Некоторые патогенные механизмы развития осложненных форм диабетической стопы и их коррекция димефосфоном, аплегином и мексидолом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Гулин, Анатолий Николаевич

• Гулин, Анатолий Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гулин, Анатолий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность сахарного диабета.

1.2. Некоторые аспекты лечения и прогноз при осложненных формах диабетической стопы.

1.3. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе диабетической ангиопатии нижних конечностей.

1.4. Особенности течения раневого процесса у больных с осложненными формами диабетической стопы.

1.5. Применение антиоксидантов в клинической практике.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ НА ПРОЦЕССЫ ЛИ-ПОШРОКСИДАЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЕННЫМИ ФОРМАМИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

3.1. Изменение процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты при традиционном лечении больных с осложненными формами диабетической стопы.

3.2. Влияние димефосфона на перекисное окисление липидов и антиок-сидантную активность у больных с осложненными формами диабетической стопы.

3.3. Влияние аплегина на перекисное окисление липидов и антиокси-дантную активность у больных с осложненными формами диабетической стопы.

3.4. Влияние мексидола на перекисное окисление липидов и антиокси-дантную активность у больных с осложненными формами диабетической стопы.

3.5. Сравнительная эффективность влияния антиоксидантов на процессы ПОЛ и антиоксидантную активность у больных с осложненными формами диабетической стопы.

ГЛАВА IV. ИЗМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ТРАДИЦИОННОМ ЛЕЧЕНИИ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ И В КОМПЛЕКСЕ С ВНУТРИВЕННЫМ ВВЕДЕНИЕМ АНТИОКСИДАНТОВ.

4.1. Динамика некоторых показателей гемостаза при традиционном лечении осложнённых форм диабетической стопы.

4.2. Динамика некоторых показателей гемостаза при включении диме-фосфона в комплексную терапию осложнённых форм диабетической стопы.

4.3. Динамика показателей гемостаза при включении аплегина в традиционную терапию осложнённых форм диабетической стопы.

4.4. Динамика показателей гемостаза при включении мексидола в комплексную терапию осложнённых форм диабетической стопы.

4.5. Сравнительная характеристика влияния димефосфона, аплегина и мексидола на некоторые показатели системы гемостаза в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы.

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ НА ТЕЧЕНИЕ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЕННЫМИ

ФОРМАМИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ.

5.1. Течение раневого процесса у больных с осложненными формами диабетической стопы при традиционном лечении и в комплексе с антиоксидантами.

5.2. Результаты хирургического лечения гнойно-некротических форм диабетической стопы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые патогенные механизмы развития осложненных форм диабетической стопы и их коррекция димефосфоном, аплегином и мексидолом»

Распространенность сахарного диабета прогрессивно повышается во всём мире, и к 2010 году количество больных достигнет 239 миллионов, или удвоится по отношению к 1994 году (ADA, 1999).

Данные экспертов ВОЗ свидетельствуют, что среди взрослого населения мира развивается эпидемия ИНСД (И.И. Дедов с соавт., 1998), представляя не только серьёзную медико-социальную, но и экономическую проблему (R.T. Rubin et al., 1994; ADA, 1999; Ortegon M. M et al. 2003).

Осложнения при диабетической стопе, включая язвы и ампутации являются главной причиной смертности, а также значительных затрат для здравоохранения (Armstrong D.G., 2001; Ramsey S.D. et al., (1999; Moulik P.K. et al., 2003; Jeffcoate W.J., Harding K. G. et al., 2003).

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что хроническая гипергликемия является одной из основных причин сосудистых осложнений диабета, инициирующая развитие изменений в сосудистой стенке с помощью нескольких механизмов, в том числе и путем активации окислительного стресса (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2000; Бутилин В.Ю. с соавт., 2002; Sato Y. et al., 1999; Kowluru R.A. et al., 2000; Ceriello A., 2003).

Ишемия и гипоксия тканей, наблюдаемые при сахарном диабете, являются дополнительными факторами, способствующими повышенному образованию реактивных оксидантов и активных форм кислорода в различных органах и тканях (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2000), коррелирующими с тяжестью сосудистых осложнений (Вербовая Н.И., Лебедева Е.А., 1997; Нелаева А.А., Трошина И.А., 1999; Parker L., 2000; Chiarelli F. et al., 2004).

В многочисленных экспериментальных и ряде клинических исследований показано, что у больных СД наблюдается выраженная недостаточность системы антиоксидантной защиты, которая увеличивает уязвимость клеток к оксидативному поражению (Брискин Б.С. с соавт., 2000; Kawano Н. et al., 1999; Chiarelli F. et al., 2005).

Лечение патологических состояний, сопровождающихся развитием свободнорадикальных реакций, требует рационального использования средств, обладающих антиоксидантными свойствами и уменьшающих или предупреждающих деструкцию биологических мембран (Packer L. et al., 1991; Vanella A. et al., 2000). К этим препаратам следует отнести димефос-фон, аплегин и мексидол, обладающие широким спектром биологической активности и возможностью коррекции практически всех основных патогенетических звеньев сахарного диабета, в том числе: ингибирование перекисно-го окисления липидов (Захватов А.Н., 2005;), гиполипидемическое (Захватов А.Н., 2005; Кашайкина Е.Г., 2005), антигипоксическое (Бакибаев А.А., 1997), мембранопротекторное, антитоксическое (Еропкин М.Ю, 1999), ангиопро-текторное действие (Келейников С.Б., 2000), коррекцию гиперкоагуляции (Родин А.Н., 2005), можно полагать о целесообразности использования этих препаратов при лечении осложнённых форм диабетической стопы. I

Цель работы. На основании изучения процессов свободнорадикального окисления, гемостаза, течения раневого процесса и результатов хирургического лечения, обосновать целесообразность применения димефосфона, ап-легина и мексидола в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы.

Задачи исследования. 1. Изучить роль процессов перекисного окисления липидов и некоторых ферментов антиоксидантной защиты в патогенезе осложненных форм диабетической стопы и определить их динамику после применения димефосфона, аплегина и мексидола.

2. Оценить выраженность нарушений системы гемостаза у больных с осложнёнными формами диабетической стопы и выявить степень их нормализации при традиционной терапии и в комплексе с димефосфоном, аплеги-ном и мексидолом.

3. Исследовать динамику течения раневого процесса у больных с осложненными формами диабетической стопы и оценить эффективность анти-оксидантов по результатам хирургического лечения.

Научная новизна. Изучены процессы липопероксидации, активность каталазы в плазме и эритроцитах после использования димефосфона, аплеги-на и мексидола в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы.

Проведён анализ свёртывающего и противосвёртывающего звеньев системы гемостаза после применения изучаемых антиоксидантов в комплексном лечении осложнённых форм диабетической стопы. Установлено после их применения наблюдается уменьшение уровня тромбинемии, фибри-ногенемии, повышение активности фибриназы, антитромбина 111 и усиление фибринолиза

Исследовано течение раневого процесса, проведен анализ цитологической картины, а также изучены результаты хирургического лечения у больных с осложнёнными формами диабетической стопы при традиционной терапии и после применения димефосфона, аплегина и мексидола.

Практическая значимость. Показана целесообразность включения в комплексную терапию осложнённых форм диабетической стопы димефосфона, аплегина и мексидола, оказывающих однонаправленное корригирующее действие на процессы липопероксидации, ферменты антиоксидантной защиты.

Установлено, что у больных с гнойно-некротическими осложнениями диабетической стопы используемые антиоксиданты способствуют уменьшению количество высоких ампутаций конечности и повышению количество операций, сохраняющих опорную функцию стопы.

Положения, выносимые на защиту.

1. При осложненных формах диабетической стопы возникает выраженное повышение процессов свободнорадикального окисления и снижение активности ферментов антиоксидантной защиты, как в плазме, так и в эритроцитах. Антиоксиданты оказывают однонаправленное, но в разной степени выраженное воздействие на эти процессы.

2. Нарушения в системе гемостаза у больных с осложнёнными формами диабетической стопы характеризуются активацией коагуляционного гемостаза, уменьшением антитромбина III, свидетельствующие о возникновении состояния гиперкоагуляции. Изучаемые антиоксиданты оказывают выраженное корригирующее действие на состояние гиперкоагуляции, путем уменьшения уровня тромбинемии, фибриногенемии, повышения активности фибриназы, антитромбина III и усиления фибринолиза

3. Использование антиоксидантов в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы ускоряет очищение и стимулирует заживление ран, а также способствеют уменьшению количества высоких ампутаций конечности.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VIII научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2003); XXXII научно-практической конференции «Огарёвские чтения» Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2003); Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004); XIV научных чтениях памяти акад. Н.Н. Бурденко (Пенза, * 2004); двенадцатом (четырнадцатом) Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии с международным участием «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Ярославль, 2004); заседании республиканского научного общества хирургов (Саранск, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Я.В. Костина (Саранск, 2005); У1 Всероссийской научно практической конференции с международным участием I

Озон в биологии и медицине» ( Н. Новгород, 2005).

Внедрение в практику. Методы комплексного лечения осложнённых форм диабетической стопы с применением димефосфона, аплегина и мекси-дола внедрены в практику работы отделения гнойной хирургии Мордовской республиканской клинической больницы, включены в программу обучения студентов медицинского факультета ГОУВПО "МГУ им. Н.П. Огарева".

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, зарегистрировано 1 рационализаторское предложение.

Структура и объём работы. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 163 отечественных и 98 иностранных источника. Диссертация содержит 30 таблиц и 45 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гулин, Анатолий Николаевич

выводы

1. Одним из патогенетических механизмов развития диабетической стопы является активация процессов перекисного окисления липидов, проявляющаяся повышением в 3,5 раза уровня малонового диальдегида и снижением на 69,3% активности катал азы.

2. Димефосфон, аплегин и мексидол, используемые в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы оказывают однонаправленное ингибирующее действие на процессы перекисного окисления липидов, способствуя в изучаемых дозах снижению малонового диальдегида соответственно на 12, 26, 43% и повышению содержания каталазы в плазме на 21, 39, 69%, по сравнению с традиционной терапией.

3. Традиционная терапия осложненной диабетической стопы не способствует существенной коррекции системы гемостаза, которая характеризуется состоянием гиперкоагуляции. Комплексная с антиоксидантами терапия приводит к более выраженной коррекции показателей гемостаза, что проявляется уменьшением уровня тромбинемии, фибриногенемии, повышением активности фибриназы и антитромбина Ш, возрастанием спонтанного и Ха-геман-зависимого фибринолиза.

4. Цитограммы раневого экссудата при диабетической стопе характеризуются дегенеративными изменениями нейтрофилов, незавершенным фагоцитозом и соответствует дегенеративно-воспалительному типу. Антиоксиданты повышают фагоцитарную активность лейкоцитов в ране, а также стимулируют образование макрофагов и фибробластов, что ускоряет переход воспалительного типа течения раневого процесса в регенераторный.

5. Антиоксиданты (димефосфон, аплегин и мексидол) оказывают существенное влияние на результаты хирургического лечения осложненных форм диабетической стопы, способствуя на 14, 15 и 24% уменьшению высоких ампутаций конечности и увеличению количества операций, сохраняющих опорную функцию стопы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплексное лечение диабетической стопы целесообразно включать мексидол в дозе 400 мг (8 мл 5% раствора) внутривенно капельно на физиологическом растворе 200 мл 1 раз в сутки. Курс лечения 10 суток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гулин, Анатолий Николаевич, 2006 год

1. Антиатерогенное действие мексидола в условиях экспериментальной гиперлипидемии / Зорькина А.В. и др. // Современные методы диагностики и лечения в медицине: проблемы, перспективы. Саранск, 1997. - С. 47-48.

2. Антиоксидантные свойства производных 3- оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47. -№3. - С. 288-289.

3. Аппликационно-лимфокорригирующая местная терапия гнойных ран на фоне сахарного диабета / Шумков О.А. и др. // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: матер, между-нар. симп. Новосибирск. 2000. - С. 188-189.

4. Астахова И.Н. Лечение больных сахарным диабетом с некротическим поражением стопы // Хирургия. 2001. - №12. - С. 34-37.

5. Базеев Э.Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на процессы гемопоэза при гиподинамии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2001. - 18 с.

6. Бакибаев А.А. Антигипоксические свойства органических соединений (обзор) / А.А. Бакибаев, В.К. Горшкова, А.С. Саратиков // Хим.-фарм. журнал. 1997. - №2. - С. 3-14.

7. Балаболкин М.И. // Диабетология / М.И. Балаболкин // М. Медицина. - 2000. - 672 с.

8. Балаболкин М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Терапевтический архив. 1999. -№10. - С. 5-12.

9. Балаболкин М.И. Диабетическая нейропатия / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - №10. - С. 5764.

10. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова //

11. Проблемы эндокринологии. 2000. - №6. - С. 29-34.

12. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - №10. - С. 74-84.

13. Белозеров Ю.М. Недостаточность карнитина у детей // Росс, вестн. перинатол. и педиатр. 1996. - Т.41. №4. - С. 42 - 47.

14. Беляев А.Н. Диабетическая ангиопатия конечностей: Новые технологии лечения / А.Н. Беляев, Е.А. Рыгин. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2004.-152 с.

15. Биооксиданты как ингибиторы альдоредуктазы / Татьяненко Л.В. и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. - №6. - С. 9-10.

16. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии / Л.Е. Бобырева // Проблемы эндокринологии. — 1996.-№6.-С. 14-20.

17. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий / Л.Е. Бобырева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №1. - С. 74-78.

18. Бондарь И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, И.А. Поршенков // Сахарный диабет. 2000. - №3. - С. 50-55.

19. Бондарь И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. 2001. - №1. -С. 47-49.

20. Брискин Б.С. Роль препарата мидокалм в комплексном лечении больных синдромом «диабетическая стопа», нейропатическая форма поражения / Б.С. Брискин, Т.И. Сакунова, Я.И. Якобишвили // Хирургия. 2000.5.-С. 34-37.

21. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, Н.Г. Храпова // Биофизика. 1998. - Т.ЗЗ, вып.5. — С. 781-786.

22. Бурлева Е.П. Диабетическая стопа: организационные и клинические подходы / Е.П. Бурлева // Хирургия. 2003. - №8. - С. 52-55.

23. Бутилин В.Ю. Современные подходы к воздействию на оксидант-ный стресс при сахарном диабете / В.Ю. Бутилин, Д.В. Кириенко, О.В. Щербак // Человек и лекарство: тез. докл. IX Росс. нац. конгресса М., 2002. - С 73.

24. Вербовая Н.И. Роль гликолизированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета / Н.И. Вербовая, Е.А. Лебедева // Проблемы эндокринологии. 1997. - №1. - С.43-46.

25. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С. 43-47.

26. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2000. - 208 с.

27. Влияние антиоксиданта мексидола на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с ингаляционной травмой / С.Б. Матвеев и др. // Комбустиология на рубеже веков: тез. докл. междунар. конгр. -М., 2000. С. 79-81.

28. Влияние димефосфона на механизмы агрегации тромбоцитов при роже / В.Х. Фазылов и др. // Человек и лекарство: тез. докл. III Росс. науч. конг.-М., 1996.-С. 54.

29. Влияние карнозина и его производных на устойчивость мозга к гипоксии / А.А. Болдырев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.1994.-№2.-С. 200.

30. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе / Т.А. Девяткина и др. // Вопросы медицинской химии. 1999. - №3. - С. 12-15.

31. Воздействие мексидола на течение и исход острого экспериментального панкреатита / С.М. Чудных' и др. // Матер. IX Всерос. съезда хирургов. — Волгоград. 2000. - С. 127-128;

32. Воронина Т.А. Гипоксия и память; Особенности эффектов и применения неотропных препаратов / Т.А. Воронина // Вестник РАМН. 2000; -№4.-С. 27-34.

33. Воронина Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т.А'. Воронина, С.Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология; — 2002. — Т.65,№5.-С. 4-18.

34. Гаврилова Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете II: Автореф: дис. канд. мед. наук. Саранск, 2001. — 16 с.

35. Газин И.К. Раневой процесс при местной озонотерапии гнойных ран стопы у больных сахарным диабетом / И.К. Газин // Нижегородский мед. журн.: Приложение: Озонотерапия. 2003. - С. 216-217.

36. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2001. 17 с.

37. Гилев А.В. Оценка эффективности димефосфона при комбинированном лечении больных раком гортани / А.В. Гилев, Р.Г. Рахимов, Т.Г. Гилева // Фармакол. и токсикология' фосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань, 1996. - С. 38-40.

38. Горшенин Ю.А. Коррекция циркуляторно-гемической гипоксии миокарда димефосфоном и оксибутиратом натрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 15 с. ,

39. Гостищев В.К. Хирургическое лечение диабетической остеоартропатии, осложненной гнойно-некротическими поражениями, стоп /В.К. Гостищев,'А.Н. Афанасьев, A.M. Хохлов // Хирургия. 1999. - №8. - С. 40-44.

40. Грекова Н:М. Способ улучшения результатов локальных операций по поводу гнойно-некротических стопы при сахарном диабете / Н.М. Грекова Ю.В. Лебедева, В.Н. Бордуновский // Вестник хирургии. 2003. - Т. 162, №5. -С. 78-81.

41. Гришин И.Н. Синдром диабетической" стопы / И.Н. Гришин, Н.Н. Чур // Минск. 2000. - 172 с.

42. Гурьева И.В. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп / И.В.Гурьева, И.В. Кузина, А.В. Воронин // Хирургия. — 1999.-№10.-С. 39-42.

43. Гурьева И.В. Возможности местного лечения диабетических поражений стоп / И.В. Гурьева // РМЖ. 2002. - Т.10, №11. - С. 32-36.

44. Гурьева И.В. Факторы риска развития синдрома диабетической стопы / И.В. Гурьева // РМЖ 2003. - Т.11, №6. - С.21-26.

45. Дедов И.И. Синдром диабетической стопы: клиника, диагностика, лечение / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян // М., 1998. 143 с.

46. Димефосфон корректор регуляторных механизмов мозгового кровообращения / В.И. Данилов и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. I Рос. науч. конгр. - М., 1992. - С. 131.

47. Димефосфон новый отечественный церебропротектор / И.А. Сту-денцова и др. // Клиника, лечение и профилактика заболев. НС.: Матер, науч.-практ. конф. посвящ. 100-летию Казанского общества- неврапатоло-гов и псих. - Казань, 1992. - С. 157-164.

48. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: Изд-во ин-та био-мед. химии РАМН, 1995. - 272 с.

49. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. 2-е изд., доп. и перераб. / А.С. Ефимов // М.: Медицина, 1989. 288 с.

50. Жолдошбеков Э.Ж. Лечение больных с диабетической стопой / Э.Ж. Жолдошбеков // Современные аспекты хирургической эндокринологии: матер. XII (XIV) Росс. симп. по хирургической эндокринологии. Ярославль, 2004.-С. 105-106.

51. Забелина Е.П. Экспериментально-клиническая оценка эффективности димефосфона пригестозе: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 1999.- 17 с.

52. Занькина Н.А. Обоснование применения озона и мексидола при диабетической ретинопатии; Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2003.- 19 с.

53. Зиганшина Л.Е. К механизму адаптогенного действия димефосфона / Л.Е. Зиганшина, И.А. Студенцова, А.У. Зиганшин' // Эколог, проблемы фарм. и токсикол: тез. докл. науч. конф. Казань. - 1990. - С. 38.

54. Зиганшина Л.Е. Влияние димефосфона на барьерно-защитную функцию кожи при длительном местном применении / Л.Е. Зиганшина, И.А. Студенцова, А.У. Зиганшин // Экспер. и клин, фармакология. 1992. - №2. -С. 60.

55. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ст. Купавна, 1997.-42 с.

56. Иванов Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Гематология и трансфузиоло-гия. 2000. -№1.- С. 41-44.

57. Ингибирование функции глюкокортикоидных рецепторов антиок-сидантами 3-оксипиридинового рада / П.П. Голиков и др. // Хим.-фарм. журн.- 1994.-№12.-С. 4-8.

58. Измайлов С.Г. Оценка эффективности лечения длительно незаживающих ран и трофических язв нижних конечностей- / Г.А. Измайлов, Г.И Видманов // Хирургия. 2003. - №2. - С.42-44.

59. Исмагилов В.Ш. Влияние однократного, внутривенного введения димефосфона на систему свёртывания крови / В.Ш. Исмагилов, Л.Г. Панова B.C. Мороков // Человек и лекарство: тез. докл. III Рос. науч. конгресса. — М., 1996.-С. 29.

60. Исследование сочетанного применения мексидола с антиаритмическими препаратами / Котляров А.А и др. // Эксперим. и клинич. фармакология: 2002. - Т.65, №5. - С. 31- 35.

61. Кашайкина Е.Г. Патогенетические аспекты клинической эффективности озонированного физиологического раствора и мексидола в комплексном лечении диабетической нейропатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2005. - 19 с.

62. Кашайкина Е.Г. Патогенетическая коррекция окислительного стресса при диабетической нейропатии / Е.Г. Кашайкина, А.Н. Беляев // Н. Новгород. Нижегородский медицинский журнал. Приложение к НМЖ. Озоноте-рапия. - 2005. - С. 194-195.

63. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей:

64. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 20 с.

65. Кемаева Н.Н. Экспериментально-клиническое исследование проти-воаритмической активности комбинаций димефосфона с традиционными антиаритмическими средствами: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2000.- 16 с.

66. Клевентьева И.В. Результаты экспериментального и клинического изучения коферментного препарата карнитина хлорида / И.В. Клевентьева, Т.Н. Смирнова, В.М. Авакумов // ЭИ Новые лекарственные препараты. -1988.-№Ю.-С. 1-7.

67. Клинические и морфологические особенности репаративных процессов у больных с синдромом диабетической стопы / О.В. Удовиченко и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - №1. - С. 19-24.

68. Козлов С.А. Патогенетические основы комплексной терапии комбинированной травмы (ожог на фоне кровопотери) // Автореф. дис. доктора мед. наук. Саранск, 2003. - 37 с.

69. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие / К.Н. Конторщикова // Н. Новгород, 2000. 24 с.

70. Корочкин В.И. Перекисное окисление липидов и его роль в патогенезе сахарного диабета / В.И. Корочкин // Сб. матер. Всерос. научн.-практ. конф. Секция 1-3. Сургут. 2000. - С. 251-253.

71. Коррекция процессов перекисного окисления липидов мексидол ом у больных с ингаляционной травмой / С.В. Смирнов и др. // Вестн. интенсивной терапии. 2002. - №1. - С 23 - 25.

72. Коррекция расстройств энергетического обмена при экспериментальном травматическом шоке сукцинатсодержащих производных оксипиридина ГБ-288 / Е.В.Уланова и др. // Тез. докл. VIII Всеросс. съезда анестезиологов и реаниматологов. Омск, 2002. - С. 154-155.

73. Кременецкая Т.В. Взаимодействие карнитина и инсулина в регуляции активности лизосомальных ферментов поврежденного миокарда: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Рязань, 1996. - 24с.

74. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 1997. - 19 с.

75. Кузин В.М. Использование аплегина для метаболической защиты головного мозга при гипоксии / В.М'. Кузин, Т.И. Колесникова // Мед.-фарм. вестн. — 1996. — №1. — С. 14-17.

76. Кузин В.М. Нейротрофическое влияние аплегина (карнитина) при гипоксии головного мозга / В.М. Кузин, Т. И. Колесникова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1999. №. - С. 43-45.

77. Кулешов Е.В. Хирургические заболевания и сахарный диабет / // К.: Здоровье. 1990.- 180 с.

78. Кулешов Е.В. Сахарный диабет и хирургические заболевания / Е.В. Кулешов, С.Е. Кулешов // М.: Воскресенье. 1996. - 214 с.

79. Ларичев А.Б. Вакуум-терапия в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции мягких тканей с синдромом системной воспалительной реакции / А.Б. Ларичев, B.C. Кузьмин // Проблемы эндокринологии. -2002.-№5.-С. 25-29.

80. Лебедева Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических макроангиопатий / Е.А. Лебедева // Проблемы эндокринологии. 1996. - №5. - С. 10-11.

81. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей // Эксперим. и кли-нич. фармакология. 2001. - Т.64, №5. - С. 34-36.

82. Лисин С.В. Диабетическая стопа / С.В Лисин, А.Д. Прямиков, В.В. Латонов // Российский медицинский журнал. 2003. - №2. - С. 48-51.

83. Логвиненко И.А. Влияние лево-карнитина на хроноструктуру показателей гемодинамики, липидного и белкового обмена у больных сердечнососудистыми заболеваниями пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Mi, 1995. 21 с.

84. Лохвицкий С.В. Диабетическая гнойная остеоартропатия: патогенез, клиника, лечение / С.В. Лохвицкий, А.Н. Афанасьев, М.Я. Маламуд // Караганда, 1995.-154 с.

85. Лукьянова Л.Д. Особенности антигипоксического действия^ мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический; обмен / Л.Д. Лукьянова, В;Е. Романова // Хим.-фарм. журн. 1990. - №8: - G. 9-11.

86. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 3-12.

87. Лукьянчук В.Д; Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д. Лукьянчук, Л.В. Савченкова // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1998. — Т.61, №4. С. 72-79.

88. Любарский М.С. Лимфостимуляция в лечении синдрома «стопа диабетика» / M.G. Любарский, О.А. Шумков, А.И. Шевела / Сб. матер, конгр. лимфологов России. М;: 2000. - С. 203.

89. Маленкова Т.С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетическими и атеросклератическими ангиопатиями: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1995. - С. 3-5.

90. Машковский М.Д. Лекарственные средства. изд. 13-е, в двух томах / М.Д. Машковский // Харьков: Торсинг, 1998. - T.I, Т.2 - 592 с.

91. Меркушкина И.В. Влияние гепарина, димефосфона и аплегина на гемостаз при ишемии кишечника: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саранск, 1999.- 16 с.

92. Метаболизм L-аргинина у больных сахарным диабетом диабетической полинейропатий и язвенными дефектами стоп / О.Н Бондаренко и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - №1. - С. 3-9.

93. Минуллина И.Р. Механизмы торможения димефосфоном процессов активации тромбоцитов: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Казань, 1988.-20 с.

94. Мирошниченко И.И. Определение содержания мексидола в сыворотке крови методом ВЭЖК с применением концентрационных колонок «Эликон» / И.И. Мирошниченко, С.Ю. Кузьмина, Л.Д. Смирнов // Хим.-фарм. журнал. 1994. - №4. - С. 61-63.

95. Ю8.Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободноради-кальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. №1. — С.71-75.

96. Мыскина Н.А. Процесс репарации трофических язв у больных сахарным диабетом / Н.А. Мыскина, А.Ю. Томкаева, М.Б. Анциферов // Проблемы эндокринологии. 2004. - №2. - С.34-38.

97. Нелаева А.А. Антиоксиданты в лечении сахарного диабета и его осложнений / А.А. Нелаева, И.А. Трошина // Тюменский медицинский журнал. 1999. - №3. - С.29-30.

98. Ш.Новиков Е.И. Обоснование применения озона и димефосфона вкомплексном лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 19 с.

99. Обоснование и варианты тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм «диабетической стопы» / А.Б. Земляной и др. // Хирургия. 1999. - №10. - С. 44-48.

100. Озонотерапия в коррекции нарушений липидного обмена при диабетической нейропатии / А.Н. Беляев и др. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение к НМЖ. Озонотерапия. 2005. - С. 185.

101. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов и др. // Анестезиология и реаниматология. -2000.-№2.-С. 72-75.

102. Окислительный стресс: клинико-метаболические показатели и полиморфный маркер гена каталазы при развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа / О.С. Булатова и др. // Проблемы эндокринологии. -1999.-№4.-С. 3-7.

103. Оковитый С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №3. - С. 76-80.

104. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - №2. - С. 69.

105. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен / Смирнов Л.Д. и др. // Бюл. ВНЦБАВ. 1992. - С. 27-30.

106. Осложненная остеоартропатия основная причина ампутаций нижних конечностей у больных сахарным диабетом / В.К. Гостищев и др. // В книге: раны и раневая инфекция. Междунар. конф., 1993; II часть. С. 333.

107. Оценка состояния костной ткани у больных с синдромом диабетической стопы / А.Ю. Токмарова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. -№4.-С. 31-35.

108. Пиксин И.Н. Метод плазмоэритросорбции в лечении гнойно-септических заболеваний у больных сахарным диабетом / И.Н. Пиксин, Е.А. Шамрова // Вестник Мордовского университета. 1997. - №1. — С. 39-42.

109. Подопригорова В.Г. Национальная научно-практическая конференция «Свободные радикалы и болезни человека» // Клиническая медицина.-2001.-№ 8.-С. 66-69.

110. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы» / Е.М. Бесман и др. // Хирургия. 1999. - №10. - С. 49-52.

111. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / JI.A. Белова и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т.46, №1. - С. 8-21.

112. Роль процессов свободнорадикального окисления окисления в патогенезе инфекцинных болезней / А.И. Шепелев и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - №2. - С. 110-116.

113. Русаков В.В: Коррекция карнозином постреанимационных функционально-метаболических нарушений сердца, вызванных острой смертельной кровопотерей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1992 - 16 с.

114. Русаков В.В. Реперфузионные повреждения мембран миокарда после острой смертельной кровопотери и их коррекция карнозином / В.В. Русаков, В.Т. Долгих//Биохимия. 1992.-Т. 57.-С. 1393-1397.

115. Рыгин Е.А. Обоснование регионарного внутрикостного введения лекарственных растворов при диабетических ангиопатиях нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 19 с.

116. Рябков М.Г. Нарушения морфофункционального состояния лимфатической системы при остром перитоните и возможности их коррекции мек-сидолом и аплегином: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск, 2002.-17 с.

117. Салтыков Б.Б. Механизмы развития диабетической макроангиопа-тии / Б.Б. Салтыков // Кардиология. 2001. - №4. - С. 21-25.

118. Симоненко В.Б. Применение карнитина и солкосерила в комплексном лечении больных с инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста / В.Б. Симоненко, А.Н. Тесля // Клинич. мед. 1998. - Т.76, №1. - С. 42-45.

119. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению / М.С. Любарский и др. // РМЖ. 2001. - Т.9, №24. - С. 21-26.

120. Смирнов А.В. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестез. и реанимат. - 1997. - №3. - С. 97-98.

121. Смирнов А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестез. и реанимат. 1998. - №2. - С. 50-55.

122. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете / Микаелян Н.П. и др. // Сахарный диабет. 1999. - №3. -С. 48-51.

123. Сравнительная оценка противошокового эффекта димефосфона и пропаонилхолинэстеразы при моделировании травматической болезни / И.Г. Абузяров и др. // Человек и лекарство: тез. III Рос. науч. конгресса. — М., 1996.-С. 52-54.

124. Столярова В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №6. - С. 31-33.

125. Структурное состояние мембран эритроцитов крови детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Исследование методом спинового зонда / А.Г. Максина и др. // Вестник РАМН. 1996. - №9. - С.34-35.

126. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксемидона на активность фосфолипазы A3 и перекисное окисление липидов кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. - Саранск, 1998. - 16 с.

127. Таратынов И.Б. Нарушения в системе гемостаза при комбинированной травме (ожог и кровопотеря): Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск, 1996.-20 с.

128. Удовиченко О.В. Патогенетическая роль диабетической микроан-гиопатии в развитии синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, М.Б. Анфицеров, А.Ю. Токманова // Проблемы эндокринологии. 2001. - №2. -С. 39-45.

129. Фармакотоксическая характеристика димефосфона / И.А. Студенцо-ва и др. // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: тез. докл. Всесоюзн. науч. конф. Казань. 1990. - С. 101-102.

130. Флеров М.А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М.А. Флеров, Н.Н. Смирнова, З.В. Светлова // Проблемы эндокринологии. 2003. - №4. - С.3-4.

131. Хафизьянова Р.Х. Влияние димефосфона и фосфатбензида на развитие токсического отека мозга животных / Р.Х. Хафизьянова // Актуальные вопр. экспер. и клин, фармак: сб. науч. работ. Смоленск, 1994. - С. 128-129.

132. Цитопротекторное действие антигипоксических и антиоксидантныхпрепаратов на клетки человека в культуре при моделировании токсического ответа / М.Ю. Еропкин и др. // Вопр. мед. хим. 1999. - Т.45, №5. - С. 384388.

133. Чур Н.Н. Этиология, патогенез, классификация и хирургическое лечение синдрома диабетической стопы / Н.Н. Чур и др. // Хирургия. — 2003. -№4. С. 42-46.

134. Шейбах В.М. Регуляция внутриклеточной структуры фонда КоА как один из подходов в коррекции метаболических нарушений / В.М. Шейбах // Вопр. мед. хим. 1999. - №2. - С. 23-25.

135. Шмелькова Н.В. Фармакологические эффекты димефосфона* при остром панкреатите: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 17 с.

136. Шор Н.А. Хирургическая тактика при диабетических ангиопатиях нижних конечностей с гнойно-некротическими поражениями / Н.А. Шор // Хирургия. 2001. - №6. - С. 29-35.

137. Экспериментальное обоснование применения антиоксиданта лико-пина при сахарном диабете / Чеснокова Н.Б. и др. // Свободные радикалы и болезни человека: матер, нац. научн.-практ. конф с междунар. участием — Смоленск.-2001.-С. 189-191.

138. Эндогенная интоксикация и ее коррекция антигипоксантами при комбинированной травме / С.А. Козлов и др. // Реаниматол. и интенсив, терапия. Анестезиол. 2002. - №4. - С. 184-185.

139. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета / И.И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. 1998. - №2. - С. 45.

140. Эффекты мексидола при болевых синдромах / Е.И. Данилова и др. // Экспер. и клинич. фармакология. 1995. - Т.58, №3. - С. 17-20.

141. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia/reperfusion injury / S. Cuzzocrea et al. // Pharmacol Reviews. 2001.-Vol.53.-P. 135-159.

142. A Foot Care Program for Diabetic Unilateral Lower-Limb Amputees / L. Carrington et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol.24. - P. 216-221.

143. А karnitine as a treatment of life-threatering lactic acidosos induced by nucleoside analogues / Claessers Y.E et al. // AJDS, 2000. - Vol.14, №4. - P. 472-473.

144. A karnitinesupplementation in childhood epilepsy current perspectives / De Vivo D.C. et al.//Epilepsy. - 1998.-Vol.39, №11.-P. 1216-1225.

145. Alpha lipoid acid as a biological antioxidant / L. Packer et al. // Free radic. Biol. Med. - 2000. - № 19 (2). - P. 227-250.

146. Amputation and Mortality in New-Onset Diabetic Foot Ulcers Stratified by Etiology / K. Probal et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P. 491-494.

147. Are We Underestimating Diabetes-Related Lower-Extremity Amputation Rates / Rayman G. et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol.27. - P. 1892-1896.

148. Armstrong DG: Is diabetic foot care efficacious or cost effective? / Ostomy Wound Manage. 2001. - Vol.47. - P. 28-32.

149. Aruoma O.I. Camosine, homocarnosine and anserine: could they act as antioxidants in vivo? / O.I. Aruoma, M.J. Laughton, B. Halliwell // Biochem. J. -1989. Vol.264, №3. - P. 863-869.

150. A team approach to diabetic foot care: the Manchester experience / F.J. Thomson et al. //Foot. 1991. - Vol.1. - P. 75-82.

151. Augusti K.T. Antiperoxide effect of S-allyl cysteine sulfoxide, an insulin secre-tagogue, in diabetic rats / K.T. Augusti, C.G. Sheela // Experientia. 1996. -Vol.52.-P. 115-120.

152. Bast C-Aalt. Oxidants and antioxidants:state of arm / C. Aalt Bast, R.M. M. Haenen Guido, J.A. Dolman Cees, J.M. Amer // 1991. Vol. 91 - № 3. -P. 2-13.

153. Bowker J.H. Amputations and disarticulations. In Foot and Ankle Disorders / J.H. Bowker // Myerson MS, Ed. Philadelphia, WB Saunders, 2000. P. 466-503.

154. Brownlee M. Negative conseguences of glycation / M. Brownlee // Metabolism.-2000.-Vol.49.-P. 9-13.

155. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee // Nature. 2001. - Vol.414. - P. 813-820.

156. Cai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ Res. 2000. - Vol.87. - P. 840-844.

157. Catalase/superoxide dismutase (sod) and catalase/paraoxonase (pon) ratios may implicate poor glycemic control / E.Y. Sozmen et al. // Arch. Med. Res. 2001. - Vol.32(4). - P. 283-287.

158. Ceriello A. Vitamin С and hypertension / A. Ceriello, E. Motz, D. Giug-liano // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 1271-1272.

159. Ceriello A. New Insights on Oxidative Stress and Diabetic Complications May Lead to a «Causal» Antioxidant Therapy / A. Ceriello // Diabetes Care. -2003.-Vol.26.-P. 1589-1596.

160. Changes in carnitine-linked metabolism during ischemia, therma injury and shock / A.L. Shug et al. // Carnitine biosynthesis, metabolism and function. -№. Y.: Acad. Press, 1980. P. 311-340.

161. Diabetes care and research in Europe: the Saint Vincent declaration / Diabet Med. 1990. - Vol.7. - P. 360.

162. Diabetes mellitus: a free radical-associated disease. Results of adjuvant antioxidant supplementation / Kahler W. et al. // Z. Gesamte Inn Med. 1993. — Vol.48 (5).-P. 223-232.

163. Diabetes-related lower extremity amputations in the community: a study based on hospital discharge diagnoses / O. Vaccaro et al. // Nutr Metab Cardio-vasc Dis. 2002. - Vol.12. - P. 331-336.

164. Decreasing incidence of major amputations in people with diabetes / P Holstein et al. // Diabetologia. 2000. - Vol.43(7). - P. 844-847.

165. Determination of malondialdehyde by capillary electrophoresis, application to human plasma and relation of its levels with prematurity / K.N. Korizis et al. // Biomed. Chromatogr. 2001. - Vol. 15(4). - P. 287-291.

166. Endstage complications of diabetic neuropathy / B. Edward et al. // Diabetes Reviews. 1999. - Vol.7, №4. - P. 395.

167. Effects of Irbesartan on Intracellular Antioxidant Enzyme Expression and

168. Activity in Adolescents and Young Adults With Early Diabetic Angiopathy / Chiarelli Francesco et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol.28. - P. 1690-1697.

169. Effects of a karnitine on myocardial metabolism: results of a balanced, placebo-controlled, double-flind study in patients undergoing open heart surgery / O. Pastonis, et al. // Fharmacol. Pres., 1998. - Vol.37, №2. - P. 115-122.

170. Effects of vitamin E supplementation on intracellular antioxidant enzyme production in adolescents with type 1 diabetes mellitus and early microangiopathy / F. Chiarelli et al. // Pediatr Res. 2004. - Vol.56. - P. 720-725.

171. Faglia E. New Ulceration, New Major Amputation, and Survival Rates in Diabetic Subjects Hospitalized for Foot Ulceration From 1990 to 1993 / E. Faglia, F. Favales, A. Morabito // Diabetes Care. 2001. - Vol.24. - P. 78-83.

172. Foot Ulceration and Lower Limb Amputation in Type 2 Diabetic Patients in Dutch Primary Health Care / Muller II. S. de Grauw et al. // Diabetes Care. -2002.-25.-P. 570-574.

173. Free radical scavenging is involved in the protective affect of L-propionyl-carnitine against ischemia-reperfusion injury of the heart / L. Packer et al. // Arch Biochem Biophys. 1991. - Vol.288. - P. 533-537.

174. Geographic variation in lower extremity amputation rates / R: Canavan et al. // Diabetic Foot. 2003. - Vol.6. - P. 82-89.

175. Giugliano D. Oxidative stress and diabetic vascular complications. / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Diabetes Care. 1996. - Vol.19. - P. 257267.

176. Halliwell B. The antioxidants of human extracellular fluids / B. Halli-well, J.M.C. Gutteridge // Arch. Biochem. and Biophys. 1999. - Vol.280, №1. -P. 1-8.

177. Health care expenditures for people with diabetes mrllitus / R.T. Rubin et al. // Endocrinol. Metab. 1994. - Vol.78(4). - P. 809-810.

178. Hiatt W.R. Carnitine and Peripheral Arterial Disease / W.R. Hiatt // Annals NYAS Online. 2004. - Vol. 1033. - P. 92-98.

179. Holesterol: free radical peroxidation and trans-fer In to fosphollpidmembranes / L.R. Barclay et al. // Blohlm. et blop-hls.: Act.Lipid and Lipid Me-tab. 1990. - Vol.1047, №3. - P. 255-263.

180. Hyperglycemia rapidly suppresses flow-mediated endothelium-dependent vasodilation of brachial artery / H. Kawano et al. // J Am Coll Cardiol. 1999. -Vol.34.-P. 146-154.

181. IGF-1 overexpression inhibits the development of diabetic cardiomyopathy and angiotensin II-mediated oxidative stress / J. Kajstura et al. // Diabetes. — 2001.-Vol.50.-P. 1414-1424.

182. Incidence, outcomes, and cost of foot ulcers in patients with diabetes / S.D. Ramsey et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol.22. - P 382-387.

183. Increased circulating nitric oxide in young patients with type 1 diabetes and persistent microalbuminuria / Chiarelli F. et al. // Diabetes. 2000. - Vol.49. -P. 1258-1263.

184. Increased lipid peroxidation in type 2 poorly controlled diabetic patienrs / E. Altomare et al. // Diabete Metab. 1992, № 18. - P.264-271.

185. Intravitreal injection of plasminogen cringle 5, an endogenous angiogenic inhibitor, arrests retinal neovascularization in rats / D. Zhang et al. // Diabetolo-gia. 2001. - Vol.44 (6). - P. 757-765.

186. Jeffcoate WJ. Diabetic foot ulcers / W.J. Jeffcoate, KG. Harding // Lancet. 2003. - Vol.361. - P. 1545-1551.

187. Jeffrey Muha. Local wound care in diabetic foot / Muha Jeffrey // Postgraduate medicin. 1999. - Vol.106, №1. - P. 245-249.

188. John L. Preventing diabetic foot complications / L. John // Postgraduate medicin. Jul. 1999. -Vol.106, №1. -P. 132-142.

189. Kazuhirt Sase. Expression and regylation of endothelial nitric oxide synthase / Sase. Kazuhirt, T. Michel // TCM. 1997. - Vol.7(l). - P. 28-37.

190. King J. Biochemical and molecular mechanisms in the development of diabetic vascular complications / J. King // Diabetes. 1996. - Vol.45. - P. 105108.

191. Knudsen C.A. Multiple antioxidants protect against heme protein and lipid oxidation in kidney tissue / C.A. Knudsen, A.L. Tappel, J.A. North // Free Radic. Biol. Med. 1996. - №20. - P. 165-173.

192. Kowluru R.A. Diabetes-induced metabolic abnormalities in myocardium: effect of antioxidant therapy / R.A. Kowluru, R.L. Engerman, T.S. Kern // Free Radic. Res. 2000. - Vol.32. - P. 67-74.

193. Lavery LA. Increased foot pressures after great toe amputation in diabetes / L.A Lavery, D.C. Lavery, T.L. Quebedeax-Farnham // Diabetes Care. 1995. -Vol.18.-P. 1460-1462.

194. Lavery L.A. Puncture wounds normal laboratory values in the face of severe infection in diabetics and non-diabetics / L.A. Lavery, D.G. Armstrong, S.C. Walker//Am J. Med. 1996. - Vol.101. - P. 521-525.

195. Lipid peroxide levels in plasma of diabetic patients / Sato Y. et al. // Biochem. Med. 1999. -Vol.21.-P. 104-107.

196. Low- intensivity laser irradiation improves skin circulation in patients with diabetic microangipathy / A. Schindl et al. // Diabet Care. 1998. - Vol.21. - № 4. - P. 580.

197. L-propionyl-carnitine as superoxide scavenger, antioxidant, and DNA cleavage protector / A. Vanella et al. // Cell Biol Toxicol. 2000. - Vol.16. - P. 99-104.

198. Manufactured shoes in the prevention of diabetic foot ulcers / L. Ucciolli et al. //Diabetic Care. 1995. - Vol.18, №10. - P. 1376-1378.

199. Mckenna S.M. Oxygen Radicals in Biology and Medicine / S.M.

200. Mckenna, K.T. Davies // New York. London. 1998. - P.829.

201. Mortality in Diabetic and Nondiabetic Patients After Amputations Performed From 1990 to 1995 / Tentolouris Nicholas et al. // Diabetes Care. 2004. -Vol.27.-P. 1598-1604.

202. Moulik P.K. Amputation and mortality in new-onset diabetic foot ulcers stratified by etiology / P.K. Moulik, R. Mtonga, G.V. Gill // Diabetes Care. 2003. -Vol.26.-P. 491-494.

203. Murdoch D.P. The natural history of great toe amputations / D.P. Murdoch et al. // J Foot Ankle Surg. 1997. - Vol.36. - P. 204-208.

204. Noradrenergic and peptidergic innervation of the mouse femur bone marrow / C. Kurz, Z. Tabarowski, K. Gibson-Berry et al. // Acta Histochem. -1993.-Vol.11, №12.-P. 1010-1015.

205. Noshovc P. Protective effect of new 1,4-dihydropyrldlnes on lipid peroxidation in the postlschemoc rat breln / P. Noshovc, M. Fablanova // Physiol. Res. 1992.-41. Suppl.-P.34.

206. Ortegon M.M. Cost-Effectiveness of Prevention and Treatment of the Diabetic Foot / M.M Ortegon, W.K. Redekop, L.W. Niessen // Diabetes Care. -2004. Vol.27. - P. 901-907.

207. Outcomes of transmetatarsal amputations in patients with diabetes melli-tus / J. Hosch et al. // J Foot Ankle Surg. 1997. - Vol.36. - P. 430-434.

208. Oxidative stress and nitric oxide synthase in rat diabetic nephropathy: effects of ACEI and ARB / M.L. Onozato et al. // Kidney Int. 2002. - Vol.6. - P. 186-194.

209. Pamplona R. Mitochondrial membrane peroxidizability index is inversely related to maximum life span in mammals / R. Pamplona, G. Barja // The Journal of Lipid Research. 1998. - Vol.39. -P. 1989-1994.

210. Pathogenetic role of peroxynitrite in the development of diabetes and diabetic vascular complications: studies with FP15, a novel potent peroxynitrite decomposition catalyst / C. Szabo et al. // Mol Med. 2002. - Vol.8. - P. 571580.

211. Preserved Endothelial Function in IDDM Patients, but Not in NIDDM Patients, Compared With Healthy Subjects / M.D. Enderle et al. // Diabetes Care.-1997. Vol.21, № 2. - P. 271-279.

212. Prevention of amputation-by diabetic education / J.M. Malone et al. // Am J Surg. 1989. - 158. - P. 520-524.

213. Quebedeax-Farnham TL. The development of foot deformities and ulcers after great toe amputation in diabetes / TL. Quebedeax-Farnham, LA. Lavery, DC. Lavery // Diabetes Care. 1996.-Vol.19.-P. 165-167.

214. Raptis A.E. Pathogenesis of diabetic nephropathy / A.E. Raptis, G. Viberti // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - Vol.109, Suppl. 2. - P. 424437.

215. Reiber G.E. Lower extremity foot ulcer and amputation in diabetes / G.E. Reiber, E.J. Boyko, D.G. Smith // Diabetes in America. 2nd ed. Washington. -1995. -P. 409-428.

216. Reiber G.E. The Epidemiology of the Diabetic Foot Problems / G.E. Reiber // Diabetic Medicine. 1996. - Suppl 1. - P. 111-115.

217. RENAAL Study Investigators: Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy / BM. Brenner et al. // N Engl J Med. 2001. - Vol.345. - P. 861-869.

218. Rubin R.T. Health care expenditures for people with diabetes mrllitus / R.T. Rubin, W.M. Altman, D.N. Mendelson // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol.78(4). — P. 809-810.

219. Sanders L.J. Transmetatarsal amputation: a successful approach to limb salvage / L.J. Sanders, G. Dunlap // J Am Podiatr Med Assoc. 1992. - Vol.82. -P. 129-135.

220. Schoonover L.L. Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction / L.L. Schoonover // Progr. Cardiovasc. Nurs. 2001. -Vol.16. — P. 30-32.

221. Shallenberger F. Adult- onest diabetes oxygenated blood can help / F. Shallenberger//Issue.- 1998.-Vol. 26,№11.-P. 183-188.

222. Simvastatin retards progression of retinopathy in diabetic patients with hypercholesterolemia / K. Sen et al. // Diabetes Res Clin Pract. 2002. - Vol.56. -P. 1-11.

223. Surgical morbidity and the risk of amputation due infected puncture wounds in diabetic versus nondiabetic adults / D.G. Armstrong et al. // South. Med. J. 1997. - №90. - P. 384-389.

224. Survival following lower-limb amputation in a veteran population / J.A. Mayfield et al. // J Rehabil Res Dev. 2001. - Vol.38. - P. 341-345.

225. The antioxidative properties of carnosine and other drugs / L. V. Chas-ovnikova et al. // Biochem. Int. 1990. - Vol.20, №6. - P. 1097-1103.

226. The effect of cholesterol- lowering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion / T.J. Anderson et al. // N. Engle. J. Med. - 1995. - Vol.332. - P. 488-493.

227. The histology of diabetic foot ulcer / M.W. Ferguson et al. // Diabet. Med. 1996. - Vol.13, №1. - P. 30-33.

228. The impact of a staged management approach to diabetes foot care in the Louisiana public hospital system / J.A. Birke et al. // J La State Med Soc. 2003. -Vol.155.-P. 37-42.

229. The natural history of great toe amputations / D.P. Murdoch et al. // Foot Ankle Surg. 1997 - Vol.36. - P. 204-208.

230. The role of revascularization in transmetatarsal amputation / La Fontaine et al. // J Am Podiatr Med Assoc. 2001. - Vol.92. - P. 533-535.

231. Tooke J.E. Microvascular function in diabetes: a physiological perspective / J.E. Tooke // Diabetes. 1995. - Vol.44. - P. 721-726.

232. Transmetatarsal amputation: an 8-year experience / S.R. Thomas et al. // Ann R Coll Surg Engl. 2001. - Vol.83. - P. 164-166.

233. Trautner C. Unchanged Incidence of Lower-Limb Amputations in a German City, 1990-1998 / C. Trautner, M. Berger // Diabetes Care. 2001. -Vol.24.-P. 855-859.

234. Ulcer Recurrence Following First Ray Amputation in Diabetic Patients /

235. D. Paola et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol.26> - P. 1874-1878.

236. Van Dam P. Oxidative stress anol antioxydan of treatment in diabetic neuropathy / P. Van Dam, B. Bravenboer // Neuroscience Research Communication. 1997. -Vol. 21, №1. - P. 41-48.

237. Variation in the incidence and proportion of diabetes-related amputations in minorities / L.A. Lavery et al. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P.48-52.

238. Wolheim C.R. Beta-cell mitochondria in the regulation of insulin secretion: a new culprit in type II diabetes / C.R. Wolheim // Diabetologia. 2000. -Vol.43.-P. 265-277.