Оценка взаимосвязи аллергического ринита и бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Елизарова, Татьяна Евгеньевна

• Елизарова, Татьяна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елизарова, Татьяна Евгеньевна

Список сокращений.

Введение.

Глава № 1. Обзор литературы.

1. Современные представления о связи аллергического ринита и бронхиальной астмы.

1.1 Эпидемиология аллергического ринита и бронхиальной астмы.

1.2 Патофизиологические механизмы взаимосвязи верхних и нижних дыхательных путей.

1.3 Современная терапия аллергического ринита и бронхиальной астмы.

2. Роль изучения качества жизни в оценке эффективности лечения больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой.

Глава № 2. Материалы и методы.

1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2. Методы оценки клинических симптомов и качества жизни.

3. Изучение назальной проходимости.

4. Исследование функции внешнего дыхания.

4.1 Бронхиальная проходимость.

4.2 Гиперреактивность бронхов.

5. Изучение концентрации пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха.

6. Исследование эффективности проводимой терапии.

7. Характеристика контрольной группы.

8. Методы статистической обработки результатов исследований.

Глава № 3. Состояние нижних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом.

3.1 Показатели бронхиальной проходимости, гиперреактивности бронхов и уровни пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха у больных аллергическим ринитом без бронхиальной астмы.

3.2 Влияние аллергического ринита на течение бронхиальной астмы.

Глава № 4. Оценка качества жизни больных аллергическим ринитом.

4.1 Оценка взаимосвязи качества жизни, клинических симптомов и уровня назальной проходимости у больных аллергическим ринитом.

4.2 Влияние бронхиальной астмы на качество жизни больных и течение аллергического ринита.

Глава № 5. Исследование влияния лечения аллергического ринита на течение бронхиальной астмы.

5.1 Оценка эффективности и безопасности дезлоратодина (эриуса).

5.2 Изучение эффективности и безопасности фексофенадина (телфаста)

5.3 Оценка эффективности и безопасности лоратадина (кларотадина)

5.4 Исследование эффективности и безопасности мометазона фуроата (назонекса)

Глава № 6. Влияние ингаляционных глюкокортикоидов на состояние верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой.

Глава №7. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка взаимосвязи аллергического ринита и бронхиальной астмы»

Актуальность работы обусловлена широкой распространенностью аллергического ринита (АР) и бронхиальной астмы (БА). Показано, что АР страдают от 10 до 40%, а Б А - в среднем от 5 до 10% населения в различных странах (ARIA, 2001, 2004, GINA, 2002). По данным многочисленных эпидемиологических исследований, отмечена тесная взаимосвязь этих заболеваний. Так 80-98% больных Б А имеют АР и до 40-56% больных с ринитом страдают Б А (Сергеева Г.Р., 2003; Rimpela А.Н. et al., 1995; Spector Sh.L., 2002, Pawankar R., 2002; Sa-molinski В., 2002; Bousquet J., 2003). Обнаружено, что АР в большинстве (3264%) случаев предшествует БА и является фактором риска её развития (Set-tipane RJ. et al., 1994; Leynaert В. et al., 2000). В практической работе часто имеет место гиподиагностика АР. От появления симптомов до установления диагноза АР проходит от 4 до 8,5 лет (Ильина Н.И., 1999, Емельянов А.В., Сергеева Г.Р. и др., 2002). В 2001 году членами рабочей группы экспертов ВОЗ была принята программа "Аллергический ринит и его влияние на астму" (ARIA), в которой были обозначены основные проблемы диагностики и лечения АР.

Взаимосвязь АР и БА является предметом интенсивных исследований. Последние годы выделены три наиболее вероятные механизма такого взаимодействия: выключение физиологической функции носа, ринобронхиальный рефлекс и так называемый "воспалительный" рефлекс (Рязанцев С.В., 2001; Howarth Р.Н., 1998; Durham S.R., 1999; Braunstahl G-J. et al. 2000, et al). Вместе с тем, остается недостаточно изученным состояние нижних дыхательных путей у больных АР без БА. Требует дальнейшего исследования, каким образом АР и БА влияют на течение друг друга и качество жизни пациентов.

Цель работы:

Изучить взаимосвязь верхних и нижних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой для оптимизации лечения этих заболеваний.

Задачи исследования:

1. Определить бронхиальную проходимость и гиперреактивность бронхов к ацетилхолину у больных аллергическим ринитом без бронхиальной астмы.

2. Изучить содержание пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха у больных аллергическим ринитом, имеющих и не имеющих клинические симптомы бронхиальной астмы.

3. Оценить влияние аллергического ринита на качество жизни больных бронхиальной астмой и её течение.

4. Изучить влияние бронхиальной астмы на течение аллергического ринита и качество жизни пациентов с этим заболеванием.

5. Исследовать влияние современных антигистаминных средств и назальных глюкокортикоидов на течение аллергического ринита и бронхиальной астмы.

6. Оценить влияние ингаляционных глюкокортикоидов на течение аллергического ринита.

Научная новизна работы: Впервые показано наличие субклинического воспаления нижних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом без бронхиальной астмы. Впервые установлено, что аллергический ринит способствует более тяжелому течению бронхиальной астмы, а астма - ринита. Впервые показано, что антигис-таминные препараты и назальные глюкокортикоиды, уменьшая выраженность симптомов аллергического ринита, улучшают качество жизни больных сопутствующей бронхиальной астмы. Впервые установлено, что ингаляционные стероиды могут уменьшить выраженность некоторых симптомов аллергического ринита.

Практическая ценность работы.

1. Показано, что у больных аллергическим ринитом необходимо исследование состояния нижних дыхательных путей для выявления бронхиальной астмы.

2. Доказана необходимость лечения аллергического ринита современными антигистаминными препаратами и назальными глюкокортикоидами для улучшения течения сопутствующей бронхиальной астмой.

Положения, выносимые на защиту.

1. Больные аллергическим ринитом без бронхиальной астмы имеют субклиническое воспаление нижних дыхательных путей.

2. Сочетание аллергического ринита и бронхиальной астмы оказывает неблагоприятное влияние на течение каждого из этих заболеваний.

3. Лечение аллергического ринита современными антигистаминными препаратами и назальными глюкокортикоидами улучшает течение сопутствующей бронхиальной астмы.

4. Ингаляционный глюкокортикоид будесонид, назначаемый больным бронхиальной астмой и аллергическим ринитом, может уменьшать выраженность отдельных симптомов ринита.

Реализация и апробация работы Материалы работы были представлены на Булатовских научных чтениях (Санкт-Петербург, 2000, 2001), на 12, 13 и 14 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2002, 2004; Санкт-Петербург, 2003), на 5-ом Конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и им-мунофармакологии" (Москва, 2002), на конгрессах Европейского респираторного общества (Стокгольм, 2002; Вена, 2003) и на конгрессе Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии (Амстердам, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 20 работ, из них 17 - в отечественной и 3 - в зарубежной печати.

Внедрение результатов работы в практику Материалы исследования внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова и городского аллерголо-гического центра Санкт-Петербурга.

Объем и структура диссертации Основной текст диссертации изложен на 131 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 69 таблицами и 6 рисунками. Список литературы содержит 184 источника: 24 отечественных и 160 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Елизарова, Татьяна Евгеньевна

выводы

1. У большинства (77 %) больных аллергическим ринитом без бронхиальной астмы имеется субклиническое воспаление нижних дыхательных путей.

2. Аллергический ринит ухудшает качество жизни больных и течение сопутствующей бронхиальной астмы.

3. Бронхиальная астма оказывает неблагоприятное влияние на течение аллергического ринита и ухудшает качество жизни пациентов с этим заболеванием.

4. Лечение аллергического ринита современными антигистаминными препаратами и назальными глюкокортикоидами улучшает течение сопутствующей астмы.

5. Назначение ингаляционного глюкокортикоида будесонида больным бронхиальной астмой и аллергическим ринитом уменьшает выраженность некоторых симптомов ринита и повышает качество жизни пациентов с этим заболеванием.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных аллергическим ринитом необходимо исследование нижних дыхательных путей для исключения бронхиальной астмы (спирометрия с бронхолитиком, тест на неспецифическую гиперреактивность бронхов и определение концентрации пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха).

2. Для эффективного контроля за течением бронхиальной астмы необходима своевременная диагностика и адекватное лечение аллергического ринита.

3. Изучение качества жизни должно дополнять оценку состояния больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елизарова, Татьяна Евгеньевна, 2004 год

1. Абулимити Абудуэйии Лабораторная диагностика воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: Авто-реф.дис.канд.биологических наук. С-Петербург. - 2000.-17с.

2. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы.-Пер с англ., Москва, 2002.-160с.

3. Гущин И.С. Аллергический ринит (пособие для врачей). Москва, 2002.-72с.

4. Гущин И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей).- Москва, 2000.-55с.

5. Гущин И.С. Кардиотоксическое действие антагонистов Нг гистаминовых рецепторов // Клин, фармакол. и терапия 1998, №3.-С.82-86.

6. Емельянов А.В., Синицина Т.М., Дидур М.Д. и др. Методы диагностики и терапии синдрома гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой (методические рекомендации для врачей). Санкт-Петербург- 1992.- 9с.

7. Емельянов А.В., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. и др. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга // Аллергология. 2002, №2. - С. 10-12.

8. Емельянов А.В., Щербак И.Г., Абулимити Абудуэйни и др. Перекись водорода как маркер воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой// Терапевт, архив. 2000.-Т72, №12. - С. 27-30.

9. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита // Рос. ринол. -1999. №1. - С.23-24.

10. Ю.Краснощекова О. И. Терапевтические возможности современных антигистаминных и антилейкотриеновых соединений у больных атопиче-ской бронхиальной астмой. Автореф. дисс. . кандидата медицинских наук СПб., 2000.- 20 с.

11. П.Лопатин А.С. (модератор) Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита // Consilium Medicum. 2001, Том 9, №1.

12. Лусс Л.В. Результаты многоцентрового исследования клинической эффективности и безопасности препарата телфаст у больных сезонным аллергическим ринитом//Аллергология. 2002, №1. - С. 37-40.

13. Малышева И.Е., Карташова Н.В. Результаты наблюдения больных БА с детства: клинико-эпидемиологические аспекты // Аллергология. 2000, №2.

14. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" (координаторы Геппе Н. А., Каганов С. Ю.) // Русский медицинский журнал, приложение.- 1998, № 2

15. Плужников М.С., Федосеев Г.Б., Кожевникова А.П. и др. Состояние верхних дыхательных путей у больных бронхиальной астмой// Журн. ушн., нос. и горл, бол.- 1982. №1. — С.40—46.

16. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом // Педиатрия Consilium medicum. 2002. -репринт. - с.6.

17. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С., Чучалин А.Г. Оценка влияния образовательных программ в пульмонологии на Качество Жизни больных бронхиальной астмой (первый опыт применения в России опросника SF-36 в пульмонологии)//Пульмонология, 1997.-№3.- С. 18-22.

18. Сергеева Г.Р. Бронхиальная астма и аллергический ринит в Санкт-Петербурге (распространенность и подходы к совершенствованию специализированной помощи взрослому населению) Автореф. дисс. . кандидата медицинских наук СПб., 2003.- 24 с.

19. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов.- СПб: Мед Информ Агенство, 1995,-ЗЗЗс.

20. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.- СПб: Нордмед-Издат, 1998.- 688с.

21. Шик Л. Л., Канаев Н.Н. Руководство по клинической физиологии дыхания. Л., 1980.

22. Щемелинина Т.И Измененная реактивность бронхов у больных бронхиальной астмой и методы её коррекции: Автореф.дис.канд. медицинских наук. -Л.,- 1988.-17с.

23. Aaronson D.W. Evaluation of cetritizine in patients with allergic rhinitis and perennial asthma // Ann Allergy Asthma Immunol. -1996. -Vol.76. P.440-446.

24. Abrams D.C., Toynton S.C., Dore C. et al. Stereological estimation of blood vessel surface and volume densities in human normal and rhinitis nasal mucosa // Rhinology. -1997. -Vol.35. P.22-27.

25. American thoracic society. Immunobiology of asthma and rhinitis Pathogenic factors and therapeutic options // Am J Respir Crit Care Med. -1999. -Vol.160, N 5.-P.1778-1787.

26. Antczak A., Nowak D., Shariati B.et al. Increased hydrogen peroxide and thiobarbituric acid-reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients // Eur Respir J. -1997. -Vol.10. P.1235-1241.

27. Assanasen P., Baroody F.M., Naureckas E. et al. The nasal passage of subjects with asthma has a decreased ability to warm and humidify inspired air // Am J Respir Crit Care Med. -2001. Vol.l64.-P.1640-1646.

28. Aubier M., Clerici C., Neukirch F. et al. Different effects of nasal and bronchial glucocorticosteroid administration on bronchial hyperresponsiveness inpatients with allergic rhinitis // Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 146. -P. 122-126.

29. Bachert C., Geveart P. Effect of intranasal corticosteroids on release of cytokines and inflammatory mediators // Allergy. -1999,- Vol.54.- P. 116-123.

30. Baena-Cagnani C.E. Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma// Allergy. -2001. Vol.56, suppl 56.- P.21-27.

31. Bagenstose S.E., Bernstein J.A. Treatment of chronic rhinitis by an allergy specialist improves quality of life outcomes // Ann Allergy Asthma Immunol . -1999. Vol. 83, N 6. Pt.l.- P 524-528.

32. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma // Amer Rev Resp Dis. -1993. Vol. 148, N 4. Pt.2.- P 1-26.

33. Baroody F.M., Rouadi F., Driscoll P.V. et al. Intranasal beclomethasone reduces allergen-induced symptoms and superficial mucosal eosinophilia without affecting submucosal inflammation II Am J Respir Crit Care Med.-1998.-Vol. 157.- P.899-906.

34. Bavbek S., Sencer H., Misirgil Z. et al. Light and electron microscope study in allergic rhinitis patients with and without bronchial hyperreactivity // J Investig Allergol Clin Immunol. 1996. -Vol.6. - P. 172-182.

35. Beckman J.S., Beckman Т., Chen J. et al. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: Implication for endothelial injury from nitric oxide and superoxide //Proc Natl Acad Sci USA. 1990. -Vol.87. - P.l620-1624.

36. Benedictis F.M., Bush A. Rhinosinusitis and asthma. Epiphenomenon or causal association? // Chest. -1999. Vol. 115.- P.550-556.

37. Benson M., Uddman R., Cardell L.O. Epithelial cell in nasal fluids from patient with allergic rhinitis: how do they relate to epidermal growth factor,eosinophils and eosinophil cationic protein? // Acta Otolaryngol. -2002. -Vol. 122.-P.202-205.

38. Black J.J., Roth M., Lee J. et al. Mechanisms of airway remodeling // Am J Respir Crit Care Med.- 2001. Vol. 164, N 10. - P.63-66.

39. Blaiss M. Cognitive, social, and economic costs of allergic rhinitis // Allergy Asthma Proc. -2001. Vol.21.- P.7-13.

40. Bresciani M., Paradis L., Des Roches A. et al. Rhinosinusitis in severe asthma // J Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. 107, N 1. - P.73-80.

41. Bruttmann G., Pedrali P., Arendt C. et al. Protective effect of cetirizine in patient suffering from pollen asthma //Ann Allergy. -1990. Vol. 64, (2 pt 2).- P.224-228.

42. Bonini S., Lambiase A., Properzi F. et al. Nerve growth factor and asthma // Allergy.- 2002.- Vol. 57, Suppl 72.- P. 13-15.

43. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W. et al. Asthma. From bronchoconstric-tion to airways inflammation and remodeling // Am J Respir Crit Care Med.-2000.-Vol 161.- P.1720-1745.

44. Bousquet J., Yssel H., Vikgnola A.M. Is allergic asthma associated with delayed fetal maturation or the persistence of conserved fetal genes? // Allergy. -2000. Vol.55.- P.l 194-1197.

45. Bousquet J., van Cauwenberge P., Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma // J Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. 108, N 5, Part 2. -S. 147-334.

46. Bousquet J, Vignola AM, Demoly P. Links between rhinitis and asthma // Allergy. 2003.- Vol. 58, N8.- P. 691-706.

47. Bousquet J, Jacquot W., Vignola A.M., Bachert C., van Cauwenberge P. Allergic rinitis: a disease remodeling the upper airways? // J Allergy Clin Immunol. 2004. - Vol. 113. - S. 43-49.

48. Bousquet J. et al. ARIA in the pharmacy: management of allergic rhinitis symptoms in the pharmacy // Allergy. 2004. - Vol. 59, N4. - P. 373-387.

49. Braunstahl G-J., Kleinjan A., Overbeek S.E. et al. Segmental bronchial provocation induces nasal inflammation in allergic rhinitis patients// Am J Respir Crit Care Med.-2000.- Vol 161.- P.2051-2057.

50. Braunstahl G-J., Overbeek S.E., Kleinjan A. et al. Nasal allergen provocation induces adhesion molecule expression and tissue eosinophilia in upper and lower airway // J Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. 107. - S. 469476.

51. Braunstahl G-J., Fokkens W.J., Overbeek S.E. et al. Mucosal and systemic inflammatory changes in allergic rhinitis and asthma: a comparison between upper and lower airways // Clin Exp Allergy.- 2003.- Vol. 33, Issue 5.- P. 579.

52. Chakir J., Laviolette M., Boutet M. et al. Lower airways remodeling in nonastlimatic subjects with allergic rhinitis // Lab Invest. -1996. Vol. 75, N5. - P.734-744.

53. Chanez P., Vignola A., Vic P. et al. Comparison between nasal and bronchial inflammation in asthmatic and control subjects// Am J Respir Crit Care Med.-1999.-Vol 159.-P. 588-595.

54. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax. -1999. Vol. 54, N9. - P.825-857.

55. Ciprandi G., Cosentino C., Milanese M. et al. Fexofenadine reduces nasal congestion in perennial allergic rhinitis // Allergy. -2001. Vol.56. - P. 10681070.

56. Ciprandi G, Canonica WG, Grosclaude M et al. Effects of budesonide and fluticasone propionate in a placebo-controlled study on symptoms and quality of life in seasonal allergic rhinitis. // Allergy. 2002. - Vol. 57, N7. - P. 586-591.

57. Corren J., Adinoff A.D., Buchmeier A.D. et al. Nasal beclomethasone prevents the seasonal increase in bronchial responsiveness in patients with allergic rhinitis and asthma // J Allergy Clin Immunol. 1992. - Vol. 90. - S. 250-256.

58. Corren J., Harris A., Aaronson D. et al. Efficacy and safety of loratadine plus pseudoephedrine in patients with seasonal allergic rhinitis and mild asthma// J Allergy Clin Immunol. -1997. Vol. 100. - P.781-788.

59. Corren J. Allergic rhinitis and asthma: how important is the link? // J Allergy Clin Immunol. -1997. Vol. 99, N2. - P.781-786.

60. Crimi E, Milanese M., Oddera S. et al. Inflammatory and mechanical factors of allergen-induced bronchoconstriction in mild asthma and rhinitis // J Appl Physiol. -2001. Vol. 91, Issues 3. - P. 1029-1034.

61. Debelic M., Neumann Y. Protection of histamine-induced bronchial obstruction by loratadine// Allergologie. -1994. -Vol 17. P.143-147.

62. Dekhuijzen P.N.R., Katja K.H. Aben, Ingrid Dekker et al. Increased exhalation hydrogen peroxide in patients with stable and unstable chronic obstruc-* tive pulmonary disease// Am J Respir Crit Care Med. -1996. Vol.154. - P. 813-816.

63. Du Buske L.M. Mediator antagonists in the treatment of allergic disease //Allergy and Asthma Proc. -2001. Vol. 22, N5. - P.261-276.

64. Durham S.R. Effect of intranasal corticosteroid treatment on asthma in children and adults // Allergy. -1999. Vol.54, suppl 57. - P. 124-131.

65. Durham SR, Walker SM, Varga EM et al. Long term clinic efficacy of grass pollen immunotherapy // N Engl J Med. -1999. Vol. 341. - P.468-475.

66. Emelyanov A., Fevoseev G., Abulimity A. et al. Elevated concentrations of exhaled hydrogen peroxide in asthmatic patients // Chest. 2001. - Vol. 120. - P.l 136-1139.

67. English GM. Common injuries to the ear // Prim Care. 1976.- Vol. 3, N 3. -S. 507-520.

68. Galati H., Pracht I. Horseradish peroxidase: Kinetic studies end optimaza-tion of the peroxidase activity determination with the substrates H202 and 3,3 ',5,5 '-tetramethylbenzidine// J.Clin.Chem.Clin.Biochem.-1985.-Vol.23 .-P.453-460.

69. Geurkink N. Nasal anatomy, physiology, and function // J Allergy Clin Immunol. 1983. - Vol. 72, N 2. - S. 123-128.

70. Grand J.A., Nicodemus C.F., Findlay S.R. et al. Cetirizine in patients with seasonal rhinitis and concomitant asthma: prospective, randomized, placebo -controlled trial // J Allergy Clin Immunol. -1995. Vol. 95. - P.923-932.

71. Grossman J. One airway, one disease // Chest. 1997. - Vol. Ill, N 2. - S. 11-16.

72. Gaga M., Lambrou P., Papageorgiou N. et al. Eosinophils are a feature of upper and lower airway pathology in non-atopic asthma, irrespective of the presence of rhinitis // Clin Exp Allergy. 2000. - Vol. 30, N 5.- S. 663-669.

73. Gelfand E.W., Cui Z.H., Takeda K. et al. Effects of fexofenadine on T-cell function in a murine model of allergen-induced airway inflammation andhyperresponsiveness // J Allergy Clin Immunol. -2003. Vol. 112 (suppl 4). - P.89-95.

74. Gelfand E.W., Cui Z.H., Takeda K. et al. Fexofenadine modulates T-cell function, preventing allergen-induced airway inflammation and hyperresponsiveness // J Allergy Clin Immunol. -2002. Vol. 110, N 1. - P.85-95.

75. Greiff J., Andersson M., Svensson C. et al. Effects of orally inhaled budesonide in seasonal allergic rhinitis // Eur Respir J. 1998. - Vol.11. -P.1268—1273.

76. Henderson W.R. Role of leukotrienes in asthma // Ann Allergy. 1994. -Vol.72. -P.272-278.

77. Henriksen J.M., Wenzel A. Effect of an intranasally administered corticosteroid (budesonide) on nasal obstruction, mouth breathing, and asthma // Am Rev Respir Dis. 1984. - Vol. 130. - P.l014-1018.

78. Holgate S.T., Finnerty J.P. Antihistamines in asthma // J Allergy Clin Immunol. -1989. Vol. 83 (2 pt 2). - P.537-547.

79. Horvath I., Donnely L.E., Kiss A.,et al. Combined use of exhaled hydrogen peroxide and nitric oxide in monitoring asthma// Am.J.Respir.Crit.Care Med. -1998. -Vol.158. suppl.4.-P. 1042-1046.

80. Howarth P.H. Pathogenic mechanisms: a rational basis for treatment // Brit Med J. 1998. - Vol.316. - P.758-761.

81. Howarth P.H. Seasonal and perennial allergic rhinitis // Asthma and Allergic Rhinitis. Evolving Concepts in Management/ Ed. B.Kay. Black Science, 1998. -P.15-30.

82. Jeffery P. К., Wardlaw A. J,, Nelson F. C. et al. Bronchial biopsies in asthma: an ultrastructural, quantitative study and correlation with hyperreactivity // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.140. - P.1745-1753.

83. Jenkins M. A., Hopper J. L., Flander L. B. et al. The associations between childhood asthma and atopy, and parental asthma, hey fever and smoking// Paed. Perinat. Epidemiol. 1993. - V. 7. - P. 67-76.

84. Jones N.S, Carney A.S., Davis A. The prevalence of allergic rhinosinusitis: A Review // J. Laryngol. Otol. 1998. - Vol.112. - P.1019-1030.

85. Juniper E.F., Guyaff G.H. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis // Clin Exp Allergy. -1991.-Vol 21, N 1.-P.77-83.

86. Juniper E.F., Guyatt G.H., Epstein R.S. et al. Evaluation of impairment of health-related quality of life in asthma: development of questionnaire for use in clinical trials// Thorax.-1992.- Vol. 47.- P.76-83.

87. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J., et al. Measuring quality of life in asthma// Am Rev Respir Dis.- 1993.- Vol. 147. -P. 832-838.

88. Juniper E.F., Guyatt G.H., Willan A., Griffith L.E. Determining a minimal important change in a disease-specific quality of life questionnaire// Ibid. -1994. Vol.47.-P.81-87.

89. Juniper E.F. Rhinitis and quality of life // Eur Respir Rev.- 1997. -Vol. 7, N 47. P.300-302.

90. Juniper EF, Thompson AK, Ferrie PJ, Roberts JN. Validation of the standardized version of the Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire // J Allergy Clin Immunol.- 1999.- Vol. 104 (2 Pt 1) .- P.364-369.

91. Juniper E.F., Thompson A.K., Ferrie P.S., Roberts J.N. Development and validation of the mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire // Clin Exp Allergy. 2000.- Vol. 30, N 1.- P.132-140.

92. Karlsson G., Piprorn U. Nasal allergen exposure does not influence the density of goblet cells in nasal mucosa of patient with seasonal allergic rhinitis // J Otorhinolaryngol Relat Spec. -1989. Vol.51. - P. 171-174.

93. Kaufman J., Wright G. W. The effect of nasal and nasalpharyngeal irritation on airway resistance in man // Am Rev Respir Dis. —1969. -Vol. 100.-P.626-630.

94. Kjellman N.I. Is there a place for antihistamines in the treatment of perennial asthma? // Pediatr Allergy Immunol. -1993. Vol. 4 (suppl 4). - P. 38-43.

95. Kohi F., Viyagawa H., Agrawal D.K. et al Generation of leukotriene B4 and C4 from granulocytes of normal controls, allergic rhinitis and asthmatic subjects // Ann Allergy. -1990. Vol. 65. - P.228-232.

96. Kremer В., Klimek L., Bullinger M., Mosges R. Generic or disease-specific quality of life scales to characterize health status in allergic rhinitis? // Allergy. 2001. - Vol.56, N 10.- P.957-963.

97. Laliberte F., Laliberte M. F., Lecart C. et al. Clinical and pathologic methods to assess the long-term safety of nasal corticosteroids // Allergy. -2000.-Vol.55.-P.718-722.

98. Lam S.M., Zhu D.F., Ahn J.M. Transforming growth factor- alpha and rhinitis//Laryngoscope. -1999. Vol. 109. -P.l 119-1124.

99. Laprise C., Boulet L-P. Asymptomatic airway hyperresponsiveness: a three-year follow-up// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997. Vol. 156, N2.- P.403-409.

100. Leff AR. Biology of airway smooth muscle. Conference summary // Am J Respir Crit Care Med. -1998. Vol. 158(5 Pt 3). - P.78-79.

101. Leynaert В., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. -2000. Vol. 106.- P.201-205.

102. Leynaert В., Neukirch F., Liard R. et al. Quality of life in allergic rhinitis and asthma. A population-based study of young adult // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000. Vol. 162. - P.1391-1396.

103. Lim M.C., Taylor R.M., Naclerio R.M. The histology of allergic rhinitis and its comparison to cellular changes in nasal lavage // Am J Respir Crit Care Med.-1995.-Vol 151 .-P. 136-44.

104. Lipworth B.J., White P.S. Allergic inflammation in the unified airway: start with the nose // Thorax. -2000. Vol. 55. - P.878-881.

105. Lipworth B.J. Mometason furoate levels // Chest. -2001. Vol. 120. -P.1034-1035.

106. Littell NT, Carlisle CC, Millman RP, Braman SS. Changes in airway resistance following nasal provocation. // Am Rev Respir Dis. -1990.-Vol. 141, N3.- P.580-583.

107. Meltzer E., Malmstrom K., Lu S., et al. Concomitant montelukast and loratadine as treatment for seasonal allergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol.105. - P.917-922.

108. Minshall E.,Ghaffar O., O'Brien F. et al. Assessment by nasal biopsy of long-term use of mometasone furoate aqueous nasal spray (Nasonex) in the treatment of perennial rhinitis //Otolaryngol Head Neck Surg.-1998. Vol 118.-P 648-654.

109. Molet S, Gosset P, Czarlewski W, Tonnel AB. Inhibition by loratadine of histamine-induced activation of human endothelial cells// Am J Respir Crit Care Med.-1995. Vol 151. -A 380.

110. Moller С., Dreborg S., Ferdousi H.A. et al. Pollen immunotherapy reduces the development of asthma in children with seasonal rhinoconjuntivitis (the PAT-study) 11J Allergy Clin Immunol. -2002. -Vol.109. P.251-256.

111. Montefort S., Roche W. R., and Holgate S. T. 1993. Bronchial epithelial shedding in asthmatics and non-asthmatics // Respir. Med. -1993. Vol.87. -P.9 -11.

112. Mori S., Fujieda S., Sunaga H. et al. Expression of platelet-derived endothelial cell growth factor and vascularity in the nasal mucosa from allergic rhinitis 11 Clin Exp Allergy. 2000. - Vol. 30. - P.1637-1644.

113. Nayak A.S., Schhenkel E. Desloratadine reduces nasal congestion in patients with intermittent allergic rhinitis // Allergy. -2001. Vol.56. - P. 10771080.

114. Nielsen L.P. Effect of nasal allergen challenge on bronchial reactivity // Allergy. 1999. - Vol.54. - P.122-115. :

115. Ogura S.H., Harvey J.Z. Nasopulmonary mechanisms: experimental evidence on the influence of the upper airway upon the lower // Acta Otolaryngol. 1971. -Vol 71. -P. 123-132.

116. Okuda M., Watase Т., Mesava A. et al. The role of leukotriene D4 in allergic rhinitis II Ann Allergy. -1988. Vol.60. - P.537-540.

117. Ordonez C., Ferrando R., Hyde D.M. Epithelial desquamation in asthma artifact or pathology? //Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000. Vol 162, N 6. - P.2324-2329.

118. Palma-Carlos AG, Branco-Ferreira M, Palma-Carlos ML. Allergic rhinitis and asthma: more similarities than differences //Allerg Immunol (Paris) .2001.- Vol 33, N 6.- P.237-241.

119. Pawankar R. Allergic rhinitis and its impact on asthma: an evidence-based treatment strategy for allergic rhinitis// Asian Рас. S. Allergy Immunol. -2002.-Vol 20, N 1. P.43-52.

120. Passalacqua G., Ciprandi G., Canonica G.W. The nose-lung interaction in allergic rhinitis and asthma: united airways disease // Cur Opin Allergy Clin Immunol. -2001. Vol.1. - P. 1-7.

121. Pedersen В., Dahl R., Lindqvist N., Mygind N. Nasal inhalation of the glucocorticoid budesonide from a spacer for the treatment of patients with pollen rhinitis and asthma // Allergy. -1990. Vol.45. - P.451-456.

122. Persson C. G. Epithelial cells: barrier functions and shedding-restitution mechanisms //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. Vol 153 (Suppl.). -S9-S10

123. Portnoy J.M., Dinakar C. Review of cetirizine hydrochloride for the treatment of allergic disorders // Expert Opin Pharmacother. 2004.- Vol 5, N 1. - P.125-135.

124. Pratt C., Mason J., Russel T. et al. Effect of fexofenadine HC1 on corrected QT interval (Qtc) // Am.Heart J. 1996. -Vol 131. -P. 472-480.

125. Pratt C., Brown A.M., Rampe D. et al. Cardiovascular safety of fexofenadine HC1 // Clin. Exp.Allergy-1999. Vol 29 (suppl 3). - P. 212-216.

126. Prieto L., Gutierrez V., Uixera S. Exhaled nitric oxide and bronchial responsiveness to adenosine 5-monophosphate in subjects with allergic rhinitis // Chest. 2002. -Vol 121. -P. 1853-1859.

127. Prodanovic H, Raherison C, Vernejoux JM, Tunon de Lara JM, Taytard A. Does the presence of a pet at home influence the prevalence of asthma and rhinitis? // Rev Mai Respir. 2002. - Vol 19, N 6. - P.735-740.

128. Puchelle E, Aug F, Pham QT, Bertrand A. Comparison of three methods for measuring nasal mucociliary clearance in man // Acta Otolaryngol. -1981. -Vol 91, N3-4. P. 4297-4303.

129. Rimpela A.H., Savonius В., Rimpela M.K. et al. Asthma and allergic rhinitis among Finnish adolescents in 1977-1991 // Scand J Social Med. 1995. -Vol 23. -P. 60-65.

130. Roche, W. R., Beasley R., Williams J. H., Holgate S. T. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics // Lancet. 1989. -Vol 1. -P. 520-524.

131. Samolinski B, Szczesnowicz-Dabrowska P. Relationship between inflammation of upper and lower respiratory airways// Otolaryngol Pol.-2002. -Vol 56, № 1. -P. 49-55.

132. Sanai A., Nagata H., Konno A. Extensive interstitial collagen deposition on the basement membrane zone in allergic nasal mucosa // Acta Otolaryngol.-1999. -Vol.119. -P.473-478.

133. Sanico A.M., Koliatsos V.E., Stanisz A.M. et al. Neural hyperresponsive-ness and nerve growth factor in allergic rhinitis // Int Arch Allergy Immunol. -1999. -Vol.118.-P.154-158.

134. Scadding GK Clinical assessment of antihistamines in rhinitis // Clin Exp Allergy. -1999. -Vol. 29 (Suppl 3). -P.77-81.

135. Schumacher MJ, Cota KA, Taussig LM. Pulmonary response to nasal-challenge testing of atopic subjects with stable asthma // J Allergy Clin Immunol. -1986. Vol. 78(Ptl). -P.30-35.

136. Settipane G., Settipane R.J., Hagy G.W. Long term risk factor for developing asthma and allergic rhinitis: a 23 year follow up study of college students//Allergy Proc. 1994. -Vol 15. -P. 15-21.

137. Shaida A., Kenyon G., Devalia J. et al. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in nasal mucose of patients with perennial allergic rhinitis //J Allergy Clin Immunol.-2001.-Vol. 108.-P.791-796.

138. Shapiro GG. The role of nasal airway obstruction in sinus disease and facial development. // J Allergy Clin Immunol.- 1988.- Vol 82 (5 Pt 2).-P. 935-940.

139. Shturman-Ellstein R, Zeballos RJ, Buckley JM. The beneficial effect of nasal breathing on exercise-induced bronchoconstriction. // Am Rev Respir Dis. 1978. - Vol.118 (1). - P.65-73.

140. Simons K.J., Simons F.E.R. Hi-receptor antagonists: pharmacokinetics and clinical pharmacology. Histamine and Hi-receptor antagonists in allergic disease. // Clinical Allergy and Immunology 1996. -Vol 7. -P. 175-213.

141. Slater J.W., Zechnich D., Haxby D.G. Second-generation antihistamines. A comparative review. // Drugs-1999. -Vol 57. P. 31-47.

142. Talaat M.A., Inaam P.K., Mohammed M.H. et al. The histological and his-tochemical effects of ketotifen in allergic rhinitis // J Asthma. 1991. -Vol 28. -P.l 17-128.

143. The WHOQOL Group. What is Quality of Life? // World Health Forum, 1996.-Vol 17.-P.354-356.

144. Thompson A.K., Juniper E., Meltzer E.O. Quality of life in patients with allergic rhinitis // Allergy Asthma Immunol. -2000. -Vol 85, N 5.- P. 338347.

145. Tobin M.J. Asthma, airway biology, and nasal disorders in AJRCCM 2001 // Am J Respir Crit Care Med. -2002. Vol.l65.-P.598-618.

146. Togias A. Mechanisms of nose-lung interaction // Allergy. -1999. -Vol 54, suppl 57.-P. 94-105.

147. Togias A. Unique mechanistic feature of allergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. -2001. -Vol 105 (p, pt 2). S.599-604.

148. Togias A. Functional relationships between allergic rhinitis and asthma // Clin Exp All Rev. -2003. Vol.3, Issue 1. -P. 18.

149. Tripathi A, Patterson R. Impact of allergic rhinitis treatment on quality of life // Pharmacoeconomics. 2001. - Vol. 19, N 9. - P. 891-9.

150. Van Cauwenberge P., Bachert C., Passalacqua G. et al. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis. European Academy of Allergology and Clinical Immunology // Allergy. 2000.- Vol. 55, N 2.- P. 116-134.

151. Van Toorenenbergen AW., Gerth W.R., Vermeulen A.M. Allergen-induced matrix metalloproteinase-9 in nasal lavage fluid // Allergy. 1999. -Vol. 54. - P. 293-294.

152. Vignola AM, Crampette L, Mondain M. et al. Inhibitory activity of loratadine and descarboethoxyloratadine on expression of ICAM-1 and HLA-DR by nasal epithelial cells//Allergy. -1995. -Vol 50. -P.200-203.

153. Vignola A., Gagliardo R., Guerrera D. New evidence of inflammation in asthma // Thorax. 2000. Vol 55 (suppl 2). - P. 59-60.

154. Vignola AM, Bresciani M, Demoly P, Chanez P, Bousquet J. Allergic inflammation of upper and lower airways: a continuum of disease?// Eur Respir Rev.- 2001. Vol 11.-P. 152-156.

155. Vinuya RZ. Upper airway disorders and asthma: a syndrome of airway inflammation // Ann Allergy Asthma Immunol. 2002. Vol 88 (4suppl 1). - P. 8-15.

156. Walsh G.M. Second-generation antihistamines in asthma therapy: is there a protective effect? // Am J Respir Med.- 2002. Vol. 1, N 1.- P. 27-34.

157. Wang D., Clement P., Smitz J. et al. Concentrations of chemical mediators in nasal secretion after nasal allergen challenges in atopic patients // Eur Arch Otorhinolaryngol Suppl. -1995. Vol. 1. - P.40-43.

158. Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). 1. Conceptual framework and item selection // Med Care. -1992. -Vol. 30. P.473-483.

159. Watson W.T.A., Becker A.B., Simons F.E.R. Treatment of allergic rhinitis with intranasal corticosteroids in patients with mild asthma: effect on lower airway responsiveness // J Allergy Clin Immunol. -1993-Vol 91. P.97-101.

160. Welsh P.W., Strieker W.E., Chu C-P. et al. Efficacy of beclometnasone nasal solution, flunisolide, and cromolyn in relieving symptoms of ragweed allergy// Mayo Clin Proc. -1987. Vol. 62. - P.125-134.

161. Wesseling J., van-der-Valk S.W., Vos H.L. et al. Episialin (MUCL) over-expression inhibits integrin-mediated cell adhesion to extracellular matrix components // J Cell Biol. -1995. Vol. 129. - P.255-265.

162. White M. Mediators of inflammation and the inflammatory process// J Allergy Clin Immunol. -1999. -Vol 103 (3, pt 2). S.378-381.

163. Wilson A.M., Orr L.C., Sims E.J. et al. Anti-asthmatic effects of mediator blockade versus topical corticosteroids in allergic rhinitis and asthma // Am J Respir Crit Care Med. -2000. Vol.162 (4 Pt 1). -P.1297-1301. .

164. Yan K, Salome C. The response of the airways to nasal stimulation in asthmatics with rhinitis// Eur J Respir Dis Suppl. 1983 .- Vol.128 (Pt 1). -P.105-109.

165. Yawn B. et al. Allergic rhinitis in Rochester, Minnesota residents with asthma: frequency and impact on health care charges // J Allergy Clin Immunol. -1999. Vol. 103. - P.54-59.

166. Young Т., Finn L., Kim H. Nasal obstruction as a risk factor for sleep-disordered breathing // J Allergy Clin Immunol. -1997. Vol. 99. - P.757-762.

167. Zitt M.J. The role nonsedating antihistamines in asthma therapy // Allergy Asthma Proc. -2003. -Vol.24, N4. P.239-252.