Патофизиологические механизмы формирования неврологических нарушений при рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Переседова, Анастасия Вячеславовна

• Переседова, Анастасия Вячеславовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Переседова, Анастасия Вячеславовна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Характеристика больных, экспериментального материала и методов исследования.

Глава III. Результаты электрофизиологических исследований и определения лабильности проведения на фоне тепловой реакции III. 1. Результаты исследования зрительных вызванных потенциалов на реверсивный шахматный паттерн у больных рассеянным 106 склерозом.

111.2. Результаты исследования соматосенсорных вызванных потенциалов у больных рассеянным склерозом.

111.3. Результаты транскраниальной магнитной стимуляции у больных с рассеянным склерозом.

111.4. Результаты компьютерной электронистагмографии у больных рассеянным склерозом.

111.5. Результаты стабилометрического анализа постуральных нарушений у больных рассеянным склерозом.

Глава IV. Результаты биохимических и иммунологических исследований

IV. 1. Результаты исследования концентрации нейротрансмиттерных аминокислот и электролитов плазмы крови на фоне тепловой реакции у больных рассеянным склерозом.

IV.2. Изучение свободнорадикальных реакций у больных рассеянным склерозом.

IV.3. Исследование содержания аутоантител к фактору роста нервов в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом.

Глава V. Результаты экспериментального изучения влияния сыворотки крови больных рассеянным склерозом на электрическую активность срезов неокортекса морской свинки.

Глава VI. Патофизиологические механизмы формирования неврологических нарушений при рассеянном склерозе (обсуждение результатов).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические механизмы формирования неврологических нарушений при рассеянном склерозе»

Проблема рассеянного склероза (PC) - хронического демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы (ЦНС), характеризующегося также развитием аксонального повреждения, остается одной из самых актуальных в современной неврологии в связи с высокой распространенностью заболевания, в основном, у лиц молодого трудоспособного возраста и неизбежным развитием на определенной стадии стойкой инвалидизации.

В последние годы предметом интенсивного изучения является патофизиология демиелинизирующего процесса (Бархатова В.П., 2000; Waxman S.G., 1996; 2001b), поскольку как демиелинизация, так и аксональное повреждение при PC вызывают нарушения проведения импульса по нервному волокну. Показано, что различные типы нарушения проведения потенциала действия непосредственно приводят к развитию клинических симптомов, в то время как восстановление проведения импульса в очагах демиелинизации сопровождается их регрессом (Waxman S.G., 1996; 2001b).

Большой информативностью при выявлении нарушений проведения импульса по демиелинизированному волокну обладают нейрофизиологические методы обследования, наиболее близкие к клиническим способам оценки функциональной недостаточности отдельных систем головного и спинного мозга, а также периферических нервов. При этом современные методики позволяют тестировать не только ряд афферентных проводников (в процессе исследования зрительных, акустических стволовых, соматосенсорных вызванных потенциалов) и основной эфферентный путь — кортико-спинапьный тракт (с помощью транскраниальной магнитной стимуляции), но и отдельные анализаторы, в частности вестибулярный (посредством компьютерной электронистагмографии), а также функцию равновесия, в контроле которой принимают участие многие системы (с использованием стабилометрического анализа). В связи с этим необходимо отметить, что регистрация вызванных потенциалов, наряду с магнитно-резонансной томографией (МРТ), общепризнанно являются высоко информативными диагностическими методами при PC, и, по современным критериям, при необходимости используются для верификации диагноза (McDonald W.I. et al., 2001). В свою очередь, диагностическая значимость транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) при демиелинизирующем поражении центральной нервной системы, по данным ряда авторов, даже превышает метод вызванных потенциалов различных модальностей (Witt T.N. et al., 1988; Andersson Т. et al., 1995), особенно учитывая высокую частоту поражения кортико-спинальных путей при PC (Muller R., 1949; Kurtzke J.F., 1970a). Как при регистрации вызванных потенциалов, так и при ТМС при PC выявляются нарушения практически всех показателей (Гнездицкий В.В., 1997; Бисага Г.Н., Поздняков А.В., 2000; Никитин С.С., Куренков А.Л., 2003; Kesserling J., Hess С., 1997).

Несмотря на то, что в последние годы большое внимание уделяется различным вариантам течения PC, и выделены некоторые генетические, иммунологические и магнитно-резонансно-томографические параметры, которые могут определять клиническое течение заболевания (Хайдаров Б.Т., 1998; Кротенкова М.В., 2001; Олейников В.Г., 2004; Madigand М. et al., 1982; Olerup О. et al., 1989; Bashir К., Whitaker J.N., 1999), в литературе имеются лишь единичные сообщения о нейрофизиологических различиях в зависимости от варианта течения болезни и, соответственно, выраженности неврологической симптоматики. Тем не менее, изучение патофизиологических особенностей, характерных для определенных вариантов течения и стадии активности болезни, имеет важное значение для понимания патологического процесса и механизмов формирования неврологических нарушений при PC. Кроме этого, для определения роли демиелинизации и аксонального повреждения в развитии изменений проведения импульса и, соответственно, неврологического дефицита целесообразно сопоставление нейровизуализационных, нейрофизиологических данных и клинического течения заболевания, что практически не проводилось.

Одним из распространенных синдромов при PC являются вестибулярные нарушения. В последние годы для исследования вестибулярного аппарата широко используется метод компьютерной электронистагмографии (КЭНГ). Надо отметить, что при PC описаны различные изменения вестибулярной функции, в том числе и при проведении битермальной калорической пробы (Noffsinger D. et al., 1972; Grenman R., 1985; Prosser S. et al., 1989; Williams N.P. et al., 1997). Однако, несмотря на многочисленность работ, посвященных КЭНГ при PC, до настоящего момента не проводились сопоставления электрофизиологической оценки нистагма в зависимости от варианта течения и стадии болезни, что представляет научный интерес, так как может выявить различное состояние вестибулярных реакций в зависимости от активности патологического процесса.

В настоящее время с помощью стабилометрического метода активно изучается функция равновесия. Эти исследования проведены при таких неврологических заболеваниях, как болезнь Паркинсона (Карпова Е.А., 2003; Horak F.B. et al., 1992; Schieppati M. et al., 1994), нарушение мозгового кровообращения (Черникова JI.A. с соавт., 1999; Lee M.Y. et al., 1998), различные формы наследственных атаксий (Asahina М. et al., 1994), черепно-мозговая травма (Geurts А.С. et al., 1996). В тоже время в немногочисленных описаниях постурографических исследований у больных PC (Nelson S.R. et al., 1995; Corradini M.L. et al., 1997) детальное изучение стабилометрических особенностей не проводилось. Однако нейрофизиологическая оценка нарушений функции равновесия при данном заболевании важна, так как позволит комплексно оценить вовлечение в патологический процесс основных систем (зрительной, пирамидной, вестибуло-мозжечковой), участвующих в обеспечении постурального контроля.

В качестве причин, непосредственно приводящих к развитию клинических симптомов при разрушении миелина и повреждении аксонов при PC, рассматриваются нарушение проведения импульса в результате обнажения аксональной мембраны с низкой плотностью натриевых каналов и высвобождения быстрых К+-каналов, а также нарушение функции ионных каналов под влиянием блокирующих факторов.

В настоящее время гипотеза «нейроэлектрических» блокирующих факторов, влияющих на аксональное проведение или синаптическую трансмиссию при демиелинизирующих заболеваниях, активно изучается как на клеточных культурах, так и на животных (на модели экспериментального аллергического энцефаломиелита). Изменение электрической активности срезов неокортекса морской свинки под влиянием сыворотки крови больных PC показано и в отечественных исследованиях (Жадин М.Н. с соавт., 2000). При этом в небольшой проанализированной группе выявлен разнонаправленный характер изменений при обострении и ремиссии болезни, что определяет необходимость дальнейшего изучения влияния сыворотки крови больных с различными вариантами PC на данной экспериментальной модели для уточнения возможных патофизиологических механизмов формирования неврологических нарушений при различном клиническом течении болезни.

Одним из механизмов повреждения миелина, олигодендроцитов, аксонов и, соответственно, нарушений проведения импульса при PC могут являться свободнорадикальные реакции (Husain J., Juurlink В.Н., 1995; Trapp B.D. et al., 1998). Образующиеся при этом активные формы кислорода (АФК) обладают повреждающим влиянием на указанные структуры, в том числе, за счет обеспечения доступа макрофагов и инициации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Graham A. et al., 1993; Smith KJ. et al., 1999). Надо отметить, что при PC имеются немногочисленные сообщения о повышении содержания АФК в цитоплазме макрофагов и микроглии при PC, а данные по изучению ПОЛ довольно разноречивы (Роговина Н.И., Хохлов А.П., 1980; Назаренко В.Г. с соавт., 1990; Ширалиева Р.Д., 1995; Bagastra О. et al., 1995). В связи с этим свободнорадикальные реакции, приводящие при PC к нарушению трансмиссии импульса и развитию неврологического дефицита, нуждаются в дальнейшем изучении.

Параллельно с демиелинизацией при PC наблюдаются и процессы регенерации, в частности восстановления миелина. Предполагается, что макрофагами/микроглией или другими клетками синтезируются факторы роста, влияющие на процесс пролиферации и дифференцировки олигодендроцитов и, следовательно, процесс ремиелинизации (Loughlin A. et al., 1994; Cuzner M.L., 1997). В связи с этим в последние годы при аутоиммунных заболеваниях, в том числе и при PC, большое внимание уделяется изучению фактора роста нервов (ФРН), что объясняется его разнообразными защитными эффектами. Так, показано его протективное действие на олигодендроциты человека (Ladiwala U. et al., 1998); иммуномодулирующая активность (Otten U., 1994; Torcia M. et al., 1996); антиоксидантные свойства (Mattson M.P. et al., 1993), а также влияние на дифференцировку клеток-предшественников в субвентрикулярной- зоне (Aloe L., Micera А., 1998; Calza L. et al., 1998; Triaca V. et al., 2005). Одной из возможных причин нарушения функции ФРН считается связывание его с антителами (Aloe L. et al., 1994; Levi-Montalcini R. et al., 1996), что определяет важность исследования антителообразования к фактору роста нервов при PC как возможной причины нарушений реализации регенеративных механизмов.

Патофизиологические особенности демиелинизированных аксонов обуславливают их повышенную восприимчивость к различным эндогенным и экзогенным воздействиям, приводящую к появлению транзиторных неврологических нарушений или нарастанию существующих симптомов. Наиболее характерной является чувствительность к повышению температуры, что делает тепловые пробы доступной моделью для изучения кратковременной лабильности клинической симптоматики при PC. В качестве наиболее вероятной теории развития тепловых реакций в настоящее время представляется нейро-блокирующая гипотеза, в соответствии с которой тепловые реакции усиливают нарушения проведения в частично демиелинизированных волокнах, что, вероятно, связано с дисфункцией термозависимой кинетики ионных каналов (Rasminsky М., 1973; Guthrie Т.С., Nelson D.A., 1995). Однако важное значение в механизмах лабильности неврологических нарушений может иметь нарушение синаптической трансмиссии, связанное с изменением высвобождения определенных нейротрансмиттеров в результате развивающейся при PC патологии нейроглиального взаимодействия (Бархатова В.П. с соавт., 1997).

В связи с этим уточнение электрофизиологических параметров нестойкости симптомов при PC может быть дополнено их изучением на фоне тепловых реакций, в том числе и при различных стадиях и вариантах течения болезни, а также исследованием нарушений не только электролитного, но и нейротрасмиттерного баланса.

Изложенные выше данные явились основанием для проведения настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью исследования явилось изучение патофизиологических механизмов формирования неврологических нарушений при PC.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности нейрофизиологических параметров при регистрации вызванных потенциалов (зрительных и соматосенсорных), с помощью транскраниальной магнитной стимуляции, компьютерной электронистагмографии и стабилометрического анализа в зависимости от стадии и варианта течения PC.

2. Сопоставить степень очагового поражения и атрофических процессов на церебральном и спинальном уровнях по данным МРТ с электрофизиологическими данными (на примере двигательных нарушений) в зависимости от клинического течения PC.

3. Выяснить взаимосвязь лабильности электрофизиологических параметров при PC на фоне кратковременной тепловой пробы со стадией активности и вариантом течения болезни.

4. Определить изменения уровня электролитов (натрия, калия и кальция) и нейротрансмиттерных аминокислот (аспартата, глутамата, глутамина, аспарагина, глицина и таурина) в плазме крови больных PC на фоне тепловой реакции.

5. Изучить генерацию активных форм кислорода - супероксид-анион, радикала Ог'и пероксида водорода Н2О2, - нейтрофилами крови, а также содержание основного конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида, - в биологических жидкостях больных PC; провести корреляции биохимических нарушений со стадией активности и характером течения патологического процесса.

6. Исследовать уровень аутоантител к фактору роста нервов в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных PC в зависимости от клинического течения болезни.

7. Изучить влияние сыворотки крови больных PC на электрическую активность срезов неокортекса морской свинки в зависимости от клинических особенностей болезни.

8. На основании полученных данных уточнить патофизиологические механизмы формирования неврологических нарушений при PC.

Научная новизна работы'

Впервые проведено комплексное нейрофизиологическое обследование больных PC с использованием электрофизиологических методик, позволяющих оценить нарушения функции различных проводящих систем и/или анализаторов (зрительные и соматосенсорные вызванные потенциалы, транскраниальная магнитная стимуляция, компьютерная электронистагмография, стабилометрический анализ), в ходе которого установлены отличия выраженности изменений соответствующих параметров в зависимости от варианта течения PC. Впервые при PC на примере транскраниальной магнитной стимуляции выявлена связь электрофизиологических нарушений со степенью очагового демиелинизирующего поражения соответствующих структур головного мозга и шейного отдела спинного мозга, а также с выраженностью атрофических изменений на спинальном уровне по данным МРТ.

Впервые представлена комплексная объективная характеристика вестибулярных нарушений при PC с количественной оценкой экспериментального калорического нистагма в зависимости от стадии и варианта течения болезни. В результате впервые проведенного стабилометрического анализа с учетом клинических особенностей PC выделены специфические паттерны постуральной атаксии, характерные для определенных клинических синдромов.

В ходе впервые проведенной комплексной оценки лабильности проведения с помощью различных нейрофизиологических методик получены четкие доказательства универсальности изменения электрофизиологических характеристик демиелинизированных аксонов различных проводящих систем или анализаторов при проведении кратковременной тепловой пробы при PC. Отмечена связь динамики нейрофизиологических нарушений на фоне тепловой реакции со стадией и вариантом течения болезни. Продемонстрировано участие нейротрансмиттерных и ионных механизмов в развитии лабильности симптомов при PC.

При изучении свободнорадикальных реакций, а также в результате впервые проведенного исследования уровня аутоантител к фактору роста нервов в биологических жидкостях больных PC получены новые данные, свидетельствующие о взаимосвязи степени выраженности изменений со стадией активности и характером течения заболевания, что отражает отличия интенсивности иммунопатологических и патохимических нарушений на различных этапах демиелинизирующего, процесса при PC. Впервые показано гетерогенное влияние сыворотки крови больных PC на электрическую активность срезов неокортекса морской свинки в зависимости от стадии активности и варианта течения болезни.

Теоретическое значение работы

Результаты проведенного исследования* способствуют уточнению патофизиологических механизмов развития неврологических нарушений при PC. Полученные данные позволяют комплексно оценить характер нарушений распространения импульса по демиелинизированным волокнам различных проводящих систем и/или анализаторов в зависимости от стадии и варианта течения PC с различной степенью выраженности неврологического дефицита. Важное значение для понимания патологического процесса при PC имеет выявление роли очагового демиелинизирующего и атрофического поражения ЦНС в развитии электрофизиологических изменений (на примере двигательных нарушений).

Приведенные результаты позволяют оценить характер взаимоотношений иммунопатологических и патохимических реакций на различных этапах течения PC. Полученные данные способствуют уточнению причин нарушения реализации репаративных процессов в ЦНС при PC. Комплексное клиническое, биохимическое и электрофизиологическое исследование с проведением • кратковременной тепловой ■ пробы имеет значение для понимания механизмов формирования преходящих неврологических нарушений на фоне тепловой реакции при PC.

На основании полученных данных сформулирована концепция взаимосвязи электрофизиологических, нейровизуализационных, иммунологических и биохимических изменений, определяющих не только выраженность, но и лабильность неврологических нарушений на различных этапах течения PC.

Практическое значение работы

Полученные данные демонстрирует высокую чувствительность электрофизиологических методик при выявлении поражения соответствующих структур ЦНС при PC, в том числе и «клинически немого».

Результаты исследования позволяют выделить ряд дополнительных критериев, имеющих диагностическое значение и позволяющих оценить активность патологического процесса. Так, выявленное при компьютерной электронистагмографии влияние теплового раздражения вестибулярного анализатора при PC (калоризация горячей водой) может иметь диагностическое значение. Ухудшение электрофизиологических параметров на фоне тепловой реакции в отдельной проводящей системе и/или анализаторе может служить показателем активности патологического процесса при PC, в то время как при неактивном его течении отрицательная динамика нейрофизиологических изменений не характерна.

Исследование интенсивности свободнорадикальных реакций и уровня аутоантител к фактору роста нервов могут служить дополнительным критерием оценки степени активности патологического процесса.

Выделение при клинико-стабилометрическом исследовании специфичных паттернов постуральных нарушений при PC может способствовать определению подходов к разработке реабилитационных стабилометрических программ, основывающихся на преобладающем неврологическом синдроме.

Преобладание иммунопатологических или патохимических реакций на различных этапах патологического процесса может быть использовано как критерий дифференцированного подхода при разработке и применении методов лечения PC.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты настоящего исследования используются в практике врачей-неврологов отделений ГУ НИИ неврологии РАМН, в лекциях для неврологов — участников тематических циклов в г. Москве и других городах России и стран СНГ (Украина, Белоруссия).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Электрофизиологические изменения, отражающие нарушения проведения импульса, отличаются различной степенью выраженности в зависимости от варианта течения PC, что обусловлено степенью очагового демиелинизирующего поражения и атрофических изменений в ЦНС, а также возможностью развития компенсаторных изменений.

2. Лабильность электрофизиологических показателей при проведении кратковременной тепловой пробы при PC является универсальной реакций. Изменения нейрофизиологических параметров в отдельной системе или анализаторе на фоне тепловой пробы зависят от стадии и варианта течения болезни (более характеры для активной стадии и вторично-прогрессирующего течения PC и не выражены при ремиссии), в то время как при функциональном участии нескольких систем указанная лабильность наблюдается независимо от течения болезни.

3. В патогенезе PC участвуют как свободнорадикальные реакции с образованием активных форм кислорода и инициацией перекисного окисления липидов, так и иммунопатологические реакции с индукцией гуморального ответа к различным антигенным детерминантам, в частности, к фактору роста нервов, при этом интенсивность антителообразования к данному фактору может служить маркером активности репаративных процессов в ЦНС.

4. Иммуно-биохимические нарушения с развитием очагового демиелинизирующего и атрофического поражения ЦНС, приводящие к изменению проведения импульса, а также лабильность электрофизиологических характеристик, в частности, под влиянием теплового воздействия с участием ионного и нейротрансмиттерного дисбаланса, обуславливают формирование стойкого или преходящего неврологического дефицита при PC.

Автор выражает глубокую благодарность за помощь при выполнении работы и ряд совместно выполненных фрагментов исследования сотрудникам ГУ НИИ неврологии РАМН: ведущему научному сотруднику лаборатории биохимии профессору В.П.Бархатовой; руководителю лаборатории клинической нейрофизиологии профессору В.В.Гнездицкому; руководителю отделения нейрореабилитации и физиотерапии профессору JJ.A. Черниковой; руководителю отделения лучевой диагностики кандидату медицинских наук М.В.Кротенковой; руководителю лаборатории медицинской информатики доктору медицинских наук О.Ю.Ребровой; ведущему научному сотруднику доктору медицинских наук Н.С.Алексеевой; старшему научному сотруднику Е.Г.Деминой; научным сотрудникам -кандидату медицинских наук Е.В.Байдиной, кандидату биологических наук О.С.Корепиной, Р.Н.Коновалову; лаборанту Л.И.Леонтьевой. Автор признателен также руководителю лаборатории молекулярной биохимии ГУ Научного центра психического здоровья РАМН доктору медицинских наук Т.П.Клюшник; руководителю лаборатории нейрокибернетики клеточных ансамблей Института Биофизики клетки РАН доктору биологических наук, кандидату физико-математических наук профессору М.Н.Жадину.

18

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Переседова, Анастасия Вячеславовна

364 ВЫВОДЫ

1. Изменения нейрофизиологических параметров (вызванных потенциалов, транскраниальной магнитной стимуляции, компьютерной электронистагмографии и стабилометрии), отражающие нарушения проведения импульса в различных проводящих системах и анализаторах при рассеянном склерозе, характеризуются наибольшей степенью выраженности при вторичном прогрессировании по сравнению с ремитирующим течением болезни как в стадии обострения, так и ремиссии.

2. При сопоставлении результатов транскраниальной магнитной стимуляции и магнитно-резонансной томографии показаны корреляции электрофизиологических показателей со степенью как очагового поражения кортико-спинального тракта, так и атрофических изменений в шейном отделе спинного мозга.

3. Увеличение латентности периферического/сегментарного ответа при регистрации соматосенсорных вызванных потенциалов при стимуляции срединного нерва и при транскраниальной магнитной стимуляции при вторично-прогрессирующем по сравнению с ремиттирующим рассеянным склерозом свидетельствует о вовлечении в патологический процесс периферической нервной системы на данном этапе болезни.

4. Диссоциация между стабильным состоянием больных и нарушением электрофизиологических показателей при ремиссии указывает на компенсаторный характер изменений проведения, обеспечивающих клиническое улучшение состояния, но не достаточных для полной нормализации нейрофизиологических параметров.

5. Лабильность нейрофизиологических показателей при проведении кратковременной тепловой пробы является универсальной реакцией при рассеянном склерозе, характерной для различных проводящих систем и/или анализаторов.

6. Изменения электрофизиологических параметров в отдельной системе или анализаторе на фоне тепловой реакции характерны для активной стадии и вторично-прогрессирующего течения болезни. В тоже время лабильность постуральных нарушений не зависит от стадии активности и варианта течения болезни, что обусловлено суммарным участием в постуральном контроле многих афферентных и эфферентных систем (зрительной, чувствительной, пирамидной и вестибуло-мозжечковой) и, соответственно, большей вероятностью отражения изменений проведения по демиелинизированным волокнам под влиянием теплового воздействия на стабилометрических показателях.

7. Взаимосвязь динамики содержания основного возбуждающего нейротрансмиттера - глутамата, и ионов натрия в периферической крови, а также электрофизиологических изменений при проведении кратковременной тепловой пробы при рассеянном склерозе свидетельствует об участии нейротрансмиттерных и ионных механизмов в развитии лабильности симптомов на фоне тепловой реакции.

8. Вестибулярные нарушения при рассеянном склерозе в виде множественного, моноокулярного нистагма при сохранности сенсорных и вегетативных реакций, изменения частоты и скорости медленной фазы экспериментального калорического нистагма с доминированием гиперрефлекторного характера калорической пробы свидетельствуют о преобладании центрального вестибулярного синдрома с признаками как субтенториального, так и супратенториального поражения.

9. При анализе постуральных нарушений у больных рассеянным склерозом выявлено четкое изменение функции поддержания баланса и выделены специфические паттерны постуральной атаксии, характерные для определенных клинических синдромов, что отражает различную роль поражения основных систем, участвующих в поддержании равновесия (вестибуло-мозжечковой, пирамидной и зрительной), в формировании постуральной неустойчивости при PC.

Ю.При изучении свободнорадикальных реакций показано их участие с образованием активных форм кислорода и инициацией перекисного окисления липидов в патогенезе рассеянного склероза, а также выявлена взаимосвязь интенсивности со стадией активности и характером течения болезни. Преобладание повышенной генерации пероксида водорода нейтрофилами крови на поздних этапах активной стадии рассеянного склероза, а также при последующей ремиссии и повышенной продукции супероксид-анион радикала при вторично-прогредиентном течении рассеянного склероза свидетельствует об интенсивности макрофагальной активации на данных этапах заболевания.

11.На примере аутоантител к фактору роста нервов установлена связь иммунопатологических реакций со стадией и характером течения рассеянного склероза. В острой стадии в ранние сроки клинического ухудшения отмечена большая выраженность иммунологических нарушений с последующим уменьшением на поздних этапах и при последующей ремиссии. При прогредиентном течении заболевания независимо от типа прогрессирования выявлено повышение уровня аутоантител к фактору роста нервов в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом.

12.Взаимосвязь интенсивности антителообразования к фактору роста нервов со стадией и вариантом течения рассеянного склероза отражает различные возможности реализации его протективного влияния. В острой стадии и при прогредиентных формах болезни, в отличие от ремиссии, высокий уровень аутоантител к фактору роста нервов служит показателем недостаточности репаративных процессов в центральной нервной системе.

13.Гетерогенное влияние сыворотки крови больных рассеянным склерозом на электрическую активность срезов неокортекса морской свинки, выявленное в зависимости от стадии активности и варианта течения болезни (при обострении болезни преобладает снижение активности, при вторичном прогрессировании - отсутствие изменений), связано с выраженностью и многообразием участвующих в патогенезе рассеянного склероза иммуно-биохимических нарушений.

14. Стойкие или преходящие неврологические нарушения при рассеянном склерозе развиваются в результате изменений проведения импульса, которые, в свою очередь, возникают вследствие постоянно текущего патологического процесса с различной степенью выраженности иммунопатологических и патохимических реакций и, соответственно, очагового демиелинизирующего и атрофического поражения центральной нервной системы в зависимости от варианта течения болезни, а также в результате лабильности электрофизиологических характеристик, в частности, под влиянием теплового воздействия с участием ионного и нейротрансмиттерного дисбаланса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Электрофизиологические методики обладают высокой чувствительностью при выявлении демиелинизирующего поражения соответствующих структур центральной нервной системы при рассеянном склерозе, в том числе и «клинически немого».

2. Снижение амплитуды пика Р100 при регистрации зрительных вызванных потенциалов на реверсивный шахматный паттерн и амплитуды коркового вызванного моторного ответа при транскраниальной магнитной стимуляции свидетельствует не только о выраженном демиелинизирующем, но и аксональном повреждении при рассеянном склерозе.

3. Выявленное при компьютерной электронистагмографии влияние теплового раздражения вестибулярного анализатора при рассеянном склерозе (калоризация горячей водой) может иметь диагностическое значение.

4. Разработка и применение реабилитационных стабилометрических программ при рассеянном склерозе должно основываться на специфичных паттернах постуральных нарушений, определяющихся преобладающим неврологическим синдромом.

5. Ухудшение электрофизиологических параметров на фоне тепловой реакции в отдельной проводящей системе и/или анализаторе может служить показателем активности патологического процесса при рассеянном склерозе, в то время как при неактивном его течении отрицательная динамика нейрофизиологических изменений не характерна.

6. Высокие уровни аутоантител к фактору роста нервов у больных рассеянным склерозом могут являться дополнительным лабораторным критерием активного течения рассеянного склероза, при котором показана иммуносупрессивная терапия. В тоже время снижение содержания аутоантител к фактору роста нервов при высоком уровне макрофагальной активации может служить показателем уменьшения интенсивности демиелинизирующего процесса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Переседова, Анастасия Вячеславовна, 2006 год

1. Алаев Б.А. Этнические факторы, связь с патогенезом и географией рассеянного склероза // Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1992. - № 2. - С. 9-12.

2. Алексеева Н.С. Вертебрально-базилярная недостаточность: центральные и периферические кохлеовестибулярные синдромы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2003. 40 с.

3. Аскарова Л.Ш. Нейромедиаторные аминокислоты и катехоламины при рассеянном склерозе (клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. 20 с.

4. Бархатова В.П. Патофизиология демиелинизирующего процесса // Рассеянный склероз: избранные вопросы теории и практики. Под ред. Завалишина И.А., Головкина В.И. М.: «Эльф ИПР», 2000. - С. 185-203.

5. Бархатова В.П., Завалишин И. А. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного мозга в норме и патологии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - № 8. — С. 7782.

6. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Аскарова Л.Ш. и др. Изменения нейротрасмиттеров при рассеянном склерозе // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1997. - № 5. - С. 7-10.

7. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Хайдаров Б.Т. Нейротрансмиттеры в механизмах связи между нервной и иммунной системами при рассеянном склерозе. // Журн. невропатол. и психиатр, им С.С.Корсакова.- 1998.-№11.-С 51-54.

8. Бисага Г.Н, Поздняков А.В. Инструментальная диагностика // Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Под ред. Завалишина И.А, Головкина В.И. М.: «Эльф ИПР», 2000. - С. 222-283.

9. Благовещенская Н.С. Отоневрологические симптомы и синдромы. М.: Медицина, 1990. - 432 с.

10. Благовещенская Н.С. Электронистагмография при очаговых поражениях головного мозга. JL: «Медицина», 1968. - 170 с.

11. Блинков С.М, Глезер И.И. Мозг человека в цифрах и таблицах. -Ленинград: Медицина, Ленинградское отделение, 1964. 472 с.

12. Бойко А.Н, Деревянко С.Н, Лучихин Л.А. и др. Бетасерк в симптоматическом лечении рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2002. - №1. - С. 42-45.

13. Болдырев А.А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. 1995. - Т. 12, вып. 3. - С. 3-13.

14. Болдырев А.А. Функциональное взаимодействие между глутаматными рецепторами разных классов // Бюлл. эксперим. биол. мед. — 2000. Т. 130, № 9. - С. 244-251.

15. Болдырев А.А, Булыгина Е.Р, Волынская Е.А. и др. Влияние пероксида водорода и гипохлорита на активность Na,K-ATPa3bi мозга // Биохимия. 1995. - Т. 60, вып. 10. - С. 1688-1695.

16. Болдырев А.А., Котелевцев С.В., Ланио М. и др. Патология биомембран // Ведение в биомембранологию: учебное пособие. Ред. Болдырев А.А. М.: Издательство МГУ, 1990. - С. 185-200.

17. Болдырев А.А., Куклей М.Л. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге // Нейрохимия. 1996. - Т. 13, вып. 4. - С. 271-278.

18. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК // Вопросы мед. химии. -1987. Т. 33, № 1. - С. 118-122.

19. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. -Таганрог: Издательство ТРТУ, 1997. 370 с.

20. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы в клинической практике. — Таганрог: Издательство ТРТУ, 1997. 252 с.

21. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть и газ, 1997. - 463 с.

22. Жадин М.Н., Захарова Н.М., Андреев А.А. и др. Исследование влияния сыворотки крови больных рассеянным склерозом на электрическую активность переживающих срезов неокортекса морской свинки // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2000. - Т. 130, № 7. - С. 52-55.

23. Журавлев А.И. Спонтанная хемилюминесценция животных и тканей // Биохемилюминенсценция. М.: Наука, 1988. - С. 3-30.

24. Завалишин И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза // Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. — 1990. № 2. - С. 3-8.

25. Завалишин И. А., Бархатова В.П. Спастичность // Журн. невропат, и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1997. - № 3. - С. 68-70.

26. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Журн. невропат, и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 1996. - № 2. - С. 111-114.

27. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Рассеянный склероз: основные аспекты патогенеза // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Под ред. Гусева Е.И., Завалишина И.А., Бойко А.Н. М.: Миклош, 2004. - С. 60-74.

28. Завалишин И.А., Захарова М.Н., Алексеева Н.С и др. Острое нарушение слуха при рассеянном склерозе // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - № 1.-С. 44-47.

29. Завалишин И.А., Никитин С.С., Соколов П.Л. Транскраниальная магнитная стимуляция в оценке кондуктивной способности центральных эфферентов при рассеянном склерозе // Вестник практической неврологии. -1996.-№2.-С. 54-56.

30. Захарова М.Н. Боковой амиотрофический склероз и окислительный стресс (клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. - 52 с.

31. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс: диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск, 1993. - 181 с.

32. Иванов К.П., Минут-Сорохтина О.П., Майстрах Е.В. и др. Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984. — 470 с.

33. Исанбаев Ч.И. Физиология фактора роста нервов и его роль при некоторых состояниях организма Ташкент: Издательско-полиграфическое объединение им. Ибн Сины, 1993. - 424 с.

34. Калиновская И.Я. Стволовые вестибулярные синдромы при некоторых заболеваниях центральной нервной системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1970. - 34 с.

35. Карпова Е.А. Постуральные нарушения при болезни Паркинсона (клинико-стабилометрический анализ): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2003.-25 с.

36. Клюшник Т.П., Даниловская Е.В., Ватолкина О.Е. и др. Измерение уровня аутоантител к фактору роста нервов в сыворотке кровибольных шизофренией // Журнал неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. — 1998. Т. 98, №3. - С. 32-34.

37. Кротенкова М.В. Состояние вещества головного мозга и ликворной системы при рассеянном склерозе (клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 26 с.

38. Куренков A.JL, Быкова О.В., Маслова О.И. и др. Применение транскраниальной магнитной стимуляции для оценки состояния кортико-спинального тракта у детей с рассеянным склерозом // Альманах клинической медицины. 2001. - Т. 4. - С. 148-151.

39. Лащ Н.Ю. Клинико-нейрофизиологическое исследование поражений периферической нервной системы у больных рассеянным склерозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 27 с.

40. Лащ Н.Ю. Поражение периферической нервной системы в клинике рассеянного склероза // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Под ред. Е.И.Гусева, И.А.Завалишина, А.Н.Бойко. -М.: Миклош. 2004. - С. 191-198.

41. Маркарян С.С., Сидельников И.А. Метод определения медленной и быстрой фаз нистагма на электронистагмограммах // ЖУНГБ. -1971.-№2.-С. 90.

42. Матвеева Т.В. Сравнительный анализ особенностей клиники рассеянного склероза (клинико-иммунологические параллели): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1987. - 45 с.

43. Назаренко В.Г., Бессмертная Е.В., Багрий Е.А. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных рассеянным склерозом. // Врачебное дело. 1990. - № 4. - С. 93-94.

44. Никитин С.С., Куренков А.Л. Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы. М.: САШКО, 2003. -378 с.

45. Олейников В.Г. Вторично-прогредиентный рассеянный склероз: прогностические критерии формирования (клиническое, иммунологическое и магнитно-резонансно-томографическое исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 38 с.

46. Роговина Н.И., Хохлов А.П. Особенности обмена продуктов перекисного окисления липидов у больных рассеянным склерозом. // Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1980. - Т. LXXX, вып. 5. - С. 696-700.

47. Сапронов Н.С., Новиков В.П., Торкунов П.А и др. Применение таурина для предупреждения изменений системной гемодинамики // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1999. - Т. 127, № 3. - С. 282-284.

48. Скворцов Д.В. Клинический анализ движений. Стабилометрия. — Научно-медицинская фирма «МБН». М.; АОЗТ «Антидор», 2000. - 192 с.

49. Соколов П.Л. Клинико-электромиографический анализ центральных парезов при рассеянном склерозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994.-25 с.

50. Столярова Л.Г., Кадыков А.С., Ткачева Г.Р. Система оценок состояния двигательных функций у больных с постинсультными парезами // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1982. - Т. 82, №9. - С. 1295-1298.

51. Хайдаров Б.Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокорригирующей терапии (клиническое, иммунологическое и биохимическое исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 43 с.

52. Хондкариан О.А, Завалишин И.А, Невская О.М. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1987. - 256 с.

53. Черникова JI.A, Лукьянова Ю.А, Устинова К.И. и др. Оценка функции равновесия у больных с постинсультными гемипарезами // Материалы Российской конференции по биомеханике, 1999. № 2.- С. 134.

54. Ширалиева Р.Д. Диагностика и патогенетические механизмы рассеянного склероза (клиническое, компьютерно-томографическое, иммуногенетическое, иммунологическое и биохимическое исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Баку, 1995. — 33 с.

55. Aantaa Е, Reikkinen P.J, Frey H.J. Electronystagmographic findings in multiple sclerosis // Acta Otolaryngol. 1973. - Vol. 75. - P. 1-5.

56. Abe K, Saito H. Involvement of Na+-K+ pump in L-glutamate clearance by cultured rat cortical astrocytes // Biol. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 23 (9).-P. 1051-1054.

57. Adachi H, Fujisawa H, Maekawa T. et al. Changes in the extracellular glutamate concentrations in the rat cortex following localized by hyperthermia // Int. J. Hyperthermia. 1995. - Vol. 11(4). - P. 587-599.

58. Adams C.W.M, Hallpike J.F, Bayliss O.B. Histochemistry of myelin. XIII. Digestion of basic protein outside acute plaques of multiple sclerosis // J. Neurochem. 1971. - Vol. 18. - P. 1479-1483.

59. Adams J.M, Imagawa D.T. Measles antibody in multiple sclerosis // Pros. Soc. Exp. Biol. 1962. - Vol. 111. - P. 562-566.

60. Akopian A.N, Siviotti 1, Wood J.N. A tetradotoxin-resistant voltage-gated sodium channel expressed by sensory neurons // Nature. 1996. - Vol. 379.-P. 257-262.

61. Aloe L, Alleva E, Bohn A, Levi-Montalcini R. Nerve growth factor mRNA and protein increase in hypothalamus in mouse model of aggression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 86. - P. 8555-8559.

62. Aloe L., Cozzari C., Calissano P., Levi-Montalcini R. Somatic and behavioural postnatal effects of fetal injections of nerve growth factor antibodies in the rat // Nature. 1981. - Vol. 29.1 - P. 413-415.

63. Aloe L., Iannitelli A., Triaca V. Nerve growth factor and multiple sclerosis: studies on animal models and in humans // Ann. 1st. Super. Sanita. -2004. Vol. 40 (1). - P. 89-99.

64. Aloe L., Micera A. A role of nerve growth factor in oligodendrocyte growth and differentiation of EAE affected rats // Arch. Ital. Biol. 1998. - Vol. 136 (4).-P. 247-256.

65. Aloe L., Skaper S.D., Leon A., Levi-Montalcini R. Nerve growth factor and autoimmune diseases // Autoimmunity. 1994. - Vol. 19, № 2. - P. 141-150.

66. Alpini D., Milanese C., Berardi C. Value of otoneurological tests in the staging of multiple sclerosis // Ital. J. Neurol. Sci. 1987. - Suppl. 6. - P. 103-108.

67. Althaus H.H., Kloppner S., Schmidt-Schultz Т., Schwartz P. Nerve growth factor induces proliferation and enhances fiber regeneration in olygodendrocytes isolated from pig adult brain // Neurosci. 1992. - Vol. 135. -P. 219-223.

68. Alusi S.H., Worthington J., Glickman S., Bain P.G. A study of tremor in multiple sclerosis // Brain. 2001. - Vol. 124. - P. 720-730.

69. Andersson Т., Siden A., Persson A. A comparision of motor evoked potentials and somatosensory evoked potentials in patients with multiple sclerosis and potentially related conditions // EMG Clin. Neurophysiol. 1995. -Vol. 35 (1). - P. 17-24.

70. Ansari K.A., Wilson M., Slater G.E. Hyperbaric oxygenation and erythrocyte antioxidant enzymes in multiple sclerosis patients // Acta Neurol. Scand. 1986. - Vol. 74. - P. 156-160.

71. Antel J.P., D'Souza S. Selective vulnerability of olygodendrocytes to immune-mediated injury // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research andtherapy. Eds. Abramsky O., Ovadia H. Martin Dunitz Ltd, London, 1997. - P. 111-120.

72. Araque A., Parpura V., Sanzgiri R.P., Haydon P.G. Tripartite synapses: glia, the unacknowledged partner // Trends. Neurosci. 1999. - Vol. 22. - P. 208-215.

73. Asahina M., Nakajima M., Kojima S. et al. Postural sway in patients with hereditary ataxia // Rinsho Shinkeigaku. 1994. - Vol. 11, № 34. - P. 11051110.

74. Awatsuji H., Furukawa Y., Hirota M. et al. Interleukin-4 and -5 as modulators of nerve growth factor synthesis/secretion in astrocytes // J. Neurosci. 1993. - Vol. 34. - P. 539-545.

75. Bagastra O., Michaels F.H., Zheng Y.M. et al. Activation if the inducible form of nitric oxide synthase in the brains of patients with multiple sclerosis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 12041-12045.

76. Bakhiet M. The role of autoantibodies to cytokines // Multiple sclerosis. 1998. - Vol. 4, № 4. - P. 329.

77. Baloh R., Spooner J. Downbeat nystagmus: a type of central vestibular nystagmus // Neurology. 1981. - Vol. 31. - P. 304-310.

78. Barker P.A., Murphy R.A. The nerve growth factor receptor: a multicomponent system that mediates the actions of the neurotrophin family of proteins // Mol. Cell Biol. 1992. - Vol. 110, № 1. - P. 1-15.

79. Barkhof F., Karas G.B., Van Walderveen M.A. T1 hypointensities and axonal loss // Neuroimaging Clin. N. Am. 2000. - Vol. 10 (4). - P. 739752.

80. Barres B.A, Schmid R., Dendnter M., Raff M.C. Multiple extracellular signals are required for long-term olygodendrocyte survival // Development. -1993. Vol. 118. - P. 283-295.

81. Bashir K., Whitaker J.N. Clinical and laboratory features of primary progressive and secondary progressive MS // Neurology. 1999. - Vol. 53. - P. 765-771.

82. Bashir K., Whitaker J.N. Handbook of multiple sclerosis. -Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2002. 248 p.

83. Baum K., Scheuler W., Hegerl U. et al. Detection of brainstem lesions in multiple sclerosis: Comparison of brainstem auditory evoked potentials with nuclear magnetic resonance imaging // Acta Neurol. Scand. -„1988. Vol. 77. - P. 283-288.

84. Becker F.O., Michael J.A., Davis F.A. Acute effects of oral phosphate on visual function in multiple sclerosis // Neurology. 1974. - Vol. 24. - P. 601-607.

85. Beg A.A., Baltimore D. An essential role for NF-/cB in preventing TNF-a-induced cell death // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 782-784.

86. Benveniste E.N., Merrill J.E. Stimulation of oligodendroglial proliferation and maturation by interleukin-2 // Nature. 1986. - Vol. 321. - P. 610-613.

87. Benzaquen L.R., Nicholson-Weller A. Terminal complement proteins Cb-9 release basic fibroblast growth factor and platelet-derived growth factor from endothelial cells // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 179. - P. 985-992.

88. Bernard C.C., Kelerode R.N. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology I I Curr. Opin. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 760-765.

89. Biernacki K., Antel J.P., Blain M. et al. Interferon beta promotes nerve growth factor secretion early in the course of multiple sclerosis // Arch. Neurol. 2005. - Vol. 62 (4). - P. 563-568.

90. Bjartmar С., Kinkel R.P., Kidd C. et al. Axonal loss in normal-appearing white matter in a patient with acute MS // Neurology. 2001. - Vol. 57 (7). - P. 1248-1252.

91. Bjartmar C., Trapp B.D. Axonal and neuronal degeneration in multiple sclerosis: mechanisms and functional consequences // Curr. Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14. - P. 271-278.

92. Black J.A., Dib-Hajj S., Baker D. et al. Sensory neuron-specific sodium channel SNS is abnormally expressed in the brains of mice with experimental allergic encephalomyelitis and humans with multiple sclerosis // PNAS. 2000. -Vol. 97.-P. 11598-11602.

93. Bo L., Dawson T.M., Wesselingh S. et al. Induction of nitric oxide synthase in demyelinating regions of multiple sclerosis brains // Ann. Neurol. -1994. Vol. 36. - P. 778-786.

94. Bondy S.C., LeBel C.P. The relationship between excitotoxicity and oxidative stress in the central nervous system // Free Radic. Biol. Med. — 1993. -Vol. 14. P. 633-642.

95. Bongarzone E.R., Pasquini J.M., Soto E.F. Oxidative damage to proteins and lipids of CNS myelin produced by in vitro generated reactive oxygen species // J. Neurosci. Res. 1995a. - Vol. 41. - P. 213-221.

96. Bongarzone E.R., SotoE.F., Pasquini J.M. Increased susceptibility to degradation by trypsin and subtilisin of in vitro peroxidized myelin proteins // Neyrochem. Res. 1995b. - Vol. 20. - P. 421-426.

97. Boutros Т., Croze E., Yong V.W. Interferon^ is a potent promoter of nerve growth factor production by astrocytes // J. Neurochem. 1997. - Vol. 69. - P. 939-946.

98. Bowen D.M., Davison A.N. Macrophages and cathepsin A activity in multiple sclerosis brain // J. Neurol. Sci. 1974. - Vol. 21. - P. 227-231.

99. Boyle M.D., Lawman M.J., Gee A.P. et al. Nerve growth factor: a chemotactic factor for polymoephonuclear leucocytes in vivo // J. Immunol. -1985. Vol. 134, № 1. - P. 564-568.

100. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21, Supp. 197. - P. 7789.

101. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide mediates glutamate-linked enhancement of cGMP levels in the cerebellum // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. Vol. 86. - P. 9030-9033.

102. Brickner R.M. The significance of localized vasoconstriction in multiple sclerosis // Res. Publ. Assoc. Nerv. Mental Dis. 1950. - Vol. 28. - P. 236-244.

103. Brinkmeier H., Aulkemeyer P., Wollinsky K.H., Rudel R. An endogenous pentapeptide acting as a sodium channel blocker in inflammatory autoimmune disorders of central nervous system // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 808-811.

104. Brodie C., Gelfand E.W. Functional NGF receptors on human В lymphocytes: interaction with IL-2 // J. Immunol. 1992. - Vol. 148. - P. 34923497.

105. Brodie С, Gelfand E.W. Regulation of immunoglobulin production by nerve growth factor: Comparison with anti-CD40 // J. Neuroimmunol. — 1994. Vol. 52 (1). - P. 87-96.

106. Brosnan C.F, Cammer W, Norton W.T, Bloom B.R. Proteinase inhibitors supress the development of experimental allergic encephalomyelitis // Nature. 1980. - Vol. 285. - P. 235-237.

107. Brosnan C.F, Raine C.S. Mechanisms of immune injury in multiple sclerosis. Review. // Brain Pathol. 1996. - Vol. 6. - P. 243-257.

108. Brown G.C, Bolanos J.P, Heales S.J, Clark J.B. Nitric oxide produced by activated astrocytes rapidly and reversibly inhibits cellular respiration // Neurosci. Lett. 1995. - Vol. 193. - P. 201-204.

109. Brundin L, Morcos E, Olsson T. et al. Nitric oxide production in multiple sclerosis an indicator of active disease // Multiple sclerosis. — 1998. -Vol. 4, № 4. - P. 327.

110. Byczkowski J.Z, Gessner T. Biological role of superoxide ion-radical // Int. J. Biochem. 1988. - Vol. 20. - P. 569-580.

111. Calabrese V, Raffaele R, Cosentino E, Rizza V. Changes in cerebrospinal fluid levels of malondialdehyde and glutathione reductase activity in multiple sclerosis // Intern. J. Clin. Pharm. Res. 1995. - Vol. 14. - P. 119123.

112. Cannella В., Raine C.S. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions (see comments) // Ann Neurol. 1995. - Vol. 37. -P. 424-435. Comment in: Ann Neurol. - 1995. - Vol. 37. - P. 419-421.

113. Caramia M.D., Bernardi G., Zarola F., Rossini P.M. Neurophysiologic evaluation of the central nervous impulse propagation in patients with sensorymotor disturbances // EEG Clin Neurophysiol. 1988. -Vol. 70.-P. 16-25.

114. Caramia M.D., Cicinelli P., Paradiso C. et al. Excitability changes of muscular responses to magnetic brain stimulation in patients with central motor disorders // EEG Clin Neurophysiol. 1991. - Vol. 89. - P. 243-250.

115. Caramia M.D., Palmieri M.G., Desiato M.T. et al. Brain excitability changes in the relapsing and remitting phases of multiple sclerosis: a study with transcranial magnetic stimulation // Clin. Neurophysiol. 2004. - Vol. 115 (4). -P. 956-965.

116. Carter B.D., Kaltschmidt C., Kaltschmidt B. et al. Selective activation of NF-/cB by nerve growth factor through the neurotrophin receptor p75 // Science. 1996. - Vol. 272. - P. 542-545.

117. Casaccia-Bonnefil P., Carter B.D., Dobrowski R.T., Chao M.V. Death of olygodendrocytes mediated by the interaction of nerve growth factor with its receptor p75 // Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 716-719.

118. Castillo J., Davalos A., Noya M. Aggravation of acute ischemic stroke by hyperthermia is related to an excitotoxic mechanism // Cerebrovasc. Dis. 1999. - Vol. 9 (1). - P. 22-27.

119. Cerutti P., Larsson R., Krupitza C. et al. Pathophysiological mechanisms of active oxygen // Mutat. Res. -1989. Vol. 214. - P. 81-88.

120. Chao C.C., Hu S., Molitor T.W. et al. Activated microglia mediate neuronal injury via a nitric oxide mechanism // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. -P. 2736-2741.

121. Chao M.V. Neurotrophin receptor: a window into neuronal differentiation//Neuron. 1992. - Vol. 9. - P. 583-593.

122. Chatton J.-Y., Pellerin L., Magistretti PJ. GABA uptake into astrocytes is not associated with significant metabolic cost: implications for brain imaging of inhibitory transmission // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100. - P. 12456-12461.

123. Chiappa K.H. Evoked Potentials in Clinical Medicine, 2nd ed. New York: Raven Press, 1990. - 647 p.

124. Ciess R., Maurer M., Linker R. et al. A null mutation in the CNTF gene is associated with early onset of multiple sclerosis // Arch. Neurol. 2002. - Vol. 59. - P. 407-409.

125. Cipparrone L., Fratiglioni L., Siracusa G. et al. Electronystagmography in the diagnosis of multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1989. - Vol. 80 (3). - P. 193-200.

126. Cohen H.J. Continuous monitoring of superoxide production by phagocytes // Handbook of Methods for Oxygen Radical Research. Boca Raton: CRC Press, 1986. - P. 143-148.

127. Cohen R., Marmur R., Norton W.T. et al. Nerve growth factor and neurotrophin-3 differentially regulate the proliferation and survival of developing rat brain olygodendrocytes // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P. 6433-6442.

128. Collard M., Conraux C. Electronystagmography in disseminated sclerosis. Uses and limits // Ann. Otolaryngol. 1980. - Vol. 97 (6). - P. 467482.

129. Colton C.A., Gilbert D.L. Production of superoxide anions by a CNS macrophage, the microglia // FEBS LETTERS. 1987. - Vol. 223, № 2. - P. 284-288.

130. Colton C.A., Snell J., Chernyshev O., Gilbert D.L. Induction of superoxide anion and nitric oxide production in cultured microglia // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 738. - P. 54-63.

131. Comi G., Martinelli V., Medaglini S. et al. Correlation between multimodal evoked potentials and magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Neurology. 1989. - Vol. 236. - P. 4-8.

132. Comi G., Moiola L. Evidence for early treatment of multiple sclerosis // Early indicators early treatments neuroprotection in multiple sclerosis. Eds. O.R.Hommes, G. Comi. Springer-Verlag Italia, Milano, 2004. - P. 1-13.

133. Compston A. Mechanisms of axon-glial injury of the optic nerve // Eye. 2004. - Vol. 18 (11). - P. 1182-1187.

134. Compston D.A.S., Vakarelis B.N., Paul E. et al. Viral infection in patients with multiple sclerosis and HLA-DR matched controls // Brain. 1986. - Vol. 109. - P. 325-344.

135. Cooper R.L. Multiple sclerosis: an immune legasy? // Med. Hypotheses. 1997. - Vol. 49, № 4. - P. 307-311.

136. Copray S., Kust В., Emmer B. et al. Deficient p75 low-affinity neurotrophin receptor expression exacerbates experimental allergic engephalomyelitis in C57/BL6 mice // J. Neuroimmunol. 2004. - Vol. 148 (1-2).-P. 41-53.

137. Corradini M.L., Fioretti S., Leo Т., Piperno R. Early recognition of postural disorders in multiple sclerosis through movement analysis: a modeling study // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1997. - Vol. 44 (11). - P. 1029-1038.

138. Couratier P., Boukhris S., Magy L. et al. Involvement of the peripheral nervous system in multiple sclerosis // Rev. Neurol. (Paris). 2004. -Vol. 160 (12). - P. 1159-1163.

139. Curtis R., Adryan K., Stark J.L. et al. Differential role of the low affinity neurotrophin receptor (p75) in retrograde axonal transport of the neurotrophins // Neuron. 1995. - Vol. 14. - P. 28-35.

140. Cuzner M.L. Molecular biology of microglia // Molecular biology of multiple sclerosis. Ed. Russel W.C. John Wiley & Sons Ltd, England, 1997. -P. 97-120.

141. DTntino G., Paradisi M., Fernandez M. et al. Cognitive deficit associated with cholinergic and nerve growth factor-down regulation in experimental allergic encephalomyelitis in rats // Proc. Natl. Acad. USA. 2005. - Vol. 102 (8). - P. 3070-3075.

142. Daley M., Swank R. Quantitative posturography: use in multiple sclerosis // IEEE Trans Biomed. Eng. 1981. - Vol. 28 (9). - P. 668-671.

143. Daugherty W.T., Lederman R.J., Nodar R.H., Conomy J.P. Hearing loss in multiple sclerosis // Arch. Neurol. 1983. - Vol. 40. - P. 33-35.

144. Davies H.D., Carroll W.M., Mastaglia F.L. Effects of hyperventilation on pattern-reversal visual evoked potentials in patients with demyelination // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1986. Vol. 49. - P. 13921396.

145. De Simone R., Micera A., Tirassa P., Aloe L. mRNA for NGF and p75 in the central nervous system of rats are affected by experimental allergic encephalomyelitis // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1996. - Vol. 22. - P. 54-59.

146. Di Trapani G., Carnevale A., Cioffi R.P. et al. Multiple sclerosis associated with peripheral demyelinating neuropathy // Clin. Neuropathol. -1996. Vol. 15 (3). - P. 135-138.

147. Dicou E., Hurez D., Nerriere V. Natural antibodies against the nerve growth factor in autoimmune diseases // J. Neuroimmunol. 1993. - Vol. 47 (2).- P. 159-167.

148. Dikic I., Batzer G., Blaikai P. et al. The binding to nerve growth factor receptor is mediated by the phosphotyrosine interaction domain // The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc. 1995. - Vol. 270, N. 25. - P. 15125-15129.

149. Dobrowski R.T., Werner M.H., Castellino A.M. et al. Activation of the sphingomyelin cycle through the low-affinity neurotrophin receptor // Science. 1994. - Vol. 265. - P. 1596-1599.

150. Dowling P.C., Husar W., Mennoma J. et al. Expression of p75 neurotrophin receptor in multiple sclerosis brain // Neurology. 1997. - Vol. 48.- P.06.083.

151. Drachman D.B. Does autoimmunity play a role in amyotrophic lateral sclerosis? // Amyotrophic lateral sclerosis. Eds. Brown Jr. R.H., Meininger V., Swash M. Martin Dunitz Ltd, 2000. - P. 327-339.

152. Drulovic В., Ribaric-Jankes K., Kostic V., Sternic N. Multiple sclerosis as the cause of sudden 'pontine' deafness // Audiology. 1994. - Vol. 33 (4). - P. 195-201.

153. Drulovic В., Ribaric-Jankes K., Kostic V., Sternic N. Sudden hearing loss as the initial monsymptom of multiple sclerosis // Neurology. 1993. - Vol. 43.-P. 2703-2705.

154. Dugan L.L., Creedon D.J., Johnson E.M., Holtzman D.M. Rapid suppression of free radical formation by nerve growth factor involves the mitogen-activated protein kinase pathway // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997.- Vol. 94. P. 4086-4091.

155. Ebers G.C., Dyment D.A. Genetics of multiple sclerosis // Semin Neurol. 1998. Vol. 18 (3). - P. 295-299.

156. Ebers G.C., Sadovnick A.D. Susceptibility: genetic in multiple sclerosis // Multiple sclerosis. Eds. Paty D.W., Ebers G.C. F.A.Davis Company, Philadelphia, 1998. - P. 29-47.

157. Ehrhard P.B., Erb P., Graumann U., Otten U. Expression of nerve growth factor and nerve growth factor receptor tyrosine kinase Trk in activated CD4-positive T-cell clones // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993a. - Vol. 90 (23). - P. 10984-10988.

158. Ehrhard P.B., Ganter U., Baner J., Otten U. Expression of functional trk protooncogen in human monocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993b. -Vol. 90. - P. 5423-5427.

159. Elliott A.A., Elliott J.R. Characterization of TTX-sensitive and TTX-resistant sodium currents in small cells from adult rat dorsal root ganglia // J. Physiol. (Lond.). 1993. - Vol. 463. - P. 39-56.

160. England J.D., Gamboni F., Levinson S.R., Finger Т.Е. Changed distribution of sodium channels along demyelinated axons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. Vol. 87. - P. 6777-6786.

161. Esiri M.M. Immunoglobulin-containing cells in multiple-sclerosis plaques // Lancet. 1977. - Vol. 2. - P. 478-480.

162. Facchetti D., Mai R., Micheli A. et al. Motor evoked potentials and disability in secondary progressive multiple sclerosis // Can. J. Neurol. Sci. -1997. Vol. 24 (4). - P. 332-337.

163. Fazekas F., Strasser-Fuchs S., Kollegger H. et al. Apolipoprotein Ee4 is associated with rapid progression of multiple sclerosis // Neurology. 2001. -Vol. 57. - P. 853-857.

164. Felts P.A. The role of ion channel distribution, dysfunction and gene expression in demyelinating disease // Channelopathies of the nervous system. Eds. Rose M., Griggs R. MPG Books Ltd., Bodmin, Cornwall, 2001. - P. 125-137.

165. Felts P.A., Baker T.A., Smith KJ. Conduction in segmentally demyelinated mammalian central axons // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P. 7267-7277.

166. Felts P.A, Smith K.J. Conduction properties of central nerve fibers remyelinated by Schwann cells // Brain Res. 1992. - Vol. 574. - P. 178-192.

167. Ferguson B, Matyszak M.K, Esiri M.M, Perry V.H. Axonal damage in acute multiple sclerosis lesions // Brain. 1997. - Vol. 120. - P. 393-399.

168. Fidelius R.K. The generation of oxygen radicals: a positive signal for lymphocyte activation // Cell. Immunol. 1988. - Vol. 113. - P. 175-182.

169. Filippi M, Campi A, Mammi S. et al. Brain magnetic resonance imaging and multimodal evoked potentials in benigh and secondary progressive multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1995. - Vol. 58 (1). - P. 31-37.

170. Finn J.T, Grunwald M.E, Yau K.W. Cyclic nucleotide-gated ion channels: an extended family with diverse functions. Review. // Annu. Rev. Physiol. 1996. - Vol. 58. - P. 395-426.

171. Fisher M, Levine P.H, Weiner B.H. et al. Monocyte and polymorphonuclear leukocyte toxic oxygen metabolite production in multiple sclerosis // Inflammation. 1988. - Vol. 12. - P. 123-131.

172. Fossier P, Blanchard B, Ducrocq C. et al. Nitric oxide transforms serotonin into an active form and this affects neuromodulation // Neuroscience. — 1999. Vol. 93. - P. 597-603.

173. Foster R.E, Whalen C.C, Waxman S.G. Reorganization of the axon membrane in demyelinated peripheral nerve fibers: morphological evidence // Science. 1980. - Vol. 210. - P. 661-663.

174. Fournier T, Riches D.W.N, Winston B.W. et al. Divergence inmacrophage insulin-like growth factor-1 (IGF-1) synthesis induced by TNF-a and prostaglandin E21 // J. Immunol. 1995. - Vol. 155. - P. 2123-2133.

175. Francis D.A., Thompson A.J., Brookes P. et al. Multiple sclerosis and HLA: is the susceptibility gene really HLA-DR or DQ? // Hum. Immunology. — 1991. Vol. 32. - P. 119-124.

176. Frederiksen J.L., Larsson H.B.W., Olesen J., Stigsby G. MRI, VEP, SEP and biothesiometry suggest monosymptomatic acute optic neuritis to be a first manifestation of multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1990. - Vol. 83. - P. 343-350.

177. Fredrikson S., Michelsberg J., Hillert J. Conjugal multiple sclerosis: immunogenetic characterization and analysis of T- and В cell reactivity to myelin protein // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. 577-582.

178. Frohman E.M., Zhang H., Dewey R.B. et al. Vertigo in MS: utility of positional and particle repositioning maneuvers // Neurology. 2000. - Vol. 55. -P. 1566-1568.

179. Fuhr P., Borggrefe-Chappuis A., Schindler C., Kappos L. Visual and motor evoked potentials in the course of multiple sclerosis // Brain. 2001. -Vol. 124 (11). - P. 2162-2168.

180. Gabersek V., Maton P., Salel D. Comparative study of the electronystagmographic changes in multiple sclerosis and neuroallergies // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac. 1983. - Vol. 100 (3). - P. 193-201.

181. Gadient R.A., Cron K.C., Otten U. Interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha synergistically stimulate nerve growth factor (NGF) release from cultured rat astrocytes // Neurosci. Lett. 1990. - Vol. 117. - P. 335-340.

182. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signaling in the central nervous system. Review. // Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 683706.

183. Gass A., Steinke W., Schwartz A., Hennerici M.G. High resolution magnetic resonance imaging in peripheral vestibular dysfunction in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Vol. 65. - P. 954.

184. Gawne-Cain M.L., Webb S., Tofts P., Miller D.H. Lesion volume measurement in multiple sclerosis: how important is accurate repositioning? // J. Magn. Reson. Imaging. 1996. - Vol. 6 (5). - P. 705-713.

185. Gee A.P., Boyle M.D., Munger K.L. et al. Nerve growth factor: stimulation of polymorphonuclear leukocyte chemotaxis in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - Vol. 80 (23). - P. 7215-7218.

186. Geurts A.C., Ribbers G.M., Knoop J.A. et al. Identification of static and dynamic postural instability following traumatic brain injury // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1996. - Vol. 7, № 77. - P. 639-644.

187. Gomez-Fernandez L., Minou-Baez M., Cabrera-Gomez J.A. Sensitivity of motor evoked potentials in detecting cortico-spinal lesions in patients with multiple sclerosis // Rev. Neurol. 1999. - Vol. 28 (4). - P. 357360.

188. Grad A., Baloh R.W. Vertigo of vascular origin: clinical and electronystagmographic features in 84 cases // Arch. Neurol. 1989. - Vol. 46. — P. 281-284.

189. Graham A., Hogg N., Kalyanaraman B. et al. Peroxynitrite modification of low-density lipoprotein leads to recognition by the macrophage scavenger receptor // FEBS Letters. 1993. - Vol. 330. - P. 181-185.

190. Gray P.T., Ritchie J.M. Ion channels in Schwann and glial cells // Trends Neurosci. 1985. - Vol. 8. - P. 411-415.

191. Grenman R. Involvement of the audiovestibular system in multiple sclerosis. An otoneurologic and audiologic study // Acta Otolaryngol. Suppl. -1985.-Vol, 420.-P. 1-95.

192. Grenman R., Aantaa E., Katevuo V.K. et al. Otoneurologal and ultra low field MRI findings in multiple sclerosis patients // Acta Otolaryngol. Suppl. -1988. Vol. 449. - P. 77-83.

193. Griot C., Vandevelde M., Richard A. et al. Selective degeneration of oligodendrocytes mediated by reactive oxygen species // Free Rad. Res. Commun. 1990. - Vol. 11. - P. 181-193.

194. Gstoettner W., Swoboda H., Muller C., Burian M. Preclinical detection of initial vestibulocochlear abnormalities in a patient with multiple sclerosis // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 1993. - Vol. 250 (1). - P. 40-43.

195. Guroff G. Nerve growth factor as a neurotrophic agent // Ann. NY Acad. Sci. 1993. - Vol. 692. - P. 51-59.

196. Guthrie T.G., Nelson D.A. Influence of temperature changes on multiple sclerosis: critical review of mechanisms and research potential // J. Neuro. Sci. 1995. - Vol. 129. - P. 1-8.

197. Gutowski N.J., Pinkham J.M., Akanmu D. et al. Free radicals in inflammatory neurological disease: increased lipid peroxidation and haptoglobin levels in Guillain-Barre syndrome // Irish J. Med. Sci. 1998. - Vol. 167. - P. 43-46.

198. Guy J., Ellis E.A., Mames R., Rao N.A. Role of hydrogen peroxide in experimental optic neuritis. A serial quantitative ultrastructural study // Ophthalmic. Res. 1993. - Vol. 25. - P. 253-264.

199. Hamilton S.P., Rome L.H. Stimulation of in vitro myelin synthesis by microglia // Clia. 1994. - Vol. 11. - P. 326-335.

200. Hansen B.L., Hansen G.N., Hagen C. et al. Autoantibodies against pituitary peptides in sera from patients with multiple sclerosis // J. Neuroimmonol. 1983. - Vol. 5. - P. 171-183.

201. Hardin-Pouzet H., Krakowski M., Bourbonniere L. et al. Glutamate metabolism is down-regulated in astrocytes during experimental allergic encephalomyelitis // Glia. 1997. - Vol. 20. - P. 79-85.

202. Harper G.P., Glanville R.N., Thoenen H. The purification of nerve growth factor from bovine seminal plasma. // J. Biological Chemistry. 1982. -Vol. 257, N. 14. - P. 8541-8548.

203. Hartung H-P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontiers in multiple sclerosis: clinical research and therapy. Eds. Abramsky O., Ovadia H. -Martin Dunitz Ltd., London, 1997. P. 45-60.

204. Hattori A., Iwasaki S., Murase K. et al. Tumor necrosis factor is markedly synergistic with interleukin 1 and interferon-gamma in stimulating the production of nerve growth factor in fibroblasts. // FEBS Lett. 1994 - Vol. 340 (3) - P. 177-180.

205. Henke A.F., Cohle S.D., Cottingham S.L. Fatal hyperthermia secondary to sunbathing in a patient with multiple sclerosis // Am. J. Forensic. Med. Pathol. 2000. - Vol. 21 (3). - P. 204-206.

206. Herrera W.G. Vestibular and other balance disorders in multiple sclerosis // Neurological Clinics. 1990. - Vol. 8 (2). - P. 407-420.

207. Hess C.W., Mills K.R., Murray N.M.F., Schriefer T.N. Magnetic brain stimulation: central motor conduction studies in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1987. - Vol. 22. - P. 744-752.

208. Hess W. Diagnosis // Multiple sclerosis. Ed. J. Kesselring. -Cambridge University Press, 1997. P. 87-115.

209. Hillert J. Human leukocyte antigen studies in multiple sclerosis // Ann Neurology. 1994. - Vol. 36. - P. 15-17.

210. Hillert J., Gronning M., Nyland H. An immunogenetic heterogeneity in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1992. - Vol. 55. - P. 887-890.

211. Hirch H.E., Duquette P., Parks M.E. The quantitative histochemistry of multiple sclerosis plaques: Acid proteinase and other acid hydrolases // J. Neurochem. -1976. Vol. 26. - P. 505-512.

212. Hohlfeld R. Biotechnological agents for the immunotherapy of multiple sclerosis. Principles, problems and perspectives Invited review. // Brain -1997. Vol. 120. - P. 865-916.

213. Hohlfeld R., Kerchensteiner M., Stadelmann C. et al. The neuroprotective effect of inflammation: implications for the therapy of multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2000. - Vol. 107 (2). - P. 161-166.

214. Honmou O., Felts P.A., Waxman S.G., Kocsis J.D. Restoration of normal conduction properties in demyelinated spinal cord axons in the adult rat by transplantation of exogenous Schwann cells // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P. 3199-3208.

215. Horak F.B., Nutt J.G., Nashner L.M. Postural inflexibility in parkinsonian subjects // J. Neurol. Sci. 1992. - Vol. 111. - P. 46-58.

216. Hu S., Sheng W.S., Ehrlich L.C. et al. Cytokyne effects on glutamate uptake by human astrocytes // Neuroimmunomodulation. — 2000. Vol. 7. — P. 153-159.

217. Humm A.L., Waxman S.G. Evoked potentials in suspected multiple sclerosis: Diagnostic value and prediction of clinical course // J. Neurol. Sci. -1988. Vol. 83. - P. 191-210.

218. Humm A.M., Beer S., Kool J. et al. Quantification of Uhthoff's phenomenon in multiple sclerosis: a magnetic stimulation study // Clin. Neurophysiol. 2004. - Vol. 115 (11). - P. 2493-2501.

219. Humm A.M., Magistris M.R., Truffert A. et al. Central motor conduction differs between acute relapsing-remitting and chronic progressive multiple sclerosis // Clin. Neurophysiol. 2003. - Vol. 114 (11). - P. 2196-2203.

220. Hunter M.I.S., Nlemadim B.C., Davidson D.L.W. Lipid peroxidation products and antioxidant proteins in plasma and cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients // Neurochem. Res. 1985. - Vol. 10. - P. 1645-1652.

221. Husain J., Juurlink B.H. Oligodendroglial precursor cell susceptibility to hypoxia is related to poor ability to cope with reactive oxygen species // Brain Res. 1995. - Vol. 698. - P. 86-94.

222. Jackson R.T., Epstein C.M., De l'Aune W.R. Abnormalities in posturography and estimations of visual vertical and horizontal in multiple sclerosis // Am. J. Otol. 1995. - Vol. 16 (1). - P. 88-93.

223. Jansen R.D., Nansel D.D., Szlazak M.J. Power spectral and microvector frequency analysis of dynamic standing foot force patterns in a normal male subject // J. Manipulative Physiol. Ther. 1990. - N. 13, Vol. 7. — P. 361-369.

224. Jestico J.V., Ellis P.D. Changes in nystagmus on raising body temperature in clinically suspected and proved multiple sclerosis // Br. Med. J. — 1976. Vol. 2. - P. 970-972.

225. Johnson D., Lanahan A., Buck C.R. et al. Expression and structure of the human NGF receptor // Cell. 1986. - Vol. 47. - P. 545-554.

226. Jovicic A., Sovanovic M., Djordjevic D., Dincic E. Changes of oxidative and antioxidative activity in multiple sclerosis patients // J. Neurolol. Sci. 1997. - Vol. 150. - Suppl. (Abstracts of the XVI World Congress of Neurology, Argentina) - S. 50.

227. Kamata H., Tanaka C., Yagisawa H., Hirata H. Nerve growth factor and forskolin prevent H202-induced apoptosis in PCI2 cells by glutathione independent mechanism // Neurosci. Lett. 1996. - Vol. 212. - P. 179-182.

228. Kaplan D.R., Hempstead B.L., Martin-Zanca D. et al. The trk proto-oncogen product: a signal transdusing receptor for nerve growth factor // Science. 1991. -Vol. 252. - P. 554-558.

229. Kapoor R, Li Y.G, Smith K.J. Slow sodium-dependent potential oscillations contribute to ectopic firing in mammalian demyelinated axons // Brain. 1997. - Vol. 120. - P. 647-652.

230. Kappus H. Lipid peroxidation: mechanisms, analysis, enzymology and biological relevance // Oxidative stress. Ed: Sies H. Academic Press (Harcourt Brace Jovanovich, Publishers), 1985 - P. 273-310.

231. Kara P, Freidlander M.J. Dynamic modulation of cerebral cortex synaptic function by nitric oxide // Prog. Brain Res. 1998. - Vol. 118. - P. 183198.

232. Kaspar A., Brinkmeier H, Ruedel R. Local anaesthetic-like effect of interleukin-2 on muscular Na+ channels: no evidence for the involvement of the IL-2 receptor // Pfluegers Arch. 1994. - Vol. 426. - P. 61-67.

233. Kaupp U.B. Family of cyclic nucleotide gated ion channels. Review. // Curr. Opin. Neurobiol. 1995. - Vol. 5. - P. 434-442.

234. Kerschensteiner M, Stadelmann C, Dechant G. et al. Neurotrofic cross-talk between the nervous and immune systems: implications for neurological diseases // Ann. Neurol. 2003. - Vol. 53 (3). - P. 292-304.

235. Kesselring J, Lassmann H. Pathogenesis // Multiple sclerosis. Ed. Kesselring J. -Cambridge University Press, 1997. P. 54-62.

236. Kesserling J, Hess C. Diagnosis // Multiple sclerosis. Ed. Kesserling J. Cambridge University Press, 1997. - P. 87-115.

237. Kim Y.S, Kim S.U. Oligodendroglial cell death induced by oxygen radicals and its protection by catalase // J. Neurol. Sci, 1991. - Vol. 29. - P. 100-106.

238. Koeller H., Buchholz J., Siebler M. Cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients inactivates neuronal Na+ current // Brain. 1996. - Vol. 119. -P. 457-463.

239. Kohlmeier R.E., DiMaio V.J., Kagan-Hallet K. Fatal hyperthermia in hot baths in individuals with multiple sclerosis // Am. J. Forensic. Med. Pathol. — 2000. Vol. 21 (3). - P. 201-203.

240. Kohrman D.C., Smith M.R., Goldin A.L. et al. A missense mutation in the sodium channel Scn8a is responsible for cerebellar ataxia in the mouse mutant jolting // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P. 5993-5999.

241. Konat G.W., Wiggins R.C. Effect of reactive oxygen species on myelin membrane proteins // J. Neurochem. 1985. - Vol. 45. - P. 1113-1118.

242. Koprowski H., Zheng Y.M., Heber-Katz E. et al. In vivo expression of inducible nitric oxide synthase in experimentally induced neurologic diseases // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 3024-3027.

243. Kornek В., Storch M., Bauer J. et al. Distribution of calcium channel subunit in dystrophic axons in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis // Brain. 2001. - Vol. 124. - P. 1114-1124.

244. Kukowski B. Duration, configuration and amplitude of the motor response evoked by magnetic brain stimulation in patients with multiple sclerosis // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. 1993. - Vol. 33 (5). - P. 295-297.

245. Kurtzke J.F. Clinical manifestations of multiple sclerosis // Handbook of Clinical Neurology. Eds. Vinken P.J., Bruyn G.W. Vol. 9. Multiple Sclerosis and Other Demyelinating Diseases. Amsterdam: North Holland, 1970a. - P. 161-216.

246. Kurtzke J.F. Epidemiologic contribution of multiple sclerosis: an overview // Neurology. 1980. - Vol. 30 (2). - P. 61-79.

247. Kurtzke J.F. Neurologic impairment in multiple sclerosis and the disability status scale //Acta Neurol. Scand. 1970b. - Vol. 46. - P. 493-512.

248. Ladiwala U., Lachance C., Simoneau S.J.J, et al. p75 neurotrophin receptor expression on human oligodendrocytes: sygnaling without cell death in response to NGF // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18 (4). - P. 1297-1304.

249. Lassmann H. Pathology and experimental models. // In: Multiple sclerosis. Editor: Kesselring J. Cambridge University Press - 1997 - P. 7-29.

250. Lassmann H., Vass K. Are current immunological concepts of multiple sclerosis reflected by the immunopathology of its lesions? Review. // Springer Semin. Immunopathol. 1995. - Vol. 17. - P. 77-87.

251. Laudiero L.B., Aloe L., Levi-Montalcini R. et al. Multiple sclerosis patients express increased levels of beta-nerve growth factor in cerebrospinal fluid // Neurosci. Lett. 1992. - Vol. 147 (1). - P. 9-12.

252. Laurie L-E. Basal ganglia, cerebellum, and movement // Neuroscience: fundamentals for rehabilitation. 2nd edition. Elsevier Science (USA), W.B. Saunders Company, 2002. - P. 219-250.

253. Lee M.Y., Wong M.K., Tang F.T. et al. New quantitative and qualitative measures on functional mobility prediction for stroke patients // J. Med. Engl. Technol. 1998. - Vol. 1, № 22. - P. 14-24.

254. Lee S.C., Moore G.R.W., Golenwski G., Raine C.S. Multiple sclerosis: a role for astroglia in active demyelination suggested by Class II MHC expression and ultrastructural study // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1990. -Vol. 49. - P. 122-136.

255. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor: 35 years later // Science. 1987. - Vol. 237. - P. 1154-1162.

256. Levi-Montalcini R., Skaper S.D., Dal Toso R. et al. Nerve growth factor: from neurotrophin to neurokine // Trends Neurosci. 1996. - Vol. 19. - P. 514-520.

257. LeVine S.M., Wetzel D.L. Chemical analysis of multiple sclerosis lesions by FT-IR microspectroscopy // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 25. -P. 33-41.

258. Lindsay R.M. Brain-derived neurotrophic factor: An NGF-related neurotrophin // Neurotrophic Factors. Eds. Loughlin S., Fallon J. San Diego, Calif. Academic Press, 1993. - P. 257-284.

259. Liu Z., Hsu H., Goeddel D.V., Karin M. Dissection of TNF receptor 1 effector functions: JNK activation is not linked to apoptosis while NF-kB activation prevents cell death // Cell. 1996. - Vol. 87. - P. 565-576.

260. Lizasoain I., Moro M.A., Knowles R.G. et al. Nitric oxide and peroxynitrite exert distinct effects on mitochondrial respiration which are differentially blocked by glutathione or glucose // Biochem. J. 1996. — Vol. 314.-P. 877-880.

261. Lombet A., Laduron P., Mourre C. et al. Axonal transport of the voltage-dependent Na channel protein identified by its tetrodotoxin-binding site in rat sciatic nerves // Brain Res. 1985. - Vol. 345. - P. 153-158.

262. LoPachin R., Lehning E. Mechanisms of calcium entry during axon injury and degeneration // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. - Vol. 143. — P. 233-244.

263. Losseff N.A., Webb S.L., O'Riordan J.I. et al. Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis: a new reproducible and sensitive MRI method with potential to monitor disease progression // Brain. 1996. — Vol. 119.-P. 701-708.

264. Loughlin A., Honegger P., Woodroofe M.N. et al. Effects of macrophages on myelination, demyelination and remyelination in aggregating rat brain cell cultures // J. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 54. - P. 178.

265. Louis J-C., Magal E., Takayama S., Varon S. CNTF protection of olygodendrocytes against natural and tumor necrosis factor-induced death // Science. 1993. - Vol. 259. - P. 689-692.

266. Lovas G., Szilagyi N., Majtenyi K. et al. Axonal changes in chronic demyelinated cervical spinal cord plaques // Brain. 2000. - Vol. 123. -P. 308317.

267. Lu X., Richardson P.M. Inflammation near the nerve cell body enhances axonal regeneration // J. Neurosci. — 1991. Vol. 11. - P. 972-978.

268. Lublin F.D., Reingold S.C. Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey // Neurology. 1996. - Vol. 46. — P. 907-911.

269. Lucchinetti C., Bruck W., Parisi J. et al. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination // Ann Neurol. 2000. - Vol. 47 (6). - P. 707-717.

270. Lucchinetti C., Brueck W., Rodriguez M., Lassmann H. Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicates heterogeneity in pathogenesis // Brain Pathol. 1996. - Vol. 6. - P. 259-274.

271. Lycklama A., Nijeholt G.J., van Walderveen M.A.A. et al. Brain and spinal cord abnormalities in multiple sclerosis: correlation between MRI parameters, clinical subtypes and symptoms // Brain. 1998. - Vol. 121. - P. 687-697.

272. Madigand M., Oger J.J.F., Fauchert R. et al. HLA profiles in multiple sclerosis suggest two forms of disease and the existence of protective haplotypes // J. Neurol. Sci. 1982. - Vol. 53. - P. 519-529.

273. Madl J.E., Allen D.L. Hyperthermia depletes adenosine triphosphate and decreases glutamate uptake in rat hippocampal slices // Neuroscience. — 1995.-Vol. 69 (2). P. 395-405.

274. Magalhaes A., de Sa J. CSF profiles in primary progressive and relapsing/remitting forms of multiple sclerosis // ECTRIMS 9th Congress Book of Abstracts. 1993. - P. 74.

275. Manning P.T., Russel J.H., Simmons В., Johnson E.M. Protection from quanethidin-induced neuronal destruction by nerve growth factor: effect of NGF on immune function // Brain Res. 1985. - Vol. 340. - P. 61-69.

276. Marangos N. Hearing loss in multiple sclerosis: localization of the auditory pathway lesion according to electrocochleographic findings // J. Laryngol. Otol. 1996. - Vol. 110 (3). - P. 252-257.

277. Marchetti P., Hirsch Т., Zamzami N. et al. Mitochondrial permeability transition triggers lymphocyte apoptosis // J. Immunol. 1996. -Vol. 157. - P. 4830-4836.

278. Martino G., Olsson T. Cell producing antibodies specific for myelin basic protein region 70-89 are predominant in peripheral blood from patients with multiple sclerosis // Eur. J. Immunology. 1991. - Vol. 21. - P. 2971-2996.

279. Massaro A.R., Soranzo C., Bigon E. et al. Nerve growth factor (NGF) in cerebrospinal fluid (CSF) from patients with various neurological disorders // Ital. J. Neurol. Sci. 1994. - Vol. 15 (2). - P. 105-108.

280. Matthews W.B., Small D.G. Serial recording of visual and somatosensory evoked potentials in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. — 1979. -Vol. 40. P. 11-21.

281. Mayr N., Baumgartner C., Zeitlhofer J., Deecke L. The sensitivity of transcranial cortical magnetic stimulation in detecting pyramidal tract lesions in clinically definite multiple sclerosis // Neurology. 1991. - Vol. 41. - P. 566569.

282. McAlpine D. Symptoms and signs // Multiple sclerosis: a reappraisal. Eds. McAlpine D, Lumsden C.E, Acheson Ed. Baltimore: Williams&Wilkins, 1972.-P. 132-196.

283. McDonald J.W, Althomsons S.P., Hyrc K.L. et al. Oligodendrocytes from forebrain are highly vulnerable to AMPA/kainite receptor-mediated excitotoxicity // Nat. Med. 1998. - Vol. 4. - P. 291-297.

284. McDonald W.I, Compston D.A.S, Edan G. et al. Diagnostic criteria for MS: guidelines from the international panel on the diagnosis of MS // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 50. - P. 121-127.

285. McKinnon R.D, Matsui T, Dubois-Dalcq M, Aaronson S.A. PGF modulates the PDGF-driven pathway of olygodendrocyte development // Neuron. 1990. - Vol. 5 - P. 603-614.

286. McMorris F.A, Mozell R.L, Carson M.J. et al. Regulation of olygodendrocyte development and central nervous system myelination by insulinlike growth factors // Ann. NY Acad. Sci. 1993. - Vol. 692. - P. 321334.

287. Merrill J.E, Ignarro L.J, Sherman M.P. et al. Microglial cell cytotoxixity of olygodendrocytes is mediated through nitric oxide // J. Immunol. 1993. - Vol. 151. - P. 2132-2141.

288. Merrill J.E, Murphy S.P. Inflammatory events at the blood brain barrier: regulation of adhesion molecules, cytokines, and chemokines by reactive nitrogen and oxygen species // Brain Behav. Immun. 1997. - Vol. 11 (4). - P. 245-263.

289. Micera A, Lambiase A, Rama A, Aloe L. Altered nerve growth factor level in the optic nerve of patients affected by multiple sclerosis // Mult. Scler. 1999. - Vol. 5 (6). - P. 389-394.

290. Miller A.E. Clinical features // Handbook of multiple sclerosis. Ed. S.D.Cook. 3nd ed. Marcel Dekker, Inc., 2001. - P. 213-232.

291. Morgan В., Thorpe L.W., Marshetti D., Perez-Polo J.R. Characterization of the nerve growth receptor on human peripheral blood mononuclear cells // J. Neurosci. Res. 1989. - Vol. 23. - P. 41-45.

292. Morimoto Т., Kida K., Nagao H. et al. The pathogenic role of the NMDA receptor in hyperthermia-induced seizures in developing rats // Brain Res. Dev. Brain. Res. -1995. Vol. 84 (2). -P. 204-207.

293. Muller R. Studies on disseminated sclerosis with special reference to symptomology, course and prognosis // Acta Med. Scand. Suppl. 1949. - Vol. 222. - P. 1-214.

294. Murphy R.A., Acheson A., Hodges R. et al. Immunological relationships of NGF, BDNF, and NT-3: Recognition and functional inhibition by antibodies to NGF // J. Neurosci. 1993. - Vol. 13, № 7. - P. 2853-2862.

295. Murray N.M.F. Magnetic Stimulation of cortex: clinical applications // J. Clin. Neurophysiol. 1991. - Vol. 8 (1). - P. 66-76.

296. Naidoo R., Knapp M.L. Studies of lipid peroxidation products in cerebrospinal fluid and serum in multiple sclerosis and other conditions // Clin. Chem. 1992. - Vol. 38. - P. 2449-2454.

297. Nathan C.F. Secretory products of macrophages // J. Clin. Invest. -1987. Vol. 79. - P. 319-326.

298. Nedergaard M., Takano Т., Hansen A. J. Beyond the role of glutamate as a neurotransmitter // Nat. Rev. Neurosci. 2002. - Vol. 3. — P. 748755.

299. Negro A., Corsa V., Skaper S.D. Callegaro L. Nerve growth factor antibodies recognize neurotrophin-3 // Neurochem. Res. 1993. - Vol. 18, № 6. -P. 705-709.

300. Nelson D.A., McDowell F. The effects of induced hyperthermia on patients with multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosyrg. Psychiatry. 1959. -Vol. 22.-P. 113-116.

301. Nelson S.R. Vestibular and sensory interaction deficits assessed by dynamic platform posturography in patients with multiple sclerosis // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1995. - Vol. 104. - P. 62-68.

302. Neuhaus O., Archelos J.J., Hartung H.P. Immunomodulation in multiple sclerosis: from immunosuppression to neuroprotection // TRENDS Pharmacol. Sci. 2003. - Vol. 24 (3). - P. 131-138.

303. Neumann H., Cavalie A., Jenne D., Wekerle H. Induction of MHC class I genes in neurons // Science. 1995. - Vol. 269. - P. 549-552.

304. Newcombe J., Cuzner M.L., Roytta M., Frey H. White matter proteins in multiple sclerosis // J. Neurochem. 1980. - Vol. 34. - P. 700-708.

305. Newcombe J., Glyn P., Cuzner M.L. The immunological identification of brain proteins on cellulose nitrate in human demyelinating disease // J. Neurochem. 1982. - Vol. 38. - P. 267-274.

306. Newcombe J., Li H., Cuzner M.L. Low density lipoprotein uptake by macrophages in multiple sclerosis plaques: implications for pathogenesis // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1994. - Vol. 20. - P. 152-162.

307. Nistico G., Ciriolo D., Fiskin M et al. NGF restores decrease in catalase activity and increases superoxide dismutase and glutathione peroxidase activity in the brain of aged rats // Free Rad. Biol. Med. 1992. - Vol. 12. - P. 177-181.

308. Noble P.G., Antel J.P., Yong V.W. Astrosytes and catalase prevent the toxicity of catecholamines to oligodendrocytes // Brain Res. 1994. - Vol. 633.-P. 83-90.

309. Noffsinger D., Olsen W., Carhart R. et al. Auditory and vestibular aberrations in multiple sclerosis // Acta Otolaryngol. Suppl. 1972. - Vol. 303. -P. 192-198.

310. Norton W.T., Cammer W. Chemical pathology of diseases involving myelin // Myelin. Ed. Morell P., ed. 2. Plenum, New York, 1984. - P. 369-403.

311. Noseworthy J.H., Luccinetti C., Rodriquez M., Weinshenker B.G. Multiple sclerosis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 938-952.

312. Nuwer M.R. Laboratory Tests: Evoked Potentials // Handbook of multiple sclerosis. Ed. Cook S.D. 3nd ed. Marcel Dekker, Inc, 2001. - P. 377-401.

313. Ohashi N., Nakagawa H., Asai M. Contribution of vision to the stabilization of body sway in patients with spinocerebellar degeneration // Acta Otolaryngol. Suppl. (Stoch.). 1993. - N. 504. - P. 117-119.

314. Oka M., Itoh Y., Ukai Y. Involvement of Na+ and Ca2+ channel activation and resultant nitric oxide synthesis in glutamate-mediated hypoxic injury in rat cerebrocortical slices // Life Sci. 2000. - Vol. 67 (19). - P. 23312343.

315. Okada K., Yamashita U., Tsuji S. Modulation of Na(+)-dependent glutamate transporter of murine astrocytes by inflammatory mediators // J. UOEH. 2005. - Vol. 27 (2). - P. 161-170.

316. Olerup O., Hillert J., Fredrikson S. et al. Primarily chronic progressive and relapsing/remitting multiple sclerosis: two immunogenetically distinct disease entities // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 7113-7117.

317. Otten U. Neurotrophins: signals between the nervous and immune systems. // Prog. Brain Res. 1994. - Vol. 103. - P. 293-305.

318. Otten U., Baumann J.B., Girard J. Nerve growth factor stimulation of the pituitary adrenocortical axis // Nature. 1979. - Vol. 282. - P. 413-414.

319. Otten U., Ehrhard P., Reck R. Nerve growth factor induced growth and differentiation of human B-lymphocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. Vol. 86. - P. 10059-10063.

320. Panitch H.S. Influence of interferon on exacerbation of multiple sclerosis // Ann. Neurology. 1994. - Vol. 36, suppl. - P. 26-28.

321. Paty D.W., Moore G. Magnetic resonance imaging changes as a living pathology in multiple sclerosis // Multiple sclerosis. Eds. D.W.Paty, G.C.Ebers. F.A.Davis Company, Philadelphia, 1997. - P. 328-369.

322. Paty D.W., Noseworthy J.H., Ebers G.C. Diagnosis of multiple sclerosis // Multiple sclerosis. Eds. Paty D.W., Ebers G.C. F.A.Davis Company, Philadelphia, 1998 - P. 48-134.

323. Paz Soldan M.M., Rodriguez M. Heterogeneity of pathogenesis in multiple sclerosis: implications for promotion of remyelination // The Journal of infections diseases. 2002. - Vol. 186, Suppl. 2. - S. 248-253.

324. Pechan P.A., Chodhury K., Seifert W. Free radicals induce gene expression of NGF and bFGF in rat astrocyte culture // NeuroReport. — 1992. -Vol. 3. P. 469-472.

325. Perron H. MSRV retrovirus and gliotoxin protein: potential biological markers in multiple sclerosis? // Ann. Biol. Clin. 1998. - Vol. 56 (4). - P. 427438.

326. Perry V.H., Andersson P-B., Gordon S. Macrophages and inflammation in the central nervous system. Review. // Trends Neurosci. — 1993. Vol. 16. - P. 268-273.

327. Personn H.E., Sachs C. VEPs during provoked visual impairment in multiple sclerosis // Evoked Potentials. Ed. Barber C. Baltimore: University Park Press, 1980. - P. 575-579.

328. Phillips K.R., Potvin A.R., Syndulko K. et al. Multimodality evoked potentials and neurophysiological tests in multiple sclerosis // Arch. Neurol. -1983. Vol. 40. - P. 159-164.

329. Piani D., Frei K., Do K.Q. et al. Murine brain macrophages induce NMDA receptor mediated neurotoxicity in vitro be secreting glutamate // Neurosci. Lett. 1991. - Vol. 133. - P. 159-162.

330. Pick J., Keisari J. A simple colorimetric method for the measurement of hydrogen peroxide produced by cells in culture // J. Immunol. Methods. — 1980. Vol. 38. - P. 161-170.

331. Piddlesden S.L., Lassmann H., Zimprich F. et al. The demyelinating potential of antibodies in myelin olygodendrocyte glycoprotein is related to their ability to fix complement // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 143. - P. 555-564.

332. Pitt D., Werner P., Raine C.S. Glutamate excitotoxicity in a model of multiple sclerosis // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 67-70.

333. Pogorzelski R., Baniukiewicz E., Drozdowski W. Subclinical lesions of peripheral nervous system in multiple sclerosis patients // Neurol. Neurochir. Pol. 2004. - Vol. 38 (4). - P. 257-264.

334. Poser C.M. Pathogenesis of multiple sclerosis // Acta. Neuropathol. -1986. Vol. 71. - P. 1-10.

335. Poser C.M. The peripheral nervous system in multiple sclerosis. A review and pathogenetic hypothesis // J. Neurol. Sci. 1987. - Vol. 79 (1-2). -P. 83-90.

336. Prineas J.W., Barnard R.O., Kwon E.E. et al. Multiple sclerosis: remyelination of nascent lesions // Ann. Neurol. 1993a. - Vol. 33. - P. 137-151.

337. Prineas J.W., Barnard R.O., Revesz T. et al. Multiple sclerosis. Pathology of recurrent lesions // Brain. 1993b. - Vol. 116. - P. 681-693.

338. Prineas J.W, Kwon E.E., Cho E-S, Sharer L.R. Continual breakdown and regeneration of myelin in progressive multiple sclerosis plaques // Ann. NY Acad. Sci. 1984a. - Vol. 436. - P. 11-32.

339. Prineas J.W, Kwon E.E, Goldenberg P.Z. et al. Multiple sclerosis: oligodendocyte proliferation and differentiation in fresh lesions // Lab. Invest. — 1989. Vol. 61. - P. 489-503.

340. Prineas J.W, Kwon E.E, Sternberger N.H, Lennon V.A. The distibution of myelin-associated glycoprotein and myelin basic protein in actively demyelinating multiple sclerosis lesions // J. Neuroimmunol. 1984b. -Vol. 6. - P. 251-264.

341. Prosser S, Turrini M, Arslan E, Rosignoli M. Quantitative abnormalities in nystagmus induced by caloric stimulation in multiple sclerosis // Acta Otorhinolaryngol. Ital. 1989. - Vol. 9 (1). - P. 67-77.

342. Raine C.S, Scheinberg L, Waltz J.M. Multiple sclerosis: oligodendrocyte survival and proliferation in an acute established lesion // Lab. Invest. 1981. - Vol. 45. - P. 534-546.I

343. Raman I.M, Sprunger L.K, Meisler M.N, Bean B.P. Altered subthreshold sodium currents and disrupted firing patterns in Purkinje neurons of Scn81 mutant mice // Neuron. 1997. - Vol. 19. - P. 881-891.

344. Rasminsky M. The effect of temperature on conduction in demyelinated single nerve fibers // Arch. Neurol. 1973. — Vol. 28. — P. 287292.

345. Ravnborg M, Liguori R, Christiansen P. et al. The diagnostic reliability of magnetically evoked motor potentials in multiple sclerosis // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. 1296-1301.

346. Reddy H, Narayanan S, Arnoutelis R. et al. Evidence for adaptive functional changes in the cerebral cortex with axonal injury from multiple sclerosis // Brain. 2000. - Vol. 123. - P. 2314-2320.

347. Redford E.J., Kapoor R., Smith K.J. Nitric oxide donors reversibly block axonal conduction: demyelinated axons are especially susceptible // Brain. — 1997. Vol. 120. - P. 2149-2157.

348. Regan D., Murray T.J., Silver R. Effect of body temperature on visual evoked potential delay and visual perception in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1977. - Vol. 40 (11). - P. 1083-1091.

349. Revesz Т., Kidd D., Thompson A.J. et al. A comparison of the pathology of primary and secondary progressive multiple sclerosis. // Brain -1994-Vol. 117 -P. 759-765.

350. Reulen J.P.H., Sanders A.C.M., Hogenhuis L.A.H. Eye movement disorders in multiple sclerosis and optic neuritis // Brain. 1983. - Vol. 106. - P. 121-140.

351. Richardson W.D., Pringle N., Mosely M.J. et al. A role for platelet-derived growth factor in normal gliogenesis in the central nervous system // Cell. 1988. - Vol. 53. - P. 309-319.

352. Rieckmann P., Maurer M. Anti-inflammatory strategies to prevent axonal injury in multiple sclerosis // Curr. Opin. Neurol. 2002. - Vol. 15. -P. 361-370.

353. Riise Т., Wolfson C. The epidemiologic study of exogenous factors in the etiology of multiple sclerosis // Neurology. 1997. - Vol. 49, № 2, Suppl. 2 -82 p.

354. Rivera-Quinones C., McGavern D., Schmelzer J.D. Absence of neurological deficits following extensive demyelination in a class I-deficient murine model of multiple sclerosis // Nature Med. 1998. - Vol. 4. - P. 187193.

355. Robberecht W., Viannery de Jong J.M.B. Oxidative strss in amyotrophic lateral sclerosis pathogenic mechanism or epiphenomenon? // Amyotrophic lateral sclerosis. Eds. Brown Jr. R.H., Meininger V., Swash M. — Martin Dunitz Ltd, 2000. - P. 211-222.

356. Rossini P.M. Clinical applications of magnetic transcranial stimulation in multiple sclerosis // Clinical applications of magnetic transcranial stimulation. Ed. Lissens M.A. Leuven: Peeters Press, 1992. — P. 21-31.

357. Ruuls S.R., Bauer J., Sontrop K. et al. Reactive oxygen species are involved in the pathogenesis of experimental allergic encephalomyelitis in Lewis rats // J. Neuroimmunol. 1995. - Vol. 56. - P. 207-217.

358. Saling M., Koprdova I., Hruby M. Quantitative evaluation of disorders of upright posture using stabilometry // Cesk. Neurol. Neurochir. — 1991. Vol. 1, № 54. - P. 14-21.

359. Sanchez-Gomez M.V., Matire С. AMPA and kainite receptors each mediated excitotoxicity in oligodendroglial cultures // Neurobiol. Dis. — 1999. -Vol. 6. P. 475-485.

360. Sanders E.A., Reulen J.P., Hogenhuis L.A., van der Velde E.A. Electrophysiological disorders in multiple sclerosis and optic neuritis // Can. J. Neurol. Sci. -1985. Vol. 12 (4). - P. 308-313.

361. Saneto R.P., Altman A., Knobler R.L. et al. Interleukin-2 mediates the inhibition of oligfodendrocyte progenitor cell proliferation in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83. - P. 9221-9225.

362. Sarova-Pinhas I., Achiron A., Gilad R., Lampl Y. Peripheral neuropathy in multiple sclerosis: a clinical and electrophysiologic study // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 91 (4). - P. 234-238.

363. Sasaki О., Ootsuka К., Taguchi К., Kikukawa M. Multiple sclerosis presented acute hearing loss and vertigo // J. Otorhinolaryngol Rel. Spec. — 1994. -Vol. 56.-P. 55-59.

364. Sawada M., Hara N., Maeno T. Extracellular tumor nrcrosis factor induces a decreased K+ conductance in an identified neuron of Aplysia kurodai // Neurosci. Lett. 1990. - Vol. 115. - P. 219-225.

365. Scarpalezos S., Tsakanikas C., Stamboulis E. Electronystagmographic studies in patients with multiple sclerosis (author's transl) // Rev. Neurol. (Paris). 1981a. - Vol. 137 (2). - P. 137-146.

366. Scarpalezos S., Tsakanikas C., Stamboulis E. The contribution of the pendular rotation test in the diagnosis of the spinal form of multiple sclerosis (author's transl) // Rev. Neurol. (Paris). 1981b. - Vol. 137 (2). - P. 147-151.

367. Schauf C.L., Davis F.A. Circulating toxic factors in multiple sclerosis: a perspective // Adv. Neurol. 1981. - Vol. 31. - P. 267-280.

368. Schieppati M., Hugon M., Grasso M. et al. The limits of equilibrium in young and elderly normal subjects and in parkinsonians // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1994. - Vol. 93. - P. 286-287.

369. Sears T.A., Bostock H. Conduction failure in demyelination: is it inevitable? // Demyelinating diseases: basic and clinical electrophysiology. Eds. Waxman S.G., Ritchie J.M. New York: Raven Press, 1981. - P. 357-375.

370. Shimojo M., Nakajima K., Takei N. et al. Production of basic fibroblast growth factor in cultured rat brain microglia // Neurosci. Lett. — 1991.- Vol. 123. P. 229-231.

371. Siroky A., Krejcova H., Vymazel J. The early diagnosis of multiple sclerosis by monocular registration of evoked nystagmus // Acta Neurol. Scand.- 1973. Vol. 49. - P. 205-214.

372. Smith KJ. Conduction properties of central demyelinated and remyelinated axons, and their relation to symptom production in demyelinating disorders // Eye. 1994. - Vol. 8. - P. 224-237.

373. Smith K.J., Felts P.A., Kapoor R. Axonal hyperexcitability: mechanisms and role in symptom production in demyelinated diseases // Neuroscientist. 1997. - Vol. 3. - P. 237-246.

374. Smith K.J., Hall S.M. Factors directly affecting impulse transmission in inflammatory demyelinating disease: recent advances in our understanding // Current Opinion in Neurology. 2001. - Vol. 14. - P. 289-298.

375. Smith K.J., Hall S.M. Nerve conduction during peripheral demyelination and remyelination // J. Neurol. Sci. 1980. - Vol. 48. - P. 201219.

376. Smith K.J., Kapoor R., Felts P.A. Demyelination: the role of reactive oxygen and nitrogen species // Brain Pathol. 1999. - Vol. 9. - P. 69-92.

377. Smith Т., Groom A., Zhu В., Turski L. Autoimmune encephalomyelitis ameliorated by AMPA antagonists // Nat. Med. 2000. - Vol. 6.-P. 62-66.

378. Sohal R.S., Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species // Med. Ageing and Develop. — 1990. -Vol. 53. P. 209-215.

379. Sohal R.S., Svensson I., Sohal B.H., Brunk U.T. Superoxide anion radical production in different animal species // Med. Ageing and Develop. -1989. Vol. 40. - P. 129-135.

380. Stevenson V.L., Miller D.H., Rovaris M. et al. Primary and transitional progressive MS; a clinical and MRI cross-sectional study // Neurology. 1999. - Vol. 52. - P. 839-845.

381. Stover J.F., Pleines U.E., Morganti-Kossmann M.C. et al. Neurotransmitters in cerebrospinal fluid reflect pathological activity // Eur. J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 28 (9). - P. 760-761

382. Sun J., Link H., Olsson T. et al. T and В cell responses to myelin-oligodendrocyte glycoprotein in multiple sclerosis // J. Immunol. 1991. - Vol. 146. - P. 1490-1495.

383. Svenningsson A., Wennmalm A., Andersen O., Hansson G.K. Nitric oxide metabolites in cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis. Relations to disease activity and MRI lesion load // Multiple sclerosis. — 1998. -Vol. 4, № 4. P. 362.

384. Tabakman R., Lecht S., Sephanova S. et al. Interactions between the cells of the immune and nervous system: neurotrophins as neuroprotection mediators in CNS injury // Prog. Brain Res. 2004. - Vol. 146. - P. 387-401.

385. Tabira Т., Tsuji S., Nagashima T. et al. Cortical deafness in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1981. - Vol. 44. - P. 433-436.

386. Takagi K., Ginsberg M.D., Globus M.Y. et al. Effect of hyperthermia on glutamate release in ischemic penumbra after middle cerebral artery occlusion in rats //Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. 1770-1776.

387. Takano R., Hisahara S., Namikawa K. et al. Nerve growth factor protects oligodendrocytes from tumor necrosis factor-alpha-induced injury through Akt-mediated signaling mechanisms // J. Biol. Chem . 2000. -Vol. 275 (21).-P. 360-365.

388. Takigawa Т., Yasuda H., Kikkawa R. et al. Antibodies against GM1 ganglioside affect K+ and Na+ currents in isolated rat myelinated nerve fibers // Ann. Neurol. -1995. Vol. 57. - P. 436-442.

389. Tanaka Y., Tsukada N., Koh C.H-S. et al. Anti-endothelial cell antibodies and circulating immune complexes in the sera of patients with multiple sclerosis // J. Neuroimmonol. 1987. - Vol. 17. - P. 49-59.

390. Tataroglu C., Gene A., Idiman E. et al. Cortical silent period and motor evoked potentials in patients with multiple sclerosis // Clin. Neurol. Neurosurg. 2003. - Vol. 105 (2). - P. 105-110.

391. Tavolato B.F. Immunoglobulin G distribution in multiple sclerosis brain: an immunofluorescence study // J. Neurol. Sci. 1975. - Vol. 24. - P. 111.

392. Thery С, Chamak В, Mallat M. Cytotoxic effect of brain macrophages on developing neurons // European J. of Neurosci. 1991. - Vol. 3. -P. 1155-1164.

393. Thompson A.J, Kermode A.G, Wicks D. et al. Major differences in the dynamics of primary and secondary progressive multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1991. - Vol. 29. - P. 53-62.

394. Thomsen J, Zilstorff K. Vestibular hyperreactivity in the differential caloric test // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 1973. - Vol. 35(5). - P. 258-265.

395. Todd A.J, Watt C, Spike R.C, Sieghart W. Colocalization of CABA, Glycine, and their receptors at synapses in the rat spinal cord // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16 (3). - P. 974-982.

396. Torcia M, Bracci-Laudiero L, Lucibello M. et al. Nerve growth factor is an autocrine survival factor for memory В lymphocytes // Cell. — 1996. -Vol. 85. P. 345-346.

397. Torres-Aleman I, Barrios V, Berciano J. The peripheral insulin-like growth factor system in amyotrophic lateral sclerosis and in multiple sclerosis // Neurology. 1998. - Vol. 50. - P. 772-776.

398. Tourbah A, Stievenart J.L, Gout O. et al. Localized proton magnetic resonance spectroscopy in relapsing remitting versus secondary progressive multiple sclerosis // Neurology. 1999. - Vol. 53. - P. 1091-1097.

399. Tourtellotte W.W, Baumhefner R.W, Syndulko K. Et al. The long march of the cerebrospinal fluid profile indicative of clinical definite multiple sclerosis; and still marching // J. Neuroimmunol. 1988. - Vol. 20. - P. 217-227.

400. Trapp B.D, Peterson J, Ransohoff R.M et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. // N. Engl. J. Med. 1998 - Vol. 338 - P. 278285.

401. Trapp B.D, Ransohoff R.M, Fisher E, Rudick R.A. Neurodegeneration in multiple sclerosis: relationship to neurological disability // Neuroscientist. 1999. - Vol. 5. - P. 48-57.

402. Travis J. Glia: The Brain's Other Cells // Science. 1994. - Vol. 266, № 11.-P. 970-972.

403. Triaca V., Tirassa P., Aloe L. Presence of nerve growth factor and TrkA expression in the SVZ of EAE rats: evidence for a possible functional significance // Exp. Neurol. 2005. - Vol. 191 (1). - P. 53-64.

404. Trotter J.L., Clifford D.B., Mclnnis J.E. et al. Correlation of immunological studies and disease progression in chronic progressive multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1989. - Vol. 25. - P. 172-178.

405. Valdo P., Stagagno C., Mazucco S. et al. Enchanced expression of NGF receptors in multiple sclerosis lesions // J. Neuropathol. Exp. Neurol. — 2002. Vol. 61 (1). - P. 91-98.

406. Van Antwerp D.J., Martin S.J., Kafri T. et al. Suppression of TNF-a-induced apoptosis by NF-kB // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 787-789.

407. Van Walderveen M.A., Barkhof F., Pouwels P.J. et al. Neuronal damage in Tl-hypointense multiple sclerosis lesions demonstrated in vivo using proton magnetic resonance spectroscopy // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 46 (1). -P. 79-87.

408. Van Walderveen M.A., Kamphorst W., Scheltens P. et al. Histopathologic correlate of hypointense lesions on Tl-weighted spin-echo MRI in multiple sclerosis // Neurology. 1998. - Vol. 50 (5). - P. 1282-1288.

409. Vartanian T. Interferons and the central nervous system glia // Interferon therapy of multiple sclerosis. Ed. Reder A.T. Marcel Dekker, Inc., 1997. - P. 95-114.

410. Villoslada P., Genain C.P. Role of nerve growth factor and other trophic factors in brain inflammation // Prog. Brain. Res. 2004. - Vol. 146. - P. 403-414.

411. Voutsinos-Porche В., Bonvento G., Tanaka, K. et al. Glial glutamate transporters mediate a functional metabolic crosstalk between neurons and astrocytes in the mouse developing cortex // Neuron. 2003. - Vol. 37. - P. 275286

412. Walter M.A., Gibson W.T., Ebers G.C. Susceptibility to multiple sclerosis associated with the proximal immunoglobulin heavy chain variable region // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 1266-1273.

413. Wang S., Cheng Q., Malik S., Yang J. Interleukin-lbeta inhibits gamma-aminobutyric acid type A (GABA (A)) receptor current in cultured hippocampal neurons // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292. — P. 497504.

414. Warren K.G., Catz I. Relative frequency of autoantibodies to myelin basic protein and proteolipid protein in optic neuritis and multiple sclerosis cerebrospinal fluid // J. Neurol. Sci. 1994. - Vol. 121. - P. 468-473.

415. Waxman S.G. Acquired channelopathies in nerve injury and MS // Neurology. 2001a. - Vol. 56. - P. 1621-1627.

416. Waxman S.G. Cerebellar dysfunction in multiple sclerosis: evidence for an acquired channelopathy // Prog. Brain Res. 2005. - Vol. 148. - P. 353365.

417. Waxman S.G. Loss and Restoration of Impulse Conduction in Disorders of Myelin // Handbook of multiple sclerosis. Ed. Cook S.D. 3nd ed. Marcel Dekker, Inc., 2001b. - P. 257-288.

418. Waxman S.G. Pathophysiology of demyelinated and remyelinated axons // Handbook of multiple sclerosis. Ed. Cook S.D. 2nd ed. Marcel Dekker, Inc., 1996. - P. 257-293.

419. Waxman S.G. The perinodal astrocytes functional and developmental considerations // Biology and Pathobiology of Astrocyte-Neuron Interactions. Eds. Fedoroff S., Doucette R., Juurlink B.H. New York: Plenum, 1993. - P. 15-29.

420. Waxman S.G. Transcriptional channelopathies: an emerging class of disorders // Neurosci. 2001c. -Vol. 2. - P. 652-659.

421. Waxman S.G., Black J.A., Kocsis J.D., Ritchie J.M. Low density of sodium channels supports action potential conduction in axons of neonatal rat optic nerve // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 1406-1410.

422. Wayne Moore G.R. Neuropathology and pathophysiology of the multiple sclerosis lesion // Multiple sclerosis. Eds. Paty D.W., Ebers G.C. -F.A.Davis Company, Philadelphia, 1998. P. 257-327.

423. Weiss J.H., Sensi S.L. Ca2+-Zn2+ permeable AMPA or kainite receptors: possible key factors in selective neurodegeneration // Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23. - P. 365-361.

424. Werner P., Pitt D., Raine C.S. Glutamate excitotoxicity a mechanism for axonal damage and oligodendrocyte death in multiple sclerosis? //J. Neural. Transm. Suppl. -2000. - Vol. 60. - P. 375-385.

425. Williams N.P., Roland P.S., Yellin W. Vestibular evaluation in patients with early multiple sclerosis // Am. J. Otology. 1997. - Vol. 18. - P. 93-100.

426. Wisniewski H.M., Bloom B.R. Primary demyelination as a nonspecific consequence of a cell-mediated immune reaction // J. Exp. Med. -1975. Vol. 141. - P. 346-359.

427. Witt T.N., Garner C.G., Oechser M. Central motor conduction time on multiple sclerosis: an comparision of visual and somatosensory evoked potentials in relation to the type of disease course // EEG/EMG. 1988. - Vol. 19 (4). - P. 247-254.

428. Woodroofe M.N., Hayes G.M., Cuzner M.L. Fc receptor density, MHC antigen expression and superoxide production are increased in interferon-gamma treated microglia isolated from adult rat brain // Immunology. — 1989. — Vol. 68. P. 421-426.

429. Yamamoto M., Sobue G., Mitoh T. et al. gene expression of high-(pl40trk) and low-affinity nerve growth factor receptor (LNGFR) in the adult and aged human peripheral nervous system // Neurosci. Lett. 1993. - Vol. 158. - P. 39-43.

430. Yan Q., Johnson J.E.M. An immunohistochemical study of nerve growth factor receptor in developing rats // J. Neurosci. 1988. - Vol. 8. - P. 3481-3498.

431. Yanagihara Т., Cumings J.N. Alterations of phospholipids, particularly plasmogens, in the demyelination of multiple sclerosis as compared with that of cerebral oedema // Brain. 1969. - Vol. 92. - P. 59-70.

432. Yasuda Т., Nakagawa Т., Inoue H. et al. The role of the labyrinth, proprioception and plantar mechanosensors in the maintenance of an upright posture // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 1999. - Vol. 256, Suppl 1. - S. 27-32.

433. Yong V.W., Kim S.U., Kim M.W., Shin D.H. Growth factors from human glial cells in culture // Glia. 1988. - Vol. 1. - P. 113-123.

434. Yoshida K., Gage F.H. Cooperative regulation of nerve growth factor synthesis and secretion in fibroblasts and astrocytes by fibroblast growth factor and other cytokines. // Brain Res. -1992 Vol. 569 - P. 14-25.

435. Yoshioka A., Bacskai В., Pleasure D. Pathophysiology of oligodendroglial excitotoxicity // J. Neurosci. Res. 1996. - Vol. 46. - P. 427437.

436. Youl B.D., Turano G., Miller D.H. et al. The pathophysiology of acute optic neuritis. An association of gadolinium-leakage with clinical and electrophysiological deficits // Brain. 1991. - Vol. 114. - P. 2437-2450.

437. Zamzami N., Marchetti P., Castedo M. et al. Sequential reduction of mitochondrial transmembrane potential and generation of reactive oxygen species in early programmed cell death // J. Exp. Med. 1995. - Vo. 182. - P. 367-377.

438. Zee P.C., Cohen B.A., Walczak Т., Jubelt B. Peripheral nervous system involvement in multiple sclerosis // Neurology. 1991. - Vol. 41. - P. 457-460.

439. Zweifach P.H. Studies of hyperthermia in optic neuropathy // Arch. Ophthalmol. 1978. - Vol. 96. - P. 1831-1834.