Особенности рассеянного склероза у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Быкова, Ольга Владимировна

• Быкова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быкова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О РАССЕЯННОМ

СКЛЕРОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Этиологические факторы рассеянного склероза.

1.2. Механизмы развития рассеянного склероза.

1.3. Клиническое течение рассеянного склероза.

1.4. Критерии диагностики рассеянного склероза.

1.5. Рассеянный склероз у детей.

ГЛАВА II. МЕТОДЫ И ОБЪЁМ ИССЛЕДОВАНИЙ.

II. 1. Общая характеристика обследованных больных.

II.2. Методы и объём обследований.

11.2.1. Методы неврологического исследования.

11.2.2. Магнитно-резонансная томография головного мозга.

11.2.3. Транскраниальная магнитная стимуляция.

11.2.4. Иммуногенетическое обследование.

11.2.5. Определение уровня аутоантител к фактору роста нервов.

ГЛАВА III. ПРОЯВЛЕНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ

РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ.

III. 1. Клинические симптомы рассеянного склероза у детей.

111.2. Магнитно-резонансно-томографические изменения у детей с рассеянным склерозом.

111.3. Иммуногенетические показатели у детей с рассеянным склерозом.

111.4. Уровень аутоантител к фактору роста нервов в сыворотке крови детей с рассеянным склерозом.

111.5. Состояние кортико-спинального тракта у детей с рассеянным склерозом.

ГЛАВА IV. ОБОСНОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ РАССЕЯННОГО

СКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности рассеянного склероза у детей»

Актуальность темы исследования. Рассеянный склероз (PC) -это хроническое демиелинизирующее заболевание центральной системы, поражающее людей молодого возраста и сопровождающееся утратой работоспособности, а в некоторых случаях, на поздних стадиях заболевания - способности к передвижению и самообслуживанию, что обусловливает большую социальную значимость этого заболевания [22]. По данным эпидемиологических исследований, за последние 50 лет распространенность этого заболевания в различных странах мира возросла на 50 - 100% [9, 10]. Все больше случаев PC регистрируется у детей [13, 118, 67, 214]. Принято считать, что у 2 - 7% всех больных рассеянным склерозом заболевание начинается в детском возрасте [82, 83, 96, 229]. Причины и механизмы развития демиелинизирующего процесса и особенности клинической картины рассеянного склероза у детей остаются мало изученными.

Вероятнее всего, рассеянный склероз является мультигенным заболеванием, в формировании генетической предрасположенности к которому участвует ряд локусов, белковые продукты которых принимают участие в иммунорегуляции [11, 97]. При дебюте заболевания в детском возрасте большое значение приобретают именно факторы наследственной предрасположенности [217, 218 210, 211], поэтому тщательное изучение этих клинических случаев крайне важно для понимания механизмов развития патологического процесса при рассеянном склерозе. Из-за относительно небольшой частоты «детских» случаев рассеянного склероза, роль генетических факторов в развитии заболевания у таких пациентов изучена недостаточно.

Не вызывает сомнения ведущее значение иммунопатологических механизмов в патогенезе демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе. В последнее время в литературе появляется все больше сообщений о результатах изучения ростовых факторов (в частности, факторов роста нервов) при рассеянном склерозе, играющих большую роль в процессе регенерации нервной ткани при этом заболевании [161, 162, 173], что может иметь особое значение при начале заболевания в детском возрасте.

Данные о клиническом течении рассеянного склероза в детском возрасте противоречивы. Описаны как «злокачественные» быстропрогрессирующие формы рассеянного склероза у детей, так и клинически «мягкие» формы с хорошим восстановлением утраченных функций [41, 40, 2, 231, 110, 81]. Мало изучены клинико-нейрофизиологические и клинико-магнитно-резонанснотомографические ассоциации при раннем дебюте рассеянного склероза и вклад этих методов (в частности, метода транскраниальной магнитной стимуляции), в диагностику рассеянного склероза у детей. Важно отметить, что прогностическая ценность различных показателей неврологического статуса и данных параклинических исследований у детей с рассеянным склерозом изучена недостаточно, что не позволяет разработать четкий алгоритм терапевтических действий для этих пациентов.

Цель исследования - изучить особенности клинических проявлений, иммуногенетических и нейрофизиологических показателей рассеянного склероза у детей и определить наиболее информативные прогностические критерии течения заболевания у этих больных.

Задачи исследования:

1. Изучить ранние проявления и особенности клинического течения рассеянного склероза у детей.

2. Выявить роль генетических факторов повышенной восприимчивости к рассеянному склерозу у детей.

3. Определить корреляционную связь между уровнем аутоантител к фактору роста нервов и степенью выраженности клинических проявлений рассеянного склероза у детей.

4. Методами нейрофизиологии изучить проявления рассеянного склероза у детей и оценить возможность их использования для обоснования прогностических критериев течения заболевания.

5. Оценить дифференциально-диагностическую значимость клинических, иммуногенетических и нейрофизиологических показателей у детей с рассеянным склерозом.

Научная новизна исследования. Впервые большая группа детей с достоверным рассеянным склерозом и группа детей с другими заболеваниями центральной нервной системы, требующими проведения дифференциальной диагностики с PC, были комплексно обследованы с использованием клинических, иммуногенетических, биохимических, нейрофизиологических и магнитно-резонансно-томографических методов.

Впервые статистически доказано неблагоприятное прогностическое значение короткой длительности первой и второй ремиссии для тяжести дальнейшего течения рассеянного склероза. С помощью корреляционного анализа показана связь раннего дебюта у детей (4-8 лет) с высокой скоростью прогрессирования заболевания.

Иммуногенетическое исследование, показало, что у детей с рассеянным склерозом в большей степени, чем у здоровых доноров и взрослых больных, повышена частота аллелей группы DR2(15) -основного маркера повышенной восприимчивости к рассеянному склерозу. Дополнительный семейный анализ подтвердил высоко достоверную ассоциацию рассеянного склероза у детей с DR2(15). В работе доказано наличие не только ассоциации, но и сцепления между PC и DR2(15), что впервые проанализировано на семейном материале с помощью теста на неравновесие по переносу (тест неравновесного сцепления генов - TDT). Такое сцепление ни разу не было показано в семьях больных с началом рассеянного склероза во взрослом возрасте, что также указывает на высокую значимость генетических факторов в этиологии и патогенезе рассеянного склероза при дебюте заболевания в детском возрасте.

Анализ уровня аутоантител (ААТ) к фактору роста нервов (ФРН), впервые проведенный у детей с рассеянным склерозом, выявил наличие корреляционной связи между уровнем ААТ к ФРН и тяжестью состояния обследованных больных, что может характеризовать состояние репаративных механизмов в нервной системе больного ребенка.

Впервые для исследования состояния кортикоспинального тракта у детей с рассеянным склерозом был применен метод транскраниальной магнитной стимуляции. Наличие изменений времени центрального моторного проведения (ВЦМП) у детей с рассеянным склерозом, выявленное этим методом, выделено как неблагоприятный прогностический признак, характеризующий тяжелое течение заболевания с наибольшей выраженностью его клинических проявлений.

Практическая значимость работы. В работе показано, что активность заболевания в первые годы (частота обострений, длительность первой и второй ремиссии) имеет важное прогностическое значение при начале рассеянного склероза в детском возрасте. Неблагоприятное прогностическое значение также имеет выявление в сыворотке крови детей с рассеянным склерозом высокого уровня аутоантител к фактору роста нервов. Одним из информативных методов, выявляющих субклиническое поражение двигательного тракта у детей с рассеянным склерозом, является транскраниальная магнитная стимуляция, которая может быть использована для мониторинга активности патологического процесса у этих пациентов.

Динамическое проведение МРТ головного и спинного мозга позволяет выявить клинико-томографическую диссоциацию между данными МРТ и клиническими проявлениями PC у детей, когда образование больших опухолеподобных очагов не сопровождалось появлением новых клинических симптомов заболевания, что необходимо учитывать при проведении клинико-томографического мониторирования.

Внедрение в практику. Полученные данные об особенностях клинических проявлений, иммуногенетических и нейрофизиологических показателей рассеянного склероза у детей и выявленные прогностические критерии течения заболевания у этих больных используются в работе психоневрологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, консультивно-диагностического центра НЦЗД РАМН, Центра обучения НЦЗД РАМН и рекомендуются для широкого применения в организациях детской неврологической службы.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на 15-м, 16-м и 17-м Международных Конгрессах Европейского комитета по изучению патогенеза и лечения рассеянного склероза (ECTRIMS) в Стокгольме, Швеция (1998), Базеле, Швейцария (1999) и Тулузе, Франция (2000); на Всероссийском рабочем совещании «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы» (Ступино, 1999), на Российском конгрессе «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий», (Ступино, декабрь 1999), на 9 научно-практической конференции «Нейроиммунология», (Санкт-Петербург, май 2000),», на VIII съезде Всероссийского общества неврологов (Казань, 2001). По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ (из них: 6 статей, 4 публикации в иностранной печати).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объёма и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, а также выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель содержит 248 литературный источник, из них 42 отечественных и 206 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Быкова, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Особенностью клинических проявлений рассеянного склероза у детей является высокая частота симптомов поражения черепно-мозговых нервов в дебюте заболевания (преимущественно в виде оптических невритов, симптомов поражения глазодвигательного и лицевого нервов), выраженное преобладание ремиттирующего типа течения заболевания.

2. Начало рассеянного склероза у детей в возрасте 4-8 лет коррелирует с быстрым прогрессированием заболевания с формированием необратимой инвалидности при редких обострениях. При начале рассеянного склероза у детей в возрасте 11-15 лет, на фоне частых обострений отмечается более медленное прогрессирование заболевания.

3. Определяющим признаком прогрессирования рассеянного склероза у детей является короткая длительность двух первых ремиссий с продолжительностью первой ремиссии менее 6 месяцев.

4. Частое выявление гаплотипа DR2(15) в главном комплексе гистосовместимости второго класса на хромосоме 6 подтверждает участие генетических факторов в формировании повышенной восприимчивости к развитию рассеянного склероза в возрасте до 16 лет.

5. Выраженность очаговых поражений головного мозга у детей с рассеянным склерозом зависит от длительности заболевания и от количества предшествующих обострений заболевания. Наличие больших «опухолеподобных» очагов демиелииизации на томограммах головного мозга у детей с рассеянным склерозом характеризует высокую активность заболевания. Использования контрастного усиления при проведении магнитно-резонансной томографии у этой группы пациентов повышает информативность данного исследования.

6. Прогрессирование патологического процесса сопровождается повышением уровня аутоантител к фактору роста нервов у детей с рассеянным склерозом, что позволяет оценить состояние репаративных процессов и определить прогноз развития стойкой инвалидности.

7. Увеличение времени центрального моторного проведения при транскраниальной магнитной стимуляции у детей с рассеянным склерозом является неблагоприятным прогностическим признаком и характеризует степень выраженности клинических проявлений заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Нозологическая гетерогенность неврологических состояний, сопровождающихся поражением миелина в детском возрасте, требует применения комплексных клинико-инструментальных исследований для дифференциальной диагностики рассеянного склероза у детей.

2. Идентичность изменений на магнитно-резонансных томограммах головного мозга при разных неврологических заболеваниях обусловливает необходимость широкого применения модификаций метода магнитно-резонансной томографии (контрастирование и режим FLAIR) для верификации диагноза рассеянного склероза у детей.

3. Для определения прогноза прогрессирования рассеянного склероза у детей и выработки адекватной терапевтической тактики, необходимо клинически оценивать активность заболевания на ранних этапах заболевания, а также учитывать данные магнитно-резонансной томографии и транскраниальной стимуляции.

4. Проведение иммуногенетического обследования семей больных рассеянным склерозом способствует выявлению детей с наследственной предрасположенностью к рассеянному склерозу и делает возможным уменьшение вероятности воздействия на них внешних факторов риска (например, инфекционных), что может рассматриваться как метод профилактики развития рассеянного склероза у детей.

Автор выражает благодарность кандидату медицинских наук Куренкову A. J1. за помощь в проведении транскраниальной магнитной стимуляции у детей с рассеянным склерозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быкова, Ольга Владимировна, 2002 год

1. Список работ, опубликованных на русском языке:

2. Агапова Л.А., Алехтина С.А. К клинике рассеянного склероза у детей // IV Всероссийский съезд невропатологов и психиатров: Тезисы докладов Уфа, 1980. - с. 381-382.

3. Байдина Т.В., Шутов А.А. Рассеянный склероз в детском возрасте // Журнал неврологии и психиатрии 1990. - № 8. - с. 36-38.

4. Гехт Б.М., Меркулов Ю.А. Исследование функционального состояния проводящей функции пирамидных систем и проксимальных сегментов нервов методом магнитной стимуляции // Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний -Таганрог, 1997. с. 252-275.

5. Гехт Б.М., Меркулова Д.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И. Клиника, диагностика и лечение демиелинизирующих полиневропатий // Неврологический журнал 1996. - № 1 - с. 12-18.

6. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Меркулова Д.М., Самойлов М.И. Роль клинических исследований в изучении механизмов развития приобретенных демиелинизирующих полиневропатий // Журнал неврологии и психиатрии 2000. - №11 - с. 10-14.

7. Гехт Б.М., Харабадзе Г.Г., Новосадова М.В. Магнитная стимуляция в диагностике заболеваний центральной и периферической нервной сисмемы // Журнал неврологии и психиатрии 1994. - № 2. - с. 43-47.

8. Гуляева С.Е., Науменко Л.Л., Кашеутова Л.В., и соавт. Возрастные особенности рассеянного склероза у жителей Приморского края //

9. Пленум правления Российского общества неврологов: Материалы пленума Иркутск, 1992. - с. 78-80.

10. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Демина Т.Л. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. Экзогенные факторы риска // Журнал неврологии и психиатрии 1999. - № 5 - с. 32-40.

11. Ю.Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз Москва: Медицина, 1997.- 464 с.

12. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., Пинегин Б.В. и соавт. Клинико-иммуно-эндокринологические испытания новых препаратов для лечения рассеянного склероза // 1 Съезд Иммунологов России: Материалы сьезда 1992. - с. 126.

13. Гусев Е.И., Судомоина М.А., Бойко А.Н., и соавт. Факторы генетической предрасположенности к рассеянному склерозу (по данным генотипирования больных русской этнической группы) // Журнал неврологии и психиатрии 1997. - №5 - с. 39-46.

14. З.Гусева М.Е., Бойко А.Н. Показатели иммуного статуса у детей при ряде демиелинизирующих заболеваний // 6 Всеросийский сьезд невропатолов: Материалы сьезда Иваново, 1990. - т.1 - с. 176-177.

15. Гусева М.Е. Клинико-параклинические критерии демиелинизирующих заболеваний у детей // Автореферат дисс. . канд. мед. наук Москва, 1994. - с. 20.

16. Гусева М.Р., Бойко С.Ю., Маслова О.И. и соавт. Результаты клинико-иммуногенетического обследования при оптических невритах у детей с достоверным рассеянным склерозом // Неврологический журнал 1999.- №6-с. 10-15.

17. Гусева М.Р., Мосин И.М., Фильчикова Л.И. и соавт. Особенности диагностики и лечения оптических невритов у детей // Возрастные особенности органа зрения в норме и при патологии у детей -Москва, 1990.-с. 134-138.

18. Гусева М.Р., Мосин И.М., Фильчикова Л.И. и соавт. Электрофизиологические методы в оценке риска развития рассеянного склероза у детей и подростков с моносимптомным оптическим невритом // Журнал неврологии и психиатрии 1993. -№ 2 - с. 64-68.

19. Евтушенко С.К., Ефименко В.Н., Деревянко И.Н. Интенсивная терапия обострений рассеянного склероза у детей // Врачебное дело -1997. -№3- с. 131-134.

20. Клюшник Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы // Дисс. . доктора мед. наук Москва, 1997.

21. Клюшник Т.П., Лидеман P.P. Аутоантитела к фактору роста нервов при нарушениях развития и организации нервной системы // Нейроиммунология: Материалы конференции Санкт-Петербург, 2000.-с. 56-57.

22. Лачкапиани А.Н. Рассеянный склероз в детском возрасте // II съезд невропатологов и психиатров Грузии: Материалы съезда Кутаиси, 1986.-с. 170-171.

23. Малкова Н.А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1988. - с. 20.

24. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. Москва: Медицина, 1976.

25. Никитин С.С. Патоморфологические механизмы двигательныхнарушений при поражении различных уровней кортико-мускулярной системы (клинико-нейрофизиологическое и морфологическое исследование) /7 Автореферат дисс. . доктора мед. наук Москва, 1994.-47 с.

26. Никитин С.С. Соколов П.Л., Куренков A.JI., Маслова О.И., Бойко А.Н., Быкова О.В., Никитин С.С. Функциональное состояние центральных эфферентов при рассеянном склерозе у детей // Нейроиммунология: Материалы конференции Санкт-Петербург, 2000. -с. 67-68.

27. Переседова А.В., Захарова М.Н., Клюшник Т.П., Завалишин И.А. Роль антител к фактору роста нервов в патогенезе рассеянного склероза // Нейроиммунопатология: Материалы конференции -Москва, 1999.-с. 32.

28. Соколов П.Л. Клинико-электромиографический анализ центральных парезов при рассеянном склерозе // Автореферат дисс. . канд. мед. наук Москва, 1994. - 25 с.

29. Соколов П.Л., Куренков А.Л., Маслова О.И., Бойко А.н., Быкова О.В., Никитин С.С. Функциональное состояние центральных эфферентов при рассеянном склерозе у детей // Нейроиммунология: Материалы конференции Санкт-Петербург, 2000. - с. 67-68.

30. Судомоина М.А., Бойко А.Н., Демина Т.Л., и соавт. Связь рассеянного склероза в русской популяции с аллелями гена DRB1 главного комплеска гистосовместимости // Молекулярная биология -1998.-№32-с. 291-296.

31. Судомоина М.А., Бойко А.Н., Турецкая Р.Л., и соавт. Генетический полиморфизм локуса генома человека, содержащего гены факторов некроза опухоли: новые маркеры восприимчивости к рассеянному склерозу // Доклады Академии наук 1995 - №1 - с. 119-123.

32. Ушакова З.А., Малиновская Е.Н., Карнаух В.Н. О проблеме рассеянного склероза у детей // IV Всероссийский съезд неврологов ипсихиатров: Тезисы докладов Уфа, 1980. - с. 464-466.

33. Цукер М.Б. О детских формах рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии 1972. - № 10 - с. 1464-1466.

34. Шмидт Е.В., Хондкариан О.А., Завалишин И.А. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии 1980. -№2-с. 161-165.

35. Список работ, опубликованных на иностранных языках:

36. Alekseev L., Boldireva М., Trophimov D., et al. New variant of SSP technique for clinical application // Eur. Journal Immunogenet. 1995. -№22 - P. 99.

37. Andersen O., Lygner P.E., Bergstrom Т., et al. Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: a prospective seroepidemiological study // Journal Neurol. 1993,- V. 240 - P. 417-422.

38. Arevalo J.C., Conde В., Hempstead B.L., Chao M.V., Martin-Zanca D., Perez P. TrkA immunoglobulin-like ligand binding domains inhibit spontaneous activation of the receptor // Mol. Cell Biol. 2000. - № 20 -V. 16-P. 5908-5916.

39. Armspach J.P., Gounot D., Rumbach L., Chambron J. In vivo determination of multiexponential T2 relaxation in the brain of patients with multiple sclerosis // Magn Reson Imaging 1991. - № 9 - P. 107-113.

40. Ashtari M., Zito J.L., Gold B.I., Lieberman J.A., Borenstein M.T., Herman P.G. Computerized volume measurement of brain structure // Invest. Radiol. 1990. - № 25 - V. 7 - P. 798-805.

41. Bachmann S., Kesselring J. Multiple sclerosis and infectious childhood diseases // Journal Neuroepidemiology 1998. - № 3 - V.cl71 - P. 54-60.

42. Barker A.T. Electricity, magnetism and the body: some uses and abuses //

43. Journal R Soc. Health. 1994. - JN« 2 - V. 114 - P. 91-97.

44. Barker AT. The history and basic principles of magnetic nerve stimulation // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. (Suppl.) 1999. - V. 51 - P. 321.

45. Barker A.T., Freeston I.L., Jalinous R., Jarrett J.A. Magnetic stimulation of the human brain and peripheral nervous system: an introduction and the results of initial clinical evaluation // Neurosurgery 1987. - V. 20 - P. 100-109.

46. Barker A.T., Jalinous R., Freeston I.L. Non-invasive magnetic stimulation of human motor cortex // Lancet 1985. - № 1 - P. 1106-1107.

47. Barker P.A., Murphy R.A. The nerve growth factor receptor: a multicomponent system that mediates the actions of the neurotrophin family of proteins // Mol. Cell Biochem. 1992. - № 4 - V. 110 - P. 1-15.

48. Barker P.A., Shooter E.M. Disruption of NGF binding to the low affinity neurotrophin receptor p75LNTR reduces NGF binding to TrkA on PC 12 cells // Neuron. 1994. - № 1 - V. 13 - P. 203-215.

49. Barkhof F, Frequin STFM, Hommes OR, et al. A correlative trial of gadolinium-DTPA MRI, EDSS and CSF-MBP in relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with high-dose intravenous methylprednisolone // Neurology 1992. - V. 42 - P. 63-67.

50. Barres B.A., Barde Y. Neuronal and glial cell biology // Curr. Opin. Neurobiol. 2000. - № 5 - V. 10 - P. 642-648.

51. Bastianello S., Pozzilli C., Bernadi S., et al. Sewrial study of gadolinium-DTPA MRI enhancement in multiple sclerosis // Neurology 1990. - V. 40 -P. 591-595.

52. Bauer H.J., Hanefeld F.A. Multiple sclerosis, its impact from childhood to old age // Saunders London, 1993. - P. 3-18.

53. Bejar J.M., Ziegler D.K. Onset of multiple sclerosis in a 24-month-old chield // Arch. Neurol. 1984. - V. 41 - P. 881-882.

54. Bioussee V., Trichet C., Bloch-Michel E., Roulett E. Multiple sclerosis associated with uveitis in two large clinic-based series // Neurology -1999.-V. 52-P. 179-181.

55. Birren S.J., Lo L., Anderson D.J. Sympathetic neuroblasts undergo a developmental switch in trophic dependence // Development. 1993. - V. 119 - № 3 - P. 597-610.

56. Bogerts B. The neuropathology of schizophrenic diseases: historical aspects and present knowledge // Eur. Arch. Psychiatr. Clin. Neurosci. -1999. -V. 249- S. 4 P. 2-13.

57. Boiko A., Sirtsev A., Senuta N., Gurtsevich V., Demina Т., Gusev E. Role of HTLV-1 infection in multiple sclerosis in Russia // European J. Neurology 1996. - № 3 - S. 4 - P. 27.

58. Boutin В., Esquivel E., Mayer M. et al. Multiple sclerosis in children: report of clinical and paraclinical features of 19 cases // Neuropediatrics -1988.-V. 19-P. 118-123.

59. Bracci-Laudiero L., Aloe L., Buanne P., Finn A., Stenfors C., Vigneti E., Theodorsson E., Lundeberg T. NGF modulates CGRP synthesis in human B-lymphocytes: a possible anti-inflammatory action of NGF // J. Neuroimmunol. 2002. - V. 123 - P. 58-65.

60. Brady K.M., Brar A.S., Le A.G., et al. Optic neuritis in children: clinical features and visual outcome // AAPOS 1999. - № 3 - P. 98-103.

61. Brandt S., Gyldensted C., Offner H., Melchior J.C. Multiple sclerosis with onset in two years boy // Neuropediatrics 1981. -№ 12 - P. 75-82.

62. Brant-Zawadzki M., Norman D. Magnetic resonance imaging of the central nervous system // Raven. Press. N.Y. - 1986.

63. Breen LA. Optic neuritis // Neuro-ophthalmology. Neurologic Clinics -Saunders, Philadelphia 1991. - V. 9 - №1 - P. 101-114.

64. Brodie С., Kentroti S., Vernadakis A. Growth factors attenuate the cholinotoxic effects of ethanol during early neuroembryogenesis in the chick embryo // Int. J. Dev. Neurosci. 1991. - V. 9 - № 3 - P. 203-13.

65. Brosnan C.F., Cannella В., Battistini L., Raine C.S. Cytokines localization in multiple sclerosis lesions: Correlation with afhesion molecule expression and reactive nitrogen species // Neurology 1995. - V. 45 - P. 16-21.

66. Bruhn H., Frahm J., Merboldt K.D. et al. Multiple sclerosis in children: cerebral metabolic alterations monitored by localized proton magnetic resonance spectroscopy in vivo // Ann. Neurol. 1992. - V. 32 - P. 140150.

67. Bye A.M.E., Kendall В., Wilson J. Multiple sclerosis in childhood: a new look // Developmental Medicine and Child Neurology 1985. - V. 27 - P. 215-222.

68. Calza L., Giardino L., Giuliani A., Aloe L., Levi-Montalcini R. Nerve growth factor control of neuronal expression of angiogenetic and vasoactive factors // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2001. - V. 98 -№ 7 - P. 4160-4165.

69. Chao M.V. Trophic factors: An evolutionary cul-de-sac or door into higher neuronal function // J. Neurosci. Res. 2000. - V. 59 -№ 3 - P. 353355.

70. Chao M. V., Hempstead B.L. p75 and Trk: a two-receptor system // Trends Neurosci. 1995. - V. 18 -№ 7 - P. 321-326.

71. Cole G.F., Auchterlonie L.A., Best P.V. Very early onset multiple sclerosis // Dev. Med. Clin. Neurol. 1995. - V. 37 - P. 667-672.

72. Cole G.F., Stuart C.A. A long perspective on childhood multiple sclerosis // Dev. Med. Clin. Neurol. 1995. -V. 37 - P. 661-666.

73. Comi G., Filippi M., Martinelli V., et al. Brain stem magnetic resonance imaging and evoked potential studies of symptomatic multiple sclerosis patients // Eur. Neurol. 1993. - V. 33 - P. 232-237.

74. Compston A., Ebers G., Lassmann H., MacDonald I., Matthews В., Wekerle B. McAlpine's Multiple Sclerosis: Third Edition Churchill Livingstone - London, 1998.

75. Compston D.A.S., Kellar Wood H., Robertson N., et al. Genes and susceptibility to multiple sclerosis // Act. Neurol. Scand. 1995. - V. 161 -P. 43-51.

76. Cruz-Martinez A., Gonzalez-Orodea J.I., Lopez Pajares R., Arpa J. Disability in multiple sclerosis. The role of transcranial magnetic stimulation // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. 2000. - V. 40 - № 7 -P. 441-447.

77. Cruz-Martinez A., Trejo J.M. Transcranial magnetic stimulation in amyotrophic and primary lateral sclerosis // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. 1999. - V. 39 - № 5 - P. 285-288.

78. Dan В., Bouillot E., Bengoetxea A., Noel P., Kahn A., Cheron G. Adaptive motor strategy for squatting in spastic diplegia // Europ. Journ. Pediatric Neurol. 1999. - V. 3 - № 4 - P. 159-165.

79. DiMario F.J., Berman P.H. Multiple sclerosis presenting at 4 yeas of age: clinical and MRI correlations // Clinical Pediatrics 1987. - V. 27 - P. 3237.

80. Donovan M.J., Hahn R., Tessarollo L., Hempstead B.L. Identification of an essential nonneuronal function of neurotrophin 3 in mammalian cardiac development // Nat. Genet. 1996. - V. 14 - № 2 - P. 210-213.

81. Duquette P., Murray T.I., Pleines I. et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients // Journ. Pediatrics 1987. - V. Ill - P. 359-363.

82. Ebers G.C., Kukay K., Bulman D.E. et al. A full genome search in multiple sclerosis // Nature Genetics 1996. - V. 13 - P. 4472-4480.

83. Eisen A. Cortical and peripheral nerve magnetic stimulation // Method, inclinical neurophysiology 1992.-№ 3 - P. 65-84.

84. Eisen A., Swash M. Clinical neurophysiology of ALS // Clin. Neurophysiol. 2001. - V. 112 - № 12 - P. 2190-2201.

85. Eraksoy M., A.Siva, J.Kesselring, A.Thompson. Multiple sclerosis in children. Fronties in multiple sclerosis. - Martin Dunitz, 1999. - V.2-P. 67-73.

86. Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S., et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpritation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis// Journ. Neurol. 1990. - V. 237 - P. 171-176.

87. Ferrante P., Omodeo-Zorini E., Caldarelli-Stefano R., et al. Detection of JC virus DNA in cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients // Multiple sclerosis 1998. - № 4 - P. 49-54.

88. Filippi M., Grossman R.I., Comi G. Magnetic Resonance Techniques in Clinical Trials in Multiple Sclerosis. Berlin, 1999.

89. Frank J.A., Stone L.\., Smith M.E., et al. Serial contract-enhanced magnetic resonance imaging in patients with early relapsing-remitting multiple sclerosis: implications for treatment trials // Ann. Neurol. 1994. - S86-S90.

90. Fukazawa Т., Hamada Т., Tashiro K., et al. HLA profiles of multiple sclerosis in Hokkaido, the northernmost island of Japan // Act. Neurol. Scand. 1992. - V. 86 - P. 517-520.

91. Gall J.C.Jr. Genetic factors in physical growth and development // Mich. Med. 1968- V. 67 - P.1209-1212.

92. Gall J.C., Hayles A.B., Siekert R.G., Keith H.M. Multiple sclerosis in children // Pediatrics 1958. - V. 21 - 703-709.

93. Gelfand E.W. Antibody-directed therapy: past, present, and future //

94. Journ. Allerg. Clin. Immunol.-2001.-V. 108- S 111-S 116.

95. Ghezzi A., Deplano V., Faroni J. et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical features of 149 cases // Multiple sclerosis 1997 - № 3 - P. 4346.

96. Giedd J.N., Blumenthal J., Jeffries N.O., Castellanos F.X., Liu H., Zijdenbos A., Paus Т., Evans A.C., Rapoport J.L. Brain development during childhood and adolescence: a longitudinal MRI study // Nat. Neurosci. 1999. - V. 2 - № 10 - P. 861-863.

97. Glasier C.M., Robbins M.B., Davies P.C. et al. Clinical, neurodiagnostic and MR findings in children with spinal and brainstem multiple sclerosis // AJNR 1995. - V. 16 - P. 87-95.

98. Granieri E., Casetta I., Tola M.R., et al. Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological clues // Neurol. Sci. -1993.-V. 115- S16-S23.

99. Guilhoto L.M., Osorio C.A., Machado L.R., et al. Pediatric multiple sclerosis: report of 14 cases // Brain Develop. 1995. - V. 17 - P. 9-12.

100. Gusev E., Sudomoina M., Boiko A., et al. TNFal allele is associated with multiple sclerosis both in Russian and Norwegian Caucasians // Journ. Neurol. Sci. -1997.-V. 150- S250.

101. Gusev E.I., Boiko A.N., Lauer K., et al. Environmental risk factors in MS: a case-control study in Moscow // Act. Neurol. Scand. 1996. - V. 94-P. 386-394.

102. Guseva M.E., Firnhaber W., Lauer K. Multiple sclerosis epidemiology and clinical course in children in Russia. In: Multiple sclerosis in Europe: an epi-demiological update. LTV Press, 1994. - P. 231-235.

103. Hajnal J.V., Baudouin C.J., Oatridge A. et al. Design andimplementation of magnetization transfer pulse sequences for clinical use 11 Journ. Comput. Axial Tomogr. 1992. - V. 16 - P. 7-18.

104. Hallett M. Brain topography and clinical applications // Advances in occupational medicine and rehabilitation. Pavia, 1996. - P. 75-89.

105. Hallett M. Plasticity of the human motor cortex and recovery from stroke // Brain Res. 2001. - V.36 - P. 169-74.

106. Halliday A.M. The visual evoked potential in the investigation of disease of the optic nerve. In: Evoked potentials in clinical testing. -Edinburgh, 1993-P. 195-278.

107. Hanefeld F., Bauer H.I., Christen H.I., et al. Multiple sclerosis in childhood: report of 15 cases // Brain Develop. 1991. - V. 13 - P. 410416.

108. Hanefeld F.A., Ernst B.P., Wilichowski E., Christen H.J. Leber's hereditary optic neuropathy mitochondrial DNA mutations in childhood multiple sclerosis // Neuropediatrics. 1994. - V. 25 - №6 - P. 331.

109. Hanefeld F. Multiple sclerosis in childhood // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1992. - № 5 - P. 359-363.

110. Hanefeld F.A. Characteristics of childhood multiple sclerosis // Int. MSJ- 1997. -№ 1 P. 91-98.

111. Hao Q., Saida Т., Kawakami H., et al. HLAs and genes in Japanese patients with multiple sclerosis: evidence for increase frequencies of HLA-Cw3, HLA-DR2, and HLA-DQB 1*0602 // Hum. Immunol. 1992. - V. 35-P. 116-124.

112. Haslam R.H. Multiple sclerosis: experience at the Hospital for Sick Children // Int. Pediatr. 1987. - № 2 - P. 163-167.

113. Hauser S.L., Bresnan M.I., Reinherz E.L., Weiner H.L. Childhood multiple sclerosis: clinical features and demonstration of changes in T-cell subsets with disease activity // Ann. Neurol. 1982. - № 11 - P. 463-468.

114. Heald A., Bates D., Cartlidge N.E.F., French J.M., Miller S. Longitudinal study of central motor conduction time following stroke. Part1//Brain. 1992.-V. 116 - P. 1355-1370.

115. Heald A., Bates D., Cartlidge N.E.F., French J.M., Miller S. Longitudinal study of central motor conduction time following stroke. Part 2//Brain. 1992.-V. 116-P. 1371-1385.

116. Heinen F., Fietzek U.M., Berweck S., Hufschmidt A., Deuschl G., Korinthenberg R. Fast corticospinal system and motor performance in children: conduction proceeds skill // Pediatr. Neurol. 1998. - V. 19 -№3- P. 217-221.

117. Heinen F., Kirschner J., Fietzek U., Glocker F.X., Mall V., Korinthenberg R. Absence of transcallosal inhibition in adolescents with diplegic cerebral palsy // Muscle Nerve 1999. - V. 22 - № 2 - P. 255257.

118. Hempstead B.L., Chao M.V. Entering the domain of neurotrophin binding // Nat. Biotechnol. 1997. - V. 15 - № 7 - P. 623-624.

119. Hillert J., Kali Т., Olerup O., et al. Distribution of HLA-Dw2 in optic neuritis and multiple sclerosis indicates heterogenity // Act. Neurol. Scand. 1996.-V. 94-P. 161-166.

120. Hillert J., Olerup O. Multiple sclerosis is associated with genes within or close to the HLA-DR-DQ subregion on a normal DR15, DQ6, Dw2 haplotype // Sweden Neurology 1993. - V. 43 - P. 163-168.

121. Hillert J. Human leukocyte antigen studies in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994,-V. 36 - S15-S17.

122. Huber S.J., Paulson C.W., Chakeres D. et al. Magnetic resonance imaging and clinical correlation in multiple sclerosis. Journ. Neurol. Sci. -1988. V. 86 - P. 1-12.

123. Izquierdo G., Lyon-Caen O., Marteau R., et al. Early onset multiple sclerosis. Clinical sudy of 12 pathologically proven cases // Act. Neurol. Scand. 1986. - V. 73 - P. 493-497.

124. Jalinous R. Guide to magnetic stimulation. Magstim Company Limited, 1994. P. 40.

125. Jalinous R. Technical and practical aspects of magnetic nerve stimulation // Journ. Clin. Neurophysiol. 1991. - V. 8 - № 1 - P. 10-25.

126. Kamata H., Shibukawa Y., Oka S.I., Hirata H. Epidermal growth factor receptor is modulated by redox through multiple mechanisms. Effects of reductants and H202 // Eur. Journ. Biochem. 2000. - V. 267 -№7-P. 1933 -1944.

127. Kandler R.H., Jorratt J.A., Davies-Jones G.A.B., Gumpert E.J.W., Sager H.J., Venables G.S. The role of magnetic stimulation in the diagnosis of multiple sclerosis // Journ. Neurological Sciences 1991. -V. 106-P. 31-34.

128. Kandler R.H., Jarratt J.A., Sagar H.J., Gumpert E.J., Venables G.S., Davies-Jones G.A., Jordan N. Abnormalities of central motor conduction in Parkinson's disease // Journ. Neurol. Sci 1990. - V. 100 - P. 94-97.

129. Kaplan D.R., Miller F.D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system // Curr. Opin. Neurobiol. 2000. - V. 10 - № 3 - P. 381391.

130. Katz D., Taunbenberger J., Raine C., et al. Gadolinium-enhancing lesions on magnetic resonance imaging: neuropathological findings. Ann. Neurol. 1990.-V. 28-P. 243.

131. Kepes J.J. Large focal tumor-like demyelinating lesions of the brain: intermediate entity between multiple sclerosis and acute disseminated encephalomyelitis? A study of 31 patients // Ann. Neurol. 1993. - V. 33 -P. 18-27.

132. Kermode A.G., Thompson A.J., Tofts P., et al. Breakdown of the blood-brain barrier precedes symptoms and other MRI signs of new lesions in multiple sclerosis // Brain 1990. - V. 113 - P. 1477-1489.

133. Kesselring J., Klement U. Cognitive and affective disturbances in multiple sclerosis // Journ. Neurol. 2001. - V. 248 - № 3 - P. 180 -183.

134. Kesselring J., Thompson A.J. Spasticity, ataxia and fatigue in multiple sclerosis // Baillieres Clin. Neurol. 1997. - V. 6 - № 3 - P. 429-445.

135. Kesselring J. Prognosis in multiple sclerosis 11 Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. - V. 127 - № 12 - P. 500-505.

136. Khoury M.J., Beaty Т.Н., Cohen R.H. Fundamentals of genetic epidemiology. Oxford University Press New York - Oxford, 1993.

137. Khoury M.J., Beaty Т.Н. Applications of the case-control method in genetic epidemiology // Epid. Rev. 1994. - V. 16 - P. 134-150.

138. Koch-Henriksen N. An epidemiological study of multiple sclerosis // Act. Neurol. Scand. 1989. - P. 124.

139. Kokaia Z., P^ngzon J., Soderstrom S., Kokaia M., Ernfors P., Persson H., Ebendal Т., Lindvall O. Widespread increase of nerve growth factor protein in the rat forebrain after kindling-induced seizures // Brain Res. -1992. V. 587 - № 2 - P. 338-342.

140. Kolodny E.H. Dysmyelination and and demyelination conditions in infancy // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1993. - № 6 - P. 382-427.

141. Kurtzke J.F. On the evaluation of disability in multiple sclerosis // Neurology 1961. - № 11 - P. 686-694.

142. La Mantia L., Illeni M.T., Milanese C., et al. HLA antigens in Italian multiple sclerosis patients // Ital. Journ. Neurol. Sci. 1991. - № 12 - P. 81-86.

143. Ladiwala U., Lachance C., Simoneau S.J., Bhakar A., Barker P.A., Antel J.P. p75 neurotrophin receptor expression on adult human oligodendrocytes: signaling without cell death in response to NGF // Journ. Neurosci. 1998. - V. 18 - № 4 - P. 1297-1304.

144. Lassmann H., Suchanek G., Ozawa K. Histopathology and the blood-cerebrospinal fluid barrier in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. -V. 36 - S42 - S46.

145. Laudiero L.B., Aloe L., Levi-Montalcini R., Buttinelli C., Schilter D., Gillensen S., Otten U. Multiple sclerosis patients express increased levels of beta-nerve growth factor in cerebrospinal fluid // Neurosci. Lett. -1992.-V. 147-№ 1 P. 9-12.

146. Laudiero L.B., Vigneti E., Aloe L. In vivo and in vitro effect of NGF on bursa of Fabricius cells during chick embryo development // Int. J. Neurosci.- 1991. V. 59 - P. 189-198.

147. Lee R., Kermani P., Teng K.K., Hempstead B.L. Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins // Science 2001. - V. 294 - P. 1945-1958.

148. Levi-Montalcini R. From a home-made laboratory to the Nobel Prize: an interview with Rita Levi Montalcini // Int. Journ. Dev. Biol. 2000. -V.44 - P. 563-566.

149. Lin M.I., Das I., Schwartz G.M., Tsoulfas P., Mikawa Т., Hempstead B.L. Trk С receptor signaling regulates cardiac myocyte proliferation during early heart development in vivo // Dev. Biol. 2000. - V. 226 - № 2 - P. 180-191.

150. Liu R.Y., Snider W.D. Different signaling pathways mediate regenerative versus developmental sensory axon growth // Journ. Neurosci. 2001. - V. 21 - P. 164.

151. Lockhart S.T., Turrigiano G.G., Birren S.J. Nerve growth factor modulates synaptic transmission between sympathetic neurons and cardiac myocytes // Journ. Neurosci. 1997. - V. 17 - S9573 - S9682.

152. Loughlin A.J., Copelman C.A. Hall A., Armer Т., Young B.C., Landon D.N., Cuzner M.L. Myelination and remyelination of aggregate rat brain cell cultures enriched with macrophages // Journ. Neurosci. Res. 1997. -V. 47 - № 4 - P. 384-392.

153. Macdonell R.A.L., Donnan G.A., Lissens M.A. The clinical application of transcranial stimulation in localization and prognosis of stroke. In Clinical application of magnetic stimulation. Belgium Peeters Press,1992.- P. 166-173.

154. Marrosu M.G., Muntoni F., Murru M.R., et al. HLA-DQB1 genotype in Sardinian multiple sclerosis: Evidence for a key role of DQB 1*0201 and *0302 alleles // Neurology 1992. - V. 42 - S883 - S886.

155. Massaro D.W., Cohen M.M., Campbell C.S., Rodriguez T. Bayes factor of model selection validates FLMP // Psychon. Bull. Rev. -2001. V. 8-№ 1 - P. 1-17.

156. Matthews В., Compston A., Ebers G., Lassmann H., MacDonald I., Matthews В., Wekerle H. Symptoms and sings of multiple sclerosis. In: McAlpine's Multiple Sclerosis. London Churchill Livingstone, 1998. -P. 186-190.

157. Mattson M.P. Neurogenetics: white matter matters // Trends Neurosci. 2002. - V. 25 - № 3 - P. 135-136.

158. McAlpine D. Multiple sclerosis: a review // Br. Med. Journ. 1973. -№ 2 - P. 292-295.

159. Molliver D.C., Snider W.D. Nerve growth factor receptor TrkA is down-regulated during postnatal development by a subset of dorsal root ganglion neurons // Journ. Сотр. Neurol. 1997. - V. 381 - № 4 - P. 428-438.

160. McDonald W.I., Halliday A.M. Diagnosis and classification ofmultiple sclerosis // Br. Med. Bull. Barnes. 1977. - V. 33 - P. 4-9.

161. Meakin S.O., Gryz E.A., Gibson A. A kinase insert isoform of rat TrkA supports nerve growth factor-dependent cell survival but not neurite outgrowth // Journ. Neurochem. 1997. - V. 69 - № 3 - P. 954-967.

162. Miller A.M. Diagnosis of multiple sclerosis // Semin. Neurol. 1998. -V. 18-P. 309-316.

163. Miller D.H., Rudge P., Johnson G., et al. Serial gadolinium enchanced magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Brain 1988. -№11-P. 939-947.

164. Miller F.D., Kaplan D.R. Neurotrophin signalling pathways regulating neuronal apt sis // Cell Mol. Life Sci. 2001. - V. 58 - № 8 - P. 10451053.

165. Milner M.M., Ebner F., Justich E., Urban C. Multiple sclerosis in childhood: contribution of serial MRI to ealier diagnosis // Developmental Medicine and Child Neurology 1990. - V. 32 - P. 769-777.

166. Morrissey S.P., Borruat F.X., Miller D.H., et al. Bilateral simultaneous optic neuropathy in adults: clinical, imaging, serological, and genetic studies // Journ. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1995. - V. 58 - P. 70-74.

167. Mosconi Т., Snider W.D., Jacquin M.F. Neurotrophin receptor expression in retrogradely labeled trigeminal nociceptors—comparisons with spinal nociceptors // Somatosens. Mot. Res. 2001. - V. 18 - №4 -P. 312-321.

168. Muller K., Homberg V., Lenard H.G. Magnetic stimulation of motor cortex and nerve roots in children. Maturation of cortico-motoneuronal projections // Electroencephalog. Clin. Neurophysiol. 1991. - V. 81 - P. O3-70.

169. Muller K., Schmitz F., Schnitzler A., Freund H.J., Aschersleben G., Prinz W. Neuromagnetic correlates of sensorimotor synchronization // Journ. Cogn. Neurosci. 2000. - V. 12 - № 4 - P. 546-555.

170. Murphy R.A., Chlumecky V., Smillie L.B., Carpenter M., Nattriss M.,

171. Anderson J.К., Rhodes J.A., Barker P.A., Siminoski K., Campenot R.B., et al. Isolation and characterization of a glycosylated form of beta nerve growth factor in mouse submandibular glands // Journ. Biol. Chem. -1989.-V. 264 S12502-S12509.

172. Naito S., Kuroiwa Y., Itoyama Т., et al. HLA and Japanese MS//Tiss. Antig. 1978.- № 12 - P. 19-24.

173. Nepom G.T., Erlich H. MHC class-II molecules and autoimmunity // Ann. Rev. Immunol. 1991. - № 9-V. 493-525.

174. Nezu A., Kimura S., Kobayashi Т., Sekiguchi H., Ikuta K., Matsuyama S., Oka A., Sakakihara Y. Transcranial magnetic stimulation in an adrenoleukodystrophy patient//Brain. Dev. 1996.- V. 18 - № 4 - P. 327-329.

175. Nezu A., Kimura S., Ohtsuki N., Tanaka M. Transcranial magnetic stimulation in benign childhood epilepsy with centro-iemporal spikes // Brain. Dev.- 1997.-V. 19-№2-P. 134-137.

176. Nezu A., Kimura S., Takeshita S. Topographical differences in the developmental profile of central motor conduction time // Clin. Neurophysiol. 1999. - V. 110 - №9 - S1646-S1649.

177. Nezu A., Kimura S., Takeshita S., Tanaka M. Functional recovery in hemiplegic cerebral palsy: ipsilateral electromyographic responses to focal transcranial magnetic stimulation // Brain. Dev. 1999. - V. 21 - № 3-P. 162-165.

178. Nezu A., Kimura S., Uehara S. et al. Magnetic stimulation of motor cortex in children: maturity of corticospinal pathway and problem of clinical application // Brain & Development. 1997. - V. 19 - P. 176 -180.

179. Nezu A., Tanimura A., Tojyo Y. Characterization of the ca2 + response ediated by activation of beta-adrenoceptors in rat submandibular ducts // Jpn. Journ. Pharmacol. 2000. - V. 84 - № 1 - P. 25-31.

180. Nilsson O., Larsson E.M., Holtas S. Myelopathy patients studied withmagnetic resonance for multiple sclerosis plaques // Act. Neurol. Scand. -1987.-V. 76-P. 272-277.

181. Offenbacher H., Fazekas F., Schmidt R., et al. Assessment of MRI criteria for a diagnosis of MS // Neurology 1993. - V. 43 - S905-S909.

182. Otten D.R. Advisory on proper disposal of euthanatized animals // Journ. Am. Vet. Med. Assoc. 2001. - V. 219 - № 12 - S1677-S1678.

183. Parsadanian A.S., Cheng Y., Keller-Peck C.R., Holtzman D.M., Snider W.D. Bcl-xL is an antiapoptotic regulator for postnatal CNS neurons // Journ. Neurosci.- 1998.-V. 18 № 3 - S1009 - S1019.

184. Paty D.W., Asbury A.K., Herndon R.M., McFarland H.F. Use of magnetic resonance imaging in the diagnosis of multiple sclerosis: Policy statement // Magn. Reson. Med. 1986. - № 3 - SI575.

185. Paty D.W., Li D.K.B., Oger J.J.F., et al. Magnetic resonance imaging in the evaluaton of clinical trials in multiple sclerosis // Ann. Neurol. -1994. V. 34 - S95-S96.

186. Pinhas-Hamiel O., Barak Y., Sier-her I., Achiron A. Juvenile multiple sclerosis: clinical features and prognostic characteristics // Journ. Pediatr. -1998.-V. 132-P. 735-737.

187. Poser C.M. The diagnostic process in multiple sclerosis. In: The diagnosis of multiple sclerosis. Thieme-Stratton, 1984 - P. 3-13.

188. Poser S., Raun N.E., Poser W., et al. Age of onset, initial symptomatology and the course of multiple sclerosis // Act. Neurol. Scand.- 1982.- V.66- P. 355-362.

189. Poser S., Vinken P.J., Bruyn G.W., Klawans H.L. Management of patients with multiple sclerosis. In: Hanbook of clinical neurology. -Elsevier Science Publishers, 1985 -P. 147-186.

190. Raff M.C., Durand В., Gao F.B. Cell number control and timing in animal development: the oligodendrocyte cell lineage // Int. Journ. Dev. Biol. 1998. - V. 42 - P. 263-267.

191. Rossini P.M., Berardelli A., Deuschl G., Hallett M., Maertens de

192. Roth M.P., Clayton 1., Patois E., Alperovich A. Gender distribution in parents and children concordant for multiple sclerosis // Neuroepidemiology 1994. - V. 13 - P. 597-604.

193. Roth M.P., Nogueira L., Coppin H., et al. Tumor necrosis factor polymorphisms in multiple sclerosis: No additional association independent of HLA // Journ. Neuroimmunol. 1994. - V. 51 -P. 93-99.

194. Rothwell J.C. Paired-pulse investigations of short-latency intracortical facilitation using TMS in humans // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1999. - V. 51 - P. 113-119.

195. Ruggieri M., Polozzi A., Pavone L., Grimaldi L.M.E. Multiple sclerosis in children under 6 years of age // Neurology 1999. - V. 53 - P. 478-484.

196. Runmarker В., Martinsson Т., Wahlstrom J., Andersen O. HLA and prognosis in multiple sclerosis // Journ. Neurol. 1994. - V. 241 - P. 385-390.

197. Rusian J.A., Vezina L.G., Chadduck W.M. et al. Tumoral multiplesclerosis of the cerebellum in a child // AJNR 1995. - V. 16 - SI 164-S1166

198. Sadovnick A.D., Bulman D., Ebers G.C. Parent-child concordance in multipler sclerosis // Ann. Neurol. 1991. - V. 29 - P. 252-255.

199. Sadovnick A.D., Ebers G.C. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview // Can. Journ. Neurol. Sci. 1993. - V. 20 - P. 17-29.

200. Sawcer S., Jones H.B., Feakes R., et al. A genome screen in multiple sclerosis reveals suceptibility loci on chromosome 6p21 and 17q22 // Nature Genetics 1996. - V. 13 - P. 464-468.

201. Scarpino O., Pelliccioni G., Guidi M. Motor evoked responses of unusual musceles // Advances in occupational medicine and rehabilitation 1996,- V. 2-№2-P. 129-143.

202. Scarpino O., Pelliccioni G., Guidi M., Mauro A.M., Mercante O. Parkinson disease and photosensitive epilepsy // Rev. Neurol. 1990. -V. 146-№ 1 - P. 36-40.

203. Schneider R.D., Ong B.H., Moran M.J., Greenhouse A.H. Multiples sclerosis in early childhood: case report with notes of frequency // Clinical Pediatrics 1969. - № 8 - P. 115-118.

204. Selcen D., Anlar В., Renda Y. Multiple sclerosis in childhood: report of 16 cases // Eur. Neurol. 1996. - V. 36 - P. 79-84.

205. Shaw C.M., Alvord E.C. Multiple sclerosis beginning in infancy //

206. Journ. Child Neurology 1987. - № 2 - P. 252-256.

207. Sheremata W., Brown S.B., Curless R.R., Dunn H.G. Childhood multiple sclerosis: a report of 12 cases // Ann. Neurol. 1981. - № 1 - P. 304.

208. ShildH.H. MRI. Berling/Begkamen Schering, 1990.

209. Sindern E., Haas J., Stark E., Wurster U. Early onset MS under the age of 16: clinical and paraclinical features // Act. Neurol Scand. 1992. - V. 86 - P. 280-284.

210. Snider W.D. How do you feel? Neurotrophins and mechanotransduction // Nat. Neurosci. 1998. - V.l - № 1 - P. 5-6.

211. Steinlin M.I., Blaser S.M., Mac Gregor D.L., Bunic I.R. Eye problems in children with multiple sclerosis // Ped. Neurology 1995. - № 12 - P. 152-154.

212. The Multiple Sclerosis Genetics Group. A complete genomic screen for multiple sclerosis undescores a role for the major histocompatibility complex // Nature Genetics 1996. - V. 13 - P. 469-471.

213. Tienari P.J. Multiple sclerosis: multiple etiologies, multiple genes // Ann. Med. 1994. - V. 26 - P. 259-269.

214. Trompetto C., Assini A., Buccolieri A., Marchese R., Abbruzzese G. Motor recovery following stroke: a transcranial magnetic stimulation study //Clin. Neurophysiol. 2000. - V. Ill - № 10 - S1860 -S1867.

215. Trompetto C., Buccolieri A., Abbruzzese G. Intracortical inhibitory circuits and sensory input: a study with transcranial magnetic stimulation in humans // Neurosci. Lett. 2001. - V. 297 - № 1 - P. 17-20.

216. Van Waesberghe J.H.T.M. Triple dose contrast: does it make sense // Adv. MR! Contrast 1996. -№ 4 - P. 39-45.

217. Vantini G., Skaper S.D. Neurotrophic factors: from physiology to pharmacology// Pharmacol. Res. 1992. - V. 26 -№ 1 - P. 1-15.

218. Verdi J.M., Anderson D.J. Neurotrophins regulate sequential changes in neurotrophin receptor expression by sympathetic neuroblasts // Neuron.- 1994. V.13 - № 6 - S1359 - S1372.

219. Verdi J.M., Birren S.J., Ibanez C.F., Persson H., Kaplan D.R., Benedetti M., Chao M.V., Anderson D.J. p75' *'GFR regulates Trk signal transduction and NGF-induced neuronal differentiation in MAH cells // Neuron. 1994. - V. 12 - № 4 - P. 733-745.

220. Victoria-Gutierrez M., Martinez-Naves E., Coto E., et al. DNA analysis of HLA-DR4B1 subtypes in multiple sclerosis by specific oligonucleotide probes// Journ. Neuroimmunol. 1991. - V. 32-P. 279283 .

221. Visudhiphan P., Chiemchanya S., Santadusit S. Optic neurits in children: recurrence and subsequent development of multiple sclerosis // Pediatr. Neurol. 1995. - V. 13-P. 293-295.

222. Wang P.J., Tseng C.L., Young C., et al. Multiple sclerosis in children: clinical, neuroimaging, and neuropsychological correlation // Act. Ped. Sin. 1995.-V. 36-P. 93-100.

223. Yaar M., Gilchrest B.A. Human melanocyte growth and differentiation: a decade of new data // Journ. Invest. Dermatol. 1991. -V. 97-№ 4-P. 611-617.