Когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Трифонова, Ольга Васильевна

• Трифонова, Ольга Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трифонова, Ольга Васильевна

Список сокращений

Введение

Глава I Обзор литературы

Глава II Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений

2.2 Электрофизиологическое исследование

2.3 Нейропсихологическое исследование

2.4 Статистическая обработка данных

Глава III Результаты электрофизиологических исследований

3.1 Результаты исследования когнитивных ВП (Р300) у больных PC до тепловой нагрузки

3.2 Результаты исследования когнитивных ВП (Р300) у больных PC после тепловой нагрузки

Глава IV Результаты нейропсихологических исследований

4.1 Общая характеристика когнитивных изменений у больных PC

4.2 Когнитивные изменения у больных PC до тепловой нагрузки

4.3 Когнитивные изменения у больных PC после тепловой нагрузки

4.4 Клинико-электрофизиологические и клинико-нейропсихологические сопоставления

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование)»

Рассеянный склероз - одна из наиболее тяжелых форм органической патологии центральной нервной системы и наиболее частая причина стойкой нетрудоспособности у молодых людей, что обуславливает социальную значимость проблемы. На трудоспособность и качество жизни больных рассеянным склерозом, помимо двигательных, чувствительных, мозжечковых и других очаговых неврологических нарушений, существенно влияют изменения высших психических функций, на которые обращал внимание в своих лекциях еще Шарко (1875), которые в некоторых случаях могут быть первым и/или доминирующим симптомом заболевания (Адарчева JI.C.,1987; Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И.,2000). Механизм развития когнитивных нарушений у больных PC изучен недостаточно. До настоящего времени в практической неврологии, в том числе и в оценочных шкалах, нейропсихологические расстройства не достаточно учитываются.

Между тем, использование набора специальных тестов позволяет своевременно выявлять и оценивать изменения познавательной способности у больных PC. Исследование этих функций крайне важно для определения активности патологического процесса при PC, так как наиболее клинически яркие нарушения движений и координации связаны в первую очередь с очагами в стволе головного мозга и спинном мозге, а многие очаги в области белого вещества больших полушарий остаются клинически нераспознанными. Детальное нейропсихологическое обследование больных с самыми ранними проявлениями заболевания позволяет регистрировать нарушения даже в тех случаях, когда МРТ не выявляет характерных для PC очаговых изменений в силу небольшой длительности процесса.

Результаты исследований различных групп авторов, касающиеся когнитивного статуса больных рассеянным склерозом, весьма противоречивы. Во многом это объясняется большим разнообразием методик и тестов, которые применяются для оценки когнитивного дефицита, разницей в объеме клинических групп (Peyser J.M., Rao S.M., LaRocca N.G.,1990; Rao S.M., Leo G.J.,1991).

Одним из методов, значительно продвинувших анализ и понимание процессов работы мозга, связанных с механизмами восприятия информации и ее обработки, является метод когнитивных вызванных потенциалов или Р300. Сущностью этого метода является появление дополнительной волны с латентным периодом 300 мс в случае опознания значимого редкого стимула среди серии других подаваемых стимулов. В 1978 году D.S.Goodin и соавторы впервые предложили использовать этот метод в оценке когнитивных нарушений. С этого времени применение когнитивных ВП получило широкое распространение как средство оценки когнитивных функций в клинических исследованиях. Существует лишь небольшое количество работ, в которых для изучения и оценки когнитивного статуса больных PC применялась методика Р300 (J.Poiich и соавт., 1992; J.C.Aminoff и соавт.,2001). Между тем, электрофизиологическая оценка высших когнитивных функций при рассеянном склерозе важна, так как позволит комплексно оценить вовлечение в патологический процесс всего мозга в целом. Исходя из современных представлений, вызванные потенциалы мозга отражают функциональную активность ЦНС и дают информацию преимущественно об анатомической локализации и тяжести поражения. Важно отметить, что они дают информацию о наличии поражения на стадии, когда клинически еще нет проявлений. Неизвестно в каких параметрах отражаются высшие корковые функции мозга человека. На выделение когнитивных ВП влияет много факторов: возраст, когнитивные способности, температура тела.

В проблеме PC существует аспект, который исследован недостаточно, а именно, патофизиология демиелинизирующего процесса. Повышенная восприимчивость к различным эндогенным и экзогенным воздействиям, обусловленная патофизиологическими особенностями демиелинизированных аксонов, приводит к появлению транзиторных неврологических нарушений или нарастанию существующих симптомов. Наиболее характерной является чувствительность к повышению температуры, что делает тепловые пробы доступной моделью для изучения кратковременной лабильности клинической симптоматики при PC. Факт влияния температуры на нейрональную проводимость известен давно (И.А.Завалишин, О.М.Невская, 1983). Как показано в экспериментальных условиях, даже небольшое повышение температуры (0,5°С) может обратимо блокировать проведение импульса по некоторым нервным волокнам с восстановлением проведения потенциала действия после снижения температуры. Лабильность проведения потенциала действия на фоне тепловых реакций, клинически выражающаяся в колебании выраженности неврологических нарушений, должна отражаться и на параметрах электрофизиологических исследований, в частности когнитивных вызванных потенциалах. В литературе нет данных о влиянии вышеуказанной лабильности на высшие психические функции.

Цель и задачи работы Целью настоящей работы явилось изучение выраженности и структуры когнитивных изменений у больных рассеянным склерозом, в том числе и под влиянием тепловой нагрузки. Задачи исследования:

1. Изучить когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом, в том числе, в зависимости от характера течения патологического процесса.

2. Исследовать параметры вызванных потенциалов головного мозга (РЗОО) у больных PC.

3. Изучить лабильность когнитивных изменений и электрофизиологических параметров РЗОО на фоне тепловой пробы у больных рассеянным склерозом.

4. На основании полученных данных уточнить патофизиологические механизмы демиелинизирующего процесса.

Научная новизна работы Впервые проведено комплексное электрофизиологическое и нейропсихологическое исследование высших психических функций у больных рассеянным склерозом с использованием метода когнитивных вызванных потенциалов (РЗОО) и набора нейропсихологических методик, позволяющее объективизировать состояние когнитивных функций, в том числе в зависимости от стадии активности и типа течения патологического процесса. В ходе впервые выполненной оценки динамики электрофизиологических и нейропсихологических изменений под влиянием кратковременной тепловой нагрузки отмечена их связь со стадией и вариантом течения болезни. Получены четкие доказательства универсальности изменения электрофизиологических характеристик высших психических функций при проведении кратковременной тепловой пробы при рассеянном склерозе.

Теоретическое значение работы

На основе проведенного исследования уточнены особенности когнитивных изменений и патофизиологические механизмы их развития у больных рассеянным склерозом. Показано значение комплексного клинического, электрофизиологического и нейропсихологического исследования с проведением кратковременной тепловой пробы для понимания сложных механизмов лабильности неврологических симптомов при рассеянном склерозе.

Практическое значение работы Показано важное значение исследования когнитивных функций для оценки выраженности неврологического дефицита при рассеянном склерозе. Метод исследования когнитивных вызванных потенциалов (Р300) может быть использован для уточнения степени выраженности нейропсихологических изменений. Выявленная универсальная лабильность когнитивных вызванных потенциалов (РЗОО) под влиянием кратковременной тепловой нагрузки может быть использована как скрининговый метод.

Автор выражает благодарность за постоянную консультативную помощь при выполнении работы кандидату психологических наук Е.М.Кашиной и руководителю лаборатории нейрофизиологии, доктору биологических наук, профессору В.В.Гнездицкому.

10

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Трифонова, Ольга Васильевна

Выводы

1. Когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом характеризуются преобладанием снижения памяти, внимания, скорости сенсомоторных реакций, нарушением счетных операций, при этом наибольшая выраженность изменений наблюдается при прогредиентном течении PC.

2. Выявленные значимые различия параметров ответа КВП между группами больных PC, свидетельствуют о том, что когнитивные изменения при рассеянном склерозе обусловлены не только различной выраженностью очаговой демиелинизации, но и диффузным поражением вещества головного мозга.

3. Изменения нейропсихологических и электрофизиологических параметров когнитивных вызванных потенциалов, отражающих интегративную деятельность мозга в целом, на фоне тепловой пробы свидетельствуют об универсальности лабильности проведения при тепловой нагрузке у больных рассеянным склерозом.

4. Установлено, что более выраженное удлинение латентности пика когнитивного ответа сочетается с худшими показателями слухоречевой памяти и внимания у пациентов с прогредиентным течением.

5. Патофизиологической основой когнитивных нарушений у больных PC, по-видимому, является не только очаговая демиелинизация, но и повреждение проходящих в белом веществе ассоциативных и проекционных путей, связывающих между собой различные отделы коры мозга, а также кору с нижерасположенными структурами.

Практические рекомендации

1. Уточнение степени выраженности когнитивных изменений при PC имеет важное значение для оценки тяжести не только очагового, но и диффузного поражения при данном заболевании.

2. Выявленное преимущественное нарушение памяти и внимания при PC может быть использовано при разработке реабилитационных программ для этих пациентов.

3. Тепловые пробы являются доступной моделью для изучения лабильности клинической симптоматики при PC и могут иметь скрининговое значение.

4. Метод исследования когнитивных вызванных потенциалов (РЗОО), может быть использован для уточнения степени выраженности нейропсихологических изменений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трифонова, Ольга Васильевна, 2006 год

1. Адам Д. Восприятие, сознание, память. Пер. с англ. М., 1983

2. Адарчева JI.C. Критерии диагностики рассеянного склероза./клинико-компыотерно-томографическое исследование/.-Дисс. на соиск, учен. степ. к.м.н.-М., 1987,159 с.

3. Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе. //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000; 11: 15-20.

4. Алексеева Т.Г., Ениколопова Е.В., Садальская Е.В., Ениколопов С.Н. и др. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом 2002; 1: 20-25.

5. Байдина Е.В. Лабильность неврологических симптомов при рассеянном склерозе. Дисс. кандидата мед. наук. М.,2003.-С.150.

6. Бархатова В.П. Патофизиология демиелинизирующего процесса. // В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (Под ред. И.А.Завалишина, В.И.Головкина).-Москва.- 2000.-С. 185-204.

7. Бащинский С.Е,, Варшавский С.Ю., Богословский В.А. Правила подготовки графиков и диаграмм. // В книге: Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций. Сборник статей и документов (Под ред.

8. С.Е.Бащинского, В.В.Власова).-М.,Издательство Медиа Сфера.-2006.-С49-78.

9. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2-х т. -Т. 1/ Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина,2001.-с.170-183.

10. Буклина С.Б. Нарушения памяти и глубинные структуры головного мозга. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999;9:10-15.

11. Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я.А. Методы нейропсихологической диагностики. Ст-Петербург 1997.

12. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Издательство Таганрогского государственного радиотехнического университета-1997.-С.252.

13. Гулевская Т.С., Моргунов В.А. // В кн.: Рассеянный склероз. Гл. Патоморфология рассеянного склероза. Москва.-2000.- С. 284-336.

14. Гусев Е.И. // В кн.: Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Под ред. Е.И.Гусев, И.А.Завалишин, А.Н.Бойко.-М.: Миклош,2004.-С.540.

15. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения.-Москва.-2001.-С.128.

16. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз.//Неврол. журн.-1997.-№3.-С.4-11.

17. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз.-М.: Медицина-1997.-С.463.

18. Дергачев В.В. Молекулярные и клеточные механизмы памяти. М., 1977.

19. Завалишин И.А., Головкин В.И. // Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики.-Москва.-2000.-С.639.

20. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Рассеянный склероз. Современные аспекты этиологии и патогенеза. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова, 2000.

21. Завалишин И.А., Захарова М.Н., Жученко Т.Д., Переседова А.В. Этиология и патогенез рассеянного склероза. // В книге: Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (Под ред. И.А.Завалишина, В.И.Головкина).-Москва.2000.-С.537-580.

22. Коркина М.В., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. Москва, изд. УНД.-1986.

23. Корсакова Н.К., Московичюте Л.И. Клиническая нейропсихология. // Учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений.-М.: Издательский центр «Академия», 2003.-144 с.

24. Корсакова Н.К., Московичюте Л.И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы. М. 1985.

25. Кротенкова М.В. Состояние вещества головного мозга и ликворной системы при рассеянном склерозе (клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование): Дис. кандидата мед. наук.- Москва. 2002. С,-123.

26. Кроткова О.А., Карасева Т.А., Найдин В.Л. Количественная оценка нарушений памяти у неврологических и нейрохирургических больных: Метод. Рекомендации. М. 1983.

27. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. М., Изд-во Моск. ун-та,1962.-С.432.

28. Лурия А.Р. Нарушения высших корковых функций. М 1969.

29. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти. М 1974; 1.

30. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти. М 1976; 2.

31. Московичюте Л.И. Нейропсихология сегодня. М 1995; 4953.

32. Попова Л.Т. Память и ее нарушения при очаговых поражениях мозга. М 1972.

33. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / Под ред. Алана Дж. Томпсона, Криса Полмана, Райнхарда Холфельда; Пер. с англ. Н.А.Тотолян; Под ред. А. А.Скоромца.-СПб.Политехника,2001.-С.422.

34. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Издательство Медиа Сфера.-Москва.-2002.-С.305.

35. Стаховская Л.В. Память и ее нарушения. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000, 7: 45-49.

36. Хайдаров Б.Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокорректирующей терапии. Дисс. доктора мед. наук.-Москва.-1998.-С.217.

37. Хомская Е.Д., Ефимова И.В., Будыка Е.В., Ениколопова Е.В. Нейропсихология индивидуальных различий. М: РПА 1997; 281.

38. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз.-М.: Медицина.-1990.-С.257.

39. Шмидт Т.Е. Когнитивные нарушения и попытки их коррекции при рассеянном склерозе. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005, 9: 54-56.

40. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М: Медицина 2003.

41. Achiron A., Ziv I., Djaldetti R. et al. Aphasia in multiple sclerosis: clinical and radiologic correlations. Neurol 1992; 42: 2195-2197.

42. Amato M., Ponziani G., Pracucci G. et al. Cognitive impairment in early onset multiple sclerosis: pattern, predictors, and impact on everyday life in a 4-year follow up. Arch Neurol 1995; 52: 168-172.

43. Amato M., Zipoli V. Clinical management of cognitive impairment in multiple sclerosis: a review of current evidence. Int MS J 2003; 10: 73-83.

44. Aminoff J.C., Goodin D.S. Long-latency Cerebral Event-related Potentials in multiple sclerosis. J. Clin. Neurophysiol. 2001 July; 18(4):372-377.

45. Beatty W.W. Cognitive and emotional disturbances in multiple sclerosis. Neurological Clinics. 1993, 11(1): 189-204.

46. Beatty W.W., Goodkin D.E., Hertsgaard D. et al. Clinical and demographic prediction of cognitive performance in multiple sclerosis: do diagnostic type, disease duration and disability status matter? Arch Neurol 1990; 47: 305-309.

47. Bertolone К., Coyle P.К., Krupp L.B. et al. Cytokine correlates of fatigue in MS. Neurology 1993; 43: 769S.

48. Blinkenberg M., Rune K., Jensen C.V. et al. Critical cerebral metabolism correlates with MRI lesion load and cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Neurology 2000; 54: 558-564.

49. Boudineau M., Deloire M., Bonnet M. et al. Is cognitive complaint a marker of cognitive impairment in early relapsing-remitting multiple sclerosis? Multiple Sclerosis 2003; 133.

50. Brassington J.C., Marsh N.V. Neuropsychological aspects of multiple sclerosis. Neuropsychol Rev 1998; 8: 43-77.

51. Burnfield A. The psychosocial impact of MS. Int. MSJ 1995,Vol. 2, No. 1, P.33-35.

52. Callanan M.M., Logsdail S.J., Ron M.A. and Warrington E.K. Cognitive impairment in patients with clinically isolated lesions of the type seen in multiple sclerosis. Brain 1989, 112, 316-374.

53. Caruso L.S., LaRocca N.C., Tyron W. et al. Activity monitoring of fatigued and non-fatigued persons with MS. Sleep Res 1991; 20: 368.

54. Cella D.F., Dineen K., Arnason B. et al. Validation of the functional assessment of multiple sclerosis (FAMS); quality of life instrument. Neurology 1996; 47: 129-139.

55. Colosimo C., Millefiorini E., Grasso E. et al. Fatigue in multiple sclerosis is associated with specific clinical features. Acta Neurol. Scand. 1995, 92, 353-355.

56. DeLuca J., Johnson S.K., Beidowicz D. et al. Neuropsychological impairments in chronic fatigue syndrome, multiple sclerosis, and depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 58:38-63.

57. Djaldetti R., Ziv I., Achiron A. et al. Fatigue in multiple sclerosis compared with chronic fatigue syndrome: A quantitative assessment. Neurology 1996; 46: 632-635.

58. Edwards S., Liu C., Blumhardt L. Cognitive correlates of supratentorial atrophy on MRI in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 2001; 104: 214-223.

59. Edwards S.G., Gong Q.Y., Liu C. et al. Infratentorial atrophy on magnetic resonance imaging and disability in multiple sclerosis. Brain 1999, 122: 291-301.

60. Feinstein A. Neuropsychological dysfunction in multiple sclerosis. Int. MSJ Vol. 2, No. 2, 61-67.

61. Filippi M., Alberoni M., Martinelli V. et al. Influence of clinical variables on neuropsychological performance in multiple sclerosis. Eur Neurol 1994; 34: 324-328.

62. Fischer J.S. Objective memory testing in multiple sclerosis. In: Jensen K., Knudsen L., Stenager F. et al. eds. Mental Disorders and Cognitive Deficits in Multiple Sclerosis, London: Libbey 1989, 39-49.

63. Fischer J.S., Foley F.W., Aikens J.E. et al. Whot do we really know about cognitive dysfunction? Affective disorders, and stress in multiple sclerosis. A practitioner s guide. J Neurol Rehab 1994;8: 151-164.

64. Fisk J.D., Pontefract A., Ritvo P.G. et al. The impact of fatigue on patients with multiple sclerosis. Can J Neurol Sci 1994; 21: 9-14.

65. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. Journal of Psychiatric Research, 12, 189-198.

66. Foong J., Rozewicz L., Quaghebeur G. et al. Executive function in multiple sclerosis. The role of frontal lobe pathology. Brain 1997; 120; 15-26.

67. Franklin G.M., Heaton R.K., Nelson L.M. et al. Correlation of neuropsychological and MRI findings in chronic-progressive multiple sclerosis. Neurology 1988; 38: 1826-1829.

68. Franklin G.M., Nelson L.M., Filley C.M. et al. Cognitive loss in multiple sclerosis. Arch Neurol 1989; 46: 162-167.

69. Friedman J., Friedman H. Fatigue in Parkinson's disease. Neurology 1993; 43: 2016-2018.

70. Geisler M., Sliwinski M., Coyle P. et al. The effects of amantadine and pemoline on cognitive functioning in multiple sclerosis. Arch Neurol 1996; 53: 185-188.

71. Glanz В., Holland C., Amunwa E. et al. P revalens and pattern of cognitive impairment in early multiple sclerosis. Multiple Sclerosis 2003; 132.

72. Goodin D.S., Martin S. P300, cognitive capability, and personality: a correlational study of university undergraduates. Person individ. Diff.-1992.- 13(5).-P.533-543.

73. Goodin DS, Aminoff MJ. Electrophysiological differences between subtypes of dementia. Brain, 1986, 109, 1103-1 1 13.

74. Goodin DS, Starr A, Chippendale T, Squires КС. Sequential changes in the P3 component of the auditory evoked potential in confusional states and dementing illnesses. Neurology, 1983, Cleveland, 33, 1215-1218.

75. Gordon E, Kraiuhin C, Harris A, Meares R, Howson A. The differential diagnosis of dementia using P300 latency. Biological Psychiatry, 1986, 21, 1 123-1132.

76. Grafman J., Rao S., Bernardin L. et al. Automatic memory processes in patients with multiple sclerosis. Arch Neurol 1991; 48: 1072-1075.

77. Heaton R.K., Nelson L.M., Thompson D.S. et al. Neuropsychological findings in relapsing remitting and chronic-progressive multiple sclerosis. J Consult Clin Psychol 1985; 53: 103-110.

78. Kesselring J., Klement U. Cognitive and affective disturbances in multiple sclerosis. J Neurol 2001; 248: 180-183.

79. Krupp L.B., Coyie P.K., Doscher C. et al. Fatigue therapy in multiple sclerosis: results of a double-blind randomized parallel trial of amantadine, pemoline, and placebo. Neurology 1995; 45: 1956-1961.

80. Krupp L.B., Sliwinski M., Masur D.M. et al. Cognitive functioning and depression in patients with chronic fatigue syndrome and multiple sclerosis. Arch Neurol 1994; 51: 705-710.

81. Leocani L., Locatelli Т., Marinelli V. et al. Electroencephalographic coherence analysis in multiple sclerosis: correlation with clinical, neuropsychological, and MRI findings. J Neurol Neurosurg Psychiat 2000; 69: 192-198.

82. Ling N.D., Selby M.J. Assessment of memory in multiple sclerosis patients using the Memory Assessment Scale. Neuroepidemiology 1998: 17(3): 154-160.

83. Litvan I., Grafman J., Vendrell P. et al. Multiple memory deficits in patients with multiple sclerosis. Arch Neurol 1988; 45: 607-610.

84. Newton M.R., Barrett G., Callanan M.M. and Towell A.D. Cognitive event-related potentials in multiple sclerosis. Brain 1989, 1 12, 1637-1660.

85. Paque L., Warrington E.K. A longitudinal study of reading ability in patients suffering from dementia. J Int Neuro psychol Soc 1995; 1: 517-524.

86. Pepper C., Krupp L.B., Friedberg F. et al. Comparison of psychiatric characteristics in chronic fatigue syndrome, multiple sclerosis, and depression. J Neuropsychiat Gun Neurosci 1993; 5: 1-7.

87. Peyser J.M., Edwards R.R., Poser C.M., Felskov S.B. Cognitive function in patients with multiple sclerosis. Arch. Neurol. 1980; 37: 577-579.

88. Peyser J.M., Rao S.M., LaRocca N.G. et al. Guidelines for neuropsychological research in multiple sclerosis. Arch Neurol 1990; 47:94-97.

89. Polich J. Cognitive Brain Potentials. Current Directions in Psychological Science.-1993.-2(6).-P. 175-179.

90. Polich J., Squire L.R. P300 from amnesic patients with bilateral hippocampal lesions. EEG and clin. Neurophysiology-1993.- 86.-P.408-417.

91. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols.// Ann. Neurol.-1983.-Vol. 13-P.227-231.

92. Rao S.M. A Manual for the Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Tests in Multiple Sclerosis, New York: National Multiple Sclerosis Society 1990.

93. Rao S.M. Neuropsychology of multiple sclerosis. Curr Opin Neurol. 1995; 8: 216-220.

94. Rao S.M. Neuropsychology of multiple sclerosis: a critical review. J Clin Exp Neuropsych 1986; 8: 503-542.

95. Rao S.M., Glatt S., Hammeke T.A. et al. Chronic-progressive multiple sclerosis: relationship between cerebral ventricular sizeand neuropsychological impairment. Arch Neurol 1985; 42: 678682.

96. Rao S.M., Grafman J., Di Guilio D. et al. Memory dysfunction in multiple sclerosis: its relation to working memory, semantic encoding, and implicit learning. Neuropsych 1993; 7: 364-374.

97. Rao S.M., Hammeke T.A., McQuillen M.P. et al. Memory disturbance in chronic progressive multiple sclerosis. Arch Neurol 1984; 41: 625-631.

98. Rao S.M., Hammeke T.A., Speech T.J. Wisconsin card sorting test performance in relapsing remitting and chronic-progressive multiple sclerosis. J Clin Consult Psychol 1987; 55: 263-265.

99. Rao S.M., Leo G.J., Bernadin L., Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns and prediction. Neurology 1991, 41: 685-691.

100. Rao S.M., Leo G.J., Bernadin L., Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning. Neurology 1991, 41: 692-696,

101. Rao S.M., St. Aubin-Faubert P., Leo G.J. Information proceeding speed in patients with multiple sclerosis. J Clin Exp Neuropsychol 1989; 11:471-478.

102. Rasminsky M. the effects of temperature on conduction in demyelinated single nerve fibers.// Arch. Neurol.-1973.-Vol. 28.-P.287-292.

103. Richardson J.Т.Е. Memory impairment in multiple sclerosis: reports of patients and relatives. Br J Clin Psychol 1996; 35: 205219.

104. Roeleke U., Kappos L., Lechner-Scott J. et al. Reduced glucose metabolism in the frontal cortex and basal ganglia ofmultiple sclerosis patients with fatigue: an ISF-fluorodeoxyglucose positron emission tomography study. Neurology 1997, 48: 1566-1571.

105. Ron M.A., Callanan M.M., Warrington E. K. Cognitive abnormalities in multiple sclerosis: a psychometric and MRI study. Psychol Med 1991; 21: 59-68.

106. Rovaris M., Filippi M., Minicucci L. et al. Cortical/subcortical disease burden and cognitive impairment in patients with multiple sclerosis. AJNR 2002; 21: 402-408.

107. Rozewicz L., Langdon D.W., Davie C.A. et al. Resolution of left hemisphere cognitive dysfunction in multiple sclerosis with magnetic resonance correlates: a case report. Cog Neuropsychiat 1996; 1: 17-25.

108. Sailer M., Heinze H.J., Tendolkar I. et al. Influence of cerebral lesion volume and lesion distribution on event-related brain potentials in multiple sclerosis. J Neurol 2001; 248: 10491055.

109. Sandroni P., Walker C., Starr A. "Fatigue" in patients with MS. Arch Neurol 1992; 49: 517-524.

110. Sanford M.E., Petajan J.H. Effects of multiple sclerosis on daily living. In: Rao S.M., ed. Neurobehavioral Aspects of Multiple Sclerosis, New York: Oxford University Press 1990; 251-265.

111. Schwartz C.E., Coulthart-Morris L., Zeng Q. Psychosocial correlates of fatigue in multiple sclerosis. Arch Phys Med Rehabil 1996- 77: 165-170.

112. Sheean G., Murray N., Rothwell J. et al. An open labeled clinical and electrophysiological study of 3,4 Diaminopyridine in the treatment of fatifue in multiple sclerosis. J Neurol 1996; 6: (suppl 2): 243.

113. Sheean G.L., Murray M.F., Rothwell J. C. et al. An electrophysiological study of the mechanism of fatigue in multiple sclerosis. Brain 1997; 120: 299-316.

114. Taphoorn M.J., van Somerent E., Snoek F.J. et al. Fatigue, sleep disturbances, and circadian rhythm in multiple sclerosis. J Neurol 1993; 240: 446-448.

115. Tarkka I.M., Stokic D.S., Basile L.F.H., Papanicolaon A.C. Electric source localization of the anditory P300 agrees with magnetic source localization. EEG and clin. Neurophysiology-1995.-96.-P. 5 38-545.

116. Verleger R., Heide W., Butt C., Kompf. Reduction of P3b in patients with temporo-parietal lesions. Cognitive Brain Research.-1994.- 2.-P.103-116.

117. Zakzanis K.K. Distinct neurocognitive profiles in multiple sclerosis subtypes. Arch Clin Neuropsychol 2000; 15: 115-136.