Патогенетическая роль лейкоцитоза и агрегационной активности форменных элементов крови у больных мозговым инсультом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Морозова, Ирина Юрьевна

• Морозова, Ирина Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Морозова, Ирина Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенетические механизмы ОНМК

1.2 Состояние системы гемостаза при мозговом инсульте

1.3 Роль форменных элементов крови в патогенезе мозгового инсульта

1.3.1 Роль лейкоцитов в патогенезе мозгового инсульта

1.3.2 Роль эритроцитов в патогенезе мозгового инсульта

1.3.3 Роль тромбоцитов в патогенезе мозгового инсульта

1.4 Межклеточные взаимодействия (лейкоцитарно-эритроцитарные, эритроцитарно-тромбоцитарные, лейкоцитарно-тромбоцитарные) в патогенезе некоторых заболеваний

1.4.1 Эритроцитарно-тромбоцитарная адгезия

1.4.2 Лейкоцитарно-тромбоцитарная адгезия

1.4.3 Лейкоцитарно-эритроцитарная адгезия

1.5 Заключение

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследуемых клинической группы

2.2 Характеристика исследуемых контрольной группы

2.3 Методы исследования клинической и контрольной группы

2.3.1 Инструментальные методы исследования

2.3.2 Лабораторные методы исследования

2.3.2.1 Общий анализ крови, подсчет ЛЭА, ЭТА и ЛейТА

2.3.2.2 Метод проточной цитофлюорометрии

2.3.2.3 Лабораторные методы оценки гемостаза

2.3.2.3.1 Исследование агрегации тромбоцитов

2.3.2.3.2 Исследование коагуляционного гемостаза

2.4 Статистическая обработка материала

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты исследования в контрольной группе

3.1.1 Некоторые показатели общего анализа крови у исследуемых контрольной группы

3.1.2 Показатели ЛЭА, ЛейТА и ЭТА в крови у женщин и мужчин контрольной группы

3.1.3 Агрегация тромбоцитов крови у мужчин и женщин контрольной группы

3.1.4 Состояние коагуляционного гемостаза у исследуемых контрольной группы

3.2 Результаты исследования в клинической группе

3.2.1 Сравнительная оценка некоторых показателей общего анализа крови у больных ишемическим и геморрагическим инсультом

3.2.2 Лейкоцитоз и его значение у больных мозговым инсультом

3.2.3 Сравнительная оценка агрегационной активности форменных элементов крови у больных ишемическим и геморрагическим инсультом

3.2.3.1 Формирование коагрегатов (ЛЭА, ЛейТА и ЭТА) в крови у больных ишемическим и геморрагическим

88

инсультом

3.2.3.2 Взаимосвязь некоторых показателей гемограммы и агрегационной активности форменных элементов крови (ЛЭА, ЛейТА. ЭТА) у больных ишемическим и геморрагическим инсультом

3.2.3.3 Показатели агрегациоиной активности форменных элементов крови (ЛейТА и ЭТА) у пациентов с ишемическим инсультом, полученные методом

3.2.3.4 Агрегационная активность тромбоцитов крови у больных ишемическим и геморрагическим инсультом

3.2.3.5 Оценка взаимосвязи некоторых показателей гемограммы и агрегационной активности тромбоцитов у больных ишемическим и геморрагическим инсультом

3.2.3.6 Оценка взаимосвязи некоторых показателей межклеточной адгезии и агрегационной активности тромбоцитов у больных ишемическим и геморрагическим инсультом

3.2.4 Коагуляционный гемостаз у больных мозговым

инсультом

3.2.4.1 Оценка взаимосвязи некоторых показателей

3.2.4.2 Оценка взаимосвязи некоторых показателей межклеточной адгезии и коагуляционного гемостаза у больных ишемическим и геморрагическим инсультом

проточной цитофлюорометрии

гемограммы и коагуляционного гемостаза у больных ишемическим и геморрагическим инсультом

129

4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5 ВЫВОДЫ

6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

160

136

158

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ аденозиндифосфат

АКТГ адренокортикотропный гормон

АТФ аденозинтрифосфат

АТ-Ш антитромбин III

АП активатор плазминогена

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

ВОЗ всемирная организация здравоохранения

ЕД единицы

ИАП ингибитор активатора плазминогена

ИБС ишемическая болезнь сердца

ЛейТА лейкоцитарно-тромбоцитарные агрегаты

ЛПВП липопротеиды высокой плотности

Л1Ш11 липопротеиды низкой плотности

ЛЭА лейкоцитарно-эритроцитарные агрегаты

МНО международное нормализованное отношение

ОИМ острый инфаркт миокарда

о-ЛПНП окисленные липопротеиды низкой плотности

ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения

ПДФ продукты деградации фибрина

РФМК растворимые фибрин-мономерные комплексы

СОЭ скорость оседания эритроцитов

ТАЛ тканевой активатор плазминогена

ФАТ фактор активации тромбоцитов

ФВ фактор фон Виллебранда

ЦНС центральная нервная система

ЦВЗ цереброваскулярные заболевания

ЦОГ циклооксигеназа

ЭД эндотелиальная дисфункция

ЭТА эритроцитарно-тромбоцитарные агрегаты

ЬБвР основной фактор роста фибробластов

1АР интегрин - ассоциированный протеин

1САМ внутриклеточные молекулы адгезии

НЬ гемоглобин

НЬА лейкоцитарные антигены человека

т гематокрит или гематокритное число

ЫОР1-А индуктор фактора роста нервов А

МШЖ шкала инсульта Национального института здоровья

N0 монооксид азота

N08 МЭ-синтаза

Тс цитотоксические лимфоциты

ТР тканевой фактор

ТЬ Т-хелперы

ТхА2 тромбоксан А2

РАБ фактор активации тромбоцитов

РБОБ фактор роста тромбоцитарного происхождения

РЕСАМ-1 тромбоцитарно-эндотелиальные молекулы адгезии

РБОЬ Р — селектин гликопротеиновый лиганд

УСАМ молекула адгезии сосудистых клеток

vWF фактор фон Виллебранда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая роль лейкоцитоза и агрегационной активности форменных элементов крови у больных мозговым инсультом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

В настоящее время одной из сложнейших и актуальных медико-социальных проблем остаётся острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК). Ежегодно в мире первый или последующий инсульт переносят 15 млн. человек. Согласно статистическим материалам по заболеваемости взрослого населения России, в 2012 году зарегистрировано 11 случаев субарахноидального кровоизлияния на 100 тысяч населения, 32,6 случаев внутримозгового кровоизлияния, 207,3 случаев ишемического инсульта и 59 случаев инсультов не уточнённых, как кровоизлияние или инфаркт. В Сибирском Федеральном округе и Забайкальском крае эти показатели составили 10,6 и 5,9 случаев, 30,7 и 24,1 случаев, 218,1 и 183,6 случаев, 52,5 и 55 случаев, соответственно. Для США инсульт является третьей по частоте причиной смерти, для стран Европы - второй, для мегаполисов России — первой [103,222]. По прогнозам экспертов ВОЗ, к 2015 г. число умерших вследствие ОНМК в мире превысит 6 млн., а в 2030 г. - 7,8 млн. [21].

Традиционно ишемические поражения головного мозга считались уделом лиц старших возрастных групп. В настоящее время очевидно, что эта точка зрения не соответствует действительности [21,194]. Так, Ргоуепга1е 1.М. е1 а1. [194] указывают, что примерно 12% ОНМК встречается у лиц 15—45 лет, составляя наиболее частую причину неврологических проблем в этой возрастной группе. Среди больных старше 25 лет заболеваемость и смертность увеличиваются примерно в 2-3 раза с каждым последующим десятилетием. Спустя год после возникновения инсульта в отдельных странах умирают до 50% больных; при этом среди выживших до 80% пациентов остаются до конца жизни инвалидами, нуждающимися в посторонней помощи и финансовой поддержке государства [21,61,60,77,84,87,140,183]. В связи с этим заболевания, связанные с недостаточностью мозгового кровообращения, были выделены в самостоятельный раздел невропатологии — ангионеврология, который имеет в

настоящее время чрезвычайно важное медицинское и социальное значение [11,13,50,61]. Сосудистая патология занимает первое место (40-50%) среди заболеваний нервной системы, являющихся причиной инвалидности, причем в 60% определяется инвалидность II группы, а в 25-30% -1 группы. Лишь 1517% больных трудоспособного возраста, перенесших инсульт, возвращаются к труду без ограничений. Показатели полной и частичной реабилитации у них в 2 раза ниже, чем при других заболеваниях и травмах нервной системы [55]. В социально ориентированных и экономически развитых странах — Швеции, Финляндии, Норвегии, Японии, Канаде, США, Австралии - показатели заболеваемости инсультом в 2-4 раза ниже, чем в России. Эксперты ВОЗ объясняют это активным внедрением национальных программ по борьбе с курением, избыточной массой тела, а также систематической первичной профилактикой инсульта, которая осуществляется с помощью массовой стратегии и стратегии групп высокого риска.

Таким образом, существующая неудовлетворенность результатами современной терапии ОНМК объясняется сохранением высокого уровня летальности, значительной инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов, перенесших инсульт, что приводит к необходимости более детально изучать механизмы патогенеза острой ишемии мозга [85].

Важным компонентом, принимающим участие в нарушении кровообращения, наряду со структурными изменениями церебрального сосудистого русла и нарушением функциональных свойств эндотелиоцитов, является сама кровь, ее морфологические и функциональные характеристики. Однонаправленность и взаимное потенцирование изменений морфофункциональных свойств клеток крови при мозговом инсульте приводят к углублению расстройств в системе гемостаза, которые более выражены на уровне микроциркуляции. В последние годы всё более широко исследуется роль лейкоцитов в нарушении реологических свойств крови. Установлено, что лейкоциты, эритроциты и тромбоциты способны взаимодействовать, образуя

лейкоцитарно-эритроцитарные (ЛЭА), эритроцитарно-тромбоцитарные (ЭТА) и лейкоцитарно-тромбоцитарные агрегаты (ЛейТА). Исследованиями последних лет показано, что количество межклеточных агрегатов в десятки раз может возрастать при неотложных состояниях [4,6].

Степень разработанности темы исследования

Процесс формирования ЛЭА, ЛейТА и ЭТА исследовался у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [51,64,73]. При остром инфаркте миокарда в периферической крови наблюдалось резкое повышение числа коагрегатов [51]. Наличие ЭТА связано с высоким риском развития тромботических осложнений [64]. У больных хронической сердечной недостаточностью с нарастанием стадии заболевания и увеличением количества лекарственных препаратов отмечалось отчетливое повышение содержания лейкоцитарно-эритроцитарных агрегатов [73]. Также увеличение числа ЛЭА и ЭТА зарегистрировано у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов [42]. Однако, характер взаимодействия между лейкоцитами, эритроцитами и тромбоцитами при ОНМК до сих пор не изучался. В то же время можно предположить, что активация лейкоцитов и тромбоцитов, а также их взаимодействие с эритроцитами должны оказывать существенное влияние на течение мозгового инсульта. Решение этой проблемы имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение, так как дает возможность врачу еще один способ объективно оценить тяжесть патологического процесса, с большой долей вероятности прогнозировать развитие осложнений и, следовательно, предпринимать меры для их предотвращения.

Цель исследования:

Установить роль в патогенезе и клинико-прогностическое значение увеличения количества лейкоцитов и степени агрегационной активности форменных элементов крови у больных мозговым инсультом.

Задачи исследования:

1. Определить показатели гемограммы у больных ишемическим и геморрагическим инсультом различной степени тяжести, а также на фоне первичного и повторного ОНМК.

2. Установить роль в патогенезе и клинико-прогностическое значение увеличения количества лейкоцитов в крови у больных ишемическим и геморрагическим инсультом различной степени тяжести, а также на фоне первичного и повторного ОНМК.

3. Оценить содержание и клинико-прогностическое значение лейкоцитарно-эритроцитарных (ЛЭА), эритроцитарно-тромбоцитарных (ЭТА) и лейкоцитарно-тромбоцитарных (ЛейТА) агрегатов в периферической крови у больных ишемическим и геморрагическим инсультом различной степени тяжести, а также на фоне первичного и повторного ОНМК.

4. Изучить спонтанную и индуцированную агрегационную активность тромбоцитов крови у больных ишемическим и геморрагическим инсультом различной степени тяжести, а также на фоне первичного и повторного ОНМК.

5. Выявить взаимосвязь между количеством ЛЭА, ЭТА, ЛейТА, агрегационной активностью тромбоцитов, количеством лейкоцитов и коагуляционного гемостаза у больных ишемическим и геморрагическим инсультом различной степени тяжести.

Научная новизна:

Установлено, что у больных инсультом в первые сутки от начала заболевания в общем анализе крови (OAK) регистрируется увеличение количества лейкоцитов, преимущественно нейтрофилов и сравнительное уменьшение числа тромбоцитов, более выражены эти сдвиги у больных повторным ОНМК. Впервые отмечено клинико-прогностическое значение увеличения белых кровяных телец у этой категории больных: чем более

выражен лейкоцитоз в первые сутки инсульта, тем тяжелее протекает заболевание в последующем и чаще регистрируется летальный исход, а у выживших больных к 21 дню болезни чаще выявляется низкая степень социальной адаптации.

Приоритетным направлением в работе явилось изучение степени межклеточных взаимодействий в крови у пациентов, страдающих различными видами ОНМК, а также установление клинико-прогностического значения данного феномена. У пациентов с ишемическим и, в большей мере, геморрагическим инсультом в первые сутки от начала заболевания в крови выявлено многократное увеличение количества межклеточных соединений (ЛЭА, ЛейТА, ЭТА), а также гиперагрегация тромбоцитов. Чем большее количество агрегатов образуется (степень) в первые сутки болезни и чем меньшее количество клеток вступает во взаимодействие (индекс), тем тяжелее протекает заболевание и хуже реабилитационный потенциал к 21 суткам. Кроме этого, чем тяжелее протекал инсульт, тем меньше степень и скорость индуцированной агрегации кровяных пластинок. К 14 суткам от начала заболевания количество межклеточных агрегатов снижается, однако, остаётся выше нормальных значений. Нами отмечены взаимоотношения между описанными патофизиологическими процессами. У пациентов с мозговым инсультом увеличение количества лейкоцитов, в частности сегментоядерных нейтрофилов, и в меньшей степени моноцитов и лимфоцитов, сопровождается усилением степени межклеточной адгезии, спонтанной гиперагрегацией и снижением степени индуцированной агрегации кровяных пластинок (in vitro), чем тяжелее протекает ОНМК, тем более выражена эта зависимость.

Теоретическая и практическая значимость:

Результаты исследования позволяют уточнить патогенез органических микроциркуляторных нарушений с участием межклеточных агрегатов (ЛЭА, ЛейТА, ЭТА) при церебральном инсульте, оценить тяжесть патологического

процесса, прогнозировать исход заболевания и, следовательно, предпринимать меры для предотвращения осложнений.

Методология и методы исследования:

В работе с обследуемыми людьми соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki (1964, 2000 ред.). Методом сплошной выборки в процесс исследования были включены 214 больных: ишемическим инсультом - 171 пациент и 43 пациента с геморрагическим инсультом. В контрольную группу были включены 108 человек.

Пациенты распределены на следующие группы:

По степени тяжести заболевания (согласно шкале NIHDSS) больные ишемическим инсультом были разделены на три группы:

1-я группа (38 человек) включала больных с легким течением заболевания, с оценкой тяжести инсульта до 5 баллов;

2-я (98 человек) - пациентов, у которых регистрировалась средняя степень тяжести инсульта - от 5 до 10 баллов;

3-я группа (35 человек) - пациентов с тяжелым инсультом с оценкой более 10 баллов (28 человек), а также в данную группу были включены пациенты с неблагоприятным (летальным) исходом заболевания (7 человек).

Больные геморрагическим инсультом по степени тяжести заболевания (согласно шкале NIHDSS) были разделены на две группы:

1-я группа (17 человек) включала пациентов с легким течением заболевания - оценка степени тяжести инсульта до 6 баллов,

2-я (26 человек) - пациентов, у которых степень тяжести инсульта оценивалась более 6 баллов (23 человека), а также пациентов с летальным исходом заболевания (3 человека).

Выжившие к 21 суткам больные по уровню бытовой активности и повседневной жизнедеятельности (шкала Бартела) были разделены также на три группы:

Группа А (138 человек) включала больных с оценкой нарушения функций от 100 до 70 баллов — легкой социальной зависимостью;

Группа В (49 человек) - пациенты, у которых нарушение функций оценивалось от 70 до 50 баллов — умеренной социальной зависимостью;

Группа С (17 человек) — пациенты с оценкой нарушения функций менее 50 баллов - выраженной социальной зависимостью.

В данной работе использовались клинические, инструментальные, лабораторные и статистические методы исследования.

Сроки наблюдения за больными составили: первые сутки от начала заболевания, 14 и 21 день от момента возникновения инсульта.

Апробация диссертации:

Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии", Москва, 2009г., 2011г., 2013г.; Краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы ангионеврологии», Чита, 2011г.; Региональной межвузовской научно-практической конференции молодых учёных «Медицина завтрашнего дня», Чита, 2012г., 2013г.; Всероссийской Байкальской научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины», Иркутск, 2012г.; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 60-летию ЧГМА «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», Чита, 2013 г.; III Российском международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт», Казань, 2014г.

Объём и структура работы:

Диссертация содержит 183 страницы машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов и списка использованной литературы (98 отечественных и 127 зарубежных источников). Работа иллюстрирована 63 таблицами, 6 рисунками и 1 фото.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У большинства больных мозговым инсультом в первые сутки от начала заболевания в крови выявляется сравнительное уменьшение числа тромбоцитов и увеличение количества лейкоцитов, преимущественно за счет сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов при инфаркте мозга и сегментоядерных нейтрофилов, и лимфоцитов при внутримозговом кровоизлиянии. Чем более выражен лейкоцитоз, тем тяжелее протекает заболевание и в последующем, к 21 суткам, регистрируется более низкая степень социальной адаптации, что может иметь клинико-прогностическое значение.

2. У больных ишемическим и, в большей мере, у больных геморрагическим инсультом в первые сутки от начала заболевания в крови многократно усиливается агрегационная активность форменных элементов крови (тромбоцитов, эритроцитов, сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов) с формированием лейкоцитарно-эритроцитарных, лейкоцитарно-тромбоцитарных и эритроцитарно-тромбоцитарных агрегатов. Чем большее количество агрегатов образуется (степень) и чем меньшее количество клеток вступает во взаимодействие (индекс), тем тяжелее протекает заболевание и хуже реабилитационный потенциал в последующем (к 21 суткам). Чем клинически тяжелее ОНМК, тем ниже (in vitro) степень и скорость индуцированной агрегации тромбоцитов в острейший период заболевания.

3. У пациентов с мозговым инсультом рост количества лейкоцитов в периферической крови, в частности, сегментоядерных нейтрофилов, и, в меньшей степени, моноцитов и лимфоцитов, сопровождается увеличением степени ЛЭА, ЛейТА и ЭТА, спонтанной гиперагрегацией и снижением степени индуцированной агрегации кровяных пластинок (in vitro). Чем тяжелее протекает ОНМК, тем более выражена эта зависимость. Кроме этого, чем более выражена активация коагуляционного гемостаза и увеличена концентрация фибриногена и D-димера у этих больных, тем больше формируется изучаемых межклеточных коагрегатов в кровотоке.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Патогенетические механизмы острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК)

К инсульту относятся острые нарушения мозгового кровообращения, характеризующиеся внезапным (в течение минут, реже часов) появлением очаговой неврологической симптоматики и/или общемозговых нарушений, которые сохраняются более 24 часов или приводят к смерти больного в более короткий промежуток времени вследствие причины цереброваскулярного происхождения [85]. Различают геморрагический и ишемический инсульт. Кровоизлияние в головной мозг — клиническая форма ОНМК, возникающая вследствие разрыва интрацеребрального сосуда или повышенной проницаемости его стенки и проникновения крови в паренхиму мозга. Излившаяся кровь приводит к сдавлению тканей окружающего головного мозга и развитию вторичного ишемического повреждения [41]. Активированные тромбоциты, являясь участниками тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, также ухудшают микроциркуляцию в перифокальной зоне и снижают мозговую перфузию. Снижение локального мозгового кровотока в окружающей кровоизлияние области запускает в веществе ишемические патобиохимические каскады: изменение метаболизма глутамата и кальция, свободнорадикальные реакции, перекисное окисление липидов, избыточное образование оксида азота, активацию астро- и микроглиального клеточного пулов и связанные с этими изменениями иммунные сдвиги и локальное воспаление. Большое значение в формирование необратимого поражения вещества мозга отводится ионам Ре3+. Известно, что транссудация крови в повреждённую мозговую ткань приводит к накоплению каталитически активного железа - наиболее мощного клеточного окислителя, который интенсифицирует процессы перикисного окисления липидов и стимулирует образование большого количества свободных радикалов [219]. Развитие иммунных реакций и повышение содержания основного фактора роста

фибробластов (bFGF) в астроцитах в настоящее время также рассматривают в качестве механизмов, способствующих прогрессированию необратимых изменений вещества головного мозга и нарастанию перифокального отёка последнего при геморрагическом инсульте [154]. Одновременно в веществе головного мозга инициируются стереотипные программы репарации и регенерации. Промежуточные метаболиты системы оксидантного стресса, являющиеся вторичными мессенджерами, инициируют каскад жизнеспасающих реакций в ишемизированной ткани. Их фосфорилирование служит сигналом к экспрессии генов раннего реагирования в поражённых нейронах и глиальных клетках. Экспрессия генов раннего реагирования вызывает образование таких факторов транскрипции, как индуктор фактора роста нервов A (NGFI-A), содержащий «цинк-кальцевый» домен; белки fos-, jun-, c-myc-генных семейств, содержащие leucin zipper и helix-loop-helix домены; транскрипционый фактор рецептора стероидного гормона NGFI - В: Факторы транскрипции активируют экспрессию генов острофазных стресс-белков, противовоспалительных цитокинов и ростовых факторов [20]. Повышение содержания протективных молекул приводит к уменьшению выраженности локального отёка, ограничению области кровоизлияния и, пластическими изменениями в веществе мозга, лежащим в основе восстановительных процессов.

Выделяют пять основных патогенетических подтипов ишемического инсульта [11,84]: атеротромботический, гемодинамический,

кардиоэмболический, лакунарный, гемореологический. Ключевым моментом патогенеза ишемического инсульта является локальная ишемия мозга, развивающаяся при снижении церебральной перфузии ниже 18-22 мл на 100 г/мин, что является функциональным порогом. Патогенез церебральной ишемии сегодня достаточно подробно изучен и включает многочисленные звенья. Вот основные из них: кислородный дефицит, снижение энергопродукции, угнетение аэробного и активация анаэробного пути

утилизации глюкозы, нарушение активного трансмембранного транспорта различных ионов с нарушением кислотно-основного состояния, увеличение концентрации свободного кальция (Са ) в нейроне, отклонения в функции эксайтотоксических медиаторов возбуждения. Роль кислородного дефицита в повреждении головного мозга была изучена еще в 60-70 гг. XX в. [19]. Отсутствие в клетке кислорода - конечного акцептора электронов - полностью тормозит активность окислительно-восстановительных процессов в дыхательной цепи, приводя к снижению синтеза аденозинтрифосфата (АТФ). При снижении доставки кислорода в ткани при ишемии скорость движения электронов по цепи передатчиков снижается [3,17]. Недостаточность аэробного окисления активирует гликолиз и ведет к гиперпродукции молочной кислоты [76,204]. Избыточное образование ионов Н+ происходит вследствие накопления недоокисленных продуктов углеводного и липидного обмена, гидролиза АТФ и других макроэргических соединений в результате восстановления НАД и НАДФ до НАД*Н и НАДФгН, а также под воздействием прочих факторов, снижающих утилизацию ионов Н+ из-за снижения синтеза АТФ. Ацидоз угнетает метаболические процессы и ионный транспорт, приводит к внутриклеточному накоплению свободных ионов Са2+, развитию клеточного отека, оказывает непосредственное цитотоксическое воздействие, изменяя физико-химические свойства мембран нейронов и сосудистого эндотелия. Кроме того, избыток водородных ионов тормозит гликолиз за счет ингибирования его ключевых ферментов, в том числе глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, и ведет к необратимому энергетическому дефициту. Резкое снижение рН крови в раннем постишемическом периоде - неблагоприятный прогностический признак [111]. Еще одним важным фактором, вызывающим повреждение мозга при его ишемии, является оксидантный стресс — универсальный механизм повреждения тканей организма, опосредованный свободными радикалами и другими субстанциями с высоким окислительным потенциалом. Важно

отметить, что содержание кислорода в тканях даже в условиях выраженной ишемии остается значительным [28,29,135]. Активные формы кислорода генерируются при гипоксии различными путями: в метаболических реакциях арахидоновой кислоты, за счет фагоцитирующих клеток, мигрирующих в область ишемизации, посредством активации синтеза пероксинитрита и т.д. Накопление свободных радикалов приводит к повреждению митохондрий, прогрессирующему снижению концентрации макроэргов и накоплению аденозинмонофосфата, который активизирует протеинкиназную систему, усугубляя тем самым процессы деструкции клеточных мембран. Скорость развития и выраженность оксидантного стресса в ЦНС определяются интенсивностью метаболизма и недостаточностью антиоксидантной системы в мозге [8,39]. В последние годы патогенез ишемического повреждения головного мозга рассматривается в свете так называемой теории глутамат-кальциевой эксайтотоксичности. Глутамату принадлежит ведущая роль в системе возбуждающих аминокислот, он расценивается как медиатор, обеспечивающий весь спектр ответа нейрона на различные стимулы. Одним из важнейших моментов патогенеза церебральной ишемии считается изменение внеклеточной концентрации глутамата, инициируемое аноксической деполяризацией нейрональной мембраны. Выброс глутамата сопровождается активацией кальциевых каналов и повышением внутриклеточной концентрации кальция, активацией кальмодулин - зависимых внутриклеточных ферментов: фосфолипаз, протеинкиназ, эндонуклеаз, множественными повреждениями биомакромолекул и, в конечном счете, ведет к программированной смерти нейрона. В настоящее время в патогенезе ишемии головного мозга большое значение придают механизмам повреждения нервных клеток, опосредованным монооксидом азота (NO). N0 образуется из L-аргинина под влиянием NO-синтазы (NOS). Существует две формы NOS: кальций-зависимая, регулирующая сократимость гладкой мускулатуры и локальный кровоток, и кальций-независимая (индуцибельная - iNOS), которая

активируется при воздействии различных повреждающих факторов -воспалении, инфекции, травме. Ее активация сопровождается нарушением целостности гематоэнцефалического барьера и развитием отека мозга. Таким образом, в результате реализации ряда взаимосвязанных патобиохимических процессов при острой церебральной ишемии возникает необратимая клеточная смерть или апоплексическая деполяризация нейронов. [22].

Важным звеном как ишемического, так и геморрагического инсульта являются гемореологические нарушения. Анатомические особенности строения сосудистой системы мозга, характеризующиеся хорошо развитой системой артериальных анастомозов между внутримозговыми артериями различных уровней и бассейнов, а также с внемозговыми сосудами головы и шеи, обеспечивают широкие возможности функциональной адаптации гемодинамики к потребностям чрезвычайно уязвимой к ишемии мозговой ткани. Сохранность функций коллатеральных систем приобретает особую значимость при возникновении закупорок и стенозировании магистральных артерий головы у больных атеросклерозом. В то же время компенсаторные перетоки крови из одного бассейна в другой по соединительным артериям включают и ретроградные потоки, которые сопровождаются перемешиванием разнонаправленных потоков. При этом усиливаются флюктуационные и возникают турбулентные движения крови. В этих условиях даже при нормальном состоянии крови локально увеличивается частота и сила столкновения между эритроцитами, что способствует, во-первых, повышению их адгезии и, во-вторых, активации функции тромбоцитов и соответственно развитию локального гемостаза [112]. Таким образом, компенсация кровообращения с развитием ретроградных потоков крови постоянно локально активирует процессы внутрисосудистого свёртывания крови, обратимость которого обеспечивается сохранностью атромбогенного потенциала эндотелиальной выстилки сосудов. В исследованиях последних лет установлена тесная связь функциональной активности эндотелия с

реологическим поведением компонентов крови в системе кровообращения. Показано, что экскреция интактным эндотелием факторов, определяющих тромборезистентные свойства крови (оксид азота, простациклин, антитромбины, тканевый активатор плазминогена), стимулируется механическим воздействием на стенки сосуда движущейся кровью. В то же время существуют данные о более быстрой смене эндотелиальных клеток в участках со сложными гемодинамическими условиями, чем в зонах с устойчивым кровотоком, что, по-видимому, является следствием более быстрой изнашиваемости клеток или, возможно, их интенсивного функционирования или повреждения [34]. У больных атеросклерозом при наличии сочетанной патологии магистральных сосудов головы, экстра- и интракраниальных артерий изменение реологических свойств крови происходит как в макро-, так и в микроциркуляции [144]. Патологические изменения капилляров, развивающиеся при гипертонической ангиопатии, замедляют прохождение эритроцитов по ним, что, по-видимому, способствует скоплению эритроцитарных агрегатов в артериолах. В этих условиях агрегаты из эритроцитов, минуя капиллярную сеть, могут попадать через артериовенозные шунты в венозную систему мозга. Таким образом, с одной стороны, уменьшается поступление эритроцитов в капиллярное русло, что может снижать оксигенацию тканей мозга, а с другой — повышается кровенаполнение венозной системы, что усиливает рост общего сосудистого сопротивления. Флюктуационные воздействия потока и микродвижения плохо деформируемых эритроцитов и лейкоцитов не только обеспечивает депозицию тромбоцитов к эндотелию, но и повреждают эндотелиальную выстилку, которая в мелких артериях представляет собой монослойную структуру клеток. Таким образом, развитие структурных перестроек сосудистой системы мозга в процессе формирования атеросклероза и при артериальной гипертензии сопряжено с нарушениями реологических свойств крови и гемостаза в системах макро- и микроциркуляции [33].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Морозова, Ирина Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Алексеев, Н. Л. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов / Н.Л. Алексеев. — СПб., 2002.-416 с.

2. Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. - Изд. 2-е. - М.: «Ньюдиамед», 2006.-269 с.

3. Белкин, A.A. Патогенетическое понимание системы церебральной защиты при внутричерепной гипертензии и пути ее клинической реализации у больных с острой церебральной недостаточностью / A.A. Белкин // Интенсивная терапия. - 2006. - № 3. - С. 127-134.

4. Бельченко, Д.И. Активация межклеточных взаимодействий в циркулирующей крови и микроциркуляция / Д.И. Бельченко, A.B. Есипов, Е.Л. Кривошеина // Регион. кровообращение и микроциркуляция. - 2005. — № 4. — С. 53-57.

5. Бельченко, Д.И. Внутрисосудистое ауторозеткообразование при гемолитических анемиях / Д.И. Бельченко // Гематология и трансфузиология. - 1992. - № 4. - С. 23-25.

6. Бельченко, Д.И. Особенности взаимодействий клеток циркулирующей крови детей при неотложных состояниях / Д.И. Бельченко, A.B. Есипова, Е.Л. Кривошеина // Педиатрия. - 2007. - № 5. - С. 137-140.

7. Бельченко, Д.И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы // Иммунология. — 2001. - № 1. — С. 55-57.

8. Болдырев, A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса / A.A. Болдырев // Биохимия. — 2000. - Т. 65, № 7. - С. 981-990.

9. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 202-208.

10. Бурд, Г.С. Дыхательная недостаточность у больных с острым нарушением мозгового кровообращения: дис. ... д-ра мед. наук / Г.С. Бурд. — М., 1983.-355 с.

11. Верещагин, Н.В. Принципы диагностики и лечения больных с острыми ишемическими нарушениями мозгового кровообращения / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.А. Пирадов // Атмосфера: нервные болезни. - 2002. - № 1. - С. 8-14.

12. Витковский, Ю. А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, А. В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. — № 1. — С. 15-28.

13. Виленский, Б.С. Инсульт — современное состояние проблемы / Б.С. Виленский // Невролог, журн. - 2008. - № 2. - С. 4-10.

14. Влияние интерлейкинов 10, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский [и др.] // Иммунология. - 2006. - № 3. -С. 141-143.

15. Влияние лейкоцитозов крови на исход ОНМК / Б.И. Кузник [и др.] // Бюллютень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 2 (66). - С. 266-268.

16. Габриелян, Э.С. Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриелян, С.Э Акопов. - Ереван, 1985. - 236 с.

17. Ганнушкина, И.В. Новое в патофизиологических нарушениях мозгового кровообращения / И.В. Ганнушкина, А.Л. Антелова // Журн. неврологии и психиатрии. - 2007. - № 6. - С. 4-9.

18. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы / М.М. Танашян и [др.] // Невролог, журн. - 2001. - № 6. - С. 17-21.

19. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М.: Медицина, 2001.-328 с.

20. Гусев, Е.И. Неврология / Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов. - М.: Медицина, 2000.-290 с.

21.Гусев, Е.И. Проблема инсульта в России // Инсульт. (Прил. к журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова). - 2003. - № 9. - С. 3-5.

22. Гусев, Е.И. Терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, И.А. Платонова // Consilium Medicum (спецвыпуск «Неврология»). - 2003. - С. 18-25.

23. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. -184 с.

24. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом / А.А. Шутов и [др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2005. -№ 14.-С. 42-45.

25. Евзельман, М.А. Нарушение реологических свойств крови у больных с острым инсультом / М.А. Евзельман, М.А. Макеева, О.А. Лозина // Ученые записки Орловского гос. ун-та. - 2008. - № 2 — С. 112-114.

26. Захарова, Н.Б. Микровезикуляция эритроцитов как одна из причин нарушений реологии крови и микрогемоциркуляции при критической ишемии нижних конечностей / Н.Б. Захарова, Ю.А. Буров // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2003. - Т. 4, № 16. - С. 72-78.

27. Зимин, Ю.В. Некоторые показатели микроциркуляции у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. - 1971. - Т. 11, № 2. - С. 17-25.

28. Зинчук, В.В. Роль кислородсвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма / В.В. Зинчук, М.В. Борисюк // Успехи физиол. наук. - 1999. - № 30. - С. 38-48.

29. Зинчук, В.В. Функциональная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты / В.В Зинчук, Н.А. Максимович, М.В. Борисюк / под ред. В.В. Зинчука. - Гродно, 2003. -236 с.

30. Зубаиров, JI.А. Молекулярные основы свертывания крови и

/

тромбообразования. — Казань, 2000. — 167 с.

31. Зубаиров, Д.М. Роль микровезикул в гемостазе - новое направление в изучении патофизиологии гемостаза / Д.М. Зубаиров, Л.Д. Зубаирова // Вестн. гематологии. - 2005. - № 2. - С. 15-20.

32. Иванов, К.П. Динамика лейкоцитов в микрососудах мозга в норме и её нарушения при гипоксии / К.П. Иванов, H.H. Мельникова // Гематология и трансфузиология. - 2003. - Т. 48, № 2. - С. 20-28.

33. Ионова, В.Г. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения / В.Г. Ионова, З.А. Суслина // Невролог, журн. - 2002. - № 3. - С. 4-9.

34. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г. И. Козинца, В. А. Макарова. М., 1997. - 346 с.

35. Ишемический инсульт: оценка параметров сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в остром периоде заболевания / Л. А. Щепанкевич [и др.] // Кардиолог. - 2011. - № 2-3. — С. 15-19.

36. Киселёв, C.B. Взаимодействие протромбина с эритроцитами и альвеолярными макрофагами / C.B. Киселёв, А.И. Хайрутдинова, Д.М. Зубаиров // Гематология и трансфузиология. — 1993. — № 7. — С. 36-37.

37. Клебанов, Г.И. Активация полиморфно-ядерных лейкоцитов крови больных ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда / Г.И. Клебанов, М.В. Крейнина // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. - Рига: РМИ, 1988. - С. 132-154.

38. Козловский, В.И. Активация лейкоцитов. Роль в повреждении артерий и развитии сердечно-сосудистой патологии / В.И. Козловский, A.B. Акуленок // Вестн. Витебского гос. мед. ун-та. - 2005. -№ 2. - С. 87-90.

39. Колпикова, О.С. Влияние некоторых препаратов, используемых в лечении цереброваскулярных расстройств, на процессы свободно-радикального окисления в модельных системах / О.С. Колпикова, P.P.

.|С

Фархутдинов, P.B. Магжанов // Журн. неврологии и психиатрии. -2002. - № 8. - С. 22-25.

40. Кратнов, А.Е. Изменение внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и смертельный исход при ишемической болезни сердца / А.Е. Кратнов, И.В. Хабарова // Клин, лаборатор. диагностика. - 2009. - № 1 — С. 2022.

41. Крылов, В.В. Сосудистый спазм при разрыве аневризм головного мозга / В.В. Крылов, С.А Гусев, A.C. Гусев // Нейрохирургия. - 2000. -№ 3. - С. 4-13.

42. Кузник, Б.И. Агрегационная активность форменных элементов крови у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, О.С. Роднина // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 4953.

43. Кузник, Б.И. Иммунный ответ и система гемостаза / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский / Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Барнаул. - 2000. - С. 119-127.

44. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков. - М.: Медицина, 1989. - 320 с.

45. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита: «Экспресс-издательство», 2010. - 832 с.

46. Кровь, лимфа, тканевая жидкость, клетка - основные компоненты ДВС-синдрома / Кузник [и др.] // Матер, междунар. симп. «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». - Тюмень, 2005. - С. 246-249.

47. Кузник, Б.И. Лейкоцитарно-эритроцитарно-тромбоцитарные взаимодействия у детей, страдающих инфекционным эндокардитом / Б.И. Кузник, А.Б. Долина, Т.М. Вишнякова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2008.-№3.-С. 31-38.

48. Кузник, Б.И. Сравнительное действие лейкоцитов здоровых людей и больных хроническим лимфаденозом и миелозом на свёртываемость крови / Б.И. Кузник, E.JI. Кузменко // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1971. — № 6. — С. 31-35.

49. Лакин, K.M. Лекарственное ' воздействие на эритроцитарный компонент гемостаза / K.M. Лакин, М.С. Овнатанова // Фармакология и токсикология. - 1976. - № 3. — С. 358-367.

50. Левтов, В. А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. - М.: Медицина, 1982. - 35 с.

51. Лейкоцитарно-тромбоцитарная агрегация при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии / A.A. Громов [и др.] // Вестник НГУ. Серия: Биол. и клин, медицина. - 2006. - № 4 (2). - С. 31-38.

52. Лейкоцитозы и исходы острого нарушения мозгового кровообращения / Б.И. Кузник [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2010.-Т. 110,№3.-С. 10-14.

53. Леонова, М.В. Роль эритроцитов в патогенезе нарушений функциональной активности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и возможности медикаментозной коррекции / М.В. Леонова, В.Б. Разумов // Кардиология. - 1990. - № 4. - С. 107-111.

54. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий. - М.: Медицина, 1995.-С. 490-495.

55. Макаров, А.Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы / А.Ю. Макаров, В.Г. Помников. - СПб.: «Медлайн», 2006. - С. 27-68.

56. Мацнер, Я. Дисфункция гранулоцитов при гематологических заболеваниях / Я. Мацнер // Гематология и трансфузиология. — 1993. — №5.-С. 41-43.

57. Маянский, А.Н. Кондиционирование IgG и СЗЬ-зависимых реакций нейтрофилов в условиях специфической и неспецифической адгезии /

А.Н. Маянский, И.В. Челышев, И.В. Чеботарь // Иммунология. — 1993. -№1.-С. 23-25.

58. Механизмы вовлечения ингибиторов свертывания в развитие воспалительной реакции и перспективные направления антикоагулянтной терапии / JI.A. Бокерия [и др.] // Клин, физиология кровообращения. — 2004. — № 1. — С.46-55.

59. Морозова, И.Ю. Лейкоцитоз и агрегационная активность тромбоцитов в прогнозировании исходов острых нарушений мозгового кровообращения / И.Ю. Морозова, H.H. Страмбовская // Дальневосточ. мед. журн. - 2013. - № 4. - С. 13-16.

60. Одинак, М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии / М.М. Одинак, И.А. Вознюк. - СПб., 2005. -192 с.

61. Одинак, М.М. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия при патологии нервной системы) / М.М. Одинак, И.А. Вознюк. - СПб, 2001. - 62 с.

62.Орлов, С. В. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. В. Орлов. - М., 2006. - 41 с.

63. Острая массивная кровопотеря / Воробьёв А.И. [и др.]. — М.: ГОЭТАР-МЕД, 2001.-176 с.

64. Оценка функциональной активности тромбоцитов и их взаимодействие с лейкоцитами и эритроцитами как важный фактор при назначении антитромбоцитарной терапии / Л.И.Бурячковская [и др.] // Клин, гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: матер, конф. - М., 2005. - С 46.

65. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. — М.: Спорт и культура, 1999. — 464 с.

66. Редчиц, Е. Г. Реологические свойства лейкоцитов и их участие в микроциркуляции крови / Е.Г. Редчиц, A.C. Парфёнов // Гематология и трансфузиология. - 1989. -№ 12. - С. 40-45.

67. Реологические и гематокоагуляционные свойства крови у больных с поражением артерий дистальнее паховой связки с различной степенью регионарной ишемии / JI.A. Бокерия [и др.] // Клин, физиология кровообращения. - 2004. - № 1. - С. 42-46.

68. Реологические свойства крови и функции эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто [и др.] // Кардиология. -2004.-№4.-С. 20-23.

69. Ровенский, Ю. А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии // Биохимия. - 1998. - Т. 63 (9). - С. 1204-1221.

70. Роль гемореологических нарушений в механизме развития острых ишемических инсультов / JI.A. Щепанкевич [и др.] // Медицина и образование в Сибири. — 2012. - № 4. - С. 20-25.

71. Роль праймированных нейтрофилов в поврежденных паренхиматозных органах и развитии воспалительной патологии / A.A. - -Барсуков [и др.] // Успехи современной биологии. - 2004. - Т. 124, № 6. -С. 542-554.

72. Роль форменных элементов крови в патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения / И.Ю. Морозова [и др.] // Проблемы клин, медицины - 2013. - № 2 (31). - С. 72-78.

73. Руденко, Ю.И. Внутрисосудистое ауторозеткообразование и его влияние на состояние артериального кровотока / Ю.И. Руденко, JI.H. Коричкина // Регион, кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - № 1.-С. 27-30.

74. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлев. медицина. - 1999. - № 2. - С. 51-54.

75. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Ю.А. Витковский [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2009. — № 1 (37). - С. 49-63.

76. Скворцова, В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга/

B.И. Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии (прил. «Инсульт»). -2001. — № 2. - С. 12-19.

77. Скоромец, A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. Руководство для врачей / A.A. Скоромец, Т.А. Скоромец. -СПб.: Политехника, 2000. - 310 с.

78. Соловьева, Т.И. Микрогемореологические нарушения характеристика и клиническое значение / Т.И. Соловьева, Е.А. Лукина // Терапевт. Архив - 2006. - Т. 78, № 2. - С. 87-91.

79.Солпов, А. В. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии: автореф. дис. ... канд. мед. наук/ A.B. Солпов. — М., 2005. -24 с.

80. Состояние эндотелий зависимой вазодилатации у больных иереброваскулярной болезнью / И.В. Власова [и др.] // Клин, медицина. -2000.-№78.-С. 26-29.

81. Сравнительное изучение систем гемостаза, фибринолиза и липидного спектра у больных острыми нарушениями мозгового кровообращения и дисциркуляторной энцефалопатией / М. В. Костырева [и др.] // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2010. - № 2. - С. 61-68.

82. Страмбовская, H.H. Клинико-прогностическая роль межклеточной адгезии в крови больных ишемическим инсультом / H.H. Страмбовская, И.Ю. Морозова // Врач-аспирант. - 2014. - № 4.2 (65). -

C. 257-264.

83. Суслина, 3. А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / 3. А. Суслина, М. М. Танашян, В. Г. Ионова. - М.: Мед. книга, 2005. — 247 с.

84. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. -М.: МЕДпресс-информ, 2006.-254 с.

85. Танашян, М.М. Гемостаз, гемореология и антитромбогенная активность сосудистой стенки в ангионеврологии // Анналы клин, и эксперим. неврологии. - 2007. - Т. 1, № 2. - С. 29-33.

86. Танашян, М.М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза: дис. ... докт. мед. наук / М.М. Танашян. -М., 1997. - 48 с.

87. Федеральная программа «Комплекс мероприятий по профилактике, диагностике и лечению больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации», 2007.

88. Федин, А. И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева. - М., 2004. - 68 с.

89. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда [и др.]. - Москва, 1995. — 245 с.

90. Философова, М.С. Эритроцитарная система у детей и подростков становление механизмы компенсации и повреждения в онтогенезе: автореф. дис. ... докт. мед. наук / М.С. Философова. - М., 1982. — 64 с.

91. Фирсов, Н.Н. Прогрессирующая агрегация эритроцитов и проблема необратимости / Н.Н. Фирсов, С.А. Регирер, Н.В. Нетрепко // Биомеханика. - 1992. - № 25. - С. 51-56.

92.Хиллис, Г.С. Роль интегриновых рецепторов адгезии при заболеваниях почек / Г.С. Хиллис, А.М. Маклеод // Нефрология. - 1997. - Т. 1, № 1. -С. 11-26.

93. Циркулирующие иммунные комплексы в диагностике аллергической реакции иммунокомплексного типа / Т.Н. Лебедева [и др.] // Клин, лаборатор. диагностика. -2004. — № 11.-С. 11-13.

94. Чазов, Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевт, архив. - 2008. — № 8. — С. 11-16.

95. Шабанов, В. А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью / В. А. Шабанов, Е. В. Терёхина, В. А. Костров // Терапевт, архив. - 2001. - № 10. - С. 70-73.

96. Широкова, Т.Е. Активация тромбоцитов и изменения эритроцитов как причина возникновения тромботических и реологических нарушений у больных ИБС / Т.Е. Широкова, А.В. Ваваев, H.JI. Довлатова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2008. - № 1 (33). - С.62-70.

97. Шубич, М.Г. Адгезивные межклеточные взаимодействия / М.В. Шубич, М.Г. Авдеева, А.Д. Вакуленко // Арх. патологии. - 1997. - Т. 59, № 6. - С. 3-9.

98. Abbitt, К.В. The influence of haematological and rheological properties of the blood on leukocyte adhesion, studied in a whole blood, in vitro flow system / K.B. Abbitt, G.B. Nash // J. Physiol. Proc. - 2000. - № 4. - P. 142143.

99.Abramson, S.B. The mechanisms of action of nonsteroidal antiinflammatory drugs / S.B. Abramson, G. Weissmann // Arthritis. Rheum. — 1989. — № 32. -P. 1-9.

100. Adenosine diphosphate in red cells as a factor in the adhesiveness of human blood platelets / A. Gaardne [et al.] // Nature. - 1961. - Vol. 192. -P. 531-532.

101. Akopov, S.E. Dynamics of polymorphonuclear leukocyte accumulation in acute cerebral infarction and their correlation with brain tissue damage / S.E. Akopov, N.A. Simonian, G.S. Grigorian // Stroke. -1996.-Vol. 27 (10).-P. 1739-1743.

102. Alteration of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen derived free radicals and calcium / H. Watanabe [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 1990 - Vol. 8, № 6. - P. 507-514.

103. American Heart Association. Statistical Fact Sheet - Population. International Disease Statistics. Dallas; Tex: American Heart Association; 2003.

104. Andrews, D. A. Role of red blood cells in thrombosis / D.A. Andrews, P.S. Low // Curr. Opin. Hemotol. - 1999. - № 6. - P. 76-82.

105. Angiotensin II induces leukocyte rolling, adhesion and emigration within the rat mesenteric microcirculation / MJ. Sanz [et al.] // Meth. And Find. Exp. and Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 32. -P.38.

106. Atheroemboli to the brain: Size, threshold for causing acute neuronal cell death / J. H. Rapp [et al.] // J. Vase. Surg. - 2000. - № 2. - P. 68-76.

107. Bagge, U. White blood cell deformability and plugging of sceletal muscle capillaries in hemorrhagic shock / U.Bagge, B. Amundson, C. Lauritzen//Acta physiol. scand. - 1980. -Vol. 108.-P. 159-163.

108. Barshtein, G. Role of red blood cell flow behavior in hemodynamics and hemostasis / G. Barshtein, R. Ben-Ami, S. Yedgar // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2007. - Vol. 5, № 4. - P. 743-752.

109. Baskurt, O.K. Activated polymorphonuclear leukocytes affect red blood cell aggregability / O.K. Baskurt, H.J. Meiselman // J. Leukoc. Biol. -1998.-Vol. 63, № l._p. 89-93.

110. Bassoro-Aranda, J. Spontaneous neutrophil activation and the outcome of hemorrhagic shock in rabbits / J. Bassoro - Aranda, G.W. Schmid-Schoenbein // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 27. - P. 331-352.

111. Behmanesh, S. Mechanisms of endothelial cell swelling from lactacidosis studied in vitro / S. Behmanesh, O. Kempski // Amer. J. Physiol.

- 2000. - Vol. 279, № 4. - P. 1512-1517.

112. Born, G.V. Aggregation of platelets in damaged vessels / G.V. Born, P. Gorog, M.A. Kratzer // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 1981.

- Vol. 294, № 1072. - P. 241-250.

113. Bradykinin prevents postischemic leukocyte adhesion and emigration and attenuates microvascular barrier disruption / S. Shigematsu [et al.] // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 1. - P. H161-H171.

114. Brown, D.W. White blood cell count: an independent predictor of coronary heart disease mortality among a national cohort / D.W. Brown, W.H. Giles, J.B. Croft // J Clin Epidemiol. - 2001. - № 54. - P. 316-322.

115. Castellino, F.J. Structure and Function of the Plasminogen System / F.J. Castellino, V.A. Ploplis // Thromb. Haemost. - 2005. - № 4. - P. 647654.

116. Chen, S. Deformation of leukocytes on a hematological blood film / S.Chen, S. Usami, R. Skalak R // Handbook of Physiology. - Bethesda, 1984. - Vol. 4, Ch. 2. - P. 218-249.

117. Coller, B.S. Leukocytosis and Ischemic Vascular Disease Morbidity and Mortality /B.S. Coller // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2005. - № 25. - P. 658-685.

118. Correction of the platelet adhesion defect in 8 — storagepool deficiency at elevated hematocrit: possible role of adenosine diphosphate / H.J. Weiss [et al.] // Blood. - 1996. - Vol. 87. - P. 4214-4222

119. Cytokine activated human endothelial cells synthesize and secrete a monocyte chemoattractant, MCP-l/JE / B.J. Rollins [et al.] // Am. J. Pathol. -1990.-Vol. 136.-P. 1229-1233.

120. Czlonkowska, A. Basic analytical parameters as the predictive factors for 30-day case fatality rate in stroke / A. Czlonkowska, D. Ryglewicz, W. Lechowicz // Acta. Neurol. Scand. - 1997. - Vol. 95 (2). - P. 121-124.

121. Differential expression of three T lymphocyte-activating CXC chemokines by human atheroma-associated cells / F. Mach [et al.] // J. Clin. Invest.-1999.-Vol. 104.-P. 1041-1050.

122. Dintenfass, L. Blood Microrheology - Viscosity factors in blood Flow, Ischaemia and Thrombosis / L. Dintenfass. - London, 1977.

123. Effect of glycoprotein Ilb/IIIa receptor blockade on platelet-leukocyte interaction and surface expression of the leukocyte integrin Mac-1 in acute myocardial infarction / F.J. Neumann [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34, № 5. - P. 1420-1426.

124. Effect of leukocytosis at initial examination on prognosis in patients with primary unstable angina / D.M. Lloyd-Jones [et al.] // Am. Heart J. -2000. - Vol. 139 (5). - P. 867-873.

125. Effects of superoxideanions on red cell de formability and membrane proteins /N.Yuesaka [et al.] // Biorheology. - 1992. - Vol. 29. - P. 217-229.

126. Endothelial and platelet activation in acute ischemic stroke and its etiological subtypes / P. Cherian [et al.] // Stroke. - 2003. - № 34. - 21322137.

127. Endothelial cells in physiology and in patophysiology of vascular disorders /D.B. Cines [et al.] //Blood. - 1998. - Vol. 91. - P. 3527-3561.

128. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P.O Bonetti [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - № 23. - P. 168-175.

129. Erythrocyte membrane alterations in Plasmodium falciparum malaria sequestration / Oh S.S. [et al.] // Curr. Opin. Hematol. - 1997. - Vol. 4. - P. 148-154.

130. Esper RJ.Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino // Cardiovascular Diabetology. - 2006. -№5.-P. 4.

131. Essential hypertension: leukocyte rheology and polymorphonuclear cytosolic Ca2+ content at baseline and after activation / G. Caimi [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 1998. - Vol. 19, № 4. - P. 281-289.

132. Etiopathogenesis of acute myocardial infarction: role of early leukocytosis / R. Zanini [et al.] // Cardiología. - 1998. - Vol. 43, № 9. - P. 925-931.

133. Fluid flow inhibits endothelial adhesiveness: Nitric oxide and transcriptional regulation of VCAM-1 / P.S. Tsao [et al.] // Circulation. -1996.-Vol. 94.-P. 1682.

134. Fusman, R. The concomitant appearance of aggregated erythrocytes, leukocytes and plateles in the peripheral blood of patients with risk factors

for atherothrobosis / R. Fusman, R. Rotstein, S. Berliner // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2001. - Vol. 25, № 3-4. - P. 165-173.

135. Galustyan, A.N. Protective role of cerebrolysin-induced expression of metalothionein-1 and -2 in response to cerebral focal ishcemia in rats / A.N. Galustyan, L.M. Krasnich // Cytokini. - 2005. - № 1. - P. 53-58.

136. Giroud, M. Coagulation abnormalities in lacunar and cortical ischemic stroke are quite different / M. Giroud, F. Dutrillaux, M. Lemesle // Neurol. Res. - 1998. - № 20. - P. 15-18.

137. Gollub, S. Action of thromboplastinase of human blood thromboplastin // J. appl. Physiol. - 1955. - № 4. - P. 409-421.

138. Grzybowsky, M. The association between white blood cell count and acute miocardial infarction in hospital mortality: findings from the National Registry of miocardial infarction / M. Grzybowsky, R.D. Welch, L. Parsons // Acad. Emerg. Med.-2004. -№ 11.-P. 1049-1060.

139. Hack, C. F. Derangements of coagulation end fibrinolysis in infectious diseases // Contributions to microbiology. - 2003. - Vol. 10. - P. 19-37.

140. Hankey, G.J. Treatment and secondary prevention of stroke: evidence, costs, and effects on individuals and population / G.J. Hankey, C.P. Warlow // Lancet. - 1999. - Vol. 352. - P. 1457-1463.

141. Hebbel, R.P. Adhesive interaction of sickle erythrocytes with endotelium // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 2561-2564.

142. Held, C. Inflammatory and hemostatic markers in relation to cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris. Results from the APSIS study. The Angina Prognosis Study in Stockholm / C. Held, P. Hjemdahl, N. Hakan-Wallen // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 148 (1). -P. 179-188.

143. Hemorheologic changes with advances in ischemic cerebrovascular disease / Y. Tsuda [et al.] // Abstracts of 18th Salzburg Conference. Nikko, Japan. - 1995.-P. 22.

144. Hemorheological factors in cerebral ischemia / M. Fisher [et al.] // Stroke. - 1991. - Vol. 22, № 9. - P. 1164-1169.

145. Hemostatic markers in patients at risk of cerebral ischemia / R. Cote [et al.] // Stroke. - 2000. - № 31 (8). - P. 1856-1862.

146. Herrmann, R.A. Characterization of sites with elevated LDL permeability at intercostal, celiac, and iliac branches of the normal rabbit aorta / R. A. Herrmann, R.A. Malinauskas, G.A. Truskey // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14. - P. 313-323.

147. Hoffman, G.S. Inflammatory diseases of blood vessels / G.S. Hoffman, C.M. Weyand. - New York: Marsel Dekker, inc., 2002. - 815 p.

148. Hossman, V. Antithrombin deficiency in ischemic stroke / V. Hossman, W.D.Heiss, H. Bewermeyer//Klin. Wochenschr. - 1983. -№ 61. -P. 617-620.

149. Hudentz, A. G. Nitric oxide syntase inhibition of leukocyte adhesion // J. of cerebral blood flow and metabolism. The international society of cerebral blood flow and metabolism. Lippincott — Raven Publishers. — Philadelphia, 1997.-P. S95-S96.

150. Human neutrophil release their major membrane sialoprotein Leukosialin CD34 during cell activation / P. Rieu [et al.] // Euro. J. Immunol. - 1992. - Vol. 22 (11). - P. 3021-3026.

151. Hydrogen peroxide and superoxide modulate leukocyte adhesion molecule expression and leukocyte endothelial adhesion / A. Fraticelli [et al.] // Riochim. et biophys. acta. Mol. Cell Res. - 1996. - Vol. 3. - P. 251259.

152. Hyperresponsiveness of platelets in ischemic stroke / S. Fateh-Moghadam [et al.] // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 6. - P. 974978.

153. Increased expression of neutrophil and monocyte adhesion molecules LFA-1 and Mac-1 and their ligand ICAM-1 and VLA-4 throughout the acute phase of myocardial infarction: possible implications for leukocyte

aggregation and microvascular plugging / S.R. Meisel [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-1998.-Vol. 31 (l).-P. 120-125.

154. Intengan, H.D. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants / H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // Hypertension. - 2000. - Vol. 36-P. 312-318.

155. Interaction of endothelial microparticles with monocytic cells in vitro induces tissue factor-dependent procoagulant activity / F. Sabatier [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99, № 11. - P. 3962-3970.

156 In vivo visualization of oxidative changes in microvessels during neutrophil activation / M. Suematsu [et al.] // Am. J. Physiol. - 1993. - № 264.-P. 881-891.

157. Katherine, B. Rheological properties of the blood influencing selectin-mediated adhesion of flowing leukocytes / B. Katherine, K. Abbitt, B. Gerard // 4m. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285. - P. H229-H240.

158. Koda, M. Effect of neutrophil adhesion on the size of aggregates formed by agonist- activated platelets / M. Koda, Y. Banno, T. Naganawa // Platelets. -2005. - Vol. 16, № 8. - P. 482-491.

159. Kubes, P. Nitric oxyde: An endogenouse modulator of leukocytes adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D.N. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991.-Vol. 88.-P. 4651-4655.

160. Kuznik B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibinkov // Hematol. Rev. - 1996. - Vol. 7, art. 2. - P.43-70.

161. Leukocyte count an independent predictor of recurrent ischemic events / Armin J. Grau [et al.] // Stroke. - 2004. - № 35. - P. 1147-1159.

162. Leukocyte count and aggregation during the evolution of cerebral ischemic injury / M. Silvestrini [et al.] // J. Cerebrovasc Dis. - 1998. - № 8. -P. 305-309.

163. Leukocytosis in the first day of acute ischemic stroke as a prognostic factor of disease progression / R Kazmierski [et al.] // Wiad Lek. - 2001. -№ 54. -P.143-151.

164. Leukocytosis in the Patients with Neurologic Deterioration after Acute Ischemic Stroke is Associated with Poor Outcomes / A.D. Kumar [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2012. - № 29. - P. 1052-1057.

165. Lindsberg, P.J. Platelet-activating factor in stroke and brain injury / P.J. Lindsberg. T.M. Hallenbeck, G. Feuerstein // Annals of neurology. -1991. - Vol. 30, № 2. - P. 117-129.

166. L ipid lowering improves endothelial function / P. Libby [et al.] // Int. J. Cardiology. - 2000. - Vol. 74 (Suppl. 1). - P. 3-10.

167. Lipowsky, H.H. Assessment of the relative contribution of leukocytes and endothelium to their adhesive interactions by intravital microscopy in the mesentery of the rat / H.H. Lipowsky, A. Mulivor // Biorheology. — 1999.-Vol. 1-2.-P. 58.

168. Lipton, P. Ischemic cell death in brain neurons // Physiol. Rev. — 1999.-Vol. 79, №4.-P. 1431-1568.

169. Lisievicz. J. Thromboplastic, antiheparin and antithrombin activity of leukemic ieucocytes // Haematologie. - 1968. — № 1. - P. 43-50.

170. Luster, A.D. Chemokinesochemotactic cytokines that mediate inflammation //N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338. - P. 436-445.

171. Mazzoni, M.C. Mechanisms and consequences of cell activation in the microcirculation / M.C. Mazzoni, G.W. Schmid-Schonbein // Cardiovasc. Res. - 1996. - Vol. 32 (4). - P. 709-719.

172. McEver, R.P. Leukocyte trafficking mediated by selectin-carbohvdrate interactions / R.P. McEver, K.L. Moore, R.D. Cummings // J. Bio). Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 11025.

173. Meisel, L.R. Differentiation of adherent human monocytes into macrophages markedly enhances tissue factor protein expression and procosgulant activity // Atherosclerosis. - 2002. — № 1. - P. 1006-1010.

174. Melanocortin peptides inhibit production of proinflammatory cytokines and nitric oxide by activated microglia / R. Delgado [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 1998. - Vol. 63, № 6. - P. 740-745.

175. Microcirculatory stasis in the brain / N. Tanahaski [et al.]. -Amsterdsm, ICS 1031, ExpertaMedica, 1993.-P.203-210.

176. Migration of leukocytes through the vessel wall and beyond / R. Yadav [et al.] // Thrombos. Haemost. - 2003. - № 4. - P. 598-606.

177. Molecular Cell Biology / H. Lodish [et al.]. - New York, 1995. - P. 1150-1155.

178. Molecular determinants of reperfusion-induced leukocyte adhesion and vascular protein leakage / I. Kurose [et al.] // Circulation Research. — 1994. - Vol. 74, - P. 336-343.

179. Monocyte vesiculation is a possible mechanism for dissemination of membrane-associated procoagulant activities and adhesion molecules after stimulation by lipopolysaccharide / N. Satta [et al.] // J. Immun. — 1994. — Vol. 153, № 7. - P. 3245-3255.

180. Munn, L.L. Role of erythrocytes in leukocyte-endothelial interactions: Mathematical model and experimental validation / L.L. Munn, RJ. Melder, R.K. Jain // Biophys. J. - 1996. - Vol. 1. - P. 466-478.

181. Murota. S. Involvement of adhesion molecules in vascular endothelial cell injury by oxygen radicals released from activated leukocytes. In: Intractable vasculitis syndromes / S. Murota, H. Fujita, I. Morita - Hokkaido University Press. - 1993.-P. 115-122.

182. Nakamura, S. Tissue factor in neutrophils: yes! / S. Nakamura, T. Imamura, K. Okamoto // J. of Thrombosis and Haemostasis. - 2004. - Vol. 2, №2.-P. 214-217.

183. Nardi. K. Admission leukocytosis in acute cerebral ischemia: influence on early outcome / K. Nardi, P. Milia, P. Eusebi // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. -2012. -№ 21 (8). -P.819-824.

184. Neutrophil aggregation is b2-integrin and L-selectin in blood and isolated cells / S.I. Simons [et al.] // J. Immunol. - 1992. - Vol. 149 (8). - P. 2765-2771.

185. Neutrophil interactions under hydrodynamic shear stress involve L-selectin and PSGL-1: A mechanism that amplifies initial leukocyte accumulation on Pselectin in vitro / B. Walcheck [et al.] // J. Clin. Invest. -1996.-Vol. 98.-P. 1081.

186. New aspects of human polymorphonuclear leukocytes / F. Bussolino [et al.]. - New York, Plenum, 1991. - P. 55-64.

187. Opposing effects of C-reactive protein isoforms on shear-induced neritrophil-platelet adhesion and neutrophil aggregation in whole blood / T. Khreiss [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 2713-2720.

188. Organization of stroke care: education, referral, emergency management and imaging, stroke units and rehabilitation / M. Brainin [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2004. - № 17 (Suppl. 2). - P. 1-14.

189. Osterud, B. Induction of tissue factor expression in whole blood: lack of evidence for the presence of tissue factor expression in granulocytes / B. Osteoid, L.V. Rao, J.O.Olsen // Thromb. Haemost. - 2000. - № 83. - P.861-867.

190. Ostemd, B. The tissue factor pathway in disseminated intravascular coagulation / B. Osterud, E. Bjorklid // Semin. Thromb. Hemost. - 2001. — №27.-P. 605-617.

191. Pearson, M.J. Influence of erythrocyte aggregation on leukocyte margination in postcapillary venules of rat mesentery / M.J. Pearson, H.H. Lipowsky // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2000. - Vol. 279. - P. H1460-HH71.

192. °latelet aggregatori in acute coronari syndromes: use of new aggregometer with laser light scatterin to asses platelet aggregability / K. Eto [et al.] // Cardlovasc. Res. - 1998. - Vol. 40. - P. 222-229.

193. Prothrombic effects of erythrocytes on platelet reactivity / M.T. Santos [et al.] // J. Clin. Invest. - 1991. - Vol. 87. -P. 571-580.

194. Provenzale, J.M. Brain Infarction in Young Adults: Etiology and Imaging Findings / J.M. Provenzale, D.P. Barboriak // AjR. - 1997. - Vol. 169, №4.-P. 1161-1168.

195. Relationship between leucocyte count and angiographical characteristics of coronary atherosclerosis / E. Jia [et al.] // Acta phannacol. -2005.-№9.-P. 1057-1062.

196. Rheology of leukocytes / G.W. Schmid-Schoenbein [et al.] // Fed. Proc. - 1987. - Vol. 46. -P.2397-2401.

197. Pulsinelli, W. The ishemic penumbra in stroke / W. Pulsinelli // Science American (Science medicine). - 1995. — Vol. 2, № 1. - P. 16-27.

198. Quantitative studies on the influence of leukocytes on the vascular resistance in a skeletal muscle preparation / M. Braide [et al.] // Microvasc. Res. - 1984. - Vol. 27. -P. 331-352.

199. RAGE: a multiligand receptor contributing to the cellular response in diabet;c vasculopathy and inflammation / A.M Schmidt [et al.] // Semin. Thromb. Hemoct. - 2000. - Vol. 26. - P. 485-493.

200. Red cell ICAM - 4 is a Novel Ligand for Platelet - activated IIp3 integrin / P Hermand [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P.4892-4898.

201. Relation between white blood cell count and several risk factors for coronary heart disease in patients with systemic hypertension / V. Capuano [et al.] // J. Ital. Cardiol. - 1998. - Vol. 28(5). - P.530-535.

202 Relative neutrophilia on admission to the hospital in patients with AMI is significantly associated with the early development of CHF / L. Kyne [et al] // Am. Heart. J. - 2000. - Vol. 139. - P. 32-34.

203. Reperfusion injury after focal cerebral ischemia: the role of inflammation and the therapeutic horizont / W.C. Jean [et al.] // Neurosurgery. - 1998. - Vol. 43(6). - P. 1382-96.

204. Rockenstein, E. Effects of Cerebrolysin on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer's disease // Acta Neuropathol. - 2007. - Vol. 113, № 3. - P. 265-275.

205. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease / F. Créa [et al.] H Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 80, № 5A. - P. 10E-16E.

206. Samuelsson, B. Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reactions and inflammation // Science. - 1983. -№ 220. - P. 568-575.

207. Sandison, J. C. Contraction of blood vessels and observations on the circulation in the transparent chamber in the rabbits ear // Anal, Rec. - ] 932. - Vol. 54. - P. 105-127.

208. Shebuski, R.J. Role of inflammatory mediators in thrombogenesis / R.J. Shebuski, ICS. Kilgore // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - Vol. 300, №3.-?. 729-735.

209. Tipping, P.G. Procoagulant activity expression by macrophages from atheromatous vascular plaques / P.G. Tipping, J. Malliaros, S.R. Holdworth // Atherosclerosis. - 1989. - № 2. - P. 237-243.

210. The ccrebral veins / M. Kobari [et al.]. - New York, Wien, Springer, 1983.-P. 287-291.

211. The clinical implications of endothelial dysfunction / M.E Widlansky [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -№ 42. - P. 1149-1160.

212. The contribution of the haematocrit to thrombocytopenic bleeding in experimental aminals / M.A. Blajchman Lichy [et al.] // Br. J. Haemotol. — 1994. - Vol. 86. - P. 347-350.

213. Thrombolytic properties of leukocytes from peripheral blood in health)' subjects and in patients with acute cerebral ischemia / C. Lichy [et ai.] // Thromb. Res. - 2000. - Vol. 98(1). - P. 29-37.

214. Total and differential leukocyte counts as predictors of ischemic heart disease: the Caerphilly and Speedwell studies / P.M. Sweetnam [et al.] // Ajn. J. Epidemiol.- 1997.-Vol. 145(5).-P. 416-421.

215. Valles, J. Erythrocytes metabolically enhance collagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production, ADP release, and recruitment / J. Valles, M.T. Santos, J. Aznar // Blood. - 1991. - Vol. 78.-P. 154-162.

216. Vascular endothelium: An integrator of pathophysiological stimuli i in atherogenesis / M. Gimbrone [et al.] // Ann. N Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 748.-P. 122-131.

217. Vergnolle, N. New insights in the thrombin-induced mechanism of rolling and adhesion of leukocytes / N. Vergnolle, M.D. Hollenberg, J.L. Wallace // Gen. Pharmacol. Vase. Syst. - 2000. - Vol. 4. - P. 283-284

218. Verma, S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T.J. Anderson // Circulation. - 2002. - № 105. - P. 546-549.

219. Walsh, K. Vascular cell apoptosis in remodeling, restenosis and plaque rupture / K. Walsh, R.C. Smith, H.-S. Kim // Cure. Res. - 2000. -Vol. 87.-P. 184-190.

220. Warnke, K. S. Leukocyte plugging in vivo in skeletal muscle arteriolar trees / K.S. Wfrnks, Th.C. Skalak // Am. J. Physiol. - 1992. - № 262. - P. 1149-1155.

221. White Cell Mechanics: Basis Science and Clinical Aspects / U. Bagge [et al.] - New York, 1984. - 294 p.

222. World Health Organization. The World Health Report 2002: Reducing risks. Promoting healthy life. Geneva: World Health Organization; 2002.

223. Yang, Z. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis / Z. Yang, X.F. Ming // Clin. Med. Res. - 2006. - № 1. - P. 53-65.

224. Yang, J. The biology of P-selectin glycoprotein ligand — 1: its role as a selectir» counterreceptor in leukocyte-endothelial and leukocyte-platelet interaction / J. Yang B.C. Furie, B. Furie // J. Trombos. Haemost. — 1999. -Vol. 8 i, № l.-P. 1-7.

225. Zwaal, R.F. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells / R.F. Zwaal, A.J. Schroit // Blood. - 1997. - Vol. 89. — P. 1121-1132.