Vol 96, -pp.591-596.

137. Myers MA, Rabin DU, Rowley MJ. Pancreatic islet cell cytoplasmic antibody in diabetes is represented by antibodies to islet cell antigen 512 and glutamate acid decarboxylase. //Diabetes, -1995; -44, -pp. 1290-1295.

138. Nathan DM. Long term complications of diabetes mellitus. //N Eng J Med., -1993; -328,-pp. 1676-1685.

139. National Diabetes Data Group: Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intollerance. //Diabetes, -1979, -28, -pp. 10391057.

140. Nerup J, Lernmark A. Autoimmunity in insulin-dependent diabetes mellitus. //Am Jmed., -1981;Vol. 70, -1, -pp. 135-141.

141. Nerup J, Platz P, Ryder LP et al. HLA islet cell autoantibodies and types of diabetes. // Diabetes, -1978; -27 (supl. 1), -pp. 247.

142. Newman B, Selby JV, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Cocnordance for type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in male twins. //Diabetologia; -1987, -30, -pp.763-768.

143. Niakanen LK, Tuomi T, Kajjalanen J, Groop LC, Uusitupa MI. GAD antibodies in INDDM: ten-year follow-up from the diagnosis. //Diabetes Care, -1995; -18, -pp. 1557-1565.

144. Niskanen L, Uusitupa M, Sarlund H, Siitonen O et al. Microalbuminuria predicts the development of serum lipoprotein abnormalities favouring atherogenesis in newly diagnoses type 2 diabetic patients. //Diabetologia, -1990; 33, -pp. 237-243.

145. Olefsky JM, Kolterman OG, Scarlett J A. Insulin action and resistence in obesity and non-insulin-dependenttype II diabetes mellitus. //Am J Physiol, -1982; -243, E15-E30.

146. Palmer JP, Asplin CM, Clemens P et al. Insulin antibodies in insulin dependent diabetes before insulin treatment. //Science, -1983; -222, -pp. 1337-1339.

147. Park YS, Fisenbarth GS. Aetiology and epidemiology of type 1 diabetes mellitus. //Top Endocrinol.; -1998, -10, -pp.2-6.

148. Perusicova J, Neuwrit K. Epidemiology of Diabetes Mellitus in Prague. //Prague, -1992; -pp.27-89.

149. Pipeleers D, Ling Z. Pancreatic beta cells in insulin-dependent diabetes. //Diab Metab Rev., -1992; -8, -pp. 209-227.

150. Pitman WB, Acton RT, Barger BO, Bell DS, Go RCP, Murphy CC, Roseman JM. HLA-A,-B and -DR associations in type 1 diabetes mellitus with onset after age 40. //Diabetes, -1982; -31, -pp. 122-125.

151. Prior M, Miller D Ewart R, Kumar D. C-peptide and classification of diabetes mellitus in early treatment of diabetic retinopathy study. //Ann Epidemiology, 1993; -3, -pp. 9-17.

152. Punzram G. Mortality and survival in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. //Diabetologia, -1987; -30; -pp.123-131.

153. Pyorola K. Prevention and treatment of Diabetes late complications. //Berlin, New York; -1989, -pp.151-158.

154. Reaven GM, Bernstein R, Davig B, Ofefsky JM. Nonketinic diabetes mellitus: Insulin deficiency or insulin resistance. //American J. Med., -1976; -60, -pp. 80.

155. Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. //Diabetes, -1988; -37, -pp. 1595-1607.

156. Rich SS, French LR, Sprafka JM, Clements JP, Goetz FC. HLA-associated susceptibility to type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the Wadena City Health Study. //Diabetologia; -1993, -36, -pp.234-238.

157. Riley WJ, Maclaren NK, Krischer J, Spillar RP, Silverstein J et al. A prospective srudy of the development of diabetes in relatives of patients with insulin-dependent diabates. //N Eng J Med, 1990; -323, -pp. 1167-1172.

158. Roep B, Kalian A, Hazenbos W et al. T-cell reactivity to 38 kD insulin-secretory-granule protein in patients with recent-oncet tupe 1 diabetes. //Lancet, -1991; -337,-pp. 1439-1441.

159. Roll U, Ziegler A-G. Combined antibode screening for improved prsdiction of IDDM- Modern strategies. //Endocrinology & Diabetes, -1997; -105, -pp. 1-14.

160. Rowley Mj, Mackay IR, Chen Q-Y, Knowles WJ, Zimmet PZ. Antibodies to glutamic acid decarboxylase discriminate major types of diabetes mellitus. //Diabetes, -1992; -41, -pp.548-551.

161. Schiller NB. Two-demension echocardiography determination of left ventricular volume, systolic function and mass. Summary and discussion of the 1989 recomendations of American Society of Echocardiography. //Circulation, -1991, Supl. 3; -84, pp. 280.

162. Schmidli RS, Colman PG, Harrison LC. Do glutamate acid decarboxylase antibodies improve the prediction of IDDM in first-degree relatives at risk for IDDM? // J Autoimmunity, -1994; -7, -pp. 873-879.

163. Serjeantson SW, CourtJ, Mackay IR et al. HLA-DQ genotypes are associated with autoimmunity to glutamic acid decarboxylase in insulin dependent disbetes mellitus petients. //Hum Immunol.; -1993, -38, -pp.97-104.

164. Skyler JS, Marks JB. Immune interventions in type 1 diabetes mellitus. //Diabetes Review, 1993; -1, -pp.15-42.

165. Skyler JS. Prediction and prevention of type 1 diabetes mellitus. //Top Endocrinol.; -1998, -10, -pp.6-9.

166. Songer TJ, Zimmet P. Epidemiology of Type 2 diabetes: an international perspective. //Pharmaco Economics, -1995; -8, -suppl. 1, -pp. 1 -11.

167. Srikanta S, Ganda OP, Eisenbarth GS, Soeldner JS. Islet cell antibodies and beta-cell function in monozygotic triplets and twins initially discordant for type 1 diabetes meilitus. //N Engl J Med.; -1983, -308, pp.321-325.

168. Svejgaard A, Jakobsen BK, Platz P, Ryder LP, Nerup J, et al. HLA associations in insulin- dependent diabetes: search for heterogeneity in different groups of patients from a homogeneous population. //Tissue Antigens, -1986; -28, -pp. 237-244.

169. Svejgaard A, Jersild C, Nilsen LS. HLA- antigen and disease. Statistical and genetical considerations. // Tis Antigen., -1974, -4, -pp.95-105.

170. Temple RC, Carrington CA et al. Insulin deficiency in Type 2 diabetes. //Lancet, 1989;-1,-pp. 293-295.

171. Thai A-C, Eisenbarth GS. Natural history of IDDM. //Diabetes Review, -1993; -1, -pp. 1-14.

172. The Diabetes Control and Complications Trial Group: The effect of intensive treatment of diabetes and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes meilitus. //N Eng J Med.; -1993, -329, -pp.977-986.

173. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Meilitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Meilitus. //Diabetes Care,- 1997; -20, -pp. 1183-1197.

174. Trail TA, Gibson Dg, Brown DJ. Study of levt ventricular wall thickness and dimension changes using echocardiography. //Br Heart J., -1978; -40, -pp.162.

175. Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes meilitus in adults with a non-insulin-dependent onset of diabetes. //Diabetes,- 1993; -42, -pp. 359-362.

176. Tuomi T, Carlsson AL, Li H et al. Clinical and genetic characteristics of type 2 diabetes with and without GAD antibodies. //Diabetes, -1999, -48, -pp. 150-157.

177. Tuomilehto J, Zimmet P, Mackay IR et al. Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase as predictor of insulin dependent diabetes meilitus before clinical onset of disease. // Lancet; -1993, -343, -pp. 1383-1385.

178. Turner R, Stratton I, Horton V et al. UKPDS 25: autoantibodies to islet cell cytoplasm and glutamic acid decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes. //Lancet,-1997; -350, -pp. 1288-1293.

179. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabets: UKPDS 38. //BMJ, -1998, -317; -pp.703-713.

180. University Droup Diabetes program: A study of effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes. //Diabetes, -1970,-19, suppl.2, -pp.747-830.

181. Vardi P, Ziegler AG, Mathews JH et al. Concentration of insulin autoantibodies at onset of type 1 diabetes: inverse long-liner correlation with age. //Diabetes Care,-1988;-11,-pp.736-739.

182. Verge CF, Howard NJ, Rowley MJ, et al. Antiglutamate decarboxylase and other antibodies at onset of childhood IDDM: a population- based study. //Diabetologia, -1994; -37, -pp. 113-120.

183. Warram J, Kopczynski J, Janka H, Krolewski A. //Endocrinol Metabol Clin., -1997;-Vol 26, -pp. 165-188.

184. Wassmuth R, Lernmark A. Short analitic review. The genetic susceptibility to diabetes. //Clin Immunol Immunophatol., -1989; -53, -pp.358-399.

185. West KM. Epidemiology of diabetes and its vascular lessions. //Elsevier, New York, -1978.

186. World Bank. World Development Report 1993: Investing in Health. World Development Indicators. //Oxford University Press, Oxfort, -1993.

187. World Health Organization Study Group on Prevention of Diabetes Mellitus. //WHO, Geneva, Technical Report Series, -1994; N 844.

188. World Health Organization: Diabetes Mellitus: Reportof a WHO Study Group. //WHO, Geneva, Technical Report Series, -1985, -N 727.

189. Zavaroni I, Bonini L, Gasparini P et al. //Metabolism, -1999; Vol 48, -pp.989 994.

190. Ziegler AG, Ziegler R, Vardi P, Jackson RA, Soeldner JS, Eisenbarth GS. Live-table analisis of progression to diabetes of antiinsulin autoantibody-possitive relatives of individuals with type 1 diabetes. Diabetes, -1989, -38, -pp. 13201325.

191. Zimmet P, Dowse G, Finch C, Serjeantson S, King H. The epidemiology and the natural histiry of NIDDM lessions from the South Pasific. //Diabetes Methab Rev.,-1990; -6, pp.91-124.

192. Zimmet P, Tuomi T, Mackay IR et al. Latent Autoimmune Diabetes Mellitus in Adults (LADA): the role of antibodies to glutamic acid decarboxylase inmodiagnoses and prediction of insulin dependence. //Diabetic Medicine, -1994; -11, -pp. 299-303.

193. Zimmet P, Turner R, et al. Crucial points of diagnosis. Type 2 diabetes or slow type 1 diabetes. //Diabetes Care, 1999, -22, B59-B-64.

194. Zimmet P. Classifying diabetes mellitus. A new paradigm for research, therapy and prevention. //International Diabetes Institute Melbourne, Australia, -19%.

195. Zimmet P. Kelly West Lecture 1991. Challenges in diabetes epidemiology- from West to the rest. Diabetes Care, -1992; -15, -pp. 232-252.

196. Zimmet P. Non-insulin-dependent (Type 2) diabetes mellitus does it really exist? //Diab Med, -1989; -6, -pp.728-735.

197. Zimmet P. The pathogenesis and prevention of diabetes in adults: genes, autoimmunity and demography. //Diabetes Care, -1995; -18, -pp. 1050-1064.

198. Zimmet PZ, Rowley MJ et al. The ethnic distribution of antibodies to glutamic acid decarboxylase: Presence and levels in insulin-dependent diabetes mellitus in Europid and Asian subjects. //Diabetes and its complications, -1993; -7, -pp. 1-7.

199. Zimmet PZ, Shaten BJ, Ku'ler LH et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase and diabetes mellitus in the Multiple Risk Factor Interventional Trial. //Am Epidemiol., -1994; -140, -pp.683-690.

200. Zimmet PZ. Diabetes epidemiology as a tool to trigger diabetes research and care. //Diabetologia, -1999; -42, -pp.499-518.