Диагностика и лечение микроциркуляторных нарушений у больных диабетической ретинопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Корзенкова, Лариса Васильевна

• Корзенкова, Лариса Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корзенкова, Лариса Васильевна

Введение 5.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Медико - социальная значимость проблемы сахарного диабета и диабетической ретинопатии 13.

1.2. Этиология и патогенез диабетической ретинопатии 14.

1.3. Значение реологических факторов в развитии ДР 26.

1.4. Серотонин, серотониновые рецепторы и их функциональная активность 33.

1.5. Значение гемодинамических факторов в развитии гипоксии сетчатки у больных ДР 37.

1.6. Методы лечения диабетической ретинопатии 39.

1.6.1. Медикаментозная терапия 39.

1.6.2. Лазерное и хирургическое лечение 47.

Глава 2. Материал и методы исследования 47.

2.1 • Клиническая характеристика обследованных больных. 47.

2.2 Методы лабораторных и клинических исследований и их обоснование 51.

Глава 3. Результаты исследования реологических свойств крови и состояния серотониновой системы у больных ДР. 57.

3.1 Результаты исследования реологических свойств крови у больных ДР 57.

3.2 Состояние серотониновой системы у больных ДР 67.

Глава 4. Результаты изучения состояния кровотока в сосудах сетчатки и зрительного нерва у больных ДР 73.

Глава 5. Результаты лечения больных ДР с нарушениями серотониновой системы фармакологическими средствами 80.

5.1 Результаты традиционного медикаментозного лечения больных ДР 80.

5.2Результаты сочетанного применения препаратов: энтеросгель и пентоксифиллин в лечении больных ДР с гиперсеротонемией 91.

Глава 6. Результаты лечения больных ДР с гипосеротонинемией и геморрагическими проявлениямина глазном дне. 101.

6.1 Обоснование получения и показания к применению серотонинобогащенной активированной аутоплазмы у больных ДР 101.

6.2. Технология получения серотонинобогащенной активированной аутоплазмы 107.

6.3. Результаты лечения больных ДР серотонинобогащенной активированной аутоплазмой 109.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение микроциркуляторных нарушений у больных диабетической ретинопатией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Диабетическая ретинопатия (ДР) является одним из наиболее тяжелых и прогностически значимых осложнений сахарного диабета (СД) [11, 12,42,98, 105, 106, 125, 189, 215, 228] и занимает лидирующее место в структуре необратимой слепоты и слабовидения в развитых странах. Диабетическая ретинопатия, по данным разных авторов, диагностируется у 20-90% больных сахарным диабетом [12, 63, 78, 79, 83, 98, 105]. Многообразие форм осложнений сахарного диабета, которые можно рассматривать как клинические формы проявления этого заболевания, обнаружение сосудистых изменений на ранних сроках развития СД, обуславливают отсутствие единых представлений о механизмах развития, способных охватить весь комплекс патологических процессов [2,7, 102, 119, 188]. Ряд авторов указывают на ведущую роль в патогенезе диабетической ретинопатии метаболических и иммунных нарушений [14, 30,51,54,56,68,76,131]. Другие авторы подчеркивают важную роль молекулярных внутриклеточных нарушений (активация внутриклеточной' протеинкиназы С) [55,283], развивающихся в результате длительной гипергликемии [2]. Однако все исследователи приходят к мнению, что, что длительная гипергликемия инициирует метаболический каскад реакций в клетках различных тканей, в том числе в эндотелии, вызывая его дисфункцию. Именно по этому, одной из концепций патогенеза ангиопатий, является теория повышенного оксидативного стресса и нарушения регуляции свободно - радикальных процессов [7, 10, 55, 100, 109, 259, 266, 276, 276], приводящих к функциональной сосудистой дизрегуляции, ишемии и гипоксии тканей [10]. Можно сказать, что нарушение микроциркуляции, изменение реологических свойств крови, повышение агрегации тромбоцитов и эритроцитов, изменение фибринолитической активности крови, нарушение регуляции сосудистого тонуса, являются основными звеньями в патогенезе гипоксии и ишемии сетчатки, что приводит к прогрессированию ДР и развитию такого грозного осложнения как неоваскуляризация [ 1, 6, 15, 18, 37, 52, 65, 72, 84, 90,102,134,158,197, 217 ].

Важную роль в развитии микроангиопатий играет уровень активности рецепторной системы микроциркуляторного русла (МЦР). На сегодняшний день, одной из новых, привлекающих внимание концепций патогенеза диабетических микроангиопатий, является теория серотониновой недостаточности и нарушения функции серотониновых рецепторов микроциркуляторного русла (МЦР) [115, 117, 120, 122]. В норме в МЦР происходят ритмичные колебания сосудов, названные эндогенной вазомоторикой или вазомоцией [115]. Эндогенная вазомоторика не зависит от вегетативной нервной системы, а обусловлена автоматизмом гладкомышечных волокон и сохраняется при деневрации [118]. Доказано, что серотонин обеспечивает автоматизм гладкомышечных структур микрососудов [116]. Гладкие мышцы вышеуказанных структур сокращаются главным образом за счёт взаимодействия серотонина с соответствующими рецепторами [21]. Вещества, вызывающие блокаду серотониновых рецепторов эндотелия кровеносных сосудов нарушают ритмичность их сокращения, что сопровождается гипоперфузией и как следствие, развитием гипоксии и ишемии тканей [ 116, 119, 120, 186,204].

В опытах, проведенных в лаборатории фармакологии под руководством акад. РАМН Машковского М.Д. было выявлено, что различные антагонисты серотонина нарушают взаимодействие серотонина с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры (CP ГМ ), вызывая острую серотониновую недостаточность, которая приводит к нарушению автоматизма и сократительной способности ГМ. Экзогенное введение серотонина на этом фоне восстанавливает исходный (нормальный) автоматизм и сократительную способность ГМ [113, 123].

Российские исследователи « Научно - исследовательского центра по изучению роли серотонина в организме », продолжая работу в этом направлении, экспериментально и клинически показали, что внутривенное введение серотонина существенно снижает тканевую гипоксию у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы [113].

За продолжительный, более чем 50 - летний, период изучения роли серотонина в организме человека, открыто 14 типов серотониновых рецепторов [170, 176, 182, 200]. Вовлеченность и роль многих серотониновых рецепторов в глазную физиологию полностью не объяснены и являются предметом продолжающихся исследований [166, 167, 171, 176, 183, 199, 212, 221, 236, 237, 238, 239, 240, 273, 274]. Необходимо отметить, что серотонин является одним из древнейших, в эволюционном плане, моноамином [167] и играет важнейшую роль в поддержании гомеостаза за счет широкого представительства рецепторов во всех отделах : ЦНС; в тканях глаза, зрительном тракте; в вегетативных ганглиях; в сердечно - легочной рефлексогенной зоне; в гладкой мускулатуре внутренних органов, сердечно - сосудистой системе и микроциркуляторном русле [170,180,186,187,192,222,241, 246, 267].

Исследований о влиянии серотонина на состояние МЦР у больных сахарным диабетом и течение диабетической ретинопатии немного. В зарубежной литературе мы встретили единственную работу [161], в которой сообщается, что в крови у больных сахарным диабетом с диабетической ретинопатией существенно повышена концентрация серотонина в крови и не изменена - в тромбоцитах. На этом основании авторы предполагают, что серотонин может быть вовлечён в патогенез диабетической ангиопатии, оставив факт повышения концентрации серотонина в плазме без интерпретации.

Так же широко известен способ лечения серотониновой недостаточности у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы посредством внутривенного введения 1% раствора серотонина адипината - ближайшего аналога эндогенного серотонина [113,123]. В результате проведенного лечения многие авторы показывают достоверное уменьшение тканевой гипоксии, что положительно сказывалось на течении диабетической ангиопатии [95,113].

Данные результаты указывают, что патологические процессы при выраженной ангиопатии носят частично обратимый характер [116,118]. Однако авторами не разработаны вопросы как оптимальных доз применения серотонина, так и не определен уровень серотонина в крови, требующий коррекции. Кроме этого, курсовое применение серотонина не устраняет причину появления его антагонистов, что в последующем, вероятно, потребует применения всё увеличивающихся доз серотонина. Существенным недостатком предложенной терапии являются известные противопоказания к применению серотонина: острый и хронический гломерулонефрит, хронический нефроз, гипертоническая болезнь, повышенная свертываемость крови и другие [86, 123]. Эти патологические состояния часто диагностируются как сопутствующие заболевания или как осложнения сахарного диабета. Указанные моменты могут рассматриваться как недостатки предложенного метода.

Кроме этого, несмотря на активное изучение роли серотонина в патогенезе диабетической ангиопатии, по данным литературы, недостаточно изучена взаимосвязь гемореологических показателей и содержания серотонина у больных сахарным диабетом с ретинопатией, что необходимо для разработки новых перспективных направлений в лечении ДР [161, 255]. Вышеизложенное подтверждает актуальность и значимость темы работы.

Таким образом, важной задачей в лечении больных ДР является разработка новых методов, направленных на нормализацию функции микроциркуляторного русла и как результат — снижение гипоксии и ишемии сетчатки.

В связи с вышеизложенным определена ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить особенности регионарного кровотока в сосудах глаз больных ДР, реологические нарушения крови и разработать терапевтические методы коррекции гемореологических нарушений у больных с вышеуказанной патологией.

Для достижения поставленной цели были определенны следующие ЗАДАЧИ:

1. Изучить состояние кровотока в сосудах сетчатки и зрительного нерва с помощью современных ультразвуковых методов исследования у больных диабетической ретинопатией.

2. Исследовать деформационную способность эритроцитов, коэффициент агрегации тромбоцитов, содержание серотонина в плазме и тромбоцитах у больных ДР.

3. Исследовать закономерности изменения концентрации серотонина в плазме крови в зависимости от деформационной способности эритроцитов и функциональной активности тромбоцитов.

4. Разработать технологию получения гемокомпонентного препарата, содержащего повышенную концентрацию серотонина -серотонинобогащенную активированную аутоплазму (СОАП).

5. Выполнить клинические исследования эффективности СОАП при курсовом лечении больных ДР с гипосеротонинемией.

6. Разработать медикаментозный способ лечения гиперсеротонинемии у больных ДР и исследовать клиническую эффективность данной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

С помощью современных ультразвуковых методов исследования изучено состояние кровотока в сосудах сетчатки и зрительного нерва у больных с различными стадиями ДР, определены диагностические критерии гипоксии сетчатки. Впервые в офтальмологии у больных ДР изучено содержание серотонина в плазме и тромбоцитах, исследована зависимость изменения концентрации серотонина в плазме крови от эластичности эритроцитов и функциональной активности тромбоцитов. Разработаны схемы патогенетически ориентированного курсового лечения гипо- и гиперсеротонинемии у больных диабетической ретинопатией. Впервые в офтальмологии, используя оригинальную технологию, получена серотонинобогащенная активированная аутоплазма (СОАП).

Доказана и обоснована целесообразность применения СОАП в лечении больных ДР с дисфункцией тромбоцитов и гипосеротонемией [Патент №2244529 - 2005].

Впервые разработан медикаментозный способ лечения гиперсеротонинемии у больных с диабетической ретинопатией [Патент №2198634-2003].

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Представленные в работе гемодинамические показатели кровотока у больных диабетической ретинопатией способствуют диагностике гипоксии сетчатки и могут быть широко использованы в офтальмологической практике.

Разработан и внедрен в офтальмологическую практику медикаментозный комплекс для лечения больных ДР с гиперсеротонинемией. Предложенный способ лечения доступен, прост и не имеет побочных действий.

Обоснована и определена эффективность применения серотонинобогащенной активированной аутоплазмы у больных ДР с гипосеротонинемией, гипофункцией тромбоцитов и геморрагическими проявлениями на глазном дне. Активированная аутоплазма внедрена в офтальмологическую практику лечения ДР с геморрагическими проявлениями.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Современные ультазвуковые методы исследования позволяют получить важную информацию о состоянии кровотока в сосудах сетчатки и зрительного нерва у больных с различными стадиями диабетической ретинопатии.

2. Комплекс реологических показателей крови (индекс деформабильности эритроцитов, коэффициент агрегации тромбоцитов), концентрация серотонина в плазме и тромбоцитах влияют на развитие микроциркуляторных нарушений.

3. Способы лечения гипо - и гиперсеротонинемии у пациентов с диабетической ретинопатией.

4. Технология получения серотонинобогащенной активированной аутоплазмы (СОАП) и её терапевтическая эффективность в лечении диабетической ретинопатии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации получено три патента на изобретения:

• «Способ лечения серотониновой недостаточности у больных диабетической ретинопатией» ПАТЕНТ RU № 2198634-С1-2003 (в соавт. с А.И.Мухой, В.В. Нероевым, А.А. Филиной, B.C. Лысенко, Н.В. Федоровой),

• «Способ лечения сосудистых заболеваний сетчатки, сопровождающихся гипокоагуляцией, геморрагическим синдромом и серотониновой недостаточностью» ПАТЕНТ RU № 2244529-С1-2005 (в соавт. с А.И.Мухой, В.А. Чернооковой, М.В.Зуевой, И.В. Цапенко, Н.В. Федоровой),

• «Способ моделирования хронической серотониновой недостаточности» патент на изобретение № 2263975 от 10.11.05 г. (соавт. Гундорова Р.А., Муха А.И., Вериго Е.Н., Зиновьев М.Ю., Симоненков А.П., Федоров В.Д., Федорова Н.В.).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты исследований доложены и обсуждены на Втором

Российском конгрессе эндокринологов (Москва, 2002).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, списка использованной литературы. Работа изложена на 166 страницах, содержит 17 рисунков и 28 таблиц. Список использованной литературы включает 285 источника, из них 153 отечественных и 132 зарубежных авторов

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Корзенкова, Лариса Васильевна

выводы

1. Впервые в офтальмологической практике на большом клиническом материале (200 пациентов) выявлена взаимосвязь между нарушением гемореологических показателей и концентрацией серотонина в крови больных диабетической ретинопатией, разработанные на этой основе способы лечения способствуют снижению числа осложнений и стабилизации патологического процесса на глазном дне у этой группы больных.

2. Выявлены изменения местной гемодинамики: снижение скоростных параметров кровотока в центральной артерии сетчатки и задних коротких цилиарных артериях у больных диабетической ретинопатией. В группе больных препролиферативной стадией диабетической ретинопатии наблюдалось достоверное снижение диастолической скорости кровотока (р<0,05) и увеличение вазорезистентности. У больных пролиферативной стадией диабетической ретинопатии наблюдалось снижение систолической скорости кровотока (р<0,05), снижение диастолического кровотока в 1,5-2 раза и увеличение вазорезистентности. Установлено, что выраженные местные нарушения гемодинамики у больных диабетической ретинопатией сопровождаются реологическими нарушениями крови и изменением концентрации серотонина в крови.

3. Определён комплекс реологичеких показателей крови, играющий • роль в патогенезе диабетической ретинопатии: повышение вязкости крови, снижение деформируемости эритроцитов (ИДЭ), нарушение функциональной активности тромбоцитов (КАТ). Наиболее выраженные отклонения от нормы этих показателей выявлены у больных пролиферативной стадией диабетической ретинопатии: ИДЭ у 92% больных повышен на

23%, КАТ ниже нормы на 40,4%. У 87% больных препролиферативной стадией диабетической ретинопатии ИДЭ повышен на 13%, а КАТ - на 74%.

4. Определена роль серотонина в патогенезе диабетической ретинопатии. Гиперсеротонинемия и гипосеротонинемия (на фоне повышенной жесткости эритроцитов и сниженной агрегации тромбоцитов) обуславливает развитие хронической серотониновой недостаточности, нарушение микроциркуляции и транскапилярного обмена.

5. Впервые при обследовании больных диабетической ретинопатией применён метод определения концентрации серотонина в плазме и тромбоцитах. Выявлено: концентрация серотонина в плазме у 61,5% больных препролиферативной стадией и у 20,8% больных пролиферативной стадией диабетической ретинопатии превышает норму на 53-38% соответственно; концентрация серотонина в тромбоцитах у больных диабетической ретинопатией независимо от стадии, не превышало норму; высвобождение серотонина из тромбоцитов в группе больных пролиферативной стадией резко снижено (5,8% от нормы).

6. Впервые определена возможность применения и разработана технология получения серотонинобогащенной активированной аутоплазмы (СОАП). Показана патогенетическая обоснованность и эффективность применения СОАП, обладающей резорбтивной активностью, нормализующей показатели гемостаза и функциональную активность тромбоцитов. Применение парабульбарного и внутримышечного введения СОАП у больных с гипокоагуляцией, гипосеротонинемией и геморрагической активностью показало более высокую терапевтическую эффективность, сравнительно с применением современных вармакологических препаратов, используемых при курсовом лечении данного вида офтальмопатологии.

7. Разработан способ лечения нарушения серотониновой системы у больных диабетической ретинопатией с гиперсеротонинемией и гиперагрегацией тромбоцитов фармакологическими препаратами. Показана патогенетическая обоснованность и эффективность сочетанного применения сорбента-энтеросгеля и пентоксифиллина, что позволяет нормализовать уровень серотонина в крови, необходимого для полноценного функционирования микроциркуляторного русла.

8. Изучение роли серотонина в патогенезе диабетической ретинопатии, ишемии сетчатки способствует формированию новых подходов к лечению и профилактике осложнений диабетической ретинопатии.

Практические рекомендации

Основной задачей комплекса лечебных мероприятий при терапии ДР является предупреждение развития геморрагических осложнений на глазном дне. Поэтому лечебное воздействие должно быть направлено на уменьшение и прекращение внутрисосу диетой коагуляции; на восстановление проходимости микроциркуляторного русла и поддержание его перфузии на достаточно высоком уровне.

Исследование местной гемодинамики при помощи ЦДК и ЭК выявляет изменение местной гемодинамики у больных ДР, результаты которого являются одним из объективных методов оценки степени гипоксии и ишемии сетчатки.

Исследование функционального состояния тромбоцитов позволяет диагностировать гипер- или гипоагрегацию, что крайне необходимо для назначения адекватного лечения. В схему лечения больных ДР, протекающей с гиперагрегацией тромбоцитов и гиперсеротонемией, целесообразно включать назначение сочетанного применения сорбента — энтеросгеля ( 5-7 дней по 15,0 три раза в день) и пентоксифиллина (100-200 мг три раза в день в течение месяца).

Лечение больных с геморрагическими проявлениями на глазном дне, тромбоцитопатией, гипокоагуляцией и гипосеротонинемией требует другого подхода. Лечение таких больных должно быть последовательным, направленным на нормализацию гипофункции тромбоцитов, для этого целесообразно применение СОАП. Курс лечения включает 10-12 иньекций, которые выполняются в следующем режиме: парабульбарно вводится 0,5-0,7 мл СОАП, внутримышечно -7,010,0 мл один раз в сутки.

Абсолютным противопоказанием для курсового назначения СОАП являются любые воспалительные заболевания глаз и придаточного аппарата, экзофтальм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корзенкова, Лариса Васильевна, 2006 год

1. Агаева Г.С. Исследование состояния регионарной гемодинамики глаза при диабетической ретинопатии.// Автореф. дис. канд. мед. наук.- М. 1989.

2. Александровский Я.А. Молекулярные механизмы развития диабетических осложнений.// Биохимия.- 1998.- №11.-Том 63.- С. 14701479.

3. Аминева Н.С. Сравнительная оценка состояния свертывающей и пртивосвертывающей систем крови у больных ожирением, сахарным диабетом и атеросклерозом. // Атеросклероз как проблема геронтологии. Горький. 1979.-С. 82-87.

4. Андреенко Г.В. Значение изменений гемостаза и фибринолиза в тромбообразовании при сердечно-сосудистых заболеваниях.// Кардиология.- 1981.-№ 8.-С. 20-25.

5. Андреенко Г.В. Методы исследования фибринолитической системы крови.- М. 1981.-С. 52.

6. Архангельская Е.И. Исследование состояния агрегации эритроцитов и тромбоцитов у больных с диабетической ретинопатией.// Автореф. дис. канд. мед. наук.- М. 1984.

7. Архипова М.М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз.// Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 2000.

8. Ашкинази И.Я. Агрегация эритроцитов и тромбопластинообразование.// Бюлл. эксп. биологии и медицины. -1977.-№7.- Том 77.- С. 28-31.

9. П.Балаболкин М.И. Сахарный диабет.- М.- 1994.- 384 с.

10. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом.// Проблемы эндокринологии.- 1997. №6.-Том 43,-С. 3-10.

11. Балаболкин М.И. Диабетология.- М. 2000.- 120-123с.

12. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа.// Сахарный диабет.- М. 2002-том 1.-С. 12-16.

13. Баркаган З.С. Тромбообразование.// Патология гемостаза. Сб. трудов.-Томск, 1982.- С. 18-26.

14. Баркаган З.С. Система гемостаза. // Руководство по гематологии. М. -1985.-Том. 4.-С. 133-156.

15. Бахритдинова Ф.А. Гемореологические нарушения у больных с диабетическими ретинопатиями.// Вестн. офтальмол.,- 1996.-№ 2.- С. 3335.

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина,- 1989.- 368с.

17. Блаттнер Р., Классен X., Деперт X. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц.- М. 1983.- 208 с.

18. Бойко Э.В. Оптимизация витреальных вмешательств при гемофтальме.// Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб. 1994.

19. Большая Медицинская. Энциклопедия.- 1984.- том 23.- 208 с.

20. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств.- М. 200I.Tom 2.- 775 с.

21. Бокарев И.Н., Беликов В.К., Зеленчук О.И. Влияние антиагрегантов на течение диабетической микроангиопатии.//Тер. архив.- 1993.- № 3.- С. 78-81.

22. Бунин А .Я., Кацнельсон Л.А., Яковлев А.А. Микроциркуляция глаза. -М.- Медицина.-1984.- 175с.

23. Бунин А.Я., Муха А.И. О механизмах терапевтического действия активированной аутоплазмы при сосудистых заболеваниях глазного дна.// Актуальные вопросы патологии глазного дна: Сб. трудов.- Москва, 1997.-С. 121-123.

24. Васюкова Е.А., Зефирова Г.С., Писарская И.В. Влияние доксиума на содержание вазоактивных веществ в крови и свертывание крови.// Нейрогормонально-метаболическая регуляция и дисрегуляция внутренних органов. Сб. трудов.- Горький, 1980.-С. 102-104.

25. Вахрушева Л.Л., Князев Ю.А., Туркина Т.И. и др: Дислипидемия при сахарном диабете у детей и их коррекция.// Второй Российский диабетологический конгресс: Сб. трудов.- Москва, 2002.- С. 264.

26. Вильчинская М.Н. Показатели микроциркуляторного гемостаза у больных сахарным диабетом. // Система свертывания крови и фибринолиз: Сб. трудов.- Саратов, 1975.- С. 362-363.

27. Воробъева Е.Н. Вязкость взвесей эритроцитов при гиперхолестерииемии. // Регионарное кровообращение нижних конечностей и тромбоз: Сб. трудов.- Томск, 1983.- С. 145-148.

28. Гаврилов O.K. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови.// М. 1981.- 286 с.

29. Галилеева В.В., Киселева- О.М. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией. // VII Съезд офтальмологов, России: Тез. докл.- часть 1.- Москва 20001- С. 425-426.

30. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.Н. и др. Электромиография в диагностике нервно мышечных заболеваний. - Таганрог. 1997.-С. 142144.

31. Голубятникова Г.А., Абылаев Ж. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом.//Советская медицина.- 1978.-№ 1.-С. 134138.

32. Голубятникова Г.А., Захарченко В.Н., Ларионов С.М. Вязкость крови и ее роль в нарушениях микроциркуляции у больных сахарным диабетом.//Тер. архив. 1982.-№ 2.-С. 102-106.

33. Григорьянц Р.А., Фирсов Н.Н., Гасилин B.C. Реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология.- 1978.-№ 8.-С. 114-117.

34. Даниличев В.Ф., Сорокина Л.Н. Витреолизо-перфузионный способ в лечении травматического гемофтальма. // Труды военно-мед. акад. им. С.М. Кирова, Л. 1984.-т. 214.-С. 70-75.

35. Данильченко А.Р. Динамика показателей гемореологии у больных сахарным диабетом 1 типа в процессе лечения тренталом. // Проблемыфармакологической регуляции патологических процессов. Сб. трудов.- JI. 1985.-С. 54-56.

36. Дедов И.И. Гетерогенность сахарного диабета. // Пособие для врачей.-М. 2001.-С. 4.

37. Дементьева И.И., Ройтман Е.В. Экспресс- диагностика реологических свойств крови у кардиохирургических больных.// Методические рекомендации. М. 1995.- С. 24.

38. Длусская И.Г., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. и др. К вопросу о связи между адренорецепцией клеточных мембран и инсулинемией у больных гипертонической болезнью при лечении антагонистами кальция.// Эксперимент, и клин, фармакология.- 1995.-№ 6.-С. 49-51.

39. Евграфов В.Ю., Алябьева Ж.Ю. Внутриглазные кровоизлияния диабетического генеза: современные представления о патогенезе и ферментотерапии.//Вестн. офтальмол.- 1995.-№ 4.-С. 35-37.

40. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение.// Авторефер. дис. докт. мед. наук.- М. 1996.

41. Егоров Е.А. Применение препарата эмоксипин для лечения внутриглазных геморрагий.// Эмоксипин. М. 1987.-С. 34-37.

42. Ена Я.М., Щепотин Б.М., Зарецкая В.Н. Адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов при гипертонической болезни. Влияние коринфара и курантила.// 4-ая всесоюзная научная конференция. Тез. докл.- М. 1990.-С. 63.

43. Енев Н.К. К вопросу о роли эритроцитов в свертывании крови.// Проблемы гематологии и переливания крови. 1971.- № 2.- С. 44-45.

44. Ермолаева Т.А., Головина О.Г., Пономаренко В.М. и др. Выявление функционально-биохимического дефекта кровяных пластинок при тромбоцитопатиях.// Клин. лаб. диагностика.- 1993.- № 6.- С. 45-53.

45. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. Киев. 1973.-С. 148.

46. Ефимов А.С., Литвиненко А.Ф., Данилова А.И. Патология микроциркуляции при сахарном диабете.// О проблемах микроциркуляции.- М. 1977.- С. 49-50.

47. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония.// Кардиология.- 1996.- № 11.-С. 80-92.

48. Казаков Ю.М. Показатели вязкости крови и гематокрита при атеросклерозе.//Врач. дело. 1981.-№ 2.-С. 27-28.

49. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М. 1970.-С. 686.

50. Кацнельсон Л.А., Гуртовая Е.Е., Михайлова Н.А. Опыт лечения тренталом некоторых форм патологии глазного дна сосудистого генеза. //. Клиническое значение препарата трентал.- М. 1997.- С. 78-79.

51. Кацнельсон Л.А., Гуртовая Е.Е., Лысенко B.C. Результаты экспериментально-клинического изучения препарата трентал.// Вестн. офтальмол. 1980.-№ 4.-С 41-44.

52. Кацнельсон Л. А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. // Медицина. — 1990.- С. 43-82.

53. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. там же.// 1990.- С. 126-150.

54. Кашинцева Л.Т., Костюкова М.Д., Марголис М.Т. и др. Основы офтальмоэндокринологии. // Медицина. 1977.-С. 176.

55. Киселева Т.Н. Цветовое допплеровское картирование в офтальмологии // Вестн. Офтальмол. 2001.- №6.- С. 50-52.

56. Князева Jl.И. Внутрисосудистые и внесосуднстые нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом. // Дис. канд .мед. наук. -М. 1983.-С. 160.

57. Коган Б.М., Нечаев Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения ДОФА, норадреналина, серотонина и 5-ОИЦК в одной пробе.// Лабораторное дело. -1997.- № 5.-С. 301-303.

58. Колесникова М.Ю. Оценка эффективности Вессел-Дуэ-Ф у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа. // 2-ой Российский диабетологический конгресс. Тез. докл. - М. 2002.- С. 55-56.

59. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии.- 1998.-№ 1.-том44.-С. 34-51.

60. Коноплева Л.Ф., Карпенко В.В., Ена Л.М. Коррекция гемореологических растройств у больных гипертонической болезнью.// Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза. Тез.докл.-. М. 1990.- С. 80.

61. Королева Г.В. Состояние вязкости крови и ее медикаментозная коррекция у больных сахарным диабетом.// Дис. канд. мед. наук.- М. 1983.- С. 196.

62. Косырев А.Б. Гемокоагуляционные и реологические свойства крови при возмещении операционной кровопотери и гепаринотерапии. // Дис. .канд. мед. наук.- М. 1982.- С. 276.

63. Кочемасова Т.В., Шестакова М.В., Миленькая Г.М. Участие Е-селектина в развитии микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа.//Сахарный диабет.- 2002.-№ 1.-С. 50-52.

64. Краснов М.Л. Элементы анатомии в клинической практике офтальмолога. М.: Медгиз. 1952.- С. 107.

65. Крылова Н.В. Микроциркуляторное русло человека. Атлас. — М: Изд. УДН.- 1985.- 63 с.

66. Кузник Б.И. О влиянии разрушенных эритроцитов человека на свертываемость крови. // Физиологический журнал. 1962.- № 11.- том 48.-С. 1382-1391.

67. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М. 1989.-С. 41-45.

68. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови.-Медицина. 1982.-С. 272.

69. Либман Е.С., Шахова Е.В. Эпидемиологические аспекты инвалидности вследствие сосудистых поражений сетчатки.// Актуальные вопросы патологии глазного дна. Сб. научн. трудов.- М. 1997,-С. 16-18.

70. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России.// VII съезд офтальмологов России.- Тез. докл.- М. 2000.- часть 2.- С. 209-214.

71. Лысенко B.C., Муха А.И., Федорова Н.Ф. и др. Изменение концентрации серотонина в крови больных с диабетической ретинопатией и его роль в возникновении геморрагического синдрома. // Актуальные вопросы офтальмологии. Сб.ст. - М. 2000.-С. 268-271.

72. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, лечение, профилактика).// Дис. док. мед. наук.- М. 2003.-С. 92-104.

73. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, лечение, профилактика). // Автореф. дис. док. мед. наук.- М. 2003.

74. Мазоветский А.Г. Диабетические ангиопатии и их значение в проблеме сахарного диабета. // Терапевтический архив. 1978.- № 4.- С. 94-98.

75. Мазурина Н.К. Современные данные о пролиферативном процессе при диабетической ретинопатии.// Вестн. офтальмол.-. 1999.-№ З.-С. 3740.

76. Маркосян А.А. Физиология тромбоцитов. JI. 1970.- 24-26 с.

77. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков. - 1998.- том1 изд. 13.- 291-292 с.

78. Мельчинская Е.Н. Особенности гемостаза у больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. // Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. докл.- М. 2002.- С. 61.

79. Муранов К.О., Галиев С.В., Смирнов П.Д. Ингибирование тромбоцитов антиоксидантами. // Бюллетень эксперим. биол. и медицины. 1986.- № З.-С. 337-339.

80. Мурашко В.В., Струтынский А.В., Шабатова Н.И. и др. Изменение реологических свойств крови при нарушениях в психоэмоциональной сфере у больных с коронарным и церебральным атеросклерозом. // Терапевтический архив. 1986.- № 5.- С. 34-37.

81. Муха А.И. Изучение гемореологических нарушений и эффективности их медикаментозной коррекции при диабетической ретинопатии и тромбозах вен сетчатки.// Дис. канд. мед. наук.- М. 1988.- С. 14-17.

82. Муха А.И. // там же 1988.- С. 179.

83. Муха А.И., Давыдова Н.Г., Кондэ Л.А. и др. Сравнительная оценка эффективности препаратов, влияющих на реологические свойства крови при лечении тромбоза вен сетчатки.//Вестн. офтальмол. 1988.-№ З.-С. 60-63.

84. Муха А.И. Реологические нарушения крови в' патогенезе инволюционной хориоретинальной дистрофии и проблема гемокомпонентной терапии. // Автореф. дис. док. мед. наук.- М. 1999.

85. Муха А.И., Лысенко B.C., Филина А.А. и др. Серотонин и его роль в патогенезе диабетической и возрастной ретинопатии.// Актуальные вопросы офтальмологии.-тез. докл. М. 2000.-часть 1.-С. 273-274.

86. Науменко Е.В., Попова М.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы.//Наука.- Новосибирск. 1975.-С. 144.

87. Наумов А.Д. Эритроциты- стабилизатор коагулирующей способности плазмы. // Система свертывания крови и фибринолиз. тез. докл.-Саратов 1975.-часть 1.-С. 168-170.

88. Нестеров А.П. Диабетические поражения органа зрения.// Проблемы эндокринологии. 1997.-№ 3.-том 43.-С. 16-19.

89. Нестеров А.П., Балашова JI.M., Гришин B.JI. Сочетанное применение медикаментозных средств и лазерного воздействия при лечении диабетической ретинопатии. // Второй Российский диабетологический конгресс.- Тез. докл.- М. 2002,- С. 252-253.

90. Никифоров О.Н., Сазонова О.В. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии .-1997.-№5.-том 43.-С. 16-19.

91. Новикова-Билак Т.А., Слепова О.С. Клинико-лабораторные исследования при выявлении риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии. // VII съезд офтальмологов России. — тез. докл-М. 2000.-С. 472.

92. Новиков В.Ю., Новиков К.Ю. Перекисное окисление липидов и состояние процессов микроциркуляции у больных сахарным диабетом с диабетической нейропатией на фоне терапии а- липоевой кослотой. //

93. Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. докл. М. 2002.- С. 186-187.

94. Олевская Е.А. Диабетическая макулопатия: клиника, прогноз развития, дифференцированный подход к лечению // Дисс. канд. мед. наук.-Челябинск. 2004,- 132с.

95. Осадчих В.Г., Чумаева Е.А. К вопросу о необходимости организации офтальмо-диабетического кабинета.// Актуальные вопросы офтальмологии.- сборник статей.- М. 2000,- С. 238.

96. Островская Е.Г., Шадричев JI.B., Карпова И.А. Распространенность микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа.// Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. докл.- М. 2002.- С. 10-11.

97. Пименов И.В., Зайцева Н.С., Волколакова Р.Ю. Состояние гемостаза у больных с патологией сетчатки и сосудистого тракта глаза.// Вестн. офтальмол. 1992.-№ 2.-С. 27-30.

98. Полунин Г.С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике. // Дис. док. мед. наук-М.- 1990. 109с.

99. Ромашевский Б.В., Петрова М.А. Влияние альфа-липоевой кислоты* на гемодинамику и липидный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа. // Второй Российский диабетологический конгресс.- тез: докл.- М. 2002.-С. 102-103.

100. Салдан И.Р. Медикаментозная терапия гемомикроциркуляторных нарушений при диабетической ретинопатии. // 7-ой съезд офтальмологов УССР. Тез. докл. - Одесса. 1984.- С. 82-83.

101. Салдан И.Р. Применение дезагрегантов в лечении диабетической ретинопатии.// Офтальмол. журнал. 1984.- № 7.- С. 395-398.

102. Светухин A.M., Симоненков А.П., Оруджева С.А. и др. Применение серотонина при критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом. http://www.transonik.ru/,books/book97/zemljan7.html. 2004.

103. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции. JI. Медицина. 1985.- 207 с.

104. Симоненков А.П., Федоров В.Д., Федоров А.В. и др. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла.// Вестник РАМН-1994.-№ 6.-С. 11-15.

105. Симоненков А.П., Федоров В.Д. и др. Способность гемоглобина и миоглобина вызывать спазм гладкой мускулатуры и ускорять разрушение тромбоцитов. Описание серотонин-ферропротеиновых рецепторов.//Вест. РАМН- 1995.-№ 2.-С. 45-51.

106. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Является ли хроническая серотониновая недостаточность основой диабетической и возрастной ангиопатии? // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1997.-№ 1.-том 123.-С. 107-108.

107. Симоненков А.П., Федоров В.Д.//Там же .-1997.-№1.-том 123.-С. 104-105.

108. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома. // Бюллетень экспериментальной биол. и медицины. 1997.-№ 6.-том 123.-С. 604-613.

109. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови. // Анестезиология и реаниматология. 1998.- № 3.- С. 32-35.

110. Симоненков А.П. Аргументы в пользу уточнения классификации гипоксических состояний. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1999.- № 2 .- том 127.- С. 146-151.

111. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О единстве тканевой гипоксии и шока. // Анестезиология и реаниматология. 2000.- № 6.- С. 73-76.

112. Симоненков А.П., Клюжев М.В., Ардашев В.Н. и др. Применение серотонина адипината для улучшения сократительной активности гипокенетических зон миокарда.// Военно-медицинский журнал. — 2002.-№ 1.-С. 31-35.

113. Соковнина Я.М., Вотрин И.И. Тромбоциты- объект исследования энзимопатий при заболеваниях крови. // Вопросы мед. химии. — 1987,- № З.-С. 15-18.

114. Соуэрс Д.Р. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания.// Международный мед. журн. 1999.- № 1.- С. 11-12

115. Ставицкая Т.В. Патогенетические особенности адаптационных механизмов сетчатки в условиях гипоксии // Глаз.- 2004.- С. 32-36.

116. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К., Длусская И.Г. и др. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гипер- и нормоинсулинемией.//Кардиология.- 1977.-№ 10.-С. 34-37.

117. Судакевич Д.И. Архитектоника системы внутриглазного кровообращения и ее нарушения. М.: Медицина. 1971.- 112 с.

118. Сунцов Ю.И., Шишкина Н.С., Болотская В.В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика сосудистых осложнений сахарного диабета. // Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. док-. М. 2002.-С. 13-14.

119. Таривердиева P.P., Мамедгасанов P.M. Применение липанора для профилактики диабетических ангтопатий. // Второй Российский диабетологический конгресс.-тез. док.- М. 2002.-С. 108-109.

120. Тотолян А.А. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний.// Лаборатория.- 1991.-№ 1.-С 3-4.

121. Трубников П.Н. Геморрагический синдром при наследственных тромбоцитопатиях у детей: возможности контроля и неинвазивного прогнозирования. // Автореф. дис канд. мед. наук. Барнаул. 1998.

122. Туркина Т.И., Марченко Л.Ф., Савенкова М.С. и др. Микроциркуляторный гемостаз у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии. -1993.- № 4.- С. 7-10.

123. Фейгин М.Б. Состояние свертывающей и противосвертывающей систем крови при сахарном диабете.// Проблемы эндокринологии. — 1966.-№ 6.-том 12.-С. 43-47.

124. Фирсов Н.Н. Агрегация эритроцитов. // 3-я Всесоюзная конференция по проблемам биомеханики. Тез. док.- Рига. 1983.-часть 1.-С. 262-264.

125. Фомина Г.П., Ковалевская О.С. Состояние микроциркуляции, реологии крови и мембранной проницаемости эритроцитов для воды у лиц молодого возраста с пограничной гипертензией.- Харьков. 1987.106-107 с.

126. Харамоненко С.С., Ракитянская А.А., Хомич Е.Н. Влияние тромбопластического фактора эритроцитов на формирование и свойства кровяного сгустка. // Система свертывания крови и фибринолиз. тез. док.- Саратов. 1975.- С. 206-207 .

127. Харламова В.К. Роль тромбоцитов в свертывании крови.// Клиническая медицина. 1974.-№ 7.-том 52.-С. 51-56.

128. Харламова В.К. Коагуляция крови и роль тромбоцитов в свертывании крови у больных сахарным диабетом. // Система свертывания крови и фибринолиз. — тез. док.-Саратов. 1975,- С. 374375.

129. Харлап С.И. Сосудистая архитектоника глаза и орбитального пространства в цветовом отображении энергии допплеровского спектра. // Вестн. офтальмол.- 1999.- №4 — С.30-33.

130. Харлап С.И. Анатомо-диагностические параллели состояния сосудов глаза и орбитального пространства по результатам цветового допплеровского картирования. // Вестн.офтальмол.- 2000.- №4- С. 45-48.

131. Цапенко И.В., Зуева М.В., Бессмертный A.M. Ритмическая ЭРГ в диагностике диабетической ретинопатии у больных с катарактой // Офтальмол. журнал. 1990. - №8. - с. 467-470.

132. Цапенко И.В. Ритмическая электроретинография. Физиологические особенности и роль в диагностике заболеваний сетчатки. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 1995.

133. Чандрашекар-Редди К.М., Балаболкин М.И., Стоилов Л.Д. Состояние симпатико-адреналовой системы у больных сахарным диабетом: зависимость от течения заболевания и наличия поздних осложнений.//Эндокринология. 1994.-№ З.-С. 13-14.

134. Чепуров А.К. Адрено-, холино- и серотонин-реактивные механизмы гипоталамической регуляции системы свертывания крови. // Теоретические и клинические вопросы проблемы свертывания крови. -Саратов. 1968.- 182-187 с.

135. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М. 1984.- 388-542 с.

136. Чернышева Ю.А., Алексюшина Л.А. Опыт применения предуктала в лечении диабетической кардиопатии у детей. // Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. док.- М. 2002.- С. 280-281.

137. Чеснокова Н.Б., Кузнецова Г.П., Давыдова Г.А. Гиперлипопротеидемия и протеиназно-ингибиторный баланс у больных пролиферативной диабетической ретинопатией при наличии твердых экссудатов в сетчатке.// Вестн. офтальмол.- 1999.- № 1.- С. 14-16.

138. Шамшинова A.M. Локальная электроретинограмма в клинике глазных болезней // Автореф. дис. док. мед. наук. 1989 .

139. Шмид-Шонбейн Г. Клинические аспекты исследования реологических свойств крови.// Кардиология. 1982.-№ З.-С. 82-85.

140. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. М. 1996. том 3.-133 с.

141. Эдвард Морган. Клиническая анестезиология.- С-Петербург. 1998.-том 1.- 374 с.

142. Якунин Г.А. Физиологическое и клиническое значение ретракции сгустка крови. Обзор литературы.// Лаб. Дело. 1984.- № 8.- С. 451.

143. Abbott N.T. Inflammatory mediators and modulation of blood- brain barrien permeability.//Cell. Mol. Neurobiol.- 2000.- 20(2).-P. 131-147.

144. Ahlemeyer В., Krieglstein T. Stimulation of 5-HT (1A) receptors inhibits apoptosis induced by serum deprivation in cultured neurons from chick embryo.|// Brain Res. 1997.- 777.- P. 179-186.

145. Ahlemeyer В., Glaser A., Schaper C. et all. The 5-HT (1A) receptor agonist, Bay 3702, inhibited apoptosis induced by serum deprivation in cultured neurous.//Eur J.Pharmacol. 1999.- 370.-P. 211-216.

146. Ahlemeyer В., Beier H. S-100 beta protects cultured neurous against glutamate and staurosporin-induced damage and is involved in the antiapoptotic action of the 5-TH(lA)- receptor agonist, Bay X 3702.// Brain Res.-2000.- 858(1)-P. 121-128.

147. Alberti K.G. Impaired glucose to lerance: fact or fiction.// Diabet. Med.-1996.- 6.-P. 6-8.

148. Alder V.A., Su Er-Ning., Yu dao-Yi., et all. Diabetic retinopathy: Early functional changes.// Physiol, and Pharmacol. Soc. -1996.- 27(2).- P.

149. Alreja M. Excitatory action of serotonin on GABAergic neurous of the medial septum and diagonal band of Broca. // Synapse. 1996.- 22(1).- P. 1527.

150. Andrzejewska- Buczko J., Pawla K.D., Walkowiak M. // Klin. Oczna. -1996.- 98.-P. 101-104.

151. Ashton N. Vascular basement membrane changes in diabetic retinopathy. // Br. J. Ophthal.- 1974.- 58.-P. 344-366.

152. Benhamon P. Y., Carpentier P., Halimi S. Aggregation erythrocyte in vivo and diabetic microangiopathy physiopathologic determinants and clinical correlations.// Diabete. Metab. 1990.- 16(3).-P. 192-198.

153. Bensoussan D., Levy-Toledano S., Passa P. Pllatelet hyperaggregation and increased plasma level of von Willebrand factor in diabetic retinopathy. // Diabetologia. 1975.- 11(4).-P. 307-312.

154. Barnes L. Is hyperviscosity a breatoble nomponehtaf diabetis mellitus.// Lancet. 1977.- 8043(2).-P. 789-791

155. Barnett N.L., Osborne N.N. The effect of serotonin on rabbit isolated iris sphincter muscle.//Curr. Eye Res. 1993.- 12(7).-P. 665-673.

156. Barnet N.L., Osborne N.N. The presence of serotonin (5-HT 1) receptors negatively coupled to adenylate cyclase in rabbit and human iris-ciliary processes.//Exp. Eye. Res. 1993.- 57(2).-P. 209-216.

157. Bertman В., Wolf S., Kabfhyold F. Rheologische Befunde her Patienten mit Retinopathia diabetica. // Fortshr-Ophthalmology. 191.- 88(4).-P. 321-325.

158. Berthet P., Farine J.C., Barras J.P. Calcium dobesilate: pharmacological profile related to its in diabetic retinopathy.// J. Clin. Pract. 1999.- 53(8).-P. 631-636.

159. Bidmon H.J., Schfeicher A., Wicke K. et all. Localisation of mRNA for h5-HT IB and h5-HT ID receptors in human dorsal raphe. Naunyn. Schmiedebergs.//Arch. Pharmacol.- 2001.- 263(3).-P. 364-368.

160. Boerrigter R.M. Serotonin (5-HT) ande the rat eye. Some pilot studies.// Doc. Ophthalmol. 1992.- 82(1-2).-P. 141-150.

161. Boissean M.R. Haemotologycal and general factors influencing sieving. International symposium on filterability and red blood cell deformability.// Abstracts. Goteborg. 1980.- P. 18-19.

162. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosin diphosphate and its reversal.// Nature. -1962.- 194.- P. 927-929.

163. Bragadottir R., Kato M., Jarkman S. Serotonin elevates the C-wave of the electroretinogram of the rabbit eye by increasing the transepithelial potentional.//Vision. Res.- 1997.- 37(18).-P. 2495-2503.

164. Brun J.M. Dyslipoproteinemies et diabete sucre. // STV: Sang, thrombose, vaisseaux. 1997.- 1.- P. 31-38.

165. Brunken W.J., Jin X.T. A role for 5-HT-3 receptors in visual processing in the mammalian retina.//Vis. Neurosci.- 1993.- 10(3).-P. 511522.

166. Buczko W., Watys Т., Kacharewicz I. The role jf endothelium in antithrombotic effect of the rennin- angiotensin system blokade.// J. Physiol.Pharmacol. 1999- 50.-P. 499-507.

167. Bull B.A., Brailsford I.D., Korpman R.A. Red cell membrane deformability: an examination of two apparently disparate methods of measurements.//Blood cells.- 1977.- 3(1).-P. 39-50.

168. Caicoya A.G., Beneytez M.E., Delgado M. et all. Biochemical, electrophysiological and neurohormonal studies with B-20991, a selective 5-HT1A receptor agonist.// Pharmacology. 2001.- 64(4).-P. 234-242

169. Carley D.W., Radulovack M. Role of peripheral serotonin in the regylation of central sleep apneavs in rats. // Chest.- 1999.- 155(5).- P. 13971401.

170. Cbao F.C., Tullis I.L., Kenney D.M. et al. Concentration effects of platelets, fibrinogen and thrombin on platelet aggregation and fibrin clotting.// Thrombos. Diath. Haemarrh. -1977.- 32(1).-P. 216-231.

171. Chidlow G., Le-Corre S., Osborne N.M. Localization of 5-hydroxytryptamin 1A and 5-hydroxytryptamin 7 receptors in rabbit ocylar and brain tissues.// J. Neurosci. -1998.- 87(3).- P. 675-689.

172. Chidlow G., Nash M.S., De-Santis L.M. et all. The 5-HT (1A) receptor agonist 8-OH-DPAT lowers intraocular pressure in normotensive NZW rabbit.// Exp. Eye Res.- 1999.- 69(9).-P. 587-593.

173. Chien S., Usami S., Deelenbach Т., Shear dependence deformation of erythrocytes in the rheology of human blood.// Am. J. Physiol.- 1970.-219(3).-P. 136-142.

174. Chien S. Determinants of blood viscosity and red cell deformabiliti. International symposium on filterability and red blood cell deformability.// Abstract. Goteburg.- 1980.-P. 6-7.

175. Cohen Z., Bonvento G., Lacombe P. et all. Serotonin in the regulation of brain microcirculation.// Prog. Neurobiol.- 1996.- 50(4).- P. 335-362.

176. Cohen Z., Bouchelet I., Olivier A. et all. Multiple microvascular and astroglial 5-hydroxytryptamine receptors subtypes in human brain: molecular and pharmacologic characterization.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1999.-19(8).-P. 908-917.

177. Colwell J.A., Halushka P.V., Sarji K.E. Platelet function and diabetes mellitus.// Med. Clin. N. Amer.- 1978.- 62(4).- P. 753-766.

178. Colwell J.A., Halushka P.V., Sarji K.E. Vascular disease in diabetes. Pathophysiological mechanisms and therapy. // Arch. Intern. Med.- 1979.-139(2).- P. 225-230.

179. Colwel J.A., Nair R.M. Platelet adhesion and aggregation in diabetes mellitus.// Metabolism.- 1979.- 28(4).- P. 394-400.

180. Crawford N. In: Platelets in biology and pathology. Amsterdam. New York. Oxford. 1976.- 121-157 p.

181. Dey S., Dey R.K., Sharma H.S. Regional metabolism of 5HT in brain under acute and chronic heat stress.// Indian. J. Physid. Pharmacol. -1993.-37(1).-P. 8-12.

182. Elhadd T.A., Kirk G., McLaren M. et all. High levels of cell adhesion molecules ICAM-1 and E- selectin in diabetic with and without asymptomatic peripheral arterial occlusive disease. // Diabet. Med. -1996.- 7.-P. 19.

183. Ferguson M.W., Herrick S.E., Spencer M.J. The histology of diabetic foot ulcer.// Diabet. Med. -1996.- 13.- P. 30-33.

184. Freyler H. Microvascular protection with calcium dobesilat (Doxium) in diabetic retinopathy.// Ophthalmologyca.- 1974.- 168(5).-P. 400-416.

185. Gaiter D., Unsicker K. Serotoninergic transmission is implicated in the photic and non-photic regulation.// Brain Res.-2000.- 2.-P. 247-256.

186. Garcia C.A., Ruiz R.S. Ocular complications of Diabetes.// Clin Symp.- Houston. 1992.- l.-P. 2-32

187. Hall H., Farde В., Halldin C. et all. Autoradiographic localization of 5-HT (2A) receptors in the human brain using (3)H.M100907 and [(11)]M100907. // Synaps. 2000.- 38(4).- P. 421-431.

188. Harries L.C., Awe S.O., Opere C.A. and all. (3)H.- Serotonin release from bovine iris-ciliary body: pharmacology of prejunctional serotonin [5-HT(7)] autoreceptors.// Exp. Eye Res.- 2001.- 73(1).-P. 59-67.

189. Hasuo H., Akasu T. 5-Hydroxythrypamin facilitates spatiotemporal propagation of optical signals in the hippocampae- septal pathway.// Neuro. Sci. Rec.- 2001.- 40(3).- P. 265-272.

190. Heath H., Brigden W.D. Platelet adhesiveness and aggregation in relation to diabetic retinopathy.// Diabetologia. -1971.- 7.-P. 308-315.

191. Hendra T.I., Yudkin J.S. Spantaneous platelet aggregation in whole blood in diabetic patients with and without microvascular disease.// Diabet. Med.-1992.- 9(3).-P. 247-251.

192. Hoare E.M., Becktt A.G., Dormandy G. Whol blood viscosity in diabetes.// VII Congress of the International Diabetes Federation.

193. Belgium. Guli 15-20, 1973.- P. 176.- Abstracts. Excerpta Medica Fonndation, Publishers, Amsterdam.

194. Honda Y. Cellular and molecular biology of ischemic retina. // Nippon. Ganka Gankkai Zasshi. -1996.- 100.-P. 937-955.

195. Isogai G., Mochizuki K., Maeda T. Red cell filterability in diabetes. International symposium on filterability and red blood cell deformability. // Abstract. Goteborg. -1980.- P. 55.

196. Jagroop I.A., Clatworthy I., Lewin J. et all. Shape change in human platelets: measurement with a chan nelyzer and visualisation by electron microscopy.// Platelets. 2000,- 11(1).-P. 28-32

197. Jiang L.G., Teshima K., Yang Y. Pre- and postsynaptic actions of serotonin on rat suprachiasmatic nucleus neurons.// Brain Res. 2000.-866(l-2).-P. 247-256.

198. Jin X.T., Brunken W.J. Serotonin receptors modulate rod signals: a neurorharmacological comparison of light- and dark- adapted retinas. // Vis. Neurosci.- 1998.- 15(5).-P. 891-902.

199. Kaplan K.L., Broekman M.J., Chernoff A. Platelet a-granule contents and characteristics of secretion.// Circulation. -1978.- 58(4).- P. 217.

200. Kaplan K.L., Broekman M.J., Chernoff A. Platelet a-granule proteins: studies on release and subcellular localization.// Blood. 1979.- 53(4).- P. 604-618

201. Klipert P.E., Gomes C.L., Gonzales A. et all. Diaspirin cross-linked hemoglobini in tissue distribution and long-term excretion after exchange transfusion.// J. Lab. Clin. Med.- 1994.- 123(5).-P. 701-711.

202. Klyce S.D., Palrama R.A., Marshall W.S. et al. Evidence for serotonergic receptors in corneal epithelium. Invest. // Ophthalmol. Vis. Sci. -1981.- 2.-P. 194.

203. Kohner E.M., Hamilton A.M., Saunders S.J. et all. The retinal blood flow in diabetes.// Diabetologia.- 1975.- 11.- P. 27.

204. Kullberg C.E., Arnqvist H.J. Good blood glucose control characterizes patients without retinopathy after long diabetes duration.// Diabet. Med.-1995.- 12(4).-P. 314-320.

205. Kuzuya T. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. //J. Asian Med.-1997.- 40(60).-P. 271-277.

206. L'Esperance F.A. Ophthalmic lasers Photocoagulation, Photoradiation, and Surgery. // Mosby Compani, St. Louis, Toronto, London, 1983.

207. Little H.L. Role of blood elements in the pathogenesis of diabetic retinopathy. // Diabetic Retinopathy. 1981.- P. 136-147.

208. Lopez- Gimenez J.F., Vilaro M.T. Mapping of 5-HT2A receptors and their mRNA in monkey brain: 3H.MDL 100907 autoradiography and in situ hybridization studies.// J. Сотр. Neurol. 2001.- 429(4).-P. 571-589.

209. Mandal S., Sarade R., Dash S. Hyperagregation of platelets detected by whole blood platelets aggregometry in newly diagnosed noninsulin-depended diabetes mellitus.// Am. J. Clin. Pathol. 1993.- 100(2).-P. 103107.

210. Marniemi J., Koivunen J. Glucose metabolism in identical twins discordant for obesity. The critical role of visceral fat.// J. Clin. Endocrinol, and Metab. 1997.- 2.- P. 383-387 .

211. Marnique С., Hery F., Faudon M. Inderct evidence for an association of 5-HT1B binding sites with retinal and geniculate axon terminals in the rat suprachiasmatic nucleus.// Synaps. 1999.- 33(4).-P. 314-323.

212. Martin X.D., Brenan M.C. Serotonin in human tears. // Eur. J. Ophthalmol. 1994.- 4(3).- P. 158-165.

213. Mauler F., Fahrig Т., Horvath E. Inhibition of evoked glutamate relese by the neuroprotective 5-HT1A receptors agonist BAYX3702 in vitro and in vivo.// Brain. Res.- 2001.-888(1).-P. 150-157.

214. Maynard K., Chen D., Arango P. et all. Nitric Oxide product during ischemia improves functional recovery in the rabbit retine. // Neurjreport. — 1996.- 8(1).-P. 81-85.

215. Mayne E.E., Bridges J.M., Weave J.A. Platelet adhesiveness, plasma fibrinogen, and factor VIII levels in diabetes mellitus.// Diabetologia. -1970.-6(8).-P. 436-440.

216. McMillan D.E. Plasma protein changes, blood viscosity, and diabetic microangiopathy. // Diabetes. 1976.- 25(2).- P. 858-864.

217. McMillan D.E. Development of vascular complication in diabetes. // Ibid.- 1997.- 2.-P. 132-142.

218. Moxley M.A., Longmore W.J. Effect of experimental and insulin on lipid metabolism in the isolated perfused rat lung. // Biochim. Et biophys. acta.-1977.- 488(2).-P. 218-224.

219. Muntorni S., Muntoni S. Genetic versus environmental factors in insulin- dependent diabetes mellitus. // Lancet.- 1997.- 906(5).- P. 1626

220. Mustard J.F. Platelets and diabetes mellitus.//N. Engl. J. Med. -1977.-297(24).-P. 1345-1347.

221. Nash M.S., Osborne N.N. Pharmacologic evidence for 5-HT A1 receptors associated with human retinal pigment epithelial cells in culture. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-1997.- 38(2).-P. 510-519.

222. Nash M., Flanigan Т., Leslie R. et all. Serotonin 2A receptors m RNA expression in rat retinal pigment epithelian cells. // Ophthalmic Rec. — 1999.-31(1).-P. 1-4.

223. O'Brien R.N. Erythrocyte sedimentation retes in inclined vessels. // Con. J. Physiol. Pharmacol. -1973.- 51.-P. 685-650

224. Okabe S., Mackiewicz M., Kubiu L. Serotonin receptor mRNA expression in the hypoglossal motor nucleus. // Respir. Physiol. 1997.-110(2-3).-P. 151-160.

225. Osborne N.N., Nesselhut Т., Nicholas D.A. et al. Serotonin- containing neurones in vertebrate retinas. // J. Neurochem.- 1982.- 39.- P. 1519-1528.

226. Osborne N.N. The occurrence of serotonergic nerves in bovin cornea.// Neurosci. Lett.-1983.- 35.-P. 15-18

227. Osborne N.N., Tobin A.B. Serotonin-accumulating cells in the Iris-ciliary body and cornea of various species. // Exp. Eye. Res. -1987.- 44.- P. 731-746.

228. Osborne N.N. Serotonin and melatonin in the iris/ciliary processes and thei involvement in intraocular pressure.// Acta. Neurobiol. Exp. Warsz. — 1994.- 54.-P. 57-64.

229. Osborne N.N., Chidlow G. Do beta-adrenoreceptors and serotonin 5-HT 1A receptors have similar function in the control of intraocular pressure in the rabbit.// Ophthalmologica. -1996.- 210(5).- P. 308-314.

230. Osborne N.N., Wood T.P., Melena T. et all. 5-Hydroxytryptamin 1A agonists: potential use in glaucoma. Evidence from animal studies. // Eye — 2000.- 14.-P. 454-463.

231. Passhier J., van-Waarde A., Pieterman R.M. et all. In vivo delination of 5-HT A receptors in human brain with 18FJMPPF.// J. Nuci. Med. -2000.- 42(11).-P. 1830-1835.

232. Paulsen E.P. Diabetes in children and adolescents: Observation on diabetic microangiopathy.//Med. Coll. Va Quarterly. 1977.- 13(1).-P. 477480.

233. Peters K.M., Renter N.D. Thrombocyte function in diabetics with proliferative retinopathy and in normal persons.// Med. Clin. —1986.- 14.- P. 477-480.

234. Pickard G.E., Weber E.T., Scott P.A. 5HT1B receptor agonists inhibit light-induced phase shifts of behavioral circadian rhythms and expression of the immediate-early genes-fos in the suprachiasmatic nucleus.// J. Neurosci.-1996.- 16(24).-P. 8208-8220.

235. Piermarocchi S., Segato Т., Bertoja H. et all. Branch retinal vein occlusion: the pathogenetic role of blood viscosity.// An. Ophthalmol. -1990.- 22(8).-P. 303-311

236. Pietraszek M.N. Blood serotonergic mechanisms in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus.//Throm.Res. 1992.- 66(6).-P. 765-770.

237. Pootanakit K., Prior K.J., Hunter D.D. 5-HT 2A receptors in the rabbit retina: potential presynaptic modulators.// Vis. Neurosci. 1999.- 16(2).- P. 221-231.

238. Prehn J.N.M., Welsch M., Backhauss C. Effect of serotoninergic drugs in experimental brain ischemia: evidence for a protective role of serotonin in cerebral ischemia.//Brain Res. 1993.- 630.-P. 110-120.

239. Rabini R.A., Petruzzi E. Diabetes mellitus and subjects' ageiny: A study on the ATP content and ATP- related enzyme activities in human erythrocytes.//Eur. J. Clin. Invest. 1997.- 4.-P. 327-332.

240. Rakic P., Lidow M.S. Distribution and density of monoamine receptors in the primate visual cortex devoid of retinal in put from early embryonic stages.// J. Neurosci.- 1995.- 15(3pt2).- P. 2561-2574.

241. Rea M.A., Rickard G.E. 5-HT (IB) receptor agonist inhibits light-induced suppression of pineal melatonin production. // Brain. Rec.- 2000,- 2.-P. 424-428.

242. Reaven G.M. The role of insulin resistance in human disease.// Diabetes. 1988.- 37.- P. 1595-1607.

243. Reuter H.D. Pro-Kontra: Aggregationshemmer in der Prophylaxe des Herzinfarktes.//Internist (Berl.).- 1980.- 21.-P. 390-392.

244. Roerig В., Nelson D.A., Katz L.O. Fast synaptic signaling by nicotinic acetylcholine and serotonin 5-HT 3 receptors in developing visual cortex.// J. Neurosci. 1997.- 17(21).-P. 8353-8362.

245. Ross R. Platelets: Cell proliferation and atherosclerosis. // Metabolism. -1979.- 28(4).-P. 410-414.

246. Roth S. Role of Nitric Oxide in retinal cell death//din. // Neuroci. -1997.- 4.-P. 216-23.

247. Roux E., Romquim N. Modification of human platelet behaviour in diabetes.// Acta. Diadetol. Lat.-1997.- 14(5-6).-P. 185-191.

248. Sanford L.D., Hunt W.R., Ross R.J. et all. Central administration of a 5-HT 2 receptor agonist and antagonist: lack of effect on rapid eye movement sleep and pgo waves.// Sleep Res. Online. 1998.- 1(2).- P. 8086.

249. Schmid-Schonbein H., Cosen J.V., Klose H.J. Comparative microrheology of blood.// Biorheology. 1973.- 10(4).-P. 545-551.

250. Schmid-Schonbein H. Red cell aggregation in blood flow. Effects on apparant viscosity of blood.// J. Clin. Isch. -1976.- 15.- P. 159-164.

251. Semkova I., Wols P., Krieglstein J. Neuroprotective effect of 5-HT(1A) receptor agonist, BayX3702, demonstraited in vitro and in vivo. // Eur. J. Pharmacol. 1998.- 359.-P. 251-260.

252. Sharma H.S., Olsson I., Dey P.K. Changes in blood- brain- barrier and cerebral blood flow following elevation of circulating serotonin level in anesthetized rats.// Brain. Res.- 1990.- 517(1-2).-P. 215-223.

253. Sharma H.S. Ophthalmoproblem. Proliferative diabetic rethinopathy. //Can. Farm. Physician. 1996.- 42(10).-P. 1915-1922.

254. Sjiholm A. Interleukin-1 and Nitric Oxide involved in the pathogenesis of diabetes.// Lakartidningen. 1999.- 96.-P. 2338-2341.

255. Skangiel-Kramska J., Kossut M. 5-HT 1 receptors in the structures of visual pathway of normal and monocularly deprived kittens.// Acta. Neurobiol. Exp.-Warsz. 1992.- 52.-P. 71-81.

256. Smith J.B., Silver M.J. In: Platelets in biology and pathology. Ed J.L. Gordon. Elsevier, Amsterdam, New York, Oxford. North-Holland, Biomed. Press. 1976.- 331-352 p.

257. Sternitzky R., Hansgen K., Podhaisky H. Blood fluidity in essential hypertension, arterial occlusive deseose and diabetic angiopathies. // Inn. Med. -1991.- 46(16).-P. 610-614.

258. Storimans S.W., Fepres D., Van-Daben A. et all. Serotoninergic status

259. Struder N.K., Weicker H. Physiology and pathophysiology of the serotoninergic system and its implications on mental and physical performance.//Int. J. Sports. Med.- 2001.- 22(7).-P. 467-481.

260. Suchanek В., Struppeck H., Fahrig T. The 5-TH (1A) receptor agonist, Bay X3702, presents staurosporine- induced apoptosis.// Eur. J. Pharmacol. -1998.- 355.-P. 95-101.

261. Tiang Z.G., Teshima K., Jang J. Pre- and postsynaptic actions of serotonin on rat suprachiasmatic nucleus neurons. // Brain Res. — 2000.-866(1-2).-P. 247-256.

262. Tin X.T., Brunken W.T. Serotonin receptors modulate rod signals: a neuropharmacological comparison of light- and dark- adapted retinas. // Vis. Neurosci. 1998.- 15(5).-P. 891-902.

263. Tooke J.E. Microvascular function in human diabetes. //Diabetes. -1995.- 44.-P. 721-726.

264. Tribe R.M., Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelian vasodilator function?//Vase. Med. -1996.- l.-P. 195-206.

265. Vallee E., Mafftand J.P. Ticlopidine as an experimental antithrombotic agent.// Ticlopidin, Sanofi.- 1983.- 10-11 p .

266. Veglio F., De-Sanctis U., Schiavone D. et all. Evaluation of serotonin levels in human aqueous human.// Ophthalmologica 1998,- 212(3).- P. 160163.

267. Wang R.T., Lee P.Y., Mittag T.W. Effect of 5- methylurapidil, an alpha a-1-adrenergic antagonist and 5-hydroxytryptamine a-1 agonist on aqueous humor dynamics in monkeys and rabbits. // Curr. Eye Res. 1997.-16(8).-P. 769-775.

268. Whitaker-Azmitia P.M., Murphy R., Azmitia E.C. Stimulation of astroglial 5-HT(lA) receptors releases the serotoninergic growth factor, protein S-100, and alters astroglial morphology. // Brain. Res. -1989.- 497.-P. 80-86.

269. Whitaken-Azmitia P.M., Murphy R., Azmitia E.C. S-100 protein is released from astroglial cells by stimulation of 5-HT(lA) receptors. // Brain. Res.-1990.- 528.-P. 155-158.

270. Whitehead J., Humphreys P. Expression of the putative inhibitor of the insulin receptor tyrosin kinase PC-1 in dermal fibroblasts from patients with syndromes of severe insulin resistance. // Clin. Endocrinol. 1997.- 1.-P. 65-70.

271. Zatz R., Barry M.D., Brenner M.D. Pathogenesis of Diabetic Microangiopathy.//American Journal of Medicine.- 1986.- 80.-P. 443-453.

272. Yoa R.G., Rapin I.R., Wierusperger L.F. et all. Demonstration of defective glucose uptake and storage in erythrocytes from non-insulin dependent diabetic patients. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1993.- 20.- P. 563-567.