Спастический парез у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейрофизиологическое и биохимическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Пантелеева, Елена Алексеевна

• Пантелеева, Елена Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пантелеева, Елена Алексеевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика спастического пареза у больных рассеянным склерозом.

Глава 4. Результаты обследования больных рассеянным склерозом методом транскраниальной магнитной стимуляции.

Глава 5. Результаты исследования содержания нейротранмиттерных аминокислот в крови больных рассеянным склерозом.

Глава 6 Сопоставление результатов клинических, нейрофизиологических и биохимических исследований больных рассеянным склерозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спастический парез у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейрофизиологическое и биохимическое исследование)»

Проблема рассеянного склероза (РС) - хронического прогрессирующего заболевания центральной нервной системы, продолжает оставаться актуальной в современной неврологии. Это обусловлено высокой распространенностью заболевания в популяции, ростом заболеваемости среди лиц молодого трудоспособного возраста, прогрессированием симптоматики вплоть до стойкой инвалидизации, что приводит к тяжёлому физическому, психологическому и экономическому кризису для людей, страдающих этим заболеванием. РС характеризуется множественным поражением нервной системы, что обуславливает разнообразие его клинических проявлений, из которых наиболее частыми являются двигательные расстройства, в частности спастико-паретические нарушения, ведущие к разной степени инвалидизации больных.

В настоящее время рутинным методом исследования состояния кортикоспинального тракта является метод транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), позволяющий выявлять нарушение проведения нисходящего импульса практически на любом его уровне. При РС выявляются нарушения практически всех параметров ТМС, прежде всего увеличение времени центрального моторного проведения (ВЦМП) (И.А. Завалишин, С.С. Никитин, 1996).

Важная роль церебральных и спинальных нейротрансмиттеров в патофизиологических механизмах развития спастического пареза не подвергается сомнению, о чём свидетельствуют результаты большого количества проведённых исследований. Получены данные, свидетельствующие о ключевой роли гиперактивности глутаматных систем в механизмах формирования спастичности. У больных РС отмечены изменения уровня отдельных нейротрансмиттеров как в крови, так и в спинномозговой жидкости в период обострения болезни, а также при её прогрессирующем течении. Показано повышение уровня глутамата в спинномозговой жидкости у больных с выраженной мозжечковой патологией (В.П. Бархатова, И.А.Завалишин, Л.Ш. Аскарова, 1997).

В то же время работ, посвящённых сопоставлению результатов клинических, биохимических и нейрофизиологических исследований спастических парезов при PC, в литературе недостаточно. Между тем обнаружение • связей клинических данных с результатами нейрофизиологических и нейрохимических исследований позволит существенно расширить наши представления о механизмах формирования спастических парезов и будет способствовать разработке новых методов его лечения.

Цель исследования Комплексный анализ клинических особенностей, а также патофизиологических и патохимических механизмов формирования спастических парезов у больных PC.

Задачи исследования

1. Изучение клинических характеристик спастического пареза у больных PC в зависимости от варианта течения и длительности болезни, степени выраженности пирамидных расстройств по шкале Куртцке, характера двигательной патологии, тяжести общего неврологического дефицита по шкале инвалидизации EDSS.

2. Исследование функционального состояния кортико-спинального тракта с помощью метода транскраниальной магнитной стимуляции.

3. Определение содержания в плазме крови нейротрансмиттерных аминокислот методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

4. Сопоставление клинических данных с результатами нейрофизиологических и биохимических исследований для уточнения механизмов формирования спастического пареза у больных PC.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное изучение спастического пареза у больных РС с использованием клинических методов оценки, транскраниальной магнитной стимуляции и исследования содержания в плазме крови нейротрансмиттерных аминокислот. Показаны клинические особенности спастического пареза при РС, участие в его патогенезе определенных патофизиологических и нейротрансмиттерных механизмов. Впервые установлена корреляция степени выраженности спастического пареза при РС с нейрофизиологическими и биохимическими данными.

Практическая значимость На основании проведенных исследований показана диагностическая значимость ТМС в плане выявления скрытых (асимптомных) проявлений демиелинизирующего процесса, оценки характера прогрессировать заболевания и эффективности проводимых терапевтических мероприятий. Динамическое исследование содержания нейротрансмиттерных аминокислот в крови больных РС может быть применено для оценки активности демиелинизирующего процесса и служить прогностическим критерием его течения. Комплексное клиническое, нейрофизиологическое и биохимическое исследование спастических парезов у больных РС может быть применимо для ранней диагностики двигательной патологии и разработки патогенетических средств лечения спастико-паретических нарушений у больных РС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что выраженность спастического пареза у больных РС связана со степенью повреждения волокон кортико-спинального тракта, выявляемой в процессе нейрофизиологического исследования. Вариабельность мышечного тонуса на фоне сухожильной гиперрефлексии обусловлена наличием у больных РС мозжечковых нарушений.

2. Определены особенности нейротрансмиттерных нарушений у больных РС в зависимости от степени выраженности пирамидных расстройств, тяжести общего неврологического дефицита, прогрессирования и длительности болезни, преимущественности поражения кортико-спинальных или мозжечковых систем.

3. Полученные корреляционные связи между отдельными параметрами ТМС и возбуждающими аминокислотами подтверждают предположение, что возбуждающие аминокислоты являются основными нейротрансмиттерами двигательного кортико-спинального пути и свидетельствуют о важной роли эксайтотоксических процессов в механизмах демиелинизации и формировании прогрессирования при рассеянном склерозе.

4. Обосновано показание к применению ТМС у всех больных рассеянным склерозом с целью выявления скрытых (асимптомных) проявлений демиелинизирующего процесса, оценки характера прогрессирования заболевания и эффективности проводимых терапевтических мероприятий.

Автор выражает глубокую благодарность за помощь в выполнении работы сотрудникам ГУ Научного центра неврологии РАМН: ведущему научному сотруднику лаборатории биохимии профессору В.П. Бархатовой; руководителю лаборатории клинической нейрофизиологии профессору В.В. Гнездицкому; руководителю лаборатории медицинской информатики доктору медицинских наук О.Ю. Ребровой; кандидату биологических наук О.С. Корепиной. врачу-лаборанту В.П. Алфёровой.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Пантелеева, Елена Алексеевна

Выводы:

1. У больных рассеянным склерозом показано преобладание спастических пара-, три- и тетрапарезов над теми- и монопарезами, а также преобладание пареза над спастичностью.

2. Спастико-паретические нарушения у больных рассеянным склерозом в нижних конечностях регистрировались чаще и являлись более выраженными по сравнению с верхними конечностями. При отсутствии четких паретических нарушений субклинические проявления парезов в руках выявлялись у всех больных в процессе нейрофизиологического исследования.

3. Отсутствие выраженного повышения мышечного тонуса на фоне сухожильной гиперрефлексии, а в ряде случаев снижение, следует связывать с вовлечением в патологический процесс наряду с кортико-спинальными и мозжечковых систем.

4. Установлена положительная связь степени выраженности кондуктивных электрофизиологических изменений, прежде всего времени центрального моторного проведения, со степенью тяжести спастико-паретических нарушений и общего неврологического дефицита, особенно у больных с прогрессирующим течением заболевания.

5. Показано достоверное повышение содержания в крови больных рассеянным склерозом возбуждающих аминокислот — глутамата и аспартата. Отмечена положительная связь степени повышения уровня этих аминокислот с типом течения и длительностью болезни, тяжестью инвалидизации, преимущественным поражением кортико-спинальных нисходящих двигательных систем.

6. Установленны положительные корреляции между отдельными параметрами вызванного моторного ответа, особенно временем центрального моторного проведения, и уровнем возбуждающих аминокислот, что свидетельствует о важной роли эксайтотоксических процессов в патофизиологических механизмах развития спастических парезов при рассеянном склерозе.

Практические рекомендации:

1. Рекомендуется широкое внедрение в клиническую практику метода транскраниальной магнитной стимуляции, как одного из обязательных методов обследования больных рассеянным склерозом, позволяющего выявлять субклиническое поражение кортико-спинального тракта и распространенность патологического процесса, оценивать характер прогрессирования заболевания и эффективность проводимых терапевтических мероприятий.

2. Обобщение результатов клинических и нейрофизиологических исследований позволяет выделить объективные количественные критерии степени повреждения волокон кортико-спинального тракта на разных стадиях развития патологического процесса при рассеянном склерозе.

3. Полученные результаты комплексного клинического и биохимического исследований могут быть использованы как показатели активности демиелинизирующего и нейродегенеративного процесса, а также могут являться прогностическими критериями его течения.

4. Сопоставление результатов клинических, нейрофизиологических и биохимических исследований спастических парезов у больных рассеянным склерозом расширяет представления о патогенетических механизмах их формирования, что может быть применимо для диагностики двигательной патологии на самых ранних этапах ее формирования, мониторирования проводимой терапии, а также для разработки новых средств лечения спастико-паретических расстройств у больных рассеянным склерозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пантелеева, Елена Алексеевна, 2008 год

1. Аскарова Л.Ш. Нейромедиаторные аминокислоты и котехоламины при рассеянном склерозе. Диссертация на соискание учёной степени кмн, 1997.

2. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Аскарова Л.Ш. Изменения нейротрансмиттеров при рассеянном склерозе. Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова, 1997; 5:7-10.

3. Бархатова В.П., Завалишин И.А. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологии. Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова, 2004; 8: 77-82.

4. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Переседова А.В. Спастичность: патогенез и современные подходы к лечению. РМЖ, 2005; 13 (22).

5. Воробьева О.В. Нарушение мышечного тонуса в постинсультном периоде: вопросы терапии. Consilium medicum, 2004; 6:12.

6. Гранит Р. Основы регуляции движений. Москва, «Мир», 1973; с. 367.

7. Гулевская Т.С., Моргунов В.А. Патоморфология мотонейрона и пирамидного тракта. В кн. «Синдром верхнего мотонейрона». Самарское отделение литфонда, 2005; с. 163.

8. Дуус П., Двигательная система. В кн. «Топический диагноз в неврологии (Анатомия. Физиология. Клиника). М.: ИПЦ «Вазар-Ферро», 1996; с. 33.

9. Завалишин И.А., Бархатова В.П. Спастичность. Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова, 1997; 3: 68-72.

10. Завалишин И.А., Бархатова В.П., Шитикова И.Е. Спастический парез. В кн. «Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики». М. 2000; с. 442.

11. Завалишин И.А., Никитин С.С., Соколов П.Л. Транскраниальная магнитная стимуляция в оценке кондуктивной способности центральных эфферентов при рассеянном склерозе. Вестник практической неврологии. 1996; №2, с. 54-56.

12. Завалишин И.А. Спастичность. РМЖ, 2004; 12 (5).

13. Завалишин И.А., Стойда Н.И., Шитикова И.Е. Клиническая характеристика синдрома верхнего мотонейрона. В кн. «Синдром верхнего мотонейрона». Самарское отделение литфонда, 2005; с. 11.

14. Мусаева JI.C. Пирамидный синдром при боковом амиотрофическом склерозе. Автореферат канд. дисс., М. 2001; с. 20.

15. Никитин С.С. Боковой амиотрофический склероз: есть ли свет в конце тоннеля? М., 2000, с. 50.

16. Никитин С.С., Куренков A.JI. Кортико-спинальный тракт (современные представления). В кн. «Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы». М., 2003; с. 15.

17. Никитин С.С., Куренков А.Л. Методические основы транскраниальной магнитной стимуляции в неврологии и психиатрии. Москва, 2006; с. 13-18.

18. Никитин С.С., Куренков А.Л. — Рассеянный склероз. В кн. «Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы». М. 2003; с. 155.

19. Никитин С.С., Куренков А.Л. Физические и физиологические основы метода магнитной стимуляции. В кн. «Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы». М., 2003; с. 19-31.

20. Хеншен А., Хупе К.П., Лотшпайх Ф., Велтер В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М. Мир, 1988; с. 10-249.

21. Шмидт Р., Визенданглер М. Двигательные системы. В кн. «Физиология человека». М. «Мир», 1996; том 1, с. 88-128.

22. Юсевич Ю.С. Очерки по клинической электромиографии. -М., 1972; с. 160.

23. Ada L., Colleen G. Canning and Sheau-Ling Low Stroke patients have selective muscle weakness in shortened range. Brain, 2003; 126(3): 724-731.

24. Ada L., O'Dwyer N., O'Neill E. Relation between spasticity, weakness and contracture of the elbow flexors and upper limb activity after stroke: an observational study. Disabil. Rehabil., 2006; 28(13-14): 891-7.

25. Aizawa H., Inase M., Mushiake LI., Shima K. Reorganization of activity in the supplementary motor area associated with motor learning and functional recovery. Exp. Brain Res., 1991; 84(3): 668-71.

26. Amassian V.E., Stewart M., Quirk G.J., Rosenthal J.L. Phisiological basis of motor effects of a transient stimulus to cerebral cortex - Neurosurgery, 1987; 20(1): 74-93.

27. Andersson P.B., Goodkin D.E. Current pharmacologic treatment of multiple sclerosis symptoms. West. J. Med., 1996; 165: 313-317.

28. Aranyi Z., Simo M. Role of Transcranial magnetic stimulation in clinical diagnosis: motor evoked potential (МЕР)- Ideggyogy Sz., 2002; 20: 55(9-10): 292-302.

29. Artieda J., Quesada P., Obeso J.A. Reciprocal inhibition between forearm muscles in spastic hemiplegia. Neurology, 1991; 41(2 ( Pt 1)): 286-9.

30. Baba M. D. Y., Osborne M. D. M.D., Wszolek M. D. Z.K., Kwolek A., Druzbicki Ph. D. M. Treatment of spasticity with botulinum toxin. Ortop. Traumatol. Rehabil., 2004; 6(5): 665-72.

31. Barbeau A., Roy M., Chouza C. Pilot study of threonine supplementation in human spasticity. Can. J. Neurol. Sei., 1982; 9(2): 141-5.

32. Barker A.T., Jalinous R., Freeston I.L. Non-invasive magnetic stimulation of the human motor cortex. Lancet, 1985; 1: 1106-7.

33. Basser P.J. Focal magnetic stimulation of an axon. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1994; 41(6): 601-6.

34. Basser P.J., Roth B.J. Stimulation of a myelinated nerve axon by electromagnetic induction. Med. Biol. Eng. Comput., 1991; 29(3): 261-8.

35. Bawa P. et al. Recruitment order of motoneurons in stretch reflexes is highly correlated with their axonal conduction velocity. J. Neurophysiol., 1984; 52: 410-420.

36. Becker C.M. Disorders of the inhibitory glycine receptor: the spastic mouse. J. FASEB, 1990; 4: 2767-74.

37. Berardelli A., Inghilerri M., Cruccu G. et al. Stimulation of motor tract in multiple sclerosis, J. Neurol. Neurosurg. Psichiatry, 1988; 51(5): 677-83.

38. Biering F., Nielsen J.B., Klinge K. Spasticity - assessment: a review. Spinal Cord, 2006; 44: 708 -722.

39. Bikmullina R. Kh., Rozental A.N., Pleshchinslcii I.N. Inhibitory systems of the spinal cord in the control of interactions of functionally coupled muscles. Human Physiology, 2007; 33(1): 105-115.

40. Bjartmar C., Wujek J.R., Trapp B.D. -Axonal loss in the pathology of MS: consequences for understanding the progressive phase of the disease. J. Neurol. Sei., 2003; 206(2): 165-71.

41. Bhakta B.B. Management of spasticity in stroke. British Medical Bulletin, 2000; 56: 476-485.

42. Buller A.J., Domhost A.C. The reinforcement of tendon reflexes. Lancet, 1957; 2: 1260-1262.

43. Bussel B., Neris O.R., Mailhan L. Spasticity and multiple sclerosis. Rev. Neurol. (Paris), 2001; 157(8-9 Pt 2): 1041-4.

44. Cambier J., Dehen H. Imitation synkinesia and sensory control of movement. Neurology, 1977; 27(7): 646-9.

45. Capaday C., Lavoie B.A., Barbeau H., Schneider C., Bonnard M. Studies on the Corticospinal Control of Human Walking. I. Responses to Focal Transcranial Magnetic Stimulation of the Motor Cortex. Journal of Neurophysiology, 1999; 81(1): 129-139.

46. Caramia M.D., Bernardi G., Zarola F., Rossini P.M. Neurophysiologic evalution of the central nervous impulse propagation in patients with sensorymotor disturbances. EEG Clin. Neurophysiol. 1988; 70: 16-25.

47. Cardenas D.D., Cutter N.C. Pathophysiology of spasticity. Spinal cord medicine principles and practice, 2003.

48. Cella D.F., Dineen K., Arnason B., Reder A., Webster K.A., Karabatsos G., Chang C., Lloyd S. et al. Validation of the Functional Assessment of Multiple Sclerosis quality of life instrument. Neurology, 1996; 47: 129-139.

49. Chouinard P.A. The primary motor and premotor areas of the human cerebral cortex. The Neuroscientist, 2006; 12(2): 143-152.

50. Clinical practice guidelined, Spasticity management in Multiple sclerosis -Overview spasticity in MS. 2003; p.l.

51. Cotman C.W., Kahle J.S. et al. Excitatory Amino Acid Neurotransmission. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress, 2000.

52. Cramer S.C. Spasticity After Stroke: What's the Catch? Stroke, 2004; 35: 139.

53. Cruz Martinez A., Arpa J., Alonso M., Palomo F., Villoslada C. -Transcranial magnetic stimulation in multiple system and late onset cerebellar atrophies. Acta Neurol. Scand., 1995; 92(3): 218-24.

54. Cruz-Martinez A., Gonzalez-Orodea J.I., Lopes Pajares R., Arpa J. -Disability in multiple sclerosis. The role of transcranial magnetic stimulation. ENG Clin. Neurophysiol., 2000; 40(7): 441-447.

55. Dario A., Tomei G. Management of spasticity in multiple sclerosis by intrathecal baclofen. Acta Neurochir. Suppl., 2007; 97(Pt 1): 189-92.

56. Davalos A., Shuaib A., Walhgren N.G. Neurotransmitters and pathophysiology of stroke: evidence for the release of glutamate and other transmitters/mediators in animal and humans. J. Stroke Cerebrovasc. Dis., 2000; 9: 2-8.

57. Davidoff R.A. Skeletal muscle tone and the misunderstood stretch reflex. Neurology, 1992; 42(5): 951-63.

58. Day B.L., Dressier D., Maertens de Noordhout A., Marsden C.D., Nakashima K., Rothwell J.C., Thompson P.D. Electric and magnetic stimulation of human motor cortex: surface EMG and single motor unit responses. J. Physiol., 1989; 412: 449-73.

59. Decety J., Philippon B., Ingvar D.H. rCBF landscapes during motor performance and motor ideation of a graphic gesture. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 1988; 238 (1): 33-38.

60. DeLuca G.C., Ebers G.C., Esiri M.M. Axonal loss in multiple sclerosis: a pathological survey of the corticospinal and sensory tracts. Brain, 2004; 127(5), 1009-1018.

61. Delwaide P.J. Human monosynaptic reflexes and presynaptic inhibition. In: Desmedt J.E. (Ed.) New developments in EMG and clinical neurophysiology. Karger. Basel. 1973; 3: 508-522.

62. Delwaide P.J., Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J. Neurol Neurosurg. Psychiatry, 1988; 51(12): 154650.

63. Delwaide P.J., Pennissi G. Tizanidine and electrophysiologic analysis of spinal control mechanisms in humans with spasticity. Neurology, 1994; 44(Suppl. 9): S21-S28.

64. De Zeeuw C.I., Simpson J.I., Hoogenraad C.C. Microcircuitry and function of the inferior olive/ Trends Neurosci. 1998; 21: 391-400.

65. Dietz V. Role of peripheral afferents and spinal reflexes in normal and impaired human locomotion. Rev. Neurol. (Paris)., 1987; 143(4): 241-54.

66. Dietz V. Supraspinal pathways and the development of muscle-tone dysregulation. Developmental Medicine and Child Neurology, 1999; 41: 708-715.

67. Dietz V., Wirz M., Jensen L. Locomotion in patients with spinal cord injuries. Phys. Ther., 1997; 77(5): 508-16.

68. Eccles J.C., Eccles R.M., Lundberg A. Synapsis actions on motoneurones caused by impulses in Golgi tendon organ afferents. J. Physiol., 1957; 138(2): 227-52.

69. Eccles J.C., Schmidt R.F., Willis W.D.- Presynaptic inhibition of the spinal monosynaptic reflex pathway. Physiol., 1962; 161(2): 282-297.

70. Edgley S.A., Eyre J.A., Lemon R.N., Miller S. Comparison of activation of corticospinal neurons and spinal motor neurons by magnetic and electrical transcranial stimulation in the lumbosacral cord of the anaesthetized monkey. Brain, 1997; 120: 839-853.

71. Eisen A., Odusote K. Amplitude of the F wave. A potential means of documenting spasticity. Neurology, 1979; 29: 1306.

72. Eldred E., Granit R., Merton P.A.- Supraspinal control of the muscle spindles and its significance. J. Physiol., 1953; 122(3): 498-523.

73. Elovic E.P, Simone L.K., Zafonte R. Outcome Assessment for Spasticity Management in the Patient With Traumatic Brain Injury. The State of the Art. J. Head Trauma Rehabil., 2004; 19(2): 155-177.

74. Facchetti D., Mai R., Micheli A., Marciano N., Capra R., Gasparotti R., Poloni M. Motor evoked potentials and disability in secondary progressive multiple sclerosis. Can. J. Neurol. Sci., 1997; 24(4): 332-7.

75. Faist M., Dietz V., Pierrot-Deseilligny E. Modulation, probably presynaptic in origin, of monosynaptic la excitation during human gait. Exp. Brain Res, 1996; 109(3): 441-9.

76. Faist M., Mazevet D., Dietz V., Pierrot-Deseillingny E. A quantitative assessment of presynaptic inhibition of la afferents in spastics. Differences in hemiplegics and paraplegics.Brain, 1994; 117(6): 1449-1455.

77. Francisco G.E. The role of intrathecal baclofen therapy in the upper motor neuron syndrome. Eura. Medicophys., 2004; 40(2): 131-43.

78. Fu T.C., Hultborn H., Larsson R., Lundberg A. Reciprocal inhibition during the tonic stretch reflex in the decerebrate cat. J. Physiol., 1978; 284: 345-369.

79. Gagliardo A., Galli F., Grippo A., Amantini A., Martinelli C., Amato M.P., Borsini W. Motor evoked potentials in multiple sclerosis patients without walking limitation: amplitude vs. conduction time abnormalities. J. Neurol., 2007; 254(2): 220-7.

80. Galarreta M., Bustamante J., Martin del Rio R., Solis J.M. Taurine induced a long lasting increase of synaptic efficacy and axon excitability in the hippocampus. Trends Neurosci., 1996; 16: 92-102.

81. Gerloff C., Corwell B., Chen R., Hallett M., Cohen L.G. Stimulation over the human supplementary motor area interferes with the organization of future elements in complex motor sequences. Brain, 1997; 120(9): 15871602.

82. Geyer S., Matelli M., Luppino G., Zilles K. Functional neuroanatomy of the primate isocortical motor system. Anatomy-and-Embryology, 2000; 202: 443-474.

83. Gracies J. Pathophysiology of spastic paresis. I: Paresis and soft tissue changes. Muscle Nerve, 2005; 531-51.

84. Grigoriadis N., Ben-Hur T., Karussis D. Axonal damage in multiple sclerosis: a complex issue in a complex disease. Clin. Neurol. Neurosurg. 2004; 106(3): 211-7.

85. Grislcova I., Buchmann J., Ruksenas O., Dapsys K., Hoppner J. -Application of transcranial magnetic stimulation in motor cortex excitability studies: brief review. Lab. Medicine 2005; 4: 11-6.

86. Griskova I., Hoppner J., Ruksenas O., Dapsys K. Transcranial magnetic stimulation: the method and application. Medicina (Kaunas) 2006; 42(10), p. 798-804.

87. Groom A.J., Smith T., Turski L. Multiple sclerosis and glutamate. Ann. NY Acad. Sci., 2003; 993: 229-275.

88. Growdon J.H., Nader T.M. et al. L-Threonine in the treatment of spasticity. Clinical Neuropharmacology, 1991; 14 (5): 403-412.

89. Hallet M., Chokroverty S. Central Motor Conduction and Its Clinical Application - Magnetic Stimulation in Clinical Neurophysiology - second edition, 2005; 90-94.

90. Hauser S.L., Doolittle T.H., Lopez-Bresnahan M., Shahani B., Schoenfeld D., Shih V.E., Growdon J., Lehrich J.R. An antispasticity effect of threonine in multiple sclerosis. Arch. Neurol. 1992; 49(9): 923-6.

91. Henze T. Managing Specific Symptoms in People with Multiple Sclerosis. The International MS Journal, 2005; 12: 60-68.

92. Hess C.W., Mills K.R., Murray N.M. Measurement of central motor conduction in multiple sclerosis by magnetic brain stimulation. Lancet. 1986; 2(8503): 355-8.

93. Hess C.V., Mills K.R., Murray N.M., Schriefer T.N. Magnetic brain stimulation: central motor conduction studies in multiple sclerosis. Ann. Neurol., 1987; 22(6): 744-52.

94. Hikosaka O., Sakai K., Miyauchi S., Takino R., Sasaki Y., Putz B. -Activation of human presupplementary motor area in learning of sequential procedures: a functional MRI study. J. Neurophysiol., 1996; 76: 617-621.

95. Hinderer S.R., Dixon K. Physiologic and clinical monitoring of spastic hypertonia. Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am., 2001; 12(4): 733-46.

96. Holstege J.C. Somatic motoneurons and descending motor pathways. Limbic and non-limbic components. Motor Neuron Disease. Biology and Management. Eds. P.N. Leigh, M. Swash. - Springer-Verlag, London, 1995; P. 259-330.

97. Hultborn H., Pierrot-Deseilligny E. Changes in recurrent inhibition during voluntary soleus contractions in man studied by an H-reflex technique. J. Physiol., 1979; 297: 229-251.

98. Humm A.M., Magistris M.R., Truffert A., Hess C.W., Rosier K.M. -Central Motor Conduction Differs Between Acute Relapsing/Remitting And Chronic Progressive Multiple Sclerosis. Clin. NeuroPhysiol., 2003; 114(11): 2196-203.

99. Ince P.G. Neuropathology. Amyotrophic lateral sclerosis. Eds. Brown RH, Meininger V, Swash M. Martin Dunitz, London, 2000; p. 83-112.

100. Ivanhoe C.B., Reistetter T.A. Spasticity: The misunderstood part of the upper motor neuron syndrome. Am. J. Phys. Med. Rehabil., 2004; 83(suppl): S3-S9.

101. Jankowska E., Edgley S.A., Krutki P., Hammar I. Functional differentiation and organization of feline midlumabar commissural interneurones. J. Physiol., 2005; 565(Pt 2): 645-58.

102. Jankowska E., Krutki P., Matsuyama K. Relative contribution of la inhibitory interneurones to inhibition of feline contralateral motoneurones evoked via commisurral interneurones. The Journal of Physiology, 2005; 568: 617-628.

103. Jarrett L., Nandi P., Thompson A.J. Managing severe lower limb spasticity in multiple sclerosis: does intrathecal phenol have a role? J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2002; 73: 705-709.

104. Jones S.M., Strelertz C.J., Raab V.E., Knobler R.L., Lublin F.D. Lower extremity motor evoked potentials in multiple sclerosis. Arch. Neurol., 1991; 40: 944-948.

105. Katz R., Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition of alpha-motoneurons in patients with upper motor neuron lesions. Brain, 1982; 105(Pt 1): 103-24.

106. Kandler R.H., Jarrat J.A., Davies-Jones G.A. et al. The role of magnetic stimulation as a quantifier of motor disability in patients with multiple sclerosis. J-Neurol-Sci., 1991; 106(1): 31-4.

107. Kandler R.H, Jarrat J.A, Gumpert E.J. et al. The role of Magnetic stimulation in the diagnosis of multiple sclrosis. J. Neurol. Sci, 1991; 106 (1): 25-30.

108. KiddD, Thompson P.D, Day B.L., Rothwell J.C, Kendall B.E, Thompson A.J, Marsden C.D, McDonald W.I. Central motor conduction time in progressive multiple sclerosis. Correlations with MRI and disease activity, Brain, 1998; 121 (Pt 6): 1109-16.

109. Killestein J, Kalkers N.F, Polman C.H. Glutamate inhibition in MS: the neuroprotective properties of riluzole. J. Neurol. Sci, 2005; 233(1-2): 113115.

110. Krenz N.R, Weaver L.C. Sprouting of primary afferent fibers after spinal cord transection in the rat. Neuroscience, 1998; 85(2): 443-58.

111. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology, 1983; 33(11): 1444-52.

112. Lance J.W. The control of muscle tone, reflexes, and movement: Robert Wartenberg lecture. Neurology, 1980; 30: 1303-1313.

113. Lee M.A, Blamire A.M., Pendlebury S. et al. Axonal Injury or Loss in the Internal Capsule and Motor Impairment in Multiple Sclerosis. Arch. Neurol, 2000; 57: 65-70.

114. Levin M.F, Selles R.W, Verheul M.H, Meijer O.G. Deficits in the coordination of agonist and antagonist muscles in stroke patients: implications for normal motor control. Brain Res, 2000; 853(2): 352-69.

115. Luppino G, Rizzolatti G. The organization of the frontal motor cortex. News Physiol. Sci, 2000; 15: 219-224.

116. Macpherson J, Wiesendenger M, Marangoz C, Miles T.S. Corticospinal neurons of the supplementary motor area of monkeys. A single unit study. Exp. Brain Res. 1982; 48: 81-88.

117. Mann M.D. Muscle Receptors. The Nervous System In Action, 1997.

118. Matelli M., Luppino G. Parietofrontal circuits for action and space perception in the macaque monkey. Neuroimage, 2001; 14: S27.

119. Matthews P.B.C. Muscle spindles and their motor control. Physiol. Rev., 1964; 44: 219-288.

120. Mayer N.H., Brin M.F. Clinicophysiologic Concepts of Spasticity and Motor Dysfunction in Adults with an Upper Motoneuron Lesion. Muscle Nerve 1997; 20 (suppl 6): S1-S13.

121. Mayer N.H., Esquenazi A. Muscle overactivity and movement dysfunction in the upper motoneuron syndrome. Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am., 2003; 14(4): 855-83.

122. Mayer N.H., Herman R.M. Phenomenology of muscle overactivity in the upper motor neuron syndrome. Eura Medicophys., 2004; 40(2): 85-110.

123. McDonald W.I., Compston A., Edan G., et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the international Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann. Neurol., 2001; 50: 121-127.

124. Merton P.A., Morton H.B. Stimulation of the cerebral cortex in the intact human subject. Nature, 1980; 225: 7.

125. Meunier S. et al. Gating of the afferent volley of the monosynaptic stretch reflex during movement in man. J. Physiol., 1989; 419: 753-63.

126. Mills K.R., Murray N.M. Electrical stimulation over the human vertebral column: which neural elements are excited? Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 1986; 63(6): 582-9.

127. Morita H., Crone C., Christenhuis D., Petersen N.T., Nielsen J.B. -Modulation of presynaptic inhibition and disynaptic reciprocal la inhibition during voluntary movement in spasticity. Brain, 2001; 124(Pt 4): 826-37.

128. MS Society MS Symptom Management Survey. London: MS Society, 1999.

129. Murray N.M. Magnetic stimulation of cortex: clinical applications. J. Clin Neurophysiol., 1991; 8(1): 66-76.

130. Nielsen J.B., Crone C., Hultborn H. The spinal pathophysiology of spasticity-from a basic science point of view. Acta Physiol. (Oxf). 2007; 189(2): 171-80.

131. Nielsen J.B. Sensorimotor integration at spinal level as a basis for muscle coordination during voluntary movement in humans. J. Appl. Physiol., 2004; 96: 1961-1967.

132. Nielsen J., Kagamihara Y. The regulation of presynaptic inhibition during co-contraction of antagonistic muscles in man. J. Physiol., 1993; 464: 57593.

133. Nielsen J., Petersen N., Ballegaard M. et al. H-reflexes are less depressed following muscle stretch in spastic spinal cord injured patients than in healthy subjects. Experimental Brain Research, 1993; (97): 1.

134. Noth J. Trends in the pathophysiology and pharmacotherapy of spasticity. J. Neurol., 1991; 238: 131-139.

135. O'Dwyer N.J., Ada L., Neilson P.D. Spasticity and muscle contracture following stroke. Brain, 1996; 119(Pt5): 1737-49.

136. Olivier E., Edgley S.A., Armand J., Lemon R.N. An electrophysiological study of the postnatal development of the corticospinal system in the macaque monkey. J. Neurosci., 1997; 17(1): 267-76.

137. Pappalardo A., Patti F., Reggio A., Guglielmino A., Mangiameli S. Spasticity in multiple sclerosis. Clin. Ter., 2004; 155(4): 135-8.

138. Paul S.M. GABA and Glycine. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress, 2000.

139. Pierrot-Deseilligny E., Katz R., Hultborn H. Functional organization of recurrent inhibition in man: changes preceding and accompanying voluntary movements. Adv. Neurol., 1983; 39: 443-57.

140. Pitt D, Nagelmeier I.E., Wilson H.C., Raine C.S. Glutamate uptake by oligodendrocytes: implications for excitotoxicity in multiple sclerosis. J. Neurology, 2003; 61(8): 113-120.

141. Porter P. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 1990; 76(4): 282-93.

142. Perez M.A., Nielsen J.B. et al. Presynaptic control of group la afferents in relation to acquisition of a visuo-motor skill in healthy humans. J. Physiol., 2005; 568(Pt 1): 343-354.

143. Rammohan K.W. Axonal injury in multiple sclerosis. Curr. Neurol. Neurosci. Rep, 2003; 3(3): 231-7.

144. Rathelot J-A, Strick P. Muscle representation in the macaque motor cortex: An anatomical perspective. PNAS, 2006; 103(21): 8257-8262.

145. Rector I, Feve A, Buser P. et al. Intracerebral recording of movement related readiness potebtials: an exploration in epileptic patients. EEG Clin. Neurophysiol, 1994; 90: 273-283.

146. Rizzo M.A, Hadjimichael O.C, Preiningerova J, Vollmer T.L. -Prevalence and treatment of spasticity reported by multiple sclerosis patients. Mult. Scler, 2004; 10(5): 589-95.

147. Roland P.E. Brain Activation. Wiley-Lisspubl, 1993; P. 589.

148. Rollnik J.D, Schubert M, Albrecht J. Effects of somatosensory input on central fatique: a pilot study. Clin. Neurophysiol, 2000; 111: 1843-1846.

149. Ross H.G, Thewissen M. Inhibitory connections of ipsilateral semicircular canal afferents onto Renshaw cells in the lumbar spinal cord of the cat. J. Physiol, 1987; 388: 83-99.

150. Roth B.J, Basser P.J. A model of the stimulation of a nerve fiber by electromagnetic induction. IEEE Trans. Biomed. Eng., 1990; 37(6): 588597.

151. Roth B.J, Cohen L.G, Hallett M, Friauf W, Basser P.J. A theoretical calculation of the electric field induced by magnetic stimulation of a peripheral nerve. Muscle Nerve, 1990; 13(8): 734-41.

152. Roth B.J, Cohen L.G, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl, 1991; 43:268-78.

153. Roth B.J, Saypol J.M, Hallett M, Cohen L.G. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1991; 81(1): 47-56.

154. Rudomin P, Schmidt R.F. Presynaptic inhibition in the vertebrate spinal cord revisited. Experimental. Brain Research, 1999; 129(1): 1-37.

155. Rushworth G. Some pathophysiological aspects of spasticity and the search for rational and successful therapy. Int. Rehabil. Med., 1980; 2(1): 23-6.

156. Rushworth G. The Nature and Management of Spasticity. Proc. R. Soc. Med, 1964; 57(8): 715-720.

157. Sadato N, Campbell G, Ibanez V, Deiber M, Hallett M. Complexity affects regional cerebral blood flow change during sequential finger movements. Journal of Neuroscience, 1996; 16: 2691-2700.

158. Sarchielli P, Greco L, Floridi A, Floridi A, Gallai V. Excitatory Amino Acids and Multiple Sclerosis Evidence From Cerebrospinal Fluid. Arch. Neurol, 2003; 60: 1082-1088.

159. Schiller H.H, Stalberg E. F responses studied with single fibre EMG in normal subjects and spastic patients. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 1978; 41:45-53.

160. Sgouros S, Seri S. The effect of intrathecal baclofen on muscle co-contraction in children with spasticity of cerebral origin. Pediatr. Neurosurg, 2002; 37(5): 225-30.

161. Sheean G. The pathophysiology of spasticity. Eur. J. Neurol, 2002; Suppl. 1: 3-9; dicussion 53-61.

162. Sonnhof U, Grafe P, Krumnikl J, Linder M, Schindler L. Inhibitory postsynaptic actions of taurine, GABA and other amino acids on motoneurons of the isolated frog spinal cord. Brain Res, 1975; 100(2): 32741.

163. Stover J.F., Pleines U.E., Morganti-Kossmann M.C., Kossmann T, Lowitzsch K., Kempski O.S. Neurotransmitters in cerebrospinal fluid reflect pathological activity. European Journal of Clinical Investigation, 1998; 28(9): 760-761.

164. Stys P.K. General mechanisms of axonal damage and its prevention. J. Neurol. Sci., 2005; 233(1-2): 3-13.

165. Thickbroom G.W., Byrnes M.L., Archer S.A., Kermode A.G., Mastaglia F.L. Corticomotor organisation and motor function in multiple sclerosis. J. Neurol., 2005; 252(7): 765-771.

166. Thompson A.J., Jarrett L., Lockley L., Marsden J., Stevenson V.L. Clinical management of spasticity. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2005; 76: 459463.

167. Vanek Z.F. Spasticity. eMedicine from WebMD; 2007.

168. Ward A. Assessment of muscle tone. Age and Ageing, 2000; 29: 385-386.

169. Werner P., Pitt D., Raine C.S. Glutamate excitotoxicity - a mechanism for axonal damage and oligodendrocyte death in Multiple Sclerosis? J. Neural. Transm. Suppl., 2000; 0: 375-85.

170. Werner P., Pitt D., Raine C.S. Multiple sclerosis: Altered glutamate homeostasis in lesions correlates with oligodendrocyte and axonal damage. Ann. Neurol, 2001; 50(2): 169-180.

171. Woollacott M.H, Shumway-Cook A. Postural dysfunction during standing and walking in children with cerebral palsy: what are the underlying problems and what new therapies might improve balance? Neural. Plast, 2005; 12(2-3): 211-9.

172. Yanagawa S, Shindo M, Nakagawa S. Increase in lb inhibition by antagonistic voluntary contraction in man. J. Physiol, 1991; 440: 311-23.

173. Yanagisawa N, Tanaka R, Ito Z. Reciprocal la inhibition in spastic hemiplegia of man. Brain. 1976; 99(3): 555-74.

174. Yanagisawa N, Tanaka R. Reciprocal la inhibition in spastic paralysis in man. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl. 1978; (34): 521-6.

175. Yasunami T., Kuno M., Matsuura S. Voltage-clamp analysis of taurine-induced suppression of excitatory postsynaptic potentials in frog spinal motoneurons. J. Neurophysiol., 1988; 60(4): 1405-18.

176. Young R.E. The lateral and medial descending pathways. Spinal shock, paraplegia, hemiplegia, spasticity. NEUROSCIENCES, 2000.

177. Young R.R. Physiologic and pharmacologic approaches to spasticity. Neurol Clin. 1987; 5(4): 529-39.

178. Young R. Spasticity: a review. Neurology, 1994; 44(9): 12-20.