Сравнительная характеристика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Ровкина, Екатерина Игоревна

• Ровкина, Екатерина Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ровкина, Екатерина Игоревна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль воспаления дыхательных путей в развитии и прогрессировании бронхиальной астмы.

1.1.1. Значение активных форм кислорода и азота в патофизиологических процессах и воспалении.

1.1.2. Современные методы оценки воспаления дыхательных путей.

2.1. Пути образования и участие в патофизиологических процессах веществ - маркеров воспаления дыхательных путей.

2.1.1. Оксид азота как маркер воспаления дыхательных путей.

2.1.2. Оксид углерода как маркер воспаления и оксидативного стресса.

2.1.3. Пероксид водорода как маркер воспаления и оксидативного стресса.

3.1. Применение неинвазивных маркеров для оценки воспаления дыхательных путей.

3.1.1. Маркеры воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме.

3.1.2. Маркеры воспаления дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких.

3.1.3. Маркеры воспаления дыхательных путей при аллергическом рините.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы определения маркеров воспаления дыхательных путей.

2.2.1. Исследование выдыхаемого оксида азота и оксида углерода.

2.2.1.1. Исследование оксида азота выдыхаемого воздуха.

2.2.1.2. Изучение концентрации выдыхаемого оксида углерода.

2.2.1.3. Определение назального оксида азота.

2.2.2. Изучение концентрации пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха.

2.3. Методы оценки клинических симптомов и качества жизни.

2.4. Исследование функции внешнего дыхания.

2.4.1. Бронхиальная проходимость.

2.4.2. Гиперреактивность бронхов.

2.5. Изучение назальной проходимости.

2.6. Характеристика контрольной группы.

2.7. Методы статистической обработки результатов исследований данных.

Глава 3. Маркеры воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.

3.1. Концентрации оксида азота и оксида углерода в выдыхаемом воздухе, пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха и назального оксида азота у больных бронхиальной астмой.

3.2. Оценка взаимосвязи между клиническими симптомами, показателями качества жизни, уровнем бронхиальной проходимости и гиперреактивности дыхательных путей и неинвазивными маркерами воспаления.

Глава 4. Маркеры воспаления дыхательных путей при других заболеваниях.

4.1. Концентрации оксида азота, оксида углерода и пероксида водорода в выдыхаемом воздухе у больных хронической обструктивной болезнью.

4.2. Маркеры воспаления дыхательных путей у больных аллергическим ринитом.

Глава 5. Маркеры воспаления дыхательных путей в процессе лечения топическими глюкокортикоидами.

5.1. Динамика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой в процессе лечения ингаляционным будесонидом.

5.2. Влияние ингаляционного беклометазона дипропионата на маркеры воспаления дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой.

5.3. Маркеры воспаления дыхательных путей у больных аллергическим ринитом в процессе лечения назальным будесонидом.

5.4. Маркеры воспаления дыхательных путей у пациентов с аллергическим ринитом на фоне лечения назальным беклометазона дипропионатом.

Глава.6. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой»

Бронхиальная астма (БА) относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний. Она поражает в среднем от 5 до 10% населения в разных странах мира. Б А страдают преимущественно люди молодого и среднего возраста (Федосеев Г.Б. и соавт., 1996; Чучалин А.Г., 1997; GINA, 1995, 2006). Своевременная и качественная диагностика этого заболевания, динамическое наблюдение за больными и контроль эффективности проводимой терапии остаются актуальной проблемой настоящего времени.

По современным представлениям хроническое воспаление дыхательных путей и оксидативный стресс лежат в основе развития и прогрессирования БА и других респираторных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы, муковисцидоз, интерстициальные болезни легких (Shelhamer J.H. et al., 1995). Оценка выраженности воспаления важна для ранней диагностики, определения тяжести течения, эффективности противовоспалительной терапии заболеваний органов дыхания, в т.ч. БА. Симптомы этого заболевания не отражают выраженность воспаления из-за их различного восприятия больными и "маскирующего" эффекта бронхолитиков. Спирометрия и пикфлоуметрия основаны на обнаружении нарушений бронхиальной проходимости и оценивают только функциональные нарушения.

Непосредственное исследование клеток и медиаторов воспаления дыхательных путей может быть проведено с использованием бронхоскопии с лаважем и биопсией (Arias-Dias J. et al., 1994), принимаемыми как «золотой стандарт» оценки воспаления. Однако эти методы являются инвазивными, достаточно травматичными для пациентов, что лимитирует их повторное использование (Barnes Р J. et al., 2006).

Анализ индуцированной мокроты (Nightingale J.A. et al., 1998; Parameswaran К. et al., 2000) является трудоемким и не предоставляет достаточной информации о воспалительном процессе в дистальных отделах респираторного тракта (Barnes PJ. et al., 2006). Определение неспецифической гиперреактивности бронхов к гистамину или метахолину имеет значительные ограничения по частоте и кратности проведения, а также применению у больных тяжелой Б А и детей (Kharitonov S.A. , Barnes P.J. et al., 2001).

Для мониторирования течения воспаления дыхательных путей предложены неинвазивные маркеры: оксид азота (NO) (Alving К., 1993, Barnes P.J., 1995), оксид углерода (СО) (Culpitt S.V., 1998; Horvath I., 1998), пероксид водорода (Н2О2) (Horvath I., 1998; Antczak A., 1999) выдыхаемого воздуха и др. Эти эндогенные вещества продуцируются активными воспалительными клетками - эозинофилами, нейтрофилами, макрофагами, а также эпителием дыхательных путей. Они определяются в выдыхаемом воздухе (NO, СО) или в конденсате выдыхаемого воздуха (Н2О2).

Изменения концентрации выше упомянутых маркеров выявлены при различных респираторных заболеваниях (Kharitonov S.A., Barnes P.J., 2000, 2001, 2002). Однако до настоящего времени не был проведен их сравнительных анализ, а также сопоставление со стандартными тестами, рекомендуемыми для диагностики и мониторирования астмы. Мало информации о том, как клинические показатели (симптомы, тяжесть течения, эффективность лечения и др.) соотносятся с концентрацией биомаркеров воспаления дыхательных путей. Эти данные необходимы для уточнения их диагностической ценности.

Цель работы;

Определить диагностическое значение неинвазивных маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой и возможность их использования для контроля течения этого заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить концентрации оксида азота, оксида углерода выдыхаемого воздуха, назального оксида азота (NOHa3) и пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у больных БА в зависимости от тяжести заболевания.

2. Оценить взаимосвязь между выраженностью клинических симптомов, показателями качества жизни, бронхиальной обструкции, неспецифической гиперреактивности бронхов и уровнем неинвазивных маркеров воспаления дыхательных путей у пациентов с БА.

3. Изучить динамику клинико-функциональных показателей и маркеров воспаления дыхательных путей у больных БА в процессе лечения ингаляционными глюкокортикоидами (беклометазона дипропионат, будесонид).

4. Оценить влияние назальных глюкокортикоидов (беклометазона дипропионат, будесонид) на течение аллергического ринита (АР), БА и концентрацию маркеров воспаления дыхательных путей.

5. Сравнить концентрации NO, СО и Н2Ог в выдыхаемом воздухе у больных БА и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), а также пациентов с персистирующим АР и БА.

Научная новизна работы:

Впервые показано, что концентрации Н202 и NO выдыхаемого воздуха являются взаимодополняющими показателями при диагностике БА и динамическом наблюдении за больными.

Впервые установлено, что неинвазивные маркеры воспаления дыхательных путей могут использоваться для подбора доз ингаляционных глюкокортикоидов (ИГКС), определения продолжительности лечения и контроля течения БА.

Впервые показано, что лечение назальными глюкокортикоидами уменьшает концентрацию NO в выдыхаемом воздухе, отражающую воспаление нижних дыхательных путей, у больных персистирующим АР.

Практическая ценность работы

1. Доказано, что NO и Н2О2 выдыхаемого воздуха, являющиеся маркерами воспаления дыхательных путей, должны использоваться при динамическом наблюдении за больными БА как взаимодополняющие.

2. Показано, что определение уровня NO в выдыхаемом воздухе может использоваться в качестве дополнительного теста для дифференциальной диагностики БА и ХОБЛ.

3. Установлено, что СО выдыхаемого воздуха как индикатор курения может применяться для оценки эффективности антисмокинговых программ у больных обструктивными заболеваниями легких.

Положения, выносимые на защиту:

1. Оксид азота и Н2Ог в выдыхаемом воздухе являются маркерами воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.

2. Уровни N0 выдыхаемого воздуха и Н2Ог в конденсате выдыхаемого воздуха должны использоваться как взаимодополняющие показатели при диагностике БА и динамическом наблюдении за больными.

3. Назальные глюкокортикоиды уменьшают выраженность воспаления нижних дыхательных путей у больных АР и БА.

4. Концентрация СО может использоваться как индикатор курения у больных обструктивными заболеваниями легких.

Апробация и реализация результатов работы Материалы работы были представлены на Булатовских научных чтениях (Санкт-Петербург, 2004, 2005, 2006), на 13, 14, 15, и 16 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2004, 2005; Санкт-Петербург, 2003, 2006), на Конгрессе Европейского респираторного общества (Мюнхен, 2006) и на Конгрессе Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии (Вена, 2006).

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них 5 - в отечественной и 4 - в зарубежной печати; 2 статьи - в журналах.

Внедрение результатов работы в практику Материалы исследования внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова.

Объем и структура диссертации Основной текст диссертации изложен на 149 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 49 таблицами и 7 рисунками. Список литературы содержит 304 источника: 21 отечественного и 283 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Ровкина, Екатерина Игоревна

ВЫВОДЫ

1. У больных БА в выдыхаемом воздухе отмечается повышение концентрации оксида азота и пероксида водорода, являющихся маркерами воспаления дыхательных путей.

2. Концентрация пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха в отличие от уровня выдыхаемого оксида азота отражает тяжесть течения бронхиальной астмы и выраженность обструкции бронхов.

3. Не найдено зависимости между концентрациями оксида азота и пероксида водорода в выдыхаемом воздухе, большинством клинических симптомов и качеством жизни пациентов с БА.

4. Снижение концентрации оксида азота и пероксида водорода в процессе лечения ингаляционными глюкокортикоидами у больных БА происходит позднее, чем улучшение клинико-функциональных показателей и должно учитываться при оценке продолжительности терапии. Уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе может использоваться для подбора оптимальной дозы этих препаратов.

5. Назальные глюкокортикоиды, улучшая течение аллергического ринита, уменьшают выраженность воспаления нижних дыхательных путей.

6. Уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе у больных БА достоверно выше, чем у пациентов с ХОБЛ и может использоваться для дифференциальной диагностики этих заболеваний.

7. Концентрация оксида углерода в выдыхаемом воздухе может использоваться как индикатор курения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уровни пероксида водорода и оксида азота в выдыхаемом воздухе целесообразно использовать в дополнение к традиционным показателям для контроля течения БА.

2. Концентрацию оксида азота в выдыхаемом воздухе следует учитывать при дифференциальной диагностике БА и ХОБЛ.

3. Уровень выдыхаемого оксида углерода является индикатором курения и может применяться для оценки эффективности лечения табакокурения у больных обструктивными заболеваниями легких.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ровкина, Екатерина Игоревна, 0 год

1. Абулимити А. Лабораторная диагностика воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: автореф.дис.канд.биологических наук. С.-Петербург. - 2000. - 17 с.

2. Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы)// Пульмонология. 2002, №2 (12). - С.57-66.

3. Бейли Н.Т. Статистические методы в биологии: пер. с англ./ под ред. В.В.Налимова. М.: Мир, 1962. - 271 с.

4. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы. Патогенетические, клинические и терапевтические аспекты. М.: Медицина, 2006. - 256 с.

5. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е изд. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

6. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И и др. Итоги науки и техники: свободные радикалы в живых системах//Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, -1991.-Т.29.-249 с.

7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. -Пер. с англ., Москва, 2002. 160 с.

8. Елизарова Т.Е. Оценка взаимосвязи аллергического ринита и бронхиальной астмы: Автореф. дис. канд. медицинских наук. — С-Петербург. 2004. - 20 с.

9. Емельянов А.В., Щербак И.Г., Абулимити Абудуэйни и др. Перекись водорода как маркер воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой// Терапевт. Архив. 2000. - Т.72, № 12. - С.27-30.

10. Конгресса по болезням органов дыхания, I Учредительного конгресса Евроазиатского респираторного общества. 2005. - С. 106.

11. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/ под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2003. -168 с.

12. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита// Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С.2-6.

13. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

14. Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Огородова Л.М., Серебров В.Ю. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме// Бюллетель сибирской медицины 2002. - № 1. - 70-74.

15. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиасфера, 2006. — 312 с.

16. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях: Пер с болг./ Под ред.А.М.Меркова. М: Медицина, -1968.-С.89-111; 232-259.

17. Смирнов А.С., Скрягин А.Е., Таганович А.Д. Конденсат выдыхаемого воздуха, подходы к диагностике заболеваний легких// БМЖ, 2004. -№3(9). С.25-37.

18. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью легких — Пер. с англ., Москва: Издательство «Атмосфера», 2005. 29 с.

19. Степанов Е.В.Методы высокочувствительного газового анализа молекул-биомаркеров в исследованиях выдыхаемого воздуха./ Труды института общей физики им.А.М.Прохорова, 2005. Том.61. - 39 с.

20. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб: Нормед-Издат, 1998. - 688 с.

21. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма. СПб: Нормед-Издат, 2006. - 308 с.

22. Aas К. Heterogeneity of bronchial asthma// Allergy. 1981. - Vol. 36. - P.3-10.

23. Agusti A.G., Villaverde I.M., Togores В., Bosch M. Serial measurements of exhaled nitric oxide during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease// Eur Respir J . 1999. - Vol.14. - P.523-528.

24. Alving K., Weitzberg E., Lundberg J.M Increased amount of nitric oxidein exhaled air of asthmatics// Fur Respir J. 1993. - Vol.6. - P. 1168-1170.

25. American Thoracic Society. Guidelines for Methacholine and Exercise Challenge Testing-1999// Am J Respir Crit Cure Med. 2000. - Vol.161. -P.309-329.

26. Andersson J.A., Uddman R., Cardell L.O. Carbon monoxide is endogenously produced in the human nose and paranasal sinuses// J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol.105. - P.269-273.

27. Ansarin K., Chatkin J.M., Ferreira I.M., Gutierrez C.A., Zamel N., Chapman K.R. Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease: relationship to pulmonary function// Eur. Respir. J. 2001. - Vol.17. - P.934-938.

28. Antczak A., Nowak D., Bialasiewicz P., Kasielski M. Hydrogen peroxide in expired air condensate correlates positively with early steps of peripheral neutrophil activation in asthmatic patients// Arch Immunol Ther Exp (Warsz). -1999.-Vol.47.-P. 119-126.

29. Antczak A., Nowak D., Shanati В., Krol M., Piasecka G., Kurmanowska Z. Increased hydrogen peroxide and thiobarbituric acid-reactive products inexpired breath condensate of asthmatic patients// Eur Respir J. 1997. -Vol.10. -P.1235-1241.

30. Antczak A., Kurmanowska Z., Kasielski M., Nowak D. Inhaled glucocorticosteroids decrease hydrogen peroxide level in expired air condensate in asthmatic patients// Respir Med. 2000. - Vol.94. - P.416-421.

31. Arias-Dias J., Vara E., Torres-Melero J., Garcia C., Baki W., Ramires-Armengol J.A., Balibrea J.L. Nitrine/nitrate and cytokine levels in broncho-alveolar lavage fluid of lung cancer patients// Cancer. 1994. - Vol.74. — P.1546-1551.

32. Arnal J.F., Didier A., Rami J., M'rini C., Charlet J.P. Serrano E., Besombes J.P. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis// Clin Exp Allergy. — 1997.- Vol.27. -P.358-362.

33. Asikainen T.M., Raivio K.O., Saksela M., Kinnula V.L. Expression and development profile of antioxidant enzymes in human lung and liver// Am J Respir Cell Mol Biol. 1998. - Vol.19. - P.942-949.

34. ATS Workshop Proceedings: Exhaled Nitric Oxide and Nitric Oxide Oxidative Metabolism in Exhaled Breath Condensate// Proceedings of the ATS. 2006. - Vol.3. - P. 131 - 145.

35. Babior B.M., Kipnes R.S., Curnutte J.T. Biological defense mechanisms. The production by leukocytes of superoxide, a potential bactericidal agent// J Clin Invest. 1973. - Vol.52. - P.741-744.

36. Babior A.M. Oxygen-dependent microbial killing by phagocytes (two parts)// N Engl J Med. 1978. - Vol.298. - P.659-668/721-725.

37. Babior BM. NADPH oxidase// Curr Opin Immunol.- 2004. Vol.16. - P.42-47.

38. Baraldi E., Azzolin N.M., Cracco A., Zacchello F. Reference values of exhaled nitric oxide for healthy children 6-15 years old// Pediatr Pulmonol. —1999.- Vol.27. -P.54-58.

39. Baraldi E., Azzolin N.M., Carra S., Dano C., Marchesim L., Zacchello F. Effect of topical steroids on nasal nitric oxide production in children with perennial allergic rhinitis a pilot study// Respir Med. 1998. - Vol.92. -P.558-561.

40. Baraldi E., Carra S., Dario C., Azzolin N., Ongarro R., Marcer G., Zacotello F. Effect of natural grass pollen exposure on exhaled nitric oxide in asthmatic children// Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 159. - P.262-266.

41. Barnes P.J. Mechanisms in COPD: differences from asthma// Chest 2000. -Vol.117.-P.10-14.

42. Barnes P.J. Chronic obstractive pulmonary disease// New Engl J Med.2000. Vol.343. - P269-280.

43. Barnes P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease// Thorax. 1995. -Vol.48.-P. 1034-1043.

44. Barnes P.J., Chowdhury В., Kharitonov S. A., Magnussen H., Page C. P., Postma D., Saetta M. Pulmonary biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease// Am J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol.174. - P.6-14.

45. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma// Am Rev Resp Dis. 1993. - Vol.148. - P.l-26.

46. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids// Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.157. - P.1S-53S.

47. Bartley J., Fergusson W., Moody A., Wells A.U., Kolbe J. Normal adult values, diurnal variation, and repeatability of nasal nitric oxide measurement// Am J Rhinol. 1999. - Vol. 13. - P.401 -405.

48. Beck-Ripp J., Griese M., Arenz S., Koering C., Pasqualoni В., Bufler P. Changes of exhaled nitric oxide during steroid treatment of childhood asthma. Eur Respir J// 2002. Vol. 19. - P. 1015-1019.

49. Berk P.D., Rodkey F.L., Blasehke I.F., Collison H.A., Waggoner J.G. Comparison of plasma bilirubin turnover anti carbon monoxide production in man// J Lab Clin Med. 1974. - Vol.83. - P.29-37.

50. Berkman N., Avital A., Breuer R., Bardach E., Springer C., Godfrey S. Exhaled nitric oxide in the diagnosis of asthma: comparison with bronchial provocation tests// Thorax. 2005. - Vol.60. - Vol.383-388.

51. Bhowmik A., Seemungal T.A.R., Donaldson G.C., Wedzicha J.A. Effects of exacerbations and seasonality on exhaled nitric oxide in COPD// Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - P.l009 - 1015.

52. Biernacki W., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled carbon monoxide measurements can be used in general practice to predict the response to oral steroid treatment in patients with asthma// Am J Respir Crit Care Med. -1999. Vol. 159. - P.A631.

53. Boots A.W., Haenen G.R.M.M., Bast A. Oxidant metabolism in chronic obstractive pulmonary disease// Eur Respir J. 2003. - Vol.22, suppl.46. -P.14S-27S.

54. Borland C., Cox Y., Higenbottam T. Measurement of exhiled nitric oxide inman// Thorax. 1993. - Vol.48. - P. 1160-1162.

55. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y., Barneon G., Ghavanian N., Enander I. et al. Eosinophilic inflammation in asthma// N Engl J Med. 1990. - Vol.323. -P.1033-9.

56. Bowler R.P., Crapo J.D. Oxidative stress in allergic respiratory diseases// J Allergy Clin Immunol. 2002. - Vol.110. - P.349-356.

57. Brindicci C., Ito K., Resta J., Pride N.B., Barnes P.J., Kharitonov S.A. Exhaled nitric oxide from lung periphery is increased in COPD// Eur Respir J. 2005. - Vol.26. - P.52-59.

58. Brooks W.M., Lash H., Kettle A.J., Epton M.J. Optimising hydrogen peroxide measurement in exhaled breath condensate// Redox Report. 2006. - Vol. 11. - P.78-84

59. Bruckdorfer R. The basics about nitric oxide// Mol Aspects Med. 2005. -Vol.26.-P.3-31

60. Camhi S.L., Lee P., Choi A.M. The oxidative stress response// New Horiz 1995.-Vol.3.-p.170-182.

61. Cardell L.O. The paranasal sinuses and a unique role in airway nitric oxide production?// Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol.166. - P. 131-132.

62. Cardell L.O., Agusti C., Nadel J.A. Nitric oxide-dependent neutrophil recruitment role in nasal secretion// Clin Exp Allergy. 2000. - Vol.30. -P.1801-1803.

63. Carpagnano G.E., Kharitonov S.A., Foschino-Barbaro M.P., Resta O., Gramiccioni E., Barnes P.J. Increased inflammatory markers in the exhaled breath condensate of cigarette smokers// Eur Respir J. 2003. - Vol.21. -P.589-593

64. Cervin A., Onnerfalt J., Edvinsson L., Grundemar L. Functional effects of neuropeptide Y receptors on blood flow and nitric oxide levels in the human nose// Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1724- 1728.

65. Chang K.F. Barnes PJ. Cytokines in asthma// Thorax. 1999. - Vol.54. -P.825-857.

66. Chang R.H., Feng M.H., Liu W.H., Lai M.Z. Nitric oxide increased interleukin-4 expression in T lymphocytes// Immunology. 1997. - Vol. 90. -P 364-369.

67. Chatkin J.M., Ansarin K., Silkoff P.E., McClean P., Gutierrez C,. Zamel N., Chapman K.R. Exhaled nitric oxide as a noninvasive assessment of chronic cough// Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 159. - p. 1810-1813.

68. Choi A.M., Alam J. Heme oxygenase-1: function, regulation, and implication of a novel stress-inducible protein in oxidant-induced lung injury// Am J Respir Cril Care Med. 1996. - Vol.15. - P.9-19.

69. Choi J., Hoffman L.A., Rodway G. W., Sethi J. M. Markers of lung disease in exhaled breath: nitric oxide// Biol Res Nurs. 2006. - Vol.7. - P.241-255.

70. Clini E., Bianchi L., Pagani M., Ambrosino N. Endogenous nitric oxide in patients with stable COPD: correlates with severity of disease// Thorax. — 1998.- Vol.53. -P.881-883.

71. Cooper C.J., Landzberg M.J., Anderson T.J., Charbonneau F., Creager M.A., Ganz P., Selwyn A.P. Role of nitric oxide in the local regulation of pulmonary vascular resistance in humans// Circulation. 1996. - Vol. 93. - P.266-271.

72. Corradi M., Majori M, Cacciani G.C., Consigli G.F., de Munari E., Pesci A. Increased exhaled nitric oxide in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease// Thorax. 1999. - Vol.54. - P.572-575.

73. Cremona G., Higenbottam T.W., Takao M., Hall L., Bower E.A. Exhaled nitric oxide in isolated pig lungs// J Appl Physiol. 1995. - Vol.78. - P.59

74. Cui Z., Han Z., Li Z., Ни H., Patel J. M., Antony V., Block E. R., Su Y. Involvement of Calpain-Calpastatin in cigarette smoke-induced inhibition of lung endothelial nitric oxide synthase// Am J Respir Cell Mol Biol. 2005. -Vol.33.-P.513 -520.

75. Culpitt S.V., Paredi P., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled carbon monoxide is increased in COPD patients regardless of their smoking habit abstract.// Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 157. - P.A787.

76. Culpitt S.V., Russell R.E.K. The measurement of hydrogen peroxide in airway disease// Eur Respir Rev. 1999. - Vol.68. - P.246-248.

77. Curnutte J.T. Superoxide production by phagocytic leukocytes: the scientific legacy of Bernard Babior// J Clin Invest. 2004. - Vol.114. - P.1054-1057.

78. Delclaux C., Mahut D., Zerah-Lancner F., Delacourt C., Laoud S. et al. Increased nitric oxide output from alveolar origin during liver cirrhosis versus bronchial sourse during ashma// Am J Respir Crit Care Med. — 2002. -Vol.165.-P.332-337.

79. Delclaux C., Zerah-Lancner F., Mahut D., Ribeil S., Dubois F., Larger C., Harf A. Alveolar Nitric Oxide and Effect of Deep Inspiration During Methacholine Challenge//Chest. 2005. - Vol. 127. - P. 1696 - 1702.

80. Deykin A., Belostotsky O., Hong C., Massaro A.F., Lilly C.M., Israel E. Exhaled nitric oxide following leukotriene E(4) and melhacholine inhalation in patients with asthma// Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.162. -P.1685-1689.

81. Deykin A., Massaro A.F., Drazen J.M., Israel E. Exhaled nitric oxide as a diagnostic test for asthma: online versus offline techniques and effect of flow rate// Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol.165. - P.1597-1601.

82. Dohlman A.W., Black H.R., Royall J.A. Expired breath hydrogen peroxide is a marker of acute airway inflammation in pediatric patients with asthma// Am Rev Respir Dis. 1993. - Vol.148. - P.955-960.

83. Dupont L.J. Rochette F., Demedts M.G., Verledcn G.M. Exhaled nitric oxide correlates with airway hyperresponsiveness in steroid-naive patients with mild asthma// Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.157. - P.894-898.

84. Dupont L.J., Demedts M.G., Verleden G.M. Prospective evaluation of the accuracy of exhaled nitric oxide for the diagnosis of asthma// Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 159. - P.A861.

85. Dupont L.J., Demedts M.G., Verleden G.M. Prospective evaluation of the a validity of exhaled nitric oxide for the diagnosis of asthma// Chest. 2003. -Vol.123.-P.751-756.

86. Dupuy P.M., Shore S.A., Drazen J.M., Frostell C., Hill W.A., Zapol W.M. Bronchodilator action of inhaled nitric oxide in guinea pigs// J Clin Invest. — 1992. Vol.92. - Vol.421-428.

87. Ehrs Per-Olof , Sandblad B.M., Larson K. Quality of life and inflammatory markers in mild asthma// Chest. 2006. - Vol. 129. - P.624-631

88. Eiserich J.P., Hristova M., Cross C.E., Jones A.D., Freeman B.A., Halliwell В., van-der Vliet V.A. Formation of nitric oxide-derived inflammatoryoxidants by myeloperoxidase in neutrophils// Nature. 1998. - Vol.391. -P.393-397.

89. Eiserich J.P., Patel R.P., O'Donnell V.B. Pathophysiology of nitric oxide and related species: free radical reactions and modification of biomolecules// Mol Aspects Med. 1998. - Vol.19. -P.221-357.

90. Emelyanov A., Fedoseev G., Abulimity A. et al. Elevated concentrations of exhaled hydrogen peroxide in asthmatic patients// Chest. 2001. - Vol.12-. — PI 136-1139.

91. Exner R, Wessner В., Manhart N., Roth E. Therapeutic potential of glutathione// Wien Klin Wochenschr. 2000. - Vol.112. - P.610-616.

92. Ferguson E.A., Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongeslant// Ada Otoluryngol. 1997. - Vol.117. - P.614-617.

93. Ferreira I.M., Hazari M.S., Gutierrez C., Zamel N., Chapman K.R. Exhaled nitric oxide and hydrogen peroxide in patients with chronic obstructive pulmonary disease// Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol.164. - P.1012-1015

94. Fkroos H., Tuominen J., Sovijarvi A.R. Exhaled nitric oxide and its long-term variation in healthy non-smoking subjects// Clin Physiol — 2000. -Vol.20. P.434-439.

95. Folkerts G., Kloek J., Muijsers R.B.R., Nijkamp F.P. Reactive nitrogen and oxygen species in airway inflammation// Eur J Pharmacol. 2001. - Vol.429. -P.251-262.

96. Foresti R., Clark J.E., Green С .J., Motterlini R. Thiol compounds interact with nitric oxide in regulating heme oxigenase-1 unduction in endothelial cells/ Involement of superoxide and peroxinitrite anions//J Biol Chem. 1997. -Vol.272.-P.18711-18417.

97. Frank T.L., Adisesh A., Pickering A.C., Morrison J.F.J., Wright Т., Frank H., Fletcher A., Frank P.I., Hannaford P. Relationship between exhaled nitricoxide and childhood asthma// Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.158. -P. 1032-1036.

98. Freeman B.A. Crapo J.D. Biology ot disease tree radicals and tissue injury// Lab Invest. 1982. - Vol47. - P.412-426.

99. Fridovich I. Overview: biological sources of 02~// Methods Enzymol. — 1984. -Vol.105.-P.59-61.

100. Fujimoto K., Kubo K., Yamamolo H., Yamaguchi S., Matsuzawa Y. Eosinophilic inflammation in the airway is related to glucocorticoid reversibility in patients with pulmonary emphysema// Chest. 1999. -Vol.115. -P.697-702.

101. Galati V.H., Pracht I. Horseradish peroxidase: Kinetic studies and optimization of the peroxidase activity determination with the substrates H202 and 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine// J Clin Chem Clin Biochem. 1985. -Vol.23.-P.453-460.

102. Gaston B. Nitric oxide and thiol groups// Biochim Biophys Acta. —1999. — Vol.1411.-P.323-333.

103. Gaston В., Drazen J.M., Loscalzo J., Stamler J.S. The biology of nitrogen oxides in the airways// Am J Respir Crit Care Med. 1994. - Vol.149. -P.538-551.

104. Gelb A.F., Taylor C.F., Nussbaum E., Gutierrez C., Schein A., Shinar C.M., Schein M.J., Epstein J.D., Zamel N. Alveolar and airway sites of nitric oxide inflammation in treated asthma//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. -Vol.170.-P.737-741.

105. Gelb A.F., Taylor C.F., Shinar C.M., Gutierrez C., Zamel N. Role of spirometry and exhaled nitric oxide to predict exacerbations in treated asthmatics//Chest. 2006. - Vol.129. - P. 1492 - 1499.

106. Gerntsen W.B., Asin J., Zanen P., Bosch J.M., Haas F.J. Markers of inflammation and oxidative stress in air exhaled condensate chronicobstractive pulmonary disease patients//Respir Med. 2005. - Vol.99. - P.84-90.

107. Gibson P.G., Henry R.L., Thomas P. Noninvasive assessment of airway inflammation in children: induced sputum, exhaled nitric oxide, and breath condensate// Eur Respir J. 2000. - Vol. 16. - P. 1008-1015.

108. Global Initiative for Asthma. NHLB/WHO Workshop Report. - 1995.- 176 pp.

109. Global Initiative for Asthma. NHLB/WHO Workshop Report: Global strategy for asthma magament and prevention, update 2006. — http://www.ginasthma.org.

110. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease ATS/ERS Workshop Report: Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of COPD, update 2005. - http://www.ersnet.org.

111. Green R.H., Brightling C.E., McKenna S. et al. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial// Lancet. 2002. — Vol.360.-P.1715-1721.

112. Gricse M., Koch M., Lntzin P., Beck J. Asthma severity, recommended changes of inhaled therapy and exhaled nitric oxide in children: a prospective, blinded trial// Eur J Med Res. 2000. - Vol.5. - P.334-340.

113. Gustaffson L.E., Leone A.M., Persson M.G., Wiklund N.P., Moneada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhiled air of ribbits, guinea pigs and humans// Biochem Biophys Res Commun. 1991. - Vol.181. - P.852-857.

114. Gustafsson L.E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma// Eur Res J Suppl. 1998. - Vol.26 - P.49S-52S.

115. Hamid Q., Spingall D.R., Riveros-Moreno V., Chanez P., Howarlh P.H., Redington A., Bousquet J., Godard P., Holgate S., Polak I.M . Induction of nitric oxide synthase in asthma// Lancet. 1993. - Vol.342. - P. 1510-1511.

116. Hanazawa Т., Antuni J.D., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Intranasal administration of eotaxin increases nasal eosinophils and nitric oxide in patients with allergic rhinitis// J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol Л 05. — P.58-62

117. Henriksen A.H., Sue-Chu M., Lingaas-Holmen Т., Langhammer A., Bjermer L. Exhaled and nasal NO levels in allergic rhinitis relation to sensitization pollen season and bronthial hyperresponsiveness// Eur Respir J. 1999. - Vol.13. - P.301-306.

118. Henriksen A.H., Lingaas-Holmen Т., Sue-Chu M., Bjermer L. Combined use of exhaled nitric oxide and airway hyperresponsiveness in characterizing asthma in a large population survey// Eur Respir J. 2000. - Vol.15. - P.849-851.

119. Hewat V.N., Foster E.V., O'Brien G.D., Town G.I. Ambient and exhaled carbon monoxide levels in a high traffic density area in Christchurch.// N Z Med J. 1998. -Vol.111. -P.343-344.

120. Ho L.P., Wood F.T., Robson A., Innes J.A., Greening A.P. Atopy influences exhaled nitric oxide levels in adult asthmatics// Chest. 2000. - Vol.118. -РЛ 327-1331.

121. Horvath I., Hunt J., Barnes P.J. Exhaled breath condensate: methodological recommendations and unresolved questions// Eur Respir J. 2005. — Vol.26. — P.523-548.

122. Horvath I., Barnes P.J. Exhaled monoxides in asymptomatic atopic subjects// Clin Exp Allergy. 1999. - Vol.29. - P. 1276-1280.

123. Horvath I., Donnelly L.E., Kiss A., Kharitonov S.A., Lim S., Chung F.K., Barnes P.J. Combined use of exhaled hydrogen peroxide and nitric oxide inmonitoring asthma// Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.158. -P. 1042-1046.

124. Horvath I., Donnelly L.E., Kiss A., Balint В., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled nitric oxide and hydrogen peroxide concentrations in asthmatic smokers//Respiration. 2004. - Vol.71(5). - P.241-249.

125. Huang F.P., Niedbala W., Wei X.Q., Xu D., Feng G.J., Robinson J.H., Lam C., and Liew F.Y. Nitric oxide regulates Thl cell development through the inhibition of IL-12 synthesis by macrophages// Eur J Immunol. 1998. -Vol.28. - P.4062—4070.

126. Hulmann A.R. Raatgeep H.R., Hollander J.C. et al., Oxidative epithelial damage produces huperresponsiveness of human peripheral airways// Am J Respir Crit Care Med. 1994. - Vol.149. - P.519-525.

127. Hunt J., Erwin E., Palmer L., Vaughan J., Malhotra N., Platts-Mills T.A.E., Gaston B. Expression and activity of pH-regulatory glutaminase in the human airway epithelium// Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol.165. - P.101-107.

128. Hunt J.F., Fang K., Malik R., Snyder A., Malhotra N., Platts-Mills I.A., Gaston B. Endogenous airway acidification: implications for asthma pathophysiology// Am J Rispir Crit Care. 2000. - Vol.161. - P.694-699.

129. International consensus report on diagnosis and management of rhinitis// Allergy. 1994. - Vol.49.- P.l-34.

130. Jarvis M.J., Russell M.A., Saloojee Y. Expired air carbon monoxide: a simple breath test of tobacco smoke intake// Br Med J. 1980. - Vol.281. - P.484-485.

131. Jatakanon A., Kharitonov S.A., Lim S., Barnes P.J. Effect of different doses of inhaled budesonide on markers of airway inflammation in patients with mild asthma// Thorax. 1999. - Vol.54. - P. 108-114.

132. Jatakanon A., Lim S., Barnes P.J. Changes in sputum eosinophils predict loss of asthma control// Am J Respir Cril Care Med. 2000. - Vol.161. - P.64-72.

133. Jatakanon A., Lim S., Kharitonov S.A., Chung K.F., Barnes P.J. Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils, and methacholine responsiveness in patients with mild asthma// Thorax. 1998. - Vol.53. — P.91-95.

134. Jatakanon A., Uasuf C.G., Maziak W., Lim S., Chung K.F., Barnes P.J. Neutrophilic inflammation in severe persistent asthma// Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1532-1539.

135. Jeffery P.K. Comparative morphology of the airways in asthma and chronic obstructive pulmonary disease// Am J Respir Crit Care Med. — 1994. — Vol.150. -P.6-13.

136. Jones S.A., O'Donnell V.B., Wood J.D., Broughton J.P., Hughes E.J., Jones O.T.G. Expression of phagocyte NADPH oxidase components in human endothelial cells// Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1996. - Vol.271. -P.H1626-H1634.

137. Jones S.L., Kittelson J., Cowan J.O. et al. The predictive values of exhaled nitric oxide measurements in assessing changes in asthma control// Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol.164. - P.738-743.

138. Jones S.L. Herbison P., Cowan J.O. et al., Exhaled NO and assessment of anti-inflammatory effects of inhaled steroid: dose-response relationship//Eur Respir J. 2002. - Vol.20. - P.601-608.

139. Jorens P.G., Van Overveld F.J., Vermeire P.A., Bult H., Herman A.G. Synergism between interleukin-ip and interferon-y, an inducer of nitric oxide synthase, in rat lung fibroblasts//Eur J Pharmacol. 1992. - Vol. 224. - P.7-12.

140. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J., et al. Measuring quality of life in asthma// Am Rev Respir Dis. 1993. - Vol.147. - P.832-838.

141. Juniper E.F., Thompson A.K., Ferrie P.J., Roberts J.N. Validation of the standardized version of the Rhinoconjunctivitis Quality of Life questionare// J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.104. - P.364-369.

142. Kacmarek R.M., Ripple R, Cockrill B.A., Block K.J., Zapol W.M., Johnson D.C. Inhaled nitric oxide. A bronchodilator in mild asthmatics with methacholine-induced bronchospasm// Am J Respir Crit Care Med. — 1996. -Vol.153.-P.128-135.

143. Kawamoto H., Takumida M., Takeno S., Watanabe H., Fukushima N., Yajin K. Localization ol nitric oxide synthase in human nasal mucosa with nasal allergy//Acta Otolaryngol Suppl (Stockh).// 1998. - Vol.539. - P.65-70.

144. Kharitonov S.A. Exhaled nitric oxide and carbon monoxide in asthma// Eur Respir J. 1999. -Vol.9. -P.212-218.

145. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Clinical aspects of exhaled nitric oxide// Eur Respir J. 2000. - Vol.16. - P.781-792.

146. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled carbon monoxide and nitric oxide in COPD// Chest. 2001. - Vol. 120. - P.496-501

147. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled markers of pulmonary disease// Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1693-1722

148. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Biomarkers of some pulmonary diseases in exhaled breath//Biomarkers. 2002. - Vol.7. - P. 1-32.

149. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Effect of corticosteroids on noninvasive biomarkers of inflammation in asthma and chronic obstructive pulmonarydisease//Proceeding of the American Thoracic Society. 2004. - Vol.1. -P.191-199.

150. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled biomarkers//Chest. — 2006. — Vol.l30(5). -P.1541-1546.

151. Kharitonov S.A., Barnes P.J., O'Connor B.J. Reduction in exhaled nitric oxide after a single dose of nebulized budesonide in patients with asthma// Am J Respir Cril Care Med. 1996. - Vol. 153. - P.A799.

152. Kharitonov S.A., Chung F.K., Evans D.J., O'Connor B.J., Barnes P.J. The elevated level of exhaled nitric oxide in asthmatic patients is mainly derived from the lower respiratory tract// Am J Respir Crit Care Med. 1996. -Vol.153.-P.1773-1780.

153. Kharitonov S.A., Donnelly L.E., Montuschi P., Corradi M., Collins J.V. Barnes P.J. Dose-dependent onset and cessation of action of inhaled budesonide on exhaled nitric oxide and symptoms in mild asthma// Thorax. -2002. Vol.57. - P.889-896.

154. Kharitonov S.A., Gonio F., Kelly C., Maeh S., Barnes P.J. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children// Eur Respir J . 2003. - Vol.21. - P.433-438.

155. Kharitonov S.A., Rajakulasingam K., O'Connor В., Durham S.R., Barnes P.J. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis andmay be modulated by nasal glucocorticoids// J Allergy Clin Immunol. 1997. - Vol.99.-P.58-64

156. Kharitonov S.A., Robbins R.A, Yates D.H, Keatings V., Barnes P.J. Acute and chronic effects of cigarette smoking on exhaled nitric oxide// Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol.152. - P.609-612.

157. Kharitonov S.A., Yates D.H., Chung K.F., Barnes P.J. Changes in the dose of inhaled steroid affect exhaled nitric oxide levels in asthmatic patients// Eur Respir J. 1996. - Vol.9. - P. 196-201.

158. Kharitonov S.A., Yates D.H., Robbins R.A., Logan-Sinclair R., Shineboume E.A., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patient// Lancet.- 1994. Vol.343.-P.133-135.

159. Kinnula V.L., Crapo J.D., Raivio K.O. Generation and disposal of reactive oxygen metabolites in lung// Lab Invest. 1995. - Vol.73. - P.3-19

160. Kinnulla V.L., Everitt J.I., Whorton A.R., Crapo J.D. Hydrogen peroxide production by alveolar type II cells during adaptation to hyperoxia in vivo// Exp Lung Res. 1992. - Vol.18. - P.655-673.

161. Klatt P., Schmidt K., Mayer B. Brain nitric oxide synthase is a haemoprotein// Biochem J. 1992. - Vol.288. - P. 15-17.

162. Klebanoff S.J. A peroxidase-mediated antimicrobial system in leukocytes// J Clin Invest. 1967. - Vol.46. - P. 1078.

163. Klebanoff S.J. Reactive nitrogen intermediates and antimicrobial activity role of nitrite// Free Radic Biol Med. 1991. - Vol.14. - P.151-160.

164. Kobzik L., Bredt D.S., Lowenstein C.J. et al. Nitric oxide synthase in human and rat lung: immunocytochemical and histochemical locazation // Am J Respir Cell Mol Biol. 1993. - Vol.9. - P.371-377.

165. Koehler D. Problems of the reproducibility of the inhaled dosage exemplified with the Pari provocation test I apparatus// Pneumologie. 1991. - Vol.45, Suppl.2. - P.659-669

166. Koenig J.Q. Fine Particles and Pediatric Asthma//J Respir Care Practician. -2003.

167. KondoT., Inokuchi Т., Ohta K., Annoh H. Chang J. Distribution chemical coding and origin ol nitric oxide synthase containing nerve lihrcs in the guinea pig nasal mucosa // Auton Nerv Syst. 2000. - Vol.80. - P.71-79.

168. Kostikas K., Paratheodorou G., Psathakis K., Panagou P., Loukides S., Oxidative stress in expired breath condensate of patients with COPD// Chest. 2003. - Vol.124. - P.1373-1380.

169. Krishna M.T., Chauhan A.J., Frew A.J., Holgate S.T. Toxicological mechanisms underlying oxidant pollutant-induced airway injury// Rev Environ Health. 1998. - Vol.13. - P.59-71.

170. Lanz M.J., Leung D.Y., White C.W. Comparison of exhaled nitric oxide to spirometry during emergency treatment of asthma exacerbations with glucocorticosteroids in children// Ann Allergy Asthma Immunol. — 1999. — Vol.82.-P.161-164.

171. Lehtimaki L., Kankaanranta H., Saarelainen S., Turjanmaa V., Moilanen E. Inhaled fluticasone decreases bronchial but not alveolar nitric oxide output in asthma//Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P.635 - 639.

172. Lehtimaki L., Kankaanranta H., Saarelainen S., Turjanmaa V., Moilanen E. Increased alveolar nitric oxide concentration in asthmatic patients with nocturnal symptoms//Eur Respir J. 2002. - Vol.20. - P.841-845.

173. Lehtimaki L., Turjanmaa V., Kankaanranta H., Saarelainen S., Hahlota P.,

174. Moilanen E. Increased bronchial nitric oxide production in patients with asthma measured with a novel method of different exhalation flow rates// Ann Intern Med. 2000. - Vol.12. - P.417-421.

175. Leone A.M., Guslafsson L.E., Francis P.L., Persson M.G. et al. Nitric oxide in exhaled breath in humans: direct GC-MS comfirmation // Biochem. Biophys Res.Commun. 1994. - Vol.201. - P.883-887.

176. Lewis R.S., Bates J.N. Robertson T.P. Are S-nitrosotiols EDRFS in pulmonary circulation?// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.165. - P.A576.

177. Lim S., Jatakanon A., John M., Gilbey Т., O'Connor B.I., Barnes P.J. Effect of inhaled budesonide on lung function and airway inflammation// Am J Respir Cril Care Med. 1999. - Vol.159. - P.22-30.

178. Lim S., Jatakanon A., Meah S., Oates Т., Chung K.F., Barnes P.J. Relationship between exhaled nitric oxide and mucosal eosinophilic inflammation in mild to moderately severe asthma// Thorax. 2000. - Vol.55. -P.184-188.

179. Loukides S., Horvath I., Wodehouse Т., Cole P.J., Barnes P.J. Elevated levels ol expired breath hydrogen peroxide in bronchiectasis// Am J Respir Crit Care Med. 1998. -Vol.158. - P.991-994.

180. Ludviksdottir D., Janson C., Hogman M., Hedenstrom H., Bjornsson В., Boman G. Exhaled nitric oxide and its relationship to airway responsiveness and atopy in asthma: BHR-Study Group// Respir Med. 1999. - Vol.93. -P.552-556.

181. Lundberg J.O., Weitzberg E. Nasal nitric oxide in man// Thorax. 1999. — Vol.54. - P.947-952.

182. MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease// The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005. - Vol.2. - P.50-60

183. Malinovschi A., Janson C., Holmkvist Т., Norback D., Merilainen P., Hogman M. Effect of smoking on exhaled nitric oxide and flow-independent nitric oxide exchange parameters// Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. - P.339 -345.

184. Malmberg L.P., Pelkonen A.S., Haahtela Т., Turpeinen M. Exhaled nitric oxide rather than lung function distinguishes preschool children with probable asthma// Thorax. 2003. - Vol.58. - 494-499.

185. Martin U., Bryden K., Devoy M., Howarth P. Increased levels of exhaled nitric oxide during nasal and oral breathing in subjects with seasonal rhinitis J Allirgy Clin Immunol. 1996. - Vol.97. - P.768-772.

186. Massaro A.F., Gaston В., Kita D., Fanta C., Stamler I.S., Drazen I.M., Expired nitric oxide levels during treatment of acute asthma// Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol.152. - P.800-803.

187. Massaro A.F., Mehta S., Lilly C.M., Kobzik L., Reilly J.J., Drazen J.M. Elevated nitric oxide concentrations in isolated lower airway gas of asthmatic subjects// Am J Rispir Crit Care Med. 1996. - Vol.153. - P.1510-1514.

188. Mates J.M., Sanchez-Jimenez F. Antioxidant enzymes and their implications in pathophysiologic process//Frontiers in Bioscience. 1999. - Vol.4. -P.339-345.

189. Mattes J., von Storm G., Reining U., Alving K., Ihorsl G., Hensehen M., Kuehr J. NO in exhaled air is correlated with markers of eosinophilic airway inflammation in corticosteroid-dependent childhood asthma// Eur Respir J . -1999.-Vol.13.-P.1391-1395.

190. Middleton E.T., Morice A.H. Breath carbon monoxide as an indication of smoking habit// Chest. 2000. - Vol.117. - P.758-763.

191. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway// N Engl J Med. -1993. Vol.329. - P.2002-2012.

192. Monma M., Yamaya M., Sekizawa K., Ikeda K., Suzuki N., Kikuchi T. Takasaka Т., Sasaki H. Increased carbon monoxide in exhaled air of patients with seasonal allergic rhinitis// Clin Exp Allergy. 1999. - Vol.29. - P. 15371541.

193. Montuschi P., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled carbon monoxide and nitric oxide in COPD// Chest. 2001. - Vol.120. - P.496-501.

194. Motterlini R., Kerger H., Green C.J., Winslow R.M., Intaglietta M. Depression of endothelial and smooth muscle cell oxygen consumption by endotoxin// Am J Physiol. 1998. - Vol.275. - P.H776-H782.

195. Muijsers R.B.R., Folkerts G., Henricks P.A.J., Sadeghi-Hashjin G., Nijkamp F.P. Peroxynitrite: a two faced metabolite of nitric oxide// Life Sci. 1997. -Vol.60.-P.1833-1845.

196. Murphy M.P. Nitric oxide and cell death// Biochim Biophys Acta. 1999. -Vol.1411. - P. 401-414.

197. Mutlu G.M., Garey K.W., Robbins R.A., Danziger L.H. Rubinstein I. Collection and analysis of exhaled breath condensate in humans// Am J Respir Crit Care Med. -2001. Vol.l64. -P.731-737.

198. Nabeyrat E., Jones G.E., Fenwick P.S., Barnes P.J., Donnelly L.E. Mitogen-activated protein kinases mediate peroxynitrite-induced cell death in human bronchial epithelial cells// Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003. -Vol.284.-P.L1112-L1120.

199. Nathan C., Xie Q.W. Regulation of biosynthesis of nitric oxide// J Biol Chem. 1994. - Vol.269. - P. 13725-13728.

200. Nightingale J.A., Rogers D.F., Barnes P.J. Effect of repeated sputum induction on cell counts in normal volunteers// Thorax. 1998. - Vol.53. -P.87-90.

201. Nikberg I.I., Murashko V.A., Leonenko I.N. Carbon monoxide concentration in the air exhaled by the healthy and the ill// Vrach Delo. — 1972. — Vol.12. — P.l 12-114.

202. Nowak D., Antczak A., Krol M., Pietras Т., Shanati В., Bialasiewicz P., Jeczkowski K., Kula P. Increased content of hydrogen peroxide in the expired breath of cigarette smokers// Eur Respir J. 1996. - Vol.9. - P.652-657.

203. Nowak D., Kasielski M., Pietras Т., Bialasiewicz P., Antczak A. Cigarette smoking does not increase hydrogen peroxide levels in expired breath condensate of patients with stable COPD// Monaldi Arch Chest Dis. 1998. -Vol.53.-P.268-273.

204. Parameswaran K., Pizzichini E., Pizzichini M.M., Hussack P., Efthimia A., Hargreave F.E. Clinical judgement of airway inflammation versus sputum cell counts in patients with asthma// Eur Respir J. 2000. - Vol. 15. - P.486-490.

205. Paredi P., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Analysis of expired air for oxidation products// Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol. 166. - P.S31-S37.

206. Paredi P., Kharitonov S.A., Leak D., Ward S., Cramer D., Barnes P.J. Exhaled ethane, a marker of lipid peroxidation, is elevated in chronic obsrtactive pulmonary disease// Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.162. - P.369-373.

207. Paredi P., Leckie M.J., Horvath I., Allegra L., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled carbon monoxide is elevated following allergen challenge patients with asthma// Eur Respir J. 1999. - Vol.13. - P.48-52.

208. Packer M.A., Murphy MP. Peroxynitrite formed by simultaneous nitric oxide and superoxide generation causes cyclosporin-A-sensitive mitochondrial calcium efflux and depolarization// Eur J Biochemio 1995. - Vol.234. - P. 231-239.

209. Palma-Carlos A.G., Branco-Ferreria M., Pamla-Carlos M.L. Allergic rhinitis and asthma: more similarities than differences// Allerg Immunol (Paris). -2001.-Vol.33.-P.237-241.

210. Persson M.G., Midtvedt Т., Leone A.M., Gustafsson L.E. Ca -depencland Ca2+-independent exhaled nitric oxide, presence in germ-1 animals, and inhibition by arginine analogues// Eur J Pharm. 1999. - Vol.264. - P. 13-20.

211. Persson M.G., Wiklund N.P., Gustafsson L.E. Endogenous nitric oxide insingle exhalations and the change during exercise// Am Rev Rispir Dis. -1993. Vol.148. -P.1210-1214.

212. Pietarinen-Runtti P., Lakari E., Raivio K.O., Kinnula V.L. Expression of antioxidant enzymes in human inflammatory cells// Am J Physiol Cell Physiol. 2000. - Vol.279. - P.C118-C125.

213. Pijnenburg M.W., Hofhuis W., Hop W.C., de Jongste J.C. Exhaled nitric oxide predicts asthma relapse in children with clinical asthma remission// Thorax. 2005. - Vol.60. - P.215-218.

214. Pijnenburg M.W.H, Bakker E.M., Lever S., Hop W.C., de Jongste J.C. High fractional concentration of nitric oxide in exhaled air despite steroid treatment in asthmatic children// Clin Exp Allergy. 2005. - Vol.37. - P.920-925.

215. Pin I., Gibson P.G, Kolendowicz R., et al. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma// Thorax. 1992. — Vol.47. — P.25-29.

216. Pryor W.A., Squadrito G.L. The chemistry of peroxynitrite: a product from the reaction of nitric oxide with superoxide// Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1995. - Vol.268. - P.L699-L722.

217. Purokivi M., Randell J., Hirvonen M.R., Tukiainen H. Reproducibility of measurements of exhaled NO, and cell count and cytokine concentrations in induced sputum// Eur Respir J. 2000. - Vol. 16. - P.242-246.

218. Ramis I., Bioque G., Lorente J., Jares P., Ouesada P., Roscllo-Catafau J., Gelpi E., Bulbena O., Constitutive nuclear factor-kappa В activity in human upper airway tissues and nasal epithelial cells// Eur Rispir J. 2000. - Vol.15. -P.582-589.

219. Ricciardolo F.L.M. Multiple roles of nitric oxide in the airways// Thorax. -2003.-Vol.58.-P.175-182.

220. Ricciardolo F.L.M., Sterk P.J. Gaston В., Folkerts G. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system// Physiol Rev. 2004. - Vol.84. -P.731-765.

221. Rimeika D., Nyren S., Wiklund N.P., Koskela L.R., Torring A.,Gustafsson L.E., Larsson S.A., Jacobsson H., Lindahl S.G.E., Wiklund C.U. Regulation of regional lung perfusion by nitric oxide// Am J Respir Crit Care. 2004. -Vol 170. - P.450-455.

222. Robbins R.A., Barnes PJ., Springall D.R., Warren J.B., Kwon O.J., Buttery L.D., Wilson A.J., Geller D.A., Polak J.M. Expression of inducible nitric oxide in human lung epithelial cells// Biochem Biophys Res Commun. -1994. Vol.203. - P.209-218.

223. Saetta M., Di S.A., Maestrelli P., Turato G., Ruggien M.P., Roggen A., Calcagni P., Mapp C.E., Ciaccia A., Fabbri L.M. Airway eosinophilia in chronic bronchitis during exaceibations// Am J Respir Crit Care Med. -1994. -Vol.150.-P. 1646-1652.

224. Sarlon C., Lepon M., Buseh I., Duplain H., Hildebrandt W., Bartsch P.,

225. Nicod P., Falke K.J., Seherrcr U. Exhaled nitric oxide does not provide a marker of vascular endothehal function in healthy humans// Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - P.879-882.

226. Sawada Т., Nishimura T,. Saki M., Nagatsu I. lmmunohistochemical animation of NOS and SOD in nasal mucosa// Acta Otolaringol Suppl. (Stockh). 1998. - Vol.539. - P.83-86.

227. Schedin U., Frostell C., Persson M.G., Jakobsson I., Andtrsson G., Gustafsson L.E. Contribution from upper and lower airways to exhaled endogenous nitric oxide in humans// Acta Physiol Scand. 1995. — Vol.39. — P.327-332.

228. Schleiss M.B., Holz J., Behnke M. et al. The concentration of hydrogen peroxide in exhaled air depends on expiratory flow rate//Eur Respir J. — 2000. -Vol.16.-P.l 115-1118.

229. Seheideler L., Manke H.G., Schwulera U., Inacker O., Hammerle H. Detection of nonvolatile macromolecules in breath. A possible diagnostic tool?// Am Rev Respir Dis. 1993. - Vol.148.-P.778-784.

230. Shaul P.W., North A.J., Wu L.C., Wells L.B., Brannon T.S., Lau K.S., MicT., Margraf L.R., Star R.A. Endothelial nitric oxide synthase is pressed in cultured human bronchiolar epithelium// J Clin Inv. 1994. - Vol.94. -P.2231-2236.

231. Sheehy A.M., Burson M.A., Black S.M. Nitric oxide exposure inhibits endothelial NOS activity but not gene expression: a role for superoxide// Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1998. - Vol.274. - P.L833-L841.

232. Shelhamer J.H., Levine S.J., Wu Т., Jacoby D.B., Kaliner M.A., Rennard S.I. NIH conference: airway inflammation// Ann Intern Med. 1995. - Vol.123. -P.288-304.

233. Sheu F.S., Zhu W., Fung P.C. Direct observation of trapping and release of NO by glutathione and cysteine with electron paramagnetic resonance spectroscopy// Biophys J. 2000. - Vol.78. - P. 1216-1226.

234. Shult P.A., Graziano F.M., Wallow I.H., Busse W.W. Comparison of superoxide generation and luminal enhanced chemiluminescence with eosinophils and neutrophils from normal individualis// J Lab Clin Med. — 1985. Vol.106. - P.638-645.

235. Silkoff P.E., Robbins R.A., Gaston В., Lundberg J.O., Townley R.G. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease// J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol.105. -P.438-448.

236. Silkoff P. E., Corbetta L., Fabbri L. M., Currie G. P., Lee D. K.C., Smith A. D., Taylor D. R. Exhaled Nitric Oxide and Asthma// New Engl J Med. -2005. Vol.353. - P.732-733.

237. Sippel J.M., Holden W.E., Tilles S.A., O'Holloren M., Cook J., Thukkani N., Priest J., Nelson В., Osbourne M.L. Exhaled nitric oxide levels correlate with measures of disease control in asthma// J Allergy Clin Immunol. 2000. — Vol.106.-P.645-650.

238. Skrupskii V.A., Stepanov V.E., Shulagin Iu.A. Monitoring of endogenous carbon monoxide elimination in exhaled air of rats in hyperoxia// Aviakosm Ekolog Med. 1995. - Vol.29. - P.49-52.

239. Smith A.D., Cowan J.O., Brasset K.P., et al. Exhaled nitric oxide: a predictor of steroid response// Am J Respir Crit Care Med. 2005. - Vol.172. - P.453-459.

240. Smith A.D., Cowan J.O., Brasset K.P., Herbison P., Taylor D.R. Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma// N Engl J Med. 2005. - Vol.352. - P.2163-2173.

241. Stadman E.R. Metal ion-catalyzed oxidation of proteins; biochemical mechanism and biological consequences// Free Radic Biol Med. 1990. -Vol.9.-P315-325.

242. Steerenberg P.A., Snelder J.B., Fischer P.H., Vos J.G., van Loveren H., Amsterdam J.G.C. Increased exhaled nitric oxide on days with outdoor air pollution is of endogenous origin// Eur Respir J. 1999. - Vol.13. - P.334-337.

243. Sterk P.J., de Gouw H.W.F.M., Ricciardolo F.L.M., Rabe K.F. Exhaled nitric oxide in COPD: glancing through a smoke screen// Thorax. 1999. — Vol.54. - P.565-567.

244. Steudel W., Kirmse M., Weimann J., Ullrich R, Hromi J., Zapol W.M. Exhaled nitric oxide production by nitric oxidt synthase deficient mice// Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.162. - P.1262-1267.

245. Stick S.M. Non-invasive monitoring of airway inflammation// Med. J. Australia. 2002. - Vol.177. - Suppl.6. - P.59-60.

246. Stirling R.G., Lim S., Kharitonov S.A., Chung F.K., Barnes P.J. Exhaled breath carbon monoxide is minimally elevated in severe but not mild atopic asthma// Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol. 161. - P.A922.

247. Su Y., Han W., Giraldo C., De Li Y., Block E.R. Effect ot cigarette smoke extract on nitric oxide synthase in pulmonary artery endothehal cells// Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.19. - P.819-825.

248. Suttner D.M, Sridhar K., Lee C.S., Tomura Т., Hansen T.N., Dennery P.A. Protective effects of transient HO-1 overexpression on susceptibility to oxygen toxicity in lung cells// Am J Physiol. 1999. - Vol.276. - P.L443-L451.

249. Thomas S.R., Kharitonov S.A., Scott S.F., Hodson M.E., Barnes P.J. Nasal and exhaled nitric oxide is reduced in adult patients with cystic fihrosis anddoes not correlate with cystic fibrosis genotype// Chest. 2000. - Vol.117. -P.1085-1089.

250. Thomassen M.J., Buhrow L.T., Connors M.J., Kaneko Т., Erzurum S.C., Kavuru M.S. Nitric oxide inhibits inflammatory cytokine production by human alveolar macrophages// Am J Respir Cell Mol Biol. 1997. Vol.17. — P.279-283.

251. Turato G., Di S.A., Maestrelli P. et al. Effect of smoking cessation on airway inflammation in chronic bronchitis// Am J Respir Crit Care Med. 1995. -Vol.152.-P.1262-1267.

252. Van der Vliet A., Eiserich J.P., Shigenaga M.K., Cross C.E. Reactive nitrogen species and tyrosine nitration in the respiratory tract: epiphenomena or a pathobiologic mechanism of disease?// Am J Respir Crit Care Med. 1999. -Vol.160.-P.l-9.

253. Van Veen I.H.,Sterk R.J., Schot R., Gauw S.A., Rabe K.F., Bel E.H. Alveolar nitric oxide versus measures of peripheral airway dysfunction in severe asthma// Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27. - P.951 - 956.

254. Vignola A.M., Chanez P., Campbell A.M., Souques F., Lebel В., Enander I., et al. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma// Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.157. - P.403-409.

255. Ward J.K., Beivisi M.C., Springall D.R. et al. Human INANC bronchodilatation and nitric oxide-immunoreactive nerves are reduced in distal airways // Am. J. Res-pir. Cell. Mol. Biol. 1995. - Vol.13. - P. 175-184.

256. Wechsler M.E., Grasemann H., Deykin A., Silverman E.K., Yandava O., Israel E., Wand M., Drazen J.M. Exhaled nitric oxide in patients with asthma: association with NOS1 genotype// Am J Respir Crit Care Med. 2000. -Vol.162.-P.2043-2047.

257. Wenzel S.E., Szefler S. J., Leung D.Y., Sloan S.I., Rex M.D., Martin R.J. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation assotiated with high dose glucocorticoids// Am J Respir Crit Care Med. -1997.-Vol.156.-P.737-43.

258. Withers N.J., Bale K.L., Laszlo G. Levels of exhaled nitric oxide as screening tool for undiagnosed asthma: results of a pilot study// Eur Respir J. 1998. -Vol.12. -P.393S.

259. Xie Q., Kashiwarbara Y., Nathan C. Role of transcription factor NF-kB/Rel in induction of nitric oxide synthase// J Biol Chem. 1994. - Vol.269. -P.4705-4708.

260. Yamara M., Sekizawa K., Ishizuka M., Monma M., Sasaki H. Exhaled carbon monoxide levels during treatment of acute asthma. Eur Respir J. 1999. -Vol.13. -P.757-760.149,

261. Yates D.H. Role of exhaled nitric oxide in asthma// Immunol Cell Biol. -2001.-Vol.79.-P. 178-190.

262. Zacharasiewicz A., Wilson N., Lex C., et al. Clinical use of noninvasive measurements of airway inflammation in steroid reduction in children// Am J Respir Crit Care Med. 2005. - Vol.171. - P.1077-1082.

263. Zayasu K., Sekizawa K., Okinaga S., Yamaya M., Sasaki H. Increased carbon monoxide in exhaled air of asthmatic patients// Am J Respir Crit Care Med. — 1997. Vol.156. - P. 1140-1143.