Патофизиологическое обоснование применения озона и мексидола при диабетической ретинопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Занькина, Наталья Александровна

• Занькина, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Занькина, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета и диабетической ретинопатии.

1.2. Роль нарушений микроциркуляции в патогенезе диабетической ретинопатии.

1.3. Факторы риска в патогенезе диабетической ретинопатии.

1.4. Дислипидемия и роль окислительного стресса в развитии диабетической ретинопатии.

1.5. Применение озона и мексидола в клинической практике.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследуемых групп больных.

2.2. Методы лечения.

2.3.Методы исследования.

ГЛАВА III. МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ БУЛЬВАРНОЙ КОНЪЮНКТИВЫ

И ОСТРОТА ЗРЕНИЯ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ ОЗОНОМ И МЕКСИДОЛОМ.

3.1. Микроциркуляция у больных с диабетической ретинопатии.

3.2. Динамика микроциркуляторных изменений и острота зрения при традиционном лечении диабетической ретинопатии.

3.3. Микроциркуляция и острота зрения при комплексном лечении диабетической ретинопатии с использованием озона.

3.4. Балльная оценка микроциркуляции при традиционной и озонотерапии диабетической ретинопатии.

3.4.1. Сравнительная оценка микроциркуляторных изменений при традиционной и озонотерапии диабетической ретинопатии.

3.5. Микроциркуляция бульбарной конъюнктивы и острота зрения при лечении диабетической ретинопатии мексидолом.

Г Л А В А IV. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО И

БЕЛКОВОГО ОБМЕНА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ОЗОНА И МЕКСИДОЛА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ.

4.1. Показатели липидного обмена при различных методах лечения диабетической ретинопатии.

4.1.1. Показатели липидного обмена при традиционной терапии диабетической ретинопатии.

4.1.2. Влияние озона на показатели липидного обмена при лечении диабетической ретинопатии.

4.1.3. Влияние мексидола на показатели липидного обмена при лечении диабетической ретинопатии.

4.2. Динамика белкового состава крови у больных с диабетической ретинопатией при традиционном лечении и с использованием озона и мексидола.

4.2.1. Показатели белкового обмена при традиционной терапии диабетической ретинопатии.

4.2.2. Показатели белкового обмена при лечении диабетической ретинопатии с использованием озона.

4.2.3. Показатели белкового обмена при лечении диабетической ретинопатии с использованием мексидола.

Г Л А В А V. ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ ОЗОНОМ И МЕКСИДОЛОМ.

5.1. Динамика МДА и каталазы при традиционной терапии диабетической ретинопатии.

5.2. Динамика МДА и каталазы при включении озона в комплексную терапию диабетической ретинопатии.

5.3. Динамика МДА и каталазы при включении мексидола в комплексную терапию диабетической ретинопатии.

5.4. Сравнительное влияние различных методов лечения диабетической ретинопатии на процессы ПОЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическое обоснование применения озона и мексидола при диабетической ретинопатии»

Диабетическая ретинопатия является одним из ранних сосудистых осложнений сахарного диабета и занимает ведущее место среди болезней, приводящих к инвалидности и слепоте (М.Н. Балаболкин, 1993; А.П. Нестеров, 1997; R.N. Frank, 1991). Несмотря на применение современной диагностической и лечебной аппаратуры, значительного прогресса в лечении данной патологии не наблюдается (Н.Б. Чеснокова с соавт., 2000). Возможно, это связано с тем, что на начальных стадиях патологический процесс на глазном дне протекает бессимптомно (Т.М. Миленькая с соавт., 1998), а при клинических проявлениях заболевания регистрируются выраженные морфологические изменения сетчатки (B.S. Hofman et.al., 2001; L.Conceicao et.al., 2001), плохо поддающиеся консервативной терапии.

Одним из важных путей улучшения лечения диабетической ретинопатии является изучение патофизиологических механизмов ее развития и ранняя диагностика заболевания (J.V. Forrester et al., 1993). Ведущими патогенетическими звеньями развития диабетической ретинопатии являются ишемия сетчатки, вследствие нарушения микроциркуляции (Н.Б. Смирнова, 1998; O.Arend et.al., 2000; Yu.D.Y. et.al., 2001), нарушение липидного обмена (Т.В. Ковалева, 2002), развитие оксидативного стресса (О.С. Булатова с соавт., 1999; C.R. Wolheim, 2000; R.A. Kowluru et al., 1999; 2001).

В последнее время в лечении различных заболеваний находит применение медицинский озон (С.П. Перетягин с соавт., 1998; И.Н. Пиксин с соавт., 2000; Г.А. Бояринов с соавт., 2000; В.П. Дмитриев, 2002 и др.). Исходя из патогенеза диабетической ретинопатии и механизмов лечебного воздействия озона, включающих антигипоксическое (К.Н.Конторщикова,1998), гипогли-кемическое (С.П. Перетягин, 1991), антиоксидантное (В.М. Белопухов с соавт., 2000 и др.) действие, следует считать целесообразным его применение при данной патологии. Однако этот препарат, как и другой антиоксидант -мексидол, не нашли широкого применения в офтальмологической практике, и в частности, при лечении диабетической ретинопатии, ввиду малой изученности механизмов их лечебного действия.

Цель работы. На основании изучения показателей микроциркуляции, липидного, белкового обмена, перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты, дать патофизиологическое обоснование применению озона и мексидола при диабетической ретинопатии.

Задачи: 1. Изучить внутрисосудистые, сосудистые и внесосудистые нарушения микроциркуляции при диабетической ретинопатии и определить характер нормализации возможных нарушений под влиянием озона и мексидола.

2. Выявить влияние изучаемых антиоксидантов на остроту зрения у больных диабетической ретинопатией.

3. Оценить нарушение показателей липидного и белкового обменов при диабетической ретинопатии и выявить возможность их коррекции озоном и мексидолом.

4. Исследовать влияние озона и мексидола на выраженность окислительного стресса при диабетической ретинопатии.

Научная новизна. В работе впервые:

Изучен характер микроциркуляторных изменений при диабетической ретинопатии и степень их нормализации после различных методов лечения. Показаны точки приложения озона и мексидола при воздействии на микро-циркуляторное русло.

Исследована динамика остроты зрения при лечении диабетической ретинопатии с применением озона и мексидола.

Оценена степень гиполипидемического действия озона и мексидола при диабетической ретинопатии. Изучены процессы липопероксидации при данной патологии, а также влияние озона и мексидола на выраженность окислительного стресса и состояние антиоксидантной защиты.

Показан характер нарушения белкового обмена при диабетической ретинопатии и степень его нормализации после используемых схем лечения.

Практическая ценность. Изучение микроциркуляции бульбарной конь-юнктивы при диабетической ретинопатии является информативным диагностическим методом, позволяющим определять доклинические проявления заболевания.

Обладая гиполипидемическим и антиоксидантным действием, озон и мек-сидол являются патогенетически обоснованными препаратами при лечении диабетической ретинопатии и позволяют значительно улучшить остроту зрения.

Основные положения, выносимые на защиту. 1. При диабетической ретинопатии наблюдаются выраженное нарушение микроциркуляции. Озон, воздействуя на все звенья микроциркуляторного русла, наиболее существенно снижает спазм микрососудов, а мексидол в большей степени нормализует внутрисосудистые (скорость кровотока и агрегацию) показатели микроциркуляции.

2. В патогенезе диабетической ретинопатии значительную роль играет дислипидемия и окислительный стресс. Озон и мексидол, проявляя однонаправленное действие, способствуют нормализации показателей липидного обмена и существенно уменьшают выраженность окислительного стресса. Мексидол, по степени гиполипидемического действия, ингибирования процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и стимуляции антиоксидант-ной активности (АОА) организма превосходит озон.

3. Оказывая нормализующее влияние на основные патогенетические механизмы развития диабетической ретинопатии, озон и мексидол способствуют повышению остроты зрения у обследуемых больных.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенных исследований внедрены в практику Республиканской многопрофильной и глазной клинических больниц. Разработанные методики исследований используются в повседневной практике республиканских научно-практических центров озонотерапии и диабетической стопы. Материалы диссертации применяются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами медицинского факультета.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на научно-практических конференциях Мордовского госуниверситета имени Н.П. Огарева "Огаревские чтения" (Саранск, 2001-2003 гг.); Всероссийском симпозиуме с международным участием, памяти проф. Н.И. Атясова. (Саранск:, 2001 г.); Всероссийской конференции хирургов «Эфферентные и квантовые методы лечения в медицине» (Саранск, 2002 г.); У Всероссийской научно - практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2003 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 1 рацпредложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 282 источника (из них 89 отечественных и 193 зарубежных). Работа содержит 23 таблицы и иллюстрирована 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Занькина, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Нарушения микроциркуляции при диабетической ретинопатии характеризуются замедлением кровотока, агрегацией форменных элементов крови, резким спазмом артериол и уменьшением количества функционирующих капилляров. Количество баллов, характеризующих микроциркуля-торные нарушения, возрастает с 2,85 до 12,45.

2. Традиционная терапия не оказывает значительного влияния на показатели микроциркуляции при диабетической ретинопатии Озон, проявляя нормализующее влияние на все звенья микроциркуляции, в большей степени обладает спазмолитическим эффектом, а мексидол способствует снижению внутрисосудистой агрегации и возрастанию скорости кровотока

3. При диабетической ретинопатии нарушения липидного обмена проявляются в возрастании на 79,3% общего холестерина, нр. 450% триглице-ридов и индекса атерогенности, на 16% липопротеидов и снижении на 36% а-холестерича. Озон и мексидол, оказывая однонаправленное действие, способствуют значительной нормализации показателей липидного обмена. По степени гиполипидемического действия мексидол превосходит озон.

4. Одним из важных звеньев патогенеза диабетической ретинопатии является усиление процессов липопероксидации (повышение содержания МДА плазмы в 3,8 раза) и снижение антиоксидантной защиты организма (снижение содержания каталазы плазмы в 2,6 раза). Озон и мексидол способствуют снижению содержания малонового диальдегида в плазме на 46 50% и повышению содержания каталазы на 82 и 114%.

5. При диабетической ретинопатии происходит выраженное нарушение зрения. Традиционная терапия приводит к возрастанию остроты зрения на 3%. Озон и мексидол, влияя на важнейшие патогенетические механизмы развития диабетической ретинопатии, способствуют повышению остроты зрения на 12 и 21%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении диабетической ретинопатии патогенетически обоснованными является применение 400 мл озонированного физиологического раствора в дозе 2 мг/л. Курс лечения - 8 вливаний.

2. Для коррекции нарушений микроциркуляции и липидного обмена при сахарном диабете, осложненном диабетической ретинопатией эффективно применение мексидола в виде 5% раствора 4 мл (200 мг) внутривенно на физиологическом растворе 200 мл 1 раз в сутки. Курс лечения 10 вливаний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Занькина, Наталья Александровна, 2003 год

1. Аксенова И.И. Ранняя диагностика и клинические особенности диабетических офтальмопатий у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук.- 1983.- 19 с.

2. Андреев A.A., Картавенко М.И., Голиков П.П. и др. Динамика компонентов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с тяжелой сочетанной травмой // Вопросы мед. хим. 1998. Т.44. № 5. С.485-493.

3. Балашова J1.M., Голега E.H., Рудько И.Л. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Тер. архив 1993. Т. 65. № 10. - С 23-25.

4. Белокуров Ю.Н., Молодкин В.М. Озонотерапия гнойных ран // Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (6-8 сентября 1995 г.). Нижний Новгород, 1995. С. 29-29.

5. Бобырева Л. Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл. эндокринол. 1996. - №6. -С. 14-20.

6. Бозумова К. А., Курманбекова Г.Т., Мамутова С.К. Дислипопротеинемия у больных сахарным диабетом // Тезисы док. 3 съезда терапевтов Киргизии. Бишкек, 1995. С. 204.терапевтов Киргизии. Бишкек, 1995. С. 204.

7. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения) // Нижний Новгород, 1999. 318 с.

8. Бунин А.Я., Давыдова И.Г., Яковлев A.A. Капилляроскопия и капиллярография конъюнктивы при сахарном диабете и гипертонической болезни // Веста, офтальмол. 1982. № 3. - С. 30-33.

9. Бунин А.Я., Кацнельсон JI.JI., Яковлев JI.JI. // В кн. Микроциркуляция глаза. М., 1984. - С. 169.

10. Владимиров В.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // М.: 1972.- 282 с.

11. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола: Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. Купавна, 2002. - 19 с.

12. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Перспективы применения мексидола в экстремальных ситуациях // Российский психиатрический журнал.- 2000.- №1. С.32-34.

13. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидола в неврологии- М.: Фармасофт, 2000. 14с.

14. Воропай JI.JI., Мутина В. М., Чехова С.П., Пятин М.П. Роль биомикроскопии бульбарной конъюнктивы в диагностике нарушений микроциркуляции при ревматизме у детей // Педиатрия, 1981. № 3. - С. 36-40.

15. Гринштейн Ю.И., Ивлиев C.B., Осетрова Н.Б., Ильенков С.С. Состояние коньюнктивального кровотока после эндоваскулярной лазеротерапии у больных с диабетической нефропатией // Проблемы эндокринологии. -1997, №6 С. 17-20.

16. Данилова А.И. Состояние кровообращения в сосудах конъюнктивы глаза у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. -1980. №4. С.9-14.

17. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрянова C.B., Рыжкова С.Г. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета // Проблемы эндокринологии.- 1998.- № 2. С. 45.

18. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию: Руководство для врачей. М.:Берег, 1998.-200 с.

19. Дмитриев В.П. Применение озона на догоспитальном и госпитальном этапах для улучшения результатов лечения ран, открытых переломов и ожогов конечностей: Автореф. дисс. канд. мед. наук, Саранск, 2002. 19 с.

20. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС //- М.: Медицина, 1995.61 с.

21. Ефимов A.C. // В кн. Диабетические ангиопатии. М., 1989. С. 287.

22. Зайцев В.Я., Разумовский С.Д. Озонидотерапия // Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» (16-18 сентября 1998 г.). Нижний Новгород, 1998. С. 11-12.

23. Зубеева Т.Н., Мотылев И.М., Барановский В.И. Озонотерапия в лечении нарушений ритма сердца // Матер. IV Всеросс. научно-практич. конф.(6-8 декабря 2000 г.). Н. Новгород.- 2000 С.509-510.

24. Зыкова T.А. , Зыков Н.И. Сравнительная значимость метода биомикроскопии конъюнктивы в ранней диагностике диабетических ангиопатий // Офтальм. журнал. 1984. - №1. - С. 29-32.

25. Инчина В.И., Зорькина A.B., Келейников С.Б. Оценка ангиопро-тективного действия мексидола и эмоксипина // Достижения клинической фармакологии.- Москва, 1999. С.62-63.

26. Кацнельсон JI.A., Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Сосудистая патология глазного дна // М.; Медицина.- 1998. С. 9-35.

27. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Саранск, 2000. -19 с.

28. Коган А.Х., Сыркин А.Л., Дриницина C.B., Кузнецов А.Б. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ИБС и перспективность применения антиоксиданта убихинона для их коррекции // Кардиология. 1997.-№12. - С. 43-46.

29. Кокорева Е.В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых антиоксидантов при сахарном диабете: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 19 с.

30. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озо-нотерапии // Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (6-8 сентября 1995 г.). Нижний Новгород, 1995.-С. 8-8.

31. Конторщикова К.Н. К вопросу о биорегуляторном эффекте озона // Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» (1618 сентября 1998 г.). Нижний Новгород, 1998. С. 12-13.

32. Конюхова С.Г., Маркин A.A., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах // Лаборат. дело.- 1989.-№ 9. С.40-46.

33. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаборат. дело.- 1988.-№ 1.-С.16-19.

34. Котов C.B., Калинин А.П.,Рудакова И.Г. Диабетическая нейропа-тия.-М.: Медицина, 2000.-232 с.

35. Криволуцкая Н.П., Дудка B.B. Применение озонотерапии в гнойной хирургии // Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» (16-18 сентября 1998 г.). Нижний Новгород, 1998. С. 76-77.

36. Куликов А.Г., Киселева О.М. Озон в комплексном лечении больных диабетической ретинопатией Материалы V Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (21-23 мая 2003 г.). Нижний Новгород, 2003. С. 104-105.

37. Мошуров И.П., Сорокалетов Ю.М. Озонотерапия гнойных ран // Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (6-8 сентября 1995 г.). Нижний Новгород, 1995. С. 29-29.

38. Начкина Э.И. Влияние мексидола и а-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Саранск, 2003. 19 с.

39. Новиков Е.И. Обоснование применения озона и димефосфона в комплексном лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск, 2000. 19 с.

40. Новомлинский В.В. Применение озона для защиты печени от ги-поксического повреждения //Актуальные вопросы современной медицины: Сборник научных работ молодых ученых. Воронеж, 1993.- T. 1.-С. 20-21.

41. Носелиани JI.E. Количественная оценка капилляров лимба при сахарном диабете // Офтальмологический журнал, 1980.- №1. С. 31-34.

42. Островский О.В., Спасов A.A., Косолапов В.А. Перспективы создания препаратов для профилактики и лечения экстремальных состояний // Тез. докл. III Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 1996. С. 41.

43. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дис.докт. мед. наук.-1991.- 323 с.

44. Поддубная Р.Ю. Влияние озонотерапии на состояние антиокси-дантной системы у больных хроническим бронхитом // Материалы У Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (21-23 мая 2003 г.) Нижний Новгород, 2003.- С. 76

45. Полунин Г.С., Смиренная Е.В., Пирогова Е.П., Макаров И.А. Состояние микроциркуляции в бульбарной конъюнктиве при тромбозах сетчатки у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом // Вестник офтальмологии, 1996.- Т. 112. № 2. - С.

46. Приймак A.A., Киргинцев А.Г. Возможность применения озона для санации туберкулезных каверн легких // Тезисы докладов I Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (июнь 1992 г.). Нижний Новгород, 1992. С. 33-34.

47. Салдан И.Р., Артемов A.B. клинико-морфологическая характеристика изменений сетчатки у больных сахарным диабетом // Офтальмологический журнал, 1985.- №4. С. 364-366.

48. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфарктамиокарда. // Клин. мед. 1998. - №11. - С. 20-25.

49. Смирнова Н.Б Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.-1998.- С.

50. Спасов A.A., Островский О.В., Ивахненко И.В. и др. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на фукциональную активность тромбоцитов // Экспер. и клин. фармакол.-1999.- Т.62.-№1.-С. 38-40.

51. Строжук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигена-ции гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток // Вестник интенсивной терапии. № 3. С. 8-14.)

52. Сюсюкин А.Е., Смирнов A.B., Аксенов И.В. и др. Общие механизмы токсического действия и возможные пути ускорения процессов восстановления после тяжелых острых отравлений // Клин, мед. и патофизиология. 1997. № 2. С. 57-67.

53. Шнейвас В.Б., Амилов К.С., Левин Г.С. Роль перекисного окисления липидов в повреждении печени при висцеро-ишемическом шоке // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1994, № 1. С. 27-30.

54. Щербачева О.И., Лебедев И.Б., Князева Л.П., Мищенко Б.П. Активность ферментов антиоксидантной защиты при инсулинозави-симом сахарном диабете у детей // Пробл. эндокринол. 1994. - Т. 40.-№5.-С. 7-9.

55. Ямашкина Е.И. Экспериментальные исследования антиульцаро-генного действия мексидола отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Саранск, 2002.- 19 с.

56. Adamis A. P. Is diabetic retinopathy an inflammatory disease? // British Journal of Ophthalmology. 2002. - 86. - P .363-365.

57. Adler A, Stratton IM, Neil HAW, et al. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36): prospective observational study // BMJ. -2000. -31.-P. 412-419.

58. Aiello LP, Avery RL, Arrig PG, et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluids of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders //N Engl J Med.- 1994. 331. - P. 1480-1487.

59. Aiello LP. Vascular endothelial growth factors. 20th-century mechanisms, 21st-century therapies // Invest Ophthalmol. Vis Sei.- 1997. -38.-P. 1847-1852.

60. Alder VA, Yu DY, Cringle SJ, et al. Changes in vitreal oxygen tension distribution in the streptozotocin diabetic rat // Diabetologia. -1991. -34. P. 469-476.

61. Altomare E, Vendemiale G, Chicco D, Procacci V, Cirelli F. Increased lipid peroxidation in type 2 poorly controlled diabetic patienrs // Diabete Metab. 1992. - 18.- P.264-271.

62. Amin RH. 1'rank RN, Kennedy A, et al. Vascular endothelial growth factor is , icsent in glial cells of the retina and optic nerve of human subjects with nonproliferative diabetic retinopathy // Invest Ophthal-mol.-V is Sei. 1997. - 38. -P. 36-47.

63. Andreas Schindl, Martin Schindl, Heidemarie Schon, liselotte Haveles, Liesbeth Schindl. Low-Intensity Laser Irradiation Improves Skin Circulation in Patients Wirh Diabetic Microangiopathy // Diabetes Care. -1998. -V.21. P.580-586.

64. Araki A, Ito H, Hattori A, Inoue J, Sato T, Shiraki M and Orimo H.Risk factors for development of retinopathy in elderly Japanese patients with diabetes mellitus // Diabetes Care. Vol. 16. - Issue. - 8. -P. 1184-1186.

65. Arend O, Wolf S, Jung F, et al. Retinal microcirculation in patients with diabetes mellitus: dynamic and morphologic analysis of perifocal capillary network // Br J Ophthalmol. 1991. - 75. - P. 514-518.

66. Arend O, Harris A, Sponsel WE, et al. Macular capillary particle velocities: a blue field and scanning laser comparison // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1995. - 233. - P. 244-249.

67. Arend O, Remky A, Evans D, et al. Contrast sensitivity loss is coupled with capillary drop-out in diabetic patients with unaffected visual acuity // Invest Ophthalmol.- Vis Sci. 1997. -38. - P. 1819-1824.

68. Arden GB, Wolf JE, Tsang Y. Does dark adaptation exacerbate diabetic retinopathy?// Evidence and a linking hypothesis.- Vis Res. -1998 .-38.-P. 1723-1729.

69. Arend O, Remky A. Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy among Omani diabetics // Br J Ophthalmol. 1998. - 82. - P. 901906.

70. Arend O, Remky A. Macular circulation in patients with diabetes mel-litus with and without arterial hypertension // Br J Ophthalmol. 2000. -84.-P. 1392-1396.

71. Arend O., Harris A. Capillary density and retinal diameter measurements and their impact on altered retinal circulation in glaucoma: a digital fluorescein angiographic study // British Journal of Ophthalmology. 2002. - 86. - P. 429-433.

72. Arden, G B WThe absence of diabetic retinopathy in patients with retinitis pigmentosa: implications for pathophysiology and possible treatment // Br J Ophthalmol.- 2001. 85. - P. 366-370.

73. Armstrong D, Abdella N, Salman A, Miller N, Rahman EA, Bo-jancyzk M: Relationship of lipid peroxides to diabetic complications // J Diabetes Complications. 1992. - 6. - P. 116-122.

74. Atherton A, Hill DW, Keen H, et al. The effect of acute hyperglycae-mia on the retinal circulation of the normal cat // Diabetologia. 1996. -18.-P. 233-237.

75. Baker GR, Grey RH. Benign idiopathic haemorrhagic retinopathy // Eye 2001. 15(Pt 3) - P. 267-273.

76. Baynes JW Role of oxidative stress in development of complications in diabetes // Diabetes. Vol. 40. - Issue 4. - P. 405-412.

77. Bernuau, D., Feldmann, G. Ultrastructural aspects of the liver perisi-nusoidal space in diabetic patients with and without microangiopathy //Diabetes. 1982.-Vol. 31.-Issue 12.-P. 1061-1067.

78. Blonde L.Management of type 2 diabetes: update on new pharmacological options // Manag Care 2000. 9(8 Suppl). - P. 11-17.

79. Boehm BO, Lang GK, Jehle PM, Feldman B, Lang GE. Octreotide reduces vitreous hemorrhage and loss of visual acuity risk in patients with high-risk proliferative diabetic retinopathy // Horm Metab Res. -2001.-33(5).-P. 300-306.

80. Boeri, D., Lorenzi, M. Increased Prevalence of Microthromboses in Retinal Capillaries of Diabetic Individuals // Diabetes. 2001. - 50. -P. 1432-1439.

81. Books, LinkOut. Antiplatelet effects of prostacyclin and nitric oxide in patients with type I diabetes and ischemic or edematous retinopathy // Platelets 2001. 12(4). - P. 210-217.

82. Bonnet S, Maréchal G. Influence de l'hypertension artérielle sur la ré-tinopathie diabétique // J Maladies Vasculaires. 1992. - 17. - P. 308310.

83. Boulton M, Foreman D, Williams G, et al. VEGF localisation in diabetic retinopathy // Br J Ophthalmol. 1998. - 82. - P. 561-568.

84. Boulton, M., McLeod, D. VEGF localisation in diabetic retinopathy // Br J Ophthalmol. 1998. - 82. - P. 561-568.

85. Braun RD, Linsenmeier RA. Oxygen consumption in the inner and outer retina of the cat // Invest Ophthalmol.- Vis Sci. 1995. - 36.- P. 542-554.

86. Bresnick GH, Condit R, Syrjala S, et al. Abnormalities of the foveal avascular zone in diabetic retinopathy // Arch Ophthalmol. 1984. -102.-P. 1286-1293.

87. Bursell SE, Clermont AC, Kinsley BT, et al. Retinal blood flow changes in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and nodiabetic retinopathy // Invest Ophthalmol.- Vis Sci. 1996. - 37. - P. 886-897.

88. Conway MD, Oik RJ. Diabetic maculopathies: diagnosis and treatment // Ophthalmol.- Clin N Am. 1993. - 6. - P. 213-230.

89. Chantelau, E. Evidence that upregulation of serum IGF-1 concentration can trigger acceleration of diabetic // Br J Ophthalmol. 1998. -82. - P. 725-730.

90. Chantelau E. What may be gained from standard photocoagulation during early worsening of diabetic retinopathy? An observational study in type-1 diabetic patients after tightening of glycaemic control // Diabetes Metab. 2001. -27(3). - P. 366-371.

91. Chaturvedi N. Modulation of the renin-angiotensin system and retinopathy // Heart 2000. 84. - P. 129-131.

92. Chaturvedi, N., Kohner, E. M. Markers of Insulin Resistance Are Strong Risk Factors for Retinopathy Incidence in Type 1 Diabetes // Diabetes Care. 2001. - 24. - P. 284-289.

93. Giugliano D., Marfella R., Copola L. et al. Vascular effects of acute hyperglycemia in humaus are reversed by L-arginine. Evidence for reduced aviability of nitric oxide during hyperglicemia // Circulation. -1997.-95 .- P. 1783-1790.

94. Cringle SJ, Yu DY, Alder VA, et al. Quantification of retinal oxygen consumption changes from preretinal oxygen transients // Aust NZ J Ophthalmol. 1997. -26 .- P. 71-73.

95. Davis MD. Diabetic retinopathy, diabetic control, and blood pressure // Transplant Proc. 1986. - 18. - P. 1565-1568.

96. Davis MI, Wilson SH, Grant MB. The therapeutic problem of diabetic retinopathy: Targeting somatoctation receptors // Horm Metab Res. -2001.- 33(5).-P. 295-299.

97. Dallinger S, Findl O, Strenn K, et al. Age dependence of choroidal blood flow // J Am Geriatr Soc. 1998. - 46 - P. 484-487.

98. Dean FM, Arden GB, Dornhorst A. Partial reversal of protan and tritan colour defects with inhaled oxygen in insulin dependent diabetic subjects // Br J Ophthalmol. 1997. - 81. - P. 27-30.

99. Di Mario U, Pugliese G. 15th Golgi lecture: from hyperglycaemia to the dysregulation of vascular remodelling in diabetes // Diabetologia. -2001.-44(6).-P. 674-692.

100. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993. - 329. - P. 977-986.

101. Donnio-Cordoba A, Richer R, Spinelli F, Merle H. Diabetic retinopathy in Martinique: results of a cross-sectional survey based on 771 patients // J Fr Ophtalmol. 2001. - 24(6). - P. 603-609.

102. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Fundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report number 12 // Ophthalmology Suppl. 1991. - 98. - P. 823-833.

103. Ellis EA, Grant MB, Murray FT, Guberski DL, Kubiiis PS, Lutty GA: Increased NADH oxidase activity in the retina of BBZ/W or diabetic rat // Free Radie Biol Med. 1998. - 24. - P 111-120.

104. Estacio RO, Jeffers BW, Gifford N, et al. Effect of blood pressure control on diabetic microvascular complications in patients with hypertension and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2000. - 23. - P. 54-64.

105. Evans J. Causes of blindness and partial sight in England and Wales 1990-91. Studies on medical and population subjects No 57. London: HMSO, 1996.

106. Ettinger WH, Wahl PW, Kuller LH, et al. Lipoprotein lipids in older people. Results from the Cardiovascular Health Study // Circulation. -1992.-86.-P. 858-869.

107. Favard C, Ortega N, Bayard F, et al. Vascular endothelial growth factor and retinal neovascularisation:a new approach for diabetic retinopathy // Diabetes Metab. 1996. - 22. - P. 268-273.

108. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor // J Mol Med. 1999. - 77. - P. 527-543.

109. Ferguson, S. C., Frier, B. M., Sign In OR Subscribe OR Purchase access to Diabetes. Diabetes 2003. - Ferguson et al. 52 (1): 149 p.

110. Findl, O., Schmetterer L. Ocular haemodynamics and colour contrast sensitivity in patients with type 1 diabetes // Br J Ophthalmol. 2000. -84. - P. 493-498.

111. Fulcher, T., O'Meara N. Diabetic retinopathy in Down's syndrome // Br J Ophthalmol. 1998. - 82. - P. 407-409.

112. Fujiwara Y, Kondo T, Murakami K. Decrease of the inhibition of lipid peroxidation by glutathione-dependent system in epythrocytes of non-insulindependent diabetics // Klin Wochenschr. 198S. - 67. - P 336341.

113. Genuth S. Effect of Intensive Therapy on the Microvascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus // JAMA. 2002. - 287.-№ 19.-P. 2563-2569.

114. Gerhardinger C, Brown LF, Roy S, et al. Expression of vascular endothelial growth factor in the human retina and in nonproliferative diabetic retinopathy // Am J Pathol. 1998. - 152. - P. 1453-1462.

115. Gilbert RE, Vranes D, Berka JL, et al. Vascular endothelial growth factor and its receptors in control, and diabetic rat eyes // Lab Invest. -1998. -78.-P. 1017-1027.

116. Gillow J T, Dodson, P M Hypertension and diabetic retinopathy what's the story? // Br J Ophthalmol. 1999. - 83. - P. 1083-1087.

117. Grant MB, Ellis EA, Wachowski MB, Murray FT. Free radical derived oxidant localization in retinas of BBZ/WOR diabetic rats // Diabetes. -1996.-45.- (Suppl. 2).-P. 192.

118. Greene AS, Tonellato PJ, Lui J, et al. Microvascular rarefication and tissue vascular resistance in hypertension // Am J Physiol. 1989. -256.-P. 126-131.

119. Grunwald JE, Riva CE, Sinclair SH, et al. Laser Doppler velocimetry study of retinal circulation in diabetes mellitus // Arch Ophthalmol. -1986.-. 104.-P 991-996.

120. Grunwald JE, Brucker AJ, Schwartz SS, et al. Diabetic glycaemic control and retinal blood flow // Diabetes. 1990. - 39. - P. 602-607.

121. Grunwald JE, DuPont J, Riva CE. Retinal haemodynamics in patients with early diabetes mellitus // Br J Ophthalmol. 1996. - 80. - P. 327331

122. Grunwald JE, Riva CE, Martin DB, et al. Effect of an insulin-induced decrease in blood glucose on the human diabetic retinal circulation // Ophthalmology. 1987. - 94. - P. 1614-1620.

123. Guillausseau PJ, Massin P, Charles MA, et al. Glycaemic control and development of retinopathy in type 2 diabetes mellitus: a longitudinal study // Diabetic Med. 1998. - 15. - P. 151-155.

124. Gibson JM, Lavery JR, Rosenthal AR. Blindness and partial sight in an elderly population // Br J Ophthalmol. 1986. - 70. - P.-700-705.

125. Gillow JT, Gibson JM, Dodson PM. Hypertension and diabetic retinopathy—what's the story? // Br J Ophthalmol. 1999. - 83. - P. 1083-1087.

126. Haddad, O. A W E, Saad, M. K. Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy among Omani diabetics // Br J Ophthalmol. 1998. -82.-P. 901-906.

127. Hammes HP, Bartmann A, Engel L, Wulfroth P: Antioxidant treatment of experimental diabetic retinopathy in rats with nicanartine // Diabelologia, 1997 40. - P. - 629-634.

128. Hammes HP, Lin J, Bretzel RG, et al. Upregulation of the vascular endothelial growth factor/vascular endothelial growth factor receptor system in experimental bakground diabetic retinopathy of the rat // Diabetes. 1998. - 47. - P. 401-406.

129. Hangai M, Moon YS, Kitaya N, Chan CK, Wu DY, Peters KG, Ryan SJ, Hinton DR. Systemically expressed soluble tie2 inhibits intraocular neovascularization // Hum Gene Ther. 2001. - 12(10). - P. 13111321.

130. Harris A, Arendt O, Damnis RP, et al. Hyperoxia improves contrast sensitivity in early diabetic retinopathy // Br J Ophthalmol. 1996. -80.-P. 209-213.

131. Hee MR, Puliafito CA, Fuker JS, et al. Topography of diabetic macular edema with optical coherence tomography // Ophthalmology. -1998. 105.-P. 360-370.

132. Helbig H, Sutter F, Tholen A. Klinik fur Augenkrankheiten, Kantonsspital St. Gallen, 9007 St. Gallen, Schweiz. Horst // Ophthalmologe. 2001. - 98(6). -P. 574-578.

133. Hillman N, Cox S, Noble AR, Gallagher PJ. Increased numbers of caveolae in retinal endothelium and peticytes in hypertensive diabetic rats // Eye. 2001. - 15(Pt 3). - P. 319-325.

134. Hofman P., Bart C., Blijwigk et.al. Endothelial Gell Hypertroply induced Vacular Endothelial Growth Factor in the Retina. Gphthalmol 2001, 119.-P. 861-866.

135. Hunt SV, Dean RT, Wolff SP. Hydroxyl radical production and autoxidative glycosylation. Glucose autoxidation as the cause protein damage in the experimental glycation model of diabetes mellitus and ageing // Biochem J. 1988. 256. - P. 205-212.

136. Ishii H, Koya D, King GL. Protein kinase C activation and its role in the development of vascular complications in diabetes mellitus // J Mol Med.- 1998. 76(1). - P. 21-31.

137. Ivers RQ, Cumming RG, Mitchell P, Peduto AJ. Diabetes and risk of fracture: the blue mountains eye study // Diabetes Care. 2001. -24(7).-P. 1198-1203.

138. Kawamura M, Heinecke JW, Chait A. Parhophysiological concentrations of glucose promote oxidative modification of low-density lipoprotein by a superoxide-dependent pathway // J Glin Invest. 1994. 94.-P. 771-778.

139. Kador PF, Akagi Y, Takahashi Y, Ikebe H, Wyman M, Kinoshita JH. Prevention of retinal vessel changes associated with diabetic retinopathy in galactose-fed dogs by aldose reductase inhibitors // Ophthalmol. 1990. - 108(9).-P. 1301-1309.

140. Kern TS, Kowluru R, Engerman RL: Abnormalities of retinal metabolism in diabetes or galactosemia: ATPases and glutathione // Invest Ophthalmol. 1994. - Vis Sci.- 35. - P. 2962-2967.

141. Kern TS, Engerman RL. Capillary lesions develop in retina rather than in cerebral cortex in diabetes and experimental galactosaemia // Arch Ophthalmol. 1996. -114. - P. 306-310.

142. Kern TS, Engerman RL: A mouse model of diabetic retinopathy // Arch Ophthalmol. 1996. - P. 114:986-990.

143. Kern, T. S, Engerman, R. L. Pharmacological Inhibition of Diabetic Retinopathy // Diabetes. 2001. - 50. - P. 1636-1642.

144. Kern TS, Engerman RL. Pharmacological inhibition of diabetic retinopathy: aminoguanidine and aspirin // Diabetes 2001. 50(7). - P. 1636-42.

145. Kim T, Krishnasamy S, Meyer CH, Toth CA. Induced corneal astigmatism after macular translocation surgery with scleral infolding // Ophthalmology. 2001. -108(7). -P. 1203-1208.

146. Kiri A, Dyer DS, Bressler NM, et al. Detection of diabetic macular edema: Nidek 3Dx stereophotography compared with fundus biomicroscopy // Am J Ophthalmol. 1996. -122 - P. 654-662.

147. Klein R, Klein BEK, Moss SE, et al. Is blood pressure a predictor of the incidence or progression of diabetic retinopathy? // Arch Intern Med. 1989. -149. - P. 2427-2432.

148. Klein R, Moss SE, Klein BEK, et al. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. XI. The incidence of macular edema // Ophthalmology. 1989. - 96. - P. 1501-1510.

149. Klein, R., Boineau, R. The relation of atherosclerotic cardiovascular disease to retinopathy in people with diabetes in the Cardiovascular Health Study // British Journal of Ophthalmology. 2002. - 86. - P. 8490.

150. Klein R., Moss S.E., Barbara E.K. Klein B.E.K., Gutierrez P., M.Mangione C.M.|The Wisconsin Epidemiologie Study of Diabetic Retinopathy // Arch Ophthalmol. -2000. 119. - P. 733-740.

151. Klein R., Marino E.K., Kuller G.H. et.al. The relation of atheroscle-rotig cardiovascular disease to retinopathy in people with diabetes in the Cordiovascular Health Stydy. British J. of Gphthalmolody. 2002. - 86. - P. 84-90.

152. Klein, R || Klein, B E K Blood pressure control and diabetic retinopathy // British Journal of Ophthalmology. 2002. - 86. - P 365-367.

153. Knudsen CA, Tappel AL, North JA. Multiple antioxidants protect against heme protein and lipid oxidation in kidney tissue-// Free Radic Biol Med. 1996.-20.-P. 165-173.

154. Kutschbach P, WolfS, Sieveking M, et al. Retinal capillary density in patients with arterial hypertension: 2 year follow-up // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1998. - 236. - P- 410-414.

155. Konno S, Feke GT, Yashida A, et al. Retinal blood flow changes in type 1 diabetes // Invest Ophthalmol.- Vis Sei. 1996. -37. - P. 11401148.

156. Kowluru RA, Kern TS, Engerman RL: Abnormalities of retinal metabolism in diabetes or experimental galactosemia. IV. Antioxidant defense system // Free Radic Biol Med. 1997. - 22. - P. 587-592.

157. Kowluru RA, Jirousek MR, Stramm LE, Farid NA, Engerman RL, Kern TS: Abnormalities of retinal metabolism in diabetes or experimental galactosemia. V. Relationship between protein kinase C and ATPases //Diabetes. 1998 - 47. - P. 464-469.

158. Kowluru, R. A., Kern, T. S. Abnormalities of retinal metabolism in diabetes or experimental galactosemia: V. Relationship between protein kinase C and ATPases //Diabetes. 1998.- Vol. 47.-Issue 3. - P. 464-469.

159. Kowluru RA, Engerman RL, Kern TS: Diabetes-induced metabolic abnormalities in myocardium: effect of antioxidant therapy // Free Radic Res. 2000. - 32. -P. 67-74.

160. Kowluru, R. A., Kern, T. S. Abnormalities of Retinal Metabolism in Diabetes and Experimental // Diabetes.- 2001.- 50. P.-1938-1942.

161. Kowluru RA, Engerman RL, Case GL, Kern TS.//Retinal glutamate in diabetes and effect of antioxidants // Neurochem Int. 2001,- Apr.-38(5). - P. 385-390.

162. Larsson LI, Nuija E. Increased permeability of the blood-aqueous barrier after panretinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy // Acta Ophthalmol. Scand. - 2001. - 79(4). - P. 414-416.

163. Aji Cruz JP, Moreno A, Guerrero A, Aji Cuesta FS. Antiplatelet effects of prostacyclin and nitric oxide in patients with type I diabetes and ischemic or edematous retinopathy // Platelets. 2001. - 12(4). -P. 210-217.

164. Linsenmeier RA. The effect of light and darkness on oxygen distribution and consumption in the cat retina // J Gen Physiol. 1986. - 88. -P. 521-542.

165. Linsenmeier RA, Braun ilD. Oxygen distribution and consumption in the cat retina during normotension and hypoxaemia // J Gen Physiol. -1992.-99.-P. 177-197.

166. Linsenmeier RA, Braun RD, McRipley MA, et al. Retinal hypoxia in long term diabetic cats //Invest Ophthalmol.-Vis Sci. 1998. -39. - P. 1647-1658.

167. Maar, N, Reitner, A A new colour vision arrangement test to detect functional changes in diabetic macular oedema // Br J Ophthalmol. -2001.-85.-P. 47-51.

168. Markus-D, Horbert Benda, Reinhold-M. Schmuelling, Hans U.Haering, Martin Pfohl|| Preserved Endothelial Function in IDDM Patiets, but Not in NIDDM Patients, Compared With Healthy Subjects // Diabetes Care 1997. v. 21.- №2. - P. 271-278.

169. Mathews MK, Merges C, McLeod DS, et al. Vascular endothelial growth factor and vascular permeability changes in human diabetic retinopathy. Invest // Ophthalmol. Vis Sci. - 1997. - 38. - P. 27292741.

170. Mayer-Davis E. J.,Bell RA, Reboussing BA, Rushing J., Marshall JA and Hamman, R. F. Antioxidant nutrient intake and diabetic retinopathy: the San Luis Valley Diabetes Study. // Ophthalmology. 1998. -Vol.105.-P. 2264-2270.

171. Mayer-Davis, E. J., Hamman, R. F. Antioxidant nutrient intake and diabetic retinopathy: the San Luis Valley Diabetes Study // Ophthalmology.- Vol 105. P. 2264-2270.

172. Mc Leod DS, Lutty GA. High-resolution histologic analysis of the human choroidal vasculature // Invest Ophthalmol.- Vis Sci 1994. -35.-P. 3799-3811.

173. McKay, R. Taylor, H. R. Diabetic retinopathy in Victoria, Australia: the Visual Impairment Project / /Br J Ophthalmol. 2000. - 84. - P. 865-870.

174. McKibbin M, Booth AP, Dabbs TR. In vitro fertilisation and stage 3 retinopathy of prematurity // Eye 2001. 15(Pt 3). - P. 363-364.

175. Mitzutani M, Gerhardinger C, Lorenzi M. Muller cell changes in human diabetic retinopathy // Diabetes. 1998. - 47. - P. 445-449.

176. Morris SJ, Shore AC, Tooke JE. Responses of the skin microcirculation to acetylcholine and sodium nitroprusside in patients with NIDDM //Diabetologia. 1995. - 38. - P. 1337-1344.

177. Monigue S. Roy, MD Diabetic Retiopathy in African Americans With Type I Diabetes: The New Jersey 725 // Arch Ophthalmol. -2000. -118.-P. 105-115.

178. Murata T, Nakagawa K, Khalil A, et al. The relation between the expression of VEGF and the breakdown of BRB in diabetic rat retinas // Lab Invest. 1994. - 74. - P. 819-825.

179. Narendran V, John RK, Raghuram A, Ravindran RD, Nirmalan PK and Thulasiraj RD. Diabetic retinopathy among self reported diabeticsin southern India: a population based assessment // British Journal of Ophthalmology. 2002. - 86. - P. 1014-1018.

180. Kwvvsom RS, Clover A, Costen MT, Sadler J, Newton J, Luff AJ, Canning CR. Effect of digital image compression on screening for diabetic retinopathy // Br J Ophthalmol. 2001. - 85(7). - P. 799-802.

181. Nicholas E Engelbrecht, MD; Thomas M. Aaberg, Jr, MDD; Jennie Sung, MD; Mary Lou Lewis, MD Neovascular Membranes Associated With Idiopathic Juxtafoveolar Telangiectasis // Arch Ophthalmol. -2002. 120.-P 320-324.

182. Norgarard K, Feldt-Rasmussen B, Deckert T. Is hypertension a major independent risk factor for retinopathy in type 1 diabetes? // Diabet Med. 1991.-8.-P. 334-337.

183. Oishi, N, Akagi, Y. Correlation between erythrocyte aldose reductase level and human diabetic retinopathy // British Journal of Ophthalmology. 2002.-86. - P. 1363-1366.

184. Oku H, Kodama T, Sakagami K, Puro DG. Diabetes-Induced Disruption of Gap Junction Pathways within the Retinal Microvasculature // Invest Ophthalmol.- Vis Sci. 2001. - 42(8). - P. 1915-1920.

185. Oshima, Y. Motokura, M.Quantitative assessment of macular thickness in normal subjects and patients with diabetic retinopathy by scanning retinal thickness analyzer // Br J Ophthalmol. 1999. - 83. - P. 54-61.

186. Ozaki H, Seo MS, Ozaki K, et al. Blockade of vascular endothelial growth factor receptor signalling is suficient to completely prevent retinal neovascularisation // Am J Pathol. 2000. - 156. - P. 697-707.

187. Pamplona, R. Barja, G. Mitochondrial membrane peroxidizability index is inversely related to maximum life span in mammals // The Journal of Lipid Research. 1998. - Vol. 39. - P. 1989-1994.

188. Plesch A, Klingbeil U. Optical characteristics of a scanning laser ophthalmoscope. // SPIE. 1989. - 1161. - P. 390-398.

189. Prasad S. Screening for diabetic retinopathy.- Eye 2001 Jun;15(Pt 3):361Pryor WA: Vitamin E and heart disease: basic science to clinical intervention trials // Free Radic Biol Med. 2000. - 28. - P. 141— 164.

190. Raptis AE, Viberti G. Pathogenesis of diabetic nephropathy // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001. - 109. - Suppl. - 2. - P. 424-437.

191. Ravalico G, Toffoli G, Pastori G, et al. Age-related ocular blood flow changes // Invest Ophthalmol. 1996. - Vis Sci.-37. - P. - 2645-2650.

192. Riecke B, Chavakis E, Bretzel RG, Linn T, Preissner KT, Brownlee M, Hammes HP. Topical application of integrin antagonists inhibits proliferative retinopathy // Horm Metab Res.- 2001. 33(5). - P. 307311.

193. Sato Y, Lee Z. The sub-classification and long-term prognosis of pre-proliferative diabetic retinopathy // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. -2001.- 105(6).-P 394-398.

194. Shahidi M, Ogura Y, Blair NP, et al. Retinal thickness analysis for quantitative assessment of diabetic macular edema // Arch Ophthalmol 1991.- 109. P. 1115-1119.

195. Schmetterer L, Findl O, Fasching P, et al. Nitric oxide and ocular blood flow in patients with IDDM // Diabetes. 1997. - 46. - P. 653658.

196. Schmetterer L, Wolzt M. Ocular blood flow and associated functional deviations in diabetic retinopathy // Diabetologia. 1999. - 42. - P. 387-405.

197. Skyler JS. Microvascular complications. Retinopathy and nephropathy //Endocrinol Metab Clin North Am.- 2001. Dec;30(4). - P. 833-856.

198. Sozmen EY, Sozmen B, Delen Y, Onat T. Catalase/superoxide dismu-tase (sod) and catalase/paraoxonase (pon) ratios may implicate poor glycemic control // Arch Med Res.- 2001. 32(4). - P. 283-287.

199. Spranger J, Pfeiffer AF. New concepts in pathogenesis and treatment of diabetic retinopathy // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001. - 109 Suppl 2 .- P. 438-450.

200. Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: risk factors for incidence and progression of retinopathy in type II diabetes over 6 years from diagnosis // Diabetologia. 2001. - 44. - P. 156-163.

201. Stitt AW, Li YM, Gardiner TA, Bucala R, Archer DB, Vlassara H: Advanced glycation end products (AGEs) co-localize with AGE receptors in the retinal vasculature of diabetic and of AGE-infused rats // Am J Pathol.- 1997-150.-P. 523-531.

202. Sullivan PM, Davies EG, Caldwell G, et al. Retinal blood flow during hyperglycaemia // Invest Ophthalmol. Vis Sci. - 1990. - 31 - P.-2041-2045.

203. Suzuma, I., Aiello, L. P.Cyclic Stretch and Hypertension Induce Retinal Expression of Vascular Endothelial Growth Factor and Vascular

204. Endothelial Growth Factor Receptor—2 // Diabetes. 2001. - 50. - P. 444-454.

205. Tamaki Y, Nagahara M, Yamashita H, et al. Blood velocity in the ophthalmic artery determined by color Doppler imaging in normal subjects and diabetics. // Jpn J Ophthalmol. 1993. - 37. - P. 385-392.

206. Tanihara H, Inatani M, Honda Y. Growth factors and their receptors in the retina and pigment epithelium // Progress in Retinal and Eye Research. 1997. - 16. - P. 271-301.

207. Tatsuji Kobayashi,MD; EriKubo, MD, Yukio Takahashi, MD PhD; Toshiharu Kasahara, PhD; Hidetoshi Yonezawa, PhD; Yoshio Akagi, MD, PhD // Arch Ophthalmol. 1998. - 116. - P 785-789.

208. Tennant MT, Greve MD, Rudnisky CJ, Hillson TR, Hinz BJ. Identification of diabetic retinopathy by stereoscopic digital imaging via teleophthalmology: a comparison to slide film // Can J Ophthalmol. -2001.-36(4).-P. 187-196.

209. Tesfamariam B, Cohen RA. Free radicals mediate endothelial dysfunction caused by elevated glucose // Am J Physiol.- 1992. 263. - 321— 326.

210. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993. - 329. - P. 977-986.

211. Tilton, R. G. et, al. Prevention of diabetic vascular dysfunction by guanidines. Inhibition of nitric oxide synthase versus advanced glycation end-product formation // Diabetes.- 1993.- Vol. 42.- Issue 2 .- P. 221-232

212. Timotby S, Keru JT, Masakazu M et.al. Response of Capillary Cell Death to Aminoguanidine Predicts the Development of Retinopa-thy:Cjmparison of Diabetes and Galactosemia // Indestigative Op-lithalmolody and Vigual Sciluce. 2000. - 41.- P. 3972-3978.

213. Trautner, C. Berger, M. Unchanged Incidence of Lower-Limb Amputations in a German City, 1990-1998 // Diabetes Care. 2001. - 24. -P. 855-859.

214. Tzekov R, Arden GB. The electroretinogram in diabetic retinopathy // Surv Ophthalmol. 1999. - 44. - P. 53-60.

215. UK Prospective Diabetes Group. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998. - 352. - P. 837-853.

216. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 38) // BMJ. 1998. - 317. - P. 703-713.

217. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of cudothelium-derived nitric oxide on peripherial arteriolar tone in man // Lancet. 1989. - 2. -P. 997-1000.

218. Vallee JN, Aymard A, Paques M, Santiago PY, Gaudric A, Merland JJ Value of local ophthalmic artery fibrinolysis in severe forms of central retinal vein occlusion // J Radiol. 2001. - 82(2). - P 137-144.

219. Veves A., Arbari C.M. Primvere e.a., Endothelial lial Disfuuction and the Expression of Gnolotlielial Nitric Oxide Sinthease in Daabetic Neuropatly, Vascular-Discase, and. Foot Ulierafion // Diabetes March. 1998.-P. 4581-4592.

220. West SK, Klein R, Rodriguez J, Munoz B, Broman AT, Sanchez R, Snyder R. Diabetes and diabetic retinopathy in a Mexican-American population Proyecto VER // Diabetes Care. 2001. - 24(7). - P 12041209.

221. Wohaieb SA, Godin DV: Alterations in free radical tissue-defense mechanisms in streptozotocin-induced diabetes // Diabetes. 1987. -36.- P. 1014-1018.

222. Wolf S, Arend O, Schulte K, et al. Quantification of retinal capillary density and flow velocity in patients with essential hypertension // Hypertension. 1994. - 23. - P. 464-467.

223. Wolf S, Arend O, Toonen H, et al. Retinal capillary blood flow measurement with a scanning laser ophthalmoscope // Ophthalmology. -1991.-98.-P. 996-1000.

224. Wolf S., Arend O., Reim M. Measurement of retinal hemodynamics with scanning laser ophthalmoscopy: reference values and variation // Surv Ophthalmol. 1994. - 38. - P 95-100.

225. Wolheim CR. Beta-cell mitochondria in the regulation of insulin secretion: a new culprit in type II diabetes // Diabetologia. 2000. -43. -P. 265-277.

226. Xia P, Inoguchi T, Kern TS, Engerman RL, Oates PJ, King GL: Characterization of the mechanism for the chronic activation of DAG-PKC pathway in diabetes and hypergalactosemia // Diabetes. 1994. - 43. -P. 1122-1129.

227. Yu DY, Cringle SJ, Su EN, Yu PK, Jerums G, Cooper ME. Pathogenesis and intervention strategies in diabetic retinopathy // Clin Experiment Ophthalmol. 2001. - 29(3). - P. 164-6.

228. Zambarakji HJ, Amoaku WM, Vernon SA. Volumetric analysis of early macular edema with the Heidelberg retina tomograph in diabetic retinopathy // Ophthalmology. 1998. -105. - P. 1051-1059.

229. Zhang D, Kaufman PL, Gao G, Saunders RA, Ma JX. Intravitreal injection of plasminogen kringle 5, an endogenous angiogenic inhibitor, arrests retinal neovascularization in rats // Diabetologia. 2001. -44(6). - P. 757-65.

230. Zimmet P. Diabetes epidemiology as a tigger to diabetes research // Diabetologia. 1999. - 42. - P. 499-518.