Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Мусина, Нелли Фаритовна

• Мусина, Нелли Фаритовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мусина, Нелли Фаритовна

Сокращения, принятые в работе.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патофизиологические аспекты формирования неврологического дефицита при рассеянном склерозе.

1.2. Когнитивные функции и их нарушения.

1.3. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе.

1.3.1. Патогенез когнитивных нарушений при рассеянном склерозе.

1.3.2. Эпидемиология когнитивных нарушений у больных рассеянным склерозом.

1.3.3. Структура когнитивных нарушений при рассеянном склерозе.

1.3.4. Корреляционный анализ когнитивных нарушений при рассеянном склерозе.

1.3.5. Динамическое наблюдение за когнитивными нарушениями при рассеянном склерозе.

1.3.6. Влияние препаратов модифицирующей терапии на когнитивные нарушения при рассеянном склерозе.

1.4. Параклинические методы исследования при рассеянном склерозе.

1.4.1. Метод когнитивных вызванных потенциалов.

1.4.2. Нейровизуализация при рассеянном склерозе.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.1.1. Общая характеристика групп больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинический неврологический метод. 2.2.2. Нейропсихологический метод.

2.2.3. Нейрофизиологический метод.

2.2.4. Нейровизуализационный метод.

2.2.5. Методы медицинской статистики.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО И НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЙ БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

4.1. Результаты нейропсихологического исследования.

4.1.1. Показатели исследования эмоциональной сферы.

4.1.2. Оценка общей тяжести когнитивных нарушений.

4.1.3. Исследование мнестических функций и внимания.

4.1.4. Показатели исследования скорости обработки информации.

4.1.5. Характеристика зрительно-пространственных нарушений.

4.1.6. Результаты исследования функции речи.

4.1.7. Исследование когнитивных функций в различные периоды заболевания.

4.1.8. Когнитивные функции у больных рассеянным склерозом на фоне патогенетической терапии.

4.1.9. Общая характеристика результатов нейропсихологического обследования.

4.2. Результаты исследования когнитивных вызванных потенциалов.

Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ МРТ - ИССЛЕДОВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ КОРРЕЛЯЦИОННОГО АНАЛИЗА.

6.1. Сопоставление между клиническими данными и результатами нейропсихологического, нейрофизиологического и нейровизуализационного исследования.

6.2. Сопоставление показателей нейропсихологического, электрофизиологического, нейровизуализационного исследований.

Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом»

Рассеянный склероз (PC) — воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, возникающее в результате развития аутоиммунных реакций к белкам миелина, характеризуется демиелинизацией и аксональным повреждением нейронов разной степени (Черниговская Н.В., 1987; Хондкариан О.А. и др., 1987; Торопина Г.Г. и др., 2002; Тотолян Н.А. и др., 2002; Демина T.JL и др., 2003; МакДональд В.Я. и др., 2003).

PC является одной из сложных и социально значимых проблем современной неврологии, что в первую очередь определяется его распространенностью, устойчивым повышением заболеваемости, непредсказуемостью течения, поражением в основном лиц молодого, трудоспособного возраста, частой инвалидизацией.

Несмотря на активное изучение, PC продолжает оставаться проблемой со многими нерешенными вопросами. Это касается не только происхождения и сущности болезни, но и ее клиники, которая, казалось бы, изучена с достаточной полнотой (Хондкариан О.А. и др.", 1987; Гусев Е.И. и др., 1997; Шмидт Т.Е. и др., 2003).

В последнее время наблюдается интенсификация научных исследований, посвященных изучению нейродегенерации при PC. Полагают, что именно дегенеративные изменения лежат в основе прогрессирования необратимых нарушений, приводящих к стойкой инвалидизации. Наиболее яркими проявлениями нейродегенеративного процесса при PC принято считать нарастание необратимых неврологических нарушений (особенно нейропсихологических) и прогрессирующие атрофические изменения по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) (Бойко А.Н. и соавт., 2003).

Когнитивные нарушения при PC отмечены многими исследователями. Тем не менее, сведения об их частоте, степени выраженности в клинической картине заболевания противоречивы. Несмотря на значимость когнитивных нарушений, этот синдром изучен лишь в небольшой степени. В отечественной литературе отсутствуют комплексные исследования, посвященные качественному и количественному нейропсихологическому анализу когнитивных расстройств. Не выработано единого мнения о факторах, влияющих на развитие когнитивной дисфункции при PC.

Когнитивные нарушения являются скрытыми для клиницистов, в связи с этим не диагностируются и не учитываются в оценивающих шкалах, таких как EDSS. Кроме того, нарушение когнитивной деятельности может оказывать значительное влияние на качество жизни и состояние пациентов даже при отсутствии выраженных очаговых расстройств. Таким образом, когнитивные расстройства представляют собой и социальную проблему, являясь одной из причин ограничения трудоспособности у больных PC.

Выявление предикторов прогрессирования когнитивных нарушений при PC позволит проводить более активную профилактическую терапию у пациентов с высоким риском развития деменции. Другой аспект чрезвычайной актуальности данной проблемы заключается в изучении взаимосвязи когнитивных нарушений с демиелинизирующим и нейродегенеративным процессами.

Актуальность проблемы определяется также вопросами лечения пациентов PC. Доступность современной превентивной терапии дает возможность изменять течение заболевания у больных PC. Поэтому изучение влияния модифицирующей терапии на когнитивные нарушения у пациентов с PC актуально.

Цель работы: изучить особенности когнитивных нарушений у больных рассеянным склерозом и установить их взаимосвязь с диффузной церебральной атрофией.

Задачи исследования:

1. Провести качественную и количественную оценку когнитивных нарушений у пациентов с рассеянным склерозом.

2. Изучить когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом в зависимости от типа течения, стадии, тяжести, длительности заболевания.

3. Оценить степень диффузного поражения головного мозга у пациентов рассеянным склерозом.

4. Провести клинико-нейровизуализационные сопоставления для уточнения роли диффузных атрофических изменений головного мозга в развитии когнитивных нарушений при рассеянном склерозе.

5. Оценить влияние модифицирующей терапии на когнитивные нарушения при рассеянном склерозе.

Научная новизна. Впервые у больных рассеянным склерозом определены нейропсихологические предикторы прогрессирования когнитивных нарушений. В качестве, которых выступают признаки лобной дисфункции и зрительно-пространственные нарушения. Установлена взаимосвязь между степенью когнитивных нарушений и типом течения, стадией, тяжестью, длительностью заболевания. На основании результатов МРТ-исследования дана оценка состояния диффузных атрофических процессов головного мозга у больных с различными типами течения рассеянного склероза. Показано, что одним из структурных элементов изменения мозга при PC, коррелирующим с выраженностью когнитивных нарушений, является диффузная атрофия головного мозга. На основании сопоставления показателей нейропсихологического, нейрофизиологического и нейровизуализационного исследований представлены уточняющие данные о механизме развития симптомокомплекса дефицита когнитивных функций у пациентов с рассеянным склерозом.

Практическое значение работы. Результаты исследования позволяют отнести когнитивные нарушения к одним из наиболее частых проявлений рассеянного склероза. Это позволяет обратить внимание врачей неврологов на повышенный риск возникновения у больных рассеянным склерозом когнитивных расстройств и способствует ранней диагностике, на стадии додементных нарушений. Показана универсальность скринингового нейропсихологического теста — краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) для выявления когнитивных нарушений у пациентов рассеянным склерозом. Показана большая частота встречаемости диффузной церебральной атрофии у больных рассеянным склерозом и ее прямая взаимосвязь с когнитивным дефицитом.

Внедрение результатов работы. Основные положения работы используются в педагогической, научной и клинической практике на кафедре неврологии и нейрохирургии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава. Результаты исследования применяются в диагностике когнитивного дефицита в неврологической клинике ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава. Предложенные рекомендации по диагностике когнитивной дисфункции у пациентов рассеянным склерозом внедрены в работу неврологических отделений городских больниц №1, №3, ФГУ «СОМЦ ФМБА России», МСЧ №2 г. Томска, №81 г. Северска, Томской областной клинической больницы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения когнитивных функций являются значимой составляющей клинической картины рассеянного склероза и встречаются у 71,6% больных с этой патологией.

2. Структуру когнитивного дефицита, выявленного при рассеянном склерозе, составляют нарушение скорости обработки информации, модально-неспецифические нарушения мнестической деятельности, внимания и мышления.

3. Патология высших психических функций при рассеянном склерозе характеризуется преимущественно когнитивным дефицитом, выраженность которого нарастает одновременно с прогрессированием и обострением заболевания. Неблагоприятными прогностическими критериями, свидетельствующими о прогрессировании когнитивных нарушений при рассеянном склерозе, являются признаки лобной дисфункции и зрительно-пространственные нарушения.

4. Имеется прямая корреляционная связь между диффузным атрофическим процессом головного мозга и когнитивными нарушениями у больных рассеянным склерозом, что подчеркивает значимую роль демиелинизирующего и нейродегенеративного повреждения вещества головного мозга в механизмах развития когнитивных расстройств при рассеянном склерозе.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006), на III Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «Рассеянный склероз: современные тенденции» (Новосибирск, 2007), на III Сибирской межрегиональной научно-практической конференции неврологов «Актуальные вопросы неврологии» (Новосибирск - Томск, 2007), на IX конгрессе молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 1 в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 182 страницах печатного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 256 работ: 86 отечественных и 170 зарубежных автора. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 60 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Мусина, Нелли Фаритовна

156 ВЫВОДЫ

1. У больных рассеянным склерозом выявлены значимые когнитивные нарушения, степень которых прямо зависит от типа течения, стадии, длительности заболевания. Частота когнитивного дефицита у больных PC составила 71,6%. Когнитивные нарушения наблюдаются у 65,4% больных, легкие дементные нарушения у 32,0% пациентов и в 2,6% случаев - деменция средней степени. При ремиттирующем типе течения PC чаще развиваются когнитивные расстройства (70,2%), при вторично - прогрессирующем типе течения заболевания - деменция (41,9%) и когнитивные нарушения (58,1%).

2. Когнитивный дефицит при PC характеризуется нарушением скорости обработки информации, кратковременной памяти, концентрации внимания, исполнительных функций, речи, в меньшей степени нарушением зрительно-пространственных способностей.

3. Когнитивные нарушения при PC носят прогрессирующий характер. Прогрессирование отмечается преимущественно за счёт нарастания выраженности дизрегуляторных и нейродинамических расстройств, нарушений зрительно-пространственных функций.

4. Нейрофизиологические показатели когнитивных вызванных потенциалов объективно отражают состояние высших мозговых функций при PC. Показатели латентного периода РЗОО увеличены при ремиттирующем типе течения PC, в большей степени - при вторично-прогрессирующем типе течения PC, прямо зависят от стадии патологического процесса, и отражают замедление когнитивных процессов.

5. Уровень когнитивных нарушений коррелирует со степенью атрофического процесса головного мозга, что подчеркивает значимую роль диффузного демиелинизирующего и нейродегенеративного повреждения вещества головного мозга в механизмах развития когнитивных расстройств при рассеянном склерозе Модифицирующая терапия препаратами копаксон и ребиф способствовала стабилизации когнитивных нарушений и деменции легкой степени у больных рассеянным склерозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных рассеянным склерозом следует проводить нейропсихологическое тестирование и/или исследование когнитивного вызванного потенциала с целью раннего выявления когнитивных нарушений, нуждающихся в дальнейшем наблюдении и лечении.

2. При определении когнитивных нарушений рекомендуется использовать такие нейропсихологические тесты, как MMSE, БЛД, тест на запоминание 10 слов по А.Р. Лурия, таблицы Шульте, тест рисования часов, тест на вербальные ассоциации.

3. Нейрофизиологический метод (вызванные когнитивные потенциалы) наиболее универсальный и доступный метод, который имеет высокую диагностическую ценность для объективизации когнитивных нарушений.

4. При обследовании пациентов с PC с диагностической целью и в динамике следует одновременно оценивать атрофические процессы головного мозга по данным МРТ.

5. Пациенты с низким уровнем по тесту батареи лобной дисфункции составляют группу риска по развитию деменции лобного типа. Также следует обратить внимание на зрительно-пространственные нарушения и лобную дисфункцию, у больных с их появлением высока вероятность прогрессирования когнитивных нарушений.

159

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мусина, Нелли Фаритовна, 2009 год

1. Аведисова А.С., Файзуллоев А.Ф. Когнитивные функции и методы их изучения // Российский психиатрический журнал. 2003. №1. С. 16-20.

2. Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. №11. С. 15-20.

3. Атрошенкова А. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2004.17с.

4. Апчел В.Я., Цыган В.Н. Память и внимание интеграторы психики. СПб.: ЛОГОС, 2004. 120 с.

5. Бойко А.Н., Еникопова Е.В., Булдакова Н.Ю. Нарушения когнитивных функций при рассеянном склерозе // Качество жизни. Медицина. 2007. С.22-26.

6. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией. М.: Медицина, 2000. 384 с.

7. Бринар В.В., Позер Ч.М. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2002. С. 7-14.

8. Быченко С.М. Состояние мембранно-дестабилизирующих процессов в тромбоцитах больных рассеянным склерозом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2004. 24 с.

9. Взаимосвязь объема и активности очагов поражения в головном мозге (по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)) и когнитивныхнарушений у больных рассеянным склерозом / К.К. Минеев и др. // Нейроиммунология. 2006. Том 4, №3-4. С. 57-62.

10. Визило T.JL, Харькова Е.Н., Цюрюпа В.Н. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом // Рассеянный склероз: современные тенденции. Материалы III Сибирской межрегиональной научно-практической конференции. Новосибирск. 2007. С. 12-13.

11. Вызванные потенциалы в оценке сенсорных, активирующих и когнитивных функций мозга человека в норме и при сосудистой деменции коркового и подкоркового типа / О.С. Корепина и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1998. № 48 (4). С. 707-718.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 459 с.

13. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы головного мозга в клинической практике. М.: Медпресс-информ, 2003. 264с.

14. Гузева В.И., Чухловина M.JI. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты). СПб.: Фолиант, 2003. 174 с.

15. Гусев Е.И., Демина T.JL, Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть и газ, 1997.463 с.

16. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Ребиф в длительной иммунокоррекции при рассеянном склерозе // Лечение нервных болезней. 2001. №2. С. 16-18.

17. Гусев Е.И. Лечение рассеянного склероза // Лечение нервных болезней. 2005. С. 1-8.

18. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия / // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2007. № 4. С. 4-13.

19. Диагностические и прогностические возможности магнитно-резонансной томографии при рассеянном склерозе / И.Н. Пронин и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. №2. С. 1824.

20. Дробижев М.Ю., Андрющенко А.В., Добровольский А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS (d) в диагностикедепрессии в общемедицинской практике // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. № 3. С. 7-11.

21. Елагина И.А., Шмидт Т.Е. Утомляемость при рассеянном склерозе // Неврологический журнал. 2008. №1. С. 37-45.

22. Завалишин И.А., Жученко Т.Д., Переседова А.В. Патогенез и лечение рассеянного склероза // Вестник Российской академии наук. 2001. №7. С. 18-22.

23. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Рассеянный склероз: современные аспекты этиологии и патогенеза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2003. №2. С. 10-17.

24. Завалишин И.А., Переседова А.В. Рассеянный склероз: патогенез и лечение // Качество жизни. Медицина. 2004. С. 46-50.

25. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. 432 с.

26. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: методическое пособие для врачей. М., 2005. 72 с.

27. Зинченко А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит. Л.: Медицина, 1973.295 с.

28. Ибатуллин М.М., Матвеева Т.В., Ануфриев А.Ю. Магнитно-резонансная томография в диагностике церебральных очагов рассеянного склероза // Неврологический вестник. 2001. Т. XXXIII. Вып. 3-4. С. 78-83.

29. Иммунологические исследования в диагностике рассеянного склероза / И.Г. Никифорова и др. // Неврологический журнал. 2003. №5. С. 9-14.

30. Казаковцев Б.А. Психические расстройства при эпилепсии. М., 1999. 416 с.

31. Киричук В.Ф., Стрекнев А.Г. Роль системы гемостаза в патогенезе и течении рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2003. №2. С. 34-38.

32. Коберская Н.Н. Когнитивный потенциал РЗОО // Неврологический журнал. 2003. №8. С. 34-42.

33. Когнитивные и эмоциональные расстройства при рассеянном склерозе у больной с гидроцефалией / Н.Н. Яхно и др. // Неврологический журнал. 2003. №2. С. 30-35.

34. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе / Р.Ц. Бембеева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. №12. С. 11-19.

35. Когнитивный потенциал РЗОО при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви / Н.Н. Коберская и др. // Неврологический журнал: прил. к журн. №1. 2006. С. 26-31.

36. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом / Т.Г. Алексеева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2002. С. 20-25.

37. Компьютерная томография мозга / Верещагин Н.В. и др.. М.: Медицина, 1986. 254 с.

38. Коркина М.В., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. М.: изд-во УДН, 1986.128 с.

39. Корсакова Н.К., Москвовичюте Л.И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы. М., 1985. 257 с.

40. Лебейко Т.Я., Шамова Т.М., Гордеев Я.Я. Нарушение мнестических функций в клинике рассеянного склероза // Здравоохранение. 2002. №6. С. 9-11.

41. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти. Нарушения памяти при глубинных поражениях мозга. М.: Педагогика, 1976. 315 с.

42. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека. М.: Академический Прект, 2000. 432 с.

43. МакДональд В.Я., Фазекас Ф., Томпсон А.Д. Диагностика рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2003. № 2. С. 4-9.

44. Малкова Н.А., Иерусалимский А.П. Рассеянный склероз. Новосибирск: НГМУ, 2006. 198 с.

45. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1976. 296 с.

46. Мешкова К.С., Дамулин И.А. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе: клинико-патогенетические аспекты // Рассеянный склероз: лечение и оздоровление. Материалы 9-го Ежегодного заседания Всероссийского о-ва рассеянного склероза. СПб. 2000. С. 53-54.

47. Неврология. / Под редакцией М. Самуэльса: пер. с англ. М.: Практика, 1997. 640 с.

48. Нейропротективное влияние длительного курса бета-интерферонов при рассеянном склерозе: прямые и непрямые механизмы / Е.И.Гусев и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. №6. С. 7073.

49. Нейротрансмиттерные механизмы двигательных нарушений при рассеянном склерозе / В.П. Бархатова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. №2. С. 43-48.

50. Новые возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике рассеянного склероза. / Бисага Г.Н. и др. // в кн.: Нейроиммунология, эпидемиология и интерферонология рассеянного склероза. СПб, 1996. С. 16-21.

51. Пати Д.В., Воробейчик Г. Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. №12. С.53-57.

52. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия при ремиттирующем и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе / А.В. Поздняков и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. №4. С.36-39.

53. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М.: Медицина, 2000. 640 с.

54. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / Под ред. А.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда: пер. с англ. СПб.: Политехника, 2001. 422 с.

55. Рассеянный склероз / Под ред. И.Д. Столярова, Б.А. Осетрова: практическое руководство. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2002. 176 с.

56. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. 540 с.

57. Снежневский А. В. Руководство по психиатрии. М.: Медицина, 1983. С. 174-176.

58. Современная диагностика рассеянного склероза / Н.М. Жулев и др. Спб.: МАЛО, 1998.28 с.

59. Солсо P.JI. Когнитивная психология: пер. с англ. М.: Тривола, Либерия, 2002. 600 с.

60. Состояние местного и общего иммунитета у больных рассеянным склерозом / Н.А. Тотолян и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 1991. №2. С. 20-22.

61. Стаховская Л.В. Память и ее нарушения // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. №7. С. 45-49.

62. Тотолян Н.А., Трофимова Т.Н., Скоромец А.А. Возможности метода магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2002. № . С. 32-41.

63. Торопина Г.Г., Ронкин М.А. Тригеминальные вызванные потенциалы в диагностике рассеянного склероза // Неврологический журнал. 2002. №4. С.30-33.

64. Трифонова О.В. Когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. 27 с.

65. Тутер Н.В. Когнитивные вызванные потенциалы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. №8. С. 47-51.

66. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Статистический анализ данных на компьютере / Под ред. В.Э. Фигурнова. М.: ИНФРА-М, 1998. 528 с.

67. Фармакотерапия болезни Альцгеймера / Под ред. С.И. Гавриловой. М.: Пульс, 2003. С. 91-104.

68. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 2004. 352 с.

69. Хомская Е.Д. Нейропсихология. М., 1987. 387 с.

70. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1987. 253 с.

71. Черниговская Н.В. О патогенезе рассеянного склероза. М.: Медицина, 1987. 376 с.

72. Шахпаронова Н.В., Кадыков А.С., Кашина Е.М. Место нейрометаболической терапии в реабилитации больных с инфекционными и сосудистыми заболеваниями головного мозга // Качество жизни. Медицина. 2007. С. 46-49.

73. Шмидт Т.Е. Международный симпозиум «Бетаферон в лечении рассеянного склероза» (Берлин, 4 марта 2000 г.) // Неврологический журнал. 2000. №5. С. 56-61.

74. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003. 160 с.

75. Шмидт Т.Е. Когнитивные нарушения и попытки их коррекции при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. №9. С. 54-56.

76. Шульга А.И. Неврологическая, висцеральная симптоматика рассеянного склероза: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1973. 33 с.

77. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002. 266 с.

78. Яковец В.В. Рентгенодиагностика заболеваний органов головы, шеи и груди. Руководство. СПб.: «Гиппократ», 2002. 604 с.

79. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической практике // Неврологический журнал: прил. к журн. №1. 2006. С. 4-12.

80. Acute axonal injury in multiple sclerosis: correlation with demyelization and inflammation / A. Bitsch et al. // Brain. 2000. V. 123. P. 1174-1183.

81. A longituidinal study of brain atrophy and cognitive disturbances in early phase of relapsing-remitting multiple sclerosis / R. Zivadinov et al. // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2001. V. 70. P. 773-780.

82. Amato M.P., Zipoli V. Clinical management of cognitive impairment in multiple sclerosis: a review of current evidence // Multiple Sclerosis. 2003. -V. 10.-P. 73-83.

83. Anti-inflammatory activity of nerve growth factor in experimental autoimmune encephalomyelitis: inhibition of monocyte transendothelial migration / A. Flugel et al. // Eur. J. Immunol. 2001. V. 31. P. 11-22.

84. Aphasia in multiple sclerosis: clinical and radiological correlations / A. Achiron et al. // Neurology. 1992. V. 42. P. 2195-2197.

85. A quantitative study of vascular dementia / C.K. Liu et al. // Ibid. 1992. V. 42. P. 138-143.

86. Arciniegas D.B., Topkoff J. The neuropsychiatry of pathologic affect: an approach to evaluation and treatment // Semin. Clin. Neuropsych. 2000. V. 5. P. 290-306.

87. A recommended treatment algorithm in relapsing multiple sclerosis: report of an international consensus meeting / D. Karussis et al. // Eur. J. Neurol. 2006. V. 13. P. 61-71.

88. Axonal loss in normal-appearing white matter in patient with acute MS / C. Bjarmar et al. // Neurology. 2001. V. 57. P. 1248-1252.

89. Axonal transaction in the lesions of multiple sclerosis / B.D. Trapp et al. // New Eng. J. Med. 1998. V. 338. P. 278-285.

90. Barak Y., Achiron A. Effect of interferon beta-lb on cognitive functions in multiple sclerosis // Eur. Neurol. 2002. V. 47. P. 11-14.

91. Bargert В., Camplair P., Bourdette D. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis: natural history, pathophysiology and management // CNS Drugs. 2002. V. 16. P. 445-455.

92. Barnard R.O., Triggs M. Corpus callosum in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1974. V. 37. P. 1259-1264.

93. BDNF and 145trkB in multiple sclerosis brain lesions: neuroprotective interactions between immune and neuronal cells? / C. Stadelman et al. // Brain. 2002. V. 125. P. 75-85.

94. Beatty W.W. Cognitive and emotional disturbances in multiple sclerosis // Neurol. Clin. 1993. V. 11. P. 189-204.

95. Beatty W.W. Memory and «frontal lobe» dysfunction in multiple sclerosis // J. Neurol Sci. 1993. V. 115. P. S38-S41.

96. Benedict R.H., Cox D., Thompson L.L. Reliable screening for neuropsychological impairment in multiple sclerosis // Multiple Sclerosis. 2004. V. 10. P. 675-678.

97. Benedict R.H., Cookfair D., Gavett R. Validity of minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. 2006. V. 12. P. 549558.

98. Blinkenberg M., Holm S., Paulson O.B. A longitudinal study of cerebral glucose metabolism, disability and motor evoked potentials in multiple sclerosis // Multiple sclerosis: clinical and laboratory research. 1997. V. 3. P. 329.

99. Boutros Т., Croze E., Yong V.W. Interferon-beta is a potent promoter of nerve growth factor production by astrocytes // J. Neurochem. 1997. V. 69. P. 939-946.

100. Brain atrophy in relapsing multiple sclerosis: relationship to relapses, EDSS and treatment with interferon beta-la / R.A. Rudick et al. // Multiple Sclerosis. 2000. V. 6. P. 365-372.

101. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis and progressive multiple sclerosis: longitudinal quantitative analysis / Y. Ge et al. // Radiology. 2000. V. 214. P. 665-670.

102. Brain magnetic resonance imaging correlates of cognitive impairment in multiple sclerosis / G. Comi et al. // J. Neurol. Sci. 1993. V. 115. P. S66-S73.

103. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis / G.Comi et al. // J. Neurol. Sci. 1995. V.132. P. 222-227.

104. Brassington J.C., Marsh N.V. Neuropsychological aspects of multiple sclerosis // Neuropsychology Rev. 1998. V. 8. P. 43-77.

105. Carroll M., Gates R., Rodan R. Memory impairment in multiple sclerosis // Neuropsychologia. 1984. V. 22. P. 297-302.

106. Cerebral and brainstem atrophy: correlation with disability in multiple sclerosis / D. Ferribi et al. // Multiple Sclerosis 2001. V. 7. P. 97.

107. Cerebral atrophy, WM lesion load and contrast enhancing lesion in 32 relapsing remitting multiple sclerosis patients treated with interferon beta lb for 3 years / J.A. Frank et al. // Multiple Sclerosis. 1999. V. 5. P. 21.

108. Chabot S., Williams G., Yong V.W. Microglial production of TNF-a is induced by activated T lymphocytes: involvement of VLA-4 and inhibition by interferon-b-lb // J. Clin. Invest. 1997. V. 100. P. 604-612.

109. Charcot G.M. Sclerose en plagues. Lecons sur maladies du systeme nerveux // Paris. 1875. - V. 1. - P. 168-240.

110. Clinical and MRI assessment of brain damage in multiple sclerosis / G. Comi et al. // J. Neurol. Sci. 2001. V. 22. P. S123-S127.

111. Cognitive and physical fatigue in MS: relations between self-report and objective performance / R. Paul et al. // Applied Neuropsychology. 1998. V. 5. P. 143-148.

112. Cognitive dysfunction in early onset multiple sclerosis: A reappraisal after 10 years / M.P. Amato et al. // Archives of Neurology. 2001. V. 58. P. 16021606.

113. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis I: Frequency, patterns and prediction / S.M. Rao et al. // Neurology. 1991. V. 41. P. 685-691.

114. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning / S.M. Rao et al. // Neurology. 1991. V. 41. P: 692-696.

115. Cognitive disturbances in patients with relapsing remitting multiple sclerosis / W.W. Beatty et al. // Archives of Neurology. 1989. V. 46. P. 1113-1119.

116. Cognitive function in patients with multiple sclerosis / J.M. Peyser et al. // Archives of Neurology. 1980. V. 37. P. 577-579.

117. Cognitive function in primary progressive and transitional progressive multiple sclerosis. A controlled study with MRI correlates / S. Camp et al. // Brain. 1999. V. 122. P. 1341-1348.

118. Cognitive impairment in early onset multiple sclerosis: pattern, predictors, and impact on everyday life in a 4-year follow up / M. Amato et al. // Archives of Neurology. 1995. V. 52. P. 168-172.

119. Cognitive impairment in multiple sclerosis. A controlled 8,5-year follow-up M.R. Piras et al. // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2003. V. 74. P. 878-885.

120. Cognitive impairment in multiple sclerosis: results of a multicentre in Argentina / S. Vannotti et al. // Multiple Sclerosis. 2006. V. 12. P. S. 141.

121. Cognitive presentation of multiple sclerosis: evidence for a cortical variant / M. Zarei et al. // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2003. V. 74. P. 872-877.

122. Combination therapy with interferon beta-lb and azathioprine in secondary progressive multiple sclerosis / O. Fernandez et al. // J. Neurol. 2002. V. 249. P. 1058-1062.

123. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis / F. Barkhof et al. // Brain. 1997. V. 120 (11). P. 2059-2069.

124. Correlates of cognitive impairment and depressive mood disorders in multiple sclerosis / A. Moller et al. // Acta Psychiatr. Scand. 1994. V. 2. P. 117-121.

125. Correlation of dementia, neuropsychological and MRI findings in multiple sclerosis / M. Tsolaki et al. // Dementia 1994. V.5. P. 48-52.

126. Correlation of magnetic resonance imaging with neuropsychological testing in multiple sclerosis / S.M. Rao et al. // Neurology. 1989. V. 39. P. 161-166.

127. Cortical/subcortical disease burden and cognitive impairment in patients with multiple sclerosis / M. Rovaris et al. // AJNR. 2002. V. 21. P. 402-408.

128. Cummings J.L., Benson D.F. Subcortical dementia: Review of an emerging concept// Ibid. 1984. V. 41. P. 874-879.

129. Current trends in multiple sclerosis research: an update on pathogenic concepts / J. Vanderlocht et al. // Acta. Neurol. Belg. 2006. V. 106. P. 180190.

130. Cytoxic T lymphocytes in autoimmune and degenerative CNS diseases / H. Neumann et al. // Trends in Neurisienses. 2002. V. 25. №6. P. 313-319.

131. Deficient learning and memory in early and middle phases of multiple sclerosis / I. Grant et al. // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 1984. V. 47. P. 250-255.

132. De Luca J., Johnson S.K., Natelson B.H. Information processing efficiency in chronic fatigue syndrome and multiple sclerosis // Archives of Neurology. 1993. V. 50. P. 301-304.

133. Depression and anxiety in multiple sclerosis. A clinical and MRI study in 95 subjects / M. Zorzon et al. // J Neurol. 2001. V. 248 (5). P. 416-421.

134. Differences between relapsing-remitting multiple sclerosis and chronic progressive multiple sclerosis a determined with quantitative MR imaging / Y. Miki et al. // Radiology. 1999. V. 210. P. 769-774.

135. Diffuse axonal and tissue injury in patients with multiple sclerosis with low cerebral lesion load and no disability // N. De Stefano et al. // Archives of Neurology. 2002. V. 59. P. 1565-1571.

136. Edwards M.K., Farlow M.R., Stevens J.C. Multiple sclerosis: MRI and clinical correlation // Am. J. Roentgenol. 1986. V. 147. P. 571-574.

137. Edwards S., Liu C., Blumhardt L. Cognitive correlates of supratentorial atrophy on MRI in multiple sclerosis // Acta. Neurol. Scand. 2001. V. 104. P. 214-223.

138. Eight-year follow-up study of brain atrophy in patients with MS / E. Fisher et al. // Neurology. 2002. V. 59. P. 1412-1420.

139. Electroencephalographic coherence analysis in multiple sclerosis: correlation with clinical, neuropsychological, and MRI findings / L. Leocani et al. // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2000. V. 69. P. 192198.

140. Elsass P., Zeeberg I. Reaction time deficits in multiple sclerosis // Acta. Neurol. Scand. 1983. V. 68. P. 257-261.

141. Executive functions in multiple sclerosis: an analysis of temporal ordering, semantic encoding and planning abilities / P.A. Arnett et al. // Neuropsychology. 1997. V. 11. P. 535-544.

142. Executive functions in multiple sclerosis. The role of frontal lobe pathology / J. Foong et al. // Brain. 1997. V. 120. P. 15-26.

143. Fedotova I., Feklina I. Relationship between inflammatory lesions and cerebral atrophy in multiple sclerosis // Multiple Sclerosis. 2006. V. 12. S. 179.

144. Feinstein A., Kartsounis L.D., Miller D.H. Clinically isolated lesions of the type seen in multiple sclerosis: a cognitive, psychology and MRI follow-up study // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 1992. V. 55. P. 869876.

145. Fisher J., Priore R., Jacobs L. Neuropsychological effects of interferon beta-la in relapsing multiple sclerosis // Annals of Neurology. 2000. V. 48. P. 885892.

146. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinical // J. Psychiatr. Res. 1975. V. 12. P. 189-198.

147. Fox N.C., Jenking C., Leary S.M. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial study using registered, volumetric MRI // Neurology. 2000. V. 54. P. 807-812.

148. Frontal lobe dysfunction in multiple sclerosis as assessed by means of Lurian tasks: effect of age at onset / L. Mendozzi et al. // J. Neurol. Sci.: special suppl. 1993. V. 115. P. 42-50.

149. Funciones cognitivas en la Esclerosis multiple / A. Vicens et al. // Neurologia. 1992. V. 7. №7. P. 171-175.

150. Georgy B.A., Hesselink J.R., Jernigan T.L. MR imaging of the corpus callosum // Am J. Neuroradiol. 1993. V. 160. P. 949-955.

151. Glatiramer acetate-specific T-helper 1- and 2-type cell lines produce BDNF: implications for multiple sclerosis therapy / T. Ziemssen et al. // Brain. 2002. V. 125. P. 2381-2391.

152. Gonen O., Grossman R. The accuracy of whole brain N-acetylaspartate quantification // Mag. Imaging. 2000. V. 18. P. 1255-1258.

153. Goodin D.S., Aminoff M.J. Electrophysiological differences between subtypes of dementia//Brain. 1986. V. 109. P. 1103-1113.

154. Goodin D.S., Aminoff M.J. Electrophysiological differences between demented and no demented patients with Parkinson's disease // Annals of Neurology. 1987. V. 21. P. 90-94.

155. Grossman R.I., McGowan J. C. Perspectives on multiple sclerosis. Review article // Am J. Neuroradiol. 1998. V. 19. P. 1251-1265.

156. Histopathology of multiple sclerosis lesions detected by magnetic resonance imaging in unfixed postmortem central nervous system tissue / J. Newcombe et al. // Brain. 1991. V. 114. P. 1013-1023.

157. Immunomodulatory effects of interferon b-lb in vitro: induction of the expression of transforming growth factor-bl and its receptor type II / L.M. Ossege et al. // J. Neuroimmunol. 1998. V. 91. P. 73-81.

158. Improved delayed visual reproduction test performance in multiple sclerosis patients receiving interferon beta-lb / N. Pliskin et al. // Neurology. 1996. V. 47. P. 1463-1468.

159. Influence of cerebral lesion volume and distribution on event-related brain potentials in multiple sclerosis / M. Sailer et al. // J. Neurol. 2001. V. 248. P. 1049-1055.

160. Interferon beta promotes nerve growth factor secretion early in the course of multiple sclerosis / K. Biernacki et al. // Archives of Neurology. 2005. V. 62. P.563-568.

161. Interferon-b-lb inhibits gelatinase secretion and in vitro migration of human T cells: a possible mechanism for treatment efficacy in multiple sclerosis / D. Leppert et al. // J. Neurol. 1996. V. 40. P. 846-852.

162. Is cognitive complaint a marker of cognitive impairment in early relapsing-remitting multiple sclerosis? / M. Boudineau et al. // Multiple sclerosis 2003. V. 133. P. 1136-1142.

163. Jambor K.L. Cognitive functioning in multiple sclerosis // Brit. J. of Psychiatry. 1969. V. 115. P. 765-775.

164. Jellinger K. Einige morphologische aspects der multiple sclerosis // Wien Z. Nervenheilk. 1969. Suppl. II. P. 12-37.

165. Kesselring J., Klement U. Cognitive and affective disturbances in multiple sclerosis // J. Neurol. 2001. V. 248. P. 180-183.

166. Kornek B. Multiple sclerosis and chronic autoimmune encephalomyelitis: a comparative quantitative study of axonal injury in active, inactive and remyelinated lesions // Am. J. Pathol. 2000. V. 157. P. 267-276.

167. Kujala P., Portin R., Ruutianen J. Automatic information processing in multiple sclerosis // Brain. 1994. V. 117. P. 1115-1126.

168. Kujala P., Portin R., Ruutianen J. Memory deficits and early tive deterioration in MS // Acta Neurol. Scand. 1996. V. 93. P. 329-335.

169. Kujala P., Portin R., Ruutianen J. The progress of cognitive decline in multiple sclerosis. A controlled 3-year follow-up // Brain. 1997. V. 120. P. 289-297.

170. Kurtzke J.F. Rating neurological impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. V. 33. P. 14441452.

171. Langdon D. Broadening the focus on patient outcomes: cognition // Presented at Workshop: Expanding the Boundaries of MS Management. Copenhagen, 2004. P. 3-9.

172. Lebrun C. Therapeutic indications in symptomatic cognitive and psychopathological disorders in multiple sclerosis // Rev. Neurol. (Paris). 2001. V. 157. №8-9. P. 1085-1090.

173. Lesion pattern in patients with multiple sclerosis and depression / D. Berg et al. // Multiple Sclerosis. 2000. V. 6. P. 156-162.

174. Life expectancy in patients attending multiple sclerosis clinics / A.D. Sadovnick et al. // Neurology. 1992. V. 42. P. 991-994.

175. Lezak M.D. Neuropsychology Assessment. New York: New York University Press, 1983. P.768.

176. Magnetization transfer imaging in patients with clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis / P.A. Brex et al. // Am J. Neuroradiol. 2001. V. 22. P. 947-951.

177. Marburg O. Die sogehannte "akute multiple sklerose" (encephalomyelitis periaxialis scleroticans) // J. ahrb. Psychiatr. Neurol. (Leipzig). 1906. Bd. 27. S. 213-311.

178. Marburg О. Multiple sclerose (Encephalomyelitis periaxialis scleroticans disseminate) // Handbuch der Neurologie. Hrsg. von О. Bumke, O. Foerster. Berlin: Verlag von Julius Springer. 1936. Bd. 13. S. 546-693.

179. McLaurin J., Antel J.P., Yong V.W. Immune and non-immune action of interferon-b-lb on primary human neural cells // Multiple Sclerosis. 1995. V. 1. P. 10-19.

180. Memory disturbance in chronic progressive multiple sclerosis / S.M. Rao et al. //Archives of Neurology. 1984. V. 41. P. 625-631.

181. Memory impairment in multiple sclerosis / S.L. Minden et al. // J. Clin. Exp. Neuropsychol. 1990. V. 12. P. 566-586.

182. Mendez M.F. Neuropsychiatric aspects of multiple sclerosis: case reports and review of the literature // Int J. Psychiatry Med. 1995. V. 25. P. 125-135.

183. Miller D., McDonald W. Neuroimaging in multiple sclerosis // Clin. Neurol. Sci. 1994. V. 2. P. 215-224.

184. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach / R.H. Benedict et al. // Clinical Neurophysiologist. 2002. V. 16. P. 381-397.

185. Molecular mimicry and multiple sclerosis: degenerate T-cell recognition and the induction of autoimmunity / B. Gran et al. // Annals of Neurology. 1999. V.45. P. 559-557.

186. Monoclonal antibody treatment exposes three mechanisms underlying the clinical course of multiple sclerosis / A.J. Coles et al. // Annals of Neurology. 1999. V. 46. P. 296-304.

187. Moulthrop M.A., Nudelman A.H. Measurement in mental slowing in multiple sclerosis // J. of Clinical Experimental Neuropsychology. 1992. V. 14. P. 80.

188. MRI and cognitive patterns in relapsing-remitting multiple sclerosis / L. Pugnetti et al. // J. Neurol. Sci. 1993. Suppl. 115. P. S59-S65.

189. Multiple Sclerosis. Ed. J. Kesselring. Cambridge, 1997. p.

190. Neurodegeneration in multiple sclerosis: relationship to neurological disability / B.D. Trapp et al. 11 Neuroscientist. 1999. V. 5. P. 48-57.

191. Neuropsychological and structural brain lesions in multiple sclerosis: A regional analyses / T. Swirsky-Sacchetti et al. // Neurology. 1992. V. 42. P. 1291-1295.

192. Neuropsychological assessment in multiple sclerosis: a follow-up study with MRI // C. Mariani et al. // J. Neurol. 1991. V. 238. P. 395-400.

193. Neuropsychological findings in relapsing-remitting and chronic-progressive multiple sclerosis / R.K. Heaton, et al. // J. of Consulting and Clinical Psychology. 1985. - V. 53. - P. 103-110.

194. Neuropsychological, neuroradiological and clinical findings in multiple sclerosis. A 3 year follow-up study / F. Patti et al. // Eur. J. Neurol. 1998. V. 5. P. 283-286.

195. Neurotrophic factors in relapsing remitting and secondary progressive multiple sclerosis patients during interferon beta therapy / M. Caggiula et al. // Clin. Immunol. 2006. V. 118. P. 77-82.

196. Nocentini U., Pasqualetti P., Bonavita S. Cognitive dysfunction in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis // Multiple Sclerosis. 2006. V. 12. P. 77-87.

197. Olmos-Lau N., Ginsberg M.D., Geller J.B. Aphasia in multiple sclerosis // Neurology. 1977. V. 27. P. 623-626.

198. Paolillo A., Pozzilli C., Gasperini C. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis: relationship with "black-holes", disease duration and clinical disability // J. Neurol. Sci. 2000. V. 174. P. 85-91.

199. Patterns of cognitive impairment in relapsing-remitting and chronic progressive multiple sclerosis / M. Grossman et al. // Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 1994. V. 7. P. 194-210.

200. Patterns of cognitive impairment in relapsing-remitting multiple sclerosis and their relationship to neuropathology on magnetic resonance images / L. Ryan et al. //Neuropsychology. 1996. V. 10. P. 76-93.

201. Paty D.W. Magnetic resonance imaging in the assessment of disease activity in multiple sclerosis // Canad. J. Neurol. Sci. 1988. V. 15. P. 266-272.

202. Persistent functional deficit in multiple sclerosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss / C.A. Davie et al. // Brain. 1995. V. 118. P. 1583-1592.

203. Pittock S.J., Lucchinetti C.F. The pathology of MS: new insights and potential clinical applications // Neurology. 2007. V. 13. P. 45-56.

204. Polich J., Kok A. Cognitive and biological determinants of P300: an integrative review // Biological psychology. 1995. V. 41. P. 103-146.

205. Polich J. Meta-analysis of P300 normative again studies // Psychophysiology. 1996. V. 33. P. 001-020.

206. Prevalence and pattern of cognitive impairment in early multiple sclerosis / B. Glanz et al. // Multiple Sclerosis. 2003. P. 132.

207. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial MRI study / N.A. Losseff et al. // Brain. 1996a. V. 119. P. 2009-2019.

208. Putting magnetic resonance spectroscopy studies in context: axonal damage and disability in multiple sclerosis / P.M. Matthews et al. // Semin. Neurol. 1998. V. 18. P. 327-336.

209. Quantitative brain MRI lesion load predicts the course of clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis / M. Filippi et al. // Neurology. 1994. V. 44. P. 635-641.

210. Quantitative comparison of cerebral glucose metabolic rates from two positron emission tomographs / C.L. Grady et al. // J. Nucl. Med. 1989. V. 30. P. 1386-1392.

211. Quantitative diffusion weighted magnetic resonance imaging, cerebral atrophy, and disability in multiple sclerosis / M. Wilson et al. // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2001. V. 70. P. 318-322.

212. Rao S.M., Glatt S., Hammer T.A. Chronic progressive multiple sclerosis. Relationship between cerebral ventricular size and neuropsychological impairment // Ibid. 1985. V. 42. P. 678-682.

213. Rao S.M. Neuropsychology of multiple sclerosis: a critical review // J. of Clinical Experimental Neuropsychology. 1986. V. 8. P. 503-542.

214. Rao S.M., Aubin-Faubert St., Leo G.J. Information proceeding speed in patients with multiple sclerosis // J. of Clinical Experimental Neuropsychology. 1989. V. 11. P. 471-478.

215. Rao S.M. Multiple sclerosis // Subcortical dementia. Ed. J.L. Cummings. New York, 1990. P. 164-180.

216. Reactions in ambulant multiple sclerosis patients. Part II. Influence of task complexity / A. Jennekens-Schinkel et al. // J. Neurol. Sci. 1988. V. 85. P. 187-196.

217. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W.I. Mc Donald et al. //Annals of Neurology. 2000. V. 50. P. 121-127.

218. Regional magnetic resonance imaging lesion burden and cognitive function in multiple sclerosis: A longitudinal study / R.A. Sperling et al. // Archives of Neurology. 2001. V. 58. P. 115-121.

219. Relationship between frontal lobe lesions and Wisconsin Card Sorting Test performance in patients with multiple sclerosis / P.A. Arnett et al. // Neurology. 1994. V. 44. P. 420-425.

220. Relationship between corpus callosum atrophy and cerebral metabolic-asymmetries in multiple sclerosis / C. Pozzilli et al. // J. Neurol. Sci. 1992. V. 112. P. 51-57.

221. Ron M.A., Logsdail S.J. Psychiatric morbidity in multiple sclerosis. A clinical and MRI study // Psychol. Med. 1989. V. 19. P. 87-89.

222. Ron M.A., Feinstein A. Multiple sclerosis and the mind // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 1992. V: 55. P. 1-3.

223. Sailer M., Losseff N.A., Wang L. T1 lesion load and cerebral atrophy as a marker for clinical progression in patients with multiple sclerosis. A progressive 18 months follow-up study // Eur. J. Neurol. 2001. V. 8. P. 37-42.

224. Sandyk R. Immediate recovery of cognitive functions and resolution of fatigue by treatment with weak electromagnetic fields in a patients with multiple sclerosis // Int. J. Neurosci. 1997. №1-2. P. 59-74.

225. Seifer W. Atlas und Crundriss der allegemeinen Diagnostik und Nervenkrankheiten. Munchen, Lehmann, 1902. 319 p.

226. Selective inhibition of human glial inducible nitric oxide synthase by interferon-b: implications for multiple sclerosis // L.L. Hua et al. // Annals of Neurology. 1998. V. 43. P. 384-387.

227. Self reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis: prospective study / D. Buljevac et al. // BMJ. 2003. V. 20. 327. P. 646-652.

228. Serial contrast-enhanced MR in patients with multiple sclerosis and varying levels of disability / M. Filippi et al. // Am J. Neuroradiol. 1997. V. 18. P. 1549-1556.

229. Serial neuropsychological assessment and magnetic resonance imaging in multiple sclerosis / M.J. Hohol et al. // Archives of Neurology. 1997. V. 54. P. 1018-1025.

230. Smith K.J., Kapoor R., Felts P.A. Demyelization: the role of reactive oxygen and nitrogen species // Brain Pathol. 1999. V. 9. P. 69-92.

231. Speed of information processing as akey deficit in multiple sclerosis: implication for rehabilitation / H.A. Demaree et al. // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 1999. V. 67. P. 661-663.

232. Stampachiacchiere В., Aloe L. Differential modulator effect of NGF on MNC class I and class II expression in spinal cord cells of EAE rats // J. Neuroimmunol. 2005. V. 169. P. 20-30.

233. Szczucinski A., Losy J. Chemokines and chemokines receptors I multiple sclerosis: Potential targets for new therapies // Acta Neurol. Scand. 2007. V. 115. P. 137-146.

234. The effect of a interferon beta-lb treatment on MRI measures of cerebral atrophy in secondary progressive multiple sclerosis / P. Molynex et al. // Brain. 2000. V. 123. P. 2256-2263.

235. The FAB: a frontal assessment battery at bedside / B. Dubois et al. // Neurology. 2000. V. 55. P. 1621-1626.

236. The sensitivity of the Mini-Mental State Exam in the white matter dementia of multiple sclerosis / T. Swirsky-Sacchetti et al. // J. Clin. Psychol. 1992. V. 48. P. 779-784.

237. Thornton A.E., Raz N. Memory impairment in multiple sclerosis: A quantitative review // Neuropsychology. 1997. V. 11. P. 357-366.

238. Trapp B.D., Ransohoff R.M., Rudick R.A. Axonal pathology in multiple sclerosis: relationship to neurological disability // Curr. Opin. Neurol. 1999. V. 3. P. 295-302.

239. Trapp B.D., Bjartmar C., Peterson J. Mechanisms of axonal loss // Multiple Sclerosis. 2002. V. 8. P. 54.

240. T1 hypointense lesions in secondary progressive multiple sclerosis / F. Barkhof et al. // Brain. 2001. V. 124. P. 1396-1402.

241. Van Walderveen M.A., Kamphorst W., Scheltens P. Histopathologic correlate of hypointense lesions on T1-weighted spin-echo MRI in multiple sclerosis // Neurology. 1998. V. 50. P. 1282-1288.

242. Ventricular size, cognitive function and depression in patients with multiple sclerosis / C.M. Clark et al. // Can. J. Neurol. Sci. 1992. V. 19. P. 352-356.

243. Visual form agnosia in multiple sclerosis / B. Okuda et al. // Acta Neurol Scand. 1996. V. 94. P. 38-44.

244. What do we really know about cognitive dysfunction, affective disorders, and stress in multiple sclerosis? A practitioner's guide. / J.S. Fisher et al. // J. Neuro. Rehab. 1994. V. 8. P. 151-164.

245. White matter lesions and cognitive deficits: relevance of lesion pattern? / M.S. Damian et al. //Acta Neurol. Scand. 1994. V. 90. №6. P. 430-436.

246. Zhu В., Moore G., Zwimpfer T. Axonal cytoskeleton changes in experimental optic neuritis // Brain Res. 1999. V. 824. P. 204-217.