Эффективность антигистаминовых препаратов у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Удовиченко, Екатерина Николаевна

• Удовиченко, Екатерина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Удовиченко, Екатерина Николаевна

Введение

Глава 1 Обзор литературы

Глава 2 Материалы и методы

2.1 Фармакоэпидемиология бронхиальной астмы и аллергического ринита

2.2 Организация клинического исследования эффективности и безопасности антигистаминных препаратов

2.2.1 Характеристика больных и методы клинического обследования

2.2.2 Критерии включения и исключения

2.2.3 Дизайн исследования

Глава 3 Фармакоэпидемиология сочетанной аллергической патологии верхних и нижних дыхательных путей

3.1 Оценка взаимосвязи патологии верхних и нижних дыхательных путей

3.2 Особенности фармакотерапии бронхиальной астмы у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей

3.3 Особенности фармакотерапии аллергического ринита у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей

Глава 4 Эффективность и безопасность эролина у больных аллергическим ринитом, сочетающимся с бронхиальной астмой

4.1 Влияние эролина на симптомы аллергического ринита

4.2 Влияние эролина на симптомы бронхиальной астмы

4.3 Влияние эролина на функцию внешнего дыхания

4.4 Изучение безопасности эролина

Глава 5 Эффективность и безопасность кларотадина при сочетанной бронхиальной астме и сезонном аллергическом рините

5.1 Влияние кларотадина на симптомы аллергического ринита

5.2 Влияние кларотадина на симптомы бронхиальной астмы

5.3 Влияние кларотадина на функцию внешнего дыхания

5.4 Изучение безопасности кларотадина

Глава 6 Эффективность и безопасность фексадина при лечении больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей

6.1 Влияние фексадина на симптомы аллергического ринита

6.2 Динамика симптомов бронхиальной астмы при лечении фексадином

6.3 Влияние фексадина на функцию внешнего дыхания

6.4 Изучение безопасности фексадина

Глава 7 Эффективность фексадина в суточной дозе 120 мг и 180 мг у пациентов с сочетанной бронхиальной астмой и аллергическим ринитом

7.1 Динамика симптомов аллергического ринита при лечении фексадином в суточной дозе 120 мг и 180 мг

7.2 Характеристика симптомов аллергического ринита в процессе лечения в зависимости от степени тяжести сопутствующей бронхиальной астмы

7.3 Динамика симптомов бронхиальной астмы при лечении фексадином в суточной дозе 120 мг и 180 мг

7.4 Динамика показателей внешнего дыхания при лечении фексадином в суточной дозе 120 мг и 180 мг

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность антигистаминовых препаратов у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей»

Актуальность проблемы

За последние десятилетия проблема аллергических заболеваний стала глобальной медико-социальной проблемой. Это связано, во-первых, с широкой распространенностью аллергических болезней, поражающих 30-40% населения земного шара. Во-вторых, с непрекращающимся ростом уровня заболеваемости. За последние 30 лет каждое десятилетие заболеваемость аллергией во всем мире удваивается. В-третьих, течение аллергических заболеваний за последнее время существенно утяжелилось (1,37,40,49,57,58).

Проблема бронхиальной астмы и аллергического ринита выходит на одно из первых мест практической аллергологии. В настоящее время увеличивается число пациентов, имеющих сочетанную патологию, страдающих бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (49, 57,58,67).

В последние годы изменились подходы к представлениям о патогенезе аллергии органов дыхания. Увеличилось внимание к механизмам взаимосвязи астмы и ринита, верхних и нижних дыхательных путей. Во многих клинических исследованиях показано:

• частое сосуществование ринита и астмы;

• роль ринита как фактора развития астмы;

• роль бронхиальной гиперчувствительности при рините;

• взаимосвязь между инфекциями верхних дыхательных путей и обострениями астмы (40,49,90,106,173,192,205).

Бронхиальная астма и аллергический ринит часто сочетаются друг с другом, воспалительный процесс в слизистой носовой полости и бронхов поддерживается одинаковой воспалительной клеточной инфильтрацией, включая эозинофилы, тучные клетки и Т-лимфоциты, что послужило основанием для развития концепции « единая дыхательная система, единое заболевание» ( 28,40,123,206).

В клиническом плане актуальна концепция отягощающего взаимовлияния заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Показано, что персистирующий АР утяжеляет течение БА, затрудняет ее лечение, способствует более частым обострениям и госпитализациям больных (78,86,119,216). Поэтому одним из важных направлений при сочетании БА и АР, по мнению авторов программы ARIA (90), является разработка стратегии комбинированной терапии, отвечающей требованиям эффективности и безопасности (78).

Современный взгляд на медикаментозную терапию БА и АР коррелирует с классификацией заболеваний по степени тяжести и предполагает ступенчатый подход к лечению (15,33,90). Для контроля симптомов АР практически на каждой ступени терапии рекомендуется назначение антигистаминных препаратов в качестве монотерапии или в комбинации с другими противовоспалительными средствами (90). Широкое использование антагонистов Н1 — рецепторов гистамина в качестве противоаллергических лекарственных средств обосновано его важнейшей ролью в патогенезе большинства симптомов АЗ. Он является мощным химическим медиатором, вызывающим широкий спектр эффектов при различных аллергических заболеваниях: сокращение гладких мышц, повышение сосудистой проницаемости, зуд, которые опосредуются именно через Н1-гистаминовые рецепторы (34, 35,40,41,61).

Механизм действия противоаллергических препаратов из группы Н1 блокаторов (акривастин, цетиризин, фексофенадин, кетотифен, лоратадин) при БА четко не установлен, однако считается, что они подавляют развитие аллергических реакций (15,17,22,104,13 8,140,166,171).

В последние годы появились сведения о том, что антигистаминные препараты второй генерации, кроме основного, антигистаминного влияния, обладают противовоспалительным эффектом. Они влияют на клетки иммунной системы (эозинофилы, макрофаги), эндотелиальную и эпителиальную системы, ингибируют процессы фибротизации бронхов при бронхиальной астме, 7 снижают бронхиальную гиперреактивность до проведения тестов с аллергенами, уменьшают содержание ТОТ-а, провоспалительных интерлейкинов и гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора, который является одним из цитокинов иммунного воспаления. Спорным остается вопрос о применении антигистаминных средств при бронхиальной астме. Длительное время считалось, что клиническое значение их невелико, а большая частота развития побочных эффектов требует осторожного назначения. Но с появлением препаратов нового поколения, обладающих противовоспалительным действием, интерес к этим препаратам вновь возрос (5,11,204,211).

Последние годы интенсивно идет процесс внедрения генерических препаратов вместо оригинальных. В России более 78% зарегистрированных препаратов - генерики. До настоящего времени количество публикаций, посвященных вопросам исследования сравнительной эффективности препаратов одной генерической линии или препаратов внутри одной фармацевтической группы, является недостаточным. Это обусловливает определенный субъективизм, и даже случайность выбора специалистом конкретного лекарственного препарата. Главными исследованиями, на основании которых определяют близость свойств и терапевтических эффектов генерического препарата по отношению к оригинальному средству, являются исследования их эквивалентности. Отсутствие четких правил определения терапевтической эквивалентности приводит к неуверенности как врачей, так и пациентов в правильности и допустимости выбора тех или иных препаратов генерического ряда. Все чаще возникает необходимость проведения клинических исследований наиболее важных для общества воспроизведенных лекарственных средств (5,11,204,211).

Место и роль генерических антигистаминных препаратов при лечении сочетанной патологии - бронхиальной астмы и аллергического ринита не изучены. В связи с этим является актуальным определение терапевтической эффективности генерических антигистаминных препаратов, их влияние на 8 симптомы аллергического ринита и бронхиальную обструкцию, а также изучение существующих стереотипов лечения и роли врачей различных специальностей в наблюдении за больными с сочетанной патологией.

Цель исследования

Оценить эффективность генерических антигистаминных препаратов у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей.

Задачи исследования

• Оценить взаимосвязь ринита и бронхиальной астмы,

• Изучить и проанализировать стереотипы применения противовоспалительных и антигистаминных препаратов у больных с сочетанной бронхиальной астмой и аллергическим ринитом в г. Саратове,

• Оценить эффективность и безопасность генерического антигистаминного препарата лоратадина (эролина, Эгис АО, Венгрия) при сочетанной бронхиальной астме и сезонном аллергическом рините,

• Исследовать влияние генерического антигистаминного препарата лоратадина (кларотадина, Акрихин ОАО, Россия), эффективность и безопасность его при сочетанной бронхиальной астме и сезонном аллергическом рините,

• Провести оценку эффективности и безопасности генерического антигистаминного препарата фексофенадина (фексадин, Ранбакси Лабораториз Лтд, Индия) при сочетанной бронхиальной астме и сезонном аллергическом рините,

• Исследовать влияние лечебных программ с использованием генерического антигистаминного препарата фексофенадина (фексадин, Ранбакси Лабораториз Лтд, Индия) в суточной дозе 120 мг и 180 мг у пациентов с сочетанной бронхиальной астмой и аллергическим ринитом на симптомы и бронхиальную обструкцию в период поллинации.

Положения, выносимые на защиту' По данным фармакоэпидемиологического анализа выявлено сохранение приверженности оториноларингологов к назначению традиционных схем лечения АР антигистаминами первого поколения и использование аллергологами в назначаемой терапии рекомендаций ARIA, Современные генерические антигистаминные препараты лоратадина (эролин, кларотадин) и фексофенадина (фексадин) эффективны и безопасны при лечении АР: они уменьшают выраженность симптомов БА у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей, Генерический антигистаминный препарат фексадин (фексофенадин) у пациентов с сочетанной пыльцевой БА и АР в суточной дозе 120 и 180 мг обладает клинической эффективностью, отмечено достоверное влияние увеличения дозы препарата на выраженность ринореи, глазных симптомов, кашля. Положительная динамика показателей внешнего дыхания более выражена при назначении фексадина в суточной дозе 180 мг, Недостаточная эффективность фексадина выявлена у 3,3% пациентов с поливалентной сенсибилизацией и тяжелыми симптомами АР.

Научная новизна исследования

Впервые выявлены существенные различия в использовании стереотипных схем ведения больных с сочетанной бронхиальной астмой и аллергическим ринитом у специалистов аллергологов и оториноларингологов, Впервые показано, что генерические препараты лоратадина (эролин, кларотадин) и фексофенадина (фексадин) влияют существенно на симптомы аллергического ринита и уменьшают выраженность симптомов бронхиальной астмы у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей при пыльцевой аллергии,

Клинический эффект препаратов проявляется при сочетанной пыльцевой БА и АР к 3 дню заболевания,

• Установлена системная безопасность и редкое развитие побочных эффектов при назначении генерических антигистаминов у больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей.

Практическая значимость работы

Оценка стереотипных схем ведения больных с сочетанной бронхиальной астмой и аллергическим ринитом позволит решить вопросы оптимизации лечения пациентов с этой патологией.

Изученные генерические антигистаминные препараты в клинической практике позволяют достичь эффективного контроля в лечении сочетанной бронхиальной астмы и аллергического ринита, гарантируют хороший комплайнс, уменьшают затраты, обеспечивают высокую степень безопасности терапии.

Реализация и апробация работы

Материалы работы были представлены на X Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2003); на 13-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003); на конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (Амстердам, 2004); на 64, 65-й научно-практических конференциях Саратовского государственного медицинского университета (СГМУ) «Молодые ученые — здравоохранению региона» (Саратов, 2003, 2004).

Внедрение результатов в практику

Материалы исследования внедрены в практическую работу кафедры клинической аллергологии и иммунологии, аллергологического центра СГМУ, Областного госпиталя ветеранов войн, КБ №3 СГМУ.

Объем и структура диссертации

Основной текст диссертации изложен на 188 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, пяти глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 84 рисунками. Список литературы содержит 219 источников: 81 отечественный и 138 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Удовиченко, Екатерина Николаевна

Выводы

1. Сочетанная патология верхних и нижних дыхательных путей (АР и БА) широко распространена в Саратовском регионе, с характерным более частым поражением лиц молодого возраста. Особенностью сочетанной патологии в регионе является наличие связи между степенью тяжести БА и частотой сопутствующего ринита.

2. В стереотипах назначения лекарственных средств врачами разных специальностей при лечении АР выявлены существенные различия. У ЛОР -врачей сохраняется сдержанное отношение к назальным кортикостероидам и высокая приверженность к антигистаминам первого поколения. Терапия, назначаемая аллергологами больным с сочетанным АР и БА, соответствует рекомендациям ARIA и GINA.

3. Назначение генерического антигистаминного препарата эролина является эффективным методом лечения больных с сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей, приводит к значимому уменьшению таких симптомов АР, как ринорея, заложенность носа, чихание, зуд в носу и глазные симптомы; улучшает течение БА, достоверно уменьшая выраженность дневных симптомов, кашля, количества отделяемой мокроты и одышки, что подтверждается достоверным повышением ПСВ и ОФВ1.

4. Современный генерический антигистаминный препарат кларотадин обладает высокой клинической эффективностью в отношении симптомов АР: снижает степень выраженности ринореи, чихания, заложенности и зуда носа, глазных симптомов, и большинства симптомов БА (дневных симптомов, кашля, одышки, хрипов, количества отделяемой мокроты), а также достоверным положительным влиянием на бронхиальную обструкцию, значимо увеличивая ПСВ и ОФВ1.

5. Фексадин, генерический антигистаминный препарат последнего поколения, проявляет высокую клиническую эффективность у больных с сочетанной патологией, влияет на выраженность симптомов АР, уменьшая ринорею, зуд в носу и чихание, проявляет отчетливый эффект по

186 купированию «блокады» носового дыхания, глазных симптомов. Назначение фексадина приводит к уменьшению клинической выраженности дневных симптомов БА, кашля, мокроты, одышки, хрипов, но не подавляет ночные симптомы. Положительную достоверную динамику при лечении фексадином имели показатели внешнего дыхания — ПСВ, ОФВ1, ФЖЕЛ.

6. При назначении генерического антигистаминного препарата фексадина больным сочетанной патологией в суточных дозах 120мг и 180 мг отмечено достоверное влияние увеличения дозы препарата на выраженность ринореи и глазных симптомов. Отмечено достоверное уменьшение клинической выраженности кашля при повышении суточной дозы фексадина до 180 мг. Отмечена достоверная положительная динамика показателей внешнего дыхания (ПСВ, ОФВ1, ФЖЕЛ), более выраженная при назначении фексадина в суточной дозе 180 мг.

Практические рекомендации

Для оптимизации лечения пациентов сочетанной патологией необходимо использование рациональных схем ведения больных, соответствующих международным рекомендациям в любой специализированной практике.

Генерические производные современных антигистаминных препаратов (эролин, кларотадин, фексадин) при сочетанной БА и АР значимо улучшают назальные симптомы, улучшают течение БА и показатели ФВД, в связи с чем могут быть рекомендованы больным сочетанной патологией верхних и нижних дыхательных путей.

Увеличение дозы генерического препарата фексадина оправдано у пациентов с поллинозом при сочетанной патологии АР и БА в случае преобладания в клинической картине ринореи, глазных симптомов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Удовиченко, Екатерина Николаевна, 2005 год

1. Аллергический ринит у детей. Пособие для врачей. М.: Медицина,2002. 80 с.

2. Антигистаминный препарат веролоратадин в лечении аллергического риносинусита/ В.А.Гуменюк, С.И.Овчаренко, А.Ю.Овчинников и др. // Российская ринология.- 2002.- № 2.-С. 137-139.

3. Астафьева Н.Г. Растения и аллергия/ Н.Г.Астафьева, В.А.Адо, Л.А.Горячкина. Саратов, 1986.-335с.

4. Балаболкин И.И. Распространенность, диагностика и лечение поллиноза у детей/ И.И.Балаболкин // Аллергология.-1998.-№2.-С.41-45.

5. Белоусов Ю. Генерики — мифы и реалии/ Ю. Белоусов // Ремедиум.2003.-№7-8.-С.25-29.

6. Блохин Б.М. Аллергический ринит и бронхиальная астма/ Б.М. Блохин.- М.: Рос.Гос. мед.университет,2000.-28с.

7. Бронхиальная астма/Под ред. А.Г.Чучалина: В 2-х томах М.: Агар, 1997.-Т.1.-432 с.

8. Бронхиальная астма/Под ред. А.Г.Чучалина: В 2-х томах— М.: Агар, 1997. -Т.2.-395 с.

9. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов.- М.: Медиа Сфера, 2001. 392 с.

10. Ю.Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы/ Т.Г.Вылегжанина //Consilium medicum.-2001.- T.3,N 12.-С.579-582.

11. П.Вольская Е. Сила и слабость генериков: российский рынок воспроизведенных препаратов/ Е.Вольская, ЛКоковин // Ремедиум.-2003.-№7-8.- С. 30-35.

12. Геппе H.A. Антагонисты Hl-рецепторов в лечении бронхиальной астмы у детей / H.A. Геппе // Consilium-medicum.-2000.-T.2, №9.-С.279-281.

13. Геппе H.A. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов в терапии аллергических заболеваний у детей/ H.A. Геппе //Лечащий врач.-2002.-№9.-С.58-61.

14. Н.Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С.Гланц. М.:Практика , 1999.-384с.

15. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы /Под ред. А.Г. Чучалина.-М.: Изд-во «Атмосфера»,2002.-160с.

16. Горелова С. Анализ аптечных продаж антигистаминных препаратов/ С.Горелова // Ремедиум.-2004.-№4.- С.20-22.

17. Горячкина Л.А. Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний/ Л.А.Горячкина // РМЖ.-2002.-Т.12,№11.-С.806-815.

18. Горячкина Л.А. Исследование эффективности и безопасности препаратов лоратадина при круглогодичном аллергическом рините/ Л.А.Горячкина, О.С. Дробик//РМЖ.-2004.-Т.12,№21.-С.1208-1218.

19. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль/ И.С. Гущин.- М., Фармарус Принт, 1998.- С. 119-140.

20. Гущин И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей)/ И.С.Гущин.- М., Aventis Pharma, 2000.- 55с.

21. Гущин И.С. Антигистаминные препараты как высвободители гистамина и ингибиторы его высвобождения. Патогенез аллергических процессов в эксперименте и клинике/ И.С.Гущин.- М.:Медицина,1979.-С.118-131.

22. Гущин И.С. От Н1-антагонистов до полифункциональных противоаллергических средств/ И.С. Гущин // Аллергия, астма и клин, иммунология.- 2002.- № 2.- С. 3-7.

23. Гущин И.С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность Hi-антагонистов/ И.С.Гущин // Аллергология.- 2003.- №1.- С.37-45.

24. Гущин И.С. Аллергический ринит. Пособие для врачей/ И.С.Гущин, Н.И. Ильина, С.А. Польнер. М., 2002. - 72 с.

25. Гущин И.С. Индивидуализация выбора Hi-антагонистов для лечения аллергического ринита/ И.С. Гущин, Д.Г. Фридлянд, Ю.А. Порошина //Аллергия, астма и клин, иммунология.- 2001.-№8.-С.44-50.

26. Гущин И.С. Some molecular aspects of immediate allergy and its drug control/ И.С. Гущин// Sov. Med. Rev. Sect. D. Immunol. Rev.-1992.-Vol.4, pt.2.-P.l-57.

27. Дугин Д.Н. Оптимизация стратегии и тактики терапии бронхиальной астмы при оказании внебольничной и стационарной медицинской помощи: Автореф. дис. канд.мед.наук/ Д.Н. Дугин.-Саратов,2004.-21с.

28. Емельянов A.B. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / A.B. Емельянов, Т.Е. Тренделева, О.И. Краснощекова //Аллергология. — 2001. №3. — С.3-5.

29. Ильина Н.И. Аллергический ринит / Н.И. Ильина // Consilium Medicum.- 2000.-Т. 2, № 8.-С. 338-343.

30. Ильина Н.И. Аллергопатология в разных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований: Автореф. дисс.докт.мед. наук/ Н.И. Ильина.- М., 1996.- 24 с.

31. Ильина Н.И. Классификация и эпидемиология аллергического ринита/ Н.И. Ильина // Materia Medica.- 1999.- № З.-С. 3-10.

32. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита /Н.И. Ильина // Росс. Ринология.- 1999.- № 1.-С. 23-24.

33. Ильина Н.И. Аллергический ринит/ Н.И. Ильина, И.С. Гущин, С.А.Польнер// Современные проблемы аллергологии, иммунологии ииммунофармакологии: Материалы 4 Конгресса РААКИ.- М., 2001.-С.678-680.

34. Ильина Н.И. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность/ Н.И. Ильина, О.М. Курбачева // Consilium Medicum.-2003.-Т. 5, № 4.-С. 226-231.

35. Ильина Н.И. Аллергический ринит/ Н.И. Ильина, Е.С.Феденко, О.М.Курбачева // РАЖ.-2004.-Приложение к № 3.- С.3-10.

36. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / Под ред. Р.М. Хаитова.- М.: ГЭОТАР-мед., 2001. 95 с.

37. Иегер J1. Клиническая иммунология и аллергология/ Л.Иегер.- М.: Медицина, 1990.-Т. 1.-С. 155-156.

38. Калинина В.Н. Математическая статистика/ В.Н.Калинина,

39. B.Ф.Панкин. М.:Высшая школа, 1994.- 284с.

40. Кларитин (лоратадин) в лечении атопической бронхиальной астмы у детей / О.В. Жиглинская, В.А. Иванова, Д.С. Коростовцев и др. // Аллергология.- 1998.-№2.- С.19-22.

41. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит /Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Из-во «Атмосфера», 2002.-272с.

42. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения / Н.П. Княжеская //Consilium Medicum. — 2001. Т.З, №12. —1. C.575-579.

43. Котова С.Л., Бережная Н.М. Внутриклеточная регуляция взаимодействия гистамина с рецепторами в норме и при атопии / С.Л.Котова, Н.М. Бережная // Иммунология.- 1992.- № 5.-С. 4-7.

44. Курбачева О.М. Принципы терапии аллергических заболеваний / О.М.Курбачева //Consilium medicum. 2002. - Т.2, №2. - С. 115-118.

45. Ломилан в лечении аллергического ринита у детей/ И.В.Смоленов, Т.Н.Елкина, Н.А.Иванова и др. //Атмосфера.- 2003.- №1.-С.25-30.

46. Лопатин A.C. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита / A.C. Лопатин, И.С. Гущин, А.В.Емельянов // Consilium medicum (приложение).- 2001.- № 1.-С. 33-44.

47. Лусс Л.В. Аллергический ринит, проблемы, диагностика, терапия / Л.В.Лусс // Лечащий врач.- 2002.- №4.-С. 24-28.

48. Лусс Л.В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита/ Л.В.Лусс // РМЖ.- 2003.-Т. 11,№ 12.- С.718-728.

49. Лусс Л.В. Результаты многоцентрового исследования клинической эффективности и безопасности препарата Телфаст у больных с сезонным аллергическим ринитом/ Л.В.Лусс // Аллергология.- 2002,-№1.- С.37-40.

50. Лусс Л.В. Эффекты антигистаминных препаратов 1 и 2 поколения при сезонном аллергическом рините / Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, Ю.А. Мастернак // Аллергия, астма и клин, иммунология.- 2003.- № 4.-С. 913.

51. Медик В.А. Математическая статистика в медицине и биологии/ В.А.Медик, М.С. Токмачев. Новгород: Нов ГУ, 1998.-543с.

52. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии. Рук-во в 2- томах/ В.А. Медик., М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман.- М.: «Медицина», 2000.-Т.2.-489с.

53. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы/Под ред. P.M. Хаитова М., 2000. - 120 с.

54. Мерков A.M. Санитарная статистика/ A.M. Мерков, Л.Е. Поляков.- М.: Медицина, 1974.-3 84с.

55. Морозова C.B. Эффективность воздействия препарата Эролин на клинические проявления аллергии/ С.В.Морозова //РАЖ.-2004.-№1.-С.86-90.

56. Общая аллергология/ Под ред. Г.Б.Федосеева. — СПб.: Нордмед Издат, 2001.- Т.1.-816 с.

57. Общая аллергология: Руководство для врачей /Под ред. А.Д.Адо. — М.: Медицина,1978. 464 с.

58. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов/ А.Н.Окороков . -М.: Мед. лит.,2000.-Т.З.-464с.

59. Павлова К.С. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита / К.С. Павлова, О.М. Курбачева, Н.И. Ильина // Аллергология.- 2004.- №1.-С. 19-22.

60. Паттерсон Р. Аллергические болезни. Диагностика и лечение/ Р.Паттерсон, Л.К.Грэммер, П.А. Гринберг.: Пер. с англ./Под ред. А.Г. Чучалина.-М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.- 733 с.

61. Польнер С.А. Клинико-иммунологическая характеристика аллергического ринита: Автореф. дис. канд. мед. наук/ С.А. Польнер.-М., 1989.- 23с.

62. Противоаллергическое действие дезлоратадина и лоратадина в условиях in vivo у человека/ И.С. Гущин, Ю.А.Порошина, K.P. Микеладзе и др.// Аллергология.-2004 .-№2.-С. 10-16.

63. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания/ В.И.Пыцкий и др.- М.: Триада-Х,1999.- 470 с.

64. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / A.B. Емельянов, Г.Б.Федосеев, Г.Р. Сергеева и др. // Аллергология.- 2002.- № 2.-С. 1015.

65. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири/ А.Г. Чучалин, Б.А. Черняк, С.Н. Буйнова и др. // Пульмонология.- 1999.- № 1.- С. 42-49.

66. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии/В.А. Ревякина //Consilium medicum. — 2002. Т.4, №3.-С.423-427.

67. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях/ Д.А. Сепетлиев.- М.: Из-во «Медицина», 1968.- 420 с.

68. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении /Под ред. Л.Е.Полякова. -Л.: Медицина , 1971.-390с.

69. Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового Российского ретроспективного исследования (ФЕДА-2000)/ А.Г.Чучалин, И.В. Смоленов, Л.М.Огородова и др. // Приложение к журналу «Пульмонология».-2001 .-20с.

70. Федосеев Г.Б. Эффективность и безопасность кларотадина у больных аллергическим ринитом, сочетающимся с бронхиальной астмой/ Г.Б.Федосеев, Т.Е. Тренделева // Иммунология.- 2001.-№6.- С.49-52.

71. Фексофенадин в лечении аллергического ринита / Т.А.Сергеева, С.В.Рябова, Т.Ю.Петровская, А.С. Лопатин // Consilium medicum (приложение).- 2002.- Т.4,№ 9.-С.470-472.

72. Хаитов P.M. Иммунология/ P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г.Сидорович.- М.: Медицина, 2000.- 430 с.

73. Частная аллергология/Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Нордмед Издат, 2001.- Т.2.-497 с.

74. Частная аллергология/Под ред. А.Д.Адо М. Медицина, 1976. — 512 с.195

75. Черняк Б.А. Гиперреактивность дыхательных путей при астме: механизмы развития и влияние терапии/ Б.А. Черняк //РМЖ. — 1997. -Т.5, №23. -С.817-821.

76. Черняк Б.А. Результаты аллерген-специфической иммунотерапии больных бронхиальной астмой, сочетающейся с аллергическим ринитом/ Б.А. Черняк, Е.О. Сукманская, И.И. Воржева //РАЖ.-2004.-№1.-С.22-29.

77. Черняк Б.А. Аллергические риниты в Восточной Сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой / Б.А. Черняк, C.B. Тяренкова, С.Н.Буйнова // Аллергология.- 2002.- № 2.-С. 3-9.

78. Шимко П.Д. Статистика/ П.Д. Шимко , М.П. Власов.- Ростов на Дону: Феникс,2003.-386с.

79. Эролин (лоратадин) в лечении аллергических заболеваний у детей/ И.В.Макарова, Т.Г. Бутырихина, О.В. Жиглинская и др. // Аллергология.- 2003 .-№4.- С.22-26.

80. A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults, including elderly / M.Affrime, S.Gupta, C.Banfleld, A.Cohen // Clin Pharmacokinet.-2002.- Vol. 41(Suppl 1).-P.13-19.

81. A review of loratadine in the treatment of patients with allergic bronchial asthma/ J.-L. Menando, F.Horak, M.R.Danzing, W.Czarlevski // Clin. Ther.-1997.- Vol.19 .- P.1278-1293.

82. Abdelaziz M.M. The potential of active metabolites of antihistamines in the management of allergic disease / M.M. Abdelazi., O.A. Khair, J.L. Devalia //Allergy .-2000.-Vol.55.-P.425-434.

83. Adams R.J. Intranasal steroids and the risk of emergency department visits for asthma / RJ.Adams, Al.Fuhlbrigge, J.A. Finkelstein // J. Allergy Clin. Immunol.- 2002.- Vol. 109, N 3.-P. 636-642.

84. Agrawal D. Desloratadine attenuation of eosinophil chemotaxis, adhesion, and superoxide generation/ D. Agrawal, A. Berro, R. Townely //Allergy.-2000.- Vol. 55 (suppl. 63).- S276, Abstract 990.

85. Airway function and nasal inflammation in seasonal allergic rhinitis and asthma / G.Ciprandi, I.Cintto, A.Vizzaccaro e t al. // Clin Exp Allergy.-2004.-Vol.34.-P.891-896.

86. Allergic Rhinitis and Asthma Severity /Girish V. Vitalpur, Cleveland M. Moore, Raghubir K. Mangat et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2004.-Vol. 16, № l.-P. 15-19.

87. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA).Pocket Guide/ J.Bousquet., P.van Cavuwenberge, N. Khaltaev et al.- WHO.-2001.-23P.

88. Annesi-MaesanoI. Rhinitis and Asthma Epidemiological Evidence /I.Annesi-Maesano // J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-Vol. 135, № 4.- P. 147-153.

89. Antiallergic activity of loratadine inhibition of leukotriene C4 release from human leucocytes/ A.Miadonna, N.Milazzo, M.Lorini et al. // Clin Exp Allergy.- 1995.-Vol .25.-P. 364-70.

90. Anticholinergic effects of desloratadine, the major metabolite of loratadine, in rabbit and guinea-pig iris smooth muscle / I.Cardelus, F.Anton, J.Beleta, J.M. Palacios //Eur J Pharmacol.- 1999.- Vol .374.-P. 249-254.

91. Allergic rhinitis may worsen asthma symptoms in children: The international asthma outcomes registry / D.M. Huse, S.C.Hartz, B.P. Klaus et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol.153.- A860.

92. Amon U. In vitro studies with fexofenadine, a new nonsedating histamine Hl-receptor antagonist, on isolated human basophils/ U.Amon, S.Amon, B.F. Gibbs // Inflamm. Res. 2000.-Vol.49 (Suppl. 1).- P.S13-S14.

93. Antiallergic activity of loratadine, a non-sedating antihistamine/ W.Kreutner, R.W. Charman, A.Gulbenkian, M.I. Siegel // Allergy.- 1987.-Vol.42.- P. 57-61.

94. Antiallergic properties of antihistamines/ J.M. Negro-Alvarez, E. Funes, A.Garcia Canovas et al. //Allergol Immunopathol (Madr).- 1996.- Vol.24.-P. 177-83.

95. Assanasen P. Antiallergic antiinflammatory effects of Hl-antihistamines in humans / P. Assanasen, R.M. Naclerio // Clin Allergy Immunol.- 2002.-Vol.l7.-P.101-139.

96. Asthma and increases in nonallergic bronchial responsiveness from seasonal pollen exposure / L.P. Boulet, A. Cartier, N.C. Thomson et al // J Allergy Clin Immunol.- 1983.- Vol.71.-P.399-406.

97. Asthma Rhinitis Comorbidity/ G. Passalacqua, L.Guerra, M.Licenziato, G.Canonica // J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. 15, № 3.- P. 105-109.

98. Atopic or non-atopic asthma: What makes the difference?/ A. Nieves, A.Magnan, H.Proudhon et al. //Am.J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol.161.- A609.

99. BaenaCagnani C. Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma / C.BaenaCagnani // Allergy.- 2001.- Vol. 56 (suppl. 65).-P. 21-27.

100. Bachert C. Desloratadine in the treatment of seasonal allergic rhinitis Results of a large observational study/ C. Bachert, C J.Virchow, A.Plenker // Clin. Drug Invest.- 2002.- Vol .22.-P. 43-52.

101. Baroody E.M. Antiallergic effects of Hi-receptor antagonists / E.M.Baroody, R.M. Naclerio // Allergy.- 2000.- Vol .55(Suppl 64).-P. 17-27.

102. Boulay M.E. Lower airway inflammatory responses to repeated veiy-low dose allergen challenge in allergic rhinitis and asthma/ M.E. Boulay, L.P.Boulet // Clin Exp Allergy.- 2002.- Vol. 32.- P. 1441- 7.

103. Bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation markers in nonasthmatics with allergic rhinitis / R.Polosa, I.Ciamarra, G.Mangano et al. // Eur. Respir. J.-2000.-Vol.l5.-P. 30-35.

104. Cetirizine in patients with seasonal rhinitis and concomitant asthma prospective randomized, placebo-controlled trial/ J.A.Grant, C.F.Nicodemus, S.RJFindlay et al. // J Allergy Clin Immunol.- 1995.- Vol. 95 (Part 1).-P.923- 32.

105. Characterization of histamine H-l receptors on human mononuclear cells / T.B. Casale, S.Wescott, D.Rodbard, M.Kaliner //Int J Immunopharmacol 1985.- Vol.7.-P.639-45.

106. Characteristics of patients with seasonal allergic rhinitis and concomitant asthma / J.Bousquet, H.A. Boushey, W.W. Busse et al. //Clin Exp Allergy.-2004.- Vol.34.-P.897-903.

107. Comparative degree and type of sensitization to common indoor and outdoor allergent in subjects with allergic rhinitis and/or asthma/ L.P.Boulet, H.Turcotte, C.Laprise et al II Clin. Exp. Allergy.- 1997.- Vol.27,№1.-P.52-59.

108. Comparison of the effects of desloratadine 5-mg daily and placebo on nasal airflow and seasonal allergic rhinitis symptoms induced by grass pollen exposure/ F.Horak, P.Stuebner, R.Zieglmeyer, A.G. Harris //Allergy.-2003.- Vol.58.-P. 481-485.

109. Constitutive activity of the histamine H(l) receptor reveals inverse agonism of histamine H(l) receptor antagonists / R.A.Barker, K.Wieland, H.Timmerman, R .Leurs //Eur J. Pharmacol.- 2000.- Vol.387.- R5-R7.

110. Corren J. Allergic rhinitis and asthma: how important is the link? / J.Corren //J. Allergy Clin. Immunol.- 1997.- Vol. 99.- S781-S786.

111. Corren J. The relationship between allergic rhinitis and bronchial asthma / J.Corren IICurr Opin Pulm Med.- 1999.- Vol.5.- P. 35-7.

112. Cony D.B. Induction and regulation of the IgE response/ D.B. Cony,

113. F.Kheradmand //Nature.-1999.- Vol.402.- В18-23.

114. Cuss F.M. Beyond the histamine receptor effect of antihistamines on mast cells / F.M. Cuss //Clin Exp Allergy.- 1999.- Vol.29(suppl).-P. 54-9.

115. DArnato G. Pollen-related allergy in the European Mediterranean area/

116. G.DAmato, G.Liccardi // Clin. Exp. Allergy.- 1994.- Vol.24.-P.210-219.

117. Day J. Использование антигистаминных препаратов в лечении аллергических ринитов: за и против/ J.Day // J. Allergy Clin Immunol.-1999.- Vol.103.- Suppl. 395-399.

118. De Vos C. Hl-receptor antagonists. Effects on leukocytes, myth or reality? 1С. De Vos // Clin Exp Allergy.- 1999.- Vol.29(suppl).-P. 60-3.

119. Desloratadine demonstrates dose proportionality in healthy adults after single doses / S.Gupta, C.Banfield, M.Affrime et al. // Clin Pharmacokinet.-2002.- Vol.41 (Suppl l).-P.l-6.

120. Desloratadine improved ASTHMA symptoms and reduced bronchodilatator use in 2 studies of patients with asthma and SAR/ P Ratner. and the Desloratadine Study Group.- Ann. Meeting of American College of Allergy, Asthma in Immunology, Seattle, 2000.

121. Desloratadine improved SAR symptoms in patients with mildtomoderate asthma and SAR / E.Schenkel and the Desloratadine Study Group.- Ann. Meeting of American College of Allergy, Asthma and Immunology, Seattle, 2000.

122. Djukanovic P. Pathology of rhinitis and bronchial asthma/ P.Djukanovic, S.J. Wiison, P.H.Howarth // Clin. Exp. Allergy. 1996. - V. 26, Suppl. 3 - P. 44-51.

123. Efficacy and tolerability of once-daily 5 mg desloratadine, an HI-receptor antagonist, in patients with seasonal allergic rhinitis / E.O.Meitzer, B.M. Prender, A.Nayak et al. //Clin Drug Invest.- 2001.- Vol .21.-P. 25-32.

124. Effects of loratadine on cytosolic Ca++ levels and leukotriene release: novel mechanisms of action independent of the antihistamine activity/ O.Letari, A.Miozzo, G.Folco et al. // Europ. J. Pharmacol.-1994.-Vol. 266.-P.219-227.

125. Effect of loratadine on human eosinophil function in vitro/ R.Eda, H.Sugiyama, RJ.Hopp et al. //Ann Allergy.- 1993.- Vol.71.-P. 373-8.

126. Epidemilogic evidence for asthma and allergic rhinitis comorbidity / B.Leynaert, F.Neukirch, P.Demoly, J.Bousquet // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.- Vol.l06.-S.201-205.

127. Estelle F. Hl-receptor antagonists safety issues / F.Estelle, R.Simons //Ann Allergy Asthma Immunol.- 1999.- Vol.83.-P.481-8.

128. Fireman P. Rhinitis and asthma connection: management of coexisting upper airway allergic diseases and asthma/ P.Fireman // Allergy Asthma Proc.- 2000.- Vol. 21.-P. 45-53.

129. Fexofenadine inhibits the release of mediators and IL-4 from human Fc, R1+ cells/ A.de Paulis, V.Dente, N.M. Onorati et al. // Allergy.-1999.-Vol.54 (Suppl.52).-P.144.

130. Functional characteristics of desloratadine and other anhistamines in human HI receptors / J. Anthes, C. Richard, R. West et al. // Allergy.- 2000.-Vol. 55 (suppl. 63).- S.279 (Abstract 994).

131. Grossman J. One airway, one disease / J.Grossman // Chest.-1997.-Vol.lll.- P.ll-16.

132. Hayashi S. Anti-inflammatoiy actions of new antihistamine/ S.Hayashi, S.Hashimoto//Clin Exp Allergy.- 1999.-Vol.29.-P. 1593-6.

133. Histamine and Hi receptor antagonists in allergic disease / Ed. by F.E.R. Simons.- New York: Marcel Dekker. Inc, 1996.-424p.

134. Histamine induces exocytosis and IL -6 production from human lung macrophages through interaction with Hi — receptors / M.Triggiani, M.Gentile, A.Secondo et al. //J. Immunol. -2001.- Vol.166.- P.4083-4091.

135. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in alleigy and asthma/ S.T. Holgate // J Allergy Clin Immunol.- 1999.- Vol .104.-P. 1139-46.

136. Horak F. Decongestant activity of desloratadine in controlled allergen-exposure trials / F.Horak, P.Stuebner // Clin Drug Invest.- 2002.- Vol.22.-P. 21-32.

137. Howarth P.H. Is allergy increasing? Early life influences/ P.H.Howarth // Clin Exp Allergy.- 1998.- Vol.28(suppl).-P.2-7.

138. Identification of activated T lymphocytes and eosinophils in bronchial : biopsies in stable atopic asthma / M. Azzawi, B.P. Bradley et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142. - P. 1407-1413.

139. Impact of allergic rhinitis on overall airway disease, medical claims, and costs among U.S. patient with asthma / M.Halpern, R.Richner, G.Lissovoy, A.Togias //Eur. Respir.J.-1997.-Vol. 10 (Suppl.25).- P.443s.

140. Improvements in simulated real-world relevant performance for patients with seasonal allergic rhinitis impact of desloratadine/ U.Satish, S.Streufert, M.Dewan, S.V. Voort//Allergy.- 2004.- Vol.59.-P.415-420.

141. Inhibitory activity of loratadine and descarboxyethoxyloratadine on histamine-induced activation of endothelial cells/ S.Molet, P.Gosset, P.Lasalle et al. // Clin. Exp. Allergy.- 1997.- Vol. 27.-P. 1167-1174.

142. Inhibitory effect of the HI-antagonist loratadine on histamine release from human basophils / A.Miadonna, N.Milazzo, M.Lorini et al // Int. Arch. Allergy Immunol.-1994.-Vol. 105.-P. 12-17.

143. Inhibitory effect of loratadine on LT C 4 release from human leukocytes/ A.Miadonna, N.Milazzo, M Lorini. et al. // J. Allergy Clin. Immunol-1993.- Vol.91.-P.193 (Abstr.208).

144. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophils by HI- and H2 receptor antagonists/ U.Lippert, A.Moller, P.Welker et al. // Exp Dermatol.- 2000.- Vol .9.-P. 118-124.

145. Inhibition of interleukin-4 and interleukin-13 release from immunologically activated human basophils due to the actions of antiallergic drugs / B.F. Gibbs, I.B. Vollrath, C.Albrecht et al.//Naunyn203

146. Schmiedebergs Arch Pharmacol.- 1998.- Vol.357.-P. 573-8.

147. Jeffery P.K. Bronchial biopsies and airway inflammation / P.K. Jeffery // Eur. Respir. J. 1996. - V. 9. - P. 1583-7.

148. Kartin J.M. The use of antihistamines in asthma / J.M. Kartin // Ann. Allergy. 1972. - V. 30. - P. 324-347.

149. Lee N. How to treat allergic rhinitis/ N.Lee, E.Arriola // West J. Med.-1999.-Vol.171.-P.31-34.

150. Loratadine and desethoxylcarbonyl-loratadine inhibit the immunological release of mediators from human FceRI+ cells / A.Genovese, V.Patella, G.De Crescenzo et al.//Clin Exp Allergy.- 1997.- Vol.27.-P.559-67.

151. Loratadine down-regulates ICAM-1 expression on human keratinocytes and Langerhans cells/ M.J. Staquet, A. Reano, D.Schmitt, W.Czarlewski // Europ. J. Dermatol. -1996.- Vol.6.- P. 369-372.

152. Loratadine in the treatment of cough associated with allergic rhinoconjunctivitis / G.Ciprandi, S.Buscaglia, A.Catrullo et al. //Ann. Asthma Allergy Clin. Immunol.-1995.-Vol.75.-P.l 15-120.

153. Loratadine inhibits mediator release from dispersed human lung mast cells/ D.L. Emery, M.I. Siegel, F.M.Cuss et al.// Clin. exp. Allergy.- 1990.-Vol.20.- P.40-46.

154. Loratadine (L) reduces RANTES release by an epithelial cell line abstract./ B.Lebel, J.Bousquet, W.Czarlewski, A.M. Campbell // J Allergy Clin Immunol.- 1997 .-Vol. 99.-S.444.

155. Magnan A. Rhinitis, nasosinusal polyposis and asthma: clinical aspects/ A.Magnan, S.Romanet, D.Vervloet // The Nose and Lung Diseases. European respiratory monograph, 2001.- Vol. 6.- P. 101-114.

156. MaherJ.J. Cytokines overview / J.J. Maher //Semin Liver Dis.- 1999.- Vol .19.-P. 109-15.

157. Marshall G.D. Stress, immune regulation and immunity: applications for asthma/ G.D. Marshall, S.A. Agarwal // Allergy Asthma Proc .-2000.-Vol.21.-P.241-6.

158. Marshall G.D. Therapeutic options in allergic disease: antihistamines as systemic antiallergic agents/ G.D. Marshall //J Allergy Clin. ImmunoL-2000.- Vol. 106,№5.- S303-310.

159. Martin K. Church Histamine Receptors, Inverse Agonism, and Allergy/ K.Martin // J. Allergy Clin. Immunol.-2004.-Vol. 16, № 3.- P. 112-116.

160. Nacleno R.M. The role of histamine in allergic rhinitis / R.M.Nacleno //J. Allergy Clin. Immunol.- 1990.- Vol .86.-P.628-32.

161. Nasal allergen provocation induces adhesion molecule expression and tissue eosmophiha in upper and lower airways / G.J. Braunstahl, S.E. Overbeek, A.Kleinjan et al. //J Allergy Clin Immunol.- 2001.- Vol. 107.-P.469-76.

162. Navak A.S. Desloratadine reduces nasal congestion in patients with intermittent allergic rhinitis/ A.S.Navak, E.Schenkel // Allergy.- 2001.-Vol.56.-P. 1077-1080.

163. Nelson H.S. The importance of allergens in the development of asthma and the persistence of symptoms / H.S.Nelson //J Allergy Clin. Immunol.-2000.- Vol. 105 (Part 2).- S.628 32.

164. New pharmacological profiles of loratadine: effects on platelet aggregation and histamine release from repository cells/ A.Pistelli, M.G. Di Bello, S.Raspanti et al. // Agents Actions.-1993.-Vol.38.- P. 200-202.

165. Olive Perez A. Rhinitis and asthma nasal provocation test in the diagnosis of asthma / A.Olive Perez //J Investig Allergol Clin Immunol.- 1997.-Vol.7.-P.397-9.

166. Passalacqua G. The nose- lung interaction in allergic rhinitis and asthma : united airways disease / G.Passalacqua, C G.iprandi, G.W. Canonica // Cur. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2001.-Vol.1.- P. 1-7.

167. Pedersen P. Asthma and allergic rhinitis in the same patients/ P.Pedersen, E.Weeke // Allergy.- 1983.- Vol. 38.-P. 25-29.

168. Perrenial rhinitis: an independent risk factor for asthma in nonatopicsubjects: result from the European Community Respiratory Health Survey/205

169. B.Leynaert, J.Bousquet, C.Neukirch et al.// J. Allergy Clin. Immunol.-1999.- Vol.l04.-P.301-4.

170. Pharmacological modulation of IL-6 and IL-8 secretion by the Hl-antagonist descarboethoxy-loratadine and dexamethasone by human mast and basophilic cell lines/ U.Lippert, S.Kruger-Krasagakes, A.Moller et al. // Exp Dermatol.- 1995.-Vol .4.-P.272-6.

171. Philpot E.E. Safety of second generation antihistamines / E.E. Philpot //Allergy Asthma Proc.- 2000.- Vol.21.-P. 15-20.

172. Platts-Mills TAE . The role of allergents in allergic airway disease/ TAE Platts-Mills // J. Allergy Clin. Immunol.-1998.-Vol01. P. 364-366.

173. Preclinical studies of desloratadine, a nonsedating, selective histamine HI receptor antagonist with antiallergic activity/ W.Kreutner, J.Hey, J.Anthes et al // Allergy.- 2000.- Vol .55 (suppl. 63).- S278 (Abstract 997).

174. Profhylactic treatment of grass pollen-induced asthma with cetirizine/ J.H. Dijkman, P.R. Hekking, J.F.Molkenboer et al. // Clin. Exp. Allergy.-1990.-Vol.20.-P. 483-90.

175. Quality of life in allergic rhinitis and asthma/ B.Leynaert, F.Neukirch, R.Liard et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 162.- P. 13911396.

176. Relationship between asthma and seasonal allergic rhinitis in schoolchildren / M.Shibasaki, T.Hori, T.Shimizu et al.//Ann. Allergy.-1990.-Vol. 65.-P.489-95.

177. Relationships between rhinitis and asthma / A.M.Vignola, P.Chanez, P.Godard, J. Bousquet//Allergy.- 1998.- Vol. 53.-P. 833-9.

178. Requirements for medications commonly used in the treatment of allergic rhinitis European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI),206

179. Allergie Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)/ J.Bousquet, P.van Cauwenberge, C.Bachert et al.// Allergy.- 2003.- Vol .58.-P. 192-197.

180. Rimmer S.J. The pharmacology and mechanisms of action of histamine Hl-antagonists / S.J.Rimmer, M.K.Church // Clin Exp Allergy .-1990.-Vol.20(suppl).-P. 3-17.

181. Roth J.A. Characterization of protective antigens and the protective immune response / J.A Roth. //Vet Microbiol.- 1993.- Vol.37.-P. 193-9.

182. Rüssel T. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerance of single -and multiple- dose fexofenadine hydrochloride in healthy male volunteers/ T.Russel, M.Stoltz, S.Weir // Clin. Pharmacol. Ther. 1998.-Vol.64.-P.612-621.

183. Safety and efficacy of desloratadine 5 mg in asthma patients with seasonal allergic rhinitis and nasal congestion / W.E.Berger, E.J.Schenkel, L.E.Mansfield et al. //Ann Allergy Asthma Immunol.- 2002.- Vol .89.-P.485-491.

184. Salmun L.M. 24-Hour efficacy of once-daily desloratadine therapy in patients with seasonal allergic rhinitis ISRCTN32042139. / L.M.Salmun, R. Lorber //BMC Fam Pract.- 2002.- Vol.3 .-P. 14.

185. Schumacher M.J. Pulmomary response to nasal-chalenge testing of atopic, subfects with stable asthma/ M.J.Schumacher, K.A.Cota, L.M. Taussig // J. Allergy. Clin. Immunol. 1986. - V. 78. - P. 30-35.

186. Sconer D. Complications of allergic rhinitis / D.Sconer // J. Allergy Clin. Immunol.- 2000.- Vol.105.-P.605-609.

187. Settipane R.J. Long-term risk factors for developing asthma and allergic rhinitis: A 23-year follow-up study of college studens / RJ.Settipane, G.W.Hagy, G.A. Settipane // Allergy Proc. 1994. - V. 15. - P. 21-5.

188. Sibbald B. Epidemiology of seasonal and perennial rhinitis: clinical presentation and medical history / B.Sibbald, E.Rink // Thorax. 1991. -Vol. 46.-P. 895-901.

189. Shamsi Z. Фексофенадин: первый антигистаминный препарат 3-го поколения / Z.Shamsi, I.Hindmarch // J. Allergy Clin. Immunol.- 2000.-Vol.55.- Suppl. 63.-P.265.

190. Shearer G.M. In vitro analysis of cell-mediated immunity clinical relevance / G.M. Shearer ,M.Clenci //Clin Chem.- 1994.- Vol.40.-P.2162-5.

191. Smith J.M. Epidemiology / J.M. Smith // In: Megind N., Naclerio R.M., editors. Allergic and non-allergic rhinitis: Copenhagen: Munksgaad, 1993. -P.15-22.

192. Suppression of the early and late cutaneous allergic responses using fexofenadine and montelukast / F.E.R.Simons, L.Johnson, X.Gu, K.J.Simons // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2001.-Vol.86 (Suppl. 1).-P.44-50.

193. Szczeklin A. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis and management / A.Szczeklin, D.D. Stevenson // J. Allergy. Clin. Immunol. -1999.-V. 104.-P. 5-13.

194. Takafuji S. Air pollution and allergy/ S.Takafiiji, T.Nakagawa // J. Investig Allergol Clin Immunol.- 2000.- Vol .10.-P.5-10.

195. Temple D.M. M. Loratadine, an antihistamine, blocks antigen- and ionofore-induced leukotriene release from human lung in vitro/ D.M.Temple, M.McCluskey // Prostaglandins.-1988.-Vol.35.-P. 549-553.

196. Terfenadine, a potent Hl-receptor antagonist in the treatment of grass pollen sensitive asthma / P.Rafferty, L.Jackson, R.Smith, S.T. Holgate // Br. J. Clin. Pharmacol. 1990. - V. 30. - P. 229-235.

197. T cells are the principal source of interleukin-5 mRNA in allergen induced rhinitis/ S.Ying, S.RDurham, J.Brakans et al. // Am. J. Respir Cell. Mol. Biol. 1993. - V. 9. - P. 356-360.

198. The ARIA/EAACI criteria for antigistamines an assessment of efficacy, safety and pharmacologe of desloratadine/ J. Bousquet, C. Bindslev-Jensen, G.W.Canonica et al. // Allergy.-2004.-Vol.59, Suppl.77.- 16 p.

199. The Asthma-Rhinitis Association: Between the Clinical Hypothesis and the Scientific Theory/ W.Giovanni, M.D.Passalacqua, W.Giorgio, M.D. Canonica // Current Allergy and Asthma Reports.- 2003.- V.3.-P.191-193.

200. The effect of loratadine on activated cells of the nasal mucosa in patients with allergic rhinitis/ M.Raptopoulou-Gigi, G.Ilonidis, H.Orphanou-Koumerkeridou et al // J. Invest. Allergol. clin. Immunol. -1993.-Vol.3.-P.192-197.

201. The mechanism of bronchial hyperreactivity in allergic rhinitis patients a light microscopic study on BAL and bronchial biopsy / S.Bavbek, Y.S.Demirel, S.Erekul et al // Allergol Immunopathol (Madr).- 1996.-Vol.24.-P. 45-53.

202. The pathophysiologic mechanisms of pollen-induced asthma / F.B.Michel, J.P. Marty, L. Quet, P.Cour //Am. J. Respir. Med.-1977.-Vo.l 15.-P. 609616.

203. The relative risks of sensitivity to grass pollen , house dust mite and cat dander in the development of childhood asthma / M.R.Sears, G.P. Herbison, M.D.Holdaway et al.// Clin. exp. Allergy.- 1989.-Vol.19.- P.419-24.

204. The rules governing medicinal products in the European Union/ EMEA//Investigation of Bioavailability and Bioequivalence.- 1998,-Vol. 3C.-P. 231-244.

205. Threatment of bronchial asthma with ferfenadine: A randomized controlled trial/ A.Taytard, D.Beaumont, J.C.Puget et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. -1987.-V. 24.-P. 743-746.

206. Validation of the classification of ARIA (allergic rhinitis and its impact on asthma)/ P.Demoly, F.A. Allaert, M.Lecasble et al .//Allergy.- 2003.-Vol.58.-P.672-675.

207. Vitalpur G.V. Allergic rhinitis and asthma severity among children u$ing the emergency department for acute asthma care / G.V.Vitalpur, C.M. Moore, R.K. Mangat // J. Allergy. Clin. Immunol. 2004. - V. 16. - P. 1519.

208. Wallaert B. The Nose and Lung Diseases/B.Wallae rt, P.Chanez, P.Godard.- European respiratory monograph, 2001.- Vol. 6.- 183 p.

209. Wood-BaKer R. A doublebind, placebo controlled study of the effect on the specific histamine Hi-antagonist, terfenadine, in chronic severe asthma/ R.Wood-BaKer, R.Smith, S.T. Holgate // Br. J. Clin. Pharmacol. 1995. - V. 39.-P. 671-675.

210. Wigand M.E. Endoscopic surgery of the paranasal sinuses and anterior skull base / M.E. Wigand // In: Settipne GA, editor. Rhinitis. Providence. RI: OceanSide Publications, Inc. 1991. - P. 135-148.

211. World Health Organization, 1996, WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: thirty-fourth report. WHO Technical Report Series, Geneva.- No. 863.-P. 114-154.

212. Yssel H. Characterization of T cell subpopulations involved in the pathogenesis of asthma and allergic diseases / H. Yssel, H. Groux // Int Arch Allergy Immunol .-2000.- Vol. 121.-P. 10-8.

213. Распределение пациентов с разной степенью выраженности симптомов БА у больных с сочстанной патологией до и после лечения эролипом (Р ± ш(%)).

214. Симптомы Степень выраженности АР и БА легкая и1. БА среднетяжелая (пЗО)1. До лечения После лечения

215. Дневные Отсутствие симптома 23,3±7,68 Зб,6±8,56симптомы Реже 1 раза в неделю 26,6±8,08 30,0±8,36

216. Чаще 1 раза в неделю, но 20,0±7,28 13,3±6,19реже 1 раза в день

217. Ежедневные 30,0±8,36 20,0±7,28

218. Ночные Отсутствие симптома 66,6±8,61 70,0±8,36симптомы Не чаще 2 раз в месяц 3,3±3,2 6,7±4,56

219. Чаще 2 раз в месяц 13,3±6,19 6,7±4,56

220. Чаще 1 раза в неделю 16,6±6,78 16,6±6,78

221. Кашель Отсутствие симптома 46,7±9,12 53,3±9,1

222. Незначительный 16,6±6,78 30,0±8,36

223. Эпизоды сильного кашля 33,3±8,6 13,3±6,19

224. Частые эпизоды сильного 3,3±3,2 3,3±3,2кашля

225. Мокрота Отсутствие симптома 43,3±9,04 56,6±9,04

226. Скудное количество 13,3±6,19 6,7±4,56

227. Умеренное количество 30,0±8,36 33,3±8,6

228. Значительное количество 13,3±6,19 3,3±3,2

229. Хрипы Отсутствие симптома 43,3±9,04 53,3±9,1

230. При форсированном 23,3±7,68 30,0±8,36дыхании

231. Единичные 26,6±8,08 16,6±6,781. Обильные 6,7±4,56

232. Одышка Отсутствие симптома 16,6±6,78 33,3±8,6

233. При значительной 23,3±7,68 20,0±7,28физической нагрузке

234. При небольшой нагрузке 43,3±9,04 46,6±9,12

235. При незначительной 16,6±6,78физической нагрузке

236. Распределение пациентов с разной степенью выраженности симптомов БА у больных с сочетанной патологией до и после лечения эролином в зависимости от степени тяжести БА (Р ± ш(%)).

237. Симпто мы БА Степень выраженности АР и легкая БА АРиБА среднетяжелая

238. До лечения После лечения До лечения После лечения

239. Дневные/ симпто мы Отсутствие симптома 45,4±15,01 72,7±13,5 10,52±7,0 15,78±8,7

240. Реже 1 р/нед 27,3±13,4 27,3±13,4 26,3±10,1 31,6±10,6

241. Чаще 1 р/нед, реже 1 р/день 18,2±11,6 21,0±9,34 21,0±9,3

242. Ежедневные 9,09±8,6 42,1±11,3 31,6±10,6

243. Ночные симпто мы Отсутствие симптома 72,7± 13,3 90,9±9,04 63,1±8,8 57,8±11,3

244. Не чаще 2 р/ мес - 5,26±5,13 6,6±5,7

245. Чаще 2 р/мес 27,3±13,4 9,09±8,6 5,26±5,13 5,26±5,1

246. Чаще 1 р/нед - 26,3±10,1 26,3±10,1

247. Кашель Отсутствие симптома 45,4±15,01 54,5±15,01 42,1±11,3 52,6±11,4

248. Незначитель ный 18,2±11,6 36,3±14,5 10,52±7,0 26,3±10,1

249. Эпизоды сильного кашля 27,3±13,4 31,6±10,6 21,0±9,3

250. Частые эпизоды сильного кашля 9,09±8,6 9,09±8,6 15,8±8,7

251. Мокрота Отсутствие симптома 45,4±15,01 81,8±11,6 42,1±11,3 42,1±11,3

252. Скудное количество 18,2±11,6 9,09±8,6 10,52±7,0 5,26±5,1

253. Умеренное количество 27,3±13,4 9,09±8,6 31,6±10,6 47,3±11,4

254. Значительное количество 9,09±8,6 15,8±8,7 5,26±5,1

255. Хрипы Отсутствие симптома 54,5±15,01 63,6± 14,4 36,8±13,4 47,3±11,4

256. При форсированном дыхании 9,09±8,6 18,2±11,6 31,6±10,6 36,8±13,4

257. Единичные 36,3±14,4 18,2±11,6 21,0±9,34 15,8±8,71. Обильные - 10,52±7,0

258. Одышка Отсутствие симптома 36,3±14,4 63,6±14,4 5,26±5,13 15,8±8,7

259. При значительной нагрузке 27,3±13,4 21,0±9,34 31,6±10,6

260. При небольшой нагрузке 36,3±14,4 36,3±14,4 47,3±11,4 52,6± 11,4

261. При незначительной нагрузке 26,3±10,11. Р< 0,05** Р< 0,01

262. Динамика показателей внешнего дыхания при лечении эролином (М±т).

263. Показа тели Тяжесть сопутствующей БА п

264. М±ш М разности ш разности1. До лечения После лечения пев, л/мин Легкая и среди етяжелая 30 409,9±17,7 428,5±17,8 +18,83** 4,11

265. Легкая 11 488,Ю±24,55 506,70±24,67 +18,60* 7,38

266. Средн етяжелая 19 364,63±16,9 383,58±17,2 +18,95** 5,06пев, % Легкая и средн етяжелая 30 81,6±2,49 83,9±2,37 +3,43** 0,85

267. Легкая И 88,1±1,82 90,18±1,41 +2,09* 1,40

268. Средн етяжелая 19 77,3±3,08 81,5±2,97 +4,21** 1,06

269. ОФВ1, л Легкая и средн етяжелая 21 2,37±0,22 2,57±0,23 +0,20* 0,08

270. Легкая 8 2,95±0,45 3,36±0,39 +0,44* 0,19

271. Среднетяжелая 13 2,01±0,7 2,09±0,18 +0,08 0,05

272. ОФВ1, % Легкая и среднетяжелая 21 82,29±2,34 87,25±2,48 +4,96** 1,66

273. Легкая 8 84,75±2,93 91,93±2,39 +7,18 3,47

274. Среднетяжелая 13 80,77±3,26 84,36±3,49 +3,59* 1,65

275. ЖЕЛ, л Легкая и среднетяжелая 21 2,7±0,27 3,57±0,65 +0,17 0,11

276. Легкая 8 3,33±0,55 3,57±0,42 +0,24 0,28

277. Среднетяжелая 13 2,33±0,22 2,46±0,24 +0,13 0,07

278. ЖЕЛ, % Легкая и среднетяжелая 21 76,62±2,14 81,95±2,14 +5,33** 1,41

279. Легкая 8 79,75±3,45 85,86±2,79 +6,12 2,68

280. Среднетяжелая 13 74,69±2,59 79,54±2,81 +4,85 1,65

281. Индекс Тифф но Легкая и среднетяжелая 21 89,2± 1,92 89,8±2,06 +0,57 1,61

282. Легкая 8 90,6±2,62 94,1 ±2,0 +0,63 1,7

283. Среднетяжелая 13 85,4±1,98 83,8± 1,92 -1,23 1,46

284. Распределение пациентов с разной степенью выраженности симптомов БА у больных с сочетанной патологией до и после лечения кларотадином в зависимости от степени тяжести БА (Р ± ш(%)).

285. Симптомы БА Степень выраженности АР и БА легкая и среднетяжелая (п 20) АР и легкая БА in 10) АР и БА средней тяжести (п 10)

286. До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

287. Дневные симптомы Отсутствует 10,0±6,7 45,0±11* 10,0±9,48 60±15,5* 30,0±14,5

288. Реже 1 р/нед 45,0±11 30,0±10,2 70,0±14,5 40,0±15,5 20,0±12,6 20,0±12,6

289. Чаще 1 р/нед, реже 1 р/день 15,0±7,98 5,0±4,87 20,0±12,6 10,0±9,48 10,0±9,48

290. Ежедневные 30,0±10,2 20,0±8,94 - 60,0±15,5 40,0±15,5

291. Ночные симптомы Отсутст вует 35,0±10,6 60,0±10,9 60,0±15,5 90,0±9,48 10,±9,48 30,0±14,5

292. Не чаще 2 р/ мес 25,0±9,68 10,0±6,7 30,0±14; 10,0±9,48 20,0±12,6 10,0±9,48

293. Чаще 2 р/мес 10,016,7 5,0±4,87 10,0±9,48 10,0±9,48 10,0±9,48

294. Чаще 1 р/нед 30,0±10,2 25,0±9,68 - 60,0±15,5 50,0±15,8

295. Кашель Отсутствует 45,0±11 85,0±7,98 ** 50,0±15,8 90,0±9,48 * 40,0±15,5 80,0±12,6*

296. Незначительны й 25,0±9,68 10,0±6,7 20,0±12,6 10,а±9,48 30,0±14,5 10, ±9,48

297. Эпизоды сильного кашля 25,0±9,68 5,0±4,87 30,0±14,5 20,0±12,6 10,0±9,48

298. Частые эпизоды сильного кашля 5,0±4,87 - - 10,0±9,48

299. Мокро та Отсутствует 55,0±11 95,0±4,87 + + 70,0±14,5 100,0± 40,0±15,5 90,0±9,48 **

300. Скудное количество 30,0±10,2 5,0±4,87 ** 30,0±14,5 30,0±14,5 10,0±9,48

301. Умеренное количество 15,0±7,98 - - 30,0±14,5

302. Значительное количество ■ — — •

303. Одышка Отсутствует 25,0±9,68 - 40,0±15,5 - 10,0±9,48

304. При значительной нагрузке 35,0±10,6 20,0±8,94 60,0±15,5 40,0±15,5 10,0±9,48

305. При небольшой нагрузке 50,0± 11,1 45,0±11 40,0±15,5 20,0±12,6 60,0±15,5 70,0±14,5

306. При незначительной нагрузке 15,0±7,98 10,0±6,7 30,0±14,5 20,0±12,6

307. Хрипы Отсутствует 30±10,3 55±10,1 60±15,5 80±12,6 30±14,5

308. При форсированном дыхании 20±8,9 25±9,9 10±9,5 20±12,6 30±14,5 30±11,5

309. Единичные 50±11,2 20±8,9 30±14,5 70±14,5 40±15,51. Обильные - - - -