Патогенетическая оценка эффективности димефосфона при ушибе головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Шамсутдинов, Альберт Сайдашевич

• Шамсутдинов, Альберт Сайдашевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шамсутдинов, Альберт Сайдашевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетическая характеристика травмы головного мозга.

1.2. Нарушения некоторых показателей гомеостаза при черепномозговой травме

1.2.1. Изменения кислотно-основного состояния при церебральной травме

1.2.2. Сдвиги в системе гемостаза при повреждении мозга.

1.2.3. Состояние иммунной системы при черепно-мозговой травме.

1.3. Нейротропные свойства димефосфона.

1.4. Влияние димефосфона на параметры гомеостаза

1.4.1. Антиацидотическая активность димефосфона.

1.4.2. Влияние димефосфона на систему гемостаза.

1.4.3. Иммунотропные свойства димефосфона.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура клинического материала.

2.2. Метод оценки кислотно-основного состояния.

2.3. Методы исследования состояния гемостаза.

2.4. Методы оценки состояния иммунной системы.

2.5. Методы статистической обработки.

ГЛАВА III. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРАМЕТРОВ ГОМЕОСТАЗА ПРИ УШИБЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

3.1. Характеристика кислотно-основного состояния крови при различных формах повреждения головного мозга.

3.2. Состояние системы гемостаза при церебральной травме.

3.3. Состояние иммунной системы при повреждении мозга.

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ КОНТУЗИИ МОЗГА.

4.1. Изменения показателей кислотно-основного состояния при травме мозга на фоне базисной терапии.

4.2. Состояние гемостаза при церебральной травме на фоне базисной терапии.

4.3. Состояние иммунной системы при травме мозга на фоне базисной терапии.

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЛЕГКОЙ ФОРМЫ КОНТУЗИИ МОЗГА

5.1. Изменения кислотно-основного состояния при легком ушибе мозга на фоне димефосфона в комплексной терапии.

5.2. Состояние системы гемостаза при легкой контузии мозга на фоне димефосфона в комплексной терапии.

5.3. Состояние иммунной системы при легком ушибе мозга на фоне димефосфона в комплексной терапии.

ГЛАВА VI. ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ КОНТУЗИИ МОЗГА СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

6.1. Изменения кислотно-основного состояния при контузии мозга средней степени тяжести на фоне димефосфона в комплексной терапии

6.2. Состояние системы гемостаза при ушибе головного мозга средней степени тяжести на фоне димефосфона в комплексной терапии.

6.3. Состояние иммунной системы при контузии мозга средней степени тяжести на фоне димефосфона в комплексной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая оценка эффективности димефосфона при ушибе головного мозга»

Актуальность проблемы

Черепно-мозговая травма является одной из наиболее часто встречаемых и тяжелых поражений центральной нервной системы. Травматические повреждения головного мозга особенно распространены в индустриально развитых странах, причем многие люди поражаются в зрелом трудоспособном возрасте. По данным ВОЗ частота повреждений головного мозга ежегодно увеличивается примерно на 2%. Среди мужчин моложе 35 лет основной причиной смерти служат несчастные случаи, особенно дорожно-транспортные происшествия, которые более чем в 70% случаев сопровождаются церебральной травмой (Лихтерман Л.Б. с соавт., 1993; Fearnside M.R., Gurka J.A., 1997; Kellum Е. et al., 2008).

К факторам, определяющим тяжесть течения посттравматического процесса при УГМ, относятся локализация и размеры очага повреждения мозга, выраженность вторичных нарушений мозгового кровообращения с развитием ишемии, гипоксии и отека мозговой ткани, особенно в таких жизненно важных отделах мозга как стволовые и подкорковые структуры (Uzan М. et al., 2003; Rosenthal G. et al., 2008; Wolfe T.J., Torbey M.T., 2009). При УГМ нарушается центральная регуляция жизненно важных функций, что в условиях общих гемодинамических нарушений может привести к развитию синдрома полиорганной недостаточности (Enriquez P., Bullock R., 2004; Acerini C.L., Tasker R.C., 2008).

Повышение эффективности лечения больных с УГМ во многом зависит от успешности разработки патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений гомеостаза, развивающихся при повреждении мозговой ткани. В качестве терапевтических средств при УГМ обычно используются лекарственные препараты ноотропного действия (такие как актовегин, пирацетам, ка-винтон, циннаризин, фенибут, церебролизин), которые, улучшая мозговое кровообращение, способствуют облегчению посттравматического неврологического дефицита (Teasdale G.M., 1996; Carey M.G. et al., 2008). При этом ноотроп-ные средства, в силу своего специфического действия, обладают недостаточным корригирующим эффектом на деятельность ряда жизненно важных функциональных систем, участвующих при формировании гомеостаза. Для усиления их лечебного действия приходится дополнительно использовать средства, нормализующие внутреннюю среду организма (Nam D.D. et al., 2003; Foley N. et al., 2008). По мнению этих исследователей, в противном случае могут возникнуть различные осложнения (инфекционного и неинфекционного генеза), нередко предопределяющие особенности развития посттравматического процесса при УГМ и его исход.

В то же время, при увеличении числа используемых медикаментозных препаратов возрастает их суммарный побочный эффект. В связи с этим возникает необходимость в разработке технологий, минимизирующих токсическое действие вводимых препаратов путем уменьшения дозировок, кратности и продолжительности их приема, а также тщательного мониторинга за состоянием гомеостаза во время проведения лечебных процедур. Все это усложняет схему лечения пострадавших с контузией мозга, делает терапевтические мероприятия недостаточно маневренными, существенно повышает их стоимость.

В этом плане привлекает внимание малотоксичный отечественный лекарственный препарат димефосфон, обладающий сразу несколькими фармакологическими эффектами: антиацидотической, антигипоксантной, антиокси-дантной, мембраностабилизирующей, дезагрегантной и противоотечной активностью, положительно влияющий на энергетический метаболизм мозговой ткани (Студенцова И.А., 1974; ПанковаВ.П., 1978; Студенцова И.А. с соавт., 1989; Хафизьянова Р.Х. с соавт., 1993; Гараев Р.С., Студенцова И.А., 1995; Малышев В.Г., Захаревский С.А., 1997; Цибулькина В.Н., 1997, 1999; Визель А.О. с соавт., 1998; Малышев В.Г., Федосейкин И.В., 2007, 2008).

Следовательно, патогенетическое обоснование применения димефосфо-на в комплексной терапии контузии мозга является важной теоретической и практической задачей в современной нейрохирургии.

Цель работы

На основании изучения закономерностей изменений некоторых показателей гомеостаза при ушибах головного мозга патогенетически обосновать применение димефосфона в комплексной терапии этой патологии.

Основные задачи работы

1. Оценить характер изменений показателей кислотно-основного состояния при контузии мозга.

2. Изучить прокоагулянтную, антикоагулянтную и фибринолитическую активность крови при ушибе головного мозга.

3. Изучить характер сдвигов клеточного и гуморального звеньев иммунной системы при ушибе мозга.

4. Охарактеризовать изменения изученных параметров гомеостаза при контузии головного мозга на фоне базисной терапии.

5. Изучить влияние различных доз димефосфона в комплексной терапии ушиба головного мозга на показатели кислотно-основного состояния, коагулят ционного гемостаза и иммунной системы.

Научная новизна

Проведено комплексное изучение характера изменений показателей КОС, коагуляционного гемостаза, иммунной системы при контузии мозга различной степени выраженности. Установлено, что утяжеление контузии-мозга сопровождается исчезновением компенсированного метаболического ацидоза и развитием дыхательного ацидоза (в стадии декомпенсации), про-грессированием гиперкоагуляции на фоне снижения антикоагуляционного и фибринолитического потенциалов крови. Состояние иммунной системы характеризуется Т-лимфоцитопенией, В-лимфоцитозом с угнетением фагоцитарной активности циркулирующих нейтрофилов и разнонаправленными сдвигами титров IgA, IgM, IgG в крови.

Выявлено, что димефосфон в комплексной терапии УГМ, устраняет сдвиги КОС путем усиления компенсаторных реакций со стороны буферных систем крови и внутренних органов (в частности, легких и почек).

Димефосфон при контузии мозга различной степени тяжести устраняет гиперкоагулемию с преимущественным повышением антикоагулянтной и фибринолитической активности крови. Одновременно нивелируется Т-лимфоцитопения, повышается число В-лимфоцитов в крови и возрастает фагоцитарная активность циркулирующих нейтрофилов при незакономерных сдвигах концентраций отдельных иммуноглобулинов крови.

Коррекция показателей системы гомеостаза на фоне димефосфона сопровождается облегчением неврологической симптоматики у больных с ушибом головного мозга.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований позволяют установить ряд закономерностей изменений параметров гомеостаза при контузии мозга различной степени тяжести. Выявлена высокая эффективность димефосфона в коррекции показателей КОС, системы коагуляционного гемостаза и клеточного звена иммунитета при повреждении мозговой ткани. Включение димефосфона в ; комплексную терапию УГМ позволяет значительно повысить ее эффективность, а также упростить технологию лечебных мероприятий и снизить до минимума побочные эффекты от проводимой терапии этой нейротравмы.

Выяснение механизмов влияния димефосфона на состояние гомеостаза при тяжелой черепно-мозговой травме существенно расширяет теоретическое представление о патогенетических механизмах, лежащих в основе повреждения церебральных структур и позволяет концептуально определить направление дальнейших исследований по совершенствованию патогенетической терапии травмы головного мозга.

Положения, выносимые на защиту

1. При утяжелении контузии головного мозга метаболический ацидоз сменяется дыхательной его формой (в стадиях декомпенсации), возрастает степень коагулемии на фоне закономерных изменений сдвигов клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.

2. Базисная терапия не обеспечивает эффективной коррекции регистрируемых параметров гомеостаза, особенно при возрастании степени повреждения мозга.

3. Применение димефосфона (в суточных дозах 50 и 100 мг/кг, перо-рально, ежедневно в течение 7 дней) в комплексной терапии ушиба мозга различной выраженности способствует более эффективной коррекции показателей гомеостаза по сравнению с традиционной терапией.

Внедрение в практику

Материалы исследований включены в программу обучения студентов на кафедрах госпитальной хирургии ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева, анатомии, физиологии и гигиены ГОУ ВПО , «Ульяновский государственный педагогический университет имени И.Н. Ульянова», а также используются для разработки схемы лечения больных с контузиями мозга, госпитализированных в отделение нейрохирургии Республиканской клинической больницы МЗ РТ (г. Казань).

Апробация работы. Основные положения^ составляющие содержание • • диссертации, доложены и обсуждены на Молодежном научном форуме «Университетское образование: проблемы и перспективы» (г. Ульяновск, 2008), на XXXIV научно-практической конференции врачей Ульяновской области (г. Ульяновск, 2009), на XXVII научно-практической конференции врачей Пензенской области (г. Пенза, 2009), IV съезде анестезиологов-реаниматологов Центрального федерального округа (г. Москва, 2009), VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Н-Новгород, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста, содержит 18 таблиц и иллюстрирована 13 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я, 4-ая, 5-ая и 6-ая главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, который включает 85 отечественных и 108 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Шамсутдинов, Альберт Сайдашевич

ВЫВОДЫ

1. Ушиб головного мозга характеризуется развитием метаболического и. дыхательного ацидоза, появлением гиперкоагулемии с уменьшением антикоа-гулянтного и фибринолитического потенциалов крови, Т-лимфоцитопенией, В-лимфоцитозом, преимущественно угнетением нейтрофильного фагоцитоза и дисбалансом соотношения IgA, IgM и IgG крови. Степень выраженности и время максимального проявления сдвигов системы гомеостаза зависят от тяжести посттравматического процесса.

2. Базисная терапия не в состоянии эффективно скорректировать систему гомеостаза, а при утяжелении травмы мозга заметно сгладить сдвиги показателей кислотно-основного состояния, коагуляционного гемостаза и иммунной системы.

3. Включение димефосфона (перорально, в суточных дозах 50 и 100 мг/кг в течение 7 дней) в комплексную терапию ушиба головного мозга устраняет разнонаправленные сдвиги кислотно-основного состояния преимущественно за счет активации почечных и легочных механизмов поддержания постоянства кислотно-основного состояния.

4. Димефосфон в зависимости от степени повреждения мозга устраняет гиперкоагуляцию с увеличением фибринолитического и антикоагуляционного потенциалов крови.

5. Димефосфон нивелирует сдвиги специфического клеточного звена иммунитета, активирует нейтрофильный фагоцитоз на фоне разнонаправленных сдвигов в титрах циркулирующих IgA, IgM, IgG.

6. При увеличении дозы вводимого димефосфона преимущественно возрастает его корригирующий эффект на состояние гомеостаза у больных с ушибом мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для коррекции сдвигов кислотно-основного состояния, коагуляционно-го гемостаза и иммунной системы, а также облегчения неврологического дефицита при ушибе головного мозга различной степени выраженности в комплексную терапию целесообразно включать препарат димефосфон в интервале суточных доз 50-100 мг/кг, ежедневно в течение 7 суток.

Для контроля за эффективностью лечения димефосфоном контузии мозга можно по выбору использовать в комплексе методы оценки показателей рСОг, НСОз", ПТИ, АЧТВ, XIIA-ЗФ, Т- и В-лимфоцитов, а также активность фагоцитоза нейтрофилов в крови с учетом неврологического статуса пострадавших.

Индикаторами утяжеления посттравматического процесса у больных с ушибом головного мозга являются наличие дыхательного ацидоза, прогресси-рование гиперкоагуляции на фоне угнетения антикоагулянтной и фибриноли-тической активности крови, а также повышение степени Т-лимфоцитопении в условиях ингибирования нейтрофильного фагоцитоза.

Целесообразно продолжить изучение влияние димефосфона на показатели гомеостаза при различных уровнях повреждения ЦНС с целью разработки методических рекомендаций для клинического применения димефосфона в комплексной терапии нейротравмы с целью ограничения развития осложнений инфекционной и неинфекционной природы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шамсутдинов, Альберт Сайдашевич, 2010 год

1. Аведисова А.С. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) / А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапки-на и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т. 2, № 6. - С. 178184.

2. Агапов Ю.А. Кислотно-щелочной баланс / Ю.А Агапов. М.: Медицина, 1968.- 184 с.

3. Азизова О.А. Влияние липопротеинов, модифицированных ПОЛ на агрегацию тромбоцитов / О.А. Азизова,- И.И. Власова // Бюлл. экспер. биол., мед. 1993. - Т 11. - С. 485-487.

4. Амплеева Н.П. Изменение иммунных реакций и возможности их коррекции при рожистом воспалении / Н.П. Амплеева: Автореф. дисс . . канд. мед. наук. Саранск, 1996. - 15 с.

5. Анчикова Л.И. Медикаментозная активация функции тимуса в эксперименте / Л.И. Анчикова. Казань, 1995. - 11 с.

6. Анчикова Л.И. Клиническая оценка действия димефосфона на ги-пофиз-тиреоидную систему и функции иммунитета / Л.И. Анчикова. Казань, 1998. - 33 с.

7. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Ба-луда. М., 1995. - 243 с.

8. Балыкова Л.А. Эффективность димефосфона, цитохрома с и мекси-дола в лечении нарушений сердечного ритма у детей / Л.А. Балыкова, М.И. Альмяшева // Казан, мед. журн. 2001 . Т. 82, N 1. С. 5-7.

9. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Бар-каган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед - АО, 1999. - 224 с.

10. Бурнашева З.А. Нарушение минерального обмена при воздействии преднизолоном и его* фармакологическая коррекция димефосфоном / З.А. Бурнашева: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ижевск, 2000. - 18 с.

11. Визель А.О. Новое средство метаболической терапии димефосфон / А.О. Визель, Р.С. Гараев, А.А. Муслинкин, И.А. Студенцова // Terra Medica. -1998.-№3.-С. 34-35.

12. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе / Н.А. Винтин: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. - 20 с.

13. Власов А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.В. Тарасова и др. -М.: Наука, 2008.-374 с.

14. Власова В.П. Влияние димефосфона на липидный, обмен толстой- . .кишки при острой ишемии / В.П. Власова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Саранск, 1997. 16 с.

15. Гаврилова Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете II'типа / Л.В .Гаврилова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2001.- 16 с.

16. Гараев Р.С. Новые лекарственные средства на основе неантихолинэ-стеразных фосфорорганических соединений / Р.С. Гараев, И.А. Студенцова // Казан, мед. журн. 1995. - Т. 76, № 4. - С. 36-42.

17. Глухенькова Г.Н. Коррекция водно-электролитных нарушений окси-бутиратом натрия, димефосфоном и мексидолом при ожоге на фоне кровопо-тери / Г.Н. Глухенькова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Саранск, 1999. -18 с.

18. Горбунов В.И. Иммунопатология травматической болезни головного1 мозга / В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкина Ульяновск, 1996. -528 с.

19. Горн М.М: Водно-электролитный и кислотно-основный баланс / M.Mi Горн, У.И. Хейтц, П.Л. Сверинген. С.-Птб.: Невский диалект. - 1999. -98 с.

20. Горожанин А.В. Влияние димефосфона, сермиона, пирацетама на реактивность мозговых сосудов и локальный мозговой кровоток (экспериментально-клиническое исследование) / А.В. Горожанин: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1993. — 15 с.

21. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова -М.: Медицина, 2001.-328 с.

22. Гусейнов Ч.С. Тромбозы и фибринолиз в хирургии / Ч.С. Гусейнов. -М., 1998.- 296 с.

23. Давыдов В.Я. Влияние димефосфона на кислотно-основное состояние крови-у больных с инфекционными заболеваниями / В.Я. Давыдов // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. - С. 48.

24. Долгов В.В. Методы исследования гемостаза. Пособие'для врачей клинической лабораторной диагностики / В.В. Долгов, Н.А. Авдеева, К.А. Щетникович. М. - 1996. - 58 с.

25. Ельский В.Н. Патофизиология, диагностика и интенсивная терапия тяжелой черепно-мозговой травмы / В.Н. Ельский, A.M. Кардаш, Г.А. Город-ник // Под ред. В.И. Черния. Донецк, 2004. - 200 с.

26. Еналеева Д.Ш. Влияние димефосфона на параметры гемодинамики и гемостаза у больных гриппом / Д.Ш. Еналеева, B.C. Мороков, Н.А. Булатова // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. - С. 58.

27. Еремеев A.M. Влияние димефосфона на восстановление функций поврежденного спинного'мозга /Еремеев А.М*:, Тумакаев Р.Ф., Яфарова Г.Г. // Бюл. экспер. биол., мед. 2006. - Т 141, № 2. - С. 140.

28. Заиконникова И.В. Антиацидотическое средство «Димефосфон» / И.В. Заиконникова, И.А. Студенцова, А.В. Мазурин и др. // Бюл. откр. 1987. - №7.-С. 25.

29. Закиев Р.З. Лечение детей больных атопическим дерматитом с учетом изменений кислотно-основного состояния / Р.З. Закиев, P.P. Закиев // Фармакология, и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. - С. 62.

30. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбо-образования / Д.М. Зубаиров. Казань: Фэн, 2000. - 364 с.

31. Кизилова К.В. Клинико-лабораторная диагностика системы гемостаза, принципы и схемы исследования. Методические рекомендации / К.В. Ки-зилова Новосибирск. - 2007. - 27 с.

32. Киселев В.П. Черепно-мозговая травма у детей / В.П.Киселев, В.А. Козырев. М.: Медицина, 1971. - 243 с.

33. Клумбис JI.A. Нейрофизиология острой черепно-мозговой травмы / JI.A. Клумбис. Вильнюс. - 1976. -263 с.

34. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. Волгоград: Ниж. - Волж. кн. изд-во - 1990. - 368 с.

35. Козлов С.А. Коррекция нарушений кислотно-основного состояния димефосфоном при комбинированной травме / С.А. Козлов, Н.И. Атясов, И.Б. Таратынов и др. // VI Съезд травматологов и ортопедов России: Тез. докл. Н-Новгород, 1997.-С. 95.

36. Козлов С.А. Патогенетические основы комплексной терапии комбинированной травмы (ожог на фоне кровопотери). Экспериментальное исследование / С.А. Козлов: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Саранск, 2003. -37 с.

37. Козлов С.А. Антигипоксическая защита организма при комбинированной травме / С.А. Козлов // Общая реаниматол. 2006. - Т.Н. - №4/1. -С. 129-132.

38. Кравчук А.Д., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. Клиническая классификация осложнений черепно-мозговой травмы И Классификация черепно-мозговой травмы. М., 1992. - С. 135-139.

39. Лебедева Н.В. Ноотропы в неврологии / Н.В. Лебедева // Фармакология ноотропов: Экспериментальное и клиническое изучение. М., 1989. - С. 125-128.

40. Лихтерман Л.Б. Черепно-мозговая травма: прогноз течения и исходов / Л.Б. Лихтерман, В.Н. Корниенко, А.А. Потапов и др. — М.: Книга. — 1993.-208 с.

41. Лияскина А.В. Функционально-морфологические нарушения-печени при ожоге на фоне кровопотери и их коррекция антигипоксантами и аэроионами кислорода (экспериментальное исследование) / А.В. Лияскина: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 17 с.

42. Лунина Н.В. Кислотно-щелочное равновесие при кровопотере, сочетающейся с ожогом / Н.В. Лунина // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1993. -Т. 7. - №1. - С. 28-31.

43. Лямина Е.Л. Экспериментальное исследование влияния димефосфона, гелий-неонового лазерного излучения и их комбинации на некоторые параметры гомеостаза при эндотоксикозе / Е.Л. Лямина: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2000. — 16 с.

44. Малышев В.Г. Антигипоксические свойства димефосфона / В.Г. Малышев, С.А. Захаревский // Internat. J. Immunorehabil. 1997. - № 4. - С. 119.

45. Малышев B.F. Экспериментальное обоснование применения димефосфона для коррекцииг циркуляторной гипоксии, мозга плодов / В.Г. Малышев, С.А. Захаревский // Озон и методы эфферентной терапии в медицине. -Н-Новгород, 1998. С. 35-36.

46. Малышев В.Г. Влияние димефосфона на гомеостаз организма / В.Г. Малышев, И.В. Федосейкин // М.: Наука. 2007 - 215 с.

47. Малышев В.Г. Применение димефосфона в медицине / В.Г. Малышев, И.В. Федосейкин // М.: Наука. 2008 - 172 с.

48. Мидленко А.И. Острый период сотрясения,головного мозга у детей / А.И. Мидленко. Автореф. . канд. мед. наук. - СПб. - 2000 — 16 с.

49. Минуллина И.Р. Механизмы торможения димефосфоном процессов активации, тромбоцитов / И.Р. Минуллина: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1998. - 17 с.

50. Панкова В.П. Влияние димефосфона на центральный и периферический кровоток у детей / В.П. Панкова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1978. - 15 с.

51. Парфенов В.Е. Эффективность димефосфона у больных с первичными и вторичными нарушениями мозгового кровообращения / В.Е. Парфенов // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. - С. 98.

52. Педаченко Е.Г. Современные представления о патогенезе закрытой черепно-мозговой травмы / Е.Г. Педаченко. Киев, 1996. - 282 с.

53. Промыслов М.Ш. Оценка тяжести течения тяжёлой черепно-мозговой травмы и её оценка на состояние энергетического обмена в головном мозгу / М.Ш. Промыслов, Ю.В. Воробьёв // Вопр. нейрохирург., 1976. -№ 3. С. 37-39.

54. Раудам Э.И. Патогенез и патофизиология черепно-мозговой травмы / Э.И. Раудам. А.А. Тикк, М.А. Мяги и др. // В кн.: Руководство по нейро-травматологии, Ч. 1.: Черепно-мозговая травма. М., 1978. - С. 43 - 95.

55. Ромоданов А.П. Черепно-мозговая травма и иммунологическая реактивность организма / А.П. Ромоданов, Н.И. Лисяный Киев, 1991. - 151 с.

56. Рункова В.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на коагуляционный гемостаз при экспериментальном перитоните / В.В. Рункова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. - 16 с.

57. Садекова Я.Х. Терапевтическая эффективность димефосфона при-вирусных гепатитах / Я.Х. Садекова, Д.Ш. Еналеева, И.А. Студенцова и др. // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. - С. 108.

58. Семенов А.В. Коррекция нарушений кислотно-основного состояния крови оксибутиратом натрия и димефосфоном при ожоге на фоне кровопоте-ри / А.В. Семенов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 17 с.

59. Скипетров В.И: Коагуляционно-литическая система тканей и тром-богеморрагический синдром в хирургии / В.П. Скипетров, А.П. Власов, С.П; Голышенков. Саранск, 1999. - 232 с.

60. Студенцова И.А. Экспериментальное обоснование внедрения неан-тихолинэстеразных фосфорорганических соединений в клиническую практику /И.А. Студенцова: Автореф. дисс. . докт. мед. наук: Казань, 1974. 27 с.

61. Студенцова И.А. Изучение антиацидотической активности димефосфона / И.А. Студенцова, И.В. Заиконникова, А.О. Визель // Казан, мед. журн.- 1989.-№2.- С. 118-120.

62. Студенцова И.А. Итоги клинической апробации димефосфона как вазоактивного средства, нормализующего функции нервной системы / И.А. Студенцова, В.И. Данилов, Р.Х. Хафизьянова и др. // Казан, мед. журн. 1995. - Т. 76, №3.-С. 214-218.

63. Студенцова И.А. Димефосфон новое антиацидотическое лекарственное средство / И.А. Студенцова, И.В. Заиконникова, А.О. Визель и др. // Лицензинторг информирует. - 1996. - № 18. - С. 29-30.

64. Тель JI.3. Физиология кислотно-щелочного равновесия и его сдвиги при экстремальных и терминальных состояниях / JI.3. Тель, Е.Д. Даленов, С.П. Лысенков Алматы, 1994. - 112 с.

65. Терещенко В.Ю. Изменение содержания Т- и В-лимфоцитов и поли-морфонуклеарных лейкоцитов в системе лимфоидных органов под влиянием гидрокортизона / В.Ю. Терещенко: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Казань, 1981. -17 с.

66. Титов В.В. Влияние димефосфона на течение отравления сельскохозяйственных животных сеном, содержащим ядовитые растения /В.В. Титов, М.Я. Тремасов, Г.С. Титова. Казань, 1994. - 4 с.

67. Угрюмов В.М. Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга / В.М. Угрюмов. Л.: Медицина, 1974. - 225 с.

68. Фаизов Т.Т. Влияние димефосфона на состояние микроциркуляции при лечении сочетанной челюстно-мозговой травмы / Т.Т. Фаизов, Е.В. Кре-шетов, П.О. Гришин // Казан, вестн. стоматол. 1996. - № 2. - С. 98-100.

69. Фролов Б.А. Физиология и патология кислотно-основного состояния* / Б.А. Фролов. М.: Медицина, 1998. - 260 с.

70. Хафизьянова Р.Х. Димефосфон вазоактивное средство для нормализации функции нервной системы / Р.Х. Хафизьянова, И.А. Студенцова, В.И. Данилов и др. // Казан, мед. журн. - 1993, № 1. - С. 8-12.

71. Цибулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе исследования ведущих механизмов его действия / В.Н. Цибулькина: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Казань, 1997. - 44 с.

72. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона / В.Н. Цибулькина // Казан, мед. журн. 1999 - Т.80, № 2. - С. 120122.

73. Чернохвостова Е.В. Количественное определение иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии в геле: Методические рекомендации / Е.В. Чернохвостова. М., 1975. - 17 с.

74. Якунина Ю.Е. Нарушения гемостаза при ожоге на фоне кровопотери и их коррекция с применением гепарина, аплегина и димефосфона / Ю.Е. Якунина: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2004. - 19 с.

75. Acerini C.L. Neuroendocrine consequences of traumatic brain injury / C.L. Acerini, R.C. Tasker // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 21, N 7. -P. 611-619.

76. Albano C. Innovations in the management of cerebral injury / C. Albano, L. Comandante, S. Nolan // Crit. Care Nurs. 2005 - Vol. 28, N 2. - P.135-149.

77. Alioglu B. Peripheral blood picture following mild head trauma in children / В. E. Alioglu, Z. Ozyurek, C. Avci et al. // Pediatr. Int. 2008. - Vol. 50, N. 3.-P. 281-283.

78. Arpino L. Spontaneous chronic subdural hematoma in a young adult / L. Arpino, M. Gravina, D. Basile, A Franco // J: Neurosurg. Sci. 2009. - Vol. 53, N 2.-P. 55-57.

79. Astrup P. Micromethods for measuring acid-base volues of blood / P. As-trup, O. Siggaard-Andersen // Adv. Clin. Chem. 1963. - N 6. - P. 1-28.

80. Ayer R.E. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm / R.E. Ayer, J.H. Zhang // Acta Neurochir. Suppl. -2008.-Vol.104.-P. 33-41.

81. Ayers P., Warrington L. Diagnosis and treatment of simple acid-base disorders // Nutr. Clin. Pract. 2008. - Vol. 23, N 2. - P. 122-127.

82. Ayling J. Managing head injuries / J. Ayling // Emerg. Med. Serv. -2002. Vol. 31, N 8. - P. 42-45.

83. Baranov D. Trauma and aggressive homeostasis management / D. Bara-nov, P. Neligan // Anesthesiol Clin. 2007. - Vol. 25, N 1. - P. 49-63.

84. Biancardi V. Locus coeruleus noradrenergic neurons and C02 drive to breathing / V. Biancardi, K.C. Bicego, M.C. Almeida et al. // Pflugers Arch. 2008. -Vol. 45, N6.-P. 1119-1128.

85. Bliiml S. The oxidation state of phospholipids controls the oxidative burst in neutrophil granulocytes / S. Bliiml, B. Rose, A. Lorincz et al. // J. Immunol. -2008. Vol. 181, N 6. - P. 4347-4353.

86. Boddie D.E. Immune suppression and isolated severe head injury: a significant clinical problem / D.E. Boddie, D.G. Currie, О Eremin et al. // Brit J. Neu-rosurg. 2003. - Vol. 17, N 5. - P. 405-417.

87. Botteri M. Cerebral blood flow thresholds for cerebral ischemia in traumatic brain injury. A systematic review / M. Botteri, E. Bandera, C. Minelli et al. // Crit Care Med. 2008. - Vol. 36, N 11. - P. 3089-3092.

88. Bramlett H.M. Pathophysiology of cerebral ischemia and brain trauma: similarities and differences / H.M. Bramlett, W.D. Dietrich // J Cereb. Blood Flow Metab. 2004. - Vol. 24, N 2. - P. 133-150.

89. Bruns J.J., Jagoda A.S. Mild traumatic brain injury / J.J. Bruns, A.S. Ja-goda // Mt. Sinai J. Med. 2009. - Vol. 76, N 2. - P. 129-137.

90. Carey M.G. Traumatic injuries / M.G. Carey , M.M. Pelter , F. Irani, S. Kumar // Amer. J. Crit. Care. 2008. - Vol. 17, N 5. - P. 477-478.

91. Celotto A.C. Effects of acid-base imbalance on vascular reactivity / A.C. Celotto, V.K. Capellini, C.F. Baldo et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2008. - Vol. 41, N6.-P. 439-445.

92. Clancy J. Intermediate and long-term regulation of acid-base homeostasis / J. Clancy, A. McVicar // Brit. J. Nurs. 2007. - Vol. 16, N 17. - P. 1076-1079.

93. Clausen Т. Cerebral acid-base homeostasis after severe traumatic brain injury / T. Clausen, A. Khaldi , A. Zauner et al // J. Neurosurg, 2005. Vol. 103, N4.-P. 597-607.

94. Cold G.E. Cerebral blood flow in acute head injury. The regulation of cerebral blood flow and metabolism during the acute phase of head injury, and its significance for therapy / G.E. Cold // Acta Neurochir. Suppl (Wien). 1990. - Vol. 49.-P. 1-18.

95. Curry R. Incidence of hypo- and hypercarbia in severe traumatic brain injury before and after 2003 pediatric guidelines / R. Curry, W. Hollingworth, R.G. Ellenbogen et al. // Pediatr. Crit. Care Med. 2008. - Vol. 9, N 2. - P. 141-146.

96. Czigner A. Kinetics of the cellular immune response following closed head injury / A. Czigner, A. Mihaly, O. Farkas et al. // Acta Neurochir. (Wien). -2007.-Vol. 149, N3.-P. 281-289.

97. Diaz-Parejo P. Cerebral energy metabolism during transient hyperglycemia in patients with severe brain trauma / P. Diaz-Parejo, N. Stahl, W. Xu et al. // Intensive Care Med. 2003. - Vol. 29, N 4. - P.544-550.

98. Ding J.Y. Hypoxia-inducible factor-1 alpha signaling in aquaporin upre-gulation after traumatic brain injury / J.Y. Ding, C.W. Kreipke, S.L. Speirs et al. // Neurosci Lett. 2009. - Vol. 27. - N. 1. - P. 68-72.

99. Doi T. Antithrombin III suppresses ADP-induced platelet granule secretion: inhibition of HSP27 phosphorylation / Doi Т., Adachi S., Takai S. et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2009. - Vol.489, N 1-2. - P. 62-67.

100. Duric A. Prevention of secondaiy brain injuries / A. Duric, M. Omerbe-govic, M. Ajanovic et al // Med. Arh. 2003. - Vol. 57, N 4. - P. 53-56.

101. Eby A.K. Metabolic alkalosis after using enhanced water to dilute powdered formula / A.K. Eby // MCN Amer. J. Matem. Child. Nurs. 2009. - Vol. 34, N5.-P. 290-294.

102. Elliott M.B. An investigation of cerebral edema and injury volume assessments for controlled cortical impact injury / M.B. Elliott, J.J. Jallo, R.F. Tuma // J. Neurosci. Methods. 2008. - Vol. 168, N 2. - P. 320-324.

103. Enriquez P. Molecular and cellular mechanisms in the pathophysiology of severe head injury / P. Enriquez, R. Bullock // Curr. Pharm. Des. 2004. -Vol. 10.-P. 2131-2143.

104. Fearnside M.R. The challenge of traumatic brain injury / M.R. Fearn-side, J.A. Gurka // Med. J. Aust. 1997. - Vol. 167, N 6. - P.293-294.

105. Foley N. Hypermetabolism following moderate to severe traumatic acute brain injury: a systematic review / N. Foley, S. Marshall, J. Pikul et al. // J Neurotrauma: -2008. Vol. 25, N 12. -P.1415-1431.

106. Forsyth L.L. Role of hypertonic saline for the management of intracranial hypertension after stroke and traumatic brain injury / L.L. Forsyth, X. Liu-DeRyke, D. Jr. Parker et al. // Pharmacotherapy. 2008. - Vol. 28, N 4. - P. 469484.

107. Foy D. Metabolic alkalosis: a quick reference / D: Foy, H.A.de Morais // Vet. Clin. North. Amer. Small Anim. Pract. 2008. - V. 38, N>3. - P. 435-438.

108. Forsythe S. Sodium bicarbonate for the treatment of lactic acidosis / S. Forsythe, G. Schmidt // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 260-268.

109. Goto S. Blood constitution: platelet aggregation, bleeding, and involvement of leukocytes / S. Goto // Rev. Neurol. Dis. 2008. - Vol. 5, N. 1. - V.22-21.

110. Greve M.W. Pathophysiology of traumatic brain injury / M.W. Greve, B.J. Zink // Mt Sinai J Med. 2009. - Vol. 76, N 2. - P. 97-104.

111. Gries C.J. Tracheal! rupture resulting in life-threatening subcutaneous emphysema / C.J. Gries, D.J. Pierson // Respir. Care. 2007. - Vol. 52, N 2. - P. 191-195.

112. Haagh W.A. Coagulation disorders in patients with trauma to the skull and brain: a frequent and potentially fatal combination / W.A. Haagh, E.C. van Pampusj S.W. van Zutphen et. al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2006. - Vol. 150, N 6. -P. 2530-2535.

113. Hutchinson P. Surgery for brain edema / P. Hutchinson, I. Timofeev, P:. Kirkpatrick // Neurosurg Focus. 2007. Vol. 15. -P. 22-25.

114. Kakarieka A. Subarachnoid haemorrhage: after head injury / A.- Kakarie-ka, R: Braakman?// Cerebrovasc. Dis. 1995. - Vol: 5. - P.403-406.

115. Kaur P. Impaired" mitochondrial energy metabolism and neuronal apop-totic cell death after chronic dichlorvos (OP) exposure in rat brain / P. Kaur, В: Ra-dotra, R.W. Minz et al. //Neurotoxicology. 2007. - Vol; 28, N 6. -P. 1208-1219.

116. Kawai A. Mechanisms of G02/H+ chemoreception by respiratory rhythm generator neurons in the medulla from newborn rats in vitro / A. Kawai;. HI Onimaru, L Homma://J. Physiol; 2006;- Vol; 15; - P: 525-537.

117. Kellum E. Age-related patterns of injury in children: involved in all-terrain vehicle accidents / E. Kellum, A. Creek, R. Dawkins et al.// J; Pediatr. Or-thop. 2008. - Vol. 28, N 8. - P. 854-858.

118. Komori M. Permissive range of hypercapnia for improved peripheral microcirculation and cardiac output in rabbits / M. Komori, K. Takada, Y. Tomi-zawa et al // Crit. Care Med. 2007. - Vol. 35, N 9. - P: 2171-2175.

119. Кох М. Increased vagal tone accounts for the observed immune paralysis in patients with traumatic brain injury / M, Kox, J.C. Pompe, P. Pickkers et al. // Neurology. 2008. - Vol. 70, N 6. - P.480-485.

120. Le Т.Н. Neuroimaging of traumatic brain injury / Т.Н. Le, A.D. Gean // Mt. Sinai J. Med. 2009. Vol. 76, N 2. - P. 145-162.

121. Liepert J. Pharmacotherapy in restorative neurology / J. Liepert // Curr. Opin. Neurol. 2008. - Vol. 21, N 6 - P. 639-643.

122. Lompart-Pou J.A. Acute Hypothalamic-pituitary-adrenal response in traumatic brain injury with and without extracerebral trauma / J.A. Lompart-Pou, J.M. Raurich, J. Perez-Barcena et all // Neurocrit. Care. 2008. - Vol. 9, N 2. - P. 230-236.

123. Mazzeo A.T. Severe human traumatic brain injury, but not cyclosporin a treatment, depresses activated T lymphocytes early after injury / Mazzeo A.T., Kunene N.K., Gilman C.B. et al. // J. Neurotrauma. 2006. - Vol. 23,'N 6. - P. 962-975.

124. Meyer Т., Faude O., Scharhag J., et al. Is lactic acidosis a cause of exercise induced hyperventilation at the respiratory compensation point? / T. Meyer, O. Faude, J. Scharhag et al. // Brit. J. Sports Med. 2004. - Vol. 38, N 5. - P. 622-625.

125. Monreal L. Hypercoagulation and hypofibrinolysis in horses with colic and DIC / L. Monreal, A. Angles, Y. Espada et al. // Equine Vet. J. Suppl. 2000. — Vol. 32.-P. 19-25.

126. Morganti-Kossmann M.C. Modulation of immune response by head injury / M.C. Morganti-Kossmann, L. Satgunaseelan, N. Bye et al. // Injury. 2007. -Vol. 38,N12.-P. 1392-1400.

127. Mrlian A. The importance of immune system disorders related to the Glasgow Outcome Score in patients after severe brain injury / A. Mrlian,

128. M.Smrcka, M. Klabusay // Bratisl. Lek. Listy. 2007. - Vol.108, N 8. - P. 329334.

129. Nam D.D. Impact of the duration of cerebral haemodynamics / D.D. Nam, F. Su, S. Yachimi-Idrissi et al. // Intensive Care Med. 2003 . Vol. 29. - N 1. - P. 199-204.

130. Nau G. Human macrophage activation programs induced by bacterial pathogens / G. Nau, J. Richmond, A. Schbesinger et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - N 3. - P. 1503-1508.

131. Nakamizo S. Intracranial hypovolemic syndrome with subdural hygroma developed massive hematoma: timing of treatment and histology of dural hypertrophy / S. Nakamizo, S. Miyake, A. Fujita et al // No Shinkei Geka. 2004. — Vol. 32.-N 12. - P. 1271-1277.

132. Narins R.G. Simple and mixed acid-base disorders: A practical approach / R.G. Narins, M. Emmett // Medicine. 1980. - Vol. 59. - P. 161-187.

133. Nekludov M. Platelet dysfunction'in patients with severe traumatic brain injury / M. Nekludov, B:M: Bellander, M. Blomback et al. // J. Neurotrauma.2007. Vol. 24, N 11. - P. 1699-1706.

134. Ommaya A.K. Biomechanics and neuropathology of adult and paediatric head injury / A.K. Ommaya, W. Goldsmith, L. Thibault // Brit. J. Neurosurg. -2002. Vol. 16, N 3. - P. 220-242.

135. Pagowska-Klimek I. Isolated head injury in children affects the neutrophil function and lymphocyte count / I. Pagowska-Klimek, P. Lewkowicz, M. Ba-nasik et al. // J. Trauma. 2007. - Vol. 63, N 1. - P. 179-186.

136. Perl M. Hypercapnic acidosis in brain injury: inevitable side effect or unexpected benefit? / M. Perl, M. Huber-Lang, P. Radermacher // Crit. Care Med.2008. Vol. 36, N 12. - P. 3268-3269.

137. Philip S. Cerebrovascular pathophysiology in pediatric traumatic brain injury / S. Philip, Y. Udomphorn, F.J. Kirkham et al. // J Trauma. 2009. - V. 67, N2.-P. 128-134.

138. Ravussin P.A. Treatment of hypovolemia in brain injured patients / P. A. Ravussin, J.B. Favre, D.P. Archer et al. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1994. - Vol. 13,N1.-P. 88-97.

139. Reganon E. Inflammation, fibrinogen and thrombin generation in patients with previous myocardial infarction / E. Reganon, V. Vila, Martinez-Sales et al. // Haematologica. 2002. - Vol. 87. - P. 740-745.

140. Reinert M. Substrate delivery and ionic balance disturbance after severe human head injury / M. Reinert, B. Hoelper, E. Doppenberg et al. // Acta Neurochir. Suppl. 2000. -Vol.76. - P. 439-444.

141. Rose D. Haemostatic disturbances in essential thrombocythosis / D. Rose, G. Gadomska, E. Kremplewska-Nalezyta et al. // Przegl. Lek. 2007. - Vol. 64, N3.-P. 121-123.

142. Saggar V. Hemostatic abnormalities in patients with closed head injuries and their role in predicting early mortality / V. Saggar, R.S. Mitta, M.C. Vyas // J Neurotrauma. 2009. - Vol. 26, N 10. - P. 1665-1668.

143. Scafidi S. Delayed cerebral oxidative glucose metabolism after traumatic brain injury in young rats / S. Scafidi, J. O'Brien, I. Hopkins et al. // J. Neuro-chem.-2009. Vol. 109.- N1.- P. 189-197.

144. Schaefer S. Short-term inhibition of the Na-H exchanger limits acidosis and reduces ischemic injury in the rat heart / S. Schaefer, R. Ramasamy // Cardio-vasc Res. 1997. - Vol. 34, N 2. - P. 329-336.

145. Schliick E. Thrombophilias associated with cerebral venous thrombosis / E. Schliick, G. Rodier, F. Derouiche et al. // Rev. Neurol. (Paris). 2002. - Vol. 158, N. 5.-P. 543-552.

146. Schneider H.J. Hypothalamopituitary dysfunction following traumatic brain injury and aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review // H.J. Schneider, I. Kreitschmann-Andermahr, E. Ghigo et al // JAMA. 2007. - Vol. 26, N 12. - P. 1429-1438.

147. Shome A. Head group modulated pH-responsive hydrogel of amino acid-based amphiphiles: entrapment and release of cytochrome с and vitamin В12 / A. Shome, S. Debnath, P.K. Das // Langmuir. 2008. - Vol. 15, N 8. -P. 4280-4288.

148. Schouten M. Inflammation, endothelium, and coagulation in sepsis / M. Schouten, W.J. Wiersinga, M. Levi1, T. van der Poll // J. Leukoc. Biol. 2008. -Vol: 83, N3.-P. 536-545.

149. Sinlia V.R. Ketorolac tromethamine formulations: an overview / Sinha V.R., Kumar R,V., Singh G.// Expert .Opin. Drug. Deliv -. 2009. Vol. 6, N 9. -P. 961-975.

150. Slooter A.J., Hoff R.G. Coagulation disorders in patients with trauma to the skull and brain: a- frequent and potentially fatal combination / A.J. Slooter, R.G. Hoff// Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2007. - Vol. 24, N 8. - P. 501-508.

151. Smrcka M. Immune system status in the patients after severe brain injury / M. Smrcka, A. Mrlian, M. Klabusay // Bratisl. Lek. Listy. 2005. - Vol. 106, N3.-P. 144-146.

152. Smrcka M. The effect of head injury upon the immune system / M. Smrcka, A. Mrlian, J. Karlsson-Valik et al. // Bratisl. Lek. Listy. 2007. - Vol. 108, N3.-P. 144-148.

153. Tamaki T. Metabolic acidosis and ketone body in severely head-injured patients / T. Tamaki, Y. Shibata, Y. Node et al. // No Shinkei Geka. 2000. - Vol. 28, N7.-P. 623-629.

154. Tang M.E. Severe traumatic brain injury: maximizing outcomes / M.E. Tang D.A. Lobel // Mt. Sinai J. Med. 2009. - Vol. 76, N 2. - P. 119-128.

155. Tasker R.C. Hyperventilation in severe diabetic ketoacidosis / R.C. Tasker, D. Lutman, M.J. Peters // Pediatr. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 6. - N 4. -P. 405-411.

156. Thiesen R.A. Influence of the respiratory physiotherapy on intracranial pressure in severe head trauma patients / R.A. Thiesen, D. Dragosavac, A.C. Roquejani et al. // Arq. Neuropsiquiatr. 2005. - Vol. 63, N 1. - P. 110-113.

157. Uzan M. Thalamic proton magnetic resonance spectroscopy in vegetative state induced by traumatic brain injury / M. Uzan, S. Albayram, S.G. Dashti et al. // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 2003. - Vol. 74, N 1. - P. 33-38.

158. Vergouwen M.D., Roos Y.B, Kamphuisen P.W. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with acute stroke and traumatic brain injury // Curr. Opin. Crit. Care. 2008. - Vol. 14, N 2. - P. 149-155.

159. Vigue B. Update on medical management of severe head trauma / B. Vigue // Neurochirurgie. 2003. - Vol. 49, N 6. - P. 583-594.

160. Vijaya Sekaran D. Arterial Blood Gas Analysis in Clinical Practice / D. Yijaya Sekaran, L. Subramanyam, A. Balachandran // Indian Pediatrics. 2001. -Vol. 38,-P. 1116-1128.

161. White H. Cerebral perfusion pressure in neurotrauma: a review // H. White, B. Venkatesh // Anesth. Analg. 2008. - Vol. 107. - N 3. - P. 979-988.

162. White H. The role of hypertonic saline in neurotrauma / H. White, D. Cook, B. Venkatesh // Eur. J. Anaesthesiol. Suppl. 2008. - Vol. 42. - P. 104-109.

163. Wolach B. Early immunological defects in comatose patients after acute brain injury / B. Wolach, L. Sazbon, R. Gavrieli et al. // J. Neurosurg. 2001. -Vol. 94, N 5. — P. 706-711.

164. Wolfe T.J., Torbey M.T. Management of intracranial pressure / T.J. Wolfe, M.T. Torbey // Curr Neurol Neurosci Rep. 2009. - Vol. 9, N 6. - P. 477485.

165. Yager J.Y, Animal models of perinatal hypoxic-ischemic brain damage / J. Y. Yager, S. Ashwal//Pediatr. Neurol. 2009 V. 40, N 3. — P.156-167.i

166. Yang X.F. Surgical complications secondary to decompressive craniectomy in patients with a head injury: a series of 108 consecutive cases // X.F. Yang, L. Wen, F. Shen et al. // Acta Neurochir. (Wien). 2008. - Vol. 150, N.12. - P. 1241-1247.

167. Young G.B. Prognostic determination in anoxic-ischemic and traumatic encephalopathies / G.B. Young, J.T. Wang, J.F. Connolly // J. Clin. Neurophysiol. -2004. Vol. 21, N 5. - P. 379-390.

168. Zauner A. Cerebral metabolism-after fluid-percussion injury and hypoxia in a feline model / A. Zauner, T. Clausen, O.L, Alves et al. // J. Neurosurg. 2002. Vol. 97, N 3. - P. 643-649.

169. Zavadenko N.N. Sequelae of closed craniocerebral trauma and the efficacy of piracetam in its treatment in adolescents / N.N. Zavadenko, L.S. Guzilova //Neurosci. Behav. Physiol. 2009. - Vol. 39, N 4. - P. 323-328.

170. Zou L. Reduced inflammatory reactions to the inoculation of helper-dependent adenoviral vectors in traumatically injured rat brain / L. Zou, P. Yotnda, T. Zhao et al. // J. Cereb. Blood Flow., Metab. 2002. - Vol. 22, N 8. - P. 959-970.